stringtranslate.com

Алкалоид

Первый индивидуальный алкалоид морфин был выделен в 1804 году из опийного мака ( Papaver somniferum ). [1]

Алкалоиды — это класс основных природных органических соединений , содержащих хотя бы один атом азота . В эту группу входят также некоторые родственные соединения с нейтральными [2] и даже слабокислотными свойствами . [3] Некоторые синтетические соединения подобной структуры также можно назвать алкалоидами. [4] Помимо углерода , водорода и азота , алкалоиды могут также содержать кислород или серу . Еще реже они могут содержать такие элементы, как фосфор , хлор и бром . [5]

Алкалоиды производятся большим разнообразием организмов, включая бактерии , грибы , растения и животные . [6] Их можно очистить из сырых экстрактов этих организмов путем кислотно-щелочной экстракции или экстракции растворителем с последующей хроматографией на колонке с силикагелем . [7] Алкалоиды обладают широким спектром фармакологического действия, включая противомалярийное (например, хинин ), противоастматическое (например, эфедрин ), противораковое (например , гомохаррингтон ), [8] холиномиметическое (например, галантамин ), [9] сосудорасширяющее (например, винкамин ), антиаритмическое ( например, например, хинидин ), анальгезирующее (например, морфин ), [10] антибактериальное (например, хелеритрин ), [11] и антигипергликемическое действие (например, берберин ). [12] [13] Многие из них нашли применение в традиционной или современной медицине или в качестве отправной точки для открытия лекарств . Другие алкалоиды обладают психотропной (например, псилоцин ) и стимулирующей активностью (например , кокаин , кофеин , никотин , теобромин ) [14] и использовались в энтеогенных ритуалах или в качестве рекреационных наркотиков . Алкалоиды также могут быть токсичными (например, атропин , тубокурарин ). [15] Хотя алкалоиды действуют на различные метаболические системы человека и других животных, они почти всегда вызывают горький вкус . [16]

Граница между алкалоидами и другими азотсодержащими природными соединениями нечеткая. [17] Такие соединения, как аминокислотные пептиды , белки , нуклеотиды , нуклеиновые кислоты , амины и антибиотики , обычно не называют алкалоидами. [2] Природные соединения, содержащие азот в экзоциклическом положении ( мескалин , серотонин , дофамин и др.), обычно относят к аминам , а не к алкалоидам. [18] Однако некоторые авторы считают алкалоиды особым случаем аминов. [19] [20] [21]

Именование

Статья, в которой введено понятие «алкалоид».

Название «алкалоиды» (нем. Alkaloide ) было введено в 1819 году немецким химиком Карлом Фридрихом Вильгельмом Мейснером и происходит от позднелатинского корня щелочь и греческого суффикса -οειδής - («подобный»). [nb 1] Однако этот термин стал широко использоваться только после публикации обзорной статьи Оскара Якобсена в химическом словаре Альберта Ладенбурга в 1880-х годах. [22] [23]

Единого метода названия алкалоидов не существует. [24] Многие отдельные названия образуются путем добавления суффикса «ine» к названию вида или рода. [25] Например, атропин выделен из растения Atropa belladonna ; Стрихнин получают из семян стрихнинового дерева ( Strychnos nux-vomica L.). [5] Если из одного растения извлекают несколько алкалоидов, их названия часто различаются вариациями суффикса: «идин», «анин», «алин», «инин» и т. д. Существует также по крайней мере 86 алкалоидов, названия которых содержат корень «вин», потому что они извлечены из растений барвинка , таких как барвинок розовый ( Charanthus roseus ); [26] их называют алкалоидами барвинка . [27] [28] [29]

История

Фридрих Сертюрнер — немецкий химик, впервые выделил морфин из опиума.

Алкалоидсодержащие растения издревле использовались человеком в лечебных и рекреационных целях. Например, лекарственные растения были известны в Месопотамии примерно с 2000 г. до н.э. [30] В «Одиссее » Гомера упоминается подарок Елены египетской царицы — лекарство, приносящее забвение. Предполагается, что подарком был опиумсодержащий наркотик. [31] В китайской книге о комнатных растениях, написанной в I–III веках до нашей эры, упоминается медицинское использование эфедры и опиумного мака . [32] Кроме того, листья коки использовались коренными жителями Южной Америки с древних времен. [33]

Экстракты растений, содержащих токсичные алкалоиды, такие как аконитин и тубокурарин , с древности использовались для отравления стрел. [30]

Исследования алкалоидов начались в 19 веке. В 1804 году немецкий химик Фридрих Сертюрнер выделил из опиума «снотворное начало» (лат. principium somniferum ), которое он назвал «морфием», имея в виду Морфея , греческого бога сновидений; в немецком и некоторых других центральноевропейских языках это до сих пор название препарата. Термин «морфий», используемый в английском и французском языках, был предложен французским физиком Жозефом Луи Гей-Люссаком .

Значительный вклад в химию алкалоидов в первые годы ее развития внесли французские исследователи Пьер Жозеф Пеллетье и Жозеф Бьенеме Каванту , открывшие хинин (1820) и стрихнин (1818). Примерно в это же время было открыто несколько других алкалоидов, в том числе ксантин (1817 г.), атропин (1819 г.), кофеин (1820 г.), кониин (1827 г.), никотин (1828 г.), колхицин (1833 г.), спартеин (1851 г.) и кокаин (1860 г.). . [34] Развитие химии алкалоидов ускорилось с появлением спектроскопических и хроматографических методов в 20 веке, так что к 2008 году было идентифицировано более 12 000 алкалоидов. [35]

Первый полный синтез алкалоида был достигнут в 1886 году немецким химиком Альбертом Ладенбургом . Он получил кониин путем взаимодействия 2-метилпиридина с ацетальдегидом и восстановления полученного 2-пропенилпиридина натрием. [36] [37]

Буфотенин , алкалоид некоторых жаб, содержит индольное ядро ​​и вырабатывается в живых организмах из аминокислоты триптофана .

Классификации

Молекула никотина содержит как пиридиновое (слева), так и пирролидиновое кольца (справа).

По сравнению с большинством других классов природных соединений алкалоиды характеризуются большим структурным разнообразием. Единой классификации не существует. [38] Первоначально, когда знания о химической структуре отсутствовали, использовалась ботаническая классификация исходных растений. В настоящее время эта классификация считается устаревшей. [5] [39]

Более поздние классификации основаны на сходстве углеродного скелета ( например , индол- , изохинолин- и пиридин -подобного) или биохимического предшественника ( орнитина , лизина , тирозина , триптофана и др.). [5] Однако в пограничных случаях они требуют компромиссов; [38] , например, никотин содержит пиридиновый фрагмент от никотинамида и пирролидиновую часть от орнитина [40] и поэтому может быть отнесен к обоим классам. [41]

Алкалоиды часто делят на следующие основные группы: [42]

  1. «Истинные алкалоиды» содержат азот в гетероцикле и происходят из аминокислот . [43] Их характерными примерами являются атропин , никотин и морфин . В эту группу входят также некоторые алкалоиды, которые помимо азотистого гетероцикла содержат терпен ( например , эвонин [44] ) или пептидные фрагменты ( например , эрготамин [45] ). Пиперидиновые алкалоиды кониин и коницеин можно рассматривать как истинные алкалоиды (а не псевдоалкалоиды: см. ниже) [46] , хотя они не происходят из аминокислот. [47]
  2. «Протоалкалоиды», которые содержат азот (но не азотистый гетероцикл) и также происходят из аминокислот. [43] Примеры включают мескалин , адреналин и эфедрин .
  3. Полиаминные алкалоиды – производные путресцина , спермидина и спермина .
  4. Пептидные и циклопептидные алкалоиды. [48]
  5. Псевдоалкалоиды – алкалоидные соединения, не происходящие от аминокислот. [49] В эту группу входят терпеноподобные и стероидоподобные алкалоиды, [50] а также пуриноподобные алкалоиды, такие как кофеин , теобромин , теакрин и теофиллин . [51] Некоторые авторы относят эфедрин и катинон к псевдоалкалоидам. Они происходят от аминокислоты фенилаланина , но получают атом азота не от аминокислоты, а путем переаминирования . [51] [52]

Некоторые алкалоиды не имеют характерного для их группы углеродного скелета. Так, галантамин и гомоапорфины не содержат изохинолинового фрагмента, а в основном относятся к изохинолиновым алкалоидам. [53]

Основные классы мономерных алкалоидов перечислены в таблице ниже:

Характеристики

Большинство алкалоидов содержат в своей молекулярной структуре кислород; эти соединения обычно представляют собой бесцветные кристаллы в условиях окружающей среды. Бескислородные алкалоиды, такие как никотин [160] или кониин [36] , обычно представляют собой летучие, бесцветные, маслянистые жидкости. [161] Некоторые алкалоиды окрашены, например берберин (желтый) и сангвинарин (оранжевый). [161]

Большинство алкалоидов являются слабыми основаниями, но некоторые, например теобромин и теофиллин , амфотерны . [162] Многие алкалоиды плохо растворяются в воде, но легко растворяются в органических растворителях , таких как диэтиловый эфир , хлороформ или 1,2-дихлорэтан . Кофеин , [163] кокаин , [164] кодеин [165] и никотин [166] мало растворимы в воде (с растворимостью ≥1 г/л), тогда как другие, включая морфин [167] и йохимбин [168] , очень слабо растворим в воде (0,1–1 г/л). Алкалоиды и кислоты образуют соли различной силы. Эти соли обычно хорошо растворимы в воде и этаноле и плохо растворимы в большинстве органических растворителей. Исключения включают гидробромид скополамина , растворимый в органических растворителях, и водорастворимый сульфат хинина. [161]

Большинство алкалоидов имеют горький вкус или ядовиты при приеме внутрь. Производство алкалоидов в растениях, по-видимому, развилось в ответ на питание травоядными животными; однако у некоторых животных развилась способность детоксикации алкалоидов. [169] Некоторые алкалоиды могут вызывать дефекты развития у потомства животных, которые потребляют алкалоиды, но не могут их детоксикации. Одним из примеров является алкалоид циклопамин , вырабатываемый листьями кукурузной лилии . В 1950-е годы до 25% ягнят, рожденных от овец, пасшихся на кукурузной лилии, имели серьезные деформации лица. Они варьировались от деформированных челюстей до циклопии (см. Рисунок). После десятилетий исследований, в 1980-х годах, соединение, ответственное за эти деформации, было идентифицировано как алкалоид 11-дезоксижервин, позже переименованный в циклопамин. [170]

Распространение в природе

Стрихниновое дерево . Его семена богаты стрихнином и бруцином .

Алкалоиды вырабатываются различными живыми организмами, особенно высшими растениями  — около 10–25% из них содержат алкалоиды. [171] [172] Поэтому в прошлом термин «алкалоид» ассоциировался с растениями. [173]

Содержание алкалоидов в растениях обычно находится в пределах нескольких процентов и неоднородно по тканям растения. В зависимости от вида растений максимальная концентрация наблюдается в листьях (например, белена черная ), плодах или семенах ( стрихниновое дерево ), корне ( Rauvolfia serpentina ) или коре ( хинное дерево ). [174] Кроме того, разные ткани одного и того же растения могут содержать разные алкалоиды. [175]

Помимо растений, алкалоиды обнаружены у некоторых видов грибов , например псилоцибин в плодовых телах рода Psilocybe , и у животных, например буфотенин в коже некоторых жаб [24] и ряда насекомых, особенно муравьев. [176] Многие морские организмы также содержат алкалоиды. [177] Некоторые амины , например адреналин и серотонин , играющие важную роль у высших животных, по своей структуре и биосинтезу подобны алкалоидам и иногда называются алкалоидами. [178]

Добыча

Кристаллы пиперина , извлеченные из черного перца .

Из-за структурного разнообразия алкалоидов не существует единого метода их извлечения из природного сырья. [179] Большинство методов используют свойство большинства алкалоидов растворяться в органических растворителях [7] , но не в воде, а также противоположную тенденцию их солей.

Большинство растений содержат несколько алкалоидов. Сначала экстрагируют их смесь, а затем отделяют отдельные алкалоиды. [180] Перед экстракцией растения тщательно измельчают. [179] [181] Большинство алкалоидов присутствуют в сырье растений в виде солей органических кислот. [179] Экстрагированные алкалоиды могут оставаться солями или превращаться в основания. [180] Экстракция оснований достигается путем обработки сырья щелочными растворами и экстракции алкалоидных оснований органическими растворителями, такими как 1,2-дихлорэтан, хлороформ, диэтиловый эфир или бензол. Затем примеси растворяют слабыми кислотами; при этом основания алкалоидов превращаются в соли, которые смываются водой. При необходимости водный раствор солей алкалоидов снова подщелачивают и обрабатывают органическим растворителем. Процесс повторяется до достижения желаемой чистоты.

При кислой экстракции растительное сырье обрабатывается слабым кислым раствором ( например , уксусной кислотой в воде, этаноле или метаноле). Затем добавляют основание для перевода алкалоидов в основные формы, которые экстрагируют органическим растворителем (если экстрагирование проводилось спиртом, то сначала удаляют его, а остаток растворяют в воде). Раствор очищают, как описано выше. [179] [182]

Алкалоиды выделяют из их смеси, используя их разную растворимость в определенных растворителях и разную реакционную способность с определенными реагентами или путем перегонки . [183]

У насекомых выявлен ряд алкалоидов , среди которых большее внимание исследователей получили алкалоиды яда огненных муравьев , известные как соленопсины . [184] Эти алкалоиды насекомых можно эффективно экстрагировать погружением живых огненных муравьев в растворитель [7] или центрифугированием живых муравьев [185] с последующей хроматографической очисткой на силикагеле. [186] Было описано, что отслеживание и дозирование экстрагированных муравьиных алкалоидов соленопсина возможно на основании их пика поглощения около 232 нанометров. [187]

Биосинтез

Биологическими предшественниками большинства алкалоидов являются аминокислоты , такие как орнитин , лизин , фенилаланин , тирозин , триптофан , гистидин , аспарагиновая и антраниловая кислоты . [188] Никотиновую кислоту можно синтезировать из триптофана или аспарагиновой кислоты. Пути биосинтеза алкалоидов слишком многочисленны и их нелегко классифицировать. [85] Однако существует несколько типичных реакций, участвующих в биосинтезе различных классов алкалоидов, включая синтез оснований Шиффа и реакцию Манниха . [188]

Синтез оснований Шиффа

Основания Шиффа можно получить путем взаимодействия аминов с кетонами или альдегидами. [189] Эти реакции являются распространенным методом получения связей C=N. [190]

При биосинтезе алкалоидов такие реакции могут протекать внутри молекулы, [188] например, при синтезе пиперидина: [41]

Реакция Манниха

Неотъемлемым компонентом реакции Манниха, помимо амина и карбонильного соединения, является карбанион , играющий роль нуклеофила при нуклеофильном присоединении к иону, образующемуся в результате реакции амина и карбонила. [190]

Реакция Манниха может протекать как межмолекулярно, так и внутримолекулярно: [191] [192]

Димерные алкалоиды

Помимо описанных выше мономерных алкалоидов, существуют также димерные и даже тримерные и тетрамерные алкалоиды, образующиеся при конденсации двух, трех и четырех мономерных алкалоидов. Димерные алкалоиды обычно образуются из мономеров одного типа по следующим механизмам: [193]

Существуют также димерные алкалоиды, образованные из двух различных мономеров, такие как алкалоиды барвинка винбластин и винкристин, [27] [135] которые образуются в результате сочетания катарантина и виндолина . [194] [195] Новый полусинтетический химиотерапевтический препарат винорелбин используется при лечении немелкоклеточного рака легких . [135] [196] Это еще один производный димер виндолина и катарантина, который синтезируется из ангидровинбластина , [197] исходя либо из лейрозина [198] [199] , либо из самих мономеров. [135] [195]

Биологическая роль

Алкалоиды относятся к числу наиболее важных и наиболее известных вторичных метаболитов , т. е. биогенных веществ, не участвующих непосредственно в нормальном росте , развитии или размножении организма. Вместо этого они обычно опосредуют экологические взаимодействия , которые могут дать организму селективное преимущество за счет повышения его выживаемости или плодовитости . В некоторых случаях их функция, если таковая имеется, остается неясной. [200] Ранняя гипотеза о том, что алкалоиды являются конечными продуктами азотистого обмена у растений, как мочевина и мочевая кислота у млекопитающих, была опровергнута обнаружением того, что их концентрация колеблется, а не постоянно увеличивается. [17]

Большинство известных функций алкалоидов связаны с защитой. Например, апорфиновый алкалоид лириоденин, вырабатываемый тюльпанным деревом, защищает его от паразитических грибов. Кроме того, наличие в растении алкалоидов предотвращает его поедание насекомыми и хордовыми животными. Однако некоторые животные адаптированы к алкалоидам и даже используют их в собственном метаболизме. [201] Такие родственные алкалоидам вещества, как серотонин , дофамин и гистамин , являются важными нейромедиаторами у животных. Известно также, что алкалоиды регулируют рост растений. [202] Одним из примеров организма, который использует алкалоиды для защиты, является Utetheisa ornatrix , более известный как декоративная моль. Пирролизидиновые алкалоиды делают этих личинок и взрослых бабочек неприятными для многих их естественных врагов, таких как жуки-кокцинелиды, зеленые златоглазки, насекомоядные полужесткокрылые и насекомоядные летучие мыши. [203] Другой пример использования алкалоидов встречается у ядовитой моли болиголова ( Agonopterix alstroemeriana). Эта моль питается высокотоксичным и богатым алкалоидами ядовитым растением-хозяином болиголовом ( Conium maculatum ) на личиночной стадии. A. alstroemeriana может получить двойную выгоду от токсичности встречающихся в природе алкалоидов: как за счет неприятия этого вида хищниками, так и за счет способности A. alstroemeriana распознавать Conium maculatum как правильное место для откладки яиц. [204] Было продемонстрировано, что алкалоид яда огненных муравьев , известный как соленопсин , защищает королев инвазивных огненных муравьев во время основания новых гнезд, тем самым играя центральную роль в распространении этого вида муравьев-вредителей по всему миру. [205]

Приложения

В медицине

Медицинское использование алкалоидсодержащих растений имеет давнюю историю, поэтому, когда в XIX веке были выделены первые алкалоиды, они сразу же нашли применение в клинической практике. [206] Многие алкалоиды до сих пор используются в медицине, обычно в виде широко используемых солей, включая следующие: [17] [207]

Многие синтетические и полусинтетические препараты представляют собой структурные модификации алкалоидов, призванные усилить или изменить основной эффект препарата и уменьшить нежелательные побочные эффекты. [208] Например, налоксон , антагонист опиоидных рецепторов , является производным тебаина , который присутствует в опии . [209]

В сельском хозяйстве

До разработки широкого спектра относительно малотоксичных синтетических пестицидов в качестве инсектицидов использовались некоторые алкалоиды, такие как соли никотина и анабазин . Их использование ограничивалось высокой токсичностью для человека. [210]

Использование в качестве психоактивных препаратов

В качестве психоактивных веществ издавна применялись препараты растений, содержащие алкалоиды и их экстракты, а позднее и чистые алкалоиды . Кокаин , кофеин и катинон являются стимуляторами центральной нервной системы . [211] [212] Мескалин и многие индольные алкалоиды (такие как псилоцибин , диметилтриптамин и ибогаин ) обладают галлюциногенным эффектом. [213] [214] Морфин и кодеин являются сильными наркотическими обезболивающими. [215]

Существуют алкалоиды, которые сами по себе не обладают сильным психоактивным действием, но являются предшественниками полусинтетических психоактивных веществ. Например, эфедрин и псевдоэфедрин используются для производства меткатинона и метамфетамина . [216] Тебаин используется в синтезе многих обезболивающих, таких как оксикодон .

Смотрите также

Заметки с пояснениями

  1. ^ Мейснер, В. (1819). «Über Pflanzenalkalien: II. Über ein neues Pflanzenalkali (алкалоид)» [О растительных щелочах: ​​II. О новом растении алкалоиде (алкалоиде). Журнал по химии и физике . 25 : 379–381. Архивировано из оригинала 18 мая 2023 года . В предпоследнем предложении своей статьи Мейснер написал: «Überhaupt scheint es mir auch angemessen, die bis jetzt bekannten Pflanzenstoffe nicht mit dem Namen Alkalien, sondern Alkaloide zu belegen, da sie doch in manchen Eigenschaften Фон алкалиена должен быть сокращен, поэтому он находится в дем Abschnitt der Pflanzenchemie vor den Pflanzensäuren ihre Stelle finden». ["Вообще мне кажется уместным дать известным ныне растительным веществам название не "щелочи", а "алкалоиды", так как они по некоторым свойствам сильно отличаются от щелочей; среди разделов химии растений они бы поэтому находят свое место перед растительными кислотами (поскольку «Алкалоид» предшествует «Säure» (кислота), но следует за «Щелочи»)».]

Цитаты

  1. ^ Луч, Андреас (2009). Молекулярная, клиническая и экологическая токсикология, Том 1: Молекулярная токсикология. Том. 1. Спрингер. п. 20. ISBN 9783764383367. ОСЛК  1056390214.
  2. ^ ab IUPAC , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) «алкалоиды». дои :10.1351/goldbook.A00220
  3. ↑ Манске, RHF (12 мая 2014 г.). Алкалоиды: химия и физиология, том 8. Том. 8. Сент-Луис: Эльзевир. стр. 683–695. ISBN 9781483222004. ОСЛК  1090491824.
  4. ↑ Льюис, Роберт Алан (23 марта 1998 г.). Токсикологический словарь Льюиса. ЦРК Пресс. п. 51. ИСБН 9781566702232. ОСЛК  1026521889.
  5. ^ abcd "АЛКАЛОИДЫ - Химическая энциклопедия" [Алкалоиды - Химическая энциклопедия]. www.xumuk.ru (на русском языке) . Проверено 18 мая 2023 г.
  6. ^ Робертс, MF (Маргарет Ф.); Подмигните, Майкл (1998). Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Бостон: Springer США. ISBN 9781475729054. ОСЛК  851770197.
  7. ^ abc Гонсалвес Патерсон Фокс, Эдуардо; Расс Солис, Дэниел; Делазари душ Сантос, Люсилин; Апаресидо душ Сантос Пинту, Хосе Роберто; Рибейру да Силва Менегассо, анально; Кардосо Масиэль Коста Силва, Рафаэль; Серджио Пальма, Марио; Корреа Буэно, Одаир; де Алькантара Мачадо, Эднильдо (апрель 2013 г.). «Простой и быстрый метод извлечения целого яда огненных муравьев (Insecta: Formicidae: Solenopsis)». Токсикон . 65 : 5–8. дои : 10.1016/j.токсикон.2012.12.009 . hdl : 11449/74946 . ПМИД  23333648.
  8. ^ Киттакуп П., Махидол С., Ручирават С. (2014). «Алкалоиды как важные основы в терапевтических препаратах для лечения рака, туберкулеза и прекращения курения». Curr Top Med Chem . 14 (2): 239–252. дои : 10.2174/1568026613666131216105049. ПМИД  24359196.
  9. ^ Руссо П., Фрустачи А., Дель Буфало А., Фини М., Сезарио А. (2013). «Многоцелевые препараты растительного происхождения, действующие при болезни Альцгеймера». Curr Med Chem . 20 (13): 1686–93. дои : 10.2174/0929867311320130008. ПМИД  23410167.
  10. ^ Раймонд С. Синатра; Джонатан С. Яр; Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд (2010). Сущность анальгезии и анальгетиков . Издательство Кембриджского университета. стр. 82–90. ISBN 978-1139491983.
  11. ^ Cushnie TP, Cushnie B, Lamb AJ (2014). «Алкалоиды: обзор их антибактериальной, усиливающей действие антибиотиков и противовирусной активности». Противомикробные агенты Int J. 44 (5): 377–386. doi :10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001. PMID  25130096. S2CID  205171789.
  12. ^ Сингх, Сукхпал; Бансал, Абхишек; Сингх, Викрамджит; Чопра, Таня; Поддар, Джит (июнь 2022 г.). «Флавоноиды, алкалоиды и терпеноиды: новая надежда на лечение сахарного диабета». Журнал диабета и метаболических расстройств . 21 (1): 941–950. doi : 10.1007/s40200-021-00943-8. ISSN  2251-6581. ПМЦ 9167359 . ПМИД  35673446. 
  13. ^ аб Бел, Тапан; Гупта, Амит; Альбратти, Мохаммед; Наджми, Асим; Мерайя, Абдулкарим М.; Альхазми, Хасан А.; Анвер, доктор Халид; Бхатия, Саураб; Бунгау, Симона Габриэла (9 сентября 2022 г.). «Алкалоидные фитокомпоненты для лечения диабета: исследование нераскрытого потенциала». Молекулы . 27 (18): 5851. doi : 10,3390/molecules27185851 . ISSN  1420-3049. ПМК 9501853 . ПМИД  36144587. 
  14. ^ «Алкалоид». 18 декабря 2007 г.
  15. ^ Грабители Дж. Э., Спиди МК, Тайлер В. Е. (1996). «Глава 9: Алкалоиды». Фармакогнозия и фармакобиотехнология . Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. стр. 143–185. ISBN 978-0683085006.
  16. ^ Роудс, Дэвид Ф. (1979). «Эволюция химической защиты растений от травоядных». В Розентале, Джеральд А.; Янзен, Дэниел Х (ред.). Травоядные животные: их взаимодействие со вторичными метаболитами растений . Нью-Йорк: Академическая пресса. п. 41. ИСБН 978-0-12-597180-5.
  17. ^ abc Энциклопедия физических наук и технологий Роберта А. Мейерса - Алкалоиды, 3-е издание. ISBN 0-12-227411-3 
  18. ^ Леланд Дж. Чеке Натуральные продукты из растений, второе издание. КПР, 2006, с. 30 ISBN 0-8493-2976-0 
  19. ^ А. Уильям Джонсон Приглашение к органической химии, Джонс и Бартлетт, 1999, с. 433 ISBN 0-7637-0432-6 
  20. ^ Радж К. Бансал Учебник органической химии. 4-е издание, New Age International, 2004, с. 644 ISBN 81-224-1459-1 
  21. ^ abcd Анишевский, с. 110
  22. ^ Гессен, стр. 1–3.
  23. ^ Оскар Якобсен, «Алкалоид» в: Ladenburg, Handwörterbuch der Chemie (Бреслау, Германия: Эдуард Тревендт, 1882), том. 1, стр. 213–422.
  24. ^ аб Гессен, с. 5
  25. ↑ Суффикс «ine» — греческий женский суффикс-отчество, означающий «дочь»; отсюда, например, «атропин» означает «дочь Атропы» (белладонны): Разработка систематических названий простых алканов. Архивировано 16 марта 2012 г. в Wayback Machine . Йель.edu
  26. ^ Гессен, с. 7
  27. ^ abc ван дер Хейден, Роберт; Джейкобс, Дениз И.; Снойер, Вим; Халлард, Дидье; Верпорте, Роберт (2004). « Алкалоиды катаранта : фармакогнозия и биотехнология». Современная медицинская химия . 11 (5): 607–628. дои : 10.2174/0929867043455846. ПМИД  15032608.
  28. ^ Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Подарок Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . ЦРК Пресс . стр. 46–51. ISBN 9781498704304.
  29. ^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка». Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья . стр. 157–159. ISBN 9783527326693.
  30. ^ аб Анишевский, с. 182
  31. ^ Гессен, с. 338
  32. ^ Гессен, с. 304
  33. ^ Гессен, с. 350
  34. ^ Гессен, стр. 313–316.
  35. ^ Бегли, Натуральные продукты в растениях .
  36. ^ аб Кониин в Большой советской энциклопедии , 1969–1978 (на русском языке)
  37. ^ Гессен, с. 204
  38. ^ аб Гессен, с. 11
  39. ^ Орехов, с. 6
  40. ^ Анишевский, с. 109
  41. ^ аб Дьюик, с. 307
  42. ^ Гессен, с. 12
  43. ^ аб Племенков, с. 223
  44. ^ Анишевский, с. 108
  45. ^ abcd Гессен, с. 84
  46. ^ аб Гессен, с. 31
  47. ^ abc Дьюик, с. 381
  48. ^ abcdefghi Димитрис К. Гурнелиф; Грегори Г. Ласкарисb; Роберт Верпоорте (1997). «Циклопептидные алкалоиды». Нат. Прод. Представитель . 14 (1): 75–82. дои : 10.1039/NP9971400075. ПМИД  9121730.
  49. ^ Анишевский, с. 11
  50. ^ Племенков, с. 246
  51. ^ аб Анишевский, с. 12
  52. ^ аб Дьюик, с. 382
  53. ^ Гессен, стр. 44, 53.
  54. ^ abc Племенков, с. 224
  55. ^ abc Анишевский, с. 75
  56. ^ Орехов, с. 33
  57. ^ Химическая энциклопедия abc: Тропановые алкалоиды. xumuk.ru
  58. ^ Гессен, с. 34
  59. ^ Анишевский, с. 27
  60. ^ Химическая энциклопедия abcd: Пирролизидиновые алкалоиды. xumuk.ru
  61. ^ Племенков, с. 229
  62. ^ Бланкеншип Дж.Д., Хауснехт Дж.Б., Пал С., Буш Л.П., Гроссман Р.Б., Шардл CL (2005). «Биосинтетические предшественники грибных пирролизидинов, лолиновых алкалоидов». ХимБиоХим . 6 (6): 1016–1022. дои : 10.1002/cbic.200400327. PMID  15861432. S2CID  13461396.
  63. ^ Фолкнер-младший, Хуссаини С.Р., Бланкеншип Дж.Д., Пал С., Бранан Б.М., Гроссман Р.Б., Шардл К.Л. (2006). «О последовательности образования связей в биосинтезе лолиновых алкалоидов». ХимБиоХим . 7 (7): 1078–1088. дои : 10.1002/cbic.200600066. PMID  16755627. S2CID  34409048.
  64. ^ Шардл CL, Гроссман РБ, Нагабхиру П., Фолкнер-младший, Маллик UP (2007). «Лолиновые алкалоиды: валюты мутуализма». Фитохимия . 68 (7): 980–996. Бибкод : 2007PChem..68..980S. doi :10.1016/j.phytochem.2007.01.010. ПМИД  17346759.
  65. ^ Племенков, с. 225
  66. ^ Анишевский, с. 95
  67. ^ Орехов, с. 80
  68. ^ abcdef Химическая энциклопедия: Хинолизидиновые алкалоиды. xumuk.ru
  69. ^ Сакстон, Том. 1, с. 93
  70. ^ Анишевский, с. 98
  71. ^ Сакстон, Том. 1, с. 91
  72. ^ Джозеф П. Майкл (2002). «Индолизидиновые и хинолизидиновые алкалоиды». Нат. Прод. Представитель . 19 (5): 458–475. дои : 10.1039/b208137g. ПМИД  14620842.
  73. ^ Сакстон, Том. 1, с. 92
  74. ^ Дьюик, с. 310
  75. ^ Анишевский, с. 96
  76. ^ Анишевский, с. 97
  77. ^ abc Племенков, с. 227
  78. ^ ab Химическая энциклопедия: пиридиновые алкалоиды. xumuk.ru
  79. ^ аб Анишевский, с. 107
  80. ^ аб Анишевский, с. 85
  81. ^ Племенков, с. 228
  82. ^ аб Гессен, с. 36
  83. ^ abcdefghijklmnopqrst Химическая энциклопедия: изохинолиновые алкалоиды. xumuk.ru
  84. ^ Анишевский, стр. 77–78.
  85. ^ abcd Бегли, Биосинтез алкалоидов
  86. ^ аб Сакстон, Том. 3, с. 122
  87. ^ abc Гессен, с. 54
  88. ^ аб Гессен, с. 37
  89. ^ Гессен, с. 38
  90. ^ abc Гессен, с. 46
  91. ^ abc Гессен, с. 50
  92. ^ abc Кеннет В. Бентли (1997). «β-фенилэтиламины и изохинолиновые алкалоиды» (PDF) . Нат. Прод. Представитель . 14 (4): 387–411. дои : 10.1039/NP9971400387. PMID  9281839. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года.
  93. ^ аб Гессен, с. 47
  94. ^ Гессен, с. 39
  95. ^ аб Гессен, с. 41
  96. ^ аб Гессен, с. 49
  97. ^ Гессен, с. 44
  98. ^ abc Saxton, Vol. 3, с. 164
  99. ^ аб Гессен, с. 51
  100. ^ abc Племенков, с. 236
  101. ^ Сакстон, Том. 3, с. 163
  102. ^ Сакстон, Том. 3, с. 168
  103. ^ Гессен, с. 52
  104. ^ Гессен, с. 53
  105. ^ abcde Племенков, с. 241
  106. ^ Бросси, Том. 35, с. 261
  107. ^ Бросси, Том. 35, стр. 260–263.
  108. ^ аб Племенков, с. 242
  109. ^ Бегли, Биосинтез кофактора
  110. ^ Джон Р. Льюис (2000). «Амариллидовые, мускарин, имидазол, оксазол, тиазоловые и пептидные алкалоиды и другие разные алкалоиды». Нат. Прод. Представитель . 17 (1): 57–84. дои : 10.1039/a809403i. ПМИД  10714899.
  111. ^ Химическая энциклопедия: Хиназолиновые алкалоиды. xumuk.ru
  112. ^ Анишевский, с. 106
  113. ^ аб Анишевский, с. 105
  114. ^ Ричард Б. Герберт; Герберт, Ричард Б.; Герберт, Ричард Б. (1999). «Биосинтез растительных алкалоидов и азотистых микробных метаболитов». Нат. Прод. Представитель . 16 (2): 199–208. дои : 10.1039/a705734b.
  115. ^ Племенков, стр. 231, 246.
  116. ^ Гессен, с. 58
  117. ^ Племенков, с. 231
  118. ^ Химическая энциклопедия abcd: Хинолиновые алкалоиды. xumuk.ru
  119. ^ аб Анишевский, с. 114
  120. ^ Орехов, с. 205
  121. ^ Гессен, с. 55
  122. ^ аб Племенков, с. 232
  123. ^ Орехов, с. 212
  124. ^ Анишевский, с. 118
  125. ^ аб Анишевский, с. 112
  126. ^ abcdef Анишевский, с. 113
  127. ^ Гессен, с. 15
  128. ^ Сакстон, Том. 1, с. 467
  129. ^ Дьюик, стр. 349–350.
  130. ^ abc Анишевский, с. 119
  131. ^ Гессен, с. 29
  132. ^ Гессен, стр. 23–26.
  133. ^ Сакстон, Том. 1, с. 169
  134. ^ Сакстон, Том. 5, с. 210
  135. ^ abcd Кеглевич, Питер; Хазай, Ласло; Калаус, Дьёрдь; Сантай, Чаба (2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина». Молекулы . 17 (5): 5893–5914. дои : 10.3390/molecules17055893 . ПМК 6268133 . ПМИД  22609781. 
  136. ^ Гессен, стр. 17–18.
  137. ^ Дьюик, с. 357
  138. ^ аб Анишевский, с. 104
  139. ^ Гессен, с. 72
  140. ^ Гессен, с. 73
  141. ^ Дьюик, с. 396
  142. ^ PlantCyc Pathway: биосинтез эфедрина. Архивировано 10 декабря 2011 г., в Wayback Machine.
  143. ^ Гессен, с. 76
  144. ^ ab Химическая энциклопедия: алкалоиды колхицина. xumuk.ru
  145. ^ Анишевский, с. 77
  146. ^ аб Гессен, с. 81
  147. ^ Бросси, Том. 23, с. 376
  148. ^ аб Гессен, с. 77
  149. ^ Бросси, Том. 23, с. 268
  150. ^ Бросси, Том. 23, с. 231
  151. ^ abcdef Гессен, с. 82
  152. ^ Биосинтез спермина
  153. ^ abcdef Племенков, с. 243
  154. ^ Химическая энциклопедия: Терпены. xumuk.ru
  155. ^ Бегли, Натуральные продукты: обзор
  156. ^ Атта-ур-Рахман и М. Икбал Чоудхари (1997). «Дитерпеноиды и стероидные алкалоиды». Нат. Прод. Представитель . 14 (2): 191–203. дои : 10.1039/np9971400191. ПМИД  9149410.
  157. ^ Гессен, с. 88
  158. ^ Дьюик, с. 388
  159. ^ Племенков, с. 247
  160. ^ Никотин в Большой советской энциклопедии , 1969–1978 (на русском языке)
  161. ^ abc Гринкевич, с. 131
  162. ^ GA Spiller Caffeine, CRC Press, 1997 ISBN 0-8493-2647-8 
  163. ^ «Кофеин». Наркобанк . Проверено 12 февраля 2013 г.
  164. ^ «Кокаин». Наркобанк . Проверено 12 февраля 2013 г.
  165. ^ «Кодеин». Наркобанк . Проверено 12 февраля 2013 г.
  166. ^ «Никотин». Наркобанк . Проверено 12 февраля 2013 г.
  167. ^ «Морфий». Наркобанк . Проверено 12 февраля 2013 г.
  168. ^ «Йохимбин». Наркобанк . Архивировано из оригинала 30 января 2013 года . Проверено 12 февраля 2013 г.
  169. ^ Фатторуссо, с. 53
  170. ^ Томас Акамович; Колин С. Стюарт; Т.В. Пенникотт (2004). Ядовитые растения и родственные токсины, Том 2001. CABI. п. 362. ИСБН 978-0-85199-614-1.
  171. ^ Анишевский, с. 13
  172. ^ Орехов, с. 11
  173. ^ Гессен, стр.4
  174. ^ Гринкевич, стр. 122–123.
  175. ^ Орехов, с. 12
  176. ^ Тушар, Аксель; Айли, Самира; Фокс, Эдуардо; Эскубас, Пьер; Оривел, Жером; Николсон, Грэм; Дежан, Ален (20 января 2016 г.). «Биохимический токсинный арсенал муравьиных ядов». Токсины . 8 (1): 30. doi : 10.3390/toxins8010030 . ISSN  2072-6651. ПМЦ 4728552 . ПМИД  26805882. 
  177. ^ Фатторуссо, с. XVII
  178. ^ Анишевский, стр. 110–111.
  179. ^ abcd Гессен, с. 116
  180. ^ аб Гринкевич, с. 132
  181. ^ Гринкевич, с. 5
  182. ^ Гринкевич, стр. 132–134.
  183. ^ Гринкевич, стр. 134–136.
  184. ^ Фокс, Эдуардо Гонсалвес Патерсон (2016). «Ядовитые токсины огненных муравьев». Ин Гопалакришнаконе, П.; Кальвете, Хуан Дж. (ред.). Геномика и протеомика яда . Спрингер Нидерланды. стр. 149–167. дои : 10.1007/978-94-007-6416-3_38. ISBN 978-94-007-6415-6.
  185. ^ Фокс, Эдуардо ГП; Сюй, Мэн; Ван, Лей; Чен, Ли; Лу, Юн-Юэ (1 мая 2018 г.). «Быстрое доение свежего яда из остроконечных перепончатокрылых». Токсикон . 146 : 120–123. doi :10.1016/j.токсикон.2018.02.050. ISSN  0041-0101. ПМИД  29510162.
  186. ^ Чен, Цзянь; Кантрелл, Чарльз Л.; Шан, Хань-у; Рохас, Мария Г. (22 апреля 2009 г.). «Пиперидеиновые алкалоиды из ядовитой железы красного импортированного огненного муравья (Hymenoptera: Formicidae)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (8): 3128–3133. дои : 10.1021/jf803561y. ISSN  0021-8561. ПМИД  19326861.
  187. ^ Фокс, Эдуардо ГП; Сюй, Мэн; Ван, Лей; Чен, Ли; Лу, Юн-Юэ (1 июня 2018 г.). «Газовая хроматография и УФ-спектроскопия ядов перепончатокрылых, полученных тривиальным центрифугированием». Данные вкратце . 18 : 992–998. Бибкод : 2018DIB....18..992F. дои : 10.1016/j.dib.2018.03.101. ISSN  2352-3409. ПМК 5996826 . ПМИД  29900266. 
  188. ^ abc Племенков, с. 253
  189. ^ Племенков, с. 254
  190. ^ аб Дьюик, с. 19
  191. ^ Племенков, с. 255
  192. ^ Дьюик, с. 305
  193. ^ Гессен, стр. 91–105.
  194. ^ Хирата, К.; Миямото, К.; Миура, Ю. (1994). «Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в многопобеговых культурах». В Баджадже, YPS (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26. Лекарственные и ароматические растения. Том. VI. Спрингер-Верлаг . стр. 46–55. ISBN 9783540563914.
  195. ^ аб Ганзойер, Андреас; Юстисия, Хосе; Фан, Чун-Ан; Воргалл, Деннис; Пистерт, Фредерик (2007). «Образование восстановительной связи C—C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона». В Крише, Майкл Дж. (ред.). Образование восстановительной связи C—C, катализируемое металлом: отличие от предварительно полученных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. Том. 279. Springer Science & Business Media . стр. 25–52. дои : 10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795.
  196. ^ Фаллер, Брайан А.; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина при лечении немелкоклеточного рака легких». Клиническая медицина: онкология . 5 : 131–144. дои : 10.4137/CMO.S5074. ПМК 3117629 . ПМИД  21695100. 
  197. ^ Нго, Куок Ань; Русси, Фанни; Кормье, Энтони; Торет, Сильвиана; Кноссов, Марсель; Генар, Даниэль; Геритт, Франсуаза (2009). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. дои : 10.1021/jm801064y. ПМИД  19072542.
  198. ^ Ардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковски, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Органические письма . 4 (7): 1151–1153. дои : 10.1021/ol025560c. ПМИД  11922805.
  199. ^ Морсильо, Сара П.; Мигель, Делия; Кампанья, Арасели Г.; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстисия, Хосе; Куэрва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp2TiCl в синтезе натуральных продуктов». Границы органической химии . 1 (1): 15–33. дои : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
  200. ^ Анишевский, с. 142
  201. ^ Гессен, стр. 283–291.
  202. ^ Анишевский, стр. 142–143.
  203. ^ МЫ Коннер (2009). Тигровые мотыльки и шерстистые медведи — поведение, экология и эволюция Arctiidae . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. стр. 1–10. ISBN 0195327373 . 
  204. ^ Кастельс, Ева; Беренбаум, Мэй Р. (июнь 2006 г.). «Лабораторное выращивание Agonopterix alstroemeriana, моли болиголова-дефолиатора (Conium maculatum L.) и влияние пиперидиновых алкалоидов на предпочтения и производительность». Экологическая энтомология . 35 (3): 607–615. дои : 10.1603/0046-225x-35.3.607 . S2CID  45478867 – через ResearchGate.
  205. ^ Фокс, Эдуардо ГП; У, Сяоцин; Ван, Лей; Чен, Ли; Лу, Юн-Юэ; Сюй, Ицзюань (1 февраля 2019 г.). «Изосоленопсин А из яда королевы обеспечивает быстрое выведение из строя конкурентов огненных муравьев». Токсикон . 158 : 77–83. doi :10.1016/j.токсикон.2018.11.428. ISSN  0041-0101. PMID  30529381. S2CID  54481057.
  206. ^ Гессен, с. 303
  207. ^ Гессен, стр. 303–309.
  208. ^ Гессен, с. 309
  209. ^ Дьюик, с. 335
  210. ^ Дьёрдь Матолчи, Миклош Надаси, Виктор Андриска Химия пестицидов, Elsevier, 2002, стр. 21–22 ISBN 0-444-98903-X 
  211. ^ Веселовская, с. 75
  212. ^ Гессен, с. 79
  213. ^ Веселовская, с. 136
  214. ^ Ибогаин: Материалы Первой Международной конференции (Книга алкалоидов 56) . Эльзевир Наука. 1950. с. 8. ISBN 978-0-12-469556-6.
  215. ^ Веселовская, с. 6
  216. ^ Веселовская, стр. 51–52.

Общие и цитируемые ссылки

Внешние ссылки