Рак поджелудочной железы

Тип рака эндокринной железы

Состояние здоровья

Рак поджелудочной железы возникает, когда клетки поджелудочной железы , железистого органа, расположенного за желудком , начинают бесконтрольно размножаться и образовывать массу . Эти раковые клетки способны проникать в другие части тела. ^[9] Известно несколько типов рака поджелудочной железы. ^[10]

Наиболее распространенная аденокарцинома поджелудочной железы составляет около 90% случаев ^[11] , и термин «рак поджелудочной железы» иногда используется для обозначения только этого типа. ^[10] Эти аденокарциномы возникают в той части поджелудочной железы, которая вырабатывает пищеварительные ферменты . ^[10] Некоторые другие типы рака, которые в совокупности представляют собой большинство неаденокарцином, также могут возникать из этих клеток. ^[10]

Около 1–2% случаев рака поджелудочной железы составляют нейроэндокринные опухоли , возникающие из гормонпродуцирующих клеток поджелудочной железы. ^[10] Они, как правило, менее агрессивны, чем аденокарцинома поджелудочной железы. ^[10]

Признаки и симптомы наиболее распространенной формы рака поджелудочной железы могут включать пожелтение кожи , боли в животе или спине , необъяснимую потерю веса , светлый стул , темную мочу и потерю аппетита . ^[1] Обычно на ранних стадиях заболевания симптомы не наблюдаются, а симптомы, которые достаточно специфичны , чтобы предположить рак поджелудочной железы, обычно не развиваются до тех пор, пока заболевание не достигнет поздней стадии. ^{[1] [2]} К моменту постановки диагноза рак поджелудочной железы часто распространяется на другие части тела. ^{[10] [12]}

Рак поджелудочной железы редко возникает в возрасте до 40 лет, и более половины случаев аденокарциномы поджелудочной железы встречается у людей старше 70 лет . ^[2] Факторы риска рака поджелудочной железы включают курение табака , ожирение , диабет и некоторые редкие генетические заболевания. ^[2] Около 25% случаев связаны с курением, ^[3] и 5–10% связаны с наследственными генами . ^[2]

Рак поджелудочной железы обычно диагностируется с помощью комбинации методов медицинской визуализации, таких как ультразвук или компьютерная томография , анализы крови и исследование образцов тканей ( биопсия ). ^{[3] [4]} Заболевание разделяют на стадии : от ранней (I стадия) до поздней (IV стадия). ^[12] Скрининг населения в целом не оказался эффективным. ^[13]

Риск развития рака поджелудочной железы ниже среди некурящих и людей, которые поддерживают здоровый вес и ограничивают потребление красного или обработанного мяса ; ^[5] однако риск выше для мужчин, особенно при очень высоком уровне потребления красного мяса. ^[14] Однако этот вопрос является предметом дискуссий, поскольку исследование, проведенное Международным журналом рака в 2013 году, не обнаружило какой-либо статистически значимой связи между потреблением красного мяса и раком поджелудочной железы, вместо этого не было обнаружено никакой мужской связи, а обнаружена только положительная связь с красным мясом. потребление с риском рака поджелудочной железы у женщин после ограничения микроскопически подтвержденными случаями. ^[15] Шансы курильщиков на развитие заболевания уменьшаются, если они бросают курить, и почти возвращаются к уровню остального населения через 20 лет. ^[10] Рак поджелудочной железы можно лечить хирургическим путем, лучевой терапией , химиотерапией , паллиативной помощью или их комбинацией. ^[1] Варианты лечения частично зависят от стадии рака. ^[1] Хирургическое вмешательство является единственным методом лечения, который может вылечить аденокарциному поджелудочной железы, ^[12] и может также применяться для улучшения качества жизни без возможности излечения. ^{[1] [12]} Иногда необходимы обезболивающие и лекарства для улучшения пищеварения. ^[12] Ранняя паллиативная помощь рекомендуется даже тем, кто получает лечение, направленное на излечение. ^[16]

Рак поджелудочной железы является одной из самых смертоносных форм рака в мире и имеет один из самых низких показателей выживаемости. В 2015 году рак поджелудочной железы всех типов стал причиной 411 600 смертей во всем мире. ^[8] Рак поджелудочной железы является пятой по распространенности причиной смерти от рака в Соединенном Королевстве ^[17] и третьей по распространенности в Соединенных Штатах. ^[18] Заболевание чаще всего встречается в развитых странах мира, где возникло около 70% новых случаев в 2012 году. ^[10] Аденокарцинома поджелудочной железы обычно имеет очень плохой прогноз; после постановки диагноза 25% людей выживают один год и 12% живут пять лет. ^{[6] [10]} При ранней диагностике рака пятилетняя выживаемость возрастает примерно до 20%. ^[19] Нейроэндокринный рак имеет лучшие результаты; через пять лет после постановки диагноза 65% пациентов с диагнозом живы, хотя выживаемость значительно варьируется в зависимости от типа опухоли. ^[10]

Типы

Поджелудочная железа выполняет множество функций, выполняющихся эндокринными клетками островков Лангерганса и экзокринными ацинозными клетками . Рак поджелудочной железы может возникнуть в результате любого из них и нарушить любую из их функций.

Относительная частота различных новообразований поджелудочной железы, при этом рак поджелудочной железы отмечен красным/розовым цветом. ^[20]

Многие типы рака поджелудочной железы можно разделить на две основные группы. Подавляющее большинство случаев (около 95%) возникает в той части поджелудочной железы, которая вырабатывает пищеварительные ферменты , известную как экзокринный компонент . Описано несколько подтипов экзокринного рака поджелудочной железы, но их диагностика и лечение имеют много общего.

Небольшое меньшинство видов рака, которые возникают в гормонпродуцирующей ( эндокринной ) ткани поджелудочной железы, имеют различные клинические характеристики и называются нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы , иногда сокращенно «PanNET». Обе группы встречаются в основном (но не исключительно) у людей старше 40 лет и немного чаще встречаются у мужчин, но некоторые редкие подтипы встречаются преимущественно у женщин или детей. ^{[21] [22]}

Экзокринный рак

В экзокринной группе преобладает аденокарцинома поджелудочной железы (варианты этого названия могут добавлять «инвазивный» и «протоковой»), которая на сегодняшний день является наиболее распространенным типом и составляет около 85% всех случаев рака поджелудочной железы. ^[2] Почти все они начинаются в протоках поджелудочной железы, образуя аденокарциному протоков поджелудочной железы (PDAC). ^[23] И это несмотря на то, что ткань, из которой он возникает – эпителий протоков поджелудочной  железы – представляет менее 10% объема клеток поджелудочной железы, поскольку она представляет собой только протоки (обширная, но капилляроподобная система протоков, разветвляющаяся наружу) внутри поджелудочной железы. ^[24] Этот рак возникает в протоках, по которым секрет (например, ферменты и бикарбонат ) выводится из поджелудочной железы. Около 60–70% аденокарцином встречаются в головке поджелудочной железы . ^[2]

Следующий по распространенности тип — ацинарно-клеточная карцинома поджелудочной железы — возникает в скоплениях клеток , продуцирующих эти ферменты, и составляет 5% экзокринных раков поджелудочной железы. ^[25] Подобно «функционирующему» раку эндокринной системы, описанному ниже, ацинарно-клеточная карцинома может вызывать перепроизводство определенных молекул, в данном случае пищеварительных ферментов, что может вызывать такие симптомы, как кожная сыпь и боли в суставах.

Цистаденокарциномы составляют 1% случаев рака поджелудочной железы и имеют лучший прогноз, чем другие экзокринные типы. ^[25]

Панкреатобластома — редкая форма, чаще встречающаяся в детском возрасте и имеющая относительно хороший прогноз. Другие экзокринные виды рака включают аденосквамозный рак , перстнеклеточный рак , гепатоидный рак , коллоидный рак, недифференцированный рак и недифференцированный рак с остеокластоподобными гигантскими клетками . Солидная псевдопапиллярная опухоль — редкое новообразование низкой степени злокачественности, которое поражает преимущественно молодых женщин и обычно имеет очень хороший прогноз. ^{[2] [26]}

Муцинозно-кистозные новообразования поджелудочной железы представляют собой обширную группу опухолей поджелудочной железы с различным потенциалом злокачественности. Их выявляют значительно чаще, поскольку компьютерная томография становится все более мощной и распространенной, и продолжаются дискуссии о том, как лучше всего их оценивать и лечить, учитывая, что многие из них являются доброкачественными. ^[27]

нейроэндокринный

Небольшое меньшинство опухолей, которые возникают в других частях поджелудочной железы, представляют собой в основном нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PanNET). ^[28] Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой разнообразную группу доброкачественных или злокачественных опухолей, которые возникают из нейроэндокринных клеток организма , которые отвечают за интеграцию нервной и эндокринной систем. НЭО могут возникать в большинстве органов тела, включая поджелудочную железу, где все различные типы злокачественных опухолей считаются редкими . PanNET подразделяются на «функционирующие» и «нефункционирующие» типы, в зависимости от степени выработки гормонов. Функционирующие типы выделяют в кровоток такие гормоны, как инсулин , гастрин и глюкагон , часто в больших количествах, вызывая серьезные симптомы, такие как низкий уровень сахара в крови , но также способствуют относительно раннему выявлению. Наиболее распространенными функционирующими PanNET являются инсулиномы и гастриномы , названные в честь гормонов, которые они секретируют. Нефункционирующие типы не секретируют гормоны в достаточном количестве, чтобы вызвать явные клинические симптомы, поэтому нефункционирующие PanNET часто диагностируются только после того, как рак распространился на другие части тела. ^[29]

Как и в случае с другими нейроэндокринными опухолями, история терминологии и классификации PanNET сложна. ^[28] PanNET иногда называют «раком островковых клеток», ^[30] хотя сейчас известно, что они на самом деле не возникают из островковых клеток , как считалось ранее. ^[29]

Признаки и симптомы

Желтуха может быть симптомом обструкции желчевыводящих путей опухолью поджелудочной железы.

Поскольку рак поджелудочной железы обычно не вызывает заметных симптомов на ранних стадиях, заболевание обычно не диагностируется до тех пор, пока оно не распространится за пределы самой поджелудочной железы. ^[4] Это одна из основных причин низкой выживаемости. Исключением являются функционирующие сети PanNET, в которых перепроизводство различных активных гормонов может вызывать симптомы (которые зависят от типа гормона). ^[31]

Общие симптомы аденокарциномы поджелудочной железы включают:

• Боль в верхней части живота или спине, часто распространяющаяся из области желудка в спину. Местоположение боли может указывать на ту часть поджелудочной железы, где расположена опухоль. Боль может усиливаться ночью и со временем может усиливаться, становясь сильной и неослабевающей. ^[25] Боль можно слегка облегчить, наклонившись вперед. В Великобритании около половины новых случаев рака поджелудочной железы диагностируется после обращения в отделение неотложной помощи больницы по поводу боли или желтухи. У двух третей людей боль в животе является основным симптомом, у 46% из них она сопровождается желтухой, а у 13% наблюдается желтуха без боли. ^[12]
• Желтуха , желтый оттенок белков глаз или кожи, с болью или без нее и, возможно, в сочетании с потемнением мочи, возникает, когда рак головки поджелудочной железы закупоривает общий желчный проток , проходящий через поджелудочную железу. ^[32]
• Необъяснимая потеря веса , либо из-за потери аппетита , либо из-за потери экзокринной функции, что приводит к ухудшению пищеварения . ^[12]
• Опухоль может сдавливать соседние органы, нарушая процессы пищеварения и затрудняя опорожнение желудка , что может вызвать тошноту и чувство сытости. Непереваренный жир приводит к образованию жирных фекалий с неприятным запахом , которые трудно смыть. ^[12] Запоры также распространены. ^[33]
• По меньшей мере 50% людей с аденокарциномой поджелудочной железы страдают диабетом на момент постановки диагноза. ^[2] Хотя давний диабет является известным фактором риска развития рака поджелудочной железы (см. Факторы риска), рак сам по себе может вызывать диабет, и в этом случае недавнее начало диабета можно считать ранним признаком заболевания. ^[34] Люди старше 50 лет, у которых развивается диабет, имеют в восемь раз больший риск развития аденокарциномы поджелудочной железы в течение трех лет, после чего относительный риск снижается. ^[12]

Другие выводы

• Синдром Труссо , при котором тромбы спонтанно образуются в портальных кровеносных сосудах ( тромбоз воротной вены ), глубоких венах конечностей ( тромбоз глубоких вен ) или поверхностных венах ( тромбоз поверхностных вен ) в любом месте тела, может быть связан с рак поджелудочной железы и встречается примерно в 10% случаев. ^[3]
• Клиническая депрессия связана с раком поджелудочной железы примерно в 10–20% случаев и может быть препятствием для оптимального лечения. Депрессия иногда появляется до постановки диагноза рака, что позволяет предположить, что она может быть вызвана биологией заболевания. ^[3]

Другие распространенные проявления заболевания включают слабость и быструю утомляемость, сухость во рту , проблемы со сном и пальпируемое образование в животе . ^[33]

Симптомы распространения

Поперечный разрез печени человека на аутопсии , показывающий множество крупных бледных опухолевых отложений, которые являются вторичными опухолями, возникшими в результате рака поджелудочной железы.

Распространение рака поджелудочной железы на другие органы ( метастазирование ) также может вызывать симптомы. Обычно аденокарцинома поджелудочной железы сначала распространяется на близлежащие лимфатические узлы , а затем в печень или брюшную полость , толстую кишку или легкие. ^[3] В редких случаях он распространяется на кости или мозг. ^[35]

Рак поджелудочной железы также может быть вторичным раком , распространившимся из других частей тела. Это редкое явление, встречается только примерно в 2% случаев рака поджелудочной железы. Рак почки, безусловно, является наиболее распространенным раком, распространяющимся на поджелудочную железу, за ним следует колоректальный рак , а затем рак кожи , молочной железы и легких . В таких случаях может быть проведена операция на поджелудочной железе, либо в надежде на излечение, либо для облегчения симптомов. ^[36]

Факторы риска

Факторы риска аденокарциномы поджелудочной железы включают: ^{[2] [10] [12] [37] [38] [ чрезмерное цитирование ]}

• Возраст, пол и этническая принадлежность – риск развития рака поджелудочной железы увеличивается с возрастом. Большинство случаев происходит после 65 лет ^[10] , тогда как случаи до 40 лет встречаются редко. Заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин. ^[10] В Соединенных Штатах это более чем в 1,5 раза чаще встречается у афроамериканцев , хотя заболеваемость в Африке низкая. ^[10]
• Курение сигарет является наиболее изученным предотвратимым фактором риска развития рака поджелудочной железы, который примерно удваивает риск среди заядлых курильщиков, причем риск увеличивается с увеличением количества выкуриваемых сигарет и продолжительности курения. Риск медленно снижается после прекращения курения , и требуется около 20 лет, чтобы вернуться почти к уровню некурящих. ^[39]
• Ожирение : индекс массы тела более 35 увеличивает относительный риск примерно вдвое. ^{[12] [40]}
• Семейный анамнез. 5–10% случаев рака поджелудочной железы имеют наследственный компонент, когда у людей имеется семейный анамнез рака поджелудочной железы. ^{[2] [41]} Риск значительно возрастает, если заболевание было перенесено более чем одним родственником первой линии , и в меньшей степени, если оно развилось у них до 50 лет. ^[4] Большинство вовлеченных генов не идентифицированы. ^{[2] [42]} Наследственный панкреатит приводит к значительному повышению риска развития рака поджелудочной железы на протяжении жизни - на 30–40% до возраста 70 лет. ^[3] Лицам с наследственным панкреатитом может быть предложен скрининг раннего рака поджелудочной железы на исследовательской основе. ^[43] Некоторые люди могут решиться на хирургическое удаление поджелудочной железы, чтобы предотвратить развитие рака в будущем. ^[3]

Рак поджелудочной железы связан с другими редкими наследственными синдромами: синдромом Пейтца-Егерса, обусловленным мутациями в гене-супрессоре опухоли STK11 (очень редко, но очень сильный фактор риска); синдром диспластического невуса (или синдром семейной атипичной множественной родинки и меланомы, FAMMM-PC) вследствие мутаций гена- супрессора опухоли CDKN2A ; аутосомно-рецессивная атаксия-телеангиэктазия и аутосомно-доминантно наследуемые мутации генов BRCA2 и PALB2 ; наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча); и семейный аденоматозный полипоз . PanNETs были связаны с множественной эндокринной неоплазией типа 1 (MEN1) и синдромами фон Хиппеля-Линдау . ^{[2] [3] [4]}

• Хронический панкреатит, по-видимому, почти утрояет риск, и, как и в случае с диабетом, впервые возникший панкреатит может быть симптомом опухоли. ^[3] Риск рака поджелудочной железы у людей с семейным панкреатитом особенно высок. ^{[3] [42]}
• Сахарный диабет является фактором риска развития рака поджелудочной железы, и (как указано в разделе «Признаки и симптомы») впервые возникший диабет также может быть ранним признаком заболевания. Люди, у которых диагностирован диабет 2 типа в течение более 10 лет, могут иметь повышенный риск на 50% по сравнению с людьми без диабета. ^[3] В 2021 году Вентури сообщил, что поджелудочная железа способна поглощать в больших количествах радиоактивный цезий (Cs-134 и Cs-137), вызывая хронический панкреатит и, вероятно, рак поджелудочной железы с повреждением островков поджелудочной железы, вызывая диабет типа 3c (панкреатогенный) . ^[44] После аварий на Фукусиме и Чернобыльской АЭС среди загрязненного населения, особенно детей и подростков, возросло число случаев хронического панкреатита, рака поджелудочной железы и сахарного диабета. В то же время во всем мире растет число заболеваний поджелудочной железы, диабета и загрязнения окружающей среды радиоцезием.
• Не было четко доказано, что определенные виды продуктов питания (в отличие от ожирения) увеличивают риск рака поджелудочной железы. ^{[2] [45]} Диетические факторы, для которых некоторые данные показывают несколько повышенный риск, включают обработанное мясо , красное мясо и мясо, приготовленное при очень высоких температурах (например, путем жарки, варки или гриля). ^{[45] [46]}

Алкоголь

Чрезмерное употребление алкоголя является основной причиной хронического панкреатита , который, в свою очередь, предрасполагает к раку поджелудочной железы, но значительные исследования не смогли твердо установить, что употребление алкоголя является прямым фактором риска развития рака поджелудочной железы. В целом связь неизменно слаба, и большинство исследований не обнаружили никакой связи, при этом курение является сильным искажающим фактором. Доказательства более убедительны в отношении связи с злоупотреблением алкоголем (не менее шести порций в день). ^{[3] [47]}

Патофизиология

Микрофотография аденокарциномы протоков поджелудочной железы (наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы), окраска H&E

Предрак

Микрофотографии нормальной поджелудочной железы, интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы (предшественники рака поджелудочной железы) и карциномы поджелудочной железы, окраска H&E.

Прогрессирование интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы, включая мутации. ^[48]

Считается, что экзокринный рак возникает в результате нескольких типов предраковых поражений поджелудочной железы, но эти поражения не всегда перерастают в рак, и не все из них, выявляемые как побочный продукт увеличения использования компьютерной томографии по другим причинам, поддаются лечению. ^[3] Помимо серозных цистаденом поджелудочной железы , которые почти всегда доброкачественные, выделяют четыре типа предраковых поражений.

Первым из них является интраэпителиальная неоплазия поджелудочной железы (ПанИН). Эти поражения представляют собой микроскопические аномалии поджелудочной железы и часто обнаруживаются при аутопсии людей, у которых не диагностирован рак. Эти поражения могут прогрессировать от низкой до высокой степени , а затем и до опухоли. Более 90% случаев всех степеней несут дефектный ген KRAS , тогда как при 2 и 3 степени  все чаще обнаруживаются повреждения еще трех генов — CDKN2A ( p16 ), p53 и SMAD4 ^{. [2]}

Второй тип — внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (ВПМН). Это макроскопические поражения, которые встречаются примерно у 2% всех взрослых. К 70 годам этот показатель возрастает примерно до 10%. Риск перерастания этих поражений в инвазивный рак составляет около 25%. У них могут быть мутации гена KRAS (40–65% случаев), а также альфа-субъединицы Gs GNAS и RNF43, влияющие на сигнальный путь Wnt . ^[2] Даже в случае хирургического удаления остается значительно повышенный риск развития рака поджелудочной железы в дальнейшем. ^[3]

Третий тип, муцинозно-кистозное новообразование поджелудочной железы (МКН), в основном встречается у женщин и может оставаться доброкачественным или прогрессировать в рак. ^[49] Если эти поражения становятся большими, вызывают симптомы или имеют подозрительные особенности, их обычно можно успешно удалить хирургическим путем. ^[3]

Четвертый тип рака, возникающий в поджелудочной железе, — это внутрипротоковая тубулопапиллярная опухоль. Этот тип был признан ВОЗ в 2010 г. и составляет около 1–3% всех новообразований поджелудочной железы. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 61 год (диапазон 35–78 лет). Около 50% этих поражений становятся инвазивными. Диагноз зависит от гистологии, поскольку эти поражения очень трудно отличить от других поражений ни по клиническим, ни по радиологическим признакам. ^[50]

Инвазивный рак

Генетические события, обнаруженные при протоковой аденокарциноме, хорошо охарактеризованы, и для распространенных типов опухолей было проведено полное секвенирование экзома . В большинстве аденокарцином обнаружено мутации по четырем генам: KRAS (в 95% случаев), CDKN2A (также в 95%), TP53 (75%) и SMAD4 (55%). Последнее из них особенно связано с плохим прогнозом. ^[3] Мутации/ делеции SWI/SNF встречаются примерно в 10–15% аденокарцином. ^[2] Также были исследованы генетические изменения при некоторых других типах рака поджелудочной железы и предраковых поражениях. ^[3] Транскриптомический анализ и секвенирование мРНК распространенных форм рака поджелудочной железы показали, что 75% человеческих генов экспрессируются в опухолях, причем около 200 генов более специфически экспрессируются при раке поджелудочной железы по сравнению с другими типами опухолей. ^{[51] [52]}

Пансети

Гены, часто обнаруживаемые мутировавшими в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы (PanNET), отличаются от генов при экзокринном раке поджелудочной железы. ^[53] Например, мутация KRAS обычно отсутствует. Вместо этого наследственные мутации гена MEN1 создают риск развития синдрома MEN1 , при котором первичные опухоли возникают в двух или более эндокринных железах . Около 40–70% людей, рожденных с мутацией MEN1 , в конечном итоге развивают PanNet. ^[54] Другие гены, которые часто мутируют, включают DAXX , mTOR и ATRX . ^[29]

Диагностика

Головка, тело и хвост поджелудочной железы: на этом изображении желудок затемнен, чтобы показать всю поджелудочную железу, тело и хвост которой лежат позади желудка, а шейка частично позади.

Аксиальное КТ-изображение с внутривенным контрастом и добавленным цветом: поперечные линии вверху слева окружают макрокистозную аденокарциному головки поджелудочной железы.

УЗИ брюшной полости : рак поджелудочной железы (предположительно аденокарцинома) с расширенным протоком поджелудочной железы справа.

Симптомы аденокарциномы поджелудочной железы обычно не проявляются на ранних стадиях заболевания и не являются индивидуальными особенностями заболевания. ^{[3] [12] [32]} Симптомы при постановке диагноза различаются в зависимости от локализации рака поджелудочной железы, который анатомы делят (слева направо на большинстве диаграмм) на толстую головку, шею и сужающееся тело. заканчивающийся хвостом.

Независимо от локализации опухоли, наиболее частым симптомом является необъяснимая потеря веса, которая может быть значительной. У значительного меньшинства (от 35% до 47%) людей с диагнозом этого заболевания наблюдались тошнота, рвота или чувство слабости. Опухоли головки поджелудочной железы обычно также вызывают желтуху, боль, потерю аппетита , темную мочу и светлый стул. Опухоли тела и хвоста обычно также вызывают боль. ^[32]

У людей иногда наблюдается недавнее начало атипичного диабета 2 типа, который трудно контролировать, недавнее, но необъяснимое воспаление кровеносных сосудов, вызванное тромбами ( тромбофлебит ), известное как симптом Труссо , или предшествующий приступ панкреатита . ^[32] Врач может заподозрить рак поджелудочной железы, когда начало диабета у человека старше 50 лет сопровождается типичными симптомами, такими как необъяснимая потеря веса, постоянные боли в животе или спине, расстройство желудка, рвота или жирный кал. ^[12] Желтуха, сопровождающаяся безболезненным раздутием желчного пузыря (известная как симптом Курвуазье ), также может вызвать подозрения и помочь отличить рак поджелудочной железы от камней в желчном пузыре . ^[55]

Методы медицинской визуализации , такие как компьютерная томография (КТ) и эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ), используются как для подтверждения диагноза, так и для принятия решения о том, можно ли удалить опухоль хирургическим путем (ее « резектабельность »). ^[12] При контрастной КТ рак поджелудочной железы обычно показывает постепенное увеличение поглощения рентгеноконтрастного вещества, а не быстрое вымывание, как это наблюдается в нормальной поджелудочной железе, или замедленное вымывание, как это наблюдается при хроническом панкреатите. ^[56] Также можно использовать магнитно-резонансную томографию и позитронно-эмиссионную томографию , ^[2] а в некоторых случаях может быть полезна магнитно-резонансная холангиопанкреатография . ^[32] УЗИ брюшной полости менее чувствительно и не пропускает небольшие опухоли, но может выявить рак, распространившийся на печень, и скопление жидкости в брюшной полости ( асцит ). ^[12] Его можно использовать для быстрого и дешевого первого обследования перед другими методами. ^[57]

Тонкоигольная пункция хорошо дифференцированной аденокарциномы поджелудочной железы: плоский лист с выраженными сотами. Дезорганизация, перекрытие ядер и отсутствие равномерного расстояния между ядрами позволяют предположить, что это аденокарцинома (в отличие от неопухолевого эпителия протоков).

Биопсия с помощью тонкоигольной аспирации , часто под контролем эндоскопического ультразвука, может использоваться в тех случаях, когда есть неопределенность в диагнозе, но гистологический диагноз обычно не требуется для дальнейшего удаления опухоли хирургическим путем. ^[12]

Функциональные тесты печени могут выявить комбинацию результатов, указывающих на обструкцию желчных протоков (повышение уровня конъюгированного билирубина , γ-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы ). CA19-9 (углеводный антиген 19.9) является опухолевым маркером , уровень которого часто повышается при раке поджелудочной железы. Однако ему недостает чувствительности и специфичности , не в последнюю очередь потому, что у 5% людей отсутствует антиген Льюиса (а) и они не могут производить CA19-9. Он имеет чувствительность 80% и специфичность 73% при обнаружении аденокарциномы поджелудочной железы и используется для отслеживания известных случаев, а не для диагностики. ^{[2] [12]}

Гистопатология

Наиболее распространенная форма рака поджелудочной железы (аденокарцинома) обычно характеризуется умеренно или слабо дифференцированными железистыми структурами при микроскопическом исследовании. Обычно наблюдается значительная десмоплазия или образование плотной фиброзной стромы или структурной ткани, состоящей из ряда типов клеток (включая миофибробласты , макрофаги , лимфоциты и тучные клетки ) и отложенного материала (например, коллагена I типа и гиалуроновой кислоты ). Это создает микроокружение опухоли , в котором не хватает кровеносных сосудов (гиповаскуляризация) и, следовательно, кислорода ( гипоксия опухоли ). ^[2] Считается, что это предотвращает попадание многих химиотерапевтических препаратов в опухоль, поскольку это один из факторов, затрудняющих лечение рака. ^{[2] [3]}

Постановка

Экзокринный рак

Стадию рака поджелудочной железы обычно определяют после компьютерной томографии . ^[32] Наиболее широко используемой системой стадирования рака поджелудочной железы является система, разработанная Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) совместно с Союзом международного контроля рака (UICC). Система стадирования AJCC-UICC определяет четыре основные общие стадии, от ранней до поздних стадий, на основе классификации TNM размера опухоли , распространения в лимфатические узлы и метастазов . ^[62]

Чтобы помочь определиться с лечением, опухоли также делятся на три более широкие категории в зависимости от того, возможно ли хирургическое удаление: таким образом, опухоли оцениваются как «операбельные», «пограничные резектабельные» или «неоперабельные». ^[63] Когда заболевание все еще находится на ранней стадии (стадии I и II AJCC-UICC), без распространения на крупные кровеносные сосуды или отдаленные органы, такие как печень или легкие, обычно можно выполнить хирургическую резекцию опухоли, если Пациент готов перенести эту серьезную операцию и считается достаточно здоровым. ^[12]

Система стадирования AJCC-UICC позволяет различать опухоли III стадии, которые считаются «пограничными резектабельными» (когда хирургическое вмешательство технически осуществимо, поскольку чревная ось и верхняя брыжеечная артерия все еще свободны), и теми, которые «неоперабельны» (из-за большего количества местно-распространенное заболевание); с точки зрения более детальной классификации TNM эти две группы соответствуют Т3 и Т4 соответственно. ^[3]

• Стадирование рака поджелудочной железы (классификация TNM)
• 
  Рак поджелудочной железы стадии Т1
• 
  Рак поджелудочной железы стадии Т2
• 
  Рак поджелудочной железы стадии Т3
• 
  Рак поджелудочной железы стадии Т4
• 
  Рак поджелудочной железы в близлежащих лимфатических узлах – стадия N1

Метастазированный рак поджелудочной железы – стадия М1

Местно-распространенная аденокарцинома распространяется на соседние органы, которыми может быть любой из следующих органов (примерно в порядке убывания частоты): двенадцатиперстная кишка , желудок , поперечная ободочная кишка , селезенка , надпочечники или почки . Очень часто они также распространяются на важные кровеносные или лимфатические сосуды и нервы, проходящие рядом с поджелудочной железой, что значительно затрудняет операцию. Типичными местами метастатического распространения (IV стадия заболевания) являются печень, брюшная полость и легкие , причем все они встречаются в 50% и более случаев полностью запущенных случаев. ^[64]

Пансети

В классификации опухолей пищеварительной системы ВОЗ 2010 года все нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PanNET) подразделяются на три категории в зависимости от степени их клеточной дифференциации (от «NET G1» до низкодифференцированных «NET G3»). ^[22] Национальная комплексная онкологическая сеть США рекомендует использовать ту же систему стадирования AJCC-UICC, что и аденокарциному поджелудочной железы. ^{[65] : 52} При использовании этой схемы поэтапные результаты для PanNET отличаются от исходов экзокринного рака. ^[66] Другая система TNM для PanNET была предложена Европейским обществом нейроэндокринных опухолей. ^[22]

Профилактика и скрининг

Помимо отказа от курения, Американское онкологическое общество рекомендует поддерживать здоровый вес и увеличивать потребление фруктов, овощей и цельнозерновых продуктов , одновременно снижая потребление красного и обработанного мяса , хотя нет убедительных доказательств того, что это предотвратит или уменьшит именно рак поджелудочной железы. . ^[67] Обзор исследований 2014 года пришел к выводу, что существуют доказательства того, что потребление цитрусовых и куркумина снижает риск рака поджелудочной железы, в то время как, возможно, существует положительный эффект от цельнозерновых продуктов, фолиевой кислоты , селена и нежареной рыбы. ^[47]

В общей популяции скрининг больших групп не считается эффективным и может быть вредным по состоянию на 2019 год, ^[68] , хотя в настоящее время оцениваются новые методы и скрининг узкоцелевых групп. ^{[69] [70]} Тем не менее, регулярный скрининг с помощью эндоскопического ультразвука и МРТ/КТ рекомендуется людям с высоким риском наследственной генетики. ^{[4] [57] [70] [71]}

Метаанализ 2019 года показал, что использование аспирина может быть отрицательно связано с риском заболеваемости раком поджелудочной железы, но не обнаружил существенной связи со смертностью от рака поджелудочной железы. ^[72]

Управление

Экзокринный рак

Ключевая оценка, которая проводится после постановки диагноза, заключается в том, возможно ли хирургическое удаление опухоли (см. Стадирование), поскольку это единственное лекарство от этого рака. Можно ли предложить хирургическую резекцию или нет, зависит от того, насколько распространился рак. Точное расположение опухоли также является важным фактором, и КТ может показать, как она связана с основными кровеносными сосудами, проходящими вблизи поджелудочной железы. Также необходимо оценить общее состояние здоровья человека, хотя возраст сам по себе не является препятствием для операции. ^[3]

Большинству людей, вероятно, будут предложены химиотерапия и, в меньшей степени, лучевая терапия, независимо от того, возможна ли операция. Специалисты советуют, что лечение рака поджелудочной железы должно находиться в руках многопрофильной команды, включающей специалистов по нескольким аспектам онкологии , и, следовательно, лучше всего проводить его в более крупных центрах. ^{[2] [3]}

Операция

Во время операции Уиппла удалили части тела

Хирургическое вмешательство с целью излечения возможно только примерно в одной пятой (20%) новых случаев. ^[12] Хотя компьютерная томография помогает, на практике может быть трудно определить, можно ли полностью удалить опухоль (ее «резектабельность»), и только во время операции может стать очевидным, что невозможно успешно удалить опухоль, не повредив ее. другие жизненно важные ткани. Возможность хирургической резекции может быть предложена или нет, зависит от различных факторов, включая точную степень местного анатомического прилегания или вовлечения венозных или артериальных кровеносных сосудов ^[2] , а также хирургического опыта и тщательного рассмотрения прогнозируемых последствий послеоперационного периода. оперативное восстановление. ^{[73] [74]} Возраст человека сам по себе не является причиной отказа от операции, но его общее состояние работоспособности должно быть достаточным для проведения серьезной операции. ^[12]

Одной из особенностей, которая оценивается, является обнадеживающее наличие или обескураживающее отсутствие прозрачного слоя или плоскости жира, создающего барьер между опухолью и сосудами. ^[3] Традиционно оценивают близость опухоли к крупным венозным или артериальным сосудам с точки зрения «прилегания» (определяемого как опухоль, касающаяся не более половины окружности кровеносного сосуда без разделяющего ее жира), «оболочки» (когда опухоль охватывает большую часть окружности сосуда) или полное поражение сосуда. ^{[75] : 22} В некоторых случаях возможна резекция, включающая закрытые участки кровеносных сосудов, ^{[76] [77]} , особенно если возможна предварительная неоадъювантная терапия , ^{[78] [79] [80]} с использованием химиотерапии ^{[74] [ 75] : 36  [81]} и/или лучевая терапия. ^{[75] : 29–30}

Даже если операция кажется успешной, раковые клетки часто обнаруживаются по краям (« краям ») удаленной ткани, когда патологоанатом исследует их под микроскопом (это всегда будет сделано), что указывает на то, что рак не был полностью удален. . ^[2] Более того, раковые стволовые клетки обычно не обнаруживаются под микроскопом, и если они присутствуют, они могут продолжать развиваться и распространяться. ^{[82] [83]} Поэтому может быть выполнена исследовательская лапароскопия (небольшая хирургическая процедура под контролем камеры), чтобы получить более четкое представление о результате полноценной операции. ^[84]

Как поджелудочная железа и кишечник снова соединяются после операции Уиппла

При раке головки поджелудочной железы операция Уиппла является наиболее распространенным методом радикального хирургического лечения. Это серьезная операция, которая включает совместное удаление головки поджелудочной железы и изгиба двенадцатиперстной кишки («панкреатодуоденэктомия»), создание обходного пути для поступления пищи из желудка в тощую кишку («гастроеюностомия») и наложение петли тощей кишки. в пузырный проток для оттока желчи («холецисто-еюностомия»). Его можно выполнить только в том случае, если есть вероятность, что человек переживет серьезную операцию и если рак локализован, не прорастая в местные структуры и не метастазируя. Поэтому его можно выполнить лишь в меньшинстве случаев. Рак хвоста поджелудочной железы можно удалить с помощью процедуры, известной как дистальная панкреатэктомия , которая часто также влечет за собой удаление селезенки . ^{[2] [3]} В настоящее время это часто можно сделать с помощью минимально инвазивной хирургии . ^{[2] [3]}

Хотя лечебная хирургия больше не вызывает столь высоких показателей смертности, как это было до 1980-х годов, значительная часть людей (около 30–45%) по-прежнему нуждается в лечении от послеоперационных заболеваний, не вызванных самим раком. Наиболее частым осложнением операции является затруднение опорожнения желудка. ^[3] Для облегчения симптомов также можно использовать некоторые более ограниченные хирургические процедуры (см. Паллиативная помощь): например, если рак прорастает или сдавливает двенадцатиперстную или толстую кишку . В таких случаях шунтирование может преодолеть обструкцию и улучшить качество жизни, но не предназначено для лечения. ^[12]

Химиотерапия

После операции может быть предложена адъювантная химиотерапия гемцитабином или 5-ФУ, если человек достаточно здоров , после периода восстановления продолжительностью от одного до двух месяцев. ^{[4] [57]} У людей, которым не подходит хирургическое вмешательство, химиотерапия может использоваться для продления жизни или улучшения ее качества . ^[3] Перед операцией в случаях, которые считаются «пограничными резектабельными» (см. «Стадирование»), можно использовать неоадъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию , чтобы снизить рак до уровня, при котором хирургическое вмешательство может оказаться полезным. В других случаях неоадъювантная терапия остается спорной, поскольку откладывает хирургическое вмешательство. ^{[3] [4] [85]}

Гемцитабин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году после того, как клинические испытания показали улучшение качества жизни и пятинедельное улучшение средней продолжительности жизни у людей с распространенным раком поджелудочной железы. ^[86] Это был первый химиотерапевтический препарат, одобренный FDA в первую очередь для конечной точки клинического исследования, не связанной с выживанием. ^[87] Химиотерапия с использованием только гемцитабина была стандартом в течение примерно десяти лет, поскольку ряд испытаний, тестирующих его в сочетании с другими препаратами, не смогли продемонстрировать значительно лучшие результаты. Однако было обнаружено, что комбинация гемцитабина с эрлотинибом незначительно увеличивает выживаемость, и в 2005 году FDA лицензировало эрлотиниб для применения при раке поджелудочной железы ^[88].

Схема химиотерапии FOLFIRINOX с использованием четырех препаратов оказалась более эффективной, чем гемцитабин, но с существенными побочными эффектами и поэтому подходит только для людей с хорошим физическим состоянием. Это также относится к связанному с белками паклитакселу (наб-паклитакселу), который был лицензирован FDA в 2013 году для использования с гемцитабином при раке поджелудочной железы. ^[89] К концу 2013 года и FOLFIRINOX, и наб-паклитаксел с гемцитабином считались хорошим выбором для тех, кто способен переносить побочные эффекты, а гемцитабин оставался эффективным вариантом для тех, кто этого не делал. Ожидается прямое испытание двух новых вариантов, и испытания по изучению других вариантов продолжаются. Однако изменения последних нескольких лет увеличили время выживания лишь на несколько месяцев. ^[86] Часто проводятся клинические испытания новых адъювантных методов лечения. ^[4]

Лучевая терапия

Роль лучевой терапии как вспомогательного (адъювантного) лечения после потенциально излечивающего хирургического вмешательства вызывает споры с 1980-х годов. ^[3] В начале 2000-х годов Европейская исследовательская группа по исследованию рака поджелудочной железы ( ESPAC ) продемонстрировала прогностическое превосходство адъювантной химиотерапии над химиолучевой терапией. ^{[90] [91] [4]} Европейское общество медицинской онкологии рекомендует использовать адъювантную лучевую терапию только для людей, участвующих в клинических исследованиях. ^[57] Тем не менее, сохраняется тенденция к тому, что врачи в США более готовы использовать адъювантную лучевую терапию, чем врачи в Европе. Многие клинические испытания, начиная с 1980-х годов, проверяли различные комбинации лечения, но не смогли окончательно решить этот вопрос. ^{[3] [4]}

Лучевая терапия может стать частью лечения, направленного на уменьшение опухоли до резектабельного состояния, но ее использование при неоперабельных опухолях остается спорным, поскольку существуют противоречивые результаты клинических испытаний. Предварительные результаты одного исследования, представленные в 2013 году, «заметно снизили энтузиазм» по поводу его использования при местно-распространенных опухолях. ^[2]

Пансети

Лечение PanNET, включая менее распространенные злокачественные типы, может включать ряд подходов. ^{[65] [92] [93] [94]} Некоторые небольшие опухоли размером менее 1 см. которые идентифицируются случайно, например, при компьютерной томографии, выполненной для других целей, может сопровождаться бдительным ожиданием . ^[65] Это зависит от предполагаемого риска хирургического вмешательства, на который влияет расположение опухоли и наличие других медицинских проблем . ^[65] Опухоли только в поджелудочной железе (локализованные опухоли) или с ограниченными метастазами, например в печень, могут быть удалены хирургическим путем. Тип операции зависит от локализации опухоли и степени распространения на лимфатические узлы. ^[22]

Для локализованных опухолей хирургическая процедура может быть гораздо менее обширной, чем виды хирургического вмешательства, используемые для лечения аденокарциномы поджелудочной железы, описанные выше, но в остальном хирургические процедуры аналогичны таковым при экзокринных опухолях. Диапазон возможных результатов сильно различается; некоторые типы имеют очень высокую выживаемость после операции, в то время как другие имеют плохой прогноз. Поскольку все эти группы встречаются редко, в руководствах подчеркивается, что лечение должно проводиться в специализированном центре. ^{[22] [29]} В некоторых случаях метастазов в печень можно рассмотреть возможность трансплантации печени. ^[95]

При функционирующих опухолях препараты класса аналогов соматостатина , такие как октреотид , могут снизить чрезмерную выработку гормонов. ^[22] Ланреотид может замедлить рост опухоли. ^[96] Если опухоль не поддается хирургическому удалению и вызывает симптомы, таргетная терапия эверолимусом или сунитинибом может уменьшить симптомы и замедлить прогрессирование заболевания. ^{[29] [97] [98]} Стандартная цитотоксическая химиотерапия, как правило, не очень эффективна при PanNET, но может использоваться, когда другие медикаментозные методы лечения не могут предотвратить прогрессирование заболевания ^[29] или при низкодифференцированном раке PanNET. ^[99]

Лучевая терапия иногда используется, если возникает боль из-за анатомического расширения, например, метастазов в кости. Некоторые PanNET поглощают определенные пептиды или гормоны, и эти PanNET могут реагировать на терапию ядерной медициной с помощью радиоактивно меченных пептидов или гормонов, таких как иобенгуан (йод-131-MIBG). ^{[100] [101] [102] [103]} Также могут использоваться радиочастотная абляция (РЧА), криоабляция и эмболизация печеночной артерии . ^{[104] [105]}

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь – это медицинская помощь, направленная на лечение симптомов серьезных заболеваний, таких как рак, и улучшение качества жизни. ^[106] Поскольку аденокарцинома поджелудочной железы обычно диагностируется после того, как она достигла поздней стадии, паллиативная помощь как лечение симптомов часто является единственным возможным лечением. ^[107]

Паллиативная помощь направлена ​​не на лечение основного рака, а на лечение таких симптомов, как боль или тошнота, и может помочь в принятии решений, в том числе о том, когда и будет ли хосписная помощь полезной. ^[108] Боль можно контролировать с помощью лекарств, таких как опиоиды , или посредством процедурного вмешательства путем блокады нерва чревного сплетения (CPB). Это изменяет или, в зависимости от используемой техники, разрушает нервы, передающие боль из живота. CPB — безопасный и эффективный способ уменьшить боль, который обычно снижает необходимость использования опиоидных обезболивающих, которые имеют значительные негативные побочные эффекты. ^{[3] [109]}

Другими симптомами или осложнениями, которые можно лечить с помощью паллиативной хирургии, являются непроходимость опухолью кишечника или желчных протоков . В последнем случае, который встречается более чем в половине случаев, с помощью эндоскопа можно вставить небольшую металлическую трубку, называемую стентом , чтобы обеспечить дренирование протоков. ^[32] Паллиативная помощь также может помочь в лечении депрессии, которая часто сопровождается диагнозом рака поджелудочной железы. ^[3]

Как хирургическое вмешательство, так и распространенные неоперабельные опухоли часто приводят к расстройствам пищеварительной системы из-за недостатка экзокринных продуктов поджелудочной железы (экзокринная недостаточность). Их можно лечить, принимая панкреатин , который содержит произведенные ферменты поджелудочной железы, и его лучше всего принимать во время еды. ^[12] Затруднение опорожнения желудка (задержка опорожнения желудка) является распространенным явлением и может стать серьезной проблемой, требующей госпитализации. Лечение может включать в себя различные подходы, включая дренирование желудка путем назогастральной аспирации и применение препаратов, называемых ингибиторами протонной помпы или антагонистами H 2 , которые снижают выработку желудочной кислоты . ^[12] Для очистки содержимого желудка также можно использовать такие лекарства, как метоклопрамид .

Результаты

Аденокарцинома поджелудочной железы и другие менее распространенные экзокринные виды рака имеют очень плохой прогноз , поскольку они обычно диагностируются на поздней стадии, когда рак уже локально распространен или распространился на другие части тела. ^[2] Результаты PanNET намного лучше: многие из них являются доброкачественными и полностью лишены клинических симптомов, и даже в тех случаях, которые не поддаются хирургическому лечению, средняя пятилетняя выживаемость составляет 16%, ^[63] хотя прогноз значительно варьируется в зависимости от тип. ^[31]

Для местно-распространенной и метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, которые в совокупности составляют более 80% случаев, многочисленные исследования, сравнивающие режимы химиотерапии, показали увеличение времени выживаемости, но не более одного года. ^{[2] [86]} Общая пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы в США улучшилась с 2% в случаях, диагностированных в 1975–1977 годах, и 4% в случаях диагнозов 1987–1989 годов, до 6% в 2003–2009 годах. ^[110] В менее чем 20% случаев аденокарциномы поджелудочной железы с диагнозом локализованного и небольшого ракового образования (менее 2 см на стадии Т1) около 20% американцев доживают до пяти лет. ^[19]

Около 1500 генов связаны с исходами аденокарциномы поджелудочной железы. К ним относятся как неблагоприятные гены, высокая экспрессия которых связана с плохим исходом, например C-Met и MUC-1 , так и благоприятные гены, высокая экспрессия которых связана с лучшей выживаемостью, например фактор транскрипции PELP1 . ^{[51] [52]}

Распределение

Смертность от рака поджелудочной железы на миллион человек в 2012 г.

  0–4

  5–6

  7–9

  10–15

  16–25

  26–33

  34–70

  71–121

  122–162

  163–235

В 2015 году рак поджелудочной железы всех типов стал причиной 411 600 смертей во всем мире. ^[8] Ожидается, что в 2014 году примерно у 46 000 человек в США будет диагностирован рак поджелудочной железы и 40 000 умрут от него. ^[2] Хотя рак поджелудочной железы составляет лишь 2,5% новых случаев, он является причиной 6% случаев смерти от рака каждый год. ^[111] Это седьмая по значимости причина смертности от рака в мире. ^[10] Рак поджелудочной железы является пятой по распространенности причиной смерти от рака в Соединенном Королевстве ^[17] и третьей по распространенности в Соединенных Штатах. ^[18]

В мировом масштабе рак поджелудочной железы занимает 11-е место среди наиболее распространенных видов рака у женщин и 12-е место среди мужчин. ^[10] Большинство зарегистрированных случаев приходится на развитые страны . ^[10] Жители США имеют средний риск развития заболевания в течение жизни примерно 1 из 67 (или 1,5%), ^[112] немного выше, чем в Великобритании. ^[113] Заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин, ^{[2] [10]} хотя разница в показателях сократилась за последние десятилетия, что, вероятно, отражает более раннее увеличение числа курящих женщин. В Соединенных Штатах риск для афроамериканцев более чем на 50% выше, чем для белых , но показатели в Африке и Восточной Азии намного ниже, чем в Северной Америке или Европе. Высокие показатели наблюдаются в США, Центральной и Восточной Европе, а также в Аргентине и Уругвае . ^[10]

Пансети

Ежегодная заболеваемость клинически распознаваемыми нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (ПанНЭО) невелика (около 5 на миллион человеко-лет) и преобладают нефункционирующие типы. ^[26] Считается, что где-то от 45% до 90% сетей PanNET относятся к нефункциональным типам. ^{[22] [29]} Исследования аутопсии довольно часто выявляли небольшие PanNET, что позволяет предположить, что распространенность опухолей , которые остаются инертными и бессимптомными , может быть относительно высокой. ^[29] Считается, что в целом PanNETs составляют от 1 до 2% всех опухолей поджелудочной железы. ^[26] Определение и классификация PanNET со временем изменились, что повлияло на то, что известно об их эпидемиологии и клинической значимости. ^[53]

История

Распознавание и диагностика

Самое раннее признание рака поджелудочной железы приписывают итальянскому учёному XVIII века Джованни Баттисте Морганьи , историческому отцу современной анатомической патологии , который утверждал, что обнаружил несколько случаев рака поджелудочной железы. Многие врачи 18 и 19 веков скептически относились к существованию этого заболевания, учитывая схожесть панкреатита. Некоторые сообщения о случаях заболевания были опубликованы в 1820-х и 1830-х годах, а подлинный гистопатологический диагноз в конечном итоге был зафиксирован американским клиницистом Джейкобом Мендесом Да Костой , который также усомнился в достоверности интерпретаций Морганьи. К началу 20 века рак головки поджелудочной железы стал общепринятым диагнозом. ^[114]

Что касается распознавания PanNET, возможность рака островковых клеток была первоначально предложена в 1888 году. Первый случай гиперинсулинизма , вызванного опухолью этого типа, был зарегистрирован в 1927 году. Распознавание неинсулинсекретирующего типа PanNET обычно приписывается американским хирургам Р. М. Золлингеру и Э. Х. Эллисону, давшим свои имена синдрому Золлингера-Эллисона , после постулирования существования гастрин-секретирующей опухоли поджелудочной железы в сообщении о двух случаях необычайно тяжелых пептических язв, опубликованном в 1955 году ^{. [114] ]} В 2010 году ВОЗ рекомендовала называть PanNETs «нейроэндокринными», а не «эндокринными» опухолями. ^[28]

Небольшие предраковые новообразования при многих видах рака поджелудочной железы выявляются с гораздо большей частотой с помощью современной медицинской визуализации. Один тип, внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (ВПМН), был впервые описан японскими исследователями в 1982 году. В 2010 году было отмечено, что: «В течение следующего десятилетия этому сообщению уделялось мало внимания; однако в течение последующих 15 лет появились произошел настоящий взрыв в признании этой опухоли». ^[64]

Операция

Первая зарегистрированная частичная панкреатодуоденэктомия была выполнена итальянским хирургом Алессандро Кодивиллой в 1898 году, но пациент прожил всего 18 дней, прежде чем скончался от осложнений. Ранние операции были скомпрометированы отчасти из-за ошибочного убеждения, что люди умрут, если удалить двенадцатиперстную кишку, а также, поначалу, если прекратится отток панкреатического сока. Позже считалось (также ошибочно), что проток поджелудочной железы можно просто перевязать без серьезных побочных эффектов; на самом деле, позже он очень часто будет протекать. В 1907–1908 годах, после еще нескольких неудачных операций других хирургов, французские хирурги опробовали экспериментальные процедуры на трупах. ^[115]

В 1912 году немецкий хирург Вальтер Кауш первым удалил большие части двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы вместе ( en bloc ). Это было в Бреслау, ныне Вроцлаве , в Польше. В 1918 году при операциях на собаках было продемонстрировано, что можно выжить даже после полного удаления двенадцатиперстной кишки, но в хирургии человека о таком результате не сообщалось до 1935 года, когда американский хирург Аллен Олдфатер Уиппл опубликовал результаты серии исследований. трех операций в пресвитерианской больнице Колумбии в Нью-Йорке. Только одному из пациентов полностью удалили двенадцатиперстную кишку, но он прожил два года, прежде чем умер от метастазов в печень.

Первая операция была незапланированной, так как рак обнаружили только в операционной. Успех Уиппла указал путь в будущее, но операция оставалась сложной и опасной до последних десятилетий. Он опубликовал несколько усовершенствований своей процедуры, в том числе первое полное удаление двенадцатиперстной кишки в 1940 году, но всего он выполнил всего 37 операций. ^[115]

Открытие в конце 1930-х годов того, что витамин К предотвращает кровотечение при желтухе , а также развитие переливания крови как повседневного процесса улучшили послеоперационную выживаемость ^[115] , но около 25% людей никогда не покидали больницы живыми даже в 1970-х годах. . ^[116] В 1970-х годах группа американских хирургов написала письмо, в котором убеждала, что процедура слишком опасна и от нее следует отказаться. С тех пор результаты в более крупных центрах значительно улучшились, а смертность от операции часто составляет менее 4%. ^[24]

В 2006 году был опубликован отчет о серии из 1000 последовательных панкреатико-дуоденэктомий, выполненных одним хирургом из больницы Джонса Хопкинса в период с 1969 по 2003 год. Частота этих операций неуклонно росла за этот период, причем только три из них были выполнены до 1980 года, и среднее время работы сократилось с 8,8 часов в 1970-х годах до 5,5 часов в 2000-х, а смертность в течение 30 дней или в больнице составила всего 1%. ^{[115] [116]} Другая серия из 2050 операций в Массачусетской больнице общего профиля в период с 1941 по 2011 год показала аналогичную картину улучшения. ^[117]

Направления исследований

Исследования на ранней стадии рака поджелудочной железы включают изучение генетики и раннего выявления, лечения на различных стадиях рака, хирургических стратегий и таргетной терапии , такой как ингибирование факторов роста , иммунная терапия и вакцины . ^{[42] [118] [119] [120] [121]} Желчные кислоты могут играть роль в канцерогенезе рака поджелудочной железы. ^[122]

Ключевым вопросом является время развития и прогрессирования заболевания, в частности, роль диабета [ ^{118] [34]} и то, как и когда заболевание распространяется. ^[123] Знание того, что новое начало диабета может быть ранним признаком заболевания, может способствовать своевременной диагностике и профилактике , если будет разработана работоспособная стратегия скрининга. ^{[118] [34] [124]} Цель исследования Европейского регистра наследственного панкреатита и семейного рака поджелудочной железы (EUROPAC) – определить, подходит ли регулярный скрининг людям с семейным анамнезом этого заболевания. ^[125]

Оценивается хирургия замочной скважины ( лапароскопия ), а не процедура Уиппла , особенно с точки зрения времени восстановления. ^[126] Необратимая электропорация — относительно новый метод абляции , способный снизить стадию и продлить выживаемость у людей с местно-распространенным заболеванием, особенно для опухолей, расположенных вблизи перипанкреатических сосудов, без риска сосудистой травмы. ^{[127] [128]}

В настоящее время предпринимаются усилия по разработке новых лекарств, в том числе воздействующих на молекулярные механизмы возникновения рака, [ ^{129] [130]} на стволовые клетки ^[83] и пролиферацию клеток . ^{[130] [131]} Дальнейший подход включает использование иммунотерапии , такой как онколитические вирусы . ^[132] Галектин -специфические механизмы микроокружения опухоли находятся в стадии изучения. ^[133]

Наночастицы способствуют устойчивому и целенаправленному высвобождению лекарственного препарата к участкам, специфичным для рака/опухоли, а не затрагивают здоровые клетки, что приводит к незначительной токсичности или ее отсутствию. ^[134]

Смотрите также

• Рак желудочно-кишечного тракта
• Сеть действий по борьбе с раком поджелудочной железы (организация в США)
• Фонд Люстгартена по исследованию рака поджелудочной железы (организация в США)
• Список людей с диагнозом рак поджелудочной железы

Рекомендации

1. «Версия для пациентов при лечении рака поджелудочной железы (PDQ®)» . Национальный институт рака. Национальные институты здоровья. 17 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 5 июля 2014 года . Проверено 8 июня 2014 г.
2. Райана Д.П., Хонг Т.С., Бардизи Н. (сентябрь 2014 г.). «Аденокарцинома поджелудочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 1039–49. дои : 10.1056/NEJMra1404198. ПМИД  25207767.
3. Вольфганг К.Л., Герман Дж.М., Лахеру Д.А., Кляйн А.П., Эрдек М.А., Фишман Э.К., Хрубан Р.Х. (сентябрь 2013 г.). «Недавние успехи в лечении рака поджелудочной железы». CA: Журнал рака для врачей . 63 (5): 318–48. дои : 10.3322/caac.21190. ПМЦ 3769458 . ПМИД  23856911. 
4. Винсент А., Герман Дж., Шулик Р., Хрубан Р.Х., Гоггинс М. (август 2011 г.). «Рак поджелудочной железы» (PDF) . Ланцет . 378 (9791): 607–20. дои : 10.1016/S0140-6736(10)62307-0. ПМК 3062508 . PMID  21620466. Архивировано из оригинала (PDF) 12 января 2015 года. 
5. «Можно ли предотвратить рак поджелудочной железы?». Американское онкологическое общество. 11 июня 2014 года. Архивировано из оригинала 13 ноября 2014 года . Проверено 13 ноября 2014 г.
6. «Пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы увеличивается до 12%» . ПАНКАН . 2023. Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
7. Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (Сотрудники ГББ 2015 г. по заболеваемости и распространенности заболеваний и травм) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. ПМК 5055577 . ПМИД  27733282. 
8. Ван Х, Нагхави М, Аллен С, Барбер Р.М., Бхутта З.А., Картер А. и др. (ГББ, 2015 г. Смертность и причины смерти, сотрудники) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1. ПМЦ 5388903 . ПМИД  27733281. 
9. «Что такое рак? Определение рака». Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения. 7 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 25 июня 2014 г. . Проверено 5 декабря 2014 г.
10. Всемирный доклад о раке . Всемирная организация здравоохранения. 2014. Глава 5.7. ISBN 978-92-832-0429-9.
11. Если в графах не указано иное, ссылка: Pishvaian MJ, Brody JR (март 2017 г.). «Терапевтическое значение молекулярного подтипирования рака поджелудочной железы». Онкология . 31 (3): 159–66, 168. PMID  28299752.
12. Бонд-Смит Дж., Банга Н., Хаммонд Т.М., Имбер CJ (май 2012 г.). «Аденокарцинома поджелудочной железы». БМЖ . 344 (16 мая): e2476. дои : 10.1136/bmj.e2476. PMID  22592847. S2CID  206894869.
13. «Проект рекомендации: Рак поджелудочной железы: скрининг» . Рабочая группа США по профилактическим услугам . Проверено 11 февраля 2019 г.
14. Ларссон, Южная Каролина; Волк, А. (2012). «Потребление красного и обработанного мяса и риск рака поджелудочной железы: метаанализ проспективных исследований». Британский журнал рака . 106 (3): 603–607. дои : 10.1038/bjc.2011.585. ПМЦ 3273353 . ПМИД  22240790. 
15. Рорманн, Сабина; и другие. (2013). «Потребление мяса и рыбы и риск рака поджелудочной железы: результаты Европейского проспективного исследования рака и питания». Международный журнал рака . 132 (3): 617–624. дои : 10.1002/ijc.27637 . PMID  22610753. S2CID  2613568.
16. Барду М., Ле Рэй I (декабрь 2013 г.). «Лечение рака поджелудочной железы: описательный обзор исследований экономической эффективности». Передовая практика и исследования в области клинической гастроэнтерологии . 27 (6): 881–92. дои :10.1016/j.bpg.2013.09.006. ПМИД  24182608.
17. «Факты и цифры о раке - Почему мы существуем». Фонд исследования рака поджелудочной железы . Проверено 5 апреля 2019 г.
18. «Рак поджелудочной железы - факты о статистике рака». ПРОИДЧИК . Проверено 4 апреля 2019 г.
19. «Лечение рака поджелудочной железы (PDQ®) Профессиональная версия» . Национальный институт рака. Национальные институты здоровья. 21 февраля 2014 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2014 года . Проверено 24 ноября 2014 г.«Наивысший показатель излечения наблюдается, если опухоль действительно локализована в поджелудочной железе; однако на эту стадию заболевания приходится менее 20% случаев. В случаях с локализованным заболеванием и небольшими раковыми образованиями (<2 см) без метастазов в лимфатические узлы и отсутствие распространения за пределы капсулы поджелудочной железы, полная хирургическая резекция по-прежнему связана с низкой актуарной пятилетней выживаемостью — от 18% до 24%».
20. Ван Ю, Миллер Ф.Х., Чен Зе, Меррик Л., Мортеле К.Дж., Хофф Флорида; и другие. (2011). «Диффузионно-взвешенная МРТ солидных и кистозных поражений поджелудочной железы». Рентгенография . 31 (3): Е47-64. дои : 10.1148/rg.313105174. ПМИД  21721197.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ). Диаграмма Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук.
21. Харрис RE (2013). «Эпидемиология рака поджелудочной железы». Эпидемиология хронических болезней . Джонс и Бартлетт. стр. 181–190. ISBN 978-0-7637-8047-0. Архивировано из оригинала 24 июня 2016 года.
22. Оберг К., Книгге У., Квеккебум Д., Перрен А. и др. (Рабочая группа по рекомендациям ESMO) (октябрь 2012 г.). «Нейроэндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли: Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению». Анналы онкологии . 23 Приложение 7 (приложение 7): vii124-30. дои : 10.1093/annonc/mds295 . ПМИД  22997445.(В Таблице 5 представлена ​​предлагаемая промежуточная система TNM для сетей PanNET.)
23. Справочник по раку поджелудочной железы. Нью-Йорк: Спрингер. 2009. с. 288. ИСБН 978-0-387-77497-8. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 12 июня 2016 г.
24. Говиндан Р. (2011). Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: Рак: принципы и практика онкологии (9-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Глава 35: Рак поджелудочной железы: хирургическое лечение. ISBN 978-1-4511-0545-2.Интернет-издание с обновлениями до 2014 г.
25. Тобиас Дж.С., Хоххаузер Д. (2014). Рак и его лечение (7-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 297. ИСБН 978-1-118-46871-5.
26. «Типы опухолей поджелудочной железы». Исследовательский центр рака поджелудочной железы Сола Голдмана . Медицина Джонса Хопкинса. 2012. Архивировано из оригинала 8 октября 2014 года . Проверено 18 ноября 2014 г.
27. Фаррелл Дж. Дж., Фернандес-дель Кастильо С. (июнь 2013 г.). «Кистозные новообразования поджелудочной железы: лечение и вопросы без ответа». Гастроэнтерология . 144 (6): 1303–15. doi :10.1053/j.gastro.2013.01.073. ПМИД  23622140.
28. Обозначение PanNET соответствует рекомендациям ВОЗ по классификации опухолей пищеварительной системы «Классификация ВОЗ опухолей пищеварительной системы - Каталог NLM - NCBI». Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 7 сентября 2017 г.опубликовано в 2010 году. Исторически PanNET также обозначались различными терминами, и их до сих пор обычно называют «эндокринными опухолями поджелудочной железы». См.: Климстра Д.С., Модлин И.Р., Коппола Д., Ллойд Р.В., Састер С. (август 2010 г.). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор номенклатуры, систем классификации и стадирования». Поджелудочная железа . 39 (6): 707–12. дои : 10.1097/MPA.0b013e3181ec124e . PMID  20664470. S2CID  3735444.
29. Бернс WR, Эдил Б.Х. (март 2012 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по лечению и обновлению». Современные возможности лечения онкологии . 13 (1): 24–34. дои : 10.1007/s11864-011-0172-2. PMID  22198808. S2CID  7329783.
30. Система индексации медицинских предметных рубрик относится к «карциноме островковых клеток», которая подразделяется на гастриному, глюкагоному , соматостатиному и випому . См.: Дерево MeSH 2014 г. в разделе «Новообразования поджелудочной железы [C04.588.322.475]». Архивировано 19 марта 2016 г. в Wayback Machine 16 октября 2014 г.
31. «Опухоли островковых клеток поджелудочной железы / эндокринные новообразования поджелудочной железы». Исследовательский центр рака поджелудочной железы Сола Голдмана . Медицина Джонса Хопкинса. 2012. Архивировано из оригинала 5 января 2015 года . Проверено 5 января 2015 г.
32. Де Ла Круз М.С., Янг АП, Раффин М.Т. (апрель 2014 г.). «Диагностика и лечение рака поджелудочной железы». Американский семейный врач . 89 (8): 626–32. ПМИД  24784121.
33. Альбертс С.Р., Голдберг Р.М. (2009). «Глава 9: Рак желудочно-кишечного тракта» . В Casciato DA, Territo MC (ред.). Руководство по клинической онкологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 188–236. ISBN 978-0-7817-6884-9.
34. Паннала Р., Басу А., Петерсен Г.М., Чари С.Т. (январь 2009 г.). «Новый диабет: потенциальный ключ к ранней диагностике рака поджелудочной железы». «Ланцет». Онкология . 10 (1): 88–95. дои : 10.1016/S1470-2045(08)70337-1. ПМЦ 2795483 . ПМИД  19111249. 
35. «Глава 15; Поджелудочная железа» (PDF) . Руководство по стадированию рака (2-е изд.). Американский объединенный комитет по раку. стр. 95–98. Архивировано (PDF) из оригинала 29 ноября 2014 г.См. стр. 95 за цитату о «... меньшей степени поражения костей, мозга и других анатомических участков».
36. Сперти С, Молетта Л, Патане Г (октябрь 2014 г.). «Метастатические опухоли поджелудочной железы: роль хирургии». Всемирный журнал желудочно-кишечной онкологии . 6 (10): 381–92. дои : 10.4251/wjgo.v6.i10.381 . ПМЦ 4197429 . ПМИД  25320654. 
37. «Причины рака поджелудочной железы». Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальная служба здравоохранения Англии. 7 октября 2014 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2014 года . Проверено 5 декабря 2014 г.
38. Андерсон, Лаура Н.; Коттерчио, Мишель; Галлинджер, Стивен (5 февраля 2009 г.). «Факторы образа жизни, питания и истории болезни, связанные с риском рака поджелудочной железы в Онтарио, Канада». Причины рака и борьба с ним . 20 (6): 825–34. doi : 10.1007/s10552-009-9303-5. ISSN  0957-5243. ПМК 3907069 . ПМИД  19194662. 
39. Бозетти С., Лусентефорте Е., Сильверман Д.Т., Петерсен Г., Браччи П.М., Джи Б.Т. и др. (июль 2012 г.). «Курение сигарет и рак поджелудочной железы: анализ Международного консорциума по контролю случаев рака поджелудочной железы (Panc4)». Анналы онкологии . 23 (7): 1880–88. doi : 10.1093/annonc/mdr541. ПМЦ 3387822 . ПМИД  22104574. 
40. Де Рубейс, Ванесса; Коттерчио, Мишель; Смит, Брендан Т.; Гриффит, Лорен Э.; Боргида, Айелет; Галлинджер, Стивен; Клири, Шон; Андерсон, Лаура Н. (1 сентября 2019 г.). «Траектории индекса массы тела от подросткового возраста до старшего взрослого возраста и риск рака поджелудочной железы; популяционное исследование случай-контроль в Онтарио, Канада». Причины рака и борьба с ним . 30 (9): 955–66. дои : 10.1007/s10552-019-01197-9 . ISSN  1573-7225. ПМК 6685923 . ПМИД  31230151. 
41. Петерс М.Л., Ценг Дж.Ф., Миксад РА (июль 2016 г.). «Генетическое тестирование аденокарциномы протоков поджелудочной железы: значение для профилактики и лечения». Клиническая терапия . 38 (7): 1622–35. doi : 10.1016/j.clinthera.2016.03.006 . ПМИД  27041411.
42. Резник Р., Хендифар А.Е., Тули Р. (2014). «Генетические детерминанты и потенциальные терапевтические мишени аденокарциномы поджелудочной железы». Границы в физиологии . 5 : 87. дои : 10.3389/fphys.2014.00087 . ПМЦ 3939680 . ПМИД  24624093. 
43. Гринхалф В., Грокок С., Харкус М., Неоптолемос Дж. (май 2009 г.). «Скрининг семей высокого риска по раку поджелудочной железы». Панкреатология . 9 (3): 215–22. дои : 10.1159/000210262. PMID  19349734. S2CID  29100310.
44. Вентури, Себастьяно (январь 2021 г.). «Цезий в биологии, рак поджелудочной железы и противоречия в отношении ущерба от высокого и низкого радиационного воздействия - научные, экологические, геополитические и экономические аспекты». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 18 (17): 8934. doi : 10.3390/ijerph18178934 . ПМЦ 8431133 . ПМИД  34501532.  Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
45. «Факты и цифры о раке, 2014 г.» (PDF) . Американское онкологическое общество . Архивировано (PDF) из оригинала 18 декабря 2014 года . Проверено 5 января 2015 г., п. 19: «Хотя доказательства все еще накапливаются, потребление красного или обработанного мяса, а также мяса, приготовленного при очень высоких температурах, может немного увеличить риск».
46. Ларссон СК, Волк А (январь 2012 г.). «Потребление красного и обработанного мяса и риск рака поджелудочной железы: метаанализ проспективных исследований». Британский журнал рака . 106 (3): 603–07. дои : 10.1038/bjc.2011.585. ПМЦ 3273353 . ПМИД  22240790. 
47. Периклеус М., Росси Р.Э., Мандаир Д., Уайанд Т., Кэплин М.Э. (январь 2014 г.). «Питание и рак поджелудочной железы». Противораковые исследования . 34 (1): 9–21. ПМИД  24403441.
48. Хакенг В.М., Хрубан Р.Х., Offerhaus GJ, Бросенс ​​Л.А. (2016). «Хирургическая и молекулярная патология новообразований поджелудочной железы». Диагностика Патол . 11 (1): 47. дои : 10.1186/s13000-016-0497-z . ПМЦ 4897815 . ПМИД  27267993. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )(распространяется на условиях международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)), название изображения и оптимизация: Микаэль Хэггстрем, доктор медицинских наук
49. Дельпу Ю., Ханун Н., Лулка Х., Сикард Ф., Селвес Дж., Бускейл Л. и др. (март 2011 г.). «Генетические и эпигенетические изменения в канцерогенезе поджелудочной железы». Современная геномика . 12 (1): 15–24. дои : 10.2174/138920211794520132. ПМК 3129039 . ПМИД  21886451. 
50. Руни С.Л., Ши Дж. (октябрь 2016 г.). «Внутрипротоковое тубулопапиллярное новообразование поджелудочной железы: обновленная информация с точки зрения патологоанатома». Архивы патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1068–73. дои : 10.5858/arpa.2016-0207-RA . ПМИД  27684978.
51. «Протеом патологии человека при раке поджелудочной железы - Атлас белков человека». www.proteinatlas.org . Проверено 28 сентября 2017 г.
52. Улен М., Чжан С., Ли С., Шёстедт Э., Фагерберг Л., Бидхори Г. и др. (август 2017 г.). «Атлас патологии транскриптома рака человека». Наука . 357 (6352): eaan2507. дои : 10.1126/science.aan2507 . ПМИД  28818916.
53. Льюис М.А., Яо Дж.К. (февраль 2014 г.). «Молекулярная патология и генетика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта». Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 21 (1): 22–27. doi :10.1097/MED.0000000000000033. PMID  24310147. S2CID  31094880.
54. Таккер Р.В., Ньюи П.Дж., Уоллс Г.В., Билезикян Дж., Дралле Х., Эбелинг PR и др. (сентябрь 2012 г.). «Клинические рекомендации по множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН1)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): 2990–3011. дои : 10.1210/jc.2012-1230 . ПМИД  22723327.
55. Фицджеральд Дж. Э., Уайт MJ, Лобо Д. Н. (апрель 2009 г.). «Желчный пузырь Курвуазье: закон или знак?». Всемирный журнал хирургии . 33 (4): 886–91. doi : 10.1007/s00268-008-9908-y. PMID  19190960. S2CID  21799234.
56. Пирака С, Шейман Дж. М. (сентябрь 2011 г.). «Новые методы диагностической визуализации заболеваний поджелудочной железы». Современное мнение в гастроэнтерологии . 27 (5): 475–80. дои : 10.1097/MOG.0b013e328349e30c. PMID  21743318. S2CID  38963685.
57. Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P (октябрь 2012 г.). «Аденокарцинома поджелудочной железы: Клинические практические рекомендации ESMO-ESDO по диагностике, лечению и наблюдению». Анналы онкологии . 23 (Приложение 7): vii33–40. дои : 10.1093/annonc/mds224 . ПМИД  22997452.
58. Изображение Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук.
    Ссылка на характеристики: Пуджа Навале, доктор медицинских наук, Омид Савари, доктор медицинских наук, Джозеф Ф. Томашефски-младший, доктор медицинских наук, Моника Вьяс, доктор медицинских наук «Солидное псевдопапиллярное новообразование».{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )Последнее обновление автора: 4 марта 2022 г.
59. Скафида Е., Грамматоглу X, Глава С., Зиссис Д., Паскалидис Н., Кацамагку Е. и др. (февраль 2010 г.). «Аденосквамозная карцинома поджелудочной железы: клинический случай». Журнал дел . 3 (1): 41. дои : 10.1186/1757-1626-3-41 . ПМЦ 2825199 . ПМИД  20205828. 
60. Диана Агостини-Вулай. «Поджелудочная железа – Экзокринные опухоли/карциномы – Внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (ВПМН)». Очертания патологии .Тема завершена: 1 июля 2018 г. Отредактирована: 9 марта 2020 г.
61. Адсай В., Мино-Кенудсон М., Фурукава Т., Бастурк О., Замбони Г., Марчегиани Г. и др. (январь 2016 г.). «Патологическая оценка и отчетность о внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразованиях поджелудочной железы и других опухолевых интраэпителиальных новообразованиях панкреатобилиарного тракта: рекомендации Веронского консенсусного совещания». Анналы хирургии . 263 (1): 162–77. doi :10.1097/SLA.0000000000001173. ПМЦ 4568174 . ПМИД  25775066. 
62. Касцину С., Фалькони М., Валентини В., Джелич С. (май 2010 г.). «Рак поджелудочной железы: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению». Анналы онкологии . 21 Приложение 5 (Приложение 5): т.55–58. дои : 10.1093/annonc/mdq165 . ПМИД  20555103.
63. «Стадирование рака поджелудочной железы». Американское онкологическое общество . 11 июня 2014 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 г. . Проверено 29 сентября 2014 г.
64. Жиромски, Нью-Джерси, Накиб А., Лиллемо К.Д. (2010). Зильберман Х., Зильберман А.В. (ред.). Принципы и практика хирургической онкологии: междисциплинарный подход к сложным проблемам (онлайн-изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Глава 35. ISBN 978-0-7817-6546-6. Архивировано из оригинала 6 февраля 2015 года . Проверено 3 ноября 2014 г.
65. «Нейроэндокринные опухоли, Рекомендации NCCN, версия 1.2015» (PDF) . Национальная комплексная онкологическая сеть, Inc. (NCCN). 11 ноября 2014 года . Проверено 25 декабря 2014 г.
66. Национальный институт рака. Заболеваемость и смертность при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы (опухолях островковых клеток) (PDQ®) «Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухолях островковых клеток) (PDQ®) – версия для медицинских работников». Архивировано из оригинала 4 января 2015 года . Проверено 29 декабря 2014 г.
67. «Диета и факторы активности, влияющие на риск развития некоторых видов рака: раздел рака поджелудочной железы». Американское онкологическое общество . 20 августа 2012 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2014 года . Проверено 4 ноября 2014 г.
68. Оуэнс Д.К., Дэвидсон К.В., Крист А.Х., Барри М.Дж., Кабана М., Коги А.Б. и др. (август 2019 г.). «Скрининг рака поджелудочной железы: заявление о подтверждении рекомендаций Целевой группы профилактической службы США». ДЖАМА . 322 (5): 438–44. дои : 10.1001/jama.2019.10232 . ПМИД  31386141.
69. Хэ XY, Юань YZ (август 2014 г.). «Достижения в исследованиях рака поджелудочной железы: движение к раннему выявлению». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (32): 11241–48. дои : 10.3748/wjg.v20.i32.11241 . ПМЦ 4145762 . ПМИД  25170208. 
70. Окано К., Сузуки Ю (август 2014 г.). «Стратегии раннего выявления резектабельного рака поджелудочной железы». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (32): 11230–40. дои : 10.3748/wjg.v20.i32.11230 . ПМЦ 4145761 . ПМИД  25170207. 
71. Гоггинс М., Овербик К.А., Брэнд Р., Сингал С., Дель Кьяро М., Барч Д.К. и др. (январь 2020 г.). «Ведение пациентов с повышенным риском семейного рака поджелудочной железы: обновленные рекомендации Международного консорциума по скринингу рака поджелудочной железы (CAPS)». Гут . 69 (1): 7–17. дои : 10.1136/gutjnl-2019-319352 . ПМК 7295005 . ПМИД  31672839. 
72. Сан, Дж.; Ли, Ю.; Лю, Л.; Цзян, З.; Лю, Г. (2019). «Употребление аспирина и риск рака поджелудочной железы: систематический обзор наблюдательных исследований - PubMed». Лекарство . 98 (51): e18033. дои : 10.1097/MD.0000000000018033. ПМК 6940047 . ПМИД  31860953. 
73. Гурусами К.С., Кумар С., Дэвидсон Б.Р., Фусай Г. (февраль 2014 г.). «Резекция по сравнению с другими методами лечения местно-распространенного рака поджелудочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD010244. дои : 10.1002/14651858.CD010244.pub2. ПМИД  24578248.
74. Моллберг Н., Рахбари Н.Н., Кох М., Хартвиг ​​В., Хогер Ю., Бюхлер М.В., Вайц Дж. (декабрь 2011 г.). «Артериальная резекция во время панкреатэктомии при раке поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ». Анналы хирургии . 254 (6): 882–93. doi : 10.1097/SLA.0b013e31823ac299. PMID  22064622. S2CID  42685174.
75. «Аденокарцинома поджелудочной железы. Рекомендации NCCN, версия 1.2015» (PDF) . Рекомендации NCCN . Национальная комплексная онкологическая сеть, Inc., 4 декабря 2014 г. Проверено 26 декабря 2014 г.
76. Аламо Дж. М., Марин Л. М., Суарес Г., Берналь С., Серрано Дж., Баррера Л. и др. (октябрь 2014 г.). «Улучшение результатов лечения рака поджелудочной железы: ключевые моменты периоперационного ведения». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (39): 14237–45. дои : 10.3748/wjg.v20.i39.14237 . ПМК 4202352 . ПМИД  25339810. 
77. Лопес Н.Е., Прендергаст С., Лоуи А.М. (август 2014 г.). «Пограничный резектабельный рак поджелудочной железы: определения и лечение». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (31): 10740–51. дои : 10.3748/wjg.v20.i31.10740 . ПМК 4138454 . ПМИД  25152577. 
78. Полистина Ф, Ди Натале Дж, Бончарелли Дж, Амбросино Дж, Фрего М (июль 2014 г.). «Неоадъювантные стратегии лечения рака поджелудочной железы». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (28): 9374–83. doi : 10.3748/wjg.v20.i28.9374 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 4110569 . ПМИД  25071332. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
79. Гиллен С., Шустер Т., Мейер Цум Бюшенфельде С., Фрисс Х., Клефф Дж. (апрель 2010 г.). «Предоперационная/неоадъювантная терапия при раке поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ ответа и процентов резекции». ПЛОС Медицина . 7 (4): e1000267. дои : 10.1371/journal.pmed.1000267 . ПМЦ 2857873 . ПМИД  20422030. 
80. Христиане К.К., Эванс Д.Б. (июнь 2015 г.). «Дополнительная поддержка неоадъювантной терапии при лечении рака поджелудочной железы». Анналы хирургической онкологии . 22 (6): 1755–58. дои : 10.1245/s10434-014-4307-0 . ПМИД  25519932.
81. Цветкова Е.В., Асмис Т.Р. (август 2014 г.). «Роль неоадъювантной терапии в лечении рака поджелудочной железы: наступила ли эра терапии, направленной на биомаркеры?». Современная онкология . 21 (4): e650–7. дои : 10.3747/co.21.2006. ПМК 4117630 . ПМИД  25089113. 
82. Чжан ХХ, Сюй Ю.В., Ву Д., Чжан Т.П., Ху С.Ю. (февраль 2015 г.). «Стволовые клетки рака поджелудочной железы: новый взгляд на упорную болезнь». Письма о раке . 357 (2): 429–37. doi :10.1016/j.canlet.2014.12.004. ПМИД  25499079.
83. Tanase CP, Neagu AI, Necula LG, Mambet C, Enciu AM, Calenic B и др. (август 2014 г.). «Раковые стволовые клетки: участие в патогенезе рака поджелудочной железы и перспективы лечения рака». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (31): 10790–801. дои : 10.3748/wjg.v20.i31.10790 . ПМЦ 4138459 . ПМИД  25152582. 
84. Аллен В.Б., Гурусами К.С., Таквоинги Ю., Калия А., Дэвидсон Б.Р. (июль 2016 г.). «Диагностическая точность лапароскопии после компьютерной томографии (КТ) для оценки резектабельности с лечебной целью при раке поджелудочной железы и периампулярном раке». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (7): CD009323. дои : 10.1002/14651858.CD009323.pub3. ПМК 6458011 . ПМИД  27383694. 
85. Хайнеманн В., Хаас М., Бек С. (октябрь 2013 г.). «Неоадъювантное лечение пограничного резектабельного и неоперабельного рака поджелудочной железы». Анналы онкологии . 24 (10): 2484–92. дои : 10.1093/annonc/mdt239 . ПМИД  23852311.
86. Thota R, Pauff JM, Berlin JD (январь 2014 г.). «Лечение метастатической аденокарциномы поджелудочной железы: обзор». Онкология . 28 (1): 70–74. ПМИД  24683721.
87. Райан Д.П. (8 июля 2014 г.). «Химиотерапия распространенного экзокринного рака поджелудочной железы: тема 2475, версия 46.0» (требуется подписка) . До настоящего времени . Уолтерс Клювер Здоровье . Архивировано из оригинала 8 декабря 2014 года . Проверено 18 ноября 2014 г.
88. «Информация о лекарствах от рака: одобрение FDA для эрлотиниба гидрохлорида» . Национальный институт рака . Национальные институты здоровья. 3 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 года . Проверено 5 декабря 2014 г.
89. Боразанчи Э, Фон Хофф Д.Д. (сентябрь 2014 г.). «Наб-паклитаксел и гемцитабин для лечения больных метастатическим раком поджелудочной железы». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 8 (7): 739–47. дои : 10.1586/17474124.2014.925799. PMID  24882381. S2CID  31633898.
90. Неоптолем, Jp; Данн, Джа; Стокен, доктор медицинских наук; Алмонд, Дж; Линк, К; Бегер, Х; Басси, К; Фалькони, М; Педерзоли, П; Дервенис, К; Фернандес-Крус, L (ноябрь 2001 г.). «Адъювантная химиолучевая терапия и химиотерапия при резектабельном раке поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 358 (9293): 1576–1585. doi : 10.1016/S0140-6736(01)06651-X. PMID  11716884. S2CID  23803289.
91. Неоптолемос, Джон П.; Стокен, Дебора Д.; Фрисс, Хельмут; Басси, Клаудио; Данн, Джанет А.; Хикки, Хелен; Бегер, Ганс; Фернандес-Крус, Лауреано; Дервенис, Христос; Лакэн, Франсуа; Фалькони, Массимо (18 марта 2004 г.). «Рандомизированное исследование химиолучевой терапии и химиотерапии после резекции рака поджелудочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (12): 1200–1210. doi : 10.1056/NEJMoa032295 . ISSN  0028-4793. ПМИД  15028824.
92. Фалькони М., Барч Д.К., Эрикссон Б., Клёппель Г., Лопес Дж.М., О'Коннор Дж.М. и др. (2012). «Консенсусные рекомендации ENETS по ведению пациентов с нейроэндокринными новообразованиями пищеварительной системы: высокодифференцированные нефункционирующие опухоли поджелудочной железы». Нейроэндокринология . 95 (2): 120–34. дои : 10.1159/000335587. PMID  22261872. S2CID  6985904.
93. Дженсен RT, Кадиот Дж, Брэнди МЛ, де Гердер В.В., Кальцас Г., Комминот П. и др. (2012). «Консенсусные рекомендации ENETS по ведению пациентов с нейроэндокринными новообразованиями пищеварительной системы: синдромы функциональных эндокринных опухолей поджелудочной железы». Нейроэндокринология . 95 (2): 98–119. дои : 10.1159/000335591. ПМК 3701449 . ПМИД  22261919. 
94. Павел М., Боден Э., Кувелар А., Креннинг Э., Оберг К., Штайнмюллер Т. и др. (2012). «Консенсусные рекомендации ENETS по ведению пациентов с печенью и другими отдаленными метастазами нейроэндокринных новообразований передней, средней, задней кишки и неизвестных первичных». Нейроэндокринология . 95 (2): 157–76. дои : 10.1159/000335597. PMID  22262022. S2CID  2097604.
95. Росси Р.Э., Массирони С., Конте Д., Перакки М. (январь 2014 г.). «Терапия метастатических нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы». Анналы трансляционной медицины . 2 (1): 8. doi :10.3978/j.issn.2305-5839.2013.03.01. ПМК 4200651 . ПМИД  25332984. 
96. Ник Малкахи (17 декабря 2014 г.). «FDA одобрило ланреотид для лечения нейроэндокринных опухолей». Медицинские новости Medscape . ООО «ВебМД». Архивировано из оригинала 18 января 2015 года . Проверено 25 декабря 2014 г.
97. Эверолимус одобрен для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Архивировано 16 июля 2016 г. в Wayback Machine, The ASCO Post . 15 мая 2011, Том 2, Выпуск 8
98. Национальный институт рака. Информация о лекарствах от рака. Одобрение FDA для сунитиниба малата. Архивировано 5 января 2015 г. в Wayback Machine . Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
99. Текст доступен в электронном виде (но может потребоваться бесплатная регистрация). См.: Benson AB, Myerson RJ, Sasson AR (2010). Рак поджелудочной железы, нейроэндокринный рак желудочно-кишечного тракта и надпочечников. Лечение рака: междисциплинарный подход (13-е изд.). УБМ Медика. ISBN 978-0-615-41824-7. Архивировано из оригинала 15 мая 2011 года.
100. Гуленчин К.Ю., Яо X, Аса С.Л., Сингх С., Лоу С (май 2012 г.). «Радионуклидная терапия нейроэндокринных опухолей: систематический обзор». Клиническая онкология . 24 (4): 294–308. дои : 10.1016/j.clon.2011.12.003. ПМИД  22221516.
101. Виник А.И. (ноябрь 2014 г.). «Достижения в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы». Эндокринная практика . 20 (11): 1222–30. дои : 10.4158/EP14373.RA. ПМИД  25297671.
102. Kwekkeboom DJ, де Хердер WW, ван Эйк CH, Кам БЛ, ван Эссен М, Теуниссен JJ, Креннинг EP (март 2010 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия у больных гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями». Семинары по ядерной медицине . 40 (2): 78–88. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2009.10.004 . ПМИД  20113677.
103. Бодей Л., Кремонези М., Кидд М., Грана С.М., Севери С., Модлин И.М., Паганелли Г. (август 2014 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия при распространенных нейроэндокринных опухолях». Клиники торакальной хирургии . 24 (3): 333–49. doi :10.1016/j.thorsurg.2014.04.005. HDL : 11392/2378236 . ПМИД  25065935.
104. Кастеллано Д., Гранде Э., Валле Дж., Капдевила Дж., Рейди-Лагунес Д., О'Коннор Дж. М., Раймонд Э. (июнь 2015 г.). «Экспертный консенсус по лечению распространенных или метастатических нейроэндокринных и карциноидных опухолей поджелудочной железы». Химиотерапия и фармакология рака . 75 (6): 1099–114. дои : 10.1007/s00280-014-2642-2. PMID  25480314. S2CID  39434924.
105. Сингх С., Дей С., Кеннеке Х., Коча В., Марун Дж., Метракос П. и др. (август 2015 г.). «Консенсусные рекомендации по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: рекомендации Канадской национальной экспертной группы». Анналы хирургической онкологии . 22 (8): 2685–99. дои : 10.1245/s10434-014-4145-0. PMID  25366583. S2CID  8129133.
106. «Паллиативная или поддерживающая помощь». Американское онкологическое общество. 2014. Архивировано из оригинала 21 августа 2014 года . Проверено 20 августа 2014 г.
107. Буанес Т.А. (август 2014 г.). «Достижимо улучшение лечения рака поджелудочной железы». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (30): 10405–18. дои : 10.3748/wjg.v20.i30.10405 . ПМК 4130847 . ПМИД  25132756. 
108. «Если лечение рака поджелудочной железы перестает работать» . Американское онкологическое общество. 11 июня 2014 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2014 года . Проверено 20 августа 2014 г.
109. Арчидиаконо П.Г., Калори Дж., Каррара С., Макникол Э.Д., Тестони П.А. (март 2011 г.). Арчидиаконо PG (ред.). «Блокада чревного сплетения при боли при раке поджелудочной железы у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (3): CD007519. дои : 10.1002/14651858.CD007519.pub2. ПМК 6464722 . ПМИД  21412903. 
110. «Факты и цифры о раке, 2014 г.» (PDF) . Американское онкологическое общество . Архивировано (PDF) из оригинала 18 декабря 2014 года . Проверено 5 января 2015 г., Таблица, с. 18 лет, ставки скорректированы с учетом нормальной продолжительности жизни
111. Джемал А., Сигел Р., Уорд Э., Мюррей Т., Сюй Дж., Тун М.Дж. (2007). «Статистика рака, 2007». CA: Журнал рака для врачей . 57 (1): 43–66. дои : 10.3322/canjclin.57.1.43 . PMID  17237035. S2CID  22305510.
112. «Каковы основные статистические данные о раке поджелудочной железы?» Американское онкологическое общество . 11 июня 2014 года. Архивировано из оригинала 11 ноября 2014 года . Проверено 11 ноября 2014 г.
113. «Статистика рака поджелудочной железы». Исследования рака Великобритании . Архивировано из оригинала 18 декабря 2014 года . Проверено 18 декабря 2014 г.; «В 2010 году в Великобритании риск развития рака поджелудочной железы в течение жизни составлял 1 из 73 для мужчин и 1 из 74 для женщин», отмечая: «Риск в течение жизни... был рассчитан... с использованием метода «Текущей вероятности». ; это метод, отличающийся от метода, используемого в большинстве других онкологических мест, поскольку вероятность получения более одного диагноза рака поджелудочной железы в течение жизни очень мала».
114. Буснардо AC, ДиДио LJ, Тидрик RT, Томфорд NR (ноябрь 1983 г.). «История поджелудочной железы». Американский журнал хирургии . 146 (5): 539–50. дои : 10.1016/0002-9610(83)90286-6 . ПМИД  6356946.
115. Are C, Дхир М, Равипати Л (июнь 2011 г.). «История панкреатодуоденэктомии: ранние заблуждения, начальные вехи и пионеры». Е.П.Б. _ 13 (6): 377–84. дои : 10.1111/j.1477-2574.2011.00305.x. ПМК 3103093 . ПМИД  21609369. 
116. Кэмерон Дж.Л., Риалл Т.С., Коулман Дж., Белчер К.А. (июль 2006 г.). «Тысяча последовательных панкреатодуоденэктомий». Анналы хирургии . 244 (1): 10–5. doi : 10.1097/01.sla.0000217673.04165.ea. ПМК 1570590 . ПМИД  16794383. 
117. Фернандес-дель Кастильо С., Моралес-Оярвиде В., МакГрат Д., Варго Х.А., Ферроне С.Р., Тайер С.П. и др. (сентябрь 2012 г.). «Эволюция процедуры Уиппла в больнице общего профиля Массачусетса». Операция . 152 (3 Приложение 1): С56-63. дои : 10.1016/j.surg.2012.05.022. ПМК 3806095 . ПМИД  22770961. 
118. «Что нового в исследованиях и лечении рака поджелудочной железы?». Американское онкологическое общество . 2019 . Проверено 2 мая 2019 г.
119. «Исследование рака поджелудочной железы». Исследования рака Великобритании . Архивировано из оригинала 18 февраля 2014 года . Проверено 17 июля 2014 г.
120. "Австралийская инициатива по геному поджелудочной железы" . Гарванский институт. Архивировано из оригинала 26 июля 2014 года . Проверено 17 июля 2014 г.
121. Бьянкин А.В., Уодделл Н., Кассан К.С., Гинграс М.К., Мутусвами Л.Б., Джонс А.Л. и др. (ноябрь 2012 г.). «Геномы рака поджелудочной железы выявляют аберрации в генах пути наведения аксонов». Природа . 491 (7424): 399–405. Бибкод : 2012Natur.491..399.. doi : 10.1038/nature11547. ПМЦ 3530898 . ПМИД  23103869. 
122. Фэн, Хуэй-И; Чен, Ян-Чао (7 сентября 2016 г.). «Роль желчных кислот в канцерогенезе рака поджелудочной железы: старая тема с новой перспективой». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (33): 7463–7477. дои : 10.3748/wjg.v22.i33.7463 . ISSN  1007-9327. ПМК 5011662 . ПМИД  27672269. 
123. Грэм Дж.С., Джеймисон Н.Б., Рулах Р., Гриммонд С.М., Чанг Д.К., Бьянкин А.В. (сентябрь 2015 г.). «Геномика рака поджелудочной железы: куда может нас привести наука?». Клиническая генетика . 88 (3): 213–9. дои : 10.1111/cge.12536. PMID  25388820. S2CID  26414866.
124. Брюндерман Э.Х., Мартин Р.К. (март 2015 г.). «Популяция высокого риска при спорадической аденокарциноме поджелудочной железы: рекомендации по скринингу». Журнал хирургических исследований . 194 (1): 212–9. дои : 10.1016/j.jss.2014.06.046. ПМЦ 4559279 . ПМИД  25479908. 
125. «О ЕВРОПАК». Европейский регистр наследственного панкреатита и семейного рака поджелудочной железы (EUROPAC) . Университет Ливерпуля. Архивировано из оригинала 26 июля 2014 года . Проверено 17 июля 2014 г.
126. Субар Д., Гобардхан П.Д., Гайет Б. (февраль 2014 г.). «Лапароскопическая хирургия поджелудочной железы: обзор литературы и опыта одного центра». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 28 (1): 123–32. дои : 10.1016/j.bpg.2013.11.011. ПМИД  24485260.
127. Вайс MJ, Вольфганг CL (2013). «Необратимая электропорация: новая терапия рака поджелудочной железы». Текущие проблемы рака . 37 (5): 262–5. doi :10.1016/j.currproblcancer.2013.10.002. PMID  24331180. S2CID  3137300.
128. Мойр Дж., Уайт С.А., Френч Дж.Дж., Литтлер П., Манас Д.М. (декабрь 2014 г.). «Систематический обзор необратимой электропорации при лечении распространенного рака поджелудочной железы». Европейский журнал хирургической онкологии . 40 (12): 1598–604. дои : 10.1016/j.ejso.2014.08.480. ПМИД  25307210.
129. Клегер А, Перхофер Л, Зойферляйн Т (июль 2014 г.). «Появляются более умные лекарства для лечения рака поджелудочной железы». Анналы онкологии . 25 (7): 1260–1270. дои : 10.1093/annonc/mdu013 . ПМИД  24631947.
130. Tang SC, Chen YC (август 2014 г.). «Новые терапевтические мишени при раке поджелудочной железы». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (31): 10825–44. дои : 10.3748/wjg.v20.i31.10825 . ПМК 4138462 . ПМИД  25152585. 
131. Росси М.Л., Рехман А.А., Гонди CS (август 2014 г.). «Терапевтические возможности лечения рака поджелудочной железы». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (32): 11142–59. дои : 10.3748/wjg.v20.i32.11142 . ПМК 4145755 . ПМИД  25170201. 
132. Ади Дж.В., Хеффнер Дж., Кляйн Э., Фонг Ю. (2014). «Онколитическая вирусная терапия рака поджелудочной железы: текущие исследования и будущие направления». Онколитическая виротерапия . 3 : 35–46. дои : 10.2147/OV.S53858 . ПМЦ 4918362 . ПМИД  27512661. 
133. Рен Б, Цуй М, Ян Г, Ван Х, Фэн М, Ю Л, Чжао Ю (июль 2018 г.). «Микроокружение опухоли участвует в метастазировании рака поджелудочной железы». Молекулярный рак . 17 (1): 108. дои : 10.1186/s12943-018-0858-1 . ПМК 6065152 . ПМИД  30060755. 
134. Сабья Сачи Дас, Амит Кумар Дубей, Ниру Сингх, Прия Ранджан Прасад Верма, Шубханкар Кумар Сингх, Сандип Кумар Сингх (9 января 2023 г.). «Лечение рака поджелудочной железы с использованием тераностических наночастиц». Springer Nature Сингапур : 149–168. дои : 10.1007/978-981-19-5558-7_8. ISBN 978-981-19-5557-0.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки

• Рак поджелудочной железы в Керли