stringtranslate.com

Иммунотерапия рака

Иммунотерапия рака ( иммуноонкотерапия ) — это стимуляция иммунной системы для лечения рака , улучшающая естественную способность иммунной системы бороться с болезнью. Это применение фундаментальных исследований в области иммунологии рака и растущей специальности онкологии .

Иммунотерапия рака использует тот факт, что раковые клетки часто имеют на своей поверхности опухолевые антигены — молекулы, которые могут связываться с белками антител или рецепторами Т-клеток , вызывая реакцию иммунной системы. Опухолевые антигены часто представляют собой белки или другие макромолекулы (например, углеводы ). Обычные антитела связываются с внешними патогенами, а модифицированные иммунотерапевтические антитела связываются с опухолевыми антигенами, маркируя и идентифицируя раковые клетки, которые иммунная система может ингибировать или уничтожать. Клинический успех иммунотерапии рака сильно варьируется в зависимости от различных форм рака; например, некоторые подтипы рака желудка хорошо реагируют на этот подход, тогда как иммунотерапия не эффективна для других подтипов. [1]

В 2018 году американский иммунолог Джеймс П. Эллисон и японский иммунолог Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие терапии рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции. [2]

История

"В 17-18 веках получили широкое распространение различные формы иммунотерапии рака... В 18-19 веках для лечения рака применялись септические повязки, окружающие язвенные опухоли. Хирургические раны оставляли открытыми, чтобы облегчить развитие инфекции. , а гнойные язвы создавались намеренно... Об одном из наиболее известных эффектов микроорганизмов на... рак было сообщено в 1891 году, когда американский хирург Уильям Коли привил пациентам с неоперабельными опухолями [ Streptococcus pyogenes ]». [3] «Коли [провёл] тщательный анализ доступной на тот момент литературы и обнаружил 38 сообщений о больных раком со случайной или ятрогенной лихорадочной рожей . У 12 пациентов саркома или карцинома полностью исчезли; у остальных состояние значительно улучшилось. Коли решил попытаться терапевтическое использование ятрогенной рожи...» [4] «Коли разработал токсин, который содержал убитые нагреванием бактерии [ Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens ]. До 1963 года этот метод лечения использовался для лечения саркомы». [3] «Коли ввел более 1000 больных раком бактерии или бактериальные продукты». [5] 51,9% пациентов [Коли] с неоперабельными саркомами мягких тканей показали полную регрессию опухоли и прожили более 5 лет, а у 21,2% пациентов не было клинических признаков опухоли по крайней мере через 20 лет после этого лечения... « [3] Исследования продолжались в 20 веке под руководством Марии О'Коннор Хорнунг в Медицинской школе Тулейна [6] [7]

Виды и категории

Существует несколько типов иммунотерапии, используемых для лечения рака: [8]

Иммунотерапию можно разделить на активную и пассивную в зависимости от ее способности воздействовать на иммунную систему хозяина против рака. [9] [10] Активная иммунотерапия специфически воздействует на опухолевые клетки через иммунную систему. Примеры включают терапевтические вакцины против рака (также известные как лечебные вакцины, [11] которые предназначены для усиления иммунной системы организма для борьбы с раком), CAR-T-клетки и таргетную терапию антителами. Напротив, пассивная иммунотерапия не воздействует напрямую на опухолевые клетки, но повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Примеры включают ингибиторы контрольных точек и цитокины .

Активная клеточная терапия направлена ​​на уничтожение раковых клеток путем распознавания отдельных маркеров, известных как антигены . Целью противораковых вакцин является создание иммунного ответа на эти антигены с помощью вакцины. В настоящее время одобрена только одна вакцина ( сипулеуцел-Т от рака простаты). При клеточно-опосредованной терапии, такой как терапия CAR-T-клетками, иммунные клетки извлекаются из организма пациента, подвергаются генетической инженерии для распознавания опухолеспецифических антигенов и возвращаются пациенту. Типы клеток, которые можно использовать таким образом, включают естественные клетки-киллеры (NK) , активированные лимфокинами клетки-киллеры , цитотоксические Т-клетки и дендритные клетки . Наконец, можно разработать специфические антитела, которые распознают раковые клетки и нацеливают их на уничтожение иммунной системой. Примеры таких антител включают ритуксимаб (нацеленный на CD-20), трастузумаб (нацеленный на HER-2) и цетуксимаб (нацеленный на EGFR).

Терапия пассивными антителами направлена ​​на повышение активности иммунной системы без специфического воздействия на раковые клетки. Например, цитокины напрямую стимулируют иммунную систему и повышают иммунную активность. Ингибиторы контрольных точек нацелены на белки ( иммунные контрольные точки ), которые обычно ослабляют иммунный ответ. Это повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Текущие исследования идентифицируют новые потенциальные цели для улучшения иммунной функции. К одобренным ингибиторам контрольных точек относятся такие антитела, как ипилимумаб , ниволумаб и пембролизумаб .

Клеточная иммунотерапия

Дендритно-клеточная терапия

Клетки крови удаляются из организма, инкубируются с опухолевыми антигенами и активируются. Зрелые дендритные клетки возвращаются исходному донору, несущему рак, для индукции иммунного ответа.

Терапия дендритными клетками провоцирует противоопухолевые реакции, заставляя дендритные клетки представлять опухолевые антигены лимфоцитам, что активирует их, побуждая их убивать другие клетки, презентирующие антиген. Дендритные клетки представляют собой антигенпрезентирующие клетки (АПК) иммунной системы млекопитающих. [12] При лечении рака они помогают нацеливаться на раковые антигены. [13] Единственной одобренной клеточной терапией рака, основанной на дендритных клетках, является сипулейцел-Т .

Одним из методов стимулирования дендритных клеток к представлению опухолевых антигенов является вакцинация аутологичными опухолевыми лизатами [14] или короткими пептидами (небольшими частями белка, которые соответствуют белковым антигенам на раковых клетках). Эти пептиды часто назначаются в сочетании с адъювантами (высокоиммуногенными веществами ) для усиления иммунного и противоопухолевого ответа. Другие адъюванты включают белки или другие химические вещества, которые привлекают и/или активируют дендритные клетки, такие как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Наиболее распространенными источниками антигенов, используемых для дендритно-клеточной вакцины при глиобластоме (ГБМ) как агрессивной опухоли головного мозга, были лизат цельной опухоли, РНК антигена ЦМВ и опухолеассоциированные пептиды, такие как EGFRvIII. [15]

Дендритные клетки также можно активировать in vivo , заставляя опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Этого можно достичь либо путем генной инженерии опухолевых клеток для производства GM-CSF, либо путем инфицирования опухолевых клеток онколитическим вирусом , экспрессирующим GM-CSF.

Другая стратегия — удалить дендритные клетки из крови пациента и активировать их вне организма. Дендритные клетки активируются в присутствии опухолевых антигенов, которые могут представлять собой один опухолеспецифический пептид/белок или лизат опухолевых клеток (раствор разрушенных опухолевых клеток). Эти клетки (с необязательными адъювантами) вводятся и вызывают иммунный ответ.

Терапия дендритных клеток включает использование антител, которые связываются с рецепторами на поверхности дендритных клеток. К антителу можно добавить антигены, которые могут стимулировать созревание дендритных клеток и обеспечить иммунитет к опухоли. Рецепторы дендритных клеток, такие как TLR3 , TLR7 , TLR8 или CD40 , использовались в качестве мишеней антител. [13] Интерфейс дендритных клеток и NK-клеток также играет важную роль в иммунотерапии. Разработка новых стратегий вакцинации на основе дендритных клеток должна также учитывать эффективность стимуляции NK-клеток. Крайне важно систематически включать мониторинг NK-клеток в качестве результата в противоопухолевые клинические исследования на основе ДК. [ нужна цитата ]

Наркотики

Сипулейцел-Т (Provenge) был одобрен для лечения бессимптомного или минимально симптоматического метастатического рака простаты , резистентного к кастрации, в 2010 году. Лечение заключается в удалении антигенпрезентирующих клеток из крови с помощью лейкафереза ​​и выращивании их с помощью слитого белка PA2024, полученного из ГМ- СМЖ и простатспецифическая кислая фосфатаза простаты (ПАР) и реинфузия. Этот процесс повторяется три раза. [16] [17] [18] [19]

CAR-T-клеточная терапия

Суть иммунотерапии CAR-T заключается в модификации Т-клеток для распознавания раковых клеток с целью их нацеливания и уничтожения. Ученые собирают Т-клетки у людей, генетически изменяют их, добавляя химерный антигенный рецептор (CAR), который специфически распознает раковые клетки, а затем вводят полученные CAR-T-клетки пациентам, чтобы атаковать их опухоли.

Разрешенные препараты

Тисагенлеклейцел (Кимрия), терапия химерными антигенными рецепторами (CAR-T), была одобрена FDA в 2017 году для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). [20] Это лечение удаляет CD19- положительные клетки (В-клетки) из организма (включая больные клетки, а также нормальные клетки, продуцирующие антитела).

Axicabtagene ciloleucel ( Yescarta ) — еще один терапевтический препарат CAR-T, одобренный в 2017 году для лечения диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL). [21]

Т-клеточный рецептор Т-клеточная терапия

В терапии TCR-T используются гетеродимеры , состоящие из альфа- и бета- пептидных цепей, для распознавания молекул полипептидных фрагментов , представленных MHC . В отличие от антигенов клеточной поверхности CAR-T, TCR-T может распознавать этот больший набор внутриклеточных фрагментов антигена. Однако терапия TCR-T-клетками зависит от молекул MHC, что ограничивает ее полезность. [22]

Многофункциональные альгинатные каркасы для инженерии и высвобождения Т-клеток

Многофункциональные альгинатные каркасы для инженерии и высвобождения Т-клеток (MASTER) — это метод инженерии in situ , репликации и высвобождения генно-инженерных Т-клеток. Это эволюция CAR-Т-клеточной терапии. Т-клетки извлекаются из организма пациента и смешиваются с генно-инженерным вирусом, содержащим ген, нацеленный на рак (как в случае с CAR T). Затем смесь добавляют к МАСТЕРУ (каркасу), который их поглощает. МАСТЕР содержит антитела , которые активируют Т-клетки, и интерлейкины , запускающие пролиферацию клеток. Затем МАСТЕР имплантируется пациенту. Активированные Т-клетки взаимодействуют с вирусами, образуя CAR Т-клетки. Интерлейкины стимулируют пролиферацию этих CAR T-клеток, и CAR T-клетки выходят из MASTER, чтобы атаковать рак. Техника занимает часы, а не недели. А поскольку клетки моложе, они дольше сохраняются в организме, демонстрируют более высокую эффективность против рака и демонстрируют меньше признаков истощения. Эти возможности были продемонстрированы на моделях мышей. Лечение было более эффективным и длительным в отношении лимфомы . [23] [24]

Антителовая терапия

Многие формы антител могут быть созданы.

Антитела являются ключевым компонентом адаптивного иммунного ответа , играя центральную роль как в распознавании чужеродных антигенов, так и в стимулировании иммунного ответа. Антитела представляют собой Y-образные белки, продуцируемые некоторыми В-клетками , и состоят из двух областей: антигенсвязывающего фрагмента (Fab) , который связывается с антигенами, и области кристаллизующегося фрагмента (Fc) , которая взаимодействует с так называемыми Fc-рецепторами , которые экспрессируются на поверхности различных типов иммунных клеток, включая макрофаги , нейтрофилы и NK-клетки. Многие схемы иммунотерапии включают антитела. Технология моноклональных антител разрабатывает и генерирует антитела против специфических антигенов, например, присутствующих на поверхности опухоли. Эти антитела, специфичные к антигенам опухоли, затем можно инъецировать в опухоль.

Типы антител

Спряжение

При лечении рака используются два типа: [25]

ФК регионы

Способность Fc связывать рецепторы Fc важна, поскольку она позволяет антителам активировать иммунную систему. Fc-области разнообразны: они существуют в многочисленных подтипах и могут быть дополнительно модифицированы, например, с добавлением сахаров в процессе, называемом гликозилированием . Изменения в области Fc могут изменить способность антитела взаимодействовать с рецепторами Fc и, в более широком смысле, будут определять тип иммунного ответа, который вызывает антитело. [28] Например, блокаторы иммунных контрольных точек , нацеленные на PD-1, представляют собой антитела, предназначенные для связывания PD-1, экспрессируемого Т-клетками, и реактивации этих клеток для устранения опухолей . [29] Препараты против PD-1 содержат не только Fab-область, которая связывает PD-1, но и Fc-область. Экспериментальные работы показывают, что Fc-часть препаратов для иммунотерапии рака может влиять на результат лечения. Например, препараты против PD-1 с областями Fc, которые связывают ингибирующие рецепторы Fc, могут иметь пониженную терапевтическую эффективность. [30] Визуализирующие исследования также показали, что Fc-область препаратов против PD-1 может связывать Fc-рецепторы, экспрессируемые опухолеассоциированными макрофагами. Этот процесс удаляет лекарства из их намеченных целей (т.е. молекул PD-1, экспрессируемых на поверхности Т-клеток) и ограничивает терапевтическую эффективность. [31] Кроме того, антитела, нацеленные на костимулирующий белок CD40, требуют взаимодействия с селективными рецепторами Fc для оптимальной терапевтической эффективности. [32] В совокупности эти исследования подчеркивают важность статуса Fc в стратегиях нацеливания на иммунные контрольные точки на основе антител .

Человеческие/нечеловеческие антитела

Антитела могут происходить из различных источников, включая клетки человека, мышей и их комбинацию (химерные антитела). Различные источники антител могут провоцировать разные виды иммунных реакций. Например, иммунная система человека может распознавать мышиные антитела (также известные как мышиные антитела) и запускать против них иммунный ответ. Это может снизить эффективность лечения антителами и вызвать иммунную реакцию. Химерные антитела пытаются снизить иммуногенность мышиных антител путем замены части антитела соответствующим человеческим аналогом. Гуманизированные антитела почти полностью человеческие; только области, определяющие комплементарность вариабельных областей , получены из мышиных источников. Человеческие антитела были произведены с использованием немодифицированной человеческой ДНК. [26]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность. Когда рецепторы Fc на клетках естественных киллеров (NK) взаимодействуют с областями Fc антител, связанных с раковыми клетками, NK-клетка высвобождает перфорин и гранзим, что приводит к апоптозу раковых клеток.

Механизм действия

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC)

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) требует, чтобы антитела связывались с поверхностями клеток-мишеней. Антитела состоят из связывающей области (Fab) и области Fc, которые могут быть обнаружены клетками иммунной системы через их поверхностные рецепторы Fc . Рецепторы Fc обнаружены на многих клетках иммунной системы, включая NK-клетки. Когда NK-клетки сталкиваются с клетками, покрытыми антителами, Fc-области последних взаимодействуют с их Fc-рецепторами, высвобождая перфорин и гранзим B для уничтожения опухолевой клетки. Примеры включают ритуксимаб , офатумумаб , элотузумаб и алемтузумаб . Разрабатываемые антитела изменили регионы Fc, которые имеют более высокое сродство к конкретному типу рецептора Fc, FcγRIIIA, что может значительно повысить эффективность. [33] [34]

Активация дополнения

В систему комплемента входят белки крови, которые могут вызывать гибель клеток после связывания антитела с поверхностью клетки ( классический путь комплемента , среди способов активации комплемента). Обычно система имеет дело с чужеродными патогенами, но при раке ее можно активировать с помощью терапевтических антител. Система может быть активирована, если антитело является химерным, гуманизированным или человеческим; при условии, что он содержит Fc-область IgG1 . Комплемент может привести к гибели клеток за счет активации мембраноатакующего комплекса , известного как комплементзависимая цитотоксичность ; усиление антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности ; и CR3-зависимая клеточная цитотоксичность. Комплементзависимая цитотоксичность возникает, когда антитела связываются с поверхностью раковой клетки, комплекс C1 связывается с этими антителами, и впоследствии в мембране раковой клетки образуются белковые поры . [35]

Блокировка

Терапия антителами также может действовать, связываясь с белками и физически блокируя их взаимодействие с другими белками. Ингибиторы контрольных точек (CTLA-4, PD-1 и PD-L1) действуют по этому механизму. Короче говоря, ингибиторы контрольных точек — это белки, которые обычно помогают замедлить иммунные реакции и предотвратить атаку иммунной системы на нормальные клетки. Ингибиторы контрольных точек связывают эти белки и не позволяют им нормально функционировать, что повышает активность иммунной системы. Примеры включают дурвалумаб , ипилимумаб , ниволумаб и пембролизумаб .

Антитела, одобренные FDA

Алемтузумаб

Алемтузумаб (Campath-1H) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 против CD52 , предназначенное для лечения резистентного к флударабину хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), кожной Т-клеточной лимфомы , периферической Т-клеточной лимфомы и Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза . CD52 обнаруживается на >95% лимфоцитов периферической крови (как Т-клеток, так и В-клеток) и моноцитов , но его функция в лимфоцитах неизвестна. Он связывается с CD52 и инициирует его цитотоксический эффект за счет фиксации комплемента и механизмов ADCC. Из-за мишени антител (клеток иммунной системы) частыми осложнениями терапии алемтузумабом являются инфекция, токсичность и миелосупрессия . [53] [54] [55]

Дурвалумаб

Дурвалумаб (Имфинзи) представляет собой моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), которое блокирует взаимодействие лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) с молекулами PD-1 и CD80 (B7.1). Дурвалумаб одобрен для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых:

16 февраля 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дурвалумаб для пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легких III стадии (НМРЛ), у которых заболевание не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии. [56]

Ипилимумаб

Ипилимумаб («Ервой») представляет собой человеческое антитело IgG1 , связывающее поверхностный белок CTLA4 . В нормальной физиологии Т-клетки активируются двумя сигналами: связыванием рецептора Т-клетки с комплексом антиген - MHC и связыванием поверхностного рецептора Т-клетки CD28 с белками CD80 или CD86 . CTLA4 связывается с CD80 или CD86, предотвращая связывание CD28 с этими поверхностными белками и, следовательно, отрицательно регулируя активацию Т-клеток. [57] [58] [59] [60]

Активные цитотоксические Т-клетки необходимы иммунной системе для атаки клеток меланомы. Обычно ингибированные активные цитотоксические Т-клетки, специфичные для меланомы, могут вызывать эффективный противоопухолевый ответ. Ипилимумаб может вызывать сдвиг соотношения регуляторных Т-клеток к цитотоксическим Т-клеткам, усиливая противоопухолевый ответ. Регуляторные Т-клетки ингибируют другие Т-клетки, что может принести пользу опухоли. [57] [58] [59] [60]

Ниволумаб

Ниволумаб представляет собой человеческое антитело IgG4 , которое предотвращает инактивацию Т-клеток путем блокирования связывания лиганда 1 запрограммированной гибели клеток 1 или лиганда 2 запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1 или PD-L2), белка, экспрессируемого раковыми клетками, с PD- 1 , белок, обнаруженный на поверхности активированных Т-клеток. [61] [62] Ниволумаб используется при распространенной меланоме, метастатическом почечно-клеточном раке, распространенном раке легких, распространенном раке головы и шеи и лимфоме Ходжкина. [63]

Офатумумаб

Офатумумаб представляет собой человеческое антитело IgG1 второго поколения , которое связывается с CD20 . Он используется при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), поскольку раковые клетки ХЛЛ обычно представляют собой B-клетки, экспрессирующие CD20. В отличие от ритуксимаба , который связывается с большой петлей белка CD20, офатумумаб связывается с отдельной маленькой петлей. Это может объяснить их различные характеристики. По сравнению с ритуксимабом офатумумаб индуцирует комплементзависимую цитотоксичность в более низких дозах и с меньшей иммуногенностью . [64] [65]

Пембролизумаб

По состоянию на 2019 год пембролизумаб , который блокирует PD-1 , белок 1 запрограммированной гибели клеток, использовался посредством внутривенной инфузии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) в определенных ситуациях в качестве препарата второй линии. лечение плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), после химиотерапии на основе платины , а также для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ). [66] [67] Он также показан некоторым пациентам с уротелиальной карциномой , раком желудка и раком шейки матки . [68]

Ритуксимаб

Ритуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, специфичное к CD20, разработанное на основе исходного антитела ибритумомаба . Как и ибритумомаб, ритуксимаб воздействует на CD20, что делает его эффективным при лечении некоторых В-клеточных злокачественных новообразований. К ним относятся агрессивные и индолентные лимфомы, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома, а также лейкозы , такие как хронический В-клеточный лимфоцитарный лейкоз . Хотя функция CD20 относительно неизвестна, CD20 может быть кальциевым каналом , участвующим в активации B-клеток. Механизм действия антитела заключается в первую очередь в индукции ADCC и цитотоксичности, опосредованной комплементом. Другие механизмы включают апоптоз [ необходимы разъяснения ] и остановку клеточного роста. Ритуксимаб также повышает чувствительность раковых B-клеток к химиотерапии. [69] [70] [71] [72] [73]

Цитокиновая терапия

Цитокины — это белки, продуцируемые многими типами клеток, присутствующих в опухоли. Они могут модулировать иммунные реакции. Опухоль часто использует их, чтобы позволить себе расти и снижать иммунный ответ. Эти иммуномодулирующие эффекты позволяют использовать их в качестве лекарств, вызывающих иммунный ответ. Двумя наиболее часто используемыми цитокинами являются интерфероны и интерлейкины. [74]

Интерлейкин-2 и интерферон -α представляют собой цитокины, белки, которые регулируют и координируют поведение иммунной системы. Они обладают способностью усиливать противоопухолевую активность и, таким образом, могут использоваться в качестве пассивного лечения рака. Интерферон-α используется при лечении волосатоклеточного лейкоза , саркомы Капоши , связанной со СПИДом , фолликулярной лимфомы , хронического миелолейкоза и злокачественной меланомы . Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечно-клеточного рака . [75]

Интерферон

Интерфероны вырабатываются иммунной системой. Они обычно участвуют в противовирусной реакции, но также могут использоваться при раке. Они делятся на три группы: тип I (IFNα и IFNβ), тип II (IFNγ) и тип III (IFNλ). IFNα был одобрен для использования при волосатоклеточном лейкозе , саркоме Капоши, связанной со СПИДом, фолликулярной лимфоме, хроническом миелолейкозе и меланоме. Интерфероны I и II типов были широко исследованы, и хотя оба типа способствуют противоопухолевому воздействию на иммунную систему, клинически эффективны только IFN I типа. IFNλ демонстрирует многообещающие противоопухолевые эффекты на животных моделях . [76] [77]

В отличие от интерферонов I типа, гамма-интерферон еще не одобрен для лечения рака. Однако улучшение выживаемости наблюдалось при назначении гамма-интерферона пациентам с раком мочевого пузыря и меланомой . Наиболее многообещающий результат достигнут у пациенток со 2 и 3 стадией рака яичников . Исследование IFN-гамма in vitro в раковых клетках является более обширным, и результаты указывают на антипролиферативную активность IFN-гаммы, приводящую к ингибированию роста или гибели клеток, обычно вызываемых апоптозом, но иногда и аутофагией . [78]

Интерлейкин

Интерлейкины оказывают множество эффектов на иммунную систему. Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечно-клеточного рака . В нормальной физиологии он стимулирует как эффекторные Т-клетки, так и Т-регуляторные клетки, но точный механизм его действия неизвестен. [74] [79]

Комбинированная иммунотерапия

Сочетание различных иммунотерапевтических препаратов, таких как ингибиторы PD1 и CTLA4, может усилить противоопухолевый ответ, что приведет к устойчивому ответу. [80] [81]

Сочетание абляционной терапии опухолей с иммунотерапией усиливает иммуностимулирующий ответ и оказывает синергетический эффект при лечении метастатического рака. [82]

Сочетание иммунотерапии контрольных точек с фармацевтическими агентами потенциально может улучшить ответ, и такая комбинированная терапия является тщательно изученной областью клинических исследований. [83] Иммуностимулирующие препараты, такие как ингибиторы CSF-1R и агонисты TLR , оказались особенно эффективными в этой ситуации. [84] [85]

Полисахарид-К

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии одобрило использование полисахарида К, извлеченного из гриба Coriolus versicolor , в 1980-х годах для стимуляции иммунной системы пациентов, проходящих химиотерапию. Это пищевая добавка в США и других юрисдикциях. [86]

Предварительное генетическое тестирование на терапевтическую значимость

Из-за высокой стоимости многих иммунотерапевтических препаратов и нежелания медицинских страховых компаний вносить предоплату за их рецепты были предложены различные методы тестирования, чтобы попытаться спрогнозировать эффективность этих препаратов. Обнаружение белка PD-L1 , по-видимому, является признаком рака, восприимчивого к нескольким иммунотерапевтическим препаратам, но исследования показали, что как отсутствие этого белка, так и его включение в раковую ткань были неубедительными из-за малоизученных различных количеств этого белка. белка в разное время и в разных местах внутри инфицированных клеток и тканей. [87] [88] [89]

В 2018 году были одобрены некоторые генетические показания, такие как мутационная нагрузка опухоли (TMB, количество мутаций в целевой генетической области ДНК раковой клетки) и микросателлитная нестабильность (MSI, количество нарушенных несоответствий ДНК, приводящих к вероятным мутациям). FDA считает это хорошим индикатором вероятности эффективного лечения некоторых видов рака иммунотерапевтическими препаратами, но исследования все еще продолжаются. [90] [91] Приоритизация пациентов для иммунотерапии на основе ТМБ до сих пор остается весьма спорной. [92] [93]

В некоторых случаях FDA одобрило генетические тесты для лекарств, специфичных для определенных генетических маркеров. Например, FDA одобрило лекарство, связанное с BRAF , для лечения метастатической меланомы, которое будет назначаться пациентам после тестирования на генетическую мутацию BRAF. [94]

Тесты такого типа широко рекламируются для общего лечения рака и являются дорогостоящими. В прошлом некоторые генетические тесты для лечения рака использовались в мошенничестве, таком как скандал с мошенничеством с раком в Университете Дьюка , или назывались мистификациями. [95] [96] [97]

Исследовать

Адоптивная Т-клеточная терапия

Специфические для рака Т-клетки можно получить путем фрагментации и выделения инфильтрирующих опухоль лимфоцитов или с помощью генной инженерии клеток из периферической крови. Клетки активируются и выращиваются перед переливанием реципиенту (опухоленосителю).

Адоптивная Т-клеточная терапия — это форма пассивной иммунизации путем переливания Т-клеток ( адоптивный перенос клеток ). Они обнаруживаются в крови и тканях и обычно активируются при обнаружении чужеродных патогенов . В частности, они активируются, когда поверхностные рецепторы Т-клеток сталкиваются с клетками, которые отображают части чужеродных белков на своих поверхностных антигенах. Это могут быть как инфицированные клетки, так и антигенпрезентирующие клетки (АПК). Они обнаруживаются в нормальных тканях и в опухолевых тканях, где они известны как инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL). Они активируются присутствием АПК, таких как дендритные клетки, которые представляют опухолевые антигены . Хотя эти клетки могут атаковать опухоль, среда внутри опухоли обладает сильным иммунодепрессивным действием, предотвращая иммуноопосредованную смерть опухоли. [98]

Было разработано множество способов производства и получения Т-клеток, нацеленных на опухоль. Т-клетки, специфичные к опухолевому антигену, можно удалить из образца опухоли (TIL) или отфильтровать из крови. Последующая активация и культивирование осуществляются ex vivo с реинфузией результатов. Активация может происходить посредством генной терапии или путем воздействия на Т-клетки опухолевых антигенов.

По состоянию на 2014 год продолжалось несколько клинических испытаний ACT. [99] [100] [101] [102] [103] Важно отметить, что одно исследование 2018 года показало, что клинический ответ может быть получен у пациентов с метастатической меланомой, резистентной к множественным предыдущим иммунотерапиям. [104]

Первые два адоптивных Т-клеточных метода лечения, тисагенлеклейцел и аксикабтаген цилолеуцел , были одобрены FDA в 2017 году. [105] [21]

Другой подход — адоптивный перенос гаплоидентичных γδ Т-клеток или NK-клеток от здорового донора. [106] Основным преимуществом этого подхода является то, что эти клетки не вызывают РТПХ . Недостатком является частое нарушение функции перенесенных клеток. [107]

Анти-CD47 терапия

Многие опухолевые клетки сверхэкспрессируют CD47 , чтобы избежать иммунонадзора иммунной системы хозяина. CD47 связывается со своим рецепторным сигнально-регуляторным белком альфа (SIRPα) и подавляет фагоцитоз опухолевых клеток. [108] Таким образом, анти-CD47-терапия направлена ​​на восстановление клиренса опухолевых клеток. Кроме того, все больше данных подтверждают использование Т-клеточного ответа , специфичного для опухолевого антигена , в ответ на терапию анти-CD47. [109] [110] В настоящее время разрабатывается ряд терапевтических средств, включая антитела против CD47 , сконструированные рецепторы-ловушки , антитела против SIRPα и биспецифические агенты. [109] По состоянию на 2017 год в клинических испытаниях проходил широкий спектр солидных и гематологических злокачественных новообразований. [109] [111]

Антитела к GD2

Ганглиозид GD2

Углеводные антигены на поверхности клеток могут быть использованы в качестве мишеней для иммунотерапии. GD2 представляет собой ганглиозид , обнаруженный на поверхности многих типов раковых клеток, включая нейробластому , ретинобластому , меланому , мелкоклеточный рак легкого , опухоли головного мозга , остеосаркому , рабдомиосаркому , саркому Юинга , липосаркому , фибросаркому , лейомиосаркому и другие саркомы мягких тканей . Обычно он не экспрессируется на поверхности нормальных тканей, что делает его хорошей мишенью для иммунотерапии. По состоянию на 2014 год клинические испытания продолжались. [112]

Контрольные точки иммунитета

Иммунные контрольные точки в микроокружении опухоли
Терапия рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции (CTLA4, PD1)

Контрольные точки иммунитета влияют на функцию иммунной системы. Контрольные точки иммунитета могут быть стимулирующими или тормозящими. Опухоли могут использовать эти контрольные точки для защиты от атак иммунной системы. Одобренные в настоящее время методы лечения контрольных точек блокируют ингибирующие рецепторы контрольных точек. Таким образом, блокада передачи сигналов отрицательной обратной связи иммунным клеткам приводит к усилению иммунного ответа против опухолей. [62] Терапия блокады иммунных контрольных точек имеет различную эффективность. При лимфоме Ходжкина и Т-клеточной лимфоме естественных киллеров уровень ответа высок – 50–60%. Однако уровень ответа на лечение рака молочной железы и простаты довольно низок. [113]

Одним из исследуемых взаимодействий лиганд-рецептор является взаимодействие между трансмембранным белком запрограммированной гибели клеток 1 (PDCD1, PD-1; также известным как CD279) и его лигандом, лигандом 1 PD-1 (PD-L1, CD274). PD-L1 на поверхности клетки связывается с PD1 на поверхности иммунных клеток, что ингибирует активность иммунных клеток. Среди функций PD-L1 играет ключевую регуляторную роль в активности Т-клеток. Похоже, что (опосредованная раком) активация PD-L1 на поверхности клеток может ингибировать Т-клетки, которые в противном случае могли бы атаковать. PD-L1 на раковых клетках также ингибирует FAS- и интерферон-зависимый апоптоз, защищая клетки от цитотоксических молекул, продуцируемых Т-клетками. Антитела, которые связываются либо с PD-1, либо с PD-L1 и, следовательно, блокируют взаимодействие, могут позволить Т-клеткам атаковать опухоль. [114]

Блокада CTLA-4

Первым антителом контрольной точки, одобренным FDA, был ипилимумаб, одобренный в 2011 году для лечения меланомы. [115] Он блокирует молекулу иммунного контрольного пункта CTLA-4 . Клинические испытания также показали некоторые преимущества терапии анти-CTLA-4 при раке легких или раке поджелудочной железы , особенно в сочетании с другими препаратами. [116] [117] В текущих исследованиях комбинация блокады CTLA-4 с ингибиторами PD-1 или PD-L1 тестируется на различных типах рака. [118]

Однако пациенты, получающие блокаду контрольных точек (в частности, антитела, блокирующие контрольные точки) или комбинацию антител, блокирующих контрольные точки, подвергаются высокому риску развития нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, таких как дерматологические, желудочно-кишечные, эндокринные или печеночные аутоиммунные реакции . [61] Это, скорее всего, связано с широтой индуцированной активации Т-клеток при введении антител против CTLA-4 путем инъекции в кровоток.

Используя модель рака мочевого пузыря на мышах, исследователи обнаружили, что местная инъекция низкой дозы анти-CTLA-4 в область опухоли имела такую ​​же способность ингибировать опухоль, как и при доставке антитела в кровь. [119] В то же время уровни циркулирующих антител были ниже, что позволяет предположить, что местное применение терапии анти-CTLA-4 может привести к меньшему количеству побочных эффектов. [119]

Ингибиторы PD-1

Первоначальные результаты клинических испытаний ниволумаба с антителом IgG4 PD1 были опубликованы в 2010 году. [62] Он был одобрен в 2014 году. Ниволумаб одобрен для лечения меланомы, рака легких, рака почки, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи и лимфомы Ходжкина . [120] Клиническое исследование немелкоклеточного рака легкого, проведенное в 2016 году, не достигло основной конечной точки для лечения в первой линии, но одобрено FDA для последующих линий терапии. [121]

Пембролизумаб (Кейтруда) — еще один ингибитор PD1, одобренный FDA в 2014 году. Пембролизумаб одобрен для лечения меланомы и рака легких. [120]

Антитело BGB-A317 является ингибитором PD-1 (разработанным для того, чтобы не связываться с гамма-рецептором Fc I) на ранних клинических испытаниях. [122]

Ингибиторы PD-L1

В мае 2016 г. ингибитор PD-L1 атезолизумаб [123] был одобрен для лечения рака мочевого пузыря.

Антитела против PD-L1, находящиеся в настоящее время в разработке, включают авелумаб [ 124] и дурвалумаб [125] в дополнение к ингибирующему аффимеру. [126]

ЦИШ

Другие способы усиления [адоптивной] иммунотерапии включают воздействие на так называемые блокады внутренних контрольных точек, например , CISH . Многие онкологические больные не реагируют на блокаду иммунных контрольных точек. Частоту ответа можно повысить путем сочетания блокады иммунных контрольных точек с дополнительными рационально подобранными противораковыми методами лечения, включая те, которые стимулируют инфильтрацию Т-клеток. Например, таргетная терапия, такая как лучевая терапия, агенты, воздействующие на сосуды, и иммуногенная химиотерапия [127] могут улучшить реакцию блокады иммунных контрольных точек на животных моделях.

Онколитический вирус

Онколитический вирус – это вирус, который преимущественно заражает и убивает раковые клетки. Поскольку инфицированные раковые клетки разрушаются в результате онколиза , они выделяют новые инфекционные вирусные частицы или вирионы, которые помогают уничтожить оставшуюся опухоль. Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток, но и стимулируют противоопухолевые иммунные реакции хозяина для долгосрочной иммунотерапии. [128] [129] [130]

Потенциал вирусов как противораковых агентов был впервые осознан в начале двадцатого века, хотя скоординированные исследовательские усилия начались только в 1960-х годах. Ряд вирусов, включая аденовирус , реовирус , корь , вирус простого герпеса , вирус болезни Ньюкасла и вакцину, в настоящее время прошли клинические испытания в качестве онколитических агентов. T-Vec — первый онколитический вирус , одобренный FDA для лечения меланомы. Ряд других онколитических вирусов находится на стадии разработки II-III. [131]

Полисахариды

Определенные соединения, содержащиеся в грибах , в первую очередь полисахариды , могут стимулировать иммунную систему и обладать противораковыми свойствами. Например, в лабораторных исследованиях было показано, что бета-глюканы , такие как лентинан , стимулируют макрофаги , NK-клетки , Т-клетки и цитокины иммунной системы , а также исследовались в клинических испытаниях в качестве иммунологических адъювантов . [132]

Неоантигены

Многие опухоли экспрессируют мутации. Эти мутации потенциально создают новые целевые антигены (неоантигены) для использования в Т-клеточной иммунотерапии. Присутствие CD8+ Т-клеток в раковых поражениях, выявленное с помощью данных секвенирования РНК, выше в опухолях с высокой мутационной нагрузкой. Уровень транскриптов, связанных с цитолитической активностью естественных клеток-киллеров и Т-клеток, положительно коррелирует с мутационной нагрузкой во многих опухолях человека. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших ламбролизумаб, мутационная нагрузка демонстрирует сильную корреляцию с клиническим ответом. У пациентов с меланомой, получавших ипилимумаб, долгосрочный эффект также связан с более высокой мутационной нагрузкой, хотя и менее значимо. Предсказанные MHC-связывающие неоантигены у пациентов с долгосрочной клинической пользой были обогащены рядом тетрапептидных мотивов, которые не были обнаружены в опухолях пациентов с отсутствием или минимальной клинической пользой. [133] Однако неоантигены человека, идентифицированные в других исследованиях, не демонстрируют смещения в сторону тетрапептидных сигнатур. [134]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кодах Л.Л., депутат Пеппеленбоша (август 2021 г.). «Нацеливание на компартмент супрессорных клеток миелоидного происхождения для индукции реакции на блокаду иммунных контрольных точек лучше всего ограничивать конкретными подтипами рака желудка». Гастроэнтерология . 161 (2): 727. doi : 10.1053/j.gastro.2021.03.047 . ПМИД  33798523.
  2. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018». NobelPrize.org . Проверено 4 августа 2019 г.
  3. ^ abc Кучерова П., Червинкова М. (апрель 2016 г.). «Спонтанная регрессия опухоли и роль микробной инфекции - возможности лечения рака». Противораковые препараты . 27 (4): 269–77. doi : 10.1097/CAD.0000000000000337. ПМК 4777220 . ПМИД  26813865. 
  4. ^ Кинле Г.С. (март 2012 г.). «Лихорадка при лечении рака: терапия Коли и эпидемиологические наблюдения». Глобальные достижения в области здравоохранения и медицины . 1 (1): 92–100. дои : 10.7453/gahmj.2012.1.1.016. ПМЦ 3833486 . ПМИД  24278806. 
  5. ^ Маккарти Э.Ф. (2006). «Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей». Ортопедический журнал Айовы . 26 : 154–8. ПМЦ 1888599 . ПМИД  16789469. 
  6. ^ Dissertation Abstracts International: Ретроспективный указатель, тома I-XXIX. Университетские микрофильмы. 1970.
  7. ^ «Выпускники хвалят, советуют местным выпускникам...». Вашингтон Пост . ISSN  0190-8286 . Проверено 9 июля 2021 г.
  8. ^ «Иммунотерапия для лечения рака». Национальный институт рака . 24 сентября 2019 г. Проверено 14 октября 2023 г.
  9. ^ Галлуцци, Лоренцо; и другие. (декабрь 2014 г.). «Классификация современных противораковых иммунотерапевтических методов». Онкотаргет . 5 (24): 12472–12508. doi : 10.18632/oncotarget.2998. ПМК 4350348 . ПМИД  25537519. 
  10. ^ «Типы биологической терапии». Учебные модули SEER . Национальный институт рака . Проверено 14 октября 2023 г.
  11. ^ «Что такое вакцины от рака?». Рак.Нет . 30 сентября 2013 года . Проверено 15 августа 2021 г.
  12. ^ Ридделл SR (июль 2001 г.). «Прогресс в разработке вакцин против рака за счет улучшения самопрезентации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 8933–35. Бибкод : 2001PNAS...98.8933R. дои : 10.1073/pnas.171326398 . ПМК 55350 . ПМИД  11481463. 
  13. ^ аб Палука К., Баншеро Дж. (июль 2013 г.). «Терапевтические противораковые вакцины на основе дендритных клеток». Иммунитет . 39 (1): 38–48. doi :10.1016/j.immuni.2013.07.004. ПМЦ 3788678 . ПМИД  23890062. 
  14. ^ Хираяма М., Нисимура Ю. (июль 2016 г.). «Современное состояние и будущие перспективы противораковых вакцин на основе пептидов». Международная иммунология . 28 (7): 319–28. doi : 10.1093/intimm/dxw027 . ПМИД  27235694.
  15. ^ Дастмалчи Ф, Карачи А, Митчелл Д (июнь 2018 г.). «Дендритноклеточная терапия». ЭЛС . Американское онкологическое общество. стр. 1–27. дои : 10.1002/9780470015902.a0024243. ISBN 9780470015902. S2CID  155185753.
  16. ^ Гарднер Т.А., Эльзи Б.Д., Хан Н.М. (апрель 2012 г.). «Аутологичная вакцина Сипулейцел-Т (Провенж) одобрена для лечения мужчин с бессимптомным или минимально симптоматическим кастрат-резистентным метастатическим раком простаты». Человеческие вакцины и иммунотерапия . 8 (4): 534–39. дои : 10.4161/hv.19795 . ПМИД  22832254.
  17. ^ Удар С (май 2013 г.). «Прогресс в новых методах лечения распространенного рака простаты». Обзоры лечения рака . 39 (3): 275–89. дои : 10.1016/j.ctrv.2012.09.005. ПМИД  23107383.
  18. ^ Sims RB (июнь 2012 г.). «Разработка сипулейцела-Т: аутологичная клеточная иммунотерапия для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы». Вакцина . 30 (29): 4394–97. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.11.058 . ПМИД  22122856.
  19. ^ Шор Н.Д., Манц Калифорния, Досорец Д.Э., Фернандес Э., Мыслицки Ф.А., Маккой С., Финкельштейн С.Е., Фишман М.Н. (январь 2013 г.). «Использование сипулеуцела-Т для иммунологического лечения кастрационного рака простаты». Контроль рака . 20 (1): 7–16. дои : 10.1177/107327481302000103 . ПМИД  23302902.
  20. ^ Офис комиссара. «Сообщения для прессы - одобрение FDA приносит первую генную терапию в Соединенные Штаты». FDA.gov . Проверено 13 декабря 2017 г.
  21. ^ ab «FDA одобряет терапию CAR-T-клетками для лечения взрослых с определенными типами крупноклеточной B-клеточной лимфомы» . FDA.gov. 18 октября 2017 г. Проверено 8 ноября 2017 г.
  22. ^ Чжао Л., Цао YJ (2019). «Инженерная Т-клеточная терапия рака в клинике». Границы в иммунологии . 10 : 2250. дои : 10.3389/fimmu.2019.02250 . ПМК 6798078 . ПМИД  31681259. 
  23. ↑ Ирвинг М (29 марта 2022 г.). «Фабрика имплантируемой иммунотерапии» борется с раком быстрее и эффективнее». Новый Атлас . Проверено 29 марта 2022 г.
  24. ^ Агарвалла П., Огуннаике Э.А., Ан С., Фрелих К.А., Янссон А., Лиглер Ф.С. и др. (март 2022 г.). «Биоинструктивные имплантируемые каркасы для быстрого производства и высвобождения CAR-T-клеток in vivo». Природная биотехнология . 40 (8): 1250–1258. дои : 10.1038/s41587-022-01245-x. ПМЦ 9376243 . ПМИД  35332339. 
  25. ^ аб Скотт AM, Волчок JD, Old LJ (март 2012 г.). «Антитальная терапия рака». Обзоры природы. Рак . 12 (4): 278–87. дои : 10.1038/nrc3236. PMID  22437872. S2CID  205469234.
  26. ^ ab Harding FA, Stickler MM, Razo J, DuBridge RB (май – июнь 2010 г.). «Иммуногенность гуманизированных и полностью человеческих антител: остаточная иммуногенность находится в областях CDR». МАБ . 2 (3): 256–65. дои : 10.4161/mabs.2.3.11641. ПМЦ 2881252 . ПМИД  20400861. 
  27. ^ Гэдд Эй.Дж., Греко Ф., Кобб Эй.Дж., Эдвардс А.Д. (август 2015 г.). «Направленная активация Toll-подобных рецепторов: конъюгация агониста Toll-подобного рецептора 7 с моноклональным антителом поддерживает связывание и специфичность антигена» (PDF) . Биоконъюгатная химия . 26 (8): 1743–52. doi : 10.1021/acs.bioconjchem.5b00302. PMID  26133029. S2CID  26307107. Здесь мы впервые демонстрируем успешную конъюгацию низкомолекулярного агониста TLR7 с противоопухолевым моноклональным антителом (ритуксимаб против hCD20) без ущерба для специфичности антигена.
  28. ^ Пинсетич А., Бурназос С., ДиЛилло DJ, Маамари Дж., Ван Т.Т., Дахан Р., Фибигер Б.М., Равеч СП (август 2014 г.). «Fc-рецепторы типа I и типа II регулируют врожденный и адаптивный иммунитет». Природная иммунология . 15 (8): 707–16. дои : 10.1038/ni.2939. ПМЦ 7430760 . ПМИД  25045879. 
  29. ^ Топалиан С.Л., Ходи Ф.С., Брамер Дж.Р., Геттингер С.Н., Смит, округ Колумбия, Макдермотт Д.Ф., Паудерли Дж.Д., Карвахал Р.Д., Сосман Дж.А., Аткинс М.Б., Леминг П.Д., Шпигель Д.Р., Антония С.Дж., Хорн Л., Дрейк К.Г., Пардолл Д.М., Чен Л, Шарфман В.Х., Андерс Р.А., Таубе Дж.М., Макмиллер Т.Л., Сюй Х, Корман А.Дж., Юре-Кункель М., Агравал С., Макдональд Д., Коллия Г.Д., Гупта А., Виггинтон Дж.М., Снол М. (июнь 2012 г.). «Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела против PD-1 при раке». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (26): 2443–54. doi : 10.1056/NEJMoa1200690. ПМЦ 3544539 . ПМИД  22658127. 
  30. ^ Дахан Р., Sega E, Энгельхардт Дж., Селби М., Корман А.Дж., Равеч Дж.В. (октябрь 2015 г.). «FcγR модулируют противоопухолевую активность антител, направленных на ось PD-1/PD-L1». Раковая клетка . 28 (4): 543. doi : 10.1016/j.ccell.2015.09.011 . ПМИД  28854351.
  31. ^ Арлаукас С.П., Гаррис К.С., Колер Р.Х., Китаока М., Куккарезе М.Ф., Ян К.С., Миллер М.А., Карлсон Дж.К., Фриман Г.Дж., Энтони Р.М., Вайсследер Р., Питтет М.Дж. (май 2017 г.). «Визуализация in vivo выявляет опухоль-ассоциированный путь резистентности, опосредованный макрофагами, при терапии анти-PD-1». Наука трансляционной медицины . 9 (389): eaal3604. doi : 10.1126/scitranslmed.aal3604. ПМЦ 5734617 . ПМИД  28490665. 
  32. ^ Дахан Р., Барнхарт BC, Ли Ф, Ямнюк А.П., Корман А.Дж., Равеч СП (июль 2016 г.). «Терапевтическая активность агонистических человеческих моноклональных антител против CD40 требует селективного взаимодействия с FcγR». Раковая клетка . 29 (6): 820–31. doi :10.1016/j.ccell.2016.05.001. ПМЦ 4975533 . ПМИД  27265505. 
  33. ^ Вайнер Л.М., Сурана Р., Ван С. (май 2010 г.). «Моноклональные антитела: универсальные платформы для иммунотерапии рака». Обзоры природы. Иммунология . 10 (5): 317–27. дои : 10.1038/nri2744. ПМК 3508064 . ПМИД  20414205. 
  34. ^ Зайдель У.Дж., Шлегель П., Ланг П. (2013). «Антителозависимая клеточная цитотоксичность, опосредованная естественными киллерными клетками, при иммунотерапии опухолей терапевтическими антителами». Границы в иммунологии . 4 : 76. дои : 10.3389/fimmu.2013.00076 . ПМЦ 3608903 . ПМИД  23543707. 
  35. ^ Гелдерман К.А., Томлинсон С., Росс Г.Д., Гортер А. (март 2004 г.). «Функция комплемента в иммунотерапии рака, опосредованной mAb». Тенденции в иммунологии . 25 (3): 158–64. дои : 10.1016/j.it.2004.01.008. ПМИД  15036044.
  36. ^ Вальдманн Т.А. (март 2003 г.). «Иммунотерапия: прошлое, настоящее и будущее». Природная медицина . 9 (3): 269–77. дои : 10.1038/nm0303-269 . PMID  12612576. S2CID  9745527.
  37. ^ Демко С., Саммерс Дж., Киган П., Паздур Р. (февраль 2008 г.). «Краткий обзор одобрения препарата FDA: алемтузумаб в качестве монотерапии В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза». Онколог . 13 (2): 167–74. CiteSeerX 10.1.1.503.6960 . doi : 10.1634/теонколог.2007-0218. ПМИД  18305062. 
  38. ^ «FDA одобряет новое целевое лечение рака мочевого пузыря» . FDA. 18 мая 2016 года . Проверено 20 мая 2016 г. .
  39. ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США - Этикетка с указанием рецепта авелумаба» (PDF) .
  40. ^ Паздур Р. «Одобрение FDA ипилимумаба». Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 года . Проверено 7 ноября 2013 г.
  41. ^ «Bristol-Myers Squibb и AbbVie получают статус прорывной терапии FDA США для элотузумаба, исследовательского гуманизированного моноклонального антитела против множественной миеломы | Отдел новостей BMS» .
  42. ^ Лемери С.Дж., Чжан Дж., Ротманн, доктор медицинских наук, Ян Дж., Эрп Дж., Чжао Х., Макдугал А., Пиларо А., Чанг Р., Гутенберг Дж.Э., Киган П., Паздур Р. (сентябрь 2010 г.). «Одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: офатумумаб для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, резистентным к флударабину и алемтузумабу». Клинические исследования рака . 16 (17): 4331–38. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0570 . ПМИД  20601446.
  43. ^ Шарма П., Эллисон Дж.П. (апрель 2015 г.). «Будущее терапии иммунных контрольных точек». Наука . 348 (6230): 56–61. Бибкод : 2015Sci...348...56S. дои : 10.1126/science.aaa8172. PMID  25838373. S2CID  4608450.
  44. ^ «История одобрения Опдиво (ниволумаб) FDA» . Наркотики.com .
  45. ^ «FDA одобряет пембролизумаб в сочетании с химиотерапией для лечения первой линии метастатического плоскоклеточного НМРЛ» . FDA . 20 декабря 2019 г.
  46. ^ «Пембролизумаб (КЕЙТРУДА) при классической лимфоме Ходжкина» . FDA . 9 февраля 2019 г.
  47. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения рака клеток Меркеля» . FDA . 20 декабря 2019 г.
  48. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения рецидивирующего или рефрактерного ПМВКЛ» . FDA . 9 февраля 2019 г.
  49. ^ «Национальный институт рака - Использование пембролизумаба при раке» . 18 сентября 2014 г.
  50. ^ Джеймс Дж.С., Дубс Дж. (декабрь 1997 г.). «FDA одобряет новый вид лечения лимфомы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» . Новости лечения СПИДа (284): 2–3. ПМИД  11364912.
  51. ^ Центр оценки и исследований лекарств. «Разрешенные препараты – Дурвалумаб (Имфинзи)». FDA.gov . Проверено 6 мая 2017 г.
  52. ^ «FDA одобряет дурвалумаб после химиолучевой терапии неоперабельного НМРЛ III стадии» . FDA . 9 февраля 2019 г.
  53. ^ Берд Дж.К., Стилгенбауэр С., Флинн И.В. (1 января 2004 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2004 (1): 163–83. дои : 10.1182/asheducation-2004.1.163 . ПМИД  15561682.
  54. ^ Домагала А, Курпиш М (2001). «Антиген CD52 - обзор». Монитор медицинских наук . 7 (2): 325–31. ПМИД  11257744.
  55. ^ Дирден С. (июль 2012 г.). «Как я лечу пролимфоцитарный лейкоз». Кровь . 120 (3): 538–51. дои : 10.1182/blood-2012-01-380139 . ПМИД  22649104.
  56. ^ «FDA одобряет дурвалумаб после химиолучевой терапии неоперабельного НМРЛ III стадии» . FDA . 9 февраля 2019 г.
  57. ^ ab Сондак В.К., Смолли К.С., Кудчадкар Р., Гриппон С., Киркпатрик П. (июнь 2011 г.). «Ипилимумаб». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (6): 411–12. дои : 10.1038/nrd3463. ПМИД  21629286.
  58. ^ аб Липсон Э.Дж., Дрейк К.Г. (ноябрь 2011 г.). «Ипилимумаб: антитело против CTLA-4 при метастатической меланоме». Клинические исследования рака . 17 (22): 6958–62. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1595. ПМК 3575079 . ПМИД  21900389. 
  59. ^ аб Тумар-младший, Клюгер Х.М. (декабрь 2010 г.). «Ипилимумаб: перспективная иммунотерапия меланомы». Онкология . 24 (14): 1280–88. ПМИД  21294471.
  60. ^ AB Чемберс Калифорния, Кунс М.С., Иген Дж.Г., Эллисон Дж.П. (2001). «CTLA-4-опосредованное ингибирование регуляции Т-клеточных ответов: механизмы и манипуляции в иммунотерапии опухолей». Ежегодный обзор иммунологии . 19 : 565–94. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.565 . ПМИД  11244047.
  61. ^ аб Постоу М.А., Каллахан М.К., Волчок Дж.Д. (июнь 2015 г.). «Блокада иммунных контрольных точек при терапии рака». Журнал клинической онкологии . 33 (17): 1974–82. дои : 10.1200/JCO.2014.59.4358. ПМЦ 4980573 . ПМИД  25605845. 
  62. ^ abc Pardoll DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака». Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–64. дои : 10.1038/nrc3239. ПМК 4856023 . ПМИД  22437870. 
  63. ^ Кумар В., Чаудхари Н., Гарг М., Флудас К.С., Сони П., Чандра AB (2017). «Современная диагностика и лечение нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAE), вызванных терапией ингибиторами иммунных контрольных точек». Границы в фармакологии . 8 : 49. дои : 10.3389/fphar.2017.00049 . ПМЦ 5296331 . ПМИД  28228726. 
  64. ^ Кастильо Дж., Перес К. (2010). «Роль офатумумаба в лечении хронического лимфоцитарного лейкоза, резистентного к предыдущим методам лечения». Журнал медицины крови . 1 : 1–8. дои : 10.2147/jbm.s7284 . ПМЦ 3262337 . ПМИД  22282677. 
  65. ^ Чжан Б. (июль – август 2009 г.). «Офатумумаб». МАБ . 1 (4): 326–31. дои : 10.4161/mabs.1.4.8895. ПМЦ 2726602 . ПМИД  20068404. 
  66. ^ «Этикетка пембролизумаба» (PDF) . FDA. Май 2017.ссылка на индексную страницу веб-сайта FDA, ноябрь 2016 г.
  67. ^ «Этикетка пембролизумаба в eMC» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 27 января 2017 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 года . Проверено 4 октября 2018 г.
  68. ^ «ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО НАЗНАЧЕНИЮ — КЕЙТРУДА (Пембролизумаб)» (PDF) . FDA.gov . Июнь 2018 года . Проверено 27 февраля 2019 г.
  69. ^ Китинг GM (июль 2010 г.). «Ритуксимаб: обзор его применения при хроническом лимфоцитарном лейкозе, низкосортной или фолликулярной лимфоме и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме». Наркотики . 70 (11): 1445–76. дои : 10.2165/11201110-000000000-00000. ПМИД  20614951.
  70. ^ Плоскер Г.Л., Фиггитт Д.П. (2003). «Ритуксимаб: обзор его применения при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфоцитарном лейкозе». Наркотики . 63 (8): 803–43. дои : 10.2165/00003495-200363080-00005. ПМИД  12662126.
  71. ^ Черни Т., Борисч Б., Интрона М., Джонсон П., Роуз А.Л. (ноябрь 2002 г.). «Механизм действия ритуксимаба». Противораковые препараты . 13 (Приложение 2): С3–10. дои : 10.1097/00001813-200211002-00002. PMID  12710585. S2CID  25061294.
  72. ^ Джейнвей С. , Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М. (2001). Иммунобиология (Пятое изд.). Нью-Йорк и Лондон: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7.[ нужна страница ]
  73. ^ Вайнер Г.Дж. (апрель 2010 г.). «Ритуксимаб: механизм действия». Семинары по гематологии . 47 (2): 115–23. doi :10.1053/j.seminhematol.2010.01.011. ПМК 2848172 . ПМИД  20350658. 
  74. ^ ab Dranoff G (январь 2004 г.). «Цитокины в патогенезе рака и терапии рака». Обзоры природы. Рак . 4 (1): 11–22. дои : 10.1038/nrc1252. PMID  14708024. S2CID  42092046.
  75. ^ «Иммунотерапия рака» . Проверено 12 мая 2023 г.
  76. ^ Данн Г.П., Кебель К.М., Шрайбер Р.Д. (ноябрь 2006 г.). «Интерфероны, иммунитет и иммуноредактирование рака». Обзоры природы. Иммунология . 6 (11): 836–48. дои : 10.1038/nri1961. PMID  17063185. S2CID  223082.
  77. ^ Ласфар А., Абушахба В., Балан М., Коэн-Солал К.А. (2011). «Интерферон лямбда: новый меч в иммунотерапии рака». Клиническая и развивающая иммунология . 2011 : 349575. doi : 10.1155/2011/349575 . ПМЦ 3235441 . ПМИД  22190970. 
  78. ^ Разаги А., Оуэнс Л., Хейманн К. (декабрь 2016 г.). «Обзор рекомбинантного человеческого гамма-интерферона как иммунотерапевтического средства: влияние производственных платформ и гликозилирования». Журнал биотехнологии . 240 : 48–60. doi : 10.1016/j.jbiotec.2016.10.022. ПМИД  27794496.
  79. ^ Ковентри Б.Дж., Эшдаун М.Л. (2012). «20-летие терапии интерлейкином-2: бимодальная роль, объясняющая давнюю случайную индукцию полного клинического ответа». Управление раком и исследования . 4 : 215–21. дои : 10.2147/cmar.s33979 . ПМЦ 3421468 . ПМИД  22904643. 
  80. ^ Отт П.А., Ходи Ф.С., Кауфман Х.Л., Виггинтон Дж.М., Волчок Дж.Д. (2017). «Комбинированная иммунотерапия: дорожная карта». Журнал иммунотерапии рака . 5:16 . дои : 10.1186/s40425-017-0218-5 . ПМК 5319100 . ПМИД  28239469. 
  81. ^ Махони К.М., Реннерт П.Д., Фриман Г.Дж. (август 2015 г.). «Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 14 (8): 561–84. дои : 10.1038/nrd4591. PMID  26228759. S2CID  2220735.
  82. ^ Мехта А., Оклу Р., Шет Р.А. (2015). «Термоаблативная терапия и модуляция иммунных контрольных точек: могут ли локорегиональные подходы повлиять на системный ответ?». Гастроэнтерологические исследования и практика . 2016 : 9251375. doi : 10.1155/2016/9251375 . ПМК 4802022 . ПМИД  27051417. 
  83. ^ Тан Дж., Шалаби А., Хаббард-Люси В.М. (январь 2018 г.). «Комплексный анализ клинической иммуноонкологической ситуации». Анналы онкологии . 29 (1): 84–91. дои : 10.1093/annonc/mdx755 . ПМИД  29228097.
  84. ^ Перри CJ, Муньос-Рохас А.Р., Мит К.М., Келлман Л.Н., Амескита Р.А., Такрал Д., Ду В.И., Ван Дж.Х., Дамски В., Кульманн А.Л., Шер Дж.В., Бозенберг М., Миллер-Дженсен К., Кеч С.М. (март 2018 г.) . «Миелоидная иммунотерапия действует синергически, вызывая воспаление и противоопухолевый иммунитет». Журнал экспериментальной медицины . 215 (3): 877–93. дои : 10.1084/jem.20171435. ПМЦ 5839759 . ПМИД  29436395. 
  85. ^ Роделл CB, Арлаукас СП, Куккарезе МФ, Гаррис CS, Ли Р, Ахмед М.С., Колер Р.Х., Питтет М.Дж., Вайсследер Р. (21 мая 2018 г.). «Наночастицы, нагруженные агонистами TLR7/8, способствуют поляризации макрофагов, связанных с опухолью, для усиления иммунотерапии рака». Природная биомедицинская инженерия . 2 (8): 578–588. дои : 10.1038/s41551-018-0236-8 . ПМК 6192054 . ПМИД  31015631. 
  86. ^ "Кориол Разноцветный". Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 15 февраля 2006 года.
  87. ^ «Cancer Genetics предлагает одобренный FDA сопутствующий диагностический тест DAKO PD-L1 IHC 22C3 pharmDx для KEYTRUDA®» . 3 февраля 2016 г.
  88. ^ Удалл М., Риццо М., Кенни Дж., Доэрти Дж., Дам С., Роббинс П., Фолкнер Э. (февраль 2018 г.). «Диагностические тесты PD-L1: систематический обзор литературы по алгоритмам оценки и показателям проверки тестов». Диагностическая патология . 13 (1): 12. дои : 10.1186/s13000-018-0689-9 . ПМК 5807740 . ПМИД  29426340. 
  89. ^ Дачич С (апрель 2018 г.). «Пришло время стандартизации тестирования PD-L1 при раке легких». Анналы онкологии . 29 (4): 791–792. дои : 10.1093/annonc/mdy069 . ПМИД  29688334.
  90. ^ Гудман А.М., Като С., Баженова Л., Патель С.П., Фрэмптон Г.М., Миллер В., Стивенс П.Дж., Дэниелс Г.А., Курзрок Р. (ноябрь 2017 г.). «Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных видах рака». Молекулярная терапия рака . 16 (11): 2598–2608. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386. ПМК 5670009 . ПМИД  28835386. 
  91. ^ «FDA принимает sBLA в качестве ниволумаба первой линии плюс ипилимумаба в низких дозах при НМРЛ с мутационной нагрузкой опухоли ≥ 10 мут/мб» . Почта АСКО . Американское общество клинической онкологии . 7 февраля 2018 г.
  92. ^ Лю Д., Шиллинг Б., Лю Д., Сакер А., Ливингстон Е., Джерби-Арнон Л. и др. (декабрь 2019 г.). «Интегративное молекулярное и клиническое моделирование клинических результатов блокады PD1 у пациентов с метастатической меланомой». Природная медицина . 25 (12): 1916–1927. дои : 10.1038/s41591-019-0654-5. ПМЦ 6898788 . ПМИД  31792460. 
  93. ^ Мотцер Р.Дж., Роббинс П.Б., Паулз Т., Альбигес Л., Хаанен Дж.Б., Ларкин Дж. и др. (сентябрь 2020 г.). «Авелумаб плюс акситиниб по сравнению с сунитинибом при распространенном почечно-клеточном раке: биомаркерный анализ фазы 3 исследования JAVELIN Renal 101». Природная медицина . 26 (11): 1733–1741. дои : 10.1038/s41591-020-1044-8 . ПМЦ 8493486 . ПМИД  32895571. 
  94. ^ «FDA одобряет комбинацию энкорафениба и биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 июня 2018 г.
  95. ↑ Скандал с мошенничеством в связи с раком Duke U: поучительная история для продвижения Обамы в области точной медицины, Фэй Флэм, 17 февраля 2015 г. (веб-сайт Forbes)
  96. ^ «Жидкая биопсия» для скрининга рака: тесты, спасающие жизни, или гипердиагностика и чрезмерное лечение выходят на новый уровень? Дэвид Горски, сентябрь 2015 г., веб-сайт научной медицины.
  97. ^ Публичное обсуждение больных раком 2011 года на сайте melanoma.org показывает затраты и претензии.
  98. ^ Рестифо НП, Дадли М.Э., Розенберг С.А. (март 2012 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: использование реакции Т-клеток». Обзоры природы. Иммунология . 12 (4): 269–81. дои : 10.1038/nri3191. ПМК 6292222 . ПМИД  22437939. 
  99. ^ Кэрролл Дж. (декабрь 2013 г.). «Специализированные Т-клетки Novartis / Penn поразили ASH данными о звездной лейкемии» . Жестокие биотехнологии .
  100. ^ Кэрролл Дж. (февраль 2014 г.). «Сервье готовит участие в решающей схватке CAR-T с Novartis». Жестокая биотехнология .
  101. ^ Регаладо А (июнь 2015 г.). «Грядущее лекарство от рака от биотехнологий: зарядите ваши иммунные клетки энергией, чтобы победить рак? Juno Therapeutics считает, что ее методы лечения могут сделать именно это». Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 20 июня 2015 года.
  102. ^ «Т-клеточная терапия CAR: создание иммунных клеток пациентов для лечения их рака» . сайт рака.gov. 6 декабря 2013 года . Проверено 9 мая 2014 г.
  103. ^ «Исследование Национального института здравоохранения показывает, что новый метод иммунотерапии рака может быть эффективен против широкого спектра видов рака» . nih.gov. 8 мая 2014 года . Проверено 9 мая 2014 г.
  104. ^ Андерсен Р., Борх Т.Х., Драги А., Гокулдасс А., Рана М.А., Педерсен М., Нильсен М., Конгстед П., Кьелдсен Дж.В., Вестергаард М.К., Радич HD, Чемберлен К.А., Холмих Л.Р., Хендель Х.В., Ларсен М.С., Мет О, Свейн ИМ, Дония М (апрель 2018 г.). «Т-клетки, выделенные у пациентов с меланомой, резистентной к ингибиторам контрольных точек, функциональны и могут способствовать регрессии опухоли». Анна. Онкол . 29 (7): 1575–1581. дои : 10.1093/annonc/mdy139 . ПМИД  29688262.
  105. ^ «Одобрение FDA приносит первую генную терапию в Соединенные Штаты» . FDA.gov. 30 августа 2017 года . Проверено 8 ноября 2017 г.
  106. ^ Баррос М.С., де Араужо Н.Д., Магальяйнс-Гама Ф., Перейра Рибейру Т.Л., Алвес Ханна Ф.С., Тарраго А.М. и др. (22 сентября 2021 г.). «γδ Т-клетки для иммунотерапии лейкемии: новые и расширяющиеся тенденции». Границы в иммунологии . 12 : 729085. дои : 10.3389/fimmu.2021.729085 . ПМЦ 8493128 . ПМИД  34630403. 
  107. ^ Вильгельм М., Сметак М., Шефер-Экарт К., Киммель Б., Биркманн Дж., Эйнселе Х., Кунцманн В. (февраль 2014 г.). «Успешный адоптивный перенос и размножение гаплоидентичных γδ Т-клеток in vivo». Журнал трансляционной медицины . 12:45 . дои : 10.1186/1479-5876-12-45 . ПМЦ 3926263 . ПМИД  24528541. 
  108. ^ Джайсвал С., Чао MP, Маджети Р., Вайсман Иллинойс (июнь 2010 г.). «Макрофаги как медиаторы иммунонадзора за опухолью». Тенденции в иммунологии . 31 (6): 212–19. doi :10.1016/j.it.2010.04.001. ПМЦ 3646798 . ПМИД  20452821. 
  109. ^ abc Weiskopf K (май 2017 г.). «Иммунотерапия рака, нацеленная на ось CD47/SIRPα». Европейский журнал рака . 76 : 100–09. doi :10.1016/j.ejca.2017.02.013. ПМИД  28286286.
  110. ^ Матлунг Х.Л., Силадьи К., Барклай Н.А., ван ден Берг Т.К. (март 2017 г.). «Сигнальная ось CD47-SIRPα как контрольная точка врожденного иммунитета при раке». Иммунологические обзоры . 276 (1): 145–64. дои : 10.1111/imr.12527. PMID  28258703. S2CID  6275163.
  111. ^ Veillette A, Чен Дж (март 2018 г.). «Блокада иммунных контрольных точек SIRPα-CD47 в противораковой терапии». Тенденции в иммунологии . 39 (3): 173–84. дои : 10.1016/j.it.2017.12.005. ПМИД  29336991.
  112. ^ Ахмед М., Чунг Н.К. (январь 2014 г.). «Разработка моноклональных антител против GD2 для иммунотерапии рака». Письма ФЭБС . 588 (2): 288–97. дои : 10.1016/j.febslet.2013.11.030 . ПМИД  24295643.
  113. ↑ Ганесан С., Менерт Дж. (9 марта 2020 г.). «Биомаркеры ответа на блокаду иммунных контрольных точек». Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 331–351. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033604 .
  114. ^ Гранье С, Де Гильбон Е, Блан С, Руссель Х, Бадуаль С, Колин Э, Сальдманн А, Гей А, Удар С, Тартур Э (2017). «Механизмы действия и обоснование использования ингибиторов контрольных точек при раке». ЭСМО Открытый . 2 (2): e000213. doi : 10.1136/esmoopen-2017-000213. ПМЦ 5518304 . ПМИД  28761757. 
  115. ^ Кэмерон Ф, Уайтсайд Дж, Перри С (май 2011 г.). «Ипилимумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 71 (8): 1093–104. дои : 10.2165/11594010-000000000-00000. ПМИД  21668044.
  116. ^ Линч Т.Дж., Бондаренко И., Люфт А., Серватовски П., Барлези Ф., Чако Р., Себастьян М., Нил Дж., Лу Х., Куйеро Дж.М., Рек М. (июнь 2012 г.). «Ипилимумаб в сочетании с паклитакселом и карбоплатином в качестве лечения первой линии при немелкоклеточном раке легкого IIIB/IV стадии: результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы II». Журнал клинической онкологии . 30 (17): 2046–54. дои : 10.1200/JCO.2011.38.4032 . ПМИД  22547592.
  117. ^ Ле Д.Т., Лутц Э., Урам Дж.Н., Шугар Э.А., Оннерс Б., Солт С., Чжэн Л., Диас Л.А., Донхауэр Р.К., Джаффи Э.М., Лаэру Д.А. (сентябрь 2013 г.). «Оценка ипилимумаба в сочетании с аллогенными опухолевыми клетками поджелудочной железы, трансфицированными геном GM-CSF, при ранее леченном раке поджелудочной железы». Журнал иммунотерапии . 36 (7): 382–89. doi : 10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2. ПМЦ 3779664 . ПМИД  23924790. 
  118. ^ Номер клинического исследования NCT01928394 «Исследование ниволумаба отдельно или ниволумаба в сочетании с ипилимумабом у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями» на сайте ClinicalTrials.gov.
  119. ^ Аб ван Хурен Л., Сандин Л.К., Москалев И., Эллмарк П., Димберг А., Блэк П., Тоттерман Т.Х., Мангсбо С.М. (февраль 2017 г.). «Локальное ингибирование контрольной точки CTLA-4 в качестве монотерапии или в сочетании с анти-PD1 предотвращает рост рака мочевого пузыря у мышей». Европейский журнал иммунологии . 47 (2): 385–93. дои : 10.1002/eji.201646583 . PMID  27873300. S2CID  2463514.
  120. ^ аб Поллак А (18 мая 2016 г.). «FDA одобрило препарат для иммунотерапии рака мочевого пузыря». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 21 мая 2016 г.
  121. ↑ Стил А. (5 августа 2016 г.). «Бристоль Майерс: Opdivo не удалось достичь конечной точки в ключевом исследовании рака легких». Журнал "Уолл Стрит . ISSN  0099-9660 . Проверено 5 августа 2016 г.
  122. ^ BeiGene, Ltd. (2016). «BeiGene представляет первоначальные клинические данные по антителу PD-1 BGB-A317 на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии 2016 года» (пресс-релиз). Новостная лента «Глобус».
  123. ^ Рош. «FDA предоставляет приоритетную экспертизу противораковой иммунотерапии атезолизумабом компании Roche при конкретном типе рака легких».
  124. ^ Группа Мерк. «Иммуноонкология Авелумаб».
  125. ^ Вылечите сегодня (апрель 2016 г.). «Дурвалумаб продолжает прогрессировать в лечении распространенного рака мочевого пузыря».
  126. ^ Авакта Науки о жизни. «Биотерапия Affimer нацелена на выключение рака с помощью ингибитора PD-L1». Архивировано из оригинала 6 августа 2016 года . Проверено 16 мая 2016 г.
  127. ^ Пфиршке С., Энгблом С., Рикелт С., Кортес-Ретамосо В., Гаррис С., Пуччи Ф. и др. (февраль 2016 г.). «Иммуногенная химиотерапия повышает чувствительность опухолей к блокадной терапии контрольных точек». Иммунитет . 44 (2): 343–54. doi :10.1016/j.immuni.2015.11.024. ПМЦ 4758865 . ПМИД  26872698. 
  128. ^ Фукухара Х, Ино Ю, Тодо Т (октябрь 2016 г.). «Онколитическая вирусная терапия: новая эра лечения рака на заре». Раковая наука . 107 (10): 1373–79. дои : 10.1111/cas.13027. ПМК 5084676 . ПМИД  27486853. 
  129. ^ Хаддад Д. (2017). «Генетически модифицированные вирусы коровьей оспы как средства для лечения рака, визуализации и доставки трансгенов». Границы онкологии . 7 : 96. doi : 10.3389/fonc.2017.00096 . ПМК 5440573 . ПМИД  28589082. 
  130. ^ Марин-Асеведо Дж.А., Сояно А.Э., Дхолария Б., Кнутсон К.Л., Лу Ю. (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака помимо ингибиторов иммунных контрольных точек». Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. дои : 10.1186/s13045-017-0552-6 . ПМК 5767051 . ПМИД  29329556. 
  131. ^ Лоулер SE, Speranza MC, Cho CF, Chiocca EA (июнь 2017 г.). «Онколитические вирусы в лечении рака: обзор». JAMA Онкология . 3 (6): 841–849. дои : 10.1001/jamaoncol.2016.2064 . PMID  27441411. S2CID  39321536.
  132. ^ Алим Э (июнь 2013 г.). «β-глюканы и их применение в терапии рака: фокус на исследованиях на людях». Противораковые агенты в медицинской химии . 13 (5): 709–19. дои : 10.2174/1871520611313050007. ПМИД  23293888.
  133. ^ Снайдер А., Макаров В., Мерхуб Т., Юань Дж., Зарецкий Дж.М., Десричард А., Уолш Л.А., Постоу М.А., Вонг П., Хо ТС, Холлманн Т.Дж., Брюггеман С., Каннан К., Ли Ю, Элипенали С., Лю С., Харбисон CT, Ван Л., Рибас А., Волчок Дж.Д., Чан Т.А. (декабрь 2014 г.). «Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (23): 2189–99. дои : 10.1056/NEJMoa1406498. ПМЦ 4315319 . ПМИД  25409260. 
  134. ^ Шумахер Т.Н., Шрайбер Р.Д. (апрель 2015 г.). «Неоантигены в иммунотерапии рака». Наука . 348 (6230): 69–74. Бибкод : 2015Sci...348...69S. дои : 10.1126/science.aaa4971 . ПМИД  25838375.

Внешние ссылки

  • Ассоциация иммунотерапии рака