stringtranslate.com

хлорпромазин

Хлорпромазин ( CPZ ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Торазин и Ларгактил , является антипсихотическим препаратом. [6] В основном он используется для лечения психотических расстройств , таких как шизофрения . [6] Другие применения включают лечение биполярного расстройства , серьезных поведенческих проблем у детей, в том числе детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности , тошноты и рвоты , беспокойства перед операцией и икоты , которая не проходит после других мер. [6] Его можно вводить перорально (внутрь), внутримышечно (инъекция в мышцу) или внутривенно (инъекция в вену). [6]

Хлорпромазин относится к классу типичных антипсихотиков [6] и по химическому составу является одним из фенотиазинов . Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его способностью выступать в качестве антагониста дофамина . [6] Он также обладает антисеротонинергическими и антигистаминергическими свойствами. [6]

Общие побочные эффекты включают проблемы с движением , сонливость , сухость во рту, низкое кровяное давление при вставании и увеличение веса. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать потенциально необратимое двигательное расстройство , позднюю дискинезию , злокачественный нейролептический синдром , серьезное снижение судорожного порога и низкий уровень лейкоцитов . [6] У пожилых людей с психозом в результате деменции это может увеличить риск смерти. [6] Неясно, безопасно ли его использовать во время беременности . [6]

Хлорпромазин был разработан в 1950 году и стал первым антипсихотиком на рынке. [7] [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] [10] Его введение было названо одним из величайших достижений в истории психиатрии . [11] [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6]

Медицинское использование

Хлорпромазин применяется при лечении как острых, так и хронических психозов , включая шизофрению и маниакальную фазу биполярного расстройства , а также психозов, вызванных амфетамином .

В сравнении пятнадцати антипсихотиков при шизофрении в 2013 году хлорпромазин продемонстрировал эффективность на уровне мягких стандартов. Он был на 13% эффективнее, чем луразидон и илоперидон , примерно так же эффективен, как зипразидон и азенапин , и на 12–16% менее эффективен, чем галоперидол , кветиапин и арипипразол . [13]

Систематический обзор 2014 года, проведенный Кокрейн, включал 55 исследований, в которых сравнивалась эффективность хлорпромазина и плацебо при лечении шизофрении. По сравнению с группой плацебо, у пациентов, принимавших хлорпромазин, наблюдалось меньше рецидивов в течение периода от 6 месяцев до 2 лет наблюдения. Никаких различий не было обнаружено между двумя группами после двух лет наблюдения. У пациентов, принимавших хлорпромазин, наблюдалось общее улучшение симптомов и функционирования. Систематический обзор также подчеркнул тот факт, что побочные эффекты препарата были «серьезными и изнурительными», включая седативный эффект, значительное увеличение веса, снижение артериального давления и повышенный риск острых двигательных расстройств . Они также отметили, что качество доказательств в 55 включенных исследованиях было очень низким и что 315 исследований не могли быть включены в систематический обзор из-за их низкого качества. Они призвали к дальнейшим исследованиям по этому вопросу, поскольку хлорпромазин является дешевым эталонным препаратом и одним из наиболее часто используемых методов лечения шизофрении во всем мире. [14]

Хлорпромазин также использовался при порфирии и при лечении столбняка . Его по-прежнему рекомендуют для кратковременного лечения тяжелой тревоги и психотической агрессии. Другими вариантами применения являются стойкая и сильная икота , сильная тошнота / рвота и подготовка к анестезии . [15] [16] Симптомы делирия у госпитализированных больных СПИДом эффективно лечатся низкими дозами хлорпромазина. [17]

Другой

Хлорпромазин иногда используется не по назначению для лечения тяжелой мигрени . [18] [19] Его часто, особенно в качестве паллиативного средства , используют в небольших дозах для уменьшения тошноты у онкологических больных, получающих опиоиды , а также для усиления и продления обезболивания опиоидами. [18] [20] Эффективность была показана при лечении неотложной симптоматической гипертензии .

В Германии хлорпромазин до сих пор имеет показания к применению при бессоннице , сильном зуде и перед анестезией. [21]

Было продемонстрировано, что хлорпромазин и другие фенотиазины обладают противомикробными свойствами, но в настоящее время не используются для этой цели, за исключением очень небольшого числа случаев. Например, Мики и др. В 1992 году были проведены испытания ежедневных доз хлорпромазина, обратившие вспять устойчивость к хлорохину у изолятов Plasmodium chabaudi на мышах . [22] Уикс и др. , 2018 установили, что он также обладает антигельминтным действием широкого спектра . [23]

Хлорпромазин является антагонистом некоторых моноаминовых рецепторов насекомых . [24] Это самый активный известный антагонист октопаминового рецептора шелкопряда ( Bombyx mori ) α , промежуточный для тираминовых рецепторов Bm 1 и 2, слабый для рецептора октопамина β дрозофилы , высокий для тираминового рецептора 1 дрозофилы , промежуточный для перелетной саранчи ( Locusta ) migratoria ) тираминового рецептора 1, а у американского таракана ( Periplaneta americana ) высокий уровень октопаминового рецептора α и тираминового рецептора 1. [24]

Побочные эффекты

По-видимому, существует дозозависимый риск развития судорог при лечении хлорпромазином. [26] Поздняя дискинезия (непроизвольные, повторяющиеся движения тела) и акатизия (чувство внутреннего беспокойства и неспособности оставаться на месте) реже наблюдаются при приеме хлорпромазина, чем при приеме высокоэффективных типичных нейролептиков, таких как галоперидол [27] или трифлуоперазин , и некоторые данные свидетельствуют о том, что при консервативном дозировании частота подобных эффектов хлорпромазина может быть сопоставима с таковой у новых препаратов, таких как рисперидон или оланзапин . [28]

Хлорпромазин может откладываться в тканях глаза при приеме в высоких дозах в течение длительного времени.

Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся: [5]

К относительным противопоказаниям относятся: [5]

Очень редко может наблюдаться удлинение интервала QT, повышающее риск потенциально фатальных аритмий. [29]

Взаимодействия

Прием пищи перед пероральным приемом хлорпромазина ограничивает его всасывание; Аналогичным образом, совместное лечение с бензтропином также может снизить абсорбцию хлорпромазина. [5] Алкоголь также может снизить всасывание хлорпромазина. [5] Антациды замедляют всасывание хлорпромазина. [5] Литий и постоянное лечение барбитуратами могут значительно увеличить клиренс хлорпромазина. [5] Трициклические антидепрессанты (ТЦА) могут снижать клиренс хлорпромазина и, следовательно, увеличивать воздействие хлорпромазина. [5] Совместное лечение с ингибиторами CYP1A2 , такими как ципрофлоксацин , флувоксамин или вемурафениб , может снизить клиренс хлорпромазина и, следовательно, увеличить воздействие, а также потенциально побочные эффекты. [5] Хлорпромазин также может усиливать угнетающее действие на ЦНС таких препаратов, как барбитураты , бензодиазепины , опиоиды , литий и анестетики, и, следовательно, увеличивать вероятность побочных эффектов, таких как угнетение дыхания и седативный эффект . [5]

Хлорпрозамин также является умеренным ингибитором CYP2D6 и субстратом CYP2D6 и, следовательно, может ингибировать собственный метаболизм. [15] Он также может ингибировать клиренс субстратов CYP2D6 , таких как декстрометорфан , усиливая их эффекты. [15] Терапевтический эффект других препаратов, таких как кодеин и тамоксифен , которые требуют CYP2D6 -опосредованной активации в соответствующие активные метаболиты, может быть ослаблен. [15] Аналогичным образом, ингибиторы CYP2D6 , такие как пароксетин или флуоксетин , могут снижать клиренс хлорпромазина, повышая уровень хлорпромазина в сыворотке крови и потенциально его побочные эффекты. [5] Хлорпромазин также снижает уровень фенитоина и повышает уровень вальпроевой кислоты . [5] Он также снижает клиренс пропранолола и противодействует терапевтическим эффектам противодиабетических средств, леводопы ( лекарства от болезни Паркинсона ). Вероятно, это связано с тем, что хлорпромазин противодействует рецептору D 2 , который является одним из рецепторов, активирует дофамин, метаболит леводопы. ), амфетамины и антикоагулянты . [5] Он также может взаимодействовать с антихолинергическими препаратами, такими как орфенадрин, вызывая гипогликемию (низкий уровень сахара в крови). [5]

Хлорпромазин также может взаимодействовать с адреналином (адреналином), вызывая парадоксальное падение артериального давления. [5] Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и тиазидные диуретики также могут усиливать ортостатическую гипотензию у тех, кто получает лечение хлорпромазином. [5] Хинидин может взаимодействовать с хлорпромазином, усиливая депрессию миокарда . [5] Аналогично, он также может противодействовать эффектам клонидина и гуанетидина . [5] Это также может снизить судорожный порог, поэтому следует рассмотреть возможность соответствующего титрования противосудорожных препаратов. [5] Прохлорперазин и десферриоксамин также могут взаимодействовать с хлорпромазином, вызывая транзиторную метаболическую энцефалопатию . [5]

Другие препараты, удлиняющие интервал QT, такие как хинидин , верапамил , амиодарон , соталол и метадон , также могут взаимодействовать с хлорпромазином, вызывая аддитивное удлинение интервала QT . [5]

Прекращение производства

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при отмене антипсихотиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [30] Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [31] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [31] Реже может возникнуть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [31] Симптомы обычно проходят через короткий период времени. [31]

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотиков может привести к психозу. [32] Это также может привести к повторному возникновению заболевания, которое лечат. [33] В редких случаях после прекращения приема препарата может возникнуть поздняя дискинезия. [31]

Фармакология

Хлорпромазин классифицируется как типичный антипсихотик низкой активности . Низкоактивные антипсихотики имеют больше антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, седативный эффект и запор, а также более низкую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, тогда как высокоэффективные антипсихотики (такие как галоперидол ) имеют обратный профиль. [15]

Фармакодинамика

Хлорпромазин является очень эффективным антагонистом дофаминовых рецепторов D2 и подобных рецепторов, таких как D3 и D5 . В отличие от большинства других препаратов этого жанра, он также обладает высоким сродством к рецепторам D1 . Блокирование этих рецепторов приводит к уменьшению связывания нейромедиаторов в переднем мозге, что приводит к множеству различных эффектов. Дофамин , неспособный связываться с рецептором, вызывает петлю обратной связи, которая заставляет дофаминергические нейроны выделять больше дофамина. Таким образом, при первом приеме препарата у пациентов наблюдается повышение дофаминергической нейронной активности. В конце концов, выработка дофамина нейронами существенно снизится, и дофамин будет удален из синаптической щели . В этот момент нейронная активность сильно снижается; постоянная блокада рецепторов только усугубляет этот эффект. [15]

Хлорпромазин действует как антагонист (блокатор) на различные постсинаптические и пресинаптические рецепторы:

Предполагаемая эффективность антипсихотических препаратов основывалась на их способности блокировать дофаминовые рецепторы. Это предположение возникло на основе дофаминовой гипотезы, согласно которой и шизофрения, и биполярное расстройство являются результатом чрезмерной активности дофамина. Кроме того, психомоторные стимуляторы, такие как кокаин, которые повышают уровень дофамина, могут вызвать психотические симптомы, если принимать их в избытке. [41]

Хлорпромазин и другие типичные нейролептики являются преимущественно блокаторами D2-рецепторов . Фактически существует почти идеальная корреляция между терапевтической дозой типичного антипсихотика и сродством препарата к рецептору D2. Поэтому требуется более высокая доза, если сродство препарата к рецептору D2 относительно слабое. Существует корреляция между средней клинической эффективностью и сродством антипсихотиков к рецепторам дофамина . [42] Хлорпромазин имеет тенденцию оказывать больший эффект на рецепторы серотонина , чем на рецепторы D2 , что является противоположным эффектом других типичных антипсихотиков. Таким образом, хлорпромазин по своему воздействию на рецепторы дофамина и серотонина больше похож на атипичные нейролептики, чем на типичные нейролептики. [42]

Хлорпромазин и другие антипсихотики с седативными свойствами, такие как промазин и тиоридазин, являются одними из наиболее сильнодействующих агентов, воздействующих на α-адренергические рецепторы . Более того, они также являются одними из самых мощных антипсихотиков в отношении гистаминовых H1- рецепторов. Этот вывод согласуется с фармацевтической разработкой хлорпромазина и других антипсихотиков в качестве антигистаминных средств. Более того, мозг имеет более высокую плотность гистаминовых H1-рецепторов, чем любой другой исследованный орган тела, что может объяснить, почему хлорпромазин и другие фенотиазиновые антипсихотики столь же эффективны в этих участках, как и самые мощные классические антигистаминные препараты . [43]

Сообщалось, что антипсихотические препараты помимо влияния на нейротрансмиттеры дофамин, серотонин, адреналин , норадреналин и ацетилхолин могут оказывать глутаматергическое действие. Этот механизм предполагает прямое воздействие антипсихотических препаратов на глутаматные рецепторы. С помощью метода функционального нейрохимического анализа было показано, что хлорпромазин и производные фенотиазина оказывают ингибирующее действие на NMDA- рецепторы, которое, по-видимому, опосредовано действием на сайт Zn. Установлено, что происходит повышение активности NMDA при низких концентрациях и подавление при высоких концентрациях препарата. Никаких существенных различий в активности глутамата и глицина от эффектов хлорпромазина не наблюдалось. Необходима дальнейшая работа, чтобы определить, способствует ли влияние антипсихотических препаратов на NMDA-рецепторы их эффективности. [44]

Хлорпромазин также действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [45]

Периферийные эффекты

Хлорпромазин является антагонистом рецепторов Н 1 (провоцирует противоаллергическое действие), рецепторов Н 2 (уменьшение образования желудочного сока), рецепторов М 1 и М 2 (сухость во рту, снижение образования желудочного сока) и некоторых 5-НТ рецепторов ( различные противоаллергические/гастроинтестинальные действия). [ нужна медицинская ссылка ]

Поскольку хлорпромазин действует на большое количество рецепторов, его часто называют « грязным препаратом ». [46]

Фармакокинетика

Три распространенных метаболита хлорпромазина

История

Реклама торазина (хлорпромазина) начала 1960-х годов [50]

В 1933 году французская фармацевтическая компания Laboratoires Rhône-Poulenc приступила к поиску новых антигистаминных препаратов. В 1947 году он синтезировал прометазин , производное фенотиазина , которое, как было обнаружено, оказывало более выраженное седативное и антигистаминное действие, чем более ранние препараты. [51] : 77  Год спустя французский хирург Пьер Югенар использовал прометазин вместе с петидином в составе коктейля, чтобы вызвать расслабление и безразличие у хирургических пациентов. Другой хирург, Анри Лабори , считал, что это соединение стабилизирует центральную нервную систему, вызывая «искусственную спячку», и описывал это состояние как «седацию без наркоза ». Он предложил Роне-Пуленку разработать соединение с лучшими стабилизирующими свойствами. [52] В декабре 1950 года химик Поль Шарпантье произвел серию соединений, которые включали RP4560 или хлорпромазин. [7]

Хлорпромазин был распространен для тестирования среди врачей в период с апреля по август 1951 года. Лаборит испытала лекарство в военном госпитале Валь-де-Грас в Париже, используя его в качестве усилителя анестезии во внутривенных дозах от 50 до 100 мг на хирургических пациентах и ​​подтвердив это. как лучшее на сегодняшний день лекарство для успокоения и уменьшения шока, при этом пациенты сообщают об улучшении самочувствия после этого. Он также отметил его гипотермический эффект и предположил, что это может вызвать искусственную спячку. Лаборит считал, что это позволит организму лучше переносить серьезные операции за счет уменьшения шока, что было новой идеей в то время. Известный в просторечии как «препарат Лаборита», хлорпромазин был выпущен на рынок в 1953 году компанией Rhône-Poulenc и получил торговое название Ларгактил , производное от слова « широкая » и « активность ». [7]

Далее Лаборит рассмотрел вопрос о том, может ли хлорпромазин играть роль в лечении пациентов с тяжелыми ожогами, феноменом Рейно или психическими расстройствами. В психиатрической больнице Вильжюифа в ноябре 1951 года он и Монтассут ввели внутривенную дозу психиатру Корнелии Куарти, которая действовала в качестве волонтера. Кварти отметил безразличие, но потерял сознание, когда встал, чтобы сходить в туалет, поэтому дальнейшее тестирование было прекращено ( ортостатическая гипотония — известный побочный эффект хлорпромазина). Несмотря на это, Лаборит продолжал настаивать на тестировании на психиатрических пациентах в начале 1952 года. Психиатры поначалу сопротивлялись, но 19 января 1952 года его ввели (наряду с петидином, пентоталом и ЭСТ) Жаку Л. 24-летний пациент с маниакальным состоянием, который резко отреагировал и был выписан через три недели, получив в общей сложности 855 мг препарата. [7]

Пьер Деникер услышал о работе Лаборита от своего зятя, который был хирургом, и заказал хлорпромазин для клинических испытаний в больничном центре Сент-Анн в Париже, где он был начальником мужской службы. [7] Вместе с директором больницы Жаном Делэем они опубликовали свое первое клиническое исследование в 1952 году, в котором они лечили 38 психотических пациентов ежедневными инъекциями хлорпромазина без использования других седативных средств. [53] Реакция была драматичной; Лечение хлорпромазином вышло за рамки простой седации: у пациентов наблюдалось улучшение мышления и эмоционального поведения. [54] Они также обнаружили, что требовались дозы, превышающие те, которые использовал Лаборит, при этом пациентам давали 75–100 мг в день. [7]

Затем Деникер посетил Америку, где публикация их работы предупредила американское психиатрическое сообщество о том, что новый метод лечения может стать настоящим прорывом. Хайнц Леманн из протестантской больницы Вердена в Монреале опробовал его на 70 пациентах и ​​также отметил его поразительный эффект: симптомы пациентов исчезли после многих лет неослабевающего психоза. [55] К 1954 году хлорпромазин использовался в Соединенных Штатах для лечения шизофрении , мании , психомоторного возбуждения и других психотических расстройств. [15] [56] [57] Рона-Пуленк лицензировала хлорпромазин компании Smith Kline & French (сегодняшняя GlaxoSmithKline ) в 1953 году. В 1955 году он был одобрен в США для лечения рвоты (рвоты). Эффект этого препарата при опустошении психиатрических больниц сравнивают с эффектом пенициллина и инфекционных заболеваний. [53] Но популярность препарата упала с конца 1960-х годов, когда на сцену вышли новые лекарства. На основе хлорпромазина был разработан ряд других подобных нейролептиков. Это также привело к открытию антидепрессантов . [58]

Хлорпромазин в значительной степени заменил электросудорожную терапию , гидротерапию , [59] психохирургию и инсулиновую шоковую терапию . [54] К 1964 году его принимали около 50 миллионов человек во всем мире. [60] Хлорпромазин, широко используемый в течение 50 лет, остается «эталонным» препаратом в лечении шизофрении, эффективным препаратом, хотя и не идеальным. [25]

Общество и культура

Имена

Торговые марки включают Торазин, Ларгактил, Хибернал и Мегафен (продаются компанией Bayer в Западной Германии с июля 1953 года). [61]

Исследовать

Хлорпромазин имеет предварительную эффективность у животных, инфицированных Naegleria fowleri , [62] и демонстрирует противогрибковую и антибактериальную активность in vitro . [63] [ нужны разъяснения ]

Ветеринарное использование

Ветеринарное применение хлорпромазина обычно заменяется применением ацепромазина . [64]

Хлорпромазин можно применять как противорвотное средство у собак и кошек или, реже, как седативное средство перед анестезией. [65] У лошадей он часто вызывает атаксию и вялость и поэтому используется редко. [64] [65]

Его обычно используют для уменьшения тошноты у животных, которые слишком молоды для применения других распространенных противорвотных средств. [ нужна цитация ] Его также иногда используют в качестве преданестезирующего средства и миорелаксанта у крупного рогатого скота, свиней, овец и коз. [ нужна цитата ]

Использование хлорпромазина у сельскохозяйственных животных не разрешено в ЕС, поскольку максимальный предел остаточного содержания не может быть определен после оценки Европейского агентства по лекарственным средствам . [66]

Рекомендации

  1. ^ «Предупреждения о хлорпромазине при беременности и грудном вскармливании». Наркотики.com . 5 февраля 2020 г. Проверено 21 августа 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств. Активное вещество: хлорпромазин: № процедуры: PSUSA/00000715/202005» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 3 марта 2022 г.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz «Информация об австралийском продукте - Ларгактил (хлорпромазина гидрохлорид)» (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) . Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 августа 2012 г. Архивировано из оригинала 30 марта 2017 г. . Проверено 8 декабря 2013 г.
  6. ^ abcdefghijklm «Хлорпромазина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
  7. ^ abcdef Лопес-Муньос Ф, Аламо С, Куэнка Э, Шен В.В., Клервой П., Рубио Г (2005). «История открытия и клинического внедрения хлорпромазина». Анналы клинической психиатрии . 17 (3): 113–135. дои : 10.1080/10401230591002002. ПМИД  16433053.
  8. ^ Бан ТА (август 2007 г.). «Пятьдесят лет хлорпромазина: историческая перспектива». Нервно-психические заболевания и лечение . 3 (4): 495–500. ПМК 2655089 . ПМИД  19300578. 
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  11. ^ Лопес-Муньос Ф, Аламо С, Куэнка Э, Шен В.В., Клервой П., Рубио Г (2005). «История открытия и клинического внедрения хлорпромазина». Анналы клинической психиатрии . 17 (3): 113–135. дои : 10.1080/10401230591002002. ПМИД  16433053.
  12. ^ Короче E (2005). Исторический словарь психиатрии. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 6. ISBN 9780198039235. Архивировано из оригинала 14 февраля 2017 года.
  13. ^ Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  14. ^ Адамс CE, Авад Г.А., Рэтбоун Дж., Торнли Б., Соарес-Вайзер К. и др. (Кокрейновская группа по шизофрении) (январь 2014 г.). «Хлорпромазин против плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD000284. дои : 10.1002/14651858.CD000284.pub3. ПМЦ 10640712 . ПМИД  24395698. 
  15. ^ abcdefghi Брунтон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  16. ^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (1 ноября 2008 г.). «Хлорпромазин». ПабМед Здоровье . Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано из оригинала 6 июля 2010 года.
  17. ^ Брейтбарт В., Маротта Р., Платт М.М., Вейсман Х., Деревенко М., Грау С. и др. (февраль 1996 г.). «Двойное слепое исследование галоперидола, хлорпромазина и лоразепама при лечении делирия у госпитализированных больных СПИДом». Американский журнал психиатрии . 153 (2): 231–237. дои : 10.1176/ajp.153.2.231. ПМИД  8561204.
  18. ^ аб «Хлорпромазин». Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон: Фармацевтическая пресса. 30 января 2013 года . Проверено 8 декабря 2013 г.
  19. ^ Логан П., Лога П., Льюис Д. (апрель 2007 г.). «На пути к неотложной медицинской помощи, основанной на доказательствах: лучшие ставки от Королевского лазарета Манчестера. Хлорпромазин при мигрени». Журнал неотложной медицины . 24 (4): 297–300. дои : 10.1136/emj.2007.047860. ПМЦ 2658244 . ПМИД  17384391. 
  20. ^ Рихтер П.А., депутат Берка (июль – август 1992 г.). «Потенцирование наркотических анальгетиков фенотиазинами». Журнал хирургии стопы . 31 (4): 378–380. ПМИД  1357024.
  21. ^ «Пропафенин, информация о лекарствах и болезнях» . ЭПГ онлайн . 14 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 г. Проверено 26 ноября 2013 г.
  22. ^
    • Генри М., Алиберт С., Рожье С., Барбе Дж., Прадинес Б. (1 апреля 2008 г.). «Ингибирование оттока хинолинов как новая терапевтическая стратегия при малярии». Актуальные темы медицинской химии . Бентам . 8 (7): 563–578. дои : 10.2174/156802608783955593. PMID  18473883. S2CID  13127221.
    • Мики А., Танабэ К., Накаяма Т., Кирион С., Осава К. (март 1992 г.). «Plasmodium chabaudi: связь изменения устойчивости к хлорохину с повышенным накоплением хлорохина у устойчивых паразитов». Экспериментальная паразитология . АП . 74 (2): 134–142. дои : 10.1016/0014-4894(92)90040-h. PMID  1740175. S2CID  37364349.
  23. ^
    •  • Мангони А.А., Туччинарди Т., Коллина С., Ванден Эйнде Дж.Дж., Муньос-Торреро Д., Караман Р. и др. (июнь 2018 г.). «Прорывы в медицинской химии: новые мишени и механизмы, новые лекарства, новые надежды-3». Молекулы . МДПИ АГ . 23 (7): 1596. doi : 10.3390/molecules23071596 . ПМК 6099979 . PMID  29966350. S2CID  49644934. 
    •  • Уикс Дж.К., Робертс В.М., Лизур С., Сузуки Б.М., Робинсон К.Дж., Карри Х. и др. (январь 2018 г.). «Сертралин, пароксетин и хлорпромазин являются противогельминтными препаратами быстрого действия, способными к повторному клиническому использованию». Научные отчеты . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа» . 8 (1): 975. Бибкод : 2018NatSR...8..975W. doi : 10.1038/s41598-017-18457-w. ПМК 5772060 . PMID  29343694. S2CID  205636792. 
  24. ^ аб Верлинден Х., Флюгельс Р., Маршал Э., Бадиско Л., Пфлюгер Х.Дж., Бленау В., Брук Й.В. (август 2010 г.). «Роль октопамина у саранчи и других членистоногих». Журнал физиологии насекомых . Эльзевир . 56 (8): 854–867. doi : 10.1016/j.jinsphys.2010.05.018. ПМИД  20621695.
  25. ^ abc Адамс CE, Авад Г.А., Рэтбоун Дж., Торнли Б., Соарес-Вайзер К. (январь 2014 г.). «Хлорпромазин против плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD000284. дои : 10.1002/14651858.CD000284.pub3. ПМЦ 10640712 . PMID  24395698. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 года. 
  26. ^ Пизани Ф, Отери Г, Коста С, Ди Раймондо Г, Ди Перри Р (2002). «Влияние психотропных препаратов на порог судорожной готовности». Безопасность лекарств . 25 (2): 91–110. дои : 10.2165/00002018-200225020-00004. PMID  11888352. S2CID  25290793.
  27. ^ Лойхт С., Китцмантель М., Чуа Л., Кейн Дж., Лойхт С. (январь 2008 г.). Лейхт С. (ред.). «Галоперидол против хлорпромазина при шизофрении». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD004278. дои : 10.1002/14651858.CD004278.pub2. ПМИД  18254045.
  28. ^ Лейхт С., Уолбек К., Хаманн Дж., Кисслинг В. (май 2003 г.). «Нейролептики нового поколения по сравнению с обычными нейролептиками низкой активности: систематический обзор и метаанализ». Ланцет . 361 (9369): 1581–1589. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13306-5. PMID  12747876. S2CID  40851775.
  29. ^ Томас Д., Ву К., Катефер С., Катус Х.А., Шолс В., Кин Дж., Карл Калифорния (июнь 2003 г.). «Антипсихотический препарат хлорпромазин ингибирует калиевые каналы HERG». Британский журнал фармакологии . 139 (3): 567–574. дои : 10.1038/sj.bjp.0705283. ПМЦ 1573882 . ПМИД  12788816. 
  30. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Великобритания: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ИСБН 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  31. ^ abcde Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство. ОУП Оксфорд. стр. 207–16. ISBN 9780198527480.
  32. ^ Монкрифф Дж (июль 2006 г.). «Провоцирует ли абстиненция от антипсихотиков психоз? Обзор литературы о психозе с быстрым началом (психозе сверхчувствительности) и рецидиве, связанном с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. дои : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  33. ^ Саккетти Э, Вита А, Сиракузано А, Флейшхакер В (2013). Приверженность нейролептикам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ИСБН 9788847026797.
  34. ^ Маэ Дж., Этье I, Руйяр С., Левеск Д. (апрель 2005 г.). «Схемы индукции транскрипционных факторов семейства nur (nurr1, nur77 и nor-1) типичными и атипичными антипсихотиками в мозге мышей: значение их механизма действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (1): 460–473. дои : 10.1124/jpet.104.080184. hdl : 20.500.11794/17025 . PMID  15615863. S2CID  1436507.
  35. ^ abcdefghijklmnopqrst «Хлорпромазин». База данных ПДСП .
  36. ^ Гиллман ПК (октябрь 2005 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы, опиоидные анальгетики и токсичность серотонина». Британский журнал анестезии . 95 (4): 434–441. дои : 10.1093/bja/aei210 . ПМИД  16051647.
  37. ^ Кроэзе В.К., Хуфайсен С.Дж., Попадак Б.А., Ренок С.М., Стейнберг С., Эрнсбергер П. и др. (март 2003 г.). «Сродство к рецептору H1-гистамина предсказывает кратковременное увеличение веса при приеме типичных и атипичных антипсихотических препаратов». Нейропсихофармакология . 28 (3): 519–526. дои : 10.1038/sj.npp.1300027 . ПМИД  12629531.
  38. ^ abcde Silvestre JS, Prous J (июнь 2005 г.). «Исследование побочных эффектов лекарств. I. Сродство связывания мускаринового рецептора M3 может предсказать риск того, что антипсихотики индуцируют диабет 2 типа». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (5): 289–304. дои : 10.1358/mf.2005.27.5.908643. ПМИД  16082416.
  39. ^ abc von Coburg Y, Коттке Т, Вайзель Л, Линьо X, Старк Х (январь 2009 г.). «Потенциальная полезность фармакофора антагониста гистаминовых рецепторов H3 в антипсихотических средствах». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (2): 538–542. doi :10.1016/j.bmcl.2008.09.012. ПМИД  19091563.
  40. ^ Цай Л.М. (2021). Хрусталик и катаракта . Сан-Франциско: Американская академия офтальмологии. п. 162. ИСБН 978-1681044491.
  41. ^ Жиро Дж.А., Грингард П. (май 2004 г.). «Нейробиология передачи сигналов дофамина». Архив неврологии . 61 (5): 641–644. дои : 10.1001/archneur.61.5.641 . ПМИД  15148138.
  42. ^ аб МакКим, Вашингтон (2007). Наркотики и поведение: введение в поведенческую фармакологию (6-е изд.). Река Аппер-Сэддл, Нью-Джерси: Прентис-Холл. п. 416. ИСБН 978-0-13-219788-5.
  43. ^ Перутка С.Дж., Синдер С.Х. (декабрь 1980 г.). «Связь воздействия нейролептиков на дофаминовые, серотониновые, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы головного мозга с клинической эффективностью». Американский журнал психиатрии . 137 (12): 1518–1522. дои : 10.1176/ajp.137.12.1518. ПМИД  6108081.
  44. ^ Лидский Т.И., Яблонский-Альтер Э., Цук Л.Г., Банерджи С.П. (август 1997 г.). «Влияние антипсихотических препаратов на глутаматергическую активность». Исследования мозга . 764 (1–2): 46–52. дои : 10.1016/S0006-8993(97)00423-X. PMID  9295192. S2CID  37454572.
  45. ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М. и др. (2011). Ризман Х (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K. дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК 3166082 . ПМИД  21909365. 
  46. ^ Фалькай П., Вогелей К. (апрель 2000 г.). «[Шансы появления новых атипичных веществ]». Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie . биопсихиатрия.com. 68 (Приложение 1): S32–S37. PMID  10907611. Архивировано из оригинала 24 июля 2010 года . Проверено 6 июля 2010 г.
  47. ^ «Хлорпромазина гидрохлорид, 100 мг/5 мл, сироп для перорального применения - краткая характеристика продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Роузмонт Фармасьютикалс Лимитед. 6 августа 2013 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2013 года . Проверено 8 декабря 2013 г.
  48. ^ Даль С.Г., Странджорд RE (апрель 1977 г.). «Фармакокинетика хлорпромазина после однократного и длительного приема». Клиническая фармакология и терапия . 21 (4): 437–448. дои : 10.1002/cpt1977214437. PMID  849674. S2CID  6645825.
  49. ^ Аб Юнг П.К., Хаббард Дж.В., Корчински Э.Д., Мидха К.К. (1993). «Фармакокинетика хлорпромазина и ключевых метаболитов». Европейский журнал клинической фармакологии . 45 (6): 563–569. дои : 10.1007/BF00315316. PMID  8157044. S2CID  6410850.
  50. ^ "Реклама Торазина" . Смит Клайн и Френч. в. 1963. Когда пациент набрасывается на «них», Торазин (торговая марка хлорпромазина) быстро прекращает его вспышку насилия. «Торазин» особенно эффективен, когда психотический эпизод вызван бредом или галлюцинациями. В начале лечения сочетание антипсихотического и седативного действия торазина обеспечивает как эмоциональное, так и физическое успокоение. Агрессивное или деструктивное поведение быстро контролируется. По мере продолжения терапии первоначальный седативный эффект постепенно исчезает. Но антипсихотический эффект продолжается, помогая рассеять или изменить бред, галлюцинации и спутанность сознания, сохраняя при этом пациента спокойным и доступным. Смит Клайн и французские лаборатории
  51. ^ Хили Д. (2004). «Исследования в новом мире». Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. п. 77. ИСБН 978-0-674-01599-9. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
  52. ^ Хили Д. (2004). «Исследования в новом мире». Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. п. 80. ИСБН 978-0-674-01599-9.
  53. ^ аб Тернер Т. (январь 2007 г.). «Хлорпромазин: избавление от психоза». БМЖ . 334 (Приложение 1): с7. дои : 10.1136/bmj.39034.609074.94. PMID  17204765. S2CID  33739419.
  54. ^ аб Хили Д. (2004). Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. стр. 37–73. ISBN 978-0-674-01599-9. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
  55. ^ Дронсфилд А. «Хлорпромазин - открывает сайлум». РСК Образование . Проверено 13 января 2022 г.
  56. ^ Лонг JW (1992). Основное руководство по отпускаемым по рецепту лекарствам . Нью-Йорк: HarperPerennial. стр. 321–25. ISBN 978-0-06-271534-0.
  57. ^ Райнес Б.П. (1990). «Взаимосвязь между лабораторными и клиническими исследованиями в области психофармакологических открытий». Перспективы медицинских исследований . Общество модернизации медицинских исследований. 2 . Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
  58. ^ Хили Д. (2004). "Введение". Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. п. 2. ISBN 9780674015999. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
  59. ^ Хили Д. (2000). «Психофармакология и управление собой» (PDF) . davidhealy.org . Архивировано из оригинала (PDF) 6 октября 2014 года . Проверено 20 июля 2015 г.
  60. ^ «Идентифицирован препарат для лечения шизофрении» . PBS.org . WGBH-ТВ . Архивировано из оригинала 18 сентября 2009 года . Проверено 7 июля 2010 г.
  61. ^ Банген, Ганс (1992). Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Verlag für Wissenschaft und Bildung. п. 98. ISBN 3-927-408-82-4 . 
  62. ^ Ким Дж.Х., Юнг С.И., Ли Ю.Дж., Сон К.Дж., Квон Д., Ким К. и др. (ноябрь 2008 г.). «Влияние терапевтических химических агентов in vitro и на экспериментальный менингоэнцефалит, вызванный Naegleria fowleri». Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (11): 4010–4016. дои : 10.1128/AAC.00197-08. ПМК 2573150 . ПМИД  18765686. 
  63. ^ Афельтра Дж, Вервей П.Е. (июль 2003 г.). «Противогрибковая активность непротивогрибковых препаратов». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . Спрингер Природа. 22 (7): 397–407. doi : 10.1007/s10096-003-0947-x. PMID  12884072. S2CID  10489462.
  64. ^ ab Plumb DC (2015). Справочник ветеринарных препаратов Пламба (8-е изд.). Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1118911921.
  65. ^ аб Познер Л.А., Бернс П. (2009). «Глава 13: Седативные средства: транквилизаторы, агонисты альфа-2 и родственные агенты». В Ривьере Дж. Э., Папич М. Г., Адамс Р. Х. (ред.). Ветеринарная фармакология и терапия (9-е изд.). Эймс, Айова: Уайли-Блэквелл. стр. 337–80. ISBN 9780813820613.
  66. ^ «Хлорпромазин: краткий отчет» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Комитет по ветеринарным лекарственным средствам. Июнь 1996 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2017 г. Проверено 17 января 2017 г.

Внешние ссылки