Бета-блокаторы , также называемые β-блокаторами , представляют собой класс лекарственных препаратов, которые в основном используются для лечения аномальных сердечных ритмов ( аритмии ) и для защиты сердца от повторного сердечного приступа после первого сердечного приступа ( вторичная профилактика ). [1] Они также широко используются для лечения повышенного кровяного давления , хотя они больше не являются препаратами первого выбора для первоначального лечения большинства пациентов. [2]
Бета-блокаторы являются конкурентными антагонистами , которые блокируют рецепторные участки для эндогенных катехоламинов эпинефрина (адреналина) и норадреналина (норадреналина) на адренергических бета-рецепторах симпатической нервной системы , что опосредует реакцию «бей или беги» . [3] : 152 [4] Некоторые блокируют активацию всех типов β-адренорецепторов , а другие селективны для одного из трех известных типов бета-рецепторов, обозначенных как β1 , β2 и β3 рецепторы . [3] : 153 β1 -адренорецепторы расположены в основном в сердце и почках. [4] β2 - адренорецепторы расположены в основном в легких, желудочно-кишечном тракте, печени, матке, гладких мышцах сосудов и скелетных мышцах. [4] β 3 -адренорецепторы расположены в жировых клетках. [5]
Бета-рецепторы находятся на клетках сердечной мышцы , гладких мышц , дыхательных путей , артерий , почек и других тканей, которые являются частью симпатической нервной системы и приводят к стрессовым реакциям, особенно когда они стимулируются эпинефрином (адреналином). Бета-блокаторы препятствуют связыванию с рецептором эпинефрина и других гормонов стресса и ослабляют действие гормонов стресса.
В 1964 году Джеймс Блэк [6] синтезировал первые клинически значимые бета-блокаторы — пропранолол и пронеталол ; это произвело революцию в медицинском лечении стенокардии [7] и, по мнению многих, является одним из важнейших вкладов в клиническую медицину и фармакологию 20-го века. [8]
Что касается лечения первичной гипертонии, метаанализы исследований, в которых в основном использовался атенолол , показали, что хотя бета-блокаторы более эффективны, чем плацебо, в профилактике инсульта и общих сердечно-сосудистых событий, они не так эффективны, как диуретики , препараты, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему (например, ингибиторы АПФ ), или блокаторы кальциевых каналов . [9] [10] [11] [12]
Бета-блокаторы используются при лечении различных заболеваний, связанных с сердцем и сосудистой системой, а также ряда других заболеваний. Распространенные заболевания сердца, при которых бета-блокаторы хорошо зарекомендовали себя, включают стенокардию, острые коронарные синдромы, гипертонию и аритмии, такие как мерцательная аритмия и сердечная недостаточность. Они также используются при лечении других заболеваний сердца, таких как гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз или пролапс митрального клапана и расслаивающая аневризма. Кроме того, бета-блокаторы находят применение в сосудистой хирургии, лечении тревожных состояний, случаев тиреотоксикоза, глаукомы, мигрени и варикозного расширения вен пищевода. [13]
Хотя бета-блокаторы когда-то были противопоказаны при застойной сердечной недостаточности , так как они могут ухудшить состояние из-за их эффекта снижения сократимости сердца, исследования в конце 1990-х годов показали их эффективность в снижении заболеваемости и смертности. [14] [15] [16] Бисопролол , карведилол и метопролол с замедленным высвобождением специально показаны в качестве дополнения к стандартной терапии ингибиторами АПФ и диуретиками при застойной сердечной недостаточности, хотя в дозах, как правило, намного ниже тех, которые указаны для других состояний. Бета-блокаторы показаны только в случаях компенсированной, стабильной застойной сердечной недостаточности; в случаях острой декомпенсированной сердечной недостаточности бета-блокаторы вызовут дальнейшее снижение фракции выброса, ухудшая текущие симптомы пациента. [ необходима цитата ]
Бета-блокаторы известны прежде всего своим восстановительным эффектом на частоту сердечных сокращений, хотя это не единственный механизм действия, имеющий значение при застойной сердечной недостаточности. [17] Бета-блокаторы, в дополнение к их симпатолитической β 1 активности в сердце, влияют на ренин-ангиотензиновую систему в почках. Бета-блокаторы вызывают снижение секреции ренина , что, в свою очередь, снижает потребность сердца в кислороде за счет снижения внеклеточного объема и увеличения кислородной емкости крови. Сердечная недостаточность обычно включает повышенную активность катехоламинов в сердце, что отвечает за несколько пагубных эффектов, включая повышенную потребность в кислороде, распространение воспалительных медиаторов и аномальное ремоделирование сердечной ткани, все из которых снижают эффективность сердечного сокращения и способствуют низкой фракции выброса. [18] Бета-блокаторы противодействуют этой неадекватно высокой симпатической активности, в конечном итоге приводя к улучшению фракции выброса, несмотря на первоначальное снижение фракции выброса. [ необходима цитата ]
Испытания показали, что бета-блокаторы снижают абсолютный риск смерти на 4,5% за 13-месячный период. Помимо снижения риска смертности, в испытаниях также сократилось количество посещений больниц и госпитализаций. [19] Обзор Cochrane 2020 года обнаружил минимальные доказательства в поддержку использования бета-блокаторов при застойной сердечной недостаточности у детей, однако выявил, что на основании имеющихся данных они могут быть полезны. [20]
Терапевтическое введение бета-блокаторов при застойной сердечной недостаточности следует начинать с очень низких доз ( 1 ⁄ 8 от целевой) с постепенным увеличением дозы. Сердце пациента должно приспособиться к снижению стимуляции катехоламинами и найти новое равновесие при более низком адренергическом действии. [21]
Бета-блокаторы показаны для лечения острого инфаркта миокарда . Во время инфаркта миокарда системный стресс вызывает увеличение циркулирующих катехоламинов . [22] [23] Это приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и артериального давления, следовательно, увеличению потребности миокарда в кислороде. [23] [22] Бета-блокаторы конкурентно ингибируют катехоламины, действующие на β1 - адренорецепторы, тем самым уменьшая эти пагубные эффекты и приводя к снижению потребления и потребности миокарда в кислороде. [22]
В обзоре Cochrane 2019 года бета-блокаторы сравнивались с плацебо или отсутствием вмешательства. Было обнаружено, что бета-блокаторы, вероятно, снижали краткосрочный риск повторного инфаркта и долгосрочный риск смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности. [22] Обзор показал, что бета-блокаторы, вероятно, не оказывали или оказывают незначительное влияние на краткосрочную смертность от всех причин и сердечно-сосудистую смертность. [22]
Бета-блокаторы широко используются для лечения гипертонии. [24]
Обзор Cochrane 2014 года показал, что у лиц с легкой и умеренной гипертонией неселективные бета-блокаторы привели к снижению -10/-7 мм рт. ст. (систолического/диастолического) без увеличения частоты побочных эффектов. [25] При более высоких дозах было обнаружено увеличение частоты побочных эффектов, таких как снижение частоты сердечных сокращений, без соответствующего снижения артериального давления. [25]
Обзор Cochrane 2017 года по использованию бета-блокаторов при гипертонии выявил умеренное снижение сердечно-сосудистых заболеваний, но незначительное или отсутствующее изменение смертности [26]. Он предположил, что эффекты бета-блокаторов уступают другим антигипертензивным препаратам. [26]
Официально бета-блокаторы не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для использования в качестве анксиолитиков . [27] Однако многие контролируемые испытания за последние 25 лет указывают на то, что бета-блокаторы эффективны при тревожных расстройствах , хотя механизм действия неизвестен. [28] Физиологические симптомы реакции «бей или беги» (учащенное сердцебиение, холодные/липкие руки, учащенное дыхание, потоотделение и т. д.) значительно уменьшаются, что позволяет тревожным людям сосредоточиться на текущей задаче. [ необходима ссылка ]
Известно, что музыканты, ораторы, актеры и профессиональные танцоры используют бета-блокаторы, чтобы избежать страха перед выступлением , страха сцены и тремора во время прослушиваний и публичных выступлений. Применение бета-блокаторов при страхе сцены было впервые признано в The Lancet в 1976 году, а к 1987 году опрос, проведенный Международной конференцией музыкантов симфонических оркестров , представляющей 51 крупнейший оркестр в Соединенных Штатах, показал, что 27% ее музыкантов использовали бета-блокаторы, а 70% получили их от друзей, а не от врачей. [29] Бета-блокаторы недороги, считаются относительно безопасными и, с одной стороны, по-видимому, улучшают выступления музыкантов на техническом уровне, в то время как некоторые, такие как Барри Грин, автор «Внутренней игры музыки», и Дон Грин, бывший олимпийский тренер по прыжкам в воду, который обучает студентов Джульярдской школы естественным образом преодолевать страх сцены, говорят, что выступления могут восприниматься как «бездушные и неаутентичные». [29]
Низкая степень уверенности в доказательствах указывает на то, что использование бета-блокаторов во время операции на сердце может снизить риск сердечной аритмии и мерцательной аритмии . [30] Однако начало их применения во время других видов операций может ухудшить результаты. Для несердечной хирургии использование бета-блокаторов для предотвращения побочных эффектов может снизить риск мерцательной аритмии и инфаркта миокарда (очень низкая степень уверенности в доказательствах), однако есть умеренная степень уверенности в доказательствах того, что такой подход может увеличить риск гипотонии. [31] Низкая степень уверенности в доказательствах предполагает, что бета-блокаторы, используемые периоперационно при несердечных операциях, могут увеличить риск брадикардии. [31]
В обзоре Cochrane 2014 года изучалось использование бета-блокаторов для поддержания хронической аневризмы грудной аорты типа B по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. [32] Обзор не нашел подходящих доказательств в поддержку текущих рекомендаций по их использованию. [32]
Обзор Кокрейна 2017 года по использованию бета-блокаторов для профилактики расслоения аорты у людей с синдромом Марфана не позволил сделать окончательные выводы из-за отсутствия доказательств. [33]
Адренергические антагонисты в основном используются при сердечно-сосудистых заболеваниях . Адренергические антагонисты широко используются для снижения артериального давления и снятия гипертонии . [34] Было доказано, что эти антагонисты снимают боль, вызванную инфарктом миокарда , а также уменьшают размер инфаркта, который коррелирует с частотой сердечных сокращений. [35]
Существует несколько несердечно-сосудистых применений адренергических антагонистов. Альфа-адренергические антагонисты также используются для лечения камней в мочеточнике , боли и панических расстройств , абстиненции и анестезии . [36] [37]
Бета-блокаторы используются для лечения острой сердечно-сосудистой токсичности (например, при передозировке ), вызванной симпатомиметиками , например, амфетамином , метамфетамином , кокаином , эфедрином и другими наркотиками. [38] Комбинированные α 1 и бета-блокаторы, такие как лабеталол и карведилол, могут быть более подходящими для таких целей из-за возможности «невстречающейся α-стимуляции» с селективными бета-блокаторами. [38] [39]
Поскольку они способствуют снижению частоты сердечных сокращений и уменьшению тремора, бета-блокаторы используются в профессиональных видах спорта, где требуется высокая точность, включая стрельбу из лука , стрельбу , гольф [40] и снукер . [40] Бета-блокаторы запрещены в некоторых видах спорта Международным олимпийским комитетом . [41] На летних Олимпийских играх 2008 года серебряный призер в стрельбе из пистолета на 50 метров и бронзовый призер в стрельбе из пневматического пистолета на 10 метров Ким Чен Су сдал положительный тест на пропранолол и был лишен медалей. [42]
По аналогичным причинам бета-блокаторы также использовались хирургами. [43]
Классические музыканты широко использовали бета-блокаторы с 1970-х годов для уменьшения страха сцены . [44]
Побочные реакции на лекарства, связанные с использованием бета-блокаторов, включают: тошноту , диарею , бронхоспазм , одышку , холодные конечности, обострение синдрома Рейно , брадикардию , гипотонию , сердечную недостаточность , блокаду сердца , усталость , головокружение , алопецию (выпадение волос), нарушение зрения, галлюцинации , бессонницу , ночные кошмары , сексуальную дисфункцию , эректильную дисфункцию , изменение метаболизма глюкозы и липидов . [ необходима медицинская цитата ] Смешанная терапия α 1 / β-антагонистами также часто связана с ортостатической гипотензией . Терапия карведилолом обычно связана с отеками . [45] [ нужна страница ] Из-за высокой степени проникновения через гематоэнцефалический барьер липофильные бета-блокаторы, такие как пропранолол и метопролол , с большей вероятностью, чем другие менее липофильные бета-блокаторы, вызывают нарушения сна, такие как бессонница, яркие сны и кошмары. [46]
Побочные эффекты, связанные с активностью антагониста β 2 -адренергических рецепторов (бронхоспазм, периферическая вазоконстрикция, изменение метаболизма глюкозы и липидов), встречаются реже при применении β 1 -селективных (часто называемых «кардиоселективными») агентов, но селективность рецепторов снижается при более высоких дозах. Бета-блокада, особенно бета-1-рецептора в macula densa , подавляет высвобождение ренина, тем самым уменьшая высвобождение альдостерона . Это вызывает гипонатриемию и гиперкалиемию . [ необходима цитата ]
Гипогликемия может возникнуть при бета-блокаде, поскольку β 2 -адренорецепторы обычно стимулируют распад гликогена (гликогенолиз) в печени и высвобождение гормона глюкагона поджелудочной железой , которые работают вместе, чтобы увеличить уровень глюкозы в плазме. Таким образом, блокирование β 2 -адренорецепторов снижает уровень глюкозы в плазме. β 1 -блокаторы имеют меньше метаболических побочных эффектов у пациентов с диабетом; однако, быстрый сердечный ритм, который служит предупреждающим знаком для вызванного инсулином низкого уровня сахара в крови, может быть замаскирован, что приводит к неосознанности гипогликемии . Это называется неосознанностью гипогликемии, вызванной бета-блокаторами . Поэтому бета-блокаторы следует с осторожностью использовать у больных диабетом. [47]
Исследование 2007 года показало, что диуретики и бета-блокаторы, используемые при гипертонии, увеличивают риск развития сахарного диабета у пациента , в то время как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II (блокаторы рецепторов ангиотензина) на самом деле снижают риск диабета. [48] Клинические рекомендации в Великобритании, но не в Соединенных Штатах, призывают избегать диуретиков и бета-блокаторов в качестве первой линии лечения гипертонии из-за риска диабета. [49]
Бета-блокаторы не должны использоваться при лечении передозировки селективных альфа-адренергических агонистов. Блокада только бета-рецепторов повышает артериальное давление , снижает коронарный кровоток, функцию левого желудочка , сердечный выброс и перфузию тканей посредством оставления стимуляции альфа-адренергической системы без сопротивления. [ необходима медицинская цитата ] Бета-блокаторы с липофильными свойствами и проникновением в ЦНС, такие как метопролол и лабеталол, могут быть полезны для лечения ЦНС и сердечно-сосудистой токсичности от передозировки метамфетамина. [50] Смешанный альфа- и бета-блокатор лабеталол особенно полезен для лечения сопутствующей тахикардии и гипертонии, вызванных метамфетамином. [51] Явление «без сопротивления альфа-стимуляции» не было зарегистрировано при использовании бета-блокаторов для лечения токсичности метамфетамина. [51] Другими подходящими антигипертензивными препаратами для применения во время гипертонического криза, возникшего в результате передозировки стимуляторов, являются вазодилататоры, такие как нитроглицерин , диуретики, такие как фуросемид , и альфа-блокаторы , такие как фентоламин . [52]
Относительные противопоказания или противопоказания, специфичные для определенных бета-блокаторов:
Предостережения:
В рекомендациях Национального института сердца, легких и крови ( NHLBI ) по лечению астмы 2007 года не рекомендуется использовать неселективные бета-блокаторы у астматиков, но допускается использование кардиоселективных бета-блокаторов. [54] : 182
Кардиоселективные бета-блокаторы (β1 - блокаторы) можно назначать в минимально возможной дозе пациентам с легкими или умеренными респираторными симптомами. [55] [56] β2-агонисты могут несколько смягчить бронхоспазм, вызванный β-блокаторами , где они оказывают большую эффективность в устранении бронхоспазма, вызванного селективными β-блокаторами, чем ухудшение течения астмы и/или ХОБЛ, вызванное неселективными β-блокаторами. [55]
Адреналин подает ранний сигнал о приближающейся гипогликемии . [57]
Ингибирование бета-блокаторами эффекта адреналина может несколько усугубить гипогликемию, вмешиваясь в гликогенолиз и маскируя признаки гипогликемии, такие как тахикардия, сердцебиение, потливость и тремор. Тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови необходим для пациентов с сахарным диабетом, принимающих бета-блокаторы.
Резкая отмена может привести к тиреотоксическому кризу . [53]
Если нет кардиостимулятора, бета-блокаторы могут серьезно подавлять проводимость в АВ-узле, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Следует быть очень осторожным с использованием бета-блокаторов у пациентов с тахикардией с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, так как это может привести к опасной для жизни аритмии у некоторых пациентов. Замедляя проводимость через АВ-узел, благоприятствует преимущественной проводимости через дополнительный путь. Если у пациента разовьется трепетание предсердий, это может привести к проводимости 1:1 с очень высокой частотой желудочков или, что еще хуже, к фибрилляции желудочков в случае фибрилляции предсердий. [ необходима цитата ]
Глюкагон , используемый при лечении передозировки, [58] [59] увеличивает силу сердечных сокращений, увеличивает внутриклеточный цАМФ и снижает сопротивление почечных сосудов . Поэтому он полезен для пациентов с кардиотоксичностью бета-блокаторов. [60] [61] Кардиостимуляция обычно применяется у пациентов, не поддающихся фармакологической терапии .
Людей, испытывающих бронхоспазм из-за блокирующего β2 - рецепторы эффекта неселективных бета-блокаторов, можно лечить антихолинергическими препаратами, такими как ипратропий , которые безопаснее бета-агонистов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями . Другими антидотами при отравлении бета-блокаторами являются сальбутамол и изопреналин .
Также называемый внутренним симпатомиметическим эффектом, этот термин используется, в частности, с бета-блокаторами, которые могут проявлять как агонизм, так и антагонизм по отношению к данному бета-рецептору, в зависимости от концентрации агента (бета-блокатора) и концентрации антагонизированного агента (обычно эндогенного соединения, такого как норадреналин). См. частичный агонист для более общего описания. [ необходима цитата ]
Некоторые бета-блокаторы (например, окспренолол , пиндолол , пенбутолол , лабеталол и ацебутолол ) проявляют внутреннюю симпатомиметическую активность (ИСА). Эти агенты способны оказывать низкоуровневую агонистическую активность на β-адренергические рецепторы, одновременно действуя как антагонист рецепторного участка . Таким образом, эти агенты могут быть полезны для лиц, проявляющих чрезмерную брадикардию при постоянной терапии бета-блокаторами. [ необходима цитата ]
Препараты с ИСА не следует использовать для пациентов с любым видом стенокардии, так как это может усугубить или после инфаркта миокарда. Они также могут быть менее эффективны, чем другие бета-блокаторы в лечении стенокардии и тахиаритмии . [45]
Стимуляция β 1 -рецепторов адреналином и норадреналином вызывает положительный хронотропный и инотропный эффект на сердце и увеличивает скорость и автоматизм сердечной проводимости. [62] Стимуляция β 1 -рецепторов в почках вызывает высвобождение ренина . [63] Стимуляция β 2 -рецепторов вызывает расслабление гладких мышц , [64] вызывает тремор в скелетных мышцах , [65] и увеличивает гликогенолиз в печени и скелетных мышцах . [66] Стимуляция β 3 -рецепторов вызывает липолиз . [67]
Бета-блокаторы подавляют эти нормальные симпатические действия, опосредованные адреналином и норадреналином , [3], но оказывают минимальное влияние на покоящихся субъектов. [ необходима цитата ] То есть, они уменьшают влияние волнения или физической нагрузки на частоту сердечных сокращений и силу сокращения, [68] а также тремор, [69] и распад гликогена. Бета-блокаторы могут оказывать сужающее действие на бронхи легких, возможно, ухудшая или вызывая симптомы астмы. [70]
Поскольку β 2 адренорецепторы могут вызывать расширение гладких мышц сосудов, бета-блокаторы могут вызывать некоторую вазоконстрикцию. Однако этот эффект, как правило, невелик, поскольку активность β 2 рецепторов затмевается более доминирующими вазоконстрикторными α 1 рецепторами. Безусловно, наибольший эффект бета-блокаторов остается в сердце. Более новые бета-блокаторы третьего поколения могут вызывать вазодилатацию посредством блокады альфа-адренергических рецепторов. [71]
Соответственно, ожидается, что неселективные бета-блокаторы будут оказывать антигипертензивное действие. [72] Основной антигипертензивный механизм бета-блокаторов неясен, но может включать снижение сердечного выброса (из-за отрицательных хронотропных и инотропных эффектов). [73] Это также может быть связано со снижением высвобождения ренина из почек и влиянием центральной нервной системы на снижение симпатической активности (для тех бета-блокаторов, которые проникают через гематоэнцефалический барьер , например, пропранолол). [ необходима цитата ]
Антиангинальные эффекты являются результатом отрицательных хронотропных и инотропных эффектов, которые снижают нагрузку на сердце и потребность в кислороде. Отрицательные хронотропные свойства бета-блокаторов обеспечивают спасительное свойство контроля частоты сердечных сокращений. Бета-блокаторы легко титруются до оптимального контроля частоты во многих патологических состояниях. [ необходима цитата ]
Антиаритмические эффекты бета-блокаторов возникают из-за блокады симпатической нервной системы, что приводит к угнетению функции синусового узла и проводимости атриовентрикулярного узла , а также к удлинению рефрактерных периодов предсердий . Соталол , в частности, обладает дополнительными антиаритмическими свойствами и продлевает продолжительность потенциала действия посредством блокады калиевых каналов .
Блокада симпатической нервной системы при высвобождении ренина приводит к снижению уровня альдостерона через систему ренин-ангиотензин-альдостерон , что приводит к снижению артериального давления из-за снижения задержки натрия и воды.
Некоторые бета-блокаторы (например, лабеталол и карведилол ) проявляют смешанный антагонизм как к β-, так и к α1 - адренорецепторам , что обеспечивает дополнительное артериолярное вазодилатирующее действие. [74] [75]
Бета-блокаторы различаются по своей липофильности (растворимости в жирах) и, в свою очередь, по своей способности пересекать гематоэнцефалический барьер и оказывать воздействие на центральную нервную систему . [76] Бета-блокаторы с большей проницаемостью гематоэнцефалического барьера могут иметь как нейропсихиатрические терапевтические преимущества, так и побочные эффекты , а также неблагоприятные когнитивные эффекты. [76] Побочные эффекты и риски бета-блокаторов, связанные с центральной нервной системой, могут включать усталость , депрессию , нарушения сна (а именно бессонницу ) и кошмары , зрительные галлюцинации , делирий , психоз , болезнь Паркинсона и падения . [76] И наоборот, преимущества бета-блокаторов, связанные с центральной нервной системой, могут включать профилактику и лечение мигрени , эссенциального тремора , акатизии , тревожности , посттравматического стрессового расстройства , агрессии и обсессивно-компульсивного расстройства . [76]
Большинство бета-блокаторов липофильны и могут проникать в мозг, но есть ряд исключений. [76] Высоколипофильные бета-блокаторы включают пенбутолол , пиндолол , пропранолол и тимолол , умеренно липофильные бета-блокаторы включают ацебутолол , бетаксолол , бисопролол , карведилол , метопролол и небиволол , а низколипофильные или гидрофильные бета-блокаторы включают атенолол , картеолол , эсмолол , лабеталол , надолол и соталол . [76] Считается, что высоколипофильные бета-блокаторы способны легко проникать в мозг, умеренно липофильные бета-блокаторы способны проникать в меньшей степени, а низколипофильные или гидрофильные бета-блокаторы минимально способны проникать. [76] Известно, что более липофильные бета-блокаторы подавляют высвобождение мелатонина на 50-80%. [77] [78] [79] Предшествующие бета-блокаторы также различаются по своей внутренней симпатомиметической активности и селективности к β 1 -адренергическим рецепторам (или кардиоселективности), что приводит к дальнейшим различиям в фармакологических профилях и пригодности в различных контекстах между ними. [76]
Неселективные бета-блокаторы проявляют антагонизм как к β1 , так и к β2 . [80]
β 1 -селективные бета-блокаторы также известны как кардиоселективные бета-блокаторы. [80] Фармакологически бета-блокада β 1 рецепторов в сердце будет действовать на цАМФ . Функция цАМФ как вторичного мессенджера в сердечной клетке заключается в том, что он фосфорилирует LTCC и рианодиновый рецептор, чтобы увеличить внутриклеточный уровень кальция и вызвать сокращение. Бета-блокада β 1 рецептора будет ингибировать фосфорилирование цАМФ и уменьшит ионотропный и хронотропный эффект. Обратите внимание, что препараты могут быть кардиоселективными или действовать только на β 1 рецепторы в сердце, но при этом иметь внутреннюю симпатомиметическую активность.
Небиволол и бисопролол являются наиболее β1 - кардиоселективными бета-блокаторами. [86]
Пропранолол является единственным средством, показанным для контроля тремора, портальной гипертензии и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, и используется в сочетании с терапией α-блокаторами при феохромоцитоме . [45]
Бета-блокаторы, из-за их антагонизма к бета-1 адренорецепторам, подавляют как синтез нового мелатонина , так и его секрецию шишковидной железой . Нейропсихиатрические побочные эффекты некоторых бета-блокаторов (например, нарушение сна, бессонница ) могут быть вызваны этим эффектом. [99]
Некоторые доклинические и клинические исследования показывают, что некоторые бета-блокаторы могут быть полезны при лечении рака. [100] [101] Однако другие исследования не показывают корреляции между выживаемостью при раке и использованием бета-блокаторов. [102] [103] Кроме того, метаанализ 2017 года не выявил никакой пользы от использования бета-блокаторов при раке молочной железы. [104]
Бета-блокаторы также использовались для лечения шизоидного расстройства личности . [105] Однако имеются ограниченные доказательства, подтверждающие эффективность дополнительного использования бета-блокаторов в дополнение к антипсихотическим препаратам для лечения шизофрении. [106] [107]
Контрастные вещества не противопоказаны тем, кто принимает бета-блокаторы. [108]
бета-блокаторы расширение кровеносных сосудов.