stringtranslate.com

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин ( DPH ) — антигистаминный и седативный препарат , впервые разработанный Джорджем Ривешлом и введенный в коммерческое использование в 1946 году. [11] [12] Он доступен как дженерик , [13] а также продается под торговой маркой Benadryl и другими. [13] В 2021 году это был 242-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [14] [15]

Это H1- антигистаминный препарат первого поколения , который действует путем блокирования определенных эффектов гистамина , что вызывает его антигистаминный и седативный эффекты. [13] [2] Дифенгидрамин также является мощным антихолинергическим средством , что означает, что он также действует как делирий в дозах, значительно превышающих рекомендуемые. [16]

В основном он используется для лечения аллергии , бессонницы и симптомов простуды . Он также реже используется при треморе при паркинсонизме и тошноте . [13] Его принимают внутрь , вводят в вену , вводят в мышцу или наносят на кожу . [13] Максимальный эффект обычно наступает примерно через два часа после приема дозы, а эффект может длиться до семи часов. [13]

Распространенные побочные эффекты включают сонливость, плохую координацию и расстройство желудка. [13] Его использование не рекомендуется для маленьких детей или пожилых людей. [13] [17] Нет явного риска вреда при использовании во время беременности ; однако использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [18]

Его седативный и делириозный эффекты привели к некоторым случаям его использования в рекреационных целях . [19] [2]

История

В 1943 году дифенгидрамин был открыт химиком Джорджем Ривешлом и одним из его студентов Фредом Хубером, когда они проводили исследования миорелаксантов в Университете Цинциннати . [20] Хубер первым синтезировал дифенгидрамин. Затем Ривешлом работал с Парк-Дэвисом , чтобы протестировать соединение, и компания лицензировала у него патент. [21] В 1946 году он стал первым рецептурным антигистаминным препаратом, одобренным FDA США. [22]

В 1960-х годах было обнаружено, что дифенгидрамин слабо ингибирует обратный захват нейротрансмиттера серотонина . [23] Это открытие привело к поиску жизнеспособных антидепрессантов с похожей структурой и меньшим количеством побочных эффектов, что привело к изобретению флуоксетина (Прозак), селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). [23] [24] Подобный поиск ранее привел к синтезу первого СИОЗС, зимелидина , из бромфенирамина , также антигистаминного препарата. [25]

В 1975 году дифенгидрамин в США все еще был доступен только по рецепту и требовал медицинского наблюдения. [26]

Медицинское применение

Таблетки димедрола

Дифенгидрамин — антигистаминный препарат первого поколения, используемый для лечения ряда состояний, включая аллергические симптомы и зуд , простуду , бессонницу , укачивание и экстрапирамидные симптомы . [27] [28] Дифенгидрамин также обладает свойствами местной анестезии и использовался в этом качестве у людей, страдающих аллергией на распространенные местные анестетики, такие как лидокаин . [29]

Аллергии

Дифенгидрамин эффективен при лечении аллергии. [30] По состоянию на 2007 год это был наиболее часто используемый антигистаминный препарат при острых аллергических реакциях в отделении неотложной помощи. [31]

В виде инъекций его часто используют в дополнение к адреналину при анафилаксии , [32] хотя по состоянию на 2007 год его использование для этой цели не было должным образом изучено. [33] Его применение рекомендуется только после улучшения острых симптомов. [30]

Флакон местного «зудоостановляющего геля» дифенгидрамина

Доступны местные формы дифенгидрамина, включая кремы, лосьоны, гели, спреи и глазные капли. Они используются для облегчения зуда и имеют преимущество в том, что вызывают меньше системных эффектов ( например , сонливость), чем пероральные формы. [34]

Двигательные расстройства

Дифенгидрамин используется для лечения акатизии и экстрапирамидных симптомов , подобных болезни Паркинсона , вызванных антипсихотическими средствами . [35] Он также используется для лечения острой дистонии, включая кривошею и окулогирный криз, вызванный антипсихотическими средствами первого поколения.

Спать

Из-за своих седативных свойств дифенгидрамин широко используется в безрецептурных снотворных средствах от бессонницы. Препарат является ингредиентом в нескольких продуктах, продаваемых как снотворные, как отдельно, так и в сочетании с другими ингредиентами, такими как ацетаминофен (парацетамол) в Tylenol PM и ибупрофен в Advil PM . Дифенгидрамин может вызывать легкую психологическую зависимость. [36] Дифенгидрамин также использовался в качестве анксиолитика . [37]

Дифенгидрамин также использовался без рецепта родителями в попытке заставить своих детей уснуть и в качестве седативного средства во время дальних перелетов. [38] Это было встречено критикой как со стороны врачей, так и со стороны представителей авиационной отрасли, поскольку седативные пассажиры могут подвергать их риску, если они не смогут эффективно реагировать на чрезвычайные ситуации, [39] и поскольку побочные эффекты препарата, особенно вероятность парадоксальной реакции , могут сделать некоторых пользователей гиперактивными. Обращаясь к такому использованию, Детская больница Сиэтла утверждала в статье 2009 года: «Использование лекарства для вашего удобства никогда не является показанием для лечения ребенка». [40]

В рекомендациях Американской академии медицины сна от 2017 года по клинической практике не рекомендуется использовать дифенгидрамин при лечении бессонницы из-за его низкой эффективности и низкого качества доказательств . [41] Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных средств для лечения бессонницы, опубликованные в 2022 году, не нашли существенных доказательств в пользу использования дифенгидрамина при бессоннице. [42]

Тошнота

Дифенгидрамин также обладает противорвотными свойствами, что делает его полезным при лечении тошноты, которая возникает при головокружении и укачивании. Однако при приеме выше рекомендуемых доз он может вызвать тошноту (особенно выше 200 мг). [43]

Особые группы населения

Дифенгидрамин не рекомендуется людям старше 60 лет и детям младше шести лет, если только не проконсультироваться с врачом. [13] [17] [44] Этих людей следует лечить антигистаминными препаратами второго поколения, такими как лоратадин , дезлоратадин , фексофенадин , цетиризин , левоцетиризин и азеластин . [45] Из-за его сильного антихолинергического действия дифенгидрамин входит в список лекарств Бирса , которых следует избегать у пожилых людей. [46] [47]

Дифенгидрамин выделяется с грудным молоком. [48] Ожидается, что низкие дозы дифенгидрамина, принимаемые время от времени, не вызовут никаких побочных эффектов у грудных детей. Большие дозы и длительное применение могут повлиять на ребенка или уменьшить выработку грудного молока, особенно в сочетании с симпатомиметическими препаратами , такими как псевдоэфедрин, или до установления лактации. Однократная доза перед сном после последнего кормления в день может свести к минимуму вредное воздействие лекарства на ребенка и выработку молока. Тем не менее, предпочтительны неседативные антигистаминные препараты. [49]

Были зарегистрированы парадоксальные реакции на дифенгидрамин, особенно у детей, и он может вызывать возбуждение вместо седации. [50]

Иногда местный дифенгидрамин используется, особенно для людей в хосписе. Такое использование не имеет показаний, и местный дифенгидрамин не следует использовать для лечения тошноты, поскольку исследования не показали, что эта терапия более эффективна, чем другие. [51]

Не было зафиксировано ни одного случая клинически выраженного острого поражения печени, вызванного обычными дозами дифенгидрамина. [52]

Побочные эффекты

Наиболее заметным побочным эффектом является седация. Типичная доза вызывает нарушение вождения, эквивалентное уровню алкоголя в крови 0,10, что выше предела 0,08 большинства законов о вождении в нетрезвом виде. [31]

Дифенгидрамин является мощным антихолинергическим средством и потенциальным делириантом в более высоких дозах. Эта активность отвечает за побочные эффекты сухости во рту и горле, учащенного сердцебиения , расширения зрачков , задержки мочи , запоров и, при высоких дозах, галлюцинаций или делирия . Другие побочные эффекты включают нарушение моторики ( атаксия ), покраснение кожи, нечеткость зрения вблизи из-за отсутствия аккомодации ( циклоплегия ), аномальную чувствительность к яркому свету ( светобоязнь ), седацию , трудности с концентрацией внимания, кратковременную потерю памяти , нарушения зрения, нерегулярное дыхание, головокружение , раздражительность, зуд кожи, спутанность сознания , повышенную температуру тела (в целом, в руках и/или ногах), временную эректильную дисфункцию и возбудимость, и хотя его можно использовать для лечения тошноты, более высокие дозы могут вызвать рвоту. [53] Дифенгидрамин при передозировке может иногда приводить к удлинению интервала QT . [54]

У некоторых людей возникает аллергическая реакция на димедрол в виде крапивницы . [55] [56]

Такие состояния, как беспокойство или акатизия, могут ухудшиться из-за повышенных уровней дифенгидрамина, особенно при рекреационных дозировках. [50] Обычные дозы дифенгидрамина, как и других антигистаминных препаратов первого поколения , также могут ухудшить симптомы синдрома беспокойных ног . [57] Поскольку дифенгидрамин активно метаболизируется в печени , следует проявлять осторожность при назначении препарата лицам с печеночной недостаточностью.

Использование антихолинергических препаратов в более позднем возрасте связано с повышенным риском снижения когнитивных способностей и слабоумия у пожилых людей. [58]

Противопоказания

Дифенгидрамин противопоказан недоношенным детям и новорожденным, а также кормящим грудью людям. Это препарат категории B для беременных. Дифенгидрамин оказывает аддитивное действие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Ингибиторы моноаминоксидазы продлевают и усиливают антихолинергическое действие антигистаминных препаратов. [59]

Передозировка

Дифенгидрамин является одним из наиболее часто используемых безрецептурных препаратов в Соединенных Штатах. [60] В случаях крайней передозировки, если не лечить вовремя, острое отравление дифенгидрамином может иметь серьезные и потенциально смертельные последствия. Симптомы передозировки могут включать: [61]

Острое отравление может быть смертельным, приводя к сердечно-сосудистому коллапсу и смерти в течение 2–18 часов, и в целом лечится с использованием симптоматического и поддерживающего подхода. [45] Диагностика токсичности основана на анамнезе и клинической картине, и в целом точные уровни в плазме, по-видимому, не предоставляют полезной релевантной клинической информации. [62] Несколько уровней доказательств убедительно указывают на то, что дифенгидрамин (похожий на хлорфенирамина ) может блокировать калиевый канал замедленного выпрямления и, как следствие, удлинять интервал QT , что приводит к сердечным аритмиям , таким как torsades de pointes . [63] Специфического антидота от токсичности дифенгидрамина не известно, но антихолинергический синдром лечили физостигмином при тяжелом делирии или тахикардии. [62] Бензодиазепины могут назначаться для снижения вероятности психоза , возбуждения и судорог у людей, склонных к этим симптомам. [64]

Взаимодействия

Алкоголь может усилить сонливость, вызванную димедролом. [65] [66]

Фармакология

Фармакодинамика

Дифенгидрамин, доступный в различных солевых формах, [78] таких как цитрат, [79] [80] гидрохлорид, [81] и салицилат, [82] проявляет различные молекулярные массы и фармакокинетические свойства. В частности, дифенгидрамин гидрохлорид и дифенгидрамин цитрат обладают молекулярными массами291,8 г/моль [83] и447,5 г/моль , [84] соответственно. Эти изменения молекулярной массы влияют на скорость растворения и абсорбционные характеристики каждой солевой формы. Следовательно, доза 25 мг дифенгидрамина гидрохлорида терапевтически эквивалентна 38 мг дифенгидрамина цитрата. Таким образом, корректировка дозировки необходима для учета этих различий при переключении между солевыми формами. [85]

Дифенгидрамин, хотя традиционно известен как антагонист , действует в первую очередь как обратный агонист гистаминовых рецепторов H 1 . [86] Он является представителем класса этаноламинов антигистаминных средств. [45] Обращая вспять эффекты гистамина на капилляры , он может снизить интенсивность аллергических симптомов . Он также проникает через гематоэнцефалический барьер и обратно агонизирует рецепторы H 1 в центральной области . [86] Его воздействие на центральные рецепторы H 1 вызывает сонливость.

Дифенгидрамин является мощным антимускариновым средством ( конкурентным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов ) и, как таковой, в высоких дозах может вызывать антихолинергический синдром . [87] Полезность дифенгидрамина в качестве противопаркинсонического средства является результатом его блокирующих свойств в отношении мускариновых ацетилхолиновых рецепторов в мозге.

Дифенгидрамин также действует как блокатор внутриклеточных натриевых каналов , что отвечает за его действие в качестве местного анестетика . [76] Также было показано, что дифенгидрамин ингибирует обратный захват серотонина . [23] Было показано, что он является потенцирующим средством анальгезии , вызванной морфином , но не эндогенными опиоидами , у крыс. [88] Также было обнаружено, что препарат действует как ингибитор гистаминовой N-метилтрансферазы (HNMT). [89] [90]

Фармакокинетика

Пероральная биодоступность дифенгидрамина составляет от 40% до 60%, а пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 2–3 часа после приема. [5]

Основной путь метаболизма — два последовательных деметилирования третичного амина . Полученный первичный амин далее окисляется до карбоновой кислоты . [5] Дифенгидрамин метаболизируется ферментами цитохрома P450 CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 и CYP2C19 . [9]

Период полувыведения дифенгидрамина не был полностью выяснен, но, по-видимому, составляет от 2,4 до 9,3 часов у здоровых взрослых. [6] Обзор фармакокинетики антигистаминных препаратов 1985 года показал, что период полувыведения дифенгидрамина варьировался от 3,4 до 9,3 часов в пяти исследованиях, при этом медианный период полувыведения составил 4,3 часа. [5] Последующее исследование 1990 года показало, что период полувыведения дифенгидрамина составил 5,4 часа у детей, 9,2 часа у молодых взрослых и 13,5 часов у пожилых людей. [7] Исследование 1998 года показало, что период полувыведения составил 4,1 ± 0,3 часа у молодых мужчин, 7,4 ± 3,0 часа у пожилых мужчин, 4,4 ± 0,3 часа у молодых женщин и 4,9 ± 0,6 часа у пожилых женщин. [91] В исследовании 2018 года среди детей и подростков период полувыведения дифенгидрамина составлял от 8 до 9 часов. [92]

Химия

Дифенгидрамин — производное дифенилметана . Аналогами дифенгидрамина являются орфенадрин (антихолинергическое средство ) , нефопам ( анальгетик ) и тофенацин ( антидепрессант) .

Обнаружение в жидкостях организма

Дифенгидрамин можно количественно определить в крови, плазме или сыворотке. [93] Газовая хроматография с масс-спектрометрией (ГХ-МС) может использоваться с электронной ионизацией в режиме полного сканирования в качестве скринингового теста. ГХ-МС или ГХ-НДП могут использоваться для количественной оценки. [93] Быстрые тесты на наркотики в моче с использованием иммуноанализов, основанных на принципе конкурентного связывания, могут показывать ложноположительные результаты на метадон у людей, принявших дифенгидрамин. [94] Количественную оценку можно использовать для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств при аресте за вождение в нетрезвом виде или для содействия в расследовании смерти. [93]

Маркетинг

Дифенгидрамин продается под торговой маркой Benadryl компанией McNeil Consumer Healthcare в США, Великобритании, Канаде и Южной Африке. [95] Торговые названия в других странах включают Dimedrol , Daedalon , Nytol и Vivinox . Он также доступен в качестве дженерика .

Procter & Gamble продает безрецептурную форму дифенгидрамина в качестве снотворного под торговой маркой ZzzQuil. [96]

Prestige Brands продает в США безрецептурную форму дифенгидрамина в качестве снотворного под названием Sominex . [97]

Культурное влияние

Дифенгидрамин считается имеющим ограниченный потенциал злоупотребления в Соединенных Штатах из-за его потенциально серьезного профиля побочных эффектов и ограниченных эйфорических эффектов, и не является контролируемым веществом. С 2002 года FDA США требует специальной маркировки, предупреждающей об использовании нескольких продуктов, содержащих дифенгидрамин. [98] В некоторых юрисдикциях дифенгидрамин часто присутствует в посмертных образцах, собранных во время расследования случаев внезапной детской смерти; препарат может играть роль в этих событиях. [99] [100]

Дифенгидрамин входит в число запрещенных и контролируемых веществ в Республике Замбия , [101] и путешественникам рекомендуется не ввозить этот препарат в страну. Несколько американцев были задержаны Комиссией по борьбе с наркотиками Замбии за хранение Бенадрила и других безрецептурных лекарств, содержащих дифенгидрамин. [102]

Использование в рекреационных целях

Хотя дифенгидрамин широко используется и, как правило, считается безопасным для эпизодического использования, были зарегистрированы многочисленные случаи злоупотребления и зависимости . [19] Поскольку препарат дешев и продается без рецепта в большинстве стран, подростки, не имеющие доступа к более востребованным нелегальным наркотикам, подвергаются особому риску. [103] Люди с проблемами психического здоровья, особенно больные шизофренией , также склонны злоупотреблять препаратом, который они принимают самостоятельно в больших дозах для лечения экстрапирамидных симптомов , вызванных применением антипсихотических препаратов . [104]

Рекреационные пользователи сообщают об успокаивающем эффекте, легкой эйфории и галлюцинациях как о желаемых эффектах препарата. [104] [105] Исследования показали, что антимускариновые агенты , включая дифенгидрамин, «могут обладать антидепрессантными и улучшающими настроение свойствами». [106] Исследование, проведенное на взрослых мужчинах с историей злоупотребления седативными средствами , показало, что субъекты, которым вводили высокую дозу (400 мг) дифенгидрамина, сообщали о желании принять препарат снова, несмотря на то, что также сообщали о негативных эффектах, таких как трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, тремор и нечеткость зрения. [107]

В 2020 году на платформе социальных сетей TikTok появился интернет-челлендж , связанный с преднамеренной передозировкой дифенгидрамина; он получил название « челлендж Бенадрил» . В нем участников призывают употреблять опасное количество Бенадрила с целью заснять на видео возникающие психоактивные эффекты. Этот челлендж стал причиной нескольких госпитализаций [108] и как минимум двух смертей. [109] [110] [111]

Ссылки

  1. ^ Хаббард Дж. Р., Мартин П. Р. (2001). Злоупотребление психоактивными веществами среди лиц с умственными и физическими недостатками. CRC Press. стр. 26. ISBN 978-0-8247-4497-7.
  2. ^ abc Saran JS, Barbano RL, Schult R, Wiegand TJ, Selioutski O (октябрь 2017 г.). «Хроническое злоупотребление дифенгидрамином и его отмена: диагностическая проблема». Неврология. Клиническая практика . 7 (5): 439–441. doi :10.1212/CPJ.0000000000000304. PMC 5874453. PMID  29620065 . 
  3. ^ "Benylin Chesty Coughs (Original) - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 24 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 30 декабря 2022 г. Получено 29 декабря 2022 г.
  4. ^ "Дифенгидрамин-дифенгидрамина гидрохлорид инъекция, раствор". DailyMed . 11 ноября 2019 г. Получено 18 мая 2024 г.
  5. ^ abcde Paton DM, Webster DR (1985). "Клиническая фармакокинетика антагонистов H1-рецепторов (антигистаминов)". Clinical Pharmacokinetics . 10 (6): 477–97. doi :10.2165/00003088-198510060-00002. PMID  2866055. S2CID  33541001.
  6. ^ ab AHFS Drug Information. Опубликовано с разрешения Совета директоров Американского общества больничных фармацевтов. 1990. Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Получено 9 октября 2017 г.
  7. ^ ab Simons KJ, Watson WT, Martin TJ, Chen XY, Simons FE (июль 1990 г.). «Дифенгидрамин: фармакокинетика и фармакодинамика у пожилых людей, молодых людей и детей». Журнал клинической фармакологии . 30 (7): 665–71. doi :10.1002/j.1552-4604.1990.tb01871.x. PMID  2391399. S2CID  25452263.
  8. ^ ab Garnett WR (февраль 1986). «Дифенгидрамин». American Pharmacy . NS26 (2): 35–40. doi :10.1016/s0095-9561(16)38634-0. PMID  3962845.
  9. ^ ab Krystal AD (август 2009 г.). «Сборник плацебо-контролируемых испытаний рисков/пользы фармакологического лечения бессонницы: эмпирическая основа для клинической практики в США». Sleep Med Rev. 13 ( 4): 265–74. doi :10.1016/j.smrv.2008.08.001. PMID  19153052.
  10. ^ "Показан Дифенгидрамин (DB01075)". DrugBank. Архивировано из оригинала 31 августа 2009 года . Получено 5 сентября 2009 года .
  11. ^ Dörwald FZ (2013). Lead Optimization for Medicinal Chemists: Pharmacokinetic Properties of Functional Groups and Organic Compounds. John Wiley & Sons. стр. 225. ISBN 978-3-527-64565-7. Архивировано из оригинала 2 октября 2016 года.
  12. ^ "Benadryl". Ohio History Central . Архивировано из оригинала 17 октября 2016 года . Получено 28 сентября 2016 года .
  13. ^ abcdefghi "Diphenhydramine Hydrochloride". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 6 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 15 сентября 2016 г. Получено 28 сентября 2016 г.
  14. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  15. ^ "Дифенгидрамин - Статистика использования наркотиков". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  16. ^ Ayd FJ (2000). Лексикон психиатрии, неврологии и нейронаук. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 332. ISBN 978-0-7817-2468-5. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  17. ^ ab Schroeck JL, Ford J, Conway EL, Kurtzhalts KE, Gee ME, Vollmer KA и др. (ноябрь 2016 г.). «Обзор безопасности и эффективности снотворных препаратов у пожилых людей». Clinical Therapeutics . 38 (11): 2340–2372. doi : 10.1016/j.clinthera.2016.09.010 . PMID  27751669.
  18. ^ "Предупреждения о приеме дифенгидрамина во время беременности и грудного вскармливания". Drugs.com . Архивировано из оригинала 2 октября 2016 г. Получено 28 сентября 2016 г.
  19. ^ ab Thomas A, Nallur DG, Jones N, Deslandes PN (январь 2009 г.). «Злоупотребление дифенгидрамином и детоксикация: краткий обзор и отчет о случае». Журнал психофармакологии . 23 (1): 101–5. doi :10.1177/0269881107083809. PMID  18308811. S2CID  45490366.
  20. ↑ Hevesi D (29 сентября 2007 г.). «Умер Джордж Ривешль, 91 год, специалист по борьбе с аллергией». The New York Times .
  21. ^ Sneader W (23 июня 2005 г.). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
  22. ^ Ritchie J (24 сентября 2007 г.). «Умер профессор Калифорнийского университета, изобретатель Бенадрила». Business Courier of Cincinnati. Архивировано из оригинала 24 декабря 2008 г. Получено 14 октября 2008 г.
  23. ^ abc Domino EF (1999). «История современной психофармакологии: личный взгляд с акцентом на антидепрессанты». Психосоматическая медицина . 61 (5): 591–8. doi :10.1097/00006842-199909000-00002. PMID  10511010.
  24. ^ Awdishn RA, Whitmill M, Coba V, Killu K (октябрь 2008 г.). «Ингибирование обратного захвата серотонина дифенгидрамином и сопутствующее применение линезолида может привести к серотониновому синдрому». Chest . 134 (4 аннотации к встречам): 4C. doi :10.1378/chest.134.4_MeetingAbstracts.c4002. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 г. Получено 19 марта 2013 г.
  25. ^ Barondes SH (2003). Лучше, чем Прозак . Нью-Йорк: Oxford University Press. С. 39–40. ISBN 978-0-19-515130-5.
  26. ^ "FDA Orders Sominex 2 Withded From Market". Richmond Times-Dispatch . Vol. 125, no. 336. 2 декабря 1975 г. стр. 2. Получено 16 апреля 2024 г. – через Newspapers.com .
  27. ^ "Diphenhydramine Hydrochloride Monograph". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 15 июня 2011 г.
  28. ^ Brown HE, Stoklosa J, Freudenreich O (декабрь 2012 г.). «Как стабилизировать острого психотического пациента» (PDF) . Current Psychiatary . 11 (12): 10–16. Архивировано из оригинала (PDF) 14 мая 2013 г.
  29. ^ Смит Д. В., Петерсон М. Р., ДеБерард С. К. (август 1999 г.). «Местная анестезия. Местное применение, местная инфильтрация и полевая блокада». Postgraduate Medicine . 106 (2): 57–60, 64–6. doi :10.3810/pgm.1999.08.650. PMID  10456039.
  30. ^ ab Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. "Дифенгидрамина гидрохлорид". Drugs.com . Архивировано из оригинала 15 сентября 2016 г. Получено 2 августа 2016 г.
  31. ^ ab Banerji A, Long AA, Camargo CA (2007). «Дифенгидрамин против неседативных антигистаминных препаратов при острых аллергических реакциях: обзор литературы». Allergy and Asthma Proceedings . 28 (4): 418–26. doi :10.2500/aap.2007.28.3015. PMID  17883909. S2CID  7596980.
  32. ^ Young WF (2011). "Глава 11: Шок". В Humphries RL, Stone CK (ред.). CURRENT Диагностика и лечение Неотложная медицинская помощь . Серия LANGE CURRENT (седьмое изд.). McGraw–Hill Professional. ISBN 978-0-07-170107-5.
  33. ^ Шейх А, тен Брук ВМ, Браун СГ, Саймонс ФЕ (январь 2007 г.). «H1-антигистаминные препараты для лечения анафилаксии с шоком и без него». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2007 (1): CD006160. doi :10.1002/14651858.CD006160.pub2. PMC 6517288. PMID  17253584 . 
  34. ^ "Diphenhydramine Topical". MedlinePlus . Архивировано из оригинала 10 октября 2020 г. . Получено 9 октября 2020 г. .
  35. ^ Аминофф М.Дж. (2012). «Глава 28. Фармакологическое лечение паркинсонизма и других двигательных расстройств». В Katzung B, Masters S, Trevor A (ред.). Basic & Clinical Pharmacology (12-е изд.). The McGraw-Hill Companies, Inc. стр. 483–500. ISBN 978-0-07-176401-8.
  36. ^ Монсон К, Шенштадт А (8 сентября 2013 г.). «Зависимость от Бенадрила». eMedTV. Архивировано из оригинала 4 января 2014 г.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  37. ^ Динндорф ПА, МакКейб МА, Фридрих С (август 1998). «Риск злоупотребления дифенгидрамином у детей и подростков с хроническими заболеваниями». Журнал педиатрии . 133 (2): 293–5. doi :10.1016/S0022-3476(98)70240-9. PMID  9709726.
  38. ^ Crier F (2 августа 2017 г.). «Неправильно ли давать детям наркотики, чтобы они спали в самолете?» . The Telegraph . Архивировано из оригинала 11 января 2022 г. Получено 13 апреля 2020 г.
  39. ^ Моррис Р. (3 апреля 2013 г.). «Следует ли родителям давать детям наркотики во время длительных перелетов?». BBC News . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. Получено 13 апреля 2020 г.
  40. ^ Swanson WS (25 ноября 2009 г.). «Если бы это был мой ребенок: никакого Бенадрила для самолета». Seattle Children's. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 г. Получено 13 апреля 2020 г.
  41. ^ Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (февраль 2017 г.). «Клиническое практическое руководство по фармакологическому лечению хронической бессонницы у взрослых: клиническое практическое руководство Американской академии медицины сна». J Clin Sleep Med . 13 (2): 307–349. doi :10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087. PMID  27998379 . 
  42. ^ De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N и др. (Июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Lancet . 400 (10347): 170–184. doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  43. ^ Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (март 2004 г.). «Практический выбор противорвотных средств». American Family Physician . 69 (5): 1169–74. PMID  15023018. Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г. Получено 10 марта 2016 г.
  44. ^ Медицинская экономика (2000). Справочник врача по безрецептурным препаратам и диетическим добавкам, 2000 (21-е изд.). Монтвейл, Нью-Джерси: Medical Economics Company. ISBN 978-1-56363-341-6.
  45. ^ abc Brunton L, Chabner B, Knollmann B (2011). "Глава 32. Гистамин, брадикинин и их антагонисты". В Brunton L (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12-е изд.). McGraw Hill. стр. 242–245. ISBN 978-0-07-162442-8.
  46. ^ "Лекарства с высоким риском, указанные в NCQA's HEDIS Measure: использование лекарств с высоким риском у пожилых людей" (PDF) . Национальный комитет по обеспечению качества (NCQA). Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2010 г.
  47. ^ "2012 AGS Beers List" (PDF) . Американское гериатрическое общество . Архивировано из оригинала (PDF) 12 августа 2012 года . Получено 27 ноября 2015 года .
  48. ^ Spencer JP, Gonzalez LS, Barnhart DJ (июль 2001 г.). «Лекарства у кормящих матерей». American Family Physician . 64 (1): 119–26. PMID  11456429.
  49. ^ "Дифенгидрамин". База данных лекарств и лактации (LactMed) Интернет . Бетесда (Мэриленд): Национальная медицинская библиотека (США). Октябрь 2020 г. PMID  30000938.
  50. ^ ab de Leon J, Nikoloff DM (февраль 2008 г.). «Парадоксальное возбуждение от дифенгидрамина может быть связано с тем, что он является сверхбыстрым метаболизатором CYP2D6: три отчета о случаях». CNS Spectrums . 13 (2): 133–5. doi :10.1017/s109285290001628x. PMID  18227744. S2CID  10856872.
  51. ^ Американская академия хосписной и паллиативной медицины (2013), «Пять вопросов, которые должны задавать врачи и пациенты» (PDF) , Choose Wisely : an initiative of the ABIM Foundation , vol. 45, no. 3, Американская академия хосписной и паллиативной медицины , pp. 595–605, doi :10.1016/j.jpainsymman.2012.12.002, PMID  23434175, архивировано из оригинала 1 сентября 2013 г. , извлечено 17 мая 2024 г., который цитирует
    • Smith TJ, Ritter JK, Poklis JL, Fletcher D, Coyne PJ, Dodson P и др. (Май 2012 г.). «Гель ABH не всасывается из кожи нормальных добровольцев». Журнал лечения боли и симптомов . 43 (5): 961–6. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017 . PMID  22560361.
    • Weschules DJ (декабрь 2005 г.). «Переносимость соединения ABHR у пациентов хосписа». Журнал паллиативной медицины . 8 (6): 1135–43. doi :10.1089/jpm.2005.8.1135. PMID  16351526.
  52. ^ "Дифенгидрамин". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном поражении печени [Интернет]. Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID  31643789. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 г. Получено 21 июня 2021 г.
  53. ^ "Побочные эффекты дифенгидрамина". Drugs.com. Архивировано из оригинала 24 января 2009 года . Получено 6 апреля 2009 года .
  54. ^ Аронсон Дж. К. (2009). Побочные эффекты сердечно-сосудистых препаратов по Мейлеру. Elsevier. стр. 623. ISBN 978-0-08-093289-7. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. . Получено 4 марта 2020 г. .
  55. ^ Heine A (ноябрь 1996 г.). «Дифенгидрамин: забытый аллерген?». Контактный дерматит . 35 (5): 311–312. doi :10.1111/j.1600-0536.1996.tb02402.x. PMID  9007386. S2CID  32839996.
  56. ^ Coskey RJ (февраль 1983 г.). «Контактный дерматит, вызванный дифенгидрамин гидрохлоридом». Журнал Американской академии дерматологии . 8 (2): 204–206. doi :10.1016/S0190-9622(83)70024-1. PMID  6219138.
  57. ^ "Информационный бюллетень о синдроме беспокойных ног". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года . Получено 27 августа 2019 года .
  58. ^ Salahudeen MS, Duffull SB, Nishtala PS (март 2015 г.). «Антихолинэргическая нагрузка, количественно определенная по шкалам антихолинергического риска, и неблагоприятные исходы у пожилых людей: систематический обзор». BMC Geriatrics . 15 (31): 31. doi : 10.1186/s12877-015-0029-9 . PMC 4377853 . PMID  25879993. 
  59. ^ Sicari V, Zabbo CP (2021). "Дифенгидрамин". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30252266. Архивировано из оригинала 28 мая 2022 г. Получено 27 декабря 2021 г.
  60. ^ Huynh DA, Abbas M, Dabaja A (2021). Токсичность дифенгидрамина . PMID  32491510.
  61. ^ "Передозировка дифенгидрамина". Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 30 мая 2013 года.
  62. ^ ab Manning B (2012). "Глава 18. Антигистаминные препараты". В Olson K (ред.). Poisoning & Drug Overdose (6-е изд.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-166833-0. Получено 19 марта 2013 г.
  63. ^ Khalifa M, Drolet B, Daleau P, Lefez C, Gilbert M, Plante S и др. (февраль 1999 г.). «Блокировка калиевых токов в желудочковых миоцитах морской свинки и удлинение сердечной реполяризации у человека антагонистом гистаминовых рецепторов H1 дифенгидрамином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (2): 858–65. PMID  9918600.
  64. ^ Cole JB, Stellpflug SJ, Gross EA, Smith SW (декабрь 2011 г.). «Тахикардия с широкими комплексами при передозировке дифенгидрамина у детей, леченная бикарбонатом натрия». Pediatric Emergency Care . 27 (12): 1175–7. doi :10.1097/PEC.0b013e31823b0e47. PMID  22158278. S2CID  5602304.
  65. ^ "Взаимодействие дифенгидрамина и алкоголя/пищи". Drugs.com. Архивировано из оригинала 17 февраля 2013 г.
  66. ^ Зиматкин СМ, Аниччик О.В. (1999). «Взаимодействие алкоголя и гистамина». Алкоголь и алкоголизм . 34 (2): 141–7. doi : 10.1093/alcalc/34.2.141 . PMID  10344773.
  67. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 20 апреля 2019 года . Получено 14 августа 2017 года .
  68. ^ abc Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений в переносчиках моноаминов человека». European Journal of Pharmacology . 340 (2–3): 249–58. doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  69. ^ abcdefghijklmno Кристал АД, Ричелсон Э., Рот Т. (август 2013 г.). «Обзор системы гистамина и клинических эффектов антагонистов H1: основа новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Обзоры медицины сна . 17 (4): 263–72. doi :10.1016/j.smrv.2012.08.001. PMID  23357028.
  70. ^ Цучихаши Х, Сасаки Т, Кодзима С, Нагатомо Т (1992). «Связывание [3H]галоперидола с рецепторами дофамина D2 в полосатом теле крысы». J. Pharm. Pharmacol . 44 (11): 911–4. doi :10.1111/j.2042-7158.1992.tb03235.x. PMID  1361536. S2CID  19420332.
  71. ^ Ghoneim OM, Legere JA, Golbraikh A, Tropsha A, Booth RG (октябрь 2006 г.). «Новые лиганды для человеческого гистаминового рецептора H1: синтез, фармакология и сравнительные исследования молекулярного поля анализа 2-диметиламино-5-(6)-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталинов». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 14 (19): 6640–58. doi :10.1016/j.bmc.2006.05.077. PMID  16782354.
  72. ^ Ганц И, Шеффер М, ДелВалле Дж, Логсдон К, Кэмпбелл В, Улер М и др. (1991). «Молекулярное клонирование гена, кодирующего рецептор гистамина Н2». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (2): 429–33. Bibcode :1991PNAS...88..429G. doi : 10.1073/pnas.88.2.429 . PMC 50824 . PMID  1703298. 
  73. ^ Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A и др. (июнь 1999 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого рецептора гистамина H3». Молекулярная фармакология . 55 (6): 1101–7. doi :10.1124/mol.55.6.1101. PMID  10347254. S2CID  25542667.
  74. ^ ab Liu C, Ma X, Jiang X, Wilson SJ, Hofstra CL, Blevitt J, et al. (март 2001 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика четвертого рецептора гистамина (H(4)), экспрессируемого в костном мозге». Молекулярная фармакология . 59 (3): 420–6. doi :10.1124/mol.59.3.420. PMID  11179434. S2CID  123619.
  75. ^ abcde Bolden C, Cusack B, Richelson E (февраль 1992 г.). «Антагонизм антимускариновых и нейролептических соединений на пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторах, экспрессируемых в клетках яичников китайского хомячка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (2): 576–80. PMID  1346637.
  76. ^ ab Kim YS, Shin YK, Lee C, Song J (октябрь 2000 г.). «Блокировка натриевых токов в нейронах спинномозгового ганглия крысы дифенгидрамином». Brain Research . 881 (2): 190–8. doi :10.1016/S0006-8993(00)02860-2. PMID  11036158. S2CID  18560451.
  77. ^ Suessbrich H, Waldegger S, Lang F, Busch AE (апрель 1996 г.). «Блокада каналов HERG, экспрессируемых в ооцитах Xenopus, антагонистами рецепторов гистамина терфенадином и астемизолом». FEBS Letters . 385 (1–2): 77–80. Bibcode : 1996FEBSL.385...77S. doi : 10.1016/0014-5793(96)00355-9 . PMID  8641472. S2CID  40355762.
  78. ^ Ван C, Пол S, Ван K, Ху S, Сан CC (2017). «Связь между кристаллическими структурами, механическими свойствами и производительностью таблетирования, исследованная с использованием четырех солей дифенгидрамина». Crystal Growth & Design . 17 (11): 6030–6040. doi :10.1021/acs.cgd.7b01153.
  79. ^ Rao DD, Venkat Rao P, Sait SS, Mukkanti K, Chakole D (2009). «Одновременное определение ибупрофена и дифенгидрамина цитрата в таблетках с помощью валидированной ЖХ». Chromatographia . 69 (9–10): 1133–1136. doi :10.1365/s10337-009-0977-3. S2CID  97766056.
  80. ^ Rao DD, Sait SS, Mukkanti K (апрель 2011 г.). «Разработка и валидация метода UPLC для быстрого определения ибупрофена и дифенгидрамина цитрата в присутствии примесей в комбинированной лекарственной форме». Журнал хроматографической науки . 49 (4): 281–286. doi :10.1093/chrsci/49.4.281. PMID  21439118.
  81. ^ Chan CY, Wallander KA (февраль 1991 г.). «Токсичность дифенгидрамина у трех детей с инфекцией ветряной оспы». DICP . 25 (2): 130–132. doi :10.1177/106002809102500204. PMID  2058184. S2CID  45456788.
  82. ^ Kamijo Y, Soma K, Sato C, Kurihara K (ноябрь 2008 г.). «Смертельное отравление дифенгидрамином с повышенной проницаемостью сосудов, включая позднюю легочную конгестию, рефрактерную к чрескожной сердечно-сосудистой поддержке». Клиническая токсикология . 46 (9): 864–868. doi :10.1080/15563650802116151. PMID  18608279. S2CID  43642257.
  83. ^ "Дифенгидрамина гидрохлорид". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
  84. ^ "Дифенгидрамина цитрат". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
  85. ^ Pope C (28 августа 2023 г.). «Гидрохлорид дифенгидрамина против цитрата: в чем разница?». drugs.com .
  86. ^ ab Khilnani G, Khilnani AK (сентябрь 2011 г.). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение». Indian Journal of Pharmacology . 43 (5): 492–501. doi : 10.4103 /0253-7613.84947 . PMC 3195115. PMID  22021988. 
  87. ^ Lopez AM (10 мая 2010 г.). "Токсичность антигистаминных препаратов". Справочник Medscape . WebMD LLC. Архивировано из оригинала 13 октября 2010 г.
  88. ^ Carr KD, Hiller JM, Simon EJ (февраль 1985). «Дифенгидрамин усиливает наркотическую, но не эндогенную опиоидную анальгезию». Neuropeptides . 5 (4–6): 411–4. doi :10.1016/0143-4179(85)90041-1. PMID  2860599. S2CID  45054719.
  89. ^ Хортон Дж. Р., Савада К., Нишибори М., Ченг Х. (октябрь 2005 г.). «Структурная основа ингибирования гистамин N-метилтрансферазы различными препаратами». Журнал молекулярной биологии . 353 (2): 334–344. doi :10.1016/j.jmb.2005.08.040. PMC 4021489. PMID 16168438  . 
  90. ^ Тейлор КМ, Снайдер Ш (май 1972). «Гистаминметилтрансфераза: ингибирование и потенцирование антигистаминными препаратами». Молекулярная фармакология . 8 (3): 300–10. PMID  4402747.
  91. ^ Scavone JM, Greenblatt DJ, Harmatz JS, Engelhardt N, Shader RI (июль 1998 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика дифенгидрамина 25 мг у молодых и пожилых добровольцев». J Clin Pharmacol . 38 (7): 603–9. doi :10.1002/j.1552-4604.1998.tb04466.x. PMID  9702844. S2CID  24989721.
  92. ^ Gelotte CK, Zimmerman BA, Thompson GA (май 2018 г.). «Исследование фармакокинетики однократного приема дифенгидрамина HCl у детей и подростков». Clin Pharmacol Drug Dev . 7 (4): 400–407. doi :10.1002/cpdd.391. PMC 5947143. PMID 28967696  . 
  93. ^ abc Pragst F (2007). "Глава 13: Высокоэффективная жидкостная хроматография в судебно-токсикологическом анализе". В Smith RK, Bogusz MJ (ред.). Forensic Science (Handbook of Analytical Separations) . Том 6 (2-е изд.). Амстердам: Elsevier Science. стр. 471. ISBN 978-0-444-52214-6.
  94. ^ Rogers SC, Pruitt CW, Crouch DJ, Caravati EM (сентябрь 2010 г.). «Быстрый анализ мочи на наркотики: перекрестная реакция на дифенгидрамин и метадон». Pediatric Emergency Care . 26 (9): 665–6. doi :10.1097/PEC.0b013e3181f05443. PMID  20838187. S2CID  31581678.
  95. ^ "Детский Бенадрил Аллергия (раствор) Johnson & Johnson Consumer Inc., McNeil Consumer Healthcare Division". Drugs.com . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 г. . Получено 26 ноября 2019 г. .
  96. ^ «P&G готовится расширить ZzzQuil?». Архивировано из оригинала 11 февраля 2017 г. Получено 10 февраля 2017 г.
  97. ^ "Дифенгидрамин". От матери к ребенку | Информационные бюллетени [Интернет] . Национальная медицинская библиотека . Январь 2023 г. PMID  35951938. Получено 16 апреля 2024 г.
  98. ^ Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами, HHS (декабрь 2002 г.). «Маркировка лекарственных препаратов, содержащих дифенгидрамин, для безрецептурного использования у человека. Окончательное правило». Федеральный реестр . 67 (235): 72555–9. PMID  12474879. Архивировано из оригинала 5 ноября 2008 г.
  99. ^ Маринетти Л., Леман Л., Касто Б., Харшбаргер К., Кубичек П., Дэвис Дж. (октябрь 2005 г.). «Лекарства от простуды, отпускаемые без рецепта — результаты вскрытия младенцев и их связь с причиной смерти». Журнал аналитической токсикологии . 29 (7): 738–43. doi : 10.1093/jat/29.7.738 . PMID  16419411.
  100. ^ Базелт RC (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека . Биомедицинские публикации. С. 489–492. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  101. ^ "Список запрещенных и контролируемых наркотиков согласно главе 96 законов Замбии". Комиссия по борьбе с наркотиками ЗАМБИЯ. Архивировано из оригинала (DOC) 16 ноября 2013 года . Получено 20 марта 2013 года .
  102. ^ "Замбия". Информация о стране > Замбия . Бюро консульских дел, Государственный департамент США. Архивировано из оригинала 21 июля 2015 года . Получено 17 июля 2015 года .
  103. ^ Forest E (27 июля 2008 г.). "Атипичные наркотики, вызывающие злоупотребление". Статьи и интервью . Student Doctor Network. Архивировано из оригинала 27 мая 2013 г.
  104. ^ ab Halpert AG, Olmstead MC, Beninger RJ (январь 2002 г.). «Механизмы и возможность злоупотребления антигистаминным дименгидринатом» (PDF) . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 26 (1): 61–7. doi :10.1016/s0149-7634(01)00038-0. PMID  11835984. S2CID  46619422. Архивировано из оригинала (PDF) 2 августа 2020 г. . Получено 23 декабря 2017 г. .
  105. ^ Грейсиус Б., Эйб Н., Сандберг Дж. (декабрь 2010 г.). «Важность сбора анамнеза использования безрецептурных лекарств: краткий обзор и иллюстрация случая зависимости от антигистаминных препаратов «PRN» у госпитализированного подростка». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 20 (6): 521–4. doi :10.1089/cap.2010.0031. PMC 3025184. PMID  21186972 . 
  106. ^ Dilsaver SC (февраль 1988 г.). «Антимускариновые агенты как вещества, вызывающие злоупотребление: обзор». Журнал клинической психофармакологии . 8 (1): 14–22. doi :10.1097/00004714-198802000-00003. PMID  3280616. S2CID  31355546.
  107. ^ Мамфорд Г.К., Сильверман К., Гриффитс Р.Р. (1996). «Укрепляющие, субъективные и эксплуатационные эффекты лоразепама и дифенгидрамина у людей». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 4 (4): 421–430. doi :10.1037/1064-1297.4.4.421.
  108. ^ "Видео TikTok побуждают зрителей к передозировке Бенадрила". Видео TikTok побуждают зрителей к передозировке Бенадрила . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Получено 9 октября 2020 года .
  109. ^ «Опасный „Benadryl Challenge“ на Tik Tok может быть виноват в смерти подростка из Оклахомы». KFOR.com Оклахома-Сити . 28 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 2 августа 2021 г. Получено 9 октября 2020 г.
  110. ^ «Смерть подростка вызвала предупреждение о «Бенадриле». medpagetoday.com . 25 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2020 г. Получено 9 октября 2020 г.
  111. ^ «Что такое Benadryl challenge? Новый челлендж TikTok, из-за которого погиб 13-летний подросток». The Independent . 23 апреля 2023 г. Получено 23 апреля 2023 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Медиа, связанные с Дифенгидрамином на Wikimedia Commons