stringtranslate.com

Гормон роста

Гормон роста ( ГР ) или соматотропин , также известный как человеческий гормон роста ( hGH или HGH ) в его человеческой форме, является пептидным гормоном , который стимулирует рост, размножение клеток и регенерацию клеток у людей и других животных. Таким образом, он важен для развития человека . ГР также стимулирует выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и увеличивает концентрацию глюкозы и свободных жирных кислот . [1] [2] Это тип митогена , который специфичен только для рецепторов на определенных типах клеток. ГР является 191- аминокислотным , одноцепочечным полипептидом , который синтезируется, хранится и секретируется соматотропными клетками в боковых крыльях передней доли гипофиза .

Рекомбинантная форма ГР, называемая соматропином ( МНН ) , используется в качестве рецептурного препарата для лечения нарушений роста у детей и дефицита гормона роста у взрослых . В Соединенных Штатах он легально доступен только в аптеках по рецепту лицензированного поставщика медицинских услуг. В последние годы в Соединенных Штатах некоторые поставщики медицинских услуг назначают гормон роста пожилым людям для повышения жизненной силы . Хотя это и законно, эффективность и безопасность такого использования ГР не были проверены в клинических испытаниях. Многие функции ГР остаются неизвестными. [3]

В своей роли анаболического агента ГР использовался спортсменами в спорте по крайней мере с 1982 года и был запрещен МОК и NCAA . Традиционный анализ мочи не обнаруживает допинг с ГР, поэтому запрет не применялся до начала 2000-х годов, когда начали разрабатываться анализы крови , которые могли бы различать натуральный и искусственный ГР. Анализы крови, проведенные ВАДА на Олимпийских играх 2004 года в Афинах, Греция , были нацелены в первую очередь на ГР. [3] Использование препарата для повышения производительности в настоящее время не одобрено FDA .

GH изучался на предмет использования для более эффективного выращивания скота в промышленном сельском хозяйстве , и было предпринято несколько попыток получить правительственное одобрение на использование GH в животноводстве. Эти применения были спорными. В Соединенных Штатах единственным одобренным FDA применением GH для скота является использование специфической для коров формы GH, называемой бычьим соматотропином, для увеличения производства молока у молочных коров. Розничным торговцам разрешено маркировать емкости с молоком как произведенные с использованием или без использования бычьего соматотропина.

Номенклатура

Названия соматотропин ( СТГ ) или соматотропный гормон относятся к гормону роста, который естественным образом вырабатывается у животных и извлекается из туш. Гормон, извлеченный из человеческих трупов, сокращенно обозначается hGH . Основной гормон роста, производимый с помощью технологии рекомбинантной ДНК , имеет утвержденное общее название ( МНН ) соматропин и торговое название Humatrope [4] и в научной литературе правильно сокращенно обозначается rhGH. С момента своего появления в 1992 году Humatrope был запрещенным спортивным допинговым агентом [5] и в этом контексте упоминается как HGH.

Термин «гормон роста» был неправильно применен для обозначения анаболических половых гормонов в европейском споре о гормоне говядины , который изначально ограничивал использование эстрадиола , прогестерона , тестостерона , зеранола , меленгестрола ацетата и тренболона ацетата . [6]

Биология

Ген

Гены человеческого гормона роста, известные как гормон роста 1 (соматотропин; гипофизарный гормон роста) и гормон роста 2 (плацентарный гормон роста; вариант гормона роста), локализованы в области q22-24 хромосомы 17 [7] [8] и тесно связаны с генами человеческого хорионического соматомаммотропина (также известного как плацентарный лактоген ). ГР, человеческий хорионический соматомаммотропин и пролактин относятся к группе гомологичных гормонов с ростостимулирующей и лактогенной активностью.

Структура

Основная изоформа человеческого гормона роста представляет собой белок из 191 аминокислоты и имеет молекулярную массу 22 124 дальтон . Структура включает четыре спирали, необходимые для функционального взаимодействия с рецептором ГР. Похоже, что по структуре ГР эволюционно гомологичен пролактину и хорионическому соматомаммотропину. Несмотря на выраженное структурное сходство между гормоном роста разных видов , только человеческий гормон роста и гормон роста обезьян Старого Света оказывают значительное воздействие на рецептор человеческого гормона роста . [9]

Несколько молекулярных изоформ ГР существуют в гипофизе и высвобождаются в кровь. В частности, вариант приблизительно 20 кДа, возникший в результате альтернативного сплайсинга, присутствует в довольно постоянном соотношении 1:9, [10] в то время как недавно был зарегистрирован дополнительный вариант ~ 23-24 кДа в состояниях после упражнений в более высоких пропорциях. [11] Этот вариант не был идентифицирован, но было высказано предположение, что он совпадает с 22 кДа гликозилированным вариантом 23 кДа, идентифицированным в гипофизе. [12] Кроме того, эти варианты циркулируют частично связанными с белком ( белок, связывающий гормон роста , GHBP), который является укороченной частью рецептора гормона роста , и кислотно-лабильной субъединицей (ALS).

Регулирование

Блок-схема, показывающая гормональную регуляцию роста

Секреция гормона роста (ГР) в гипофизе регулируется нейросекреторными ядрами гипоталамуса . Эти клетки выделяют пептиды гормона, высвобождающего гормон роста (ГРРГ или соматокринин ) и гормона, ингибирующего гормон роста (ГРИГ или соматостатин ) в гипофизарную портальную венозную кровь, окружающую гипофиз . Выделение ГР в гипофизе в первую очередь определяется балансом этих двух пептидов, на который, в свою очередь, влияют многие физиологические стимуляторы (например, физические упражнения, питание, сон) и ингибиторы (например, свободные жирные кислоты) секреции ГР. [13]

Соматотропные клетки в передней доле гипофиза затем синтезируют и секретируют ГР пульсирующим образом в ответ на эти стимулы гипоталамуса. Самый большой и предсказуемый из этих пиков ГР происходит примерно через час после начала сна с уровнем в плазме от 13 до 72 нг/мл. [14] Максимальная секреция ГР может происходить в течение нескольких минут после начала медленноволнового (СВ) сна (стадия III или IV). [15] В остальном существуют большие различия между днями и людьми. Почти пятьдесят процентов секреции ГР происходит во время третьей и четвертой стадий сна NREM . [16] Всплески секреции в течение дня происходят с интервалами в 3-5 часов. [3] Концентрация ГР в плазме во время этих пиков может варьироваться от 5 до даже 45 нг/мл. [17] Между пиками базальные уровни ГР низкие, обычно менее 5 нг/мл в течение большей части дня и ночи. [14] Дополнительный анализ пульсирующего профиля ГР описал во всех случаях менее 1 нг/мл для базальных уровней, в то время как максимальные пики были расположены около 10-20 нг/мл. [18] [19]

Известно, что на секрецию ГР влияет ряд факторов, таких как возраст, пол, диета, физические упражнения, стресс и другие гормоны. [3] Молодые подростки выделяют ГР со скоростью около 700 мкг/день, в то время как здоровые взрослые выделяют ГР со скоростью около 400 мкг/день. [20] Недостаток сна обычно подавляет секрецию ГР, особенно после ранней взрослой жизни. [21]

Стимуляторы [ количественной оценки ] секреции гормона роста (ГР) включают:

Ингибиторы [ количественной оценки ] секреции ГР включают:

Помимо контроля эндогенными и стимулирующими процессами, известно, что ряд чужеродных соединений ( ксенобиотики, такие как лекарственные препараты и эндокринные разрушители ) влияют на секрецию и функцию ГР. [38]

Функция

Основные пути эндокринной регуляции роста

Воздействие гормона роста на ткани организма можно в целом описать как анаболическое (наращивающее). Как и большинство других пептидных гормонов, ГР действует путем взаимодействия со специфическим рецептором на поверхности клеток.

Увеличение роста в детстве — наиболее известный эффект ГР. Рост, по-видимому, стимулируется по крайней мере двумя механизмами:

  1. Поскольку полипептидные гормоны не растворяются в жирах , они не могут проникать через клеточные мембраны . Таким образом, ГР оказывает некоторые из своих эффектов, связываясь с рецепторами на клетках-мишенях, где он активирует путь MAPK/ERK . [39] Благодаря этому механизму ГР напрямую стимулирует деление и размножение хондроцитов хряща .
  2. GH также стимулирует, через сигнальный путь JAK-STAT , [39] выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1, ранее известного как соматомедин C), гормона, гомологичного проинсулину . [40] Печень является основным целевым органом GH для этого процесса и основным местом выработки IGF-1. IGF-1 оказывает стимулирующее рост действие на широкий спектр тканей. Дополнительный IGF-1 вырабатывается в целевых тканях, что делает его, по-видимому, как эндокринным, так и аутокринным / паракринным гормоном . IGF-1 также оказывает стимулирующее действие на активность остеобластов и хондроцитов , способствуя росту костей.

Помимо увеличения роста у детей и подростков, гормон роста оказывает множество других эффектов на организм:

Биохимия

ГР имеет короткий биологический период полураспада , около 10–20 минут. [45] [46]

Клиническое значение

Избыток

Наиболее распространенным заболеванием избытка ГР является опухоль гипофиза, состоящая из соматотрофных клеток передней доли гипофиза. Эти соматотрофные аденомы доброкачественные и растут медленно, постепенно вырабатывая все больше и больше ГР. В течение многих лет основными клиническими проблемами являются проблемы избытка ГР. В конце концов, аденома может стать достаточно большой, чтобы вызывать головные боли, ухудшать зрение из-за давления на зрительные нервы или вызывать дефицит других гормонов гипофиза из-за смещения.

Длительный избыток ГР утолщает кости челюсти, пальцев рук и ног, что приводит к тяжести челюсти и увеличению размера пальцев, что называется акромегалией . Сопутствующие проблемы могут включать потливость, давление на нервы (например, синдром запястного канала ), мышечную слабость, избыток глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), резистентность к инсулину или даже редкую форму диабета 2 типа , а также снижение сексуальной функции.

Опухоли, секретирующие ГР, обычно распознаются на пятом десятилетии жизни. Такая опухоль крайне редко возникает в детстве, но когда это происходит, избыточный ГР может вызвать чрезмерный рост, традиционно называемый гипофизарным гигантизмом .

Хирургическое удаление является обычным лечением опухолей, продуцирующих ГР. В некоторых случаях для уменьшения опухоли или блокирования функции может использоваться сфокусированное излучение или антагонист ГР, такой как пегвисомант . Другие препараты, такие как октреотид (агонист соматостатина) и бромокриптин ( агонист дофамина ), могут использоваться для блокирования секреции ГР, поскольку и соматостатин, и дофамин отрицательно ингибируют опосредованное ГРРГ высвобождение ГР из передней доли гипофиза. [47]

Дефицит

Эффекты дефицита гормона роста (ГР) различаются в зависимости от возраста, в котором они происходят. Изменения в соматомедине могут привести к дефициту гормона роста с двумя известными механизмами: неспособность тканей реагировать на соматомедин или неспособность печени вырабатывать соматомедин. [48] Основными проявлениями дефицита ГР у детей являются задержка роста , развитие низкого роста и задержка полового созревания. У взрослых изменение соматомедина способствует повышению активности остеокластов , что приводит к более слабым костям, которые более подвержены патологическим переломам и остеопорозу . [48] Однако дефицит редко встречается у взрослых, причем наиболее распространенной причиной является аденома гипофиза . [49] Другие причины у взрослых включают продолжение детской проблемы, другие структурные поражения или травмы и очень редко идиопатический ДГР. [49]

Взрослые с дефицитом гормона роста «имеют тенденцию к относительному увеличению жировой массы и относительному снижению мышечной массы, а во многих случаях — к снижению энергии и качества жизни» [49] .

Диагностика дефицита гормона роста включает многоэтапный диагностический процесс, обычно завершающийся тестами на стимуляцию гормона роста, чтобы увидеть, будет ли гипофиз пациента выделять импульс гормона роста при воздействии различных стимулов.

Психологические эффекты

Качество жизни

Несколько исследований, в первую очередь с участием пациентов с дефицитом ГР , предположили решающую роль ГР как в психическом, так и в эмоциональном благополучии и поддержании высокого уровня энергии. Взрослые с дефицитом ГР часто имеют более высокие показатели депрессии , чем те, у кого его нет. [50] Хотя заместительная терапия ГР была предложена для лечения депрессии, вызванной дефицитом ГР, долгосрочные эффекты такой терапии неизвестны. [50]

Когнитивная функция

ГР также изучался в контексте когнитивных функций , включая обучение и память. [51] ГР у людей, по-видимому, улучшает когнитивные функции и может быть полезен при лечении пациентов с когнитивными нарушениями, которые являются результатом дефицита ГР. [51]

Медицинское применение

Заместительная терапия

ГР используется в качестве заместительной терапии у взрослых с дефицитом ГР, возникшим либо в детстве, либо во взрослом возрасте (обычно в результате приобретенной опухоли гипофиза). У этих пациентов преимущества в разной степени включали снижение жировой массы, увеличение мышечной массы, увеличение плотности костей, улучшение липидного профиля, снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и улучшение психосоциального благополучия. Аналоги гормона роста длительного действия (LAGH) теперь доступны для лечения дефицита гормона роста как у детей, так и у взрослых. Это инъекции один раз в неделю по сравнению с обычным гормоном роста, который необходимо принимать в виде ежедневных инъекций. Было обнаружено, что инъекции LAGH 4 раза в месяц столь же безопасны и эффективны, как и ежедневные инъекции гормона роста. [52]

Другие одобренные виды использования

ГР может использоваться для лечения состояний, которые вызывают низкий рост, но не связаны с дефицитом ГР. Однако результаты не столь драматичны по сравнению с низким ростом, который объясняется исключительно дефицитом ГР. Примерами других причин низкого роста, часто лечимых с помощью ГР, являются синдром Тернера , задержка роста вследствие хронического заболевания почек у детей, [53] синдром Прадера-Вилли , ограничение внутриутробного развития и тяжелая идиопатическая низкая высота . Для значительного ускорения роста при этих состояниях требуются более высокие («фармакологические») дозы, что приводит к повышению уровня в крови значительно выше нормы («физиологического»). [ необходима цитата ]

Одна из версий rHGH также была одобрена FDA для поддержания мышечной массы при истощении из-за СПИДа . [54]

Использование не по назначению

Назначение гормона роста человека не по назначению является спорным и может быть незаконным. [55]

Заявления о ГР как о средстве против старения появились еще в 1990 году, когда в New England Journal of Medicine было опубликовано исследование, в котором ГР использовался для лечения 12 мужчин старше 60 лет. [56] По завершении исследования все мужчины показали статистически значимое увеличение мышечной массы и минеральной плотности костей, в то время как в контрольной группе этого не произошло. Авторы исследования отметили, что эти улучшения были противоположны изменениям, которые обычно происходят в течение 10–20-летнего периода старения. Несмотря на то, что авторы ни разу не утверждали, что ГР обратил вспять сам процесс старения, их результаты были неверно истолкованы как указывающие на то, что ГР является эффективным средством против старения. [57] [58] [59] Это привело к тому, что такие организации, как противоречивая Американская академия медицины против старения, стали пропагандировать использование этого гормона в качестве «средства против старения». [60]

Метаанализ клинических исследований по этой теме, проведенный Школой медицины Стэнфордского университета и опубликованный в начале 2007 года, показал, что применение ГР у здоровых пожилых пациентов увеличило мышечную массу примерно на 2 кг и уменьшило жировые отложения на ту же величину. [57] Однако это были единственные положительные эффекты от приема ГР. Никакие другие критические факторы не были затронуты, такие как плотность костей, уровень холестерина, показатели липидов, максимальное потребление кислорода или любой другой фактор, который мог бы указывать на улучшение физической формы. [57] Исследователи также не обнаружили никакого увеличения мышечной силы, что привело их к мысли, что ГР просто позволяет организму хранить больше воды в мышцах, а не увеличивать рост мышц. Это могло бы объяснить увеличение сухой массы тела.

ГР также экспериментально использовался для лечения рассеянного склероза , для усиления потери веса при ожирении , а также при фибромиалгии , сердечной недостаточности , болезни Крона и язвенном колите , а также ожогах. ГР также экспериментально использовался у пациентов с синдромом короткой кишки для уменьшения потребности во внутривенном полном парентеральном питании .

В 1990 году Конгресс США принял всеобъемлющий законопроект о борьбе с преступностью, Закон о борьбе с преступностью 1990 года , который внес поправки в Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах , классифицировал анаболические стероиды как контролируемые вещества и добавил новый раздел, в котором говорилось, что лицо, которое «сознательно распространяет или владеет с намерением распространять гормон роста человека для любого использования людьми, кроме лечения заболевания или другого признанного медицинского состояния, когда такое использование было разрешено министром здравоохранения и социальных служб», совершило тяжкое преступление . [61] [62]

Управление по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США считает, что назначение ГР вне инструкции является незаконным и является ключевым путем для незаконного распространения ГР. [55] Этот раздел также был истолкован некоторыми врачами, в частности [63] авторами статьи-комментария, опубликованной в Журнале Американской медицинской ассоциации в 2005 году, как означающий, что назначение ГР вне инструкции может считаться незаконным. [64] А некоторые статьи в популярной прессе, например, критикующие фармацевтическую промышленность за маркетинг лекарств для использования вне инструкции (с опасением нарушения этики), сделали резкие заявления о том, могут ли врачи назначать ГР вне инструкции: «В отличие от других рецептурных препаратов, ГР может быть назначен только для определенных целей. Продажи в США ограничены законом для лечения редкого дефекта роста у детей и нескольких редких состояний, таких как синдром короткой кишки или синдром Прадера-Вилли, врожденное заболевание, которое вызывает снижение мышечного тонуса и недостаток гормонов в половых железах». [65] [66] В то же время, клиники по борьбе со старением, где врачи назначают, вводят и продают людям ГРЧ, являются крупным бизнесом. [65] [67] В статье 2012 года в Vanity Fair , когда Драгоса Романа, возглавляющего группу в FDA, которая рассматривает препараты в области эндокринологии, спросили, насколько рецепты на ГРЧ превышают количество взрослых пациентов, у которых, по оценкам, наблюдается дефицит ГРЧ, он сказал: «FDA не регулирует использование ГРЧ не по назначению. Иногда его используют надлежащим образом. Иногда — нет». [67]

Побочные эффекты

Реакции в месте инъекции встречаются часто. Реже у пациентов может наблюдаться опухание суставов, боли в суставах, синдром запястного канала и повышенный риск развития диабета . [57] В некоторых случаях у пациента может вырабатываться иммунный ответ против ГР. ГР также может быть фактором риска развития лимфомы Ходжкина . [68]

Одно исследование взрослых, которые в детстве лечились заместительным ГР трупного происхождения (который не использовался нигде в мире с 1985 года), показало умеренное увеличение заболеваемости раком толстой кишки и раком простаты, но связь с лечением ГР не была установлена. [69]

Повышение производительности

Первое описание использования ГР в качестве допингового агента было в «Справочнике по подпольным стероидам» Дэна Дюшейна, который вышел в Калифорнии в 1982 году; неизвестно, где и когда ГР впервые был использован таким образом. [70]

Спортсмены во многих видах спорта использовали гормон роста человека, чтобы попытаться улучшить свои спортивные результаты. Некоторые недавние исследования не смогли подтвердить утверждения о том, что гормон роста человека может улучшить спортивные результаты профессиональных спортсменов-мужчин. [71] [72] [73] Многие спортивные общества запрещают использование ГР и будут применять санкции против спортсменов, пойманных на его использовании. Однако, поскольку ГР является мощным эндогенным белком, очень трудно обнаружить допинг ГР. В Соединенных Штатах ГР легально доступен только по рецепту врача.

Диетические добавки

Чтобы извлечь выгоду из идеи о том, что ГР может быть полезен для борьбы со старением, компании, продающие диетические добавки, имеют веб-сайты, продающие продукты, связанные с ГР в рекламном тексте, с медицинскими названиями, описанными как «Высвобождающие гормон роста вещества». Типичные ингредиенты включают аминокислоты, минералы, витамины и/или растительные экстракты, сочетание которых описывается как заставляющее организм вырабатывать больше ГР с соответствующими полезными эффектами. В Соединенных Штатах, поскольку эти продукты продаются как диетические добавки, незаконно, чтобы они содержали ГР, который является лекарством. Кроме того, в соответствии с законодательством Соединенных Штатов, продукты, продаваемые как диетические добавки, не могут иметь заявлений о том, что добавка лечит или предотвращает какие-либо заболевания или состояния, а рекламные материалы должны содержать заявление о том, что заявления о пользе для здоровья не одобрены FDA. FTC и FDA действительно обеспечивают соблюдение закона, когда им становится известно о нарушениях. [74]

Сельскохозяйственное использование

В Соединенных Штатах разрешено давать коровам коровий гормон роста для увеличения производства молока, а также разрешено использовать гормон роста при выращивании коров на говядину; см. статью о коровьем соматотропине , кормлении крупного рогатого скота , молочном животноводстве и спорах вокруг гормона роста у коров .

Использование ГР в птицеводстве является незаконным в Соединенных Штатах. [75] [76] Аналогичным образом, ни одно куриное мясо, продаваемое в Австралии, не содержит гормонов. [77]

Несколько компаний пытались получить одобрение FDA на версию ГР для использования на свиньях (свиной соматотропин), но все заявки были отозваны. [78]

История разработки лекарств

Компания Genentech стала пионером в использовании рекомбинантного человеческого гормона роста для терапии людей, и в 1985 году эта технология была одобрена FDA.

До его производства с помощью технологии рекомбинантной ДНК гормон роста, используемый для лечения дефицитов, извлекался из гипофизов трупов . Попытки создать полностью синтетический ГР провалились. Ограниченные поставки ГР привели к ограничению терапии ГР лечением идиопатической низкорослости. [79] Очень ограниченные клинические исследования гормона роста , полученного от обезьяны Старого Света, макаки-резус , были проведены Джоном К. Беком и его коллегами в Монреале в конце 1950-х годов. [80] Исследование, опубликованное в 1957 году, которое было проведено на «13-летнем мужчине с хорошо документированным гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофиарингеоме», показало, что: «Гормон роста человека и обезьяны привел к значительному увеличению запаса азота ... (и) наблюдалась задержка калия, фосфора, кальция и натрия. ... В течение обоих периодов наблюдался прирост массы тела. ... Наблюдалось значительное увеличение выделения альдостерона с мочой в течение обоих периодов введения гормона роста. Это было наиболее заметно при введении гормона роста человека. ... Нарушение кривой толерантности к глюкозе было очевидно после 10 дней введения гормона роста человека. На пятый день введения гормона роста обезьяны никаких изменений в толерантности к глюкозе не наблюдалось». [80] Другое исследование, опубликованное в 1958 году, было проведено на шести людях: тот же субъект, что и в статье в Science; 18-летний мужчина с задержкой роста и полового развития и возрастом скелета от 13 до 14 лет; 15-летняя женщина с хорошо документированным гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофарингиоме; 53-летняя женщина с карциномой молочной железы и распространенными метастазами в скелете; 68-летняя женщина с прогрессирующим постменопаузальным остеопорозом; и здоровый 24-летний студент-медик без каких-либо клинических или лабораторных признаков системного заболевания. [81]

В 1985 году были обнаружены необычные случаи болезни Крейтцфельдта-Якоба у людей, которым десять-пятнадцать лет назад вводили HGH, полученный из трупов. Исходя из предположения, что инфекционные прионы, вызывающие заболевание, переносились вместе с HGH, полученным из трупов, HGH, полученный из трупов, был изъят с рынка. [20]

В 1985 году в США и других странах биосинтетический гормон роста человека заменил гормон роста человека, получаемый из гипофиза, в терапевтических целях.

По состоянию на 2005 год рекомбинантные гормоны роста, доступные в Соединенных Штатах (и их производители), включали Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ) и Saizen ( Merck Serono ). В 2006 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило версию rHGH под названием Omnitrope (Sandoz). [82] Форма гормона роста с замедленным высвобождением Nutropin Depot (Genentech и Alkermes) была одобрена FDA в 1999 году, что позволило делать меньше инъекций (каждые 2 или 4 недели вместо ежедневных); однако продукт был прекращен Genentech/Alkermes в 2004 году по финансовым причинам (Nutropin Depot требовал значительно больше ресурсов для производства, чем остальная часть линейки Nutropin [83] ).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ranabir S, Reetu K (январь 2011). «Стресс и гормоны». Indian Journal of Endocrinology and Metabolism . 15 (1): 18–22. doi : 10.4103/2230-8210.77573 . PMC  3079864. PMID  21584161 .
  2. ^ Гринвуд ФК, Лэндон Дж (апрель 1966). «Секреция гормона роста в ответ на стресс у человека». Nature . 210 (5035): 540–1. Bibcode :1966Natur.210..540G. doi :10.1038/210540a0. PMID  5960526. S2CID  1829264.
  3. ^ abcde Powers M (2005). "Препараты, повышающие производительность". В Leaver-Dunn D, Houglum J, Harrelson GL (ред.). Принципы фармакологии для спортивных тренеров . Slack Incorporated. стр. 331–332. ISBN 978-1-55642-594-3.
  4. ^ Дэниелс М. Э. (1992). «Опыт Лилли с гуматропом». Nature Biotechnology . 10 (7): 812. doi : 10.1038/nbt0792-812a . S2CID  46453790.
  5. ^ Saugy M, Robinson N, Saudan C, Baume N, Avois L, Mangin P (июль 2006 г.). «Допинг гормона роста человека в спорте». British Journal of Sports Medicine . 40 (Suppl 1): i35–9. doi :10.1136/bjsm.2006.027573. PMC 2657499. PMID  16799101 . 
  6. ^ Уильям А. Керр и Джилл Э. Хоббс (февраль 2002 г.). «Североамериканско-европейский спор по поводу говядины, произведенной с использованием гормонов роста: серьезное испытание для нового международного торгового режима». Мировая экономика . 25 (2): 283–296. doi :10.1111/1467-9701.00431. S2CID  154707486.
  7. ^ "GH1 growth hormone 1 (Homo sapiens) - Gene". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  8. ^ "GH2 growth hormone 2 (Homo sapiens) - Gene". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  9. ^ Yi S, Bernat B, Pál G, Kossiakoff A, Li WH (июль 2002 г.). «Функциональная промискуитетность рецептора гормона роста беличьей обезьяны по отношению к гормонам роста как приматов, так и не приматов». Молекулярная биология и эволюция . 19 (7): 1083–92. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004166 . PMID  12082127.
  10. ^ Leung KC, Howe C, Gui LY, Trout G, Veldhuis JD, Ho KK (октябрь 2002 г.). «Физиологическая и фармакологическая регуляция гормона роста 20 кДа». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 283 (4): E836–43. doi :10.1152/ajpendo.00122.2002. PMID  12217902.
  11. ^ Kohler M, Püschel K, Sakharov D, Tonevitskiy A, Schänzer W, Thevis M (ноябрь 2008 г.). «Обнаружение рекомбинантного гормона роста в плазме человека методом 2-D PAGE». Электрофорез . 29 (22): 4495–502. doi :10.1002/elps.200800221. PMID  19003817. S2CID  22525768.
  12. ^ Bustamante JJ, Gonzalez L, Carroll CA, Weintraub ST, Aguilar RM, Muñoz J, Martinez AO, Haro LS (июль 2009 г.). "O-гликозилированный 24 кДа гормон роста человека имеет муцин-подобный биантенный дисиалилированный тетрасахарид, прикрепленный к Thr-60". Proteomics . 9 (13): 3474–88. doi :10.1002/pmic.200800989. PMC 2904392 . PMID  19579232. 
  13. ^ Bartholomew EF, Martini F, Nath JL (2009). Основы анатомии и физиологии . Upper Saddle River, NJ: Pearson Education Inc. стр. 616–617. ISBN 978-0-321-53910-6.
  14. ^ ab Takahashi Y, Kipnis DM, Daughaday WH (сентябрь 1968 г.). «Секреция гормона роста во время сна». Журнал клинических исследований . 47 (9): 2079–90. doi :10.1172/JCI105893. PMC 297368. PMID  5675428 . 
  15. ^ Van Cauter E, Copinschi G (апрель 2000 г.). «Взаимосвязи между гормоном роста и сном». Growth Hormone & IGF Research . 10 (Suppl B): S57–62. doi :10.1016/s1096-6374(00)80011-8. PMID  10984255.
  16. ^ Mehta A, Hindmarsh PC (2002). «Использование соматропина (рекомбинантного гормона роста) у детей низкого роста». Детское питание . 4 (1): 37–47. doi :10.2165/00128072-200204010-00005. PMID  11817985. S2CID  23663131.
  17. ^ Natelson BH, Holaday J, Meyerhoff J, Stokes PE (август 1975). «Временные изменения гормона роста, кортизола и глюкозы: связь с началом света и поведением». The American Journal of Physiology . 229 (2): 409–15. doi : 10.1152/ajplegacy.1975.229.2.409 . PMID  808970.
  18. ^ Nindl BC, Hymer WC, Deaver DR, Kraemer WJ (июль 2001 г.). «Характеристики профиля пульсации гормона роста после острых тяжелых упражнений с отягощениями». Журнал прикладной физиологии . 91 (1): 163–72. doi :10.1152/jappl.2001.91.1.163. PMID  11408427. S2CID  16101442.
  19. ^ Juul A, Jørgensen JO, Christiansen JS, Müller J, Skakkeboek NE (1995). «Метаболические эффекты ГР: обоснование продолжения лечения ГР у взрослых с дефицитом ГР после прекращения линейного роста». Hormone Research . 44 Suppl 3 (3): 64–72. doi :10.1159/000184676 (неактивен 2024-06-22). PMID  8719443.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка )
  20. ^ ab Gardner DG, Shoback D (2007). Базовая и клиническая эндокринология Гринспена (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 193–201. ISBN 978-0-07-144011-0.
  21. ^ Mullington J, Hermann D, Holsboer F, Pollmächer T (сентябрь 1996 г.). «Возрастное подавление ночных уровней гормона роста во время депривации сна». Neuroendocrinology . 64 (3): 233–41. doi :10.1159/000127122. PMID  8875441. S2CID  3328167.
  22. ^ Lin-Su K, Wajnrajch MP (декабрь 2002 г.). «Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) and the GHRH Receptor» (Гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH)) и рецептор GHRH. Обзоры эндокринных и метаболических расстройств . 3 (4): 313–23. doi :10.1023/A:1020949507265. PMID  12424433. S2CID  6263928.
  23. ^ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, Kennedy AR, Roberts GH, Morgan DG, Ghatei MA, Bloom SR (ноябрь 2000 г.). «Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует потребление пищи и секрецию гормона роста». Эндокринология . 141 (11): 4325–8. doi : 10.1210/endo.141.11.7873 . PMID  11089570.
  24. ^ Meinhardt UJ, Ho KK (октябрь 2006 г.). «Модуляция действия гормона роста половыми стероидами». Клиническая эндокринология . 65 (4): 413–22. doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02676.x . PMID  16984231. S2CID  20688016.
  25. ^ abc Low LC (1991). "Высвобождающий гормон роста: клинические исследования и терапевтические аспекты". Neuroendocrinology . 53 (Suppl 1): 37–40. doi :10.1159/000125793. PMID  1901390.
  26. ^ Fedi M, Bach LA, Berkovic SF, Willoughby JO, Scheffer IE, Reutens DC (февраль 2008 г.). «Связь мутации никотинового рецептора с уменьшением роста и ослаблением стимулированного физостигмином высвобождения гормона роста». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (2): 634–7. doi : 10.1210/jc.2007-1611 . PMID  18042647.
  27. ^ Wilkins JN, Carlson HE, Van Vunakis H, Hill MA, Gritz E, Jarvik ME (1982). «Никотин от курения сигарет повышает циркулирующие уровни кортизола, гормона роста и пролактина у мужчин-хронических курильщиков». Психофармакология . 78 (4): 305–8. doi :10.1007/BF00433730. PMID  6818588. S2CID  37559511.
  28. ^ Coiro V, d'Amato L, Borciani E, Rossi G, Camellini L, Maffei ML, Pignatti D, Chiodera P (ноябрь 1984 г.). «Никотин от курения сигарет усиливает вызванное клонидином увеличение концентрации гормона роста в сыворотке у мужчин». British Journal of Clinical Pharmacology . 18 (5): 802–5. doi :10.1111/j.1365-2125.1984.tb02547.x. PMC 1463553 . PMID  6508989. 
  29. ^ Alba-Roth J, Müller OA, Schopohl J, von Werder K (декабрь 1988 г.). «Аргинин стимулирует секрецию гормона роста, подавляя секрецию эндогенного соматостатина». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 67 (6): 1186–9. doi :10.1210/jcem-67-6-1186. PMID  2903866. S2CID  7488757.
  30. ^ Сэмюэлс, Эбони Р.; Хоу, Руйхуа Х.; Лэнгли, Роберт В.; Сзабади, Элемер; Брэдшоу, Кристофер М. (19 июня 2007 г.). «Сравнение прамипексола с совместным введением домперидона и без него по влиянию на бдительность, автономные и эндокринные функции у здоровых добровольцев». British Journal of Clinical Pharmacology . 64 (5): 591–602. doi :10.1111/j.1365-2125.2007.02938.x. ISSN  0306-5251. PMC 2203276 . PMID  17578485. 
  31. ^ Ван Каутер Э, Латта Ф, Недельчева А, Шпигель К, Лепру Р, Ванденбриль С, Вайс Р, Мокель Дж, Легрос Дж. Дж., Копински Г (июнь 2004 г.). «Взаимные взаимодействия между осью гормона роста и сном». Исследование гормона роста и IGF . 14 Приложение А: С10–7. дои : 10.1016/j.ghir.2004.03.006. ПМИД  15135771.
  32. ^ Quabbe HJ, Luyckx AS, L'age M, Schwarz C (август 1983). «Концентрации гормона роста, кортизола и глюкагона во время депрессии свободных жирных кислот плазмы: различные эффекты никотиновой кислоты и производного аденозина (BM 11.189)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 57 (2): 410–4. doi :10.1210/jcem-57-2-410. PMID  6345570.
  33. ^ Nørrelund H (апрель 2005 г.). «Метаболическая роль гормона роста у людей с особым акцентом на голодание». Growth Hormone & IGF Research . 15 (2): 95–122. doi :10.1016/j.ghir.2005.02.005. PMID  15809014.
  34. ^ "Базовая и клиническая эндокринология Гринспена, 10-е издание"
  35. ^ Канали JA, Велтман JY, Велдхейс JD, Рогол AD, Хартман ML, Велтман A (ноябрь 1997 г.). «Реакция гормона роста человека на повторные сеансы аэробных упражнений». Журнал прикладной физиологии . 83 (5): 1756–61. doi :10.1152/jappl.1997.83.5.1756. PMID  9375348.
  36. ^ Guillemin R, Gerich JE (1976). «Соматостатин: физиологическое и клиническое значение». Annual Review of Medicine . 27 : 379–88. doi :10.1146/annurev.me.27.020176.002115. PMID  779605.
  37. ^ Allen DB (сентябрь 1996 г.). «Подавление роста глюкокортикоидной терапией». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 25 (3): 699–717. doi :10.1016/S0889-8529(05)70348-0. PMID  8879994.
  38. ^ Scarth JP (2006). «Модуляция оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста (GH-IGF) фармацевтическими, нутрицевтическими и экологическими ксенобиотиками: новая роль ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, и факторов транскрипции, регулирующих их экспрессию. Обзор». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 36 (2–3): 119–218. doi :10.1080/00498250600621627. PMID  16702112. S2CID  40503492.
  39. ^ ab Binder G, Wittekindt N, Ranke MB (февраль 2007 г.). Синдром Нунан: генетика и восприимчивость к терапии гормоном роста. Том 67. стр. 45–49. doi :10.1159/000097552 (неактивен 22.06.2024). ISBN 978-3-8055-8255-1. S2CID  84531041. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка )
  40. ^ "Действия гормонов передней доли гипофиза: физиологические действия ГР". Медицинский колледж Джорджии. 2007. Архивировано из оригинала 2008-01-11 . Получено 2008-01-16 .
  41. ^ Ahmad A, Thomas J, Clewes A, Hokins MT, Guzder R, Ibrahim H, Durham B, Vora JP, Fraser WD (2003-06-01). «Влияние замены гормона роста на чувствительность паратиреоидного гормона и метаболизм костной ткани». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2860–2868. doi : 10.1210/jc.2002-021787 . PMID  12788900.
  42. ^ King MW (2006). "Структура и функции гормонов: гормон роста". Indiana State University . Архивировано из оригинала 2007-12-06 . Получено 2008-01-16 .
  43. ^ TF Davies (ред.), Руководство по клинической эндокринологии, основанное на конкретных случаях, 2008, стр. 16
  44. ^ Шарма, Рита; Копчик, Джон Дж.; Пури, Вишваджит; Шарма, Вишва М. (2020-12-01). «Влияние гормона роста на сигнализацию инсулина». Молекулярная и клеточная эндокринология . 518 : 111038. doi : 10.1016/j.mce.2020.111038. ISSN  0303-7207. PMC 7606590. PMID 32966863  . 
  45. ^ Артвелле Дж., Вислон ФГ (2008). Новое исследование гормона роста человека. Издательство Нова. стр. 12–. ISBN 978-1-60456-438-9.
  46. ^ "Нордитропин® (соматропин) инъекция, для подкожного применения" (PDF) . Novo Nordisk A/S . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  47. ^ Варламов EV, Маккартни S, Флесериу M (апрель 2019 г.). «Функционирующие аденомы гипофиза — современные варианты лечения и новые методы лечения». Европейская эндокринология . 15 (1): 30–40. doi :10.17925/EE.2019.15.1.30. PMC 6587904. PMID  31244908 . 
  48. ^ ab Ignatavicius D, Workman L (2015). Медико-хирургическое сестринское дело: совместная помощь, ориентированная на пациента (8-е изд.). Saunders. стр. 1267. ISBN 978-1455772551.
  49. ^ abc Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Shalet SM, Vance ML, Stephens PA (май 2006 г.). «Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: клиническое практическое руководство Эндокринологического общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (5): 1621–34. doi : 10.1210/jc.2005-2227 . PMID  16636129.
  50. ^ ab Prodam F, Caputo M, Belcastro S, Garbaccio V, Zavattaro M, Samà MT, Bellone S, Pagano L, Bona G, Aimaretti G (декабрь 2012 г.). «Качество жизни, расстройства настроения и психологические параметры у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста». Panminerva Medica . 54 (4): 323–31. PMID  23123585.
  51. ^ ab Nyberg F, Hallberg M (июнь 2013 г.). «Гормон роста и когнитивная функция». Nature Reviews. Эндокринология . 9 (6): 357–65. doi :10.1038/nrendo.2013.78. PMID  23629538. S2CID  33876345.
  52. ^ Дутта Д, Махаджан К, Кумар М, Шарма М (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность длительного гормона роста при дефиците гормона роста у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Diabetes Metab Syndr . 16 (2): 102421. doi :10.1016/j.dsx.2022.102421. PMID  35158212. S2CID  246689650.
  53. ^ "UpToDate". www.uptodate.com . Получено 2022-12-08 .
  54. ^ Gilden D (январь 1995). «Человеческий гормон роста доступен для лечения истощения при СПИДе». GMHC Treatment Issues . 9 (1): 9–11. PMID  11367383.
  55. ^ ab DEA, Министерство юстиции США. DEA: Genotropin Архивировано 04.04.2015 на Wayback Machine Цитата: «Незаконное распространение hGH происходит в результате того, что врачи незаконно назначают его для использования не по назначению и для лечения одобренных FDA заболеваний без обследования и наблюдения».
  56. ^ Rudman D, Feller AG, Nagraj HS, Gergans GA, Lalitha PY, Goldberg AF, Schlenker RA, Cohn L, Rudman IW, Mattson DE (июль 1990 г.). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет». The New England Journal of Medicine . 323 (1): 1–6. doi : 10.1056/NEJM199007053230101 . PMID  2355952.
  57. ^ abcd Liu H, Bravata DM, Olkin I, Nayak S, Roberts B, Garber AM, Hoffman AR (январь 2007 г.). «Систематический обзор: безопасность и эффективность гормона роста у здоровых пожилых людей». Annals of Internal Medicine . 146 (2): 104–15. doi :10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00005. PMID  17227934. S2CID  27279712.
  58. ^ «Исследование не выявило доказательств того, что терапия гормоном роста продлевает жизнь». PhysOrg.com. 2007-01-16 . Получено 2009-03-16 .
  59. ^ Крейдлер М. (5 июня 2016 г.). «Схемы и мошенничества с гормоном роста | Quackwatch».
  60. ^ Кучински А. (1998-04-12). «Омолаживающее зелье или яд?». New York Times .
  61. ^ Маннфред А. Холлингер. Введение в фармакологию, третье издание. CRC Press, 2002 ISBN 9780415280341 стр. 376 
  62. ^ "21 Кодекс США § 333 – Штрафы". LII / Институт юридической информации .
  63. ^ Barclay L, Lie D (28 октября 2005 г.). «Гормон роста признан незаконным для использования не по назначению в целях борьбы со старением». Medscape .
  64. ^ Perls TT, Reisman NR, Olshansky SJ (октябрь 2005 г.). «Предоставление или распределение гормона роста для «противодействия старению»: клинические и правовые вопросы». JAMA . 294 (16): 2086–90. doi :10.1001/jama.294.16.2086. PMID  16249424.
  65. ^ ab Caruso D, Donn J (21 декабря 2012 г.). «Большая фармацевтика зарабатывает на злоупотреблении гормоном роста». AP Impact . Associated Press. Архивировано из оригинала 12 августа 2014 г. Получено 10 августа 2014 г.
  66. ^ Edwards J (20 марта 2006 г.). "Bad Medicine". BrandWeek . Архивировано из оригинала 28 марта 2006 г.
  67. ^ ab Zeman N (март 2012). «Голливудские флаконы для тела». Vanity Fair .
  68. ^ Freedman RJ, Malkovska V, LeRoith D, Collins MT (октябрь 2005 г.). «Лимфома Ходжкина во временной связи с заменой гормона роста». Endocrine Journal . 52 (5): 571–5. doi : 10.1507/endocrj.52.571 . PMID  16284435.
  69. ^ Swerdlow AJ, Higgins CD, Adlard P, Preece MA (июль 2002 г.). «Риск рака у пациентов, получавших лечение человеческим гипофизарным гормоном роста в Великобритании в 1959-85 гг.: когортное исследование». Lancet . 360 (9329): 273–7. doi :10.1016/S0140-6736(02)09519-3. PMID  12147369. S2CID  16216532.
  70. ^ Холт RI, Эротокриту-Маллиган I, Сёнксен PH (август 2009). «История допинга и злоупотребления гормоном роста в спорте». Исследования гормона роста и IGF . 19 (4): 320–6. doi :10.1016/j.ghir.2009.04.009. PMID  19467612.
  71. ^ Liu H, Bravata DM, Olkin I, Friedlander A, Liu V, Roberts B, Bendavid E, Saynina O, Salpeter SR, Garber AM, Hoffman AR (май 2008 г.). «Систематический обзор: влияние гормона роста на спортивные результаты». Annals of Internal Medicine . 148 (10): 747–58. doi : 10.7326/0003-4819-148-10-200805200-00215 . PMID  18347346.
  72. ^ Рэндалл Т (2008-03-17). «Спортсмены не получают пользы от гормона роста человека, показывают исследования». Bloomberg . Получено 28.08.2011 .
  73. ^ Gaffney G (2008-03-17). "Steroid Nation: Обзор из Стэнфорда говорит, что HGH не приносит пользы в качестве PED". Steroid Nation . Получено 28-08-2011 .
  74. ^ Singleton ER (2010-06-04). "Atlas Operations, Inc". Предупреждающее письмо . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 28 августа 2011 г.
  75. ^ "Курица с фермы на стол | Служба безопасности и инспекции пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США". Fsis.usda.gov. 2011-04-06. Архивировано из оригинала 2011-09-03 . Получено 2011-08-26 .
  76. ^ "Часто задаваемые вопросы по птицеводству". Ассоциация производителей домашней птицы и яиц США . Получено 21 июня 2012 г.
  77. ^ "Гормоны". Австралийская федерация куриного мяса. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Получено 20 июня 2016 года .
  78. ^ "Центр ветеринарной медицины Магистр" (PDF) . www.fda.gov. 2011-04-06 . Получено 2011-08-28 .
  79. ^ Maybe NG (1984). «Прямая экспрессия человеческого роста в Escherichia coli с липопротеиновым промоутером». В Bollon AP (ред.). Продукты рекомбинантной ДНК: инсулин, интерферон и гормон роста . Boca Raton: CRC Press. ISBN 978-0-8493-5542-4.
  80. ^ ab Beck JC, Mcgarry EE, Dyrenfurth I, Venning EH (май 1957). «Метаболические эффекты человеческого и обезьяньего гормона роста у человека». Science . 125 (3253): 884–5. Bibcode :1957Sci...125..884B. doi :10.1126/science.125.3253.884. PMID  13421688.
  81. ^ Beck JC, McGARRY EE, Dyrenfurth I, Venning EH (ноябрь 1958 г.). «Метаболические эффекты человеческого и обезьяньего гормона роста у человека». Annals of Internal Medicine . 49 (5): 1090–105. doi :10.7326/0003-4819-49-5-1090. PMID  13595475.
  82. ^ «Ответ FDA на три гражданские петиции против биоаналогов» (PDF) , FDA , 30 мая 2006 г. , получено 23 ноября 2015 г.
  83. ^ В 2023 году FDA одобрило другую форму гормона роста с замедленным высвобождением, Sogroya® (сомапаситан-беко) ( Novo ) как для детей (2,5 года и старше), так и для взрослых пациентов, у которых наблюдается задержка роста из-за недостаточной секреции эндогенного гормона роста (rHGH). Ранее аналог человеческого гормона роста был одобрен только для взрослых пациентов с дефицитом гормона роста (AGHD). "Genentech и Alkermes объявляют о решении прекратить коммерциализацию Nutropin Depot". Пресс-релиз . Business Wire. 2004-06-01 . Получено 2011-08-28 .

Внешние ссылки