stringtranslate.com

Синдром Лухана–Фринса

Синдром Лухана-Фринса ( СЛФ ) — это генетическое заболевание , сцепленное с Х-хромосомой , которое вызывает легкую или умеренную умственную отсталость и признаки, описываемые как марфаноидный габитус , относящийся к группе физических характеристик, схожих с теми, которые обнаруживаются при синдроме Марфана . [4] [5] К этим признакам относятся высокий, худой рост и длинные, тонкие конечности. [5] СЛФ также связан с психопатологией и поведенческими отклонениями, и он демонстрирует ряд пороков развития, затрагивающих мозг и сердце . [6] [7] [8] Расстройство наследуется по Х-сцепленному доминантному типу и приписывается миссенс-мутации в гене MED12 . [3] В настоящее время не существует лечения или терапии для основной неисправности MED12 , и точная причина расстройства остается неясной. [9]

Признаки и симптомы

Интеллектуальная отсталость при LFS обычно варьируется от легкой до умеренной, но также были зарегистрированы и тяжелые случаи. [10] [11] Относительно распространенной аномалией мозга , наблюдаемой при LFS, является агенезия мозолистого тела , ошибка эмбрионального развития, при которой мозолистое тело (структура мозга млекопитающих, состоящая из нервов , которая обеспечивает связь между левым и правым полушариями мозга ) отсутствует. [7] [12] Среди ряда неблагоприятных неврологических эффектов, иногда обнаруживаемых при отсутствии мозолистого тела, было показано, что интеллектуальная отсталость возникает примерно в 73 процентах случаев. [12] Однако корреляция между агенезией мозолистого тела и интеллектуальной отсталостью при LFS не была предложена. [13]

Психиатрический

Психопатология и связанные с ней поведенческие отклонения обычно наблюдаются при СЛФ, и их можно учитывать при диагностике расстройства. [7] Наиболее распространенным из них при СЛФ является расстройство аутистического спектра , а СЛФ считается одним из ряда генетических расстройств, связанных с аутизмом . [7] [14] Дополнительные изменения психопатологии с поведенческими проявлениями, которые наблюдались при LFS, включают: психотическое поведение , [15] шизофрению , [16] гиперактивность и синдром дефицита внимания и гиперактивности , [13] [17] агрессию , [17] оппозиционно-вызывающее расстройство , [13] [18] обсессивно-компульсивное расстройство , [13] крайнюю застенчивость , [17] неспособность к обучению , [13] когнитивные нарушения , [13] дефицит кратковременной памяти , [13] низкую толерантность к фрустрации , [13] социальную дисфункцию , [13] отсутствие контроля над импульсами , [13] расстройство пищевого поведения и связанное с ним недоедание , приписываемое психогенной потере аппетита ; [6] и пироманию . [7] [13] [18]

Хотя подобные психиатрические состояния вполне ожидаемы при синдроме ЛФС, были также случаи расстройства с некоторой сохранностью умственных и поведенческих способностей, таких как решение проблем , рассуждение и нормальный интеллект . [19]

Психопатология LFS обычно проявляется шизофренией. [16] Когда шизофрения диагностируется у человека, который, как известно, страдает от умственной отсталости, LFS может рассматриваться в дифференциальной диагностике шизофрении с подтверждением причины с помощью соответствующих психиатрических и генетических методов оценки. [16]

Марфаноидный габитус

LFS клинически отличается от других форм умственной отсталости, сцепленных с Х-хромосомой, сопутствующим наличием марфаноидного габитуса. [10] Марфаноидный габитус описывает группу физических черт, общих для синдрома Марфана. [5] Включая синдром Марфана и LFS, марфаноидные черты этого типа также наблюдались при нескольких других расстройствах, одним из которых является множественная эндокринная неоплазия типа 2. [ 20]

При синдроме ЛФС специфические черты, определяемые как марфаноидные, включают: длинное узкое лицо ; [5] [9] высокий, худой рост ; [3] [9] длинные тонкие конечности , пальцы рук и ног (не отличающиеся от арахнодактилии ) [3] [21] [22] с повышенной растяжимостью суставов , [17] укороченные большие пальцы ног и длинные вторые пальцы ног. [ 9]

Диагностика марфаноидной внешности при синдроме ЛФС часто задерживается, поскольку многие физические черты и характеристики, связанные с ней, обычно не проявляются до подросткового возраста . [2]

Голова и лицо

Черепно-лицевые и другие признаки LFS включают: гипоплазию верхней челюсти ( недоразвитие верхней челюсти ), [9] маленькую нижнюю челюсть (нижнюю челюсть) и скошенный подбородок , [3] [17] высокое сводчатое небо (верхняя часть рта) со скученностью и смещением верхних зубов ; [5] [7] макроцефалию (увеличенный череп ) с выступающим лбом , [ 3] [9] гиперназальную речь ( голос ), [5] [7] длинный нос с высокой узкой переносицей ; [9] глубокий короткий желобок (впадина на верхней губе под носом), [9] низко посаженные уши с некоторой выраженной ретроверсией , [9] гипотонию (снижение мышечного тонуса ), [3] воронкообразную деформацию грудной клетки (порок развития грудной клетки ), [9] слегка увеличенные до нормального размера яички у мужчин, [9] [17] и судороги . [9]

Гиперназальность речи, или «гиперназальность», в первую очередь является результатом небно-глоточной недостаточности , иногда врожденной аберрации, при которой небно-глоточный сфинктер пропускает слишком много воздуха в носовую полость во время речи. [23] [24] При синдроме ЛФС гиперназальность также может быть вызвана неспособностью мягкого неба и язычка достичь задней стенки глотки ( внутренней полости горла , где обычно происходит глотание ) во время речи, состоянием, которое может быть связано с подслизистой расщелиной неба . [13] [25]

Сердце

В нескольких случаях LFS был отмечен ряд особенностей, связанных с сердцем , наиболее значимым из которых является расширение корня аорты , части восходящей аорты . [8] Расширение корня аорты (увеличение) связано со значительно повышенным риском расслоения стенки аорты , что приводит к аневризме аорты . [26] Поскольку это представляет собой возможное опасное для жизни последствие LFS, при первой диагностике заболевания применяются рутинные методы оценки состояния сердца , такие как эхокардиограмма , а также МРТ- сканирование головного мозга для скрининга на предмет предполагаемой агенезии мозолистого тела. [7] Дополнительные эффекты на сердце, которые были зарегистрированы при LFS, - это дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородки . [8] [17]

Причина

Установлено, что миссенс -мутация в гене MED12 , расположенном на человеческой X-хромосоме , является причиной LFS. [3] [27] Миссенс-мутации — это генетические точечные мутации , при которых один нуклеотид в генетической последовательности заменяется другим. Это приводит к ошибочной замене определенной аминокислоты в последовательности белка во время трансляции . Миссенс-мутация в гене MED12 , вызывающая LFS, обозначена как p.N1007S. [3] Это указывает на то, что аминокислота аспарагин , обычно расположенная в позиции 1007 последовательности MED12 , была ошибочно заменена на серин . [27] Эта мутация в MED12 вызывает неправильную экспрессию и активность белка, который он кодирует, что приводит к расстройству. [3] [9]

Патофизиология

Известные гены и мутации, обнаруженные на человеческой X-хромосоме. Ген MED12 находится в месте q13, выделенном зеленым цветом.

MED12, или медиатор транскрипции РНК-полимеразы II, гомолог субъединицы 12 S. cerevisiae , является одной из нескольких субъединиц в комплексе медиаторов млекопитающих , который регулирует РНК-полимеразу II во время транскрипции мРНК . [28] [29]

Комплекс Mediator необходим для транскрипции полимеразы II и действует как мост между ферментом полимеразы II и различными геноспецифическими факторами транскрипции. Mediator может содержать до 30 субъединиц, но некоторые из субъединиц требуются только для регуляции транскрипции в определенных тканях или клетках. [30] В настоящее время точный механизм, посредством которого дисфункция MED12 приводит к LFS и связанным с ним нейропсихопатическим и физическим характеристикам, неясен. Марфаноидная внешность, сильно изогнутое небо и несколько других особенностей LFS можно обнаружить при синдроме Марфана, заболевании соединительной ткани . [4] Обнаружение расширения корня аорты при обоих заболеваниях предполагает, что мутация в неуточненном гене, регулирующем соединительную ткань , может способствовать этиологии LFS. [1] [5] [8] [13]

Ряд интересных экспериментальных результатов был получен при изучении мутаций MED12 у данио-рерио , модели животных , представляющих позвоночных . [31] [32] [33] У данио-рерио мутация в MED12 оказалась ответственной за мутантный неподвижный ( mot ). У данио-рерио с мутацией mot наблюдаются нейрональные и сердечно-сосудистые дефекты, хотя затронуты не все типы нейронов. Введение человеческой мРНК MED12 в данио-рерио восстанавливает нормальное развитие. [34] MED12 также является критическим коактиватором гена SOX9 , который участвует в регуляции развития нейронов, хрящей и костей . У данио-рерио дефекты MED12 вызывают неправильное развитие эмбриональных структур позвоночных, таких как нервный гребень , что может изменить функцию автономной и периферической нервной системы ; и они также вызывают пороки развития типов клеток, служащих предшественниками хрящей и костей , таких как остеоциты . [34] [35] [36] Некоторые особенности, обнаруженные при LFS, такие как агенезия мозолистого тела и краниофациальные аномалии, связанные с хрящами, аналогичны дефектам, обнаруженным у данио-рерио с MED12 и связанными с ним мутациями. [3]

Генетика

Это заболевание наследуется по Х-сцепленному доминантному типу.

Синдром Лухана-Фринса наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. [9] [13] [37] Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство ( MED12 ), расположен на Х-хромосоме, и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство при наследовании от родителя, имеющего это расстройство. Мужчины обычно гемизиготны по Х-хромосоме, имея только одну копию. В результате Х-сцепленные доминантные расстройства обычно демонстрируют более высокую экспрессивность у мужчин, чем у женщин. Считается, что это явление происходит при ЛФС. [13] [37]

Поскольку Х-хромосома является одной из половых хромосом (другая — Y-хромосома ), Х-сцепленное наследование определяется кариотипом родителя , несущего определенный ген, и часто может казаться сложным. Это связано с тем, что, как правило, у женщин есть две копии Х-хромосомы, тогда как у мужчин — только одна. Разница между доминантным и рецессивным типами наследования также играет роль в определении вероятности того, что ребенок унаследует Х-сцепленное заболевание от своих родителей.

При ЛФС предполагалось доминантное наследование, сцепленное с Х-хромосомой, поскольку у братьев и сестер в одной семье наблюдалось это расстройство. [13] [37] Подобный сценарий также возможен при рецессивном наследовании, сцепленном с Х-хромосомой , но в этом конкретном случае предполагалось, что девочка является проявляющейся гетерозиготой [13] [37], несущей одну копию мутировавшего гена.

Спорадические случаи СЛФ, когда расстройство присутствует у человека без предшествующего семейного анамнеза, также были зарегистрированы у небольшого числа мужчин, страдающих этим заболеванием. [13] [15] [38]

Сходства с другими генетическими заболеваниями

У человека с интеллектуальной инвалидностью и другими симптомами, похожими на синдром LFS, была обнаружена терминальная делеция субтеломерной области в коротком плече хромосомы 5. [ 25] Делеция этой области хромосомы 5 связана с интеллектуальной инвалидностью, психотическим поведением, аутизмом, макроцефалией и гиперназальной речью, а также с расстройством синдром кошачьего крика . [25] [39] Фринс (2006) предлагает проводить детальное исследование хромосомы 5 с помощью FISH в рамках дифференциальной диагностики синдрома LFS. [9]

Мутации в гене UPF3B , также обнаруженные на Х-хромосоме, являются еще одной причиной Х-сцепленной умственной отсталости. [40] UPF3B является частью комплекса бессмысленно-опосредованного распада мРНК (NMD), который осуществляет надзор за мРНК , обнаруживая последовательности мРНК, которые были ошибочно укорочены (укорочены) наличием бессмысленных мутаций . [41] Мутации в UPF3B изменяют и препятствуют нормальному функционированию пути NMD, что приводит к трансляции и экспрессии укороченных последовательностей мРНК в неисправные белки, которые могут быть связаны с ошибками развития и умственной отсталостью. [41] [42] У людей из двух семей с диагнозом LFS и одной семьи с FGS были обнаружены мутации в UPF3B , что подтверждает, что клинические проявления различных мутаций могут перекрываться. [42]

Диагноз

Хотя подозрение на СЛФ обычно возникает, когда у пациента одновременно наблюдаются умственная отсталость и марфаноидная внешность, диагноз СЛФ может быть подтвержден наличием миссенс-мутации p.N1007S в гене MED12 . [3] [9] [10]

Дифференциальная диагностика

В дифференциальной диагностике LFS еще одно расстройство, которое демонстрирует некоторые черты и симптомы LFS и также связано с миссенс-мутацией MED12, — это синдром Опица-Каведжиа (FGS). [3] [43] Общие черты, общие для LFS и FGS, включают в себя сцепленную с Х-хромосомой умственную отсталость, гиперактивность, макроцефалию, агенезию мозолистого тела и гипотонию. [3] Известные черты FGS, которые не были зарегистрированы при LFS, включают чрезмерную разговорчивость, постоянную силу навыков социализации, неперфорированный анус (окклюзия ануса ) и глазной гипертелоризм (крайне широко расставленные глаза ). [44] [45]

В то время как LFS связан с миссенс-мутацией p.N1007S, FGS связан с миссенс-мутацией p.R961W. [3] [46] Поскольку оба расстройства возникают из-за идентичного типа мутации в одном и том же гене, проявляя при этом схожие, но различные характеристики; LFS и FGS считаются аллельными . [3] [9] [13] [43] В контексте MED12 это предполагает, что фенотип каждого расстройства связан с тем, как их соответствующие мутации изменяют последовательность MED12 и ее функцию. [3] [27] [43]

Уход

Хотя не существует специального лечения для основной генетической причины LFS, корректирующие процедуры, профилактические меры вмешательства и терапии могут рассматриваться при лечении и ведении многих краниофациальных, ортопедических и психиатрических проблем, связанных с этим расстройством. Более насущные проблемы, такие как поражение сердца или эпилептические припадки, должны регулярно проверяться и контролироваться. Необходимо уделять пристальное внимание и специализированный последующий уход, включая нейропсихологические методы оценки и терапии, а также специальное образование, чтобы диагностировать и предотвращать психиатрические расстройства и связанные с ними поведенческие проблемы, такие как психоз и вспышки агрессии. [9]

Эпидемиология

Синдром Лухана–Фринса — редкий Х-сцепленный доминантный синдром, который чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Его распространенность в общей популяции пока не определена. [9]

История

Синдром Лухана-Фринса назван в честь врачей Дж. Энрике Лухана и Жан-Пьера Фринса. [21] Первоначальное наблюдение предполагаемой Х-сцепленной интеллектуальной инвалидности с марфаноидными чертами и краниофациальными эффектами, такими как высокое сводчатое небо, было описано Луханом и др. в 1984 году. [17] В отчете были отмечены четыре затронутых члена мужского пола из большой семьи ( кровнородственная семья). [3] [13] [17] Дополнительные исследования комбинированной Х-сцепленной интеллектуальной инвалидности и марфаноидного внешнего вида в других семьях, включая двух братьев, были опубликованы Фринсом и др., начиная с 1987 года. [5] Вскоре это расстройство стало известно как синдром Лухана-Фринса. [37]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Lacombe, D.; Bonneau, D.; Verloes, A.; Couet, D.; Koulischer, L.; Battin, J. (1993). «Синдром Лухана-Фринса (умственная отсталость, сцепленная с Х-хромосомой с марфаноидным габитусом): отчет о трех случаях и обзор». Genetic Counseling (Женева, Швейцария) . 4 (3): 193–198. ISSN  1015-8146. PMID  8267926.
  2. ^ ab Fryns, JP; Van Den Berghe, H. (1991). «Сцепленная с Х-хромосомой умственная отсталость с марфаноидным габитусом: изменение фенотипа с возрастом?». Genetic Counseling (Женева, Швейцария) . 2 (4): 241–244. ISSN  1015-8146. PMID  1799424.
  3. ^ abcdefghijklmnopqr Schwartz, CE; Tarpey, PS; Lubs, HA; Verloes, A.; May, MM; Risheg, H.; Friez, MJ; Futreal, PA; Edkins, S.; Teague, J.; Briault, S.; Skinner, C.; Bauer-Carlin, A.; Simensen, RJ; Joseph, SM; Jones, JR; Gecz, J.; Stratton, MR; Raymond, FL; Stevenson, RE (июль 2007 г.). «Исходная семья синдрома Лухана имеет новую миссенс-мутацию (p.N1007S) в гене MED12». Journal of Medical Genetics . 44 (7): 472–477. doi :10.1136/jmg.2006.048637. ISSN  0022-2593. PMC 2597996. PMID  17369503 . 
  4. ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 154700
  5. ^ abcdefgh Fryns, JP; Buttiens, M.; Opitz, JM; Reynolds, JF (октябрь 1987 г.). "X-сцепленная умственная отсталость с марфаноидным габитусом". American Journal of Medical Genetics . 28 (2): 267–274. doi :10.1002/ajmg.1320280202. ISSN  0148-7299. PMID  3322000.
  6. ^ ab Alonso, P.; Pintos, G.; Almazan, F.; Hernández, L.; Loran, E.; Menchon, JM; Vallejo, J. (июль 2006 г.). «Расстройство пищевого поведения у пациента с фенотипическими признаками синдрома Лухана-Фринса». Клиническая дисморфология . 15 (3): 181–184. doi :10.1097/01.mcd.0000220610.24908.a4. ISSN  0962-8827. PMID  16760741. S2CID  7415391.
  7. ^ abcdefgh Лерма-Каррильо, И.; Молина, Дж. Д.; Куевас-Дюран, Т.; Жюльве-Коррехер, К.; Эспехо-Сааведра, Дж. М.; Андраде-Роза, К.; Лопес-Муньос, Ф. (декабрь 2006 г.). «Психопатология синдрома Лухана-Фринса: отчет о двух пациентах и ​​обзор». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140 ( 24): 2807–2811. doi :10.1002/ajmg.a.31503. ISSN  1552-4825. PMID  17036352. S2CID  22491132.
  8. ^ abcd Wittine, LM; Josephson, KD; Williams, MS (октябрь 1999 г.). «Расширение корня аорты при кажущемся синдроме Лухана-Фринса». American Journal of Medical Genetics . 86 (5): 405–409. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19991029)86:5<405::AID-AJMG2>3.0.CO;2-1. ISSN  0148-7299. PMID  10508979.
  9. ^ abcdefghijklmnopqrs Buggenhout, GV; Fryns, J. -P. (июль 2006 г.). "Синдром Лухана-Фринса (умственная отсталость, сцепленный с Х-хромосомой, марфаноидный габитус)". Orphanet Journal of Rare Diseases (бесплатный полный текст). 1 : 26. doi : 10.1186/1750-1172-1-26 . PMC 1538574 . PMID  16831221. 
  10. ^ abc Фринс, JP; Баттиенс, М.; Ван Ден Берге, Х. (январь 1988 г.). «Х-хромосомная Х-сцепленная умственная отсталость и марфаноидный синдром». Журнал женской генетики человека . 36 (1–2): 123–128. ISSN  0021-7743. ПМИД  3379374.
  11. ^ Mégarbané A, CC; Chammas, C. (1997). «Тяжелая умственная отсталость с марфаноидной внешностью у молодого ливанского мужчины. Диагностическая проблема». Genetic Counseling (Женева, Швейцария) . 8 (3): 195–200. ISSN  1015-8146. PMID  9327261.
  12. ^ ab Jeret, JS; Serur, D.; Wisniewski, KE; Lubin, RA (1987). «Клинико-патологические данные, связанные с агенезией мозолистого тела». Brain & Development . 9 (3): 255–264. doi :10.1016/s0387-7604(87)80042-6. ISSN  0387-7604. PMID  3310713. S2CID  4761497.
  13. ^ abcdefghijklmnopqrst Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): 309520
  14. ^ Артигас-Пальярес, Дж.; Габау-Вила, Э.; Гитарт-Фелиубадало, М. (январь 2005 г.). «Синдромный аутизм: II. Генетические синдромы, связанные с аутизмом». Ревиста де Неврология . 40 (Приложение 1): S151–S162. дои : 10.33588/rn.40S01.2005073. ISSN  0210-0010. ПМИД  15736079.
  15. ^ ab Lalatta, F.; Livini, E.; Selicorni, A.; Briscioli, V.; Vita, A.; Lugo, F.; Zollino, M.; Gurrieri, F.; Neri, G. (февраль 1991 г.). "X-сцепленная умственная отсталость с марфаноидным габитусом: первый отчет о четырех итальянских пациентах". American Journal of Medical Genetics . 38 (2–3): 228–232. doi :10.1002/ajmg.1320380211. ISSN  0148-7299. PMID  2018063.
  16. ^ abc De Hert, M.; Steemans, D.; Theys, P.; Fryns, JP; Peuskens, J. (апрель 1996 г.). «Синдром Лухана-Фринса в дифференциальной диагностике шизофрении». American Journal of Medical Genetics . 67 (2): 212–213. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19960409)67:2<212::AID-AJMG13>3.0.CO;2-M. PMID  8723050.
  17. ^ abcdefghi Lujan, JE; Carlin, ME; Lubs, HA; Opitz, JM (январь 1984). «Форма умственной отсталости, сцепленной с Х-хромосомой, с марфаноидным габитусом». American Journal of Medical Genetics . 17 (1): 311–322. doi :10.1002/ajmg.1320170124. ISSN  0148-7299. PMID  6711603.
  18. ^ ab Williams, MS (декабрь 2006 г.). «Нейропсихологическая оценка при синдроме Лухана-Фринса: комментарий и клинический отчет». American Journal of Medical Genetics Часть A. 140 ( 24): 2812–2815. doi :10.1002/ajmg.a.31501. ISSN  1552-4825. PMID  17103446. S2CID  29096814.
  19. ^ Дондерс, Дж.; Ториелло, Х.; Ван Доорник, С. (январь 2002 г.). «Сохраненные нейроповеденческие способности при синдроме Лухана-Фринса». Американский журнал медицинской генетики . 107 (3): 243–246. doi :10.1002/ajmg.10144. ISSN  0148-7299. PMID  11807907.
  20. ^ Прабху, М.; Хузам, Р. Н.; Инсел, Дж. (ноябрь 2004 г.). «Синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа, проявляющийся кишечной непроходимостью, вызванной кишечной невромой: отчет о случае». Southern Medical Journal . 97 (11): 1130–1132. doi :10.1097/01.SMJ.0000140873.29381.12. ISSN  0038-4348. PMID  15586612. S2CID  27428744.
  21. ^ ab synd/3838 в Кто это назвал?
  22. ^ Buntinx, IM; Willems, PJ; Spitaels, SE; Van Reempst, PJ; De Paepe, AM; Dumon, JE (апрель 1991 г.). «Неонатальный синдром Марфана с врожденной арахнодактилией, сгибательными контрактурами и тяжелой недостаточностью сердечного клапана». Journal of Medical Genetics . 28 (4): 267–273. doi :10.1136/jmg.28.4.267. ISSN  0022-2593. PMC 1016831 . PMID  1856834. 
  23. ^ Willging, JP (октябрь 1999 г.). «Небно-глоточная недостаточность». Международный журнал детской оториноларингологии . 49 (Приложение 1): S307–S309. doi :10.1016/S0165-5876(99)00182-2. ISSN  0165-5876. PMID  10577827.
  24. ^ Уоррен, Д. В.; Далстон, Р. Мейо, Р. (июль 1994 г.). «Гиперназальность и небно-глоточные нарушения». The Cleft Palate-Craniofacial Journal . 31 (4): 257–262. doi :10.1597/1545-1569(1994)031<0257:HAVI>2.3.CO;2. ISSN  1055-6656. PMID  7918520.
  25. ^ abc Stathopulu, E.; Ogilvie, CM; Flinter, FA (июнь 2003 г.). «Терминальная делеция хромосомы 5p у пациента с фенотипическими признаками синдрома Лухана-Фринса». American Journal of Medical Genetics Часть A. 119A ( 3): 363–366. doi :10.1002/ajmg.a.10268. ISSN  1552-4825. PMID  12784307. S2CID  45722356.
  26. ^ Гамбарин, Ф.; Фавалли, В.; Серио, А.; Регацци, М.; Пазотти, М.; Клерси, К.; Доре, Р.; Маннарино, С.; Вигано, М.; Одеро, А.; Амато, С.; Тавацци, Л.; Арбустини, Э. (апрель 2009 г.). «Обоснование и дизайн испытания, оценивающего эффекты лозартана против небиволола против ассоциации обоих препаратов с прогрессированием дилатации корня аорты при синдроме Марфана с мутациями гена FBN1». Журнал сердечно-сосудистой медицины (Хейгерстаун, Мэриленд) . 10 (4): 354–362. doi :10.2459/JCM.0b013e3283232a45. ISSN  1558-2027. PMID  19430350. S2CID  29419873.
  27. ^ abc Online Менделевское наследование у человека (OMIM): 300188
  28. ^ Биддик, Р.; Янг, Э. (сентябрь 2005 г.). «Дрожжевой медиатор и его роль в регуляции транскрипции». Comptes Rendus Biologies . 328 (9): 773–782. doi :10.1016/j.crvi.2005.03.004. ISSN  1631-0691. PMID  16168358.
  29. ^ Sims, RJ 3rd; Mandal, SS; Reinberg, D. (июнь 2004 г.). «Последние достижения транскрипции, опосредованной РНК-полимеразой-II». Current Opinion in Cell Biology . 16 (3): 263–271. doi : 10.1016/j.ceb.2004.04.004 . ISSN  0955-0674. PMID  15145350.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  30. ^ Малик, С.; Редер, Р.Г. (июнь 2000 г.). «Транскрипционная регуляция посредством коактиваторов, подобных медиатору, в клетках дрожжей и метазоа». Тенденции в биохимических науках . 25 (6): 277–283. doi :10.1016/S0968-0004(00)01596-6. ISSN  0968-0004. PMID  10838567.
  31. ^ Чакраборти C, HC; Хсу, CH; Вэнь, ZH; Лин, CS; Агорамурти, G. (февраль 2009 г.). «Зебрарыбка: полная модель животных для открытия и разработки лекарств in vivo». Current Drug Metabolism . 10 (2): 116–124. doi :10.2174/138920009787522197. ISSN  1389-2002. PMID  19275547.
  32. ^ Кари, Г.; Родек, У.; Дикер, А. П. (июль 2007 г.). «Зебрарыбка: новая модельная система для изучения заболеваний человека и открытия лекарств». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 70–80. doi :10.1038/sj.clpt.6100223. ISSN  0009-9236. PMID  17495877. S2CID  41443542.
  33. ^ МакГоннелл, IM; Фоукс, RC (июнь 2006 г.). "Выслеживание функции гена — эндокринное моделирование у данио-рерио" (бесплатный полный текст) . Журнал эндокринологии . 189 (3): 425–439. doi : 10.1677/joe.1.06683 . ISSN  0022-0795. PMID  16731775.
  34. ^ ab Wang, X.; Yang, N.; Uno, E.; Roeder, RG; Guo, S. (ноябрь 2006 г.). «Субъединица комплекса медиатора регулирует развитие нейронов позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (бесплатный полный текст). 103 (46): 17284–17289. Bibcode :2006PNAS..10317284W. doi : 10.1073/pnas.0605414103 . ISSN  0027-8424. PMC 1859923 . PMID  17088561. 
  35. ^ Рау, М. Дж.; Фишер, С.; Нойманн, К. Дж. (август 2006 г.). «Zebrafish Trap230/Med12 требуется как коактиватор для Sox9-зависимого развития нервного гребня, хряща и уха». Developmental Biology . 296 (1): 83–93. doi : 10.1016/j.ydbio.2006.04.437 . ISSN  0012-1606. PMID  16712834.
  36. ^ Хонг, С. -К.; Халдин, CE; Лоусон, ND; Вайнштейн, BM; Дэвид, IB; Хукриде, NA (декабрь 2005 г.). «Ген зебровой рыбы kohtalo/trap230 необходим для развития мозга, нервного гребня и пронефрической почки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (51): 18473–18478. Bibcode : 2005PNAS..10218473H. doi : 10.1073/pnas.0509457102 . ISSN  0027-8424. PMC 1311743. PMID 16344459  . 
  37. ^ abcde Gurrieri, F.; Neri, G. (февраль 1991). «Девушка с синдромом Лухана-Фринса». American Journal of Medical Genetics . 38 (2–3): 290–291. doi :10.1002/ajmg.1320380225. ISSN  0148-7299. PMID  2018074.
  38. ^ Fryns, JP (февраль 1991). «X-сцепленная умственная отсталость с марфаноидным габитусом». American Journal of Medical Genetics . 38 (2–3): 233. doi :10.1002/ajmg.1320380212. ISSN  0148-7299. PMID  2018064.
  39. ^ Fang, JS; Lee, KF; Huang, CT; Syu, CL; Yang, KJ; Wang, LH; Liao, DL; Chen, CH (июнь 2008 г.). «Цитогенетическая и молекулярная характеристика семьи из трех поколений с терминальной делецией хромосомы 5p». Clinical Genetics . 73 (6): 585–590. doi :10.1111/j.1399-0004.2008.00995.x. ISSN  0009-9163. PMID  18400035. S2CID  6209765.
  40. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300298
  41. ^ ab Chang, YF; Imam, JS; Wilkinson, MF (2007). «Путь наблюдения за бессмысленным распадом РНК». Annual Review of Biochemistry . 76 : 51–74. doi : 10.1146/annurev.biochem.76.050106.093909. ISSN  0066-4154. PMID  17352659.
  42. ^ ab Tarpey, PS; Raymond, FL; Nguyen, LS; Rodriguez, J.; Hackett, A.; Vandeleur, L.; Smith, R.; Shoubridge, C.; Edkins, S.; Stevens, C.; O'Meara, S.; Tofts, C.; Barthorpe, S.; Buck, G.; Cole, J.; Halliday, K.; Hills, K.; Jones, D.; Mironenko, T.; Perry, J.; Varian, J.; West, S.; Widaa, S.; Teague, J.; Dicks, E.; Butler, A.; Menzies, A.; Richardson, D.; Jenkinson, A.; Shepherd, R. (сентябрь 2007 г.). «Мутации в UPF3B, члене комплекса распада мРНК, опосредованного нонсенсом, вызывают синдромную и несиндромную умственную отсталость». Nature Genetics (бесплатный полный текст). 39 (9): 1127–1133. doi :10.1038/ng2100. ISSN  1061-4036. PMC 2872770 . PMID  17704778. 
  43. ^ abc Online Менделевское наследование у человека (OMIM): 305450
  44. ^ Грэм, Дж. М.; Сюперно, Д.; Роджерс, Р. К.; Корнинг, К.; Шварц, К. Э.; Дайкенс, Э. М. (1999). «Клинические и поведенческие характеристики при синдроме FG». Американский журнал медицинской генетики . 85 (5): 470–475. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990827)85:5<470::AID-AJMG7>3.0.CO;2-S. PMID  10405444.
  45. ^ Graham, JM Jr.; Visootsak, J.; Dykens, E.; Huddleston, L.; Clark, RD; Jones, KL; Moeschler, JB.; Opitz, JM.; Morford, J.; Simensen, R.; Rogers, RC; Schwartz, CE; Friez, MJ; Stevenson, RE (декабрь 2008 г.). «Поведение 10 пациентов с синдромом FG (синдромом Опица-Каведжиа) и мутацией p.R961W в гене MED12». American Journal of Medical Genetics Часть A. 146A ( 23): 3011–3017. doi :10.1002/ajmg.a.32553. ISSN  1552-4825. PMC 3092600 . PMID  18973276. 
  46. ^ Risheg, H.; Graham, JM; Clark, RD; Rogers, RC; Opitz, JM; Moeschler, JB; Peiffer, AP; May, M.; Joseph, SM; Jones, JR; Stevenson, RE; Schwartz, CE; Friez, MJ (апрель 2007 г.). «Рекуррентная мутация в MED12, приводящая к R961W, вызывает синдром Опица-Каведжиа». Nature Genetics . 39 (4): 451–453. doi :10.1038/ng1992. ISSN  1061-4036. PMID  17334363. S2CID  26858160.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки