stringtranslate.com

ТРПВ1

Член 1 подсемейства катионных каналов переходного рецепторного потенциала ( TRPV1 ) , также известный как рецептор капсаицина и ваниллоидный рецептор 1 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном TRPV1 . Это был первый изолированный член белков ваниллоидных рецепторов временного рецепторного потенциала, которые, в свою очередь, являются подсемейством группы белков временного рецепторного потенциала. [5] [6] Этот белок является членом группы TRPV семейства ионных каналов переходного рецепторного потенциала . [7] Метаболиты жирных кислот , обладающие сродством к этому рецептору, производятся цианобактериями , которые отделились от эукариотов по крайней мере 2000 миллионов лет назад (MYA). [8] Функция TRPV1 — обнаружение и регулирование температуры тела . Кроме того, TRPV1 обеспечивает ощущение обжигающего тепла и боли ( ноцицепция ). В первичных афферентных сенсорных нейронах он взаимодействует с TRPA1 [9] [10] (рецептором химического раздражителя), обеспечивая обнаружение вредных стимулов окружающей среды. [11]

Функция

TRPV1 представляет собой элемент или механизм, используемый соматосенсорной системой млекопитающих . [12] Это неселективный катионный канал, который может активироваться широким спектром экзогенных и эндогенных физических и химических стимулов. Наиболее известными активаторами TRPV1 являются: температура выше 43 °C (109 °F); кислые условия; капсаицин (раздражающее соединение в остром перце чили); и аллилизотиоцианат , острое соединение горчицы и васаби. [13] Активация TRPV1 приводит к болезненному ощущению жжения. К его эндогенным активаторам относятся: низкий pH (кислая среда), эндоканнабиноид анандамид , N-олеил-дофамин и N-арахидоноил-дофамин . Рецепторы TRPV1 обнаружены главным образом в ноцицептивных нейронах периферической нервной системы , но они также описаны во многих других тканях, включая центральную нервную систему . TRPV1 участвует в передаче и модуляции боли ( ноцицепции ), а также в интеграции разнообразных болевых стимулов. [14] [15]

Сенсибилизация

Чувствительность TRPV1 к вредным раздражителям, таким как высокие температуры, не статична. При повреждении тканей и последующем воспалении высвобождается ряд медиаторов воспаления, таких как различные простагландины и брадикинин . Эти агенты повышают чувствительность ноцицепторов к повреждающим раздражителям. Это проявляется как повышенная чувствительность к болевым раздражителям ( гипералгезия ) или ощущение боли в ответ на безболевые раздражители ( аллодиния ). Большинство сенсибилизирующих провоспалительных агентов активируют путь фосфолипазы С. Было показано , что фосфорилирование TRPV1 протеинкиназой C играет роль в сенсибилизации TRPV1. Расщепление PIP2 с помощью PLC-бета может привести к растормаживанию TRPV1 и, как следствие, способствовать повышению чувствительности TRPV1 к вредным стимулам.

Десенсибилизация

При длительном воздействии капсаицина активность TRPV1 снижается — явление, называемое десенсибилизацией . Для этого явления необходимы внеклеточные ионы кальция , поэтому приток кальция и последующее увеличение внутриклеточного кальция опосредуют этот эффект. [16] Различные сигнальные пути, такие как фосфорилирование с помощью PKA и PKC, взаимодействие с кальмодулином , дефосфорилирование с помощью кальциневрина , [17] и снижение PIP 2 , участвуют в регуляции десенсибилизации TRPV1. Считается, что десенсибилизация TRPV1 лежит в основе парадоксального обезболивающего эффекта капсаицина.

Клиническое значение

Периферическая нервная система

В результате своего участия в ноцицепции TRPV1 стал мишенью для разработки средств, уменьшающих боль ( анальгетиков ). Использовались три основные стратегии:

Использование TRPV1

Рецептор TRPV1 полезен для измерения того, как организм ощущает изменение температуры. В лаборатории рецептор можно удалить у мышей, лишив их возможности обнаруживать разницу в температуре окружающей среды. В фармацевтической сфере это позволяет блокировать тепловые рецепторы, давая пациентам с воспалительными заболеваниями или сильными жгучими болями возможность выздороветь без боли. Отсутствие рецептора TRPV1 дает представление о развивающемся мозге, поскольку тепло может убить большинство организмов в достаточно больших дозах, поэтому этот процесс удаления показывает исследователям, как неспособность чувствовать тепло может быть вредной для выживаемости организма, а затем перевести это на тепловые расстройства человека.

TRPV1 в иммунных клетках

TRPV1 играет важную роль не только в нейронах , но и в иммунных клетках. Активация TRPV1 модулирует иммунный ответ, включая высвобождение воспалительных цитокинов , хемокинов и способность к фагоцитозу . Однако роль TRPV1 в иммунных клетках до конца не изучена и в настоящее время интенсивно изучается. TRPV1 — не единственный канал TRP, экспрессируемый в иммунных клетках. TRPA1 , TRPM8 и TRPV4 являются наиболее важными каналами TRP, которые также изучаются в иммунных клетках. [18]

Экспрессия TRPV1 была подтверждена в клетках врожденного иммунитета, а также в клетках адаптивного иммунитета. TRPV1 можно обнаружить в моноцитах , макрофагах , дендритных клетках , Т-лимфоцитах , естественных клетках-киллерах и нейтрофилах . [19] Говорят, что TRPV1 потенциально очень важен для функционирования иммунных клеток, поскольку он воспринимает более высокую температуру и более низкий уровень pH, что может повлиять на работу иммунных клеток. [20]

TRPV1 и адаптивный иммунитет

TRPV1 является важным мембранным каналом Т-клеток , поскольку он регулирует приток катионов кальция. Участие TRPV1 в основном связано с передачей сигналов Т-клеточных рецепторов ( TCR ), активацией Т-клеток и TCR -опосредованным притоком ионов кальция, [19] , но он также участвует в выработке цитокинов Т-клетками. [20] Действительно, Т-клетки с нокаутом TRPV1 демонстрируют нарушение поглощения кальция после активации Т-клеток через TCR , таким образом, они демонстрируют нарушение регуляции сигнальных путей, таких как NF-κB и NFAT . [18]

TRPV1 и врожденный иммунитет

Что касается врожденного иммунитета, было показано, что активация TRPV1 капсаицином подавляет выработку макрофагами нитритного радикала, супероксидного аниона и перекиси водорода . Кроме того, введение капсаицина и последующая активация TRPV1 подавляет фагоцитоз в дендритных клетках . На мышиной модели TRPV1 влияет на созревание и функцию дендритных клеток , однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения этого эффекта у людей. В нейтрофилах увеличение цитозольных катионов кальция приводит к синтезу простагландинов . Активация TRPV1 капсаицином модулирует иммунный ответ нейтрофилов из-за более высокого притока ионов кальция в клетку. [19]

TRPV1 также считается новым терапевтическим средством при многих воспалительных заболеваниях. Многочисленные исследования доказали, что TRPV1 влияет на исход ряда воспалительных заболеваний, таких как хроническая астма , воспаление пищевода, ревматоидный артрит и рак . Исследования с использованием агонистов и антагонистов TRPV1 показали, что их введение действительно меняет течение воспаления. Однако на данный момент существует множество противоречивых данных о том, какой тип ответа, провоспалительный или противовоспалительный, вызывает активация TRPV1. Необходимо провести дальнейшие исследования. Между тем, важно подчеркнуть, что влияние TRPV1 на воспалительные заболевания, вероятно, не ограничивается только иммунными клетками, а скорее представляет собой взаимодействие между иммунными клетками, нейронами и другими типами клеток (эпителиальными клетками и т. д.). [20]

TRPV1 и рак

Было обнаружено, что TRPV1 сверхэкспрессируется при нескольких типах рака , например, раке поджелудочной железы и аденокарциноме толстой кишки . Это предполагает, что некоторые виды рака могут быть более склонны к гибели клеток , опосредованной гибелью клеток, вызванной капсаицином (а также другими ваниллоидами ). Действительно, исследования показали обратную корреляцию между потреблением продуктов на основе перца чили и смертностью от всех причин, а также раком . Это благотворное влияние потребления продуктов на основе перца чили было связано с содержанием капсаициноидов. [19]

Было показано , что активация TRPV1, вызванная его агонистом капсаицином, индуцирует остановку клеток G0-G1 и апоптоз в линиях лейкозных клеток, Т-клеточном лейкозе взрослых и множественной миеломе . Капсаицин снижает экспрессию антиапоптотического белка Bcl-2 , а также способствует активации р53 , белка-супрессора опухолей, известного как основной регулятор гибели клеток . Такое действие капсаицина в обоих случаях впоследствии приводит к упомянутому выше апоптозу . [19]

TRPV1 и нейровоспаление

Взаимодействие между нейронами и иммунными клетками — хорошо известное явление. [21] TRPV1 играет свою роль в нейровоспалении, экспрессируясь как в нейронах, так и в иммунных клетках. Значительное значение следует уделять подтвержденной экспрессии TRPV1 в микроглии и астроцитах - клетках, находящихся вблизи нейронов . Нейроиммунная ось — место производства нейровоспалительных молекул и рецепторов, которые взаимодействуют между двумя системами и обеспечивают сложный ответ на внешние раздражители (или на собственные патологии организма). Изучение участия TRPV1 в нейровоспалении имеет большое терапевтическое значение в будущем. [22]

Обнаружено, что нейроны кожи, экспрессирующие TRPV1, и дендритные клетки расположены близко друг к другу. Активация каналов TRPV1 в нейронах связана с последующей продукцией интерлейкина 23 (IL-23) дендритными клетками и дальнейшей продукцией IL-17 Т- клетками . Эти интерлейкины важны для защиты хозяина от патогенных грибов (таких как Candida albicans ) и бактерий (таких как Staphylococcus aureus ), поэтому активация TRPV1 может привести к лучшей защите от этих патогенов благодаря нейроиммунной оси. [20]

Говорят, что TRPV1 способствует аутофагии микроглии посредством передачи сигналов Ca 2+ , что приводит к митохондриально-индуцированной гибели клеток . Канал TRPV1 также влияет на воспаление, вызванное микроглией. На миграцию и хемотаксис микроглии и астроцитов , по-видимому, влияет взаимодействие TRPV1 с цитоскелетом и передача сигналов Ca 2+ . Таким образом, TRPV1 участвует в нейроиммунной оси посредством своей функции также в микроглии . [22]

Было показано, что TRPV1 оказывает защитное действие при неврологических расстройствах, таких как болезнь Хантингтона , сосудистая деменция и болезнь Паркинсона . Однако его точная функция требует дальнейшего изучения. [22]

Лиганды

Антагонисты

Антагонисты блокируют активность TRPV1, тем самым уменьшая боль. Идентифицированные антагонисты включают конкурентный антагонист капсазепин и неконкурентный антагонист рутений красный . Эти агенты могут быть полезны при системном применении. [23] Фармацевтические компании разработали множество антагонистов TRPV1. Антагонисты TRPV1 показали эффективность в снижении ноцицепции на моделях воспалительной и нейропатической боли у крыс. [24] Это доказывает, что TRPV1 является единственным рецептором капсаицина . [25] У людей препараты, действующие на рецепторы TRPV1, могут использоваться для лечения нейропатической боли, связанной с рассеянным склерозом , химиотерапией или ампутацией , а также боли, связанной с воспалительной реакцией поврежденной ткани, например, при остеоартрите . [26]

Эти препараты могут влиять на температуру тела ( гипертермию ), что затрудняет их терапевтическое применение. Например, у крыс при применении антагониста TRPV1 AMG-9810 было измерено временное повышение температуры (~1 °C в течение примерно 40 минут, возвращение к исходному уровню через 40 минут) . [27] Роль TRPV1 в регуляции температуры тела стала известна в последние несколько лет. На основании ряда селективных к TRPV антагонистов , вызывающих легкое повышение температуры тела ( гипертермию ), было высказано предположение, что TRPV1 тонически активен in vivo и регулирует температуру тела [27] , приказывая организму «остыть». Без этих сигналов организм перегревается. Аналогично, это объясняет склонность капсаицина (агониста TRPV1) вызывать потоотделение (т. е. сигнал к снижению температуры тела). В недавнем отчете было обнаружено, что тонически активные каналы TRPV1 присутствуют во внутренних органах и продолжают подавлять температуру тела. [28] Недавно было высказано предположение, что преобладающей функцией TRPV1 является поддержание температуры тела. [29] Эксперименты показали, что блокада TRPV1 повышает температуру тела у многих видов, включая грызунов и людей, что позволяет предположить, что TRPV1 участвует в поддержании температуры тела. [27] В 2008 году AMG-517 , высокоселективный антагонист TRPV1, был исключен из клинических испытаний из-за возникновения гипертермии (среднее повышение ~38,3 °C, которое было наиболее интенсивным в 1-й день, но ослаблялось на 2-7 дни. [30] Другая молекула, SB-705498 , также оценивалась в клинике, но о ее влиянии на температуру тела не сообщалось. [31] [32] По мере того, как мы углубляем понимание модально-специфического агонизма TRPV1, кажется, что терапевтические средства следующего поколения, нацеленные на TRPV1 могут обойти гипертермию. [33] Более того, по крайней мере, для двух показаний или подходов это может быть второстепенным вопросом.Когда терапевтический подход (например, при аналгезии) представляет собой десенсибилизацию, опосредованную агонистами, тогда гипертермические эффекты антагонистов могут Во-вторых, в таких приложениях, как антагонизм TRPV1 для лечения тяжелых состояний, таких как сердечная недостаточность, может быть приемлемый компромисс с легкой гипертермией, хотя гипертермия не наблюдалась на моделях сердечной недостаточности на грызунах, получавших BCTC, СБ-366791 или АМГ-9810. [34] [35] Посттрансляционная модификация белка TRPV1 путем его фосфорилирования.имеет решающее значение для его функциональности. Отчеты, опубликованные НИЗ, предполагают, что Cdk5-опосредованное фосфорилирование TRPV1 необходимо для открытия его лиганд-индуцированных каналов. [36]

Агонисты

TRPV1 активируется многочисленными агонистами природного происхождения. [37] Агонисты, такие как капсаицин и резинифератоксин , активируют TRPV1 и при длительном применении вызывают снижение активности TRPV1 (десенсибилизацию), что приводит к облегчению боли за счет последующего уменьшения опосредованного TRPV1 высвобождения воспалительных молекул после воздействия вредных раздражителей. Агонисты можно наносить локально на болезненную область в различных формах, обычно в виде пластыря или мази. В аптеке продаются многочисленные кремы, содержащие капсаицин, содержащие низкие концентрации капсаицина (0,025–0,075%). Спорно, действительно ли эти препараты приводят к десенсибилизации TRPV1; возможно, они действуют посредством встречного раздражения. Новые препараты с более высокой концентрацией капсаицина (до 10%) проходят клинические испытания. [38] Недавно для клинического использования стали доступны восьмипроцентные пластыри с капсаицином, при этом подтверждающие доказательства показывают, что 30-минутное лечение может обеспечить анальгезию на срок до 3 месяцев, вызывая регрессию TRPV1-содержащих нейронов в коже. [39] В настоящее время эти методы лечения необходимо назначать повторно по регулярному (хотя и нечастому) графику, чтобы сохранить их обезболивающий эффект.

Каннабиноидные лиганды

Каннабиноидные лиганды включают: [40]

N-ациламиды

N-ациламиды , которые активируют каннабимиметические рецепторы, включают: [40]

Метаболиты жирных кислот

Было показано, что некоторые метаболиты полиненасыщенных жирных кислот стимулируют клетки TRPV1-зависимым образом. Метаболиты линолевой кислоты , в том числе 13( S )-гидрокси-9Z,11E-октадекадиеновая кислота (13(S)-HODE), 13( R )-гидрокси-9Z,11E-октадекадиеновая кислота (13( R )-HODE, 9( S )-гидрокси-10(E),12(Z)-октадекадиеновая кислота (9( S )-HODE), 9( R )-гидрокси-10(E),12(Z)-октадекадиеновая кислота (9( R )-HODE) и их соответствующие кето-аналоги, 13-oxoODE и 9-oxoODE (см. разделы о 13-HODE и 9-HODE, посвященные прямому действию), активируют периферические и центральные болевые нейроны мыши. метаболиты, например, самый мощный из них, 9( S )-HODE, требует не менее 10 микромоль/литр [49] или более физиологическую концентрацию 10 наномоль/литр [50] для активации TRPV1 в нейронах грызунов. Зависимость активности этих метаболитов от TRPV1, по-видимому, отражает их прямое взаимодействие с TPRV1.Хотя эти метаболиты линолеата являются относительно слабыми агонистами по сравнению с анандамидом, [49] предполагается, что эти метаболиты линолеата действуют через TRPV1, опосредуя восприятие боли у грызунов [50] [51] [52] и вызывать повреждение эпителиальных клеток дыхательных путей и тем самым способствовать развитию астмы [53] у мышей и, следовательно, возможно, у людей. Некоторые метаболиты арахидоновой кислоты , в том числе 20-гидрокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ) [54] и 12( S )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E. ,12S , 14 Z -эйкозатетраеновая кислота (12(S)-HpETE), 12( S )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,12 S ,14 Z- эйкозатетраеновая кислота (12( S )-HETE ( см. 12-HETE ), гепоксилин A3 (т.е. 8R/S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,9E,14Z-эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т.е. 10R/S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,8Z) ,14Z-эйкозатриеновая кислота) также активируют TRPV1 и тем самым могут способствовать тактильной гипералгезии и аллодинии (см. Гепоксилин § Восприятие боли ) .

Исследования на мышах, морских свинках, тканях человека и морских свинках показывают, что другой метаболит арахидоновой кислоты, простагландин E2 , действует через свой рецептор, связанный с белком простагландина EP3 G , вызывая реакции кашля . Механизм его действия включает активацию и/или сенсибилизацию рецепторов TRPV1 (а также TRPA1 ), предположительно по непрямому механизму. Генетический полиморфизм рецептора EP3 (rs11209716 [58] ) связан с кашлем, вызванным ингибитором АПФ, у людей. [59] [60]

Резольвин E1 (RvE1), RvD2 (см. резольвины ), нейропротектин D1 (NPD1) и марезин 1 (Mar1) представляют собой метаболиты жирных кислот омега-3 , эйкозапентаеновой кислоты (для RvE1) или докозагексаеновой кислоты (для RvD2, NPD1 и Mar1). ). Эти метаболиты являются членами класса специализированных метаболитов проразрешающих медиаторов (СПМ), которые действуют для разрешения различных воспалительных реакций и заболеваний на моделях животных и, предположительно, у людей. Эти СПМ также ослабляют восприятие боли, возникающей из-за различных причин воспаления на животных моделях. Механизм их болеутоляющего действия включает ингибирование TRPV1, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет непрямого воздействия, при котором они активируют другие рецепторы, расположенные на нейронах или близлежащих микроглиях или астроцитах . Было предложено, что рецепторы CMKLR1 , GPR32 , FPR2 и NMDA являются рецепторами, через которые эти SPM действуют, подавляя TRPV1 и, следовательно, восприятие боли. [61] [62] [63] [64] [65]

Конъюгаты жирных кислот

N-арахидоноил дофамин , эндоканнабиноид, обнаруженный в ЦНС человека, структурно сходный с капсаицином, активирует канал TRPV1 с EC 50 примерно 50 нМ. [15]

N-олеилдофамин, еще один эндогенный агонист, связывается с VR1 человека с Ki 36 Нм. [66]

Также было показано, что другой эндоканнабиноид анандамид действует на рецепторы TRPV1. [67]

AM404 — активный метаболит парацетамола (также известного как ацетаминофен) — который служит ингибитором обратного захвата анандамида , а ингибитор ЦОГ также служит мощным агонистом TRPV1. [68]

Растительный биосинтезированный каннабиноид каннабидиол также демонстрирует «прямую или непрямую активацию» рецепторов TRPV1. [69] [42] TRPV1 колокализуется с рецепторами CB1 и CB2 в сенсорных и мозговых нейронах соответственно, а другие растительные каннабиноиды, такие как CBN , CBG , CBC , THCV и CBDV , также являются агонистами этого ионного канала . [70] [69] Существуют также доказательства того, что неканнабиноидные компоненты вторичного метаболома каннабиса, такие как мирцен, активируют TRPV1. [71]

Метаболиты витамина D

Метаболиты витамина D кальцифедиол (25-гидроксивитамин D или 25OHD) и кальцитриол ( 1,25-гидроксивитамин D или 1,25OHD) действуют как эндогенные лиганды TRPV1. [72]

Центральная нервная система

TRPV1 также экспрессируется на высоких уровнях в центральной нервной системе и был предложен в качестве мишени для лечения не только боли, но и других состояний, таких как тревога . [73] Кроме того, TRPV1, по-видимому, опосредует долговременную синаптическую депрессию (LTD) в гиппокампе . [74] LTD связан со снижением способности создавать новые воспоминания, в отличие от его противоположной долговременной потенциации (LTP), которая способствует формированию памяти. Динамический паттерн LTD и LTP, возникающий во многих синапсах, обеспечивает код формирования памяти. Длительная депрессия и последующее сокращение синапсов со сниженной активностью являются важным аспектом формирования памяти. В срезах мозга крыс активация TRPV1 под действием тепла или капсаицина вызывала LTD, тогда как капсазепин блокировал способность капсаицина индуцировать LTD. [74] В стволе мозга (ядре одиночного тракта) TRPV1 контролирует асинхронное и спонтанное высвобождение глутамата из немиелинизированных краниально-висцеральных афферентов - процессы высвобождения, которые активны при нормальной температуре и, следовательно, совершенно отличаются от реакций TRPV1 при болезненном жаре. [75] Следовательно, может существовать терапевтический потенциал в модуляции TRPV1 в центральной нервной системе, возможно, в качестве лечения эпилепсии (TRPV1 уже является мишенью в периферической нервной системе для облегчения боли).

Взаимодействия

Было показано, что TRPV1 взаимодействует с:

Открытие

Известно, что нейроны дорсального ганглия (DRG) млекопитающих экспрессируют термочувствительный ионный канал, который может активироваться капсаицином. [79] Таким образом, исследовательская группа Дэвида Джулиуса создала библиотеку кДНК генов, экспрессируемых в нейронах ганглия дорсальных корешков , экспрессировала клоны в клетках HEK 293 и искала клетки, которые реагируют на капсаицин притоком кальция (который HEK-293 обычно не). После нескольких раундов скрининга и разделения библиотеки в 1997 году был наконец идентифицирован единственный клон, кодирующий канал TRPV1. [5] Это был первый идентифицированный канал TRPV. За свое открытие Юлиус был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 2021 года.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196689 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005952 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Катерина М.Дж., Шумахер М.А., Томинага М., Розен Т.А., Левин Дж.Д., Юлиус Д. (октябрь 1997 г.). «Рецептор капсаицина: активируемый нагреванием ионный канал в болевом пути». Природа . 389 (6653): 816–824. Бибкод : 1997Natur.389..816C. дои : 10.1038/39807 . PMID  9349813. S2CID  7970319.
  6. ^ Сюэ Q, Ю Ю, Трилк С.Л., Чон Б.Е., Шумахер М.А. (август 2001 г.). «Геномная организация гена, кодирующего ваниллоидный рецептор: свидетельства существования множественных вариантов сплайсинга». Геномика . 76 (1–3): 14–20. дои : 10.1006/geno.2001.6582. ПМИД  11549313.
  7. ^ Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–450. дои :10.1124/пр.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  8. ^ Макпартленд JM (1 апреля 2004 г.). «Филогеномный и хемотаксономический анализ эндоканнабиноидной системы». Обзоры исследований мозга . 45 (1): 18–29. doi : 10.1016/j.brainresrev.2003.11.005. ISSN  0165-0173. PMID  15063097. S2CID  25038370.
  9. ^ Полсен CE, Армаш JP, Гао Ю, Ченг Ю, Юлиус Д (апрель 2015 г.). «Структура ионного канала TRPA1 предполагает механизмы регуляции». Природа . 520 (7548): 511–517. Бибкод : 2015Natur.520..511P. дои : 10.1038/nature14367. ПМК 4409540 . ПМИД  25855297. 
  10. ^ Чжао Дж., Линь Кинг СП, Полсен С.Э., Ченг Ю, Юлиус Д. (сентябрь 2020 г.). «Вызванная раздражением активация и модуляция кальция рецептора TRPA1». Природа . 585 (7823): 141–145. Бибкод : 2020Natur.585..141Z. дои : 10.1038/s41586-020-2480-9. ПМЦ 7483980 . PMID  32641835. S2CID  220407248. 
  11. ^ Басбаум А.И., Баутиста Д.М., Шеррер Г., Юлиус Д. (октябрь 2009 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы боли». Клетка . 139 (2): 267–284. дои : 10.1016/j.cell.2009.09.028. ПМЦ 2852643 . ПМИД  19837031. 
  12. ^ Лаурсен В.Дж., Шнайдер Э.Р., Мерриман Д.К., Багрианцев С.Н., Грачева Е.О. (октябрь 2016 г.). «Недорогая функциональная пластичность TRPV1 поддерживает жароустойчивость белок и верблюдов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (40): 11342–11347. Бибкод : 2016PNAS..11311342L. дои : 10.1073/pnas.1604269113 . ПМК 5056056 . ПМИД  27638213. 
  13. ^ Эверартс В., Джис М., Альпизар Я.А., Фарре Р., Летен С., Апетрей А. и др. (февраль 2011 г.). «Рецептор капсаицина TRPV1 является важнейшим медиатором вредного воздействия горчичного масла». Современная биология . 21 (4): 316–321. дои : 10.1016/j.cub.2011.01.031 . ПМИД  21315593.
  14. ^ Цуй М., Оноре П., Чжун С., Говен Д., Микуса Дж., Эрнандес Г. и др. (сентябрь 2006 г.). «Рецепторы TRPV1 в ЦНС играют ключевую роль в анальгезии широкого спектра действия антагонистов TRPV1». Журнал неврологии . 26 (37): 9385–9393. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1246-06.2006 . ПМК 6674601 . ПМИД  16971522. 
  15. ^ Аб Хуанг С.М., Бизоньо Т., Тревисани М., Аль-Хаяни А., Де Петрочеллис Л., Фецца Ф. и др. (июнь 2002 г.). «Эндогенное капсаициноподобное вещество с высокой эффективностью воздействия на рекомбинантные и нативные ваниллоидные рецепторы VR1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 8400–8405. Бибкод : 2002PNAS...99.8400H. дои : 10.1073/pnas.122196999 . ПМК 123079 . ПМИД  12060783. 
  16. ^ Нидерланд V (октябрь 1989 г.). «[Давайте познакомимся с венгерской медицинской литературой]». Орвоси Хетилап . 130 (43): 2339. doi :10.1016/s1044-7431(03)00054-x. PMID  2812762. S2CID  23193940.
  17. ^ Мохапатра ДП, Нау С (апрель 2005 г.). «Регуляция Са2+-зависимой десенсибилизации ваниллоидного рецептора TRPV1 с помощью кальциневрина и цАМФ-зависимой протеинкиназы». Журнал биологической химии . 280 (14): 13424–13432. дои : 10.1074/jbc.M410917200 . ПМИД  15691846.
  18. ^ аб Халил М., Аллигер К., Вайдингер С., Йеринде С., Вирц С., Беккер С., Энгель М.А. (2018). «Функциональная роль временных рецепторных потенциальных каналов в иммунных клетках и эпителии». Границы в иммунологии . 9 : 174. дои : 10.3389/fimmu.2018.00174 . ПМК 5808302 . ПМИД  29467763. 
  19. ^ abcde Омари С.А., Адамс М.Дж., Джерати Д.П. (01.01.2017). «Каналы TRPV1 в иммунных клетках и гематологических злокачественных новообразованиях». В Джерати Д.П., Раш Л.Д. (ред.). Ионные каналы внизу. Достижения фармакологии. Том. 79. Академическая пресса. стр. 173–198. doi :10.1016/bs.apha.2017.01.002. ISBN 9780128104132. ПМИД  28528668.
  20. ^ abcd Буяк Дж.К., Космала Д., Шопа И.М., Майчжак К., Беднарчик П. (16 октября 2019 г.). «Воспаление, рак и влияние на иммунитет канала TRPV1». Границы онкологии . 9 : 1087. doi : 10.3389/fonc.2019.01087 . ПМК 6805766 . ПМИД  31681615. 
  21. ^ Джейкобсон А., Ян Д., Велла М., Чиу И.М. (май 2021 г.). «Кишечная нейроиммунная ось: перекрестные помехи между нейронами, иммунными клетками и микробами». Иммунология слизистой оболочки . 14 (3): 555–565. дои : 10.1038/s41385-020-00368-1. ПМК 8075967 . ПМИД  33542493. 
  22. ^ abc Kong WL, Пэн YY, Пэн BW (август 2017 г.). «Модуляция нейровоспаления: роль и терапевтический потенциал TRPV1 в нейроиммунной оси». Мозг, поведение и иммунитет . 64 : 354–366. дои : 10.1016/j.bbi.2017.03.007. PMID  28342781. S2CID  4525926.
  23. ^ Хайраткар-Джоши Н., Салласи А (январь 2009 г.). «Антагонисты TRPV1: проблемы таргетного терапевтического воздействия». Тенденции молекулярной медицины . 15 (1): 14–22. doi :10.1016/j.molmed.2008.11.004. ПМИД  19097938.
  24. ^ Джавери, доктор медицинских наук, Элмс С.Дж., Кендалл Д.А., Чепмен В. (июль 2005 г.). «Ингибирование периферических ваниллоидных рецепторов TRPV1 снижает вредные реакции нейронов задних рогов, вызванные теплом, у наивных, воспаленных каррагинаном и нейропатических крыс». Европейский журнал неврологии . 22 (2): 361–370. дои : 10.1111/j.1460-9568.2005.04227.x. PMID  16045489. S2CID  24664751.
  25. ^ Story GM, Crus-Orengo L (2008). «Почувствуй ожог». Американский учёный . 95 (4): 326–333. дои : 10.1511/2007.66.326. ISSN  0003-0996. Архивировано из оригинала 19 января 2008 года.
  26. ^ Gunthorpe MJ, Салласи А (2008). «Периферические рецепторы TRPV1 как мишени для разработки лекарств: новые молекулы и механизмы». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (1): 32–41. дои : 10.2174/138161208783330754. ПМИД  18220816.
  27. ^ abc Гавва Н.Р., Бэннон А.В., Сурапанени С., Ховланд Д.Н., Лехто С.Г., Гор А. и др. (март 2007 г.). «Ваниллоидный рецептор TRPV1 тонически активируется in vivo и участвует в регуляции температуры тела». Журнал неврологии . 27 (13): 3366–3374. doi :10.1523/JNEUROSCI.4833-06.2007. ПМК 6672109 . ПМИД  17392452. 
  28. ^ Штайнер А.А., Турек В.Ф., Алмейда MC, Бурмейстер Дж.Дж., Оливейра Д.Л., Робертс Дж.Л. и др. (июль 2007 г.). «Нетермическая активация временных рецепторных потенциальных каналов ваниллоида-1 во внутренних органах брюшной полости тонически ингибирует вегетативные эффекторы холодовой защиты». Журнал неврологии . 27 (28): 7459–7468. doi :10.1523/JNEUROSCI.1483-07.2007. ПМК 6672610 . ПМИД  17626206. 
  29. ^ Гавва Н.Р. (ноябрь 2008 г.). «Поддержание температуры тела как преобладающая функция ваниллоидного рецептора TRPV1». Тенденции в фармакологических науках . 29 (11): 550–557. doi :10.1016/j.tips.2008.08.003. ПМИД  18805596.
  30. ^ Гавва Н.Р., Треанор Дж.Дж., Гарами А., Фанг Л., Сурапанени С., Акрами А. и др. (май 2008 г.). «Фармакологическая блокада ваниллоидного рецептора TRPV1 вызывает у человека выраженную гипертермию». Боль . 136 (1–2): 202–210. дои : 10.1016/j.pain.2008.01.024. PMID  18337008. S2CID  11557845.
  31. ^ Чиж Б.А., О'Доннелл МБ, Наполитано А, Ван Дж, Брук AC, Эйлотт MC и др. (ноябрь 2007 г.). «Влияние антагониста TRPV1 SB-705498 на активность, опосредованную рецептором TRPV1, и воспалительную гипералгезию у людей». Боль . 132 (1–2): 132–141. дои : 10.1016/j.pain.2007.06.006. PMID  17659837. S2CID  25081522.
  32. ^ Салласи А., МакАлександер М.А. (9 апреля 2015 г.). Каналы TRP как терапевтические цели: от фундаментальной науки до клинического применения . Амстердам [Нидерланды]: Elsevier Science. ISBN 978-0-12-420079-1. ОСЛК  912315205.
  33. ^ Джозеф Дж., Цюй Л., Ван С., Ким М., Беннетт Д., Ро Дж. и др. (декабрь 2019 г.). «Фосфорилирование TRPV1 S801 способствует модально-специфической гипералгезии у мышей». Журнал неврологии . 39 (50): 9954–9966. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1064-19.2019. ПМЦ 6978941 . ПМИД  31676602. 
  34. ^ Хортон Дж.С., Бакли CL, Стоукс AJ (январь 2013 г.). «Успешное лечение антагонистами TRPV1 сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности у мышей». Каналы . 7 (1): 17–22. дои : 10.4161/chan.23006. ПМЦ 3589277 . ПМИД  23221478. 
  35. ^ abc Хортон Дж.С., Шираиси Т., Алфулайдж Н., Смолл-Ховард А.Л., Тернер Х.К., Курокава Т. и др. (декабрь 2019 г.). «TRPV1 является компонентом предсердного натрийуретического сигнального комплекса, и использование антагонистов, вводимых перорально, представляет собой действительную терапевтическую цель для продольного разворота и лечения сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности»». Каналы . 13 (1): 1–16. дои : 10.1080/19336950.2018.1547611. ПМК 6298697 . ПМИД  30424709. 
  36. ^ Парик Т.К., Келлер Дж., Кесавапани С., Агарвал Н., Кунер Р., Пант Х.К. и др. (январь 2007 г.). «Циклин-зависимая киназа 5 модулирует ноцицептивную передачу сигналов посредством прямого фосфорилирования временного рецепторного потенциала ваниллоида 1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (2): 660–665. Бибкод : 2007PNAS..104..660P. дои : 10.1073/pnas.0609916104 . ПМЦ 1752192 . ПМИД  17194758. 
  37. ^ Боонен, Бретт; Стартек, Юстина Б.; Талавера, Карел (01 января 2016 г.). Химическая активация сенсорных каналов TRP. Темы медицинской химии. Шпрингер Берлин Гейдельберг. стр. 1–41. [1] дои: 10.1007/7355_2015_98.
  38. ^ Кноткова Х., Паппагалло М., Салласи А. (февраль 2008 г.). «Терапия капсаицином (агонистом TRPV1) для облегчения боли: прощание или возрождение?». Клинический журнал боли . 24 (2): 142–154. doi : 10.1097/AJP.0b013e318158ed9e. PMID  18209521. S2CID  31394217.
  39. ^ «Информация о назначении Кутензы» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 апреля 2018 года . Проверено 23 ноября 2011 г.
  40. ^ аб Лейшман Э, Брэдшоу HB (01 января 2015 г.). «Глава 3 - N-ациламиды: вездесущие эндогенные каннабимиметические липиды, которые находятся в нужном месте в нужное время». В Ди Марзо V, Ван Дж (ред.). Эндоканнабиноидом . Бостон: Академическая пресса. стр. 33–48. дои : 10.1016/B978-0-12-420126-2.00003-1. ISBN 978-0-12-420126-2.
  41. ^ Ди Марзо В., Бизоньо Т., Де Петрочеллис Л. (июль 2001 г.). «Анандамид: некоторые любят погорячее». Тенденции в фармакологических науках . 22 (7): 346–349. дои : 10.1016/s0165-6147(00)01712-0. ПМИД  11431028.
  42. ^ ab Лигрести А., Мориелло А.С., Старович К., Матиас И., Пизанти С., Де Петрочеллис Л. и др. (сентябрь 2006 г.). «Противоопухолевая активность растительных каннабиноидов с акцентом на влияние каннабидиола на рак молочной железы человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 318 (3): 1375–1387. дои : 10.1124/jpet.106.105247. PMID  16728591. S2CID  1341744.
  43. ^ ab Де Петрочеллис Л., Лигрести А., Мориелло А.С., Аллара М., Бизоньо Т., Петрозино С. и др. (август 2011 г.). «Влияние каннабиноидов и экстрактов каннабиса, обогащенных каннабиноидами, на каналы TRP и эндоканнабиноидные метаболические ферменты». Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1479–1494. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x. ПМК 3165957 . ПМИД  21175579. 
  44. ^ Зигмунт П.М., Петерссон Дж., Андерссон Д.А., Чуанг Х., Сёргорд М., Ди Марзо В. и др. (июль 1999 г.). «Ваниллоидные рецепторы на сенсорных нервах опосредуют сосудорасширяющее действие анандамида». Природа . 400 (6743): 452–457. Бибкод : 1999Natur.400..452Z. дои : 10.1038/22761. PMID  10440374. S2CID  4301578.
  45. ^ Ху СС, Брэдшоу Х.Б., Бентон В.М., Чен Дж.С., Хуан С.М., Минасси А. и др. (октябрь 2009 г.). «Биосинтез N-арахидоноил дофамина (НАДА), предполагаемого эндоканнабиноида и эндованиллоида, посредством конъюгации арахидоновой кислоты с дофамином». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 81 (4): 291–301. doi :10.1016/j.plefa.2009.05.026. ПМЦ 2757501 . ПМИД  19570666. 
  46. ^ Чу CJ, Хуанг С.М., Де Петроселлис Л., Бизоньо Т., Юинг С.А., Миллер Дж.Д. и др. (апрель 2003 г.). «N-олеоилдофамин, новый эндогенный капсаициноподобный липид, вызывающий гипералгезию». Журнал биологической химии . 278 (16): 13633–13639. дои : 10.1074/jbc.m211231200 . ПМИД  12569099.
  47. ^ Сагателян А, МакКинни М.К., Банделл М., Патапутян А., Краватт Б.Ф. (август 2006 г.). «Класс N-ацилтауринов, регулируемый FAAH, который активирует ионные каналы TRP». Биохимия . 45 (30): 9007–9015. дои : 10.1021/bi0608008. ПМИД  16866345.
  48. ^ abcdefg Рабун С., Стюарт Дж.М., Лейшман Э., Такач С.М., Роудс Б., Баснет А. и др. (01.08.2014). «Новые эндогенные N-ациламиды активируют рецепторы TRPV1-4, микроглию BV-2 и регулируются в головном мозге в модели острого воспаления». Границы клеточной нейронауки . 8 : 195. дои : 10.3389/fncel.2014.00195 . ПМК 4118021 . ПМИД  25136293. 
  49. ^ ab Де Петрочеллис Л., Скиано Мориелло А., Императоре Р., Кристино Л., Старович К., Ди Марцо В. (декабрь 2012 г.). «Переоценка активности 9-HODE в каналах TRPV1 по сравнению с анандамидом: энантиоселективность и эффекты на других каналах TRP и в сенсорных нейронах». Британский журнал фармакологии . 167 (8): 1643–1651. дои : 10.1111/j.1476-5381.2012.02122.x. ПМЦ 3525867 . ПМИД  22861649. 
  50. ^ аб Патвардхан А.М., Шотландия П.Е., Акопян А.Н., Харгривз К.М. (ноябрь 2009 г.). «Активация TRPV1 в спинном мозге окисленными метаболитами линолевой кислоты способствует воспалительной гипералгезии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (44): 18820–18824. дои : 10.1073/pnas.0905415106 . ПМЦ 2764734 . ПМИД  19843694. 
  51. ^ Патвардхан А.М., Акопян А.Н., Рупарель Н.Б., Диоген А., Вайнтрауб С.Т., Ульсон С. и др. (май 2010 г.). «Тепло генерирует окисленные метаболиты линолевой кислоты, которые активируют TRPV1 и вызывают боль у грызунов». Журнал клинических исследований . 120 (5): 1617–1626. дои : 10.1172/JCI41678. ПМК 2860941 . ПМИД  20424317. 
  52. ^ Сисиньяно М., Ангиони С., Феррейрос Н., Шух К.Д., Суо Дж., Шрайбер Ю. и др. (2013). «Синтез липидных медиаторов при воспалительной гипералгезии, вызванной УФВ, у крыс и мышей». ПЛОС ОДИН . 8 (12): е81228. Бибкод : 2013PLoSO...881228S. дои : 10.1371/journal.pone.0081228 . ПМЦ 3857181 . ПМИД  24349046. 
  53. ^ Мабалираджан У., Рехман Р., Ахмад Т., Кумар С., Сингх С., Лейшангтем Г.Д. и др. (2013). «Метаболит линолевой кислоты вызывает тяжелую астму, вызывая повреждение эпителия дыхательных путей». Научные отчеты . 3 : 1349. Бибкод : 2013NatSR...3E1349M. дои : 10.1038/srep01349. ПМК 3583002 . ПМИД  23443229. 
  54. ^ Вэнь Х., Остман Дж., Бабб К.Дж., Панайоту С., Пристли Дж.В., Бейкер, М.Д., Ахлувалия А. (апрель 2012 г.). «20-Гидроксикозатетраеновая кислота (20-HETE) является новым активатором ваниллоидного 1-канала временного рецепторного потенциала (TRPV1)». Журнал биологической химии . 287 (17): 13868–13876. дои : 10.1074/jbc.M111.334896 . ПМК 3340178 . ПМИД  22389490. 
  55. ^ Грегус А.М., Дулен С., Думлао Д.С., Бучински М.В., Такасусуки Т., Фицсиммонс Б.Л. и др. (апрель 2012 г.). «Гепоксилин А3, производный спинальной 12-липоксигеназы, способствует воспалительной гипералгезии посредством активации рецепторов TRPV1 и TRPA1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (17): 6721–6726. Бибкод : 2012PNAS..109.6721G. дои : 10.1073/pnas.1110460109 . ПМК 3340022 . ПМИД  22493235. 
  56. ^ Грегус А.М., Думлао Д.С., Вэй С.К., Норрис ПК, Кателла Л.К., Мейерштейн Ф.Г. и др. (Май 2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крысы показывает решающую роль активности гепоксилинсинтазы спинного мозга eLOX3 при воспалительной гипералгезии». Журнал ФАСЭБ . 27 (5): 1939–1949. дои : 10.1096/fj.12-217414. ПМЦ 3633813 . ПМИД  23382512. 
  57. ^ Пейс-Аскиак CR (апрель 2015 г.). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–396. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.09.007. ПМИД  25240838.
  58. ^ «Справочный отчет кластера SNP (refSNP): Rs11209716» .
  59. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (июнь 2011 г.). «Рецепторы, связанные с G-белком, регулирующие кашель». Современное мнение в фармакологии . 11 (3): 248–253. doi : 10.1016/j.coph.2011.06.005. ПМИД  21727026.
  60. ^ Грило А., Саес-Росас, член парламента, Сантос-Морано Дж., Санчес Э., Морено-Рей С., Реал Л.М. и др. (январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Фармакогенетика и геномика . 21 (1): 10–17. дои : 10.1097/FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031. S2CID  22282464.
  61. ↑ Цюй Цюй, Сюань В., Фань Г.Х. (январь 2015 г.). «Роль резольвинов в разрешении острого воспаления». Международная клеточная биология . 39 (1): 3–22. дои : 10.1002/cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  62. ^ Серхан CN, Чанг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311. ПМЦ 4315926 . ПМИД  25359497. 
  63. ^ Лим JY, Пак CK, Хван SW (2015). «Биологическая роль резольвинов и родственных им веществ в уменьшении боли». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . ПМЦ 4538417 . ПМИД  26339646. 
  64. ^ Джи Р.Р., Сюй З.З., Стрихарц Г., Серхан К.Н. (ноябрь 2011 г.). «Новая роль резольвинов в разрешении воспаления и боли». Тенденции в нейронауках . 34 (11): 599–609. doi :10.1016/j.tins.2011.08.005. ПМК 3200462 . ПМИД  21963090. 
  65. ^ Серхан CN, Чанг Н., Далли Дж. (май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидных медиаторов при разрешении». Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–215. doi :10.1016/j.smim.2015.03.004. ПМЦ 4515371 . ПМИД  25857211. 
  66. ^ «N-олеоил дофамин (CAS 105955-11-1)» . www.caymanchem.com .
  67. ^ Росс РА (ноябрь 2003 г.). «Анандамидные и ваниллоидные рецепторы TRPV1». Британский журнал фармакологии . 140 (5): 790–801. дои : 10.1038/sj.bjp.0705467. ПМК 1574087 . ПМИД  14517174. 
  68. ^ Хёгештетт Э.Д., Йонссон Б.А., Эрмунд А., Андерссон Д.А., Бьорк Х., Александр Дж.П. и др. (сентябрь 2005 г.). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от амидгидролазы жирных кислот конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе». Журнал биологической химии . 280 (36): 31405–31412. дои : 10.1074/jbc.M501489200 . ПМИД  15987694.
  69. ^ аб Старкус Дж., Янсен С., Симода Л.М., Стоукс А.Дж., Смолл-Ховард А.Л., Тернер Х. (декабрь 2019 г.). «Различные реакции TRPV1 на каннабиноиды». Каналы . 13 (1): 172–191. дои : 10.1080/19336950.2019.1619436. ПМК 6557596 . ПМИД  31096838. 
  70. ^ Моралес П., Херст Д.П., Реджио, штат Пенсильвания (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». Фитоканнабиноиды . Прогресс в химии органических природных продуктов. Том. 103. С. 103–131. дои : 10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN 978-3-319-45539-6. ПМЦ  5345356 . ПМИД  28120232.
  71. ^ Янсен С., Симода Л.М., Каваками Дж.К., Анг Л., Бакани А.Дж., Бейкер Дж.Д. и др. (декабрь 2019 г.). «Мирценовая и терпеновая регуляция TRPV1». Каналы . 13 (1): 344–366. дои : 10.1080/19336950.2019.1654347. ПМК 6768052 . ПМИД  31446830. 
  72. ^ Лонг В., Джонсон Дж., Кальяанамурти С., Лайт П. (декабрь 2021 г.). «Каналы TRPV1 как новая мишень для витамина D». Каналы . 15 (1): 360–374. дои : 10.1080/19336950.2021.1905248. ПМЦ 8032246 . ПМИД  33825665. 
  73. ^ Старович К., Кристино Л., Ди Марзо В. (2008). «Рецепторы TRPV1 в центральной нервной системе: потенциал ранее непредвиденного терапевтического применения». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (1): 42–54. дои : 10.2174/138161208783330790. ПМИД  18220817.
  74. ^ Аб Гибсон Х.Э., Эдвардс Дж.Г., Пейдж Р.С., Ван Хук М.Дж., Кауэр Дж.А. (март 2008 г.). «Каналы TRPV1 опосредуют долговременную депрессию в синапсах интернейронов гиппокампа». Нейрон . 57 (5): 746–759. doi :10.1016/j.neuron.2007.12.027. ПМЦ 2698707 . ПМИД  18341994. 
  75. ^ Питерс Дж.Х., Макдугалл С.Дж., Фоли Дж.А., Смит С.М., Андресен MC (март 2010 г.). «Первичная афферентная активация термочувствительного TRPV1 запускает асинхронное высвобождение глутамата в центральных нейронах». Нейрон . 65 (5): 657–669. doi :10.1016/j.neuron.2010.02.017. ПМЦ 2837850 . ПМИД  20223201. 
  76. ^ Нумазаки М, Томинага Т, Такеучи К, Мураяма Н, Тойоока Х, Томинага М (июнь 2003 г.). «Структурная детерминанта десенсибилизации TRPV1 взаимодействует с кальмодулином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (13): 8002–8006. Бибкод : 2003PNAS..100.8002N. дои : 10.1073/pnas.1337252100 . ПМК 164702 . ПМИД  12808128. 
  77. ^ ab Моренилья-Палао С, Планеллс-Кейс Р, Гарсиа-Санс Н, Феррер-Монтьель А (июнь 2004 г.). «Регулируемый экзоцитоз способствует усилению активности протеинкиназы С ваниллоидных рецепторов». Журнал биологической химии . 279 (24): 25665–25672. дои : 10.1074/jbc.M311515200 . ПМИД  15066994.
  78. ^ аб Фонсека Б.М., Коррейя-да-Силва Г., Тейшейра Н.А. (май 2018 г.). «Каннабиноид-индуцированная гибель клеток в клетках рака эндометрия: участие рецепторов TRPV1 в апоптозе». Журнал физиологии и биохимии . 74 (2): 261–272. дои : 10.1007/s13105-018-0611-7. PMID  29441458. S2CID  25294779.
  79. ^ Хейман I, Rang HP (май 1985 г.). «Деполяризующие реакции на капсаицин в субпопуляции ганглиозных клеток дорсального корня крысы». Письма по неврологии . 56 (1): 69–75. дои : 10.1016/0304-3940(85)90442-2. PMID  4011050. S2CID  42235338.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки