stringtranslate.com

Витамин В6

Витамин B6 является одним из витаминов группы B и, следовательно, важным питательным веществом . [1] [2] [3] [4] Этот термин относится к группе из шести химически подобных соединений, т.е. « витамеров », которые могут подвергаться взаимопревращению в биологических системах. Его активная форма, пиридоксаль-5'-фосфат , служит коферментом в более чем 140 ферментных реакциях метаболизма аминокислот , глюкозы и липидов . [1] [2] [3]

Растения синтезируют пиридоксин как средство защиты от УФ-В-излучения солнечного света [5] и за роль, которую он играет в синтезе хлорофилла . [6] Животные не могут синтезировать ни одну из различных форм витамина и, следовательно, должны получать его с пищей, либо из растений, либо из других животных. Витамин, вырабатываемый кишечными бактериями , в некоторой степени усваивается , но этого недостаточно для удовлетворения диетических потребностей. Для взрослых людей рекомендации органов регулирования пищевых продуктов различных стран находятся в диапазоне от 1,0 до 2,0 миллиграммов (мг) в день. Эти же агентства также признают вредные последствия слишком высокого потребления и поэтому устанавливают безопасные верхние пределы: от 25 мг/день до 100 мг/день в зависимости от страны. Говядина, свинина, птица и рыба, как правило, являются хорошими источниками; молочные продукты, яйца, моллюски и ракообразные также содержат витамин B6 , но в меньших количествах. В самых разнообразных растительных продуктах их достаточно, чтобы вегетарианская или веганская диета не подвергала потребителей риску дефицита. [7]

Диетическая недостаточность встречается редко. Классические клинические симптомы включают сыпь и воспаление вокруг рта и глаз, а также неврологические эффекты, включая сонливость и периферическую невропатию , поражающую сенсорные и двигательные нервы рук и ног. Помимо диетического дефицита, дефицит может быть результатом приема антивитаминных препаратов. Существуют также редкие генетические дефекты, которые могут вызвать у младенцев эпилептические припадки , вызванные дефицитом витамина B6 . Они реагируют на терапию пиридоксаль-5'-фосфатом. [8]

Определение

Пиридоксин (ПН)
Пиридоксамин (ПМ)
Пиридоксаль (PL)

Витамин B6 — водорастворимый витамин , один из витаминов группы B. Витамин на самом деле включает группу из шести химически родственных соединений, то есть витамеров , все из которых содержат пиридиновое кольцо в качестве своего ядра. Это пиридоксин , пиридоксаль , пиридоксамин и их соответствующие фосфорилированные производные: пиридоксин-5'-фосфат, пиридоксаль-5'-фосфат и пиридоксаль-5'-фосфат. Пиридоксаль-5'-фосфат обладает самой высокой биологической активностью , но остальные вещества конвертируются в эту форму. [9] Витамин B6 служит кофактором более чем в 140 клеточных реакциях, в основном связанных с биосинтезом и катаболизмом аминокислот , но также участвует в биосинтезе жирных кислот и других физиологических функциях. [1] [2] [3]

Формы

Из-за своей химической стабильности гидрохлорид пиридоксина является формой, которую чаще всего назначают в качестве пищевой добавки витамина B6 . Абсорбированный пиридоксин (PN) превращается в пиридоксаль-5'-фосфат (PMP) с помощью фермента пиридоксалькиназы , при этом PMP далее превращается в пиридоксаль-5'-фосфат (PLP), метаболически активную форму, с помощью ферментов пиридоксальфосфат-трансаминазы или пиридоксина . 5'-фосфатоксидаза , последняя из которых также катализирует превращение пиридоксина-5'-фосфата (PNP) в PLP. [3] [9] Пиридоксин-5'-фосфатоксидаза зависит от флавинмононуклеотида (FMN) как кофактора, продуцируемого рибофлавином (витамином B 2 ). В ходе необратимой реакции ПЛП катаболизируется до 4-пиридоксиновой кислоты, которая выводится с мочой. [3]

Синтез

Биосинтез

В настоящее время известны два пути PLP: один требует дезоксиксилулозо-5-фосфата (DXP), а другой нет, поэтому они известны как DXP-зависимые и DXP-независимые. Эти пути широко изучены на Escherichia coli [10] и Bacillus subtilis соответственно. Несмотря на различия в исходных соединениях и различное количество необходимых стадий, эти два пути имеют много общего. [11] DXP-зависимый путь:

Коммерческий синтез

Исходным материалом является либо аминокислота аланин , либо пропионовая кислота , преобразованная в аланин посредством галогенирования и аминирования . Затем процедура завершает превращение аминокислоты в пиридоксин посредством образования промежуточного оксазола с последующей реакцией Дильса-Альдера , при этом весь процесс называется «оксазоловым методом». [9] [12] Продукт, используемый в пищевых добавках и обогащении пищевых продуктов , представляет собой гидрохлорид пиридоксина , химически стабильную гидрохлоридную соль пиридоксина. [13] Пиридоксин превращается в печени в метаболически активный кофермент, образующий пиридоксаль-5'-фосфат. В настоящее время, хотя в промышленности в основном используется оксазоловый метод, проводятся исследования по использованию в этом процессе менее токсичных и опасных реагентов. [14] Методы ферментативного бактериального биосинтеза также изучаются, но еще не масштабированы для коммерческого производства. [13]

Функции

ПЛП участвует во многих аспектах метаболизма макронутриентов, синтезе нейротрансмиттеров , синтезе гистамина , синтезе и функции гемоглобина , а также экспрессии генов . ПЛП обычно служит коферментом ( кофактором) для многих реакций, включая декарбоксилирование , трансаминирование , рацемизацию , элиминирование , замену и взаимопревращение бета-групп. [2] [3] [15]

Аминокислотный обмен

  1. Трансаминазы расщепляют аминокислоты с PLP в качестве кофактора. Правильная активность этих ферментов имеет решающее значение для процесса перемещения аминогрупп от одной аминокислоты к другой. Чтобы функционировать как кофермент трансаминазы, PLP связывается с лизином фермента, затем связывается со свободной аминокислотой посредством образования основания Шиффа . Затем этот процесс отделяет аминогруппу от аминокислоты, высвобождая кетокислоту , а затем переносит аминогруппу на другую кетокислоту для создания новой аминокислоты. [3]
  2. Серинрацемаза , синтезирующая нейромодулятор D-серин из его энантиомера , представляет собой PLP-зависимый фермент.
  3. ПЛП — это кофермент, необходимый для правильного функционирования ферментов цистатионинсинтазы и цистатионазы . Эти ферменты катализируют реакции катаболизма метионина . Часть этого пути (реакция, катализируемая цистатионазой ) также производит цистеин .
  4. Селенометионин является основной пищевой формой селена . ПЛП необходим в качестве кофактора ферментов, которые позволяют использовать селен из пищевой формы. PLP также играет роль кофактора в высвобождении селена из селеногомоцистеина с образованием селенида водорода , который затем можно использовать для включения селена в селенопротеины .
  5. ПЛП необходим для превращения триптофана в ниацин , поэтому низкий уровень витамина B6 ухудшает это преобразование. [15]

Нейромедиаторы

  1. ПЛП является кофактором в биосинтезе пяти важных нейротрансмиттеров : серотонина , дофамина , адреналина , норадреналина и гамма-аминомасляной кислоты . [6]

Метаболизм глюкозы

PLP является необходимым коферментом гликогенфосфорилазы , фермента, необходимого для гликогенолиза . Гликоген служит молекулой хранения углеводов, которая в основном содержится в мышцах, печени и мозге. Его распад высвобождает глюкозу для получения энергии. [6] ПЛП также катализирует реакции трансаминирования, которые необходимы для обеспечения аминокислот в качестве субстрата для глюконеогенеза , биосинтеза глюкозы. [15]

Липидный обмен

ПЛП является важным компонентом ферментов, способствующих биосинтезу сфинголипидов . [15] В частности, для синтеза церамидов требуется PLP. В этой реакции серин декарбоксилируется и соединяется с пальмитоил-КоА с образованием сфинганина , который соединяется с жирным ацил-КоА с образованием дигидроцерамида. Затем это соединение дополнительно денасыщается с образованием церамида. Кроме того, распад сфинголипидов также зависит от витамина B6, поскольку сфингозин -1-фосфатлиаза , фермент, ответственный за расщепление сфингозин-1-фосфата , также зависит от PLP.

Синтез и функция гемоглобина

ПЛП помогает в синтезе гемоглобина , служа коферментом для фермента синтазы аминолевулиновой кислоты . [6] Он также связывается с двумя участками гемоглобина, усиливая связывание кислорода гемоглобина. [15]

Экспрессия генов

PLP вовлечен в увеличение или уменьшение экспрессии определенных генов . Повышение внутриклеточного уровня витамина приводит к снижению транскрипции глюкокортикоидов . Дефицит витамина B6 приводит к повышенной экспрессии мРНК альбумина . Кроме того, PLP влияет на экспрессию гликопротеина IIb, взаимодействуя с различными факторами транскрипции ; результатом является ингибирование агрегации тромбоцитов . [15]

В растениях

Растительный синтез витамина В6 способствует защите от солнечных лучей. Ультрафиолетовое излучение B (УФ-B) солнечного света стимулирует рост растений, но в больших количествах может увеличить выработку повреждающих ткани активных форм кислорода (АФК), то есть окислителей . Используя Arabidopsis thaliana (общее название: кресс-салат), исследователи продемонстрировали, что воздействие УФ-В увеличивает биосинтез пиридоксина, но у мутантного сорта способность биосинтеза пиридоксина не индуцируется , и, как следствие, уровни АФК, перекисное окисление липидов и связанные с этим клеточные белки при повреждении тканей все были повышены. [5] [16] [17] Биосинтез хлорофилла зависит от синтазы аминолевулиновой кислоты, PLP-зависимого фермента, который использует сукцинил-КоА и глицин для образования аминолевулиновой кислоты , предшественника хлорофилла. [6] Кроме того, мутанты растений с сильно ограниченной способностью синтезировать витамин B 6 имеют задержку роста корней, поскольку синтез растительных гормонов , таких как ауксин , требует витамина в качестве кофактора фермента. [6]

Медицинское использование

Изониазид – антибиотик, используемый для лечения туберкулеза . Распространенный побочный эффект включает онемение рук и ног, также известное как периферическая невропатия . [18] Совместное лечение с витамином B 6 облегчает онемение. [19]

Чрезмерное потребление семян гинкго билоба может привести к истощению запасов витамина B6 , поскольку гинкготоксин является антивитамином (антагонистом витаминов). Симптомы включают рвоту и генерализованные судороги. Отравление семенами гинкго можно лечить витамином B6 . [20] [21]

Диетические рекомендации

Национальная медицинская академия США обновила рекомендуемые нормы потребления многих витаминов с пищей в 1998 году. Рекомендуемые диетические нормы (RDA), выраженные в миллиграммах в день, увеличиваются с возрастом с 1,2 до 1,5 мг/день для женщин и с 1,3 до 1,7 мг/день для женщин. Мужчины. Рекомендуемая суточная доза при беременности составляет 1,9 мг/день, при лактации – 2,0 мг/день. Для детей в возрасте 1–13 лет рекомендуемая суточная норма увеличивается с возрастом от 0,5 до 1,0 мг/день. Что касается безопасности, то при наличии достаточных доказательств определяются верхние допустимые уровни потребления (ULs) витаминов и минералов. В случае витамина B 6 UL для взрослых устанавливается на уровне 100 мг/день. [4]

Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) называет совокупный набор информации эталонными диетическими значениями с эталонным потреблением для населения (PRI) вместо RDA. Для женщин и мужчин в возрасте 15 лет и старше PRI устанавливается на уровне 1,6 и 1,7 мг/день соответственно; при беременности 1,8 мг/сут, при лактации 1,7 мг/сут. Для детей в возрасте 1–14 лет доза PRI увеличивается с возрастом от 0,6 до 1,4 мг/день. [22] EFSA также рассмотрело вопрос безопасности и установило предельно допустимую дозу в 25 мг/день. [23] [24]

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии обновило свои рекомендации по витаминам и минералам в 2015 году. Рекомендуемая суточная норма для взрослых составляет 1,2 мг/день для женщин и 1,4 мг/день для мужчин. Рекомендуемая суточная доза при беременности составляет 1,4 мг/день, при лактации – 1,5 мг/день. Для детей в возрасте 1–17 лет рекомендуемая суточная норма увеличивается с возрастом от 0,5 до 1,5 мг/день. UL для взрослых была установлена ​​на уровне 40–45 мг/день для женщин и 50–60 мг/день для мужчин, с более низкими значениями в этих диапазонах для взрослых старше 70 лет. [25]

Безопасность

Побочные эффекты были зарегистрированы при приеме пищевых добавок с витамином B6, но никогда при приеме из пищевых источников . Несмотря на то, что пиридоксин является водорастворимым витамином и выводится с мочой, дозы пиридоксина, превышающие верхний предел диеты (UL), в течение длительного периода времени вызывают болезненные и в конечном итоге необратимые неврологические проблемы. [4] Основными симптомами являются боль и онемение конечностей. В тяжелых случаях моторная невропатия может возникать с «замедлением скорости моторной проводимости, длительной латентностью зубца F и длительной латентностью сенсорной активности в обеих нижних конечностях», вызывая трудности при ходьбе. Сенсорная нейропатия обычно развивается при дозах пиридоксина, превышающих 1000 мг в день, но побочные эффекты могут возникнуть и при гораздо меньших дозах, поэтому прием более 200 мг/день не считается безопасным. [4] Испытания с дозами, равными или меньшими 200 мг/день, установили, что это « уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов », что означает наивысшую дозу, при которой не наблюдалось никаких побочных эффектов. Это значение было разделено на два, чтобы учесть людей с повышенной чувствительностью к витамину, называемому «фактором неопределенности», в результате чего вышеупомянутая норма предельной концентрации для взрослых составляла 100 мг/день. [4]

Маркировка

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы. Для целей маркировки витамина B6 100 % дневной нормы составляло 2,0 мг, но по состоянию на 27 мая 2016 г. она была пересмотрена до 1,7 мг, чтобы привести ее в соответствие с рекомендуемой суточной дозой для взрослых. [26] [27] Таблица старых и новых дневных норм для взрослых представлена ​​в разделе «Справочная суточная норма» .

Источники

Известно, что бактерии, живущие в толстом кишечнике, синтезируют витамины группы В, включая В6 , но их количества недостаточно для удовлетворения потребностей хозяина, отчасти потому, что витамины конкурентно поглощаются несинтезирующими бактериями. [28]

Витамин B6 содержится в самых разных продуктах. В целом мясо, рыба и птица являются хорошими источниками, а вот молочные продукты и яйца — нет (таблица). [29] [30] Ракообразные и моллюски содержат около 0,1 мг/100 граммов. Фрукты (яблоки, апельсины, груши) содержат менее 0,1 мг/100 г. [30]

Биодоступность при смешанном рационе (содержащем продукты животного и растительного происхождения) оценивается в 75% – выше для ПЛП из мяса, рыбы и птицы, ниже – из растений, поскольку они в основном находятся в форме пиридоксина глюкозида , который имеет примерно биодоступность B 6 животного происхождения вдвое ниже, поскольку удаление глюкозида клетками кишечника не является эффективным на 100%. [4] Учитывая меньшие количества и меньшую биодоступность витамина из растений, возникли опасения, что вегетарианская или веганская диета может вызвать состояние дефицита витаминов. Однако результаты опроса населения, проведенного в США, показали, что, несмотря на более низкое потребление витаминов, уровень PLP в сыворотке существенно не различался у мясоедов и вегетарианцев, что позволяет предположить, что вегетарианская диета не представляет риска дефицита витамина B6 . . [7]

Потери при приготовлении, хранении и обработке различаются и в некоторых продуктах могут составлять более 50% в зависимости от формы витамина, присутствующего в пище. [3] Растительные продукты теряют меньше при обработке, поскольку содержат пиридоксин, который более стабилен, чем формы пиридоксала или пиридоксамина, содержащиеся в продуктах животного происхождения. Например, молоко может потерять 30–70% содержания витамина B6 при высушивании . [15] Витамин содержится в зародыше и алейроновом слое зерен, поэтому его больше в цельнозерновом хлебе по сравнению с белым хлебом и больше в коричневом рисе по сравнению с белым рисом. [30]

Большинство значений, приведенных в таблице, округлены до десятых долей миллиграмма:

Фортификация

По состоянию на 2019 год четырнадцать стран требуют обогащения пищевых продуктов пшеничной, кукурузной мукой или рисом витамином B6 в виде гидрохлорида пиридоксина. Большинство из них находятся в Юго-Восточной Африке или Центральной Америке. Предусмотренные количества варьируются от 3,0 до 6,5 мг/кг. Еще семь стран, включая Индию, имеют добровольную программу обогащения продуктов питания. Индия предусматривает 2,0 мг/кг. [31]

Пищевые добавки

В США поливитаминные/минеральные продукты обычно содержат от 2 до 4 мг витамина B6 в день в виде гидрохлорида пиридоксина, но некоторые содержат более 25 мг. Многие американские компании по производству пищевых добавок также продают пищевые добавки, содержащие только витамин B6, в дозе 100 мг на ежедневную порцию. [1] В то время как Национальная медицинская академия США устанавливает предельно допустимую дозу для взрослых на уровне 100 мг/день, [1] [4] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов устанавливает предельно допустимую дозу на уровне 25 мг/день. [23] [24]

Заявления о здоровье

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) в 1991 году создало систему регулирования «Пищевые продукты для определенных медицинских целей» (特定保健用食品; FOSHU) для индивидуального одобрения заявлений на этикетках пищевых продуктов относительно воздействия пищевых продуктов на организм. Тело человека. Позже нормативный диапазон FOSHU был расширен, чтобы обеспечить сертификацию капсул и таблеток. В 2001 году MHLW ввел в действие новую систему регулирования «Пищевые продукты с заявленными полезными свойствами» (保健機能食品; FHC), которая состоит из существующей системы FOSHU и недавно созданной «Пищевые продукты с заявленными питательными функциями» (栄養機能表示食品; FNFC). , согласно которому утверждения были одобрены для любого продукта, содержащего определенное количество на порцию 12 витаминов, включая витамин B 6 , и два минерала. [32] [33] Чтобы сделать заявление о пользе для здоровья на основании содержания витамина B 6 в пище , его количество на порцию должно находиться в диапазоне 0,3–25 мг. Допустимое утверждение: «Витамин B 6 — это питательное вещество, которое помогает производить энергию из белка и помогает поддерживать здоровье кожи и слизистых оболочек ». [34] [35]

В 2010 году Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) опубликовало обзор предполагаемых заявлений о полезности витамина B6 для здоровья , отвергнув заявления о пользе для костей, зубов, волос, кожи и ногтей и разрешив утверждения о том, что этот витамин обеспечивает нормальный метаболизм гомоцистеина , нормальную энергетическую активность. улучшение обмена веществ, нормализация психологических функций, снижение утомляемости и утомляемости, а также обеспечение нормального синтеза цистеина. [36]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) имеет несколько процедур для разрешения заявлений о вреде для здоровья на этикетках продуктов питания и пищевых добавок. [37] В отношении витамина B6 не существует утвержденных FDA заявлений о полезности для здоровья или подтвержденных заявлений о полезности для здоровья . Заявления о структуре/функции могут быть сделаны без проверки или одобрения FDA, если есть заслуживающие доверия научные исследования. [37] Примерами этого витамина являются «Помогает поддерживать функцию нервной системы» и «Поддерживает здоровый метаболизм гомоцистеина».

Всасывание, метаболизм и выведение

Витамин В6 всасывается в тощей кишке тонкой кишки путем пассивной диффузии . [1] [4] Даже очень большие количества хорошо усваиваются. Всасывание форм фосфатов включает их дефосфорилирование, катализируемое ферментом щелочной фосфатазой . [15] Большая часть витамина усваивается печенью. Там дефосфорилированные витамины превращаются в фосфорилированные PLP, PNP и PMP, причем два последних превращаются в PLP. В печени ПЛП связывается с белками, в первую очередь с альбумином. Комплекс PLP-альбумин – это то, что выделяется печенью для циркуляции в плазме. [4] Белковосвязывающая способность является ограничивающим фактором для хранения витаминов. Общие запасы в организме, большая часть которых находится в мышцах и меньшая часть в печени, находятся в диапазоне от 61 до 167 мг. [4]

Ферментативные процессы используют PLP в качестве кофактора, донора фосфата. ПЛП восстанавливается посредством пути спасения , для которого необходимы три ключевых фермента: пиридоксалькиназа , пиридоксин-5'-фосфатоксидаза и фосфатазы . [6] [8] Известно, что врожденные ошибки в ферментах спасения приводят к неадекватному уровню PLP в клетке, особенно в нейрональных клетках. Известно, что возникающий в результате дефицит PLP вызывает или участвует в ряде патологий, в первую очередь детских эпилептических припадках. [8]

Конечным продуктом катаболизма витамина B6 является 4-пиридоксовая кислота, которая составляет около половины соединений B6 в моче. 4-Пиридоксовая кислота образуется под действием альдегидоксидазы в печени. Количество выделяемых витаминов увеличивается в течение 1–2 недель при приеме витаминов и так же быстро снижается после прекращения приема добавок. [4] [38] Другие формы витаминов, выделяющиеся с мочой, включают пиридоксаль, пиридоксамин и пиридоксин, а также их фосфаты. При пероральном приеме больших доз пиридоксина доля этих других форм увеличивается. Небольшое количество витамина В6 выводится также с калом. Это может быть комбинация неусвоившегося витамина и того, что было синтезировано микробиотой толстого кишечника. [4]

Дефицит

Признаки и симптомы

Классический клинический синдром дефицита витамина B 6 представляет собой себорейную дерматитоподобную сыпь, атрофический глоссит с изъязвлением , ангулярный хейлит , конъюнктивит , опрелость , аномальные электроэнцефалограммы , микроцитарную анемию (из-за нарушения синтеза гема ) и неврологические симптомы сонливости , спутанности сознания, депрессия и нейропатия (из-за нарушения синтеза сфингозина ). [1]

У младенцев дефицит витамина B6 может привести к раздражительности, аномально острому слуху и судорожным припадкам. [1]

В менее тяжелых случаях наблюдаются метаболические заболевания, связанные с недостаточной активностью кофермента пиридоксаль -5'-фосфата (PLP). [1] Наиболее выраженное поражение связано с нарушением конверсии триптофана - ниацина . Это можно обнаружить по экскреции ксантуреновой кислоты с мочой после перорального приема триптофана. Дефицит витамина B6 также может привести к нарушению транссульфурации метионина в цистеин . PLP-зависимые трансаминазы и гликогенфосфорилаза обеспечивают витамину его роль в глюконеогенезе , поэтому лишение витамина B6 приводит к нарушению толерантности к глюкозе . [1] [15]

Диагностика

Оценка статуса витамина B6 имеет важное значение, поскольку клинические признаки и симптомы в менее тяжелых случаях неспецифичны. [39] Три наиболее широко используемых биохимических теста — это концентрация ПЛП в плазме, коэффициент активации фермента аспартатаминотрансферазы эритроцитов и выведение с мочой продуктов распада витамина B 6 , в частности ПА с мочой. Из них ПЛП в плазме, вероятно, является лучшим показателем, поскольку он отражает запасы в тканях. Уровень ПЛП в плазме менее 10 нмоль/л указывает на дефицит витамина B6 . [38] Концентрация ПЛП, превышающая 20 нмоль/л, была выбрана в качестве уровня адекватности для установления расчетной средней потребности и рекомендуемой суточной нормы в США. [4] Уровень мочи в моче также является показателем дефицита витамина B6 ; уровень менее 3,0 ммоль/день указывает на дефицит витамина B6 . [38] Были разработаны и другие методы измерения, в том числе УФ-спектрометрический , спектрофлуориметрический , масс-спектрометрический , тонкослойный и высокоэффективный жидкостный хроматографический , электрофоретический , электрохимический и ферментативный. [38] [40]

Классические клинические симптомы дефицита витамина B6 встречаются редко даже в развивающихся странах. В период с 1952 по 1953 год было зарегистрировано несколько случаев, особенно в Соединенных Штатах, у небольшого процента младенцев, которых кормили смесью, в которой отсутствует пиридоксин. [41]

Причины

Дефицит одного только витамина B6 встречается относительно редко и часто возникает в сочетании с другими витаминами комплекса B. Существуют доказательства снижения уровня витамина B6 у женщин с диабетом 1 типа и у пациентов с системным воспалением , заболеванием печени, ревматоидным артритом и ВИЧ- инфицированными . [42] [43] Использование пероральных контрацептивов и лечение некоторыми противосудорожными препаратами , изониазидом , циклосерином , пеницилламином и гидрокортизоном отрицательно влияют на статус витамина B6 . [1] [44] [45] Гемодиализ снижает уровень витамина B6 в плазме. [46]

Генетические дефекты

Генетически подтвержденные диагнозы заболеваний, влияющих на метаболизм витамина B6 ( дефицит ALDH7A1 , дефицит пиридоксин-5'-фосфатоксидазы , дефицит PLP-связывающего белка , гиперпролинемия II типа и гипофосфатазия ) могут спровоцировать у детей раннего возраста эпилептические приступы , зависимые от дефицита витамина B6 . Они реагируют на терапию пиридоксаль-5'-фосфатом. [8] [47]

История

Обзор истории был опубликован в 2012 году. [48] В 1934 году венгерский врач Пауль Дьёрдь обнаружил вещество, способное вылечить кожное заболевание у крыс (акродинический дерматит). Он назвал это вещество витамином B 6 , так как нумерация витаминов группы B была хронологической, а пантотеновая кислота была отнесена к витамину B 5 в 1931 году . [49] [50] В 1938 году Ричард Кун был удостоен Нобелевской премии по химии за свою работу. на каротиноиды и витамины, особенно B 2 и B 6 . [51] Также в 1938 году Сэмюэл Лепковский выделил витамин B6 из рисовых отрубей. [48] ​​Год спустя Стэнтон А. Харрис и Карл Август Фолкерс определили структуру пиридоксина и сообщили об успехах в химическом синтезе , [52] а затем в 1942 году Эсмонд Эмерсон Снелл разработал микробиологический анализ роста , который привел к характеристике пиридоксамина, аминированный продукт пиридоксина и пиридоксаль — формильное производное пиридоксина. [48] ​​Дальнейшие исследования показали, что пиридоксаль, пиридоксамин и пиридоксин обладают практически одинаковой активностью у животных и обязаны своей витаминной активностью способности организма превращать их в ферментативно активную форму пиридоксаль-5-фосфата. [48]

Согласно рекомендации IUPAC -IUB в 1973 г. [53] витамин B6 является официальным названием для всех производных 2-метил,3-гидрокси,5-гидроксиметилпиридина, проявляющих биологическую активность пиридоксина. [54] Поскольку эти родственные соединения обладают одинаковым эффектом, слово «пиридоксин» не следует использовать как синоним витамина B 6 .

Исследовать

Наблюдательные исследования показали обратную корреляцию между более высоким потреблением витамина B 6 и всеми видами рака , при этом наиболее убедительными доказательствами являются рак желудочно-кишечного тракта. Однако данные обзора рандомизированных клинических исследований не подтвердили защитный эффект. Авторы отметили, что высокое потребление B 6 может быть индикатором более высокого потребления других пищевых защитных микроэлементов. [55] Обзор и два обсервационных исследования, в которых сообщалось о риске рака легких, показали, что уровень витамина B6 в сыворотке был ниже у людей с раком легких по сравнению с людьми без рака легких, но не включали никаких исследований по вмешательству или профилактике. [56] [57] [58]

По данным проспективного когортного исследования, долгосрочное употребление витамина B6 из отдельных источников добавок в дозе более 20 мг в день, что более чем в десять раз превышает рекомендованную дозу для взрослых мужчин, составляющую 1,7 мг/день, было связано с повышенным риском развития рак легких среди мужчин. Курение еще больше повышает этот риск. [59] Однако более поздний обзор этого исследования показал, что причинно-следственная связь между приемом добавок витамина B 6 и повышенным риском рака легких еще не подтверждена. [60]

Для ишемической болезни сердца метаанализ показал более низкий относительный риск при увеличении потребления витамина B6 с пищей на 0,5 мг / день . [61] По состоянию на 2021 год не было опубликованных обзоров рандомизированных клинических исследований ишемической болезни сердца или сердечно-сосудистых заболеваний. В обзорах наблюдательных и интервенционных исследований ни более высокие концентрации витамина B 6 [62], ни лечение [63] не показали какого-либо существенного улучшения когнитивных функций и риска деменции . Низкий уровень витамина B6 в рационе коррелировал с более высоким риском депрессии у женщин, но не у мужчин. [64] Когда были рассмотрены клинические испытания, о значимом эффекте лечения депрессии не сообщалось, но подгруппа исследований с участием женщин в пременопаузе предположила пользу, с рекомендацией о необходимости дополнительных исследований. [65] Результаты нескольких исследований с участием детей с диагнозом расстройства аутистического спектра (РАС), получавших лечение высокими дозами витамина B 6 и магния , не привели к влиянию лечения на тяжесть симптомов РАС. [66]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijk «Факты о витамине B6 для медицинских работников». Управление пищевых добавок в Национальных институтах здравоохранения . 24 февраля 2020 г. . Проверено 5 февраля 2021 г.
  2. ^ abcd «Витамин B6». Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. Май 2014. Архивировано из оригинала 14 марта 2018 года . Проверено 7 марта 2017 г.
  3. ^ abcdefgh Да Силва VR, Григорий III JF (2020). «Витамин В6». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 225–38. ISBN 978-0-323-66162-1.
  4. ^ Медицинский институт abcdefghijklm (1998). «Витамин В6». Рекомендуемая диетическая норма тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. стр. 150–195. дои : 10.17226/6015. ISBN 978-0-309-06554-2. LCCN  00028380. OCLC  475527045. PMID  23193625.
  5. ^ ab Havaux M, Ksas B, Szewczyk A, Rumeau D, Franck F, Caffarri S, Triantaphylidès C (ноябрь 2009 г.). «Растения с дефицитом витамина B6 проявляют повышенную чувствительность к сильному свету и фотоокислительному стрессу». BMC Завод Биол . 9 :130. дои : 10.1186/1471-2229-9-130 . ПМК 2777905 . ПМИД  19903353. 
  6. ^ abcdefg Парра М, Шталь С, Хеллманн Х (июль 2018 г.). «Витамин B6 и его роль в клеточном метаболизме и физиологии». Клетки . 7 (7): 84. doi : 10.3390/cells7070084 . ПМК 6071262 . ПМИД  30037155. 
  7. ^ аб Шоргг П., Бернигхаузен Т., Рорманн С., Кэссиди А., Каравасилоглу Н., Кюн Т. (май 2021 г.). «Статус витамина B6 среди вегетарианцев: результаты популяционного опроса». Питательные вещества . 13 (5): 1627. doi : 10.3390/nu13051627 . ПМК 8150266 . ПМИД  34066199. 
  8. ^ abcd Гатге М.С., Аль Муграм М., Омар А.М., Сафо М.К. (апрель 2021 г.). «Врожденные ошибки в ферментах спасения витамина B6, связанные с неонатальной эпилептической энцефалопатией и другими патологиями». Биохимия . 183 : 18–29. дои : 10.1016/j.biochi.2020.12.025. PMID  33421502. S2CID  231437416.
  9. ^ abc Бахманн Т, Рыхлик М (август 2018 г.). «Синтез [13C₃]-B6 витамеров, меченных в трех последовательных позициях, начиная с [13C₃]-пропионовой кислоты». Молекулы . 23 (9). дои : 10.3390/molecules23092117 . ПМК 6225105 . ПМИД  30142892. 
  10. ^ Тамбаско-Стударт М., Титиз О., Рашле Т., Форстер Г., Амрайн Н., Фитцпатрик Т.Б. (сентябрь 2005 г.). «Биосинтез витамина В6 у высших растений». Proc Natl Acad Sci США . 102 (38): 13687–92. Бибкод : 2005PNAS..10213687T. дои : 10.1073/pnas.0506228102 . ПМК 1224648 . ПМИД  16157873. 
  11. ^ Фитцпатрик Т.Б., Амрайн Н., Каппес Б., Машеру П., Тьюс И., Рашле Т. (октябрь 2007 г.). «Два независимых пути биосинтеза витамина B6 de novo: в конце концов, они не так уж и отличаются». Биохимический журнал . 407 (1): 1–13. дои : 10.1042/BJ20070765. ПМК 2267407 . PMID  17822383. S2CID  28231094. 
  12. ^ Эггерсдорфер М, Лаудерт Д, Летинуа Ю, МакКлимонт Т, Медлок Дж, Нетшер Т, Бонрат В (2012). «Сто лет витаминов - история успеха естественных наук». Angewandte Chemie, международное издание . 51 (52): 12973–12974. дои : 10.1002/anie.201205886. ПМИД  23208776.
  13. ^ Аб Ван Ю, Лю Л, Цзинь З, Чжан Д (2021). «Фабрика микробных клеток для экологически чистого производства витаминов». Фронт Биоинж Биотехнологий . 9 : 661562. doi : 10.3389/fbioe.2021.661562 . ПМЦ 8247775 . ПМИД  34222212. 
  14. ^ Цзоу Э, Ши X, Чжан Г, Ли З, Цзинь С, Су В (ноябрь 2013 г.). «Усовершенствованный метод «Оксазола» для практического и эффективного получения пиридоксина гидрохлорида (витамина B6)». Разработка организационного процесса . 17 (12): 1498–502. дои : 10.1021/op4001687.
  15. ^ abcdefghi Combs GF (2007). Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Сан-Диего: Elsevier Academic Press. стр. 320–324. ISBN 978-0-8121-0661-9. LCCN  2007026776. OCLC  150255807.
  16. ^ Ристиля М, Стрид Х, Эрикссон Л.А., Стрид А, Сэвенстранд Х (март 2011 г.). «Роль фермента биосинтеза пиридоксина (витамина B6) PDX1 в реакции растений на ультрафиолетовое излучение B». Растительная Физиол Биохимия . 49 (3): 284–92. doi :10.1016/j.plaphy.2011.01.003. ПМИД  21288732.
  17. ↑ Чегени Г., Корёши Л., Стрид А., Хидег Э. (февраль 2019 г.). «Множественные роли витамина B6 в адаптации растений к УФ-B». Научные отчеты . 9 (1): 1259. Бибкод : 2019NatSR...9.1259C. doi : 10.1038/s41598-018-38053-w. ПМК 6361899 . ПМИД  30718682. 
  18. ^ «Изониазид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 августа 2021 г.
  19. ^ Леро П., Пеналоса А., Грис М. (апрель 2005 г.). «Пиридоксин в клинической токсикологии: обзор». Eur J Emerg Med . 12 (2): 78–85. дои : 10.1097/00063110-200504000-00007. PMID  15756083. S2CID  39197646.
  20. ^ Мэй Н, Го X, Эрн З, Кобаяши Д, Вада К, Го Л (январь 2017 г.). «Обзор токсичности, вызванной гинкго двулопастным, от экспериментальных исследований до сообщений о случаях заболевания человека». J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotropicol Rev. 35 (1): 1–28. Бибкод : 2017JESHC..35....1M. дои : 10.1080/10590501.2016.1278298. ПМК 6373469 . ПМИД  28055331. 
  21. ^ Кобаяши Д. (2019). «[Пищевое отравление семенами гинкго из-за истощения витамина B6]». Якугаку Дзасси (на японском языке). 139 (1): 1–6. дои : 10.1248/yakushi.18-00136 . ПМИД  30606915.
  22. ^ «Обзор диетических эталонных значений для населения ЕС, полученный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2017 года.
  23. ^ ab «Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 19 сентября 2017 года.
  24. ^ ab Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) (2008). «Мнение о пиридоксаль-5'-фосфате как источнике витамина B6, добавляемого для пищевых целей в пищевые добавки». Журнал EFSA . Научная группа по пищевым добавкам, ароматизаторам, технологическим добавкам и материалам, контактирующим с пищевыми продуктами. 760 (7): 760. doi : 10.2903/j.efsa.2008.760 . ПМЦ 10193624 . ПМИД  37213840. 
  25. ^ «Обзор диетических рекомендаций для японцев» (PDF) . Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (Япония) . 2015 . Проверено 19 августа 2021 г.
  26. ^ «Федеральный реестр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 г.
  27. ^ «Справочник дневной нормы базы данных этикеток пищевых добавок (DSLD)» . База данных этикеток пищевых добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 16 мая 2020 г.
  28. ^ Майенгбам С., Хлейлат Ф., Реймер Р.А. (ноябрь 2020 г.). «Дефицит витамина B6 в рационе ухудшает микробиоту кишечника, а также хозяина и микробные метаболиты у крыс». Биомедицины . 8 (11): 469. doi : 10.3390/biomedicines8110469 . ПМЦ 7693528 . ПМИД  33147768. 
  29. ↑ abc Джозеф М (10 января 2021 г.). «30 продуктов с высоким содержанием витамина B6». Прогресс в питании . Проверено 17 августа 2021 г. Вся пищевая ценность в этой статье была взята из центральной базы данных FoodData Министерства сельского хозяйства США.
  30. ^ abcdef «Централ данных о пищевых продуктах Министерства сельского хозяйства США. Стандартный справочник, Legacy Foods» . Центр данных о пищевых продуктах Министерства сельского хозяйства США . Апрель 2018 года . Проверено 18 августа 2021 г.
  31. ^ «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения». Глобальный обмен данными по обогащению пищевых продуктов . 16 августа 2021 г. . Проверено 16 августа 2021 г.
  32. ^ Симидзу Т. (декабрь 2003 г.). «Заявления о полезности функциональных продуктов питания: японские правила и международное сравнение». Нутр Рес Преподобный . 16 (2): 241–52. дои : 10.1079/NRR200363 . ПМИД  19087392.
  33. ^ Харада К. (2016). «食品中の機能性成分解析» [Анализ функциональных ингредиентов в пищевых продуктах]. Бунсэки Кагаку (на японском языке). Японское общество аналитической химии. 65 (6): 309–319. дои : 10.2116/бунсекикагаку.65.309 . ISSN  0525-1931.
  34. ^ Симидзу Т (2001). «新しい保健機能性食晶制度の概要» [Новые нормативные акты: продукты с заявлениями о полезности для здоровья] (PDF) . Журнал Международного института наук о жизни Японии (на японском языке). 66 : 9–15.
  35. ^ «(問14) 栄養機能食品の規格基準及び表示の基準とは、どのようなものか» [Вопрос 14 — Каковы стандарты и критерии маркировки продуктов с питательной функцией C лаймс?]. Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (на японском языке) . Проверено 23 сентября 2021 года.る栄養素です.
  36. ^ «Научное мнение об обосновании утверждений о пользе витамина B6 для здоровья». Журнал EFSA . 8 (10): 1759. 2010. doi : 10.2903/j.efsa.2010.1759 .
  37. ^ ab «Заявления на этикетке обычных пищевых продуктов и пищевых добавок». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 июня 2018 г. Проверено 17 августа 2021 г.
  38. ^ abcd Уеланд П.М., Ульвик А., Риос-Авила Л., Мидттун О., Грегори Дж.Ф. (2015). «Прямые и функциональные биомаркеры статуса витамина B6». Анну Рев Нутр . 35 : 33–70. doi : 10.1146/annurev-nutr-071714-034330. ПМЦ 5988249 . ПМИД  25974692. 
  39. ^ Гибсон РС (2005). «Оценка статуса витамина В6». Принципы оценки питания (2-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. стр. 575–594. ISBN 978-0-19-517169-3. LCCN  2004054778. OCLC  884490740.
  40. ^ Ахмад I, Мирза Т., Кадир К., Назим У., Вайд Ф.Х. (сентябрь 2013 г.). «Витамин В6: дефицитные заболевания и методы анализа». Пак Дж. Фарм Науч . 26 (5): 1057–69. ПМИД  24035968.
  41. ^ Менкес Дж. Х. (1980). Учебник детской неврологии (2-е изд.). Филадельфия: Издательство Генри Кимптона. п. 486. ИСБН 978-0-8121-0661-9. LCCN  79010975. OCLC  925196268.
  42. ^ Массе П.Г., Будро Дж., Транчант CC, Уэллетт Р., Эриксон К.Л. (февраль 2012 г.). «Диабет 1 типа нарушает метаболизм витамина B(6) на раннем этапе взросления женщин». Прикладная физиология, питание и обмен веществ . 37 (1): 167–75. дои : 10.1139/ч11-146. ПМИД  22288928.
  43. ^ Ульвик А., Мидттун О., Педерсен Э.Р., Юссен С.Дж., Нюгорд О., Уеланд П.М. (июль 2014 г.). «Доказательства повышенного катаболизма витамина B-6 во время системного воспаления». Американский журнал клинического питания . 100 (1): 250–5. дои : 10.3945/ajcn.114.083196 . ПМИД  24808485.
  44. ^ Уилсон С.М., Бивинс Б.Н., Рассел К.А., Бейли Л.Б. (октябрь 2011 г.). «Применение пероральных контрацептивов: влияние на статус фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12». Обзоры питания . 69 (10): 572–83. дои : 10.1111/j.1753-4887.2011.00419.x . ПМИД  21967158.
  45. ^ Шванингер М., Ринглеб П., Винтер Р., Коль Б., Фин В., Ризер П.А., Уолтер-Сак I (март 1999 г.). «Повышенные концентрации гомоцистеина в плазме при лечении противоэпилептическими препаратами». Эпилепсия . 40 (3): 345–50. дои : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00716.x . ПМИД  10080517.
  46. ^ Коркен М., Портер Дж. (сентябрь 2011 г.). «Является ли дефицит витамина B (6) недооцененным риском для пациентов, находящихся на гемодиализе? Систематический обзор: 2000-2010». Нефрология . 16 (7): 619–25. дои : 10.1111/j.1440-1797.2011.01479.x . PMID  21609363. S2CID  22894817.
  47. ^ Мастранжело М., Чезарио С. (ноябрь 2019 г.). «Обновленная информация о лечении эпилепсии, зависимой от витамина B6». Эксперт преподобный Нейротер . 19 (11): 1135–47. дои : 10.1080/14737175.2019.1648212. PMID  31340680. S2CID  198496085.
  48. ^ abcd Розенберг IH (2012). «История выделения и идентификации витамина B (6)». Энн Нутр Метаб . 61 (3): 236–8. дои : 10.1159/000343113. PMID  23183295. S2CID  37156675.
  49. ^ Дьёрдь П. (1934). «Витамин B2 и пеллаграподобный дерматит у крыс». Природа . 133 (3361): 498–9. Бибкод : 1934Natur.133..498G. дои : 10.1038/133498a0. S2CID  4118476.
  50. ^ Дьёрдь П., Экардт Р.Э. (сентябрь 1940 г.). «Дальнейшие исследования витамина B (6) и связанных с ним факторов комплекса витамина B (2) на крысах. Части I и II». Биохимический журнал . 34 (8–9): 1143–54. дои : 10.1042/bj0341143. ПМЦ 1265394 . ПМИД  16747297. 
  51. ^ «Нобелевская премия по химии 1938 года». Нобелевская премия . Проверено 5 июля 2018 г.
  52. ^ Харрис С.А., Фолкерс К. (апрель 1939 г.). «Синтетический витамин В6». Наука . 89 (2311): 347. Бибкод : 1939Sci....89..347H. дои : 10.1126/science.89.2311.347. ПМИД  17788439.
  53. ^ «Комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (CBN). Номенклатура витаминов B-6 и родственных соединений. Рекомендации 1973 г.» Европейский журнал биохимии . 40 (2): 325–327. 17 декабря 1973 г. ISSN  0014-2956. ПМИД  4781383.
  54. ^ «Диетические эталонные значения витамина B6» . Журнал EFSA . 14 (6): e04485. 2016. doi : 10.2903/j.efsa.2016.4485 . ISSN  1831-4732.
  55. ^ Моселлин С., Бриарава М., Пилати П. (март 2017 г.). «Витамин B6 и риск рака: обзор области и метаанализ». J Национальный онкологический институт . 109 (3): 1–9. дои : 10.1093/jnci/djw230 . ПМИД  28376200.
  56. ^ Ян Дж, Ли Х, Дэн Х, Ван З (2018). «Связь витаминов, связанных с одноуглеродным метаболизмом (фолат, B6, B12), гомоцистеина и метионина, с риском рака легких: систематический обзор и метаанализ». Передний Онкол . 8 : 493. doi : 10.3389/fonc.2018.00493 . ПМК 6220054 . ПМИД  30430082. 
  57. ^ Фаниди А., Мюллер, округ Колумбия, Юань Дж., Стивенс В.Л., Вайнштейн С.Дж. (январь 2018 г.). «Циркуляция фолата, витамина B6 и метионина в связи с риском рака легких в Консорциуме когорты рака легких (LC3)». Журнал Национального института рака . 110 (1): 57–67. дои : 10.1093/jnci/djx119. ISSN  1460-2105. ПМЦ 5989622 . ПМИД  28922778. 
  58. ^ Йоханссон М., Релтон С., Уеланд П.М., Воллсет SE, Мидттун Ø (июнь 2010 г.). «Уровень витамина B в сыворотке и риск рака легких». ДЖАМА . 303 (23): 2377–85. дои : 10.1001/jama.2010.808 . ISSN  0098-7484. ПМИД  20551408.
  59. ^ Brasky TM, White E, Chen CL (октябрь 2017 г.). «Долгосрочное дополнительное применение витамина B, связанного с одноуглеродным метаболизмом, в связи с риском рака легких в когорте витаминов и образа жизни (VITAL)». Журнал клинической онкологии . 35 (30): 3440–3448. дои : 10.1200/JCO.2017.72.7735. ISSN  1527-7755. ПМЦ 5648175 . ПМИД  28829668. 
  60. ^ Кальдерон-Оспина, Калифорния, Нава-Меса, Миссури, Паес-Уртадо AM (2020). «Обновленная информация о профилях безопасности витаминов B1, B6 и B12: описательный обзор». Терапия и управление клиническими рисками . 16 : 1275–88. дои : 10.2147/TCRM.S274122 . ISSN  1176-6336. ПМЦ 7764703 . ПМИД  33376337. 
  61. ^ Джаеди А., Заргар М.С. (2019). «Потребление витамина B6, фолиевой кислоты и витамина B12 и риск ишемической болезни сердца: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы проспективных когортных исследований». Crit Rev Food Sci Nutr . 59 (16): 2697–707. дои : 10.1080/10408398.2018.1511967. PMID  30431328. S2CID  53430399.
  62. ^ Чжан С., Луо Дж., Юань С., Дин Д. (2020). «Витамин B12, B6 или фолат и когнитивная функция у пожилых людей, проживающих в сообществе: систематический обзор и метаанализ». Дж. Альцгеймер Дис . 77 (2): 781–94. дои : 10.3233/JAD-200534. PMID  32773392. S2CID  221100310.
  63. ^ Ford AH, Алмейда ОП (май 2019 г.). «Влияние добавок витамина B на когнитивные функции у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Наркотическое старение . 36 (5): 419–34. doi : 10.1007/s40266-019-00649-w. PMID  30949983. S2CID  96435344.
  64. ^ Ву Ю, Чжан Л, Ли С, Чжан Д (апрель 2021 г.). «Связь диетического витамина B1, витамина B2, витамина B6 и витамина B12 с риском депрессии: систематический обзор и метаанализ». Нутр преп . 80 (3): 351–366. doi : 10.1093/nutrit/nuab014. ПМИД  33912967.
  65. ^ Уильямс А.Л., Коттер А., Сабина А., Жирар С., Гудман Дж., Кац Д.Л. (октябрь 2005 г.). «Роль витамина B-6 в лечении депрессии: систематический обзор». Фам Практика . 22 (5): 532–7. doi : 10.1093/fampra/cmi040 . ПМИД  15964874.
  66. ^ Ли YJ, Ли YM, Сян DX (октябрь 2018 г.). «Дополнительное вмешательство, связанное с дефицитом питательных веществ при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор». Eur J Nutr . 57 (7): 2571–82. дои : 10.1007/s00394-017-1528-6. PMID  28884333. S2CID  3999214.

Внешние ссылки