Серповидно-клеточная анемия ( СКА ), одна из гемоглобинопатий , представляет собой группу заболеваний крови, обычно наследуемых . [2] Наиболее распространенный тип известен как серповидно-клеточная анемия . [2] Это приводит к аномалиям в белке-переносчике кислорода гемоглобине , обнаруженном в эритроцитах . [2] При определенных обстоятельствах это приводит к жесткой серповидной форме. [2] Проблемы при серповидно-клеточной анемии обычно начинаются примерно в возрасте от 5 до 6 месяцев. [1] Может развиться ряд проблем со здоровьем, таких как приступы боли (известные как серповидноклеточный кризис ), анемия , отеки рук и ног , бактериальные инфекции и инсульт . [1] С возрастом у людей может развиться длительная боль . [2] Средняя продолжительность жизни в развитом мире составляет от 40 до 60 лет. [2]
Серповидноклеточная анемия возникает, когда человек наследует две аномальные копии гена β-глобина ( HBB ), который производит гемоглобин, по одной от каждого родителя. [3] Этот ген находится в хромосоме 11 . [9] Существует несколько подтипов, в зависимости от точной мутации в каждом гене гемоглобина. [2] Приступ может быть вызван изменением температуры, стрессом, обезвоживанием и большой высотой. [1] Человек с единственной аномальной копией обычно не имеет симптомов и считается имеющим признак серповидноклеточной анемии . [3] Таких людей еще называют носителями . [5] Диагноз ставится на основании анализа крови , а в некоторых странах проверяют на это заболевание всех детей при рождении. [4] Диагностика возможна также во время беременности. [4]
Уход за людьми с серповидно-клеточной анемией может включать профилактику инфекций с помощью вакцинации и антибиотиков , употребление большого количества жидкости, прием добавок фолиевой кислоты и обезболивающих препаратов . [5] [6] Другие меры могут включать переливание крови и прием препарата гидроксикарбамид (гидроксимочевина). [6] В 2023 году были одобрены новые методы генной терапии . [10] [11] Небольшой процент людей можно вылечить с помощью трансплантации клеток костного мозга . [2]
По состоянию на 2015 год [обновлять]около 4,4 миллиона человек страдают серповидноклеточной анемией, а еще 43 миллиона имеют серповидноклеточную анемию. [7] [12] Считается, что около 80% случаев серповидно-клеточной анемии приходится на страны Африки к югу от Сахары . [13] Это также встречается в меньшей степени в некоторых частях Индии , Южной Европы , Западной Азии , Северной Африки и среди людей африканского происхождения (к югу от Сахары), живущих в других частях мира. [14] В 2015 году это привело к гибели около 114 800 человек. [8] Это состояние было впервые описано в медицинской литературе американским врачом Джеймсом Б. Херриком в 1910 году. [15] [16] В 1949 году его генетическая передача была определена Э.А. Битой и Дж.В. Нилом. [16] В 1954 году было описано защитное действие серповидноклеточного признака против малярии . [16]
Признаки серповидноклеточной анемии обычно появляются в раннем детстве. Тяжесть симптомов может варьироваться от человека к человеку. [17] Серповидноклеточная анемия может привести к различным острым и хроническим осложнениям, некоторые из которых имеют высокий уровень смертности. [18]
Термины «серповидноклеточный криз» или «серповидный криз» можно использовать для описания нескольких независимых острых состояний, возникающих у пациентов с ВСС, которые приводят к анемии и кризам, которые могут быть разных типов, включая вазоокклюзивный криз , апластический криз , селезеночный секвестрационный криз , гемолитический криз и другие. Большинство эпизодов серповидноклеточного криза длятся от пяти до семи дней. [19] «Хотя инфекция, обезвоживание и ацидоз (все из которых способствуют серповидному заболеванию) могут выступать в качестве триггеров, в большинстве случаев предрасполагающая причина не выявлена». [20]
Вазоокклюзионный криз вызван серповидными эритроцитами, которые закупоривают капилляры и ограничивают приток крови к органу, что приводит к ишемии , боли , некрозу и часто повреждению органа. Частота, тяжесть и продолжительность этих кризисов значительно различаются. Болезненные кризы лечатся гидратацией, анальгетиками и переливанием крови ; обезболивание требует регулярного приема опиоидных препаратов до тех пор, пока кризис не утихнет. При более легких кризах подгруппе пациентов назначают нестероидные противовоспалительные препараты, такие как диклофенак или напроксен . При более тяжелых кризах большинству пациентов требуется стационарное лечение для внутривенного введения опиоидов; В этой ситуации обычно используются устройства для обезболивания, контролируемые пациентом . Вазоокклюзионный криз, поражающий такие органы, как половой член [21] или легкие, считается неотложной ситуацией и лечится переливанием эритроцитов. Рекомендуется стимулирующая спирометрия — метод, стимулирующий глубокое дыхание для минимизации развития ателектаза . [22]
Селезенка часто поражается при серповидноклеточной анемии, поскольку серповидные эритроциты вызывают сужение кровеносных сосудов и снижение функции очистки дефектных клеток . [23] У людей с серповидноклеточной анемией инфаркт обычно развивается до конца детского возраста. Это повреждение селезенки увеличивает риск заражения инкапсулированными организмами ; [24] [25] Тем, у кого нарушена функция селезенки, рекомендуются профилактические антибиотики и вакцинация .
Кризы секвестрации селезенки — это острые, болезненные увеличения селезенки, вызванные внутриселезеночным захватом эритроцитов и приводящие к резкому падению уровня гемоглобина с потенциалом гиповолемического шока. Кризис секвестрации считается чрезвычайной ситуацией. Если не лечить, пациенты могут умереть в течение 1–2 часов из-за недостаточности кровообращения. Лечение поддерживающее, иногда с переливанием крови. Эти кризисы преходящи; они продолжаются 3–4 часа и могут длиться один день. [26]
Острый грудной синдром определяется как минимум двумя из этих признаков или симптомов: болью в груди, лихорадкой, легочным инфильтратом или очаговой аномалией, респираторными симптомами или гипоксемией. [22] Это второе по распространенности осложнение, на которое приходится около 25% смертей пациентов с ВСС. В большинстве случаев наблюдаются вазоокклюзионные кризы, а затем развивается острый грудной синдром. [27] [28] Тем не менее, около 80% людей имеют вазоокклюзионные кризы во время острого грудного синдрома. [ нужна цитата ]
Апластические кризы — это случаи резкого ухудшения исходной анемии пациента, вызывающие бледность , учащенное сердцебиение и утомляемость. Этот кризис обычно вызывается парвовирусом B19 , который напрямую влияет на выработку эритроцитов , проникая в предшественники эритроцитов, размножаясь и разрушая их. [29] Парвовирусная инфекция практически полностью предотвращает выработку эритроцитов на два-три дня. У нормальных людей это не имеет большого значения, но укорочение жизни эритроцитов у пациентов с ВСС приводит к внезапной, опасной для жизни ситуации. Во время заболевания резко снижается количество ретикулоцитов (вызывая ретикулоцитопению ), а быстрый обмен эритроцитов приводит к падению гемоглобина. Чтобы этот кризис исчез, требуется от четырех до семи дней. Большинство пациентов можно лечить поддерживающе; некоторым требуется переливание крови. [30]
Гемолитический криз – острое ускоренное падение уровня гемоглобина. Красные кровяные тельца разрушаются быстрее. Это особенно часто встречается у людей с сопутствующим дефицитом G6PD . [31] Еще одним влиянием гемолитических кризов при серповидноклеточной анемии является окислительный стресс на эритроцитах, лейкоцитах и тромбоцитах. Когда в костном мозге вырабатывается недостаточно эритроцитов, кислород, который организм получает, перерабатывает и транспортирует, не сбалансирован с антиоксидантами организма. В клетках возникает дисбаланс реактивных форм кислорода, что приводит к увеличению выработки эритроцитов, которые не насыщаются кислородом и не формируются должным образом. Окислительный стресс может привести к анемии из-за дисбаланса кислорода в тканях. [32]
Лечение поддерживающее, иногда с переливанием крови. [22]
Одним из самых ранних клинических проявлений является дактилит , который проявляется уже в шестимесячном возрасте и может возникнуть у детей с серповидно-клеточным признаком. [33] Кризис может продлиться до месяца. [34] Учитывая, что пневмония и серповидное поражение легких могут вызывать симптомы острого грудного синдрома, пациента лечат от обоих состояний. [35] Это может быть вызвано болевым кризом, респираторной инфекцией, эмболией костного мозга или, возможно, ателектазом, приемом опиатов или хирургическим вмешательством. [36] Также могут возникнуть кроветворные язвы . [37]
Серповидно-клеточная анемия может привести к различным осложнениям, в том числе:
В норме в организме человека имеется гемоглобин А , который состоит из двух альфа- и двух бета-цепей, гемоглобин А2 , который состоит из двух альфа- и двух дельта-цепей, и гемоглобин F (HbF), состоящий из двух альфа- и двух гамма-цепей. Из этих трех типов гемоглобин F доминирует примерно до 6-недельного возраста. Впоследствии гемоглобин А доминирует на протяжении всей жизни. [55] У людей с диагнозом серповидно-клеточной анемии по крайней мере одна из субъединиц β-глобина в гемоглобине А заменяется так называемым гемоглобином S. При серповидно-клеточной анемии, распространенной форме серповидно-клеточной анемии, гемоглобин S заменяет обе субъединицы. Субъединицы β-глобина в гемоглобине. [17]
Серповидноклеточная анемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования от родителей. [56] Типы гемоглобина, которые человек производит в красных кровяных тельцах, зависят от того, какие гены гемоглобина унаследованы от него или его родителей. Если у одного из родителей серповидноклеточная анемия, а у другого — серповидноклеточная анемия, то у любого ребенка есть 50%-ная вероятность развития серповидно-клеточной анемии и 50%-ная вероятность наличия серповидноклеточной анемии. Если оба родителя имеют серповидноклеточную анемию, у любого ребенка есть 25% вероятность развития серповидноклеточной анемии; 25% вероятность отсутствия аллелей серповидноклеточных клеток и 50% вероятность гетерозиготного состояния. [57] [58] [ ненадежный медицинский источник? ]
Мутация гена серповидноклеточной анемии, вероятно, возникла спонтанно в разных географических регионах [59] , о чем свидетельствует анализ эндонуклеаз рестрикции. Эти варианты известны как Камерун, Сенегал, Бенин, банту и саудовско-азиатский. Их клиническое значение заключается в том, что некоторые из них связаны с более высокими уровнями HbF, например, сенегальский и саудовско-азиатский варианты, и имеют тенденцию протекать в более легкой форме. [60]
Дефект гена представляет собой однонуклеотидную мутацию ( см. однонуклеотидный полиморфизм – SNP) ( замена кодона GAG на GTG) гена β-глобина, которая приводит к замене глутамата (E/Glu) на валин (V/Val) в позиция 6 (замена E6V). [61] [примечание 1] Гемоглобин S с этой мутацией называется HbS, в отличие от нормального взрослого HbA. Обычно это доброкачественная мутация, не вызывающая видимого воздействия на вторичную , третичную или четвертичную структуру гемоглобина в условиях нормальной концентрации кислорода . Однако при низкой концентрации кислорода HbS полимеризуется и образует волокнистые осадки, поскольку дезокси-форма гемоглобина обнажает гидрофобный участок на белке между спиралями E и F (Phe 85, Leu 88). [62]
У людей, гетерозиготных по HbS ( носителей серповидного гемоглобина), проблемы полимеризации незначительны, поскольку нормальный аллель может производить половину гемоглобина. У людей , гомозиготных по HbS, наличие длинноцепочечных полимеров HbS искажает форму эритроцита от гладкой, напоминающей пончик , до рваной и полной шипов, что делает его хрупким и склонным к разрушению внутри капилляров . У носителей симптомы появляются только в том случае, если они лишены кислорода (например, при восхождении на гору) или при сильном обезвоживании . [ нужна цитата ]
Аллель , ответственный за серповидноклеточную анемию, можно найти на коротком плече 11 хромосомы , а точнее 11p15.5. Заболевание развивается у человека, который получил дефектный ген как от отца, так и от матери; человек, получивший один дефектный и один здоровый аллель, остается здоровым, но может передавать болезнь и называется носителем или гетерозиготой. Гетерозиготы все еще способны заразиться малярией, но их симптомы, как правило, менее серьезные. [63]
Из-за адаптивного преимущества гетерозигот болезнь по-прежнему широко распространена, особенно среди людей, недавних предков из районов, пораженных малярией, таких как Африка , Средиземноморье , Индия и Ближний Восток . [64] Малярия исторически была эндемической болезнью южной Европы, но в середине 20-го века она была объявлена ликвидированной, за исключением редких спорадических случаев. [65]
Малярийный паразит имеет сложный жизненный цикл и часть его проводит в эритроцитах. У носителя присутствие малярийного паразита приводит к преждевременному разрыву эритроцитов с дефектным гемоглобином, в результате чего паразит Plasmodium не может размножаться. Кроме того, полимеризация Hb в первую очередь влияет на способность паразита переваривать Hb. Таким образом, в регионах, где малярия является проблемой, шансы людей на выживание фактически увеличиваются, если они несут признаки серповидноклеточной анемии (отбор по гетерозиготе). [ нужна цитата ]
В Соединенных Штатах, где нет эндемической малярии, распространенность серповидно-клеточной анемии среди людей африканского происхождения ниже (около 0,25%), чем среди людей в Западной Африке (около 4,0%), и снижается. В отсутствие эндемической малярии мутация серповидноклеточной анемии является чисто невыгодной и имеет тенденцию к снижению в пораженной популяции путем естественного отбора , а теперь и искусственно посредством пренатального генетического скрининга . Однако афроамериканское сообщество происходит от нескольких африканских и неафриканских этнических групп, включая американских рабов. Таким образом, степень генетического разбавления в результате скрещивания с неафриканскими людьми и высокое давление отбора в отношении здоровья из-за рабства (особенно работорговли и зачастую смертельно опасного Среднего прохода ) могут быть наиболее правдоподобными объяснениями более низкой распространенности серповидноклеточной анемии (и (возможно, другие генетические заболевания) среди афроамериканцев по сравнению с выходцами из Западной Африки. Еще одним фактором, ограничивающим распространение генов серповидноклеточной анемии в Северной Америке, является относительное отсутствие полигамии . В полигамных обществах пострадавшие мужчины могут быть отцом многих детей от нескольких партнеров. [66]
Потеря эластичности эритроцитов занимает центральное место в патофизиологии серповидноклеточной анемии. Нормальные эритроциты достаточно эластичны и имеют форму двояковогнутого диска, что позволяет клеткам деформироваться при прохождении через капилляры. [67] При серповидно-клеточной анемии низкое напряжение кислорода способствует серповидности эритроцитов, а повторяющиеся эпизоды серповидности повреждают клеточную мембрану и снижают эластичность клеток. Эти клетки не могут вернуться в нормальную форму, когда восстанавливается нормальное напряжение кислорода. Как следствие, эти жесткие клетки крови не могут деформироваться при прохождении через узкие капилляры, что приводит к окклюзии сосудов и ишемии . [ нужна цитата ]
Фактическая анемия болезни вызвана гемолизом , разрушением эритроцитов из-за их формы. Хотя костный мозг пытается компенсировать это, создавая новые эритроциты, он не соответствует скорости разрушения. [68] Здоровые эритроциты обычно функционируют 90–120 дней, а серповидные клетки — только 10–20 дней. [69]
При HbS общий анализ крови выявляет уровень гемоглобина в пределах 6–8 г/дл с высоким количеством ретикулоцитов (поскольку костный мозг компенсирует разрушение серповидных клеток за счет производства большего количества эритроцитов). При других формах серповидноклеточной анемии уровни гемоглобина обычно выше. Мазок крови может выявить признаки гипоспленизма ( клетки-мишени и тельца Хауэлла-Джолли ). [70]
Серповидность эритроцитов в мазке крови можно вызвать добавлением метабисульфита натрия . Наличие серповидного гемоглобина также можно продемонстрировать с помощью «теста на серповидную растворимость» (также называемого «серповидный декс»). [71] Смесь гемоглобина S (HbS) в восстанавливающем растворе (таком как дитионит натрия ) дает мутный вид, тогда как нормальный Hb дает прозрачный раствор. [72]
Аномальные формы гемоглобина можно обнаружить при электрофорезе гемоглобина — форме гель-электрофореза, при которой различные типы гемоглобина движутся с разной скоростью. Отсюда можно идентифицировать серповидноклеточный гемоглобин (HgbS) и гемоглобин C с серповидной формой (HgbSC) — две наиболее распространенные формы. Диагноз может быть подтвержден с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии . Генетическое тестирование проводится редко, поскольку другие исследования высокоспецифичны для HbS и HbC. [73]
Острый серповидноклеточный криз часто провоцируется инфекцией. Поэтому необходимо регулярно проводить анализ мочи для выявления скрытой инфекции мочевыводящих путей и рентгенографию грудной клетки для выявления скрытой пневмонии. [74]
Люди, которые являются известными носителями заболевания или имеют риск рождения ребенка с серповидно-клеточной анемией, могут пройти генетическое консультирование . Генетические консультанты работают с семьями, чтобы обсудить преимущества, ограничения и логистику вариантов генетического тестирования, а также потенциальное влияние тестирования и результатов тестов на человека. [75] [76] Во время беременности генетическое тестирование может проводиться либо на образце крови плода , либо на образце околоплодных вод . В первом триместре беременности биопсия ворсин хориона (CVS) также является методом, используемым для пренатальной диагностики SCD. [77] Поскольку взятие образца крови у плода сопряжено с большим риском, обычно используется последний тест. Неонатальный скрининг, иногда называемый скринингом новорожденных , обеспечивает не только метод раннего выявления лиц с серповидно-клеточной анемией, но также позволяет идентифицировать группы людей, которые являются носителями серповидноклеточной анемии. [78] Консультанты-генетики могут помочь цветным людям и их семьям справиться с расовыми и этническими различиями, существующими в сфере здравоохранения. [79]
В 2010 году в США широко обсуждался вопрос комплексного скрининга спортсменов на ВСС. [80] [81] [82] [83] В 2012 году Американское общество гематологов пришло к выводу, что они не поддерживают тестирование или раскрытие статуса серповидноклеточных клеток в качестве предварительного условия для участия в спортивных мероприятиях из-за отсутствия научных доказательств и противоречивости. с хорошей медицинской практикой и несоответствием этике общественного здравоохранения. Они рекомендовали универсальные меры по снижению травм и смертности, связанных с физической нагрузкой, эффективные для всех спортсменов, независимо от их серповидноклеточного статуса. [84]
Лечение включает в себя ряд мер. Хотя исторически людям с серповидно-клеточной анемией рекомендовалось избегать физических упражнений, регулярные физические упражнения могут принести пользу людям. [85] Следует избегать обезвоживания. [86] Рекомендуется диета с высоким содержанием кальция [87] , но эффективность добавок витамина D остается неопределенной. [88] Использование L-глютамина было поддержано FDA, начиная с пятилетнего возраста, поскольку это уменьшает осложнения. [89]
От рождения до пяти лет рекомендуется ежедневный прием пенициллина из-за незрелой иммунной системы, которая делает их более склонными к ранним детским заболеваниям. [90] Ранее ВОЗ рекомендовала пищевые добавки с фолиевой кислотой . [5] Кокрейновский обзор его использования в 2016 году показал, что «влияние добавок на анемию и любые симптомы анемии остается неясным» из-за отсутствия медицинских доказательств. [91]
Защитный эффект серповидноклеточной анемии не распространяется на людей с серповидноклеточной анемией; на самом деле они более уязвимы к малярии, поскольку наиболее распространенной причиной болезненных кризисов в малярийных странах является заражение малярией. Люди с серповидно-клеточной анемией, живущие в странах, где распространена малярия, должны получать пожизненное лечение для профилактики . [92]
У большинства людей с серповидно-клеточной анемией наблюдаются эпизоды сильной боли, называемые вазоокклюзионными кризами. Однако частота, тяжесть и продолжительность этих кризисов сильно различаются. Болезненные кризы лечат симптоматически с помощью обезболивающих препаратов ; обезболивание требует регулярного приема опиоидных препаратов до тех пор, пока кризис не утихнет. При более легких кризах подгруппе пациентов назначают НПВП (такие как диклофенак или напроксен ). При более тяжелых кризах большинству пациентов требуется стационарное лечение для внутривенного введения опиоидов. [93]
Дополнительные жидкости, вводимые перорально или внутривенно, являются обычной частью лечения вазоокклюзионных кризов, но данные о наиболее эффективном пути, количестве и типе восполнения жидкости остаются неопределенными. [94]
В 2019 году в США был одобрен кризанлизумаб , моноклональное антитело, нацеленное на р-селектин, для снижения частоты вазоокклюзионного криза у лиц 16 лет и старше. [95]
Транскраниальная допплерография (ТКД) может выявить детей с серповидноклеточной анемией, которые имеют высокий риск инсульта. Ультразвуковой тест обнаруживает кровеносные сосуды, частично закупоренные серповидными клетками, путем измерения скорости поступления крови в мозг, поскольку скорость кровотока обратно пропорциональна диаметру артерий, и, следовательно, высокая скорость кровотока коррелирует с сужением артерий. [96] В 2002 году Национальный институт здравоохранения (НИЗ) опубликовал заявление, в котором рекомендовал детям с серповидноклеточной анемией ежегодно проходить транскраниальное допплеровское ультразвуковое исследование, а в 2014 году группа экспертов, созванная НИЗ, выпустила рекомендации, повторяющие ту же рекомендацию. Обзор медицинских записей, проведенный гематологом доктором Джули Кантер из Университета Алабамы в Бирмингеме, показал, что в среднем только 48,4 процента детей с серповидноклеточной анемией проходят рекомендованное ультразвуковое исследование. [97]
Исследование NIH 1994 года показало, что у детей из группы риска инсультов, которым переливали кровь, ежегодная частота инсультов составляла менее 1 процента, тогда как у детей, которым не делали переливание крови, частота инсультов составляла 10 процентов в год. (Также см. исследование 1998 года в Медицинском журнале Новой Англии [96] ). Помимо ультразвука и переливания крови, недорогой непатентованный препарат гидроксимочевина может снизить риск необратимого повреждения органов и мозга. В рекомендациях НИЗ, опубликованных в 2014 году, говорится, что все дети и подростки должны принимать гидроксимочевину, как и взрослые с серьезными осложнениями или тремя или более болевыми приступами в год. [97]
Лечение аналогично вазоокклюзионному кризу с добавлением антибиотиков (обычно хинолонов или макролидов, поскольку считается, что синдрому способствуют «атипичные» бактерии с дефицитом клеточной стенки), [98] кислородная добавка при гипоксии и пристальное наблюдение. Из-за отсутствия доказательств высокого качества относительно эффективности антибиотиков при остром грудном синдроме у людей с серповидно-клеточной анемией по состоянию на 2019 год не существует стандартного лечения антибиотиками. [99] Людей с подозрением на острый грудной синдром рекомендуется госпитализировать в стационар. больнице с ухудшением градиента Аа, что является показанием для госпитализации в отделение интенсивной терапии. [22]
При ухудшении легочного инфильтрата или повышении потребности в кислороде показано простое переливание крови или обменное переливание крови . Последний предполагает обмен значительной части эритроцитной массы человека на нормальные эритроциты, что снижает уровень гемоглобина S в крови больного. Однако в настоящее время имеются неопределенные данные о возможной пользе или вреде переливания крови при остром грудном синдроме у людей с серповидноклеточной анемией. [100]
Гидроксимочевина , также известная как гидроксикарбамид , вероятно, снижает частоту эпизодов боли и риск опасного для жизни заболевания или смерти, но в настоящее время недостаточно доказательств относительно риска побочных эффектов. [101] Комбинация гидроксимочевины и флеботомии может быть более эффективной, чем сочетание переливания и хелатирования, с точки зрения боли, опасных для жизни заболеваний и риска смерти. [101]
Это был первый одобренный препарат для лечения серповидно-клеточной анемии. В 1995 году было показано, что он уменьшает количество и тяжесть приступов [102] , а в исследовании 2003 года было показано, что он, возможно, увеличивает время выживания . [103] Это достигается, отчасти за счет реактивации выработки фетального гемоглобина вместо гемоглобина S, который вызывает серповидноклеточную анемию. Гидроксимочевина ранее использовалась в качестве химиотерапевтического агента, и существуют некоторые опасения, что длительное применение может быть вредным, но этот риск либо отсутствует, либо очень мал, а польза, вероятно, перевешивает риски. [18] [104]
Вокселотор был одобрен в США в 2019 году для повышения гемоглобина у людей с заболеванием СС. [105]
Переливание крови часто используется для лечения серповидноклеточной анемии в острых случаях и для предотвращения осложнений за счет уменьшения количества эритроцитов (эритроцитов), которые могут вызывать серповидность, путем добавления нормальных эритроцитов. [106] Было показано , что у детей профилактическая трансфузионная терапия эритроцитами снижает риск первого инсульта или молчаливого инсульта, когда транскраниальная допплерография показывает аномальный мозговой кровоток. [6] У тех, кто ранее перенес инсульт, это также снижает риск повторного инсульта и дополнительных бессимптомных инсультов. [107] [108]
Трансплантация костного мозга доказала свою эффективность у детей; они являются единственным известным лекарством от ВСС. [109] Однако трансплантаты костного мозга трудно получить из-за необходимости специфического типирования HLA. В идеале близкий родственник (аллогенный) должен пожертвовать костный мозг, необходимый для трансплантации. В настоящее время разрабатываются некоторые методы генной терапии, которые изменят собственные стволовые клетки костного мозга пациента ex vivo, которые затем можно будет трансплантировать обратно пациенту после того, как химиотерапия уничтожит исходные немодифицированные клетки. [110]
CRISPR-Cas9: редактирование генома при серповидноклеточной анемии
Исследователи изучают возможность использования CRISPR-Cas9, высокоспецифичного и мощного похитителя ДНК, для исправления наследственной ошибки, вызывающей серповидноклеточную анемию. До внедрения этой технологии в повседневную медицинскую помощь все еще существуют опасения по поводу ее использования на живых эмбрионах и ее воздействия на будущие поколения. Аваскулярный некроз [111]
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Лечение серповидноклеточной анемии подразумевает трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В данном случае это влечет за собой замену дисфункциональных стволовых клеток здоровыми костями от хорошо подобранного донора. Поиск идеального клиента (обычно акции или кого-то почти подходящего) имеет важное значение для успеха процесса. Тем не менее, у трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) все еще есть некоторые недостатки, такие как требование точных деталей для подавления восприимчивой системы и проблемы, связанные с тем, что новые клетки не приживаются. Однако успешная ТГСК может привести к долгосрочному излечению пациента от серповидноклеточной анемии. [112]
При лечении аваскулярного некроза кости у людей с серповидно-клеточной анемией целью лечения является уменьшение или прекращение боли и сохранение подвижности суставов . [42] Текущие варианты лечения включают отдых сустава, физиотерапию , обезболивающие , операцию по замене сустава или костную пластику . [42] Необходимы высококачественные рандомизированные контролируемые исследования для оценки наиболее эффективного варианта лечения и определения того, является ли сочетание физиотерапии и хирургического вмешательства более эффективным, чем только физиотерапия. [42]
Психологические методы лечения, такие как обучение пациентов , когнитивная терапия , поведенческая терапия и психодинамическая психотерапия , которые призваны дополнять текущие медицинские методы лечения, требуют дальнейших исследований для определения их эффективности. [23]
В 2023 году как эксагамглоген-аутотемцел , так и ловотибеглоген-аутотемцел были одобрены для лечения серповидно-клеточной анемии. [10] [113]
Около 90% людей доживают до 20 лет, и около 50% доживают до 50 лет. [114] В 2001 году, согласно одному исследованию, проведенному на Ямайке, предполагаемая средняя выживаемость людей составляла 53 года для мужчин и 58 лет для женщин. с гомозиготной SCD. [115] Ожидаемая продолжительность жизни в большинстве развивающихся стран неизвестна. [116] В 1975 году около 7,3% людей с ВСС умерли до своего 23-летия; в то время как в 1989 г. 2,6% людей с ВСС умерли к 20 годам [117] : 348
Ген HbS можно найти в каждой этнической группе. [118] Самая высокая частота серповидно-клеточной анемии встречается в тропических регионах, особенно в странах Африки к югу от Сахары, племенных регионах Индии и на Ближнем Востоке. [119] Миграция значительной части населения из этих районов с высокой распространенностью в страны с низкой распространенностью в Европе резко возросла в последние десятилетия, и в некоторых европейских странах серповидно-клеточная анемия теперь обогнала более знакомые генетические заболевания, такие как гемофилия и муковисцидоз . [120] В 2015 году это привело к гибели около 114 800 человек. [8]
Серповидно-клеточная анемия чаще встречается среди людей, чьи предки жили в тропических и субтропических регионах к югу от Сахары, где малярия распространена или была обычным явлением. Там, где распространена малярия, наличие одного аллеля (признака) серповидноклеточных клеток дает преимущество гетерозигот ; люди с одним из двух аллелей серповидно-клеточной анемии проявляют менее серьезные симптомы при заражении малярией. [121]
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей является носителем одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания. [122]
Три четверти случаев серповидноклеточной анемии приходится на Африку. Согласно недавнему отчету ВОЗ , около 2% новорожденных в Нигерии страдают от серповидноклеточной анемии, в результате чего ежегодно только в Нигерии рождается в общей сложности 150 000 больных детей. Несущая частота колеблется от 10 до 40% в экваториальной Африке, снижаясь до 1–2% на побережье Северной Африки и <1% в Южной Африке. [123] Исследования в Африке показывают значительное снижение уровня детской смертности в возрасте от 2 до 16 месяцев из-за серповидноклеточного признака. Это произошло в районах преобладания случаев малярии. [124]
Уганда занимает пятое место в Африке по уровню бремени серповидноклеточной анемии. [125] Одно исследование показывает, что 20 000 детей в год рождаются с серповидно-клеточной анемией, при этом серповидноклеточный признак составляет 13,3%, а болезнь - 0,7%. [126]
Число людей с этим заболеванием в Соединенных Штатах составляет около 100 000 (один из 3300), в основном затрагивая американцев африканского происхождения к югу от Сахары. [127] В Соединенных Штатах примерно один из 365 детей афроамериканцев и один из каждых 16 300 детей латиноамериканского происхождения страдают серповидноклеточной анемией. [128] Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с ВСС составляет примерно 42 года, тогда как женщины живут примерно на шесть лет дольше. [129] Еще 2 миллиона являются носителями серповидноклеточной анемии. [130] Большинство младенцев с СКА, родившихся в США, выявляются при рутинном неонатальном скрининге. По состоянию на 2016 год все 50 штатов включают скрининг на серповидно-клеточную анемию в программу скрининга новорожденных. [131] Кровь новорожденного берут через укол в пятку и отправляют в лабораторию для анализа. Прежде чем можно будет провести тест на укол в пятку, ребенок должен есть в течение как минимум 24 часов. В некоторых штатах также требуется сдать второй анализ крови, когда ребенку исполнится две недели, чтобы гарантировать результаты. [132] Серповидно-клеточная анемия является наиболее распространенным генетическим заболеванием среди афроамериканцев. Примерно 8% являются носителями , и 1 из 375 рождается с этим заболеванием. [133] Сторонники лечения серповидно-клеточной анемии жалуются, что она получает меньше государственного и частного финансирования исследований, чем аналогичные редкие заболевания, такие как муковисцидоз , а исследователь Эллиот Вичински говорит, что это свидетельствует о расовой дискриминации или роли богатства в пропаганде здравоохранения. [134]
В результате роста населения в афро-карибских регионах заморской Франции и иммиграции из Северной Африки и стран Африки к югу от Сахары в материковую Францию серповидно-клеточная анемия стала серьезной проблемой здравоохранения во Франции. [135] ВСС стала самым распространенным генетическим заболеванием в стране, с общей распространенностью при рождении одного из 2415 в метрополии Франции , опережая фенилкетонурию (одна из 10862), врожденный гипотиреоз (один из 3132), врожденную гиперплазию надпочечников (одна из 10862). в 19 008) и муковисцидоз (один из 5 014) за тот же учетный период. [ нужна цитата ]
С 2000 года неонатальный скрининг ВСС проводится на национальном уровне для всех новорожденных, находящихся в группе риска по ВСС на основании этнического происхождения (определяемых как рожденные от родителей, происходящих из стран Африки к югу от Сахары, Северной Африки и Средиземноморья). территории (Южная Италия, Греция и Турция ), Аравийского полуострова, французских заморских островов и Индийского субконтинента). [136]
Считается, что в Соединенном Королевстве от 12 000 до 15 000 человек страдают серповидноклеточной анемией [137] , при этом только в Англии, по оценкам, 250 000 носителей этого заболевания. Поскольку число носителей только оценивается, все новорожденные в Великобритании проходят плановый анализ крови для выявления этого заболевания. [138] Поскольку многие взрослые из групп высокого риска не знают, являются ли они носителями, беременным женщинам и обоим партнерам в паре предлагается пройти обследование, чтобы они могли получить консультацию, если у них есть серповидноклеточный признак. [139] Кроме того, доноры крови из групп высокого риска также проверяются на предмет того, являются ли они носителями и правильно ли фильтруется их кровь. [140] Доноров, которые оказались носителями, затем информируют, и их кровь, хотя часто используется для людей той же этнической группы, не используется для людей с серповидно-клеточной анемией, которым требуется переливание крови. [141] [ ненадежный медицинский источник? ]
В Саудовской Аравии около 4,2% населения являются носителями серповидноклеточной анемии, а 0,26% страдают серповидноклеточной анемией. Самая высокая распространенность наблюдается в Восточной провинции, где примерно 17% населения являются носителями этого гена, а 1,2% страдают серповидноклеточной анемией. [142] В 2005 году Саудовская Аравия ввела обязательный добрачный тест, включая электрофорез HB, который был направлен на снижение заболеваемости ВСС и талассемией . [143]
В Бахрейне исследование, опубликованное в 1998 году и охватившее около 56 000 человек в больницах Бахрейна, показало, что 2% новорожденных страдают серповидноклеточной анемией, 18% обследованных людей имеют серповидноклеточную анемию, а 24% были носителями генной мутации, вызывающей болезнь. [144] В 1992 году в стране начали проводить скрининг всех беременных женщин, а новорожденных начали проверять на предмет того, была ли мать носителем вируса. В 2004 году был принят закон, обязывающий пары, планирующие вступить в брак, пройти бесплатное добрачное консультирование . Эти программы сопровождались кампаниями по просвещению населения. [145]
Серповидно-клеточная анемия распространена среди некоторых этнических групп центральной Индии, [146] где распространенность колеблется от 9,4 до 22,2% в эндемичных районах Мадхья-Прадеша , Раджастана и Чхаттисгарха . [147] Это также эндемично среди народа тару в Непале и Индии; однако уровень заболеваемости малярией у них в семь раз ниже, несмотря на то, что они живут в зоне, зараженной малярией. [148]
На Ямайке 10% населения являются носителями гена серповидноклеточной анемии, что делает его самым распространенным генетическим заболеванием в стране. [149]
Первое современное сообщение о серповидно-клеточной анемии, возможно, было в 1846 году, когда обсуждалось вскрытие казненного беглого раба; Ключевым открытием было отсутствие селезенки. [150] [151] Как сообщается, африканские рабы в Соединенных Штатах проявляли устойчивость к малярии, но были склонны к язвам на ногах. [151] Аномальные характеристики эритроцитов, которые позже дали название этому состоянию, были впервые описаны Эрнестом Э. Айронсом (1877–1959), стажером чикагского кардиолога и профессора медицины Джеймса Б. Херрика (1861–1861–1861). 1954), в 1910 году. Айронс увидел «своеобразные удлиненные и серповидные» клетки в крови человека по имени Уолтер Клемент Ноэль, 20-летнего студента-первокурсника-стоматолога из Гренады. Ноэль был госпитализирован в пресвитерианскую больницу Чикаго в декабре 1904 года с анемией. [15] [152] Ноэль был повторно госпитализирован несколько раз в течение следующих трех лет из-за «мышечного ревматизма» и «желчных приступов», но завершил учебу и вернулся в столицу Гренады (Сент-Джордж), чтобы заниматься стоматологической практикой . Он умер от пневмонии в 1916 году и похоронен на католическом кладбище в Сотере на севере Гренады. [15] [16] Вскоре после отчета Херрика в журнале Virginia Medical Semi-Monthly появился еще один случай с тем же названием: «Особые удлиненные и серповидные красные кровяные тельца в случае тяжелой анемии». [153] Эта статья основана на пациенте, госпитализированном в больницу Университета Вирджинии 15 ноября 1910 года . [154] В более позднем описании Верна Мейсона в 1922 году впервые используется название «серповидноклеточная анемия». [16] [155] О детских проблемах, связанных с серповидно-клеточной анемией, не сообщалось до 1930-х годов, несмотря на то, что это не могло быть редкостью среди афроамериканского населения. [151]
Врач из Мемфиса Лемюэль Диггс , плодовитый исследователь серповидноклеточной анемии, впервые ввел различие между серповидноклеточной анемией и признаком в 1933 году, хотя до 1949 года генетические характеристики не были выяснены Джеймсом В. Нилом и Е.А. Биткой. [16] 1949 год был годом, когда Лайнус Полинг описал необычное химическое поведение гемоглобина S и объяснил это аномалией в самой молекуле. [16] [156] Молекулярные изменения в HbS были описаны в 1956 году Верноном Инграмом . [157] В конце 1940-х и начале 1950-х годов наблюдалось дальнейшее понимание связи между малярией и серповидно-клеточной анемией. В 1954 году введение электрофореза гемоглобина позволило открыть определенные подтипы, такие как болезнь HbSC. [16]
Крупномасштабные исследования естественной истории болезни и дальнейшие интервенционные исследования были начаты в 1970-х и 1980-х годах, что привело к широкому использованию профилактики пневмококковых инфекций среди других вмешательств. В телевизионном фильме Билла Косби «Всем моим друзьям на берегу» , получившем в 1972 году премию «Эмми », показана история родителей ребенка с серповидно-клеточной анемией. [158] В 1990-х годах был разработан гидроксикарбамид, а сообщения об излечении посредством трансплантации костного мозга появились в 2007 году. [16]
В некоторых старых текстах это называется дрепаноцитозом. [159]
Серповидноклеточная анемия часто оспаривается как инвалидность. [160] С 15 сентября 2017 года Администрация социального обеспечения США опубликовала Постановление о толковании политики, содержащее справочную информацию о серповидно-клеточной анемии и описание того, как Служба социального обеспечения оценивает это заболевание в процессе вынесения решения по заявлениям об инвалидности. [161] [162]
В США вокруг СКА существует стигма , которая отговаривает людей с СКА от получения необходимой помощи. По данным Национального института сердца, легких и крови, эти стигмы в основном затрагивают людей афроамериканского и латиноамериканского происхождения. [163] Люди с СКА испытывают влияние стигм этого заболевания на множество аспектов жизни, включая социальное и психологическое благополучие. Исследования показали, что люди с СКА часто чувствуют, что должны хранить свой диагноз в секрете, чтобы избежать дискриминации на рабочем месте, а также среди сверстников в отношениях. [164] В 1960-х годах правительство США поддержало инициативы по проверке на рабочих местах генетических заболеваний в попытке защитить людей с ВСС. Целью такой проверки было то, что сотрудники не будут помещены в среду, которая потенциально может быть вредной и вызвать ВСС. [165]
Уганда занимает пятое место в мире по бремени серповидно-клеточной анемии (ССБ). [166] В Уганде существует социальная стигма в отношении людей с серповидно-клеточной анемией из-за отсутствия общих знаний об этом заболевании. Общий пробел в знаниях о серповидно-клеточной анемии отмечается среди подростков и молодых людей из-за культурно санкционированной секретности об этом заболевании. [166] Хотя большинство людей в целом слышали об этом заболевании, значительная часть населения относительно дезинформирована о том, как диагностируется или наследуется ВСС. Те, кто проинформирован о заболевании, узнали о нем от семьи или друзей, а не от медицинских работников . Неспособность предоставить общественности информацию о серповидно-клеточной анемии приводит к тому, что население плохо понимает причины заболевания, симптомы и методы профилактики. [167] Физические и социальные различия, возникающие у людей с серповидно-клеточной анемией, такие как желтуха, задержка физического развития и задержка полового созревания, также могут привести к тому, что они станут объектами издевательств, неприятия и стигмы. [166]
Данные о серповидно-клеточной анемии в Уганде не обновлялись с начала 1970-х годов. Недостаток данных обусловлен отсутствием государственных исследовательских фондов, хотя угандийцы ежедневно умирают от ВСС. [168] Данные показывают, что частота признаков серповидно-клеточной анемии составляет 20% населения Уганды. [168] Это означает, что 66 миллионов человек рискуют родить ребенка с серповидно-клеточной анемией. [168] Также подсчитано, что около 25 000 угандийцев ежегодно рождаются с ВСС, и 80% этих людей не доживают до пяти лет. [168] На ВСС также приходится 25% уровня детской смертности в Уганде. [168] Народ Бамба в Уганде, расположенный на юго-западе страны, несет в себе 45% гена, что является самой высокой частотой признака, зарегистрированной в мире. [168] Клиника серповидноклеточной анемии в Мулаго — единственная клиника серповидноклеточной анемии в стране, в которой в среднем принимают 200 пациентов в день. [168]
Стигма вокруг этой болезни особенно сильна в регионах страны, которые не так сильно пострадали. Например, жители Восточной Уганды, как правило, лучше осведомлены об этой болезни, чем жители Западной Уганды, которые с большей вероятностью верят, что серповидно-клеточная анемия является результатом наказания Бога или колдовства . [169] Другие заблуждения относительно ВСС включают убеждение, что она вызвана факторами окружающей среды, но на самом деле ВКА является генетическим заболеванием. [170] По всей Уганде предпринимаются усилия по устранению социальных заблуждений об этой болезни. В 2013 году был создан Фонд спасения серповидноклеточных клеток Уганды для распространения информации о серповидноклеточной анемии и борьбы с социальной стигмой, связанной с этим заболеванием. [171] В дополнение к усилиям этой организации, существует необходимость включения просвещения по серповидно-клеточной анемии в существующие программы санитарного просвещения населения , чтобы уменьшить стигматизацию серповидно-клеточной анемии в Уганде. [167]
Глубоко укоренившаяся стигма в отношении ВСС со стороны общества заставляет семьи часто скрывать статус болезни своих членов из-за страха, что на них наклеят ярлык, проклянут или оставят вне общественных мероприятий. [172] Иногда в Уганде, когда подтверждается наличие у члена семьи серповидно-клеточной анемии, избегают интимных отношений со всеми членами семьи. [172] Стигматизация и социальная изоляция, которые обычно испытывают люди с серповидно-клеточной анемией, часто являются следствием распространенных заблуждений о том, что людям с ВСС не следует общаться с теми, кто свободен от этого заболевания. Такой менталитет лишает людей с СКА права свободно участвовать в общественной деятельности, как и все остальные. [166] Стигма, связанная с СКА, и социальная изоляция, особенно в школах, могут чрезвычайно усложнить жизнь молодым людям, живущим с серповидно-клеточной анемией. [166] Для детей школьного возраста, живущих с ВСС, стигматизация, с которой они сталкиваются, может привести к неприятию со стороны сверстников. [166] Неприятие со стороны сверстников предполагает исключение из социальных групп или собраний. Это часто приводит к тому, что исключенный человек испытывает эмоциональный стресс и может привести к его неуспеваемости в учебе, отказу от школы и профессиональным неудачам в дальнейшей жизни. [166] Эта социальная изоляция также может негативно повлиять на самооценку и общее качество жизни людей с ВСС. [166]
Матери детей с серповидно-клеточной анемией, как правило, подвергаются непропорционально высокой стигме со стороны своих сверстников и членов семьи. Этих женщин часто обвиняют в диагнозе ВСС у их ребенка, особенно если ВСС не присутствует в более ранних поколениях, из-за подозрения, что плохое здоровье ребенка могло быть вызвано неспособностью матери принять профилактические меры по охране здоровья или способствовать созданию здоровой окружающей среды. чтобы ее ребенок процветал. [170] Использование теорий, связанных с факторами окружающей среды, чтобы возложить вину на мать, отражает плохое знание многими угандийцами того, как передается болезнь, поскольку она определяется генетикой, а не окружающей средой. [170] Матери детей с серповидно-клеточной анемией также часто остаются с очень ограниченными ресурсами, чтобы защитить свое будущее от стигмы, связанной с ВСС. [170] Отсутствие доступа к ресурсам является результатом их подчиненной роли в семейных структурах, а также классовых различий, которые мешают многим матерям покрывать дополнительные расходы и обязанности по уходу за детьми. [170]
Женщины, живущие с СКА и забеременевшие, часто сталкиваются с крайней дискриминацией и разочарованием в Уганде. Их сверстники часто клеймят этих женщин как безответственных за то, что они родили ребенка, живя с серповидно-клеточной анемией, или даже занимались сексом, живя с ВСС. [ нужна цитата ] Критика и осуждение, которые эти женщины получают, не только со стороны медицинских работников, но и со стороны их семей, часто оставляют их чувствовать себя одинокими, подавленными, тревожными, стыдными и с очень небольшой социальной поддержкой . [ нужна цитата ] Большинство беременных женщин с ВСС также становятся матерями-одиночками, поскольку их часто оставляют партнеры-мужчины, которые утверждают, что не знали о статусе ВСС своего партнера. [ нужна цитата ] Мало того, что отказ, пережитый этими женщинами, вызывает у них эмоциональный стресс, но этот низкий уровень родительской поддержки может быть связан с депрессивными симптомами и общим снижением качества жизни ребенка после его рождения. [173]
В 2021 году было обнаружено, что многие пациенты боялись посещать больницы, поэтому покупали обезболивающие, чтобы лечиться за пределами Национальной службы здравоохранения, настолько был уровень невежества среди персонала. Зачастую они подолгу ждали облегчения боли, а иногда их подозревали в «поиске наркотиков». Задержки с лечением, неинформирование гематологической бригады больницы и плохое обезболивание привели к смертельным случаям. Специалисты-гематологи предпочитают работать в более крупных учебных больницах, что приводит к нехватке специалистов в других местах. [174] В 2021 году Национальная служба здравоохранения начала первое за 20 лет новое лечение серповидноклеточной анемии. Это включало использование кризанлизумаба , препарата, который вводится капельно, что снижает количество посещений пациентов A и E. Доступ к лечению можно получить через консультантов в любом из десяти новых центров, созданных по всей стране. [175] Однако в том же году Всепартийная парламентская группа подготовила доклад о серповидноклеточной анемии и талассемии, озаглавленный «Никто не слушает». [176] [ ненадежный медицинский источник? ] Частично в ответ на это, 19 июня 2022 года, во Всемирный день серповидноклеточной анемии, Национальная служба здравоохранения запустила кампанию под названием «Можете ли вы сказать, что это серповидноклеточная анемия?». Кампания преследовала двойную цель. Одна из них заключалась в повышении осведомленности об основных признаках и симптомах заболевания крови, чтобы люди были так же внимательны к признакам серповидно-клеточного кризиса, как и к неминуемому сердечному приступу или инсульту. Вторая цель заключалась в создании новой программы обучения, которая поможет парамедикам, персоналу скорой и неотложной помощи, лицам, осуществляющим уход, и широкой общественности эффективно оказывать помощь пострадавшим в кризисной ситуации. [177]
Хотя трансплантация пуповинной крови потенциально может вылечить это заболевание, подходящий донор доступен только у 10% людей. [178] Около 7% людей также умирают в результате процедуры, и может возникнуть реакция «трансплантат против хозяина» . [178]
Такие заболевания, как серповидно-клеточная анемия, при которых нормальный фенотип или функция клеток человека могут быть восстановлены в клетках, страдающих этим заболеванием, с помощью нормальной копии мутировавшего гена, могут быть хорошим кандидатом на лечение генной терапией. Риски и преимущества, связанные с генной терапией серповидноклеточной анемии, неизвестны. [179]
Сообщалось, что в 2001 году серповидноклеточная анемия была успешно вылечена у мышей с помощью генной терапии . [180] [181] Исследователи использовали вирусный вектор, чтобы заставить мышей (которые имеют по существу тот же дефект, который вызывает серповидно-клеточную анемию у человека) экспрессировать выработку фетального гемоглобина (HbF), который человек обычно перестает производить вскоре после рождения. Известно, что у людей использование гидроксимочевины для стимуляции выработки HbF временно облегчает симптомы серповидноклеточной анемии. Исследователи продемонстрировали, что этот метод генной терапии является более постоянным способом увеличения терапевтического производства HbF. [182]
Клинические испытания первой фазы генной терапии серповидноклеточной анемии у людей начались в 2014 году. В ходе клинических испытаний оценивалась безопасность костного мозга, модифицированного лентивирусным вектором, для взрослых с тяжелой серповидноклеточной анемией. [183] [184] Отчет о случае первого человека, получившего лечение, был опубликован в марте 2017 года, с тех пор лечение прошли еще несколько человек. [185] [186]
Платформы редактирования генов, такие как CRISPR/Cas9, использовались для исправления вызывающей заболевание мутации в гемопоэтических стволовых клетках, взятых у человека с этим заболеванием. [187] В июле 2019 года инструмент редактирования генов CRISPR был использован для редактирования клеток костного мозга человека с ВСС с целью повышения фетального гемоглобина путем ингибирования гена BCL11A . [188] [189] Ряд исследователей рассмотрели этические последствия того, что SCD является одним из первых потенциальных применений технологии CRISPR, учитывая исторические злоупотребления и пренебрежение афроамериканским сообществом со стороны медицинской сферы. [190]
В 2017 году двенадцать клинических испытаний были посвящены генной терапии для лечения серповидноклеточной анемии. Из этих 12 испытаний в четырех мутировавший ген HBB заменили на здоровый. В трех исследованиях использовался Мозобил, препарат, применяемый для лечения различных видов рака, чтобы определить, можно ли использовать увеличение количества стволовых клеток для генной терапии. Одно исследование было сосредоточено на анализе образцов костного мозга пациентов с серповидноклеточной анемией. В другом исследовании экспериментировали с использованием пуповинной крови детей с серповидноклеточной анемией и без нее для разработки генной терапии. [191]
В ноябре 2023 года генное лечение с использованием инструмента редактирования генов CRISPR было одобрено регулирующими органами Великобритании для лечения серповидно-клеточной анемии, а также бета-талассемии , связанной с заболеванием крови, зависимой от переливания крови . [11] [192]
Нет убедительных медицинских доказательств, позволяющих определить риски и потенциальную пользу, связанную с лечением людей с серповидноклеточной анемией с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. [193]
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ){{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )профилактический прием пенициллина два раза в день, начиная с раннего детства и продолжая по крайней мере до 5 лет.
... команды сообщают, что две стратегии прямого исправления неисправных клеток крови значительно улучшили здоровье горстки людей с этими генетическими заболеваниями.
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
