Нейродегенеративное заболевание вызвано прогрессирующей гибелью нейронов в процессе, известном как нейродегенерация . [2] [3] Повреждение нейронов также может в конечном итоге привести к их гибели . Нейродегенеративные заболевания включают боковой амиотрофический склероз , рассеянный склероз , болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера , болезнь Хантингтона , множественную системную атрофию , тауопатии и прионные заболевания . Нейродегенерацию можно обнаружить в мозге на многих различных уровнях нейронных сетей, от молекулярного до системного. Поскольку не существует известного способа обратить вспять прогрессирующую дегенерацию нейронов, эти заболевания считаются неизлечимыми; однако исследования показали, что двумя основными факторами, способствующими нейродегенерации, являются окислительный стресс и воспаление. [4] [5] [6] [7] Биомедицинские исследования выявили множество сходств между этими заболеваниями на субклеточном уровне, включая атипичные белковые сборки (например, протеинопатию ) и индуцированную гибель клеток. [8] [9] Эти сходства позволяют предположить, что терапевтические достижения в борьбе с одним нейродегенеративным заболеванием могут улучшить и другие заболевания.
По оценкам, что касается нейродегенеративных заболеваний, в 2019 году во всем мире деменцией страдали 55 миллионов человек , а к 2050 году эта цифра увеличится до 139 миллионов человек. [10]
Последствия нейродегенерации могут широко варьироваться в зависимости от конкретной пораженной области: от проблем, связанных с движением, до развития деменции. [11] [12]
Болезнь Альцгеймера (БА) — хроническое нейродегенеративное заболевание, приводящее к потере нейронов и синапсов в коре головного мозга и некоторых подкорковых структурах, что приводит к грубой атрофии височной доли , теменной доли , а также частей лобной коры и поясной извилины . [13] Это наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание. [1] Даже несмотря на то, что на поиски лечения болезни Альцгеймера были потрачены миллиарды долларов, эффективных методов лечения найдено не было. [14] В клинических исследованиях стабильные и эффективные стратегии лечения БА имеют частоту неудач в 99,5%. [15] Причины такого уровня неудач включают неподходящие дозы лекарств, неправильный выбор целей и участников, а также недостаточное знание патофизиологии БА. В настоящее время диагностика болезни Альцгеймера находится на низком уровне, и необходимо использовать более совершенные методы для различных аспектов клинической диагностики. [16] В 20% случаев неправильно диагностируется болезнь Альцгеймера. [16]
Патология БА прежде всего характеризуется наличием амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков . Бляшки состоят из небольших пептидов , обычно длиной 39–43 аминокислоты, называемых бета-амилоидом (также обозначаемым как A-бета или Aβ). Бета-амилоид представляет собой фрагмент более крупного белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP), трансмембранного белка , который проникает через мембрану нейрона. АРР, по-видимому, играет роль в нормальном росте нейронов, их выживании и восстановлении после травмы. [17] [18] АРР расщепляется на более мелкие фрагменты такими ферментами , как гамма-секретаза и бета-секретаза . [19] Один из этих фрагментов дает начало фибриллам бета-амилоида, которые могут самособираться в плотные внеклеточные амилоидные бляшки. [20] [21]
Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание. [22] Обычно это проявляется брадикинезией , ригидностью, тремором покоя и нестабильностью позы. Сообщается, что общий уровень распространенности БП колеблется от 15 на 100 000 до 12 500 на 100 000, а заболеваемость БП - от 15 на 100 000 до 328 на 100 000, при этом заболевание менее распространено в азиатских странах.
БП прежде всего характеризуется гибелью дофаминергических нейронов в черной субстанции , области среднего мозга . Причина этой избирательной гибели клеток неизвестна. Примечательно, что комплексы и агрегаты альфа-синуклеин - убиквитин накапливаются в тельцах Леви внутри пораженных нейронов. Считается, что дефекты механизмов и регуляции транспорта белков, таких как RAB1 , могут играть роль в механизме этого заболевания. [23] Нарушение аксонального транспорта альфа-синуклеина может также привести к его накоплению в тельцах Леви. Эксперименты выявили снижение скорости транспорта как дикого типа, так и двух мутантных альфа-синуклеинов, связанных с семейной болезнью Паркинсона, через аксоны культивируемых нейронов. [24] Повреждение мембран альфа-синуклеином может быть еще одним механизмом болезни Паркинсона. [25]
Основным известным фактором риска является возраст. Мутации в таких генах, как α-синуклеин (SNCA), киназа 2 с богатыми лейцином повторами (LRRK2), глюкоцереброзидаза (GBA) и тау-белок (MAPT), также могут вызывать наследственную БП или повышать риск БП. [26] Хотя БП является вторым наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием, проблемы с диагностикой все еще сохраняются. [27] Проблемы с обонянием — широко распространенный симптом болезни Паркинсона (БП), однако некоторые неврологи сомневаются в его эффективности. [27] Этот метод оценки является источником разногласий среди медицинских работников. [27] Микробиом кишечника может играть роль в диагностике БП, и исследования предлагают различные способы, которые могут революционизировать будущее лечения БП. [28]
Болезнь Хантингтона (БГ) — редкое аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, обусловленное мутациями гена хантингтина (HTT) . HD характеризуется потерей средних шипистых нейронов и астроглиозом . [29] [30] [31] Первая область мозга, которая будет существенно затронута, — это полосатое тело , за которым следует дегенерация лобной и височной коры. [32] Субталамические ядра полосатого тела посылают управляющие сигналы бледному шару , который инициирует и модулирует движение. Таким образом, более слабые сигналы от субталамических ядер вызывают снижение инициации и модуляции движений, что приводит к характерным для расстройства движениям, особенно к хорее . [33] Болезнь Хантингтона проявляется в более позднем возрасте, хотя белки, вызывающие заболевание, способствуют проявлению заболевания уже на ранних стадиях у людей, пораженных этими белками. [34] Помимо того, что HD является нейродегенеративным заболеванием, он связан с проблемами развития нервной системы. [34]
HD вызывается экспансией полиглутаминового тракта в гене хантингтина, что приводит к образованию мутантного хантингтина. Агрегаты мутантного хантингтина образуются в нейронах в виде телец включения и могут быть непосредственно токсичными. Кроме того, они могут повреждать молекулярные моторы и микротрубочки, нарушая нормальный аксональный транспорт , что приводит к нарушению транспорта важных грузов, таких как BDNF . [24] Болезнь Хантингтона в настоящее время не имеет эффективных методов лечения, которые могли бы изменить течение болезни. [35]
Рассеянный склероз (РС) — хроническое изнурительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы , вызванное аутоиммунной атакой, приводящей к прогрессирующей потере миелиновой оболочки аксонов нейронов. [36] Результирующее снижение скорости передачи сигнала приводит к потере функциональности, которая включает как когнитивные, так и двигательные нарушения, в зависимости от локализации поражения. [36] Прогрессирование рассеянного склероза происходит из-за эпизодов усиления воспаления, которое, как предполагается, происходит из-за высвобождения антигенов, таких как гликопротеин миелин-олигодендроцитов , основной белок миелина и протеолипидный белок , вызывающих аутоиммунный ответ. [37] Это запускает каскад сигнальных молекул, которые приводят к тому, что Т-клетки, В-клетки и макрофаги пересекают гематоэнцефалический барьер и атакуют миелин на аксонах нейронов, что приводит к воспалению. [38] Дальнейшее высвобождение антигенов приводит к последующей дегенерации, вызывающей усиление воспаления. [39] Рассеянный склероз представляет собой спектр, основанный на степени воспаления: у большинства пациентов наблюдаются ранние рецидивирующие и ремиттирующие эпизоды разрушения нейронов после периода выздоровления. У некоторых из этих людей может наблюдаться более линейный прогресс заболевания, в то время как около 15% других начинаются с прогрессивного течения в начале рассеянного склероза. Воспалительная реакция способствует потере серого вещества, и в результате современная литература посвящена борьбе с аутовоспалительным аспектом заболевания. [38] Хотя существует несколько предполагаемых причинно-следственных связей между EBV и аллелем HLA-DRB1*15:01 с возникновением рассеянного склероза (они могут способствовать степени аутоиммунной атаки и возникающему в результате воспаления), они не определяют начало рассеянного склероза. . [38]
Боковой амиотрофический склероз (БАС), обычно называемый болезнью Лу Герига , представляет собой редкое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенной потерей как верхних мотонейронов (ВМН), так и нижних мотонейронов (ЛМН). [40] Хотя первоначальные симптомы могут различаться, у большинства пациентов развивается слабость скелетных мышц, которая прогрессирует и охватывает все тело. [40] Точная этиология БАС остается неизвестной. В 1993 году миссенс-мутации в гене, кодирующем антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу 1 (СОД1), были обнаружены у пациентов с семейным БАС. Совсем недавно в некоторых случаях заболевания были вовлечены ДНК-связывающий белок TAR 43 (TDP-43) и белковые агрегаты , слитые с саркомой (FUS) , а мутация в хромосоме 9 ( C9orf72 ) считается наиболее распространенной из известных. причина спорадического БАС. Ранняя диагностика БАС сложнее, чем других нейродегенеративных заболеваний, поскольку не существует высокоэффективных способов определения его раннего начала. [40] В настоящее время проводятся исследования по диагностике БАС с помощью тестов верхних мотонейронов. [41] Шкала верхних двигательных нейронов Пенна (PUMNS) состоит из 28 критериев с диапазоном оценок от 0 до 32. [41] Более высокий балл указывает на более высокий уровень нагрузки на верхние мотонейроны. [41] PUMNS оказался весьма эффективным при определении нагрузки на верхние мотонейроны у больных пациентов. [41]
Независимые исследования in vitro предоставили доказательства того, что основные клеточные участки, где действуют мутации SOD1, расположены на астроцитах . [42] [43] Астроциты затем оказывают токсическое воздействие на мотонейроны . Конкретный механизм токсичности еще предстоит изучить, но полученные результаты важны, поскольку они указывают на то, что в нейродегенерации участвуют не только нейронные клетки, но и другие клетки. [44]
Болезнь Баттена — редкое и смертельное рецессивное нейродегенеративное заболевание, которое начинается в детстве. [45] Болезнь Баттена – это общее название группы лизосомальных нарушений накопления , известных как нейрональные цероидные липофусцинозы (НКЛ), каждое из которых вызвано конкретной генной мутацией, [45] которых насчитывается тринадцать. [46] Поскольку болезнь Баттена встречается довольно редко, ее распространенность во всем мире составляет примерно 1 на каждые 100 000 живорождений. [46] В Северной Америке болезнь NCL3 (ювенильный NCL) обычно проявляется в возрасте от 4 до 7 лет. [47] Болезнь Баттена характеризуется двигательными нарушениями, эпилепсией , деменцией , потерей зрения и сокращением продолжительности жизни. [48] Потеря зрения является частым первым признаком болезни Баттена. [47] Потере зрения обычно предшествуют когнитивные и поведенческие изменения, судороги и потеря способности ходить. [47] По мере прогрессирования заболевания у людей часто возникают сердечные аритмии и трудности с приемом пищи. [47] Диагностика болезни Баттена зависит от совокупности многих критериев: клинических признаков и симптомов, оценки состояния глаз, результатов электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ). [46] Диагноз, поставленный на основании этих результатов, подтверждается генетическими и биохимическими исследованиями. [46] До последних нескольких лет не существовало эффективных методов лечения, способных предотвратить широкое распространение заболевания. [46] В последние годы было создано больше моделей для ускорения процесса исследования методов лечения болезни Баттена. [46]
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — прионное заболевание, характеризующееся быстропрогрессирующей деменцией. [49] Неправильно свернутые белки, называемые прионами, агрегируются в тканях мозга, что приводит к гибели нервных клеток. [50] Вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (вБКЯ) — это инфекционная форма, которая возникает из мяса коровы, инфицированной губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота , также называемой коровьим бешенством. [51]
Самым большим фактором риска нейродегенеративных заболеваний является старение . Мутации митохондриальной ДНК , а также окислительный стресс способствуют старению. [52] Многие из этих заболеваний возникают поздно, то есть существует некоторый фактор, который меняется с возрастом человека для каждого заболевания. [8] Одним из постоянных факторов является то, что при каждом заболевании нейроны постепенно теряют функцию по мере прогрессирования заболевания с возрастом. Было высказано предположение, что накопление повреждений ДНК обеспечивает основную причинную связь между старением и нейродегенеративными заболеваниями. [53] [54] Около 20–40% здоровых людей в возрасте от 60 до 78 лет испытывают заметное снижение когнитивных функций в нескольких областях, включая рабочую, пространственную и эпизодическую память, а также скорость обработки информации. [55]
Исследование с использованием электронных медицинских записей показывает, что 45 (22 из них воспроизведены в Биобанке Великобритании ) воздействия вируса могут значительно повысить риск нейродегенеративных заболеваний, в том числе в течение 15 лет после заражения. [56] [57]
Многие нейродегенеративные заболевания вызваны генетическими мутациями , большинство из которых расположены в совершенно неродственных генах. При многих различных заболеваниях мутировавший ген имеет общую особенность: повтор триплета нуклеотидов CAG. CAG кодирует аминокислоту глутамин . Повторение CAG приводит к образованию полиглутаминового (polyQ) тракта . Заболевания, связанные с такими мутациями, известны как нарушения тринуклеотидных повторов . [58] [59]
Полиглутаминовые повторы обычно вызывают доминантный патогенез. Дополнительные остатки глутамина могут приобретать токсичные свойства различными способами, включая нерегулярные пути сворачивания и деградации белков, изменение субклеточной локализации и аномальные взаимодействия с другими клеточными белками. [58] В исследованиях PolyQ часто используются различные модели на животных, поскольку существует четко определенный триггер – расширение повторов. Обширные исследования были проведены с использованием моделей нематод ( C. elegans ) и плодовой мухи ( дрозофилы ), мышей и приматов , не являющихся человеком. [59] [60]
Девять наследственных нейродегенеративных заболеваний вызваны экспансией тринуклеотида CAG и полиQ-тракта, включая болезнь Хантингтона и спиноцеребеллярную атаксию . [61]
При этом типе патологии показано наличие эпигенетических модификаций некоторых генов. Примером может служить ген FKBP5 , экспрессия которого постепенно увеличивается с возрастом и связана со стадией по Брааку и увеличением тау-патологии как in vitro, так и на мышиных моделях AD. [62]
Некоторые нейродегенеративные заболевания классифицируются как протеопатии, поскольку они связаны с агрегацией неправильно свернутых белков . Белковая токсичность является одним из ключевых механизмов многих нейродегенеративных заболеваний. [63]
Болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона возникают с поздним началом и связаны с накоплением внутриклеточных токсичных белков. Заболевания, вызванные агрегацией белков, известны как протеопатии , и они в первую очередь вызываются агрегатами в следующих структурах: [8]
Эукариотические клетки используют два основных способа удаления проблемных белков или органелл:
Повреждение мембран органелл мономерными или олигомерными белками также может способствовать этим заболеваниям. Альфа-синуклеин может повреждать мембраны, вызывая их искривление [25] и вызывать обширную трубчатость и везикуляцию при инкубации с искусственными фосфолипидными везикулами. [25] Трубочки, образующиеся из этих липидных везикул, состоят как из мицеллярных, так и из двухслойных трубок. Обширная индукция искривления мембраны вредна для клетки и в конечном итоге приводит к ее гибели. Помимо трубчатых структур, альфа-синуклеин также может образовывать липопротеиновые наночастицы, подобные аполипопротеинам.
Наиболее распространенной формой гибели клеток при нейродегенерации является внутренний митохондриальный путь апоптоза. Этот путь контролирует активацию каспазы-9, регулируя высвобождение цитохрома с из митохондриального межмембранного пространства . Активные формы кислорода (АФК) являются нормальными побочными продуктами активности дыхательной цепи митохондрий. Концентрация АФК опосредуется митохондриальными антиоксидантами, такими как супероксиддисмутаза марганца (СОД2) и глутатионпероксидаза . Чрезмерное производство АФК ( окислительный стресс ) является центральным признаком всех нейродегенеративных заболеваний. Помимо генерации АФК, митохондрии также участвуют в функциях жизнеобеспечения, включая гомеостаз кальция, PCD, деление и слияние митохондрий , концентрацию липидов в митохондриальных мембранах и переход проницаемости митохондрий. Митохондриальные заболевания , приводящие к нейродегенерации, вероятно, по крайней мере на каком-то уровне, затрагивают все эти функции. [64]
Имеются убедительные доказательства того, что митохондриальная дисфункция и окислительный стресс играют причинную роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, в том числе в четырех наиболее известных заболеваниях: болезни Альцгеймера , Паркинсона , Хантингтона и боковом амиотрофическом склерозе . [52]
Нейроны особенно уязвимы к окислительному повреждению из-за их сильной метаболической активности, связанной с высоким уровнем транскрипции , высоким потреблением кислорода и слабой антиоксидантной защитой. [65] [66]
Мозг метаболизирует пятую часть потребляемого кислорода, а активные формы кислорода, образующиеся в результате окислительного метаболизма, являются основным источником повреждения ДНК в мозге . Повреждение ДНК клетки особенно вредно, поскольку ДНК является основой для производства белка и, в отличие от других молекул, ее нельзя просто заменить путем повторного синтеза. Уязвимость постмитотических нейронов к повреждениям ДНК (таким как окислительные повреждения или определенные типы разрывов цепей ДНК) в сочетании с постепенным снижением активности механизмов репарации может привести к накоплению повреждений ДНК с возрастом и способствовать старению мозга. и нейродегенерация. [67] Однонитевые разрывы ДНК встречаются часто и связаны с нейродегенеративным заболеванием — атаксией- глазодвигательной апраксией . [68] [66] Повышенное окислительное повреждение ДНК в головном мозге связано с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона . [68] Дефектная репарация ДНК связана с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз , телеангиэктазия атаксия , синдром Кокейна , болезнь Паркинсона и пигментная ксеродермия . [68] [67]
Аксональный отек и аксональные сфероиды наблюдаются при многих различных нейродегенеративных заболеваниях. Это говорит о том, что дефектные аксоны не только присутствуют в больных нейронах, но также могут вызывать определенные патологические повреждения из-за накопления органелл. Аксональный транспорт может быть нарушен различными механизмами, включая повреждение кинезина и цитоплазматического динеина , микротрубочек , грузов и митохондрий . [24] Когда аксональный транспорт серьезно нарушается, часто запускается дегенеративный путь, известный как валлерианоподобная дегенерация . [69]
Программируемая клеточная смерть (ПКС) — это смерть клетки в любой форме, опосредованная внутриклеточной программой. [70] Этот процесс может быть активирован при нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Паркинсона, боковой амитрофический склероз, болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона. [71] ПКС, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях, может быть непосредственно патогенной; альтернативно, PCD может возникнуть в ответ на другие травмы или болезненные процессы. [9]
Апоптоз — это форма запрограммированной гибели клеток в многоклеточных организмах. Это один из основных типов запрограммированной гибели клеток (ПКС), который включает в себя серию биохимических событий, приводящих к характерной морфологии клеток и их гибели.
Каспазы (протеазы цистеин-аспарагиновой кислоты) расщепляют очень специфические аминокислотные остатки. Различают два типа каспаз: инициаторы и эффекторы . Инициаторные каспазы расщепляют неактивные формы эффекторных каспаз. Это активирует эффекторы, которые, в свою очередь, расщепляют другие белки, что приводит к инициации апоптоза. [9]
Аутофагия — это форма внутриклеточного фагоцитоза , при которой клетка активно потребляет поврежденные органеллы или неправильно свернутые белки, инкапсулируя их в аутофагосому , которая сливается с лизосомой, разрушая содержимое аутофагосомы. Поскольку при многих нейродегенеративных заболеваниях наблюдаются необычные белковые агрегаты, предполагается, что дефекты аутофагии могут быть распространенным механизмом нейродегенерации. [9]
PCD также может возникать в результате неапоптотических процессов, также известных как тип III или гибель цитоплазматических клеток. Например, ПКС III типа может быть вызвана трофотоксичностью или гиперактивацией рецепторов трофических факторов. Цитотоксины, индуцирующие ПКС, могут вызывать некроз при низких концентрациях или апонекроз (сочетание апоптоза и некроза) при более высоких концентрациях. До сих пор неясно, какая именно комбинация апоптоза, неапоптоза и некроза вызывает различные виды апонекроза. [9]
Трансглутаминазы — это человеческие ферменты , повсеместно присутствующие в организме человека и, в частности, в мозге. [73]
Основная функция трансглутаминаз — связывать белки и пептиды внутри- и межмолекулярно с помощью ковалентных связей , называемых изопептидными связями , в реакции, называемой трансамидированием или сшивкой . [73]
Связывание этих белков и пептидов трансглутаминазой заставляет их слипаться. Полученные структуры становятся чрезвычайно устойчивыми к химическому и механическому разрушению. [73]
Большинство важных нейродегенеративных заболеваний человека имеют свойство иметь аномальные структуры, состоящие из белков и пептидов . [73]
Каждое из этих нейродегенеративных заболеваний имеет один (или несколько) специфический основной белок или пептид. При болезни Альцгеймера это бета-амилоид и тау . При болезни Паркинсона это альфа-синуклеин . При болезни Хантингтона это хантингтин . [73]
Субстраты трансглутаминазы : бета-амилоид , тау , альфа-синуклеин и хантингтин, как было доказано, являются субстратами трансглутаминаз in vitroили in vivo, то есть они могут связываться трасглутаминазами ковалентными связями друг с другом и потенциально с любым другим субстратом трансглутаминазы. в мозгу. [73]
Повышенная экспрессия трансглутаминазы : доказано, что при этих нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона) экспрессия фермента трансглутаминазы увеличивается . [73]
Наличие изопептидных связей в этих структурах: Наличие изопептидных связей (результат трансглутаминазной реакции) обнаружено в аномальных структурах, характерных для этих нейродегенеративных заболеваний . [73]
Совместная локализация: Совместная локализация изопептидных связей, опосредованных трансглутаминазой, с этими аномальными структурами была обнаружена при аутопсии головного мозга пациентов с этими заболеваниями. [73]
Процесс нейродегенерации недостаточно изучен, поэтому болезни, вызванные им, пока неизлечимы.
В поисках эффективных методов лечения (в отличие от паллиативной помощи ) исследователи используют модели болезней на животных для тестирования потенциальных терапевтических средств. Модельные организмы предоставляют недорогие и относительно быстрые средства для выполнения двух основных функций: идентификации цели и проверки цели. В совокупности они помогают показать ценность любых конкретных терапевтических стратегий и лекарств при попытке облегчить тяжесть заболевания. Примером может служить препарат Димебон от компании Medivation, Inc. В 2009 году этот препарат проходил III фазу клинических испытаний по применению при болезни Альцгеймера, а также II фазу клинических испытаний по применению при болезни Хантингтона. [59] В марте 2010 г. были опубликованы результаты III фазы клинического исследования; Исследуемый препарат для лечения болезни Альцгеймера «Димебон» потерпел неудачу в ключевом исследовании CONNECTION у пациентов с легкой и умеренной формой заболевания. [74] Благодаря CONCERT оставшееся исследование фазы III Pfizer и Medivation по димебону (латрепирдину) при болезни Альцгеймера в 2012 году потерпело неудачу, что фактически положило конец развитию этого показания. [75]
В другом эксперименте с использованием крысиной модели болезни Альцгеймера было продемонстрировано, что системное введение гипоталамического богатого пролином пептида (PRP)-1 оказывает нейропротекторное действие и может предотвратить нейродегенерацию бета-амилоида 25–35 гиппокампа. Это говорит о том, что PRP-1 может иметь терапевтическую ценность. [76]
Деградация белков предлагает терапевтические возможности как для предотвращения синтеза, так и для деградации нерегулярных белков. Также существует интерес к усилению аутофагии, чтобы помочь очистить агрегаты белка, участвующие в нейродегенерации. Оба эти варианта включают в себя очень сложные пути, которые мы только начинаем понимать. [8]
Целью иммунотерапии является улучшение аспектов иммунной системы. От болезни Альцгеймера и других состояний предложены как активная, так и пассивная вакцинация; однако необходимо провести дополнительные исследования, чтобы доказать безопасность и эффективность препарата на людях. [77]
В настоящее время терапевтической мишенью для лечения болезни Альцгеймера является протеаза β-секретаза [78] [ необходим непервичный источник ] , которая участвует в пути амилоидогенной обработки, который приводит к патологическому накоплению белков в мозге. Когда ген, кодирующий белок-предшественник амилоида (APP), сплайсируется с помощью α-секретазы [79] [ необходим неосновной источник ], а не β-секретазы, токсичный белок β-амилоид не вырабатывается. Направленное ингибирование [80] β-секретазы потенциально может предотвратить гибель нейронов, ответственную за симптомы болезни Альцгеймера.
Доктор Антонио Барбера, бывший врач акушерства и гинекологии , прописывает настольный теннис пациентам, страдающим серьезным неврологическим расстройством . [81]