stringtranslate.com

Линезолид

Линезолид — антибиотик, используемый для лечения инфекций , вызванных грамположительными бактериями , устойчивыми к другим антибиотикам. [9] [10] Линезолид активен против большинства грамположительных бактерий, вызывающих заболевания, включая стрептококки , ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) и метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA). [9] [8] Основные области применения — инфекции кожи и пневмония , хотя его можно использовать и для лечения множества других инфекций, включая лекарственно-устойчивый туберкулез . [10] [11] Он используется либо путем инъекции в вену , либо через рот . [10]

При кратковременном применении линезолид является относительно безопасным антибиотиком. [12] Его можно применять у людей всех возрастов, а также у людей с заболеваниями печени или плохой функцией почек . [10] К распространенным побочным эффектам при кратковременном применении относятся головная боль , диарея , сыпь и тошнота . [10] К серьезным побочным эффектам могут относиться серотониновый синдром , угнетение костного мозга и высокий уровень лактата в крови , особенно при применении более двух недель. [10] [13] При длительном применении он может вызвать повреждение нервов , включая повреждение зрительного нерва , которое может быть необратимым. [13]

Как ингибитор синтеза белка , линезолид действует путем подавления выработки бактериального белка . [14] Это либо останавливает рост , либо приводит к гибели бактерий . [10] Хотя многие антибиотики работают таким образом, точный механизм действия линезолида, по-видимому, уникален тем, что он блокирует начало выработки белка, а не один из более поздних этапов. [14] По состоянию на 2014 год бактериальная резистентность к линезолиду оставалась низкой. [15] Линезолид является представителем класса оксазолидинонов . [10]

Линезолид был открыт в середине 1990-х годов и одобрен для коммерческого использования в 2000 году. [16] [17] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [18] Всемирная организация здравоохранения классифицирует линезолид как критически важный для медицины человека. [19] Линезолид доступен в качестве дженерика . [10]

Медицинское применение

Основное применение линезолида — лечение тяжелых инфекций, вызванных аэробными грамположительными бактериями , устойчивыми к другим антибиотикам; его не следует использовать против бактерий, чувствительных к препаратам с более узким спектром действия, таким как пенициллины и цефалоспорины . Как в популярной прессе, так и в научной литературе линезолид называют «резервным антибиотиком» — тем, который следует использовать экономно, чтобы он оставался эффективным в качестве препарата последнего средства против потенциально трудноизлечимых инфекций. [20] [21] [22]

В Соединенных Штатах показаниями к применению линезолида, одобренными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), являются лечение инфекций Enterococcus faecium , резистентных к ванкомицину , с бактериальной инвазией в кровоток или без нее ; нозокомиальная пневмония (приобретенная в больнице) и внебольничная пневмония, вызванная S. aureus или S. pneumoniae ; осложненные инфекции кожи и структур кожи (cSSSI), вызванные восприимчивыми бактериями, включая инфекцию диабетической стопы , если только они не осложнены остеомиелитом (инфекцией костей и костного мозга); и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. pyogenes или S. aureus . [8] Производитель не рекомендует использовать линезолид при внебольничной пневмонии или неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных MRSA. [8] В Соединенном Королевстве пневмония и cSSSI являются единственными показаниями, указанными в маркировке продукта. [7]

Линезолид, по-видимому, столь же безопасен и эффективен для применения у детей и новорожденных, как и у взрослых. [23]

Инфекции кожи и мягких тканей

Большой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что линезолид более эффективен, чем гликопептидные антибиотики (такие как ванкомицин и тейкопланин ) и бета-лактамные антибиотики при лечении инфекций кожи и мягких тканей (ИКМТ), вызванных грамположительными бактериями [24] , а более мелкие исследования, по-видимому, подтверждают его превосходство над тейкопланином при лечении всех серьезных грамположительных инфекций [25] .

При лечении инфекций стопы, вызванных диабетом, линезолид, по-видимому, дешевле и эффективнее ванкомицина. [26] В открытом исследовании 2004 года он был столь же эффективен, как ампициллин/сульбактам и амоксициллин/клавулановая кислота , и намного превосходил их у пациентов с язвами стопы и без остеомиелита , но со значительно более высокими показателями побочных эффектов. [27] [28] Однако метаанализ 18 рандомизированных контролируемых испытаний, проведенный в 2008 году, показал, что лечение линезолидом неэффективно так же часто, как и другими антибиотиками, независимо от того, был ли у пациентов остеомиелит. [29]

Некоторые авторы рекомендуют пробовать комбинации более дешевых или экономически эффективных препаратов (таких как ко-тримоксазол с рифампицином или клиндамицином ) перед линезолидом при лечении ИКМТ, если восприимчивость возбудителя это позволяет. [28] [30]

Пневмония

Не обнаружено существенной разницы в показателях успешности лечения линезолидом, гликопептидами или соответствующими бета-лактамными антибиотиками при лечении пневмонии. [24] Клинические рекомендации по лечению внебольничной пневмонии, разработанные Американским торакальным обществом и Американским обществом инфекционистов, рекомендуют резервировать линезолид для случаев, когда подтверждено, что возбудителем является MRSA, или когда на основании клинической картины подозревается инфекция MRSA. [31] Рекомендации Британского торакального общества не рекомендуют его в качестве терапии первой линии, а скорее как альтернативу ванкомицину. [32] Линезолид также является приемлемым лечением второй линии при внебольничной пневмококковой пневмонии при наличии резистентности к пенициллину. [31]

Руководства США рекомендуют линезолид или ванкомицин в качестве первой линии лечения внутрибольничной (нозокомиальной) пневмонии MRSA. [33] Некоторые исследования показали, что линезолид лучше ванкомицина против внутрибольничной пневмонии, особенно вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной MRSA, возможно, потому, что проникновение линезолида в бронхиальные жидкости намного выше, чем у ванкомицина. Однако было поднято несколько вопросов в дизайне исследования, что ставит под сомнение результаты, которые предполагают превосходство линезолида. [28] Независимо от этого, преимущества линезолида включают его высокую пероральную биодоступность , что позволяет легко переходить на пероральную терапию, и тот факт, что плохая функция почек не является препятствием для использования. [33] Напротив, достижение правильной дозировки ванкомицина у пациентов с почечной недостаточностью очень сложно. [33]

Другой

Эхокардиограммы бок о бок, поперечные сечения человеческого сердца. На втором изображении белая стрелка указывает на массу на трехстворчатом клапане.
Эта эхокардиограмма показывает вегетации на трехстворчатом клапане (белая стрелка), вызванные инфекционным эндокардитом. Пациент получал традиционное лечение ампициллином , имипенемом и глюкокортикоидами и полностью выздоровел после операции на сердце. [34]

Традиционно считается, что так называемые «глубокие» инфекции, такие как остеомиелит или инфекционный эндокардит , следует лечить бактерицидными антибиотиками, а не бактериостатическими. Тем не менее, были проведены доклинические исследования для оценки эффективности линезолида при этих инфекциях, [35] и препарат успешно использовался для их лечения в клинической практике. Линезолид, по-видимому, является разумным терапевтическим вариантом для инфекционного эндокардита, вызванного мультирезистентными грамположительными бактериями, несмотря на отсутствие высококачественных доказательств в поддержку такого использования. [36] [37] Результаты лечения энтерококкового эндокардита различаются: некоторые случаи излечиваются успешно, а другие не реагируют на терапию. [38] [39] [40] [41] [42] [43] Также накапливаются доказательства низкого и среднего качества в пользу его использования при инфекциях костей и суставов, включая хронический остеомиелит, хотя побочные эффекты представляют собой значительную проблему, когда необходимо долгосрочное использование. [44] [45] [46] [47] [48] [49]

В сочетании с другими препаратами линезолид использовался для лечения туберкулеза . [50] Оптимальная доза для этой цели не установлена. У взрослых ежедневный и двухразовый прием был использован для достижения хорошего эффекта. Часто требуется многомесячное лечение, а частота побочных эффектов высока независимо от дозировки. [51] [52] Недостаточно надежных доказательств эффективности и безопасности, чтобы поддержать это показание в качестве рутинного использования. [23]

Линезолид изучался как альтернатива ванкомицину при лечении фебрильной нейтропении у онкологических больных, когда подозревается грамположительная инфекция. [53] Это также один из немногих антибиотиков, которые диффундируют в стекловидное тело , и поэтому могут быть эффективны при лечении эндофтальмита (воспаление внутренних оболочек и полостей глаза), вызванного восприимчивыми бактериями. Опять же, мало доказательств его использования в этой ситуации, поскольку инфекционный эндофтальмит широко и эффективно лечится ванкомицином, вводимым непосредственно в глаз . [28]

Инфекции центральной нервной системы

В исследованиях на животных менингита , вызванного Streptococcus pneumoniae , было обнаружено, что линезолид хорошо проникает в спинномозговую жидкость , но его эффективность уступает эффективности других антибиотиков. [54] [55] По-видимому, нет достаточных высококачественных доказательств в поддержку рутинного использования линезолида для лечения бактериального менингита. Тем не менее, он успешно применялся во многих случаях инфекции центральной нервной системы , включая менингит, вызванный восприимчивыми бактериями, и также был предложен в качестве разумного выбора для этого показания, когда варианты лечения ограничены или когда другие антибиотики не дали результата. [56] [57] Руководящие принципы Американского общества инфекционных заболеваний рекомендуют линезолид в качестве препарата первой линии выбора при менингите, вызванном VRE, и в качестве альтернативы ванкомицину при менингите, вызванном MRSA. [58] Линезолид, по-видимому, превосходит ванкомицин при лечении инфекций центральной нервной системы, вызванных MRSA, приобретенных в обществе, хотя было опубликовано очень мало случаев таких инфекций (по состоянию на 2009 год ). [59]

В марте 2007 года FDA сообщило о результатах рандомизированного открытого клинического исследования фазы III, сравнивающего линезолид с ванкомицином при лечении катетер-ассоциированных инфекций кровотока . Пациенты, получавшие ванкомицин, могли быть переведены на оксациллин или диклоксациллин, если бактерии, вызвавшие их инфекцию, оказывались восприимчивыми, а пациенты в обеих группах (линезолид и ванкомицин) могли получать специфическое лечение против грамотрицательных бактерий, если это было необходимо. [60] Само исследование было опубликовано в январе 2009 года. [61]

Линезолид был связан со значительно большей смертностью, чем компараторные антибиотики. Когда данные всех участников были объединены, исследование показало, что 21,5% тех, кому давали линезолид, умерли, по сравнению с 16% тех, кто его не получал. Было обнаружено, что разница была связана с неполноценностью линезолида при лечении только грамотрицательных инфекций или смешанных грамотрицательных/грамположительных инфекций. У участников, инфекция которых была вызвана только грамположительными бактериями, линезолид был таким же безопасным и эффективным, как ванкомицин. [60] [61] В свете этих результатов FDA выпустило предупреждение, напоминающее медицинским работникам, что линезолид не одобрен для лечения катетерных инфекций или инфекций, вызванных грамотрицательными организмами, и что следует назначать более подходящую терапию, когда подтверждается или подозревается грамотрицательная инфекция. [60]

Конкретные группы населения

Взрослым и детям старше 12 лет линезолид обычно вводят каждые 12 часов, перорально или внутривенно. [54] [62] Детям младшего возраста и младенцам его вводят каждые восемь часов. [63] Корректировка дозировки не требуется у пожилых людей, у людей с легкой или умеренной печеночной недостаточностью или у людей с нарушением функции почек. [64] Людям, нуждающимся в гемодиализе , следует проявлять осторожность при назначении линезолида после сеанса, поскольку диализ выводит 30–40% дозы из организма; корректировка дозировки не требуется у людей, проходящих непрерывную гемофильтрацию , [64] хотя в некоторых случаях может быть оправдан более частый прием. [23] Согласно одному исследованию, линезолид может потребоваться вводить чаще, чем обычно, у людей с ожогами, поражающими более 20% поверхности тела , из-за повышенного неренального клиренса препарата. [65]

Линезолид относится к категории C по классификации США для беременных, что означает, что не было проведено адекватных исследований его безопасности при использовании беременными женщинами, и хотя исследования на животных показали легкую токсичность для плода, польза от использования препарата может перевешивать его риски. [8] Он также проникает в грудное молоко , хотя клиническое значение этого (если таковое имеется) неизвестно. [66]

Спектр активности

Сканирующие электронные микрофотографии ванкомицин -резистентного энтерококка (вверху) и метициллин-резистентного золотистого стафилококка (внизу; искусственные цвета)

Линезолид эффективен против всех клинически значимых грамположительных бактерий — тех, чья клеточная стенка содержит толстый слой пептидогликана и не имеет внешней мембраны — в частности, Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-резистентные энтерококки ), Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus , MRSA), Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , стрептококков группы viridans , Listeria monocytogenes и видов Corynebacterium (последние относятся к наиболее восприимчивым к линезолиду, с минимальными ингибирующими концентрациями обычно ниже 0,5 мг/л). [8] [54] [67] Линезолид также высокоактивен in vitro против нескольких микобактерий . [54] Он, по-видимому, очень эффективен против Nocardia , но из-за высокой стоимости и потенциально серьезных побочных эффектов авторы рекомендуют комбинировать его с другими антибиотиками или оставлять для случаев, когда традиционное лечение не дало результата. [68]

Линезолид считается бактериостатическим против большинства организмов, то есть он останавливает их рост и размножение, фактически не убивая их, но имеет некоторую бактерицидную (убивающую) активность против стрептококков. [8] [69] Некоторые авторы отмечают, что, несмотря на его бактериостатический эффект in vitro , линезолид «ведет себя» как бактерицидный антибиотик in vivo , поскольку он подавляет выработку токсинов стафилококками и стрептококками. [35] Он также имеет постантибиотический эффект, длящийся от одного до четырех часов для большинства бактерий, что означает, что рост бактерий временно подавляется даже после прекращения приема препарата. [23]

Грамотрицательные бактерии

Линезолид не оказывает клинически значимого эффекта на большинство грамотрицательных бактерий . Например, Pseudomonas и Enterobacteriaceae не восприимчивы. [69] In vitro он активен против Pasteurella multocida , [8] [70] Fusobacterium , Moraxella catarrhalis , Legionella , Bordetella и Elizabethkingia meningoseptica , а также умеренно активен (имеет минимальную ингибирующую концентрацию для 90% штаммов 8 мг/л) против Haemophilus influenzae . [66] [69] Он также с большим эффектом использовался в качестве второй линии лечения инфекций Capnocytophaga . [56] [71]

Аналогичные антибиотики

Спектр активности линезолида против грамположительных бактерий аналогичен спектру гликопептидного антибиотика ванкомицина , который долгое время был стандартом для лечения инфекций MRSA, и эти два препарата часто сравнивают. [12] [23] Другие сопоставимые антибиотики включают гликопептидные антибиотики, такие как тейкопланин (торговое название Targocid), далбаванцин (Dalvance), оритаванцин (Orbactiv) и телаванцин (Vibativ); хинупристин/дальфопристин (Synercid, комбинация двух стрептограминов , неактивных против E. faecalis ); [72] даптомицин (Cubicin, липопептид ); и цефтобипрол (Zevtera, цефалоспорин 5-го поколения ). Линезолид — единственный, который можно принимать внутрь для лечения системных инфекций. [23]

Побочные эффекты

При использовании в течение коротких периодов линезолид является относительно безопасным препаратом. [12] Распространенные побочные эффекты использования линезолида (возникающие у более чем 1% людей, принимающих линезолид) включают диарею (сообщенную 3–11% участников клинических испытаний), головную боль (1–11%), тошноту (3–10%), рвоту (1–4%), сыпь (2%), запор (2%), изменение вкусового восприятия (1–2%) и изменение цвета языка (0,2–1%). [64] Также известно, что он вызывает тромбоцитопению . Грибковые инфекции, такие как молочница и вагинальный кандидоз, также могут возникать, поскольку линезолид подавляет нормальную бактериальную флору и открывает нишу для грибков (так называемый антибиотиковый кандидоз ). [64] Менее распространенные (и потенциально более серьезные) побочные эффекты включают аллергические реакции, панкреатит и повышенные трансаминазы , что может быть признаком повреждения печени. [64] [73] В отличие от некоторых антибиотиков, таких как эритромицин и хинолоны , линезолид не влияет на интервал QT , показатель электрической проводимости сердца . [73] [74] Побочные эффекты у детей аналогичны тем, которые возникают у взрослых. [74]

Как и почти все антибиотики, линезолид был связан с диареей, вызванной Clostridioides difficile (CDAD), и псевдомембранозным колитом , хотя последний встречается редко, наблюдаясь примерно у одного из двух тысяч пациентов в клинических испытаниях. [64] [73] [74] [75] C. difficile , по-видимому, восприимчив к линезолиду in vitro , и линезолид даже рассматривался в качестве возможного средства лечения CDAD. [76]

Длительное использование

Подавление костного мозга , характеризующееся, в частности, тромбоцитопенией (низким количеством тромбоцитов), может возникнуть во время лечения линезолидом; по-видимому, это единственный побочный эффект, который возникает значительно чаще при приеме линезолида, чем при приеме гликопептидов или бета-лактамов. [24] Это редко встречается у пациентов, которые принимают препарат в течение 14 дней или меньше, но встречается гораздо чаще у пациентов, которые получают более длительные курсы или у которых есть почечная недостаточность. [73] [77] Отчет о случае 2004 года показал, что пиридоксин (форма витамина B 6 ) может обратить вспять анемию и тромбоцитопению, вызванные линезолидом, [78] но более позднее, более крупное исследование не обнаружило защитного эффекта. [79]

Длительное применение линезолида также было связано с периферической невропатией, вызванной химиотерапией , прогрессирующим и стойким, часто необратимым покалыванием, онемением, сильной болью и гиперчувствительностью к холоду, начинающейся с рук и ног, а иногда и с вовлечением рук и ног. [80] Химиотерапевтические препараты, связанные с CIPN, включают талидомид , эпотилоны, такие как иксабепилон , алкалоиды барвинка винкристин и винбластин , [81] [82] [83] таксаны паклитаксел и доцетаксел , ингибиторы протеасом, такие как бортезомиб , и препараты на основе платины цисплатин , оксалиплатин и карбоплатин . [80] [84] [85] и оптическая невропатия , которая чаще всего встречается после нескольких месяцев лечения и также может быть необратимой. [86] [87] [88] [89] [90] Хотя механизм повреждения все еще плохо изучен, в качестве причины была предложена митохондриальная токсичность ; [91] [92] линезолид токсичен для митохондрий , вероятно, из-за сходства между митохондриальными и бактериальными рибосомами . [93] Лактацидоз , потенциально опасное для жизни накопление молочной кислоты в организме, также может возникнуть из-за митохондриальной токсичности. [91] Из-за этих долгосрочных эффектов производитель рекомендует еженедельно проводить полный анализ крови во время терапии линезолидом для мониторинга возможного подавления костного мозга и рекомендует, чтобы лечение длилось не более 28 дней. [8] [73] Более обширный протокол мониторинга для раннего выявления токсичности у тяжелобольных пациентов, получающих линезолид, был разработан и предложен группой исследователей в Мельбурне, Австралия. Протокол включает анализы крови и печеночные пробы дважды в неделю ; измерение уровня лактата в сыворотке для раннего выявления лактоацидоза; обзор всех принимаемых пациентом лекарств, прерывание приема тех, которые могут взаимодействовать с линезолидом; и периодические офтальмологические и неврологические осмотры у пациентов, которым назначен прием линезолида более четырех недель. [94]

Неблагоприятные эффекты долгосрочной терапии линезолидом были впервые выявлены во время пострегистрационного наблюдения. Подавление костного мозга не было выявлено во время испытаний фазы III, в которых лечение не превышало 21 дня. Хотя у некоторых участников ранних испытаний наблюдалась тромбоцитопения, было обнаружено, что она обратима и не возникала значительно чаще, чем в контрольной группе (участники, не принимавшие линезолид). [54] Также были пострегистрационные сообщения о судорогах , и, по состоянию на 2009 год , по одному случаю паралича Белла (паралич лицевого нерва ) и токсичности почек . [74] Были опубликованы доказательства ингибирования синтеза белка в клетках млекопитающих линезолидом. [95]

Взаимодействия

Линезолид является слабым, неселективным, обратимым ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) и не должен использоваться одновременно с другими ИМАО, большим количеством продуктов, богатых тирамином (таких как свинина, выдержанные сыры, алкогольные напитки или копченые и маринованные продукты), или серотонинергическими препаратами. Были постмаркетинговые сообщения о серотониновом синдроме , когда линезолид принимался во время или вскоре после прекращения приема серотонинергических препаратов, особенно селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), таких как пароксетин и сертралин . [73] [96] [97] [98] Он также может усиливать эффекты симпатомиметических препаратов, таких как псевдоэфедрин или фенилпропаноламин, повышающие артериальное давление . [54] [99] Его также не следует назначать в сочетании с петидином ( меперидином ) ни при каких обстоятельствах из-за риска возникновения серотонинового синдрома .

Линезолид не ингибирует и не индуцирует систему цитохрома P450 (CYP), которая отвечает за метаболизм многих часто используемых препаратов, и, следовательно, не имеет никаких взаимодействий, связанных с CYP. [8]

Фармакология

Фармакодинамика

Диаграмма: Цветная лента, представляющая информационную РНК (мРНК), проходит через мультяшную диаграмму собранной рибосомы. Мультяшные изображения транспортной РНК (тРНК) входят и выходят из рибосомы и занимают ее сайты A и P. Цепочка цветных сфер, представляющая новообразованный белок, выходит из верхней части рибосомы.
Упрощенная схема трансляции мРНК. Линезолид занимает сайт А (в центре) и предотвращает связывание тРНК.

Линезолид, как и другие оксазолидиноны , является ингибитором синтеза бактериального белка и слабым, неселективным , обратимым ингибитором моноаминоксидазы . [9] [100] Как ингибитор синтеза белка, линезолид останавливает рост и размножение бактерий, нарушая трансляцию матричной РНК (мРНК) в белки в бактериальных рибосомах . [9] Линезолид ингибирует трансляцию на первом этапе синтеза белка, инициации , [9] [101] в отличие от большинства других ингибиторов синтеза белка, которые ингибируют элонгацию . [14] [62] Он делает это, предотвращая образование комплекса инициации, состоящего из 30S и 50S субъединиц рибосомы, тРНК и мРНК. Линезолид связывается с 23S- частью 50S-субъединицы (центр активности пептидилтрансферазы ), [9] [101] близко к местам связывания хлорамфеникола , линкомицина и других антибиотиков. Благодаря этому уникальному механизму действия перекрестная резистентность между линезолидом и другими ингибиторами синтеза белка встречается крайне редко или отсутствует. [23] [54]

В 2008 году группа ученых из Йельского университета выяснила кристаллическую структуру линезолида, связанного с 50S субъединицей рибосомы археи Haloarcula marismortui , и поместила ее в Protein Data Bank . [102] Другая группа в 2008 году определила структуру линезолида, связанного с 50S субъединицей Deinococcus radiodurans . Авторы предложили усовершенствованную модель механизма действия оксазолидинонов, обнаружив, что линезолид занимает участок A 50S рибосомальной субъединицы, вызывая конформационное изменение , которое предотвращает проникновение тРНК в этот участок и в конечном итоге заставляет тРНК отделяться от рибосомы. [103]

Фармакокинетика

Вверху слева: структурная формула неизмененной молекулы линезолида, с морфолиногруппой, выделенной красным. Внизу слева: основной метаболит карбоновой кислоты, составляющий 10% от выведенной дозы; морфолиновое кольцо расщеплено по атому азота. Внизу справа: структурные формулы двух отдельных молекул, карбоновой кислоты и лактона, со стрелкой равновесия между ними; этот метаболит составляет 45% от дозы. Вверху справа: структура второстепенного метаболита карбоновой кислоты, составляющего около 3,3% от дозы.
Основные метаболиты линезолида

Одним из преимуществ линезолида является то, что он имеет абсолютную пероральную биодоступность 100% из-за его быстрого и полного всасывания после перорального приема ; [9] другими словами, вся доза достигает кровотока, как если бы она была введена внутривенно . [9] Это означает, что люди, получающие внутривенный линезолид, могут быть переведены на пероральный линезолид, как только их состояние позволит это, тогда как сопоставимые антибиотики (такие как ванкомицин и хинупристин/дальфопристин) можно вводить только внутривенно. [9] [62] Прием линезолида с пищей несколько замедляет его всасывание, но площадь под кривой не изменяется. [23]

Связывание линезолида с белками плазмы составляет приблизительно 31% (диапазон 4–32% ), а его объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 36,1–47,3  литра у здоровых взрослых добровольцев. [9] Пиковые концентрации в плазме (C max ) достигаются через один-два часа после приема препарата. Линезолид легко распределяется во всех тканях организма, за исключением костного матрикса и белой жировой ткани . [35] Примечательно, что концентрация линезолида в эпителиальной выстилающей жидкости (ELF) нижних дыхательных путей по крайней мере равна, а часто и выше, чем в сыворотке (некоторые авторы сообщали о концентрациях в бронхиальной жидкости до четырех раз выше, чем в сыворотке), что может объяснять его эффективность при лечении пневмонии. Однако метаанализ клинических испытаний показал, что линезолид не превосходит ванкомицин , который достигает более низких концентраций в ELF. [104] Концентрации в спинномозговой жидкости (CSF) различаются; Пиковые концентрации в спинномозговой жидкости ниже, чем в сыворотке, из-за медленной диффузии через гематоэнцефалический барьер , а минимальные концентрации в спинномозговой жидкости выше по той же причине. [23] Средний период полувыведения составляет три часа у детей, четыре часа у подростков и пять часов у взрослых. [8]

Линезолид метаболизируется в печени путем окисления морфолинового кольца без участия системы цитохрома P450 . Этот метаболический путь приводит к двум основным неактивным метаболитам (каждый из которых составляет около 45% и 10% от выведенной дозы в устойчивом состоянии), одному второстепенному метаболиту и нескольким следовым метаболитам, ни один из которых не составляет более 1% от выведенной дозы. [105] Клиренс линезолида зависит от возраста и пола; он быстрее всего у детей (что объясняет более короткий период полувыведения) и, по-видимому, на 20% ниже у женщин, чем у мужчин. [8] [105] [106] Существует сильная корреляция между клиренсом линезолида и клиренсом креатинина. [107]

Химия

При физиологическом pH (7,4) линезолид существует в незаряженном состоянии. Он умеренно растворим в воде (приблизительно 3 мг/мл), с log P = 0,55. [23]

Скелетная формула N-{[(5S)-3-[3-фтор-4-(морфолин-4-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил]метил}ацетамида, морфолино и фторгруппы выделены оранжевым цветом, а остальные — синим. Атомы углерода родительской цепи пронумерованы.
Пронумерованная структура линезолида, показывающая фармакофор, необходимый для хорошей активности (синим цветом) и желаемые структурные характеристики (оранжевым цветом)

Фармакофор оксазолидинона — химический «шаблон», необходимый для антимикробной активности — состоит из фрагмента 1,3-оксазолидин-2-она с арильной группой в положении 3 и S - метильной группой , с другим заместителем , присоединенным к нему, в положении 5 ( R - энантиомеры всех оксазолидинонов лишены антибиотических свойств). [108] В дополнение к этому основному ядру, линезолид также содержит несколько структурных характеристик, которые повышают его эффективность и безопасность. Ацетамидный заместитель в 5-метильной группе является наилучшим выбором с точки зрения антибактериальной эффективности и используется во всех более активных оксазолидинонах, разработанных до сих пор; на самом деле, слишком большое отклонение от ацетамидной группы в этом положении приводит к тому, что препарат теряет свою антимикробную силу, хотя слабая или умеренная активность сохраняется при использовании некоторых изостерических групп. Атом фтора в положении 3' практически удваивает активность in vitro и in vivo , а атом азота , являющийся донором электронов в кольце морфолина, помогает поддерживать высокую активность антибиотика и приемлемый профиль безопасности. [35] [108]

Антикоагулянт ривароксабан (Ксарелто) имеет поразительное структурное сходство с линезолидом; оба препарата имеют общий фармакофор оксазолидинона, различаясь только тремя областями (дополнительный кетон и хлортиофен , а также отсутствие атома фтора). Однако это сходство, по-видимому, не имеет клинического значения. [109]

Синтез

Линезолид — полностью синтетический препарат: он не встречается в природе (в отличие от эритромицина и многих других антибиотиков) и не был разработан путем создания естественного скелета (в отличие от большинства бета-лактамов , которые являются полусинтетическими ). ​​Существует множество подходов к синтезу оксазолидинона, и в химической литературе описано несколько путей синтеза линезолида. [108] [110] Несмотря на хорошие выходы , оригинальный метод (разработанный Upjohn для пилотного производства линезолида и эперезолида в масштабах завода) является длительным, требует использования дорогостоящих химикатов, таких как палладий на углероде и высокочувствительные реагенты метансульфонилхлорид и н -бутиллитий , и требует низкотемпературных условий. [108] [110] [111] Большая часть высокой стоимости линезолида была отнесена к расходам на его синтез. [111] Несколько более краткий и экономически эффективный способ, лучше подходящий для крупномасштабного производства, был запатентован компанией Upjohn в 1998 году. [35] [112]

Более поздние синтезы включали « атомно-экономный » метод, начинающийся с D -маннита , разработанный индийской фармацевтической компанией Dr. Reddy's и представленный в 1999 году, [113] и путь, начинающийся с ( S )-глицеральдегидацетонида (полученного из аскорбиновой кислоты ), разработанный группой исследователей из Хунаньского педагогического университета в Чанше , провинция Хунань , Китай. [110] 25 июня 2008 года во время 12-й ежегодной конференции по зеленой химии и инжинирингу в Нью-Йорке компания Pfizer сообщила о разработке своего «второго поколения» синтеза линезолида: конвергентный , зеленый синтез, начинающийся с ( S ) -эпихлоргидрина , с более высоким выходом и сокращением общего количества отходов на 56%. [114]

Сопротивление

Приобретенная устойчивость к линезолиду была зарегистрирована еще в 1999 году у двух пациентов с тяжелой инфекцией Enterococcus faecium с множественной лекарственной устойчивостью , которые получали препарат в рамках программы сострадательного использования . [69] Устойчивый к линезолиду золотистый стафилококк был впервые выделен в 2001 году. [115]

В Соединенных Штатах резистентность к линезолиду отслеживается и контролируется с 2004 года с помощью программы LEADER, которая (по состоянию на 2007 год ) проводилась в 60 медицинских учреждениях по всей стране. Устойчивость оставалась стабильной и крайне низкой — менее половины процента изолятов в целом и менее одной десятой процента образцов S. aureus . [116] Похожая всемирная программа — «Ежегодное исследование оценки эффективности и спектра действия Zyvox» или ZAAPS — проводится с 2002 года. По состоянию на 2007 год общая резистентность к линезолиду в 23 странах составляла менее 0,2% и отсутствовала среди стрептококков. Устойчивость была обнаружена только в Бразилии, Китае, Ирландии и Италии среди коагулазоотрицательных стафилококков (0,28% образцов резистентных), энтерококков (0,11%) и S. aureus (0,03%). [117] В Соединенном Королевстве и Ирландии не было обнаружено резистентности у стафилококков, собранных у пациентов с бактериемией в период с 2001 по 2006 год, [118] хотя сообщалось о резистентности у энтерококков. [119] Некоторые авторы предсказывают, что резистентность у E. faecium возрастет, если использование линезолида продолжится на текущем уровне или увеличится. [120] Тем не менее, линезолид продолжает оставаться важным антимикробным средством с почти полной активностью (резистентность 0,05%). [107]

Механизм

Внутренняя устойчивость большинства грамотрицательных бактерий к линезолиду обусловлена ​​активностью эффлюксных насосов , которые активно «выкачивают» линезолид из клетки быстрее, чем он может накопиться. [ 35] [121]

Грамположительные бактерии обычно развивают устойчивость к линезолиду в результате точечной мутации, известной как G2576T , при которой основание гуанина заменяется на тимин в паре оснований 2576 генов, кодирующих рибосомальную РНК 23S. [122] [123] Это наиболее распространенный механизм устойчивости у стафилококков и единственный известный на сегодняшний день у изолятов E. faecium . [120] Другие механизмы были выявлены у Streptococcus pneumoniae (включая мутации в РНК- метилтрансферазе , которая метилирует G2445 рРНК 23S, и мутации, вызывающие повышенную экспрессию генов -транспортеров ABC ) [124] и у Staphylococcus epidermidis . [125] [126]

История

Оксазолидиноны известны как ингибиторы моноаминоксидазы с конца 1950- х годов. Их антимикробные свойства были обнаружены исследователями EI duPont de Nemours в 1970-х годах. [108] В 1978 году DuPont запатентовал ряд производных оксазолидинона как эффективных при лечении бактериальных и грибковых заболеваний растений , а в 1984 году другой патент описал их полезность при лечении бактериальных инфекций у млекопитающих . [54] [108] В 1987 году ученые DuPont представили подробное описание оксазолидинонов как нового класса антибиотиков с новым механизмом действия . [108] [127] Однако было обнаружено, что ранние соединения вызывают гепатотоксичность , и разработка была прекращена. [72]

Pharmacia & Upjohn (теперь часть Pfizer) начала свою собственную исследовательскую программу оксазолидинона в 1990-х годах. Исследования взаимосвязей структуры и активности соединений привели к разработке нескольких подклассов производных оксазолидинона с различными профилями безопасности и антимикробной активностью. Два соединения рассматривались в качестве кандидатов на лекарственные средства: эперезолид (кодовое название PNU-100592 ) и линезолид ( PNU-100766 ). [35] [73] На доклинических стадиях разработки они были схожи по безопасности и антибактериальной активности, поэтому их отправили на клинические испытания фазы I для выявления любых различий в фармакокинетике . [72] [128] Было обнаружено, что линезолид имеет фармакокинетическое преимущество — требуется только двухразовая суточная дозировка, в то время как эперезолид необходимо было давать три раза в день для достижения аналогичного воздействия — и поэтому приступили к дальнейшим испытаниям. [35] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило линезолид 18 апреля 2000 года. [129] Затем последовало одобрение в Бразилии (июнь 2000 года), [130] Великобритании (январь 2001 года), [7] [73] Японии и Канаде (апрель 2001 года), [131] [132] [133] Европе (в течение 2001 года), [134] и других странах Латинской Америки и Азии. [132]

По состоянию на 2009 год линезолид был единственным доступным антибиотиком оксазолидинона. [135] Другие представители этого класса уже находятся в разработке, такие как позизолид (AZD2563), [136] ранбезолид (RBx 7644), [137] и радезолид (RX-1741). [138] В 2014 году FDA одобрило тедизолид фосфат , производное оксазолидинона второго поколения, для лечения острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур. [139] [140]

Общество и культура

Экономика

Линезолид был довольно дорогим в 2009 году; курс лечения может стоить одну или две тысячи долларов США только за лекарство, [64] не говоря уже о других расходах (например, связанных с пребыванием в больнице). С переходом лекарства в разряд дженериков цена снизилась. В Индии по состоянию на 2015 год месяц приема линезолида, который будет использоваться для лечения туберкулеза, стоил около 60 долларов США. [11]

Однако, поскольку внутривенный линезолид можно заменить на пероральную форму (таблетки или пероральный раствор) без ущерба для эффективности, людей можно выписывать из больницы относительно рано и продолжать лечение дома, тогда как домашнее лечение инъекционными антибиотиками может быть нецелесообразным. [141] Сокращение продолжительности пребывания в больнице снижает общую стоимость лечения, даже несмотря на то, что линезолид может иметь более высокую стоимость приобретения, то есть он может быть дороже, чем сопоставимые антибиотики.

Исследования проводились в нескольких странах с различными моделями систем здравоохранения для оценки экономической эффективности линезолида по сравнению с гликопептидами, такими как ванкомицин или тейкопланин. В большинстве стран линезолид был более экономически эффективен, чем сопоставимые антибиотики для лечения внутрибольничной пневмонии и сложных инфекций кожи и структур кожи, либо из-за более высоких показателей излечения и выживаемости, либо из-за более низких общих затрат на лечение. [141]

В 2009 году компания Pfizer заплатила 2,3 миллиарда долларов и заключила соглашение о корпоративной честности, чтобы урегулировать обвинения в том, что она неправильно маркировала и незаконно продвигала четыре препарата, а также способствовала подаче ложных заявлений в государственные программы здравоохранения для использования, которое не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [142] 1,3 миллиарда долларов было выплачено для урегулирования уголовных обвинений в незаконном маркетинге противовоспалительного препарата вальдекоксиб , в то время как 1 миллиард долларов был выплачен в виде гражданских штрафов за незаконный маркетинг трех других препаратов, включая Зивокс. [143]

Названия брендов

Ссылки

  1. ^ "Linezolid (Zyvox) Use During Pregnancy" (Применение Линезолида (Зивокса) во время беременности). Drugs.com . 16 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2020 г. Получено 17 марта 2020 г.
  2. ^ "Линезолид, инъекция, 600 мг на 300 мл, таблетка, 600 мг и порошок для приготовления пероральной суспензии, 20 мг на мл, Zyvox®". Департамент здравоохранения и ухода за пожилыми людьми правительства Австралии. 24 сентября 2001 г. Архивировано из оригинала 18 ноября 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
  3. ^ "Public Summary" (PDF) . Получено 30 марта 2024 г.
  4. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 г. Получено 30 марта 2024 г.
  5. ^ "Информация о продукте". health-products.canada.ca . 31 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2024 г. Получено 29 марта 2024 г.
  6. ^ "Информация о продукте". health-products.canada.ca . 7 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2024 г. Получено 29 марта 2024 г.
  7. ^ abc "Zyvox 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/5 мл гранулы для пероральной суспензии, 2 мг/мл раствор для инфузий – Краткое описание характеристик продукта (SPC)". электронный сборник лекарственных средств. 24 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2012 г. Получено 3 июля 2009 г.
  8. ^ abcdefghijkl "Zyvox-linezolid injection, solution Zyvox-linezolid tablet, film coated Zyvox-linezolid suspension". DailyMed . 21 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 г. Получено 17 марта 2020 г.
  9. ^ abcdefghijkl Roger C, Roberts JA, Muller L (май 2018). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика оксазолидинонов». Клиническая фармакокинетика . 57 (5): 559–575. doi : 10.1007/s40262-017-0601-x . PMID  29063519. S2CID  4961324.
  10. ^ abcdefghij "Линезолид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  11. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2015). Выбор и использование основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ 2015 г. (включая 19-й Модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 26–33. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ;994.
  12. ^ abc Marino PL, Sutin KM (2007). "Антимикробная терапия". Книга ICU . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 817. ISBN 978-0-7817-4802-5.
  13. ^ ab "Побочные эффекты линезолида в деталях". drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Получено 11 декабря 2016 г.
  14. ^ abc Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (декабрь 1998 г.). «Оксазолидинон линезолид ингибирует инициацию синтеза белка у бактерий». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (12): 3251–5. doi : 10.1128/AAC.42.12.3251. PMC 106030. PMID  9835522. 
  15. ^ Mendes RE, Deshpande LM, Jones RN (апрель 2014 г.). «Обновление линезолида: стабильная активность in vitro после более чем десятилетия клинического использования и сводка связанных механизмов резистентности». Drug Resistance Updates . 17 (1–2): 1–12. doi :10.1016/j.drup.2014.04.002. PMID  24880801. Возникновение резистентности было ограничено ... Пока еще неясно, становятся ли случаи появления таких изолятов более распространенными.
  16. ^ Li JJ, Corey EJ (2013). Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. John Wiley & Sons. стр. 6. ISBN 978-1-118-35446-9. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  17. ^ Torok E, Moran E, Cooke F (2009). "Глава 2 Антимикробные препараты". Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology . OUP Oxford. ISBN 978-0-19-103962-1. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  19. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  20. ^ Wroe D (28 февраля 2002 г.). «Антибиотик для борьбы с иммунными ошибками». The Age . Архивировано из оригинала 27 января 2010 г. Получено 16 мая 2009 г.
  21. ^ Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S, Whitehouse T, Singer M, Bellingan G (август 2006 г.). «Восприимчивость грамположительных патогенов к линезолиду и тейкопланину in vitro и влияние на исход у пациентов в критическом состоянии». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 470–3. doi : 10.1093/jac/dkl233 . PMID  16735420.
  22. ^ Bozdogan B, Appelbaum PC (февраль 2004 г.). «Оксазолидиноны: активность, способ действия и механизм устойчивости». International Journal of Antimicrobial Agents . 23 (2): 113–9. doi :10.1016/j.ijantimicag.2003.11.003. PMID  15013035.
  23. ^ abcdefghij Herrmann DJ, Пеппард В.Дж., Ледебоер Н.А., Тисфельд М.Л., Вайгельт Дж.А., Бючел Б.Дж. (декабрь 2008 г.). «Линезолид для лечения лекарственно-устойчивых инфекций». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 6 (6): 825–48. дои : 10.1586/14787210.6.6.825. ISSN  1478-7210. PMID  19053895. S2CID  8791647.
  24. ^ abc Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ (январь 2008 г.). «Линезолид против гликопептида или бета-лактама для лечения грамположительных бактериальных инфекций: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Lancet Infectious Diseases . 8 (1): 53–66. doi :10.1016/S1473-3099(07)70312-2. ISSN  1473-3099. PMID  18156089.Структурированная аннотация с оценкой качества доступна на сайте DARE. Архивировано 4 октября 2011 г. на Wayback Machine .
  25. ^ Tascini C, Gemignani G, Doria R и др. (июнь 2009 г.). «Лечение линезолидом грамположительных инфекций: ретроспективное сравнение с тейкопланином». Журнал химиотерапии . 21 (3): 311–6. doi :10.1179/joc.2009.21.3.311. ISSN  1120-009X. PMID  19567352. S2CID  19381342.
  26. ^ Chow I, Lemos EV, Einarson TR (2008). «Лечение и профилактика язв и инфекций диабетической стопы: обзор экономики здравоохранения». PharmacoEconomics . 26 (12): 1019–35. doi :10.2165/0019053-200826120-00005. PMID  19014203. S2CID  30903985.
  27. ^ Lipsky BA, Itani K, Norden C (январь 2004 г.). «Лечение инфекций стопы у пациентов с диабетом: рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование линезолида в сравнении с ампициллином-сульбактамом/амоксициллином-клавуланатом». Clinical Infectious Diseases . 38 (1): 17–24. doi :10.1086/380449. PMID  14679443. S2CID  20586344.
  28. ^ abcd Pigrau C, Almirante B (апрель 2009 г.). "[Оксазолидиноны, гликопептиды и циклические липопептиды]" [Оксазолидиноны, гликопептиды и циклические липопептиды] (PDF) . Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica (на испанском языке). 27 (4): 236–46. doi :10.1016/j.eimc.2009.02.004. PMID  19406516. Архивировано из оригинала (PDF) 23 июля 2011 г.
  29. ^ Vardakas KZ, Horianopoulou M, Falagas ME (июнь 2008 г.). «Факторы, связанные с неудачей лечения у пациентов с инфекциями диабетической стопы: анализ данных рандомизированных контролируемых исследований». Diabetes Research and Clinical Practice . 80 (3): 344–51. doi :10.1016/j.diabres.2008.01.009. PMID  18291550.
  30. ^ Грамматикос А., Фалагас М.Е. (2008). «Линезолид для лечения инфекций кожи и мягких тканей». Экспертный обзор дерматологии . 3 (5): 539–48. doi :10.1586/17469872.3.5.539.
  31. ^ ab Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. (март 2007 г.). «Согласованные рекомендации Американского общества инфекционистов/Американского торакального общества по лечению внебольничной пневмонии у взрослых». Clinical Infectious Diseases . 44 (Suppl 2): ​​S27–72. doi : 10.1086/511159 . ISSN  1058-4838. PMC 7107997 . PMID  17278083. 
  32. ^ Комитет по рекомендациям BTS по пневмонии (30 апреля 2004 г.). "Рекомендации BTS по лечению внебольничной пневмонии у взрослых – обновление 2004 г." (PDF) . British Thoracic Society . Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2009 г. . Получено 30 июня 2009 г. .
  33. ^ abc Американское торакальное общество , Общество инфекционных заболеваний (февраль 2005 г.). «Руководство по лечению взрослых с внутрибольничной, вентиляторно-ассоциированной и внутрибольничной пневмонией». Американский журнал респираторной и интенсивной медицины . 171 (4): 388–416. doi :10.1164/rccm.200405-644ST. PMID  15699079. S2CID  14907563.
  34. ^ Koya D, Shibuya K, Kikkawa R, Haneda M (декабрь 2004 г.). «Успешное выздоровление от быстро прогрессирующего гломерулонефрита, вызванного инфекционным эндокардитом, с помощью стероидной терапии в сочетании с антибиотиками: отчет о клиническом случае». BMC Nephrology . 5 (1): 18. doi : 10.1186/1471-2369-5-18 . PMC 544880 . PMID  15610562. 
  35. ^ abcdefgh Barbachyn MR, Ford CW (май 2003 г.). "Связь структуры и активности оксазолидинона, приводящая к линезолиду". Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 42 (18): 2010–23. doi :10.1002/anie.200200528. ISSN  1433-7851. PMID  12746812.
  36. ^ Pankey GA, Sabath LD (март 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатических и бактерицидных механизмов действия при лечении грамположительных бактериальных инфекций». Clinical Infectious Diseases . 38 (6): 864–70. doi : 10.1086/381972 . ISSN  1058-4838. PMID  14999632.
  37. ^ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Vardakas KZ (август 2006 г.). «Линезолид для лечения пациентов с эндокардитом: систематический обзор опубликованных доказательств». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 273–80. doi : 10.1093/jac/dkl219 . PMID  16735427.
  38. ^ Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E, Starlin R, Little R, Stanley S (май 2001 г.). «Успешное лечение эндокардита, вызванного Enterococcus, резистентным к ванкомицину, пероральным линезолидом». Clinical Infectious Diseases . 32 (9): 1373–5. doi : 10.1086/319986 . ISSN  1058-4838. PMID  11303275.
  39. ^ Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI (декабрь 2003 г.). «Ванкомицин-резистентный эндокардит Enterococcus faecium у недоношенного ребенка, успешно леченный линезолидом». The Pediatric Infectious Disease Journal . 22 (12): 1101–3. doi : 10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c . ISSN  0891-3668. PMID  14688576.
  40. ^ Archuleta S, Murphy B, Keller MJ (сентябрь 2004 г.). «Успешное лечение эндокардита, вызванного Enterococcus faecium, устойчивым к ванкомицину , линезолидом у реципиента почечного трансплантата с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Transplant Infectious Disease . 6 (3): 117–9. doi :10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x. ISSN  1398-2273. PMID  15569227. S2CID  40817941.
  41. ^ Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J (август 2003 г.). «Неудача лечения линезолидом энтерококкового эндокардита». Clinical Infectious Diseases . 37 (3): e29–30. doi :10.1086/375877. ISSN  1058-4838. PMID  12884185.
  42. ^ Tsigrelis C, Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM (февраль 2007 г.). «Ванкомицин-резистентный эндокардит Enterococcus faecalis: неэффективность линезолида и характеристика штаммов факторов вирулентности». Журнал клинической микробиологии . 45 (2): 631–5. doi :10.1128/JCM.02188-06. PMC 1829077. PMID  17182759 . 
  43. ^ Berdal JE, Eskesen A (2008). «Краткосрочный успех, но долгосрочная неудача лечения линезолидом энтерококкового эндокардита». Scandinavian Journal of Infectious Diseases . 40 (9): 765–6. doi :10.1080/00365540802087209. ISSN  0036-5548. PMID  18609208. S2CID  12651659.
  44. ^ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ (март 2007 г.). «Линезолид для лечения взрослых с инфекциями костей и суставов». International Journal of Antimicrobial Agents . 29 (3): 233–9. doi :10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030. ISSN  0924-8579. PMID  17204407.Обзор.
  45. ^ Bassetti M, Vitale F, Melica G, et al. (март 2005 г.). «Линезолид в лечении грамположительных инфекций протезных суставов». Журнал антимикробной химиотерапии . 55 (3): 387–90. doi : 10.1093/jac/dki016 . PMID  15705640.
  46. ^ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR (декабрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность перорального линезолида для первичного и вторичного лечения остеомиелита». Журнал химиотерапии . 17 (6): 643–50. doi :10.1179/joc.2005.17.6.643. ISSN  1120-009X. PMID  16433195. S2CID  46391229.
  47. ^ Senneville E, Legout L, Valette M и др. (август 2006 г.). «Эффективность и переносимость длительного лечения линезолидом хронического остеомиелита: ретроспективное исследование». Clinical Therapeutics . 28 (8): 1155–63. doi :10.1016/j.clinthera.2006.08.001. ISSN  0149-2918. PMID  16982292.
  48. ^ Rao N, Hamilton CW (октябрь 2007 г.). «Эффективность и безопасность линезолида при грамположительных ортопедических инфекциях: перспективная серия случаев». Диагностическая микробиология и инфекционные заболевания . 59 (2): 173–9. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006. ISSN  0732-8893. PMID  17574788.
  49. ^ Papadopoulos A, Plachouras D, Giannitsioti E, Poulakou G, Giamarellou H, Kanellakopoulou K (апрель 2009 г.). «Эффективность и переносимость линезолида при хроническом остеомиелите и инфекциях протезных суставов: исследование случай-контроль». Журнал химиотерапии . 21 (2): 165–9. doi :10.1179/joc.2009.21.2.165. ISSN  1120-009X. PMID  19423469. S2CID  12400080.
  50. ^ von der Lippe B, Sandven P, Brubakk O (февраль 2006 г.). «Эффективность и безопасность линезолида при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) — отчет о десяти случаях». The Journal of Infection . 52 (2): 92–6. doi :10.1016/j.jinf.2005.04.007. PMID  15907341.
  51. ^ Park IN, Hong SB, Oh YM, Kim MN, Lim CM, Lee SD и др. (сентябрь 2006 г.). «Эффективность и переносимость ежедневной половинной дозы линезолида у пациентов с неизлечимым туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (3): 701–4. doi : 10.1093/jac/dkl298 . PMID  16857689.
  52. ^ Фортун Дж., Мартин-Давила П., Навас Э., Перес-Элиас М.Дж., Кобо Дж., Тато М. и др. (июль 2005 г.). «Линезолид для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии . 56 (1): 180–5. дои : 10.1093/jac/dki148 . ПМИД  15911549.
  53. ^ Jaksic B, Martinelli G, Perez-Oteyza J, Hartman CS, Leonard LB, Tack KJ (март 2006 г.). «Эффективность и безопасность линезолида по сравнению с ванкомицином в рандомизированном двойном слепом исследовании фебрильных нейтропенических пациентов с раком». Clinical Infectious Diseases . 42 (5): 597–607. doi : 10.1086/500139 . ISSN  1058-4838. PMID  16447103.Критика в doi : 10.1086/504431; ответ автора в doi : 10.1086/504437.
  54. ^ abcdefgh Moellering RC (январь 2003 г.). «Линезолид: первый оксазолидиноновый антимикробный препарат» (PDF) . Annals of Internal Medicine . 138 (2): 135–42. doi :10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00015. ISSN  0003-4819. PMID  12529096. S2CID  23689046. Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2020 г. . Получено 25 сентября 2019 г. .
  55. ^ Cottagnoud P, Gerber CM, Acosta F, Cottagnoud M, Neftel K, Täuber MG (декабрь 2000 г.). «Линезолид против чувствительных и устойчивых к пенициллину пневмококков в модели менингита у кроликов». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (6): 981–5. doi : 10.1093/jac/46.6.981 . PMID  11102418.
  56. ^ ab Sabbatani S, Manfredi R, Frank G, Chiodo F (июнь 2005 г.). «Линезолид в лечении тяжелых инфекций центральной нервной системы, устойчивых к рекомендуемым антимикробным препаратам». Le Infezioni in Medicina . 13 (2): 112–9. ISSN  1124-9390. PMID  16220032. Архивировано из оригинала 22 июля 2011 г.
  57. ^ Ntziora F, Falagas ME (февраль 2007 г.). «Линезолид для лечения пациентов с инфекцией центральной нервной системы». Annals of Pharmacotherapy . 41 (2): 296–308. doi :10.1345/aph.1H307. ISSN  1060-0280. PMID  17284501. S2CID  33514115.Структурированная аннотация с оценкой качества доступна на сайте DARE. Архивировано 2 сентября 2011 г. на Wayback Machine .
  58. ^ Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL и др. (ноябрь 2004 г.). «Практические рекомендации по лечению бактериального менингита». Clinical Infectious Diseases . 39 (9): 1267–84. doi : 10.1086/425368 . ISSN  1058-4838. PMID  15494903.
  59. ^ Naesens R, Ronsyn M, Druwé P, Denis O, Ieven M, Jeurissen A (июнь 2009 г.). «Инвазия центральной нервной системы внебольничным метициллин-резистентным золотистым стафилококком : отчет о случае и обзор литературы». Журнал медицинской микробиологии . 58 (ч. 9): 1247–51. doi :10.1099/jmm.0.011130-0. ISSN  0022-2615. PMID  19528145.
  60. ^ abc [Авторы не указаны] (16 марта 2007 г.). "Информация для специалистов здравоохранения: Линезолид (продается как Зивокс)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 19 октября 2010 г. Получено 15 сентября 2010 г.
  61. ^ ab Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E, et al. (январь 2009 г.). «Осложненные инфекции кожи и структур кожи и инфекции кровотока, связанные с катетером: не меньшая эффективность линезолида в исследовании фазы 3». Clinical Infectious Diseases . 48 (2): 203–12. doi : 10.1086/595686 . ISSN  1058-4838. PMID  19072714.
  62. ^ abc Ament PW, Jamshed N, Horne JP (февраль 2002 г.). «Линезолид: его роль в лечении грамположительных, лекарственно-устойчивых бактериальных инфекций». American Family Physician . 65 (4): 663–70. ISSN  0002-838X. PMID  11871684. Архивировано из оригинала 24 июля 2008 г.
  63. ^ Buck ML (июнь 2003 г.). "Использование линезолида при резистентных грамположительных инфекциях у детей" (PDF) . Детская фармакотерапия . 9 (6). Архивировано из оригинала (PDF) 5 июня 2011 г. . Получено 8 июня 2009 г. .
  64. ^ abcdefg Lexi-Comp (август 2008 г.). "Линезолид". The Merck Manual Professional . Архивировано из оригинала 26 апреля 2009 г.Получено 14 мая 2009 г.
  65. ^ Lovering AM, Le Floch R, Hovsepian L, et al. (март 2009). «Фармакокинетическая оценка линезолида у пациентов с серьезными термическими повреждениями». Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (3): 553–9. doi : 10.1093/jac/dkn541 . ISSN  0305-7453. PMID  19153078.
  66. ^ ab Davaro RE, Glew RH, Daly JS (2004). «Оксазолидиноны, хинупристин-дальфопристин и даптомицин». В Gorbach SL , Bartlett JG, Blacklow NR (ред.). Инфекционные заболевания . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 241–3. ISBN 978-0-7817-3371-7. Получено 20 июня 2009 г.
  67. ^ Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ (апрель 2007 г.). «Активность линезолида против 3251 штамма необычно изолированных грамположительных организмов: отчет Программы надзора за антимикробными препаратами SENTRY». Антимикробные агенты и химиотерапия . 51 (4): 1491–3. doi :10.1128/AAC.01496-06. PMC 1855453. PMID  17210770 . 
  68. ^ Jodlowski TZ, Melnychuk I, Conry J (октябрь 2007 г.). «Линезолид для лечения инфекций Nocardia spp.». Annals of Pharmacotherapy . 41 (10): 1694–9. doi :10.1345/aph.1K196. ISSN  1060-0280. PMID  17785610. S2CID  33975237.
  69. ^ abcd [Авторы не указаны] (2001). «Линезолид: первый из нового класса лекарств для лечения грамположительных инфекций». Drugs & Therapy Perspectives . 17 (9): 1–6. doi :10.2165/00042310-200117090-00001. S2CID  195232060. Архивировано из оригинала 21 мая 2013 г.Бесплатный полный текст при регистрации на Medscape .
  70. ^ [Авторы не указаны] (5 августа 2008 г.). "Укусы животных и Pasteurella multocida: информация для медицинского персонала". Агентство по охране здоровья . Архивировано из оригинала 26 января 2010 г.Получено 15 мая 2009 г.
  71. ^ Geisler WM, Malhotra U, Stamm WE (декабрь 2001 г.). «Пневмония и сепсис, вызванные устойчивой к фторхинолонам Capnocytophaga gingivalis после аутологичной трансплантации стволовых клеток». Bone Marrow Transplantation . 28 (12): 1171–3. doi :10.1038/sj.bmt.1703288. ISSN  0268-3369. PMID  11803363. S2CID  34825943.
  72. ^ abc Livermore DM (сентябрь 2000 г.). «Хинупристин/дальфопристин и линезолид: где, когда, какие и использовать ли?». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (3): 347–50. doi : 10.1093/jac/46.3.347 . ISSN  0305-7453. PMID  10980159.
  73. ^ abcdefgh French G (май 2003 г.). «Безопасность и переносимость линезолида». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Приложение 2): ii45–53. doi : 10.1093/jac/dkg253 . PMID  12730142.Обзор. Включает подробное обсуждение гематологических побочных эффектов линезолида.
  74. ^ abcd Metaxas EI, Falagas ME (июль 2009 г.). «Обновление безопасности линезолида». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 8 (4): 485–91. doi :10.1517/14740330903049706. PMID  19538105. S2CID  5691388.
  75. ^ Zabel LT, Worm S (июнь 2005 г.). «Линезолид способствовал возникновению колита Clostridium difficile со смертельным исходом». Инфекция . 33 (3): 155–7. doi :10.1007/s15010-005-4112-6. PMID  15940418. S2CID  37705529.
  76. ^ Peláez T, Alonso R, Pérez C, Alcalá L, Cuevas O, Bouza E (май 2002 г.). «In vitro активность линезолида против Clostridium difficile». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 46 (5): 1617–8. doi :10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002. PMC 127182. PMID  11959617 . 
  77. ^ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ, Ho YL, Hwang JJ, Tsau YK и др. (октябрь 2006 г.). «Высокая частота тромбоцитопении, связанной с линезолидом, среди пациентов с почечной недостаточностью». International Journal of Antimicrobial Agents . 28 (4): 345–351. doi :10.1016/j.ijantimicag.2006.04.017. PMID  16935472.
  78. ^ Spellberg B, Yoo T, Bayer AS (октябрь 2004 г.). «Обращение цитопении, связанной с линезолидом, но не периферической нейропатии, путем введения витамина B6». Журнал антимикробной химиотерапии . 54 (4): 832–5. doi : 10.1093/jac/dkh405 . PMID  15317746.
  79. ^ Plachouras D, Giannitsioti E, Athanassia S и др. (ноябрь 2006 г.). «Нет эффекта пиридоксина на частоту миелосупрессии при длительном лечении линезолидом». Clinical Infectious Diseases . 43 (9): e89–91. doi : 10.1086/508280 . ISSN  1058-4838. PMID  17029128.
  80. ^ ab del Pino BM (23 февраля 2010 г.). «Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией». NCI Cancer Bulletin . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 г.
  81. ^ Купер Р., Дикин Дж. Дж. (2016). «Подарок Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . стр. 46–51. ISBN 9781498704304.
  82. ^ Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (май 2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина». Molecules . 17 (5): 5893–914. doi : 10.3390/molecules17055893 . PMC 6268133 . PMID  22609781. 
  83. ^ Raviña E (2011). "Алкалоиды барвинка". Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . John Wiley & Sons . стр. 157–159. ISBN 9783527326693.
  84. ^ Grisold W, Oberndorfer S, Windebank AJ (2012). "Химиотерапия и полинейропатии" (PDF) . Журнал Европейской ассоциации нейроонкологии . 12 (1). Архивировано (PDF) из оригинала 6 октября 2014 г.
  85. ^ "Обзор: может ли Герцептин вызывать периферическую сенсорную нейропатию". Архивировано из оригинала 17 марта 2016 года . Получено 4 мая 2016 года .
  86. ^ Narita M, Tsuji BT, Yu VL (август 2007 г.). «Линезолид-ассоциированная периферическая и оптическая нейропатия, лактоацидоз и серотониновый синдром». Фармакотерапия . 27 (8): 1189–97. doi :10.1592/phco.27.8.1189. PMID  17655517. S2CID  40772687.
  87. ^ Bressler AM, Zimmer SM, Gilmore JL, Somani J (август 2004 г.). «Периферическая нейропатия, связанная с длительным применением линезолида». The Lancet. Инфекционные заболевания . 4 (8): 528–31. doi :10.1016/S1473-3099(04)01109-0. PMID  15288827.
  88. ^ Brown J, Aitken SL, van Manen RP (июнь 2011 г.). «Возможность слепоты, связанной с линезолидом: обзор сообщений о спонтанных нежелательных явлениях». Pharmacotherapy . 31 (6): 585–90. doi :10.1592/phco.31.6.585. PMID  21923442. S2CID  28881160.
  89. ^ Chao CC, Sun HY, Chang YC, Hsieh ST (январь 2008 г.). «Болезненная невропатия с денервацией кожи после длительного применения линезолида». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (1): 97–9. doi :10.1136/jnnp.2007.127910. PMC 3029234. PMID 17766431.  S2CID 33138699  . 
  90. ^ Saijo T, Hayashi K, Yamada H, Wakakura M (июнь 2005 г.). «Оптическая нейропатия, вызванная линезолидом». American Journal of Ophthalmology . 139 (6): 1114–6. doi :10.1016/j.ajo.2004.11.047. PMID  15953450.
  91. ^ ab Barnhill AE, Brewer MT, Carlson SA (август 2012 г.). «Побочные эффекты антимикробных препаратов через предсказуемое или идиосинкразическое ингибирование митохондриальных компонентов хозяина». Антимикробные агенты и химиотерапия . 56 (8): 4046–51. doi :10.1128/AAC.00678-12. PMC 3421593. PMID  22615289 . Обзор. Для оригинальной серии случаев см. Soriano A, Miró O, Mensa J (ноябрь 2005 г.). "Митохондриальная токсичность, связанная с линезолидом". The New England Journal of Medicine . 353 (21): 2305–6. doi : 10.1056/NEJM200511243532123 . PMID  16306535.
  92. ^ Javaheri M, Khurana RN, O'hearn TM, Lai MM, Sadun AA (январь 2007 г.). «Линезолид-индуцированная оптическая нейропатия: митохондриальное расстройство?». The British Journal of Ophthalmology . 91 (1): 111–5. doi :10.1136/bjo.2006.102541. PMC 1857552. PMID  17179125 . 
  93. ^ McKee EE, Ferguson M, Bentley AT, Marks TA (июнь 2006 г.). «Ингибирование синтеза митохондриального белка млекопитающих оксазолидинонами». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 50 (6): 2042–9. doi :10.1128/AAC.01411-05. PMC 1479116. PMID  16723564 . 
  94. ^ Bishop E, Melvani S, Howden BP, Charles PG, Grayson ML (апрель 2006 г.). «Хорошие клинические результаты, но высокие показатели побочных реакций во время терапии линезолидом при серьезных инфекциях: предлагаемый протокол для мониторинга терапии у сложных пациентов». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 50 (4): 1599–602. doi :10.1128/AAC.50.4.1599-1602.2006. PMC 1426936 . PMID  16569895. 
  95. ^ King MP, Attardi G (октябрь 1989). "Человеческие клетки, лишенные мтДНК: репопуляция экзогенными митохондриями путем комплементации". Science . 246 (4929): 500–3. Bibcode :1989Sci...246..500K. doi :10.1126/science.2814477. PMID  2814477.
  96. ^ Lawrence KR, Adra M, Gillman PK (июнь 2006 г.). «Токсичность серотонина, связанная с использованием линезолида: обзор постмаркетинговых данных». Clinical Infectious Diseases . 42 (11): 1578–83. doi : 10.1086/503839 . PMID  16652315.
  97. ^ Huang V, Gortney JS (декабрь 2006 г.). «Риск серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и агонистов серотонина». Фармакотерапия . 26 (12): 1784–93. doi :10.1592/phco.26.12.1784. PMID  17125439. S2CID  24150415.
  98. ^ Вакнин Ю. (5 сентября 2008 г.). «Изменения безопасности FDA: Мирена, Зивокс, Оренсия». Медскейп . Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 года . Проверено 6 сентября 2008 г.Доступно бесплатно при регистрации.
  99. ^ Stalker DJ, Jungbluth GL (2003). «Клиническая фармакокинетика линезолида, нового оксазолидинонового антибактериального средства». Клиническая фармакокинетика . 42 (13): 1129–40. doi :10.2165/00003088-200342130-00004. PMID  14531724. S2CID  37436341.
  100. ^ Renslo AR (май 2010 г.). «Антибактериальные оксазолидиноны: возникающие связи структура-токсичность». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (5): 565–74. doi :10.1586/eri.10.26. PMID  20455685. S2CID  23670767.
  101. ^ ab Zhanel GG, Love R, Adam H, Golden A, Zelenitsky S, Schweizer F, et al. (Февраль 2015). «Тедизолид: новый оксазолидинон с мощной активностью против мультирезистентных грамположительных патогенов». Drugs . 75 (3): 253–70. doi :10.1007/s40265-015-0352-7. PMID  25673021. S2CID  3334681.
  102. ^ Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D, Franceschi FJ, Moore PB, Steitz TA и др. (июнь 2008 г.). «Кристаллическая структура антибиотика оксазолидинона линезолида, связанного с 50S рибосомальной субъединицей». Журнал медицинской химии . 51 (12): 3353–6. doi :10.1021/jm800379d. PMID  18494460.
  103. ^ Wilson DN, Schluenzen F, Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P (сентябрь 2008 г.). «Оксазолидиноновые антибиотики нарушают работу рибосомального пептидилтрансферазного центра и влияют на позиционирование тРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13339–44. Bibcode : 2008PNAS..10513339W. doi : 10.1073/pnas.0804276105 . PMC 2533191. PMID  18757750 . 
  104. ^ Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME (сентябрь 2010 г.). «Линезолид против ванкомицина или тейкопланина при нозокомиальной пневмонии: систематический обзор и метаанализ». Critical Care Medicine . 38 (9): 1802–8. doi :10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96. PMID  20639754. S2CID  6289226.
  105. ^ ab Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, Welshman IR, Bruss JB, Sams JP, et al. (август 2001 г.). «Фармакокинетика, метаболизм и экскреция линезолида после приема внутрь [(14)C]линезолида здоровыми людьми» (PDF) . Метаболизм и распределение лекарств . 29 (8): 1136–45. PMID  11454733. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 3 апреля 2011 г.
  106. ^ Sisson TL, Jungbluth GL, Hopkins NK (январь 2002 г.). «Влияние возраста и пола на фармакокинетику линезолида». European Journal of Clinical Pharmacology . 57 (11): 793–7. doi :10.1007/s00228-001-0380-y. PMID  11868801. S2CID  38863420.
  107. ^ ab Zahedi Bialvaei A, Rahbar M, Yousefi M, Asgharzadeh M, Samadi Kafil H (февраль 2017 г.). «Линезолид: перспективный вариант лечения грамположительных бактерий». Журнал антимикробной химиотерапии . 72 (2): 354–364. doi : 10.1093/jac/dkw450 . PMID  27999068.
  108. ^ abcdefg Brickner SJ (1996). "Оксазолидиноновые антибактериальные средства". Current Pharmaceutical Design . 2 (2): 175–94. doi :10.2174/1381612802666220921173820. S2CID  252456453.Подробный обзор открытия и разработки всего класса оксазолидинонов, включая информацию о синтезе и взаимосвязи структуры и активности .
  109. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам (2011). "Отчет об оценке CHP для Xarelto (EMA/CHMP/301607/2011)" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 30 января 2012 г. . Получено 15 марта 2012 г. .
  110. ^ abc Xu GY, Zhou Y, Xu MC (2006). "Удобный синтез антибактериального линезолида из (S)-глицеральдегида ацетонида" (PDF) . Chinese Chemical Letters . 17 (3): 302–4. Архивировано из оригинала (PDF) 7 июля 2011 г.
  111. ^ ab Kaiser CR, Cunico W, Pinheiro AC, de Oliveira AG, Peralta MA, de Souza MV (2007). «Оксазолидиноны: новый класс компостов без борьбы с туберкулезом» [Оксазолидиноны: новый класс соединений против туберкулеза] (PDF) . Revista Brasileira de Farmácia (на португальском языке). 88 (2): 83–8. Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2012 года.
  112. ^ Патент США 5837870, Pearlman BA, Perrault WR, Barbachyn MR, et al. , «Процесс приготовления оксазолидинонов», выдан 28 марта 1997 г.  Получено 13 июня 2009 г.
  113. ^ Lohray BB, Baskaran S, Rao BS, Reddy BY, Rao IN (июнь 1999). «Краткий синтез производных оксазолидинона линезолида и эперезолида: новый класс антибактериальных средств». Tetrahedron Letters . 40 (26): 4855–6. doi :10.1016/S0040-4039(99)00893-X.
  114. ^ Perrault WR, Keeler JB, Snyder WC и др. (25 июня 2008 г.). «Конвергентный зеленый синтез линезолида (Zyvox)» Архивировано 28 июля 2011 г. в Wayback Machine , в 12-й ежегодной конференции по зеленой химии и инжинирингу , 24–26 июня 2008 г., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Получено 8 июня 2009 г.
  115. ^ Tsiodras S, Gold HS, Sakoulas G, et al. (Июль 2001). «Устойчивость к линезолиду у клинического изолята Staphylococcus aureus ». The Lancet . 358 (9277): 207–8. doi :10.1016/S0140-6736(01)05410-1. ISSN  0140-6736. PMID  11476839. S2CID  27426801.
  116. ^ Jones RN, Ross JE, Castanheira M, Mendes RE (декабрь 2008 г.). «Результаты наблюдения за резистентностью в США к линезолиду (программа LEADER на 2007 г.)». Диагностическая микробиология и инфекционные заболевания . 62 (4): 416–26. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2008.10.010. PMID  19022153.
  117. ^ Jones RN, Kohno S, Ono Y, Ross JE, Yanagihara K (июнь 2009 г.). «Программа международного надзора ZAAPS (2007 г.) за устойчивостью к линезолиду: результаты 5591 грамположительных клинических изолятов в 23 странах». Диагностическая микробиология и инфекционные заболевания . 64 (2): 191–201. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.001. PMID  19500528.
  118. ^ Hope R, Livermore DM, Brick G, Lillie M, Reynolds R (ноябрь 2008 г.). «Тенденции невосприимчивости среди стафилококков от бактериемий в Великобритании и Ирландии, 2001–06». Журнал антимикробной химиотерапии . 62 (Suppl 2): ​​ii65–74. doi : 10.1093/jac/dkn353 . PMID  18819981.
  119. ^ Auckland C, Teare L, Cooke F, Kaufmann ME, Warner M, Jones G, et al. (Ноябрь 2002 г.). «Линезолид-резистентные энтерококки: отчет о первых изолятах в Соединенном Королевстве». Журнал антимикробной химиотерапии . 50 (5): 743–6. doi : 10.1093/jac/dkf246 . PMID  12407134. S2CID  2468640.
  120. ^ ab Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C (июнь 2008 г.). «Увеличение частоты встречаемости штаммов Enterococcus faecium с промежуточной или резистентностью к линезолиду, резистентных к ванкомицину, соответствует увеличению потребления линезолида». Антимикробные агенты и химиотерапия . 52 (6): 2256–9. doi :10.1128/AAC.00070-08. PMC 2415807. PMID  18391028. 
  121. ^ Шумахер А., Триттлер Р., Бонерт JA, Кюммерер К., Пажес ДЖ.М., Керн В.В. (июнь 2007 г.). «Внутриклеточное накопление линезолида в Escherichia coli, Citrobacter freundii и Enterobacter aerogenes: роль повышенной активности эффлюксного насоса и инактивации». Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1261–4. doi : 10.1093/jac/dkl380 . PMID  16971414.
  122. ^ Saager B, Rohde H, Timmerbeil BS, et al. (сентябрь 2008 г.). «Молекулярная характеристика резистентности к линезолиду у двух ванкомицин-резистентных (VanB) изолятов Enterococcus faecium с использованием пиросеквенирования». European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases . 27 (9): 873–8. doi :10.1007/s10096-008-0514-6. ISSN  0934-9723. PMID  18421487. S2CID  1085422.
  123. ^ Besier S, Ludwig A, Zander J, Brade V, Wichelhaus TA (апрель 2008 г.). «Устойчивость к линезолиду у Staphylococcus aureus: эффект дозировки гена, стабильность, затраты на приспособленность и перекрестная устойчивость». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 52 (4): 1570–2. doi :10.1128/AAC.01098-07. PMC 2292563 . PMID  18212098. 
  124. ^ Feng J, Lupien A, Gingras H и др. (май 2009 г.). «Секвенирование генома мутантов Streptococcus pneumoniae, устойчивых к линезолиду, выявляет новые механизмы устойчивости». Genome Research . 19 (7): 1214–23. doi :10.1101/gr.089342.108. ISSN  1088-9051. PMC 2704432 . PMID  19351617. 
  125. ^ Lincopan N, de Almeida LM, Elmor de Araújo MR, Mamizuka EM (апрель 2009 г.). «Устойчивость к линезолиду у Staphylococcus epidermidis, связанная с мутацией G2603T в гене 23S рРНК». International Journal of Antimicrobial Agents . 34 (3): 281–2. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023 . ISSN  0924-8579. PMID  19376688.
  126. ^ Liakopoulos A, Neocleous C, Klapsa D и др. (июль 2009 г.). «Мутация T2504A в гене 23S рРНК, ответственная за высокую устойчивость к линезолиду у Staphylococcus epidermidis ». Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (1): 206–7. doi :10.1093/jac/dkp167. PMID  19429927.
  127. ^ Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ, et al. (ноябрь 1987 г.). «Оксазолидиноны, новый класс синтетических антибактериальных агентов: in vitro и in vivo активность DuP 105 и DuP 721» (PDF) . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 31 (11): 1791–7. doi :10.1128/AAC.31.11.1791. PMC 175041 . PMID  3435127. Архивировано (PDF) из оригинала 11 июня 2011 г. 
  128. ^ Ford CW, Zurenko GE, Barbachyn MR (август 2001 г.). «Открытие линезолида, первого антибактериального средства оксазолидинона». Current Drug Targets. Infectious Disorders . 1 (2): 181–99. doi :10.2174/1568005014606099. PMID  12455414.
  129. ^ "Пакет одобрения препарата: Зивокс". FDA Center for Drug Evaluation and Research . 20 ноября 2001 г. Архивировано из оригинала 10 января 2008 г. Получено 17 января 2009 г.Всесторонний обзор процесса одобрения FDA. Включает подробные обзоры химии и фармакологии линезолида, переписку между FDA и Pharmacia & Upjohn, а также административные документы.
  130. ^ АНВИЗА (5 июня 2000 г.). «Резолюция № 474 от 5 июня 2000 г.» [Резолюция № 474 от 5 июня 2000 г.] (на португальском языке). Национальное агентство по надзору за здоровьем . Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Проверено 19 мая 2009 г.
  131. ^ Irinoda K, Nomura S, Hashimoto M (октябрь 2002 г.). «[Антимикробный и клинический эффект линезолида (Zyvox), нового класса синтетических антибактериальных препаратов]». Nippon Yakurigaku Zasshi (на японском языке). 120 (4): 245–52. doi : 10.1254/fpj.120.245 . ISSN  0015-5691. PMID  12425150.
  132. ^ ab "Канада одобрила маркетинг Зивоксама (Линезолида) для лечения грамположительных инфекций" (пресс-релиз). 8 мая 2001 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2008 г. Получено 18 мая 2009 г.
  133. ^ Karlowsky JA, Kelly LJ, Critchley IA, Jones ME, Thornsberry C, Sahm DF (июнь 2002 г.). «Определение базовой активности линезолида in vitro в Канаде с использованием грамположительных клинических изолятов, собранных до его национального выпуска» (PDF) . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 46 (6): 1989–92. doi :10.1128/AAC.46.6.1989-1992.2002. ISSN  0066-4804. PMC 127260. PMID 12019122.  Архивировано (PDF) из оригинала 29 сентября 2011 г. 
  134. ^ "Pharmacia Corporation сообщает о 17%-ном увеличении прибыли на акцию во втором квартале, обусловленном 61%-ным увеличением фармацевтической прибыли" (пресс-релиз). Pharmacia Corporation. 25 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 9 мая 2012 г. Получено 19 мая 2009 г.
  135. ^ Livermore DM, Mushtaq S, Warner M, Woodford N (апрель 2009 г.). «Активность оксазолидинона TR-700 против линезолид-чувствительных и -резистентных стафилококков и энтерококков». Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (4): 713–5. doi : 10.1093/jac/dkp002 . ISSN  0305-7453. PMID  19164418.
  136. ^ Howe RA, Wootton M, Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP (ноябрь 2003 г.). «Активность AZD2563, нового оксазолидинона, против штаммов Staphylococcus aureus с пониженной восприимчивостью к ванкомицину или линезолиду» (PDF) . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 47 (11): 3651–2. doi :10.1128/AAC.47.11.3651-3652.2003. ISSN  0066-4804. PMC 253812 . PMID  14576139. Архивировано (PDF) из оригинала 29 сентября 2011 г. 
  137. ^ Калия В., Миглани Р., Пурнапатре КП и др. (апрель 2009 г.). «Способ действия ранбезолида против стафилококков и структурное моделирование исследований его взаимодействия с рибосомами». Антимикробные агенты и химиотерапия . 53 (4): 1427–33. doi :10.1128/AAC.00887-08. ISSN  0066-4804. PMC 2663096. PMID 19075051  . 
  138. ^ "Rx 1741". Rib-X Pharmaceuticals. 2009. Архивировано из оригинала 26 февраля 2009 года . Получено 17 мая 2009 года .
  139. ^ "Пакет одобрения препарата: таблетки Sivextro (тедизолида фосфат) NDA #205435". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 16 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2020 г. Получено 29 марта 2024 г.
  140. ^ "Пакет одобрения препарата: инъекция Sivextro (тедизолида фосфата) NDA #205436". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2020 г. Получено 29 марта 2024 г.
  141. ^ ab [ требуется обновление ] Grau S, Rubio-Terrés C (апрель 2008 г.). «Фармакоэкономика линезолида». Экспертное мнение о фармакотерапии . 9 (6): 987–1000. doi :10.1517/14656566.9.6.987. PMID  18377341. S2CID  3005291.
  142. ^ "Pfizer соглашается на рекордный штраф за мошенничество". BBC News . 2 сентября 2009 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2009 г. Получено 12 сентября 2009 г.
  143. ^ Harris G (2 сентября 2009 г.). «Pfizer платит 2,3 миллиарда долларов, чтобы урегулировать маркетинговый вопрос». The New York Times . Архивировано из оригинала 22 августа 2011 г. Получено 12 сентября 2009 г.
  144. ^ ab "Linezolid". Drugs.com . Архивировано из оригинала 29 декабря 2018 г. Получено 29 декабря 2018 г.