Скополамин , также известный как гиосцин , [7] или Дыхание Дьявола , [8] представляет собой природный или синтетический тропановый алкалоид и антихолинергический препарат , который используется в качестве лекарства для лечения морской болезни [9] и послеоперационной тошноты и рвоты . [10] [1] Его также иногда используют перед операцией для уменьшения слюноотделения . [1] При инъекционном применении эффект начинается примерно через 20 минут и длится до 8 часов. [1] Его также можно использовать перорально и в виде трансдермального пластыря , поскольку давно известно, что он обладает трансдермальной биодоступностью . [1] [11]
Скополамин относится к семейству антимускариновых препаратов и блокирует некоторые эффекты ацетилхолина в нервной системе . [1] Впервые о скополамине было написано в 1881 году, и его начали использовать для анестезии примерно в 1900 году. [12] [13] Скополамин также является основным активным компонентом, вырабатываемым некоторыми растениями семейства пасленовых , которые исторически использовались в качестве психоактивных препаратов . (известные как делирианты ) из-за их антимускариновых галлюциногенных эффектов в более высоких дозах. [10] В этих контекстах его изменяющие сознание эффекты использовались в развлекательных и оккультных целях. [14] [15] [16] Название «скополамин» происходит от одного типа паслена, известного как Scopolia , а название «гиосцин» происходит от другого типа, известного как Hyoscyamus niger , или черная белена. [17] [18] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [19]
Скополамин имеет ряд формальных применений в современной медицине, где он используется в изолированной форме и в низких дозах для лечения: [20] [21]
Иногда его используют в качестве премедикации (особенно для уменьшения секреции дыхательных путей ) в хирургии , чаще всего в виде инъекций . [20] [21] Общие побочные эффекты включают сонливость, помутнение зрения , расширение зрачков и сухость во рту. [1] Не рекомендуется людям с закрытоугольной глаукомой или непроходимостью кишечника . [1] Безопасно ли его использование во время беременности, остается неясным, а использование во время грудного вскармливания по-прежнему предупреждается медицинскими работниками и производителями препарата. [27]
Скополамин проникает в грудное молоко путем секреции . Хотя не существует исследований на людях, подтверждающих безопасность скополамина во время кормления грудью, производитель рекомендует соблюдать осторожность при назначении скополамина кормящим женщинам. [27]
Вероятность возникновения побочных эффектов от скополамина увеличивается у пожилых людей по сравнению с молодыми людьми. Это явление особенно актуально для пожилых людей, которые также принимают несколько других лекарств. В этой возрастной группе следует избегать применения скополамина из-за сильных антихолинергических побочных эффектов, которые также связаны с повышенным риском развития деменции . [28] [29]
Частота побочных эффектов: [5] [30] [31] [32]
Нечастые (частота встречаемости 0,1–1%) побочные эффекты включают:
Редкие (частота <0,1%) побочные эффекты включают:
Побочные эффекты с неизвестной частотой включают:
Физостигмин , холинергический препарат, который легко преодолевает гематоэнцефалический барьер , использовался в качестве противоядия для лечения симптомов депрессии центральной нервной системы , вызванной передозировкой скополамина. [33] Помимо этого поддерживающего лечения , в качестве лечения пероральной передозировки обычно рекомендуются промывание желудка и индуцированная рвота. [32] Симптомы передозировки включают: [31] [32]
Из-за взаимодействия с метаболизмом других лекарств скополамин может вызывать значительные нежелательные побочные эффекты или непредсказуемый синергизм при приеме с другими лекарствами или соединениями. Особое внимание следует уделять другим препаратам того же фармакологического класса, что и скополамин, также известным как антихолинергические средства . Следующие соединения также могут потенциально взаимодействовать с метаболизмом скополамина: рецептор-связывающие анальгетики /обезболивающие, такие как габапентиноиды или опиоиды , этанол , каннабиноиды , золпидем , тиазидные диуретики , никотин , бензодиазепины , бупренорфин и особенно антихолинергические препараты, такие как тиотропий , димедрол . , дименгидринат и т. д. Никотин, в частности, вероятно, оказывает противодействующее действие на эффекты скополамина из-за его противоположного воздействия на передачу сигналов ацетилхолина. [ нужна цитата ]
Скополамин можно принимать внутрь , подкожно , в глаза и внутривенно , а также через трансдермальный пластырь . [34]
Скополамин подвергается метаболизму первого прохождения и около 2,6% выводится с мочой в неизмененном виде. Грейпфрутовый сок снижает метаболизм скополамина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. [35]
Фармакологические эффекты скополамина опосредованы конкурентным антагонизмом препарата к периферическим и центральным мускариновым рецепторам ацетилхолина . Скополамин действует как неспецифический мускариновый антагонист на всех четырех ( М1 , М2 , М3 и М4 ) рецепторах . [36] [37]
В дозах, превышающих предназначенные для медицинского применения; галлюциногенные изменения сознания , а также бред, в частности, связаны с активностью соединения на мускариновом рецепторе М 1 . Рецепторы М 1 расположены преимущественно в центральной нервной системе и участвуют в восприятии, внимании и когнитивных функциях. Делирий связан только с антагонизмом постсинаптических рецепторов М1 , и в настоящее время другие подтипы рецепторов не задействованы. [38] Периферические мускариновые рецепторы являются частью вегетативной нервной системы . Рецепторы М 2 расположены в головном мозге и сердце, рецепторы М 3 — в слюнных железах и рецепторы М 4 — в головном мозге и легких. [38] Из-за ингибирования препаратом различных путей передачи сигнала снижение передачи сигналов ацетилхолина приводит ко многим когнитивным дефицитам, психическим нарушениям и бреду, связанным с психоактивными дозами. Лекарственные эффекты, по-видимому, в основном связаны с активацией периферических рецепторов и лишь с незначительным снижением передачи сигналов ацетилхолина. [39]
Хотя его часто называют просто «антихолинергическим», антимускариновый препарат был бы более конкретной и точной терминологией для обозначения скополамина, поскольку, например, не известно, что он блокирует никотиновые рецепторы . [38]
Скополамин входит в число вторичных метаболитов растений семейства Пасленовые (пасленовые), таких как белена ( Hyoscyamus niger ), дурман ( Datura ), ангельская труба ( Brugmansia ), паслен смертельный ( Belladonna ), мандрагора ( Mandragora officinarum ) и пробковое дерево ( Дубоизия ). [40] [17]
Биосинтез скополамина начинается с декарбоксилирования L -орнитина в путресцин под действием орнитиндекарбоксилазы . Путресцин метилируется до N-метилпутресцина под действием путресцин-N-метилтрансферазы . [41]
Путресциноксидаза , специфически распознающая метилированный путресцин, катализирует дезаминирование этого соединения до 4-метиламинобутаналя, который затем подвергается спонтанному образованию кольца до катиона N - метилпирролия . На следующем этапе катион пирролия конденсируется с ацетоуксусной кислотой с образованием гигрина . Не удалось продемонстрировать ферментативную активность, катализирующую эту реакцию. Гигрин далее перегруппировывается в тропинон . [41]
Впоследствии тропинонредуктаза I превращает тропинон в тропин , который конденсируется с фениллактатом, полученным из фенилаланина , в литторин . Цитохром P450, классифицированный как Cyp80F1 [42] , окисляет и перегруппировывает литорин в гиосциаминальдегид . На заключительном этапе гиосциамин подвергается эпоксидированию , катализируемому 6бета-гидроксигиосциаминэпоксидазой, с образованием скополамина. [41]
Растения, естественно содержащие скополамин, такие как Atropa belladonna (смертельный паслен), Brugmansia (ангельская труба), дурман (сорняк Джимсона), Hyoscyamus niger , Mandragora officinarum , Scopolia carniolica , Latua и Duboisia myoporoides, известны и используются для различных целей в обеих странах. Новый и Старый Свет с древнейших времен. [43] [44] [45] Будучи одним из первых алкалоидов, выделенных из растительных источников, скополамин использовался в очищенных формах (таких как различные соли, включая гидрохлорид, гидробромид, гидройодид и сульфат) с момента его официального выделения немецким ученым Альбертом Ладенбургом в 1880 году [46] и в виде различных препаратов из его растительной формы с античных и, возможно, доисторических времен. После описания структуры и активности скополамина Ладенбургом поиск синтетических аналогов и методов полного синтеза скополамина и атропина в 1930-х и 1940-х годах привел к открытию димедрола , раннего антигистамина и прототипа его химического вещества. подкласс этих препаратов, а также петидин , первый полностью синтетический опиоидный анальгетик , известный среди многих других торговых наименований как долантин и демерол. [ нужна цитата ]
В 1899 году доктор Шнайдерлин рекомендовал использовать скополамин и морфин для хирургической анестезии, и их начали время от времени использовать с этой целью. [12] [47] Использование этой комбинации в акушерской анестезиологии (роды) было впервые предложено Рихардом фон Штейнбюхелем в 1902 году, а затем было подхвачено и развито Карлом Гауссом во Фрайбурге , Германия , начиная с 1903 года. [48] Метод Метод, основанный на синергическом взаимодействии скополамина и морфина, стал известен как Dämmerschlaf (« сумеречный сон ») или «Фрайбургский метод». [47] [48] Он распространялся довольно медленно, и разные клиники экспериментировали с разными дозировками и ингредиентами; в 1915 году журнал Канадской медицинской ассоциации сообщил, что «метод действительно все еще находился в стадии разработки». [47] Он широко использовался в США до 1960-х годов, когда растущая хемофобия и стремление к более естественным родам привели к отказу от него. [49]
Гиосцина гидробромид является международным непатентованным названием , а скополамина гидробромид является названием, принятым в США . Другие названия включают лево -дубуазин, дыхание дьявола и бурунданга . [15] [50]
Лекарство для кустов , разработанное аборигенами восточных штатов Австралии из мягкого пробкового дерева ( Duboisia myoporoides ), использовалось союзниками во время Второй мировой войны, чтобы не дать солдатам заболеть морской болезнью, когда они переплывали Ла- Манш по пути во Францию во время Второй мировой войны. Вторжение в Нормандию . Позже это же вещество оказалось пригодным для производства скополамина и гиосциамина , которые применяются в глазной хирургии , а на основе этого вещества в Квинсленде была построена многомиллионная промышленность . [51]
Хотя его иногда использовали в рекреационных целях из-за его галлюциногенных свойств, опыт часто был неприятен как морально, так и физически. Он также физически опасен и официально классифицируется как наркотик, вызывающий делирий , поэтому повторное употребление в рекреационных целях встречается редко. [52] В июне 2008 года в Норвегии более 20 человек были госпитализированы с психозом после приема поддельных таблеток рогипнола , содержащих скополамин. [53] В январе 2018 года 9 человек были госпитализированы в Перте, Западная Австралия, после того, как, как сообщается, проглотили скополамин. [54] Однако алкалоид скополамин при рекреационном приеме из-за его психоактивного эффекта обычно принимается в виде препаратов из растений родов Datura или Brugmansia , часто подростками или молодыми людьми с целью достижения галлюцинаций и измененного состояния сознания. вызванный мускариновым антагонизмом . [55] [56] В подобных обстоятельствах интоксикация обычно строится на синергической , но еще более токсичной смеси дополнительных алкалоидов в растениях, которая включает атропин и гиосциамин .
Исторически различные растения, производящие скополамин, использовались психоактивно в духовных и магических целях, особенно ведьмами в западной культуре и коренными народами по всей Америке , такими как индейские племена, такие как чумаш . [16] [57] [58] [59] Когда использовались энтеогенные препараты этих растений, скополамин считался основным психоактивным соединением и в значительной степени отвечал за галлюциногенные эффекты, особенно когда из препарата изготавливали мазь для местного применения ( особенно летучая мазь ). [60] Сообщается, что скополамин является единственным активным алкалоидом в этих растениях, который может эффективно впитываться через кожу и вызывать побочные эффекты. [11] Различные рецепты этих мазей были изучены в европейском колдовстве, по крайней мере, еще в период раннего Нового времени и включали множество ингредиентов, помогающих трансдермальному всасыванию скополамина (например, животный жир), а также другие возможные ингредиенты для противодействия его вредные и дисфорические эффекты. [60]
В христианстве, хотя и не предназначен явно для ритуального или духовного использования; В Библии неоднократно упоминается мандрагора — психоактивный и галлюциногенный корень растения, содержащий скополамин. Это было связано с силой плодородия и (сексуальным) желанием, которого жаждала Рэйчел , которая, очевидно, была «бесплодной» (бесплодной), но пыталась зачать ребенка. [61] [62]
Эффекты скополамина изучались для использования в качестве сыворотки правды на допросах в начале 20 века [63] , но из-за побочных эффектов исследования были прекращены. [64] В 2009 году было доказано, что тайная полиция чехословацкой государственной безопасности использовала скополамин как минимум три раза для получения признаний от предполагаемых антигосударственных диссидентов . [65]
В рекомендации для туристов, опубликованной Консультативным советом по безопасности за рубежом (OSAC) США в 2012 году, говорилось:
Одним из распространенных и особенно опасных методов, которые преступники используют для ограбления жертвы, является употребление наркотиков. Наиболее распространенным [в Колумбии] был скополамин. По неофициальным оценкам, ежегодное количество случаев скополамина в Колумбии составляет около 50 000. Скополамин может привести к потере сознания на 24 часа и более. В больших дозах он может вызвать дыхательную недостаточность и смерть. Его чаще всего назначают в жидкой или порошкообразной форме в пищевых продуктах и напитках. Большинство этих инцидентов происходит в ночных клубах и барах, и обычно мужчины, считающиеся богатыми, становятся жертвами молодых привлекательных женщин. Чтобы не стать жертвой скополамина, человеку рекомендуется никогда не принимать еду или напитки, предлагаемые незнакомцами или новыми знакомыми, а также не оставлять еду или напитки без присмотра в их присутствии. Жертвам скополамина или других препаратов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. [66]
В период с 1998 по 2004 год 13% госпитализаций в отделения неотложной помощи по поводу «отравления с преступными намерениями» в клинике Боготы , Колумбия, были связаны со скополаминами, а 44% — с бензодиазепинами . [15] Чаще всего человека отравлял грабитель, который давал жертве напиток с добавлением скополамина в надежде, что жертва потеряет сознание или не сможет эффективно сопротивляться грабежу. [15]
Помимо грабежей, они также предположительно причастны к похищениям людей и сексуальному насилию . [67] В 2008 году Hospital Clínic в Барселоне представила протокол , помогающий медицинским работникам выявлять случаи заболевания, а больницы Мадрида приняли аналогичный рабочий документ в феврале 2015 года. [67] Hospital Clínic не нашла научных доказательств в поддержку такого использования и полагается на истории жертв, чтобы прийти к какому-либо выводу. [67] Хотя отравление скополамином довольно часто фигурирует в средствах массовой информации как средство помощи при изнасиловании, похищении, убийстве или грабеже, действие этого препарата и способы его применения преступниками (чрескожные инъекции, на игральных картах и бумагах и т. д.) .) часто преувеличены, [68] [69] [70] особенно воздействие на кожу, поскольку доза, которая может поглотиться кожей, слишком мала, чтобы оказать какой-либо эффект. [67] Трансдермальные пластыри со скополамином следует использовать от нескольких часов до нескольких дней. [34] Существуют и другие аспекты использования скополамина в преступлениях. Порошок скополамина называют «дыханием дьявола». В популярных средствах массовой информации и на телевидении это изображается как метод « промывания мозгов» или контроля над людьми, чтобы они были обмануты злоумышленниками; [71] [72] [73] [74] ведутся споры о том, верны ли эти утверждения. [75] [76] Не проверено, способна ли порошкообразная форма вызывать суггестивное состояние. Опасность настолько реальна, что помимо Консультативного совета по зарубежной безопасности (OSAC) в 2012 году Государственный департамент США, а также правительство Канады опубликовали [77] [78] рекомендации для туристов, предупреждающие путешественников о возможности нападения . Преступники, использующие «Дыхание дьявола», часто используют привлекательных молодых женщин, в том числе женщин в приложениях для знакомств [79], чтобы нацеливаться на мужчин, которые, по их мнению, богаты. [80] Тем не менее, известно, что препарат вызывает потерю памяти после воздействия и сонливость , аналогично эффекту бензодиазепинов или отравлению алкоголем . [81] [82]
Скополамин используется в качестве исследовательского инструмента для изучения кодирования памяти. Первоначально в ходе испытаний на людях было обнаружено, что относительно низкие дозы антагониста мускариновых рецепторов скополамина вызывают временные когнитивные нарушения. [83] С тех пор скополамин стал стандартным препаратом для экспериментального вызывания когнитивных дефектов у животных. [84] [85] Результаты на приматах позволяют предположить, что ацетилхолин участвует в кодировании новой информации в долговременную память. [86] Также было показано, что скополамин оказывает большее ухудшение эпизодической памяти , потенциалов, связанных с событиями , сохранения памяти и свободного воспоминания по сравнению с DPH (антихолинергическим и антигистаминным средством ). [82]
Скополамин оказывает вредное воздействие на кратковременную память, приобретение памяти, обучение, память визуального распознавания, зрительно-пространственную практику, зрительно-пространственную память, зрительно-перцептивную функцию, вербальную память и скорость психомоторики. [87] [84] [85] Однако это, похоже, не ухудшает распознавание и восстановление памяти. [85] Проекции ацетилхолина в нейронах гиппокампа, которые жизненно важны для обеспечения долгосрочной потенциации, ингибируются скополамином. [85] [88] Скополамин также ингибирует холинергически опосредованное высвобождение глутамата в нейронах гиппокампа, что способствует деполяризации, потенцированию потенциала действия и синаптическому подавлению. Влияние скополамина на высвобождение ацетилхолина и глутамата в гиппокампе способствует когнитивному функционированию с доминированием поиска. [85] Скополамин использовался для моделирования дефектов холинергической функции на моделях болезни Альцгеймера , деменции, синдрома ломкой Х-хромосомы и синдрома Дауна. [85] [89] [90] [91]
Скополамин был идентифицирован как психопластоген , который относится к соединению, способному способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности при однократной дозе. [92] Его исследовали и продолжают исследовать как антидепрессант быстрого действия , при этом ряд небольших исследований выявил положительные результаты, особенно у женщин. [93] [94] [95] [96]
НАСА согласилось разработать метод назального введения. Было показано, что при точной дозировке спрей НАСА действует быстрее и надежнее, чем пероральная форма, при лечении укачивания. [97]
Хотя в области медицины было проведено достаточное количество исследований скополамина, его галлюциногенные (психоактивные) эффекты, а также психоактивные эффекты других антимускариновых делириантов не были тщательно изучены или так хорошо изучены по сравнению с другими типами галлюциногенов, такими как как психоделические и диссоциативные соединения, несмотря на долгую историю использования алкалоида в растительных препаратах, изменяющих сознание. [98]
{{cite journal}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )Делирий связан только с антагонизмом постсинаптических рецепторов М1, и на сегодняшний день другие подтипы рецепторов не вовлечены.