stringtranslate.com

Передозировка опиоидов

Передозировка опиоидами — это токсичность, вызванная чрезмерным употреблением опиоидов , таких как морфин , кодеин , героин , фентанил , трамадол и метадон . [3] [5] Эта предотвратимая патология может быть фатальной, если она приводит к угнетению дыхания , летальному состоянию, которое может вызвать гипоксию из-за медленного и поверхностного дыхания. [3] Другие симптомы включают узкие зрачки [примечание 1] и потерю сознания ; однако ее начало может зависеть от способа приема, дозировки и индивидуальных факторов риска. [6] Хотя в 2017 году из-за опиоидов умерло более 110 000 человек, выжившие также столкнулись с неблагоприятными осложнениями, включая постоянное повреждение мозга . [7] [8]

Передозировка опиоидами диагностируется на основании симптомов и обследования. [3] Факторы риска передозировки опиоидами включают высокий уровень опиоидной зависимости , употребление опиоидов путем инъекций, употребление опиоидов в высоких дозах, наличие психического расстройства или предрасположенность к нему, а также употребление опиоидов в сочетании с другими веществами, такими как алкоголь , бензодиазепины или кокаин . [1] [9] [2] Зависимость от рецептурных опиоидов может возникнуть в результате их использования для лечения хронической боли у людей. [1] Кроме того, если после периода детоксикации , который позволяет уровню толерантности снизиться, риск передозировки при возвращении к употреблению высок. [1]

Первоначальное лечение передозировки включает в себя поддержку дыхания человека и обеспечение кислородом для снижения риска гипоксии . [10] Затем налоксон рекомендуется тем, кто не может обратить вспять действие опиоида через дыхание. [10] [3] Введение налоксона через нос или в виде инъекции в мышцу показало себя одинаково эффективным. [11] Другие усилия по предотвращению смертей от передозировки включают в себя расширение доступа к налоксону и лечение опиоидной зависимости . [1] [12]

Употребление наркотиков является причиной 500 000 смертей во всем мире, причем передозировка опиоидами привела к примерно 115 000 из этих смертей в 2018 году. [1] Это больше, чем 18 000 смертей в 1990 году. [13] [14] В 2018 году около 269 миллионов человек хотя бы раз употребляли наркотики, 58 миллионов из которых употребляли опиоиды. [ 1] Расстройства, связанные с употреблением наркотиков, затронули около 35,6 миллионов человек во всем мире в 2018 году. [1] ВОЗ оценивает, что 70% смертей из-за употребления наркотиков связаны с опиоидами, а 30% — с передозировкой. [1] Считается, что опиоидная эпидемия отчасти была вызвана заверениями фармацевтической промышленности в 1990-х годах о безопасности рецептурных опиоидов. [15] Это привело к неоправданному доверию и последующей сильной зависимости от опиоидов. [15] Хотя существуют методы лечения, которые могут эффективно снизить риск передозировки у людей с опиоидной зависимостью, их получают менее 10% пострадавших. [1]

Признаки и симптомы

Симптомы и признаки передозировки опиатами можно назвать «триадой опиоидного токсидрома »: снижение уровня сознания, точечные зрачки и угнетение дыхания . Другие симптомы включают судороги и мышечные спазмы . Иногда передозировка опиатами может привести к такому снижению уровня сознания, что человек не проснется.

Сужение зрачков, или миоз, вызванное опиоидами

Из-за своего воздействия на часть мозга, которая регулирует дыхание, опиоиды могут вызывать очень медленное или остановку дыхания во время передозировки, что приводит к гипоксии [16] или смерти, если их не лечить. [1] Гипоксия обычно вызывается угнетением дыхания. [17] [18] Мозг использует кислород для регуляции гомеостаза тела. В исследованиях на животных было обнаружено, что опиоиды действуют на определенные области центральной нервной системы, связанные с регуляцией дыхания, включая продолговатый мозг и мост . [18] Во время церебральной гипоксии наблюдается недостаток достаточного количества кислорода в мозге. [17] Длительное отсутствие оксигенации из- за угнетения дыхания может привести к пагубному повреждению головного и спинного мозга и может привести к тому, что человек не сможет ходить или нормально функционировать, даже если проводится лечение налоксоном. [17]

Алкоголь также вызывает угнетение дыхания и поэтому при приеме с опиоидами может увеличиться риск угнетения дыхания и смерти. [1]

У маленьких детей передозировка опиоидами может не проявиться сразу. Это связано с различиями в абсорбции, распределении и метаболизме у маленьких детей и взрослых, а также с более высоким количеством потребляемых опиоидов на килограмм веса тела. [3]

Причины

Фентанил . 2 мг (белый порошок справа) является смертельной дозой для большинства людей. [19] Ширина американского пенни составляет 19 мм (0,75 дюйма).

Факторы риска передозировки опиоидов включают опиоидную зависимость , инъекционное введение опиоидов, использование высоких доз опиоидов и их совместное использование с алкоголем , бензодиазепинами или кокаином . [1] [2] Риск особенно высок после детоксикации . [1] Зависимость от рецептурных опиоидов может возникнуть из-за их использования для лечения хронической боли . [1] У маленьких детей передозировка обычно происходит из-за опиоидов, предназначенных для их родителей, старших братьев и сестер или бабушек и дедушек. [20] У матерей, которые принимают кодеин во время грудного вскармливания, у их младенцев случались передозировки опиоидов. [21] Поэтому кодеин не рекомендуется тем, кто кормит грудью. [21]

Совместный прием

Передозировка опиоидами часто связана с бензодиазепинами , транквилизаторами (например, ксилазином ) или употреблением алкоголя . [22] [23] Другие депрессанты центральной нервной системы, миорелаксанты, обезболивающие, противосудорожные, анксиолитики , лечебные препараты психоактивного или эпилептического действия или любые другие подобные препараты с их активной функцией, направленной на успокоение или смягчение нейронной сигнализации ( барбитураты и т. д.), могут дополнительно вызывать ухудшение состояния с меньшей вероятностью выздоровления, кумулятивной для каждого добавленного препарата. Сюда входят препараты, менее непосредственно классифицируемые как замедляющие метаболизм, такие как ГАМК-ергические, такие как ГОМК, или глутаматергические антагонисты, такие как PCP или кетамин .

Факторы риска

Дисфункция органов-мишеней (заболевание печени), которая может привести к снижению клиренса препарата, является фактором риска передозировки опиоидов. [24] Другие факторы риска передозировки опиоидов включают расстройства дыхания во сне , такие как апноэ во сне , заболевания легких (такие как астма или хроническая обструктивная болезнь легких ), которые могут снижать вентиляцию легких, и сопутствующее использование седативных препаратов, таких как бензодиазепины, габапентиноиды , миорелаксанты и другие депрессанты центральной нервной системы. [24] Использование бензодиазепинов с опиоидами увеличивает риск смерти от передозировки в четыре раза, тогда как одновременное использование с габапентиноидами, такими как габапентин или прегабалин, увеличивает риск смерти от передозировки почти в два раза. [24]

Более высокие дозы рецептурных опиоидов, а также препараты длительного действия связаны с повышенным риском передозировки. [24] У тех, кто находился на длительном лечении опиоидами хронической боли, ежедневный эквивалент морфина, превышающий 200 мг, был связан со смертью от причин, связанных с опиоидами (включая передозировку) у 3,8% мужчин и 2,2% женщин. [24]

Метаболические нарушения

Опиоиды в основном метаболизируются в печени , прежде чем выводятся с мочой. Опиоиды метаболизируются посредством метаболизма фазы 1 и/или фазы 2 , что может привести к активации или ингибированию этих препаратов. [25] [3] Метаболизм фазы 1 представляет собой путь CYP, который состоит из различных цитохромов P450 — набора ферментов, которые катализируют реакции гидролиза , восстановления и окисления — для создания активного метаболита . [26] Напротив, метаболизм фазы 2 заставляет опиоиды подвергаться конъюгации, практически не взаимодействуя с путем CYP. [26] Опиоиды подвергаются метаболизму фазы 1 и фазы 2 до тех пор, пока они не станут достаточно гидрофильными , чтобы выводиться почками . [25]

Существуют различные факторы, которые играют роль в том, как метаболизируется опиоид. В метаболизме фазы 1 семейство CYP имеет несколько полиморфизмов , которые могут объяснять разницу в терапевтических ответах у каждого человека. [27] Эта диверсификация приводит к тому, что опиоиды модифицируются с разной скоростью, что может привести к тому, что препарат останется в кровотоке в течение более длительного или более короткого периода времени. [27] Таким образом, эти полиморфизмы контролируют толерантность к опиоидам и способствуют передозировке .

Психическое здоровье

Факты свидетельствуют о том, что психическое здоровье может быть значительным фактором, способствующим злоупотреблению опиоидами. [28] Учитывая, что опиоиды назначаются для снятия боли, было показано, что расстройства психического здоровья, такие как депрессия , увеличивают использование опиоидов при лечении состояний, связанных с хронической болью . [28] Факты показали, что люди с расстройствами настроения и тревожными расстройствами имеют повышенную вероятность назначения опиоидов и продолжения их использования в течение длительных периодов времени, что, следовательно, увеличивает вероятность развития зависимости . [29] Таким образом, у затронутых лиц почти вдвое выше риск использования опиоидов для снятия боли в долгосрочной перспективе. [29] Кроме того, было показано, что проблемы с психическим здоровьем, связанные с травмой, экономической депрессией, социальной средой, способствующей злоупотреблению психоактивными веществами, и рискованным поведением, увеличивают злоупотребление опиоидами. [30] Кроме того, проблемы с психическим здоровьем, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями , нарушениями сна и ВИЧ , могут вызвать опиоидную зависимость и последующую передозировку. [31] Примечательно, что циклическое поведение может наблюдаться между психическим заболеванием и злоупотреблением опиоидами, когда люди с диагнозами психического здоровья принимают участие в употреблении опиоидов, что еще больше усугубляет проблемы с психическим здоровьем и увеличивает употребление наркотиков. [31]

Механизм

Мю-опиоидный рецептор ( GPCR )

Опиоиды связываются с нейронными опиоидными рецепторами, вызывая анальгезирующий , седативный и эйфорический эффекты. [16] Опиоиды действуют, стимулируя специфические рецепторы, связанные с G-белком, распределенные по всему телу, включая мозг, кожу и спинной мозг. [16] Три основных опиоидных рецептора включают мю, каппа, дельта и ноцицепцию, каждый из которых играет свою роль в возникновении эффектов, связанных с опиоидами. [32] Передозировка опиоидов возникает в результате чрезмерной активации этих рецепторов, что может вызвать необратимое повреждение мозга из-за церебральной гипоксии или нейротоксичности . [33] [7]

Рецепторы мю оказывают анальгезирующее действие на мозг и находятся в различных частях нервной системы, включая кору головного мозга и таламус . [16] Их можно найти в прилежащем ядре , центре удовольствия мозга, а также в миндалевидном теле . [16] Рецепторы каппа в гипоталамусе производят аналогичный анальгезирующий эффект. Они связываются с динорфинами , чтобы стимулировать эффекты антивознаграждения — дисфорию — и другие негативные эффекты отмены. В то время как рецепторы мю являются источником зависимости, рецепторы каппа способствуют продолжению злоупотребления. Они вызывают дисфорию в ответ на повышение уровня стресса через фактор высвобождения кортикотропина (CRF) . [16] Это увеличивает неустойчивые смены настроения во время периода отмены и может спровоцировать рецидив. [16] Было показано, что дельта-рецепторы , обнаруженные в базальных ганглиях лимбической системы , снижают тревожность , связываясь с энкефалинами , хотя это требует дальнейших исследований. [16] Самым последним дополнением к этим рецепторам являются опиоидные рецепторы ноцицепции . Хотя было установлено, что они являются рецепторами определенных лигандов опиоидов, их роль еще не полностью изучена. [34]

При приеме опиоидов лиганд связывается с этими конститутивно активными рецепторами, снижая нейронную активность . [32] Это достигается путем ингибирования аденилатциклазы и циклического АМФ , которые необходимы для коммуникации в центральной нервной системе . [32] Существуют исследования, указывающие на то, что опиоиды уменьшают боль, нарушая ионные каналы и слияние везикул . [32]

Длительное воздействие опиоидов может привести к интернализации этих рецепторов, что приведет к повышению толерантности и увеличению употребления опиоидов. [17]

Профилактика

Передозировку опиоидов часто можно предотвратить. [35] [36] Четкие протоколы для персонала отделений неотложной помощи и центров неотложной помощи могут сократить количество рецептов на опиоиды для лиц, обращающихся в эти учреждения, которые склонны к поиску наркотиков или имеют историю злоупотребления психоактивными веществами. [37] Поведение, связанное с поиском наркотиков, включает, помимо прочего, навязчивость или нетерпение, когда дело доходит до получения лекарств, поиск нескольких дополнительных обезболивающих препаратов и непоследовательное физиологическое проявление. [38] Программа мониторинга рецептов может помочь определить, получает ли человек высокие дозы опиоидов или комбинации лекарств, таких как бензодиазепины и опиоиды, которые подвергают его высокому риску. [39] Ограниченное количество доказательств свидетельствует о том, что опиоидная терапия с использованием препаратов с пролонгированным высвобождением или длительного действия может увеличить риск непреднамеренной передозировки по сравнению с препаратами более короткого действия. [40] Рекомендуется проводить регулярный скрининг с использованием таких инструментов, как CAGE-AID и тест на злоупотребление наркотиками (Drug Abuse Screening Test, DAST-10) у взрослых и CRAFFT у лиц в возрасте 14–18 лет. [35] Пересмотренный индекс риска передозировки или тяжелой респираторной депрессии, вызванной опиоидами (RIOSORD), является проверенным инструментом скрининга, который может использоваться для оценки риска передозировки у людей, употребляющих опиоиды, или быстрый скрининг на опиоидную зависимость может использоваться как более быстрый и краткий метод скрининга на расстройство, вызванное употреблением опиоидов. [24] Другие виды поведения, связанные с «поиском наркотиков», и физические признаки употребления наркотиков должны использоваться в качестве подсказок для проведения формальных скринингов. [35]

Существует несколько методов лечения с применением медикаментозной поддержки для людей с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, или опиоидной зависимостью, которые подвержены более высокому риску передозировки опиоидов. [1] [41] Выбор лечения зависит от различных факторов, таких как предпочтения человека, доступность и история лечения. [41] Примерами методов лечения с применением медикаментозной поддержки являются бупренорфин (с налоксоном или без него), налтрексон и метадон . [42] [43] Метадон и бупренорфин связаны со снижением смертности у людей с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, а также с более высоким уровнем удержания в программах лечения наркозависимости, более низким уровнем употребления запрещенных наркотиков и снижением смертности от передозировки. [24] Преимущества длительного применения налтрексона в плане снижения смертности у людей с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, менее изучены. [24] После нелетальной передозировки опиоидами последующее начало и использование метадона или бупренорфина снижают риск смерти от передозировки на 59% и 38% соответственно. Начало приема бупренорфина в отделении неотложной помощи связано с более низкой смертностью и повышением приверженности программам лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов. [24] Группы поддержки сверстников имеют предварительные доказательства пользы. [44] Также есть некоторые доказательства, указывающие на пользу обучения передозировке на уровне сообщества и программ распространения налоксона. [45] Бупренорфин и метадон могут помочь снизить тягу к наркотикам. [41] Сочетание фармакологического лечения с поведенческой терапией, такой как группы поддержки или восстановления, может повысить вероятность преодоления зависимости и снизить риск передозировки опиоидов.

Лицам с диагнозом опиоидная зависимость следует назначать налоксон для предотвращения передозировки и направлять их на один из доступных вариантов лечения, таких как программы обмена игл и лечебные центры. [35] [36] Рецепт на налоксон также рекомендуется при наличии факторов риска передозировки опиоидов, таких как история передозировки, расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, или более высокие дозы опиоидов. [39] Поскольку CDC рекомендует предоставлять налоксон всем людям, длительно принимающим опиоиды, у которых есть факторы риска передозировки, включая историю расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, ежедневный эквивалент морфина более 50 мг или одновременное употребление бензодиазепинов. [24] Также можно проводить краткое мотивационное интервью , которое, как было показано, повышает мотивацию людей к изменению своего поведения. [35] [46] Несмотря на эти возможности, распространение профилактических вмешательств в США сдерживается отсутствием координации и вялой реакцией федерального правительства. [36]

Неиспользованные или старые опиоиды не следует хранить дома, поскольку существует риск использования людьми наркотиков в немедицинских целях. Среди подростков и молодых людей немедицинское использование рецептурных опиоидов связано с последующим 13-кратным увеличением риска употребления героина в более позднем возрасте. [24] Опиоиды, которые больше не используются, можно сдать в программы возврата наркотиков в местных аптеках, медицинских учреждениях или правоохранительных органах для безопасной утилизации. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США также имеет «список для смыва» — список лекарств, которые можно безопасно утилизировать, смыв в унитаз. [47]

В Соединенных Штатах 49 штатов и округ Колумбия расширили доступ к налоксону на уровне аптек посредством постоянного распоряжения, протокольного распоряжения, соглашения о совместной практике, касающегося налоксона, или предписания фармацевта. [48]

Процедуры

Если есть подозрение, что у кого-то передозировка опиоидов, вызовите медицинскую помощь, введите налоксон и обеспечьте базовую реанимацию как можно скорее. [49]

Бесплатный «Наркан» и тест-полоски на общественном мероприятии в Хопланде, Калифорния

Налоксон

Налоксон действует путем временного блокирования эффектов опиоидов, включая угнетение дыхания и седацию. [49] [3] Налоксон безопасен, и побочные эффекты редки, как правило, ограничиваются аллергическими реакциями. [50] Его следует назначать, если есть подозрение на передозировку опиоидов. Налоксон доступен для населения в Соединенных Штатах двумя способами введения: интраназально и внутримышечно / подкожно . Интраназальные формы включают Narcan, одобренный в 2015 году, и Kloxxado, одобренный в 2021 году. [51] Составы, которые вводятся во внутримышечное или подкожное пространство, включают Evzio, одобренный в 2014 году, и Zimhi, одобренный в 2021 году. [52] [53] Дозы одобрены как для детей, так и для взрослых и могут повторяться каждые 2–3 минуты. [51] [52] [53] Синтетические опиоиды, такие как фентанил и карфентанил, намного сильнее, чем рецептурные опиоиды и героин . [54] Существуют некоторые споры о том, требуются ли повышенные дозы налоксона для устранения передозировки синтетическими опиоидами; однако эта проблема побудила FDA одобрить более высокие дозы налоксона, такие как Kloxxado и Zimhi. [51] [55] Эффект налоксона длится примерно 30-90 минут, после чего опиоиды, присутствующие в организме, могут снова начать действовать в зависимости от продолжительности действия конкретного опиоида. Поэтому после введения налоксона показана транспортировка в больницу, и может потребоваться повторное введение лекарства. [24]

Доступ к налоксону

Передозировка опиоидами должна быть устранена как можно скорее. Чтобы сократить время между передозировкой и введением налоксона, были приняты многочисленные программы по улучшению доступа к налоксону для потребителей наркотиков, лиц, осуществляющих уход, и лиц, оказывающих первую помощь. [58] В США эти усилия включают одобрение FDA интраназального и инъекционного налоксона без рецепта, профессиональные организации, рекомендующие врачам совместно назначать налоксон, когда опиоиды используются для снятия боли, бесплатное обучение населения передозировке и программы распространения налоксона (OEND), а также усилия по обучению немедицинских лиц, оказывающих первую помощь, таких как пожарные и полиция, использованию налоксона. Эти действия снизили смертность, связанную с опиоидами, на государственном и национальном уровнях и являются экономически эффективными. [58] [59]

В Великобритании налоксон — это лекарство, отпускаемое только по рецепту, но службы лечения наркомании могут поставлять его без рецепта. В экстренной ситуации любой может использовать его в качестве меры по спасению жизни. [60]

В августе 2024 года исследователи из Массачусетского технологического института и больницы Brigham and Women's Hospital разработали новое устройство , которое можно имплантировать под кожу и которое быстро высвобождает налоксон при обнаружении передозировки. [61]

Базовая поддержка жизнедеятельности

Передозировка опиоидами приводит к смерти, когда люди перестают дышать. [62] Прохожие, обученные оказанию первой помощи, могут оценить людей, у которых случилась передозировка, и оказать им базовую поддержку жизни, включая искусственное дыхание через маску с клапаном или рот в рот . Если у человека, у которого случилась передозировка, нет пульса, спасатели должны начать СЛР . [49]

Другие методы лечения

Другим лекарством, которое можно использовать для лечения передозировки опиоидов, является Налмефен , который является производным опиоида, структурно похожим на Налтрексон . Он действует аналогично Налоксону, но имеет более длительный период полураспада. [63] Он одобрен для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения только по рецепту, в отличие от безрецептурных форм налоксона. [64]

Эпидемиология

Доза в два  миллиграмма порошка фентанила (на кончике карандаша ) является смертельной для большинства людей. [65]

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2016 году 34 миллиона человек употребляли опиоиды, а 19 миллионов — опиаты. [1] Из них около 27 миллионов человек имели опиоидную зависимость, при этом большинство — но их число уменьшается — употребляли нелегальный героин. [1] В 2015 году 118 000 человек умерли от расстройств, связанных с употреблением опиоидов, что стало причиной почти трети всех смертей, связанных с наркотиками. [1]

Соединенные Штаты

Из 70 200 случаев смерти от передозировки в США в 2017 году опиоиды были связаны с 47 600, при этом на каждую женскую смерть приходилось три смерти мужчин. [2] Это больше, чем в 2016 году, когда от передозировки наркотиков умерло более 64 000 человек, а опиоиды были связаны с более чем 42 000. [66] В 2017 году пятью штатами с самыми высокими показателями смертности из-за передозировки наркотиков были Западная Вирджиния (57,8 на 100 000), Огайо (46,3 на 100 000), Пенсильвания (44,3 на 100 000), Кентукки (37,2 на 100 000) и Нью-Гемпшир (37,0 на 100 000). [67]

Что касается данных за 2017 год, представленных в таблицах ниже, то количество смертей от различных наркотиков в общей сложности составляет более 70 200, поскольку во многих случаях причиной смерти является употребление нескольких наркотиков. [2] По данным Национального совета по безопасности , вероятность умереть от передозировки в течение жизни в Соединенных Штатах составляет 1 к 96. [68]

Смертность от передозировки наркотиков в США на 100 000 человек по штатам. [69] [67]

Осведомленность

Администрация служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психического здоровья проводит ежегодный праздник здоровья, известный как Национальная неделя профилактики. Каждую третью неделю мая они призывают сообщества по всей стране объединяться, чтобы делиться историями о позитивном психическом и поведенческом здоровье и важности внедрения методов профилактики. [70] Они также спонсируют Месяц восстановления каждый сентябрь. Месяц восстановления направлен на повышение осведомленности о психических расстройствах и расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, и на чествование людей, которые выздоравливают, продвигая позитивное сообщение о том, что профилактика работает, а лечение эффективно. [71]

Международный день осведомленности о передозировке отмечается 31 августа, чтобы почтить память тех, кто умер от передозировки, уменьшить стигматизацию смертей, связанных с наркотиками, и содействовать профилактике передозировки. [72]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ В частности, в случае петидина (торговая марка Demerol) сильная передозировка может привести к расширению зрачков из-за тенденции этого препарата вызывать неопиоидную токсичность и возбуждение центральной нервной системы при повышенных дозах. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrs "Информационный листок о передозировке опиоидов". Всемирная организация здравоохранения . Ноябрь 2014 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 г.
  2. ^ abcdefghi "Уровень смертности от передозировки". Национальный институт по злоупотреблению наркотиками . 20 января 2022 г. Архивировано из оригинала 5 октября 2022 г.
  3. ^ abcdefgh Boyer EW (июль 2012 г.). «Лечение передозировки опиоидных анальгетиков». The New England Journal of Medicine . 367 (2): 146–155. doi :10.1056/NEJMra1202561. PMC 3739053. PMID  22784117 . 
  4. ^ Адамс Дж. Г. (2008). Неотложная медицинская помощь: Экспертная консультация — Онлайн. Elsevier Health Sciences. стр. PT4876. ISBN 978-1437721294.
  5. ^ Rosenblum A, Marsch LA, Joseph H, Portenoy RK (октябрь 2008 г.). «Опиоиды и лечение хронической боли: противоречия, текущий статус и будущие направления». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 16 (5): 405–416. doi :10.1037/a0013628. PMC 2711509. PMID 18837637  . 
  6. ^ Malamed SF (2007). Неотложные медицинские ситуации в стоматологическом кабинете (6-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Mosby. ISBN 978-0-323-07594-7. OCLC  769189432.
  7. ^ ab Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR (июнь 2008 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы, участвующие в нейротоксичности опиоидных и психостимулирующих препаратов». Brain Research Reviews . 58 (1): 192–208. doi : 10.1016/j.brainresrev.2008.03.002. hdl : 10316/4676 . PMID  18440072. S2CID  17447665.
  8. ^ Ричи Х. , Розер М. (16 марта 2018 г.). «Опиоиды, кокаин, каннабис и запрещенные наркотики». Наш мир в данных .
  9. ^ Park TW, Lin LA, Hosanagar A, Kogowski A, Paige K, Bohnert AS (2016). «Понимание факторов риска передозировки опиоидов в клинических группах населения для информирования о лечении и политике». Журнал медицины наркомании . 10 (6): 369–381. doi :10.1097/ADM.00000000000000245. PMID  27525471. S2CID  8871126.
  10. ^ ab de Caen AR, Berg MD, Chameides L, Gooden CK, Hickey RW, Scott HF, Sutton RM, Tijssen JA, Topjian A, van der Jagt ÉW, Schexnayder SM, Samson RA (ноябрь 2015 г.). «Часть 12: Детская расширенная реанимация: Обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной кардиоваскулярной помощи 2015 г.». Circulation . 132 (18 Suppl 2): ​​S526–S542. doi :10.1161/cir.00000000000000266. PMC 6191296 . PMID  26473000. 
  11. ^ Chou R, Korthuis PT, McCarty D, Coffin PO, Griffin JC, Davis-O'Reilly C, Grusing S, Daya M (декабрь 2017 г.). «Лечение предполагаемой передозировки опиоидов с помощью налоксона во внебольничных условиях: систематический обзор». Annals of Internal Medicine . 167 (12): 867–875. doi : 10.7326/M17-2224 . PMID  29181532.
  12. ^ «Опиоидная эпидемия: 6 ключевых шагов, которые государства должны предпринять сейчас». Американская медицинская ассоциация. 9 сентября 2019 г. Получено 14 октября 2020 г.
  13. ^ Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, Casey DC, Charlson FJ, Chen AZ, Coates MM, Coggeshall M, Dandona L, Dicker DJ, Erskine HE, Ferrari AJ, Fitzmaurice C, Foreman K, Forouzanfar MH, Fraser MS, Fullman N, Gething PW, Goldberg EM, Graetz N, Haagsma JA, Hay SI, Huynh C, Johnson CO, Kassebaum NJ, Kinfu Y, Kulikoff XR (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID  27733281 . 
  14. ^ Сотрудники GBD 2013 Mortality and Causes of Death, et al. (Сотрудники GBD 2013 Mortality Causes of Death) (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая специфическая смертность от всех причин и причинно-специфических причин для 240 причин смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». Lancet . 385 (9963): 117–171. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID  25530442.  {{cite journal}}: |author1=имеет общее название ( помощь )CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  15. ^ ab "Кризис передозировки опиоидов". Национальный институт по злоупотреблению наркотиками . 1 июня 2017 г. Получено 29 ноября 2017 г.
  16. ^ abcdefgh Wang S (март 2019). «Исторический обзор: опиатная зависимость и опиоидные рецепторы». Трансплантация клеток . 28 (3): 233–238. doi :10.1177/0963689718811060. PMC 6425114. PMID  30419763 . 
  17. ^ abcd Кияткин EA (июнь 2019). «Дыхательная депрессия и гипоксия мозга, вызванные опиоидными препаратами: морфином, оксикодоном, героином и фентанилом». Нейрофармакология . 151 : 219–226. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.02.008. PMC 6500744. PMID  30735692 . 
  18. ^ ab Имам МЗ, Куо А, Гассабиан С, Смит МТ (март 2018 г.). «Прогресс в понимании механизмов побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетения дыхания, вызванных опиоидами». Нейрофармакология . 131 : 238–255. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.12.032. PMID  29273520. S2CID  3414348.
  19. ^ Фентанил. Изображение 4 из 17. Управление по борьбе с наркотиками США (DEA ). Смотрите архив с подписью: «фотоиллюстрация 2 миллиграммов фентанила, смертельной дозы для большинства людей».
  20. ^ Boyer EW, McCance-Katz EF, Marcus S (январь 2010 г.). «Токсичность метадона и бупренорфина у детей». Американский журнал наркомании . 19 (1): 89–95. doi :10.1111/j.1521-0391.2009.00002.x. PMID  20132125.
  21. ^ ab Lazaryan M, Shasha-Zigelman C, Dagan Z, Berkovitch M (июнь 2015 г.). «Кодеин не следует назначать кормящим матерям или детям младше 12 лет». Acta Paediatrica . 104 (6): 550–556. doi :10.1111/apa.13012. PMID  25809057. S2CID  34870882.
  22. ^ Barrie J (июль 2005 г.). «Сопутствующее применение бензодиазепинов при передозировке опиатов и связь с худшим исходом». BestBets .
  23. ^ Barrie J (июль 2005 г.). «Сопутствующее употребление алкоголя при передозировке опиатов и связь с худшим исходом». BestBets .
  24. ^ abcdefghijkl Babu KM, Brent J, Juurlink DN (6 июня 2019 г.). «Профилактика передозировки опиоидов». New England Journal of Medicine . 380 (23): 2246–2255. doi :10.1056/NEJMra1807054. PMID  31167053.
  25. ^ ab Smith HS (июль 2009 г.). «Опиоидный метаболизм». Mayo Clinic Proceedings . 84 (7): 613–624. doi :10.1016/S0025-6196(11)60750-7. PMC 2704133. PMID  19567715 . 
  26. ^ ab "Метаболизм лекарств - Клиническая фармакология". Merck Manuals Professional Edition . Получено 13 ноября 2020 г.
  27. ^ ab Preissner SC, Hoffmann MF, Preissner R, Dunkel M, Gewiess A, Preissner S (10 декабря 2013 г.). "Полиморфные ферменты цитохрома P450 (CYP) и их роль в персонализированной терапии". PLOS ONE . ​​8 (12): e82562. Bibcode :2013PLoSO...882562P. doi : 10.1371/journal.pone.0082562 . PMC 3858335 . PMID  24340040. 
  28. ^ ab Grattan A, Sullivan MD, Saunders KW, Campbell CI, Von Korff MR (2012). «Депрессия и злоупотребление рецептурными опиоидами среди получателей хронической опиоидной терапии без истории злоупотребления психоактивными веществами». Annals of Family Medicine . 10 (4): 304–311. doi :10.1370/afm.1371. PMC 3392289. PMID 22778118  . 
  29. ^ ab Davis MA, Lin LA, Liu H, Sites BD (1 июля 2017 г.). «Использование рецептурных опиоидов среди взрослых с расстройствами психического здоровья в Соединенных Штатах». Журнал Американского совета по семейной медицине . 30 (4): 407–417. doi : 10.3122/jabfm.2017.04.170112 . PMID  28720623. S2CID  23057867.
  30. ^ Webster LR (ноябрь 2017 г.). «Факторы риска расстройств, связанных с употреблением опиоидов, и передозировки». Анестезия и анальгезия . 125 (5): 1741–1748. doi : 10.1213/ANE.0000000000002496 . PMID  29049118.
  31. ^ ab Chiappini S, Guirguis A, John A, Corkery JM, Schifano F (29 июля 2020 г.). «COVID-19: скрытое воздействие на психическое здоровье и наркотическую зависимость». Frontiers in Psychiatry . 11 : 767. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00767 . PMC 7403495. PMID  32848937 . 
  32. ^ abcd Corder G, Castro DC, Bruchas MR, Scherrer G (июль 2018 г.). «Эндогенные и экзогенные опиоиды при боли». Annual Review of Neuroscience . 41 : 453–473. doi :10.1146/annurev-neuro-080317-061522. PMC 6428583. PMID  29852083 . 
  33. ^ "Героин". Национальный институт по злоупотреблению наркотиками . Июль 2017 г. Получено 29 ноября 2017 г.
  34. ^ Аль-Хасани Р., Бручас М. Р. (декабрь 2011 г.). «Молекулярные механизмы опиоидных рецептор-зависимых сигналов и поведения». Анестезиология . 115 (6): 1363–1381. doi :10.1097/ALN.0b013e318238bba6. PMC 3698859. PMID  22020140 . 
  35. ^ abcde Bowman S, Eiserman J, Beletsky L, Stancliff S, Bruce RD (июль 2013 г.). «Уменьшение последствий для здоровья опиоидной зависимости в первичной медицинской помощи». The American Journal of Medicine . 126 (7): 565–571. doi :10.1016/j.amjmed.2012.11.031. PMID  23664112.В печати
  36. ^ abc Beletsky L, Rich JD, Walley AY (ноябрь 2012 г.). «Профилактика фатальной передозировки опиоидов». JAMA . 308 (18): 1863–1864. doi :10.1001/jama.2012.14205. PMC 3551246 . PMID  23150005. 
  37. ^ «Врачи отделения неотложной помощи и неотложной помощи используют протокол для сокращения рецептов на опиоиды для пациентов, подозреваемых в злоупотреблении контролируемыми веществами». Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения. 12 марта 2014 г. Получено 14 марта 2014 г.
  38. ^ Pretorius RW, Zurick GM (апрель 2008 г.). «Систематический подход к выявлению пациентов, ищущих наркотики». Family Practice Management . 15 (4): A3–A5. PMID  18444310.
  39. ^ ab Dowell D, Haegerich TM, Chou R (апрель 2016 г.). «Руководство CDC по назначению опиоидов при хронической боли — США, 2016 г.». JAMA . 315 (15): 1624–1645. doi :10.1001/jama.2016.1464. PMC 6390846 . PMID  26977696. 
  40. ^ Miller M, Barber CW, Leatherman S, Fonda J, Hermos JA, Cho K, Gagnon DR (апрель 2015 г.). «Длительность действия рецептурных опиоидов и риск непреднамеренной передозировки среди пациентов, получающих опиоидную терапию». JAMA Internal Medicine . 175 (4): 608–615. doi :10.1001/jamainternmed.2014.8071. PMID  25686208.
  41. ^ abc "Национальное практическое руководство ASAM по использованию лекарственных средств при лечении зависимости, связанной с употреблением опиоидов" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2019-04-07 . Получено 2018-11-01 .
  42. ^ «Текущие и новые варианты борьбы с опиоидной эпидемией». AJMC . Получено 1 ноября 2018 г.
  43. ^ Mattick RP, Breen C, Kimber J, Davoli M (февраль 2014 г.). «Поддерживающая терапия бупренорфином по сравнению с поддерживающей терапией плацебо или метадоном при опиоидной зависимости». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (2): CD002207. doi :10.1002/14651858.CD002207.pub4. PMC 10617756. PMID 24500948.  S2CID 207854926  . 
  44. ^ Трейси К, Уоллес СП (сентябрь 2016 г.). «Преимущества групп поддержки сверстников при лечении наркомании». Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 7 : 143–154. doi : 10.2147/SAR.S81535 . PMC 5047716. PMID  27729825 . 
  45. ^ Mueller SR, Walley AY, Calcaterra SL, Glanz JM, Binswanger IA (16 марта 2015 г.). «Обзор профилактики передозировки опиоидами и назначения налоксона: последствия для перевода общественных программ в клиническую практику». Злоупотребление веществами . 36 (2): 240–253. doi :10.1080/08897077.2015.1010032. PMC 4470731. PMID  25774771 . 
  46. ^ Zahradnik A, Otto C, Crackau B, Löhrmann I, Bischof G, John U, Rumpf HJ (январь 2009 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование краткосрочного вмешательства при проблемном употреблении рецептурных препаратов у пациентов, не обращающихся за лечением». Addiction . 104 (1): 109–117. doi :10.1111/j.1360-0443.2008.02421.x. PMID  19133895.
  47. ^ «Утилизация лекарств: список FDA для определенных лекарств, подлежащих утилизации». FDA . 1 октября 2020 г. Получено 31 мая 2024 г.
  48. ^ "PDAPS - Законы о профилактике передозировки налоксона". pdaps.org . Получено 23 октября 2019 г. .
  49. ^ abc "Реагирование на предполагаемую передозировку опиоидов | NIOSH | CDC". www.cdc.gov . 2021-07-19 . Получено 2022-11-04 .
  50. ^ "Naloxone DrugFacts". Национальный институт по злоупотреблению наркотиками . 2022-01-11 . Получено 2022-11-17 .
  51. ^ abc "Назальный спрей с более высокой дозой налоксона (Kloxxado) при передозировке опиоидов". JAMA . 326 (18): 1853–1854. Ноябрь 2021 г. doi : 10.1001/jama.2021.15948. PMID  34751711. S2CID  243863732.
  52. ^ abc "EVZIO® (инъекция гидрохлорида налоксона) Автоинъектор для внутримышечного или подкожного применения" (PDF) . FDA.gov . Октябрь 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 ноября 2022 г.
  53. ^ abc "ZIMHI (инъекции гидрохлорида налоксона) для внутримышечного или подкожного применения" (PDF) . FDA.gov . Октябрь 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 15 ноября 2022 г.
  54. ^ Армянский П, Во КТ, Барр-Уокер Дж, Линч КЛ (май 2018 г.). «Фентанил, аналоги фентанила и новые синтетические опиоиды: всесторонний обзор». Нейрофармакология . 134 (Pt A): 121–132. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.10.016. PMID  29042317. S2CID  21404877.
  55. ^ Moss RB, Carlo DJ (февраль 2019 г.). «В эпоху синтетических опиоидов необходимы более высокие дозы налоксона». Лечение, профилактика и политика злоупотребления психоактивными веществами . 14 (1): 6. doi : 10.1186/s13011-019-0195-4 . PMC 6379922. PMID  30777088 . 
  56. ^ "NARCAN® (налоксона гидрохлорид) назальный спрей" (PDF) . FDA.gov . Ноябрь 2015 г.
  57. ^ "KLOXXADO (налоксона гидрохлорид) назальный спрей" (PDF) . FDA.gov . Апрель 2021 г.
  58. ^ ab "Расширение доступа к налоксону: обзор стратегий распространения". Penn LDI . 2019-05-29 . Получено 2022-11-04 .
  59. ^ «Налоксон при передозировке опиоидов: наука, спасающая жизнь». Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . 2017-03-30 . Получено 2022-11-04 .
  60. ^ «Расширение доступности налоксона». GOV.UK. 18 февраля 2019 г. Получено 8 февраля 2024 г.
  61. ^ «Имплантируемый датчик может обратить вспять передозировку опиоидами». Новости MIT | Массачусетский технологический институт . 2024-08-14 . Получено 2024-08-16 .
  62. ^ Boom M, Niesters M, Sarton E, Aarts L, Smith TW, Dahan A (2012). «Неанальгетические эффекты опиоидов: угнетение дыхания, вызванное опиоидами». Current Pharmaceutical Design . 18 (37): 5994–6004. doi :10.2174/138161212803582469. PMID  22747535. S2CID  6751315.
  63. ^ Wang DS, Sternbach G, Varon J (май 1998). «Налмефен: антагонист опиоидов длительного действия. Клиническое применение в неотложной медицине». Журнал неотложной медицины . 16 (3): 471–475. doi : 10.1016/s0736-4679(98)00019-5 . PMID  9610980.
  64. ^ "Revex (инъекции гидрохлорида налмефена)" (PDF) . FDA.gov .
  65. ^ "One Pill Can Kill". Управление по борьбе с наркотиками США . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  66. ^ Национальный центр статистики здравоохранения . "Предварительные подсчеты смертей от передозировки наркотиков по состоянию на 06.08.2017" (PDF) . Соединенные Штаты: Центры по контролю и профилактике заболеваний .В источнике приводятся общие данные по США за 2015 и 2016 годы, а также статистика по штатам.
  67. ^ ab Смерти от передозировки наркотиков. Центры по контролю и профилактике заболеваний , Национальный центр по профилактике и контролю травматизма . Щелкните по году карты. Таблица данных находится под картой. Количество смертей для каждого штата и скорректированные по возрасту показатели смертности для каждого штата. Также поместите курсор на штаты карты, чтобы получить данные.
  68. ^ "Вероятность смерти". Факты о травмах . Получено 31 января 2019 г.
  69. ^ Смертность от передозировки наркотиков по штатам. Выберите год из меню под картой. Из Национального центра статистики здравоохранения для Центров по контролю и профилактике заболеваний . Цифры указаны в таблице данных под картой, а также при наведении курсора на карту в источнике. Ссылка на данные CSV под таблицей.
  70. ^ Heslin C (8 ноября 2013 г.). «О Национальной неделе профилактики». www.samhsa.gov . Получено 1 ноября 2018 г. .
  71. ^ "Home | RecoveryMonth.gov". www.recoverymonth.gov . Архивировано из оригинала 30 ноября 2018 г. Получено 20 ноября 2018 г.
  72. ^ "Международный день осведомленности о передозировке - 31 августа 2019 г.". MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 68 (34): 737. Август 2019 г. doi :10.15585/mmwr.mm6834a1. PMC 6715257. PMID  31466079 . 

Внешние ссылки