Анксиолитик ( / ˌ æ ŋ k s i ə ˈ l ɪ t ɪ k , ˌ æ ŋ k s i oʊ -/ ; также антипаническое или противотревожное средство ) [1] — это лекарство или другое вмешательство, которое снижает тревогу . Этот эффект отличается от анксиогенных агентов, которые усиливают тревогу. Анксиолитики используются для лечения тревожных расстройств и связанных с ними психологических и физических симптомов.
Тревога – это естественная эмоция и реакция. Когда уровень тревоги превышает переносимость человека, могут возникнуть тревожные расстройства . Люди с тревожными расстройствами могут проявлять реакции страха, такие как защитное поведение, высокий уровень бдительности и негативные эмоции . Люди с тревожными расстройствами могут иметь сопутствующие психологические расстройства, такие как депрессия . Тревожные расстройства классифицируются с использованием шести возможных клинических оценок: [2]
Различные типы тревожных расстройств имеют некоторые общие симптомы, но имеют свои собственные отличительные симптомы. Это объясняет, почему люди с разными типами тревожных расстройств по-разному реагируют на разные классы успокаивающих препаратов.
Этиология тревожного расстройства остается неизвестной . Есть несколько факторов, вызывающих тревожные расстройства, которые еще предстоит доказать. [2] Эти факторы включают детскую тревогу, прием лекарств центральными стимуляторами, метаболические заболевания или депрессивное расстройство.
Противотревожные препараты — это любые препараты, которые можно принимать или назначать для лечения тревожных расстройств , которые могут опосредоваться нейротрансмиттерами, такими как норадреналин , серотонин , дофамин и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) в центральной нервной системе . [3] Противотревожные препараты можно разделить на шесть типов в зависимости от их различных механизмов действия: антидепрессанты , бензодиазепины , азапироны , противоэпилептические средства , антипсихотики и бета-блокаторы . [3] [4]
Антидепрессанты включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). СИОЗС используются при всех типах тревожных расстройств, тогда как СИОЗСН используются при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР). Оба они считаются противотревожными препаратами первой линии. ТЦА являются препаратами второй линии, поскольку они вызывают более серьезные побочные эффекты по сравнению с препаратами первой линии. Бензодиазепины эффективны при экстренном и краткосрочном лечении тревожных расстройств из-за их быстрого развития, но несут в себе риск развития зависимости. [4] Буспирон показан при ГТР, который развивается гораздо медленнее, но имеет преимущество в виде меньшего седативного эффекта и эффектов отмены. [5]
Первый ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), ипрониазид , был открыт случайно при разработке нового противотуберкулезного препарата изониазида . Было обнаружено, что препарат вызывает эйфорию, улучшает аппетит и качество сна пациента. [6]
Первый трициклический антидепрессант имипрамин был первоначально разработан и изучен как антигистаминный препарат наряду с другими антигистаминными препаратами первого поколения того времени, такими как прометазин . [7] ТЦА могут повышать уровень норадреналина и серотонина, ингибируя их обратный захват транспортных белков. [8] Большинство ТЦА оказывают большее влияние на норадреналин, что приводит к побочным эффектам, таким как сонливость и потеря памяти. [ нужна цитата ]
Чтобы повысить эффективность агонизма серотонина и избежать антихолинергических и антигистаминэргических побочных эффектов, были исследованы и внедрены селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) для лечения тревожных расстройств. Первый СИОЗС, флуоксетин (Прозак), был открыт в 1974 году и одобрен FDA в 1987 году. После этого на рынок вышли другие СИОЗС, такие как сертралин (Золофт), пароксетин (Паксил) и эсциталопрам (Лексапро). [7]
Первый ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), венлафаксин ( Effexor ) , появился на рынке в 1993 году . гистаминовые (H 1 ), мускариновые , дофаминовые или постсинаптические серотониновые рецепторы. [ нужна цитата ]
Существует шесть групп противотревожных препаратов, клинически значимых при лечении тревожных расстройств которых было доказано. [9] Группы препаратов следующие.
Лекарства, которые показаны как при тревожных расстройствах, так и при депрессии. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) представляют собой антидепрессанты нового поколения. Они имеют гораздо меньший профиль побочных эффектов, чем более старые антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и трициклические антидепрессанты (ТЦА). Таким образом, СИОЗС и СИОЗСН в настоящее время являются препаратами первой линии в лечении долговременных тревожных расстройств, учитывая их применение и значимость при всех шести типах расстройств. [9]
Бензодиазепины используются при острой тревоге и могут быть добавлены вместе с текущими СИОЗС для стабилизации лечения. Длительное использование в планах лечения не рекомендуется. Различные виды бензодиазепинов различаются по своему фармакологическому профилю, включая силу эффекта и время, необходимое для метаболизма. Выбор бензодиазепина будет зависеть от соответствующих профилей. [9]
Бензодиазепины используются для экстренного или краткосрочного лечения. Их не рекомендуют в качестве успокаивающих средств первой линии, но их можно использовать в сочетании с СИОЗС/СИОЗСН на начальном этапе лечения. [4] Показания включают паническое расстройство, нарушения сна, судороги, острые нарушения поведения, мышечные спазмы, а также премедикацию и седацию при процедурах. [10]
Буспирон может быть полезен при ГТР, но не особенно эффективен при лечении фобий, панического расстройства или социальных тревожных расстройств. [2] Это более безопасный вариант для длительного использования, поскольку он не вызывает зависимости, как бензодиазепины. [11]
Противоэпилептические средства редко назначают в качестве непрямого лечения тревожных расстройств и посттравматических стрессовых расстройств. [12] Были некоторые предположения, что они могут помочь при симптомах тревоги, но, как правило, исследований по их использованию недостаточно. [13]
Было обнаружено , что один противоэпилептический препарат, прегабалин , лучше лечит ГТР, чем плацебо, и его эффекты сравнимы с бензодиазепинами. Также было показано, что он потенциально эффективен при лечении социального тревожного расстройства. Габапентин назначался не по назначению при тревоге, несмотря на отсутствие научных данных, подтверждающих такое использование, хотя некоторые исследования показали, что он может облегчить симптомы тревоги. Потенциальный анксиолитический эффект тиагабина наблюдался в некоторых доклинических исследованиях, но его эффективность еще не доказана. Аналогичным образом, недостаточно исследований вальпроата для лечения тревожных расстройств. [13]
Оланзапин и рисперидон являются атипичными антипсихотиками, которые также эффективны при лечении ГТР и ПТСР. Однако вероятность возникновения побочных эффектов выше, чем при использовании других успокаивающих препаратов. [9]
Пропранолол изначально использовался при высоком кровяном давлении и сердечных заболеваниях. Его также можно использовать для лечения тревоги с такими симптомами, как тремор или учащенное сердцебиение. Они воздействуют на нервную систему и облегчают симптомы. [9] Пропранолол также часто используется во время публичных выступлений, когда человек нервничает. [13]
И СИОЗС, и СИОЗСН являются ингибиторами обратного захвата класса химических веществ, передающих нервные сигналы, называемых нейротрансмиттерами . Серотонин и норадреналин являются нейромедиаторами, которые связаны с нервным контролем и регуляцией настроения. Уровень нейромедиаторов регулируется нервом посредством обратного захвата, чтобы избежать накопления нейромедиатора в окончаниях нервных волокон. За счет повторного захвата произведенного нейротрансмиттера уровень снова снизится и будет готов снова подняться при возбуждении от нового нервного сигнала. [9] Однако уровень тревожных расстройств у пациентов обычно низкий или их нервные волокна нечувствительны к нейротрансмиттерам. СИОЗС и СИОЗСН затем блокируют канал обратного захвата и повышают уровень нейромедиатора. Нервные волокна первоначально будут подавлять дальнейшее производство нейротрансмиттеров при увеличении. Однако длительное повышение в конечном итоге приведет к снижению чувствительности нерва к изменению уровня. Таким образом, для проявления полного эффекта как СИОЗС, так и СИОЗСН потребуется 4–6 недель. [2] [9]
Бензодиазепины избирательно связываются с рецептором ГАМК , который представляет собой рецепторный белок, обнаруженный в нервной системе и контролирующий нервную реакцию. Бензодиазепин увеличит поступление ионов хлорида в клетки за счет улучшения связывания между ГАМК и рецепторами ГАМК, а затем лучшего открытия канала для прохождения ионов хлорида. Высокий уровень ионов хлорида внутри нервных клеток затрудняет деполяризацию нерва и препятствует дальнейшей передаче нервного сигнала. Возбудимость нервов при этом снижается и работа нервной системы замедляется. Таким образом, препарат может облегчить симптомы тревожного расстройства и сделать человека менее нервным. [9]
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) представляют собой класс лекарств, используемых при лечении депрессии , тревожных расстройств , ОКР и некоторых расстройств личности . [14] [15] СИОЗС являются противотревожными препаратами первой линии. [16] Серотонин является одним из важнейших нейротрансмиттеров, отвечающих за улучшение настроения, и повышение уровня серотонина оказывает успокаивающее действие. [17] СИОЗС повышают уровень серотонина в головном мозге, ингибируя насосы захвата серотонина в серотонинергических системах, без взаимодействия с другими рецепторами и ионными каналами. СИОЗС эффективны как при остром ответе, так и при длительном поддерживающем лечении как депрессии, так и тревожного расстройства. [16]
СИОЗС могут первоначально усиливать тревогу из-за отрицательной обратной связи через серотонинергические ауторецепторы ; по этой причине можно одновременно использовать бензодиазепины до тех пор, пока не возникнет анксиолитический эффект СИОЗС. [ нужна цитата ]
СИОЗС пароксетин и эсциталопрам одобрены USFDA для лечения генерализованного тревожного расстройства. [13]
К частым ранним побочным эффектам СИОЗС относятся тошнота и жидкий стул, которые можно устранить путем прекращения лечения. Головная боль, головокружение, бессонница также являются частыми ранними побочными эффектами. [20]
Сексуальная дисфункция , аноргазмия , эректильная дисфункция и снижение либидо являются частыми побочными эффектами СИОЗС. Иногда они могут сохраняться после прекращения лечения . [21]
При внезапном прекращении приема СИОЗС могут возникнуть симптомы отмены, такие как головокружение, головная боль и гриппоподобные симптомы (утомляемость/миалгия/жидкий стул). Мозг не способен активировать рецепторы до достаточного уровня, особенно после прекращения приема препаратов с коротким периодом полураспада, таких как пароксетин. И флуоксетин, и его активный метаболит имеют длительный период полураспада, поэтому вызывают наименьшее количество симптомов отмены. [16] [22]
Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) включают препараты венлафаксина и дулоксетина . Венлафаксин в форме пролонгированного действия и дулоксетин показаны для лечения ГТР . СИОЗСН столь же эффективны, как и СИОЗС, при лечении тревожных расстройств. [23]
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) обладают анксиолитическим действием; однако побочные эффекты часто бывают более тревожными или серьезными, а передозировка опасна. Они считаются эффективными, но обычно их заменяют антидепрессанты, вызывающие различные побочные эффекты. Примеры включают имипрамин , доксепин , амитриптилин , нортриптилин и дезипрамин . [24] [25]
ТЦА могут вызывать лекарственное отравление у пациентов с гипотонией , сердечно-сосудистыми заболеваниями и аритмиями. [26]
Миртазапин продемонстрировал анксиолитический эффект, сравнимый с СИОЗС, но редко вызывал или усугублял тревогу. Снижение тревожности при приеме миртазапина происходит значительно быстрее, чем при приеме СИОЗС. [27]
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) являются антидепрессантами первого поколения, эффективными для лечения тревоги, но их диетические ограничения, профиль побочных эффектов и доступность новых лекарств ограничивают их использование. ИМАО включают фенелзин , изокарбоксазид и транилципромин . Пирлиндол — это обратимый ИМАО, не требующий диетических ограничений. [28]
Барбитураты являются мощными анксиолитиками, но риск злоупотребления и зависимости высок. Многие эксперты считают эти препараты устаревшими для лечения тревожности, но ценными для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы, правда, только после того, как бензодиазепины или небензодиазепины оказались неэффективными. [29]
Бензодиазепины назначают для подавления приступов паники . Бензодиазепины также назначаются в сочетании с антидепрессантами в течение латентного периода эффективности, связанного со многими АД при тревожном расстройстве. При быстром прекращении приема БЗД существует риск синдрома отмены бензодиазепинов и синдрома рикошета. [30] Могут возникнуть толерантность и зависимость. [31] Риск злоупотребления этим классом лекарств меньше, чем барбитуратами. Возможны когнитивные и поведенческие неблагоприятные последствия. [32]
К бензодиазепинам относятся: алпразолам (ксанакс), бромазепам , хлордиазепоксид (либриум), клоназепам (клонопин), диазепам (валиум), лоразепам (ативан), оксазепам , темазепам и триазолам .
Бензодиазепины приводят к депрессии центральной нервной системы, что приводит к частым побочным эффектам, таким как сонливость, передозировка, головокружение. Распространенным побочным эффектом, особенно у пожилых людей, могут быть нарушения памяти, гиперсаливация, атаксия, невнятная речь, психомоторные нарушения. [2]
Симпатолитики — группа антигипертензивных средств, угнетающих активность симпатической нервной системы . Бета-блокаторы уменьшают беспокойство, уменьшая частоту сердечных сокращений и предотвращая тряску. Бета-блокаторы включают пропранолол , окспренолол и метопролол . [33] [34] Агонист альфа-1 празозин может быть эффективен при посттравматическом стрессовом расстройстве. [35] Агонисты альфа-2 клонидин и гуанфацин продемонстрировали как анксиолитическое, так и анксиогенное действие. [36]
Буспирон (Буспар) представляет собой агонист рецептора 5-НТ 1А , используемый для лечения генерализованного тревожного расстройства. Если человек принял бензодиазепин, буспирон будет менее эффективен. [37] [38]
Прегабалин (Лирика) после одной недели применения оказывает анксиолитический эффект, сравнимый с лоразепамом , алпразоламом и венлафаксином , с более устойчивым снижением психической и соматической тревоги. В отличие от БЗД, он не нарушает структуру сна и не вызывает когнитивных или психомоторных нарушений. [39] [40]
Гидроксизин (Атаракс) — антигистаминный препарат , первоначально одобренный FDA для клинического применения в 1956 году. Гидроксизин оказывает успокаивающее действие, помогая снизить тревожность. Эффективность гидроксизина при лечении генерализованного тревожного расстройства сравнима с эффективностью бензодиазепинов . [41]
Фенибут (Анвифен, Фенибут, Ноофен) — анксиолитик [42], используемый в России. [43] Фенибут является агонистом рецептора ГАМК B , [42] а также антагонистом потенциал-зависимых кальциевых каналов , содержащих субъединицу α 2 δ (VDCC), подобно габапентиноидам, таким как габапентин и прегабалин . [44] Препарат не одобрен FDA для использования в США, но продается через Интернет в качестве добавки. [45] [46]
Темгиколурил (Мебикар) – анксиолитик, производимый в Латвии и используемый в Восточной Европе. Темгиколурил оказывает влияние на структуру лимбико-ретикулярной активности, в частности на гипоталамус , а также на все четыре основные нейромедиаторные системы – γ-аминомасляную кислоту (ГАМК), холин , серотонин и адренергическую активность. [47] Темгиколурил снижает уровень норадреналина, повышает уровень серотонина и не оказывает влияния на дофамин. [48]
Фабомотизол (Афобазол) – анксиолитический препарат, выпущенный в России в начале 2000-х годов. Механизм его действия плохо определен: предполагается, что в некоторой степени участвуют GABAergic, NGF и BDNF , агонизм рецептора MT 1 , антагонизм рецептора MT 3 и агонизм сигма-рецептора . [49] [50]
Бромантан — препарат-стимулятор с анксиолитическими свойствами, разработанный в России в конце 1980-х годов. Бромантан действует главным образом путем облегчения биосинтеза дофамина посредством непрямой геномной активации соответствующих ферментов ( тирозингидроксилазы (TH) и декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AAAD)). [51] [52]
Эмоксипин — антиоксидант , который также является предполагаемым анксиолитиком. [53] [54] Его химическая структура напоминает структуру пиридоксина , формы витамина B 6 .
Ментилизовалерат — вкусовая пищевая добавка, продаваемая в России как седативное и анксиолитическое средство под названием Валидол . [55] [56]
Некоторые препараты на основе рацетама , такие как анирацетам , могут оказывать успокаивающее действие. [57]
Альпидем представляет собой небензодиазепиновый анксиолитик с такой же анксиолитической эффективностью, как и бензодиазепины, но снижает седативный эффект , а также когнитивные, память и двигательные нарушения. [58] Некоторое время он продавался во Франции , но был снят с продажи из -за токсичности для печени . [58]
Этифоксин оказывает такое же анксиолитическое действие, как и бензодиазепины, но не вызывает такого же уровня седации и атаксии . [59] Кроме того, этифоксин не влияет на память и бдительность, а также не вызывает рикошетной тревоги, лекарственной зависимости или симптомов абстиненции. [59]
Алкоголь иногда используется как анксиолитическое средство при самолечении . ФМРТ может измерить анксиолитическое действие алкоголя на мозг человека. [60]
Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) является эффективным методом лечения панического расстройства , социального тревожного расстройства , генерализованного тревожного расстройства и обсессивно-компульсивного расстройства , в то время как экспозиционная терапия является рекомендуемым лечением фобий, связанных с тревогой. Медицинские работники могут помочь людям с тревожным расстройством, направляя их к ресурсам самопомощи. [61] Иногда медикаментозное лечение комбинируют с психотерапией, но исследования не выявили преимуществ комбинированной фармакотерапии и психотерапии по сравнению с монотерапией. [62]
Если КПТ оказывается неэффективной, как канадская, так и американская медицинские ассоциации предлагают использовать лекарства. [63] [ необходима проверка ]
{{cite book}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )