stringtranslate.com

Препарат, усиливающий мотивацию

Препарат , усиливающий мотивацию , [2] [3] также известный как промотивационный препарат , [1] — это препарат , который усиливает мотивацию . [4] [1] Препараты, усиливающие мотивацию, могут использоваться при лечении дефицита мотивации , например, при депрессии , шизофрении и синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [5] [4] Их также можно использовать при лечении расстройств сниженной мотивации (РСМ), включая апатию , абулию и акинетический мутизм , расстройств, которые могут быть вызваны такими состояниями, как инсульт , черепно-мозговая травма (ЧМТ) и нейродегенеративные заболевания . [6] [7] Препараты, усиливающие мотивацию, используются здоровыми людьми не в медицинских целях для повышения мотивации и производительности , например, в образовательных контекстах. [8] [1] [9] [10]

Существуют ограниченные клинические данные о лекарственных средствах для лечения мотивационных дефицитов и расстройств. [11] [12] В любом случае, лекарственные средства, используемые в целях повышения мотивации, как правило, являются дофаминергическими средствами , например, ингибиторами обратного захвата дофамина (DRI), такими как метилфенидат и модафинил , агентами, высвобождающими дофамин (DRA), такими как амфетамин , и другими дофаминергическими препаратами. [4] [1] [13] Антагонисты аденозиновых рецепторов , такие как кофеин и истрадефиллин , также могут оказывать промотивоционное действие. [13] [14] [15] [16] Ингибиторы ацетилхолинэстеразы , такие как донепезил , также использовались. [17] [18] [6] [11]

Некоторые препараты, по-видимому, не повышают мотивацию и на самом деле могут оказывать антимотивирующее действие. [4] [13] [19] Примерами таких препаратов являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), [19] [20] [21] селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (НИОЗН), [19] и антипсихотики (которые являются антагонистами или частичными агонистами дофаминовых рецепторов ). [22] [23] [24] [25] Каннабиноиды , например, те, которые содержатся в каннабисе , также связаны с дефицитом мотивации. [26] [27] [28] [4] [29]

Виды препаратов, усиливающих мотивацию

Дофаминергические агенты

Дофаминергические агенты, которые, как было обнаружено, оказывают промотивоционное действие на животных и/или людей, включают в себя следующие: [4] [13]

Другие дофаминергические агенты

Агонисты дофаминовых D 2 -подобных рецепторов , включая прамипексол , ропинирол , ротиготин , пирибедил , бромокриптин , каберголин , перголид и лисурид , также использовались для лечения расстройств сниженной мотивации у людей. [18] [6] [7] [12] [40] [41] [42] Клинические данные об этих агентах для этого использования очень ограничены, но сообщалось о терапевтических успехах. [12] [41] Известно, что агонисты D 2 -подобных рецепторов оказывают седативное и невознаграждающее действие на людей. [43] [44] [45] В любом случае, известно, что антагонисты дофаминовых D 2 -подобных рецепторов , такие как галоперидол и другие антипсихотики , вызывают антимотивационные эффекты у животных [4] [13] [12] [1] и людей. [22] [23] [46] [47] [48] [49] В очень ограниченном количестве клинических отчетов сообщалось о том, что бромокриптин улучшает анергию и мотивацию у людей. [40] [50] [51] С другой стороны, перголид не продемонстрировал промотивоционального эффекта у животных. [52]

Другие дофаминергические препараты, которые использовались или предлагались для лечения расстройств сниженной мотивации, включают разагилин ( селективный ингибитор моноаминоксидазы B (МАО-B) ; но см. подробнее ниже), толкапон ( ингибитор катехол- O -метилтрансферазы (КОМТ) центрального действия ) и амантадин (дофаминергический агент косвенного действия, действующий через неизвестные механизмы). [12] [18] [53] [17] [54] Толкапон, единственный продаваемый ингибитор КОМТ центрального действия (в отличие от периферически селективного ), проявляет антидепрессантные и антиангедонические эффекты, стимулирует исследовательское поведение и усиливает локомоторную гиперактивность, вызванную психостимуляторами, такими как амфетамин и номифензин у животных. [55] [56] [57] Амантадин широко используется для лечения усталости , связанной с рассеянным склерозом , среди других расстройств, связанных с усталостью и мотивацией, и рекомендован Национальным институтом здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Соединенного Королевства (NICE) для этого применения, хотя клинические данные ограничены. [54] [58] [59] [60] [61]

Механистические аспекты специфических дофаминергических агентов

Уровни дофамина и сигнализация в прилежащем ядре , части вентрального полосатого тела и мезолимбического пути вознаграждения , как полагают, играют ключевую роль в опосредовании поведенческой активации и мотивации. [4] [19] [13] [12] Агенты, высвобождающие дофамин, такие как декстроамфетамин, способны быстро повышать уровень дофамина в полосатом теле на 700–1500% от исходного уровня у грызунов. [62] Эти препараты оказывают более сильное воздействие на уровень дофамина, чем ингибиторы обратного захвата дофамина, такие как метилфенидат . [62] [63] Кроме того, в то время как ингибиторы обратного захвата дофамина демонстрируют четкий предел дозы-эффекта в своем воздействии на уровень дофамина, агенты, высвобождающие дофамин, не демонстрируют этого и, как было обнаружено, максимально повышают уровень дофамина более чем на 5000%. [62] [64] Атипичные ингибиторы обратного захвата дофамина, такие как модафинил, также могут повышать уровень дофамина в полосатом теле и прилежащем ядре у животных, но оказывают еще меньшее влияние на уровень дофамина по сравнению с психостимуляторами, такими как амфетамин и метилфенидат. [65]

Ограничения конкретных дофаминергических агентов

Ограничением некоторых дофаминергических препаратов, используемых для улучшения мотивации, таких как психостимуляторы, является развитие толерантности к их эффектам. [66] [67] Считается, что быстрая острая толерантность к амфетаминам ответственна за диссоциацию между их относительно короткой продолжительностью действия (~4  часа для основных желаемых эффектов) и их гораздо более длительными периодами полувыведения (~10  часов) и продолжительностью нахождения в организме (~2  дня). [67] [68] [69] [70] [71] [72] [ 73] Похоже, что постоянно увеличивающиеся или восходящие кривые концентрация-время полезны для продления эффектов, что привело к приему препаратов несколько раз в день и разработке формул с отсроченным и пролонгированным высвобождением . [67] [69] [70] Отпуск и перерывы в приеме лекарств могут быть полезны для восстановления толерантности. [66]

Другим возможным ограничением амфетамина является дофаминергическая нейротоксичность , которая может возникнуть даже при терапевтических дозах. [74] [75] [76] [77] [78] [79]

Ограничением бупропиона как дофаминергического средства является то, что он достигает очень ограниченной клинической занятости транспортера дофамина (DAT). [80] [81] [82] [83]

Аденозинэргические агенты

Антагонисты аденозиновых рецепторов , включая кофеин , истрадефиллин (KW-6002), Lu AA47070 , MSX-3 , MSX-4 , преладенант (SCH-420814) и теофиллин , продемонстрировали промотивационные эффекты у животных и людей. [13] [ 14] [15] [84] [16] [85] Кофеин и теофиллин действуют как неселективные антагонисты аденозиновых рецепторов (включая A1 , A2A , A2B и A3 ). [13] [86] [87] [ 88 ] Наоборот, такие агенты, как истрадефиллин и преладенант, являются селективными антагонистами аденозиновых рецепторов A2A . [13] Антагонисты рецепторов аденозина A 2A , включая неселективные антагонисты, такие как кофеин, демонстрируют промотивационные эффекты у животных, тогда как селективные антагонисты рецепторов аденозина A 1 , такие как DPCPX и CPX , не оказывают. [13] [89] Антагонисты рецепторов аденозина A 2A , по-видимому, оказывают свои промотивационные эффекты в ядре прилежащего ядра и могут обратить вспять антимотивационные эффекты антагонистов рецепторов дофамина D 2 , таких как галоперидол , у животных. [13] [14] [15] [90 ] [91] Истрадефиллин одобрен для лечения болезни Паркинсона и, как было обнаружено, улучшает симптомы апатии, ангедонии и депрессии у людей с этим заболеванием. [16] [85]

Холинергические агенты

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы , такие как донепезил , ривастигмин и галантамин , использовались при лечении расстройств, связанных со снижением мотивации. [17] [18] [6] [11] Эти препараты ингибируют ацетилхолинэстеразу , которая метаболизирует нейромедиатор ацетилхолин , тем самым повышая уровень ацетилхолина в мозге и усиливая активацию мускариновых ацетилхолиновых и никотиновых ацетилхолиновых рецепторов . [92] Они одобрены и используются при лечении болезни Альцгеймера и обеспечивают умеренные когнитивные улучшения у людей с этим заболеванием. [92] [93] [94] Хотя ингибиторы ацетилхолинэстеразы использовались для лечения расстройств сниженной мотивации, агонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов пилокарпин фактически показал антимотивационные эффекты у животных, которые могут быть отменены антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов скополамином . [90] Кроме того, ксаномелин , агонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M 1 и M 4 , показывает косвенные антидофаминергические эффекты в мезолимбическом пути у животных и в сочетании с троспиумом одобрен в качестве антипсихотика при лечении шизофрении . [95] [96] [97] Кроме того, было обнаружено, что скополамин отменяет антимотивационные эффекты антагониста дофаминовых рецепторов D 2 галоперидола у животных. [90] В любом случае, несмотря на предыдущие выводы, ингибиторы ацетилхолинэстеразы оказались клинически эффективными, хотя и скромно, при апатии при деменции и болезни Паркинсона . [98] [99] [100]

Другие агенты

Агомелатин , антагонист рецепторов серотонина 5-HT 2C и агонист рецепторов мелатонина MT 1 и MT 2 , который иногда описывается как « расингибитор норадреналина-дофамина » («NDDI») (в префронтальной коре ), [101] оказывает непрямое дофаминергическое действие и был предложен в качестве возможного лечения расстройств сниженной мотивации, таких как ангедония и абулия . [102] Было обнаружено, что он эффективен при лечении апатии у людей с деменцией . [103] [98] [104] [105] В отчете о случае также сообщалось, что препарат устраняет апатию, связанную с эсциталопрамом . [102] [106]

Агонист GPR139 зелатриазин (TAK-041; NBI -1065846) продемонстрировал промотивационные эффекты у животных. [107] [108] На основании этих результатов было высказано предположение, что препарат может быть полезен при лечении апатии у людей. [107] [108] Зелатриазин находился в стадии разработки для лечения ангедонии при большом депрессивном расстройстве и негативных симптомов шизофрении и достиг фазы 3 клинических испытаний . [109] [110] [111] Однако его разработка была прекращена из-за отсутствия клинической эффективности. [109] [112]

Было обнаружено, что моноклональное антитело к фактору некроза опухоли α (ФНО-α) инфликсимаб повышает мотивацию у людей с депрессией и высоким уровнем воспаления (что измеряется высокими уровнями С-реактивного белка ). [113] [114] Также было обнаружено, что препарат уменьшает симптомы депрессии и ангедонии, например, у людей с высоким уровнем воспаления. [115] [116] [113]

Неэффективные агенты

Серотонинергические и норадренергические средства

Ингибиторы обратного захвата норадреналина (ИОЗН), такие как атомоксетин , и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как эсциталопрам , использовались и рекомендовались для лечения расстройств, связанных со снижением мотивации. [7] [17] [117] Однако ИОЗН, такие как дезипрамин и атомоксетин, ИОЗС, такие как флуоксетин и циталопрам , и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), ингибирующие МАО-А , такие как моклобемид и паргилин , не продемонстрировали промотивационного эффекта у животных. [4] [13] [30] [118] [39] Фактически, эти препараты могут вызывать дальнейший дефицит мотивации у животных. [19] [118] [119] [39] Серотонинергические антидепрессанты , такие как СИОЗС и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), также могут вызывать апатию и эмоциональное притупление у людей. [20] [21] [120]

Селективные ингибиторы МАО-Б

В отличие от селегилина , селективные ингибиторы МАО-Б без сопутствующего действия усилителя катехоламинергической активности (CAE), такие как разагилин , SU-11739 и лазабемид , малоэффективны в устранении поведенческих дефицитов, вызванных истощающим дофамин агентом тетрабеназином у животных. [121] [122]

Антагонисты и частичные агонисты дофаминовых рецепторов

Антипсихотики , которые классически действуют как антагонисты дофаминовых рецепторов (в основном D2 - подобных рецепторов ), хорошо известны тем, что обладают сильными и дозозависимыми антимотивационными эффектами. [4] [13] [22] [23] [46] [47] [49] Фактически, эти эффекты могут играть ключевую роль в их эффективности против позитивных и психотических симптомов шизофрении , притупляя эмоции, лежащие в основе бреда . [22] [23] [46] [47] [49]

Новый класс антипсихотических препаратов, иногда называемых антипсихотическими препаратами третьего поколения , действует как частичные агонисты дофаминовых D2 -рецепторов , а не как чистые антагонисты , и, следовательно, имеет смешанные агонистические и антагонистические эффекты. [123] [124] К этим препаратам относятся арипипразол , брекспипразол и карипразин . [124] Арипипразол был предложен в низких дозах в качестве возможного лечения расстройств сниженной мотивации. [53] Однако арипипразол и карипразин продемонстрировали антимотивационные эффекты у животных и не смогли обратить вспять мотивационный дефицит, вызванный истощающим дофамин агентом тетрабеназином . [25] [24] Соответственно, арипипразол снизил активацию мезолимбического мотивационного пути у людей аналогично, но менее сильно, чем галоперидол . [125] [126] С другой стороны, другое исследование показало, что арипипразол устраняет вызванную стрессом мотивационную ангедонию у животных, что является антидепрессантным эффектом. [127] [128] Известно, что различные частичные агонисты дофаминовых рецепторов, которые используются при лечении шизофрении, различаются по своей внутренней активности в отношении дофаминовых рецепторов, поэтому можно ожидать, что каждый препарат будет иметь разный профиль эффектов. [129]

Некоторые атипичные ингибиторы обратного захвата дофамина

Некоторые атипичные DRI, такие как JJC8-091 , в отличие от других DRI, неэффективны в создании промотивационного эффекта у животных. [130] Это объясняется связыванием с закрытой конформацией транспортера дофамина (DAT), что приводит к уменьшению повышения уровня дофамина. [130]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef Hailwood JM (27 сентября 2018 г.). Новые подходы к фармакологическому усилению мотивации (диссертация). Кембриджский университет. doi : 10.17863/CAM.40216. Этические соображения фармакологического усиления познавательных способностей у здорового населения обсуждались в других работах (Farah et al. 2004; Porsdam Mann & Sahakian 2015). Вероятно, что предполагаемые промотивационные препараты заслуживают аналогичного уровня проверки.
  2. ^ Zohny, Hazem (7 июля 2015 г.). «Проблема с искусственной силой воли». Scientific American . Получено 16 октября 2024 г. . Этическая угроза, которую представляют собой Аддералл и другие препараты, повышающие мотивацию [...] Если это не оправдано — то есть, если ее возможности ограничены исключительно из-за несправедливых социально-политических сил, — то препараты, повышающие мотивацию, начинают больше походить на таблетки политического самоуспокоения. [...] Это своего рода призрак, который пронизывает антиутопические видения будущего, и он очень сильно усиливается перспективой препаратов, повышающих мотивацию.
  3. ^ Рэй, Кейша Шантель (2 января 2015 г.). «Мотивационный стимул: повышение производительности с помощью препаратов, усиливающих мотивацию». AJOB Neuroscience . 6 (1). Informa UK Limited: 50–51. doi : 10.1080/21507740.2014.999888 . ISSN  2150-7740.
  4. ^ abcdefghijkl Саламоне Дж. Д., Корреа М. (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: приложение усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annu Rev Psychol . 75 : 1–32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl : 10234/207207 . PMID  37788571.
  5. ^ Саламоне JD, Йон SE, Лопес-Крус L, Сан Мигель N, Корреа M (май 2016 г.). «Активационные и связанные с усилием аспекты мотивации: нейронные механизмы и последствия для психопатологии». Мозг . 139 (ч. 5): 1325–1347. doi :10.1093/brain/aww050. PMC 5839596 . PMID  27189581. 
  6. ^ abcd Spiegel DR, Warren A, Takakura W, Servidio L, Leu N (январь 2018 г.). «Расстройства сниженной мотивации: что это такое и как их лечить» (PDF) . Current Psychiatry . 17 (1): 10–18, 20.
  7. ^ abc Арнц Х., ван Эрп В.С., Лаврийсен Дж.К., ван Гал С., Груневеген Х.Дж., ван ден Мункхоф П. (май 2020 г.). «О патофизиологии и лечении акинетического мутизма». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 112 : 270–278. doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.02.006 . hdl : 2066/225901 . ПМИД  32044373.
  8. ^ Kjærsgaard T (2 января 2015 г.). «Усиление мотивации с помощью рецептурных стимуляторов: этика усиления мотивации». AJOB Neuroscience . 6 (1): 4–10. doi :10.1080/21507740.2014.990543. ISSN  2150-7740.
  9. ^ Шариф С., Гиргис А., Фергус С., Шифано Ф. (март 2021 г.). «Использование и влияние когнитивных усилителей среди студентов университетов: систематический обзор». Brain Sci . 11 (3): 355. doi : 10.3390/brainsci11030355 . PMC 8000838. PMID  33802176 . 
  10. ^ Brühl AB, d'Angelo C, Sahakian BJ (2019). «Нейроэтические проблемы когнитивного улучшения: модафинил как пример препарата на рабочем месте?». Brain Neurosci Adv . 3 : 2398212818816018. doi : 10.1177/2398212818816018. PMC 7058249. PMID  32166175 . 
  11. ^ abc Starkstein SE, Pahissa J (2018). «Расстройства сниженной мотивации». В Silver JM, McAllister TW, Arciniegas DB (ред.). Учебник по травматическому повреждению мозга (3-е изд.). Издательство Американской психиатрической ассоциации. стр. 381–393. ISBN 978-1-61537-112-9. Получено 17 сентября 2024 г. .
  12. ^ abcdef Chong TT, Husain M (2016). «Роль дофамина в патофизиологии и лечении апатии». Мотивация: теория, нейробиология и применение . Прогресс в исследовании мозга. Том 229. стр. 389–426. doi :10.1016/bs.pbr.2016.05.007. ISBN 978-0-444-63701-7. PMID  27926449.
  13. ^ abcdefghijklmn Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (октябрь 2018 г.). «Психофармакология принятия решений, связанных с усилиями: дофамин, аденозин и понимание нейрохимии мотивации». Pharmacol Rev. 70 ( 4): 747–762. doi :10.1124/pr.117.015107. PMC 6169368. PMID 30209181  . 
  14. ^ abc Treadway MT, Salamone JD (2022). «Энергия, аспекты мотивации, связанные с усилиями, и ангедония». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 58 : 325–353. doi :10.1007/7854_2022_355. ISBN 978-3-031-09682-2. PMID  35505057. Антагонисты аденозиновых рецепторов A2A изучались на предмет их потенциального противопаркинсонического действия (Ferré 1997; Morelli and Pinna 2002; Correa et al. 2004), а истрадефиллин (Nourianz) был одобрен для использования в нескольких странах. Что особенно актуально для настоящего обзора, препараты, действующие на аденозиновые рецепторы A2A, оказывают существенное влияние на инструментальное поведение и выбор, связанный с усилиями. [...] Кофеин, теофиллин и несколько антагонистов аденозиновых рецепторов A2A (MSX-3, MSX-4, Lu AA47070, истрадефиллин) могут обратить вспять предвзятость, вызванную системным применением антагонистов DA D2 (Farrar et al. 2007; Worden et al. 2009; Mott et al. 2009; Collins et al. 2012; Nunes et al. 2010; Randall et al. 2012; Pardo et al. 2020), а MSX-3 и преладенант устраняют эффекты TBZ (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018). [...] Кроме того, мыши с нокаутированным рецептором A2A устойчивы к эффектам галоперидола, связанным с усилиями (Pardo et al. 2012). [...] Наряду с антагонистами аденозина A2A, такими как истрадефиллин и преладенант (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018), и агонистами D1 (Yohn et al. 2015b), атипичные ингибиторы DAT обещают быть потенциальными методами лечения мотивационных симптомов, связанных с усилиями.
  15. ^ abc Ferré S, Díaz-Ríos M, Salamone JD, Prediger RD (декабрь 2018 г.). «Новые разработки в области аденозина механизмов центральных эффектов кофеина и их значение для нейропсихиатрических расстройств». J Caffeine Adenosine Res . 8 (4): 121–131. doi :10.1089/caff.2018.0017. PMC 6306650. PMID  30596206 . 
  16. ^ abc Лопес-Крус Л., Саламоне Дж. Д., Корреа М. (2018). «Антагонисты кофеиновых и селективных аденозиновых рецепторов как новые терапевтические инструменты для мотивационных симптомов депрессии». Front Pharmacol . 9 : 526. doi : 10.3389/fphar.2018.00526 . PMC 5992708. PMID  29910727. 
  17. ^ abcde Krishnamoorthy A, Craufurd D (октябрь 2011 г.). «Лечение апатии при болезни Хантингтона и других двигательных расстройствах». Curr Treat Options Neurol . 13 (5): 508–519. doi :10.1007/s11940-011-0140-y. PMID  21800056.
  18. ^ abcd Marin RS, Wilkosz PA (2005). «Расстройства сниженной мотивации». Журнал реабилитации после черепно-мозговых травм . 20 (4): 377–388. doi :10.1097/00001199-200507000-00009. PMID  16030444.
  19. ^ abcde Salamone JD, Pardo M, Yohn SE, López-Cruz L, SanMiguel N, Correa M (2016). «Мезолимбический дофамин и регуляция мотивированного поведения». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 27 : 231–257. doi :10.1007/7854_2015_383. ISBN 978-3-319-26933-7. PMID  26323245.
  20. ^ ab Jawad MY, Fatima M, Hassan U, Zaheer Z, Ayyan M, Ehsan M, Khan MH, Qadeer A, Gull AR, Asif MT, Shad MU (июль 2023 г.). «Может ли использование антидепрессантов быть связано с эмоциональным притуплением у подгруппы пациентов с депрессией? Обзор доступной литературы». Human Psychopharmacology . 38 (4): e2871. doi :10.1002/hup.2871. PMID  37184083.
  21. ^ ab Masdrakis VG, Markianos M, Baldwin DS (август 2023 г.). «Апатия, связанная с антидепрессантами: систематический обзор». Acta Neuropsychiatrica . 35 (4): 189–204. doi :10.1017/neu.2023.6. PMID  36644883.
  22. ^ abcd Thompson J, Stansfeld JL, Cooper RE, Morant N, Crellin NE, Moncrieff J (февраль 2020 г.). «Опыт приема нейролептических препаратов и его влияние на симптомы, чувство собственного достоинства и активность: систематический обзор и тематический синтез качественных данных». Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol . 55 (2): 151–164. doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . PMID  31875238.
  23. ^ abcd Belmaker, Robert Haim; Lichtenberg, Pesach (2023). «Антипсихотические препараты: определяют ли они шизофрению или притупляют все эмоции?». Переосмысленная психофармакология: краткое руководство по исследованию пределов диагностики и лечения . Cham: Springer International Publishing. стр. 63–84. doi :10.1007/978-3-031-40371-2_6. ISBN 978-3-031-40370-5.
  24. ^ ab Ecevitoglu A, Edelstein GA, Presby RE, Rotolo RA, Yang JH, Quiles T, Okifo K, Conrad RT, Kovach A, Correa M, Salamone JD (август 2023 г.). «Влияние атипичного антипсихотика и частичного агониста дофамина D3/D2 карипразина на поведение выбора, основанное на усилиях: последствия для моделирования аволиции». Психофармакология (Berl) . 240 (8): 1747–1757. doi :10.1007/s00213-023-06405-8. PMID  37358806.
  25. ^ ab Mitola, Matthew (2023). «Оценка влияния арипипразола на принятие решений на основе усилий у мышей с использованием процедур с сенсорным экраном». Цифровой архив CT . Получено 26 сентября 2024 г.
  26. ^ Skumlien M, Langley C, Lawn W, Voon V, Curran HV, Roiser JP, Sahakian BJ (ноябрь 2021 г.). «Острые и неострые эффекты каннабиса на обработку вознаграждения: систематический обзор». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 130 : 512–528. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.008. PMID  34509513.
  27. ^ Пачеко-Колон I, Лимия JM, Гонсалес R (август 2018 г.). «Неострые эффекты употребления каннабиса на мотивацию и чувствительность к вознаграждению у людей: систематический обзор». Психология аддиктивного поведения . 32 (5): 497–507. doi :10.1037/adb0000380. PMC 6062456. PMID  29963875 . 
  28. ^ Скумлиен М., Лэнгли К., Саакян Б.Дж. (19 декабря 2023 г.). «Связано ли употребление каннабиса с мотивацией? Обзор недавних острых и неострых исследований». Current Behavioral Neuroscience Reports . 11 : 33–43. doi : 10.1007/s40473-023-00268-1 . ISSN  2196-2979.
  29. ^ Silveira MM, Adams WK, Morena M, Hill MN, Winstanley CA (март 2017 г.). «Δ9-тетрагидроканнабинол снижает готовность прилагать когнитивные усилия у самцов крыс». J Psychiatry Neurosci . 42 (2): 131–138. doi :10.1503/jpn.150363. PMC 5373702 . PMID  28245177. 
  30. ^ ab Goldhamer A (2023). «Роль дофамина в решениях, основанных на усилиях: выводы из бупропиона, номифензина и атомоксетина». Цифровой архив CT . Получено 16 сентября 2024 г.
  31. ^ Yohn SE, Lopez-Cruz L, Hutson PH, Correa M, Salamone JD (март 2016 г.). «Влияние лиздексамфетамина и s-циталопрама, по отдельности и в сочетании, на поведение выбора, связанное с усилием, у крыс». Психофармакология (Berl) . 233 (6): 949–960. doi :10.1007/s00213-015-4176-7. PMID  26694811.
  32. ^ ab Webber HE, Lopez-Gamundi P, Stamatovich SN, de Wit H, Wardle MC (январь 2021 г.). «Использование фармакологических манипуляций для изучения роли дофамина в функционировании человеческого вознаграждения: обзор исследований у здоровых взрослых». Neurosci Biobehav Rev. 120 : 123–158. doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.11.004. PMC 7855845. PMID 33202256.  Аналогичным образом, увеличение DA с помощью агониста D1 (PF-06412562; 6 мг, 15 мг, 30 мг) увеличило готовность прилагать физические усилия для получения вознаграждения (Soutschek et al., 2020). 
  33. ^ Soutschek A, Gvozdanovic G, Kozak R, Duvvuri S, de Martinis N, Harel B, Gray DL, Fehr E, Jetter A, Tobler PN (апрель 2020 г.). «Стимуляция дофаминергических рецепторов D1 влияет на предпочтения в отношении усилий и риска». Biol Psychiatry . 87 (7): 678–685. doi :10.1016/j.biopsych.2019.09.002. PMID  31668477.
  34. ^ Yohn SE, Santerre JL, Nunes EJ, Kozak R, Podurgiel SJ, Correa M, Salamone JD (август 2015 г.). «Роль передачи дофаминового рецептора D1 в поведении выбора, связанном с усилием: эффекты агонистов D1». Pharmacol Biochem Behav . 135 : 217–226. doi :10.1016/j.pbb.2015.05.003. PMID  26022661.
  35. ^ Зенон А., Девесс С., Оливье Э. (сентябрь 2016 г.). «Манипуляция дофамином влияет на силу реакции независимо от стоимости возможностей». J Neurosci . 36 (37): 9516–9525. doi :10.1523/JNEUROSCI.4467-15.2016. PMC 6601940 . PMID  27629704. 
  36. ^ Knoll J (2001). «Соединения, препятствующие старению: (-)депренил (селегелин) и (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный высокоэффективный усилитель опосредованного распространением импульса высвобождения катехоламина и серотонина в мозге». CNS Drug Reviews . 7 (3): 317–345. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x. PMC 6494119 . PMID  11607046. 
  37. ^ Knoll J (август 2003 г.). «Регулирование усилителей/эндогенные и синтетические усилители соединений: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных побуждений». Neurochemical Research . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID  12834268.
  38. ^ Randall PA, Lee CA, Nunes EJ, Yohn SE, Nowak V, Khan B, Shah P, Pandit S, Vemuri VK, Makriyannis A, Baqi Y, Müller CE, Correa M, Salamone JD (2014). «Ингибитор VMAT-2 тетрабеназин влияет на принятие решений, связанных с усилиями, в задаче выбора прогрессивного соотношения/корма: обратимость с антидепрессантами». PLOS ONE . 9 (6): e99320. Bibcode : 2014PLoSO...999320R. doi : 10.1371/journal.pone.0099320 . PMC 4061002. PMID  24937131 . 
  39. ^ abc Contreras-Mora H, Rowland MA, Yohn SE, Correa M, Salamone JD (март 2018 г.). «Частичное устранение мотивационных эффектов тетрабеназина, связанных с усилиями, с помощью ингибитора МАО-В депренила (селегилина): последствия для лечения мотивационных дисфункций». Pharmacol Biochem Behav . 166 : 13–20. doi : 10.1016/j.pbb.2018.01.001. PMID  29309800.
  40. ^ ab Salamone JD, Koychev I, Correa M, McGuire P (август 2015 г.). «Нейробиологическая основа мотивационных дефицитов в психопатологии». Eur Neuropsychopharmacol . 25 (8): 1225–1238. doi :10.1016/j.euroneuro.2014.08.014. PMID  25435083.
  41. ^ ab Sami MB, Faruqui R (декабрь 2015 г.). «Эффективность агонистов дофамина для лечения нейропсихиатрических симптомов после черепно-мозговой травмы и инсульта». Acta Neuropsychiatr . 27 (6): 317–326. doi :10.1017/neu.2015.17. PMID  25850757. Сообщалось, что агонисты дофамина оказывают положительное влияние на лечение нейропсихиатрических последствий черепно-мозговой травмы. В одной серии случаев сообщалось о том, что 19 из 30 пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой и агрессией отреагировали на амантадин в течение года (15). В других сериях случаев также была показана положительная реакция когнитивной функции, внимания и мотивации у лиц с черепно-мозговой травмой в реабилитационных условиях (16–18). Открытые испытания показали улучшение нейропсихиатрических результатов у пациентов с черепно-мозговой травмой при применении бромокриптина и амантадина (19,20). Исследования случаев также сообщали об улучшении при использовании дофаминергической терапии у пациентов с нейропсихиатрическими последствиями инсульта. Сообщалось, что комбинация карбидопы/леводопы и перголида существенно улучшает исход постинфарктного акинетического мутизма (21). Сообщалось, что ропинирол оказал сильное влияние на постинсультную апатию (22). Однако большинство из зарегистрированных на сегодняшний день ассоциаций были ограничены значительными методологическими недостатками. Исследования случаев являются анекдотическими доказательствами, тогда как более крупные серии случаев могут сообщать об улучшении, но не контролируются. Это имеет решающее значение в исследованиях неврологических повреждений, где можно ожидать определенной степени улучшения за счет восстановления нейронов с течением времени. Аналогично испытания на сегодняшний день, которые сообщили о положительных результатах, были открытыми и, следовательно, подвержены эффекту плацебо. Таким образом, необходим систематический обзор строгих двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ).
  42. ^ Barrett K (август 1991 г.). «Лечение органической абулии бромокриптином и лисуридом: четыре клинических случая». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 54 (8): 718–721. doi :10.1136/jnnp.54.8.718. PMC 1014478 . PMID  1940945. 
  43. ^ Rothman RB (1994). «Обзор эффектов дофаминергических агентов у людей: последствия для разработки лекарств». В Erinoff L, Brown RM (ред.). Neurobiological Models for Evaluating Mechanisms Underlying Cocaine Addiction (NIDA Research Monograph 145) (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. стр. 67–87 . Получено 4 августа 2024 г. .
  44. ^ Rothman RB, Glowa JR (1995). «Обзор эффектов дофаминергических агентов на людей, животных и поведение, связанное с поиском наркотиков, и его значение для разработки лекарств. Фокус на GBR 12909». Mol Neurobiol . 11 (1–3): 1–19. doi :10.1007/BF02740680. PMID  8561954.
  45. ^ Singer C (январь 2002 г.). «Побочные эффекты при лечении болезни Паркинсона». Expert Rev Neurother . 2 (1): 105–118. doi :10.1586/14737175.2.1.105. PMID  19811020.
  46. ^ abc Moncrieff, Joanna (2007). «Что на самом деле делают нейролептики? Отчет, ориентированный на лекарства». Миф о химическом излечении: критика психиатрического лечения препаратами . Palgrave Macmillan London. стр. 100–117. doi :10.1007/978-0-230-58944-5_7 (неактивен 2024-09-17). ISBN 978-0-230-57431-1.{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
  47. ^ abc Moncrieff, Joanna (2013). «Дилемма пациента: другие доказательства воздействия антипсихотиков». Самые горькие пилюли . Лондон: Palgrave Macmillan UK. стр. 113–131. doi : 10.1057/9781137277442_7. ISBN 978-1-137-27743-5.
  48. ^ Moncrieff J, Cohen D, Mason JP (август 2009). «Субъективный опыт приема антипсихотических препаратов: контент-анализ интернет-данных». Acta Psychiatr Scand . 120 (2): 102–111. doi :10.1111/j.1600-0447.2009.01356.x. PMID  19222405.
  49. ^ abc Healy D (октябрь 1989). «Нейролептики и психическое безразличие: обзор». JR Soc Med . 82 (10): 615–619. doi :10.1177/014107688908201018. PMC 1292340. PMID  2572700 . 
  50. ^ Браун АС, Гершон С (1993). «Дофамин и депрессия». J Neural Transm Gen Sect . 91 (2–3): 75–109. doi :10.1007/BF01245227. PMID  8099801.
  51. ^ Powell JH, al-Adawi S, Morgan J, Greenwood RJ (апрель 1996 г.). «Мотивационный дефицит после черепно-мозговой травмы: эффекты бромокриптина у 11 пациентов». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 60 (4): 416–421. doi :10.1136/jnnp.60.4.416. PMC 1073895 . PMID  8774407. 
  52. ^ Марчиано, Тереза ​​(24 июля 2023 г.). «Оценка эффектов перголида на мотивационные аспекты депрессии у крыс с использованием оперантного обусловливания». Диссертации почетных ученых . Получено 26 сентября 2024 г.
  53. ^ ab Costello H, Husain M, Roiser JP (январь 2024 г.). «Апатия и мотивация: биологическая основа и медикаментозное лечение». Annu Rev Pharmacol Toxicol . 64 : 313–338. doi :10.1146/annurev-pharmtox-022423-014645. PMID  37585659.
  54. ^ ab Danysz W, Dekundy A, Scheschonka A, Riederer P (февраль 2021 г.). «Амантадин: переоценка вневременных обновлений алмазной мишени и новых терапевтических возможностей». J Neural Transm (Вена) . 128 (2): 127–169. doi :10.1007/s00702-021-02306-2. PMC 7901515. PMID  33624170 . 
  55. ^ Guay DR (январь 1999). «Толкапон, селективный ингибитор катехол-О-метилтрансферазы для лечения болезни Паркинсона». Фармакотерапия . 19 (1): 6–20. doi :10.1592/phco.19.1.6.30516. PMID  9917075. Он также усиливает локомоторную гиперактивность, вызванную амфетамином и номифензином, и стереотипию, вызванную амфетамином, и стимулирует исследовательскую активность в тесте «открытое поле» у крыс и мышей.14 Толкапон усиливает антагонизм леводопы в отношении каталепсии, вызванной галоперидолом, у мышей с поражением MPP+ (мышиная модель болезни Паркинсона), а также усиливает и продлевает вызванное леводопой кружение у крыс с поражением нигростриарного пути, вызванным 6-гидроксидофамином (еще одна животная модель болезни Паркинсона).23, 24 [...] Влияние толкапона на животные модели депрессии оценивалось в двух исследованиях. У крыс с хронической легкой ангедонией, вызванной стрессом, толкапон в дозе 10 или 30 мг/кг два раза в день путем внутрибрюшинной инъекции предотвращал вызванное стрессом ангедоническое состояние по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо.28 Другое исследование на крысах с использованием теста принудительного плавания и парадигмы выученной беспомощности не выявило значительной антидепрессивной активности препарата.29 Значимость этих результатов для лечения депрессии у людей как с болезнью Паркинсона, так и с непаркинсонической болезнью неизвестна.
  56. ^ Maj J, Rogóz Z, Skuza G, Sowińska H, ​​Superata J (1990). «Поведенческие и нейрохимические эффекты Ro 40-7592, нового ингибитора COMT с потенциальной терапевтической активностью при болезни Паркинсона». J Neural Transm Park Dis Dement Sect . 2 (2): 101–112. doi :10.1007/BF02260898. PMID  1977408.
  57. ^ Parada A, Soares-da-Silva P (октябрь 2000 г.). "POSTER COMMUNICATIONS: 49P. BIA 3-202 не усиливает локомоторную гиперактивность во время повышенной дофаминергической стимуляции". British Journal of Pharmacology . 131 (Suppl). Wiley: 38P–129P. PMC 1910551 . Было обнаружено, что толкапон, введенный за 6 ч до амфетаминовой нагрузки, значительно увеличивает локомоторную активность у крыс, которым вводили 0,5 и 2,0 мг кг-1 амфетамина. У крыс, которым давали 4,0 мг кг-1 амфетамина, толкапон вызывал заметное снижение локомоторной активности и увеличивал в два раза продолжительность стереотипного поведения. 
  58. ^ "Рекомендации | Рассеянный склероз у взрослых: лечение | Руководство | NICE". www.nice.org.uk . 22 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 7 января 2023 г. Получено 7 января 2023 г.
  59. ^ Zimek D, Miklusova M, Mares J (2023). «Обзор современной патофизиологии усталости при рассеянном склерозе, ее диагностика и варианты лечения — обзорная статья». Neuropsychiatr Dis Treat . 19 : 2485–2497. doi : 10.2147/NDT.S429862 . PMC 10674653. PMID  38029042. В настоящее время для лечения усталости у пациентов с рассеянным склерозом используются различные фармакологические средства, включая амантадин, модафинил и пемолин.99,100 Из них наиболее часто используется амантадин. Его основной механизм действия еще не полностью изучен, хотя его влияние на усталость, по-видимому, связано с его дофаминергическими эффектами, что подтверждает теорию дисбаланса дофамина для усталости, связанной с рассеянным склерозом.101 В целом, все испытания, сравнивающие амантадин с плацебо, показали значительный эффект амантадина на усталость. Однако результаты этих испытаний следует интерпретировать с осторожностью из-за небольшого числа участников, включенных в испытания, и короткой продолжительности вмешательств.8 Ежедневная доза амантадина, используемая во всех опубликованных исследованиях, составляла 200 мг, что является стандартным количеством, назначаемым сегодня. Амантадин является единственным пероральным лечением, которое в настоящее время рекомендуется Национальным институтом здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) для лечения усталости, связанной с рассеянным склерозом.102 
  60. ^ Yang TT, Wang L, Deng XY, Yu G (сентябрь 2017 г.). «Фармакологическое лечение усталости у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». J Neurol Sci . 380 : 256–261. doi :10.1016/j.jns.2017.07.042. PMID  28870581.
  61. ^ Добрякова Е., Дженова Х. М., ДеЛука Дж., Уайли ГР. (2015). «Гипотеза дисбаланса дофамина об утомляемости при рассеянном склерозе и других неврологических расстройствах». Front Neurol . 6 : 52. doi : 10.3389/fneur.2015.00052 . PMC 4357260. PMID  25814977 . 
  62. ^ abc Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее — фармакологическая и клиническая перспектива». J Psychopharmacol . 27 (6): 479–496. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID  23539642 . 
  63. ^ Hodgkins P, Shaw M, Coghill D, Hechtman L (сентябрь 2012 г.). «Препараты амфетамин и метилфенидат при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: дополнительные варианты лечения». Eur Child Adolesc Psychiatry . 21 (9): 477–492. doi :10.1007/s00787-012-0286-5. PMC 3432777 . PMID  22763750. Внутрибрюшинное введение dl-threo-MPH 10 мг/кг спонтанно гипертензивным крысам вызывает быстрое 3–4-кратное увеличение внеклеточной концентрации норадреналина в префронтальной коре и дофамина в полосатом теле, достигающее пика в течение 45 мин после введения дозы и остающееся выше контрольных уровней в течение как минимум 3 ч [48]. [...] Внутрибрюшинное введение d-AMF 1 мг/кг спонтанно гипертензивным крысам вызывает 15-кратное увеличение концентрации дофамина в полосатом теле через 30 мин после введения дозы, которая возвращается к контрольным уровням в течение 90 мин, и четырехкратное увеличение концентрации норадреналина в префронтальной коре в течение 45 мин после введения дозы, которая остается выше контрольных уровней в течение как минимум 3 ч. 
  64. ^ Cheetham SC, Kulkarni RS, Rowley HL, Heal DJ (2007). Модель СДВГ у крыс SH имеет глубоко различные катехоламинергические реакции на энантиомеры амфетамина по сравнению с Sprague-Dawleys. Neuroscience 2007, San Diego, CA, 3-7 ноября 2007 г. Society for Neuroscience. Архивировано из оригинала 27 июля 2024 г. Как d-, так и l-[амфетамин (AMP)] вызывали быстрое увеличение экстранейрональных концентраций [норадреналина (NA)] и [дофамина (DA)], которые достигали максимума через 30 или 60 минут после введения. Однако [крысы со спонтанной гипертензией (SHR)] были гораздо более восприимчивы к энантиомерам AMP, чем [крысы Sprague-Dawleys (SD)]. Таким образом, 3 мг/кг d-AMP вызвали пиковое увеличение [префронтальной коры (PFC)] NA на 649 ± 87% (p < 0,001) у SHR по сравнению с 198 ± 39% (p < 0,05) у SD; соответствующие цифры для [стриарного (STR)] DA составили 4898 ± 1912% (p < 0,001) по сравнению с 1606 ± 391% (p < 0,001). При 9 мг/кг l-AMP максимально увеличил отток NA на 1069 ± 105% (p < 0,001) у SHR по сравнению с 157 ± 24% (p < 0,01) у SD; показатели DA составили 3294 ± 691% (p<0,001) против 459 ± 107% (p<0,001).
  65. ^ Hersey M, Bacon AK, Bailey LG, Coggiano MA, Newman AH, Leggio L, Tanda G (2021). «Расстройство, вызванное использованием психостимуляторов, неудовлетворенная терапевтическая цель: может ли модафинил сократить разрыв?». Front Neurosci . 15 : 656475. doi : 10.3389 / fnins.2021.656475 . PMC 8187604. PMID  34121988. Связывание MOD с DAT отличается от связывания других типичных кокаиноподобных блокаторов DAT (Schmitt and Reith, 2011). В отличие от кокаина, MOD предпочитает связываться с белком DAT или стабилизировать его в более обращенной внутрь закрытой конформации (Schmitt и Reith, 2011; Loland et al., 2012), которая по-прежнему ингибирует поглощение и приводит к увеличению внеклеточного DA в NAcc (Ferraro et al., 1996c; Zolkowska et al., 2009), оболочке NAcc (NAS) (Loland et al., 2012; Mereu et al., 2020) и полосатом теле (Rowley et al., 2014). MOD также увеличивает электрически вызванный DA в DS и VS (Bobak et al., 2016) (обобщенные в Таблице 2), как и злоупотребление психостимуляторами (Nisell et al., 1994; Pontieri et al., 1996; Munzar et al., 2004; Kohut et al., 2014). Однако, хотя острое введение MOD (Mereu et al., 2017, 2020) или его энантиомеров (Loland et al., 2012; Keighron et al., 2019a, b) увеличивает внеклеточные уровни NAcc DA у грызунов, эти эффекты, даже при очень высоких дозах, вызывали ограниченную стимуляцию DA в стриарных областях по сравнению со стимуляцией, вызванной злоупотребляемыми психостимуляторами (Loland et al., 2012; Mereu et al., 2017, 2020). Эта ограниченная эффективность MOD для повышения уровней DA по сравнению со злоупотребляемыми психостимуляторами также предсказывает ограниченный потенциал для злоупотребления. 
  66. ^ ab Handelman K, Sumiya F (июль 2022 г.). «Толерантность к стимулирующим препаратам при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: обзор литературы и отчет о случае». Brain Sciences . 12 (8): 959. doi : 10.3390/brainsci12080959 . PMC 9332474 . PMID  35892400. 
  67. ^ abc Ermer JC, Pennick M, Frick G (май 2016 г.). «Лиздексамфетамин димезилат: доставка пролекарства, воздействие амфетамина и продолжительность эффективности». Clinical Drug Investigation . 36 (5): 341–356. doi :10.1007/s40261-015-0354-y. PMC 4823324 . PMID  27021968. 
  68. ^ Cruickshank CC, Dyer KR (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина». Addiction . 104 (7): 1085–1099. doi :10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x. PMID  19426289. Метаболизм, по-видимому, не изменяется при хроническом воздействии, поэтому повышение дозы, по-видимому, возникает из-за фармакодинамической, а не фармакокинетической толерантности [24]. [...] Конечный период полувыведения метамфетамина из плазмы, составляющий приблизительно 10 часов, схож при разных путях введения, но со значительной индивидуальной изменчивостью. Острые эффекты сохраняются в течение 8 часов после однократной умеренной дозы 30 мг [30]. [...] пиковая концентрация метамфетамина в плазме достигается через 4 часа [35]. Тем не менее, пиковые сердечно-сосудистые и субъективные эффекты возникают быстро (в течение 5–15 минут). Диссоциация между пиковой концентрацией в плазме и клиническими эффектами указывает на острую толерантность, которая может отражать быстрые молекулярные процессы, такие как перераспределение везикулярных моноаминов и интернализация моноаминовых рецепторов и транспортеров [6,36]. Острые субъективные эффекты уменьшаются в течение 4 часов, в то время как сердечно-сосудистые эффекты, как правило, остаются повышенными. Это важно, поскольку выраженная острая тахифилаксия к субъективным эффектам может привести к повторному использованию в течение интервалов в 4 часа, в то время как сердечно-сосудистые риски могут увеличиться [11,35].
  69. ^ ab Abbas K, Barnhardt EW, Nash PL, Streng M, Coury DL (апрель 2024 г.). «Обзор вариантов амфетамина с продленным высвобождением один раз в день для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Expert Review of Neurotherapeutics . 24 (4): 421–432. doi : 10.1080/14737175.2024.2321921 . PMID  38391788. В течение нескольких десятилетий клинические преимущества амфетаминов были ограничены фармакологическим периодом полувыведения около 4 часов. Хотя более высокие дозы могут давать более высокие максимальные концентрации, они не влияют на период полувыведения дозы. Поэтому для достижения более длительного эффекта стимуляторы приходилось принимать не реже двух раз в день. Кроме того, было обнаружено, что эти дозы с немедленным высвобождением оказывают наибольший эффект вскоре после приема, с быстрым снижением эффекта после достижения пиковых концентраций в крови. Клиническая корреляция этого была обнаружена при сравнении математических задач, которые пытались решить и решили между смешанным препаратом солей амфетамина (MAS) 10 мг один раз в 8 утра и 8 утра, а затем в 12 дня [14]. Исследование также продемонстрировало явление острой толерантности, когда даже если концентрации в крови поддерживались в течение дня, клиническая эффективность в виде попыток решения и решения математических задач уменьшалась в течение дня. Эти результаты в конечном итоге привели к разработке препарата для приема один раз в день (MAS XR) [15], который представляет собой композицию из 50% шариков с немедленным высвобождением и 50% шариков с отсроченным высвобождением, предназначенных для имитации этой дозировки дважды в день только с одним приемом.
  70. ^ ab Swanson JM, Volkow ND (январь 2009). «Психофармакология: концепции и мнения об использовании стимулирующих препаратов». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 50 (1–2): 180–193. doi :10.1111/j.1469-7610.2008.02062.x. PMC 2681087. PMID  19220601 . 
  71. ^ Dolder PC, Strajhar P, Vizeli P, Hammann F, Odermatt A, Liechti ME (2017). «Фармакокинетика и фармакодинамика лиздексамфетамина в сравнении с D-амфетамином у здоровых субъектов». Frontiers in Pharmacology . 8 : 617. doi : 10.3389/fphar.2017.00617 . PMC 5594082. PMID  28936175 . 
  72. ^ Folgering JH, Choi M, Schlumbohm C, van Gaalen MM, Stratford RE (апрель 2019 г.). «Разработка модели нечеловеческих приматов для поддержки трансляционных исследований ЦНС: демонстрация воздействия D-амфетамина и реакции дофамина». Journal of Neuroscience Methods . 317 : 71–81. doi : 10.1016/j.jneumeth.2019.02.005 . PMID  30768951.
  73. ^ van Gaalen MM, Schlumbohm C, Folgering JH, Adhikari S, Bhattacharya C, Steinbach D, Stratford RE (апрель 2019 г.). «Разработка полумеханистической фармакокинетически-фармакодинамической модели, описывающей воздействие декстроамфетамина и реакцию дофамина в полосатом теле у крыс и нечеловекообразных приматов после однократной дозы декстроамфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 369 (1): 107–120. doi : 10.1124/jpet.118.254508 . PMID  30733244.
  74. ^ Baumeister AA (2021). «Является ли синдром дефицита внимания и гиперактивности синдромом риска болезни Паркинсона?». Harvard Review of Psychiatry . 29 (2): 142–158. doi :10.1097/HRP.00000000000000283. PMID  33560690. Было высказано предположение, что связь между PD и ADHD может быть частично объяснена токсическим воздействием этих препаратов на нейроны DA.241 [...] Важный вопрос заключается в том, являются ли амфетамины, используемые в клинической практике для лечения ADHD, токсичными для нейронов DA. В большинстве исследований на животных и людях, упомянутых выше, уровни воздействия стимуляторов высоки по сравнению с клиническими дозами, а режимы дозирования (в качестве стимуляторов) редко имитируют способ, которым эти препараты используются клинически. Исследование Рикаурте и коллег248 является исключением. В этом исследовании бабуины перорально самостоятельно принимали рацемическую (3:1 д/л) смесь амфетамина дважды в день в возрастающих дозах от 2,5 до 20 мг/день в течение четырех недель. Концентрации амфетамина в плазме, измеренные с интервалом в одну неделю, были сопоставимы с наблюдаемыми у детей, принимающих амфетамин для лечения СДВГ. Через две-четыре недели после прекращения лечения амфетамином несколько маркеров функции DA полосатого тела были снижены, включая DA и DAT. В другой группе животных (беличьих обезьян) концентрация амфетамина в крови d/l титровалась до клинически сопоставимых уровней в течение четырех недель путем введения различных доз амфетамина через орогастральный зонд. У этих животных также были снижены маркеры функции DA полосатого тела, оцененные через две недели после прекращения приема амфетамина.
  75. ^ Advokat C (июль 2007 г.). «Обновление нейротоксичности амфетамина и ее значение для лечения СДВГ». Journal of Attention Disorders . 11 (1): 8–16. doi :10.1177/1087054706295605. PMID  17606768. Однако недавно появились новые данные от Ricaurte et al. (2005), указывающие на то, что приматы могут быть гораздо более восприимчивы к нейротоксичности, вызванной AMPH, чем крысы. Они исследовали действие препарата на взрослых бабуинах и беличьих обезьянах, которые клинически используются для лечения СДВГ. В первых двух исследованиях бабуинов обучали самостоятельно перорально вводить себе смесь солей AMPH (соотношение 3:1 декстро [S(+)] и лево [R(-)] AMPH, что имитировало обычную формулу для лечения СДВГ). AMPH вводили дважды в день в течение приблизительно 4 недель в возрастающих дозах от 2,5 до 20 мг (от 0,67 до 1,00 мг/кг). Во время второго исследования плазменные концентрации AMPH определялись в конце каждой недели. В третьем исследовании AMPH вводили через орогастральный зонд беличьим обезьянам, а дозы корректировали (до 0,58-0,68 мг/кг) так, чтобы в течение приблизительно последних 3 недель плазменные концентрации препарата были сопоставимы с таковыми, зарегистрированными в клинических популяциях детей, получающих хроническое лечение AMPH — от 100 до 150 нг/мл (McGough et al., 2003). Измерения во всех трех исследованиях проводились через 2-4 недели после лечения препаратом. Результаты первых двух исследований показали значительное снижение концентрации дофамина в полосатом теле, плотности транспортеров дофамина и участков везикулярных транспортеров моноаминов. Концентрация AMPH в плазме в конце 4-недельного периода лечения составила 168 ± 25 нг/мл. У беличьих обезьян концентрации дофамина в мозге и участки везикулярного транспортера также значительно снизились, хотя снижение транспортера дофамина не было статистически значимым. Эти результаты вызывают очевидные опасения относительно клинического медикаментозного лечения СДВГ, хотя экстраполяция на человеческие популяции может быть преждевременной, пока не будут определены возможные видовые различия в механизме действия, переменных развития или метаболизме.
  76. ^ Asser A, Taba P (2015). "Психостимуляторы и двигательные расстройства". Frontiers in Neurology . 6 : 75. doi : 10.3389/fneur.2015.00075 . PMC 4403511. PMID  25941511. Было показано, что лечение амфетамином, аналогичное тому, которое используется при СДВГ, вызывает нейротоксичность дофаминергических нейронов мозга у приматов , вызывая повреждение окончаний дофаминергических нервов в полосатом теле, что может также наблюдаться при других расстройствах при длительном лечении амфетамином (57). 
  77. ^ Кортни К. Э., Рэй Л. А. (2016). «Клиническая нейронаука стимуляторов амфетаминового ряда». Клиническая нейронаука стимуляторов амфетаминового ряда: от фундаментальной науки к разработке лечения . Прогресс в исследовании мозга. Том 223. С. 295–310. doi :10.1016/bs.pbr.2015.07.010. ISBN 978-0-444-63545-7. PMID  26806782. Повторное воздействие умеренных и высоких уровней метамфетамина было связано с нейротоксическим воздействием на дофаминергическую и серотонинергическую системы, что приводит к потенциально необратимой потере нервных окончаний и/или тел нейронов (Cho and Melega, 2002). Доклинические данные свидетельствуют о том, что d-амфетамин, даже при введении в обычно назначаемых терапевтических дозах, также вызывает токсичность для дофаминергических аксонных окончаний мозга (Ricaurte et al., 2005).
  78. ^ Berman SM, Kuczenski R, McCracken JT, London ED (февраль 2009 г.). «Потенциальные неблагоприятные эффекты лечения амфетамином на мозг и поведение: обзор». Molecular Psychiatry . 14 (2): 123–142. doi :10.1038/mp.2008.90. PMC 2670101 . PMID  18698321. Хотя парадигма, используемая Рикаурте и др. 53 , возможно, все еще включает воздействие амфетамина на уровне, превышающем клиническое использование,14,55 она поднимает важные оставшиеся без ответа вопросы. Существует ли порог воздействия амфетамина, выше которого вызываются стойкие изменения в дофаминовой системе? [...] 
  79. ^ Ricaurte GA, Mechan AO, Yuan J, Hatzidimitriou G, Xie T, Mayne AH, McCann UD (октябрь 2005 г.). «Лечение амфетамином, аналогичное тому, которое используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у взрослых, повреждает дофаминергические нервные окончания в полосатом теле взрослых нечеловеческих приматов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (1): 91–98. doi :10.1124/jpet.105.087916. PMID  16014752.
  80. ^ Hart XM, Spangemacher M, Defert J, Uchida H, Gründer G (апрель 2024 г.). «Обновленные уроки ПЭТ-визуализации, часть II: систематический критический обзор терапевтических концентраций антидепрессантов в плазме». Ther Drug Monit . 46 (2): 155–169. doi : 10.1097/FTD.00000000000001142. PMID  38287888.
  81. ^ Eap CB, Gründer G, Baumann P, Ansermot N, Conca A, Corruble E, Crettol S, Dahl ML, de Leon J, Greiner C, Howes O, Kim E, Lanzenberger R, Meyer JH, Moessner R, Mulder H, Müller DJ, Reis M, Riederer P, Ruhe HG, Spigset O, Spina E, Stegman B, Steimer W, Stingl J, Suzen S, Uchida H, Unterecker S, Vandenberghe F, Hiemke C (октябрь 2021 г.). «Инструменты для оптимизации фармакотерапии в психиатрии (терапевтический мониторинг лекарственных средств, молекулярная визуализация мозга и фармакогенетические тесты): фокус на антидепрессанты» (PDF) . Всемирный журнал биологической психиатрии . 22 (8): 561–628. doi : 10.1080/15622975.2021.1878427. PMID  33977870. S2CID  234472488. Архивировано (PDF) из оригинала 5 мая 2022 г. Получено 10 апреля 2022 г.
  82. ^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). «Бупропион и аналоги бупропиона как методы лечения расстройств ЦНС». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения в фармакологии. Т. 69. Academic Press. С. 177–216. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 978-0-12-420118-7. PMID  24484978.
  83. ^ Verbeeck W, Bekkering GE, Van den Noortgate W, Kramers C (октябрь 2017 г.). «Бупропион при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (10): CD009504. doi :10.1002/14651858.CD009504.pub2. PMC 6485546. PMID  28965364 . 
  84. ^ Jenner P, Mori A, Kanda T (ноябрь 2020 г.). «Могут ли антагонисты рецептора аденозина A2A использоваться для лечения когнитивных нарушений, депрессии или чрезмерной сонливости при болезни Паркинсона?». Parkinsonism Relat Disord . 80 Suppl 1: S28–S36. doi : 10.1016/j.parkreldis.2020.09.022 . PMID  33349577.
  85. ^ ab Turner V, Husain M (2022). «Ангедония при нейродегенеративных заболеваниях». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 58 : 255–277. doi :10.1007/7854_2022_352. ISBN 978-3-031-09682-2. PMID  35435648. Недавно пациенты с PD лечились истрадефиллином, антагонистом рецептора аденозина A2A, используемым для лечения двигательных симптомов. Препарат давали 14 пациентам с PD в течение 12 недель, измеряя ангедонию, апатию и депрессию с помощью SHAPS, шкалы апатии и BDI. При приеме истрадефиллина баллы по SHAPS, шкале апатии и BDI значительно снизились по сравнению с исходными баллами на 4, 8 и 12 неделях, при этом средние баллы по SHAPS на 12 неделе снизились примерно на 50% по сравнению с исходными баллами, что указывает на то, что истрадефиллин снижает ангедонию (Nagayama et al. 2019). Поскольку показатели апатии и депрессии, а также ангедонии снизились, это исследование также предоставило доказательства перекрывающейся связи между тремя симптомами. [...] В совокупности имеются некоторые доказательства того, что агонисты дофамина, такие как прамипексол и пирибедил, или антагонист аденозиновых рецепторов А2А истрадефиллин, могут улучшить ангедонию и апатию при болезни Паркинсона.
  86. ^ Ribeiro JA, Sebastião AM (2010). «Кофеин и аденозин». J Alzheimers Dis . 20 Suppl 1: S3–15. doi :10.3233/JAD-2010-1379. hdl : 10451/6361 . PMID  20164566.
  87. ^ Jamwal S, Mittal A, Kumar P, Alhayani DM, Al-Aboudi A (2019). «Терапевтический потенциал агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов A1, A2a, A2b и A3». Curr Pharm Des . 25 (26): 2892–2905. doi :10.2174/1381612825666190716112319. PMID  31333104.
  88. ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Усилители когнитивных функций (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами» (PDF) . Журнал болезни Альцгеймера . 32 (4): 793–887. doi :10.3233/JAD-2012-121186. PMID  22886028. S2CID  10511507. Архивировано из оригинала (PDF) 15 ноября 2020 г.
  89. ^ Nunes EJ, Randall PA, Santerre JL, Given AB, Sager TN, Correa M, Salamone JD (сентябрь 2010 г.). «Дифференциальные эффекты селективных антагонистов аденозина на нарушения, связанные с усилием, вызванные антагонизмом дофамина D1 и D2». Neuroscience . 170 (1): 268–280. doi :10.1016/j.neuroscience.2010.05.068. PMC 3268040 . PMID  20600675. 
  90. ^ abc Nunes EJ, Randall PA, Podurgiel S, Correa M, Salamone JD (ноябрь 2013 г.). «Нейротрансмиссия прилежащего ядра и поведение выбора, связанное с усилием, при мотивации к еде: эффекты препаратов, действующих на дофаминовые, аденозиновые и мускариновые ацетилхолиновые рецепторы». Neurosci Biobehav Rev. 37 ( 9 Pt A): 2015–2025. doi :10.1016/j.neubiorev.2013.04.002. PMID  23583616.
  91. ^ Pardo M, Lopez-Cruz L, Valverde O, Ledent C, Baqi Y, Müller CE, Salamone JD, Correa M (апрель 2012 г.). «Антагонизм рецептора аденозина A2A и генетическая делеция ослабляют влияние антагонизма дофамина D2 на принятие решений на основе усилий у мышей». Neuropharmacology . 62 (5–6): 2068–2077. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.12.033. PMID  22261384.
  92. ^ ab Vecchio I, Sorrentino L, Paoletti A, Marra R, Arbitrio M (2021). «Современное состояние ингибиторов ацетилхолинэстеразы в лечении болезни Альцгеймера». J Cent Nerv Syst Dis . 13 : 11795735211029113. doi : 10.1177/11795735211029113. PMC 8267037. PMID  34285627 . 
  93. ^ Krall WJ, Sramek JJ, Cutler NR (апрель 1999 г.). «Ингибиторы холинэстеразы: терапевтическая стратегия при болезни Альцгеймера». Ann Pharmacother . 33 (4): 441–450. doi :10.1345/aph.18211. PMID  10332536.
  94. ^ Birks J (январь 2006 г.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера». Cochrane Database Syst Rev. 2006 ( 1): CD005593. doi :10.1002/14651858.CD005593. PMC 9006343. PMID  16437532 . 
  95. ^ Mirza NR, Peters D, Sparks RG (2003). «Ксаномелин и антипсихотический потенциал селективных агонистов подтипа мускариновых рецепторов». CNS Drug Rev. 9 ( 2): 159–186. doi :10.1111/j.1527-3458.2003.tb00247.x. PMC 6741650. PMID  12847557 . 
  96. ^ Paul SM, Yohn SE, Brannan SK, Neugebauer NM, Breier A (октябрь 2024 г.). «Активаторы мускариновых рецепторов как новые методы лечения шизофрении». Biol Psychiatry . 96 (8): 627–637. doi :10.1016/j.biopsych.2024.03.014. PMID  38537670.
  97. ^ "Кобенфи (ксаномелин и троспия хлорид) капсулы для перорального применения" (PDF) . Bristol-Myers Squibb .
  98. ^ Аб Ажар Л., Кусумо Р.В., Маротта Г., Ланкто К.Л., Херрманн Н. (февраль 2022 г.). «Фармакологическое лечение апатии при деменции». Препараты ЦНС . 36 (2): 143–165. дои : 10.1007/s40263-021-00883-0. ПМИД  35006557.
  99. ^ Rodda J, Morgan S, Walker Z (октябрь 2009 г.). «Эффективны ли ингибиторы холинэстеразы при лечении поведенческих и психологических симптомов деменции при болезни Альцгеймера? Систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний донепезила, ривастигмина и галантамина». Int Psychogeriatr . 21 (5): 813–824. doi :10.1017/S1041610209990354 (неактивен 22.09.2024). PMID  19538824.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
  100. ^ Рейли С., Дхаливал С., Аршад У., Масеролло А., Хусейн Н., Коста АД. (февраль 2024 г.). «Влияние ривастигмина на нейропсихиатрические симптомы на ранних стадиях болезни Паркинсона: систематический обзор». Eur J Neurol . 31 (2): e16142. doi :10.1111/ene.16142. PMC 11236000. PMID  37975761 . 
  101. ^ Fasipe, OlumuyiwaJohn (2018). «Нейрофармакологическая классификация антидепрессантов на основе механизмов их действия». Архивы медицины и медицинских наук . 6 (1). Medknow: 81. doi : 10.4103/amhs.amhs_7_18 . ISSN  2321-4848.
  102. ^ ab Thome J, Foley P (август 2015 г.). «Агомелатин: средство против ангедонии и абулии?». J Neural Transm (Вена) . 122 Suppl 1: S3–S7. doi :10.1007/s00702-013-1126-6. PMID  24311062.
  103. ^ Harrison F, Aerts L, Brodaty H (ноябрь 2016 г.). «Апатия при деменции: систематический обзор последних данных о фармакологическом лечении». Curr Psychiatry Rep . 18 (11): 103. doi :10.1007/s11920-016-0737-7. PMID  27726067.
  104. ^ Theleritis C, Siarkos K, Politis A, Smyrnis N, Papageorgiou C, Politis AM (июль 2023 г.). «Систематический обзор фармакологических вмешательств при апатии при нейрокогнитивных расстройствах старения». Brain Sci . 13 (7): 1061. doi : 10.3390/brainsci13071061 . PMC 10377475. PMID  37508993 . 
  105. ^ Каллегари I, Маттеи С, Бенасси Ф, Крюгер Ф, Графман Дж, Ялдизли О, Сассос Д, Массукко Д, Скиало С, Нобили Ф, Серрати С, Аморе М, Косито Л, Эмберти Джаллорети Л, Пардини М (2016). «Агомелатин улучшает апатию при лобно-височной деменции». Нейродегенер Дис . 16 (5–6): 352–356. дои : 10.1159/000445873. ПМИД  27229348.
  106. ^ Де Берардис Д., Валчера А., Форнаро М., Серрони Н., Марини С., Москетта Ф.С., Мартинотти Г., Ди Джаннантонио М. (апрель 2013 г.). «Агомелатин устраняет апатию, вызванную эсциталопрамом: отчет о случае». Психиатрия Клин Неврологии . 67 (3): 190–191. дои : 10.1111/шт.12032. ПМИД  23581873.
  107. ^ ab Zhang R, Chen J (декабрь 2023 г.). «Прогресс исследований роли сиротского рецептора GPR139 в нейропсихиатрическом поведении». Eur J Pharmacol . 960 : 176150. doi : 10.1016/j.ejphar.2023.176150. PMID  38059447. В 2021 г. Рейхард и др. (2021) разработали агонист GPR139 TAK041, также известный как NBI-1065846. TAK-041 обладает хорошими физическими и химическими свойствами, может преодолевать гематоэнцефалический барьер и демонстрирует потенциал в доклинических исследованиях для лечения симптомов шизофрении. Несколько клинических испытаний показывают, что TAK-041 безопасен и метаболически стабилен (Kamel et al., 2021; Reichard et al., 2021; Yin et al., 2022). Апатия — это состояние, характеризующееся отсутствием мотивации, эмоций или интереса, и является распространенным симптомом многих психиатрических и неврологических расстройств. Munster et al. (2022) представили доклинические доказательства, подтверждающие агонизм GPR139 (с использованием TAK-041) как молекулярный механизм лечения апатии. Исследования и разработки TAK-041 эффективно способствовали процессу десиротирования GPR139 и его клинической прикладной ценности.
  108. ^ ab Мюнстер А, Зоммер С, Кукелова Д, Сигрист Х, Корос Е, Дейана С, Клиндер К, Баадер-Паглер Т, Майер-Вранговски С, Фергер Б, Бретшнайдер Т, Прайс ЧР, Хаубер В, фон Хеймендал М (август) 2022). «Влияние агонизма GPR139 на затраты усилий на получение пищевого вознаграждения на моделях грызунов: доказательства стимулирующих действий». Нейрофармакология . 213 : 109078. doi : 10.1016/j.neuropharm.2022.109078. ПМИД  35561791.
  109. ^ ab "ТАК 041". АдисИнсайт . 26 сентября 2023 г. Проверено 26 сентября 2024 г.
  110. ^ Lu Y, Hatzipantelis CJ, Langmead CJ, Stewart GD (июль 2024 г.). «Молекулярное понимание рецепторов, связанных с сиротским G-белком и имеющих отношение к шизофрении». Br J Pharmacol . 181 (14): 2095–2113. doi :10.1111/bph.16221. PMID  37605621.
  111. ^ Reichard HA, Schiffer HH, Monenschein H, Atienza JM, Corbett G, Skaggs AW, Collia DR, Ray WJ, Serrats J, Bliesath J, Kaushal N, Lam BP, Amador-Arjona A, Rahbaek L, McConn DJ, Mulligan VJ, Brice N, Gaskin PL, Cilia J, Hitchcock S (август 2021 г.). «Открытие TAK-041: мощный и селективный агонист GPR139, исследованный для лечения негативных симптомов, связанных с шизофренией». J Med Chem . 64 (15): 11527–11542. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c00820. PMID  34260228.
  112. ^ "Neurocrine Biosciences Provides Development Pipeline Update". Neurocrine Biosciences . 9 ноября 2023 г. . Получено 26 сентября 2024 г. Исследовательский препарат NBI-1065846, являющийся частью сотрудничества с Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda), не достиг своей первичной конечной точки в исследовании TERPSIS™ фазы 2, оценивающем его эффективность по сравнению с плацебо у пациентов с ангедонией при большом депрессивном расстройстве. В настоящее время дальнейшая разработка препарата NBI-1065846 не планируется.
  113. ^ ab Lee Y, Subramaniapillai M, Brietzke E, Mansur RB, Ho RC, Yim SJ, McIntyre RS (декабрь 2018 г.). «Антицитокиновые агенты при ангедонии: воздействие на воспаление и иммунную систему для лечения размерных нарушений при депрессии». Ther Adv Psychopharmacol . 8 (12): 337–348. doi :10.1177/2045125318791944. PMC 6278744. PMID  30524702 . 
  114. ^ Treadway MT, Etuk SM, Cooper JA, Hossein S, Hahn E, Betters SA, Liu S, Arulpragasam AR, DeVries BA, Irfan N, Nuutinen MR, Wommack EC, Woolwine BJ, Bekhbat M, Kragel PA, Felger JC, Haroon E, Miller AH (сентябрь 2024 г.). «Рандомизированное исследование механизма антагонизма ФНО при дефиците мотивации и связанной с ним кортикостриарной схеме у пациентов с депрессией и высоким уровнем воспаления». Mol Psychiatry . doi :10.1038/s41380-024-02751-x. PMID  39289477.
  115. ^ Рахмати-Декорди Ф, Биранг Н, Джалалиан МН, Тамтаджи З, Дадгостар Э, Ашнер М, Шафи Ардестани М, Джафарпур Х, Мирзаи Х, Набавизаде Ф, Тамтаджи ОР (сентябрь 2024 г.). «Может ли инфликсимаб служить новой терапией нервно-психических симптомов?». Наунин Шмидебергс Арх Фармакол . doi : 10.1007/s00210-024-03397-w. ПМИД  39225829.
  116. ^ Rizk MM, Bolton L, Cathomas F, He H, Russo SJ, Guttman-Yassky E, Mann JJ, Murrough J (июнь 2024 г.). «Терапия депрессии, направленная на иммунитет: современные доказательства антидепрессивного действия моноклональных антител». J Clin Psychiatry . 85 (3). doi : 10.4088/JCP.23nr15243. PMID  38959503.
  117. ^ Tay J, Morris RG, Markus HS (июль 2021 г.). «Апатия после инсульта: диагностика, механизмы, последствия и лечение». Int J Stroke . 16 (5): 510–518. doi :10.1177/1747493021990906. PMC 8267086 . PMID  33527880. 
  118. ^ ab Yohn SE, Collins SL, Contreras-Mora HM, Errante EL, Rowland MA, Correa M, Salamone JD (февраль 2016 г.). «Не все антидепрессанты созданы равными: дифференциальные эффекты ингибиторов захвата моноаминов на поведение выбора, связанное с усилием». Neuropsychopharmacology . 41 (3): 686–694. doi :10.1038/npp.2015.188. PMC 4707815 . PMID  26105139. 
  119. ^ Yohn SE, Errante EE, Rosenbloom-Snow A, Somerville M, Rowland M, Tokarski K, Zafar N, Correa M, Salamone JD (октябрь 2016 г.). «Блокада захвата дофамина, но не норадреналина или 5-HT, увеличивает выбор инструментальной активности с высокими усилиями: значение для лечения мотивационных симптомов, связанных с усилиями, при психопатологии». Neuropharmacology . 109 : 270–280. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.06.018. PMID  27329556.
  120. ^ Камино С., Стрейилевич СА., Годой А., Смит Дж., Шмулевич А. (июль 2023 г.). «Все ли антидепрессанты одинаковы? Потребитель прав». Психологическая медицина . 53 (9): 4004–4011. doi :10.1017/S0033291722000678. PMID  35346413.
  121. ^ Harsing LG, Timar J, Miklya I (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и разагилина». Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID  37686140 . 
  122. ^ Микля И (июнь 2014). «Существенное различие между фармакологическим спектром (-)-депренила и разагилина». Pharmacol Rep . 66 (3): 453–458. doi :10.1016/j.pharep.2013.11.003. PMID  24905523.
  123. ^ Lieberman JA (2004). «Частичные агонисты дофамина: новый класс антипсихотических средств». CNS Drugs . 18 (4): 251–267. doi :10.2165/00023210-200418040-00005. PMID  15015905.
  124. ^ ab Taylor D, Chithiramohan R, Grewal J, Gupta A, Hansen L, Reynolds GP, Pappa S (сентябрь 2023 г.). «Частичные агонисты дофамина: дискретный класс антипсихотиков». Int J Psychiatry Clin Pract . 27 (3): 272–284. doi :10.1080/13651501.2022.2151473. PMID  36495086.
  125. ^ de Bartolomeis A, Barone A, Begni V, Riva MA (февраль 2022 г.). «Настоящие и будущие антипсихотические препараты: систематический обзор предполагаемых механизмов действия для эффективности и критическая оценка в рамках трансляционной перспективы». Pharmacol Res . 176 : 106078. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106078. PMID  35026403. Арипипразол, брекспипразол и карипразин являются представителями нового класса АП, которые действуют как «стабилизаторы дофамина», а именно частичные агонисты в D2R/D3R [16]. Частичные агонисты могут действовать как функциональные агонисты или антагонисты в зависимости от окружающих уровней эндогенного лиганда. Согласно этой точке зрения, частичные агонисты D2R могут действовать как функциональные антагонисты в мезолимбической системе, где гипердофаминергическое состояние может способствовать возникновению позитивных симптомов; с другой стороны, они действуют как функциональные агонисты в мезокортикальном пути, где внеклеточный уровень дофамина низок, тем самым смягчая или, по крайней мере, не ухудшая негативные и когнитивные симптомы [17], [18]. [...]
  126. ^ Bolstad I, Andreassen OA, Groote I, Server A, Sjaastad I, Kapur S, Jensen J (декабрь 2015 г.). «Влияние галоперидола и арипипразола на мезолимбическую мотивационную систему человека: фармакологическое исследование с помощью фМРТ». Eur Neuropsychopharmacol . 25 (12): 2252–2261. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.09.016. hdl :10852/50193. PMID  26476705. Соответственно, реакция BOLD-фМРТ, связанная с заданием, в мезолимбической мотивационной системе была снижена в группе галоперидола по сравнению с группой плацебо, особенно в вентральном полосатом теле, тогда как в группе арипипразола наблюдалась активация, связанная с заданием, промежуточная между группами плацебо и галоперидола.
  127. ^ Scheggi S, De Montis MG, Gambarana C (ноябрь 2018 г.). «Making Sense of Rodent Models of Anhedonia». Int J Neuropsychopharmacol . 21 (11): 1049–1065. doi :10.1093/ijnp/pyy083. PMC 6209858. PMID 30239762.  В протоколах самостоятельного введения график, используемый для оценки мотивации работать за естественное (или лекарственное) вознаграждение, обычно представляет собой график прогрессивного соотношения (PR) (Hodos, 1961), где для получения вознаграждения требуются все большие усилия по мере того, как требования к соотношению постепенно увеличиваются, а последнее достигнутое соотношение является точкой разрыва. Точка разрыва измеряет усилие, которое животное готово приложить для получения подкрепляющего стимула, и затем считается индексом мотивации или воспринимаемой подкрепляющей ценности стимула. Таким образом, снижение точки разрыва можно рассматривать как основной симптом в животных моделях ангедонии, хотя это снижение достоверно не наблюдается во всех моделях. Снижение точек разрыва для сахарозы было зарегистрировано в генетической модели депрессии у животных, врожденной выученной беспомощной крысы (Vollmayr et al., 2004), в протоколе хронического неизбежного стресса у крыс (Marchese et al., 2013; Scheggi et al., 2016), а также у крыс и мышей, подвергшихся хроническому социальному поражению (Bergamini et al., 2016; Spierling et al., 2017). Этот индекс сниженной мотивации к естественному вознаграждению может быть восстановлен до контрольных значений с помощью лечения, наделенного антидепрессантной и/или стимулирующей активностью, например, литием, клозапином, арипипразолом и ламотриджином (Marchese et al., 2013; Scheggi et al., 2015, 2017b; Scheggi, Pelliccia, De Montis и Gambarana, неопубликованные данные). Напротив, воздействие модели CMS обычно не влияет на предельную точку сахарозы. 
  128. ^ Scheggi S, Pelliccia T, Gambarana C, De Montis MG (февраль 2018 г.). «Арипипразол снимает мотивационную ангедонию у крыс». J Affect Disord . 227 : 192–197. doi :10.1016/j.jad.2017.10.032. PMID  29100151.
  129. ^ Keks N, Hope J, Schwartz D, McLennan H, Copolov D, Meadows G (май 2020 г.). «Сравнительная переносимость частичных агонистов дофаминовых рецепторов D2/3 при шизофрении». CNS Drugs . 34 (5): 473–507. doi :10.1007/s40263-020-00718-4. PMID  32246399.
  130. ^ ab Ecevitoglu A, Meka N, Rotolo RA, Edelstein GA, Srinath S, Beard KR, Carratala-Ros C, Presby RE, Cao J, Okorom A, Newman AH, Correa M, Salamone JD (июль 2024 г.). «Потенциальные терапевтические средства для мотивационной дисфункции, связанной с усилием: оценка новых атипичных ингибиторов транспорта дофамина». Neuropsychopharmacology . 49 (8): 1309–1317. doi :10.1038/s41386-024-01826-1. PMC  11224370. PMID  38429498.