Панкреатит — это состояние, характеризующееся воспалением поджелудочной железы . [1] Поджелудочная железа — это большой орган, расположенный позади желудка , который вырабатывает пищеварительные ферменты и ряд гормонов . [1] Существует два основных типа: острый панкреатит и хронический панкреатит . [1]
Признаки и симптомы панкреатита включают боль в верхней части живота , тошноту и рвоту . [1] Боль часто отдает в спину и обычно бывает сильной. [1] При остром панкреатите может возникнуть лихорадка ; симптомы обычно проходят в течение нескольких дней. [1] При хроническом панкреатите может возникнуть потеря веса, жирный стул и диарея . [1] [5] Осложнения могут включать инфекцию, кровотечение, сахарный диабет или проблемы с другими органами. [1]
Две наиболее распространенные причины острого панкреатита — это желчный камень, блокирующий общий желчный проток после соединения панкреатического протока ; и злоупотребление алкоголем . [1] Другие причины включают прямую травму, определенные лекарства, инфекции, такие как свинка , и опухоли . [1] Хронический панкреатит может развиться в результате острого панкреатита. [1] Чаще всего это происходит из-за многолетнего злоупотребления алкоголем. [1]
Другие причины включают высокий уровень жиров в крови , высокий уровень кальция в крови , некоторые лекарства и определенные генетические нарушения , такие как муковисцидоз , среди прочих. [1] Курение увеличивает риск как острого, так и хронического панкреатита. [3] [4] Диагностика острого панкреатита основана на трехкратном увеличении в крови амилазы или липазы . [ 1] При хроническом панкреатите эти тесты могут быть нормальными. [1] Медицинская визуализация, такая как УЗИ и КТ, также может быть полезной. [1]
Острый панкреатит обычно лечат внутривенными жидкостями , обезболивающими средствами и иногда антибиотиками . [1] Обычно прием пищи и питья запрещен, а в желудок вводится назогастральный зонд . [1] Процедура, известная как эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), может быть проведена для исследования дистального общего желчного протока и удаления желчного камня, если он присутствует. [1] У пациентов с желчными камнями часто также удаляют желчный пузырь . [1] При хроническом панкреатите, в дополнение к вышесказанному, может использоваться временное кормление через назогастральный зонд для обеспечения адекватного питания. [1] Могут потребоваться долгосрочные изменения в рационе питания и замещение панкреатических ферментов . [1] Иногда проводится операция по удалению частей поджелудочной железы. [1]
В 2015 году во всем мире произошло около 8,9 миллионов случаев панкреатита. [6] Это привело к 132 700 смертям, по сравнению с 83 000 смертей в 1990 году. [7] [8] Острый панкреатит встречается примерно у 30 человек на 100 000 человек в год. [3] Новые случаи хронического панкреатита развиваются примерно у 8 человек на 100 000 человек в год и в настоящее время поражают около 50 человек на 100 000 человек в Соединенных Штатах. [9] Он чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [1] Часто хронический панкреатит начинается в возрасте от 30 до 40 лет и редко встречается у детей. [1] Острый панкреатит был впервые описан при вскрытии в 1882 году, а хронический панкреатит был впервые описан в 1946 году. [9]
Наиболее распространенными симптомами панкреатита являются сильная жгучая боль в верхней части живота или левом верхнем квадранте, отдающая в спину, тошнота и рвота , которая усиливается во время еды. Физическое обследование будет варьироваться в зависимости от тяжести и наличия внутреннего кровотечения . Артериальное давление может быть повышено из-за боли или понижено из-за обезвоживания или кровотечения. Частота сердечных сокращений и дыхания часто повышена. Живот обычно болезнен , но в меньшей степени, чем сама боль. Как это часто бывает при абдоминальных заболеваниях, звуки кишечника могут быть ослаблены из-за рефлекторного паралича кишечника . Могут присутствовать лихорадка или желтуха . Хронический панкреатит может привести к диабету или раку поджелудочной железы . Необъяснимая потеря веса может возникнуть из-за недостатка ферментов поджелудочной железы, затрудняющего пищеварение . [ необходима ссылка ]
Ранние осложнения включают шок , инфекцию, системный воспалительный ответный синдром , низкий уровень кальция в крови, высокий уровень глюкозы в крови и обезвоживание . Кровопотеря, обезвоживание и утечка жидкости в брюшную полость ( асцит ) могут привести к почечной недостаточности . Респираторные осложнения часто бывают тяжелыми . Обычно присутствует плевральный выпот . Поверхностное дыхание из-за боли может привести к коллапсу легких . Ферменты поджелудочной железы могут атаковать легкие, вызывая воспаление . Сильное воспаление может привести к внутрибрюшной гипертензии и синдрому абдоминального компартмента , что еще больше ухудшает почечную и дыхательную функцию и потенциально требует лечения с открытым животом для снижения давления. [10]
Поздние осложнения включают рецидивирующий панкреатит и развитие псевдокист поджелудочной железы — скоплений панкреатического секрета, которые были отгорожены рубцовой тканью. Они могут вызывать боль, инфицироваться, разрываться и кровоточить, блокировать желчный проток и вызывать желтуху или мигрировать по брюшной полости. Острый некротический панкреатит может привести к абсцессу поджелудочной железы — скоплению гноя , вызванному некрозом , разжижением и инфекцией . Это происходит примерно в 3% случаев или почти в 60% случаев, когда в поджелудочной железе присутствует более двух псевдокист и газ. [11]
Около 80 процентов случаев панкреатита вызваны желчными камнями или алкоголем . Холедохолитиаз (желчные камни в желчных протоках ) является наиболее распространенной причиной острого панкреатита, [12] а алкоголизм является наиболее распространенной причиной хронического панкреатита. [13] [14] [15] [16] [17] Уровень триглицеридов в сыворотке крови выше 1000 мг/дл (11,29 ммоль/л, т.е. гиперлипидемия ) является еще одной причиной. [18]
Мнемонический прием «GET SMASHED» часто используется, чтобы помочь врачам и студентам-медикам запомнить распространенные причины панкреатита: камни в желчном пузыре , этанол , травма , стероиды , свинка , аутоиммунные заболевания , укус скорпиона , гиперлипидемия , гипотермия или гиперпаратиреоз , ЭРХПГ , лекарственные препараты ( обычно азатиоприн , вальпроевая кислота , лираглутид ). [19]
Существует семь классов лекарств, связанных с острым панкреатитом: статины , ингибиторы АПФ , оральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ЗГТ), диуретики , антиретровирусная терапия, вальпроевая кислота и пероральные гипогликемические средства . Механизмы действия этих препаратов, вызывающих панкреатит, точно не известны, но возможно, что статины оказывают прямое токсическое действие на поджелудочную железу или через долгосрочное накопление токсичных метаболитов. Между тем, ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек поджелудочной железы через накопление брадикинина . Противозачаточные таблетки и ЗГТ вызывают артериальный тромбоз поджелудочной железы через накопление жира ( гипертриглицеридемия ). Диуретики, такие как фуросемид, оказывают прямое токсическое действие на поджелудочную железу. Между тем, тиазидные диуретики вызывают гипертриглицеридемию и гиперкальциемию , причем последняя является фактором риска образования камней поджелудочной железы. [ необходима цитата ]
ВИЧ-инфекция сама по себе может привести к тому, что человек будет более склонен к панкреатиту. Между тем, антиретровирусные препараты могут вызывать метаболические нарушения, такие как гипергликемия и гиперхолестеринемия , что предрасполагает к панкреатиту. Вальпроевая кислота может оказывать прямое токсическое воздействие на поджелудочную железу. [20] Различные пероральные гипогликемические средства связаны с панкреатитом, включая метформин , но миметики глюкагоноподобного пептида-1, такие как эксенатид, более тесно связаны с панкреатитом, способствуя воспалению в сочетании с диетой с высоким содержанием жиров. [21]
Атипичные антипсихотики, такие как клозапин , рисперидон и оланзапин, также могут вызывать панкреатит. [22]
Ряд инфекционных агентов признаны причинами панкреатита, в том числе: [23] [24] [25]
Другие распространенные причины включают травму , аутоиммунное заболевание , высокий уровень кальция в крови , гипотермию и эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ). Pancreas divisum — распространенный врожденный порок развития поджелудочной железы, который может лежать в основе некоторых рецидивирующих случаев. Сахарный диабет 2 типа связан с 2,8-кратным повышением риска. [26]
Менее распространенные причины включают рак поджелудочной железы , камни в протоках поджелудочной железы, [27] васкулит (воспаление мелких кровеносных сосудов поджелудочной железы) и порфирию — особенно острую перемежающуюся порфирию и эритропоэтическую протопорфирию . [ необходима цитата ]
Существует наследственная форма , которая приводит к активации трипсиногена в поджелудочной железе, что приводит к аутоперевариванию . Вовлеченные гены могут включать трипсин 1 , который кодирует трипсиноген, SPINK1 , который кодирует ингибитор трипсина , или регулятор трансмембранной проводимости кистозного фиброза . [28]
Дифференциальная диагностика панкреатита включает, помимо прочего, холецистит , холедохолитиаз , перфоративную язву желудка , инфаркт кишечника , непроходимость тонкого кишечника , гепатит и мезентериальную ишемию . [29]
Для диагностики необходимо наличие 2 из 3 следующих критериев: [ необходима ссылка ]
Амилаза и липаза — это 2 фермента, вырабатываемые поджелудочной железой. Повышение уровня липазы обычно считается лучшим индикатором панкреатита, поскольку она имеет большую специфичность и более длительный период полураспада. [30] Однако оба фермента могут быть повышены при других болезненных состояниях. При хроническом панкреатите тест на фекальную панкреатическую эластазу -1 (FPE-1) является маркером экзокринной функции поджелудочной железы. Дополнительные тесты, которые могут быть полезны при оценке хронического панкреатита, включают гемоглобин A1C , иммуноглобулин G4 , ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела . [31]
Для визуализации УЗИ брюшной полости является удобным, простым, неинвазивным и недорогим методом. [32] Оно более чувствительно и специфично для панкреатита, вызванного желчными камнями, чем другие методы визуализации. [30] Однако у 25–35% пациентов обзор поджелудочной железы может быть затруднен кишечными газами, что затрудняет ее оценку. [29]
Контрастное КТ обычно проводится более чем через 48 часов после начала боли для оценки некроза поджелудочной железы и экстрапанкреатической жидкости, а также для прогнозирования тяжести заболевания. Более раннее КТ может быть ложно обнадеживающим. [33]
ЭРХПГ или эндоскопическое ультразвуковое исследование также могут использоваться, если подозревается билиарная причина панкреатита. [ необходима цитата ]
Лечение панкреатита поддерживающее и зависит от тяжести. Морфин, как правило, подходит для контроля боли. Нет никаких клинических исследований, которые бы предполагали, что морфин может усугубить или вызвать панкреатит или холецистит. [34]
Лечение острого панкреатита будет зависеть от того, диагностирована ли легкая форма заболевания, не вызывающая осложнений, или тяжелая форма, которая может вызвать серьезные осложнения. [ необходима цитата ]
Лечение легкого острого панкреатита успешно осуществляется путем госпитализации в общую палату больницы. Традиционно людям не разрешалось есть, пока воспаление не пройдет, но более поздние данные свидетельствуют о том, что раннее кормление безопасно и улучшает результаты, а также может привести к возможности покинуть больницу раньше. [35]
Из-за воспаления, возникающего при панкреатите, провоспалительные цитокины, выделяемые в кровоток, могут вызывать воспаление во всем организме, включая легкие, и могут проявляться как ОРДС . Поскольку панкреатит может вызывать повреждение легких и влиять на нормальную функцию легких, дополнительный кислород иногда доставляется через дыхательные трубки, которые подключаются через нос (например, носовые канюли) или через маску. Затем трубки можно удалить через несколько дней, как только станет ясно, что состояние улучшается. [ необходима цитата ]
Во время эпизода острого панкреатита может возникнуть обезвоживание, поэтому жидкости будут вводиться внутривенно. [ необходима цитата ]
Опиоиды могут использоваться для облегчения боли. Когда панкреатит вызван желчными камнями, раннее удаление желчного пузыря также, по-видимому, улучшает результаты. [36]
Тяжелый панкреатит может вызвать органную недостаточность , некроз , инфицированный некроз, псевдокисту и абсцесс . Если диагностирован тяжелый острый панкреатит, людей необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии или отделение интенсивной терапии . Вероятно, что уровень жидкости внутри организма значительно снизится, поскольку он отводит телесные жидкости и питательные вещества в попытке восстановить поджелудочную железу. Падение уровня жидкости может привести к уменьшению объема крови в организме, что известно как гиповолемический шок. Гиповолемический шок может быть опасным для жизни, поскольку он может очень быстро лишить организм богатой кислородом крови, которая ему необходима для выживания. Чтобы избежать гиповолемического шока, жидкости будут вводиться внутривенно. Кислород будет подаваться через трубки, прикрепленные к носу, а для облегчения дыхания может использоваться вентиляционное оборудование. Для подачи питательных веществ могут использоваться зонды для кормления в сочетании с соответствующей анальгезией. [ необходима цитата ]
Как и при легком панкреатите, необходимо лечить основную причину — камни в желчном пузыре, прекращать прием лекарств, прекращать прием алкоголя и т. д. Если причиной являются камни в желчном пузыре, скорее всего, будет рекомендована процедура ЭРХПГ или удаление желчного пузыря. Желчный пузырь следует удалить во время той же госпитализации или в течение двух недель с момента начала панкреатита, чтобы ограничить риск рецидива панкреатита. [ необходима цитата ]
Если причиной панкреатита является алкоголь, прекращение употребления алкоголя и лечение алкогольной зависимости могут улучшить течение панкреатита. Даже если основная причина не связана с употреблением алкоголя, врачи рекомендуют избегать его в течение как минимум шести месяцев, поскольку это может привести к дальнейшему повреждению поджелудочной железы в процессе восстановления. [37]
Пероральное потребление, особенно жиров, обычно изначально ограничено, но раннее энтеральное питание в течение 48 часов, как было показано, улучшает клинические результаты. [38] Жидкости и электролиты заменяются внутривенно . Нутритивная поддержка начинается с зондового питания, чтобы обойти часть пищеварительного тракта, наиболее затронутую секретируемыми панкреатическими ферментами, если нет улучшения в течение первых 72–96 часов лечения. [39]
Уровень смертности при тяжелом остром панкреатите составляет около 2–9%, и выше там, где произошел некроз поджелудочной железы. [40]
Для прогнозирования тяжести приступа панкреатита используется несколько систем оценки. Каждая из них объединяет демографические и лабораторные данные для оценки тяжести или вероятности смерти. Примерами являются APACHE II , Ranson , BISAP и Glasgow. Модифицированные критерии Глазго предполагают, что случай считается тяжелым, если выполняются по крайней мере три из следующих условий: [41]
Это можно запомнить с помощью мнемонического приема PACREAS:
Оценка по шкале BISAP ( уровень азота мочевины крови >25 мг/дл (8,9 ммоль/л), нарушение психического статуса, синдром системной воспалительной реакции , возраст старше 60 лет, плевральный выпот) была подтверждена как аналогичная другим прогностическим системам оценки. [42]
В мире заболеваемость острым панкреатитом составляет от 5 до 35 случаев на 100 000 человек. Заболеваемость хроническим панкреатитом составляет 4–8 случаев на 100 000 человек, а распространенность составляет 26–42 случая на 100 000 человек. [43] В 2013 году панкреатит привел к 123 000 смертей по сравнению с 83 000 смертей в 1990 году. [8]
У взрослых в Соединенном Королевстве предполагаемые средние общие прямые и косвенные расходы на хронический панкреатит составляют примерно 79 000 фунтов стерлингов на человека в год. [44] Острый рецидивирующий панкреатит и хронический панкреатит встречаются у детей нечасто, но связаны с высокими расходами на здравоохранение из-за существенного бремени болезни . [45] Во всем мире предполагаемая средняя общая стоимость лечения детей с этими заболеваниями составляет примерно 40 500 долларов США на человека в год. [45]
Жирная пища может вызвать у собак панкреатит . [46]
Различные пероральные гипогликемические средства, используемые при лечении диабета, связаны с острым панкреатитом. Хотя существует некоторая связь между возникновением панкреатита и бигуанидными средствами, такими как метформин, а также с ингибиторами дипептидилпептидазы 4, включая ситаглиптин, вилдаглиптин и саксаглиптин, текущие исследования показывают, что единственными пероральными гипогликемическими средствами с непропорционально повышенным риском панкреатита являются миметики глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Особую озабоченность вызывает экзенатид, который был связан с 36 постмаркетинговыми сообщениями об остром панкреатите вскоре после его появления. Дальнейшее расследование показало 6-кратное увеличение риска панкреатита при использовании экзенатида по сравнению с другими методами лечения. Патогенез панкреатита, вызванного аналогом GLP-1, неясен, но текущие данные свидетельствуют об аддитивном или синергическом обострении панкреатита при использовании аналогов GLP-1 на фоне диеты с высоким содержанием жиров. Последовательность повреждения, по-видимому, начинается с гипертрофии ацинарных клеток, прогрессирует до индукции провоспалительных цитокинов и достигает кульминации в повреждении сосудов поджелудочной железы