stringtranslate.com

ТРПВ1

Канал транзиентного рецепторного потенциала катиона подсемейства V член 1 ( TRPV1 ), также известный как рецептор капсаицина и ваниллоидный рецептор 1 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном TRPV1 . Это был первый изолированный член белков ваниллоидного рецептора транзиторного рецепторного потенциала, которые, в свою очередь, являются подсемейством группы белков транзиторного рецепторного потенциала. [5] [6] Этот белок является членом группы TRPV семейства ионных каналов транзиторного рецепторного потенциала . [7] Метаболиты жирных кислот со сродством к этому рецептору вырабатываются цианобактериями , которые отделились от эукариот по крайней мере 2000 миллионов лет назад (MYA). [8] Функция TRPV1 заключается в обнаружении и регуляции температуры тела . Кроме того, TRPV1 обеспечивает ощущение обжигающего тепла и боли ( ноцицепция ). В первичных афферентных сенсорных нейронах он взаимодействует с TRPA1 [9] [10] ( рецептором химического раздражителя ) для опосредования обнаружения вредных стимулов окружающей среды. [11]

Функция

TRPV1 является элементом или механизмом, используемым соматосенсорной системой млекопитающих . [12] Это неселективный катионный канал, который может активироваться широким спектром экзогенных и эндогенных физических и химических стимулов. Наиболее известными активаторами TRPV1 являются: температура выше 43 °C (109 °F); кислые условия; капсаицин (раздражающее соединение в остром перце чили); и аллилизотиоцианат , острое соединение в горчице и васаби. [13] Активация TRPV1 приводит к болезненному, жгучему ощущению. Его эндогенные активаторы включают: низкий pH (кислые условия), эндоканнабиноид анандамид , N-олеилдофамин и N-арахидоноилдофамин . Рецепторы TRPV1 в основном обнаружены в ноцицептивных нейронах периферической нервной системы , но они также были описаны во многих других тканях, включая центральную нервную систему . TRPV1 участвует в передаче и модуляции боли ( ноцицепции ), а также в интеграции различных болевых стимулов. [14] [15]

Сенсибилизация

Чувствительность TRPV1 к вредным стимулам, таким как высокие температуры, не является статической. При повреждении тканей и последующем воспалении высвобождается ряд воспалительных медиаторов, таких как различные простагландины и брадикинин . Эти агенты повышают чувствительность ноцицепторов к вредным стимулам. Это проявляется как повышенная чувствительность к болевым стимулам ( гипералгезия ) или ощущение боли в ответ на неболевые стимулы ( аллодиния ). Большинство сенсибилизирующих провоспалительных агентов активируют путь фосфолипазы C. Было показано, что фосфорилирование TRPV1 протеинкиназой C играет роль в сенсибилизации TRPV1. Расщепление PIP 2 PLC-beta может привести к растормаживанию TRPV1 и, как следствие, способствовать чувствительности TRPV1 к вредным стимулам.

Десенсибилизация

При длительном воздействии капсаицина активность TRPV1 снижается, явление, называемое десенсибилизацией . Для этого явления требуются внеклеточные ионы кальция , поэтому приток кальция и последующее увеличение внутриклеточного кальция опосредуют этот эффект. [16] Различные сигнальные пути, такие как фосфорилирование PKA и PKC, взаимодействие с кальмодулином , дефосфорилирование кальциневрином [17] и снижение PIP 2 , были вовлечены в регуляцию десенсибилизации TRPV1. Десенсибилизация TRPV1, как полагают , лежит в основе парадоксального анальгетического эффекта капсаицина.

Клиническое значение

Периферическая нервная система

В результате его участия в ноцицепции , TRPV1 стал целью для разработки средств для уменьшения боли ( анальгетиков ). Были использованы три основные стратегии:

Использование TRPV1

Рецептор TRPV1 может быть использован для измерения того, как организм может ощущать изменение температуры. В лабораторных условиях рецептор может быть удален у мышей, что лишает их возможности определять разницу в температуре окружающей среды. В фармацевтической области это позволяет блокировать тепловые рецепторы, давая пациентам с воспалительными заболеваниями или сильными жгучими болями шанс на выздоровление без боли. Отсутствие рецептора TRPV1 дает возможность заглянуть в развивающийся мозг, поскольку тепло может убить большинство организмов в достаточно больших дозах, поэтому этот процесс удаления показывает исследователям, как неспособность ощущать тепло может быть пагубной для выживаемости организма, а затем перевести это на тепловые заболевания человека. [ необходима цитата ]

TRPV1 в иммунных клетках

TRPV1 играет важную роль не только в нейронах , но и в иммунных клетках. Активация TRPV1 модулирует иммунный ответ, включая высвобождение воспалительных цитокинов , хемокинов и способность к фагоцитозу . Однако роль TRPV1 в иммунных клетках не полностью понята и в настоящее время интенсивно изучается. TRPV1 — не единственный канал TRP, экспрессируемый в иммунных клетках. TRPA1 , TRPM8 и TRPV4 — наиболее значимые каналы TRP, которые также изучаются в иммунных клетках. [18]

Экспрессия TRPV1 была подтверждена в клетках врожденного иммунитета, а также в клетках адаптивного иммунитета. TRPV1 можно обнаружить в моноцитах , макрофагах , дендритных клетках , Т-лимфоцитах , естественных клетках-киллерах и нейтрофилах . [19] TRPV1, как говорят, потенциально очень важен для функционирования иммунных клеток, поскольку он ощущает более высокую температуру и более низкий pH, что может повлиять на работу иммунных клеток. [20]

TRPV1 и адаптивный иммунитет

TRPV1 является важным мембранным каналом в Т-клетках , поскольку он регулирует приток катионов кальция. Участие TRPV1 в основном заключается в передаче сигналов рецептора Т-клетки ( TCR ), активации Т-клетки и TCR -опосредованном притоке ионов кальция [19] , но он также участвует в продукции цитокинов Т-клетками. [20] Действительно, Т-клетки с нокаутом TRPV1 демонстрируют нарушение поглощения кальция после активации Т-клетки через TCR , таким образом, они демонстрируют нарушение регуляции в сигнальных путях, таких как NF-κB и NFAT . [18]

TRPV1 и врожденный иммунитет

Что касается врожденного иммунитета, было показано, что активация TRPV1 капсаицином подавляет выработку нитритного радикала, супероксидного аниона и перекиси водорода макрофагами . Кроме того, введение капсаицина и последующая активация TRPV1 подавляют фагоцитоз в дендритных клетках . В мышиной модели TRPV1 влияет на созревание и функцию дендритных клеток , однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения этого эффекта у людей. В нейтрофилах увеличение цитозольных катионов кальция приводит к синтезу простагландинов . Активация TRPV1 капсаицином модулирует иммунный ответ нейтрофилов из-за более высокого притока ионов кальция в клетку. [19]

TRPV1 также считается новым терапевтическим средством при многих воспалительных заболеваниях. Многочисленные исследования доказали, что TRPV1 влияет на исход нескольких воспалительных заболеваний, таких как хроническая астма , воспаление пищевода, ревматоидный артрит и рак . Исследования с использованием агонистов и антагонистов TRPV1 показали, что их введение действительно изменяет ход воспаления. Однако на данный момент существует множество противоречивых данных о том, какой тип ответа, провоспалительный или противовоспалительный, вызывает активация TRPV1. Необходимо провести дополнительные исследования. Между тем, важно подчеркнуть, что влияние TRPV1 на воспалительные заболевания, вероятно, не ограничивается только иммунными клетками, поскольку это скорее взаимодействие между иммунными клетками, нейронами и другими типами клеток (эпителиальными клетками и т. д.). [20]

TRPV1 и рак

TRPV1, как было обнаружено, сверхэкспрессируется в нескольких типах рака , например, раке поджелудочной железы и аденокарциноме толстой кишки . Это говорит о том, что некоторые типы рака могут быть более склонны к клеточной смерти , опосредованной капсаицин -индуцированной (а также другими ваниллоидами ) клеточной смертью. Действительно, исследования показали обратную корреляцию потребления продуктов на основе чили и смертности от всех причин вместе с раком . Это благоприятное воздействие потребления продуктов на основе чили было приписано содержанию капсаициноидов. [19]

Было показано, что активация TRPV1, вызванная его агонистом капсаицином, вызывает остановку клеток G0-G1 и апоптоз в лейкозных клеточных линиях, лейкемии Т-клеток у взрослых и множественной миеломе . Капсаицин снижает экспрессию антиапоптотического белка Bcl-2 , а также способствует активации p53 , белка-супрессора опухолей, известного как основной регулятор гибели клеток . Этот эффект капсаицина в обоих случаях впоследствии приводит к вышеупомянутому апоптозу . [19]

TRPV1 и нейровоспаление

Взаимодействие между нейронами и иммунными клетками является хорошо известным явлением. [21] TRPV1 играет свою роль в нейровоспалении, будучи экспрессированным как в нейронах, так и в иммунных клетках. Значительное значение следует уделить подтвержденной экспрессии TRPV1 в микроглии и астроцитах , клетках, обнаруженных близко к нейронам . Нейроиммунная ось является местом производства нейровоспалительных молекул и рецепторов, которые взаимодействуют между двумя системами и обеспечивают сложный ответ на внешние стимулы (или на собственные патологии организма). Изучение участия TRPV1 в нейровоспалении имеет большое терапевтическое значение для будущего. [22]

Было обнаружено , что нейроны кожи, экспрессирующие TRPV1, и дендритные клетки расположены близко друг к другу. Активация каналов TRPV1 в нейронах связана с последующей продукцией интерлейкина 23 (IL-23) дендритными клетками и дальнейшей продукцией IL-17 Т-клетками . Эти интерлейкины важны для защиты хозяина от патогенных грибков (таких как Candida albicans ) и бактерий (таких как Staphylococcus aureus ), поэтому активация TRPV1 может привести к лучшей защите от этих патогенов благодаря нейроиммунной оси. [20]

TRPV1 , как говорят, способствует аутофагии микроглии через его Ca 2+ -сигнализацию, что приводит к митохондриально-индуцированной гибели клеток . Канал TRPV1 также влияет на воспаление, вызванное микроглией. Миграция и хемотаксис микроглии и астроцитов, по -видимому, зависят от взаимодействия TRPV1 с цитоскелетом и Ca 2+ -сигнализацией. Таким образом, TRPV1 также участвует в нейроиммунной оси через свою функцию в микроглии . [22]

TRPV1, как было показано, оказывает защитное действие при неврологических расстройствах, таких как болезнь Хантингтона , сосудистая деменция и болезнь Паркинсона . Однако его точная функция требует дальнейшего изучения. [22]

Лиганды

Антагонисты

Антагонисты блокируют активность TRPV1, тем самым уменьшая боль. Идентифицированные антагонисты включают конкурентный антагонист капсазепин и неконкурентный антагонист рутениевый красный . Эти агенты могут быть полезны при системном применении. [23] Многочисленные антагонисты TRPV1 были разработаны фармацевтическими компаниями. Антагонисты TRPV1 показали эффективность в снижении ноцицепции от воспалительных и нейропатических моделей боли у крыс. [24] Это дает доказательства того, что TRPV1 является единственным рецептором капсаицина . [25] У людей препараты, действующие на рецепторы TRPV1, могут использоваться для лечения нейропатической боли, связанной с рассеянным склерозом , химиотерапией или ампутацией , а также боли, связанной с воспалительной реакцией поврежденной ткани, например, при остеоартрите . [26]

Эти препараты могут влиять на температуру тела ( гипертермия ), что является проблемой для терапевтического применения. Например, кратковременное повышение температуры (~1 °C в течение приблизительно 40 минут, возвращающееся к исходному уровню через 40 минут) было измерено у крыс при применении антагониста TRPV1 AMG-9810 . [27] Роль TRPV1 в регуляции температуры тела возникла в последние несколько лет. На основе ряда селективных антагонистов TRPV , вызывающих умеренное повышение температуры тела ( гипертермию ), было высказано предположение, что TRPV1 является тонически активным in vivo и регулирует температуру тела [27] , сообщая организму «охладиться». Без этих сигналов организм перегревается. Аналогичным образом, это объясняет склонность капсаицина (агониста TRPV1) вызывать потоотделение (т. е. сигнал к снижению температуры тела). В недавнем отчете было обнаружено, что тонически активные каналы TRPV1 присутствуют во внутренних органах и оказывают постоянное подавляющее действие на температуру тела. [28] Недавно было высказано предположение, что преобладающей функцией TRPV1 является поддержание температуры тела. [29] Эксперименты показали, что блокада TRPV1 повышает температуру тела у многих видов, включая грызунов и людей, что позволяет предположить, что TRPV1 участвует в поддержании температуры тела. [27] В 2008 году AMG-517 , высокоселективный антагонист TRPV1, был исключен из клинических испытаний из-за того, что вызывал гипертермию (среднее повышение температуры составило ~38,3 °C, которое было наиболее интенсивным в первый день, но ослабевало в дни 2–7. [30] Другая молекула, SB-705498 , также была оценена в клинике, но ее влияние на температуру тела не было сообщено. [31] [32] По мере того, как мы увеличиваем понимание модально-специфического агонизма TRPV1, кажется, что терапевтические средства следующего поколения, нацеленные на TRPV1, имеют потенциал обойти гипертермию. [33] Более того, по крайней мере для двух показаний или подходов это может быть вторичной проблемой. Когда терапевтический подход (например, при анальгезии) представляет собой десенсибилизацию, опосредованную агонистами, то гипертермические эффекты антагонистов могут не иметь значения. Во-вторых, в таких приложениях, как антагонизм TRPV1 для лечения тяжелых состояний, таких как как сердечная недостаточность, то может быть приемлемый компромисс с легкой гипертермией, хотя гипертермия не наблюдалась в моделях сердечной недостаточности на грызунах, леченных BCTC, SB-366791 или AMG-9810. [34] [35] Посттрансляционная модификация белка TRPV1 путем его фосфорилированияимеет решающее значение для его функциональности. Отчеты, опубликованные NIH, предполагают, что фосфорилирование TRPV1, опосредованное Cdk5, необходимо для открытия его лиганд-индуцированного канала. [36]

Агонисты

TRPV1 активируется многочисленными агонистами из природных источников. [37] Агонисты, такие как капсаицин и резинифератоксин, активируют TRPV1 и при длительном применении вызывают снижение активности TRPV1 (десенсибилизацию), что приводит к облегчению боли посредством последующего снижения опосредованного TRPV1 высвобождения воспалительных молекул после воздействия вредных стимулов. Агонисты можно наносить локально на болезненную область в различных формах, как правило, в виде пластыря или мази. Многочисленные кремы, содержащие капсаицин, доступны без рецепта, содержащие низкие концентрации капсаицина (0,025–0,075%). Обсуждается, действительно ли эти препараты приводят к десенсибилизации TRPV1; возможно, они действуют через противораздражение. Новые препараты, содержащие более высокую концентрацию капсаицина (до 10%), проходят клинические испытания. [38] Недавно для клинического использования стали доступны пластыри с 8% капсаицина, и имеются подтверждающие данные, демонстрирующие, что 30-минутное лечение может обеспечить анальгезию на срок до 3 месяцев, вызывая регрессию нейронов, содержащих TRPV1 в коже. [39] В настоящее время эти методы лечения необходимо повторять по регулярному (хотя и нечастому) графику, чтобы поддерживать их анальгезирующее действие.

Каннабиноидные лиганды

Каннабиноидные лиганды включают: [40]

N-Ациламиды

N-ациламиды , активирующие каннабимиметические рецепторы, включают: [40]

Метаболиты жирных кислот

Было показано, что некоторые метаболиты полиненасыщенных жирных кислот стимулируют клетки зависимым от TRPV1 образом. Метаболиты линолевой кислоты , включая 13( S )-гидрокси-9Z,11E-октадекадиеновую кислоту (13(S)-HODE), 13( R )-гидрокси-9Z,11E-октадекадиеновую кислоту (13( R )-HODE, 9( S )-гидрокси-10(E),12(Z)-октадекадиеновую кислоту (9( S )-HODE), 9( R )-гидрокси-10(E),12(Z)-октадекадиеновую кислоту (9( R )-HODE) и их соответствующие кетоаналоги, 13-oxoODE и 9-oxoODE (см. разделы 13-HODE и 9-HODE в разделе Прямые действия), активируют периферические и центральные нейроны болевой чувствительности мышей. Отчеты расходятся относительно эффективности этих метаболитов, например, наиболее мощным из них является 9( S )-HODE, требующий не менее 10 микромоль/литр. [49] или более физиологической концентрации 10 наномоль/литр [50] для активации TRPV1 в нейронах грызунов. Зависимость активности этих метаболитов от TRPV1, по-видимому, отражает их прямое взаимодействие с TPRV1. Хотя эти метаболиты линолеата являются относительно слабыми агонистами TRPV1 по сравнению с анандамидом, [49] было предложено, что они действуют через TRPV1, опосредуя восприятие боли у грызунов [50] [51] [52] и вызывают повреждение эпителиальных клеток дыхательных путей и, таким образом, способствуют заболеванию астмой [53] у мышей и, следовательно, возможно, у людей. Некоторые метаболиты арахидоновой кислоты , включая 20-гидрокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновую кислоту (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ) [54] и 12( S )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,12 S ,14 Z -эйкозатетраеновую кислоту (12(S)-HpETE), 12( S )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,12 S ,14 Z -эйкозатетраеновую кислоту (12( S )-HETE (см. 12-HETE ), гепоксилин A3 (т. е. 8R/S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,9E,14Z-эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т. е. 10R/S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,8Z,14Z-эйкозатриеновая кислота) также активируют TRPV1 и могут тем самым способствовать тактильной гипералгезии и аллодинии (см. Гепоксилин § Восприятие боли ). [55] [56] [57]

Исследования на мышах, морских свинках и тканях человека, а также на морских свинках показывают, что другой метаболит арахидоновой кислоты, простагландин E2 , действует через свой рецептор, связанный с белком простагландина EP3 G, запуская кашлевые реакции. Механизм его действия включает активацию и/или сенсибилизацию рецепторов TRPV1 (а также TRPA1 ), предположительно, косвенным образом. Генетический полиморфизм в рецепторе EP3 (rs11209716 [58] ) был связан с кашлем, вызванным ингибитором АПФ у людей. [59] [60]

Resolvin E1 (RvE1), RvD2 (см. resolvins ), нейропротектин D1 (NPD1) и марезин 1 (Mar1) являются метаболитами жирных кислот омега-3 , эйкозапентаеновой кислоты (для RvE1) или докозагексаеновой кислоты (для RvD2, NPD1 и Mar1). Эти метаболиты являются членами класса специализированных проразрешающих медиаторов (SPM), которые функционируют для разрешения различных воспалительных реакций и заболеваний в моделях животных и, как предполагается, у людей. Эти SPM также ослабляют восприятие боли, возникающее из-за различных причин, основанных на воспалении, в моделях животных. Механизм, лежащий в основе их эффектов ослабления боли, включает ингибирование TRPV1, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) косвенным эффектом, при котором они активируют другие рецепторы, расположенные на нейронах или близлежащей микроглии или астроцитах . Рецепторы CMKLR1 , GPR32 , FPR2 и NMDA были предложены в качестве рецепторов, посредством которых эти СПМ действуют, подавляя TRPV1 и, таким образом, восприятие боли. [61] [62] [63] [64] [65]

Конъюгаты жирных кислот

N-арахидоноилдофамин , эндоканнабиноид, обнаруженный в ЦНС человека, структурно схожий с капсаицином, активирует канал TRPV1 с EC50 приблизительно 50 нМ. [15]

N-Олеилдофамин, другой эндогенный агонист, связывается с человеческим VR1 с Ki 36 Нм. [66]

Было показано, что другой эндоканнабиноид анандамид также действует на рецепторы TRPV1. [67]

AM404 — активный метаболит парацетамола (также известный как ацетаминофен ), который служит ингибитором обратного захвата анандамида , а ингибитор ЦОГ также служит мощным агонистом TRPV1. [68]

Биосинтезированный в растениях каннабиноид каннабидиол также демонстрирует «прямую или косвенную активацию» рецепторов TRPV1. [69] [42] TRPV1 колокализуется с рецепторами CB1 и рецепторами CB2 в сенсорных и мозговых нейронах соответственно, а другие растительные каннабиноиды, такие как CBN , CBG , CBC , THCV и CBDV, также являются агонистами этого ионного канала . [70] [69] Также имеются доказательства того, что неканнабиноидные компоненты вторичного метаболома каннабиса, такие как мирцен, активируют TRPV1. [71]

Метаболиты витамина D

Метаболиты витамина D кальцифедиол (25-гидроксивитамин D или 25OHD) и кальцитриол (1,25-гидроксивитамин D или 1,25OHD) действуют как эндогенные лиганды TRPV1. [72]

Центральная нервная система

TRPV1 также экспрессируется на высоком уровне в центральной нервной системе и был предложен в качестве мишени для лечения не только боли, но и других состояний, таких как тревожность . [73] Кроме того, TRPV1, по-видимому, опосредует долгосрочную синаптическую депрессию (LTD) в гиппокампе . [74] LTD была связана со снижением способности создавать новые воспоминания, в отличие от ее противоположной долгосрочного потенцирования (LTP), которое способствует формированию памяти. Динамический паттерн LTD и LTP, происходящий во многих синапсах, обеспечивает код для формирования памяти. Долгосрочная депрессия и последующее сокращение синапсов со сниженной активностью являются важным аспектом формирования памяти. В срезах мозга крыс активация TRPV1 с помощью тепла или капсаицина вызывала LTD, тогда как капсазепин блокировал способность капсаицина вызывать LTD. [74] В стволе мозга (ядро одиночного тракта) TRPV1 контролирует асинхронное и спонтанное высвобождение глутамата из немиелинизированных краниальных висцеральных афферентов — процессы высвобождения, которые активны при нормальной температуре и, следовательно, весьма отличаются от реакций TRPV1 на болезненное тепло. [75] Следовательно, может существовать терапевтический потенциал в модуляции TRPV1 в центральной нервной системе, возможно, в качестве лечения эпилепсии (TRPV1 уже является мишенью в периферической нервной системе для облегчения боли).

Взаимодействия

Было показано, что TRPV1 взаимодействует с:

Открытие

Нейроны дорсальных корешковых ганглиев (DRG) млекопитающих, как известно , экспрессируют теплочувствительный ионный канал, который может быть активирован капсаицином. [79] Поэтому исследовательская группа Дэвида Джулиуса создала библиотеку кДНК генов, экспрессируемых в нейронах дорсальных корешковых ганглиев , экспрессировала клоны в клетках HEK 293 и искала клетки, которые реагируют на капсаицин притоком кальция (чего HEK-293 обычно не делает). После нескольких раундов скрининга и деления библиотеки в 1997 году был наконец идентифицирован единственный клон, кодирующий канал TRPV1. [5] Это был первый идентифицированный канал TRPV. За свое открытие Джулиус был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 2021 года.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000196689 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000005952 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D (октябрь 1997 г.). «Рецептор капсаицина: активируемый теплом ионный канал в пути боли». Nature . 389 (6653): 816–824. Bibcode :1997Natur.389..816C. doi : 10.1038/39807 . PMID  9349813. S2CID  7970319.
  6. ^ Xue Q, Yu Y, Trilk SL, Jong BE, Schumacher MA (август 2001 г.). «Геномная организация гена, кодирующего ваниллоидный рецептор: доказательства множественных вариантов сплайсинга». Genomics . 76 (1–3): 14–20. doi :10.1006/geno.2001.6582. PMID  11549313.
  7. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи каналов транзиторного рецепторного потенциала». Pharmacological Reviews . 57 (4): 427–450. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  8. ^ McPartland JM (2004-04-01). «Филогеномный и хемотаксономический анализ эндоканнабиноидной системы». Brain Research Reviews . 45 (1): 18–29. doi :10.1016/j.brainresrev.2003.11.005. ISSN  0165-0173. PMID  15063097. S2CID  25038370.
  9. ^ Paulsen CE, Armache JP, Gao Y, Cheng Y, Julius D (апрель 2015 г.). «Структура ионного канала TRPA1 предполагает регуляторные механизмы». Nature . 520 (7548): 511–517. Bibcode :2015Natur.520..511P. doi :10.1038/nature14367. PMC 4409540 . PMID  25855297. 
  10. ^ Zhao J, Lin King JV, Paulsen CE, Cheng Y, Julius D (сентябрь 2020 г.). «Активация, вызванная раздражителем, и кальциевая модуляция рецептора TRPA1». Nature . 585 (7823): 141–145. Bibcode :2020Natur.585..141Z. doi :10.1038/s41586-020-2480-9. PMC 7483980 . PMID  32641835. S2CID  220407248. 
  11. ^ Basbaum AI, Bautista DM, Scherrer G, Julius D (октябрь 2009 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы боли». Cell . 139 (2): 267–284. doi :10.1016/j.cell.2009.09.028. PMC 2852643 . PMID  19837031. 
  12. ^ Laursen WJ, Schneider ER, Merriman DK, Bagriantsev SN, Gracheva EO (октябрь 2016 г.). «Низкозатратная функциональная пластичность TRPV1 поддерживает устойчивость к теплу у белок и верблюдов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (40): 11342–11347. Bibcode : 2016PNAS..11311342L. doi : 10.1073/pnas.1604269113 . PMC 5056056. PMID  27638213 . 
  13. ^ Эверартс В., Джис М., Альпизар Я.А., Фарре Р., Летен С., Апетрей А. и др. (февраль 2011 г.). «Рецептор капсаицина TRPV1 является важнейшим медиатором вредного воздействия горчичного масла». Современная биология . 21 (4): 316–321. Бибкод : 2011CBio...21..316E. дои : 10.1016/j.cub.2011.01.031 . ПМИД  21315593.
  14. ^ Cui M, Honore P, Zhong C, Gauvin D, Mikusa J, Hernandez G и др. (сентябрь 2006 г.). «TRPV1 рецепторы в ЦНС играют ключевую роль в анальгезии широкого спектра действия антагонистов TRPV1». The Journal of Neuroscience . 26 (37): 9385–9393. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1246-06.2006 . PMC 6674601 . PMID  16971522. 
  15. ^ ab Huang SM, Bisogno T, Trevisani M, Al-Hayani A, De Petrocellis L, Fezza F, et al. (июнь 2002 г.). «Эндогенное вещество, подобное капсаицину, с высокой активностью в отношении рекомбинантных и нативных ваниллоидных рецепторов VR1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 8400–8405. Bibcode : 2002PNAS...99.8400H. doi : 10.1073/pnas.122196999 . PMC 123079. PMID  12060783 . 
  16. ^ Нидерланд V (октябрь 1989 г.). «[Давайте познакомимся с венгерской медицинской литературой]». Орвоси Хетилап . 130 (43): 2339. doi :10.1016/s1044-7431(03)00054-x. PMID  2812762. S2CID  23193940.
  17. ^ Mohapatra DP, Nau C (апрель 2005 г.). «Регулирование Ca2+-зависимой десенсибилизации в ваниллоидном рецепторе TRPV1 кальциневрином и цАМФ-зависимой протеинкиназой». Журнал биологической химии . 280 (14): 13424–13432. doi : 10.1074/jbc.M410917200 . PMID  15691846.
  18. ^ ab Khalil M, Alliger K, Weidinger C, Yerinde C, Wirtz S, Becker C, Engel MA (2018). "Функциональная роль каналов транзиторного рецепторного потенциала в иммунных клетках и эпителии". Frontiers in Immunology . 9 : 174. doi : 10.3389 /fimmu.2018.00174 . PMC 5808302. PMID  29467763. 
  19. ^ abcde Омари СА, Адамс МДж, Джерати ДП (2017-01-01). "Каналы TRPV1 в иммунных клетках и гематологических злокачественных новообразованиях". В Джерати ДП, Раш ЛД (ред.). Ионные каналы в Австралии. Успехи фармакологии. Том 79. Academic Press. С. 173–198. doi :10.1016/bs.apha.2017.01.002. ISBN 9780128104132. PMID  28528668.
  20. ^ abcd Буяк Дж.К., Космала Д., Шопа И.М., Майчжак К., Беднарчик П. (16 октября 2019 г.). «Воспаление, рак и влияние канала TRPV1 на иммунитет». Границы онкологии . 9 : 1087. doi : 10.3389/fonc.2019.01087 . ПМК 6805766 . ПМИД  31681615. 
  21. ^ Якобсон А., Янг Д., Велла М., Чиу ИМ. (май 2021 г.). «Нейроиммунная ось кишечника: перекрестные помехи между нейронами, иммунными клетками и микробами». Mucosal Immunology . 14 (3): 555–565. doi :10.1038/s41385-020-00368-1. PMC 8075967. PMID  33542493 . 
  22. ^ abc Kong WL, Peng YY, Peng BW (август 2017 г.). «Модуляция нейровоспаления: роль и терапевтический потенциал TRPV1 в нейроиммунной оси». Мозг, поведение и иммунитет . 64 : 354–366. doi : 10.1016/j.bbi.2017.03.007. PMID  28342781. S2CID  4525926.
  23. ^ Khairatkar-Joshi N, Szallasi A (январь 2009 г.). «Антагонисты TRPV1: проблемы терапевтического нацеливания». Тенденции в молекулярной медицине . 15 (1): 14–22. doi :10.1016/j.molmed.2008.11.004. PMID  19097938.
  24. ^ Jhaveri MD, Elmes SJ, Kendall DA, Chapman V (июль 2005 г.). «Ингибирование периферических ваниллоидных рецепторов TRPV1 снижает вызванные жаром пагубные реакции нейронов задних рогов у наивных, воспаленных каррагинаном и невропатических крыс». The European Journal of Neuroscience . 22 (2): 361–370. doi :10.1111/j.1460-9568.2005.04227.x. PMID  16045489. S2CID  24664751.
  25. ↑ Story GM, Crus-Orengo L (2008). "Feel the Burn". American Scientist . 95 (4): 326–333. doi :10.1511/2007.66.326. ISSN  0003-0996. Архивировано из оригинала 19 января 2008 г.
  26. ^ Gunthorpe MJ, Szallasi A (2008). «Периферические рецепторы TRPV1 как мишени для разработки лекарств: новые молекулы и механизмы». Current Pharmaceutical Design . 14 (1): 32–41. doi :10.2174/138161208783330754. PMID  18220816.
  27. ^ abc Gavva NR, Bannon AW, Surapaneni S, Hovland DN, Lehto SG, Gore A и др. (март 2007 г.). «Ваниллоидный рецептор TRPV1 тонически активируется in vivo и участвует в регуляции температуры тела». The Journal of Neuroscience . 27 (13): 3366–3374. doi :10.1523/JNEUROSCI.4833-06.2007. PMC 6672109 . PMID  17392452. 
  28. ^ Steiner AA, Turek VF, Almeida MC, Burmeister JJ, Oliveira DL, Roberts JL и др. (Июль 2007 г.). «Нетермическая активация транзиторного рецепторного потенциала ваниллоидных-1 каналов в абдоминальных внутренних органах тонизирующе ингибирует автономные эффекторы защиты от холода». The Journal of Neuroscience . 27 (28): 7459–7468. doi :10.1523/JNEUROSCI.1483-07.2007. PMC 6672610 . PMID  17626206. 
  29. ^ Gavva NR (ноябрь 2008 г.). «Поддержание температуры тела как преобладающая функция ваниллоидного рецептора TRPV1». Тенденции в фармакологических науках . 29 (11): 550–557. doi :10.1016/j.tips.2008.08.003. PMID  18805596.
  30. ^ Гавва Н.Р., Треанор Дж.Дж., Гарами А., Фанг Л., Сурапанени С., Акрами А. и др. (май 2008 г.). «Фармакологическая блокада ваниллоидного рецептора TRPV1 вызывает у человека выраженную гипертермию». Боль . 136 (1–2): 202–210. дои : 10.1016/j.pain.2008.01.024. PMID  18337008. S2CID  11557845.
  31. ^ Chizh BA, O'Donnell MB, Napolitano A, Wang J, Brooke AC, Aylott MC и др. (ноябрь 2007 г.). «Влияние антагониста TRPV1 SB-705498 на активность, опосредованную рецептором TRPV1, и воспалительную гипералгезию у людей». Pain . 132 (1–2): 132–141. doi :10.1016/j.pain.2007.06.006. PMID  17659837. S2CID  25081522.
  32. ^ Szallasi A, McAlexander MA (9 апреля 2015 г.). TRP-каналы как терапевтические мишени: от фундаментальной науки до клинического использования . Амстердам [Нидерланды]: Elsevier Science. ISBN 978-0-12-420079-1. OCLC  912315205.
  33. ^ Joseph J, Qu L, Wang S, Kim M, Bennett D, Ro J и др. (декабрь 2019 г.). «Фосфорилирование TRPV1 S801 способствует модально-специфической гипералгезии у мышей». The Journal of Neuroscience . 39 (50): 9954–9966. doi :10.1523/JNEUROSCI.1064-19.2019. PMC 6978941 . PMID  31676602. 
  34. ^ Horton JS, Buckley CL, Stokes AJ (январь 2013 г.). «Успешное лечение антагонистом TRPV1 гипертрофии сердца и сердечной недостаточности у мышей». Каналы . 7 (1): 17–22. doi :10.4161/chan.23006. PMC 3589277 . PMID  23221478. 
  35. ^ abc Horton JS, Shiraishi T, Alfulaij N, Small-Howard AL, Turner HC, Kurokawa T и др. (декабрь 2019 г.). ""TRPV1 является компонентом комплекса предсердных натрийуретических сигналов, и при использовании пероральных антагонистов представляет собой допустимую терапевтическую цель при продольном реверсировании и лечении гипертрофии сердца и сердечной недостаточности"". Каналы . 13 (1): 1–16. doi :10.1080/19336950.2018.1547611. PMC 6298697 . PMID  30424709. 
  36. ^ Pareek TK, Keller J, Kesavapany S, Agarwal N, Kuner R, Pant HC и др. (январь 2007 г.). «Циклинзависимая киназа 5 модулирует ноцицептивную сигнализацию посредством прямого фосфорилирования транзиторного рецепторного потенциала ваниллоида 1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (2): 660–665. Bibcode : 2007PNAS..104..660P. doi : 10.1073/pnas.0609916104 . PMC 1752192. PMID  17194758 . 
  37. ^ Боонен, Бретт; Стартек, Юстина Б.; Талавера, Карел (2016-01-01). Химическая активация сенсорных TRP-каналов. Темы медицинской химии. Springer Berlin Heidelberg. С. 1–41. [1] doi:10.1007/7355_2015_98.
  38. ^ Knotkova H, Pappagallo M, Szallasi A (февраль 2008 г.). «Терапия капсаицином (агонистом TRPV1) для облегчения боли: прощание или возрождение?». The Clinical Journal of Pain . 24 (2): 142–154. doi :10.1097/AJP.0b013e318158ed9e. PMID  18209521. S2CID  31394217.
  39. ^ "Информация о назначении препарата Кутенза" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 апреля 2018 г. . Получено 23 ноября 2011 г. .
  40. ^ ab Leishman E, Bradshaw HB (2015-01-01). "Глава 3 - N-ациламиды: вездесущие эндогенные каннабимиметические липиды, которые находятся в нужном месте в нужное время". В Di Marzo V, Wang J (ред.). Эндоканнабиноидом . Бостон: Academic Press. стр. 33–48. doi :10.1016/B978-0-12-420126-2.00003-1. ISBN 978-0-12-420126-2.
  41. ^ Ди Марзо В., Бизоньо Т., Де Петрочеллис Л. (июль 2001 г.). «Анандамид: некоторые любят погорячее». Тенденции в фармакологических науках . 22 (7): 346–349. дои : 10.1016/s0165-6147(00)01712-0. ПМИД  11431028.
  42. ^ ab Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L, et al. (сентябрь 2006 г.). «Противоопухолевая активность растительных каннабиноидов с акцентом на эффект каннабидиола на рак молочной железы человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 318 (3): 1375–1387. doi :10.1124/jpet.106.105247. PMID  16728591. S2CID  1341744.
  43. ^ ab De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allarà M, Bisogno T, Petrosino S, et al. (август 2011 г.). «Влияние каннабиноидов и обогащенных каннабиноидами экстрактов каннабиса на каналы TRP и эндоканнабиноидные метаболические ферменты». British Journal of Pharmacology . 163 (7): 1479–1494. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x. PMC 3165957 . PMID  21175579. 
  44. ^ Zygmunt PM, Petersson J, Andersson DA, Chuang H, Sørgård M, Di Marzo V и др. (июль 1999 г.). «Ваниллоидные рецепторы на сенсорных нервах опосредуют сосудорасширяющее действие анандамида». Nature . 400 (6743): 452–457. Bibcode :1999Natur.400..452Z. doi :10.1038/22761. PMID  10440374. S2CID  4301578.
  45. ^ Ху С.С., Брэдшоу Х.Б., Бентон В.М., Чен Дж.С., Хуан С.М., Минасси А. и др. (октябрь 2009 г.). «Биосинтез N-арахидоноил дофамина (НАДА), предполагаемого эндоканнабиноида и эндованиллоида, посредством конъюгации арахидоновой кислоты с дофамином». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 81 (4): 291–301. doi :10.1016/j.plefa.2009.05.026. ПМЦ 2757501 . ПМИД  19570666. 
  46. ^ Chu CJ, Huang SM, De Petrocellis L, Bisogno T, Ewing SA, Miller JD и др. (апрель 2003 г.). «N-олеоилдопамин, новый эндогенный капсаицин-подобный липид, вызывающий гипералгезию». Журнал биологической химии . 278 (16): 13633–13639. doi : 10.1074/jbc.m211231200 . PMID  12569099.
  47. ^ Saghatelian A, McKinney MK, Bandell M, Patapoutian A, Cravatt BF (август 2006 г.). «Класс N-ацилтауринов, регулируемый FAAH, который активирует ионные каналы TRP». Биохимия . 45 (30): 9007–9015. doi :10.1021/bi0608008. PMID  16866345.
  48. ^ abcdefg Raboune S, Stuart JM, Leishman E, Takacs SM, Rhodes B, Basnet A и др. (2014-08-01). «Новые эндогенные N-ациламиды активируют рецепторы TRPV1-4, микроглию BV-2 и регулируются в мозге в острой модели воспаления». Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 195. doi : 10.3389/fncel.2014.00195 . PMC 4118021 . PMID  25136293. 
  49. ^ ab De Petrocellis L, Schiano Moriello A, Imperatore R, Cristino L, Starowicz K, Di Marzo V (декабрь 2012 г.). «Повторная оценка активности 9-HODE в каналах TRPV1 по сравнению с анандамидом: энантиоселективность и эффекты в других каналах TRP и в сенсорных нейронах». British Journal of Pharmacology . 167 (8): 1643–1651. doi :10.1111/j.1476-5381.2012.02122.x. PMC 3525867 . PMID  22861649. 
  50. ^ ab Patwardhan AM, Scotland PE, Akopian AN, Hargreaves KM (ноябрь 2009 г.). «Активация TRPV1 в спинном мозге окисленными метаболитами линолевой кислоты способствует воспалительной гипералгезии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (44): 18820–18824. doi : 10.1073/pnas.0905415106 . PMC 2764734. PMID  19843694 . 
  51. ^ Patwardhan AM, Akopian AN, Ruparel NB, Diogenes A, Weintraub ST, Uhlson C и др. (Май 2010 г.). «Тепло генерирует окисленные метаболиты линолевой кислоты, которые активируют TRPV1 и вызывают боль у грызунов». Журнал клинических исследований . 120 (5): 1617–1626. doi :10.1172/JCI41678. PMC 2860941. PMID 20424317  . 
  52. ^ Sisignano M, Angioni C, Ferreiros N, Schuh CD, Suo J, Schreiber Y и др. (2013). «Синтез липидных медиаторов во время воспалительной гипералгезии, вызванной УФ-B, у крыс и мышей». PLOS ONE . ​​8 (12): e81228. Bibcode :2013PLoSO...881228S. doi : 10.1371/journal.pone.0081228 . PMC 3857181 . PMID  24349046. 
  53. ^ Mabalirajan U, Rehman R, Ahmad T, Kumar S, Singh S, Leishangthem GD и др. (2013). «Метаболит линолевой кислоты вызывает тяжелую астму, вызывая повреждение эпителия дыхательных путей». Scientific Reports . 3 : 1349. Bibcode :2013NatSR...3E1349M. doi :10.1038/srep01349. PMC 3583002 . PMID  23443229. 
  54. ^ Wen H, Östman J, Bubb KJ, Panayiotou C, Priestley JV, Baker MD, Ahluwalia A (апрель 2012 г.). «20-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота (20-HETE) — новый активатор транзиторного рецепторного потенциала ваниллоидного канала 1 (TRPV1)». Журнал биологической химии . 287 (17): 13868–13876. doi : 10.1074/jbc.M111.334896 . PMC 3340178. PMID  22389490 . 
  55. ^ Gregus AM, Doolen S, Dumlao DS, Buczynski MW, Takasusuki T, Fitzsimmons BL и др. (апрель 2012 г.). «Спинальный 12-липоксигеназный гепоксилин A3 способствует воспалительной гипералгезии посредством активации рецепторов TRPV1 и TRPA1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (17): 6721–6726. Bibcode : 2012PNAS..109.6721G. doi : 10.1073/pnas.1110460109 . PMC 3340022. PMID  22493235 . 
  56. ^ Gregus AM, Dumlao DS, Wei SC, Norris PC, Catella LC, Meyerstein FG и др. (май 2013 г.). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крысы выявляет критическую роль активности гепоксилинсинтазы спинного eLOX3 при воспалительной гипералгезии». FASEB Journal . 27 (5): 1939–1949. doi : 10.1096/fj.12-217414 . PMC 3633813. PMID  23382512 . 
  57. ^ Pace-Asciak CR (апрель 2015 г.). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–396. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  58. ^ «Отчет о кластере референтного SNP (refSNP): Rs11209716».
  59. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (июнь 2011 г.). «G-белок, сопряженный с рецепторами, регулирующими кашель». Current Opinion in Pharmacology . 11 (3): 248–253. doi :10.1016/j.coph.2011.06.005. PMID  21727026.
  60. ^ Grilo A, Sáez-Rosas MP, Santos-Morano J, Sánchez E, Moreno-Rey C, Real LM и др. (январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Pharmacogenetics and Genomics . 21 (1): 10–17. doi :10.1097/FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031. S2CID  22282464.
  61. ^ Qu Q, Xuan W, Fan GH (январь 2015 г.). «Роль резольвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International . 39 (1): 3–22. doi :10.1002/cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  62. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (октябрь 2014 г.). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a016311. doi :10.1101/cshperspect.a016311. PMC 4315926. PMID 25359497  . 
  63. ^ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). «Биологическая роль резолвинов и родственных веществ в устранении боли». BioMed Research International . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . PMC 4538417. PMID  26339646 . 
  64. ^ Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN (ноябрь 2011 г.). «Возникающие роли резольвинов в разрешении воспаления и боли». Trends in Neurosciences . 34 (11): 599–609. doi :10.1016/j.tins.2011.08.005. PMC 3200462. PMID  21963090 . 
  65. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые про-разрешающие липидные медиаторы при разрешении». Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–215. doi :10.1016/j.smim.2015.03.004. PMC 4515371. PMID  25857211 . 
  66. ^ "N-олеоилдофамин (CAS 105955-11-1)". www.caymanchem.com .
  67. ^ Росс РА (ноябрь 2003 г.). «Анандамидные и ваниллоидные рецепторы TRPV1». British Journal of Pharmacology . 140 (5): 790–801. doi :10.1038/sj.bjp.0705467. PMC 1574087. PMID  14517174 . 
  68. ^ Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP и др. (сентябрь 2005 г.). «Преобразование ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от гидролазы амида жирной кислоты конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе». Журнал биологической химии . 280 (36): 31405–31412. doi : 10.1074/jbc.M501489200 . PMID  15987694.
  69. ^ ab Starkus J, Jansen C, Shimoda LM, Stokes AJ, Small-Howard AL, Turner H (декабрь 2019 г.). «Различные ответы TRPV1 на каннабиноиды». Каналы . 13 (1): 172–191. doi :10.1080/19336950.2019.1619436. PMC 6557596. PMID  31096838 . 
  70. ^ Моралес П., Херст Д.П., Реджио П.Х. (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». Фитоканнабиноиды . Прогресс в химии органических натуральных продуктов. Том 103. С. 103–131. doi :10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN 978-3-319-45539-6. PMC  5345356 . PMID  28120232.
  71. ^ Jansen C, Shimoda LM, Kawakami JK, Ang L, Bacani AJ, Baker JD и др. (декабрь 2019 г.). «Мирценовая и терпеновая регуляция TRPV1». Каналы . 13 (1): 344–366. doi :10.1080/19336950.2019.1654347. PMC 6768052. PMID  31446830 . 
  72. ^ Long W, Johnson J, Kalyaanamoorthy S, Light P (декабрь 2021 г.). «Каналы TRPV1 как недавно идентифицированная цель для витамина D». Каналы . 15 (1): 360–374. doi :10.1080/19336950.2021.1905248. PMC 8032246 . PMID  33825665. 
  73. ^ Starowicz K, Cristino L, Di Marzo V (2008). «TRPV1 рецепторы в центральной нервной системе: потенциал для ранее непредвиденных терапевтических применений». Current Pharmaceutical Design . 14 (1): 42–54. doi :10.2174/138161208783330790. PMID  18220817.
  74. ^ ab Gibson HE, Edwards JG, Page RS, Van Hook MJ, Kauer JA (март 2008 г.). «Каналы TRPV1 опосредуют долгосрочную депрессию в синапсах интернейронов гиппокампа». Neuron . 57 (5): 746–759. doi :10.1016/j.neuron.2007.12.027. PMC 2698707 . PMID  18341994. 
  75. ^ Peters JH, McDougall SJ, Fawley JA, Smith SM, Andresen MC (март 2010 г.). «Первичная афферентная активация термочувствительного TRPV1 запускает асинхронное высвобождение глутамата в центральных нейронах». Neuron . 65 (5): 657–669. doi :10.1016/j.neuron.2010.02.017. PMC 2837850 . PMID  20223201. 
  76. ^ Numazaki M, Tominaga T, Takeuchi K, Murayama N, Toyooka H, ​​Tominaga M (июнь 2003 г.). «Структурная детерминанта десенсибилизации TRPV1 взаимодействует с кальмодулином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (13): 8002–8006. Bibcode : 2003PNAS..100.8002N. doi : 10.1073/pnas.1337252100 . PMC 164702. PMID  12808128 . 
  77. ^ ab Моренилья-Палао С, Планеллс-Кейс Р, Гарсиа-Санс Н, Феррер-Монтьель А (июнь 2004 г.). «Регулируемый экзоцитоз способствует усилению активности протеинкиназы С ваниллоидных рецепторов». Журнал биологической химии . 279 (24): 25665–25672. дои : 10.1074/jbc.M311515200 . ПМИД  15066994.
  78. ^ ab Fonseca BM, Correia-da-Silva G, Teixeira NA (май 2018 г.). «Каннабиноид-индуцированная гибель клеток эндометриального рака: участие рецепторов TRPV1 в апоптозе». Журнал физиологии и биохимии . 74 (2): 261–272. doi :10.1007/s13105-018-0611-7. PMID  29441458. S2CID  25294779.
  79. ^ Хейман И, Ранг ХП (май 1985). «Деполяризующие реакции на капсаицин в субпопуляции клеток дорсального корешкового ганглия крыс». Neuroscience Letters . 56 (1): 69–75. doi :10.1016/0304-3940(85)90442-2. PMID  4011050. S2CID  42235338.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки