stringtranslate.com

Аутоиммунное заболевание

Аутоиммунное заболевание — это состояние, которое возникает в результате аномальной реакции адаптивной иммунной системы , при которой она ошибочно выбирает и атакует здоровые, функционирующие части тела, как если бы они были чужеродными организмами. [1] По оценкам, существует более 80 признанных аутоиммунных заболеваний, а последние научные данные свидетельствуют о существовании потенциально более 100 различных состояний. [4] [5] [6] Практически любая часть тела может быть вовлечена. [7]

Аутоиммунные заболевания являются отдельным классом от аутовоспалительных заболеваний . Оба характеризуются нарушением работы иммунной системы , которое может вызывать схожие симптомы, такие как сыпь, отек или усталость, но основная причина или механизм заболеваний различны. Ключевым отличием является нарушение работы врожденной иммунной системы при аутовоспалительных заболеваниях, тогда как при аутоиммунных заболеваниях наблюдается нарушение работы адаптивной иммунной системы . [8]

Симптомы аутоиммунных заболеваний могут значительно различаться, в первую очередь в зависимости от конкретного типа заболевания и пораженной им части тела. Симптомы часто разнообразны и могут быть мимолетными, колебаться от легких до тяжелых, и обычно включают в себя небольшую лихорадку , утомляемость и общее недомогание . [1] Однако некоторые аутоиммунные заболевания могут проявляться более специфическими симптомами, такими как боль в суставах , кожная сыпь (например, крапивница ) или неврологические симптомы.

Точные причины аутоиммунных заболеваний остаются неясными и, вероятно, являются многофакторными, включая как генетические, так и экологические факторы. [7] В то время как некоторые заболевания, такие как волчанка, демонстрируют семейную агрегацию, что предполагает генетическую предрасположенность , другие случаи были связаны с инфекционными триггерами или воздействием факторов окружающей среды, что подразумевает сложное взаимодействие между генами и окружающей средой в их этиологии.

Некоторые из наиболее распространенных заболеваний, которые обычно классифицируются как аутоиммунные, включают целиакию , диабет 1 типа , болезнь Грейвса , воспалительные заболевания кишечника (такие как болезнь Крона и язвенный колит ), рассеянный склероз , гнездную алопецию , [9] болезнь Аддисона , пернициозную анемию , псориаз , ревматоидный артрит и системную красную волчанку . Диагностика аутоиммунных заболеваний может быть сложной из-за их разнообразных проявлений и преходящего характера многих симптомов. [1]

Методы лечения аутоиммунных заболеваний различаются в зависимости от типа заболевания и его тяжести. [1] Терапевтические подходы в первую очередь направлены на управление симптомами, снижение активности иммунной системы и поддержание способности организма бороться с болезнями. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и иммунодепрессанты обычно используются для уменьшения воспаления и контроля сверхактивного иммунного ответа. В некоторых случаях может быть введен внутривенный иммуноглобулин для регуляции иммунной системы. [2] Несмотря на то, что эти методы лечения часто приводят к улучшению симптомов, они обычно не обеспечивают излечения, и часто требуется долгосрочное лечение. [1]

Что касается распространенности, исследование в Великобритании показало, что 10% населения страдают от аутоиммунных заболеваний. [3] Женщины страдают от них чаще, чем мужчины. Аутоиммунные заболевания в основном начинаются во взрослом возрасте, хотя они могут начаться в любом возрасте. [1] Первоначальное признание аутоиммунных заболеваний относится к началу 1900-х годов, и с тех пор достижения в понимании и лечении этих состояний были значительными, хотя для полного раскрытия их сложной этиологии и патофизиологии требуется гораздо больше . [10]

Признаки и симптомы

Ревматоидный артрит

Аутоиммунные заболевания представляют собой обширную и разнообразную категорию расстройств, которые, несмотря на свои различия, имеют некоторые общие симптоматические нити. [1] Эти общие симптомы возникают в результате того, что иммунная система организма ошибочно атакует свои собственные клетки и ткани, вызывая воспаление и повреждение. Однако из-за широкого спектра аутоиммунных заболеваний специфическое проявление симптомов может значительно различаться в зависимости от типа заболевания, пораженных систем органов и индивидуальных факторов, таких как возраст, пол, гормональный статус и влияние окружающей среды. [1]

У человека может одновременно наблюдаться более одного аутоиммунного заболевания (известное как полиаутоиммунитет), что еще больше усложняет симптоматику. [1]

Общие симптомы

Симптомы, которые обычно связаны с аутоиммунными заболеваниями, включают: [11]

Определенные аутоиммунные заболевания имеют широкий спектр других симптомов, в том числе сухость во рту, сухость глаз, покалывание и онемение в частях тела, неожиданная потеря или набор веса, а также диарея.

Модели возникновения симптомов

Эти симптомы часто отражают системную воспалительную реакцию организма. Однако их возникновение и интенсивность могут колебаться с течением времени, что приводит к периодам повышенной активности заболевания, называемым вспышками, и периодам относительной неактивности, известным как ремиссия.

Конкретное проявление симптомов во многом зависит от локализации и типа аутоиммунного ответа. Например, при ревматоидном артрите, аутоиммунном заболевании, в первую очередь поражающем суставы, симптомы обычно включают боль в суставах, отек и скованность. С другой стороны, диабет 1 типа, который является результатом аутоиммунной атаки на инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы, в первую очередь проявляется симптомами, связанными с высоким уровнем сахара в крови, такими как повышенная жажда, частое мочеиспускание и необъяснимая потеря веса.

Часто поражаемые области тела

Обычно при аутоиммунных заболеваниях поражаются кровеносные сосуды, соединительные ткани, суставы, мышцы, эритроциты, кожа и эндокринные железы, такие как щитовидная железа (при таких заболеваниях, как тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса) и поджелудочная железа (при диабете 1 типа). Последствия этих заболеваний могут варьироваться от локализованного повреждения определенных тканей, изменения роста и функционирования органов до более системных эффектов, когда поражаются несколько тканей по всему телу. [14]

Значение отслеживания возникновения симптомов

Появление этих признаков и симптомов может не только дать подсказки для диагностики аутоиммунного заболевания, часто в сочетании с тестами на специфические биологические маркеры, но и помочь контролировать прогрессирование заболевания и реакцию на лечение. [15] В конечном счете, из-за разнообразной природы аутоиммунных заболеваний для лечения этих состояний часто необходим многомерный подход, учитывающий разнообразие симптомов и их влияние на жизнь человека.

Типы

Хотя, по оценкам, существует более 80 известных типов аутоиммунных заболеваний, в этом разделе представлен обзор некоторых наиболее распространенных и хорошо изученных форм. [1] [16] [17]

целиакия

Целиакия — это иммунная реакция на употребление в пищу глютена , белка, содержащегося в пшенице , ячмене и ржи . [18] У людей с этим заболеванием употребление глютена вызывает иммунный ответ в тонком кишечнике , что приводит к повреждению ворсинок , маленьких пальцеобразных выступов, которые выстилают тонкий кишечник и способствуют усвоению питательных веществ. [18] Это объясняет повышенный риск возникновения рака желудочно-кишечного тракта , поскольку желудочно-кишечный тракт включает в себя пищевод, желудок, тонкую кишку, толстую кишку, прямую кишку и анус — все области, через которые проходит съеденный глютен в процессе пищеварения. [18] Частота возникновения рака желудочно-кишечного тракта может быть частично снижена или устранена, если пациент исключит глютен из своего рациона. [18] [19] [20] [21] [22] Кроме того, целиакия коррелирует с лимфопролиферативными расстройствами . [18]

болезнь Грейвса

Болезнь Грейвса — это состояние, характеризующееся развитием аутоантител к рецепторам тиреотропного гормона. Связывание аутоантител с рецепторами приводит к нерегулируемой выработке и высвобождению гормона щитовидной железы [23] , что может привести к стимулирующим эффектам, таким как учащенное сердцебиение, потеря веса, нервозность и раздражительность. Другие симптомы, более специфичные для болезни Грейвса, включают выпячивание глаз и отек голеней .

Воспалительное заболевание кишечника

Воспалительное заболевание кишечника охватывает состояния, характеризующиеся хроническим воспалением пищеварительного тракта, включая болезнь Крона и язвенный колит . В обоих случаях люди теряют иммунную толерантность к нормальным бактериям, присутствующим в микробиоме кишечника . [18] Симптомы включают сильную диарею, боли в животе, усталость и потерю веса. Воспалительное заболевание кишечника связано с раком желудочно-кишечного тракта и некоторыми лимфопролиферативными раками. [18]

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз (РС) — нейродегенеративное заболевание, при котором иммунная система атакует миелин , защитное покрытие нервных волокон в центральной нервной системе, вызывая проблемы со связью между мозгом и остальным телом. Симптомы могут включать усталость, трудности при ходьбе, онемение или покалывание, мышечную слабость и проблемы с координацией и равновесием. [24] РС связан с повышенным риском рака центральной нервной системы , в первую очередь в мозге. [18]

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) в первую очередь поражает суставы, вызывая постоянное воспаление, которое приводит к повреждению суставов и боли. Он часто симметричен, то есть если одна рука или колено поражены, то и другая тоже. РА может также поражать сердце, легкие и глаза. Кроме того, хроническое воспаление и чрезмерная активация иммунной системы создают среду, благоприятствующую дальнейшей злокачественной трансформации других клеток, что, возможно, объясняет связь с раком легких и кожи, а также повышенный риск других гематологических раковых заболеваний, ни одно из которых не зависит напрямую от воспаления суставов. [25] [26]

Псориаз и псориатический артрит

Псориаз — это заболевание кожи, характеризующееся быстрым накоплением клеток кожи, что приводит к шелушению поверхности кожи. Воспаление и покраснение вокруг чешуек — обычное явление. [27] У некоторых людей с псориазом также развивается псориатический артрит , который вызывает боль в суставах, скованность и отек. [28]

синдром Шегрена

Синдром Шегрена — это хроническое аутоиммунное заболевание, которое поражает железы организма, вырабатывающие влагу (слезные и слюнные) [29] , а также часто серьезно влияет на другие системы органов, такие как легкие, почки и нервную систему.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка , называемая просто волчанкой, является системным аутоиммунным заболеванием, которое поражает несколько органов, включая кожу, суставы, почки и нервную систему. Оно характеризуется широко распространенной потерей иммунной толерантности. [30] Заболевание характеризуется периодами обострений и ремиссий, а симптомы варьируются от легких до тяжелых. Женщины, особенно детородного возраста, страдают непропорционально часто. [31]

диабет 1 типа

Диабет 1 типа — это состояние, возникающее в результате атаки иммунной системы на бета-клетки поджелудочной железы , вырабатывающие инсулин , что приводит к повышению уровня сахара в крови. Симптомы включают повышенную жажду , частое мочеиспускание и необъяснимую потерю веса . Чаще всего диагностируется у детей и молодых людей. [32]

Недифференцированное заболевание соединительной ткани

Недифференцированное заболевание соединительной ткани возникает, когда у людей есть признаки заболевания соединительной ткани, такие как результаты анализов крови и внешние характеристики, но они не соответствуют диагностическим критериям, установленным для какого-либо одного заболевания соединительной ткани. Около 30–40% со временем переходят в определенное заболевание соединительной ткани.

Причины

Точные причины аутоиммунных заболеваний остаются в значительной степени неизвестными; [7] однако исследования показали, что сочетание генетических, экологических и гормональных факторов, а также некоторых инфекций может способствовать развитию этих расстройств. [1]

Иммунная система человека оснащена несколькими механизмами для поддержания тонкого баланса между защитой от чужеродных захватчиков и защитой собственных клеток. Для достижения этого она генерирует как Т-клетки , так и В-клетки , которые способны реагировать с собственными белками. Однако при здоровом иммунном ответе аутореактивные клетки обычно либо устраняются до того, как становятся активными, становясь инертными посредством процесса, называемого анергией, либо их активность подавляется регуляторными клетками.

Генетика

Семейная тенденция к развитию аутоиммунных заболеваний предполагает генетический компонент. Некоторые заболевания, такие как волчанка и рассеянный склероз, часто встречаются у нескольких членов одной семьи, что указывает на потенциальную наследственную связь. Кроме того, были идентифицированы определенные гены, которые повышают риск развития определенных аутоиммунных заболеваний.

Генетическая предрасположенность

Данные свидетельствуют о сильном генетическом компоненте в развитии аутоиммунных заболеваний. [33] Например, такие состояния, как волчанка и рассеянный склероз, часто появляются у нескольких членов одной семьи, что указывает на потенциальную наследственную связь. Кроме того, были идентифицированы определенные гены, которые увеличивают риск развития определенных аутоиммунных заболеваний. [34]

Экспериментальные методы, такие как исследования ассоциаций по всему геному, оказались эффективными в выявлении вариантов генетического риска, потенциально ответственных за аутоиммунные заболевания. Например, эти исследования использовались для выявления вариантов риска для таких заболеваний, как диабет 1 типа и ревматоидный артрит. [35]

В исследованиях близнецов аутоиммунные заболевания постоянно демонстрируют более высокий уровень конкордантности среди однояйцевых близнецов по сравнению с двуяйцевыми близнецами. Например, уровень рассеянного склероза составляет 35% у однояйцевых близнецов по сравнению с 6% у двуяйцевых близнецов. [36] [37]

Баланс инфекции и аутоиммунитета

Появляется все больше доказательств того, что определенные гены, отобранные в ходе эволюции, обеспечивают баланс между восприимчивостью к инфекции и способностью избегать аутоиммунных заболеваний. [38] Например, варианты в гене ERAP2 обеспечивают некоторую устойчивость к инфекции, даже если они увеличивают риск аутоиммунитета (положительный отбор). Напротив, варианты в гене TYK2 защищают от аутоиммунных заболеваний, но увеличивают риск инфекции (отрицательный отбор). Это говорит о том, что преимущества устойчивости к инфекции могут перевешивать риски аутоиммунных заболеваний, особенно учитывая исторически высокий риск инфекции. [38]

Несколько экспериментальных методов, таких как исследования ассоциаций по всему геному, использовались для выявления вариантов генетического риска, которые могут быть ответственны [39] за такие заболевания, как диабет 1 типа и ревматоидный артрит. [40]

Факторы окружающей среды

Значительное количество факторов окружающей среды вовлечено в развитие и прогрессирование различных аутоиммунных заболеваний, либо напрямую, либо в качестве катализаторов. Текущие исследования показывают, что до семидесяти процентов аутоиммунных заболеваний можно отнести к влиянию окружающей среды, которое охватывает ряд элементов, таких как химические вещества, инфекционные агенты, пищевые привычки и дисбактериоз кишечника. Однако объединяющая теория, которая окончательно объясняет начало аутоиммунных заболеваний, остается неуловимой, подчеркивая сложность и многогранность этих состояний. [41]

Выявлены различные экологические триггеры, некоторые из которых включают в себя:

Химикаты, которые являются частью непосредственного окружения или содержатся в лекарствах, играют ключевую роль в этом контексте. Примерами таких химикатов являются гидразины , краски для волос , трихлорэтилен , тартразины , опасные отходы и промышленные выбросы. [42]

Ультрафиолетовое излучение рассматривается как потенциальный причинный фактор развития аутоиммунных заболеваний, таких как дерматомиозит. [43] Кроме того, воздействие пестицидов связывают с повышенным риском развития ревматоидного артрита. [44] С другой стороны, витамин D, по-видимому, играет защитную роль, особенно у пожилых людей, предотвращая нарушения иммунной функции. [45]

Инфекционные агенты также все чаще признаются за их роль активаторов Т-клеток — решающий шаг в запуске аутоиммунных заболеваний. Точные механизмы, посредством которых они способствуют началу заболевания, еще предстоит полностью понять. Например, некоторые аутоиммунные состояния, такие как синдром Гийена-Барре и ревматизм, как полагают, вызываются инфекциями. [46] Кроме того, анализ крупномасштабных данных выявил значительную связь между инфекцией SARS-CoV-2 (возбудитель COVID-19 ) и повышенным риском развития широкого спектра новых аутоиммунных заболеваний. [47]

секс

Женщины обычно составляют около 80% пациентов с аутоиммунными заболеваниями. [48] Хотя было сделано много предложений о причине такого высокого веса, четкого объяснения нет. [49] [50] Была предложена возможная роль гормональных факторов. [51] Например, некоторые аутоиммунные заболевания имеют тенденцию обостряться во время беременности (возможно, как эволюционный механизм для повышения защиты здоровья ребенка), [50] когда уровень гормонов высок, и улучшаются после менопаузы, когда уровень гормонов снижается. У женщин также могут быть естественные события, провоцирующие аутоиммунные заболевания в период полового созревания и беременности. [48] Недооценка мужчинами также может быть фактором, поскольку мужчины могут меньше взаимодействовать с системой здравоохранения, чем женщины. [52] [53] [54] [55] [56]

Инфекции

Некоторые вирусные и бактериальные инфекции связаны с аутоиммунными заболеваниями. [57] Например, исследования показывают, что бактерия, вызывающая острый фарингит , Streptococcus pyogenes , может вызвать ревматизм , аутоиммунную реакцию, поражающую сердце. [58] Аналогичным образом, некоторые исследования предполагают связь между вирусом Эпштейна-Барр , ответственным за мононуклеоз, и последующим развитием рассеянного склероза или волчанки. [59] [60]

Нарушение регуляции иммунного ответа

Другая область интереса — способность иммунной системы различать свое и чужое, функция, которая нарушается при аутоиммунных заболеваниях. У здоровых людей иммунная толерантность не позволяет иммунной системе атаковать собственные клетки организма. Когда этот процесс не удается, иммунная система может вырабатывать антитела против собственных тканей, что приводит к аутоиммунному ответу. [61]

Отрицательный отбор и роль тимуса

Устранение аутореактивных Т-клеток происходит в первую очередь посредством механизма, известного как «отрицательный отбор» в тимусе, органе, ответственном за созревание Т-клеток. [62] Этот процесс служит ключевой линией защиты от аутоиммунитета. Если эти защитные механизмы терпят неудачу, пул аутореактивных клеток может стать функциональным в иммунной системе, способствуя развитию аутоиммунных заболеваний.

Молекулярная мимикрия

Некоторые инфекционные агенты, такие как Campylobacter jejuni , несут антигены, которые напоминают, но не идентичны, собственным молекулам организма. Это явление, известное как молекулярная мимикрия , может привести к перекрестной реактивности, когда иммунный ответ на такие инфекции непреднамеренно приводит к выработке антител, которые также реагируют с собственными антигенами. [63] Примером этого является синдром Гийена-Барре , при котором антитела, вырабатываемые в ответ на инфекцию C. jejuni, также реагируют с ганглиозидами в миелиновой оболочке аксонов периферических нервов. [64]

Диагноз

Диагностика аутоиммунных расстройств может быть сложной из-за широкого спектра заболеваний в этой категории и их часто перекрывающихся симптомов. Точная диагностика имеет решающее значение для определения соответствующих стратегий лечения. Как правило, диагностический процесс включает в себя комбинацию оценки истории болезни , физического осмотра , лабораторных тестов и, в некоторых случаях, визуализации или биопсии . [65]

История болезни и обследование

Первый шаг в диагностике аутоиммунных заболеваний обычно включает в себя тщательную оценку истории болезни пациента и всестороннее физическое обследование. [34] Клиницисты часто уделяют пристальное внимание симптомам пациента, семейному анамнезу аутоиммунных заболеваний и любому воздействию факторов окружающей среды, которые могут вызвать аутоиммунный ответ. Физическое обследование может выявить признаки воспаления или повреждения органов, которые являются общими чертами аутоиммунных заболеваний.

Лабораторные тесты

Лабораторные исследования играют ключевую роль в диагностике аутоиммунных заболеваний. Эти тесты могут определить наличие определенных аутоантител или других иммунных маркеров, которые указывают на самонаправленный иммунный ответ.

Исследования изображений

В некоторых случаях визуализационные исследования могут использоваться для оценки степени поражения органов и повреждений. Например, рентгенография грудной клетки или КТ могут определить поражение легких при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит или системная красная волчанка, в то время как МРТ может выявить воспаление или повреждение головного и спинного мозга при рассеянном склерозе.

Дифференциальная диагностика

Учитывая разнообразие и неспецифичность симптомов, которые могут быть связаны с аутоиммунными заболеваниями, дифференциальная диагностика — определение того, какое из нескольких заболеваний со схожими симптомами вызывает болезнь пациента — является важной частью диагностического процесса. Это часто подразумевает исключение других потенциальных причин симптомов, таких как инфекции, злокачественные новообразования или генетические нарушения.

Междисциплинарный подход

Учитывая системный характер многих аутоиммунных заболеваний, для их диагностики и лечения может потребоваться междисциплинарный подход . Это может включать ревматологов, эндокринологов, гастроэнтерологов, неврологов, дерматологов и других специалистов в зависимости от органов или систем, пораженных заболеванием.

Подводя итог, можно сказать, что диагностика аутоиммунных заболеваний — это сложный процесс, требующий тщательной оценки клинических, лабораторных и визуальных данных. В связи с разнообразной природой этих заболеваний для точной диагностики решающее значение имеет индивидуальный подход, часто с участием нескольких специалистов.

Уход

Лечение зависит от типа и тяжести состояния. Большинство аутоиммунных заболеваний являются хроническими, и окончательного излечения не существует, но симптомы можно облегчить и контролировать с помощью лечения. [11] Стандартные методы лечения включают: [11]

Традиционные варианты лечения включают иммунодепрессанты для снижения иммунного ответа против собственных тканей организма, такие как: [68]

Поскольку иммунодепрессанты ослабляют общий иммунный ответ, облегчение симптомов должно быть сбалансировано с сохранением способности пациента бороться с инфекциями, которые потенциально могут быть опасны для жизни. [69]

Нетрадиционные методы лечения исследуются, разрабатываются и используются, особенно когда традиционные методы неэффективны. Эти методы направлены либо на блокировку активации патогенных клеток в организме, либо на изменение пути, который естественным образом подавляет эти клетки. [69] [70] Эти методы лечения направлены на то, чтобы быть менее токсичными для пациента и иметь более конкретные цели. [70] Такие варианты включают:

Эпидемиология

Первая оценка распространенности аутоиммунных заболеваний в США как группы была опубликована в 1997 году Якобсоном и др. Они сообщили, что распространенность в США составляет около 9 миллионов, применяя оценки распространенности 24 заболеваний к населению США в 279 миллионов человек. [73] Работа Якобсона была обновлена ​​Хейтером и Куком в 2012 году. [74] В этом исследовании использовались постулаты Витебски, пересмотренные Роузом и Боной, [75] для расширения списка до 81 заболевания и оценивалась общая кумулятивная распространенность в США 81 аутоиммунного заболевания в 5,0%, с 3,0% для мужчин и 7,1% для женщин.

Оценочная распространенность в обществе, которая учитывает наблюдение, что у многих людей имеется более одного аутоиммунного заболевания, составила 4,5% в целом, из них 2,7% для мужчин и 6,4% для женщин. [74]

По оценкам на 2024 год, у 1 из 15 человек в США было по крайней мере одно аутоиммунное заболевание. [76]

Исследовать

Как при аутоиммунных, так и при воспалительных заболеваниях состояние возникает из-за аберрантных реакций адаптивной или врожденной иммунной системы человека. При аутоиммунитете иммунная система пациента активируется против собственных белков организма. При хронических воспалительных заболеваниях нейтрофилы и другие лейкоциты постоянно рекрутируются цитокинами и хемокинами , что приводит к повреждению тканей. [77]

Смягчение воспаления путем активации противовоспалительных генов и подавления воспалительных генов в иммунных клетках является многообещающим терапевтическим подходом. [78] [79] [80] Существует множество доказательств того, что после инициализации выработки аутоантител последние способны поддерживать собственную выработку. [81]

Терапия стволовыми клетками

Трансплантация стволовых клеток изучается и в некоторых случаях показала многообещающие результаты. [82]

В настоящее время проводятся медицинские испытания по замене β-клеток поджелудочной железы, которые разрушаются при диабете 1 типа. [83]

Теория измененных гликанов

Согласно этой теории, эффекторная функция иммунного ответа опосредована гликанами ( полисахаридами), представленными клетками и гуморальными компонентами иммунной системы. У людей с аутоиммунитетом есть изменения в профиле гликозилирования, так что благоприятствует провоспалительному иммунному ответу. Далее предполагается, что отдельные аутоиммунные заболевания будут иметь уникальные сигнатуры гликанов. [84]

Гигиеническая гипотеза

Согласно гипотезе гигиены , высокий уровень чистоты подвергает детей воздействию меньшего количества антигенов, чем в прошлом, в результате чего их иммунная система становится сверхактивной и более склонной к ошибочному распознаванию собственных тканей как чужеродных, что приводит к аутоиммунным или аллергическим заболеваниям, таким как астма. [85]

Влияние витамина D на иммунный ответ

Витамин D известен как иммунный регулятор, который помогает в адаптивном и врожденном иммунном ответе. [86] [87] Дефицит витамина D из-за наследственности или влияния окружающей среды может привести к более неэффективному и слабому иммунному ответу и рассматривается как фактор, способствующий развитию аутоиммунных заболеваний. [87] При наличии витамина D элементы ответа витамина D кодируются и выражаются через ответы рецепторов распознавания образов и гены, связанные с этими ответами. [86] Специфическая целевая последовательность ДНК, которая экспрессируется, известна как 1,25-(OH)2D3. [86] Экспрессия 1,25-(OH)2D3 может быть вызвана макрофагами , дендритными клетками , Т-клетками и В-клетками . [86] В присутствии 1,25-(OH)2D3 подавляется продукция иммунной системой воспалительных цитокинов и экспрессируется больше толерогенных регуляторных Т-клеток. [86] Это связано с влиянием витамина D на созревание клеток, в частности Т-клеток, и их фенотипическое выражение. [86] Отсутствие экспрессии 1,25-(OH)2D3 может привести к снижению толерантности регуляторных Т-клеток, большей презентации антигенов менее толерантным Т-клеткам и усилению воспалительной реакции. [86]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmno "Аутоиммунные заболевания". Офис по охране здоровья женщин. Министерство здравоохранения и социальных служб США. 22 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 5 октября 2016 г. Получено 5 октября 2016 г.
  2. ^ ab Katz U, Shoenfeld Y, Zandman-Goddard G (2011). «Обновление механизмов действия внутривенных иммуноглобулинов (IVIg) и их применение не по назначению при аутоиммунных заболеваниях». Current Pharmaceutical Design . 17 (29): 3166–3175. doi :10.2174/138161211798157540. PMID  21864262.
  3. ^ ab Conrad N, Misra S, Verbakel JY, Verbeke G, Molenberghs G, Taylor PN и др. (июнь 2023 г.). «Заболеваемость, распространенность и сопутствующие аутоиммунные расстройства с течением времени и по возрасту, полу и социально-экономическому статусу: популяционное когортное исследование 22 миллионов человек в Великобритании». Lancet . 401 (10391): 1878–1890. doi :10.1016/S0140-6736(23)00457-9. PMID  37156255. S2CID  258529606.
  4. ^ "Список аутоиммунных заболеваний". Autoimmune Registry Inc. Получено 2022-06-06 .
  5. ^ Angum F, Khan T, Kaler J, Siddiqui L, Hussain A (май 2020 г.). «Распространенность аутоиммунных заболеваний у женщин: обзор повествования». Cureus . 12 (5): e8094. doi : 10.7759/cureus.8094 . PMC 7292717 . PMID  32542149. S2CID  219447364. 
  6. ^ «Оценка исследований NIH по аутоиммунным заболеваниям». www.nationalacademies.org . Получено 2022-06-13 .
  7. ^ abc Боргельт Л.М. (2010). Здоровье женщин на протяжении всей жизни: фармакотерапевтический подход. АШП. п. 579. ИСБН 978-1-58528-194-7. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  8. ^ Zen M, Gatto M, Domeneghetti M, Palma L, Borella E, Iaccarino L и др. (октябрь 2013 г.). «Клинические рекомендации и определения аутовоспалительных заболеваний: контрасты и сравнения с аутоиммунитетом — всесторонний обзор». Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 45 (2): 227–235. doi :10.1007/s12016-013-8355-1. PMID  23322404. S2CID  23061331.
  9. ^ Erjavec SO, Gelfman S, Abdelaziz AR, Lee EY, Monga I, Alkelai A и др. (февраль 2022 г.). «Полное секвенирование экзома при очаговой алопеции выявляет редкие варианты в KRT82». Nature Communications . 13 (1): 800. Bibcode :2022NatCo..13..800E. doi :10.1038/s41467-022-28343-3. PMC 8831607 . PMID  35145093. 
  10. ^ Ananthanarayan R, Paniker CK (2005). Учебник микробиологии Ananthanarayan и Paniker. Orient Blackswan. стр. 169. ISBN 978-81-250-2808-6. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  11. ^ abc "Аутоиммунные расстройства". MedlinePlus, Национальная медицинская библиотека США. 16 июля 2013 г. Получено 12 июля 2023 г.
  12. ^ Зелински MR, Систром DM, Роуз NR (2019-08-06). «Усталость, сон, аутоиммунные и связанные с ними расстройства». Frontiers in Immunology . 10 : 1827. doi : 10.3389/fimmu.2019.01827 . PMC 6691096. PMID  31447842. 
  13. ^ Baumer K (2015-03-23). ​​"Результаты исследования усталости опубликованы". Аутоиммунная ассоциация . Получено 2024-01-25 .
  14. ^ Smith DA, Germolec DR (октябрь 1999 г.). «Введение в иммунологию и аутоиммунитет». Environmental Health Perspectives . 107 (Suppl 5): 661–665. doi :10.1289/ehp.99107s5661. PMC 1566249. PMID  10502528 . 
  15. ^ Подкомитет по иммунотоксикологии Национального исследовательского совета (США) (1992). Аутоиммунные заболевания. National Academies Press (США).
  16. ^ "Список аутоиммунных заболеваний • AARDA". AARDA . 2016-06-01 . Получено 2019-03-21 .
  17. ^ Hohlfeld R, Dornmair K, Meinl E, Wekerle H (февраль 2016 г.). «Поиск целевых антигенов рассеянного склероза, часть 1: аутореактивные CD4+ T-лимфоциты как патогенные эффекторы и терапевтические мишени». The Lancet. Neurology . 15 (2): 198–209. doi :10.1016/S1474-4422(15)00334-8. PMID  26724103. S2CID  20082472.
  18. ^ abcdefgh Franks AL, Slansky JE (апрель 2012 г.). «Множественные ассоциации между широким спектром аутоиммунных заболеваний, хронических воспалительных заболеваний и рака». Anticancer Research . 32 (4): 1119–1136. PMC 3349285. PMID  22493341 . 
  19. ^ Meresse B, Ripoche J, Heyman M, Cerf-Bensussan N (январь 2009 г.). «Целиакия: от оральной толерантности до кишечного воспаления, аутоиммунитета и лимфомагенеза». Mucosal Immunology . 2 (1): 8–23. doi : 10.1038/mi.2008.75 . PMID  19079330. S2CID  24980464.
  20. ^ Green PH, Fleischauer AT, Bhagat G, Goyal R, Jabri B, Neugut AI (август 2003 г.). «Риск злокачественности у пациентов с целиакией». The American Journal of Medicine . 115 (3): 191–195. doi :10.1016/s0002-9343(03)00302-4. PMID  12935825.
  21. ^ Volta U, Vincentini O, Silano M (2011). «Папиллярный рак щитовидной железы при целиакии». Журнал клинической гастроэнтерологии . 45 (5): e44–e46. doi :10.1097/mcg.0b013e3181ea11cb. PMID  20697293. S2CID  24754769.
  22. ^ Catassi C, Bearzi I, Holmes GK (апрель 2005 г.). «Связь целиакии и кишечных лимфом и других видов рака». Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S79–S86. doi : 10.1053/j.gastro.2005.02.027 . PMID  15825131.
  23. ^ "Болезнь Грейвса: MedlinePlus Genetics". MedlinePlus . 2013-07-01 . Получено 2023-06-25 .
  24. ^ Frohman EM, Racke MK, Raine CS (март 2006 г.). «Рассеянный склероз — бляшка и ее патогенез». The New England Journal of Medicine . 354 (9): 942–955. doi :10.1056/nejmra052130. PMID  16510748.
  25. ^ Turesson C, Matteson EL (2009). «Клинические особенности ревматоидного артрита: внесуставные проявления». Ревматоидный артрит . Elsevier. стр. 62–67. doi :10.1016/b978-032305475-1.50014-8. ISBN 978-0-323-05475-1.
  26. ^ Khurana R, Berney SM (октябрь 2005 г.). «Клинические аспекты ревматоидного артрита». Патофизиология . 12 (3): 153–165. doi :10.1016/j.pathophys.2005.07.009. PMID  16125918.
  27. ^ "Псориаз - псориатический артрит". Национальная медицинская библиотека. 2019-02-20 . Получено 2023-06-25 .
  28. ^ "Псориатический артрит". Национальная медицинская библиотека. 2016-08-25 . Получено 2023-06-25 .
  29. ^ "Что такое синдром Шегрена? Краткая информация". NIAMS . Ноябрь 2014. Архивировано из оригинала 4 июля 2016. Получено 15 июля 2016 .
  30. ^ Tsokos GC (декабрь 2011 г.). «Системная красная волчанка». The New England Journal of Medicine . 365 (22): 2110–2121. doi :10.1056/nejmra1100359. PMID  22129255.
  31. ^ "Волчанка". Офис по охране здоровья женщин . 2021-02-18 . Получено 2023-06-25 .
  32. ^ "Диабет 1 типа - Ювенильный диабет". Национальная медицинская библиотека. 2020-06-29 . Получено 2023-06-25 .
  33. ^ Antonelli A, Ferrari SM, Ragusa F, Elia G, Paparo SR, Ruffilli I и др. (январь 2020 г.). «Болезнь Грейвса: эпидемиология, генетические и экологические факторы риска и вирусы». Передовая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 34 (1). Elsevier BV: 101387. doi : 10.1016/j.beem.2020.101387. PMID  32107168. S2CID  211555101.
  34. ^ ab Wang L, Wang FS, Gershwin ME (октябрь 2015 г.). «Аутоиммунные заболевания человека: комплексное обновление». Журнал внутренней медицины . 278 (4). Wiley: 369–395. doi : 10.1111/joim.12395 . PMID  26212387. S2CID  24386085.
  35. ^ Lettre G, Rioux JD (октябрь 2008 г.). «Аутоиммунные заболевания: выводы из исследований ассоциаций на уровне генома». Молекулярная генетика человека . 17 (R2). Oxford University Press (OUP): R116–R121. doi :10.1093/hmg/ddn246. PMC 2782355. PMID  18852199 . 
  36. ^ Willer CJ, Dyment DA, Risch NJ, Sadovnick AD, Ebers GC (октябрь 2003 г.). «Конкордантность близнецов и частота рецидивов у сибсов при рассеянном склерозе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (22): 12877–12882. Bibcode : 2003PNAS..10012877W. doi : 10.1073/pnas.1932604100 . PMC 240712. PMID  14569025 . 
  37. ^ Филиппи М., Бар-Ор А., Пиль Ф., Прециоза П., Солари А., Вукусич С., Рокка М.А. (ноябрь 2018 г.). "Рассеянный склероз". Обзоры природы. Праймеры по болезням . 4 (1): 43. дои : 10.1038/s41572-018-0041-4. PMID  30410033. S2CID  53238233.
  38. ^ ab McKinney EF, Lee JC, Jayne DR, Lyons PA, Smith KG (июль 2015 г.). «Истощение Т-клеток, костимуляция и клинический исход при аутоиммунитете и инфекции». Nature . 523 (7562). Springer Science and Business Media LLC: 612–616. Bibcode :2015Natur.523..612M. doi :10.1038/nature14468. PMC 4623162 . PMID  26123020. 
  39. ^ Gregersen PK, Olsson LM (2009). «Последние достижения в генетике аутоиммунных заболеваний». Annual Review of Immunology . 27 : 363–391. doi :10.1146/annurev.immunol.021908.132653. PMC 2992886. PMID  19302045 . 
  40. ^ Хилл NJ, Кинг C, Флодстром-Туллберг M (май 2008). «Последние приобретения в области генетической основы аутоиммунных заболеваний». Frontiers in Bioscience . 13 (13): 4838–4851. doi :10.2741/3043. PMID  18508549.
  41. ^ Vojdani A (2014). «Потенциальная связь между экологическими триггерами и аутоиммунитетом». Аутоиммунные заболевания . 2014 : 437231. doi : 10.1155/2014/437231 . PMC 3945069. PMID  24688790 . 
  42. ^ abc "Аутоиммунные заболевания: симптомы и причины". Бостонская детская больница. Архивировано из оригинала 7 апреля 2021 г. Получено 23 марта 2020 г.
  43. ^ Shah M, Targoff IN, Rice MM, Miller FW, Rider LG (июль 2013 г.). «Краткий отчет: воздействие ультрафиолетового излучения связано с клиническими и аутоантителными фенотипами при ювенильном миозите». Артрит и ревматизм . 65 (7): 1934–1941. doi :10.1002/art.37985. PMC 3727975. PMID  23658122 . 
  44. ^ Мейер А., Сандлер Д.П., Бин Фримен ЛЕ., Хофманн Дж.Н., Паркс К.Г. (июль 2017 г.). «Воздействие пестицидов и риск ревматоидного артрита среди лицензированных мужчин, занимающихся применением пестицидов, в исследовании здоровья в сельском хозяйстве». Перспективы охраны окружающей среды и здоровья . 125 (7): 077010. doi :10.1289/EHP1013. PMC 5744649. PMID  28718769 . 
  45. ^ Meier HC, Sandler DP, Simonsick EM, Parks CG (декабрь 2016 г.). «Связь между дефицитом витамина D и антинуклеарными антителами у людей среднего и пожилого возраста в США». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 25 (12): 1559–1563. doi :10.1158/1055-9965.EPI-16-0339. PMC 5135624. PMID  27543618 . 
  46. ^ Wucherpfennig KW (октябрь 2001 г.). «Механизмы индукции аутоиммунитета инфекционными агентами». Журнал клинических исследований . 108 (8): 1097–1104. doi :10.1172/JCI14235. PMC 209539. PMID  11602615 . 
  47. ^ Sharma C, Bayry J (июль 2023 г.). «Высокий риск аутоиммунных заболеваний после COVID-19». Nature Reviews. Ревматология . 19 (7): 399–400. doi :10.1038/s41584-023-00964-y. PMC 10096101. PMID  37046064 . 
  48. ^ ab Angum F, Khan T, Kaler J, Siddiqui L, Hussain A (май 2020 г.). «Распространенность аутоиммунных заболеваний у женщин: обзор повествования». Cureus . 12 (5): e8094. doi : 10.7759/cureus.8094 . PMC 7292717 . PMID  32542149. 
  49. ^ Kronzer VL, Bridges SL, Davis JM (март 2021 г.). «Почему у женщин больше аутоиммунных заболеваний, чем у мужчин: эволюционная перспектива». Evolutionary Applications . 14 (3): 629–633. Bibcode :2021EvApp..14..629K. doi :10.1111/eva.13167. PMC 7980266 . PMID  33767739. 
  50. ^ ab Moyer MW (1 сентября 2021 г.). «Почему почти 80 процентов страдающих аутоиммунными заболеваниями — женщины». Scientific American .
  51. ^ Moulton VR (2018-10-04). "Половые гормоны в приобретенном иммунитете и аутоиммунных заболеваниях". Frontiers in Immunology . 9. Frontiers Media SA: 2279. doi : 10.3389 /fimmu.2018.02279 . PMC 6180207. PMID  30337927. 
  52. ^ Schlichthorst M, Sanci LA, Pirkis J, Spittal MJ, Hocking JS (октябрь 2016 г.). «Почему мужчины ходят к врачу? Социально-демографические и жизненные факторы, связанные с использованием здравоохранения среди когорты австралийских мужчин». BMC Public Health . 16 (Suppl 3): 1028. doi : 10.1186/s12889-016-3706-5 . PMC 5103250. PMID  28185596 . 
  53. ^ «Женщины посещают врачей чаще, чем мужчины». Пресс-центр NCHS . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 26 июля 2001 г. Получено 25 января 2024 г.
  54. ↑ Биллок Дж. (22 мая 2018 г.). «Предвзятость в отношении боли: неравенство в отношении здоровья редко обсуждается». Би-би-си . Проверено 25 января 2024 г.
  55. ^ Хант К, Адамсон Дж, Хьюитт К, Назарет И (апрель 2011 г.). «Женщины консультируются чаще, чем мужчины? Обзор гендера и консультаций при болях в спине и головных болях». Журнал исследований и политики служб здравоохранения . 16 (2): 108–117. doi :10.1258/jhsrp.2010.009131. PMC 3104816. PMID  20819913 . 
  56. ^ Wang Y, Hunt K, Nazareth I, Freemantle N, Petersen I (август 2013 г.). «Мужчины обращаются за консультациями реже, чем женщины? Анализ регулярно собираемых данных общей практики в Великобритании». BMJ Open . 3 (8): e003320. doi :10.1136/bmjopen-2013-003320. PMC 3753483. PMID  23959757 . 
  57. ^ Getts DR, Chastain EM, Terry RL, Miller SD (сентябрь 2013 г.). «Вирусная инфекция, противовирусный иммунитет и аутоиммунитет». Immunological Reviews . 255 (1). Wiley: 197–209. doi :10.1111/imr.12091. PMC 3971377 . PMID  23947356. 
  58. ^ Картикеян Г., Гильерме Л. (июль 2018 г.). «Острая ревматическая лихорадка». Lancet . 392 (10142). Elsevier BV: 161–174. doi :10.1016/s0140-6736(18)30999-1. PMID  30025809. S2CID  51702921.
  59. ^ Jog NR, James JA (2021-02-03). «Вирус Эпштейна-Барр и аутоиммунные реакции при системной красной волчанке». Frontiers in Immunology . 11 : 623944. doi : 10.3389/fimmu.2020.623944 . ISSN  1664-3224. PMC 7886683. PMID 33613559  . 
  60. ^ Soldan SS, Lieberman PM (январь 2023 г.). «Вирус Эпштейна–Барр и рассеянный склероз». Nature Reviews Microbiology . 21 (1): 51–64. doi :10.1038/s41579-022-00770-5. ISSN  1740-1534. PMC 9362539. PMID 35931816  . 
  61. ^ Conigliaro P, Triggianese P, Ballanti E, Perricone C, Perricone R, Chimenti MS (сентябрь 2019 г.). «Комплемент, инфекция и аутоиммунитет». Current Opinion in Rheumatology . 31 (5). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 532–541. doi : 10.1097/bor.00000000000000633. hdl : 2108/225709 . PMID  31192812. S2CID  189813866.
  62. ^ Bruserud Ø, Oftedal BE, Wolff AB, Husebye ES (декабрь 2016 г.). «AIRE-мутации и аутоиммунные заболевания». Современное мнение в иммунологии . 43 . Эльзевир Б.В.: 8–15. дои : 10.1016/j.coi.2016.07.003. ПМИД  27504588.
  63. ^ Рохас М., Рестрепо-Хименес П., Монсальве Д.М., Пачеко Ю., Акоста-Ампудиа Ю., Рамирес-Сантана С. и др. (декабрь 2018 г.). «Молекулярная мимикрия и аутоиммунитет». Журнал аутоиммунитета . 95 . Эльзевир Б.В.: 100–123. дои : 10.1016/j.jaut.2018.10.012 . PMID  30509385. S2CID  54500571.
  64. ^ Jasti AK, Selmi C, Sarmiento-Monroy JC, Vega DA, Anaya JM, Gershwin ME (ноябрь 2016 г.). «Синдром Гийена-Барре: причины, иммунопатогенные механизмы и лечение». Expert Review of Clinical Immunology . 12 (11). Informa UK Limited: 1175–1189. doi : 10.1080/1744666x.2016.1193006. hdl : 2434/424557 . PMID  27292311. S2CID  45391831.
  65. ^ abc "Аутоиммунные расстройства". Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Получено 23 марта 2020 г.
  66. ^ "Антинуклеарные антитела (ANA)". labtestsonline.org . Получено 14 апреля 2020 г. .
  67. ^ "Полный анализ крови (ОАК)". www.mayoclinic.org . 19 декабря 2018 г. . Получено 14 апреля 2020 г. .
  68. ^ Li P, Zheng Y, Chen X (2017). «Лекарства от аутоиммунных воспалительных заболеваний: от соединений малых молекул до анти-ФНО биологических препаратов». Frontiers in Pharmacology . 8 : 460. doi : 10.3389/fphar.2017.00460 . PMC 5506195. PMID  28785220 . 
  69. ^ abc Rosenblum MD, Gratz IK, Paw JS, Abbas AK (март 2012 г.). «Лечение аутоиммунитета человека: текущая практика и будущие перспективы». Science Translational Medicine . 4 (125): 125sr1. doi :10.1126/scitranslmed.3003504. PMC 4061980. PMID  22422994 . 
  70. ^ abc Smilek DE, Ehlers MR, Nepom GT (май 2014). «Восстановление баланса: иммунотерапевтические комбинации для аутоиммунных заболеваний». Модели и механизмы заболеваний . 7 (5): 503–513. doi :10.1242/dmm.015099. PMC 4007402. PMID  24795433 . 
  71. ^ Ali MY, Akter Z, Mei Z, Zheng M, Tania M, Khan MA (февраль 2021 г.). «Тимохинон при аутоиммунных заболеваниях: терапевтический потенциал и молекулярные механизмы». Биомедицина и фармакотерапия . 134 : 111157. doi : 10.1016/j.biopha.2020.111157 . PMID  33370631. S2CID  229714190.
  72. ^ Umar S, Hedaya O, Singh AK, Ahmed S (сентябрь 2015 г.). «Тимохинон ингибирует воспаление, вызванное TNF-α, и клеточную адгезию в синовиальных фибробластах ревматоидного артрита с помощью регуляции ASK1». Токсикология и прикладная фармакология . 287 (3): 299–305. doi :10.1016/j.taap.2015.06.017. PMC 4549173. PMID  26134265 . 
  73. ^ Jacobson DL, Gange SJ, Rose NR, Graham NM (сентябрь 1997 г.). «Эпидемиология и предполагаемое бремя населения отдельных аутоиммунных заболеваний в Соединенных Штатах». Клиническая иммунология и иммунопатология . 84 (3): 223–243. doi : 10.1006/clin.1997.4412 . PMID  9281381.
  74. ^ ab Hayter SM, Cook MC (август 2012 г.). «Обновленная оценка распространенности, спектра и определения случая аутоиммунного заболевания». Autoimmunity Reviews . 11 (10): 754–765. doi :10.1016/j.autrev.2012.02.001. PMID  22387972.
  75. ^ Rose NR, Bona C (сентябрь 1993 г.). «Определение критериев аутоиммунных заболеваний (повторный взгляд на постулаты Витебски)». Immunology Today . 14 (9): 426–430. doi :10.1016/0167-5699(93)90244-F. PMID  8216719.
  76. ^ «Аутоиммунные заболевания: причины, симптомы, что это такое и лечение».
  77. ^ De Oliveira S, Rosowski EE, Huttenlocher A (2016). «Миграция нейтрофилов при инфекции и заживлении ран: движение вперед в обратном направлении». Nature Reviews. Иммунология . 16 (6): 378–391. doi :10.1038/nri.2016.49. PMC 5367630. PMID 27231052  . 
  78. ^ Mukundan L, Odegaard JI, Morel CR, Heredia JE, Mwangi JW, Ricardo-Gonzalez RR и др. (ноябрь 2009 г.). «PPAR-дельта определяет и организует очистку апоптотических клеток для повышения толерантности». Nature Medicine . 15 (11): 1266–1272. doi :10.1038/nm.2048. PMC 2783696 . PMID  19838202. 
  79. ^ Roszer T, Menéndez-Gutiérrez MP, Lefterova MI, Alameda D, Núñez V, Lazar MA и др. (январь 2011 г.). «Аутоиммунное заболевание почек и нарушение поглощения апоптотических клеток у мышей с дефицитом гамма-рецептора, активируемого макрофагальным пероксисомным пролифератором, или альфа-рецептора ретиноида X». Журнал иммунологии . 186 (1): 621–631. doi :10.4049/jimmunol.1002230. PMC 4038038. PMID  21135166 . 
  80. ^ Singh RP, Waldron RT, Hahn BH (июль 2012 г.). «Гены, толерантность и системная аутоиммунность». Autoimmunity Reviews . 11 (9): 664–669. doi :10.1016/j.autrev.2011.11.017. PMC 3306516. PMID 22155015  . 
  81. ^ Бём I (май 2003 г.). «Нарушение цитоскелета после индукции апоптоза аутоантителами». Аутоиммунитет . 36 (3): 183–189. doi :10.1080/0891693031000105617. PMID  12911286. S2CID  37887253.
  82. ^ Сварт Дж. Ф., Делемарр Э. М., ван Вейк Ф., Боленс Дж. Дж., Кубалл Дж., Ван Лаар Дж. М., Вульффраат Н. М. (апрель 2017 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях». Обзоры природы. Ревматология . 13 (4): 244–256. дои : 10.1038/nrheum.2017.7. PMID  28228650. S2CID  21264933.
  83. ^ Дрю ​​Л. (2021-07-14). «Как стволовые клетки могут исправить диабет 1 типа». Nature . 595 (7867): S64–S66. Bibcode :2021Natur.595S..64D. doi : 10.1038/d41586-021-01842-x . PMID  34262205. S2CID  235907766.
  84. ^ Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R и др. (февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и теория аутоиммунитета с измененными гликанами: критический обзор». Журнал аутоиммунитета . 57 : 1–13. doi :10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844. PMID  25578468 . 
  85. ^ Rook GA (февраль 2012 г.). «Гигиена гипотезы и аутоиммунные заболевания». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 42 (1): 5–15. doi : 10.1007/s12016-011-8285-8 . PMID  22090147. S2CID  15302882.
  86. ^ abcdefg Harrison SR, Li D, Jeffery LE, Raza K, Hewison M (январь 2020 г.). «Витамин D, аутоиммунные заболевания и ревматоидный артрит». Calcified Tissue International . 106 (1): 58–75. doi :10.1007/s00223-019-00577-2. PMC 6960236. PMID  31286174 . 
  87. ^ ab Lucas RM, Rodney Harris RM (август 2018 г.). «О природе доказательств и «доказательстве» причинности: курение и рак легких против воздействия солнца, витамина D и рассеянного склероза». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 15 (8): 1726. doi : 10.3390/ijerph15081726 . PMC 6121485. PMID  30103527 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки