Героин , также известный как диацетилморфин и диаморфин среди других названий, [1] является морфиновым опиоидным веществом, синтезируемым из высушенного латекса опийного мака ; он в основном используется в качестве рекреационного наркотика из-за его эйфорического эффекта. Героин используется в медицине в нескольких странах для облегчения боли , например, во время родов или сердечного приступа, а также в опиоидной заместительной терапии . [8] [9] [10] Медицинский диаморфин используется в виде чистой гидрохлоридной соли . Различные белые и коричневые порошки, продаваемые нелегально по всему миру в качестве героина , обычно разбавляются разбавителями . Черная смола героина представляет собой переменную смесь производных морфина — преимущественно 6-МАМ (6-моноацетилморфин), который является результатом грубого ацетилирования во время подпольного производства уличного героина. [3]
Героин обычно вводят инъекционно , обычно в вену , но его также можно вдыхать, курить или нюхать. В клиническом контексте, путь введения чаще всего — внутривенная инъекция ; его также можно вводить внутримышечно или подкожно, а также перорально в виде таблеток. [11] [3] [12] [13] Начало действия обычно быстрое и длится несколько часов. [3]
Распространенные побочные эффекты включают угнетение дыхания (замедленное дыхание), сухость во рту, сонливость, нарушение умственной функции, запор и привыкание . [12] Инъекционное употребление также может привести к абсцессам , инфицированию сердечных клапанов , инфекциям, передающимся через кровь , и пневмонии . [12] После длительного употребления симптомы отмены опиоидов могут начаться в течение нескольких часов после последнего употребления. [12] При введении в вену героин оказывает в два-три раза более сильное действие, чем аналогичная доза морфина . [ 3] Обычно он появляется в виде белого или коричневого порошка. [12]
Лечение героиновой зависимости часто включает поведенческую терапию и лекарства. [12] Лекарства могут включать бупренорфин , метадон или налтрексон . [12] Передозировку героина можно лечить налоксоном . [12] По оценкам, 17 миллионов человек по состоянию на 2015 год [обновлять]употребляли опиаты, из которых героин является наиболее распространенным, [14] [15] а употребление опиоидов привело к 122 000 смертей. [16] Считается, что общее число потребителей героина во всем мире по состоянию на 2015 год увеличилось в Африке, Америке и Азии с 2000 года. [17] В Соединенных Штатах примерно 1,6 процента людей употребляли героин в какой-то момент. [12] [18] Когда люди умирают от передозировки наркотика, наркотиком обычно является опиоид и часто героин. [14] [19]
Героин был впервые изготовлен Ч. Р. Олдером Райтом в 1874 году из морфина, натурального продукта опийного мака . [20] На международном уровне героин контролируется в соответствии с Приложениями I и IV Единой конвенции о наркотических средствах , [21] и, как правило, его изготовление, хранение или продажа без лицензии являются незаконными. [22] Около 448 тонн героина было произведено в 2016 году. [17] В 2015 году Афганистан произвел около 66% мирового опиума. [14] Незаконный героин часто смешивают с другими веществами, такими как сахар, крахмал , кофеин , хинин или другие опиоиды, такие как фентанил . [3] [23]
Оригинальное торговое название героина от Bayer обычно используется в немедицинских целях. Он используется как рекреационный наркотик из-за вызываемой им эйфории . Антрополог Майкл Агар однажды описал героин как «идеальный наркотик». [24] Толерантность развивается быстро, и для достижения того же эффекта требуются увеличенные дозы. Его популярность среди потребителей рекреационных наркотиков, по сравнению с морфином , как сообщается, обусловлена его воспринимаемыми другими эффектами. [25]
Краткосрочные исследования зависимости, проведенные теми же исследователями, показали, что толерантность развивалась с одинаковой скоростью как к героину, так и к морфину. По сравнению с опиоидами гидроморфоном , фентанилом , оксикодоном и петидином (меперидином), бывшие наркоманы отдавали сильное предпочтение героину и морфину, что говорит о том, что героин и морфин особенно подвержены злоупотреблению и вызывают зависимость. Морфин и героин также с гораздо большей вероятностью вызывали эйфорию и другие положительные субъективные эффекты по сравнению с этими другими опиоидами. [26]
В Соединенных Штатах героин не считается полезным с медицинской точки зрения. [3]
Под общим названием диаморфин героин назначается как сильное обезболивающее в Соединенном Королевстве , где он вводится перорально , подкожно , внутримышечно , интратекально , интраназально или внутривенно. Его можно назначать для лечения острой боли, например, при тяжелой физической травме , инфаркте миокарда , послеоперационной боли и хронической боли , включая терминальные заболевания . В других странах в этих ситуациях чаще используют морфин или другие сильные опиоиды. В 2004 году Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства выпустил руководство по ведению кесарева сечения , в котором рекомендовалось использовать интратекальный или эпидуральный диаморфин для послеоперационного обезболивания . Для женщин, которым вводили интратекальные опиоиды, должно быть минимальное почасовое наблюдение за частотой дыхания, седацией и показателями боли в течение как минимум 12 часов для диаморфина и 24 часов для морфина. Женщинам следует предложить диаморфин (0,3–0,4 мг интратекально) для интра- и послеоперационной анальгезии, поскольку он снижает потребность в дополнительной анальгезии после кесарева сечения. Эпидуральный диаморфин (2,5–5 мг) является подходящей альтернативой. [27]
Диаморфин продолжает широко использоваться в паллиативной помощи в Великобритании, где его обычно вводят подкожно , часто через шприц-ручку , если пациенты не могут легко проглотить раствор морфина . Преимущество диаморфина перед морфином заключается в том, что диаморфин более жирорастворим и, следовательно, более эффективен при инъекциях, поэтому для достижения того же эффекта при боли требуются меньшие его дозы. Оба эти фактора являются выгодными при введении высоких доз опиоидов подкожно, что часто необходимо для паллиативной помощи.
Он также используется при паллиативном лечении переломов костей и других травм, особенно у детей. В контексте травм он в основном вводится через нос в больнице; хотя доступен готовый назальный спрей. [28] Традиционно его изготавливает лечащий врач, как правило, из тех же «сухих» ампул, которые используются для инъекций. Для детей назальный спрей Ayendi доступен в дозировке 720 мкг и 1600 мкг на 50 мкл срабатывания спрея, что может быть предпочтительным в качестве неинвазивной альтернативы в педиатрической помощи, избегая страха инъекции у детей. [29]
В ряде европейских стран героин назначают для лечения героиновой зависимости . [30] Первоначальное швейцарское исследование HAT ( лечение с помощью героина ) (исследование «PROVE») проводилось как перспективное когортное исследование с участием около 1000 человек в 18 лечебных центрах в период с 1994 по 1996 год; в конце 2004 года в HAT было включено 1200 пациентов в 23 лечебных центрах по всей Швейцарии. [31] [32] Диаморфин может использоваться в качестве поддерживающего препарата для лечения опиатной зависимости, как правило, у долгосрочных хронических внутривенных (IV) потребителей героина. Его назначают только после исчерпывающих усилий по лечению другими способами. Иногда думают, что потребители героина могут прийти в клинику и выйти с рецептом, но процесс занимает много недель, прежде чем рецепт на диаморфин будет выдан. Хотя это и вызывает некоторые споры среди сторонников политики нулевой терпимости к наркотикам , этот метод оказался более эффективным, чем метадон, в улучшении социальных и медицинских условий наркоманов. [33]
В докладе Комитета Роллстона Министерства здравоохранения Великобритании [34] в 1926 году был установлен британский подход к назначению диаморфина потребителям, который сохранялся в течение следующих 40 лет: торговцы подвергались судебному преследованию, но врачи могли назначать диаморфин потребителям при абстиненции. В 1964 году Комитет по мозгу рекомендовал, чтобы только избранным утвержденным врачам, работающим в утвержденных специализированных центрах, было разрешено назначать диаморфин и кокаин потребителям. Закон был ужесточен в 1968 году. Начиная с 1970-х годов акцент сместился на воздержание и использование метадона; в настоящее время лишь небольшому числу потребителей в Великобритании назначают диаморфин. [35]
В 1994 году Швейцария начала пробную программу поддерживающей терапии диаморфином для пользователей, которые не смогли пройти несколько программ отмены. Целью этой программы было сохранение здоровья пользователя путем избежания медицинских проблем, возникающих из-за незаконного использования диаморфина. В первом испытании в 1994 году приняли участие 340 пользователей, хотя позже набор был расширен до 1000, основываясь на очевидном успехе программы. Испытания доказали, что поддерживающая терапия диаморфином превосходит другие формы лечения в улучшении социальной и медицинской ситуации для этой группы пациентов. [33] Также было показано, что она экономит деньги, несмотря на высокие расходы на лечение, поскольку значительно снижает расходы, понесенные на испытания, тюремное заключение, медицинские вмешательства и правонарушения. [36] Пациенты дважды в день появляются в лечебном центре, где они вводят свою дозу диаморфина под наблюдением медицинского персонала. Они должны вносить около 450 швейцарских франков в месяц на расходы на лечение. [37] Национальный референдум в ноябре 2008 года показал, что 68% избирателей поддержали план, [38] введя рецептурный отпуск диаморфина в федеральный закон. Предыдущие испытания основывались на ограниченных по времени исполнительных указах. Успех швейцарских испытаний побудил немецкие, голландские [39] и канадские [40] города попробовать свои собственные программы рецептурного отпуска диаморфина. [41] Некоторые австралийские города (например, Сидней) создали легальные центры контролируемого инъекционного введения диаморфина в соответствии с другими более широкими программами минимизации вреда .
С января 2009 года Дания прописала диаморфин нескольким наркоманам, которые безуспешно пробовали метадон и бупренорфин . [42] Начиная с февраля 2010 года наркоманы в Копенгагене и Оденсе получили право на получение бесплатного диаморфина. Позже в 2010 году к схеме присоединились другие города, включая Орхус и Эсбьерг . Было подсчитано, что около 230 наркоманов смогут получить бесплатный диаморфин. [43]
Однако датские наркоманы смогут делать инъекции героина только в соответствии с политикой, установленной Национальным советом по здравоохранению Дании . [44] Из примерно 1500 наркоманов, которым не помогла текущая на тот момент пероральная заместительная терапия, около 900 не войдут в целевую группу для лечения инъекционным диаморфином либо из-за «массового множественного злоупотребления неопиоидными наркотиками», либо из-за «нежелания лечения инъекционным диаморфином». [45] [ требуется обновление ]
В июле 2009 года немецкий Бундестаг принял закон, разрешающий выписывание рецептов на диаморфин в качестве стандартного метода лечения наркоманов; масштабное испытание выписывания рецептов на диаморфин было разрешено в стране в 2002 году. [46]
26 августа 2016 года Министерство здравоохранения Канады выпустило правила, вносящие поправки в предыдущие правила, выпущенные в соответствии с Законом о контролируемых лекарственных средствах и веществах ; «Новые правила для практикующих врачей», «Правила контроля за наркотиками» и «Правила в отношении пищевых продуктов и лекарств», чтобы позволить врачам назначать диаморфин людям с тяжелой опиоидной зависимостью, которым не помогли другие виды лечения. [47] [48] Врачи могут получить рецептурный героин через Программу специального доступа (SAP) Министерства здравоохранения Канады для «экстренного доступа к препаратам для пациентов с серьезными или опасными для жизни состояниями, когда обычные методы лечения не дали результата, не подходят или недоступны». [47]
Начало действия героина зависит от способа введения . Курение — самый быстрый способ введения наркотика, хотя внутривенная инъекция приводит к более быстрому повышению концентрации в крови. [49] За ними следуют суппозитории (анальное или вагинальное введение), инсуффляция (вдыхание) и прием внутрь (глотание).
Исследование 2002 года показывает, что быстрое начало действия усиливает усиливающие эффекты наркотических веществ. Прием внутрь не вызывает кайфа как предшественника кайфа, испытываемого при употреблении героина, который наиболее выражен при внутривенном употреблении. В то время как начало кайфа, вызванного инъекцией, может произойти всего через несколько секунд, пероральный путь введения требует примерно полчаса, прежде чем наступит кайф. Таким образом, чем выше дозировка героина и быстрее путь введения, тем выше потенциальный риск психологической зависимости / наркомании . [50]
Большие дозы героина могут вызвать фатальную дыхательную недостаточность, и этот наркотик использовался для самоубийства или как орудие убийства. Серийный убийца Гарольд Шипман использовал диаморфин на своих жертвах, и последующее расследование Шипмана привело к ужесточению правил, касающихся хранения, назначения и уничтожения контролируемых препаратов в Великобритании.
Поскольку значительная толерантность к угнетению дыхания быстро развивается при постоянном использовании и так же быстро теряется во время отмены, часто бывает трудно определить, была ли летальная передозировка героина случайностью, самоубийством или убийством. Примерами служат смерти от передозировки Сида Вишеса , Дженис Джоплин , Тима Бакли , Хиллела Словака , Лейна Стэйли , Брэдли Ноуэлла , Теда Биниона и Ривера Феникса . [51]
Использование героина через рот встречается реже, чем другие способы введения, в основном потому, что «прилив» практически отсутствует, а эффекты менее сильны. [52] Героин полностью преобразуется в морфин посредством метаболизма первого прохода , что приводит к деацетилированию при приеме внутрь. Биодоступность героина при приеме внутрь зависит от дозы (как и у морфина) и значительно выше, чем при приеме внутрь самого морфина, достигая 64,2% для высоких доз и 45,6% для низких доз; у потребителей, не употреблявших опиаты, наблюдалось гораздо меньшее всасывание препарата при низких дозах, биодоступность составляла всего 22,9%. Максимальная концентрация морфина в плазме после приема внутрь героина была примерно в два раза выше, чем при приеме внутрь морфина. [53]
Инъекция , также известная как «хлопанье», «бомба», «стрельба вверх», «копание» или «вливание», является популярным методом, который несет относительно большие риски, чем другие методы введения. Героиновая основа (обычно встречающаяся в Европе), когда она приготовлена для инъекций, растворяется в воде только при смешивании с кислотой (чаще всего порошком лимонной кислоты или лимонным соком) и нагревании. Героин на восточном побережье США чаще всего встречается в форме гидрохлоридной соли, для растворения которой требуется только вода (и никакого тепла). [ необходима цитата ] Пользователи, как правило, изначально делают инъекции в легкодоступные вены рук, но поскольку эти вены со временем разрушаются, пользователи прибегают к более опасным областям тела, таким как бедренная вена в паху. Некоторые медицинские специалисты выразили обеспокоенность по поводу этого способа введения, поскольку подозревают, что он может привести к тромбозу глубоких вен . [54]
Потребители внутривенных инъекций могут использовать переменный диапазон разовой дозы с помощью иглы для подкожных инъекций . Доза героина, используемая в рекреационных целях, зависит от частоты и уровня использования.
Как и при инъекциях любого наркотика, если группа пользователей использует общую иглу без стерилизации, могут передаваться заболевания, передающиеся через кровь, такие как ВИЧ/СПИД или гепатит . Использование общего дозатора для воды для приготовления инъекции, а также совместное использование ложек и фильтров также может привести к распространению заболеваний, передающихся через кровь. Во многих странах теперь поставляются небольшие стерильные ложки и фильтры для одноразового использования, чтобы предотвратить распространение болезней. [55]
Курение героина означает его испарение для вдыхания образующихся паров, а не сжигание и вдыхание дыма. Его обычно курят в стеклянных трубках, сделанных из стеклянных трубок Pyrex и лампочек. Героин можно курить из алюминиевой фольги, которая нагревается пламенем под ней, а полученный дым вдыхается через трубку из свернутой фольги, метод также известный как « погоня за драконом ». [56]
Другой популярный способ приема героина — инсуффляция (вдыхание), когда пользователь измельчает героин в мелкий порошок, а затем осторожно вдыхает его (иногда соломинкой или свернутой банкнотой , как в случае с кокаином) в нос, где героин всасывается через мягкие ткани слизистой оболочки полости носа и прямо в кровоток. Этот метод введения перенаправляет метаболизм первого прохода , с более быстрым началом и более высокой биодоступностью, чем при пероральном приеме, хотя продолжительность действия сокращается. Этот метод иногда предпочитают пользователи, которые не хотят готовить и вводить героин для инъекций или курения, но все равно хотят испытать быстрое начало. Вдыхание героина часто становится нежелательным путем, как только пользователь начинает вводить наркотик. Пользователь все еще может получить кайф от наркотика от вдыхания и испытать кивок, но не получит кайфа. «Кайф» вызывается большим количеством героина, поступающим в организм одновременно. При введении препарата через нос пациент не ощущает кайфа, поскольку препарат всасывается медленно, а не мгновенно.
Героин для снятия боли смешивался со стерильной водой на месте лечащим врачом и вводился с помощью шприца с распылительным наконечником. [57] Героин может использоваться при переломах, ожогах, травмах кончиков пальцев, наложении швов и повторной перевязке ран, но не подходит при травмах головы. [57]
Мало исследований было сосредоточено на суппозиториях (анальное введение) или пессариях (введение во влагалище), также известных как «закупорка». Эти методы введения обычно осуществляются с помощью орального шприца . Героин можно растворить и набрать в оральный шприц, который затем можно смазать и ввести в анус или влагалище перед тем, как толкать поршень. Прямая кишка или вагинальный канал — это то место, где, скорее всего, будет впитана большая часть препарата через мембраны, выстилающие их стенки.
Героин классифицируется как тяжелый наркотик с точки зрения вредности . Как и большинство опиоидов , чистый героин может привести к неблагоприятным последствиям . Чистота уличного героина сильно различается, что приводит к передозировкам, когда чистота выше ожидаемой. [59]
Пользователи сообщают о сильном приливе , остром трансцендентном состоянии эйфории , которое происходит, когда диаморфин метаболизируется в 6-моноацетилморфин (6-МАМ) и морфин в мозге. Некоторые считают, что героин вызывает больше эйфории, чем другие опиоиды; одним из возможных объяснений является наличие 6-моноацетилморфина, метаболита, уникального для героина, хотя более вероятным объяснением является быстрота наступления. В то время как другие опиоиды рекреационного использования производят только морфин, героин также оставляет 6-МАМ, также психоактивный метаболит .
Однако это восприятие не подтверждается результатами клинических исследований, сравнивающих физиологические и субъективные эффекты инъекционного героина и морфина у лиц, ранее пристрастившихся к опиоидам; эти субъекты не проявили предпочтения к одному наркотику перед другим. Эквивалентные инъекционные дозы имели сопоставимые курсы действия, без разницы в самооценке субъектами чувств эйфории, амбиций, нервозности, расслабления, сонливости или сонливости. [26]
Прилив обычно сопровождается теплым приливом крови к коже, сухостью во рту и ощущением тяжести в конечностях. Также могут возникнуть тошнота , рвота и сильный зуд . После начальных эффектов пользователи обычно испытывают сонливость в течение нескольких часов; умственная деятельность затуманена; сердечная деятельность замедляется, а дыхание также сильно замедляется, иногда настолько, что это может быть опасно для жизни. Замедленное дыхание также может привести к коме и постоянному повреждению мозга . [61] Употребление героина также было связано с инфарктом миокарда . [62]
Повторное употребление героина изменяет физическую структуру и физиологию мозга, создавая долгосрочные дисбалансы в нейронных и гормональных системах, которые нелегко устранить. Исследования показали некоторое ухудшение белого вещества мозга из-за употребления героина, [63] что может повлиять на способность принимать решения, способность регулировать поведение и реакции на стрессовые ситуации. Героин также вызывает глубокую степень толерантности и физической зависимости. Толерантность возникает, когда для достижения тех же эффектов требуется все больше и больше наркотика. При физической зависимости организм адаптируется к присутствию наркотика , и симптомы отмены возникают, если употребление резко сокращается. [61]
Внутривенное употребление героина (и любого другого вещества) с помощью игл, шприцев или другого соответствующего оборудования может привести к:
Синдром отмены героина может начаться в течение всего двух часов после прекращения приема препарата; однако этот временной интервал может колебаться в зависимости от степени толерантности, а также от количества последней потребленной дозы, и чаще всего начинается в течение 6–24 часов после прекращения приема. Симптомы могут включать потоотделение , недомогание , беспокойство, депрессию, акатизию , приапизм , повышенную чувствительность половых органов у женщин, общее чувство тяжести, чрезмерное зевание или чихание, ринорею , бессонницу , холодный пот, озноб, сильные боли в мышцах и костях, тошноту, рвоту, диарею, судороги, слезотечение, [65] лихорадку, судорожные боли и непроизвольные спазмы в конечностях (считается, что отсюда и происходит термин «бросить привычку» [66] ). [67] [68]
Передозировка героина обычно лечится опиоидным антагонистом налоксоном . Это отменяет действие героина и вызывает немедленное возвращение сознания, но может привести к симптомам отмены . Период полураспада налоксона короче, чем у некоторых опиоидов, поэтому его может потребоваться вводить несколько раз, пока опиоид не будет метаболизирован организмом.
В период с 2012 по 2015 год героин был основной причиной смертей, связанных с наркотиками, в Соединенных Штатах. [69] С тех пор фентанил стал более распространенной причиной смертей, связанных с наркотиками. [69]
В зависимости от взаимодействия наркотиков и множества других факторов, смерть от передозировки может занять от нескольких минут до нескольких часов. Смерть обычно наступает из-за недостатка кислорода, вызванного отсутствием дыхания, вызванным опиоидом. Передозировка героина может произойти из-за неожиданного увеличения дозы или чистоты или из-за снижения толерантности к опиоидам. Однако многие смертельные случаи, зарегистрированные как передозировка, вероятно, вызваны взаимодействием с другими депрессантами , такими как алкоголь или бензодиазепины . [70] Поскольку героин может вызывать тошноту и рвоту, значительное количество смертей, приписываемых передозировке героина, вызвано аспирацией рвотных масс человеком без сознания. Некоторые источники указывают среднюю летальную дозу (для человека весом в среднем 75 кг, не употребляющего опиаты) как от 75 до 600 мг. [71] [72] Незаконный героин имеет сильно различающуюся и непредсказуемую чистоту. Это означает, что пользователь может приготовить то, что он считает умеренной дозой, на самом деле приняв гораздо больше, чем предполагалось. Кроме того, толерантность обычно снижается после периода воздержания. Если это происходит и пользователь принимает дозу, сопоставимую с его предыдущим употреблением, пользователь может испытать эффекты от наркотиков, которые намного сильнее ожидаемых, что может привести к передозировке. Было высказано предположение, что неизвестная часть смертей, связанных с героином, является результатом передозировки или аллергической реакции на хинин , который иногда может использоваться в качестве разбавителя. [73]
При пероральном приеме героин подвергается интенсивному метаболизму первого прохода посредством деацетилирования , что делает его пролекарством для системной доставки морфина. [74] Однако при инъекционном введении препарат избегает этого эффекта первого прохода, очень быстро пересекая гематоэнцефалический барьер из-за наличия ацетильных групп, которые делают его гораздо более жирорастворимым, чем сам морфин. [75] Попав в мозг, он затем деацетилируется по-разному в неактивный 3-моноацетилморфин и активный 6-моноацетилморфин (6-МАМ), а затем в морфин, которые связываются с μ-опиоидными рецепторами , что приводит к эйфорическому, анальгетическому (обезболивающему) и анксиолитическому (противотревожному) эффекту препарата ; сам героин проявляет относительно низкое сродство к μ-рецептору. [76] Анальгезия возникает в результате активации μ-рецептора , сопряженного с G-белком , который косвенно гиперполяризует нейрон, снижая высвобождение ноцицептивных нейротрансмиттеров и, следовательно, вызывает анальгезию и повышенную переносимость боли. [77]
Однако, в отличие от гидроморфона и оксиморфона , вводимых внутривенно, героин вызывает более сильный выброс гистамина, похожий на морфин, что приводит к ощущению более сильного субъективного «телесного кайфа» у некоторых людей, но также и к случаям зуда при первом употреблении. [78] [79]
Обычно ГАМК , которая высвобождается из тормозных нейронов, подавляет высвобождение дофамина. Опиаты, такие как героин и морфин, снижают тормозящую активность таких нейронов. Это вызывает повышенное высвобождение дофамина в мозге, что является причиной эйфорических и вознаграждающих эффектов героина. [80]
И морфин, и 6-МАМ являются μ-опиоидными агонистами , которые связываются с рецепторами, присутствующими в головном мозге, спинном мозге и кишечнике всех млекопитающих . μ-опиоидный рецептор также связывает эндогенные опиоидные пептиды , такие как β-эндорфин , лей-энкефалин и мет-энкефалин . Повторное употребление героина приводит к ряду физиологических изменений, включая увеличение выработки μ-опиоидных рецепторов (повышение регуляции). [81] Эти физиологические изменения приводят к толерантности и зависимости, поэтому прекращение употребления героина приводит к неприятным симптомам, включая боль, беспокойство, мышечные спазмы и бессонницу, называемые синдромом отмены опиоидов . В зависимости от употребления он начинается через 4–24 часа после последней дозы героина. Морфин также связывается с δ- и κ-опиоидными рецепторами .
Также имеются данные, что 6-МАМ связывается с подтипом μ-опиоидных рецепторов, которые также активируются метаболитом морфина морфин-6β-глюкуронидом, но не самим морфином. [82] Третий подтип третьего опиоидного типа — это рецептор мю-3, который может быть общим для других шестипозиционных моноэфиров морфина. Вклад этих рецепторов в общую фармакологию героина остается неизвестным.
Подкласс производных морфина, а именно 3,6-эфиры морфина, с аналогичными эффектами и применением, включает клинически используемые сильные анальгетики никоморфин (вилан) и дипропаноилморфин ; существует также аналог последнего дигидроморфина , диацетилдигидроморфин (паралаудин). Два других 3,6-диэфира морфина, изобретенные в 1874–75 годах вместе с диаморфином, дибензоилморфин и ацетилпропионилморфин , были сделаны в качестве заменителей после того, как он был запрещен в 1925 году и, следовательно, продавались как первые « дизайнерские наркотики », пока они не были запрещены Лигой Наций в 1930 году.
Диаморфин получают путем ацетилирования морфина , полученного из природных источников опия, обычно с использованием уксусного ангидрида . [83]
Основные метаболиты диаморфина, 6-МАМ , морфина, морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида , могут быть количественно определены в крови, плазме или моче для мониторинга использования, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Большинство коммерческих тестов на опиаты заметно перекрестно реагируют с этими метаболитами, а также с другими продуктами биотрансформации, которые могут присутствовать после использования уличного диаморфина, такого как 6-моноацетилкодеин и кодеин . [84] Однако хроматографические методы могут легко различать и измерять каждое из этих веществ. При интерпретации результатов теста важно учитывать историю использования диаморфина человеком, поскольку у хронического пользователя может развиться толерантность к дозам, которые выведут из строя человека, не употреблявшего опиаты, и у хронического пользователя часто имеются высокие исходные значения этих метаболитов в его организме. Кроме того, некоторые процедуры тестирования используют этап гидролиза перед количественным определением, который преобразует многие продукты метаболизма в морфин, давая результат, который может быть в 2 раза больше, чем при методе, который исследует каждый продукт по отдельности. [85]
Опиумный мак выращивался в Нижней Месопотамии еще в 3400 году до нашей эры. [86] Химический анализ опиума в 19 веке показал, что большую часть его активности можно приписать алкалоидам кодеину и морфину .
Диаморфин был впервые синтезирован в 1874 году CR Alder Wright , английским химиком, работавшим в Медицинской школе госпиталя Св. Марии в Лондоне, который экспериментировал с комбинированием морфина с различными кислотами. Он кипятил безводный алкалоид морфина с уксусным ангидридом в течение нескольких часов и получил более мощную, ацетилированную форму морфина, которая теперь называется диацетилморфин или диацетат морфина . Он отправил соединение FM Pierce из Owens College в Манчестере для анализа. Пирс сказал Райту:
Дозы... вводились подкожно молодым собакам и кроликам... со следующими общими результатами... сильная прострация, страх и сонливость вскоре после введения, глаза стали чувствительными, зрачки сузились, у собак появилось значительное слюнотечение, и в некоторых случаях наблюдалась небольшая склонность к рвоте, но фактической рвоты не было . Дыхание сначала было учащено, но впоследствии урежено, а работа сердца была ослаблена и стала нерегулярной. Заметный недостаток координирующей силы над мышечными движениями и потеря силы в тазу и задних конечностях, вместе с уменьшением температуры в прямой кишке примерно на 4°. [87]
Изобретение Райта не привело к каким-либо дальнейшим разработкам, и диаморфин стал популярен только после того, как был независимо повторно синтезирован 23 года спустя химиком Феликсом Хоффманном . [88] Хоффманн работал в фармацевтической компании Bayer в Эльберфельде , Германия, и его руководитель Генрих Дрезер поручил ему ацетилировать морфин с целью получения кодеина, компонента опийного мака, который фармакологически похож на морфин, но менее эффективен и вызывает меньше привыкания. Вместо этого эксперимент произвел ацетилированную форму морфина в полтора-два раза более эффективен, чем сам морфин. Хоффманн синтезировал героин 21 августа 1897 года, всего через одиннадцать дней после того, как он синтезировал аспирин . [89]
Руководитель исследовательского отдела Bayer, как говорят, придумал новое название препарата «героин», основанное на немецком heroisch , что означает «героический, сильный» (от древнегреческого слова «heros, ήρως»). Ученые Bayer не были первыми, кто изготовил героин, но их ученые открыли способы его изготовления, и Bayer возглавил коммерциализацию героина. [90]
Bayer продавал диацетилморфин как безрецептурный препарат под торговой маркой Heroin. [91] Он был разработан в основном как заменитель морфина для средств от кашля , не имеющий побочных эффектов морфина, вызывающих привыкание. В то время морфин был популярным рекреационным наркотиком, и Bayer хотел найти похожую, но не вызывающую привыкания замену для рынка. Однако, вопреки рекламе Bayer как «не вызывающего привыкания заменителя морфина», у героина вскоре будет один из самых высоких показателей зависимости среди его потребителей. [92]
С 1898 по 1910 год диаморфин продавался под торговой маркой «Героин» как не вызывающий привыкания заменитель морфина и средство от кашля. [93] В 11-м издании Encyclopaedia Britannica (1910) в статье о морфине говорится: «При кашле при туберкулезе помогают малые дозы [морфина], но при этом заболевании морфин часто лучше заменить кодеином или героином, которые снимают раздражительный кашель без наркотизма, следующего за введением морфина».
В США в 1914 году был принят Закон Гаррисона о налоге на наркотики для контроля за продажей и распространением диацетилморфина и других опиоидов, что позволило назначать и продавать этот препарат в медицинских целях. В 1924 году Конгресс США запретил его продажу, импорт или производство. Теперь это вещество из Списка I , что делает его незаконным для немедицинского использования в странах, подписавших Единую конвенцию о наркотических средствах , включая США.
Комитет по здравоохранению Лиги Наций запретил диацетилморфин в 1925 году, хотя потребовалось более трех лет, чтобы это было реализовано. Тем временем, первые дизайнерские наркотики , а именно 3,6 диэфиры и 6 моноэфиры морфина и ацетилированные аналоги близкородственных препаратов, таких как гидроморфон и дигидроморфин , производились в огромных количествах, чтобы удовлетворить мировой спрос на диацетилморфин — это продолжалось до 1930 года, когда Комитет запретил аналоги диацетилморфина, не имеющие терапевтического преимущества перед уже используемыми препаратами, что стало первым крупным законодательством такого типа. [ необходима цитата ]
Компания Bayer потеряла часть своих прав на товарный знак героин (а также аспирин ) в соответствии с Версальским договором 1919 года после поражения Германии в Первой мировой войне . [94] [95]
Употребление героина джазовыми музыкантами, в частности, было распространено в середине двадцатого века, включая Билли Холидей , саксофонистов Чарли Паркера и Арта Пеппера , трубача и вокалиста Чета Бейкера , гитариста Джо Пасса и пианиста/певца Рэя Чарльза ; «ошеломляющее количество джазовых музыкантов были наркоманами». [96] Это также было проблемой для многих рок-музыкантов, особенно с конца 1960-х по 1990-е годы. Пит Доэрти также признался в употреблении героина. [97] Героиновая зависимость вокалиста группы Nirvana Курта Кобейна была хорошо задокументирована. [98] Фронтмен Pantera Фил Ансельмо обратился к героину во время гастролей в 1990-х годах, чтобы справиться с болью в спине. [99] Джеймс Тейлор , Джимми Пейдж , Джон Леннон , Эрик Клэптон , Джонни Винтер , Кит Ричардс , Шон Райдер , Шейн МакГоуэн и Дженис Джоплин также употребляли героин. Многие музыканты написали песни, ссылаясь на употребление ими героина. [100] [101] [102] [103] [104]
«Диаморфин» — это рекомендуемое международное непатентованное наименование и одобренное в Великобритании наименование . [105] [106] Другие синонимы героина включают: диацетилморфин и диацетат морфина. Героин также известен под многими уличными названиями, включая dope, H, smack, junk, horse, scag, brown и unga и другие. [107] [108]
В Гонконге диаморфин регулируется Приложением 1 Главы 134 Указа об опасных наркотиках Гонконга . Он доступен по рецепту. Любой, кто поставляет диаморфин без действительного рецепта, может быть оштрафован на 5 000 000 долларов ( HKD ) и приговорен к пожизненному заключению. Наказание за торговлю или производство диаморфина составляет штраф в размере 5 000 000 долларов (HKD) и пожизненное заключение. Хранение диаморфина без лицензии Департамента здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 долларов (HKD) и 7 годами тюремного заключения. [109] [110]
В Нидерландах диаморфин входит в список I наркотиков Закона об опиуме . Он доступен по рецепту в рамках жесткого регулирования исключительно для наркоманов с длительным стажем, которым не помогла поддерживающая терапия метадоном . Его нельзя использовать для лечения сильной боли или других заболеваний. [111]
В Соединенном Королевстве диаморфин доступен по рецепту, хотя это ограниченный препарат класса А. Согласно 50-му изданию Британского национального формуляра (BNF), диаморфина гидрохлорид может использоваться для лечения острой боли, инфаркта миокарда , острого отека легких и хронической боли . Лечение хронической незлокачественной боли должно контролироваться специалистом. BNF отмечает, что все опиоидные анальгетики вызывают зависимость и толерантность, но это «не является сдерживающим фактором в контроле боли при терминальной болезни». При использовании в паллиативной помощи онкологическим больным диаморфин часто вводят с помощью шприца-дозатора . [112]
В Швейцарии героин производится в инъекционной или таблетированной форме под названием Diaphin частной компанией по контракту со швейцарским правительством. [113] Производимый в Швейцарии героин импортируется в Канаду с одобрения правительства. [114]
В Австралии диаморфин указан как запрещенное вещество списка 9 в соответствии со Стандартом по ядам (октябрь 2015 г.). [115] В штате Западная Австралия в своем Законе о ядах 1964 г. (переиздание 6: поправки от 10 сентября 2004 г.) наркотик списка 9 описан как: «Яды, являющиеся наркотиками, вызывающими злоупотребление, производство, хранение, продажа или использование которых должно быть запрещено законом, за исключением количеств, которые могут быть необходимы для образовательных, экспериментальных или исследовательских целей, проводимых с одобрения губернатора». [116]
В Канаде диаморфин является контролируемым веществом [117] согласно Приложению I Закона о контролируемых наркотиках и веществах (CDSA). [118] Любое лицо, ищущее или получающее диаморфин без раскрытия разрешения за 30 дней до получения другого рецепта от практикующего врача, виновно в совершении преступления, преследуемого по обвинительному акту, и подлежит тюремному заключению на срок не более семи лет. Хранение диаморфина с целью торговли является преступлением, преследуемым по обвинительному акту, и подлежит пожизненному заключению.
В Соединенных Штатах диаморфин входит в Список I наркотиков в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года, что делает его незаконным для хранения без лицензии Управления по борьбе с наркотиками. [119] Хранение более 100 граммов диаморфина или смеси, содержащей диаморфин, карается минимальным обязательным наказанием в виде 5 лет лишения свободы в федеральной тюрьме.
В 2021 году американский штат Орегон стал первым штатом, декриминализовавшим употребление героина после того, как избиратели приняли законопроект 110 в 2020 году. [120] Эта мера позволит людям с небольшими суммами избежать ареста. [121]
Турция сохраняет строгие законы против использования, хранения или оборота нелегальных наркотиков . Если виновный будет признан виновным в этих преступлениях, он может получить большой штраф или тюремное заключение сроком от 4 до 24 лет. [122]
Неправильное использование рецептурных лекарств, таких как опиоиды, может привести к употреблению героина и зависимости от него. [123] Число смертей от передозировки нелегальных опиоидов следует за ростом числа смертей, вызванных передозировкой рецептурных опиоидов. [124] Рецептурные опиоиды относительно легко получить. [125] Это может в конечном итоге привести к инъекциям героина, поскольку героин дешевле, чем прописанные таблетки. [123]
Диаморфин производится путем ацетилирования морфина, полученного из природных источников опия. Один из таких методов производства героина включает в себя изоляцию водорастворимых компонентов сырого опия, включая морфин, в сильнощелочном водном растворе с последующей перекристаллизацией морфиновой основы путем добавления хлорида аммония . Затем твердая морфиновая основа отфильтровывается. Затем морфиновая основа реагирует с уксусным ангидридом , в результате чего образуется героин. Эта сильно загрязненная коричневая героиновая основа может затем пройти дальнейшие этапы очистки, в результате чего получается продукт белого цвета; конечные продукты имеют разный внешний вид в зависимости от чистоты и имеют разные названия. [83] Чистота героина была классифицирована на четыре класса. № 4 — самая чистая форма — белый порошок (соль), который легко растворяется и вводится инъекционно. № 3 — «коричневый сахар» для курения (основа). № 1 и № 2 — необработанный сырой героин (соль или основа). [126]
Трафик является интенсивным во всем мире, а крупнейшим производителем является Афганистан . Согласно спонсируемому ООН исследованию, [127] в 2004 году на Афганистан приходилось производство 87 процентов мирового диаморфина. [128] Афганский опиум убивает около 100 000 человек ежегодно. [129]
В 2003 году The Independent сообщила: [130] [131]
Выращивание опиума [в Афганистане] достигло своего пика в 1999 году, когда было засеяно 350 квадратных миль (910 км 2 ) мака... В следующем году Талибан запретил выращивание мака,... этот шаг сократил производство на 94 процента... К 2001 году для выращивания опиумного мака использовалось всего 30 квадратных миль (78 км 2 ) земли. Год спустя, после того как американские и британские войска вытеснили Талибан и установили временное правительство, площадь возделываемых земель снова возросла до 285 квадратных миль (740 км 2 ), и Афганистан вытеснил Бирму, став снова крупнейшим производителем опиума в мире.
Производство опиума в этой стране с тех пор стремительно росло, достигнув исторического максимума в 2006 году. Война в Афганистане снова выступила в качестве посредника в торговле. [132] Около 3,3 миллионов афганцев вовлечены в производство опиума. [133]
В настоящее время опиумный мак в основном выращивается в Афганистане (224 000 гектаров (550 000 акров)) и в Юго-Восточной Азии, особенно в регионе, известном как Золотой треугольник, охватывающий Бирму (57 600 гектаров (142 000 акров)), Таиланд , Вьетнам , Лаос (6 200 гектаров (15 000 акров)) и провинцию Юньнань в Китае. Опиумный мак также выращивается в Пакистане (493 гектара (1220 акров)), Мексике (12 000 гектаров (30 000 акров)) и Колумбии (378 гектаров (930 акров)). [134] По данным Управления по борьбе с наркотиками , большая часть героина, потребляемого в Соединенных Штатах, поступает из Мексики (50%) и Колумбии (43–45%) через мексиканские преступные картели, такие как картель Синалоа . [135] Однако эта статистика может быть существенно ненадежной, разделение 50/50 DEA между Колумбией и Мексикой противоречит количеству гектаров, возделываемых в каждой стране, и в 2014 году DEA заявило, что большая часть героина в США поступила из Колумбии. [136] По состоянию на 2015 год [обновлять], картель Синалоа является самым активным наркокартелем, занимающимся контрабандой незаконных наркотиков, таких как героин, в Соединенные Штаты и их торговлей по всей территории Соединенных Штатов. [137] По данным Королевской канадской конной полиции , 90% героина, изъятого в Канаде (где происхождение было известно), поступило из Афганистана. [138] Пакистан является пунктом назначения и транзитным пунктом для 40 процентов опиатов, произведенных в Афганистане, другими пунктами назначения афганских опиатов являются Россия, Европа и Иран. [139] [140]
Осуждение за торговлю героином карается смертной казнью в большинстве стран Юго-Восточной Азии , некоторых странах Восточной Азии и Ближнего Востока (см. раздел Применение смертной казни во всем мире для получения подробной информации), среди которых Малайзия , Сингапур и Таиланд являются самыми строгими. Наказание применяется даже к гражданам стран, где оно не предусмотрено, иногда вызывая споры, когда иностранных посетителей арестовывают за торговлю людьми, например, арест девяти австралийцев на Бали , смертный приговор, вынесенный Ноле Блейк в Таиланде в 1987 году, или повешение гражданина Австралии Ван Туонг Нгуена в Сингапуре.
Истоки нынешней международной незаконной торговли героином можно проследить до законов, принятых во многих странах в начале 1900-х годов, которые строго регулировали производство и продажу опиума и его производных, включая героин. Сначала героин перетекал из стран, где он все еще был легален, в страны, где он уже не был легален. К середине 1920-х годов производство героина стало незаконным во многих частях мира. В то время развивалась нелегальная торговля между героиновыми лабораториями в Китае (в основном в Шанхае и Тяньцзине) и другими странами. Слабость правительства в Китае и условия гражданской войны позволили производству героина пустить там корни. Китайские триадные банды в конечном итоге стали играть важную роль в незаконной торговле героином. Маршрут «Французского связного» начался в 1930-х годах.
Торговля героином была фактически ликвидирована в США во время Второй мировой войны из-за временных торговых сбоев, вызванных войной. Война Японии с Китаем прервала обычные пути распространения героина, и война в целом нарушила движение опиума. После Второй мировой войны мафия воспользовалась слабостью послевоенного правительства Италии и создала героиновые лаборатории на Сицилии, которая находилась вдоль исторического маршрута, по которому опиум шел на запад в Европу и Соединенные Штаты. [141] Крупномасштабное международное производство героина фактически прекратилось в Китае с победой коммунистов в гражданской войне в конце 1940-х годов. [ требуется цитата ] Ликвидация китайского производства произошла в то же время, когда развивалась роль Сицилии в торговле.
Хотя он оставался легальным в некоторых странах до окончания Второй мировой войны, риски для здоровья, зависимость и широкое использование в рекреационных целях привели к тому, что большинство западных стран объявили героин контролируемым веществом ко второй половине 20-го века. В конце 1960-х и начале 1970-х годов ЦРУ поддерживало антикоммунистических китайских националистов, обосновавшихся вблизи китайско -бирманской границы, и племен хмонгов в Лаосе . Это помогло развитию региона производства опиума «Золотой треугольник» , который поставлял около трети героина, потребляемого в США после вывода американских войск из Вьетнама в 1973 году. В 1999 году Бирма, сердце Золотого треугольника, была вторым по величине производителем героина после Афганистана . [142]
Советско-афганская война привела к увеличению производства в приграничных районах Пакистана и Афганистана, поскольку поддерживаемые США моджахеды собирали деньги на оружие, продавая опиум, что внесло большой вклад в создание современного Золотого полумесяца . К 1980 году 60 процентов героина, проданного в США, было произведено в Афганистане. [142] Это увеличило международное производство героина по более низким ценам в 1980-х годах. Торговля переместилась из Сицилии в конце 1970-х годов, поскольку различные преступные организации яростно боролись друг с другом за торговлю. Боевые действия также привели к усилению присутствия государственных правоохранительных органов на Сицилии.
После обнаружения в иорданском аэропорту картриджа с тонером , который был переделан в самодельное взрывное устройство , последовавшее за этим усиление контроля за авиаперевозками привело к крупной нехватке (засухе) героина с октября 2010 года по апрель 2011 года. Об этом сообщалось в большинстве стран континентальной Европы и Великобритании, что привело к росту цен на уличный героин примерно на 30 процентов и увеличению спроса на перенаправленный метадон . Количество наркоманов, обращающихся за лечением, также значительно возросло в этот период. Другие засухи (дефицит) героина были приписаны картелям, ограничивающим поставки с целью вызвать рост цен, а также грибку, который поразил урожай опиума в 2009 году. Многие люди [ слова-ласка ] думали, что американское правительство завезло патогены в атмосферу Афганистана, чтобы уничтожить урожай опиума и таким образом лишить повстанцев дохода. [ нужна цитата ]
13 марта 2012 года Хаджи Багчо , связанный с Талибаном , был признан виновным окружным судом США в сговоре, распространении героина для импорта в Соединенные Штаты и наркотерроризме . [143] [144] [145] [146] [147] Согласно статистике производства героина [148], составленной Управлением ООН по наркотикам и преступности , в 2006 году деятельность Багчо составила около 20 процентов от общего объема мирового производства за тот год. [144] [145] [146] [147]
Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании сообщает, что розничная цена коричневого героина варьируется от €14,5 за грамм в Турции до €110 за грамм в Швеции, при этом большинство европейских стран сообщают о типичных ценах в €35–40 за грамм. Цена белого героина сообщается только несколькими европейскими странами и колеблется от €27 до €110 за грамм. [149]
Управление ООН по наркотикам и преступности утверждает в своем Всемирном докладе о наркотиках за 2008 год, что типичная розничная цена в США составляет 172 доллара США за грамм. [150]
Исследователи пытаются воспроизвести биосинтетический путь, который производит морфин в генетически модифицированных дрожжах . [151] В июне 2015 года S -ретикулин мог быть получен из сахара, а R -ретикулин мог быть преобразован в морфин, но промежуточная реакция не могла быть выполнена. [152]
Высокоочищенный героин можно вдыхать или курить, и он может быть более привлекательным для новых потребителей, поскольку он устраняет стигму, связанную с инъекционным употреблением наркотиков…. Неочищенный героин обычно растворяют, разбавляют и вводят в вены, мышцы или под кожу.
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )замечательный наркотик Нью-Йорка - героин, подумал я. Как и любой город, но больше, чем большинство, Нью-Йорк - это информационная перегрузка, постоянное торнадо восприятия, которое окружает вас в большинстве мест, где вы ходите по улицам. Героин - это аудиовизуальная технология, которая помогает справиться с этой перегрузкой, ослабляя ее в целом и позволяя сосредоточиться на какой-то ее части, с которой человеческое перцептивное оборудование, по сути, было разработано, чтобы справляться.
Хотя «диаморфин» является рекомендуемым международным непатентованным наименованием (rINN), этот препарат широко известен как героин.
Мексиканские ТСО представляют наибольшую криминальную угрозу наркотикам для Соединенных Штатов; ни одна другая группа в настоящее время не в состоянии бросить им вызов. Эти мексиканские полинаркотические организации занимаются торговлей героином, метамфетамином, кокаином и марихуаной по всей территории Соединенных Штатов, используя налаженные транспортные маршруты и сети распределения. ... В то время как все эти мексиканские ТСО перевозят оптовые партии запрещенных наркотиков в Соединенные Штаты, картель Синалоа, по-видимому, является наиболее активным поставщиком. Картель Синалоа использует свои обширные ресурсы и господство в Мексике для содействия контрабанде и транспортировке наркотиков по всей территории Соединенных Штатов.
