stringtranslate.com

Гормон роста

Гормон роста ( ГР ) или соматотропин , также известный как гормон роста человека ( ГРЧ или ГРЧ ) в человеческой форме, представляет собой пептидный гормон , который стимулирует рост, размножение и регенерацию клеток у людей и других животных . Таким образом, это важно для человеческого развития . ГР также стимулирует выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) и увеличивает концентрацию глюкозы и свободных жирных кислот . [1] [2] Это тип митогена , который специфичен только для рецепторов определенных типов клеток. ГР представляет собой одноцепочечный полипептид , состоящий из 191 аминокислоты , который синтезируется, хранится и секретируется соматотропными клетками в боковых крыльях передней доли гипофиза .

Рекомбинантная форма гормона роста, называемая соматропином ( МНН ), используется в качестве рецептурного препарата для лечения нарушений роста у детей и дефицита гормона роста у взрослых . В Соединенных Штатах его можно легально приобрести в аптеках только по рецепту лицензированного поставщика медицинских услуг. В последние годы в США некоторые медицинские работники прописывают пожилым людям гормон роста для повышения жизненного тонуса . Хотя это и законно, эффективность и безопасность такого использования гормона роста не проверялась в клинических испытаниях. Многие функции гормона роста остаются неизвестными. [3]

В качестве анаболического агента гормон роста использовался спортсменами по крайней мере с 1982 года и был запрещен МОК и NCAA . Традиционный анализ мочи не выявляет допинг гормона роста, поэтому запрет не применялся до начала 2000-х годов, когда начали разрабатываться анализы крови , позволяющие отличить естественный и искусственный гормон роста. Анализы крови, проведенные ВАДА на Олимпийских играх 2004 года в Афинах, Греция , в первую очередь были нацелены на гормон роста. [3] Использование препарата для повышения производительности в настоящее время не одобрено FDA .

ГР изучался на предмет более эффективного использования в животноводстве в промышленном сельском хозяйстве , и было предпринято несколько попыток получить правительственное разрешение на использование ГР в животноводстве. Эти варианты использования были спорными. В Соединенных Штатах единственным одобренным FDA применением ГР для домашнего скота является использование специфичной для коров формы ГР, называемой бычьим соматотропином , для увеличения надоев молока у молочных коров. Розничным торговцам разрешается маркировать контейнеры с молоком как произведенное с бычьим соматотропином или без него.

Номенклатура

Названия соматотропин ( СТГ ) или соматотропный гормон относятся к гормону роста, который естественным образом вырабатывается у животных и извлекается из туш. Гормон, выделенный из трупов человека, сокращенно обозначается hGH . Основной гормон роста, производимый с помощью технологии рекомбинантной ДНК, имеет утвержденное непатентованное название ( МНН ) соматропин и торговую марку «Хуматроп» [4] и в научной литературе правильно обозначается rhGH. С момента своего появления в 1992 году Хуматроп был запрещенным спортивным допингом [5] и в этом контексте упоминается как гормон роста.

Термин « гормон роста» был неправильно применен для обозначения анаболических половых гормонов в споре о европейских гормонах для говядины , который первоначально ограничивал использование эстрадиола , прогестерона , тестостерона , зеранола , ацетата меленгестрола и ацетата тренболона . [6]

Биология

Ген

Гены гормона роста человека, известные как гормон роста 1 (соматотропин; гормон роста гипофиза) и гормон роста 2 (плацентарный гормон роста; вариант гормона роста), локализованы в области q22-24 хромосомы 17 [7] [8] и тесно связаны с генами хорионического соматомаммотропина человека (также известного как плацентарный лактоген ). ГР, хорионический соматомаммотропин человека и пролактин относятся к группе гомологичных гормонов со стимулирующей рост и лактогенной активностью.

Состав

Основная изоформа гормона роста человека представляет собой белок, состоящий из 191 аминокислоты и молекулярной массой 22 124 дальтон . В структуру входят четыре спирали, необходимые для функционального взаимодействия с рецептором GH. По-видимому, по структуре гормон роста эволюционно гомологичен пролактину и хорионическому соматомаммотропину. Несмотря на заметное структурное сходство гормона роста у разных видов , только гормоны роста человека и обезьян Старого Света оказывают значительное влияние на рецепторы гормона роста человека . [9]

Несколько молекулярных изоформ ГР существуют в гипофизе и высвобождаются в кровь. В частности, вариант примерно 20 кДа, возникший в результате альтернативного сплайсинга, присутствует в довольно постоянном соотношении 1:9, [10] в то время как недавно сообщалось о дополнительном варианте ~ 23-24 кДа в состояниях после упражнений при более высоких пропорции. [11] Этот вариант не был идентифицирован, но предполагается, что он совпадает с гликозилированным вариантом 22 кДа 23 кДа, выявленным в гипофизе. [12] Кроме того, эти варианты циркулируют, частично связанные с белком ( белком, связывающим гормон роста , GHBP), который является усеченной частью рецептора гормона роста , и кислотолабильной субъединицей (ALS).

Регулирование

Блок-схема, показывающая гормональную регуляцию роста

Секреция гормона роста (ГР) в гипофизе регулируется нейросекреторными ядрами гипоталамуса . Эти клетки выделяют пептиды , высвобождающие гормон роста (GHRH или соматокринин ) и гормон, ингибирующий гормон роста (GHIH или соматостатин ), в кровь гипофиза воротной вены, окружающую гипофиз. Высвобождение ГР в гипофизе в первую очередь определяется балансом этих двух пептидов, на который, в свою очередь, влияют многие физиологические стимуляторы (например, физические упражнения, питание, сон) и ингибиторы (например, свободные жирные кислоты) секреции ГР. [13]

Соматотропные клетки передней доли гипофиза затем синтезируют и секретируют ГР пульсирующим образом в ответ на эти стимулы со стороны гипоталамуса. Самый большой и наиболее предсказуемый из этих пиков ГР происходит примерно через час после начала сна, при его уровне в плазме от 13 до 72 нг/мл. [14] Максимальная секреция гормона роста может произойти в течение нескольких минут после начала медленноволнового (SW) сна (стадия III или IV). [15] В остальном существуют большие различия между днями и отдельными людьми. Почти пятьдесят процентов секреции гормона роста происходит во время третьей и четвертой стадий медленного сна . [16] Всплески секреции в течение дня происходят с интервалом от 3 до 5 часов. [3] Концентрация ГР в плазме во время этих пиков может варьироваться от 5 до даже 45 нг/мл. [17] Между пиками базальный уровень гормона роста низкий, обычно менее 5 нг/мл в течение большей части дня и ночи. [14] Дополнительный анализ пульсирующего профиля ГР выявил во всех случаях базальные уровни менее 1 нг/мл, тогда как максимальные пики располагались в районе 10-20 нг/мл. [18] [19]

Известно, что на секрецию гормона роста влияет ряд факторов, таких как возраст, пол, диета, физические упражнения, стресс и другие гормоны. [3] Подростки секретируют ГР со скоростью около 700 мкг/день, тогда как здоровые взрослые секретируют ГР со скоростью около 400 мкг/день. [20] Лишение сна обычно подавляет высвобождение гормона роста, особенно в раннем взрослом возрасте. [21]

К стимуляторам ( количественное определение ) секреции гормона роста (ГР) относятся:

Ингибиторы [ количественное определение ] секреции ГР включают:

Известно, что помимо контроля эндогенных и стимулирующих процессов ряд чужеродных соединений ( ксенобиотики , такие как лекарства и эндокринные разрушители ) влияют на секрецию и функцию гормона роста. [38]

Функция

Основные пути эндокринной регуляции роста

Воздействие гормона роста на ткани организма в целом можно охарактеризовать как анаболическое (наращивающее). Как и большинство других пептидных гормонов, гормон роста действует путем взаимодействия со специфическим рецептором на поверхности клеток.

Увеличение роста в детстве является наиболее широко известным эффектом гормона роста. Рост, по-видимому, стимулируется как минимум двумя механизмами:

  1. Поскольку полипептидные гормоны не являются жирорастворимыми , они не могут проникать через клеточные мембраны . Таким образом, ГР оказывает некоторые из своих эффектов путем связывания с рецепторами клеток-мишеней, где он активирует путь MAPK/ERK . [39] Благодаря этому механизму ГР напрямую стимулирует деление и размножение хондроцитов хряща .
  2. ГР также стимулирует посредством сигнального пути JAK-STAT [ 39] выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1, ранее известного как соматомедин C), гормона, гомологичного проинсулину . [40] Печень является основным органом-мишенью ГР для этого процесса и основным местом производства ИФР-1. IGF-1 оказывает стимулирующее рост воздействие на самые разные ткани. Дополнительный IGF-1 вырабатывается в тканях-мишенях, что делает его одновременно эндокринным и аутокринным / паракринным гормоном. IGF-1 также оказывает стимулирующее действие на активность остеобластов и хондроцитов , способствуя росту костей.

Помимо увеличения роста у детей и подростков, гормон роста оказывает множество других воздействий на организм:

Биохимия

ГР имеет короткий биологический период полувыведения , составляющий от 10 до 20 минут. [44] [45]

Клиническое значение

Избыток

Наиболее частым заболеванием, связанным с избытком гормона роста, является опухоль гипофиза, состоящая из соматотрофных клеток передней доли гипофиза. Эти соматотрофные аденомы являются доброкачественными и растут медленно, постепенно продуцируя все больше и больше гормона роста. В течение многих лет основной клинической проблемой был избыток гормона роста. В конечном итоге аденома может стать достаточно большой, чтобы вызвать головные боли, ухудшить зрение из-за давления на зрительные нервы или вызвать дефицит других гормонов гипофиза из-за смещения.

Длительный избыток гормона роста приводит к утолщению костей челюсти, пальцев рук и ног, что приводит к тяжести челюсти и увеличению размера пальцев, что называется акромегалией . Сопутствующие проблемы могут включать потливость, давление на нервы (например, синдром запястного канала ), мышечную слабость, избыток глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), резистентность к инсулину или даже редкую форму диабета 2 типа и снижение сексуальной функции.

Опухоли, секретирующие гормон роста, обычно выявляются на пятом десятилетии жизни. Такая опухоль крайне редко возникает в детстве, но в этом случае избыток гормона роста может вызвать чрезмерный рост, традиционно называемый гипофизарным гигантизмом .

Хирургическое удаление является обычным методом лечения опухолей, продуцирующих ГР. В некоторых случаях для уменьшения опухоли или блокирования функции можно использовать сфокусированное облучение или антагонист гормона роста, такой как пегвисомант . Другие препараты, такие как октреотид (агонист соматостатина) и бромокриптин ( агонист дофамина ), могут использоваться для блокирования секреции гормона роста, поскольку и соматостатин, и дофамин отрицательно ингибируют опосредованное GHRH высвобождение гормона роста из передней доли гипофиза. [46]

Дефицит

Последствия дефицита гормона роста (ГР) варьируются в зависимости от возраста, в котором они возникают. Изменения соматомедина могут привести к дефициту гормона роста по двум известным механизмам; неспособность тканей реагировать на соматомедин или неспособность печени вырабатывать соматомедин. [47] Основными проявлениями дефицита гормона роста у детей являются задержка роста , развитие низкого роста и задержка полового созревания. У взрослых изменение соматомедина способствует повышению активности остеокластов , что приводит к ослаблению костей, которые более склонны к патологическим переломам и остеопорозу . [47] Однако у взрослых дефицит встречается редко, наиболее распространенной причиной является аденома гипофиза . [48] ​​Другие причины у взрослых включают продолжение детской проблемы, другие структурные поражения или травмы и очень редко идиопатический GHD. [48]

Взрослые с ДГР «имеют тенденцию к относительному увеличению жировой массы и относительному уменьшению мышечной массы и, во многих случаях, к снижению энергии и качества жизни». [48]

Диагностика дефицита гормона роста включает в себя многоэтапный диагностический процесс, обычно завершающийся тестами на стимуляцию гормона роста, чтобы увидеть, будет ли гипофиз пациента выделять импульс гормона роста, когда его провоцируют различные стимулы.

Психологические эффекты

Качество жизни

Несколько исследований, в основном с участием пациентов с дефицитом гормона роста , показали решающую роль гормона роста как в психическом, так и в эмоциональном благополучии, а также в поддержании высокого уровня энергии. Взрослые с дефицитом гормона роста часто имеют более высокий уровень депрессии , чем те, у кого его нет. [49] Хотя заместительная терапия ГР была предложена для лечения депрессии, вызванной дефицитом ГР, долгосрочные эффекты такой терапии неизвестны. [49]

Когнитивные функции

ГР также изучался в контексте когнитивных функций , включая обучение и память. [50] ГР у людей, по-видимому, улучшает когнитивные функции и может быть полезен при лечении пациентов с когнитивными нарушениями, возникающими в результате дефицита ГР. [50]

Медицинское использование

Заместительная терапия

ГР используется в качестве заместительной терапии у взрослых с дефицитом ГР, возникшим как в детстве, так и во взрослом возрасте (обычно в результате приобретенной опухоли гипофиза). У этих пациентов преимущества по-разному включали снижение жировой массы, увеличение мышечной массы, увеличение плотности костей, улучшение липидного профиля, снижение сердечно-сосудистых факторов риска и улучшение психосоциального благополучия. Аналоги гормона роста длительного действия (LAGH) теперь доступны для лечения дефицита гормона роста как у детей, так и у взрослых. Это инъекции один раз в неделю, в отличие от обычного гормона роста, который необходимо делать ежедневными инъекциями. Было обнаружено, что инъекции LAGH 4 раза в месяц столь же безопасны и эффективны, как и ежедневные инъекции гормона роста. [51]

Другое одобренное использование

ГР можно использовать для лечения заболеваний, которые приводят к низкорослости, но не связаны с дефицитом ГР. Однако результаты не столь драматичны по сравнению с низким ростом, который объясняется исключительно дефицитом гормона роста. Примерами других причин низкорослости, которые часто лечат с помощью ГР, являются синдром Тернера , задержка роста вследствие хронической болезни почек у детей, [52] синдром Прадера-Вилли , задержка внутриутробного развития и тяжелая идиопатическая низкорослость . Более высокие («фармакологические») дозы необходимы для значительного ускорения роста в этих условиях, в результате чего уровень в крови значительно превышает нормальный («физиологический»). [ нужна цитата ]

Одна из версий гормона роста также была одобрена FDA для поддержания мышечной массы при истощении вследствие СПИДа . [53]

Использование не по назначению

Назначение гормона роста не по назначению является спорным и может быть незаконным. [54]

Заявления о том, что ГР является средством против старения, датируются 1990 годом, когда Медицинский журнал Новой Англии опубликовал исследование, в котором ГР использовался для лечения 12 мужчин старше 60 лет. [55] По завершении исследования все мужчины показали статистически значимые результаты. увеличение мышечной массы тела и минеральной плотности костей, в то время как в контрольной группе этого не произошло. Авторы исследования отметили, что эти улучшения были противоположны изменениям, которые обычно происходят в течение периода старения от 10 до 20 лет. Несмотря на то, что авторы ни разу не утверждали, что ГР обратил вспять сам процесс старения, их результаты были ошибочно истолкованы как свидетельствующие о том, что ГР является эффективным средством против старения. [56] [57] [58] Это привело к тому, что такие организации, как скандальная Американская академия антивозрастной медицины, пропагандируют использование этого гормона в качестве «агента против старения». [59]

Метаанализ клинических исследований по этому вопросу, опубликованный в начале 2007 года медицинским факультетом Стэнфордского университета, показал, что применение ГР у здоровых пожилых пациентов увеличило мышечную массу примерно на 2 кг и уменьшило жировые отложения на такую ​​же величину. [56] Однако это были единственные положительные эффекты от приема ГР. Никакие другие критические факторы, такие как плотность костей, уровень холестерина, показатели липидов, максимальное потребление кислорода или любой другой фактор, указывающий на улучшение физической формы, не были затронуты. [56] Исследователи также не обнаружили какого-либо увеличения мышечной силы, что привело их к выводу, что гормон роста просто позволяет организму хранить больше воды в мышцах, а не увеличивает мышечный рост. Это могло бы объяснить увеличение мышечной массы тела.

ГР также использовался экспериментально для лечения рассеянного склероза , для ускорения снижения веса при ожирении , а также при фибромиалгии , сердечной недостаточности , болезни Крона , язвенном колите и ожогах. ГР также использовался экспериментально у пациентов с синдромом короткой кишки , чтобы уменьшить потребность во внутривенном парентеральном питании .

В 1990 году Конгресс США принял сводный закон о борьбе с преступностью, Закон о борьбе с преступностью 1990 года , который внес поправки в Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике , который классифицировал анаболические стероиды как контролируемые вещества и добавил новый раздел, в котором говорилось, что человек, который « сознательно распространяет или владеет с намерением распространения гормона роста человека для любого использования у людей, кроме лечения заболевания или другого признанного медицинского состояния, если такое использование было разрешено министром здравоохранения и социальных служб» совершил тяжкое преступление . [60] [61]

Управление по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США считает, что назначение гормона роста не по назначению является незаконным и является ключевым путем для незаконного распространения гормона роста. [54] Некоторые врачи, в первую очередь [62] авторы комментаторской статьи, опубликованной в Журнале Американской медицинской ассоциации в 2005 году, интерпретировали этот раздел как означающий, что назначение гормона роста не по назначению может считаться незаконным. [63] А в некоторых статьях в популярной прессе, например, критикующих фармацевтическую промышленность за маркетинг лекарств для использования не по назначению (с учетом нарушений этики), сделаны резкие заявления о том, могут ли врачи назначать гормон роста не по назначению: «В отличие от других Лекарства, отпускаемые по рецепту, гормон роста могут назначаться только для определенных целей.Продажи в США ограничены законом для лечения редкого дефекта роста у детей и ряда необычных состояний, таких как синдром короткой кишки или синдром Прадера-Вилли, врожденное заболевание, вызывающее снижение мышечного тонуса. и недостаток гормонов в половых железах». [64] [65] В то же время клиники против старения, где врачи прописывают, назначают и продают людям гормон роста, являются крупным бизнесом. [64] [66] В статье 2012 года в Vanity Fair , когда его спросили, как рецепты на гормон роста намного превышают количество взрослых пациентов, у которых, по оценкам, есть дефицит гормона роста, Драгош Роман, который возглавляет команду FDA, которая рассматривает лекарства в эндокринологии, сказал «FDA не регулирует использование гормона роста не по назначению. Иногда его используют надлежащим образом. Иногда это не так». [66]

Побочные эффекты

Реакция в месте инъекции является частым явлением. Реже у пациентов могут наблюдаться отек суставов, боль в суставах, туннельный синдром запястья и повышенный риск развития диабета . [56] В некоторых случаях у пациента может возникнуть иммунный ответ против гормона роста. ГР также может быть фактором риска развития лимфомы Ходжкина . [67]

Одно обследование взрослых, которых лечили заместительным трупным гормоном роста (который не использовался нигде в мире с 1985 года) в детстве, показало небольшое увеличение заболеваемости раком толстой кишки и раком простаты, но связь с лечением гормоном роста не была установлена. [68]

Повышение производительности

Первым описанием использования гормона роста в качестве допинга было «Справочник по подпольным стероидам» Дэна Дюшена, вышедший в Калифорнии в 1982 году; неизвестно, где и когда ГР впервые был использован таким образом. [69]

Спортсмены во многих видах спорта использовали человеческий гормон роста, чтобы улучшить свои спортивные результаты. Некоторые недавние исследования не смогли подтвердить утверждения о том, что гормон роста человека может улучшить спортивные результаты профессиональных спортсменов-мужчин. [70] [71] [72] Многие спортивные общества запрещают использование ГР и вводят санкции против спортсменов, уличенных в его использовании. Однако, поскольку ГР является мощным эндогенным белком, обнаружить допинг ГР очень сложно. В Соединенных Штатах ГР официально доступен только по рецепту врача.

Пищевые добавки

Чтобы извлечь выгоду из идеи о том, что ГР может быть полезен для борьбы со старением, компании, продающие пищевые добавки, создают веб-сайты, продающие продукты, связанные с ГР в рекламном тексте, с медицинскими названиями, описанными как «Высвобождающие ГР». Типичные ингредиенты включают аминокислоты, минералы, витамины и/или экстракты трав, комбинация которых, как описано, заставляет организм вырабатывать больше гормона роста с соответствующими полезными эффектами. В Соединенных Штатах, поскольку эти продукты продаются как пищевые добавки, содержание в них гормона роста, который является наркотиком, является незаконным. Кроме того, в соответствии с законодательством США, на продуктах, продаваемых в качестве пищевых добавок, не может быть заявлений о том, что добавка лечит или предотвращает какое-либо заболевание или состояние, а рекламные материалы должны содержать заявление о том, что заявления о вреде для здоровья не одобрены FDA. FTC и FDA обеспечивают соблюдение закона, когда им становится известно о нарушениях. [73]

Сельскохозяйственное использование

В Соединенных Штатах законно давать бычий ГР молочным коровам для увеличения надоев молока, а также разрешено использовать ГР при выращивании коров на говядину; см. статью о бычьем соматотропине , кормлении крупного рогатого скота , молочном животноводстве и полемике по поводу гормонов в говядине .

Использование ГР в птицеводстве запрещено в США. [74] [75] Точно так же ни одно куриное мясо, продаваемое в Австралии, не содержит гормонов. [76]

Несколько компаний пытались получить одобренную FDA версию ГР для использования на свиньях (свиной соматотропин), но все заявки были отозваны. [77]

История разработки лекарств

Компания Genentech была пионером в использовании рекомбинантного гормона роста человека для терапии человека, который был одобрен FDA в 1985 году.

До его производства с помощью технологии рекомбинантной ДНК гормон роста, используемый для лечения дефицита , извлекался из гипофизов трупов . Попытки создать полностью синтетический гормон роста не увенчались успехом. Ограниченные поставки гормона роста привели к ограничению терапии гормоном роста только для лечения идиопатической низкорослости. [78] Очень ограниченные клинические исследования гормона роста, полученного от обезьяны Старого Света, макаки-резус , были проведены Джоном К. Беком и его коллегами в Монреале в конце 1950-х годов. [79] Исследование, опубликованное в 1957 году и проводившееся на «13-летнем мальчике с хорошо задокументированным гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофиарингиоме», показало, что: «Гормон роста человека и обезьян приводил к значительному увеличению запасов азота. ... (и) наблюдалась задержка калия, фосфора, кальция и натрия. ... Наблюдалась прибавка в массе тела в течение обоих периодов. ... Произошло значительное увеличение экскреции альдостерона с мочой в течение обоих периодов. Введение гормона роста. Это было наиболее заметно при использовании человеческого гормона роста. ... Нарушение кривой толерантности к глюкозе было очевидным после 10 дней введения человеческого гормона роста. На пятый день введения никаких изменений в толерантности к глюкозе не наблюдалось. гормона роста обезьян». [79] Другое исследование, опубликованное в 1958 году, проводилось на шести людях: по той же теме, что и в статье Science; 18-летний мужчина с задержкой роста и половой жизни и возрастом скелета от 13 до 14 лет; 15-летняя женщина с хорошо документированным гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофарингиоме; 53-летняя женщина с раком молочной железы и обширными метастазами в скелет; 68-летняя женщина с прогрессирующим постменопаузальным остеопорозом; и здоровый 24-летний студент-медик без каких-либо клинических или лабораторных признаков системного заболевания. [80]

В 1985 году необычные случаи болезни Крейтцфельдта-Якоба были обнаружены у людей, которые получали гормон роста трупного происхождения десять-пятнадцать лет назад. На основании предположения, что инфекционные прионы, вызывающие заболевание, передавались вместе с гормоном роста трупного происхождения, гормон роста трупного происхождения был удален с рынка. [20]

В 1985 году биосинтетический гормон роста человека заменил гормон роста человека, полученный из гипофиза, для терапевтического использования в США и других странах.

По состоянию на 2005 год рекомбинантные гормоны роста, доступные в США (и их производители), включали Нутропин ( Genentech ), Хуматроп ( Lilly ), Генотропин ( Pfizer ), Нордитропин ( Ново ) и Сайзен ( Merck Serono ). В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило версию рГРЧ под названием Омнитроп (Сандоз). [81] Форма гормона роста с пролонгированным высвобождением, Нутропин Депо (Genentech и Alkermes), была одобрена FDA в 1999 году, что позволяет проводить меньше инъекций (каждые 2 или 4 недели вместо ежедневных); однако продукт был снят с производства компанией Genentech/Alkermes в 2004 году по финансовым причинам (для производства Nutropin Depot требовалось значительно больше ресурсов, чем для остальной части линии Nutropin [82] ).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ранабир С., Риту К. (январь 2011 г.). «Стресс и гормоны». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 15 (1): 18–22. дои : 10.4103/2230-8210.77573 . ПМК  3079864 . ПМИД  21584161.
  2. ↑ Гринвуд, Лэндон Дж (апрель 1966 г.). «Секреция гормона роста в ответ на стресс у человека». Природа . 210 (5035): 540–1. Бибкод : 1966Natur.210..540G. дои : 10.1038/210540a0. PMID  5960526. S2CID  1829264.
  3. ^ abcde Powers M (2005). «Препараты, повышающие работоспособность». В Ливер-Данн Д., Хуглум Дж., Харрельсон Г.Л. (ред.). Принципы фармакологии для спортивных тренеров . Слэк Инкорпорейтед. стр. 331–332. ISBN 978-1-55642-594-3.
  4. ^ Дэниелс М.Э. (1992). «Опыт Лилли с гуматропом». Природная биотехнология . 10 (7): 812. doi : 10.1038/nbt0792-812a . S2CID  46453790.
  5. ^ Соги М., Робинсон Н., Саудан С., Бауме Н., Эвуа Л., Манжен П. (июль 2006 г.). «Допинг гормона роста человека в спорте». Британский журнал спортивной медицины . 40 (Приложение 1): i35–9. дои : 10.1136/bjsm.2006.027573. ПМК 2657499 . ПМИД  16799101. 
  6. ^ Уильям А. Керр и Джилл Э. Хоббс (февраль 2002 г.). «Спор между Северной Америкой и Европейским союзом по поводу говядины, произведенной с использованием гормонов роста: серьезное испытание для нового режима международной торговли». Мировая экономика . 25 (2): 283–296. дои : 10.1111/1467-9701.00431. S2CID  154707486.
  7. ^ «Гормон роста GH1 1 (Homo sapiens) - Ген» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  8. ^ «Гормон роста GH2 2 (Homo sapiens) - Ген» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  9. ^ Йи С, Бернат Б, Пал Г, Косяков А, Ли WH (июль 2002 г.). «Функциональная распущенность рецептора гормона роста беличьей обезьяны по отношению к гормонам роста как приматов, так и неприматов». Молекулярная биология и эволюция . 19 (7): 1083–92. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004166 . ПМИД  12082127.
  10. ^ Люнг К.К., Хоу С., Гуй Л.И., Траут Дж., Вельдхус Дж.Д., Хо К.К. (октябрь 2002 г.). «Физиологическая и фармакологическая регуляция гормона роста 20 кДа». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 283 (4): E836–43. дои : 10.1152/ajpendo.00122.2002. ПМИД  12217902.
  11. ^ Колер М., Пюшель К., Сахаров Д., Тоневицкий А., Шенцер В., Тевис М. (ноябрь 2008 г.). «Обнаружение рекомбинантного гормона роста в плазме человека методом 2-D PAGE». Электрофорез . 29 (22): 4495–502. дои : 10.1002/elps.200800221. PMID  19003817. S2CID  22525768.
  12. ^ Бустаманте Дж.Дж., Гонсалес Л., Кэрролл Калифорния, Вайнтрауб С.Т., Агилар Р.М., Муньос Дж., Мартинес А.О., Аро Л.С. (июль 2009 г.). «О-гликозилированный гормон роста человека с молекулярной массой 24 кДа имеет муциноподобный двухантенный дисиалилированный тетрасахарид, присоединенный к Thr-60». Протеомика . 9 (13): 3474–88. дои : 10.1002/pmic.200800989. ПМК 2904392 . ПМИД  19579232. 
  13. ^ Варфоломей Э.Ф., Мартини Ф., Нат Дж.Л. (2009). Основы анатомии и физиологии . Река Аппер-Седл, Нью-Джерси: Pearson Education Inc., стр. 616–617. ISBN 978-0-321-53910-6.
  14. ^ аб Такахаши Ю., Кипнис Д.М., Даугадай WH (сентябрь 1968 г.). «Секреция гормона роста во время сна». Журнал клинических исследований . 47 (9): 2079–90. дои : 10.1172/JCI105893. ПМК 297368 . ПМИД  5675428. 
  15. ^ Ван Каутер Э., Копински Г. (апрель 2000 г.). «Взаимосвязь между гормоном роста и сном». Исследование гормона роста и IGF . 10 (Приложение B): S57–62. дои : 10.1016/s1096-6374(00)80011-8. ПМИД  10984255.
  16. ^ Мехта А., Hindmarsh PC (2002). «Применение соматропина (рекомбинантного гормона роста) у детей низкого роста». Педиатрические препараты . 4 (1): 37–47. дои : 10.2165/00128072-200204010-00005. PMID  11817985. S2CID  23663131.
  17. ^ Нательсон Б.Х., Холадей Дж., Мейерхофф Дж., Стоукс П.Е. (август 1975 г.). «Временные изменения гормона роста, кортизола и глюкозы: связь с началом света и поведением». Американский журнал физиологии . 229 (2): 409–15. дои : 10.1152/ajplegacy.1975.229.2.409 . ПМИД  808970.
  18. ^ Ниндл, Британская Колумбия, Хаймер, В.К., Дивер, Д.Р., Кремер, В.Дж. (июль 2001 г.). «Характеристики профиля пульсации гормона роста после острых упражнений с тяжелыми нагрузками». Журнал прикладной физиологии . 91 (1): 163–72. дои : 10.1152/яп.2001.91.1.163. PMID  11408427. S2CID  16101442.
  19. ^ Юул А., Йоргенсен Д.О., Кристиансен Дж.С., Мюллер Дж., Скаккебук Н.Е. (1995). «Метаболические эффекты гормона роста: обоснование продолжения лечения гормоном роста взрослых с дефицитом гормона роста после прекращения линейного роста». Гормональные исследования . 44 Приложение 3 (3): 64–72. дои : 10.1159/000184676. ПМИД  8719443.
  20. ^ аб Гарднер Д.Г., Шобак Д. (2007). Базовая и клиническая эндокринология Гринспена (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 193–201. ISBN 978-0-07-144011-0.
  21. ^ Маллингтон Дж., Герман Д., Холсбур Ф., Поллмахер Т. (сентябрь 1996 г.). «Возрастное подавление ночного уровня гормона роста во время лишения сна». Нейроэндокринология . 64 (3): 233–41. дои : 10.1159/000127122. PMID  8875441. S2CID  3328167.
  22. ^ Лин-Су К., член парламента Вайнрайха (декабрь 2002 г.). «Рлизинг-гормон гормона роста (GHRH) и рецептор GHRH». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (4): 313–23. дои : 10.1023/А: 1020949507265. PMID  12424433. S2CID  6263928.
  23. ^ Рен А.М., Смолл СиДжей, Уорд Х.Л., Мерфи К.Г., Дакин К.Л., Тахери С., Кеннеди А.Р., Робертс Г.Х., Морган Д.Г., Гатей М.А., Блум С.Р. (ноябрь 2000 г.). «Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует потребление пищи и секрецию гормона роста». Эндокринология . 141 (11): 4325–8. дои : 10.1210/endo.141.11.7873 . ПМИД  11089570.
  24. ^ Мейнхардт UJ, Хо К.К. (октябрь 2006 г.). «Модуляция действия гормона роста половыми стероидами». Клиническая эндокринология . 65 (4): 413–22. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02676.x . PMID  16984231. S2CID  20688016.
  25. ^ abc Low LC (1991). «Гормон роста-рилизинг-гормон: клинические исследования и терапевтические аспекты». Нейроэндокринология . 53 (Приложение 1): 37–40. дои : 10.1159/000125793. ПМИД  1901390.
  26. ^ Феди М., Бах Л.А., Беркович С.Ф., Уиллоуби Дж.О., Шеффер И.Е., Ройтенс, округ Колумбия (февраль 2008 г.). «Связь мутации никотинового рецептора с уменьшением роста и притуплением высвобождения гормона роста, стимулируемого физостигмином». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (2): 634–7. дои : 10.1210/jc.2007-1611 . ПМИД  18042647.
  27. ^ Уилкинс Дж.Н., Карлсон Х.Е., Ван Вунакис Х., Хилл М.А., Гриц Э., Джарвик М.Е. (1982). «Никотин от курения сигарет повышает уровень циркулирующего кортизола, гормона роста и пролактина у хронических курильщиков мужского пола». Психофармакология . 78 (4): 305–8. дои : 10.1007/BF00433730. PMID  6818588. S2CID  37559511.
  28. ^ Койро В., д'Амато Л., Борчиани Э., Росси Г., Камеллини Л., Маффеи М.Л., Пиньятти Д., Чиодера П. (ноябрь 1984 г.). «Никотин от курения сигарет усиливает клонидин-индуцированное повышение концентрации гормона роста в сыворотке у мужчин». Британский журнал клинической фармакологии . 18 (5): 802–5. doi :10.1111/j.1365-2125.1984.tb02547.x. ПМЦ 1463553 . ПМИД  6508989. 
  29. ^ Альба-Рот Дж., Мюллер О.А., Шополь Дж., фон Вердер К. (декабрь 1988 г.). «Аргинин стимулирует секрецию гормона роста, подавляя секрецию эндогенного соматостатина». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 67 (6): 1186–9. doi : 10.1210/jcem-67-6-1186. PMID  2903866. S2CID  7488757.
  30. ^ Сэмюэлс, Эбони Р; Хоу, Жуйхуа Х; Лэнгли, Роберт В.; Сабади, Элемер; Брэдшоу, Кристофер М. (19 июня 2007 г.). «Сравнение прамипексола с одновременным приемом домперидона и без него по настороженности, вегетативным и эндокринным функциям у здоровых добровольцев». Британский журнал клинической фармакологии . 64 (5): 591–602. дои : 10.1111/j.1365-2125.2007.02938.x. ISSN  0306-5251. ПМК 2203276 . ПМИД  17578485. 
  31. ^ Ван Каутер Э, Латта Ф, Недельчева А, Шпигель К, Лепру Р, Ванденбриль С, Вайс Р, Мокель Дж, Легрос Дж., Копински Г (июнь 2004 г.). «Взаимные взаимодействия между осью гормона роста и сном». Исследование гормона роста и IGF . 14 Приложение А: С10–7. дои : 10.1016/j.ghir.2004.03.006. ПМИД  15135771.
  32. ^ Quabbe HJ, Luyckx AS, L'age M, Schwarz C (август 1983 г.). «Концентрация гормона роста, кортизола и глюкагона при депрессии свободных жирных кислот в плазме: различные эффекты никотиновой кислоты и производного аденозина (BM 11.189)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 57 (2): 410–4. doi : 10.1210/jcem-57-2-410. ПМИД  6345570.
  33. ^ Норрелунд Х (апрель 2005 г.). «Метаболическая роль гормона роста у людей с особым упором на голодание». Исследование гормона роста и IGF . 15 (2): 95–122. дои : 10.1016/j.ghir.2005.02.005. ПМИД  15809014.
  34. ^ Канали Дж. А., Велтман Дж. Я., Вельдхус Дж. Д., Рогол А. Д., Хартман М. Л., Велтман А. (ноябрь 1997 г.). «Реакция гормона роста человека на повторяющиеся приступы аэробных упражнений». Журнал прикладной физиологии . 83 (5): 1756–61. дои : 10.1152/яп.1997.83.5.1756. ПМИД  9375348.
  35. ^ Гиймен Р., Герих Дж. Э. (1976). «Соматостатин: физиологическое и клиническое значение». Ежегодный обзор медицины . 27 : 379–88. дои : 10.1146/annurev.me.27.020176.002115. ПМИД  779605.
  36. ^ Аллен Д.Б. (сентябрь 1996 г.). «Подавление роста с помощью глюкокортикоидной терапии». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 25 (3): 699–717. дои : 10.1016/S0889-8529(05)70348-0. ПМИД  8879994.
  37. ^ Аб Шарма, Рита; Копчик, Джон Дж.; Пури, Вишваджит; Шарма, Вишва М. (01 декабря 2020 г.). «Влияние гормона роста на передачу сигналов инсулина». Молекулярная и клеточная эндокринология . 518 : 111038. doi : 10.1016/j.mce.2020.111038. ISSN  0303-7207. ПМЦ 7606590 . ПМИД  32966863. 
  38. ^ Скарт Дж.П. (2006). «Модуляция оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста (GH-IGF) фармацевтическими, нутрицевтическими и экологическими ксенобиотиками: новая роль ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, и факторов транскрипции, регулирующих их экспрессию. Обзор». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 36 (2–3): 119–218. дои : 10.1080/00498250600621627. PMID  16702112. S2CID  40503492.
  39. ^ аб Биндер Г., Виттекиндт Н., Ранке М.Б. (февраль 2007 г.). Синдром Нунан: генетика и чувствительность к терапии гормоном роста. Том. 67. стр. 45–49. дои : 10.1159/000097552. ISBN 978-3-8055-8255-1. S2CID  84531041. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  40. ^ «Действие гормонов передней доли гипофиза: физиологическое действие гормона роста». Медицинский колледж Джорджии. 2007. Архивировано из оригинала 11 января 2008 г. Проверено 16 января 2008 г.
  41. ^ Ахмад А., Томас Дж., Клюс А., Хокинс М.Т., Гуздер Р., Ибрагим Х., Дарем Б., Вора Дж.П., Фрейзер В.Д. (1 июня 2003 г.). «Влияние замены гормона роста на чувствительность паращитовидных гормонов и минеральный метаболизм костей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2860–2868. дои : 10.1210/jc.2002-021787 . ПМИД  12788900.
  42. ^ Король MW (2006). «Структура и функция гормонов: гормон роста». Университет штата Индиана . Архивировано из оригинала 6 декабря 2007 г. Проверено 16 января 2008 г.
  43. ^ TF Дэвис (редактор), Справочник по клинической эндокринологии, основанный на конкретных случаях, 2008, стр. 16
  44. ^ Артвелле Дж., Вислон ФГ (2008). Новое исследование гормона роста человека. Издательство Нова. стр. 12–. ISBN 978-1-60456-438-9.
  45. ^ «Нордитропин® (соматропин) для подкожных инъекций» (PDF) . Ново Нордиск А/С . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  46. ^ Варламов Е.В., Маккартни С., Флесериу М. (апрель 2019 г.). «Функционирующие аденомы гипофиза - современные варианты лечения и новые методы лечения». Европейская эндокринология . 15 (1): 30–40. дои :10.17925/EE.2019.15.1.30. ПМК 6587904 . ПМИД  31244908. 
  47. ^ аб Игнатавичюс Д., Уоркман Л. (2015). Медико-хирургический уход: совместная помощь, ориентированная на пациента (8-е изд.). Сондерс. п. 1267. ИСБН 978-1455772551.
  48. ^ abc Молич М.Э., Клеммонс Д.Р., Малозовски С., Мерриам Г.Р., Шалет С.М., Вэнс М.Л., Стивенс П.А. (май 2006 г.). «Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: Руководство по клинической практике эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (5): 1621–34. дои : 10.1210/jc.2005-2227 . ПМИД  16636129.
  49. ^ ab Продам Ф, Капуто М, Белкастро С, Гарбаччо В, Заваттаро М, Сама МТ, Беллоне С, Пагано Л, Бона Г, Аймаретти Г (декабрь 2012 г.). «Качество жизни, нарушения настроения и психологические параметры у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста». Панминерва Медика . 54 (4): 323–31. ПМИД  23123585.
  50. ^ аб Нюберг Ф, Холлберг М (июнь 2013 г.). «Гормон роста и когнитивная функция». Обзоры природы. Эндокринология . 9 (6): 357–65. дои : 10.1038/nrendo.2013.78. PMID  23629538. S2CID  33876345.
  51. ^ Дутта Д., Махаджан К., Кумар М., Шарма М. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность гормона роста длительного действия при дефиците гормона роста у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Диабет Метаб Синдр . 16 (2): 102421. doi :10.1016/j.dsx.2022.102421. PMID  35158212. S2CID  246689650.
  52. ^ "Обновление". www.uptodate.com . Проверено 8 декабря 2022 г.
  53. ^ Гилден Д. (январь 1995 г.). «Гормон роста человека доступен для лечения СПИДа». Проблемы лечения GMHC . 9 (1): 9–11. ПМИД  11367383.
  54. ^ ab DEA, Министерство юстиции США. DEA: Генотропин. Архивировано 4 апреля 2015 г. в Wayback Machine. Цитата: «Незаконное распространение гормона роста происходит в результате того, что врачи незаконно прописывают его для использования не по назначению и для лечения заболеваний, одобренных FDA, без обследования и надзора. "
  55. ^ Рудман Д., Феллер А.Г., Наградж Х.С., Герганс Г.А., Лалита П.Ю., Голдберг А.Ф., Шленкер Р.А., Кон Л., Рудман И.В., Мэттсон Д.Э. (июль 1990 г.). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет». Медицинский журнал Новой Англии . 323 (1): 1–6. дои : 10.1056/NEJM199007053230101 . ПМИД  2355952.
  56. ^ abcd Лю Х, Бравата Д.М., Олкин И., Наяк С., Робертс Б., Гарбер А.М., Хоффман А.Р. (январь 2007 г.). «Систематический обзор: безопасность и эффективность гормона роста у здоровых пожилых людей». Анналы внутренней медицины . 146 (2): 104–15. дои : 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00005. PMID  17227934. S2CID  27279712.
  57. ^ «Нет доказательств того, что терапия гормоном роста продлевает жизнь, показывают исследования» . PhysOrg.com. 16 января 2007 г. Проверено 16 марта 2009 г.
  58. ↑ Крейдлер М (5 июня 2016 г.). «Схемы и мошенничество с гормоном роста | Шарлатанство» .
  59. ^ Кучинский А (12 апреля 1998 г.). «Зелье против старения или яд?». Газета "Нью-Йорк Таймс .
  60. ^ Маннфред А. Холлингер. Введение в фармакологию, третье издание. CRC Press, 2002 ISBN 9780415280341 стр. 376 
  61. ^ «21 Кодекс США § 333 – Штрафы» . ЛИИ/Институт правовой информации .
  62. ↑ Барклай Л., Ли Д. (28 октября 2005 г.). «Гормон роста признан незаконным для использования против старения не по назначению». Медскейп .
  63. ^ Перлс Т.Т., Райсман Н.Р., Ольшанский С.Дж. (октябрь 2005 г.). «Предоставление или распространение гормона роста для борьбы со старением: клинические и юридические вопросы». ДЖАМА . 294 (16): 2086–90. дои : 10.1001/jama.294.16.2086. ПМИД  16249424.
  64. ↑ ab Карузо Д., Донн Дж. (21 декабря 2012 г.). «Большие фармацевтические компании наживаются на злоупотреблении гормоном роста». АП Влияние . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 12 августа 2014 года . Проверено 10 августа 2014 г.
  65. ↑ Эдвардс Дж. (20 марта 2006 г.). "Плохая медицина". БрендНеделя . Архивировано из оригинала 28 марта 2006 года.
  66. ^ аб Земан Н. (март 2012 г.). «Флаконные тела Голливуда». Ярмарка Тщеславия .
  67. ^ Фридман Р.Дж., Малковска В., Леройт Д., Коллинз М.Т. (октябрь 2005 г.). «Лимфома Ходжкина во временной связи с заменой гормона роста». Эндокринный журнал . 52 (5): 571–5. дои : 10.1507/endocrj.52.571 . ПМИД  16284435.
  68. ^ Свердлов А.Дж., Хиггинс CD, Адлард П., Прис М.А. (июль 2002 г.). «Риск рака у пациентов, получавших гормон роста гипофиза человека в Великобритании, 1959–85: когортное исследование». Ланцет . 360 (9329): 273–7. дои : 10.1016/S0140-6736(02)09519-3. PMID  12147369. S2CID  16216532.
  69. ^ Холт Р.И., Эротокриту-Маллиган I, Сёнксен PH (август 2009 г.). «История злоупотребления допингом и гормоном роста в спорте». Исследование гормона роста и IGF . 19 (4): 320–6. дои : 10.1016/j.ghir.2009.04.009. ПМИД  19467612.
  70. ^ Лю Х, Бравата Д.М., Олкин И., Фридлендер А., Лю В., Робертс Б., Бендавид Э., Сайнина О., Солпетер С.Р., Гарбер А.М., Хоффман А.Р. (май 2008 г.). «Систематический обзор: влияние гормона роста на спортивные результаты». Анналы внутренней медицины . 148 (10): 747–58. дои : 10.7326/0003-4819-148-10-200805200-00215 . ПМИД  18347346.
  71. ^ Рэндалл Т (17 марта 2008 г.). «Спортсмены не получают пользы от гормона роста человека, показывают исследования». Блумберг . Проверено 28 августа 2011 г.
  72. ^ Гаффни Дж. (17 марта 2008 г.). «Стероидная нация: обзор Стэнфорда говорит, что гормон роста не приносит пользы в качестве PED». Стероидная нация . Проверено 28 августа 2011 г.
  73. ^ Скорая помощь Синглтон (04.06.2010). «Атлас Оперейшнс, Инк». Предупредительное письмо . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 28 августа 2011 г.
  74. ^ «Цыпленок с фермы на стол | Служба безопасности пищевых продуктов и инспекции Министерства сельского хозяйства США» . Fsis.usda.gov. 06 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 г. Проверено 26 августа 2011 г.
  75. ^ «Часто задаваемые вопросы о птицеводстве» . Ассоциация птицеводства и яиц США . Проверено 21 июня 2012 г.
  76. ^ «Гормоны». Австралийская федерация куриного мяса. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Проверено 20 июня 2016 г.
  77. ^ «Центр магистратуры ветеринарной медицины» (PDF) . www.fda.gov. 6 апреля 2011 г. Проверено 28 августа 2011 г.
  78. ^ Возможно, НГ (1984). «Прямая экспрессия роста человека в Escherichia coli с липопротеиновым промотором». В Bollon AP (ред.). Продукты рекомбинантной ДНК: инсулин, интерферон и гормон роста . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-0-8493-5542-4.
  79. ^ аб Бек Дж.К., Макгарри Э.Э., Дайренфурт I, Веннинг Э.Х. (май 1957 г.). «Метаболические эффекты гормона роста человека и обезьяны на человека». Наука . 125 (3253): 884–5. Бибкод : 1957Sci...125..884B. дои : 10.1126/science.125.3253.884. ПМИД  13421688.
  80. ^ Бек Дж.К., МакГАРРИ Э.Э., Дайренфурт I, Веннинг Э.Х. (ноябрь 1958 г.). «Метаболические эффекты гормона роста человека и обезьяны на человека». Анналы внутренней медицины . 49 (5): 1090–105. дои : 10.7326/0003-4819-49-5-1090. ПМИД  13595475.
  81. ^ «Ответ FDA на три петиции граждан против биосимиляров» (PDF) , FDA , 30 мая 2006 г. , дата обращения 23 ноября 2015 г.
  82. ^ В 2023 году FDA одобрило другую форму гормона роста с пролонгированным высвобождением, Sogroya® (сомапацитан-беко) ( Novo ) как для педиатрических пациентов (2,5 года и старше), так и для взрослых пациентов, у которых наблюдается задержка роста из-за недостаточной секреции гормона роста. эндогенный гормон роста (рГРЧ). Ранее аналог человеческого гормона роста был одобрен только для взрослых пациентов с дефицитом гормона роста (СГДВ). «Genentech и Alkermes объявляют о решении прекратить коммерциализацию депо нутропина». Пресс-релиз . Деловой провод. 01.06.2004 . Проверено 28 августа 2011 г.

Внешние ссылки