stringtranslate.com

Витамин В12

Витамин B12 , также известный как кобаламин , представляет собой водорастворимый витамин , участвующий в обмене веществ . [2] Это один из восьми витаминов группы B. Он необходим животным, которые используют его в качестве кофактора в синтезе ДНК , а также в метаболизме жирных кислот и аминокислот . [3] Он важен для нормального функционирования нервной системы благодаря своей роли в синтезе миелина , а также в системе кровообращения при созревании эритроцитов в костном мозге . [2] [4] Растения не нуждаются в кобаламине и осуществляют реакции с ферментами, не зависящими от него. [5]

Витамин B12 является наиболее химически сложным из всех витаминов [6] и для человека единственным витамином, который необходимо получать из продуктов животного происхождения или добавок. [2] [7] Только некоторые археи и бактерии могут синтезировать витамин B 12 . [8] Дефицит витамина B 12 является широко распространенным заболеванием, которое особенно распространено среди населения с низким потреблением продуктов животного происхождения. Это может быть связано с множеством причин, таких как низкий социально-экономический статус, этические соображения или выбор образа жизни, например веганство . [9] К продуктам, содержащим витамин B12, относятся мясо, моллюски , печень , рыба, птица , яйца и молочные продукты . [2] Многие хлопья для завтрака обогащены этим витамином. [2] Для лечения и профилактики дефицита витамина B12 доступны добавки и лекарства . [2] Обычно их принимают внутрь, но для лечения дефицита можно также вводить внутримышечные инъекции . [2] [6]

Дефицит витамина B12 в большей степени влияет на беременных, детей младшего возраста и пожилых людей и чаще встречается в странах среднего и низкого уровня развития из-за недоедания. [10] Наиболее распространенной причиной дефицита витамина B 12 в развитых странах является нарушение всасывания из-за потери внутреннего фактора желудка (IF), который должен быть связан с пищевым источником B 12 , чтобы произошло всасывание. [11] Второй основной причиной является возрастное снижение выработки кислоты в желудке ( ахлоргидрия ), поскольку воздействие кислоты высвобождает связанный с белком витамин. [12] По той же причине люди, проходящие длительную терапию антацидами, использующие ингибиторы протонной помпы , блокаторы H 2 или другие антациды, подвергаются повышенному риску. [13] Диеты вегетарианцев и веганов могут не обеспечивать достаточное количество витамина B 12 , если они не принимают пищевые добавки. [2] Дефицит может характеризоваться невропатией конечностей или заболеванием крови, называемым пернициозной анемией , типом анемии, при которой эритроциты становятся аномально большими. [2] Это может привести к усталости , снижению способности мыслить, головокружению, одышке, частым инфекциям , плохому аппетиту , онемению рук и ног, депрессии, потере памяти, спутанности сознания, трудностям при ходьбе , нечеткости зрения , необратимому повреждению нервов, и многие другие. [14] Если его не лечить у младенцев, дефицит может привести к неврологическим повреждениям и анемии. [2] Уровни фолиевой кислоты у человека могут влиять на течение патологических изменений и симптоматику дефицита витамина B12 . Дефицит витамина B 12 у беременных женщин тесно связан с повышенным риском самопроизвольного аборта, врожденных пороков развития, таких как дефекты нервной трубки, проблем с развитием мозга у будущего ребенка. [10]

Витамин B 12 был открыт в результате пернициозной анемии, аутоиммунного заболевания , при котором в крови меньше нормального количества эритроцитов из-за дефицита витамина B 12 . [5] [15] Способность усваивать витамин снижается с возрастом, особенно у людей старше 60 лет. [16]

Определение

Витамин B 12 представляет собой координационный комплекс кобальта , который занимает центр лиганда коррина и далее связан с бензимидазольным лигандом и аденозильной группой. [17] Известен ряд родственных видов, которые ведут себя одинаково, в частности, все действуют как витамины. Эту совокупность соединений иногда называют «кобаламинами». Эти химические соединения имеют сходную молекулярную структуру, каждое из которых проявляет витаминную активность в витаминодефицитной биологической системе, их называют витамерами . Витамин действует как кофермент , а это означает, что его присутствие необходимо для некоторых реакций, катализируемых ферментами. [12] [18]

Цианокобаламин представляет собой промышленно изготовленную форму B 12 . Бактериальная ферментация создает AdoB 12 и MeB 12 , которые превращаются в цианокобаламин путем добавления цианида калия в присутствии нитрита натрия и нагревания. После употребления цианокобаламин превращается в биологически активные AdoB 12 и MeB 12 . Две биологически активные формы витамина B
12являются метилкобаламин в цитозоле и аденозилкобаламин в митохондриях .

Цианокобаламин является наиболее распространенной формой, используемой в пищевых добавках и обогащении пищевых продуктов , поскольку цианид стабилизирует молекулу от разложения. Метилкобаламин также предлагается в качестве пищевой добавки. [12] Использование форм аденозилкобаламина или метилкобаламина для лечения дефицита витамина B 12 не имеет преимуществ . [19] [20] [4]

Гидроксокобаламин можно вводить внутримышечно для лечения дефицита витамина B12 . Его также можно вводить внутривенно с целью лечения отравления цианидами, поскольку гидроксильная группа замещается цианидом, образуя нетоксичный цианокобаламин, который выводится с мочой.

«Псевдовитамин B 12 » относится к соединениям, которые представляют собой корриноиды со структурой, сходной с витамином, но без витаминной активности. [21] Псевдовитамин B 12 является основным корриноидом в спирулине , водорослевой здоровой пище, которую иногда ошибочно называют обладающей этой витаминной активностью. [22]

Дефицит

Дефицит витамина B12 потенциально может вызвать серьезные и необратимые повреждения, особенно головного мозга и нервной системы. [6] [23] При уровнях лишь немного ниже нормы появляется ряд симптомов, таких как усталость , чувство слабости, головокружение , головокружение , одышка , головные боли, язвы во рту , расстройство желудка, снижение аппетита, трудности при ходьбе (потрясающие проблемы с равновесием), [14] [24] Могут наблюдаться мышечная слабость, депрессия , плохая память , плохие рефлексы, спутанность сознания, бледность кожи, аномальные ощущения , особенно у людей старше 60 лет. [6] [14] [25] Дефицит витамина B12 также может вызывать симптомы мании и психоза . [26] [27] Среди других проблем могут возникнуть ослабление иммунитета, снижение фертильности и нарушение кровообращения у женщин. [28]

Основным типом витамин В12-дефицитной анемии является пернициозная анемия , [29] характеризующаяся триадой симптомов :

  1. Анемия при промегалобластозе костного мозга ( мегалобластная анемия ). Это происходит из-за ингибирования синтеза ДНК (в частности, пуринов и тимидина ).
  2. Желудочно-кишечные симптомы: нарушение перистальтики кишечника, например легкая диарея или запор , а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником. [30] Считается, что это происходит из-за дефектного синтеза ДНК, ингибирующего репликацию в участках ткани с высоким оборотом клеток. Это также может быть связано с аутоиммунной атакой на париетальные клетки желудка при пернициозной анемии. Существует связь с антральной сосудистой эктазией желудка (которую можно назвать «арбузным желудком») и пернициозной анемией. [31]
  3. Неврологические симптомы: сенсорные или двигательные нарушения (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или ощущения мягкого прикосновения) и подострая комбинированная дегенерация спинного мозга . [32] Симптомы дефицита у детей включают задержку развития , регрессию , раздражительность , непроизвольные движения и гипотонию . [33]

Дефицит витамина B12 чаще всего вызван мальабсорбцией, но также может быть результатом недостаточного его поступления, иммунного гастрита, низкого присутствия связывающих белков или приема некоторых лекарств. [6] Веганы — люди, которые предпочитают не употреблять продукты животного происхождения — подвергаются риску, поскольку продукты растительного происхождения не содержат витамин в достаточном количестве, чтобы предотвратить дефицит витаминов. [34] Вегетарианцы — люди, которые потребляют побочные продукты животного происхождения, такие как молочные продукты и яйца, но не мясо животных, — также подвергаются риску. Дефицит витамина B12 наблюдается у 40–80% вегетарианцев, которые также не принимают добавки с витамином B12 или не потребляют обогащенную витаминами пищу. [35] В Гонконге и Индии дефицит витамина B12 обнаружен примерно у 80% веганского населения. Как и вегетарианцы, веганы могут избежать этого, употребляя пищевые добавки или употребляя в пищу продукты, обогащенные B 12 , такие как зерновые, растительное молоко и пищевые дрожжи, в качестве регулярной части своего рациона. [36] Пожилые люди подвергаются повышенному риску, поскольку с возрастом они склонны вырабатывать меньше желудочной кислоты (состояние, известное как ахлоргидрия ), что увеличивает вероятность дефицита B 12 из-за снижения всасывания. [2]

Передозировка или чрезмерное употребление закиси азота преобразует активную моновалентную форму витамина B12 в неактивную двухвалентную форму. [37]

Беременность, лактация и ранний детский возраст

Рекомендуемая в США диетическая норма (RDA) для беременных составляет2,6 мкг/сут , при лактации2,8 мкг/сут . Определение этих значений было основано на RDA2,4 мкг/сут для небеременных женщин, плюс то, что перейдет к плоду во время беременности и попадет с грудным молоком. [12] [38] : 972  Однако, основываясь на тех же научных данных, Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) устанавливает адекватное потребление (AI) на уровне4,5 мкг/сут при беременности и5,0 мкг/сут при лактации. [39] Низкий уровень витамина B12 у матери , определяемый как концентрация в сыворотке менее 148 пмоль/л, увеличивает риск выкидыша, преждевременных родов и низкой массы тела новорожденного. [40] [38] Во время беременности плацента концентрирует B 12 , поэтому у новорожденных его концентрация в сыворотке крови выше, чем у их матерей. [12] Поскольку недавно усвоенные витамины более эффективно достигают плаценты, витамин, потребляемый будущей матерью, более важен, чем витамин, содержащийся в ткани ее печени. [12] [41] Женщины, которые потребляют мало продуктов животного происхождения или являются вегетарианцами или веганами, подвергаются более высокому риску истощения витаминов во время беременности, чем те, кто потребляет больше продуктов животного происхождения. Это истощение может привести к анемии, а также к повышенному риску того, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, возникнет дефицит витаминов. [41] [38] Витамин B 12 не входит в число добавок, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для здоровых беременных женщин, [10] однако витамин B 12 часто рекомендуется во время беременности в виде поливитаминов вместе с фолиевой кислотой [42] [43] особенно для беременных женщин, соблюдающих вегетарианскую или веганскую диету. [44]

Низкие концентрации витаминов в грудном молоке наблюдаются в семьях с низким социально-экономическим статусом или низким потреблением продуктов животного происхождения. [38] : 971, 973  Только несколько стран, в основном в Африке, имеют обязательные программы обогащения пищевых продуктов либо пшеничной, либо кукурузной мукой; В Индии действует добровольная программа обогащения продуктов питания. [45] То, что потребляет кормящая мать, более важно, чем содержание ее тканей печени, поскольку недавно усвоенный витамин более эффективно попадает в грудное молоко. [38] : 973  Уровень B 12 в грудном молоке снижается в течение нескольких месяцев кормления грудью как у хорошо питающихся матерей, так и у матерей с дефицитом витаминов. [38] : 973–974  Исключительное или почти исключительное грудное вскармливание после шести месяцев является убедительным индикатором низкого уровня витаминов в сыворотке крови у грудных детей. Это особенно верно, когда витаминный статус во время беременности был плохим и если раннее введение продуктов, которые кормят ребенка, находящегося на грудном вскармливании, являются веганскими. [38] : 974–975  Риск дефицита сохраняется, если в рационе после отъема мало продуктов животного происхождения. [38] : 974–975  Признаки низкого уровня витаминов у младенцев и детей раннего возраста могут включать анемию, плохой физический рост и задержку нервно-психического развития. [38] : 975  Детей с диагнозом низкий уровень B12 в сыворотке можно лечить внутримышечными инъекциями, а затем переводить на пероральные пищевые добавки. [38] : 976 

Шунтирование желудка

Для лечения морбидного ожирения используются различные методы желудочного шунтирования или ограничительной операции на желудке. Шунтирование желудка по Ру (RYGB), но не рукавное шунтирование желудка или бандажирование желудка, увеличивает риск дефицита витамина B 12 и требует профилактического послеоперационного лечения с помощью инъекций или высоких доз пероральных добавок. [46] [47] [48] Для послеоперационного перорального приемаДля предотвращения дефицита витаминов может потребоваться 1000 мкг/сут . [48]

Диагностика

Согласно одному обзору: «В настоящее время не существует теста «золотого стандарта» для диагностики дефицита витамина B 12 , и, как следствие, диагноз требует учета как клинического состояния пациента, так и результатов исследований». [49] Дефицит витаминов обычно подозревают, когда общий анализ крови показывает анемию с повышенным средним объемом эритроцитов (MCV). Кроме того, в мазке периферической крови можно обнаружить макроциты и гиперсегментированные полиморфно-ядерные лейкоциты . Диагноз подтверждается на основании уровня витамина B12 в крови ниже 150–180 пмоль/л (200–250 пг/мл ) у взрослых. Однако значения в сыворотке могут поддерживаться, пока тканевые запасы B 12 истощаются. Следовательно, значения B12 в сыворотке выше порогового значения дефицита не обязательно подтверждают адекватный статус B12 . [2] По этой причине повышенный уровень сывороточного гомоцистеина более 15 микромоль/л и метилмалоновой кислоты (ММА) более 0,271 микромоль/л считаются лучшими индикаторами дефицита B 12 , а не полагаются только на концентрацию B 12 в крови. [2] Однако повышенный уровень ММА не является окончательным, поскольку он наблюдается у людей с дефицитом B 12 , а также у пожилых людей с почечной недостаточностью, [27] а повышенный уровень гомоцистеина не является окончательным, поскольку он также наблюдается у людей с дефицит фолиевой кислоты. [50] Кроме того, повышенные уровни метилмалоновой кислоты также могут быть связаны с метаболическими нарушениями, такими как метилмалоновая ацидемия . [51] Если имеется повреждение нервной системы и анализ крови не дал результатов, можно провести люмбальную пункцию для измерения уровня B 12 в спинномозговой жидкости . [52]

Медицинское использование

Раствор витамина B 12 (гидроксокобаламин) в многодозовом флаконе, однократная доза набирается в шприц для инъекций. Препараты обычно ярко-красного цвета.

Восполнение дефицита

Тяжелый дефицит витамина B 12 корректируется частыми внутримышечными инъекциями больших доз витамина с последующими поддерживающими дозами инъекций или пероральным приемом с более длительными интервалами. В Великобритании стандартная начальная терапия состоит из внутримышечных инъекций1000 мкг гидроксикобаламина три раза в неделю в течение двух недель или до улучшения неврологических симптомов, с последующим1000 мкг каждые два-три месяца. [53] Побочные эффекты инъекций включают кожную сыпь, зуд, озноб, лихорадку, приливы жара, тошноту и головокружение. [53]

Отравление цианидами

При отравлении цианидами можно вводить внутривенно большое количество гидроксикобаламина , а иногда и в сочетании с тиосульфатом натрия . [54] [55] Механизм действия прост: лиганд гидроксикобаламина гидроксид заменяется токсичным ионом цианида, и образующийся нетоксичный цианокобаламин выводится с мочой . [56]

Диетические рекомендации

Некоторые исследования показывают, что большинство людей в Соединенных Штатах и ​​Великобритании потребляют достаточно витамина B12 . [2] [11] Однако другие исследования показывают, что доля людей с низким или маргинальным уровнем витамина B 12 в западном мире составляет до 40% . [2] Зерновые продукты можно обогатить , добавив в них витамин. Добавки витамина B 12 доступны в виде отдельных или поливитаминных таблеток. Фармацевтические препараты витамина В 12 можно вводить внутримышечно . [6] [57] Поскольку неживотных источников витамина мало, веганам рекомендуется употреблять пищевые добавки или продукты, обогащенные витамином B 12 , иначе они рискуют получить серьезные последствия для здоровья. [6] Дети в некоторых регионах развивающихся стран подвергаются особому риску из-за повышенных потребностей во время роста в сочетании с диетой с низким содержанием продуктов животного происхождения.

Национальная медицинская академия США обновила расчетные средние потребности (EAR) и рекомендуемые диетические нормы (RDA) для витамина B 12 в 1998 году. [6] EAR для витамина B 12 для женщин и мужчин в возрасте 14 лет и старше составляет 2,0  мкг/день; RDA - это2,4 мкг/сут . RDA выше, чем EAR, чтобы определить суммы, которые покроют людей с потребностями выше среднего. Рекомендуемая суточная норма для беременных равна 2,6  мкг/день. Рекомендуемая суточная норма для лактации равна2,8 мкг/сут . Для детей до 12 месяцев адекватное потребление (АВ) составляет 0,4–0,5  мкг/день. (AI устанавливаются, когда недостаточно информации для определения EAR и RDA.) Для детей в возрасте 1–13 лет RDA увеличивается с возрастом от 0,9 до 1,8  мкг/день. Поскольку от 10 до 30 процентов пожилых людей могут быть неспособны эффективно усваивать витамин B 12, который естественным образом содержится в пищевых продуктах, людям старше 50 лет рекомендуется соблюдать рекомендуемую суточную норму, главным образом, потребляя продукты, обогащенные витамином B 12 , или добавки, содержащие витамин B. 12 . Что касается безопасности, то при наличии достаточных доказательств для витаминов и минералов устанавливаются допустимые верхние уровни потребления (известные как UL). В случае витамина B 12 UL отсутствует, поскольку отсутствуют данные о побочных эффектах высоких доз на людях. В совокупности EAR, RDA, AI и UL называются эталонными диетическими нормами потребления (DRI). [12]

Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) называет совокупный набор информации «референтными диетическими значениями» с эталонным потреблением для населения (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR. AI и UL определяются EFSA так же, как и в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет адекватная доза (AI) установлена ​​на уровне 4,0  мкг/день. ИИ при беременности составляет 4,5 мкг/сут, при лактации 5,0  мкг/сут. Для детей в возрасте 1–14 лет дозы ИА увеличиваются с возрастом от 1,5 до 3,5  мкг/день. Эти AI выше, чем RDA в США. [39] EFSA также рассмотрело вопрос безопасности и пришло к тому же выводу, что и в Соединенных Штатах: не было достаточных доказательств для установления UL для витамина B 12 . [58]

Японский национальный институт здоровья и питания установил рекомендуемую суточную дозу для людей в возрасте 12 лет и старше на уровне 2,4  мкг/день. [59] Всемирная организация здравоохранения также использует 2,4  мкг/день в качестве рекомендуемой нормы потребления этого витамина для взрослых. [60]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается как «процент дневной нормы» (% ДВ). Для целей маркировки витамина B12 100 % дневной нормы составляло 6,0  мкг, но 27 мая 2016 г. она была снижена до 2,4  мкг. [61] [62] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов долларов США или более, а также к 1 января 2021 года для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. [63] [64] Таблица старых и новых дневных норм для взрослых представлена ​​в разделе «Справочная суточная норма» .

Источники

Бактерии и археи

Витамин B 12 вырабатывается в природе некоторыми бактериями и архей . [65] [66] [67] Он синтезируется некоторыми бактериями в микробиоте кишечника человека и других животных, но долгое время считалось, что люди не могут усваивать его, так как он вырабатывается в толстой кишке , ниже тонкой кишки . где происходит всасывание большинства питательных веществ. [68] Жвачные животные , такие как коровы и овцы, являются ферментаторами передней кишки, а это означает, что растительная пища подвергается микробной ферментации в рубце перед тем, как попасть в настоящий желудок ( сычуг ), и, таким образом, они поглощают витамин B 12, вырабатываемый бактериями. [68] [69] Другие виды млекопитающих (примеры: кролики , пищухи , бобр , морские свинки ) потребляют растения с высоким содержанием клетчатки, которые проходят через кишечную систему и подвергаются бактериальной ферментации в слепой и толстой кишке . Первый проход фекалий, произведенный в результате ферментации задней кишки , называемый « цекотропами », повторно проглатывается, практика, называемая цекотрофией или копрофагией . Повторный прием пищи позволяет усваивать питательные вещества, полученные в результате бактериального пищеварения, а также витамины и другие питательные вещества, синтезируемые кишечными бактериями, включая витамин B 12 . [69] Нежвачные травоядные, не имеющие задней кишки, могут иметь увеличенный передний желудок и/или тонкую кишку, обеспечивающие место для бактериальной ферментации и выработки витамина B, включая B 12 . [69] Чтобы кишечные бактерии производили витамин B 12 , животное должно потреблять достаточное количество кобальта . [70] Почва с дефицитом кобальта может привести к дефициту B 12 , поэтому для домашнего скота могут потребоваться инъекции B 12 или добавки кобальта. [71]

Продукты животного происхождения

Животные накапливают витамин B 12 из своего рациона в печени и мышцах , а некоторые передают его в яйца и молоко . Таким образом, мясо, печень, яйца и молоко являются источниками витамина для других животных, включая человека. [57] [2] [72] Для человека биодоступность яиц составляет менее 9% по сравнению с 40–60% из рыбы, птицы и мяса. [73] Насекомые являются источником витамина B 12 для животных (включая других насекомых и человека). [72] [74] Источники пищи животного происхождения с высокой концентрацией витамина B 12 включают печень и другие мясные субпродукты баранины , телятины , говядины и индейки ; также моллюски и крабовое мясо . [6] [57] [75]

Растения и водоросли

Есть некоторые доказательства того, что бактериальная ферментация растительной пищи и симбиотические отношения между водорослями и бактериями могут обеспечить витамин B12 . Однако Академия питания и диетологии считает источники растений и водорослей «ненадежными», заявляя, что веганам вместо этого следует обратиться к обогащенным продуктам и добавкам. [34]

Природные источники витамина B 12 из растений и водорослей включают ферментированные растительные продукты, такие как темпе [76] [77] и продукты, полученные из морских водорослей, такие как нори и лавверб . [78] [79] [80] Метилкобаламин был идентифицирован в Chlorella vulgaris . [81] Поскольку только бактерии и некоторые археи обладают генами и ферментами, необходимыми для синтеза витамина B 12 , все источники растений и водорослей получают витамин вторично в результате симбиоза с различными видами бактерий, [5] или, в случае ферментированных растительных продуктов, от бактериальной ферментации. [76]

Обогащенные продукты

Продукты, для которых доступны версии, обогащенные витамином B 12 , включают сухие завтраки , заменители молока растительного происхождения , такие как соевое молоко и овсяное молоко , энергетические батончики и пищевые дрожжи . [75] Обогащающим ингредиентом является цианокобаламин. В результате микробной ферментации образуется аденозилкобаламин, который затем превращается в цианокобаламин путем добавления цианида или тиоцианата калия в присутствии нитрита натрия и нагревания. [82]

По состоянию на 2019 год девятнадцать стран требуют обогащения пищевых продуктов пшеничной, кукурузной мукой или рисом витамином B12 . Большинство из них находятся в Юго-Восточной Африке или Центральной Америке. [45]

Веганские правозащитные организации, среди прочего, рекомендуют каждому вегану потреблять B 12 либо из обогащенных продуктов, либо из добавок. [6] [36] [83] [84]

Добавки

Блистерная упаковка с таблетками метилкобаламина по 500 мкг.

Витамин В 12 входит в состав поливитаминных таблеток; в некоторых странах зерновые продукты, такие как хлеб и макароны, обогащены B 12 . В США можно купить продукты без рецепта, содержащие до 5000  мкг каждого, и это обычный ингредиент энергетических напитков и энергетических шотов , обычно во много раз превышающий рекомендуемую пищевую норму B 12 . Витамин также может поставляться по рецепту и доставляться посредством инъекций или другими способами. [2]

Сублингвальный метилкобаламин , не содержащий цианида , выпускается в  таблетках по 5 мг. Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина будут аналогичны таковым у других источников витамина B 12 в рационе. [85] Количество цианида в цианокобаламине обычно не вызывает беспокойства, даже в  дозе 1000 мкг, поскольку количество цианида в нем (20  мкг в  таблетке цианокобаламина 1000 мкг) меньше, чем ежедневное потребление цианида с пищей, и поэтому цианокобаламин не считается риском для здоровья. [85]

Внутримышечная или внутривенная инъекция

Инъекции гидроксикобаламина часто используются, если нарушено пищеварительное всасывание, [2] но этот курс действий может не потребоваться при пероральных добавках в высоких дозах (например, 0,5–1,0  мг или более), [86] [87], поскольку при больших дозах количества витамина, принимаемого перорально, даже 1–5% свободного кристаллического B 12 , который всасывается по всему кишечнику путем пассивной диффузии, может быть достаточным для обеспечения необходимого количества. [88]

Человеку с болезнью кобаламина С (которая приводит к сочетанной метилмалоновой ацидурии и гомоцистинурии ) может потребоваться лечение внутривенным или внутримышечным введением гидроксикобаламина или трансдермальным введением витамина B 12 , поскольку пероральный цианокобаламин неэффективен для лечения болезни кобаламина С. [89]

Нанотехнологии, используемые в добавках витамина B 12

Традиционное применение не обеспечивает специфического распределения и контролируемого высвобождения витамина B 12 . Более того, терапевтические протоколы, включающие инъекции, требуют от медицинских работников и доставки пациентов в больницу, что увеличивает стоимость лечения и ухудшает образ жизни пациентов. Адресная доставка витамина B 12 является основным направлением современных рецептов. Например, доставка витамина в костный мозг и нервные клетки поможет восстановлению миелина. В настоящее время разрабатывается несколько стратегий использования наноносителей для улучшения доставки витамина B12 с целью упростить введение, снизить затраты, улучшить фармакокинетику и улучшить качество жизни пациентов. [90]

Псевдовитамин-В 12

Псевдовитамин-В 12 относится к В 12 -подобным аналогам, биологически неактивным в организме человека. [21] Было обнаружено , что большинство цианобактерий, включая спирулину , и некоторые водоросли, такие как Porphyra tenera (используемые в Японии для приготовления сушеных морских водорослей, называемых нори ), содержат в основном псевдовитамин-B 12 вместо биологически активного B 12 . [22] [91] Эти псевдовитаминные соединения можно найти в некоторых видах моллюсков, [21] в съедобных насекомых, [92] и иногда в виде продуктов метаболического распада цианокобаламина, добавляемых в пищевые добавки и обогащенные продукты. [93]

Псевдовитамин-B 12 может проявляться как биологически активный витамин B 12 при микробиологическом анализе с Lactobacillus delbrueckii subsp. Lactis, поскольку бактерии могут использовать псевдовитамин, несмотря на то, что он недоступен для человека. Чтобы получить достоверное прочтение содержания B 12 , доступны более продвинутые методы. Один из таких методов включает предварительное разделение силикагелем и последующую оценку с помощью B 12 -зависимых бактерий E. coli . [21]

Родственное понятие — антивитамин B 12 , соединения (часто синтетические аналоги B 12 ), которые не только не обладают витаминным действием, но и активно мешают активности истинного витамина B 12 . Конструкция этих соединений в основном предполагает замену иона металла родием , никелем или цинком ; или присоединение неактивного лиганда, такого как 4-этилфенил. Эти соединения потенциально могут быть использованы для анализа путей утилизации B 12 или даже для борьбы с B 12 -зависимыми патогенами. [94]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Антагонисты H 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы

Желудочная кислота необходима для высвобождения витамина B 12 из белка для его всасывания. Снижение секреции желудочной кислоты и пепсина в результате применения блокаторов H 2 или ингибиторов протонной помпы (ИПП) может снизить всасывание связанного с белками (пищевого) витамина B 12 , но не дополнительного витамина B 12 . Примеры антагонистов H 2 -рецепторов включают циметидин , фамотидин , низатидин и ранитидин . Примеры ИПП включают омепразол , лансопразол , рабепразол , пантопразол и эзомепразол . Клинически значимый дефицит витамина B 12 и мегалобластная анемия маловероятны, если только эта медикаментозная терапия не будет продлена на два или более года или если, кроме того, потребление человеком пищи будет ниже рекомендуемого уровня. Симптоматическая авитаминозная недостаточность более вероятна, если у человека наблюдается ахлоргидрия (полное отсутствие секреции желудочной кислоты), которая чаще возникает при применении ингибиторов протонной помпы, чем при применении блокаторов H2 . [95]

Метформин

Снижение уровня витамина B12 в сыворотке крови наблюдается у 30% людей, длительно принимающих антидиабетический метформин . [96] [97] Дефицит не развивается, если потребление витамина B 12 с пищей является адекватным или если назначаются профилактические добавки B 12 . Если обнаружен дефицит, прием метформина можно продолжать, пока дефицит корректируется добавками B 12 . [98]

Другие препараты

Некоторые лекарства могут снижать всасывание перорально принимаемого витамина B12 , включая колхицин , препараты калия пролонгированного действия и антибиотики, такие как гентамицин , неомицин и тобрамицин . [99] Противосудорожные препараты фенобарбитал , прегабалин , примидон и топирамат связаны с более низкой, чем обычно, концентрацией витаминов в сыворотке крови. Однако уровни в сыворотке были выше у людей, которым назначали вальпроат . [100] Кроме того, некоторые лекарства, такие как амоксициллин , эритромицин , метотрексат и пириметамин , могут мешать лабораторным тестам на витамин . [99]

Химия

Метилкобаламин (на фото) представляет собой форму витамина B 12 . Физически он похож на другие формы витамина B 12 , образуя темно-красные кристаллы, которые свободно образуют в воде прозрачные растворы вишневого цвета.

Витамин B12 является наиболее химически сложным из всех витаминов. [6] Структура B 12 основана на корриновом кольце, которое похоже на порфириновое кольцо, обнаруженное в геме . Центральный ион металла — кобальт . Выделенный в виде стабильного на воздухе твердого вещества и доступный коммерчески, кобальт в витамине B 12 (цианокобаламин и другие витамеры) присутствует в степени окисления +3. Биохимически кобальтовый центр может принимать участие как в двухэлектронных, так и в одноэлектронных восстановительных процессах с выходом к «восстановленной» (В 12р , +2 степень окисления) и «сверхвосстановленной» (В 12s , +1 степень окисления) формам. . Способность переключаться между степенями окисления +1, +2 и +3 отвечает за универсальный химический состав витамина B 12 , позволяя ему служить донором дезоксиаденозильного радикала (источник радикального алкила) и эквивалентом метилового катиона ( электрофильный алкильный источник). [101] Четыре из шести координационных сайтов представлены корриновым кольцом, а пятое — диметилбензимидазольной группой . Шестой координационный сайт, реактивный центр , является переменным и представляет собой цианогруппу (–CN), гидроксильную группу (–OH), метильную группу (–CH 3 ) или 5'-дезоксиаденозильную группу . Исторически ковалентная связь углерод-кобальт является одним из первых примеров связей углерод-металл, открытых в биологии. Гидрогеназы и, при необходимости, ферменты , связанные с утилизацией кобальта, задействуют связи металл-углерод. [102] Животные обладают способностью превращать цианокобаламин и гидроксикобаламин в биологически активные формы аденозилкобаламин и метилкобаламин посредством ферментативной замены циано- или гидроксильных групп.

Структуры четырех наиболее распространенных витамеров кобаламина вместе с некоторыми синонимами. Также показано строение 5'-дезоксиаденозильной группы, образующей R-группу аденозилкобаламина.

Методы анализа витамина В 12 в пищевых продуктах

Для определения содержания витамина B 12 в пищевых продуктах использовалось несколько методов, включая микробиологические анализы, хемилюминесцентные анализы, полярографические, спектрофотометрические процессы и процессы высокоэффективной жидкостной хроматографии. [103] Микробиологический анализ был наиболее часто используемым методом анализа пищевых продуктов с использованием определенных микроорганизмов, нуждающихся в витамине B 12 , таких как Lactobacillus delbrueckii subsp. лактис ATCC7830. [73] Однако он больше не является эталонным методом из-за высокой неопределенности измерения витамина B 12 . [104] Кроме того, этот анализ требует инкубации в течение ночи и может дать ложные результаты, если в пищевых продуктах присутствуют какие-либо неактивные аналоги витамина B12 . [105] В настоящее время для определения содержания витамина B 12 в пищевых продуктах используется анализ радиоизотопного разведения (RIDA) с меченым витамином B 12 и IF свиней (свиньи) . [73] Предыдущие отчеты предполагали, что метод RIDA способен обнаруживать более высокие концентрации витамина B 12 в пищевых продуктах по сравнению с методом микробиологического анализа. [73] [103]

Биохимия

Коэнзимная функция

Витамин B 12 действует как кофермент , а это означает, что его присутствие необходимо в некоторых реакциях, катализируемых ферментами. [12] [18] Здесь перечислены три класса ферментов, которым иногда требуется B 12 для функционирования (у животных):

  1. Изомеразы
    Перегруппировки, при которых атом водорода непосредственно переносится между двумя соседними атомами с сопутствующей заменой второго заместителя X, который может представлять собой атом углерода с заместителями, атом кислорода спирта или амина. В них используется форма витамина adoB 12 (аденозилкобаламин). [106]
  2. Метилтрансферазы
    Метильная группа (–CH 3 ) переносится между двумя молекулами. В них используется форма витамина MeB 12 (метилкобаламин). [107]
  3. Дегалогеназы
    Некоторые виды анаэробных бактерий синтезируют B 12 -зависимые дегалогеназы, которые имеют потенциальное коммерческое применение для разложения хлорированных загрязнителей. Микроорганизмы могут либо быть способны к биосинтезу корриноидов de novo , либо зависеть от экзогенного витамина B 12 . [108] [109]

У человека известны два основных семейства кофермент В 12 -зависимых ферментов, соответствующие первым двум типам реакций. Они характеризуются следующими двумя ферментами:

Упрощенная схематическая диаграмма фолат-метионинового цикла. Метионинсинтаза переносит метильную группу на витамин, а затем переносит метильную группу на гомоцистеин, превращая его в метионин.

Метилмалонил-коэнзим А-мутаза (MUT) представляет собой фермент-изомеразу, который использует форму AdoB 12 и тип реакции 1 для превращения L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА , что является важным этапом катаболического распада некоторых аминокислот в сукцинил-КоА, который затем вступает в производство энергии через цикл лимонной кислоты . [106] Эта функциональность теряется при дефиците витамина B 12 и может быть измерена клинически по повышению концентрации метилмалоновой кислоты (ММА) в сыворотке. Функция MUT необходима для правильного синтеза миелина . [4] На основании исследований на животных считается, что повышенное содержание метилмалонил-КоА гидролизуется с образованием метилмалоната (метилмалоновой кислоты), нейротоксичной дикарбоновой кислоты, вызывающей ухудшение неврологического состояния. [110]

Метионинсинтаза , кодируемая геном MTR , представляет собой фермент метилтрансферазы, который использует MeB 12 и тип реакции 2 для переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата к гомоцистеину , тем самым образуя тетрагидрофолат (ТГФ) и метионин . [107] Эта функциональность теряется при дефиците витамина B 12 , что приводит к повышению уровня гомоцистеина и захвату фолата в виде 5-метил-тетрагидрофолата, из которого ТГФ (активная форма фолата) не может быть восстановлен. ТГФ играет важную роль в синтезе ДНК, поэтому снижение доступности ТГФ приводит к неэффективному производству клеток с быстрым обновлением, в частности эритроцитов, а также клеток кишечной стенки, которые отвечают за абсорбцию. ТГФ может быть регенерирован посредством MTR или может быть получен из свежего фолата, содержащегося в рационе. Таким образом, все синтетические эффекты ДНК дефицита B 12 , включая мегалобластную анемию и пернициозную анемию , исчезают, если с пищей присутствует достаточное количество фолиевой кислоты. Таким образом, наиболее известная «функция» B 12 (которая связана с синтезом ДНК, делением клеток и анемией) на самом деле является факультативной функцией, опосредованной B 12 – сохранением активной формы фолата, необходимой для эффективное производство ДНК. [107] Другие ферменты метилтрансферазы, нуждающиеся в кобаламине, также известны у бактерий, такие как Me-H 4 -MPT, кофермент M метилтрансфераза. [111]

Физиология

Поглощение

Пища B 12 усваивается двумя способами. Первый представляет собой специфичный для витамина B 12 кишечный механизм, использующий внутренний фактор, благодаря которому 1–2 микрограмма могут всасываться каждые несколько часов, благодаря чему усваивается большая часть витамина, потребляемого с пищей. Второй — процесс пассивной диффузии. [12] Физиология человека, всасывающая активный витамин B 12 из пищи, сложна. Связанный с белками витамин B 12 должен высвобождаться из белков под действием пищеварительных протеаз как в желудке, так и в тонком кишечнике. Желудочная кислота высвобождает витамин из частиц пищи; поэтому антацидные и кислотоблокирующие препараты (особенно ингибиторы протонной помпы ) могут ингибировать всасывание B 12 . После того, как B 12 освобождается от белков пищи под действием пепсина в желудке, R-белок (также известный как гаптокоррин и транскобаламин-1), белок, связывающий B 12 , который вырабатывается в слюнных железах, связывается с B 12 . Это защищает витамин от распада в кислой среде желудка. [112]

Схема переноса B 12 на специальный связывающий белок, секретируемый на предыдущем этапе пищеварения, повторяется еще раз перед всасыванием. Следующим белком, связывающим B12, является внутренний фактор (IF), белок, синтезируемый париетальными клетками желудка , который секретируется в ответ на гистамин , гастрин и пентагастрин , а также на наличие пищи. В двенадцатиперстной кишке протеазы переваривают R-белки и высвобождают связанный с ними B 12 , который затем связывается с IF, образуя комплекс (IF/B 12 ). B 12 должен быть присоединен к IF, чтобы он мог эффективно всасываться, поскольку рецепторы энтероцитов терминального отдела подвздошной кишки тонкой кишки распознают только комплекс B 12 -IF; кроме того, внутренний фактор защищает витамин от катаболизма кишечными бактериями. [12]

Таким образом , для всасывания пищевого витамина B 12 необходимы неповрежденный и функционирующий желудок , экзокринная часть поджелудочной железы , внутренний фактор и тонкая кишка. [12] Проблемы с любым из этих органов делают возможным дефицит витамина B12 . Лица, у которых отсутствует внутренний фактор, имеют пониженную способность усваивать B 12 . При пернициозной анемии наблюдается недостаток ИФ вследствие аутоиммунного атрофического гастрита , при котором образуются антитела против париетальных клеток. Антитела могут поочередно образовываться против IF и связываться с ним, препятствуя выполнению им защитной функции B 12 . Из-за сложности всасывания B 12 у пожилых пациентов, многие из которых страдают гипоацидностью из-за снижения функции париетальных клеток, имеется повышенный риск дефицита B 12 . [113] Это приводит к выведению 80–100% пероральных доз с калом по сравнению с 30–60% выведением с калом, как это наблюдается у лиц с адекватным IF. [113]

Как только комплекс IF/B 12 распознается специализированными рецепторами подвздошной кишки , он транспортируется в портальное кровообращение . Затем витамин переносится в транскобаламин II (TC-II/B 12 ), который служит переносчиком в плазме. Наследственные дефекты выработки транскобаламинов и их рецепторов могут вызывать функциональные дефициты витамина B 12 и инфантильную мегалобластную анемию , а также аномальные биохимические процессы, связанные с витамином B 12 , даже в некоторых случаях при нормальных уровнях витамина B 12 в крови . Чтобы витамин попал внутрь клеток, комплекс TC-II/B 12 должен связаться с клеточным рецептором и подвергнуться эндоцитозу . Транскобаламин II разлагается в лизосомах , и свободный B 12 наконец высвобождается в цитоплазму, где он может трансформироваться в соответствующий кофермент с помощью определенных клеточных ферментов (см. выше). [12] [114]

Исследования кишечной абсорбции B 12 показывают, что верхний предел абсорбции на одну пероральную дозу в нормальных условиях составляет около 1,5  мкг. Пассивный диффузионный процесс абсорбции B 12 - обычно очень небольшая часть общей абсорбции витамина с пищей [12] - может превышать абсорбцию, опосредованную R-белком и IF, когда пероральные дозы B 12 очень велики (тысяча или больше мкг на дозу), как это обычно происходит при пероральном приеме специальных таблеток B 12 . Это позволяет лечить пернициозную анемию и некоторые другие нарушения всасывания B 12 пероральными мегадозами B 12 даже без какой-либо коррекции основных нарушений всасывания. [115] См. раздел о добавках выше.

Хранение и выведение

Насколько быстро изменяются уровни B 12 , зависит от баланса между тем, сколько B 12 поступает с пищей, сколько секретируется и сколько усваивается. Общее количество витамина В 12 , запасаемое в организме,  у взрослых составляет около 2–5 мг. Около 50% этого количества хранится в печени. Примерно 0,1% этого количества теряется в день с выделениями в кишечник, поскольку не все эти выделения реабсорбируются. Желчь является основной формой выделения B 12 ; большая часть B 12 , секретируемого с желчью, рециркулируется через энтерогепатическую циркуляцию . Избыток B 12, превышающий связывающую способность крови, обычно выводится с мочой. Благодаря чрезвычайно эффективной энтерогепатической циркуляции B 12 печень может хранить витамин B 12 на срок от 3 до 5 лет ; поэтому дефицит этого витамина у взрослых встречается редко при отсутствии нарушений всасывания. [12] При отсутствии энтерогепатической реабсорбции витамин B 12 сохраняется только от месяцев до года . [116]

Клеточное перепрограммирование

Витамин B12 , благодаря своему участию в одноуглеродном метаболизме, играет ключевую роль в клеточном перепрограммировании , регенерации тканей и эпигенетической регуляции. Клеточное перепрограммирование — это процесс, посредством которого соматические клетки могут быть переведены в плюрипотентное состояние. Уровни витамина B12 влияют на модификацию гистонов H3K36me3 , которая подавляет незаконную транскрипцию за пределами промоторов генов . Было обнаружено, что у мышей, подвергшихся перепрограммированию in vivo, наблюдается истощение запасов B 12 и проявляются признаки метионинового голодания, в то время как добавление перепрограммируемых мышей и клеток с B 12 повышает эффективность перепрограммирования, что указывает на внутренний клеточный эффект. [117] [118]

Синтез

Биосинтез

Витамин B 12 является производным тетрапиррольной структурной структуры , созданной ферментами деаминазой и косинтетазой , которые преобразуют аминолевулиновую кислоту через порфобилиноген и гидроксиметилбилан в уропорфириноген III . Последний является первым макроциклическим промежуточным продуктом, общим для гема , хлорофилла , сирогема и самого В 12 . [119] [120] Более поздние этапы, особенно включение дополнительных метильных групп в его структуру, были исследованы с использованием меченного 13 C метилом S-аденозилметионина . Лишь после того, как был использован генетически модифицированный штамм Pseudomonas denitrificans , в котором восемь генов, участвующих в биосинтезе витамина, были сверхэкспрессированы , удалось определить полную последовательность метилирования и других стадий, таким образом полностью установив все промежуточные соединения. в пути. [121] [122]

Известно , что виды из следующих родов и следующие отдельные виды синтезируют B 12 : Propionibacterium shermanii , Pseudomonas denitrificans , Streptomyces griseus , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacillus , Микромоноспора , Микобактерия , Nocardia , Proteus , Rhizobium , Salmonella , Serratia , Streptococcus и Xanthomonas . [123] [124]

Промышленный

Промышленное производство B 12 достигается за счет ферментации отборных микроорганизмов. [125] Streptomyces griseus , бактерия, которую когда-то считали грибом , в течение многих лет была коммерческим источником витамина B 12 . [126] Виды Pseudomonas denitrificans и Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii сегодня используются чаще. [125] Их выращивают в особых условиях для повышения урожайности. Рона-Пуленк повысила урожайность с помощью генной инженерии P. denitrificans . [127] Propionibacterium , другие широко используемые бактерии, не производят экзотоксинов или эндотоксинов и обычно признаны безопасными (получили статус GRAS ) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [128]

Общее мировое производство витамина B 12 в 2008 году составило 35 000 кг (77 175 фунтов). [129]

Лаборатория

Полный лабораторный синтез B 12 был достигнут Робертом Бернсом Вудвордом [130] и Альбертом Эшенмозером в 1972 году. [131] [132] Работа потребовала усилий 91 постдокторанта (в основном в Гарварде) и 12 аспирантов (в ETH Zurich ) из 19 стран. Синтез представляет собой формальный полный синтез, поскольку исследовательские группы получили только известную промежуточную кобировую кислоту, о химическом превращении которой в витамин B 12 сообщалось ранее. Этот синтез витамина B 12 не имеет практического значения из-за его продолжительности: он состоит из 72 химических стадий и дает общий химический выход значительно ниже 0,01%. [133] Хотя с 1972 года предпринимались спорадические попытки синтеза, [132] синтез Эшенмозера-Вудворда остается единственным завершенным (формальным) полным синтезом.

История

Описание эффектов дефицита

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай пернициозной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай нейропатии, Хайем описал большие эритроциты в периферической крови в этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (теперь называемые макроциты ), Пауль Эрлих выявил мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтхайм описал случай миелопатии . [134]

Идентификация печени как продукта против анемии

В 1920-х годах Джордж Уиппл обнаружил, что употребление в пищу большого количества сырой печени , по-видимому, наиболее быстро излечивает анемию, вызванную кровопотерей, у собак, и выдвинул гипотезу, что употребление в пищу печени может лечить злокачественную анемию. [135] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который в 50–100 раз более эффективен при лечении пернициозной анемии, чем натуральные продукты из печени. Уильям Касл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с употреблением мяса приводит к абсорбции витамина в этом состоянии. [134] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1934 года с Уильямом П. Мерфи и Джорджем Майнотом за открытие эффективного лечения пернициозной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B 12 . [134] [136]

Идентификация активного соединения

Во время работы в Бюро молочной промышленности Министерства сельского хозяйства США Мэри Шоу Шорб поручили работать над бактериальным штаммом Lactobacillus Lactis Dorner (LLD), который использовался для производства йогурта и других кисломолочных продуктов. Культуральная среда для LLD требовала экстракта печени. Шорб знала, что тот же экстракт печени использовался для лечения злокачественной анемии (ее тесть умер от этой болезни), и пришла к выводу, что LLD можно разработать как метод анализа для идентификации активного соединения. Во время учебы в Университете Мэриленда она получила небольшой грант от компании Merck и в сотрудничестве с Карлом Фолкерсом из этой компании разработала анализ LLD. Это определило, что «фактор LLD» необходим для роста бактерий. [137] Шорб, Фолкер и Александр Р. Тодд из Кембриджского университета использовали анализ LLD, чтобы извлечь фактор противопернициозной анемии из экстрактов печени, очистить его и назвать витамином B 12 . [138] В 1955 году Тодд помог выяснить структуру витамина. Полная химическая структура молекулы была определена Дороти Ходжкин на основе кристаллографических данных и опубликована в 1955 [139] и 1956 годах [140] , за что и за другие кристаллографические анализы она была удостоена Нобелевской премии по химии в 1964 году . 141] Ходжкин продолжил расшифровку структуры инсулина . [141]

Джордж Уиппл, Джордж Майнот и Уильям Мерфи были удостоены Нобелевской премии в 1934 году за работу над витамином. Трое других нобелевских лауреатов, Александр Р. Тодд (1957 г.), Дороти Ходжкин (1964 г.) и Роберт Бернс Вудворд (1965 г.), внесли важный вклад в его исследование. [142]

Нобелевские лауреаты за открытия, связанные с витамином B 12

Коммерческое производство

Промышленное производство витамина В 12 достигается за счет ферментации отборных микроорганизмов. [125] Как отмечалось выше, полностью синтетический лабораторный синтез B12 был достигнут Робертом Бернсом Вудвордом и Альбертом Эшенмозером в 1972 году, хотя этот процесс не имеет коммерческого потенциала, требуя более 70 стадий и имея выход значительно ниже 0,01%. [133]

Общество и культура

В 1970-х годах Джон А. Майерс, врач из Балтимора, разработал программу внутривенного введения витаминов и минералов при различных заболеваниях. Формула включала1000 мкг цианокобаламина. Этот коктейль стал известен как коктейль Майерса . После его смерти в 1984 году другие врачи и натуропаты начали прописывать «внутривенную терапию микронутриентами» с необоснованными заявлениями о здоровье для лечения усталости, упадка энергии, стресса, тревоги, мигрени, депрессии, ослабленного иммунитета, содействия снижению веса и многого другого. [143] Однако, кроме отчета о тематических исследованиях [143], в научной литературе не подтверждено никаких преимуществ. [144] Медицинские работники в клиниках и курортах прописывают версии этих комбинированных препаратов для внутривенного введения, а также внутримышечные инъекции только витамина B 12 . Обзор клиники Мэйо пришел к выводу, что нет убедительных доказательств того, что инъекции витамина B 12 обеспечивают прилив энергии или способствуют снижению веса. [145]

Имеются данные о том, что пожилым людям врачи часто неоднократно назначают и вводят инъекции цианокобаламина ненадлежащим образом, о чем свидетельствует тот факт, что у большинства субъектов в одном крупном исследовании либо были нормальные концентрации в сыворотке, либо они не проходили тестирование перед инъекциями. [146]

Смотрите также

дальнейшее чтение

Рекомендации

  1. ^ Прието Т., Нойбургер М., Спинглер Б., Зельдер Ф. (2016). «Неорганический цианид как защитная группа при стереоспецифическом восстановлении витамина B12 из искусственного зеленого секокорриноида». Орг. Летт. 18 (20): 5292–5295. doi : 10.1021/acs.orglett.6b02611. ПМИД  27726382.
  2. ^ abcdefghijklmnopqr Управление пищевых добавок (6 апреля 2021 г.). «Витамин B12: информационный бюллетень для медицинских работников». Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения США . Архивировано из оригинала 08 октября 2021 г. Проверено 24 декабря 2021 г.
  3. ^ Ямада К (2013). «Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 295–320. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_9. ISBN 978-94-007-7499-5. ПМИД  24470095.
  4. ^ abc Кальдерон-Оспина, Калифорния, Нава-Меса, Миссури (январь 2020 г.). «Витамины группы B в нервной системе: современные знания о биохимических механизмах действия и синергизме тиамина, пиридоксина и кобаламина». Нейроны ЦНС . 26 (1): 5–13. дои : 10.1111/cns.13207. ПМК 6930825 . ПМИД  31490017. 
  5. ^ abc Smith AG (21 сентября 2019 г.). «Растениям тоже нужны витамины». Современное мнение в области биологии растений . 10 (3): 266–275. дои : 10.1016/j.pbi.2007.04.009. ПМИД  17434786.
  6. ^ abcdefghijk «Витамин B12». Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 4 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2019 г. . Проверено 5 апреля 2019 г.
  7. ^ Винченти А, Бертуццо Л, Лимитоне А, Д'Антона Г, Сина Х (июнь 2021 г.). «Перспектива: практический подход к предотвращению субклинического дефицита B12 у пожилых людей». Питательные вещества . 13 (6): 1913. doi : 10.3390/nu13061913 . ПМЦ 8226782 . ПМИД  34199569. 
  8. ↑ Ватанабэ Ф, Бито Т (январь 2018 г.). «Источники витамина B12 и микробное взаимодействие». Exp Biol Med (Мейвуд) . 243 (2): 148–158. дои : 10.1177/1535370217746612. ПМК 5788147 . ПМИД  29216732. 
  9. ^ Обейд Р., Хайль С.Г., Верховен М.М., ван ден Хеувел Э.Г., де Гроот LC, Юссен С.Дж. (2019). «Потребление витамина B12 из продуктов животного происхождения, биомаркеры и аспекты здоровья». Передняя гайка . 6 : 93. дои : 10.3389/fnut.2019.00093 . ПМК 6611390 . ПМИД  31316992. 
  10. ^ abc Финкельштейн Дж.Л., Фотергилл А., Венкатраманан С., Лейден А.Дж., Уильямс Дж.Л., Крайдер К.С., Ци Ю.П. (08.01.2024). Кокрейновская группа по беременности и родам (ред.). «Добавка витамина B12 во время беременности для улучшения здоровья матери и ребенка». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2024 (1): CD013823. дои : 10.1002/14651858.CD013823.pub2. PMC  10772977. PMID  38189492.
  11. ^ ab Stabler SP (2020). «Витамин В12». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон: Академическая пресса (Эльзевир). стр. 257–272. ISBN 978-0-323-66162-1. По данным исследования NHANES в США, проведенного в когорте «Что мы едим в Америке 2013e16», медианное потребление витамина B12 для всех взрослых мужчин составляет 5,1 мкг, а женщины — 3,5 мкг.95b Используя расчетную среднюю потребность (EAR) для взрослых в витамине B12, равную 2 мкг, По данным этого сравнительного показателя, менее 3% мужчин и 8% женщин в США имели неадекватное питание. Однако 11% девочек в возрасте 14–18 лет потребляли меньше EAR, составляющего 2,0 мкг.
  12. ^ Медицинский институт abcdefghijklmn (1998). «Витамин В12». Рекомендуемая диетическая норма тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6 , фолиевой кислоты, витамина B12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. стр. 306–356. ISBN 978-0-309-06554-2. Проверено 7 февраля 2012 г.
  13. ^ «Лекарства от кислотного рефлюкса, связанные с более низким уровнем витамина B-12» . ВебМД . Архивировано из оригинала 23 июля 2018 г. Проверено 23 июля 2018 г.
  14. ^ abc «Витаминодефицитная анемия B12». www.hopkinsmedicine.org . 8 августа 2021 г. Проверено 16 февраля 2022 г.
  15. ^ «Пернициозная анемия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov . Проверено 6 января 2022 г.
  16. ^ Байк Х.В., Рассел Р.М. (18 ноября 2021 г.). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Ежегодный обзор питания . 19 : 357–377. дои :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. ПМИД  10448529.
  17. ^ Батлер П., Кройтлер Б. (2006). «Биологическая металлоорганическая химия В12». Биоорганометаллическая химия . Темы металлоорганической химии. Том. 17. стр. 1–55. дои : 10.1007/3418_004. ISBN 3-540-33047-Х.
  18. ^ аб Банерджи Р., Рэгсдейл, Южный Уэльс (июль 2003 г.). «Многоликий витамин B12: катализ кобаламин-зависимыми ферментами». Ежегодный обзор биохимии . 72 : 209–247. doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828. PMID  14527323. S2CID  37393683.
  19. ^ Обейд Р., Федосов С.Н., Nexo E (июль 2015 г.). «Формы кофермента кобаламина вряд ли будут превосходить циано- и гидроксил-кобаламин в профилактике или лечении дефицита кобаламина». Молекулярное питание и пищевые исследования . 59 (7): 1364–1372. doi : 10.1002/mnfr.201500019. ПМК 4692085 . ПМИД  25820384. 
  20. ^ Пол С., Брэди DM (февраль 2017 г.). «Сравнительная биодоступность и использование конкретных форм добавок B12, обладающих потенциалом смягчения генетических полиморфизмов, связанных с B12». Интегр Мед (Энцинитас) . 16 (1): 42–49. ПМЦ 5312744 . ПМИД  28223907. 
  21. ^ abcd Ватанабэ Ф, Бито Т (сентябрь 2018 г.). «Определение кобаламина и родственных соединений в пищевых продуктах». J AOAC Int . 101 (5): 1308–1313. doi : 10.5740/jaoacint.18-0045. PMID  29669618. S2CID  4978703.
  22. ^ ab Ватанабэ Ф, Кацура Х, Такенака С, Фудзита Т, Абэ К, Тамура Ю, Накацука Т, Накано Ю (ноябрь 1999 г.). «Псевдовитамин B (12) является преобладающим кобамидом в водорослевой здоровой пище, таблетках спирулины». Дж. Агрик. Пищевая хим . 47 (11): 4736–4741. дои : 10.1021/jf990541b. ПМИД  10552882.
  23. ^ ван дер Пут, Н.М., ван Страатен Х.В., Трийбелс Ф.Дж., Блом Х.Дж. (апрель 2001 г.). «Фолат, гомоцистеин и дефекты нервной трубки: обзор». Экспериментальная биология и медицина . 226 (4): 243–270. дои : 10.1177/153537020122600402. PMID  11368417. S2CID  29053617.
  24. ^ Скерретт П.Дж. (февраль 2019 г.). «Дефицит витамина B12 может быть коварным и вредным». Гарвардский блог о здоровье . Архивировано из оригинала 29 октября 2019 года . Проверено 6 января 2020 г.
  25. ^ «Витамин B12 или фолат-дефицитная анемия - Симптомы» . Национальная служба здравоохранения Англии. 23 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 12 августа 2017 года . Проверено 6 января 2020 г.
  26. ^ Масалха Р., Чудаков Б., Мухамад М., Рудой И., Волков И., Виргин И. (сентябрь 2001 г.). «Кобаламин-зависимый психоз как единственное проявление дефицита витамина B12». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 3 (9): 701–703. ПМИД  11574992.
  27. ^ ab Lachner C, Steinle NI, Regenold WT (2012). «Нейропсихиатрия дефицита витамина В12 у пожилых пациентов». J Нейропсихиатрия Clin Neurosci . 24 (1): 5–15. doi : 10.1176/appi.neuropsych.11020052. PMID  22450609. S2CID  20350330.
  28. ^ Беннетт М (март 2001 г.). «Дефицит витамина B12, бесплодие и привычная потеря плода». Журнал репродуктивной медицины . 46 (3): 209–212. ПМИД  11304860.
  29. ^ «Что такое пагубная анемия?». НХЛБИ . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  30. ^ Бриани С., Далла Торре С., Читтон В., Манара Р., Помпанин С., Бинотто Г., Адами Ф. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и рентгенологические данные». Питательные вещества . 5 (11): 4521–4539. дои : 10.3390/nu5114521 . ISSN  2072-6643. ПМЦ 3847746 . ПМИД  24248213. 
  31. ^ Амарапурка Д.Н., Патель Н.Д. (сентябрь 2004 г.). «Синдром желудочно-антральной сосудистой эктазии (GAVE)» (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.
  32. ^ Гринбург М (2010). Справочник по нейрохирургии, 7-е издание . Нью-Йорк: Издательство Thieme. стр. 1187–1188. ISBN 978-1-60406-326-4.
  33. ^ Лернер Н.Б. (2016). «Дефицит витамина В12». В Клигман Р.М., Стэнтон Б., Сент-Гем Дж., Шор Н.Ф. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 2319–2326. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  34. ^ аб Мелина В., Крейг В., Левин С. (2016). «Положение Академии питания и диетологии: вегетарианские диеты». Диета J Acad Nutr . 116 (12): 1970–1980. дои : 10.1016/j.jand.2016.09.025. PMID  27886704. S2CID  4984228. Ферментированные продукты (такие как темпе), нори, спирулина, водоросли хлореллы и необогащенные пищевые дрожжи не могут считаться адекватными или практичными источниками B-12.39,40. Веганы должны регулярно потреблять надежные источники, то есть B-. 12 обогащенных продуктов или добавок, содержащих B-12, или они могут стать дефицитными, как показано в тематических исследованиях с участием веганских младенцев, детей и взрослых.
  35. ^ Павлак Р., Пэрротт С.Дж., Радж С., Каллум-Дуган Д., Лукус Д. (февраль 2013 г.). «Насколько распространен дефицит витамина B(12) среди вегетарианцев?». Обзоры питания . 71 (2): 110–117. дои : 10.1111/нуре.12001 . ПМИД  23356638.
  36. ^ ab Woo KS, Kwok TC, Celermajer DS (август 2014 г.). «Веганская диета, пониженный уровень витамина B-12 и здоровье сердечно-сосудистой системы». Питательные вещества . 6 (8): 3259–3273. дои : 10.3390/nu6083259 . ПМЦ 4145307 . ПМИД  25195560. 
  37. ^ Стоктон Л., Симонсен С., Сиго С. (2017). «Дефицит витамина B12, вызванный закисью азота». Труды (Университет Бэйлора. Медицинский центр) . 30 (2): 171–172. дои : 10.1080/08998280.2017.11929571. ПМЦ 5349816 . ПМИД  28405070. 
  38. ^ abcdefghij Обейд Р., Мерфи М., Соле-Наве П., Яджник С. (ноябрь 2017 г.). «Статус кобаламина от беременности до раннего детства: уроки мирового опыта». Адв Нутр . 8 (6): 971–979. дои : 10.3945/ан.117.015628. ПМК 5683008 . ПМИД  29141978. 
  39. ^ ab «Обзор эталонных значений диеты для населения ЕС, полученный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 7 января 2020 г. Проверено 28 августа 2017 г.
  40. ^ Рогне Т., Тилеманс М.Дж., Чонг М.Ф., Яджник К.С., Кришнавени Г.В., Постон Л. и др. (февраль 2017 г.). «Связь концентрации витамина B12 у матери во время беременности с риском преждевременных родов и низкой массой тела при рождении: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных участниц». Am J Epidemiol . 185 (3): 212–223. дои : 10.1093/aje/kww212. ПМК 5390862 . ПМИД  28108470. 
  41. ^ ab Себастьяни Г., Эрранс Барберо А., Боррас-Новелл С., Альсина Казанова М., Альдекоа-Бильбао В., Андреу-Фернандес В., Паскуаль Тутусаус М., Ферреро Мартинес С., Гомес Ройг, доктор медицинских наук, Гарсиа-Альгар О (март 2019 г.). «Влияние вегетарианской и веганской диеты во время беременности на здоровье матери и потомства». Питательные вещества . 11 (3): 557. дои : 10.3390/nu11030557 . ПМК 6470702 . ПМИД  30845641. 
  42. ^ Уилсон Д., О'Коннор Д. (2022). «Руководство № 427. Прием фолиевой кислоты и поливитаминов для профилактики врожденных аномалий, чувствительных к фолиевой кислоте». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 44 (6): 707–719.e1. дои : 10.1016/j.jogc.2022.04.004. ISSN  1701-2163. ПМИД  35691683.
  43. ^ «Питание во время беременности». www.acog.org . Проверено 15 января 2024 г.
  44. ^ «Беременность: вегетарианская диета». myhealth.alberta.ca . Проверено 15 января 2024 г.
  45. ^ ab «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения». Глобальный обмен данными по обогащению пищевых продуктов . Архивировано из оригинала 11 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  46. ^ Венг TC, Чанг CH, Донг YH, Чанг YC, Чуанг LM (июль 2015 г.). «Анемия и связанный с ней дефицит питательных веществ после операции по шунтированию желудка по Ру: систематический обзор и метаанализ». БМЖ Опен . 5 (7): e006964. doi : 10.1136/bmjopen-2014-006964. ПМК 4513480 . ПМИД  26185175. 
  47. ^ Маджумдер С., Сориано Дж., Луи Круз А., Дасану, Калифорния (2013). «Дефицит витамина B12 у пациентов, перенесших бариатрическую операцию: профилактические стратегии и ключевые рекомендации». Сург Обес Релат Дис . 9 (6): 1013–1019. дои : 10.1016/j.soard.2013.04.017. ПМИД  24091055.
  48. ^ аб Махавар К.К., Рид А., Грэм Ю., Каллехас-Диас Л., Пармар С., Карр В.Р., Дженнингс Н., Сингхал Р., Смолл ПК (июль 2018 г.). «Поральный прием витамина B12 после обходного желудочного анастомоза по Ру: систематический обзор». Обес Сург . 28 (7): 1916–1923. doi : 10.1007/s11695-017-3102-y. PMID  29318504. S2CID  35209784.
  49. ^ Шиптон М.Дж., Тачил Дж. (апрель 2015 г.). «Дефицит витамина B12 – перспектива 21 века». Клин Мед (Лондон) . 15 (2): 145–150. doi : 10.7861/clinmedicine.15-2-145. ПМЦ 4953733 . ПМИД  25824066. 
  50. ^ Моретти Р., Карузо П. (январь 2019 г.). «Спорная роль гомоцистеина в неврологии: от лабораторий к клинической практике». Int J Mol Sci . 20 (1): 231. doi : 10.3390/ijms20010231 . ПМК 6337226 . ПМИД  30626145. 
  51. ^ «Метилмалоновая ацидемия». Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. Октябрь 2015 года . Проверено 10 июля 2022 г.
  52. ^ Девалия V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основании анализа B-12 в сыворотке». БМЖ . 333 (7564): 385–386. дои : 10.1136/bmj.333.7564.385. ПМК 1550477 . ПМИД  16916826. 
  53. ^ аб Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений кобаламина и фолиевой кислоты». Бр. Дж. Гематол . 166 (4): 496–513. дои : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  54. ^ Холл А.Х., Румак Б.Х. (1987). «Гидроксикобаламин / тиосульфат натрия как противоядие от цианида». Журнал неотложной медицины . 5 (2): 115–121. дои : 10.1016/0736-4679(87)90074-6. ПМИД  3295013.
  55. ^ МакЛеннан Л., Моймен Н. (февраль 2015 г.). «Управление токсичностью цианидов у пациентов с ожогами». Бернс . 41 (1): 18–24. doi :10.1016/j.burns.2014.06.001. ПМИД  24994676.
  56. ^ Дарт RC (2006). «Гидроксокобаламин при остром отравлении цианидами: новые данные доклинических и клинических исследований; новые результаты догоспитальной неотложной помощи». Клиническая токсикология . 44 (Приложение 1): 1–3. дои : 10.1080/15563650600811607 . ПМИД  16990188.
  57. ^ abc «Продукты с самым высоким содержанием витамина B12 (на основе уровня на 100-граммовую порцию)» . Данные о питании . Condé Nast, Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США, выпуск SR-21. 2014. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 года . Проверено 16 февраля 2017 г.
  58. ^ «Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 15 октября 2019 г. Проверено 12 марта 2016 г.
  59. ^ «Рекомендуемые диетические нормы для японцев, 2010 г.: Водорастворимые витамины» Журнал диетологии и витаминологии , 2013 г. (59): S67–S82.
  60. ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). «Глава 14: Витамин B12». Потребности в витаминах и минералах в питании человека (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 279–287. hdl : 10665/42716. ISBN 978-92-4-154612-6.
  61. ^ «Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках» (PDF) . Федеральный реестр . 27 мая 2016. с. 33982. Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2016 года . Проверено 27 августа 2017 г.
  62. ^ «Справочник дневной нормы базы данных этикеток пищевых добавок (DSLD)» . База данных этикеток пищевых добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 16 мая 2020 г.
  63. ^ «Изменения на этикетке с информацией о пищевой ценности» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 27 мая 2016 года . Проверено 16 мая 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  64. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях на этикетке с указанием пищевой ценности» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 21 декабря 2018 года . Проверено 16 мая 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  65. ^ Фанг Х, Кан Дж, Чжан Д (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы». Заводы по производству микробных клеток . 16 (1): 15. дои : 10.1186/s12934-017-0631-y . ПМК 5282855 . ПМИД  28137297. 
  66. ^ Мур SJ, Уоррен MJ (июнь 2012 г.). «Анаэробный биосинтез витамина В12». Труды Биохимического общества . 40 (3): 581–586. дои : 10.1042/BST20120066. PMID  22616870. S2CID  26057998.
  67. ^ Грэм Р.М., Дири Э., Уоррен М.Дж. (2009). «18: Витамин B 12 : Биосинтез кольца Коррина». У Уоррена М.Дж., Смита (ред.). Тетрапирролы Рождение, жизнь и смерть . Нью-Йорк: Springer-Verlag. п. 286. дои : 10.1007/978-0-387-78518-9_18. ISBN 978-0-387-78518-9.
  68. ^ аб Гилле Д., Шмид А. (февраль 2015 г.). «Витамин В12 в мясных и молочных продуктах». Обзоры питания . 73 (2): 106–115. дои : 10.1093/nutrit/nuu011 . ПМИД  26024497.
  69. ^ abc Стивенс CE, Хьюм ID (апрель 1998 г.). «Вклад микробов желудочно-кишечного тракта позвоночных в производство и сохранение питательных веществ». Физиол. Преподобный . 78 (2): 393–427. дои : 10.1152/physrev.1998.78.2.393 . PMID  9562034. S2CID  103191.
  70. ^ Макдауэлл Л.Р. (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. стр. 525, 539. ISBN. 978-0470376683. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Проверено 17 января 2017 г.
  71. ^ Эриксон А (3 сентября 2019 г.). «Дефицит кобальта у овец и крупного рогатого скота». Департамент сырьевых отраслей и регионального развития . Правительство Западной Австралии . Архивировано из оригинала 11 ноября 2015 г. Проверено 18 апреля 2020 г.
  72. ↑ Ab Rooke J (30 октября 2013 г.). «Нужны ли плотоядным животным добавки с витамином B12?». Балтиморский почтовый ревизор . Архивировано из оригинала 16 января 2017 года . Проверено 17 января 2017 г.
  73. ^ abcd Ватанабэ Ф (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». Экспериментальная биология и медицина . 232 (10): 1266–1274. дои : 10.3181/0703-MR-67 . PMID  17959839. S2CID  14732788.
  74. ^ Досси AT (1 февраля 2013 г.). «Почему насекомые должны быть в вашем рационе». Ученый . Архивировано из оригинала 11 ноября 2017 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
  75. ^ ab «Витамин B-12 (мкг)» (PDF) . Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартного эталонного выпуска 28 . 27 октября 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 января 2017 г. . Проверено 6 января 2020 г.
  76. ^ аб Кейт С., Биспинг Б. (май 1994 г.). «Продуцирование витамина B12 Citrobacter freundii или Klebsiella pneumoniae во время ферментации темпе и подтверждение отсутствия энтеротоксина с помощью ПЦР». Прикладная и экологическая микробиология . 60 (5): 1495–1499. Бибкод : 1994ApEnM..60.1495K. дои :10.1128/АЕМ.60.5.1495-1499.1994. ПМК 201508 . ПМИД  8017933. 
  77. ^ Мо Х, Карилуото С, Пииронен В, Чжу Ю, Сандерс М.Г., Винкен Дж.П. и др. (Декабрь 2013). «Влияние обработки соевых бобов на содержание и биодоступность фолата, витамина B12 и изофлавонов в тофу и темпе». Пищевая химия . 141 (3): 2418–2425. doi :10.1016/j.foodchem.2013.05.017. ПМИД  23870976.
  78. ^ Ватанабэ Ф, Ябута Ю, Бито Т, Тенг Ф (май 2014 г.). «Источники растительной пищи, содержащие витамин B₁₂, для вегетарианцев». Питательные вещества . 6 (5): 1861–1873. дои : 10.3390/nu6051861 . ПМК 4042564 . ПМИД  24803097. 
  79. ^ Квак CS, Ли М.С., Ли HJ, Ванг JY, Park SC (июнь 2010 г.). «Диетический источник поступления витамина B(12) и статус витамина B(12) у пожилых корейок женского пола в возрасте 85 лет и старше, проживающих в сельской местности». Исследования и практика питания . 4 (3): 229–234. дои : 10.4162/nrp.2010.4.3.229. ПМЦ 2895704 . ПМИД  20607069. 
  80. ^ Квак CS, Ли М.С., О СИ, Парк СК (2010). «Открытие новых источников витамина В (12) в традиционных корейских продуктах на основе исследований питания долгожителей». Современные исследования в области геронтологии и гериатрии . 2010 : 374897. doi : 10.1155/2010/374897 . ПМК 3062981 . ПМИД  21436999. 
  81. ^ Кумудха А., Сельвакумар С., Дилшад П., Вайдьянатан Г., Тхакур М.С., Сарада Р. (март 2015 г.). «Метилкобаламин - форма витамина B12, идентифицированная и охарактеризованная у Chlorella vulgaris». Пищевая химия . 170 : 316–320. doi :10.1016/j.foodchem.2014.08.035. ПМИД  25306351.
  82. ^ Мартинс Дж. Х., Барг Х., Уоррен М. Дж., Ян Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина В12». Appl Microbiol Biotechnol . 58 (3): 275–285. дои : 10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  83. ^ Мангельс Р. «Витамин B12 в веганской диете». Вегетарианская ресурсная группа. Архивировано из оригинала 19 декабря 2012 года . Проверено 17 января 2008 г.
  84. ^ «Разве у вегетарианцев нет проблем с получением достаточного количества витамина B12?» Комитет врачей за ответственную медицину . Архивировано из оригинала 8 октября 2011 года . Проверено 17 января 2008 г.
  85. ^ ab Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (25 сентября 2008 г.). «5'-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин как источники витамина B12, добавляемого в качестве пищевого вещества в пищевые добавки: Научное мнение Научной группы по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавляемых в пищу». Журнал EFSA . 815 (10): 1–21. дои : 10.2903/j.efsa.2008.815 .«Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина и 5'-дезоксиаденозилкобаламина будут аналогичны таковым у других источников витамина B 12 в рационе».
  86. ^ Лейн Л.А., Рохас-Фернандес С. (июль – август 2002 г.). «Лечение витамин B(12)-дефицитной анемии: пероральная и парентеральная терапия». Анналы фармакотерапии . 36 (7–8): 1268–1272. дои : 10.1345/aph.1A122. PMID  12086562. S2CID  919401.
  87. ^ Батлер CC, Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р., МакКэддон А., Худ К., Папайоанну А., Макдауэлл И., Горинг А. (июнь 2006 г.). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным введением витамина B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Семейная практика . 23 (3): 279–285. дои : 10.1093/fampra/cml008 . ПМИД  16585128.
  88. ^ Арслан С.А., Арслан I, Тирнаксиз Ф (март 2013 г.). «Кобаламины и метилкобаламин: кофермент витамина B12». ФАБАД Дж. Фарм. Наука . 38 (3): 151–157. S2CID  1929961.
  89. ^ Товен-Робине С., Розе Е., Куврёр Г., Хореллу М.Х., Седель Ф. и др. (июнь 2008 г.). «Подростковая и взрослая форма болезни кобаламина С: клинический и молекулярный спектр». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (6): 725–728. дои : 10.1136/jnnp.2007.133025. PMID  18245139. S2CID  23493993.
  90. ^ Фидалео М., Таккони С., Сбариджа С., Пассери Д., Росси М., Тата А.М., Дини Л. (март 2021 г.). «Современные стратегии использования наноносителей улучшают фармакокинетику витамина B12, улучшают жизнь пациентов и сокращают затраты». Наноматериалы . 11 (3): 743. дои : 10.3390/nano11030743 . ПМЦ 8001893 . ПМИД  33809596. 
  91. ^ Ямада К, Ямада Ю, Фукуда М, Ямада С (ноябрь 1999 г.). «Биодоступность сушеного асакусанори (Porphyra tenera) как источника кобаламина (витамина B 12 )». Международный журнал исследований витаминов и питания . 69 (6): 412–418. дои : 10.1024/0300-9831.69.6.412. ПМИД  10642899.
  92. ^ Шмидт А., Колл Л.М., Машинер Л., Майер Х.К. (май 2019 г.). «Определение витамина B 12 у четырех видов съедобных насекомых методом иммуноаффинной и сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии». Пищевая химия . 281 : 124–129. doi : 10.1016/j.foodchem.2018.12.039. PMID  30658738. S2CID  58651702.
  93. ^ Ямада К, Симодайра М, Чида С, Ямада Н, Мацусима Н, Фукуда М, Ямада С (2008). «Деградация витамина B12 в пищевых добавках». Международный журнал исследований витаминов и питания . 78 (4–5): 195–203. дои : 10.1024/0300-9831.78.45.195. ПМИД  19326342.
  94. ^ Кроутлер Б (декабрь 2020 г.). «Антивамины B12 - некоторые первые вехи». Химия: Европейский журнал . 26 (67): 15438–15445. дои : 10.1002/chem.202003788. ПМЦ 7756841 . ПМИД  32956545. 
  95. ^ DeVault KR, Тэлли, штат Нью-Джерси (сентябрь 2009 г.). «Взгляд на будущее подавления желудочной кислоты». Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 6 (9): 524–532. дои : 10.1038/nrgastro.2009.125. PMID  19713987. S2CID  25413839.
  96. ^ Ахмед М.А. (2016). «Метформин и дефицит витамина B12: где мы находимся?». Журнал фармации и фармацевтических наук . 19 (3): 382–398. дои : 10.18433/J3PK7P . hdl : 2263/60716 . ПМИД  27806244.
  97. ^ Гиллиган, Массачусетс (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архив внутренней медицины . 162 (4): 484–485. doi : 10.1001/archinte.162.4.484 (неактивен 1 февраля 2024 г.). ПМИД  11863489.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
  98. ^ Копп С. (1 декабря 2007 г.). «Какое влияние оказывает метформин на уровень витамина B12?». Информация о лекарствах Великобритании, Национальная служба здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года.
  99. ^ ab «Витамин B-12: Взаимодействие». ВебМД . Проверено 21 апреля 2020 г.
  100. ^ Линнебанк М., Москау С., Земмлер А., Видман Г., Стоффель-Вагнер Б., Веллер М., Элгер CE (февраль 2011 г.). «Противоэпилептические препараты взаимодействуют с уровнями фолата и витамина B12 в сыворотке» (PDF) . Анна. Нейрол . 69 (2): 352–359. дои : 10.1002/ана.22229. PMID  21246600. S2CID  7282489.
  101. ^ Гедык М, Голишевска К, Грико Д (июнь 2015 г.). «Реакции, катализируемые витамином B12». Обзоры химического общества . 44 (11): 3391–3404. дои : 10.1039/C5CS00165J. ПМИД  25945462.
  102. ^ Джауэн Дж., изд. (2006). Биоорганические металлы: биомолекулы, маркировка, медицина. Вайнхайм: Wiley-VCH. стр. 17–25. ISBN 978-3-527-30990-0.
  103. ^ ab Лоуренс П. (март 2015 г.). «Витамин B12: обзор аналитических методов для использования в пищевых продуктах». LGC Limited.
  104. ^ О'Лири Ф, Самман С (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезни». Питательные вещества . 2 (3): 299–316. дои : 10.3390/nu2030299 . ISSN  2072-6643. ПМЦ 3257642 . ПМИД  22254022. 
  105. ^ Обейд Р., изд. (12 июля 2017 г.). Витамин В12. ЦРК Пресс. дои : 10.1201/9781315119540. ISBN 978-1-315-11954-0.
  106. ^ аб Такахаши-Иньигес Т., Гарсия-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Е. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА». J Чжэцзянский университет, бакалавр наук . 13 (6): 423–437. дои : 10.1631/jzus.B1100329. ПМК 3370288 . ПМИД  22661206. 
  107. ^ abc Froese DS, Фаулер Б, Баумгартнер MR (июль 2019 г.). «Витамин B12, фолат и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–685. дои : 10.1002/jimd.12009 . ПМИД  30693532.
  108. ^ Рейнхольд А, Вестерманн М, Зайферт Дж, фон Берген М, Шуберт Т, Дикерт Г (ноябрь 2012 г.). «Влияние витамина B12 на образование тетрахлорэтенредуктивной дегалогеназы в штамме Desulfitobacterium hafniense Y51». Прил. Окружающая среда. Микробиол . 78 (22): 8025–8032. Бибкод : 2012ApEnM..78.8025R. дои : 10.1128/AEM.02173-12. ПМЦ 3485949 . ПМИД  22961902. 
  109. ^ Пейн К.А., Кесада С.П., Фишер К., Данстан М.С., Коллинз Ф.А., Сьютс Х., Леви С., Хэй С., Ригби С.Э., Лейс Д. (январь 2015 г.). «Восстановительная структура дегалогеназы предполагает механизм B12-зависимого дегалогенирования». Природа . 517 (7535): 513–516. Бибкод : 2015Natur.517..513P. дои : 10.1038/nature13901. ПМЦ 4968649 . ПМИД  25327251. 
  110. ^ Бальхаузен Д., Миттаз Л., Булат О., Бонафе Л., Брейссан О. (декабрь 2009 г.). «Доказательства катаболического пути метаболизма пропионата в ЦНС: характер экспрессии альфа-субъединицы метилмалонил-КоА-мутазы и альфа-субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы в мозге развивающихся и взрослых крыс». Нейронаука . 164 (2): 578–587. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.028. PMID  19699272. S2CID  34612963.
  111. ^ Марш EN (1999). «Коэнзим B12 (кобаламин)-зависимые ферменты». Очерки биохимии . 34 : 139–154. дои : 10.1042/bse0340139. ПМИД  10730193.
  112. ^ Аллен Р.Х., Ситхарам Б., Поделл Э., Альперс Д.Х. (январь 1978 г.). «Влияние протеолитических ферментов на связывание кобаламина с белком R и внутренним фактором. Доказательства in vitro, что неспособность частично разлагать белок R является причиной мальабсорбции кобаламина при недостаточности поджелудочной железы». Журнал клинических исследований . 61 (1): 47–54. дои : 10.1172/JCI108924. ПМК 372512 . ПМИД  22556. 
  113. ^ ab Combs GF (2008). Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Амстердам: Elsevier Academic Press. стр. 381–398. ISBN 978-0-12-183492-0. ОСЛК  150255807.
  114. ^ Аль-Авами Его Величество, Раджа А., член парламента Сооса (август 2019 г.). «Физиология, внутренний фактор (внутренний фактор желудка)». StatPearls [Интернет] . ПМИД  31536261.
  115. ^ Кузьмински А.М., Дель Джакко Э.Дж., Аллен Р.Х., Стаблер С.П., Линденбаум Дж. (август 1998 г.). «Эффективное лечение дефицита кобаламина пероральным приемом кобаламина». Кровь . 92 (4): 1191–1198. дои : 10.1182/blood.V92.4.1191. ПМИД  9694707.
  116. ^ «Дефицит витамина B12 - расстройства питания» . Руководство MSD Профессиональная версия . Проверено 24 мая 2022 г.
  117. ^ Ковачева М., Мелендес Э., Чондронасиу Д., Пьетрокола Ф., Бернад Р., Кабалье А. и др. (ноябрь 2023 г.). «Витамин B12 является ограничивающим фактором для индуцированной клеточной пластичности и восстановления тканей». Природный метаболизм . 5 (11): 1911–1930. дои : 10.1038/s42255-023-00916-6 . ПМЦ 10663163 . ПМИД  37973897. 
  118. ^ Вильчес-Акоста А, Десдин-Мико Г, Окампо А (ноябрь 2023 г.). «Витамин B 12 играет ключевую роль в процессе клеточного перепрограммирования». Природный метаболизм . 5 (11): 1844–1845. дои : 10.1038/s42255-023-00917-5. PMID  37973898. S2CID  265273574.
  119. ^ Баттерсби А.Р., Фукс С.Дж., Мэтчем Г.В., Макдональд Э. (май 1980 г.). «Биосинтез пигментов жизни: формирование макроцикла». Природа . 285 (5759): 17–21. Бибкод : 1980Natur.285...17B. дои : 10.1038/285017a0 . PMID  6769048. S2CID  9070849.
  120. ^ Фрэнк С., Бриндли А.А., Дири Э., Хиткот П., Лоуренс А.Д., Пиявка Х.К. и др. (август 2005 г.). «Анаэробный синтез витамина B12: характеристика ранних этапов пути». Труды Биохимического общества . 33 (Часть 4): 811–814. дои : 10.1042/BST0330811. ПМИД  16042604.
  121. ^ Баттерсби, AR (1993). «Как природа создает пигменты жизни» (PDF) . Чистая и прикладная химия . 65 (6): 1113–1122. дои : 10.1351/pac199365061113. S2CID  83942303. Архивировано (PDF) из оригинала 24 июля 2018 г. Проверено 20 февраля 2020 г.
  122. ^ Баттерсби А (2005). «Глава 11: Открытие чуда того, как природа строит свои молекулы». В Archer MD , Haley CD (ред.). Кафедра химии в Кембридже 1702 года: трансформация и перемены . Издательство Кембриджского университета. стр. xvi, 257–282. ISBN 0521828732.
  123. ^ Перлман Д. (1959). «Микробный синтез кобамидов». Достижения прикладной микробиологии . 1 : 87–122. дои : 10.1016/S0065-2164(08)70476-3. ISBN 9780120026012. ПМИД  13854292.
  124. ^ Мартенс Дж. Х., Барг Х., Уоррен М. Дж., Ян Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина В12». Прикладная микробиология и биотехнология . 58 (3): 275–285. дои : 10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  125. ^ abc Fang H, Кан J, Чжан Д (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы». Микроб. Клеточный факт . 16 (1): 15. дои : 10.1186/s12934-017-0631-y . ПМК 5282855 . ПМИД  28137297. 
  126. ^ Линнелл JC, Мэтьюз DM (февраль 1984 г.). «Метаболизм кобаламина и его клинические аспекты». Клиническая наука . 66 (2): 113–121. дои : 10.1042/cs0660113. PMID  6420106. S2CID  27191837.
  127. ^ Пивоварек К., Липиньска Е., Хач-Шиманчук Е., Келишек М., Сцибиш I (январь 2018 г.). «Propionibacterium spp. - источник пропионовой кислоты, витамина B12 и других важных для промышленности метаболитов». Прил. Микробиол. Биотехнология . 102 (2): 515–538. дои : 10.1007/s00253-017-8616-7. ПМЦ 5756557 . ПМИД  29167919. 
  128. ^ Риаз М., Ансари З.А., Икбал Ф., Акрам М. (2007). «Микробное производство витамина B12 метанолом с использованием штамма видов Pseudomonas». Пакистанский журнал биохимии и молекулярной биологии . 40 : 5–10.[ постоянная мертвая ссылка ]
  129. ↑ Чжан Ю (26 января 2009 г.). «Новый раунд снижения цен в секторе витамина B12 (высокого и специального качества)». Китайский химический репортер . Архивировано из оригинала 13 мая 2013 года.
  130. ^ Хан А.Г., Эсваран С.В. (июнь 2003 г.). «Синтез витамина В12 по Вудворду » . Резонанс . 8 (6): 8–16. дои : 10.1007/BF02837864. S2CID  120110443.
  131. ^ Эшенмозер А, Винтнер CE (июнь 1977 г.). «Синтез натуральных продуктов и витамин B12». Наука . 196 (4297): 1410–1420. Бибкод : 1977Sci...196.1410E. doi : 10.1126/science.867037. ПМИД  867037.
  132. ^ ab Ритер Д., Мульцер Дж. (2003). «Полный синтез кобировой кислоты: историческое развитие и недавние синтетические инновации». Европейский журнал органической химии . 2003 : 30–45. doi :10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I.
  133. ^ ab «Синтез цианокобаламина Роберта Б. Вудворда (1973)». www.synarchive.com . Архивировано из оригинала 16 февраля 2018 г. Проверено 15 февраля 2018 г.
  134. ^ abc Грир Дж. П. (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7268-3.Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения нарушения синтеза ДНК Ральфа Кармеля
  135. ^ "Джордж Х. Уиппл - Биографический". www.nobelprize.org . Архивировано из оригинала 13 сентября 2017 г. Проверено 10 октября 2017 г.
  136. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 года». NobelPrize.org . Проверено 23 февраля 2023 г.
  137. ^ «Лекция Мэри Шорб по питанию». Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 3 марта 2016 г.
  138. ↑ Шорб М.С. (10 мая 2012 г.). «Ежегодная лекция». Департамент наук о животных и птицах, Университет Мэриленда. Архивировано из оригинала 12 декабря 2012 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  139. ^ Ходжкин, округ Колумбия, Пикворт Дж., Робертсон Дж. Х., Трублад К. Н., Просен Р. Дж., Уайт Дж. Г. (1955). «Структура витамина B12: кристаллическая структура гексакарбоновой кислоты, полученной из B12, и молекулярная структура витамина». Природа . 176 (4477): 325–28. Бибкод : 1955Natur.176..325H. дои : 10.1038/176325a0. PMID  13253565. S2CID  4220926.
  140. ^ Ходжкин, округ Колумбия, Кампер Дж., Маккей М., Пикворт Дж., Трублад К.Н., Уайт Дж.Г. (июль 1956 г.). «Структура витамина В12». Природа . 178 (4524): 64–66. Бибкод : 1956Natur.178...64H. дои : 10.1038/178064a0. PMID  13348621. S2CID  4210164.
  141. ^ аб Додсон Дж. (декабрь 2002 г.). «Дороти Мэри Кроуфут Ходжкин, 12 мая 1910 г. - 29 июля 1994 г.». Биографические мемуары членов Королевского общества . 48 : 181–219. дои : 10.1098/rsbm.2002.0011. PMID  13678070. S2CID  61764553.
  142. ^ Карпентер К.Дж. «Нобелевская премия и открытие витаминов». nobelprize.org . Архивировано из оригинала 20 августа 2023 г. Проверено 19 ноября 2023 г.
  143. ^ аб Габи А.Р. (октябрь 2002 г.). «Внутривенная нутриентная терапия: «коктейль Майерса»". Altern Med Rev. 7 ( 5): 389–403. PMID  12410623.
  144. ↑ Гавура С (24 мая 2013 г.). «Подробнее об инъекциях витаминов». Научная медицина . Архивировано из оригинала 11 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. .
  145. ^ Бауэр Б.А. (29 марта 2018 г.). «Полезны ли инъекции витамина B-12 для похудения?». Клиника Майо . Архивировано из оригинала 27 ноября 2019 года . Проверено 11 января 2020 г.
  146. ^ Сильверстайн В.К., Лин Ю, Дхарма С., Кроксфорд Р., Эрл CC, Чунг MC (июль 2019 г.). «Распространенность нецелесообразности парентерального введения витамина B12 в Онтарио, Канада». JAMA Внутренняя медицина . 179 (10): 1434–1436. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.1859. ISSN  2168-6106. ПМК 6632124 . ПМИД  31305876. 

Внешние ссылки