Признаки и симптомы отмены бензодиазепинов у физически зависимых лиц
Медицинское состояние
Синдром отмены бензодиазепинов ( абстинентный синдром БЗД ) представляет собой совокупность признаков и симптомов , которые могут возникнуть, когда у человека, принимавшего бензодиазепины по назначению врача, развивается физическая зависимость от них, а затем он снижает дозу или прекращает их прием без безопасного графика снижения дозы .
Отмена бензодиазепинов может также привести к нарушениям психической функции, которые сохраняются в течение нескольких месяцев или лет после появления симптомов (в этой форме это называется постабстинентным синдромом ).
Симптомы отмены можно контролировать, осознавая реакции отмены, применяя индивидуальные стратегии снижения дозы в зависимости от тяжести синдрома отмены, добавляя альтернативные стратегии, такие как успокоение и направление в группы поддержки при отмене бензодиазепинов. [3] [4]
Признаки и симптомы
Симптомы отмены возникают во время снижения дозы и могут включать бессонницу, беспокойство, дистресс, потерю веса, головокружение, ночную потливость, дрожь, мышечные подергивания, афазию, панические атаки, депрессию, диссоциацию , паранойю, расстройство желудка, диарею и светобоязнь . По мере прогрессирования отмены пациенты часто обнаруживают, что их физическое и психическое здоровье улучшается, улучшается настроение и улучшается познавательная способность.
Более полный список возможных симптомов, указанных в публикациях:
Нейроадаптивные процессы, вовлеченные в механизмы толерантности, зависимости и отмены, вовлекают как ГАМКергическую, так и глутаматергическую системы. [51] Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейротрансмиттером центральной нервной системы; примерно от четверти до трети синапсов используют ГАМК. [52] ГАМК опосредует приток ионов хлора через лиганд-зависимые хлоридные каналы, называемые ГАМК А- рецепторами . Когда хлорид попадает в нервную клетку, потенциал клеточной мембраны гиперполяризуется , тем самым ингибируя деполяризацию или снижение частоты импульсации постсинаптической нервной клетки. [53] Бензодиазепины усиливают действие ГАМК, [54] связывая участок между α- и γ-субъединицами 5-субъединичного рецептора [55], тем самым увеличивая частоту открытия ГАМК-зависимых хлоридных каналов в присутствии ГАМК. [56]
Когда потенцирование поддерживается длительным использованием, происходят нейроадаптации, которые приводят к снижению ГАМКергической реакции. Не вызывает сомнений то, что уровни белка рецептора ГАМК А на поверхности изменяются в ответ на воздействие бензодиазепина, как и скорость оборота рецептора. [57] Точная причина снижения чувствительности не выяснена, но снижение регуляции числа рецепторов наблюдалось только в некоторых местах расположения рецепторов, включая pars reticulata черной субстанции ; снижение регуляции числа рецепторов или интернализация, по-видимому, не является основным механизмом в других местах. [58] Существуют доказательства других гипотез, включая изменения в конформации рецептора, изменения в обороте, рециркуляции или скоростях продукции, степени фосфорилирования и экспрессии гена рецептора, состава субъединиц, снижение механизмов связи между ГАМК и сайтом бензодиазепина, снижение продукции ГАМК и компенсаторное повышение глутаматергической активности. [51] [57] Гипотеза единой модели включает комбинацию интернализации рецептора с последующей предпочтительной деградацией определенных субъединиц рецептора, что обеспечивает ядерную активацию для изменений в транскрипции гена рецептора. [57]
Было высказано предположение, что когда бензодиазепины выводятся из мозга, эти нейроадаптации «демаскируются», что приводит к беспрепятственной возбудимости нейрона. [59] Глутамат является наиболее распространенным возбуждающим нейротрансмиттером в нервной системе позвоночных . [60] Повышенная возбуждающая активность глутамата во время отмены может привести к сенсибилизации или разжиганию ЦНС, что может привести к ухудшению познавательных способностей и симптоматики и ухудшению каждого последующего периода отмены. [61] [62] [63] Установлено, что те, у кого в прошлом был опыт отмены бензодиазепинов, имеют меньше шансов добиться успеха в следующий раз. [64]
Диагноз
В тяжелых случаях реакция отмены или затяжная отмена могут усугублять или напоминать серьезные психиатрические и медицинские состояния, такие как мания , шизофрения , ажитированная депрессия , паническое расстройство , генерализованное тревожное расстройство и сложные парциальные припадки и, особенно при высоких дозах, судорожные расстройства . [9] Неспособность распознать симптомы отмены может привести к ложным доказательствам необходимости приема бензодиазепинов, что, в свою очередь, приводит к неудаче отмены и возобновлению приема бензодиазепинов, часто в более высоких дозах. Ранее существовавшее расстройство или другие причины обычно не улучшаются, тогда как симптомы затяжной отмены постепенно улучшаются в течение последующих месяцев. [9]
Симптомы могут не иметь психологической причины и могут колебаться по интенсивности с периодами хороших и плохих дней до окончательного выздоровления. [65] [66]
Профилактика
Согласно Британскому национальному формуляру , лучше отменять бензодиазепины слишком медленно, чем слишком быстро. [67] Скорость снижения дозировки лучше всего проводить так, чтобы минимизировать интенсивность и тяжесть симптомов. Как ни странно, медленная скорость снижения может снизить риск развития тяжелого затяжного синдрома.
Бензодиазепины с длительным периодом полураспада, такие как диазепам [1] или хлордиазепоксид, предпочтительны для минимизации эффекта отскока и доступны в низкодозовых формах. Некоторые люди могут не полностью стабилизироваться между снижениями дозы, даже если скорость снижения замедлена. Таким людям иногда просто нужно продолжать, поскольку они могут не чувствовать себя лучше, пока они полностью не откажутся от них на некоторое время. [68]
Управление
Лечение зависимости от бензодиазепинов предполагает учет возраста человека , сопутствующих заболеваний и фармакологических путей бензодиазепинов. [70] Психологические вмешательства могут обеспечить небольшое, но значимое дополнительное преимущество по сравнению с постепенным снижением дозы только после прекращения и при последующем наблюдении. [71] Изучаемые психологические вмешательства включали в себя обучение релаксации, когнитивно-поведенческое лечение бессонницы и самоконтроль потребления и симптомов, постановку целей, управление абстиненцией и преодоление тревоги . [71]
Не существует стандартного подхода к лечению отмены бензодиазепинов. [72]
При достаточной мотивации и правильном подходе практически любой человек может успешно отказаться от бензодиазепинов. Однако длительный и тяжелый синдром отмены может привести к глубокой инвалидности, которая может привести к разрыву отношений, потере работы, финансовым трудностям, а также к более серьезным побочным эффектам, таким как госпитализация и самоубийство. [48] Таким образом, долгосрочные пользователи не должны быть вынуждены прекратить прием против своей воли. [25]
Слишком быстрая отмена, отсутствие объяснений и неспособность убедить людей в том, что они испытывают временные симптомы отмены, привели к тому, что некоторые люди стали испытывать повышенную панику и страх, что они сходят с ума, а у некоторых людей в результате развилось состояние, похожее на посттравматическое стрессовое расстройство . Медленный режим отмены в сочетании с заверениями со стороны семьи, друзей и сверстников улучшает результат. [25] [20] Согласно обзору Cochrane 2015 года, когнитивно-поведенческая терапия плюс постепенное снижение дозы были эффективны для достижения прекращения в краткосрочной перспективе, но эффект не был определенным после шести месяцев. [73]
Лекарства
Хотя некоторые заместительные фармакотерапии могут быть многообещающими, имеющихся на данный момент данных недостаточно для поддержки их использования. [71] Некоторые исследования показали, что резкая замена заместительной фармакотерапии на самом деле менее эффективна, чем постепенное снижение дозы, и только три исследования обнаружили преимущества добавления мелатонина , [74] пароксетина , [75] тразодона , [76] или вальпроата [76] в сочетании с постепенным снижением дозы. [71]
Антипсихотики , как правило, неэффективны при психозах, связанных с отменой бензодиазепинов. [26] [77] Антипсихотики следует избегать во время отмены бензодиазепинов, поскольку они имеют тенденцию усугублять симптомы отмены, включая судороги. [67] [78] [79] [80] Некоторые антипсихотические средства могут быть более опасными, чем другие, во время отмены, особенно клозапин , оланзапин или слабоактивные фенотиазины (например, хлорпромазин ), поскольку они снижают порог судорожной готовности и могут ухудшить эффекты отмены; при их использовании требуется особая осторожность. [81]
Бензодиазепины или перекрестно толерантные препараты следует избегать после прекращения приема, даже иногда. К ним относятся небензодиазепиновые Z-препараты , которые имеют схожий механизм действия. Это связано с тем, что толерантность к бензодиазепинам, как было показано, сохраняется в течение четырех месяцев или двух лет после отмены в зависимости от индивидуальной биохимии. Повторное воздействие бензодиазепинов обычно приводит к реактивации толерантности и синдрому отмены бензодиазепинов. [83] [84]
Бупропион , который в основном используется как антидепрессант и средство для прекращения курения, противопоказан людям, испытывающим резкую отмену бензодиазепинов или других седативно -снотворных средств (например, алкоголя), из-за повышенного риска судорог. [85]
Кофеин может ухудшить симптомы отмены из-за его стимулирующих свойств. [25] По крайней мере одно исследование на животных показало некоторую модуляцию бензодиазепинового участка кофеином, что приводит к снижению порога судорог. [87]
Карбамазепин , противосудорожное средство , по-видимому, оказывает некоторые полезные эффекты при лечении и контроле отмены бензодиазепинов; однако исследования ограничены, и, таким образом, способность экспертов давать рекомендации по его использованию при отмене бензодиазепинов в настоящее время невозможна. [83]
Было обнаружено, что флумазенил более эффективен, чем плацебо, в снижении чувства враждебности и агрессии у пациентов, которые не принимали бензодиазепины в течение 4–266 недель. [92] Это может указывать на роль флумазенила в лечении затяжных симптомов отмены бензодиазепинов.
Исследование влияния антагониста бензодиазепиновых рецепторов, флумазенила, на симптомы отмены бензодиазепинов, сохраняющиеся после отмены, было проведено Ладером и Мортоном. Участники исследования не принимали бензодиазепины в течение от одного месяца до пяти лет, но все они сообщили о сохраняющихся эффектах отмены в разной степени. Постоянные симптомы включали затуманенное мышление, усталость, мышечные симптомы, такие как напряжение шеи, деперсонализацию , судороги и дрожь , а также характерные перцептивные симптомы отмены бензодиазепинов, а именно, ощущение покалывания, жжение кожи, боль и субъективные ощущения телесного искажения. Было обнаружено, что терапия 0,2–2 мг флумазенила внутривенно уменьшает эти симптомы в плацебо -контролируемом исследовании. Это представляет интерес, поскольку антагонисты бензодиазепиновых рецепторов нейтральны и не имеют клинических эффектов. Автор исследования предположил, что наиболее вероятным объяснением является то, что использование бензодиазепинов в прошлом и последующая толерантность заблокировали конформацию комплекса рецепторов GABA-BZD в конформацию обратного агониста , а антагонист флумазенил сбрасывает бензодиазепиновые рецепторы к их первоначальной чувствительности. В этом исследовании было обнаружено, что флумазенил является успешным средством лечения затяжного синдрома отмены бензодиазепинов, но необходимы дальнейшие исследования. [93] Исследование профессора Борга в Швеции дало аналогичные результаты у пациентов с затяжной абстиненцией. [5] В 2007 году компания Hoffmann–La Roche , производитель флумазенила, признала существование затяжных синдромов отмены бензодиазепинов, но не рекомендовала флумазенил для лечения этого состояния. [94]
Фторхинолоновые антибиотики [95] [96] [97] были отмечены как увеличивающие частоту токсичности ЦНС с 1% в общей популяции, до 4% в популяции, зависимой от бензодиазепинов или у тех, кто проходит отмену от них. Это, вероятно, является результатом их антагонистических эффектов ГАМК, поскольку было обнаружено, что они конкурентно вытесняют бензодиазепины из участков бензодиазепиновых рецепторов. Этот антагонизм может спровоцировать острые симптомы отмены, которые могут сохраняться в течение недель или месяцев, прежде чем исчезнуть. Симптомы включают депрессию, беспокойство, психоз, паранойю , сильную бессонницу , парестезию , шум в ушах , повышенную чувствительность к свету ( фотофобия ) и звуку ( гиперакузия ), тремор , эпилептический статус , суицидальные мысли и попытки самоубийства. Фторхинолоновые антибиотики должны быть противопоказаны пациентам, которые зависят от бензодиазепинов или находятся в состоянии отмены. [25] [98] [99] [100] [101] НПВП обладают некоторыми мягкими антагонистическими свойствами ГАМК, и исследования на животных показывают, что некоторые из них могут даже вытеснять бензодиазепины из их места связывания. Однако НПВП, принимаемые в сочетании с фторхинолонами, вызывают очень значительное увеличение антагонизма ГАМК, токсичности ГАМК, судорог и других серьезных побочных эффектов. [102] [103] [104]
Имидазенил изучался в некоторых исследованиях для лечения синдрома отмены бензодиазепинов, но в настоящее время не используется при синдроме отмены. [105]
Фенобарбитал , барбитурат , используется в «детоксикации» или других стационарных учреждениях для предотвращения судорог во время быстрого отказа или резкого отказа от наркотиков . За фенобарбиталом следует одно-двухнедельное снижение дозы, хотя предпочтительнее медленное снижение дозы фенобарбитала. [9] В сравнительном исследовании было обнаружено, что быстрое снижение дозы с использованием бензодиазепинов превосходит быстрое снижение дозы фенобарбитала. [106] [107]
Прегабалин может помочь уменьшить тяжесть симптомов отмены бензодиазепинов [108] и снизить риск рецидива. [109]
Пропранолол не увеличивает показатель успешности прекращения лечения. [86]
Тразодон не увеличивает показатель успешности прекращения приема препарата. [86]
Стационарное лечение
Стационарные учреждения детоксикации или реабилитации от наркотиков могут быть неподходящими для тех, кто стал толерантным или зависимым, принимая наркотики по назначению, в отличие от рекреационного использования. Такие направления в стационар могут быть травматичными для этих людей. [9]
Прогноз
Метаанализ 2006 года обнаружил доказательства эффективности поэтапного ухода: минимальное вмешательство (например, отправка рекомендательного письма или встреча с большим количеством пациентов для рекомендации прекратить прием), за которым следует систематическое постепенное прекращение приема без его усиления, если первая попытка оказалась неудачной. [86] Когнитивно-поведенческая терапия улучшила показатели успешности прекращения приема при паническом расстройстве, мелатонин при бессоннице и флумазенил или вальпроат натрия при общем длительном приеме бензодиазепинов. [86] Десятилетнее наблюдение показало, что более половины тех, кто успешно отказался от длительного приема, все еще воздерживались от приема два года спустя, и что если они могли поддерживать это состояние в течение двух лет, они, вероятно, сохранят это состояние и при десятилетнем наблюдении. [111] Одно исследование показало, что после одного года воздержания от длительного приема бензодиазепинов когнитивные, неврологические и интеллектуальные нарушения вернулись к норме. [112]
Те, у кого ранее был поставлен психиатрический диагноз, имели схожий уровень успеха при постепенном снижении дозы в течение двухлетнего наблюдения. [68] [113] Отказ от бензодиазепинов не привел к увеличению использования антидепрессантов. [114]
Процесс вывода средств
Может быть слишком сложно отказаться от бензодиазепинов короткого или среднего действия из-за интенсивности симптомов отмены, ощущаемых между дозами. [25] [115] [116] [117] Более того, бензодиазепины короткого действия, по-видимому, вызывают более интенсивный синдром отмены. [118] По этой причине прекращение приема иногда осуществляется путем первой замены эквивалентной дозы бензодиазепина короткого действия на более длительно действующий, такой как диазепам или хлордиазепоксид . Неиспользование правильного эквивалентного количества может спровоцировать тяжелую реакцию отмены. [119] Бензодиазепины с периодом полувыведения более 24 часов включают хлордиазепоксид, диазепам , клобазам , клоназепам , хлоразепиновую кислоту, кетазолам , медазепам , нордазепам и празепам . Бензодиазепины с периодом полувыведения менее 24 часов включают алпразолам , бромазепам , бротизолам , флунитразепам , лопразолам , лоразепам , лорметазепам , мидазолам , нитразепам , оксазепам и темазепам . [111] Полученная эквивалентная доза затем постепенно уменьшается.
Консенсус заключается в постепенном снижении дозировки в течение нескольких недель, например, 4 или более недель для доз диазепама свыше 30 мг/день, [1]
со скоростью, определяемой способностью человека переносить симптомы. [120]
Рекомендуемые скорости снижения варьируются от 50% от начальной дозы каждую неделю или около того, [121]
до 10–25% от суточной дозы каждые 2 недели. [120]
Например, скорость снижения, используемая в протоколе Хизер Эштон, предусматривает устранение 10% оставшейся дозы каждые две-четыре недели, в зависимости от тяжести и реакции на снижение с конечной дозой в дозе 0,5 мг диазепама или 2,5 мг хлордиазепоксида. [25]
Для большинства людей подходит прекращение приема в течение 4–6 недель или 4–8 недель. [122]
Следует избегать длительного периода снижения более шести месяцев, чтобы предотвратить превращение процесса отмены в «болезненный фокус» для человека. [83]
Продолжительность
После приема последней дозы острая фаза отмены обычно длится около двух месяцев, хотя симптомы отмены, даже при употреблении низких доз, могут сохраняться в течение шести-двенадцати месяцев, постепенно улучшаясь в течение этого периода, [123] [68] однако клинически значимые симптомы отмены могут сохраняться в течение многих лет, хотя и постепенно уменьшаются.
Клиническое исследование пациентов, принимавших бензодиазепин алпразолам в течение всего восьми недель, вызвало длительные симптомы дефицита памяти, которые сохранялись до восьми недель после прекращения приема алпразолама. [124]
Затяжной абстинентный синдром
Затяжной синдром отмены относится к симптомам, сохраняющимся в течение месяцев или даже лет. Значительное меньшинство людей, отказывающихся от бензодиазепинов, возможно, 10–15%, испытывают затяжной синдром отмены , который иногда может быть тяжелым. Симптомы могут включать шум в ушах, [29] [125] психоз, когнитивные нарушения, желудочно-кишечные жалобы , бессонницу, парестезию (покалывание и онемение), боль (обычно в конечностях и мышечных болях , слабость , напряжение, болезненный тремор, приступы дрожи, подергивания, головокружение и блефароспазм [20] и могут возникать даже без предшествующей истории этих симптомов. Шум в ушах, возникающий во время снижения дозы или прекращения приема бензодиазепинов, облегчается возобновлением приема бензодиазепинов. Головокружение часто сообщается как симптом отмены, который длится дольше всего.
Исследование, в ходе которого проверялись нейропсихологические факторы, обнаружило психофизиологические маркеры, отличающиеся от нормальных, и пришло к выводу, что затяжной синдром отмены является подлинным ятрогенным состоянием, вызванным длительным употреблением. [126] Причинами сохраняющихся симптомов является сочетание фармакологических факторов, таких как сохраняющиеся изменения рецепторов, вызванные наркотиками, психологических факторов, как вызванных наркотиками, так и отдельных от них, и, возможно, в некоторых случаях, особенно у потребителей высоких доз, структурного повреждения мозга или структурного повреждения нейронов. [20] [127] Симптомы продолжают улучшаться с течением времени, часто до такой степени, что люди в конечном итоге возобновляют свою нормальную жизнь, даже после многих лет нетрудоспособности. [25]
Медленная скорость отмены значительно снижает риск затяжного или тяжелого состояния отмены. Затяжные симптомы отмены могут прерываться периодами хороших и плохих дней. Когда симптомы периодически усиливаются во время затяжной отмены, могут присутствовать физиологические изменения, включая расширение зрачков , а также повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. [9] Было предложено, что изменение симптомов связано с изменениями чувствительности рецепторов к ГАМК в процессе отмены толерантности. [25] Метаанализ показал , что когнитивные нарушения во многих областях из-за использования бензодиазепинов показывают улучшения после шести месяцев отмены, но значительные нарушения в большинстве областей могут быть постоянными или могут потребовать более шести месяцев для устранения. [128]
Затяжные симптомы продолжают исчезать в течение многих месяцев или нескольких лет. Не существует известного лекарства от затяжного синдрома отмены бензодиазепинов, кроме времени, [20] однако, было обнаружено, что лекарство флумазенил более эффективно, чем плацебо, в снижении чувств враждебности и агрессии у пациентов, которые не принимали бензодиазепины в течение 4–266 недель. [92] Это может указывать на роль флумазенила в лечении затяжных симптомов отмены бензодиазепинов.
Эпидемиология
Тяжесть и продолжительность синдрома отмены, вероятно, определяются различными факторами, включая скорость снижения дозы, длительность использования и размер дозировки, а также возможными генетическими факторами. [25] [129] У тех, кто ранее прекращал прием бензодиазепинов, может быть сенсибилизированная или возбужденная центральная нервная система, что приводит к ухудшению познавательных способностей и симптоматики, а также к ухудшению каждого последующего периода отмены. [61] [62] [63] [130]
Особые группы населения
Педиатрия
Синдром отмены у новорожденных, иногда тяжелый, может возникнуть, если мать принимала бензодиазепины, особенно в третьем триместре . Симптомы включают гипотонию , приступы апноэ , цианоз , нарушение метаболических реакций на холодовой стресс и судороги . Сообщалось, что синдром отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняется от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения. [131]
Синдром отмены наблюдается примерно у 20% детей в педиатрическом отделении интенсивной терапии после инфузий бензодиазепинов или опиоидов. [132] Вероятность возникновения синдрома коррелирует с общей продолжительностью и дозой инфузии, хотя продолжительность считается более важной. [133] Лечение отмены обычно включает отлучение от груди в течение 3–21 дня, если инфузия продолжалась более недели. [134] Симптомы включают тремор, возбуждение, бессонницу, безутешный плач, диарею и потливость. Всего в этой обзорной статье перечислено более пятидесяти симптомов отмены. [132] [135] Меры по улучшению окружающей среды, направленные на облегчение симптомов у новорожденных с тяжелым абстинентным синдромом, оказали незначительное влияние, но обеспечение спокойной обстановки для сна помогло в легких случаях. [132]
Беременность
Резкое прекращение приема бензодиазепинов или антидепрессантов из-за опасений тератогенного действия лекарств имеет высокий риск возникновения серьезных осложнений, поэтому не рекомендуется. Например, резкая отмена бензодиазепинов или антидепрессантов имеет высокий риск возникновения экстремальных симптомов отмены, включая суицидальные мысли и серьезный эффект отдачи от возвращения основного расстройства, если оно присутствует. Это может привести к госпитализации и потенциально к самоубийству. В одном исследовании сообщалось, что треть матерей, которые внезапно прекратили прием или очень быстро снизили дозу своих лекарств, стали остро склонными к суициду из-за «невыносимых симптомов». Одна женщина сделала медицинский аборт , так как чувствовала, что больше не может справляться, а другая женщина употребляла алкоголь в попытке справиться с симптомами отмены бензодиазепинов. Спонтанные аборты также могут быть результатом резкой отмены психотропных препаратов, включая бензодиазепины. В исследовании сообщается, что врачи, как правило, не знают о серьезных последствиях резкой отмены психотропных препаратов , таких как бензодиазепины или антидепрессанты. [47]
Пожилые люди
Исследование пожилых людей, которые были зависимы от бензодиазепинов, показало, что отмена может быть проведена с небольшим количеством осложнений и может привести к улучшению сна и когнитивных способностей. Через 52 недели после успешной отмены было обнаружено улучшение когнитивного статуса на 22%, а также улучшение социального функционирования. Те, кто оставался на бензодиазепинах, испытали 5%-ное снижение когнитивных способностей, которое, по-видимому, происходило быстрее, чем при нормальном старении, что предполагает, что чем дольше прием бензодиазепинов, тем хуже становятся когнитивные эффекты. Некоторое ухудшение симптомов наблюдалось в первые несколько месяцев воздержания от бензодиазепинов, но при 24-недельном наблюдении у пожилых людей было явное улучшение по сравнению с теми, кто оставался на бензодиазепинах. Улучшение сна наблюдалось при 24- и 52-недельном наблюдении. Авторы пришли к выводу, что бензодиазепины не были эффективны в долгосрочной перспективе при проблемах со сном, за исключением подавления рецидивирующей бессонницы, связанной с отменой . Улучшения были замечены между 24 и 52 неделями после отмены по многим факторам, включая улучшение сна и нескольких когнитивных и производительных способностей. Некоторые когнитивные способности, которые чувствительны к бензодиазепинам, а также возрасту, такие как эпизодическая память , не улучшились. Авторы, однако, сослались на исследование с участием молодых пациентов, у которых при 3,5-летнем наблюдении не было выявлено никаких нарушений памяти, и предположили, что некоторые функции памяти требуют больше времени для восстановления после хронического употребления бензодиазепинов, и дальнейшие улучшения когнитивных функций у пожилых людей могут произойти после 52 недель после отмены. Причина, по которой потребовалось 24 недели для того, чтобы улучшения стали заметны после прекращения употребления бензодиазепинов, заключалась в том, что мозгу требуется время для адаптации к среде без бензодиазепинов. [136]
На 24 неделе были обнаружены значительные улучшения, включая улучшение точности обработки информации, но у тех, кто остался на бензодиазепинах, наблюдался спад. Дальнейшие улучшения были отмечены на 52-й неделе последующего наблюдения, что указывает на продолжающиеся улучшения при воздержании от бензодиазепинов. Молодые люди, принимающие бензодиазепины, также испытывают когнитивное ухудшение зрительно-пространственной памяти, но не так уязвимы, как пожилые люди, к когнитивным эффектам. [136] Улучшение времени реакции было отмечено на 52 неделе у пожилых пациентов, не принимающих бензодиазепины. Это важная функция у пожилых людей, особенно если они водят машину из-за повышенного риска дорожно-транспортных происшествий у потребителей бензодиазепинов. [136] На 24-й неделе последующего наблюдения 80% людей успешно отказались от бензодиазепинов. Часть успеха была приписана методу плацебо, который использовался в части испытания, что сломало психологическую зависимость от бензодиазепинов, когда пожилые пациенты поняли, что они завершили постепенное снижение дозы несколько недель назад и принимали только таблетки плацебо. Это помогло им заверить, что они могут спать без своих таблеток. [136]
Период полувыведения диазепама и хлордиазепоксида , а также других бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения, у пожилых людей в два раза длиннее, чем у молодых. Многие врачи не корректируют дозировку бензодиазепинов в зависимости от возраста у пожилых пациентов. [137]
^ abcdef Soyka M (2017). «Лечение зависимости от бензодиазепинов». The New England Journal of Medicine . 376 (12): 1147–1157. doi :10.1056/NEJMra1611832. PMID 28328330. S2CID 205117734.
^ abcde Петурссон, Х. (1994). «Синдром отмены бензодиазепинов». Addiction . 89 (11): 1455–9. doi :10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x. PMID 7841856.
^ Оньетт, SR (1989). «Синдром отмены бензодиазепинов и его лечение». Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840. PMID 2576073 .
^ abc Эштон, Хизер (1991). «Затяжные синдромы отмены бензодиазепинов». Журнал лечения наркомании . 8 (1–2): 19–28. doi :10.1016/0740-5472(91)90023-4. PMID 1675688.
^ Ладер, Малкольм (1994). «Тревога или депрессия во время отмены гипнотических методов лечения». Журнал психосоматических исследований . 38 : 113–23, обсуждение 118–23. doi : 10.1016/0022-3999(94)90142-2. PMID 7799243.
^ abcdef Габбард, Глен О. (15 мая 2007 г.). Лечение психических расстройств по Габбарду, четвертое издание (Лечение психических расстройств). American Psychiatric Publishing. стр. 209–211. ISBN978-1-58562-216-0. Архивировано из оригинала 26 июля 2024 . Получено 28 августа 2020 .
^ Мендельсон, В. Б.; Вайнгартнер, Х.; Гринблатт, Д. Д.; Гарнетт, Д.; Джиллин, Дж. К. (1982). «Клиническое исследование флуразепама». Сон . 5 (4): 350–60. doi : 10.1093/sleep/5.4.350 . PMID 6761826.
^ Шёпф, Дж. (2008). «Явления отмены после длительного приема бензодиазепинов: обзор последних исследований». Фармакопсихиатрия . 16 (1): 1–8. doi :10.1055/s-2007-1017439. PMID 6131447. S2CID 23063064.
^ Минцер, Мириам З.; Гриффитс, Роланд Р. (2004). «Отмена, вызванная флумазенилом у здоровых добровольцев после повторного воздействия диазепама». Психофармакология . 178 (2–3): 259–67. doi :10.1007/s00213-004-2009-1. PMID 15452683. S2CID 22130710.
^ Biswas, AK; Feldman, BL; Davis, DH; Zintz, EA (2005). «Ишемия миокарда как результат тяжелой отмены бензодиазепинов и опиоидов». Клиническая токсикология . 43 (3): 207–9. doi :10.1081/clt-200053099. PMID 15902797. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 г. Получено 29 июня 2019 г.
^ abcde Висмут, C; Ле Беллек, М; Далли, С; Лажье, Дж. (1980). «Безодиазепиновая физическая зависимость. 6 случаев (перевод автора)». Новая медицинская пресса . 9 (28): 1941–5. ПМИД 6106922.
^ Леб, П; Аднет, П; Бойтио, П; Забудь, АП; Милле, FX (1997). «Отмена бензодиазепинов под видом хирургического абдоминального синдрома». Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (на французском языке). 16 (5): 521–2. дои : 10.1016/S0750-7658(97)83345-X. ПМИД 9750606.
^ "Архивная копия". Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Получено 6 февраля 2009 года .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )[ необходима полная цитата ]
^ Beeley, L (15 июня 1991 г.). «Бензодиазепины и шум в ушах». BMJ: British Medical Journal . 302 (6790): 1465. doi :10.1136/bmj.302.6790.1465. ISSN 0959-8138. PMC 1670117. PMID 2070121 .
^ Lader, M. (июнь 1994). «Анксиолитические препараты: зависимость, пристрастие и злоупотребление». European Neuropsychopharmacology . 4 (2): 85–91. doi :10.1016/0924-977x(94)90001-9. ISSN 0924-977X. PMID 7919947. S2CID 44711894. Архивировано из оригинала 7 февраля 2022 г. Получено 23 февраля 2021 г.
^ abcde Профессор Хизер Эштон (2004). «Продолжительные симптомы отмены бензодиазепинов». Полный справочник по наркотической и алкогольной зависимости. Архивировано из оригинала 28 сентября 2020 года . Получено 5 февраля 2009 года .
^ Пекнольд, Дж. К. (1993). «Реакции отмены алпразолама при паническом расстройстве». Журнал психиатрических исследований . 27 : 155–170. doi : 10.1016/0022-3956(93)90025-W. PMID 8145176.
^ Kliniska Färdigheter: Informationsutbytet Mellan Patient Och Läkare, LINDGREN, STEFAN, ISBN 91-44-37271-X (шведский) [ нужна страница ]
^ Драммонд, Линн М.; Мэтьюз, Хелен П. (1988). «ИССЛЕДОВАНИЕ ЕДИНСТВЕННОГО СЛУЧАЯ Обсессивно-компульсивное расстройство, возникающее как осложнение при отмене бензодиазепинов». Журнал нервных и психических заболеваний . 176 (11): 688–91. doi :10.1097/00005053-198811000-00008. PMID 3183654. S2CID 28340232.
^ Мэтьюз, HP; Драммонд, LM (1987). «Обсессивно-компульсивное расстройство — осложнение отмены бензодиазепинов». British Journal of Psychiatry . 150 (2): 272. doi : 10.1192/s0007125000122810 . PMID 3651695.
^ abcdefghijkl Профессор Хизер Эштон (2002). "Бензодиазепины: как они работают и как их выводить". Архивировано из оригинала 15 сентября 2011 г.
^ ab Shader, RI; Greenblatt, DJ (1981). «Использование бензодиазепинов в клинической практике». British Journal of Clinical Pharmacology . 11 (Suppl 1): 5S–9S. doi :10.1111/j.1365-2125.1981.tb01832.x. PMC 1401641. PMID 6133535 .
^ Pagel, JF; Parnes, Bennett L. (2001). «Лекарственные средства для лечения расстройств сна». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 3 (3): 118–125. doi :10.4088/PCC.v03n0303. PMC 181172. PMID 15014609 .
^ Ван Энгелен, Б. Г.; Джимбрер, Дж. С.; Буй, Л. Х. (1993). «Реакция отмены бензодиазепина у двух детей после прекращения седации мидазоламом». Annals of Pharmacotherapy . 27 (5): 579–81. doi :10.1177/106002809302700509. PMID 8347907. S2CID 38855049.
^ ab Beeley, L (1991). «Бензодиазепины и шум в ушах». BMJ . 302 (6790): 1465. doi :10.1136/bmj.302.6790.1465. PMC 1670117 . PMID 2070121.
^ Меллор, CS; Джейн, VK (1982). «Синдром отмены диазепама: его длительная и изменчивая природа». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 127 (11): 1093–6. PMC 1862031. PMID 7139456 .
^ Olajide, Dele; Lader, Malcolm (2009). «Депрессия после отмены длительного приема бензодиазепинов: отчет о четырех случаях». Psychological Medicine . 14 (4): 937–40. doi :10.1017/S0033291700019899. PMID 6152745. S2CID 46604969.
^ Rosebush, Patricia I.; Mazurek, Michael F. (1996). «Кататония после отмены бензодиазепина». Журнал клинической психофармакологии . 16 (4): 315–9. doi :10.1097/00004714-199608000-00007. PMID 8835707.
^ Канемото, Коусукэ; Миямото, Тошио; Абэ, Рюдзи (1999). «Иктальная кататония как проявление эпилептического статуса de novo после отмены бензодиазепинов». Припадки . 8 (6): 364–6. doi : 10.1053/seiz.1999.0309 . PMID 10512781. S2CID 17454162.
^ Меттен, Памела; Краббе, Джон С. (1999). «Генетические детерминанты тяжести острой отмены диазепама у мышей». Фармакология, биохимия и поведение . 63 (3): 473–9. doi :10.1016/S0091-3057(99)00017-9. PMID 10418790. S2CID 21241791.
^ Хак, В.; Уотсон, Д.Дж.; Брайант, С.Г. (1990). «Смерть после предполагаемых судорог, вызванных отменой алпразолама: отчет о случае». Texas Medicine . Т. 86, № 1. С. 44–7. PMID 2300914.
^ Де Бард, МЛ (1979). «Синдром отмены диазепама: случай с психозом, припадком и комой». Американский журнал психиатрии . 136 (1): 104–5. doi :10.1176/ajp.136.1.104. PMID 103443.
^ Провини, Ф.; Кортелли, П.; Монтанья, П.; Гамбетти, П.; Лугареси, Э. (2008). «Фатальная бессонница и возбуждающая агрипния: сон и лимбическая система». Ревю Неврологии . 164 (8–9): 692–700. doi :10.1016/j.neurol.2007.11.003. ПМИД 18805303.
^ Березак, А.; Вебер, М.; Хансманн, Дж.; Туласне, Пенсильвания; Лапорт, Б.; Ульд Уали, А. (1984). «Физическая зависимость от бензодиазепинов в травматологическом контексте» [Бензодиазепиновая физическая зависимость в травматологии]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (на французском языке). 3 (5): 383–4. дои : 10.1016/S0750-7658(84)80078-7. ПМИД 6149713.
^ Туркингтон, Дуглас; Гилл, Пол (1989). «Мания, вызванная отменой лоразепама: отчет о двух случаях». Журнал аффективных расстройств . 17 (1): 93–5. doi :10.1016/0165-0327(89)90028-1. PMID 2525581.
^ Lapierre, YD; Labelle, A (1987). «Маниакально-подобная реакция, вызванная отменой лоразепама». Канадский журнал психиатрии . 32 (8): 697–8. doi :10.1177/070674378703200812. PMID 3690487. S2CID 8932926.
^ Каваджири, М; Охьяги, Ю; Фуруя, Х; Араки, Т; Иноуэ, Н; Эсаки, С; Ямада, Т; Кира, Дж (2002). «Пациент с болезнью Паркинсона, осложненной гипотиреозом, у которого после отмены этизолама развился злокачественный синдром». Ринсё Синкейгаку . 42 (2): 136–9. ПМИД 12424963.
^ Strawn, Jeffrey; Keck Jr, PE; Caroff, SN (2007). «Нейролептический злокачественный синдром». American Journal of Psychiatry . 164 (6): 870–6. doi :10.1176/ajp.2007.164.6.870. PMID 17541044.
^ Хан, А.; Джойс, П.; Джонс, А.В. (1980). «Синдромы отмены бензодиазепинов». The New Zealand Medical Journal . 92 (665): 94–6. PMID 6107888. Архивировано из оригинала 2 декабря 2019 г. Получено 7 апреля 2009 г.
^ Пех, Л. Х.; Махендран, Р. (1989). «Психиатрические осложнения злоупотребления Эримином». Singapore Medical Journal . 30 (1): 72–3. PMID 2595393.
^ Фруенсгаард, К. (1976). «Психоз отмены: исследование 30 последовательных случаев». Acta Psychiatrica Scandinavica . 53 (2): 105–18. doi :10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x. PMID 3091. S2CID 1741725.
^ ab Einarson, A; Selby, P; Koren, G (2001). «Резкое прекращение приема психотропных препаратов во время беременности: страх тератогенного риска и влияние консультирования». Журнал психиатрии и нейробиологии . 26 ( 1): 44–8. PMC 1408034. PMID 11212593.
^ ab Colvin, Rod (26 августа 2008 г.). Преодоление наркотической зависимости от рецептурных препаратов: руководство по преодолению и пониманию (3-е изд.). Соединенные Штаты Америки: Addicus Books. стр. 74–76. ISBN978-1-886039-88-9. Архивировано из оригинала 26 июля 2024 г. . Получено 28 августа 2020 г. . Я лечил десять тысяч пациентов от алкогольной и наркотической зависимости и провел детоксикацию примерно 1500 пациентов от бензодиазепинов — детоксикация от бензодиазепинов является одной из самых сложных детоксикаций, которые мы проводим. Это может занять очень много времени, примерно половину того времени, когда они были зависимы — продолжающаяся неумолимая абстиненция может быть настолько недееспособной, что может полностью разрушить жизнь человека — браки распадаются, бизнес теряется, банкротство, госпитализация и, конечно, самоубийство, вероятно, является самым серьезным побочным эффектом.
^ Dodds TJ (2017). «Прописанные бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы». Primary Care Companion при расстройствах ЦНС . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID 28257172.
^ Citrome, Leslie; Volavka, Jan (1999). «Жестокие пациенты в условиях чрезвычайной ситуации». Psychiatric Clinics of North America . 22 (4): 789–801. doi :10.1016/S0193-953X(05)70126-X. PMID 10623971.
^ ab Allison, C; Pratt, JA (2003). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергических и глутаматергических системах при бензодиазепиновой зависимости». Pharmacology & Therapeutics . 98 (2): 171–95. doi :10.1016/S0163-7258(03)00029-9. PMID 12725868.
^ Дюбюк, Бруно. «Нейротрансмиттеры». Мозг сверху вниз. Архивировано из оригинала 29 июня 2013 г. Получено 29 апреля 2013 г.
^ Tallman, JF; Gallager, DW (1985). «ГАМК-эргическая система: локус действия бензодиазепина». Annual Review of Neuroscience . 8 : 21–44. doi :10.1146/annurev.ne.08.030185.000321. PMID 2858999.
^ Винкерс, Кристиан Х.; Оливье, Беренд (2012). «Механизмы, лежащие в основе толерантности после длительного использования бензодиазепинов: будущее селективных по подтипу модуляторов ГАМК-рецепторов?». Успехи фармакологических наук . 2012 : 1–19. doi : 10.1155/2012/416864 . PMC 3321276. PMID 22536226 .
^ Исследование, RE; Barker, JL (1981). «Диазепам и (–)-пентобарбитал: анализ флуктуаций выявляет различные механизмы потенцирования ответов γ-аминомасляной кислоты в культивируемых центральных нейронах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (11): 7180–4. Bibcode : 1981PNAS...78.7180S. doi : 10.1073 /pnas.78.11.7180 . JSTOR 11434. PMC 349220. PMID 6273918.
^ abc Bateson, A. (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и синдроме отмены». Current Pharmaceutical Design . 8 (1): 5–21. doi :10.2174/1381612023396681. PMID 11812247.
^ Koob, G.; Bloom, F. (1988). «Клеточные и молекулярные механизмы наркотической зависимости». Science . 242 (4879): 715–23. Bibcode :1988Sci...242..715K. doi :10.1126/science.2903550. PMID 2903550.
^ Мелдрам, Брайан С. (2000). «Глутамат как нейротрансмиттер в мозге: обзор физиологии и патологии». Журнал питания . 130 (4): 1007S–15S. doi : 10.1093/jn/130.4.1007s . PMID 10736372.
^ ab Stephens, DN (1995). «Глутаматергическая гипотеза лекарственной зависимости: экстраполяции из лигандов бензодиазепиновых рецепторов». Поведенческая фармакология . 6 (5): 425–46. doi :10.1097/00008877-199508000-00004. PMID 11224351.
^ ab Данворт, Сара Дж.; Мид, Энди Н.; Стивенс, Дэвид Н. (2000). «Предыдущий опыт отмены хронического диазепама смягчает отвращение к ускоренной отмене и снижает вызванную отменой экспрессию c-fos в прилежащем ядре». Европейский журнал нейронауки . 12 (4): 1501–8. doi :10.1046/j.1460-9568.2000.00036.x. PMID 10762378. S2CID 42898466.
^ ab Рикельс, Карл; Швейцер, Э.; Чаналози, И.; Кейс, В. Г.; Чунг, Х. (1988). «Длительное лечение тревожности и риска отмены: перспективное сравнение клоразепата и буспирона». Архивы общей психиатрии . 45 (5): 444–50. doi :10.1001/archpsyc.1988.01800290060008. PMID 2895993.
^ Ворма, Хелена; Науккаринен, Ханну Х.; Сарна, Сеппо Дж.; Куоппасалми, Киммо И. (2005). «Предсказатели прекращения приема бензодиазепинов у субъектов, проявляющих осложненную зависимость». Употребление и злоупотребление психоактивными веществами . 40 (4): 499–510. дои : 10.1081/JA-200052433. PMID 15830732. S2CID 1366333.
^ Смит, Дэвид Э.; Вессон, Дональд Р. (1983). «Синдромы зависимости от бензодиазепинов». Журнал психоактивных препаратов . 15 (1–2): 85–95. doi :10.1080/02791072.1983.10472127. PMID 6136575.
^ Ландри, М. Дж.; Смит, Д. Э.; Макдафф, Д. Р.; Боман, О. Л. (1992). «Зависимость от бензодиазепинов и ее отмена: выявление и медицинское лечение». Журнал Американского совета по семейной практике . 5 (2): 167–75. PMID 1575069.
^ ab Комитет по безопасности лекарственных средств (2007). "Снотворные и анксиолитические средства". Британский национальный формуляр . Получено 17 сентября 2007 г.( требуется регистрация )
^ abc Higgitt, AC; Lader, MH; Fonagy, P (1985). «Клиническое лечение зависимости от бензодиазепинов». British Medical Journal . 291 (6497): 688–90. doi :10.1136/bmj.291.6497.688. PMC 1416639 . PMID 2864096.
^ Lal R, Gupta S, Rao R, Kattimani S (2007). "Экстренное лечение передозировки и отмены веществ" (PDF) . Расстройства, вызванные употреблением веществ. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). стр. 82. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2010 г. . Получено 6 июня 2009 г. . Обычно используется бензодиазепин длительного действия, такой как хлордиазепоксид или диазепам, и начальная доза титруется в сторону уменьшения
^ Сантос С, Олмедо Р. Э. (2017). «Синдром отмены седативно-снотворных препаратов: распознавание и лечение». Практика неотложной медицинской помощи . 19 (3): 1–20. PMID 28186869.
^ abcd Parr, Jannette M.; Kavanagh, David J.; Cahill, Lareina; Mitchell, Geoffrey; Mcd Young, Ross McD. (2009). «Эффективность текущих подходов к лечению отмены бензодиазепинов: метаанализ». Addiction . 104 (1): 13–24. doi :10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x. PMID 18983627.
^ Флуйо, Д.; Ревадигар, Н.; Манобианко, Б. Э. (май 2018 г.). «Проблемы фармакологического управления отменой бензодиазепинов, зависимостью и прекращением приема». Терапевтические достижения в психофармакологии . 8 (5): 147–168. doi :10.1177/2045125317753340. PMC 5896864. PMID 29713452.
^ Даркер, Кэтрин Д.; Суини, Брайон П.; Барри, Джо М.; Фаррелл, Майкл Ф.; Доннелли-Свифт, Эрика (2015). «Психосоциальные вмешательства при вредном использовании, злоупотреблении или зависимости от бензодиазепинов». База данных систематических обзоров Кокрейна (5): CD009652. doi : 10.1002/14651858.CD009652.pub2. hdl : 2262/75957 . ISSN 1469-493X. PMC 11023022. PMID 26106751 .
^ Гарфинкель, Дорон; Зисапель, Н; Вайнштейн, Дж; Лаудон, М (1999). «Облегчение отмены бензодиазепинов с помощью мелатонина: новый клинический подход». Архивы внутренней медицины . 159 (20): 2456–60. doi : 10.1001/archinte.159.20.2456 . PMID 10665894.
^ Накао, Муцухиро; Такеучи, Такеаки; Номура, Киоко; Терамото, Тамио; Яно, Эйдзи (2006). «Клиническое применение пароксетина для постепенного снижения дозы бензодиазепина у амбулаторных пациентов без тяжелой депрессии, посещающих клинику внутренних болезней». Психиатрия и клиническая нейронауказия . 60 (5): 605–10. doi : 10.1111/j.1440-1819.2006.01565.x . PMID 16958945. S2CID 44969935.
^ ab Rickels, K.; Schweizer, E.; Garcia España, F.; Case, G.; Demartinis, N.; Greenblatt, D. (1999). «Тразодон и вальпроат у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на симптомы отмены и результаты отмены». Психофармакология . 141 (1): 1–5. doi :10.1007/s002130050798. PMID 9952057. S2CID 12903042.
^ Фруэнсгаард, К. (1977). «Психоз отмены после наркотиков. Отчет последовательного материала». Ugeskrift для Læger . 139 (29): 1719–22. ПМИД 898354.
^ Боболакис, Иоаннис (2000). «Нейролептический злокачественный синдром после приема антипсихотических препаратов во время отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 20 (2): 281–3. doi :10.1097/00004714-200004000-00033. PMID 10770479.
^ Рэндалл, Майкл Д.; Нил, Карен Э. (февраль 2004 г.). "5". Управление заболеваниями (1-е изд.). Pharmaceutical Press. стр. 62. ISBN978-0-85369-523-3. Архивировано из оригинала 26 июля 2024 . Получено 1 июня 2009 .
^ Эбади, Манучаир (23 октября 2007 г.). «Алфавитное представление лекарств». Настольный справочник по клинической фармакологии (2-е изд.). США: CRC Press. стр. 512. ISBN978-1-4200-4743-1.
^ First, Michael B.; Tasman, Allan (8 февраля 2010 г.). Клиническое руководство по диагностике и лечению психических расстройств Майкла Б. First, Allan Tasman, стр. 242. John Wiley & Sons. ISBN978-0-470-74520-5. Архивировано из оригинала 6 октября 2023 г. . Получено 14 марта 2023 г. .
^ abcd Ладер, Малкольм; Тайли, Андре; Донохью, Джон (2009). «Отмена бензодиазепинов в первичной медицинской помощи». Препараты для лечения ЦНС . 23 (1): 19–34. doi :10.2165/0023210-200923010-00002. PMID 19062773. S2CID 113206.
^ Хиггит, А.; Фонаги, П.; Ладер, М. (2009). «Естественная история толерантности к бензодиазепинам». Психологическая медицина. Приложение к монографии . 13 : 1–55. doi :10.1017/S0264180100000412. PMID 2908516. S2CID 38037200.
^ "Wellbutrin XL Prescribing Information" (PDF) . GlaxoSmithKline . Декабрь 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2009 г. Получено 16 января 2010 г.
^ abcdefg Voshaar, RCO; Couvée, JE; Van Balkom, AJ; Mulder, PG; Zitman, FG (2006). «Стратегии прекращения длительного использования бензодиазепинов: метаанализ». British Journal of Psychiatry . 189 (3): 213–20. doi : 10.1192/bjp.189.3.213 . PMID 16946355.
^ Seale, Thomas W.; Carney, John M.; Rennert, Owen M.; Flux, Marinus; Skolnick, Phil (1987). «Совпадение восприимчивости к судорогам к кофеину и обратному агонисту бензодиазепина, DMCM, у мышей SWR и CBA». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 26 (2): 381–7. doi :10.1016/0091-3057(87)90133-X. PMID 3575358. S2CID 30168114.
^ Швейцер, Эдвард; Рикельс, К; Кейс, WG; Гринблатт, DJ (1990). «Длительное терапевтическое использование бензодиазепинов: II. Эффекты постепенного снижения дозы». Архивы общей психиатрии . 47 (10): 908–15. doi :10.1001/archpsyc.1990.01810220024003. PMID 2222130.
^ Денис, Сесиль; Фатсеас, Мелина; Лави, Эстель; Ауриакомб, Марк (2006). Денис, Сесиль (ред.). «Фармакологические вмешательства для лечения монозависимости от бензодиазепинов в амбулаторных условиях». База данных систематических обзоров Кокрейна (3): CD005194. doi :10.1002/14651858.CD005194.pub2. PMID 16856084.(Отозвано, см. doi :10.1002/14651858.CD005194.pub3, PMID 23780681, Retraction Watch . Если это преднамеренная ссылка на отозванную статью, замените на . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
^ Gerra, G.; Zaimovic, A.; Giusti, F.; Moi, G.; Brewer, C. (2002). «Внутривенное снижение дозы флумазенила по сравнению с оксазепамом при лечении отмены бензодиазепинов: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Addiction Biology . 7 (4): 385–95. doi :10.1080/1355621021000005973. PMID 14578014. S2CID 21255719.
^ ab L. Saxon, S. Borg & AJ Hiltunen (август 2010 г.). «Снижение агрессии во время отмены бензодиазепинов: эффекты флумазенила». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 96 (2): 148–151. doi :10.1016/j.pbb.2010.04.023. PMID 20451546. S2CID 41351863.
^ Ладер, МХ; Мортон, СВ (1992). «Пилотное исследование эффектов флумазенила на симптомы, сохраняющиеся после отмены бензодиазепинов». Журнал психофармакологии . 6 (3): 357–63. doi :10.1177/026988119200600303. PMID 22291380. S2CID 23530701.
^ Рош США (октябрь 2007 г.). «Ромазикон» (PDF) . Рош Фармасьютикалс США. Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2008 года.
^ Unseld, E; G Ziegler; A Gemeinhardt; U Janssen; U Klotz (июль 1990 г.). «Возможное взаимодействие фторхинолонов с комплексом бензодиазепин-ГАМК-рецептор (резюме)». British Journal of Clinical Pharmacology . 30 (1): 63–70. doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03744.x. PMC 1368276 . PMID 2167717.
^ Эштон, Хизер (апрель 2011 г.). «Дополнение к руководству Эштона». Бензодиазепины: как они работают и как их вывести . benzo.org.uk. Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 г. Получено 20 декабря 2019 г.
^ Камат, Эшвин (2013). "Нейротоксичность, вызванная фторхинолонами: обзор" (PDF) . Журнал передового фармацевтического образования и исследований . 3 (1): 16–19. Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2014 г. . Получено 17 октября 2015 г. .
^ Макконнелл, Джон Гирван (2008). «Толерантность к бензодиазепинам, зависимость и синдромы отмены и взаимодействие с фторхинолоновыми противомикробными препаратами». British Journal of General Practice . 58 (550): 365–6. doi :10.3399/bjgp08X280317. PMC 2435654. PMID 18482496 .
^ Unseld, E; Ziegler, G; Gemeinhardt, A; Janssen, U; Klotz, U (1990). «Возможное взаимодействие фторхинолонов с комплексом бензодиазепин-ГАМК-рецептор». British Journal of Clinical Pharmacology . 30 (1): 63–70. doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03744.x. PMC 1368276. PMID 2167717 .
^ Delanty, Norman (ноябрь 2001 г.). «Припадки, связанные с приемом лекарств». Припадки: медицинские причины и лечение. Humana Press. стр. 152–153. ISBN978-0-89603-827-1.[ постоянная мертвая ссылка ]
^ Грин, MA; Холливелл, RF (1997). «Селективный антагонизм рецептора ГАМК ципрофлоксацином и бифенилуксусной кислотой». British Journal of Pharmacology . 122 (3): 584–90. doi :10.1038/sj.bjp.0701411. PMC 1564969. PMID 9351519 .
^ Auta, J; Costa, E; Davis, J; Guidotti, A (2005). «Имидазенил: антагонист седативного, но не противосудорожного действия диазепама». Neuropharmacology . 49 (3): 425–9. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.04.005. PMID 15964602. S2CID 44619421.
^ Салливан, Марк; Тошима, Мишель; Линн, Памела; Рой-Бирн, Питер (1993). «Фенобарбитал против клоназепама для постепенного снижения дозы седативно-снотворных у пациентов с хронической болью: пилотное исследование». Annals of Clinical Psychiatry . 5 (2): 123–8. doi :10.3109/10401239309148974. PMID 8348204.
^ Рэй Бейкер. «Статья доктора Рэя Бейкера о наркомании: бензодиазепины в частности». Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Получено 14 февраля 2009 года .
^ Oulis, P.; Konstantakopoulos, G. (2010). «Прегабалин в лечении зависимости от алкоголя и бензодиазепинов». CNS Neuroscience & Therapeutics . 16 (1): 45–50. doi :10.1111/j.1755-5949.2009.00120.x. PMC 6493856. PMID 20070788 .
^ Oulis, P.; Konstantakopoulos, G. (июль 2012 г.). «Эффективность и безопасность прегабалина при лечении алкогольной и бензодиазепиновой зависимости». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 21 (7): 1019–29. doi :10.1517/13543784.2012.685651. PMID 22568872. S2CID 24354141.
^ Зитман, Ф. Г.; Куве, Дж. Э. (2001). «Хроническое применение бензодиазепинов у пациентов общей практики с депрессией: оценка контролируемого лечения и постепенного снижения дозы: отчет от имени Голландской рабочей группы по хроническим бензодиазепинам». British Journal of Psychiatry . 178 (4): 317–24. doi : 10.1192/bjp.178.4.317 . PMID 11282810.
^ аб Де Гир, Н.; Горгельс, В.; Лукассен, П.; Ауде Вошаар, Р.; Малдер, Дж.; Зитман, Ф. (2010). «Прекращение длительного приема бензодиазепинов: 10-летнее наблюдение». Семейная практика . 28 (3): 253–9. дои : 10.1093/fampra/cmq113 . ПМИД 21193495.
^ Tönne, U.; Hiltunen, AJ; Vikander, B.; Engelbrektsson, K.; Bergman, H.; Bergman, I.; Leifman, H.; Borg, S. (1995). «Нейропсихологические изменения во время устойчивого употребления наркотиков, отмены и воздержания у пациентов с первичной бензодиазепиновой зависимостью». Acta Psychiatrica Scandinavica . 91 (5): 299–304. doi :10.1111/j.1600-0447.1995.tb09786.x. PMID 7639085. S2CID 9339677.
^ Кан, CC; Микерс, ФК; Барнхорн, Д. (2006). «Краткосрочные и долгосрочные результаты программы систематического прекращения приема бензодиазепинов у психиатрических пациентов». Tijdschrift voor Psychiatre . 48 (9): 683–93. ПМИД 17007474.
^ Йоргенсен, В. Р. (2009). «Снижение потребления бензодиазепинов не подразумевает увеличения потребления антидепрессантов. Исследование двух медицинских практик». Ugeskrift for Læger . 171 (41): 2999–3003. PMID 19814928.
^ Lal R, Gupta S, Rao R, Kattimani S (2007). "Экстренное лечение передозировки и отмены веществ" (PDF) . Расстройства, вызванные употреблением веществ. Всемирная организация здравоохранения. стр. 82. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2010 г. . Получено 6 июня 2009 г. . Обычно используется бензодиазепин длительного действия, такой как хлордиазепоксид или диазепам, и начальная доза титруется в сторону уменьшения
^ Нойес, Рассел; Перри, Пол Дж.; Кроу, Рэймонд Р.; Кориелл, Уильям Х.; Клэнси, Джон; Ямада, Тору; Габель, Джанель (1986). «Припадки после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний . 174 (1): 50–2. doi :10.1097/00005053-198601000-00009. PMID 2867122.
^ Noyes Jr, R; Clancy, J; Coryell, WH; Crowe, RR; Chaudhry, DR; Domingo, DV (1985). «Синдром отмены после резкого прекращения приема алпразолама». American Journal of Psychiatry . 142 (1): 114–6. doi :10.1176/ajp.142.1.114. PMID 2857066.
^ Рикельс, Карл; Швейцер, Э.; Кейс, В. Г.; Гринблатт, Д. Дж. (1990). «Длительное терапевтическое использование бензодиазепинов: I. Эффекты резкого прекращения». Архивы общей психиатрии . 47 (10): 899–907. doi :10.1001/archpsyc.1990.01810220015002. PMID 2222129.
^ Нил, Г.; Смит, А.Дж. (2007). «Самоповреждение и самоубийство, связанные с использованием бензодиазепинов». British Journal of General Practice . 57 (538): 407–8. PMC 2047018. PMID 17504594 .
^ ab Soyka (2017), Лечение симптомов отмены, стр. 1151 цитируется «Злоупотребление наркотиками и зависимость: руководство Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Лондон: Департамент здравоохранения (Англия), Правительство Шотландии, Правительство Ассамблеи Уэльса, Исполнительный комитет Северной Ирландии. 2017. Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2010 г. . Получено 29 сентября 2020 г. .
^ Сойка (2017), Лечение симптомов абстиненции, с. 1151 цитируется Сойка, М. (2015). Medikamentenabhängigkeit . Штутгарт, Германия: Шаттауэр.
^ Мерфи, SM; Тайрер, P. (1991). «Двойное слепое сравнение эффектов постепенной отмены лоразепама, диазепама и бромазепама при зависимости от бензодиазепинов». British Journal of Psychiatry . 158 (4): 511–6. doi :10.1192/bjp.158.4.511. PMID 1675901. S2CID 10998674.
^ Curran, HV; Bond, A.; O'Sullivan, G.; Bruce, M.; Marks, I.; Lelliot, P.; Shine, P.; Lader, M. (2009). «Функции памяти, алпразолам и экспозиционная терапия: контролируемое продольное исследование агорафобии с паническим расстройством». Psychological Medicine . 24 (4): 969–76. doi :10.1017/S0033291700029056. PMID 7892364. S2CID 38165723.
^ Бусто, Усоа; Форнаццари, Луис; Наранхо, Клаудио А. (1988). «Длительный шум в ушах после прекращения длительного терапевтического использования бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 8 (5): 359–362. doi :10.1097/00004714-198810000-00010. PMID 2903182.
^ Хиггит, А.; Фонаги, П.; Туне, Б.; Шайн, П. (1990). «Пролонгированный синдром отмены бензодиазепинов: тревога или истерия?». Acta Psychiatrica Scandinavica . 82 (2): 165–8. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb01375.x. PMID 1978465. S2CID 41458371.
^ Ashton CH (март 1995 г.). «Длительная абстиненция от бензодиазепинов: постабстинентный синдром». Psychiatric Annals . 25 (3). benzo.org.uk: 174–179. doi : 10.3928/0048-5713-19950301-11. Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 г. Получено 16 апреля 2008 г.
^ Hood HM, Metten P, Crabbe JC, Buck KJ (февраль 2006 г.). «Точное картирование локуса отмены седативно-снотворных препаратов на мышиной хромосоме 11». Гены, мозг и поведение . 5 (1): 1–10. doi : 10.1111/j.1601-183X.2005.00122.x . PMID 16436183. S2CID 27844115.
^ Vorma, H; Naukkarinen, Hh; Sarna, Sj; Kuoppasalmi, Ki (2005). «Предикторы отмены бензодиазепина у субъектов, проявляющих сложную зависимость». Substance Use & Misuse . 40 (4): 499–510. doi :10.1081/JA-200052433. PMID 15830732. S2CID 1366333.
^ МакЭлхаттон, Патрисия Р. (1994). «Эффекты использования бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID 7881198.
^ abc Birchley, Giles (2009). «Синдромы отмены опиоидов и бензодиазепинов в педиатрическом отделении интенсивной терапии: обзор современной литературы». Nursing in Critical Care . 14 (1): 26–37. doi :10.1111/j.1478-5153.2008.00311.x. PMID 19154308.
^ Фонтела, Патрисия Сколари; Фонтела, Алин; Мораес, Фабрисио; Да Силва, Рикардо Бернарди; Трезвый, Роберта Б.; Ноер, Франциско; Бруно, Пауло; Эйнлофт, Ана; Гарсия, Педро Селини Рамос; Пива, Джефферсон П. (2003). «Седация и анальгезия у детей, находящихся на искусственной вентиляции легких, могут быть переоценены?». Журнал педиатрии . 79 (4): 343–8. дои : 10.2223/JPED.1046 . ПМИД 14513134.
^ Playfor, Stephen; Jenkins, Ian; Boyles, Carolyne; Choonara, Imti; Davies, Gerald; Haywood, Tim; Hinson, Gillian; Mayer, Anton; Morton, Neil; Ralph, Tanya; Wolf, Andrew; United Kingdom Paediatric Intensive Care Society Sedation; Analgesia Neuromuscular Blockade Working Group (2006). «Консенсусные рекомендации по седации и анальгезии у детей в критическом состоянии». Intensive Care Medicine . 32 (8): 1125–36. doi :10.1007/s00134-006-0190-x. PMID 16699772. S2CID 8518882.
^ Иста, Эрвин; Ван Дейк, Моник; Геймел, Клаудия; Тиббоэль, Дик; Де Хоог, Маттейс (2007). «Симптомы отмены у детей после длительного приема седативных средств и/или анальгетиков: обзор литературы. «Оценка остается проблематичной»». Intensive Care Medicine . 33 (8): 1396–406. doi : 10.1007/s00134-007-0696-x . hdl : 1765/32655 . PMID 17541548.
^ abcde Curran, HV; Collins, R; Fletcher, S; Kee, SC; Woods, B; Iliffe, S (2003). «Пожилые люди и отмена бензодиазепиновых снотворных в общей практике: влияние на когнитивные функции, сон, настроение и качество жизни» (PDF) . Psychological Medicine . 33 (7): 1223–37. doi :10.1017/S0033291703008213. PMID 14580077. S2CID 20586160. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 г. . Получено 29 июня 2019 г. .
^ Зальцман, Карл (15 мая 2004 г.). Клиническая гериатрическая психофармакология (4-е изд.). США: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 450–3. ISBN978-0-7817-4380-8.
Внешние ссылки
Бензодиазепины: как они действуют и как отказаться от них, профессор Хизер Эштон
Проект «Минор Транквилизатор», для поддержки, Кэмден, Великобритания. Архивировано 25 марта 2013 г. на Wayback Machine