Гастропарез (гастро- от древнегреческого γαστήρ — gaster, «желудок»; и -paresis, πάρεσις — «частичный паралич») — медицинское расстройство неэффективных нервно-мышечных сокращений ( перистальтики) желудка , в результате чего пища и жидкость остаются в желудке в течение длительного периода времени. Содержимое желудка, таким образом, выходит медленнее в двенадцатиперстную кишку пищеварительного тракта , медицинский признак называется замедленным опорожнением желудка . Противоположность этому, когда содержимое желудка выходит быстро в двенадцатиперстную кишку, называется демпинг-синдромом .
Симптомы включают тошноту, рвоту, боли в животе, чувство сытости вскоре после начала еды (раннее насыщение ), вздутие живота и изжогу. Многие или большинство случаев являются идиопатическими. Наиболее распространенной известной причиной является автономная невропатия блуждающего нерва , который иннервирует желудок. Неконтролируемый сахарный диабет является частой причиной этого повреждения нерва, но травма блуждающего нерва также возможна. Некоторые случаи можно считать постинфекционными.
Диагностика проводится с помощью одного или нескольких из следующих методов: рентген с глотком бария , бариевая бифштексная еда, радиоизотопное сканирование опорожнения желудка, манометрия желудка , эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) и дыхательный тест со стабильными изотопами . Осложнения включают недоедание , усталость, потерю веса , дефицит витаминов, кишечную непроходимость из-за безоаров и избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике . Также может быть плохой гликемический контроль и нерегулярное всасывание питательных веществ, особенно в условиях диабета. [7] [8]
Лечение включает диетическую модификацию, лекарства для стимуляции опорожнения желудка (включая некоторые прокинетические средства ), лекарства для уменьшения рвоты (включая некоторые противорвотные средства ) и хирургические подходы. [5] Кроме того, в качестве лечения может использоваться электрическая стимуляция желудка (GES; одобрено в качестве исключения для гуманитарных устройств). [6] Питание может регулироваться по-разному, от пероральной диетической модификации до еюностомической питательной трубки (если пероральное потребление недостаточно). [6] Диагноз гастропареза связан с плохими результатами, и выживаемость среди пациентов, как правило, ниже, чем в общей популяции. [9]
Гастропарез связан с рвотой , вздутием живота , ранним насыщением и болью в эпигастрии . Симптомы замедленного опорожнения желудка, как правило, усугубляются приемом пищи, особенно после жирной пищи и неперевариваемых твердых веществ, таких как салаты и листовые овощи. [10] В целом, тошнота является наиболее часто сообщаемым симптомом, затрагивающим до 96% пациентов с гастропарезом. Однако, в зависимости от этиологии, преобладающий сообщаемый симптом может различаться. [11] Тяжесть нарушения опорожнения желудка не соответствует тяжести симптомов. [10] Изжога и плохой гликемический контроль могут быть единственными симптомами замедленного опорожнения желудка у пациентов с диабетом . Физикальное обследование у пациентов с гастропарезом может быть полностью нормальным или, в более тяжелых формах, может присутствовать обезвоживание и недоедание , а также всплеск . [12]
Тошнота при гастропарезе обычно бывает после приема пищи , но может возникнуть утренняя или постоянная тошнота. Рвота характеризуется рвотой и сильным выбросом желудочного содержимого из желудка в рот и обратно. У некоторых пациентов может наблюдаться рвота без выброса желудочного содержимого. [10]
Постпрандиальное переполнение — неприятное чувство переполненности желудка, которое возникает после еды. Пациенты могут характеризовать постпрандиальное переполнение как чувство пищи, остающейся в желудке в течение длительного периода времени. Насыщение — это отсутствие голода после еды. Это противоположность голоду и аппетиту . Раннее насыщение — это исчезновение аппетита до усвоения питательных веществ во время приема пищи. Раннее насыщение может быть описано пациентами с гастропарезом как потеря аппетита или исчезновение аппетита во время еды. Раннее насыщение — это ощущение переполненности желудка, которое возникает вскоре после начала еды и непропорционально приему пищи. [10]
Вздутие живота — это очень субъективное ощущение повышенного давления в брюшной полости. Вздутие живота без еды следует отличать от постпрандиальной полноты. Иногда, но не всегда, оно связано с потреблением пищи. [10]
Дискомфорт или боль в животе являются распространенными, затрагивая 90% пациентов с гастропарезом. Пациенты с идиопатическим гастропарезом могут испытывать более сильную боль в животе, чем пациенты с диабетическим гастропарезом. [13] Врачи считают, что постпрандиальная боль в эпигастрии является наиболее распространенным симптомом гастропареза. [14] Боль в животе имеет широкий спектр симптомов. Около 40% пациентов испытывают локализованную боль в эпигастрии, но в некоторых случаях она может быть диффузной. Боль обычно классифицируется как постпрандиальная, но она также может возникать ночью и мешать сну. Тяжесть боли в животе не связана с нарушением опорожнения желудка. [13]
Гастропарез может привести к затруднению гликемического контроля (что усугубляет нарушение моторики желудка), аспирации, образованию безоара , нарушениям водно- электролитного баланса и недостаточному потреблению пищи, что приводит к потере веса . [15]
Некоторые пациенты могут испытывать сильную тошноту и рвоту, что может привести к обезвоживанию , о чем свидетельствует ортостатическая гипотензия , а также острая почечная недостаточность . Некоторые пациенты с тяжелым гастропарезом теряют значительное количество веса и страдают от дефицита питательных веществ , что требует доступа к тонкому кишечнику для кормления в обход желудка. [10]
У людей с гастропарезом также выше вероятность развития желудочных безоаров. Безоары — это большие массы инородных веществ и пищи, которые застряли в желудочно-кишечном тракте , особенно в желудке. [11] Частота образования безоаров у пациентов с гастропарезом оценивается примерно в шесть процентов на основе исследования с барием. [16]
Существует тесная связь между гастропарезом и развитием синдрома избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO). В одном исследовании было обследовано 50 пациентов с гастропарезом с использованием дыхательного теста на глюкозу и обнаружено, что SIBO присутствовал у 60% их когорты. Кроме того, более длительные эпизоды симптомов гастропареза увеличивают риск SIBO. Считается, что плохая моторика желудочно-кишечного тракта (см. энтеральная нервная система ) и выработка желудочной кислоты позволяют бактериям колонизировать тонкий кишечник . Кроме того, многие люди с гастропарезом лечатся кислотоподавляющими препаратами , которые значительно ухудшают врожденную бактерицидную активность желудочно-кишечного тракта. SIBO вызывает воспаление тонкого кишечника, ухудшая всасывание и усугубляя дефицит питательных веществ при гастропарезе. [17]
Из-за изнуряющих симптомов пациенты с гастропарезом подвержены риску значительных нарушений питания. В одном исследовании 305 пациентов с гастропарезом оценили свое питание и пищевой статус, и среднее потребление калорий составило 1168 ккал/день, что привело к существенному дефициту питательных веществ. Кроме того, 64% пациентов с гастропарезом потребляли диету с дефицитом калорий. Кроме того, более высокие баллы симптомов были обратно пропорциональны потреблению калорий. [18] Другое исследование показало, что тяжесть дефицита питательных веществ была пропорциональна продолжительности опорожнения желудка. [19] Обычно сообщается о дефиците минералов, таких как железо , жирорастворимые витамины , тиамин и фолат . Дефицит железа часто встречается у пациентов с гастропарезом. [11]
Другие осложнения включают колебания уровня глюкозы в крови из-за непредсказуемого времени пищеварения из-за изменений в скорости и количестве пищи, поступающей в тонкий кишечник, снижение качества жизни , поскольку это может затруднить выполнение работы и других обязанностей, а также сильную усталость из-за дефицита калорий . [20]
Существует множество возможных этиологий гастропареза. Многие случаи являются идиопатическими. Другие являются вторичными по отношению к хроническим или системным состояниям. Гастропарез может быть также приобретенным после инфекции или травмы, или он может быть ятрогенным.
Люди с гастропарезом непропорционально чаще встречаются у женщин. Одним из возможных объяснений этого открытия является то, что у женщин изначально более медленное время опорожнения желудка, чем у мужчин. [21] Была высказана гипотеза о гормональной связи, поскольку симптомы гастропареза имеют тенденцию ухудшаться за неделю до менструации, когда уровень прогестерона самый высокий. [22]
Идиопатический гастропарез (гастропарез без известной причины) составляет треть (или более [ требуется ссылка ] ) всех хронических случаев. Считается, что многие из этих случаев вызваны аутоиммунным ответом, возможно, вызванным острой вирусной инфекцией. [2] Гастроэнтерит , инфекционный мононуклеоз и другие заболевания были анекдотично связаны с возникновением этого состояния, но ни одно систематическое исследование не доказало эту связь. [23] В случаях постинфекционного гастропареза у пациентов проявляются симптомы, и они остаются недиагностированными в среднем от 3 недель до 6 месяцев, прежде чем их болезнь будет правильно идентифицирована и начнется лечение. [5]
Часто причиной является автономная нейропатия , которая встречается примерно у 30–50% людей с длительным диабетом 1 или 2 типа . [4] Фактически, сахарный диабет был назван наиболее распространенной известной причиной гастропареза, поскольку высокий уровень глюкозы в крови может вызывать химические изменения в нервах. [24] Блуждающий нерв повреждается из-за многолетнего высокого уровня глюкозы в крови или недостаточного транспорта глюкозы в клетки, что приводит к гастропарезу. [2] Проблемы с надпочечниками и щитовидной железой также могут быть причиной. [25]
Гастропарез также связан с заболеваниями соединительной ткани, такими как склеродермия и синдром Элерса-Данлоса , а также неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона и множественная системная атрофия . [26] Он может возникнуть как часть митохондриального заболевания . Хронический гастропарез может быть вызван другими типами повреждения блуждающего нерва, такими как абдоминальная хирургия . [27]
Транзиторный гастропарез может возникнуть при остром заболевании любого рода, как следствие некоторых видов лечения рака или других препаратов, которые влияют на пищеварительную функцию, или из-за ненормальных привычек питания. Интенсивное курение сигарет также является вероятной причиной, поскольку курение вызывает повреждение слизистой оболочки желудка. [ необходима цитата ]
У пациентов с раком может развиться гастропарез из-за периферической нейропатии, вызванной химиотерапией , иммуносупрессии с последующей вирусной инфекцией, поражающей желудочно-кишечный тракт, таких процедур, как блокада целиакии, паранеопластическая нейропатия или миопатия , или после аллогенной трансплантации костного мозга через реакцию «трансплантат против хозяина» . [3]
Анализ записей из базы данных TriNetX, проведенный Медицинским центром университетских больниц Кливленда, показал, что число пациентов, у которых был диагностирован гастропарез после назначения агониста рецептора ГПП-1 (0,1% пациентов), было на 250% больше, чем число пациентов, у которых был диагностирован гастропарез, но которые не принимали лекарство ГПП-1 (0,04%). [28]
Симптомы гастропареза лучше всего понять в контексте физиологии опорожнения желудка (ОЖЖ). Желудок функционирует как резервуар для пищи и питательных веществ, которые расщепляются для получения химуса. Затем химус высвобождается в двенадцатиперстную кишку с контролируемой скоростью, чтобы обеспечить максимальное усвоение питательных веществ. Контролируемая скорость высвобождения химуса регулируется механизмами обратной связи от желудка и тонкого кишечника, которые активируют блуждающий нерв и другие гормоны. Задержка любого из факторов опорожнения желудка вызывает дезорганизацию или снижение частоты антральных сокращений и, таким образом, задержку ОЖ. [29]
На молекулярном уровне считается, что гастропарез может быть вызван потерей нейрональной экспрессии оксида азота , поскольку клетки в желудочно-кишечном тракте секретируют оксид азота. Эта важная сигнальная молекула имеет различные обязанности в желудочно-кишечном тракте и в мышцах по всему телу. Когда уровень оксида азота низкий, гладкие мышцы и другие органы могут не функционировать должным образом. [30] Другими важными компонентами желудка являются интерстициальные клетки Кахаля (ИКК), которые действуют как кардиостимулятор, поскольку они передают сигналы от двигательных нейронов для создания электрического ритма в гладкомышечных клетках. [31] Более низкие уровни оксида азота также коррелируют с потерей клеток ИКК, что в конечном итоге может привести к потере функции гладких мышц в желудке, а также в других областях желудочно-кишечного тракта. [30]
Патогенез симптомов диабетического гастропареза включает:
Гастропарез подозревают у пациентов с болью в животе, тошнотой, рвотой или вздутием живота, или когда эти симптомы возникают после еды. После проведения верхней эндоскопии для исключения язвенной болезни или обструкции выходного отверстия желудка как причины их симптомов, таких пациентов следует обследовать на гастропарез.
Более 30% пациентов с тяжелыми симптомами гастропареза также испытывают сильный запор. [32] Это может быть связано с задержкой транзита по тонкому и толстому кишечнику. [32] Если симптомы рефрактерны (особенно на фоне потери веса) или если подозревается нейромиопатическое расстройство кишечника, то моторику можно оценить с помощью антродуоденальной манометрии, беспроводных моторных капсул, сцинтиграфии всего кишечника или рентгеноконтрастных маркеров. [32] Экстрагастральную дисмоторику можно также лечить прокинетическими препаратами. [32]
Существует несколько тестов для диагностики гастропареза. Сцинтиграфия опорожнения желудка (СОЖ) является в настоящее время золотым стандартом. [33] Но она часто не может отличить гастропарез от функциональной диспепсии , оба из которых характеризуются вздутием живота, и оба могут быть частью спектра желудочной нервно-мышечной дисфункции. [32] Кроме того, тяжесть симптомов может не соответствовать степени задержки опорожнения желудка, измеренной с помощью сцинтиграфии. [32]
Альтернативные методы включают дыхательные тесты со стабильными изотопами углерода-13, которые ненадежны при многих заболеваниях; беспроводные моторные капсулы, которые могут позволить провести более тщательное обследование; и антродуоденальную манометрию, которая является инвазивной, но может предоставить некоторую информацию об этиопатогенезе.
Другие методы визуализации используются редко. МРТ стоит дорого. Ультразвук требует опыта и сложен в условиях ожирения.
Гриффит и др. впервые описали GES в 1966 году [34] , и с тех пор он стал золотым стандартом диагностики гастропареза. После ночного голодания пациент потребляет стандартизированную, связанную с радиоактивным индикатором , нежирную пищу в течение 10 минут после этого теста. Более длительное время приема пищи может изменить результаты.
Большинство медицинских учреждений используют сэндвичи с яичным белком, меченным коллоидом серы 99mTc , или яичные белки Egg Beaters с 1–2 ломтиками хлеба, клубничным джемом и водой. [35] Ранее исследования маркировали как твердую, так и жидкую фазы пищи; однако, современные стандартные тесты маркируют только твердую фазу пищи, поскольку опорожнение жидкости задерживается только на самых поздних стадиях гастропареза. Однако при оценке послеоперационных анатомических проблем или исключении синдрома демпинга у послеоперационных пациентов тестирование опорожнения жидкости имеет ценность. [36]
После приема пищи пациенту делают стандартную визуализацию области желудка в положении стоя, а процент радиоактивности, оставшейся в желудке, регистрируют с помощью компьютерного программного обеспечения и нормализуют по отношению к базовому значению через 1, 2 и 4 часа после приема пищи. [37] Опорожнение желудка считается задержанным, если задержка составляет более 60% через 2 часа и/или задержка составляет более 10% через 4 часа. [38]
Дыхательный тест со стабильным изотопом включает использование стабильного изотопа углерода-13 (13C) в субстрате жирной кислоты средней цепи , таком как октановая кислота . После этого субстрат, помеченный 13C, прикрепляется к пище, которая может быть переварена, например, к кексам, или к Spirulina platensis , сине-зеленым водорослям, которые на 50–60% состоят из белка, на 30% из крахмала и на 10% из липидов. [33]
После ночного голодания берутся пробы дыхания перед едой, а затем потребляется еда. 13C-октаноат всасывается в двенадцатиперстной кишке и разжижается до химуса после кормления и после опорожнения желудка. Затем он транспортируется в печень через портальный кровоток и метаболизируется до 13-диоксида углерода (13CO2) перед тем, как выдыхается во время выдоха. [33]
Поскольку опорожнение желудка является этапом, ограничивающим скорость процесса тестирования, количество 13CO2, присутствующего в выдыхаемом воздухе, представляет собой опорожнение желудка. Каждые 30 минут образцы дыхания после еды собираются и анализируются с помощью масс-спектрометрии с изотопным отношением . В течение 4–6 часов образцы собираются каждые 30 минут. [39]
Дыхательный тест со стабильными изотопами ненадежен для людей с заболеваниями тонкого кишечника, такими как целиакия , экзокринная недостаточность поджелудочной железы , заболевания печени [40] или заболевания легких , поскольку он включает в себя дуоденальное всасывание, метаболизм 13C в печени и легочное выдыхание 13CO2. Физическая активность является еще одним фактором, который может влиять на выделение CO2. [41]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило беспроводную капсулу для оценки опорожнения желудка, а также времени транзита по толстой кишке для лиц с подозрением на запор с медленным транзитом . [42] Капсула имеет длину 26,8 мм и ширину 11,7 мм и содержит три датчика температуры, pH и давления. После приема внутрь WMC непрерывно регистрирует измерения трех переменных по мере продвижения по желудочно-кишечному тракту, а информация передается по беспроводной связи в режиме реального времени на приемник, который пациент носит на талии в течение всего исследования. [43]
Пациенты потребляют стандартизированную еду, которая включает в себя питательный батончик с 50 куб. см воды в день тестирования. Пациенты должны голодать в течение 6 часов после приема пищи. В течение всего исследования их просят нажать кнопку СОБЫТИЕ, записать определенные события в дневник, а затем приемник собирается, и данные загружаются для анализа. [43]
Время опорожнения желудка считается задержанным, если оно составляет 5 часов или более, и определяется как время, необходимое для того, чтобы капсула достигла двенадцатиперстной кишки, что определяется увеличением pH более чем на 3 единицы. Время транзита по тонкому кишечнику обычно составляет 2,5–6 часов и рассчитывается с момента увеличения pH более чем на три единицы до момента, когда он падает более чем на одну единицу и поддерживается в течение не менее 30 минут. Это падение обозначает прохождение капсулы в слепую кишку . Период транзита по толстой кишке (в норме составляет 59 часов или меньше) рассчитывается с момента попадания WMC в слепую кишку до момента его выведения из организма, на что указывает внезапное падение температуры или потеря сигнала. [43]
Недавние исследования также показали, что измерения люминального давления можно использовать для дифференциации диабетического гастропареза, который характеризуется сниженным количеством сокращений и индексов подвижности по сравнению со здоровыми людьми. [44] Возможность исследовать экстрагастральную подвижность с помощью одного теста является еще одним преимуществом использования WMC в диагностике гастропареза. Это полезно, поскольку экстрагастральная нарушенная подвижность встречается у более чем 40% людей с подозрением на гастропарез, а желудочно-кишечные симптомы плохо коррелируют с пораженным сегментом желудочно-кишечного тракта. Оценка остальной части желудочно-кишечного тракта в дополнение к опорожнению желудка дает информацию о подвижности в различных сегментах кишечника, что может изменить лечение и улучшить симптомы. [45]
Антродуоденальная манометрия включает эндоскопическую или рентгенографическую флюороскопию, при которой в пилорический канал вводят манометрический катетер или датчик с датчиками давления для получения информации о желудочных и дуоденальных сокращениях. [46] Для измерения давления волн антрального , пилорического и дуоденального сокращений используются состояния натощак и после приема пищи . Тест можно проводить в стационарных условиях в течение 5–8 часов или в амбулаторных условиях в течение 24 часов для оценки двигательной функции двенадцатиперстной кишки. Антродуоденальная манометрия выявляет снижение индекса антральной моторики при гастропарезе. [47]
Антродуоденальная манометрия помогает дифференцировать миопатические ( склеродермия , амилоидоз ) и нейропатические (сахарный диабет) причины нарушения моторики. Тест показывает сниженную частоту и амплитуду мигрирующих двигательных комплексов у пациентов с миопатическим состоянием. Мигрирующие двигательные комплексы у пациентов, чье заболевание имеет нейропатическую этиологию, имеют нормальную амплитуду, но они плохо координированы и не могут распространяться. [47] Этот тест не является широкодоступным, и требуются дополнительные исследования по его проверке. [48] Это инвазивный тест, который требует экспертных знаний для выполнения и понимания результатов. Кроме того, он технически сложен, и катетер может смещаться от привратника во время кормления человека и расширения желудка. [49]
Хотя трансабдоминальное УЗИ и магнитно-резонансная томография (МРТ) были предложены в качестве неинвазивных диагностических инструментов для гастропареза, их использование в настоящее время ограничено исследованиями. [33]
Измеряя изменения в антральной области, двухмерное УЗИ может предоставить информацию об опорожнении желудка, а полное опорожнение желудка определяется, когда антральная область возвращается к своему исходному состоянию до приема пищи. Трехмерное УЗИ может предоставить информацию о распределении пищи и объеме желудка. [50] Также было предложено использовать дуплексную сонографию для исследования транспилорического потока, а также жидкого содержимого. Хотя ультразвук кажется привлекательным безопасным методом, его использование в клинических условиях ограничено из-за необходимости значительного опыта и неадекватных результатов у пациентов с ожирением. [36]
Другим привлекательным инструментом является МРТ , которая использует трансаксиальные изображения брюшной полости для оценки размещения желудка и опорожнения каждые 15 минут. [51] Он также может различать желудочную пищу и воздух и, таким образом, предоставлять данные об опорожнении желудка и секреции. [52] Однако он является дорогостоящим и требует специального оборудования; за исключением исследований, он не стандартизирован в разных центрах, что ограничивает его использование только в исследованиях. [36]
Лечение включает в себя изменение диеты, прием лекарств для стимуляции опорожнения желудка, лекарств для уменьшения рвоты и хирургические методы. [5]
Диетическое лечение включает диеты с низким содержанием клетчатки/низким содержанием остатков и, в некоторых случаях, ограничения на жиры или твердую пищу. Прием пищи небольшими порциями с интервалом в два-три часа оказался полезным. Избегание таких продуктов, как рис или говядина, которые вызывают отдельные проблемы, такие как боль в животе или запор, поможет избежать симптомов. [53]
Антагонисты рецепторов D2 используются для лечения гастропареза путем отмены ингибирования дофамином высвобождения ацетилхолина (ACh). [54] Это увеличивает сократимость желудочно-кишечного тракта и тонус покоя, [ 55] а также улучшает моторику желудка и проксимального отдела тонкой кишки. [54] Действие антагонистов дофамина в центральной нервной системе (ЦНС) также предотвращает тошноту и рвоту. [56]
Домперидон может быть доступен по программе расширенного доступа FDA США . [54] [57] Он принимается в дозе 10–20 мг три раза в день и перед сном. [54] Но он связан с повышенным риском сердечных аритмий, поэтому его доступность ограничена. [54] Он противопоказан пациентам с скорректированными интервалами QT >470 мс у мужчин или >450 мс у женщин. [54]
Метоклопрамид имеет больше побочных эффектов на ЦНС, чем домперидон, и имеет предупреждение FDA США о поздней дискинезии , потенциально необратимом состоянии. [54] Существуют клинические рекомендации, специально предназначенные для снижения этого риска при его использовании, [57] с дозами, ограниченными 5–10 мг перорально перед едой и перед сном. [54] Рекомендуется жидкая формула, а также доступна новая интраназальная формула. [54]
Среди агонистов мотилина эритромицин , как известно, улучшает опорожнение желудка. Его длительное применение ограничено развитием тахифилаксии ; терапевтический эффект может ослабевать после нескольких недель постоянного применения. [57] Кларитромицин и азитромицин , хотя и менее изучены для этого показания, имеют одинаковый механизм действия и (ограниченную) полезность. [54] Азитромицин имеет наименьшее количество лекарственных взаимодействий из трех. [ необходима цитата ]
Также можно попробовать прукалоприд , агонист рецепторов 5-HT4 , особенно при хроническом запоре [32] (для которого он маркирован в Европе и США). [54] Некоторые данные свидетельствуют о том, что он может улучшить симптомы и качество жизни при гастропарезе. [54]
Пиридостигмин , ингибитор ацетилхолинэстеразы , может способствовать опорожнению за счет увеличения ACh в желудочно-кишечной нейромускулатуре. [57] Для этого показания не проводились строгие клинические испытания, но есть клинический опыт его использования не по назначению в качестве прокинетика при нескольких нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта. [54]
Антидепрессант миртазапин оказался эффективным в лечении гастропареза, не поддающегося обычному лечению. [58] Это может быть связано с его противорвотными и стимулирующими аппетит свойствами. Миртазапин действует на тот же серотониновый рецептор ( 5-HT3 ), что и популярный противорвотный ондансетрон . [59]
Различные другие центральные нейромодуляторы, включая (но не ограничиваясь) другие антидепрессанты, можно попробовать при таких симптомах, как вздутие живота и растяжение (и не только при гастропарезе, но и при расстройствах взаимодействия кишечника и мозга , или DGBI). [32] Они могут уменьшить висцеральную боль или гиперчувствительность, особенно постпрандиального характера. [32] Их также можно выбрать для устранения любых возможных сопутствующих психиатрических заболеваний. [32]
Силденафил , который увеличивает приток крови к половым органам у мужчин, используется некоторыми врачами для стимуляции желудочно-кишечного тракта в случаях диабетического гастропареза. [60]
Гастропарез проявляется симптомами, похожими на симптомы медленного опорожнения желудка, вызванные некоторыми опиоидными препаратами, некоторыми антидепрессантами, некоторыми противоаллергическими препаратами, некоторыми препаратами для снижения веса и некоторыми антигипертензивными средствами . Для пациентов с гастропарезом эти препараты могут ухудшить состояние. [61]
Камицинал был исследуемым агонистом мотилина, который не улучшал переносимость энтерального питания. [62]
В особых случаях, когда лечение хронической тошноты и рвоты оказывается устойчивым к лекарствам, может быть использована имплантируемая желудочная стимуляция . Имплантируется медицинское устройство , которое применяет нейростимуляцию к мышцам нижней части желудка для уменьшения симптомов. Это делается только в рефрактерных случаях, когда не поддаются никакому медицинскому лечению (обычно не менее двух лет лечения). [53]
Лекарственно рефрактерный гастропарез также можно лечить пилоромиотомией, которая расширяет выходное отверстие желудка путем разрезания круговой мышцы пилоруса. Это можно сделать лапароскопически или эндоскопически (так называемая G-POEM). Вертикальная рукавная резекция желудка , процедура, при которой удаляется часть или вся пораженная часть желудка, как было показано, имеет определенный успех в лечении гастропареза у пациентов с ожирением, даже излечивая его в некоторых случаях. Были рекомендованы дальнейшие исследования из-за ограниченного размера выборки предыдущих исследований. [63] [64]
Долгосрочные исследования пациентов с гастропарезом показывают, что это не доброкачественное заболевание и имеет значительную заболеваемость и плохой прогноз из-за ограниченных возможностей лечения. [65] Уровень смертности самый высокий у пациентов с декомпенсированным гастропарезом, у которых больше вероятность развития осложнений. Например, одно исследование обнаружило, что за 6-летний период 7% пациентов с гастропарезом умерли, причем 22% потребовалось длительное энтеральное или парентеральное питание. 26% этих пациентов не отреагировали на медикаментозное лечение, а 6% перенесли электрическую стимуляцию желудка . 10 умерших пациентов скончались от метаболических проблем, сердечных осложнений, почечной недостаточности , самоубийства и ишемии кишечника , вызванной спайками. [66]
Другие исследования показывают, что диабетический гастропарез связан с повышенным риском заболеваемости , но не смертности. [67] Жители округа Олмстед , у которых были определенные симптомы гастропареза, а также диагностическое тестирование на гастропарез, имели 5-летнюю предполагаемую выживаемость 67%, что было значительно ниже среднего показателя по популяции. Пожилой возраст на момент постановки диагноза был связан с более низкими шансами на выживание. Недиабетический гастропарез был связан с более высокой выживаемостью, чем диабетический гастропарез. [68]
Некоторые данные свидетельствуют о том, что поствирусный гастропарез имеет лучший прогноз и длится меньше времени, чем идиопатический гастропарез. [69] Случаи постинфекционного гастропареза являются самоограничивающимися, с выздоровлением в течение 12 месяцев после первоначальных симптомов, хотя некоторые случаи длятся намного дольше 2 лет. У детей продолжительность, как правило, короче, а течение заболевания мягче, чем у подростков и взрослых. [5]
Постинфекционный гастропарез, который составляет большинство случаев идиопатического гастропареза, поражает до 4% населения США. [ необходима цитата ] Женщины в возрасте 20-30 лет, по-видимому, подвержены этому заболеванию. Одно исследование 146 пациентов с гастропарезом в США показало, что средний возраст пациентов составлял 34 года, при этом 82% больных были женщинами, в то время как другое исследование показало, что пациенты были молодыми или среднего возраста, и до 90% были женщинами. [5]
Было только одно настоящее эпидемиологическое исследование идиопатического гастропареза, которое было завершено Rochester Epidemiology Project. [9] Они рассмотрели пациентов с 1996 по 2006 год, которые обращались за медицинской помощью, а не случайную выборку населения, и обнаружили, что распространенность задержки опорожнения желудка была в четыре раза выше у женщин. Медицинским работникам и исследователям сложно собрать достаточно данных и предоставить точные цифры, поскольку изучение гастропареза требует специализированных лабораторий и оборудования. [70]