stringtranslate.com

Антибиотик хинолонового ряда

Хинолоновые антибиотики составляют большую группу бактерицидных препаратов широкого спектра действия , которые имеют бициклическую структуру ядра, связанную с веществом 4-хинолоном . [1] Они используются в медицине и ветеринарии для лечения бактериальных инфекций , а также в животноводстве, в частности, в птицеводстве. [2]

Почти все используемые антибиотики хинолонового ряда являются фторхинолонами , которые содержат атом фтора в своей химической структуре и эффективны против как грамотрицательных, так и грамположительных бактерий. Одним из примеров является ципрофлоксацин , один из наиболее широко используемых антибиотиков во всем мире. [3] [4]

Медицинское применение

Левофлоксацин
Тровафлоксацин

Фторхинолоны часто используются при инфекциях мочеполовой системы [5] и широко используются при лечении внутрибольничных инфекций, связанных с мочевыми катетерами. При внебольничных инфекциях они рекомендуются только при наличии факторов риска множественной лекарственной устойчивости или после того, как другие схемы лечения антибиотиками оказались неэффективными. Однако в случае серьезных острых случаев пиелонефрита или бактериального простатита , когда человеку может потребоваться госпитализация, фторхинолоны рекомендуются в качестве терапии первой линии. [6]

Поскольку люди с серповидноклеточной анемией подвержены повышенному риску развития остеомиелита, вызванного сальмонеллой , фторхинолоны являются «препаратами выбора» из-за их способности проникать в костную ткань, не образуя с ней хелатных соединений, как это делают тетрациклины . [ необходима цитата ]

Фторхинолоны занимают видное место в рекомендациях по лечению внутрибольничной пневмонии. [7]

Дети

В большинстве стран фторхинолоны одобрены для использования у детей только в узко определенных обстоятельствах, отчасти из-за наблюдения за высокими показателями побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата у молодых животных, леченных фторхинолонами. В Великобритании показания к назначению фторхинолонов детям строго ограничены. Только ингаляционная сибирская язва и псевдомонадные инфекции при муковисцидозе являются лицензированными показаниями в Великобритании из-за продолжающихся проблем безопасности. В исследовании, сравнивающем безопасность и эффективность левофлоксацина с азитромицином или цефтриаксоном у 712 детей с внебольничной пневмонией, серьезные побочные эффекты наблюдались у 6% тех, кто лечился левофлоксацином, и у 4% тех, кто лечился компараторными антибиотиками. Большинство из них лечащий врач посчитал не связанными или сомнительно связанными с исследуемым препаратом. В группе левофлоксацина наблюдалось два случая смерти, ни один из которых не считался связанным с лечением. Спонтанные отчеты в Систему отчетности о побочных эффектах FDA США на момент Консультативного комитета по педиатрическим препаратам FDA США 20 сентября 2011 года включали события со стороны опорно-двигательного аппарата (39, включая пять случаев разрыва сухожилий) и события со стороны центральной нервной системы (19, включая пять случаев судорог) как наиболее распространенные спонтанные отчеты в период с апреля 2005 года по март 2008 года. По оценкам, за этот период было выписано 130 000 детских рецептов на левофлоксацин от имени 112 000 детей. [8]

Метаанализы пришли к выводу, что фторхинолоны не представляют или представляют незначительный дополнительный риск для детей по сравнению с другими классами антибиотиков. [9] [10] [11] Использование фторхинолонов у детей может быть целесообразным, когда инфекция вызвана бактериями с множественной лекарственной устойчивостью или когда альтернативные варианты лечения требуют парентерального введения и предпочтительна пероральная терапия. [12]

Побочные эффекты

Хотя типичные побочные эффекты лекарственных препаратов выражены слабо или умеренно, иногда возникают и серьезные нежелательные реакции.

Предупреждения в рамке

В 2008 году FDA США добавило предупреждения в черной рамке для всех фторхинолонов, сообщая о повышенном риске повреждения сухожилий. [13] В 2016 году FDA обнаружило, что системное использование (перорально или инъекционно) фторхинолонов было связано с «инвалидизирующими и потенциально постоянными серьезными побочными эффектами», затрагивающими сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему, заключив, что эти побочные эффекты, как правило, перевешивают пользу для людей с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, когда доступны другие варианты лечения. [14] Опасения относительно низкого уровня сахара в крови и проблем с психическим здоровьем были добавлены в 2018 году. [15] В декабре 2018 года FDA выпустило предупреждение относительно повышенного риска аневризмы аорты и расслоения аорты, связанного с использованием фторхинолонов. Это предупреждение было специально адресовано пожилым людям и пациентам с такими заболеваниями, как гипертония, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, атеросклероз, заболевания периферических сосудов и анамнез аневризм. [16]

Сухожилия

Хинолоны связаны с небольшим риском тендинита и разрыва сухожилий; обзор 2013 года показал, что частота травм сухожилий среди тех, кто принимает фторхинолоны, составляет от 0,08 до 0,20%. [17] Риск, по-видимому, выше среди людей старше 60 лет и тех, кто также принимает кортикостероиды; [17] риск также может быть выше среди людей мужского пола, имеющих уже существующие проблемы с суставами или сухожилиями, имеющих заболевания почек или ведущих активный образ жизни. [18] Некоторые эксперты рекомендуют избегать фторхинолонов спортсменам. [18] Если возникает тендинит, он обычно проявляется в течение одного месяца, и наиболее распространенным поврежденным сухожилием, по-видимому, является ахиллово сухожилие . [17] Причина этого не совсем понятна. [17]

Нервная система

Воздействия на нервную систему включают бессонницу, беспокойство и редко, припадки, судороги и психоз. [19] Наблюдались и другие редкие и серьезные побочные эффекты с различной степенью доказательств причинно-следственной связи. [20] [21] [22] [23]

Расслоение аорты

Фторхинолоны могут увеличить частоту редких, но серьезных разрывов аорты на 31% по сравнению с другими антибиотиками. [24] К людям с повышенным риском относятся люди с аневризмой аорты, гипертонией, определенными генетическими заболеваниями, такими как синдром Марфана и синдром Элерса-Данлоса , а также пожилые люди. Для этих людей фторхинолоны следует использовать только тогда, когда нет других вариантов лечения. [25] Сообщалось, что спустя год после объявления предупреждения поведение при назначении лекарств осталось неизменным. [16]

Колит

Колит Clostridium difficile может возникнуть в связи с использованием любого антибактериального препарата, особенно с широким спектром действия, такого как клиндамицин, цефалоспорины и фторхинолоны. Лечение фторхинолином связано с риском, который аналогичен [26] или меньше, чем [27] [28] , связанный с цефалоспоринами широкого спектра действия. Назначение фторхинолина может быть связано с приобретением и ростом особенно вирулентного штамма Clostridium . [29]

Другой

В целом, фторхинолоны переносятся, типичные побочные эффекты лекарств бывают легкими или умеренными. [30] Обычные побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головная боль и бессонница. Постмаркетинговое наблюдение выявило множество относительно редких, но серьезных побочных эффектов, связанных со всеми представителями антибактериального класса фторхинолонов. Среди них проблемы с сухожилиями и обострение симптомов неврологического расстройства миастения гравис являются предметом предупреждений «черного ящика» в Соединенных Штатах. [31] [32]

Обзор фторхинолонов, проведенный в 2018 году в масштабах ЕС, пришел к выводу, что они связаны с серьезными побочными эффектами, включая тендинит, разрыв сухожилий, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессию, усталость, ухудшение памяти, расстройства сна, а также нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния. Повреждение сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но также и других сухожилий) может произойти в течение 48 часов после начала лечения фторхинолонами, но повреждение может быть отсрочено на несколько месяцев после прекращения лечения. [33]

Общая частота побочных эффектов у людей, получавших фторхинолоны, примерно такая же, как и у людей, получавших другие классы антибиотиков. [27] [34] [35] [36] Исследование, проведенное Центрами по контролю и профилактике заболеваний США, показало, что у людей, получавших фторхинолоны, побочные эффекты возникали достаточно серьезно, чтобы привести к посещению отделения неотложной помощи чаще, чем у тех, кто лечился цефалоспоринами или макролидами , но реже, чем у тех, кто лечился пенициллинами , клиндамицином , сульфаниламидами или ванкомицином . [37]

Фторхинолоны удлиняют интервал QT сердца, блокируя потенциалзависимые калиевые каналы. [38] Удлинение интервала QT может привести к torsades de pointes , опасной для жизни аритмии , но на практике это встречается относительно редко, отчасти потому, что наиболее широко назначаемые фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) лишь минимально удлиняют интервал QT. [39]

В исследовании, проведенном в 2019 году журналом Американского колледжа кардиологии, было обнаружено, что фторхинолоны могут повышать риск заболеваний клапанов сердца. [40]

События, которые могут возникнуть при острой передозировке, редки и включают почечную недостаточность и судороги. [41] У восприимчивых групп пациентов, таких как дети и пожилые люди, повышен риск побочных реакций во время терапевтического использования. [30] [42] [43]

Механизм токсичности

Механизмы токсичности фторхинолонов объясняются их взаимодействием с различными рецепторными комплексами, такими как блокада рецепторного комплекса ГАМК А в центральной нервной системе, что приводит к эффектам эксайтотоксического типа [32] и окислительному стрессу [44] .

Взаимодействия

Продукты, содержащие многовалентные катионы , такие как антациды , содержащие алюминий или магний , и продукты, содержащие кальций, железо или цинк, неизменно приводят к заметному снижению пероральной абсорбции фторхинолонов. [45] Другие препараты, которые взаимодействуют с фторхинолонами, включают сукральфат , пробенецид , циметидин , теофиллин , варфарин , противовирусные средства , фенитоин , циклоспорин , рифампицин , пиразинамид и циклосерин . [45]

Назначение хинолоновых антибиотиков человеку с зависимостью от бензодиазепинов может спровоцировать острые симптомы отмены бензодиазепинов из-за того, что хинолоны вытесняют бензодиазепины из мест их связывания. [46] Фторхинолоны имеют различную специфичность к цитохрому P450 , поэтому могут взаимодействовать с препаратами, очищаемыми этими ферментами; порядок от наибольшего ингибирования P450 к наименьшему: эноксацин > ципрофлоксацин > норфлоксацин > офлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин. [45]

Противопоказания

Хинолоны не рекомендуются людям с эпилепсией , синдромом Марфана , синдромом Элерса-Данлоса , [47] удлинением интервала QT , имеющимися поражениями ЦНС или воспалением ЦНС, или тем, кто перенес инсульт . [32] Их лучше избегать среди спортсменов. [48] Существуют проблемы безопасности использования фторхинолонов во время беременности, поэтому они противопоказаны, если только не существует другого безопасного альтернативного антибиотика. [49] Однако один метаанализ, рассматривающий исход беременностей с использованием хинолонов в первом триместре, не обнаружил повышенного риска пороков развития. [50] Они также противопоказаны детям из-за риска повреждения опорно-двигательного аппарата. [51] Их использование у детей не является абсолютно противопоказанным, однако при некоторых тяжелых инфекциях, когда другие антибиотики не являются вариантом, их использование может быть оправдано. [52] Хинолоны также не следует назначать людям с известной гиперчувствительностью к этому классу препаратов. [53] [54]

Основной фармакофор , или активная структура, класса фторхинолонов основана на кольцевой системе хинолина . [55] Добавление атома фтора в положение C6 отличает фторхинолоны последующего поколения от хинолонов первого поколения. С тех пор было показано, что добавление атома фтора в положение C6 не требуется для антибактериальной активности этого класса ( около 1997 г.). [56]

Злоупотребление антибиотиками и резистентность бактерий

Поскольку использование антибиотиков широкого спектра действия способствует распространению штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и развитию инфекций Clostridium difficile , руководства по лечению часто рекомендуют минимизировать использование фторхинолонов и других антибиотиков широкого спектра действия при менее тяжелых инфекциях и в тех, при которых отсутствуют факторы риска множественной лекарственной устойчивости. Было рекомендовано не использовать фторхинолоны в качестве препарата первой линии при внебольничной пневмонии, [57] вместо этого рекомендуя макролид или доксициклин в качестве препаратов первой линии. Рабочая группа по лекарственно-устойчивому Streptococcus pneumoniae рекомендует использовать фторхинолоны для амбулаторного лечения внебольничной пневмонии только после того, как другие классы антибиотиков были испробованы и не дали результата, или в случаях с продемонстрированной лекарственно-устойчивой Streptococcus pneumoniae . [58]

Устойчивость к хинолонам может быстро развиться, даже во время курса лечения. Многочисленные патогены , включая Escherichia coli , обычно проявляют устойчивость. [59] Широко распространенное ветеринарное использование хинолонов, в частности в Европе, было вовлечено. [60]

Фторхинолоны стали классом антибиотиков, наиболее часто назначаемых взрослым в 2002 году. Почти половина (42%) этих рецептов были выписаны для лечения состояний, не одобренных FDA США, таких как острый бронхит , средний отит и острая инфекция верхних дыхательных путей, согласно исследованию, частично поддержанному Агентством по исследованиям и качеству здравоохранения . [61] [62] Кроме того, их часто назначают при таких заболеваниях, как острые респираторные заболевания, которые обычно вызываются вирусными инфекциями. [63]

Известны три механизма резистентности. [64] Некоторые типы эффлюксных насосов могут снижать внутриклеточную концентрацию хинолонов. [65] У грамотрицательных бактерий плазмидно-опосредованные гены резистентности производят белки, которые могут связываться с ДНК-гиразой , защищая ее от действия хинолонов. Наконец, мутации в ключевых участках ДНК-гиразы или топоизомеразы IV могут снижать их связывающую способность с хинолонами, снижая эффективность препаратов. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Структура бактериальной ДНК-гиразы в комплексе с ДНК и двумя молекулами ципрофлоксацина (зеленый)

Хинолоны являются химиотерапевтическими бактерицидными препаратами. Они препятствуют репликации ДНК , предотвращая раскручивание и удвоение бактериальной ДНК. [66] В частности, они ингибируют лигазную активность топоизомераз типа II , ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, которые разрезают ДНК, чтобы ввести суперспирализацию, оставляя активность нуклеазы нетронутой. При нарушении активности лигазы эти ферменты высвобождают ДНК с одно- и двухцепочечными разрывами, что приводит к гибели клетки. [67] Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, являются фторхинолонами, которые имеют атом фтора , присоединенный к центральной кольцевой системе, как правило, в положении 6 или положении C-8 . Большинство из них названы с суффиксом -оксацин . Хинолоны первого и второго поколения в значительной степени активны против грамотрицательных бактерий, тогда как хинолоны третьего и четвертого поколения обладают повышенной активностью против грамположительных и анаэробных бактерий. [68] Некоторые хинолоны, содержащие ароматические заместители в положениях С-7, обладают высокой активностью против эукариотической топоизомеразы типа II. [69]

Также было высказано предположение, что антибиотики хинолонового ряда вызывают окисление гуаниновых нуклеотидов в бактериальном нуклеотидном пуле, и что этот процесс способствует цитотоксичности этих агентов. [70] Включение окисленных гуаниновых нуклеотидов в ДНК может быть бактерицидным. Бактериальная цитотоксичность может возникнуть из-за неполного восстановления близко расположенных 8-оксо-2'-дезоксигуанозинов в ДНК, что приводит к двухцепочечным разрывам. [70]

Клеточное поглощение

Фторхинолоны могут легко проникать в клетки через порины , поэтому их часто используют для лечения внутриклеточных патогенов, таких как Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae . Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, тогда как для многих грамположительных бактерий мишенью является топоизомераза IV. [ необходима цитата ]

Эукариотические клетки, как полагают, не содержат ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Однако ведутся споры о том, оказывают ли хинолоны столь неблагоприятное воздействие на ДНК здоровых клеток. Было показано, что некоторые соединения этого класса ингибируют синтез митохондриальной ДНК . [71] [72] [73] [74]

Фармакология

Основной фармакофор , или активная структура, класса фторхинолонов основана на системе хинолинового кольца. [75] Различные замены, сделанные в хинолиновом кольце, привели к разработке многочисленных фторхинолоновых препаратов. Добавление атома фтора в положение C-6 отличает фторхинолоны последующего поколения от хинолонов первого поколения, хотя известны примеры, в которых атом отсутствует, но при этом сохраняется антибактериальная активность. [56]

Фармакокинетика

История

Налидиксовая кислота. Хотя технически это нафтиридин , он считается предшественником всех впоследствии разработанных хинолоновых антибиотиков.

Хотя формально налидиксовая кислота не является хинолоном, она считается первым хинолоновым препаратом. Она была введена в 1962 году для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у людей. [77] Налидиксовая кислота была обнаружена Джорджем Лешером и его коллегами в дистилляте во время попытки синтеза хлорохина . [78] Таким образом, налидиксовая кислота считается предшественником всех членов семейства хинолонов, включая второе, третье и четвертое поколения, обычно известные как фторхинолоны. С момента появления налидиксовой кислоты было синтезировано более 10 000 аналогов , но лишь немногие из них нашли свое применение в клинической практике. Первое поколение также включало другие хинолоновые препараты, такие как пипемидовая кислота , оксолиновая кислота и циноксацин , которые были введены в 1970-х годах. Они оказались лишь незначительными улучшениями по сравнению с налидиксовой кислотой. [79]

Эти препараты широко использовались в качестве первой линии лечения многих инфекций, включая очень распространенные, такие как острый синусит, острый бронхит и неосложненные ИМП. [80] Начали появляться сообщения о серьезных побочных эффектах, и FDA впервые добавило предупреждение в черном ящике к фторхинолонам в июле 2008 года о повышенном риске тендинита и разрыва сухожилий. В феврале 2011 года к предупреждению был добавлен риск ухудшения симптомов у людей с миастенией гравис. В августе 2013 года агентство потребовало обновления этикеток для описания возможности необратимой периферической невропатии (серьезного повреждения нервов). [ необходима цитата ]

В ноябре 2015 года Консультативный комитет FDA обсудил риски и преимущества фторхинолонов для лечения острого бактериального синусита, острого бактериального обострения хронического бронхита и неосложненных ИМП на основе новой информации о безопасности. Новая информация была сосредоточена на двух или более побочных эффектах, возникающих одновременно и вызывающих потенциал необратимого ухудшения. Консультативный комитет пришел к выводу, что серьезные риски, связанные с использованием фторхинолонов для этих типов неосложненных инфекций, в целом перевешивают преимущества для пациентов с другими вариантами лечения. [80] [81] [82] [83] [84] Объединенный комитет из 21 члена подавляющим большинством голосов рекомендовал более строгие предупреждения на этикетках контейнеров из-за редких, но иногда разрушительных побочных эффектов. [85]

12 мая 2016 года FDA выпустило сообщение о безопасности лекарственных средств, в котором говорилось, что фторхинолоны следует резервировать для этих состояний только в случае отсутствия других вариантов из-за потенциально постоянных, инвалидизирующих побочных эффектов, возникающих одновременно. В сообщении о безопасности лекарственных средств также были объявлены необходимые обновления маркировки для отражения этой новой информации о безопасности. [80] FDA выпустило еще одно изменение маркировки в июле 2017 года, усилив предупреждения о потенциально инвалидизирующих побочных эффектах и ​​ограничив использование этих препаратов второй линией лечения острого синусита, острого бронхита и неосложненных ИМП. [80]

Поколения

Первое поколение хинолонов началось после введения в 1962 году родственной, но структурно отличной нафтиридиновой налидиксовой кислоты для лечения ИМП у людей. [86] Налидиксовая кислота была открыта Джорджем Лешером и его коллегами в химическом дистилляте во время попытки синтеза хлорхинолинового противомалярийного средства, хлорохина . [87] Антибиотики классов нафтиридона и хинолона предотвращают репликацию бактериальной ДНК путем ингибирования событий раскручивания ДНК и могут быть как бактериостатическими, так и бактериоцидными. [66] (См. Механизм действия ниже.) Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, относятся ко второму поколению класса «фторхинолонов», которые имеют истинный хинолиновый каркас, сохраняют группу карбоновой кислоты C-3 и добавляют атом фтора к полностью углеродному кольцу, как правило, в положениях C-6 или C-8. [68]

Места замещения во фторхинолоновых антибиотиках второго поколения: Здесь и далее ориентация хинолонов перевернута относительно горизонтальной и вертикальной осей относительно более ранних изображений; азот (N)-содержащее пиридиновое кольцо теперь находится слева, а атом N-1 и карбонил C-6 находятся на 12 часах и 6 часах в пиридиновом кольце. Характерная 6-фторогруппа показана красным цветом. Например, в ципрофлоксацине выше заместитель R, присоединенный к атому N-1, представляет собой циклопропильную группу, заместитель R, выделенный синим цветом, представляет собой пиперазиновый фрагмент, а оставшиеся места замещения (группы R) представляют собой атомы водорода.

Хинолоны можно классифицировать по поколениям на основе их антибактериальных спектров. [88] [89] Агенты более раннего поколения, как правило, имеют более узкий спектр действия, чем более поздние, но не применяется стандарт для определения того, какой препарат принадлежит к какому поколению. Единственным применяемым универсальным стандартом является группировка нефторированных препаратов , обнаруженных в этом классе (хинолоны), в рубрике первого поколения. Таким образом, в литературе существует большое разнообразие в зависимости от методов, используемых авторами. [ необходима цитата ]

Первое поколение используется редко. Часто назначаемые препараты — моксифлоксацин , ципрофлоксацин , левофлоксацин .

Первое поколение

Структурно родственные препараты первого поколения, но формально не являющиеся 4-хинолонами, включают циноксацин , [90] налидиксовую кислоту , [90] пиромидовую кислоту , пипемидовую кислоту.

Второе поколение

Класс второго поколения иногда подразделяется на «Класс 1» и «Класс 2». [90]

Структурно родственным препаратом второго поколения, но формально не являющимся 4-хинолоном, является эноксацин . [90]

Третье поколение

В отличие от первого и второго поколений, третье поколение активно против стрептококков . [90]

Структурно родственным препаратом третьего поколения, но формально не являющимся 4-хинолоном, является тосуфлоксацин (Озекс, Тосацин).

Четвертое поколение

Фторхинолоны четвертого поколения действуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. [93] Это двойное действие замедляет развитие резистентности. [ сомнительно – обсудить ]

Два структурно родственных препарата четвертого поколения, но формально не 4-хинолоны, — это гемифлоксацин и тровафлоксацин (изъяты из клинического применения). [90] [91]

В разработке:

Ветеринарное применение

Хинолоны широко используются в животноводстве , а некоторые из них имеют специфическое ветеринарное применение.

Ссылки

Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из обновлений предупреждений FDA для фторхинолоновых антибиотиков. Министерство здравоохранения и социальных служб США .

  1. ^ Andriole VT (1989). Хинолоны . Academic Press.
  2. ^ Джонсон JR, Мюррей AC, Гаевски A, Салливан M, Сниппс P, Кусковски MA, Смит KE (июль 2003 г.). «Выделение и молекулярная характеристика устойчивой к налидиксовой кислоте внекишечной патогенной Escherichia coli из розничных куриных продуктов». Антимикробные агенты и химиотерапия . 47 (7): 2161–2168. doi :10.1128/AAC.47.7.2161-2168.2003. PMC 161843. PMID  12821463 . 
  3. ^ Андерссон MI, МакГоуэн AP (май 2003 г.). «Разработка хинолонов». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Suppl S1): 1–11. doi : 10.1093/jac/dkg212 . PMID  12702698.
  4. ^ Heeb S, Fletcher MP, Chhabra SR, Diggle SP, Williams P, Cámara M (март 2011 г.). «Хинолоны: от антибиотиков до аутоиндукторов». FEMS Microbiology Reviews . 35 (2): 247–274. doi :10.1111/j.1574-6976.2010.00247.x. PMC 3053476. PMID  20738404 . 
  5. ^ Balch J, Schoen JH, Patel PK (1 октября 2017 г.). «Должны ли врачи учитывать экологические эффекты назначения антибиотиков?». AMA Journal of Ethics . 19 (10): 957–965. doi :10.1001/journalofethics.2017.19.10.peer1-1710. ISSN  2376-6980. PMID  29028464.
  6. ^ Liu H, Mulholland SG (июль 2005 г.). «Соответствующее лечение антибиотиками инфекций мочеполовой системы у госпитализированных пациентов». The American Journal of Medicine . 118 (Suppl 7A): 14S–20S. doi :10.1016/j.amjmed.2005.05.009. PMID  15993673.
  7. ^ Американское торакальное общество, Американское общество инфекционных заболеваний (февраль 2005 г.). «Руководство по лечению взрослых с внутрибольничной, вентиляторно-ассоциированной и внутрибольничной пневмонией». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 171 (4): 388–416. doi :10.1164/rccm.200405-644ST. PMID  15699079. S2CID  14907563.
  8. ^ «Обзор побочных эффектов: Levaquin® (левофлоксацин): заседание консультативного комитета по педиатрии» (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами. 18 ноября 2008 г.
  9. ^ Sung L, Manji A, Beyene J, Dupuis LL, Alexander S, Phillips R, Lehrnbecher T (май 2012 г.). «Фторхинолоны у детей с лихорадкой и нейтропенией: систематический обзор перспективных испытаний». The Pediatric Infectious Disease Journal . 31 (5): 431–435. doi :10.1097/INF.0b013e318245ab48. PMID  22189521. S2CID  52835801.
  10. ^ Rosanova MT, Lede R, Capurro H, Petrungaro V, Copertari P (декабрь 2010 г.). «[Оценка фторхинолонов как фактора риска заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей: систематический обзор и метаанализ]». Archivos Argentinos de Pediatria (на испанском языке). 108 (6): 524–531. doi :10.1590/S0325-00752010000600008 (неактивен 18 сентября 2024 г.). PMID  21132249.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
  11. ^ Forsythe CT, Ernst ME (ноябрь 2007 г.). «Обычно ли фторхинолоны вызывают артропатию у детей?». CJEM . 9 (6): 459–462. doi : 10.1017/s1481803500015517 . PMID  18072993.
  12. ^ Брэдли Дж. С., Джексон МА (октябрь 2011 г.). «Использование системных и местных фторхинолонов». Педиатрия . 128 (4): e1034–e1045. doi : 10.1542/peds.2011-1496 . PMID  21949152.
  13. ^ "FDA требует маркировать некоторые антибиотики этикеткой "черный ящик"". CNN. 8 июля 2008 г. Получено 8 июля 2008 г.
  14. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных препаратов: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает о побочных эффектах, которые могут возникнуть одновременно". FDA . 12 мая 2016 г.
  15. ^ «Предупреждения о безопасности лекарственных средств для человека – фторхинолоновые антибиотики: FDA требует внести изменения в маркировку из-за низкого уровня сахара в крови и побочных эффектов для психического здоровья». fda.gov . Получено 13 июля 2018 г.
  16. ^ ab Rizk JG, Slejko JF, Heil EL, Seo D, Qato DM (2024). «Влияние предупреждения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США относительно повышенного риска аневризм аорты или расслоений аорты на тенденции назначения фторхинолонов». BMJ Open Quality . 13 (e002925): e002925. doi : 10.1136/bmjoq-2024-002925 . PMID  39053916.
  17. ^ abcd Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолонов: систематический обзор». Безопасность лекарств . 36 (9): 709–721. doi :10.1007/s40264-013-0089-8. PMID  23888427. S2CID  24948660.
  18. ^ ab Льюис Т., Кук Дж. (2014). «Фторхинолоны и тендинопатия: руководство для спортсменов и спортивных врачей и систематический обзор литературы». Журнал спортивной подготовки . 49 (3): 422–427. doi :10.4085/1062-6050-49.2.09. PMC 4080593. PMID  24762232 . 
  19. ^ Галатти Л., Джустини С.Е., Сесса А., Полимени Г., Сальво Ф., Спина Э., Капути А.П. (март 2005 г.). «Нейропсихиатрические реакции на лекарства: анализ спонтанных сообщений врачей общей практики в Италии». Фармакологические исследования . 51 (3): 211–216. doi :10.1016/j.phrs.2004.08.003. PMID  15661570.
  20. ^ Babar SM (октябрь 2013 г.). «SIADH, связанный с ципрофлоксацином». Анналы фармакотерапии . 47 (10): 1359–1363. doi :10.1177/1060028013502457. PMID  24259701. S2CID  36759747.
  21. ^ Rouveix B (ноябрь–декабрь 2006 г.). «[Клинически значимая токсичность и переносимость основных антибиотиков, используемых при инфекциях нижних дыхательных путей]». Médecine et Maladies Infectieuses . 36 (11–12): 697–705. doi :10.1016/j.medmal.2006.05.012. PMID  16876974.
  22. ^ Mehlhorn AJ, Brown DA (ноябрь 2007 г.). «Проблемы безопасности фторхинолонов». Анналы фармакотерапии . 41 (11): 1859–1866. doi :10.1345/aph.1K347. PMID  17911203. S2CID  26411679.
  23. ^ Jones SE, Smith RH (март 1997). «Хинолоны могут вызывать гепатит». BMJ . 314 (7084): 869. doi :10.1136/bmj.314.7084.869. PMC 2126221 . PMID  9093098. 
  24. ^ Newton ER, Akerman AW, Strassle PD, Kibbe MR (март 2021 г.). «Связь использования фторхинолонов с краткосрочным риском развития аневризмы аорты». JAMA Surgery . 156 (3): 264–272. doi :10.1001/jamasurg.2020.6165. PMC 7788511. PMID 33404647  . 
  25. ^ "FDA предупреждает об увеличении риска разрывов или надрывов кровеносного сосуда аорты при применении фторхинолоновых антибиотиков у некоторых пациентов". FDA . 20 декабря 2018 г. . Получено 9 февраля 2019 г. .
  26. ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Thota P, Pant C, Rolston DD, Sferra TJ и др. (сентябрь 2013 г.). «Инфекция Clostridium difficile, ассоциированная с сообществом, и антибиотики: метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (9): 1951–1961. doi : 10.1093/jac/dkt129 . PMID  23620467.
  27. ^ ab Levine JG, Szarfman A (15 декабря 2006 г.). "Анализ данных по нескольким антибиотикам в AERS" (Microsoft PowerPoint) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  28. ^ Slimings C, Riley TV (апрель 2014 г.). «Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile: обновление систематического обзора и метаанализа». Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (4): 881–891. doi : 10.1093/jac/dkt477 . PMID  24324224.
  29. ^ Vardakas KZ, Konstantelias AA, Loizidis G, Rafailidis PI, Falagas ME (ноябрь 2012 г.). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile из-за штамма BI/NAP1/027: метаанализ». Международный журнал инфекционных заболеваний . 16 (11): e768–e773. doi : 10.1016/j.ijid.2012.07.010 . PMID  22921930.
  30. ^ ab Owens RC, Ambrose PG (июль 2005 г.). «Безопасность антимикробных препаратов: фокус на фторхинолоны». Clinical Infectious Diseases . 41 (Suppl 2): ​​S144–S157. doi : 10.1086/428055 . PMID  15942881.
  31. ^ "Информация для медицинских работников: фторхинолоновые противомикробные препараты [ципрофлоксацин (продается как Cipro и дженерик ципрофлоксацин), ципрофлоксацин пролонгированного действия (продается как Cipro XR и Proquin XR), гемифлоксацин (продается как Factive), левофлоксацин (продается как Levaquin), моксифлоксацин (продается как Avelox), норфлоксацин (продается как Noroxin) и офлоксацин (продается как Floxin)]". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 30 октября 2017 г. . Получено 16 декабря 2019 г. .
  32. ^ abc De Sarro A, De Sarro G (март 2001 г.). «Побочные реакции на фторхинолоны. Обзор механистических аспектов». Current Medicinal Chemistry . 8 (4): 371–384. doi :10.2174/0929867013373435. PMID  11172695.
  33. ^ «Инвалидизирующие и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению применения хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.
  34. ^ Скальский К, Яхав Д, Ладор А, Элиаким-Раз Н, Лейбовичи Л, Пол М (апрель 2013 г.). «Макролиды против хинолонов при внебольничной пневмонии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая микробиология и инфекция . 19 (4): 370–378. doi : 10.1111/j.1469-0691.2012.03838.x . PMID  22489673.
  35. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Vardakas KZ (декабрь 2006 г.). «Фторхинолоны против бета-лактамов для эмпирического лечения иммунокомпетентных пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Mayo Clinic Proceedings . 81 (12): 1553–1566. doi :10.4065/81.12.1553. PMID  17165634.
  36. ^ Van Bambeke F, Tulkens PM (2009). «Профиль безопасности респираторного фторхинолона моксифлоксацина: сравнение с другими фторхинолонами и другими классами антибактериальных препаратов». Drug Safety . 32 (5): 359–378. doi :10.2165/00002018-200932050-00001. PMID  19419232. S2CID  19026852.
  37. ^ Шехаб Н., Патель П. Р., Шринивасан А., Будниц Д. С. (сентябрь 2008 г.). «Посещения отделения неотложной помощи при побочных эффектах, связанных с антибиотиками». Клинические инфекционные заболевания . 47 (6): 735–743. doi : 10.1086/591126 . PMID  18694344.
  38. ^ Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (апрель 2013 г.). «Опасности назначения фторхинолонов». Журнал семейной практики . 62 (4): 191–197. PMID  23570031.
  39. ^ Рубинштейн Э., Кэмм Дж. (апрель 2002 г.). «Кардиотоксичность фторхинолонов». Журнал антимикробной химиотерапии . 49 (4): 593–596. doi : 10.1093/jac/49.4.593 . PMID  11909831.
  40. ^ Бакалар Н. (17 сентября 2019 г.). «Антибиотики связаны с проблемами сердечных клапанов». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 24 августа 2021 г.
  41. ^ Nelson LH, Flomenbaum N, Goldfrank LR, Hoffman RL, Howland MD, Lewin NA (2006). Токсикологические чрезвычайные ситуации Goldfrank. Нью-Йорк: McGraw-Hill, Medical Pub. Division. ISBN 978-0-07-143763-9.
  42. ^ Iannini PB (июнь 2007 г.). «Профиль безопасности моксифлоксацина и других фторхинолонов у особых групп пациентов». Current Medical Research and Opinion . 23 (6): 1403–1413. doi :10.1185/030079907X188099. PMID  17559736. S2CID  34091286.
  43. ^ Farinas ER, et al. (Центр оценки и исследования лекарственных средств Службы общественного здравоохранения Управления по контролю за продуктами и лекарствами) (1 марта 2005 г.). "Consult: One-Year Post Pediatric Exclusivity Postmarketing Adverse Events Review" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 31 августа 2009 г. .
  44. ^ Saint F, Salomon L, Cicco A, de la Taille A, Chopin D, Abbou CC (декабрь 2001 г.). «[Тендинопатия, связанная с фторхинолонами: лица, подверженные риску, инкриминируемые физиопатологические механизмы, терапевтическое управление]». Progres en Urologie (на французском языке). 11 (6): 1331–1334. PMID  11859676.
  45. ^ abc Fish DN (октябрь 2001 г.). «Побочные эффекты фторхинолонов и лекарственные взаимодействия». Фармакотерапия . 21 (10 Pt 2): 253S–272S. doi :10.1592/phco.21.16.253S.33993. PMID  11642691. S2CID  29617455.
  46. ^ Ford C, Law F (июль 2014 г.). «Руководство по использованию и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике» (PDF) . SMMGP. Архивировано из оригинала (PDF) 6 июля 2017 г. Получено 24 июля 2017 г.
  47. ^ «Предупреждение об антибиотиках фторхинолонах – особенно при синдроме дневной сонливости». 29 августа 2013 г.
  48. ^ Документ 2011 levaquinadversesideeffect.com Архивировано 17 июня 2021 г. на Wayback Machine
  49. ^ Nardiello S, Pizzella T, Ariviello R (март 2002 г.). «[Риски антибактериальных препаратов во время беременности]». Le Infezioni in Medicina . 10 (1): 8–15. PMID  12700435.
  50. ^ Bar-Oz B, Moretti ME, Boskovic R, O'Brien L, Koren G (апрель 2009 г.). «Безопасность хинолонов — метаанализ исходов беременности». European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology . 143 (2): 75–78. doi :10.1016/j.ejogrb.2008.12.007. PMID  19181435.
  51. ^ Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE, Duffy CM, Gerbino PG, Arguedas A и др. (октябрь 2007 г.). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина у 2523 детей с акцентом на четыре специфических заболевания опорно-двигательного аппарата». The Pediatric Infectious Disease Journal . 26 (10): 879–891. doi :10.1097/INF.0b013e3180cbd382. PMID  17901792. S2CID  26457648.
  52. ^ Лейбовиц Э. (февраль 2006 г.). «Применение фторхинолонов у детей». Current Opinion in Pediatrics . 18 (1): 64–70. doi :10.1097/01.mop.0000192520.48411.fa. PMID  16470165. S2CID  37437573.
  53. ^ Janssen Pharmaceutica (сентябрь 2008 г.). "Основные моменты информации о назначении лекарств" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами.
  54. ^ Scherer K, Bircher AJ (январь 2005 г.). «Реакции гиперчувствительности к фторхинолонам». Current Allergy and Asthma Reports . 5 (1): 15–21. doi :10.1007/s11882-005-0049-1. PMID  15659258. S2CID  31447696.
  55. ^ Шауманн Р., Родлофф А.С. (январь 2007 г.). «Действия хинолонов против облигатно анаэробных бактерий» (PDF) . Противоинфекционные агенты в медицинской химии . 6 (1): 49–56. doi :10.2174/187152107779314179. Архивировано из оригинального (PDF) 16 июня 2010 г. . Получено 6 мая 2011 г. .
  56. ^ ab Hong CY, Kim SH, Kim YK (22 июля 1997 г.). «Новые антибактериальные препараты на основе 5-амино-6-метилхинолона: новый класс не-6-фторхинолонов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 7 (14): 1875–1878. doi :10.1016/S0960-894X(97)00324-7.
  57. ^ Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC и др. (март 2007 г.). «Согласованные рекомендации Американского общества инфекционистов/Американского торакального общества по лечению внебольничной пневмонии у взрослых». Clinical Infectious Diseases . 44 (Suppl 2): ​​S27–S72. doi :10.1086/511159. PMC 7107997 . PMID  17278083. 
  58. ^ MacDougall C, Guglielmo BJ, Maselli J, Gonzales R (март 2005 г.). «Назначение антимикробных препаратов при пневмонии в амбулаторных условиях». Emerging Infectious Diseases . 11 (3): 380–384. doi :10.3201/eid1103.040819. PMC 3298265. PMID  15757551 . 
  59. ^ Jacobs M (2005). «Обзор устойчивости к противомикробным препаратам во всем мире». Международный симпозиум по антимикробным препаратам и устойчивости. Лекарственные препараты . С. 542–546.
  60. ^ Nelson JM, Chiller TM, Powers JH, Angulo FJ (апрель 2007 г.). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и прекращение использования фторхинолонов у домашней птицы: история успеха общественного здравоохранения». Clinical Infectious Diseases . 44 (7): 977–980. doi : 10.1086/512369 . PMID  17342653.
  61. ^ Линдер JA, Хуан ES, Стайнман MA, Гонсалес R, Стаффорд RS (март 2005 г.). «Назначение фторхинолонов в Соединенных Штатах: с 1995 по 2002 г.». Американский журнал медицины . 118 (3): 259–268. doi :10.1016/j.amjmed.2004.09.015. PMID  15745724.
  62. ^ K08 HS14563 и HS11313
  63. ^ Neuhauser MM, Weinstein RA, Rydman R, Danziger LH, Karam G, Quinn JP (февраль 2003 г.). «Устойчивость к антибиотикам среди грамотрицательных бацилл в отделениях интенсивной терапии США: последствия использования фторхинолонов». JAMA . 289 (7): 885–888. doi : 10.1001/jama.289.7.885 . PMID  12588273. С 1995 по 2002 год ненадлежащее назначение антибиотиков при острых респираторных инфекциях, которые обычно вызываются вирусами и, следовательно, не поддаются лечению антибиотиками, снизилось с 61 до 49 процентов. Однако использование антибиотиков широкого спектра действия, таких как фторхинолоны, возросло с 41 до 77 процентов в период с 1995 по 2001 год. Чрезмерное использование этих антибиотиков в конечном итоге сделает их бесполезными для лечения инфекций, устойчивых к антибиотикам, для которых, как предполагается, следует резервировать антибиотики широкого спектра действия.
  64. ^ Robicsek A, Jacoby GA, Hooper DC (октябрь 2006 г.). «Всемирное возникновение плазмид-опосредованной устойчивости к хинолону». The Lancet. Инфекционные заболевания . 6 (10): 629–640. doi :10.1016/S1473-3099(06)70599-0. PMID  17008172.
  65. ^ Morita Y, Kodama K, Shiota S, Mine T, Kataoka A, Mizushima T, Tsuchiya T (июль 1998 г.). "NorM, предполагаемый белок множественного лекарственного эффлюкса Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в Escherichia coli". Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (7): 1778–1782. doi :10.1128/AAC.42.7.1778. PMC 105682. PMID  9661020 . 
  66. ^ ab Hooper DC (март–апрель 2001 г.). «Возникающие механизмы устойчивости к фторхинолонам». Emerging Infectious Diseases . 7 (2): 337–341. doi :10.3201/eid0702.010239. PMC 2631735 . PMID  11294736. 
  67. ^ Aldred KJ, Kerns RJ, Osheroff N (март 2014). «Механизм действия хинолонов и резистентность». Биохимия . 53 (10): 1565–1574. doi :10.1021/bi5000564. PMC 3985860. PMID  24576155 . 
  68. ^ ab Andriole VT (июль 2005 г.). «Хинолоны: прошлое, настоящее и будущее». Клинические инфекционные заболевания . 41 (S2): S113–S119. doi : 10.1086/428051 . PMID  15942877.
  69. ^ Elsea SH, Osheroff N, Nitiss JL (июль 1992 г.). «Цитотоксичность хинолонов по отношению к эукариотическим клеткам. Идентификация топоизомеразы II как основной клеточной мишени для хинолона CP-115,953 в дрожжах». Журнал биологической химии . 267 (19): 13150–13153. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42185-0 . PMID  1320012.
  70. ^ ab Foti JJ, Devadoss B, Winkler JA, Collins JJ, Walker GC (апрель 2012 г.). «Окисление пула гуаниновых нуклеотидов лежит в основе гибели клеток под действием бактерицидных антибиотиков». Science . 336 (6079). New York, NY: 315–9. Bibcode :2012Sci...336..315F. doi :10.1126/science.1219192. PMC 3357493 . PMID  22517853. 
  71. ^ Берган Т (1988). «Фармакокинетика фторированных хинолонов». Хинолоны . Academic Press. С. 119–154.
  72. ^ Берган Т., Далхофф А., Торстейнссон С.Б. (июль 1985 г.). «Обзор фармакокинетики и проникновения ципрофлоксацина в ткани». Ципрофлоксацин — новый 4-хинолон . Гонконг: Sieber and McIntyre. С. 23–36.
  73. ^ Кастора Ф.Дж., Виссеринг Ф.Ф., Симпсон М.В. (сентябрь 1983 г.). «Влияние ингибиторов бактериальной ДНК-гиразы на синтез ДНК в митохондриях млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 740 (4): 417–427. doi :10.1016/0167-4781(83)90090-8. PMID  6309236.
  74. ^ Suto MJ, Domagala JM, Roland GE, Mailloux GB, Cohen MA (декабрь 1992 г.). «Фторхинолоны: взаимосвязь между структурными вариациями, цитотоксичностью клеток млекопитающих и антимикробной активностью». Журнал медицинской химии . 35 (25): 4745–4750. doi :10.1021/jm00103a013. PMID  1469702.
  75. ^ Шауманн Р., Родлофф А.С. (январь 2007 г.). «Действия хинолонов против облигатно анаэробных бактерий» (PDF) . Противоинфекционные агенты в медицинской химии . 6 (1): 49–56. doi :10.2174/187152107779314179. Архивировано (PDF) из оригинала 16 июня 2010 г. . Получено 6 мая 2011 г. .
  76. ^ Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM и др. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: фокус на их использовании при инфекциях дыхательных путей». Treatments in Respiratory Medicine . 5 (6): 437–465. doi :10.2165/00151829-200605060-00009. PMID  17154673. S2CID  26955572.
  77. ^ Sanofi-Aventis US LLC (сентябрь 2008 г.). "NegGram Caplets (налидиксовая кислота, USP)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами.
  78. ^ Wentland MP (1993). "В память о Джордже Й. Лешере, докторе философии". В Hooper DC, Wolfson JS (ред.). Хинолоновые антимикробные агенты . Т. XIII–XIV (2-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество микробиологии.
  79. ^ Норрис С., Манделл Г. Л. (1988). Хинолоны: история и обзор . Сан-Диего: Academic Press Inc., стр. 1–22.
  80. ^ abcd "FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков". FDA . 26 июля 2016 г.
  81. ^ «Изменения в маркировке безопасности фторхинолонов» (PDF) . FDA. 4 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 9 мая 2017 г.
  82. ^ "Информационная справка для совместного заседания Консультативного комитета по антимикробным препаратам (AMDAC) и Консультативного комитета по безопасности и управлению рисками лекарственных средств (DSaRM) 5 ноября 2015 года". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами. Архивировано из оригинала 20 октября 2015 года . Получено 19 октября 2015 года .
  83. ^ "FDA Briefing Document Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, November 5, 2015" (PDF) . FDA. Архивировано из оригинала (PDF) 17 ноября 2015 г.
  84. ^ "Стенограмма: Совместное заседание Консультативного комитета по антимикробным препаратам и Консультативного комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками, 5 ноября 2015 г." (PDF) . FDA. Архивировано из оригинала (PDF) 8 февраля 2016 г.
  85. ^ Burton TM (6 ноября 2015 г.). «FDA Panel Seeks Tougher Antibiotic Labels». The Wall Street Journal . Получено 6 ноября 2015 г.
  86. ^ Sanofi-Aventis US LLC (сентябрь 2008 г.). "NegGram® Caplets (налидиксовая кислота, USP)" (PDF) . США: FDA . Получено 6 мая 2011 г.
  87. ^ Wentland MP: В память о Джордже Й. Лешере, докторе философии, в Hooper DC, Wolfson JS (ред.): Хинолоновые противомикробные агенты, ред. 2., Вашингтон, округ Колумбия, Американское общество микробиологии: XIII – XIV, 1993.
  88. ^ Ball P (июль 2000 г.). «Поколения хинолонов: естественная история или естественный отбор?». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (Приложение 3): 17–24. doi : 10.1093/oxfordjournals.jac.a020889 . PMID  10997595.
  89. ^ Lilley SH, Malone R, King DE (май 2000 г.). «Новая классификация и обновление хинолоновых антибиотиков – 1 мая 2000 г. – Американская академия семейных врачей». American Family Physician . 61 (9): 2741–2748. Архивировано из оригинала 6 июня 2011 г. Получено 18 марта 2008 г.
  90. ^ abcdefghijkl Oliphant CM, Green GM (февраль 2002 г.). «Хинолоны: всеобъемлющий обзор». American Family Physician . 65 (3): 455–464. PMID  11858629. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. Получено 6 мая 2011 г.
  91. ^ abcd Ambrose PG, Owens Jr RC (1 марта 2000 г.). "Клиническая полезность хинолонов". Семинары по респираторной и интенсивной терапии . Архивировано из оригинала 23 июня 2011 г. Получено 6 мая 2011 г.
  92. ^ "Сводный перечень продуктов – Фармацевтика, 12-й выпуск" (PDF) . Организация Объединенных Наций. 2005. Получено 6 мая 2011 г.
  93. ^ Гупта (2009). Клиническая офтальмология: современные перспективы, 9/e. Elsevier India. стр. 112–. ISBN 978-81-312-1680-4. Получено 20 сентября 2010 г.
  94. ^ Schmid RE (1 мая 2006 г.). «Фармацевтическая компания выводит Текин с рынка». Associated Press. Архивировано из оригинала 25 ноября 2007 г. Получено 1 мая 2006 г.

Внешние ссылки