stringtranslate.com

Витамин В12

Витамин B 12 , также известный как кобаламин , является водорастворимым витамином, участвующим в обмене веществ . [2] Это один из восьми витаминов группы B . Он необходим животным, которые используют его в качестве кофактора в синтезе ДНК , а также в метаболизме жирных кислот и аминокислот . [3] Он важен для нормального функционирования нервной системы благодаря своей роли в синтезе миелина , а также в кровеносной системе в созревании эритроцитов в костном мозге . [2] [4] Растения не нуждаются в кобаламине и выполняют реакции с ферментами, которые не зависят от него . [5]

Витамин B 12 является наиболее химически сложным из всех витаминов, [6] и для человека это единственный витамин, который должен быть получен из продуктов животного происхождения или добавок. [2] [7] Только некоторые археи и бактерии могут синтезировать витамин B 12. [8] Дефицит витамина B 12 является широко распространенным состоянием, которое особенно распространено среди населения с низким потреблением продуктов животного происхождения . Такие диеты могут быть вызваны различными причинами, такими как низкий социально-экономический статус, этические соображения или выбор образа жизни, например, веганство . [9]

Продукты, содержащие витамин B 12, включают мясо, моллюсков , печень , рыбу, птицу , яйца и молочные продукты . [2] Многие хлопья для завтрака обогащены этим витамином. [2] Существуют добавки и лекарства для лечения и профилактики дефицита витамина B 12. [2] Обычно их принимают внутрь, но для лечения дефицита их также можно вводить внутримышечно . [ 2] [6]

Дефицит витамина B12 сильнее всего влияет на маленьких детей, беременных и пожилых людей, и чаще встречается в странах со средним и низким уровнем развития из-за недоедания. [10] Наиболее распространенной причиной дефицита витамина B12 в развитых странах является нарушение всасывания из-за потери внутреннего фактора желудка (IF), который должен быть связан с источником B12 в пище для того, чтобы произошло всасывание. [11] Второй основной причиной является возрастное снижение выработки желудочной кислоты ( ахлоргидрия ), поскольку воздействие кислоты высвобождает связанный с белком витамин. [12] По той же причине люди, находящиеся на длительной антацидной терапии, использующие ингибиторы протонной помпы , блокаторы H2 или другие антациды , подвергаются повышенному риску. [13]

Рацион вегетарианцев и веганов может не обеспечивать достаточного количества витамина B 12 , если не принимать пищевые добавки. [2] Дефицит может характеризоваться невропатией конечностей или заболеванием крови, называемым пернициозной анемией , типом анемии , при котором красные кровяные клетки становятся ненормально большими. [2] Это может привести к усталости , снижению способности мыслить, головокружению, одышке, частым инфекциям , плохому аппетиту , онемению рук и ног, депрессии, потере памяти, спутанности сознания, трудностям при ходьбе , нечеткости зрения , необратимому повреждению нервов и многим другим. [14] Если не лечить у младенцев, дефицит может привести к неврологическим повреждениям и анемии. [2] Уровни фолиевой кислоты у человека могут влиять на ход патологических изменений и симптоматику дефицита витамина B 12. Дефицит витамина B 12 у беременных женщин тесно связан с повышенным риском самопроизвольного аборта, врожденных пороков развития, таких как дефекты нервной трубки, проблем с развитием мозга у будущего ребенка. [10]

Витамин B 12 был открыт в результате злокачественной анемии, аутоиммунного заболевания , при котором в крови содержится меньшее , чем обычно, количество эритроцитов из-за дефицита витамина B 12. [5] [15] Способность усваивать витамин снижается с возрастом, особенно у людей старше 60 лет . [16]

Определение

Витамин B 12 представляет собой координационный комплекс кобальта , который занимает центр лиганда коррина и далее связан с лигандом бензимидазола и аденозильной группой. [17] Известно несколько родственных видов, и они ведут себя схожим образом, в частности, все функционируют как витамины. Этот набор соединений иногда называют «кобаламинами». Эти химические соединения имеют схожую молекулярную структуру, каждое из которых проявляет витаминную активность в биологической системе с дефицитом витаминов, их называют витамерами . Витаминная активность проявляется как кофермент , что означает, что его присутствие требуется для некоторых ферментативно-катализируемых реакций. [12] [18]

Цианокобаламин — это искусственная форма витамина B 12 . Бактериальная ферментация создает AdoB 12 и MeB 12 , которые преобразуются в цианокобаламин путем добавления цианида калия в присутствии нитрита натрия и тепла. После потребления цианокобаламин преобразуется в биологически активные AdoB 12 и MeB 12 . Две биоактивные формы витамина B
12являются метилкобаламин в цитозоле и аденозилкобаламин в митохондриях .

Цианокобаламин является наиболее распространенной формой, используемой в пищевых добавках и обогащении продуктов питания , поскольку цианид стабилизирует молекулу от деградации. Метилкобаламин также предлагается в качестве пищевой добавки. [12] Нет никаких преимуществ в использовании форм аденозилкобаламина или метилкобаламина для лечения дефицита витамина B 12. [19] [20] [4]

Гидроксокобаламин можно вводить внутримышечно для лечения дефицита витамина B 12. Его также можно вводить внутривенно для лечения отравления цианидом, поскольку гидроксильная группа замещается цианидом, создавая нетоксичный цианокобаламин, который выводится с мочой.

«Псевдовитамин B 12 » относится к соединениям, которые являются корриноидами со структурой, похожей на витамин, но без витаминной активности. [21] Псевдовитамин B 12 является основным корриноидом в спирулине , водорослевой здоровой пище, которая иногда ошибочно утверждается как имеющая эту витаминную активность. [22]

Дефицит

Дефицит витамина B 12 может потенциально вызвать серьезные и необратимые повреждения, особенно для мозга и нервной системы. [6] [23] Дефицит на уровне, лишь немного ниже нормы, может вызвать ряд симптомов, таких как усталость , чувство слабости, головокружение , одышка , головные боли, язвы во рту , расстройство желудка, снижение аппетита, трудности при ходьбе (шатающиеся проблемы с равновесием), [14] [24] мышечная слабость, депрессия , плохая память , плохие рефлексы, спутанность сознания и бледность кожи, чувство ненормальных ощущений и другие, особенно у людей старше 60 лет. [6] [14] [25] Дефицит витамина B 12 также может вызвать симптомы мании и психоза . [26] [27] Среди других проблем могут возникнуть ослабленный иммунитет, снижение фертильности и нарушение кровообращения у женщин. [28]

Основным типом анемии, вызванной дефицитом витамина В12, является пернициозная анемия [29] , характеризующаяся триадой симптомов :

  1. Анемия с промегалобластозом костного мозга ( мегалобластная анемия ). Это связано с угнетением синтеза ДНК (в частности, пуринов и тимидина ).
  2. Желудочно-кишечные симптомы: изменение моторики кишечника, например, легкая диарея или запор , а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником. [30] Считается, что это происходит из-за дефектного синтеза ДНК, подавляющего репликацию в участках ткани с высоким оборотом клеток. Это также может быть связано с аутоиммунной атакой на париетальные клетки желудка при пернициозной анемии. Существует связь с желудочным антральным сосудистым расширением (которое можно назвать арбузным желудком) и пернициозной анемией. [31]
  3. Неврологические симптомы: сенсорные или моторные дефициты (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или тактильной чувствительности) и подострая комбинированная дегенерация спинного мозга . [32] Симптомы дефицита у детей включают задержку развития , регресс , раздражительность , непроизвольные движения и гипотонию . [33]

Дефицит витамина B 12 чаще всего вызван мальабсорбцией, но также может быть результатом низкого потребления, иммунного гастрита, низкого содержания связывающих белков или использования определенных лекарств. [6] Веганы — люди, которые предпочитают не употреблять никакую пищу животного происхождения — находятся в группе риска, поскольку пища растительного происхождения не содержит витамина в достаточном количестве для предотвращения дефицита витамина. [34] Вегетарианцы — люди, которые употребляют побочные продукты животного происхождения, такие как молочные продукты и яйца, но не мясо любого животного — также находятся в группе риска. Дефицит витамина B 12 наблюдается у 40% и 80% вегетарианского населения, которое также не принимает добавки витамина B 12 или не употребляет обогащенную витаминами пищу. [35] В Гонконге и Индии дефицит витамина B 12 обнаружен примерно у 80% веганского населения. Как и вегетарианцы, веганы могут избежать этого, употребляя пищевые добавки или продукты, обогащенные витамином B 12, такие как хлопья, растительное молоко и пищевые дрожжи , в качестве регулярной части своего рациона. [36] Пожилые люди подвержены повышенному риску, поскольку с возрастом у них вырабатывается меньше желудочной кислоты , состояние, известное как ахлоргидрия , тем самым увеличивая вероятность дефицита B 12 из-за снижения усвоения. [2]

Передозировка или чрезмерное использование закиси азота преобразует активную моновалентную форму витамина B12 в неактивную двухвалентную форму. [37]

Беременность, лактация и раннее детство

Рекомендуемая в США норма потребления (RDA) для беременных составляет2,6  микрограмма в день (мкг/д) , для лактации2,8 мкг/д . Определение этих значений основывалось на рекомендуемой суточной норме2,4 мкг/день для небеременных женщин, плюс то, что будет передано плоду во время беременности, и то, что будет доставлено с грудным молоком. [12] [38] : 972  Однако, рассматривая те же научные данные, Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) устанавливает адекватное потребление (AI) на уровне4,5 мкг/день для беременных и5,0 мкг/день для лактации. [39] Низкий уровень витамина B12 у матери , определяемый как концентрация в сыворотке менее 148 пмоль/л, увеличивает риск выкидыша, преждевременных родов и низкого веса новорожденного при рождении. [40] [38] Во время беременности плацента концентрирует B12 , поэтому у новорожденных концентрация в сыворотке выше, чем у их матерей. [12] Поскольку недавно усвоенный витамин эффективнее достигает плаценты, витамин, потребляемый будущей матерью, важнее, чем тот, который содержится в ее печеночной ткани. [12] [41]

Женщины, которые потребляют мало продуктов животного происхождения или являются вегетарианцами или веганами, подвержены более высокому риску дефицита витаминов во время беременности, чем те, кто потребляет больше продуктов животного происхождения. Это истощение может привести к анемии, а также к повышенному риску того, что их грудные дети станут дефицитными. [41] [38] Витамин B 12 не входит в число добавок, рекомендуемых Всемирной организацией здравоохранения для здоровых беременных женщин, [10] однако витамин B 12 часто предлагается во время беременности в составе поливитаминов вместе с фолиевой кислотой [42] [43], особенно для беременных матерей, которые придерживаются вегетарианской или веганской диеты. [44]

Низкая концентрация витаминов в грудном молоке наблюдается в семьях с низким социально-экономическим статусом или низким потреблением продуктов животного происхождения. [38] : 971, 973  Только в нескольких странах, в первую очередь в Африке, действуют обязательные программы обогащения продуктов питания пшеничной или кукурузной мукой; в Индии действует добровольная программа обогащения. [45] То, что потребляет кормящая мать, важнее, чем содержание ее тканей печени, поскольку это недавно усвоенный витамин, который более эффективно достигает грудного молока. [38] : 973  Содержание B 12 в грудном молоке снижается в течение месяцев кормления как у хорошо питающихся матерей, так и у матерей с дефицитом витаминов. [38] : 973–974  Исключительное или почти исключительное грудное вскармливание после шести месяцев является сильным показателем низкого уровня витаминов в сыворотке у грудных детей. Это особенно верно, когда уровень витаминов был низким во время беременности и если рано введенные продукты, которые давались все еще находящемуся на грудном вскармливании ребенку, были веганскими. [38] : 974–975 

Риск дефицита сохраняется, если в рационе после отъема мало продуктов животного происхождения. [38] : 974–975  Признаки низкого уровня витаминов у младенцев и маленьких детей могут включать анемию, плохой физический рост и задержки неврологического развития. [38] : 975  Детей с диагнозом низкий уровень B 12 в сыворотке можно лечить с помощью внутримышечных инъекций, а затем перевести на пероральный прием пищевой добавки. [38] : 976 

Желудочное шунтирование

Для лечения патологического ожирения используются различные методы желудочного шунтирования или желудочной рестрикционной хирургии. Желудочное шунтирование по Ру (RYGB), но не рукавное желудочное шунтирование или бандажирование желудка, увеличивает риск дефицита витамина B12 и требует профилактического послеоперационного лечения либо инъекционным, либо высокодозным пероральным приемом. [46] [47] [48] Для послеоперационного перорального приема,Для профилактики дефицита витаминов может потребоваться доза 1000 мкг/день . [48]

Диагноз

Согласно одному обзору: «В настоящее время не существует теста «золотого стандарта» для диагностики дефицита витамина B12 , и, как следствие, диагностика требует рассмотрения как клинического состояния пациента, так и результатов исследований». [49] Дефицит витамина обычно подозревается, когда обычный общий анализ крови показывает анемию с повышенным средним корпускулярным объемом (MCV). Кроме того, в мазке периферической крови могут быть видны макроциты и гиперсегментированные полиморфноядерные лейкоциты . Диагноз подтверждается на основании уровня витамина B12 в крови ниже 150–180 пмоль/л (200–250 пг/мл ) у взрослых. [50] Однако значения сыворотки могут поддерживаться, в то время как запасы B12 в тканях истощаются. Поэтому значения сыворотки B12 выше точки отсечения дефицита не обязательно подтверждают адекватный статус B12 . [2] По этой причине повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке более 15 мкмоль/л и метилмалоновой кислоты (ММА) более 0,271 мкмоль/л считаются лучшими индикаторами дефицита B 12 , а не полагаться только на концентрацию B 12 в крови. [2] Однако повышенный уровень ММА не является окончательным, так как он наблюдается у людей с дефицитом B 12 , а также у пожилых людей с почечной недостаточностью, [27] и повышенный уровень гомоцистеина не является окончательным, так как он также наблюдается у людей с дефицитом фолиевой кислоты. [51] Кроме того, повышенный уровень метилмалоновой кислоты также может быть связан с метаболическими нарушениями, такими как метилмалоновая ацидемия . [52] Если присутствует повреждение нервной системы, а анализ крови не дает окончательных результатов, может быть проведена люмбальная пункция для измерения уровня B 12 в спинномозговой жидкости . [53]

Сывороточный гаптокоррин связывает 80-90% циркулирующего B 12 , делая его недоступным для доставки клетками транскобаламином II . Предполагается, что это функция циркулирующего хранения. [54] Несколько серьезных, даже опасных для жизни заболеваний вызывают повышенный уровень сывороточного гаптокоррина, измеряемый как аномально высокий уровень сывороточного витамина B 12 , в то же время потенциально проявляясь как симптоматическая недостаточность витамина из-за недостаточного связывания витамина с транскобаламином II, который переносит витамин в клетки. [55]

Медицинское применение

Раствор витамина B12 ( гидроксокобаламин) в многодозовом флаконе, с одноразовой дозой, набранной в шприц для инъекции. Препараты обычно ярко-красного цвета.

Лечение дефицита

Тяжелый дефицит витамина B12 первоначально корректируется ежедневными внутримышечными инъекциями1000 мкг витамина, с последующей поддерживающей терапией путем ежемесячных инъекций того же количества или ежедневного приема внутрь1000 мкг . Пероральная суточная доза намного превышает потребность в витамине, поскольку отсутствует нормальное всасывание, опосредованное транспортным белком, что оставляет только очень неэффективное пассивное всасывание в кишечнике. [56] [57] Побочные эффекты инъекций включают кожную сыпь, зуд, озноб, лихорадку, приливы, тошноту и головокружение. Пероральная поддерживающая терапия позволяет избежать этой проблемы и значительно снижает стоимость лечения. [56] [57]

Отравление цианидом

При отравлении цианидом можно вводить внутривенно большое количество гидроксокобаламина , а иногда и в сочетании с тиосульфатом натрия . [58] [59] Механизм действия прост: лиганд гидроксикобаламина замещается токсичным ионом цианида, и полученный нетоксичный цианокобаламин выводится с мочой . [60]

Рекомендации по питанию

Некоторые исследования показывают, что большинство людей в Соединенных Штатах и ​​Соединенном Королевстве потребляют достаточное количество витамина B 12. [ 2] [11] Однако другие исследования показывают, что доля людей с низким или предельным уровнем витамина B 12 составляет до 40% в западном мире . [2] Продукты на основе зерна можно обогащать , добавляя в них витамин. Добавки витамина B 12 доступны в виде отдельных или поливитаминных таблеток. Фармацевтические препараты витамина B 12 могут вводиться путем внутримышечной инъекции . [6] [61] Поскольку существует мало неживотных источников витамина, веганам рекомендуется потреблять пищевые добавки или обогащенные продукты для приема B 12 , в противном случае они рискуют получить серьезные последствия для здоровья. [6] Дети в некоторых регионах развивающихся стран подвергаются особому риску из-за повышенных потребностей в период роста в сочетании с рационом с низким содержанием продуктов животного происхождения.

Национальная академия медицины США обновила предполагаемые средние потребности (EARS) и рекомендуемые нормы потребления (RDA) витамина B 12 в 1998 году. [6] EAR для витамина B 12 для женщин и мужчин в возрасте от 14 лет и старше составляет 2,0  мкг/день; RDA2,4 мкг/день . RDA выше, чем EAR, чтобы определить количество, которое будет покрывать людей с потребностями выше среднего. RDA для беременности составляет 2,6  мкг/день. RDA для лактации составляет2,8 мкг/день . Для младенцев до 12 месяцев адекватное потребление (AI) составляет 0,4–0,5  мкг/день. (AI устанавливаются, когда недостаточно информации для определения EAR и RDA.) Для детей в возрасте от 1 до 13 лет RDA увеличивается с возрастом от 0,9 до 1,8  мкг/день. Поскольку от 10 до 30 процентов пожилых людей могут быть неспособны эффективно усваивать витамин B 12, встречающийся в природе в продуктах питания, лицам старше 50 лет рекомендуется удовлетворять RDA в основном за счет потребления продуктов, обогащенных витамином B 12 , или добавок, содержащих витамин B 12. Что касается безопасности, то для витаминов и минералов устанавливаются верхние допустимые уровни потребления (известные как UL) при наличии достаточных доказательств. В случае витамина B 12 UL не существует, поскольку нет данных о побочных эффектах высоких доз у людей. В совокупности EAR, RDA, AI и UL называются рекомендуемыми нормами потребления (DRI). [12]

Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) называет коллективный набор информации «рекомендуемые диетические значения», с рекомендуемым потреблением для населения (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR. AI и UL определяются EFSA так же, как в Соединенных Штатах. Для женщин и мужчин старше 18 лет адекватное потребление (AI) установлено на уровне 4,0  мкг/день. AI для беременности составляет 4,5 мкг/день, для лактации — 5,0  мкг/день. Для детей в возрасте от 1 до 14 лет AI увеличиваются с возрастом от 1,5 до 3,5  мкг/день. Эти AI выше, чем RDA в США. [39] EFSA также рассмотрело вопрос безопасности и пришло к такому же выводу, что и в Соединенных Штатах, — что нет достаточных доказательств для установления UL для витамина B 12 . [62]

Японский национальный институт здоровья и питания установил рекомендуемую суточную норму потребления для людей в возрасте 12 лет и старше на уровне 2,4  мкг/день. [63] Всемирная организация здравоохранения также использует 2,4  мкг/день в качестве рекомендуемой нормы потребления этого витамина для взрослых. [64]

Для маркировки пищевых продуктов и диетических добавок в США количество в порции выражается как «процент от суточной нормы» (%DV). Для маркировки витамина B12 100 % суточной нормы составляли 6,0  мкг, но 27 мая 2016 года она была снижена до 2,4  мкг. [65] [66] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов долларов США и более и к 1 января 2021 года для производителей с меньшим объемом продаж продуктов питания. [67] [68] Таблица старых и новых суточных норм для взрослых приведена в Reference Daily Intake .

Источники

Бактерии и археи

Витамин B 12 вырабатывается в природе некоторыми бактериями и археями . [69] [70] [71] Он синтезируется некоторыми бактериями в микробиоте кишечника у людей и других животных, но долгое время считалось, что люди не могут усваивать его, так как он производится в толстой кишке , ниже по течению от тонкой кишки , где происходит всасывание большинства питательных веществ. [72] Жвачные животные , такие как коровы и овцы, являются ферментерами передней кишки, что означает, что растительная пища подвергается микробной ферментации в рубце перед попаданием в настоящий желудок ( сычуг ), и, таким образом, они усваивают витамин B 12 , вырабатываемый бактериями. [72] [73]

Другие виды млекопитающих (примеры: кролики , пищухи , бобры , морские свинки ) потребляют богатые клетчаткой растения, которые проходят через желудочно-кишечный тракт и подвергаются бактериальной ферментации в слепой кишке и толстом кишечнике . В этой ферментации в задней кишке материал из слепой кишки выбрасывается в виде « цекотрофов » и повторно потребляется, практика, называемая цекотрофией . Повторное употребление пищи позволяет усваивать питательные вещества, полученные в результате бактериальной ферментации, а также витамины и другие питательные вещества, синтезируемые кишечными бактериями, включая витамин B12 . [ 73]

Нежвачные травоядные животные, не имеющие заднего отдела кишечника, могут иметь увеличенный передний отдел желудка и/или тонкий кишечник, чтобы обеспечить место для бактериальной ферментации и выработки витамина B, включая B12 . [ 73] Чтобы кишечные бактерии вырабатывали витамин B12 , животное должно потреблять достаточное количество кобальта . [74] Почва с дефицитом кобальта может привести к дефициту B12 , и для скота могут потребоваться инъекции B12 или добавки кобальта. [ 75]

Продукты животного происхождения

Животные хранят витамин B 12 из своего рациона в печени и мышцах , а некоторые передают витамин в яйца и молоко . Мясо, печень, яйца и молоко, таким образом, являются источниками витамина для других животных, включая людей. [61] [2] [76] Для людей биодоступность из яиц составляет менее 9%, по сравнению с 40%-60% из рыбы, птицы и мяса. [77] Насекомые являются источником B 12 для животных (включая других насекомых и людей). [76] [78] Источники пищи животного происхождения с высокой концентрацией витамина B 12 включают печень и другие субпродукты ягненка , телятины , говядины и индейки , а также моллюсков и крабовое мясо . [ 6 ] [61] [79]

Растения и водоросли

Существуют некоторые доказательства того, что бактериальная ферментация растительной пищи и симбиотические отношения между водорослями и бактериями могут обеспечить витамин B 12 . Однако Академия питания и диетологии считает растительные и водорослевые источники «ненадежными», заявляя, что веганам следует вместо этого обратиться к обогащенным продуктам и добавкам. [34]

Естественные растительные и водорослевые источники витамина B 12 включают ферментированные растительные продукты, такие как темпе [80] [81] и продукты, полученные из морских водорослей, такие как нори и лавровый хлеб . [82] [83] [84] Метилкобаламин был обнаружен в Chlorella vulgaris . [85] Поскольку только бактерии и некоторые археи обладают генами и ферментами, необходимыми для синтеза витамина B 12 , все растительные и водорослевые источники получают витамин вторично из симбиоза с различными видами бактерий, [5] или, в случае ферментированных растительных продуктов, из бактериальной ферментации. [80]

Обогащенные продукты питания

Продукты, для которых доступны обогащенные витамином B12 версии , включают хлопья для завтрака , заменители молока растительного происхождения, такие как соевое молоко и овсяное молоко , энергетические батончики и пищевые дрожжи . [79] Ингредиентом обогащения является цианокобаламин. Микробная ферментация дает аденозилкобаламин, который затем преобразуется в цианокобаламин путем добавления цианида калия или тиоцианата в присутствии нитрита натрия и тепла. [86]

По состоянию на 2019 год девятнадцать стран требуют обогащения пищевых продуктов пшеничной муки, кукурузной муки или риса витамином B 12. Большинство из них находятся в Юго-Восточной Африке или Центральной Америке. [45]

Организации, защищающие веганство, среди прочего, рекомендуют каждому вегану потреблять витамин B 12 либо из обогащенных продуктов, либо из добавок. [6] [36] [87] [88]

Добавки

Блистерная упаковка таблеток метилкобаламина по 500 мкг.

Витамин B 12 входит в состав поливитаминных таблеток; в некоторых странах продукты на основе зерна, такие как хлеб и макароны, обогащаются витамином B 12. В США можно приобрести безрецептурные продукты, содержащие до 5000  мкг каждый, и он является распространенным ингредиентом в энергетических напитках и энергетических шотах , обычно во много раз превышающим рекомендуемую суточную норму B 12. Витамин также может отпускаться по рецепту и вводиться посредством инъекций или другими способами. [2]

Сублингвальный метилкобаламин , не содержащий цианида , доступен в  таблетках по 5 мг. Метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина, как ожидается, будут аналогичны таковым других источников витамина B 12 в рационе. [89] Количество цианида в цианокобаламине, как правило, не вызывает беспокойства, даже в  дозе 1000 мкг, поскольку количество цианида там (20  мкг в  таблетке цианокобаламина 1000 мкг) меньше, чем ежедневное потребление цианида из пищи, и поэтому цианокобаламин не считается риском для здоровья. [89]

Внутримышечная или внутривенная инъекция

Инъекции гидроксикобаламина часто используются, если нарушено всасывание в пищеварительном тракте, [2], но этот курс действий может не быть необходимым при приеме высоких доз пероральных добавок (например, 0,5–1,0  мг или более), [90] [91], поскольку при приеме больших количеств витамина перорально даже 1–5% свободного кристаллического B 12 , который всасывается по всему кишечнику путем пассивной диффузии, может быть достаточным для обеспечения необходимого количества. [92]

Человеку с болезнью кобаламина С (которая приводит к комбинированной метилмалоновой ацидурии и гомоцистинурии ) может потребоваться лечение внутривенным или внутримышечным гидроксокобаламином или трансдермальным витамином B12 , поскольку пероральный прием цианокобаламина неадекватен при лечении болезни кобаламина С. [93]

Нанотехнологии, используемые в витамине B12дополнение

Традиционное введение не обеспечивает специфического распределения и контролируемого высвобождения витамина B 12 . Более того, терапевтические протоколы, включающие инъекции, требуют медицинского персонала и поездок пациентов в больницу, что увеличивает стоимость лечения и ухудшает образ жизни пациентов. Целевая доставка витамина B 12 является основным направлением современных рецептов. Например, доставка витамина в костный мозг и нервные клетки поможет восстановлению миелина. В настоящее время разрабатывается несколько стратегий наноносителей для улучшения доставки витамина B 12 с целью упрощения введения, снижения затрат, улучшения фармакокинетики и улучшения качества жизни пациентов. [94]

Псевдовитамин-B12

Псевдовитамин-B 12 относится к аналогам, подобным B 12 , которые биологически неактивны в организме человека. [21] Было обнаружено, что большинство цианобактерий, включая спирулину , и некоторые водоросли, такие как Porphyra tenera (используются для приготовления сушеных морских водорослей, называемых нори в Японии), содержат в основном псевдовитамин-B 12 вместо биологически активного B 12. [22] [95] Эти псевдовитаминные соединения можно найти в некоторых видах моллюсков, [21] в съедобных насекомых, [96] а иногда и в качестве продуктов метаболического распада цианокобаламина, добавляемого в пищевые добавки и обогащенные продукты. [97]

Псевдовитамин-B 12 может проявляться как биологически активный витамин B 12 при использовании микробиологического анализа с Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, поскольку бактерии могут использовать псевдовитамин, несмотря на то, что он недоступен для людей. Для получения надежного показания содержания B 12 доступны более продвинутые методы. Один из таких методов включает предварительное разделение с помощью силикагеля и последующую оценку с помощью зависящих от B 12 бактерий E. coli . [21]

Связанная концепция — антивитамин B 12 , соединения (часто синтетические аналоги B 12 ), которые не только не оказывают витаминного действия, но и активно мешают активности настоящего витамина B 12 . Разработка этих соединений в основном включает замену иона металла родием , никелем или цинком ; или присоединение неактивного лиганда, такого как 4-этилфенил. Эти соединения могут быть использованы для анализа путей утилизации B 12 или даже для атаки на патогены, зависящие от B 12. [98]

Взаимодействие с лекарственными средствами

ЧАС2-антагонисты рецепторов и ингибиторы протонного насоса

Желудочная кислота необходима для высвобождения витамина B12 из белка для усвоения. Снижение секреции желудочной кислоты и пепсина из- за использования блокаторов H2 или ингибиторов протонной помпы (ИПП) может снизить усвоение связанного с белком (пищевого) витамина B12 , но не дополнительного витамина B12 . Примеры антагонистов рецепторов H2 включают циметидин , фамотидин , низатидин и ранитидин . Примеры ИПП включают омепразол , лансопразол , рабепразол , пантопразол и эзомепразол . Клинически значимый дефицит витамина B12 и мегалобластная анемия маловероятны, если только эти лекарственные терапии не продлеваются в течение двух или более лет или если, кроме того, диетическое потребление человека ниже рекомендуемых уровней. Симптоматическая недостаточность витаминов более вероятна, если у человека наблюдается ахлоргидрия (полное отсутствие секреции желудочной кислоты), что чаще встречается при приеме ингибиторов протонной помпы, чем блокаторов H2-рецепторов . [ 99]

Метформин

Снижение уровня витамина B 12 в сыворотке крови наблюдается у 30% людей, длительно принимающих антидиабетический метформин . [100] [101] Дефицит не развивается, если диетическое потребление витамина B 12 адекватно или профилактически назначается добавка B 12. Если обнаружена недостаточность, прием метформина можно продолжить, пока дефицит корректируется добавками B 12. [102]

Другие наркотики

Некоторые лекарства могут снижать всасывание перорально потребляемого витамина B 12 , включая колхицин , продукты калия с пролонгированным высвобождением и антибиотики, такие как гентамицин , неомицин и тобрамицин . [103] Противосудорожные препараты фенобарбитал , прегабалин , примидон и топирамат связаны с более низкой, чем обычно, концентрацией витамина в сыворотке. Однако сывороточные уровни были выше у людей, которым прописывали вальпроат . [ 104 ] Кроме того , некоторые лекарства могут влиять на лабораторные тесты на витамин . [ 103]

Химия

Метилкобаламин (на фото) — это форма витамина B 12. Физически он похож на другие формы витамина B 12 , встречаясь в виде темно-красных кристаллов, которые свободно образуют в воде прозрачные растворы вишневого цвета.

Витамин B 12 является наиболее химически сложным из всех витаминов. [6] Структура B 12 основана на корриновом кольце, которое похоже на порфириновое кольцо, обнаруженное в геме . Центральный ион металла - кобальт . Будучи изолированным в виде устойчивого к воздуху твердого вещества и доступным в продаже, кобальт в витамине B 12 (цианокобаламин и другие витамеры) присутствует в своей степени окисления +3. Биохимически кобальтовый центр может принимать участие как в двухэлектронных, так и в одноэлектронных восстановительных процессах для доступа к «восстановленной» (B 12r , степень окисления +2) и «сверхвосстановленной» (B 12s , степень окисления +1) формам. Способность перемещаться между состояниями окисления +1, +2 и +3 обусловливает универсальную химию витамина B12 , позволяя ему служить донором дезоксиаденозильного радикала (источник радикального алкила) и эквивалентом метильного катиона (источник электрофильного алкила). [105]

Структуры четырех наиболее распространенных витамеров кобаламина вместе с некоторыми синонимами. Также показана структура 5'-дезоксиаденозильной группы, которая образует R-группу аденозилкобаламина.

Четыре из шести координационных участков обеспечиваются корриновым кольцом, а пятый — диметилбензимидазольной группой. Шестой координационный участок, реактивный центр , является переменным, представляя собой цианогруппу ( –CN), гидроксильную группу (–OH), метильную группу (–CH 3 ) или 5′-дезоксиаденозильную группу . Исторически ковалентная связь углерод-кобальт является одним из первых примеров связей углерод-металл, открытых в биологии. Гидрогеназы и , по необходимости, ферменты, связанные с использованием кобальта, включают связи металл-углерод. [106] Животные обладают способностью преобразовывать цианокобаламин и гидроксокобаламин в биоактивные формы аденозилкобаламин и метилкобаламин посредством ферментативной замены циано- или гидроксильных групп.

Методы анализа витамина B12в еде

Для определения содержания витамина B 12 в пищевых продуктах использовалось несколько методов, включая микробиологические анализы, хемилюминесцентные анализы, полярографические, спектрофотометрические и высокоэффективные жидкостные хроматографические процессы. [107] Микробиологический анализ был наиболее часто используемым методом анализа пищевых продуктов, использующим определенные микроорганизмы, которым необходим витамин B 12 , такие как Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830. [77] Однако он больше не является референтным методом из-за высокой неопределенности измерения витамина B 12. [ 108]

Кроме того, этот анализ требует инкубации в течение ночи и может давать ложные результаты, если в продуктах питания присутствуют какие-либо неактивные аналоги витамина B12. [ 109] В настоящее время для определения содержания витамина B12 в продуктах питания используется анализ радиоизотопного разбавления (RIDA) с меченым витамином B12 и свиным IF (свиньи). [ 77 ] Предыдущие отчеты предполагали, что метод RIDA способен обнаруживать более высокие концентрации витамина B12 в продуктах питания по сравнению с методом микробиологического анализа. [77] [107]

Биохимия

Функция кофермента

Витамин B12 действует как кофермент , что означает, что его присутствие необходимо в некоторых реакциях, катализируемых ферментами. [12] [18] Ниже перечислены три класса ферментов, которым иногда требуется B12 для функционирования (у животных):

  1. Изомеразы
    Перегруппировки, в которых атом водорода напрямую переносится между двумя соседними атомами с сопутствующим обменом второго заместителя, X, который может быть атомом углерода с заместителями, атомом кислорода спирта или амином. Они используют форму витамина adoB 12 (аденозилкобаламин). [110]
  2. Метилтрансферазы
    Метильная (–CH 3 ) группа переносится между двумя молекулами. Они используют форму витамина MeB 12 (метилкобаламин). [111]
  3. Дегалогеназы
    Некоторые виды анаэробных бактерий синтезируют B 12 -зависимые дегалогеназы, которые имеют потенциальное коммерческое применение для разложения хлорированных загрязняющих веществ. Микроорганизмы могут быть либо способны к биосинтезу корриноидов de novo , либо зависят от экзогенного витамина B 12 . [112] [113]

У человека известны два основных семейства ферментов, зависящих от кофермента B 12 , соответствующие первым двум типам реакций. Они представлены следующими двумя ферментами:

Упрощенная схематическая диаграмма цикла фолата-метионина. Метионинсинтаза переносит метильную группу на витамин, а затем переносит метильную группу на гомоцистеин, превращая его в метионин.

Метилмалонил кофермент А мутаза (MUT) является ферментом изомеразой, который использует форму AdoB 12 и тип реакции 1 для преобразования L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА , что является важным этапом катаболического расщепления некоторых аминокислот в сукцинил-КоА, который затем поступает в производство энергии через цикл лимонной кислоты . [110] Эта функциональность теряется при дефиците витамина B 12 и может быть измерена клинически как повышенная концентрация метилмалоновой кислоты (ММА) в сыворотке. Функция MUT необходима для правильного синтеза миелина . [4] Основываясь на исследованиях на животных, считается, что повышенный метилмалонил-КоА гидролизуется с образованием метилмалоната (метилмалоновой кислоты), нейротоксичной дикарбоновой кислоты, вызывающей неврологическое ухудшение. [114]

Метионинсинтаза , кодируемая геном MTR , представляет собой фермент метилтрансферазы, который использует MeB 12 и реакцию типа 2 для переноса метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата в гомоцистеин , тем самым генерируя тетрагидрофолат (ТГФ) и метионин . [111] Эта функциональность теряется при дефиците витамина B 12 , что приводит к повышению уровня гомоцистеина и захвату фолата в виде 5-метилтетрагидрофолата, из которого ТГФ (активная форма фолата) не может быть восстановлена. ТГФ играет важную роль в синтезе ДНК, поэтому снижение доступности ТГФ приводит к неэффективному производству клеток с быстрым оборотом, в частности эритроцитов, а также клеток стенки кишечника, которые отвечают за всасывание. ТГФ может быть регенерирован с помощью MTR или может быть получен из свежего фолата в рационе. Таким образом, все эффекты синтеза ДНК дефицита B 12 , включая мегалобластную анемию пернициозной анемии , разрешаются, если присутствует достаточное количество фолата в пище. Таким образом, наиболее известная «функция» B 12 (которая связана с синтезом ДНК, делением клеток и анемией) на самом деле является факультативной функцией, которая опосредована B 12 -консервацией активной формы фолата, необходимой для эффективного производства ДНК. [111] Другие ферменты метилтрансферазы, требующие кобаламина, также известны у бактерий, такие как Me-H 4 -MPT, кофермент M метилтрансфераза. [115]

Физиология

Поглощение

Витамин B 12 поглощается специфическими для B 12 транспортными белками или посредством пассивной диффузии. [12] Транспортно-опосредованное поглощение и доставка в ткани — сложный процесс, включающий три транспортных белка: гаптокоррин (HC), внутренний фактор (IF) и транскобаламин II (TC2), а также соответствующие мембранные рецепторные белки. HC присутствует в слюне. Поскольку витаминсодержащая пища переваривается соляной кислотой и пепсином, выделяемыми в желудок, HC связывает витамин и защищает его от кислотного распада. [12] [116] Покидая желудок, соляная кислота химуса нейтрализуется в двенадцатиперстной кишке бикарбонатом , [ 117] и панкреатические протеазы высвобождают витамин из HC, делая его доступным для связывания IF, который представляет собой белок, выделяемый желудочными париетальными клетками в ответ на присутствие пищи в желудке. IF доставляет витамин к рецепторным белкам cubilin и amnionless , которые вместе образуют рецептор cubam в дистальном отделе подвздошной кишки . Рецептор специфичен для комплекса IF-B 12 и поэтому не будет связываться с любым содержанием витамина, которое не связано с IF. [12] [116]

Исследования кишечной абсорбции B 12 подтверждают, что верхний предел абсорбции на одну пероральную дозу составляет около 1,5  мкг с эффективностью 50%. Напротив, пассивный диффузионный процесс абсорбции B 12 — обычно очень малая часть общего усвоения витамина из потребляемой пищи — может превышать абсорбцию, опосредованную гаптокоррином и IF, когда пероральные дозы B 12 очень велики, с эффективностью примерно 1%. Таким образом, добавление диетической добавки B 12 в дозе от 500 до 1000  мкг в день позволяет лечить пернициозную анемию и некоторые другие дефекты абсорбции B 12 ежедневными пероральными мегадозами B 12 без какой-либо коррекции основных дефектов абсорбции. [116]

После того, как комплекс IF/B 12 связывается с кубамом, комплекс диссоциирует, и свободный витамин транспортируется в портальное кровообращение . Затем витамин переносится в TC2, который служит циркулирующим переносчиком плазмы. Наследственные дефекты в продукции TC2 и его рецептора могут вызывать функциональные дефициты B 12 и детскую мегалобластную анемию , а также аномальную биохимию, связанную с B 12 , даже в некоторых случаях при нормальном уровне B 12 в крови . Для того чтобы витамин служил внутри клеток, комплекс TC2-B 12 должен связаться с белком клеточного рецептора и подвергнуться эндоцитозу . TC2 разрушается в лизосоме , а свободный B 12 высвобождается в цитоплазму, где он трансформируется в биоактивный кофермент клеточными ферментами. [116] [118]

Мальабсорбция

Антацидные препараты, которые нейтрализуют желудочную кислоту, и препараты, которые блокируют выработку кислоты (например, ингибиторы протонной помпы ), будут подавлять всасывание B 12 , предотвращая высвобождение из пищи в желудке. [119] Другие причины мальабсорбции B 12 включают дефицит внутреннего фактора , пернициозную анемию , недостаточность поджелудочной железы после бариатрической хирургии , обструктивную желтуху, тропическую спру и целиакию, а также лучевой энтерит дистального отдела подвздошной кишки. [116] Возраст может быть фактором. Пожилые люди часто страдают ахлоргидрией из-за сниженной функции париетальных клеток желудка и, таким образом, имеют повышенный риск дефицита B 12. [120]

Хранение и выделение

Скорость изменения уровня B 12 зависит от баланса между тем, сколько B 12 поступает из рациона, сколько секретируется и сколько усваивается. Общее количество витамина B 12 , хранящегося в организме, составляет около 2–5  мг у взрослых. Около 50% этого количества хранится в печени. Примерно 0,1% этого количества теряется в день с секрецией в кишечнике, поскольку не все эти секреции реабсорбируются. Желчь является основной формой выделения B 12 ; большая часть B 12 , секретируемого в желчи, рециркулируется через энтерогепатическую циркуляцию . Избыток B 12 сверх связывающей способности крови, как правило, выводится с мочой. Благодаря чрезвычайно эффективной энтерогепатической циркуляции B 12 печень может хранить от 3 до 5 лет витамина B 12 ; поэтому дефицит этого витамина у взрослых встречается редко при отсутствии нарушений всасывания. [12] При отсутствии внутреннего фактора или рецепторов дистального отдела подвздошной кишки запасы витамина B12 сохраняются лишь в течение нескольких месяцев или года . [ 121]

Клеточное перепрограммирование

Витамин B 12, благодаря своему участию в одноуглеродном метаболизме, играет ключевую роль в клеточном перепрограммировании , регенерации тканей и эпигенетической регуляции. Клеточное перепрограммирование — это процесс, посредством которого соматические клетки могут быть преобразованы в плюрипотентное состояние. Уровни витамина B 12 влияют на модификацию гистонов H3K36me3 , которая подавляет незаконную транскрипцию вне промоторов генов . Было обнаружено, что у мышей, проходящих перепрограммирование in vivo, наблюдается истощение B 12 и признаки метионинового голодания, в то время как добавление B 12 к перепрограммирующим мышам и клеткам повышает эффективность перепрограммирования, что указывает на клеточно-внутренний эффект. [122] [123]

Синтез

Биосинтез

Витамин B 12 получен из тетрапиррольного структурного каркаса, созданного ферментами дезаминазой и косинтетазой , которые преобразуют аминолевулиновую кислоту через порфобилиноген и гидроксиметилбилан в уропорфириноген III . Последний является первым макроциклическим промежуточным продуктом, общим для гема , хлорофилла , сирогема и самого B 12. [124] [125] Более поздние шаги, особенно включение дополнительных метильных групп его структуры, были исследованы с использованием 13 C метил-меченого S-аденозилметионина . Только после того, как был использован генетически модифицированный штамм Pseudomonas denitrificans , в котором восемь генов, участвующих в биосинтезе витамина, были сверхэкспрессированы , удалось определить полную последовательность метилирования и других шагов, тем самым полностью установив все промежуточные продукты в пути. [126] [127]

Известно, что виды из следующих родов и следующие отдельные виды синтезируют B12 : Propionibacterium shermanii , Pseudomonas denitrificans , Streptomyces griseus , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacillus , Micromonospora , Mycobacterium , Nocardia , Proteus , Rhizobium , Salmonella , Serratia , Streptococcus и Xanthomonas . [ 128] [129]

Промышленный

Промышленное производство B 12 достигается путем ферментации выбранных микроорганизмов. [130] Streptomyces griseus , бактерия, которая когда-то считалась грибком , была коммерческим источником витамина B 12 в течение многих лет. [131] Виды Pseudomonas denitrificans и Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii сегодня используются чаще. [130] Их выращивают в специальных условиях для повышения урожайности. Рон-Пуленк улучшил урожайность с помощью генной инженерии P. denitrificans . [132] Propionibacterium , другие широко используемые бактерии, не производят экзотоксинов или эндотоксинов и, как правило, признаны безопасными (им был присвоен статус GRAS ) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [133]

Общее мировое производство витамина B12 в 2008 году составило 35 000 кг (77 175 фунтов). [134]

Лаборатория

Полный лабораторный синтез B 12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом [135] и Альбертом Эшенмозером в 1972 году. [136] [137] Работа потребовала усилий 91 постдокторанта (в основном в Гарварде) и 12 аспирантов (в ETH Zurich ) из 19 стран. Синтез представляет собой формальный полный синтез, поскольку исследовательские группы подготовили только известную промежуточную кобировую кислоту, химическое превращение которой в витамин B 12 было ранее описано. Этот синтез витамина B 12 не имеет практического значения из-за его длины, требуя 72 химических шагов и давая общий химический выход значительно ниже 0,01%. [138] Хотя с 1972 года предпринимались спорадические попытки синтеза, [137] синтез Эшенмозера–Вудворда остается единственным завершенным (формальным) полным синтезом.

История

Описания эффектов дефицита

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай пернициозной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай невропатии, Хайем описал большие красные клетки в периферической крови при этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (теперь называемыми макроцитами ), Пауль Эрлих идентифицировал мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтгейм описал случай миелопатии . [139]

Определение печени как продукта, способствующего борьбе с анемией

В 1920-х годах Джордж Уиппл обнаружил, что употребление большого количества сырой печени, по-видимому, наиболее быстро излечивает анемию, вызванную потерей крови у собак, и выдвинул гипотезу, что употребление печени может лечить злокачественную анемию. [140] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который был в 50–100 раз более эффективным при лечении злокачественной анемии, чем натуральные продукты печени. Уильям Касл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с употреблением мяса приводит к усвоению витамина при этом состоянии. [139] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1934 года с Уильямом П. Мерфи и Джорджем Минотом за открытие эффективного лечения злокачественной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B 12 . [139] [141]

Идентификация активного соединения

Работая в Бюро молочной промышленности Министерства сельского хозяйства США, Мэри Шоу Шорб получила задание по работе над штаммом бактерий Lactobacillus lactis Dorner (LLD), который использовался для производства йогурта и других кисломолочных продуктов. Питательная среда для LLD требовала экстракта печени. Шорб знала, что тот же экстракт печени использовался для лечения пернициозной анемии (ее свекор умер от этой болезни), и пришла к выводу, что LLD можно разработать в качестве метода анализа для определения активного соединения. Во время работы в Мэрилендском университете она получила небольшой грант от Merck и в сотрудничестве с Карлом Фолкерсом из этой компании разработала анализ LLD. Он определил «фактор LLD» как необходимый для роста бактерий. [142] Шорб, Фолкер и Александр Р. Тодд из Кембриджского университета использовали анализ LLD для извлечения противопернициозного фактора анемии из экстрактов печени, очистили его и назвали витамином B 12 . [143] В 1955 году Тодд помог выяснить структуру витамина. Полная химическая структура молекулы была определена Дороти Ходжкин на основе кристаллографических данных и опубликована в 1955 [144] и 1956 годах, [145] за что и за другие кристаллографические анализы она была удостоена Нобелевской премии по химии в 1964 году. [146] Ходжкин продолжила расшифровку структуры инсулина . [146]

Джордж Уиппл, Джордж Майнот и Уильям Мерфи были удостоены Нобелевской премии в 1934 году за свою работу над витамином. Три других лауреата Нобелевской премии, Александр Р. Тодд (1957), Дороти Ходжкин (1964) и Роберт Бернс Вудворд (1965) внесли важный вклад в его изучение. [147]

Лауреаты Нобелевской премии за открытия, связанные с витамином B12

Коммерческое производство

Промышленное производство витамина B12 осуществляется путем ферментации выбранных микроорганизмов. [130] Как отмечалось выше, полностью синтетический лабораторный синтез B12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом и Альбертом Эшенмозером в 1972 году, хотя этот процесс не имеет коммерческого потенциала, требуя более 70 этапов и имея выход значительно ниже 0,01%. [138]

Общество и культура

В 1970-х годах Джон А. Майерс, врач, проживающий в Балтиморе, разработал программу внутривенного введения витаминов и минералов для лечения различных заболеваний. Формула включала1000 мкг цианокобаламина. Это стало известно как коктейль Майерса . После его смерти в 1984 году другие врачи и натуропаты начали назначать «внутривенную микронутриентную терапию» с необоснованными заявлениями о пользе для здоровья для лечения усталости, упадка сил, стресса, беспокойства, мигрени, депрессии, иммунодефицита, для похудения и многого другого. [148] Однако, за исключением отчета о клинических исследованиях [148], в научной литературе нет подтвержденных преимуществ. [149] Врачи-практики в клиниках и спа-салонах назначают версии этих внутривенных комбинированных продуктов, а также внутримышечные инъекции только витамина B 12. Обзор клиники Майо пришел к выводу, что нет убедительных доказательств того, что инъекции витамина B 12 обеспечивают прилив энергии или способствуют похудению. [150]

Имеются данные о том, что пожилым людям врачи часто повторно назначают и делают инъекции цианокобаламина ненадлежащим образом, о чем свидетельствует тот факт, что большинство субъектов в одном крупном исследовании либо имели нормальную концентрацию в сыворотке, либо не проходили тестирование перед инъекциями. [151]

Смотрите также

Дальнейшее чтение

Ссылки

  1. ^ Prieto T, Neuburger M, Spingler B, Zelder F (2016). «Неорганический цианид как защитная группа в стереоспецифическом восстановлении витамина B12 из искусственного зеленого секокорриноида» (PDF) . Org. Lett. 18 (20): 5292–5295. doi :10.1021/acs.orglett.6b02611. PMID  27726382.
  2. ^ abcdefghijklmnopqr Office of Dietary Supplements (6 апреля 2021 г.). «Витамин B12: информационный листок для специалистов здравоохранения». Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения США . Архивировано из оригинала 2021-10-08 . Получено 24 декабря 2021 г.
  3. ^ Ямада К (2013). «Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязи между ионами основных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том 13. Springer. стр. 295–320. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_9. ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470095.
  4. ^ abc Calderón-Ospina CA, Nava-Mesa MO (январь 2020 г.). «Витамины группы B в нервной системе: современные знания о биохимических способах действия и синергии тиамина, пиридоксина и кобаламина». CNS Neurosci Ther . 26 (1): 5–13. doi :10.1111/cns.13207. PMC 6930825. PMID  31490017 . 
  5. ^ abc Smith AG (21.09.2019). «Растениям тоже нужны витамины». Current Opinion in Plant Biology . 10 (3): 266–275. doi :10.1016/j.pbi.2007.04.009. PMID  17434786.
  6. ^ abcdefghijk "Витамин B12". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, штат Орегон. 4 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2019 г. Получено 5 апреля 2019 г.
  7. ^ Vincenti A, Bertuzzo L, Limitone A, D'Antona G, Cena H (июнь 2021 г.). «Перспектива: практический подход к профилактике субклинического дефицита B12 у пожилых людей». Nutrients . 13 (6): 1913. doi : 10.3390/nu13061913 . PMC 8226782 . PMID  34199569. 
  8. ^ Ватанабэ Ф., Бито Т. (январь 2018 г.). «Источники витамина B12 и микробное взаимодействие». Exp Biol Med (Maywood) . 243 (2): 148–158. doi :10.1177/1535370217746612. PMC 5788147. PMID  29216732 . 
  9. ^ Обейд Р., Хайль С.Г., Верховен М.М., ван ден Хеувел Э.Г., де Гроот LC, Юссен С.Дж. (2019). «Потребление витамина B12 из продуктов животного происхождения, биомаркеры и аспекты здоровья». Передняя нутр . 6 : 93. дои : 10.3389/fnut.2019.00093 . ПМК 6611390 . ПМИД  31316992. 
  10. ^ abc Finkelstein JL, Fothergill A, Venkatramanan S, Layden AJ, Williams JL, Crider KS и др. (Кокрейновская группа по беременности и родам) (январь 2024 г.). «Добавки витамина B12 во время беременности для улучшения здоровья матери и ребенка». База данных систематических обзоров Кокрейна . 1 (1): CD013823. doi :10.1002/14651858.CD013823.pub2. PMC  10772977. PMID  38189492.
  11. ^ ab Stabler SP (2020). «Витамин B12». В Marriott BP, Birt DF, Stallings VA, Yates AA (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон: Academic Press (Elsevier). стр. 257–272. ISBN 978-0-323-66162-1. Данные опроса США из когорты NHANES What We Eat in America 2013e16 сообщили о медианном потреблении витамина B12 для всех взрослых мужчин в 5,1 мкг и женщин в 3,5 мкг.95b Используя расчетную среднюю потребность (EAR) для взрослых в витамине B12 в 2 мкг,93 менее 3% мужчин и 8% женщин в Соединенных Штатах имели неадекватный рацион питания при использовании этого компаратора. Однако 11% девочек в возрасте 14–18 лет имели потребление ниже их EAR в 2,0 мкг.
  12. ^ abcdefghijkl Институт медицины (1998). "Витамин B12". Диетические рекомендуемые нормы потребления тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6 , фолата, витамина B12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. стр. 306–356. ISBN 978-0-309-06554-2. Получено 7 февраля 2012 г. .
  13. ^ "Лекарства от рефлюкса, связанные с более низким уровнем витамина B-12". WebMD . Архивировано из оригинала 2018-07-23 . Получено 2018-07-23 .
  14. ^ abc "Анемия, вызванная дефицитом витамина B12". www.hopkinsmedicine.org . 8 августа 2021 г. Получено 16.02.2022 .
  15. ^ "Пернициозная анемия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 2022-01-06 .
  16. ^ Baik HW, Russell RM (18.11.2021). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Annual Review of Nutrition . 19 : 357–377. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  17. ^ Батлер П., Кройтлер Б. (2006). «Биологическая металлоорганическая химия B12». Биоорганическая металлоорганическая химия . Темы металлоорганической химии. Том 17. С. 1–55. doi :10.1007/3418_004. ISBN 3-540-33047-X.
  18. ^ ab Banerjee R, Ragsdale SW (июль 2003 г.). «Многоликость витамина B12: катализ ферментами, зависимыми от кобаламина» . Annual Review of Biochemistry . 72 : 209–247. doi :10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828. PMID  14527323. S2CID  37393683.
  19. ^ Obeid R, Fedosov SN, Nexo E (июль 2015 г.). «Формы кофермента кобаламина вряд ли будут превосходить циано- и гидроксил-кобаламин в профилактике или лечении дефицита кобаламина». Molecular Nutrition & Food Research . 59 (7): 1364–1372. doi :10.1002/mnfr.201500019. PMC 4692085 . PMID  25820384. 
  20. ^ Пол С, Брэди ДМ (февраль 2017 г.). «Сравнительная биодоступность и использование отдельных форм добавок B12 с потенциалом смягчения генетических полиморфизмов, связанных с B12». Integr Med (Encinitas) . 16 (1): 42–49. PMC 5312744. PMID  28223907 . 
  21. ^ abcd Ватанабе Ф., Бито Т. (сентябрь 2018 г.). «Определение кобаламина и родственных соединений в пищевых продуктах». J AOAC Int . 101 (5): 1308–1313. doi :10.5740/jaoacint.18-0045. PMID  29669618. S2CID  4978703.
  22. ^ ab Watanabe F, Katsura H, Takenaka S, Fujita T, Abe K, Tamura Y и др. (ноябрь 1999 г.). «Псевдовитамин B(12) является преобладающим кобамидом в водорослевой здоровой пище, таблетках спирулины». J. Agric. Food Chem . 47 (11): 4736–4741. doi :10.1021/jf990541b. PMID  10552882.
  23. ^ van der Put NM, van Straaten HW, Trijbels FJ, Blom HJ (апрель 2001 г.). «Фолат, гомоцистеин и дефекты нервной трубки: обзор». Experimental Biology and Medicine . 226 (4): 243–270. doi :10.1177/153537020122600402. PMID  11368417. S2CID  29053617.
  24. ^ Skerrett PJ (февраль 2019 г.). «Дефицит витамина B12 может быть скрытым и вредным». Harvard Health Blog . Архивировано из оригинала 29 октября 2019 г. Получено 6 января 2020 г.
  25. ^ «Анемия, вызванная дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты – Симптомы». Национальная служба здравоохранения, Англия. 23 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2017 г. Получено 6 января 2020 г.
  26. ^ Masalha R, Chudakov B, Muhamad M, Rudoy I, Volkov I, Wirguin I (сентябрь 2001 г.). «Кобаламин-реактивный психоз как единственное проявление дефицита витамина B12». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 3 (9): 701–703. PMID  11574992.
  27. ^ ab Lachner C, Steinle NI, Regenold WT (2012). «Нейропсихиатрия дефицита витамина B12 у пожилых пациентов». J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 24 (1): 5–15. doi :10.1176/appi.neuropsych.11020052. PMID  22450609. S2CID  20350330.
  28. ^ Беннетт М (март 2001 г.). «Дефицит витамина B12, бесплодие и повторная потеря плода». Журнал репродуктивной медицины . 46 (3): 209–212. PMID  11304860.
  29. ^ "Что такое пернициозная анемия?". NHLBI . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  30. ^ Briani C, Dalla Torre C, Citton V, Manara R, Pompanin S, Binotto G и др. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и радиологические данные». Nutrients . 5 (11): 4521–4539. doi : 10.3390/nu5114521 . ISSN  2072-6643. PMC 3847746 . PMID  24248213. 
  31. ^ Амарапурка DN, Патель ND (сентябрь 2004 г.). "Синдром сосудистого расширения антрального отдела желудка (GAVE)" (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 2016-03-04.
  32. ^ Гринберг М (2010). Справочник по нейрохирургии 7-е издание . Нью-Йорк: Thieme Publishers. С. 1187–1188. ISBN 978-1-60406-326-4.
  33. ^ Lerner NB (2016). «Дефицит витамина B12». В Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 2319–2326. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  34. ^ ab Melina V, Craig W, Levin S (декабрь 2016 г.). «Позиция Академии питания и диетологии: вегетарианские диеты». Журнал Академии питания и диетологии . 116 (12): 1970–1980. doi :10.1016/j.jand.2016.09.025. PMID  27886704. S2CID  4984228. Ферментированные продукты (например, темпе), нори, спирулина, водоросли хлорелла и необогащенные пищевые дрожжи не могут считаться адекватными или практичными источниками витамина B-12.39,40 Веганы должны регулярно потреблять надежные источники, то есть обогащенные B-12 продукты или добавки, содержащие B-12, иначе у них может возникнуть дефицит, как показали исследования с участием младенцев, детей и взрослых веганов.
  35. ^ Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D (февраль 2013 г.). «Насколько распространен дефицит витамина B(12) среди вегетарианцев?». Nutrition Reviews . 71 (2): 110–117. doi : 10.1111/nure.12001 . PMID  23356638.
  36. ^ ab Woo KS, Kwok TC, Celermajer DS (август 2014 г.). «Веганская диета, субнормальный уровень витамина B-12 и здоровье сердечно-сосудистой системы». Nutrients . 6 (8): 3259–3273. doi : 10.3390/nu6083259 . PMC 4145307 . PMID  25195560. 
  37. ^ Стоктон Л., Симонсен К., Сиго С. (2017). «Дефицит витамина B12, вызванный закисью азота». Труды (Университет Бейлора. Медицинский центр) . 30 (2): 171–172. doi :10.1080/08998280.2017.11929571. PMC 5349816. PMID  28405070 . 
  38. ^ abcdefghij Obeid R, Murphy M, Solé-Navais P, Yajnik C (ноябрь 2017 г.). «Статус кобаламина от беременности до раннего детства: уроки мирового опыта». Advances in Nutrition . 8 (6): 971–979. doi :10.3945/an.117.015628. PMC 5683008. PMID  29141978 . 
  39. ^ ab "Обзор рекомендуемых норм потребления пищевых продуктов для населения ЕС, разработанный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям" (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 2020-01-07 . Получено 2017-08-28 .
  40. ^ Rogne T, Tielemans MJ, Chong MF, Yajnik CS, Krishnaveni GV, Poston L и др. (февраль 2017 г.). «Связь концентрации витамина B12 у матери во время беременности с рисками преждевременных родов и низкого веса при рождении: систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников». Am J Epidemiol . 185 (3): 212–223. doi :10.1093/aje/kww212. PMC 5390862. PMID  28108470 . 
  41. ^ ab Sebastiani G, Herranz Barbero A, Borrás-Novell C, Alsina Casanova M, Aldecoa-Bilbao V, Andreu-Fernández V, et al. (март 2019 г.). «Влияние вегетарианской и веганской диеты во время беременности на здоровье матерей и потомства». Nutrients . 11 (3): 557. doi : 10.3390/nu11030557 . PMC 6470702 . PMID  30845641. 
  42. ^ Wilson RD, O'Connor DL ​​(июнь 2022 г.). «Руководство № 427: фолиевая кислота и поливитаминные добавки для профилактики врожденных аномалий, чувствительных к фолиевой кислоте». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 44 (6): 707–719.e1. doi : 10.1016/j.jogc.2022.04.004. PMID  35691683.
  43. ^ "Питание во время беременности". www.acog.org . Получено 2024-01-15 .
  44. ^ "Беременность: Вегетарианская диета". myhealth.alberta.ca . Получено 2024-01-15 .
  45. ^ ab "Карта: Количество питательных веществ в стандартах обогащения". Глобальный обмен данными по обогащению . Архивировано из оригинала 11 апреля 2019 г. Получено 15 апреля 2020 г.
  46. ^ Weng TC, Chang CH, Dong YH, Chang YC, Chuang LM (июль 2015 г.). «Анемия и связанный с ней дефицит питательных веществ после операции желудочного шунтирования по Ру: систематический обзор и метаанализ». BMJ Open . 5 (7): e006964. doi :10.1136/bmjopen-2014-006964. PMC 4513480. PMID  26185175 . 
  47. ^ Majumder S, Soriano J, Louie Cruz A, Dasanu CA (2013). «Дефицит витамина B12 у пациентов, перенесших бариатрическую операцию: профилактические стратегии и основные рекомендации». Surg Obes Relat Dis . 9 (6): 1013–1019. doi :10.1016/j.soard.2013.04.017. PMID  24091055.
  48. ^ ab Mahawar KK, Reid A, Graham Y, Callejas-Diaz L, Parmar C, Carr WR и др. (июль 2018 г.). «Пероральное введение витамина B12 после желудочного шунтирования по Ру: систематический обзор». Obes Surg . 28 (7): 1916–1923. doi :10.1007/s11695-017-3102-y. PMID  29318504. S2CID  35209784.
  49. ^ Shipton MJ, Thachil J (апрель 2015 г.). «Дефицит витамина B12 – перспектива 21-го века». Clin Med (Лондон) . 15 (2): 145–150. doi :10.7861/clinmedicine.15-2-145. PMC 4953733. PMID  25824066 . 
  50. ^ Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений, связанных с кобаламином и фолатом». Br. J. Haematol . 166 (4): 496–513. doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  51. ^ Моретти Р., Карузо П. (январь 2019 г.). «Противоречивая роль гомоцистеина в неврологии: от лабораторий к клинической практике». Int J Mol Sci . 20 (1): 231. doi : 10.3390/ijms20010231 . PMC 6337226. PMID  30626145 . 
  52. ^ "Метилмалоновая ацидемия". Genetics Home Reference . Национальная медицинская библиотека США. Октябрь 2015 г. Получено 10 июля 2022 г.
  53. ^ Devalia V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основе анализа сывороточного B-12». BMJ . 333 (7564): 385–386. doi :10.1136/bmj.333.7564.385. PMC 1550477 . PMID  16916826. 
  54. ^ McCorvie TJ, Ferreira D, Yue WW, Froese DS (май 2023 г.). «Сложный механизм метаболизма кобаламина у человека». J Inherit Metab Dis . 46 (3): 406–20. doi :10.1002/jimd.12593. PMID  36680553.
  55. ^ Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J (ноябрь 2003 г.). «Значимость повышенного уровня кобаламина (витамина B12) в крови». Clin Biochem . 36 (8): 585–90. doi :10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004. PMID  14636871.
  56. ^ ab Elangovan R, Baruteau J (сентябрь 2022 г.). «Наследственные и приобретенные дефициты витамина B12: какой путь введения выбрать для добавки?». Front Pharmacol . 13 : 972468. doi : 10.3389/fphar.2022.972468 . PMC 9559827. PMID  36249776 . 
  57. ^ ab Andrès E, Zulfiqar AA, Serraj K, Vogel T, Kaltenbach G (сентябрь 2018 г.). «Систематический обзор и прагматичный клинический подход к пероральному и назальному лечению витамином B12 (кобаламином) у пациентов с дефицитом витамина B12, связанным с желудочно-кишечными расстройствами». J Clin Med . 7 (10): 304–17. doi : 10.3390/jcm7100304 . PMC 6210286. PMID  30261596 . 
  58. ^ Холл AH, Румак BH (1987). «Гидроксикобаламин/тиосульфат натрия как антидот цианида». Журнал неотложной медицины . 5 (2): 115–121. doi :10.1016/0736-4679(87)90074-6. PMID  3295013.
  59. ^ MacLennan L, Moiemen N (февраль 2015 г.). «Лечение токсичности цианида у пациентов с ожогами». Burns . 41 (1): 18–24. doi :10.1016/j.burns.2014.06.001. PMID  24994676.
  60. ^ Dart RC (2006). «Гидроксокобаламин при остром отравлении цианидом: новые данные доклинических и клинических исследований; новые результаты догоспитальной неотложной помощи». Клиническая токсикология . 44 (Приложение 1): 1–3. doi : 10.1080/15563650600811607 . PMID  16990188.
  61. ^ abc "Продукты с самым высоким содержанием витамина B12 (на основе уровней на 100-граммовую порцию)". Данные о питании . Condé Nast, Национальная база данных питательных веществ Министерства сельского хозяйства США, выпуск SR-21. 2014. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 г. Получено 16 февраля 2017 г.
  62. ^ "Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов" (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 2019-10-15 . Получено 2016-03-12 .
  63. ^ «Рекомендуемые нормы потребления для японцев в 2010 году: водорастворимые витамины» Журнал диетологии и витаминологии 2013(59):S67–S82.
  64. ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). "Глава 14: Витамин B12". Потребности в витаминах и минералах в питании человека (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 279–287. hdl :10665/42716. ISBN 978-92-4-154612-6.
  65. ^ "Маркировка продуктов питания: пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках" (PDF) . Федеральный регистр . 27 мая 2016 г. стр. 33982. Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2016 г. . Получено 27 августа 2017 г. .
  66. ^ "Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)". База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 г. . Получено 16 мая 2020 г. .
  67. ^ «Изменения в этикетке с данными о пищевой ценности». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 мая 2016 г. Получено 16 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  68. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с указанием пищевой ценности». Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) . 21 декабря 2018 г. Получено 16 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  69. ^ Fang H, Kang J, Zhang D (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы на будущее». Microbial Cell Factorys . 16 (1): 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855. PMID  28137297 . 
  70. ^ Мур С. Дж., Уоррен М. Дж. (июнь 2012 г.). «Анаэробный биосинтез витамина B12» (PDF) . Труды биохимического общества . 40 (3): 581–586. doi :10.1042/BST20120066. PMID  22616870. S2CID  26057998.
  71. ^ Грэм Р. М., Дири Э., Уоррен М. Дж. (2009). "18: Витамин B 12 : Биосинтез кольца Коррина". В Warren MJ, Smith (ред.). Тетрапирролы Рождение, жизнь и смерть . Нью-Йорк: Springer-Verlag. стр. 286. doi :10.1007/978-0-387-78518-9_18. ISBN 978-0-387-78518-9.
  72. ^ ab Gille D, Schmid A (февраль 2015 г.). «Витамин B12 в мясе и молочных продуктах». Nutrition Reviews . 73 (2): 106–115. doi : 10.1093/nutrit/nuu011 . PMID  26024497.
  73. ^ abc Stevens CE, Hume ID (апрель 1998 г.). «Вклад микробов желудочно-кишечного тракта позвоночных в производство и сохранение питательных веществ». Physiol. Rev. 78 ( 2): 393–427. doi : 10.1152/physrev.1998.78.2.393 . PMID  9562034. S2CID  103191.
  74. ^ McDowell LR (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Hoboken: John Wiley & Sons. стр. 525, 539. ISBN 978-0-470-37668-3. Архивировано из оригинала 2017-09-08 . Получено 2017-01-17 .
  75. ^ Erickson A (3 сентября 2019 г.). «Дефицит кобальта у овец и крупного рогатого скота». Департамент первичной промышленности и регионального развития . Правительство Западной Австралии . Архивировано из оригинала 2015-11-11 . Получено 2020-04-18 .
  76. ^ ab Rooke J (30 октября 2013 г.). «Нужны ли плотоядным добавки с витамином B12?». Baltimore Post Examiner . Архивировано из оригинала 16 января 2017 г. Получено 17 января 2017 г.
  77. ^ abcd Watanabe F (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». Experimental Biology and Medicine . 232 (10): 1266–1274. doi :10.3181/0703-MR-67. PMID  17959839. S2CID  14732788.
  78. ^ Dossey AT (1 февраля 2013 г.). «Почему насекомые должны быть в вашем рационе». The Scientist . Архивировано из оригинала 11 ноября 2017 г. Получено 18 апреля 2020 г.
  79. ^ ab "Витамин B-12 (мкг)" (PDF) . Национальная база данных питательных веществ Министерства сельского хозяйства США для стандартных справочных данных, выпуск 28 . 27 октября 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 января 2017 г. . Получено 6 января 2020 г. .
  80. ^ ab Keuth S, Bisping B (май 1994 г.). «Производство витамина B12 Citrobacter freundii или Klebsiella pneumoniae во время ферментации темпе и доказательство отсутствия энтеротоксина методом ПЦР». Applied and Environmental Microbiology . 60 (5): 1495–1499. Bibcode :1994ApEnM..60.1495K. doi :10.1128/AEM.60.5.1495-1499.1994. PMC 201508 . PMID  8017933. 
  81. ^ Mo H, Kariluoto S, Piironen V, Zhu Y, Sanders MG, Vincken JP и др. (декабрь 2013 г.). «Влияние обработки сои на содержание и биодоступность фолата, витамина B12 и изофлавонов в тофу и темпе» . Пищевая химия . 141 (3): 2418–2425. doi :10.1016/j.foodchem.2013.05.017. PMID  23870976.
  82. ^ Ватанабэ Ф., Ябута И., Бито Т., Тенг Ф. (май 2014 г.). «Источники растительной пищи, содержащие витамин B₁₂, для вегетарианцев». Питательные вещества . 6 (5): 1861–1873. doi : 10.3390/nu6051861 . PMC 4042564. PMID  24803097 . 
  83. ^ Kwak CS, Lee MS, Lee HJ, Whang JY, Park SC (июнь 2010 г.). «Пищевой источник потребления витамина B(12) и статус витамина B(12) у пожилых женщин-кореянок в возрасте 85 лет и старше, проживающих в сельской местности». Nutrition Research and Practice . 4 (3): 229–234. doi :10.4162/nrp.2010.4.3.229. PMC 2895704. PMID  20607069 . 
  84. ^ Kwak CS, Lee MS, Oh SI, Park SC (2010). «Открытие новых источников витамина B(12) в традиционных корейских продуктах питания на основе исследований питания долгожителей». Current Gerontology and Geriatrics Research . 2010 : 374897. doi : 10.1155/2010/374897 . PMC 3062981. PMID  21436999 . 
  85. ^ Кумудха А, Селвакумар С, Дилшад П, Вайдьянатан Г, Такур М.С., Сарада Р. (март 2015 г.). «Метилкобаламин – форма витамина B12, идентифицированная и охарактеризованная в Chlorella vulgaris». Пищевая химия . 170 : 316–320. doi :10.1016/j.foodchem.2014.08.035. PMID  25306351.
  86. ^ Мартинс Дж. Х., Барг Х., Уоррен М. Дж., Джан Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина B12». Appl Microbiol Biotechnol . 58 (3): 275–285. doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  87. ^ Mangels R. "Витамин B12 в веганской диете". Vegetarian Resource Group. Архивировано из оригинала 19 декабря 2012 г. Получено 17 января 2008 г.
  88. ^ «У вегетарианцев нет проблем с получением достаточного количества витамина B12?». Комитет врачей за ответственную медицину . Архивировано из оригинала 8 октября 2011 г. Получено 17 января 2008 г.
  89. ^ ab Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (25 сентября 2008 г.). «5′-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин как источники витамина B12, добавляемого в качестве питательного вещества в пищевые добавки: научное мнение Научной группы по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавляемым в пищу». Журнал EFSA . 815 (10): 1–21. doi : 10.2903/j.efsa.2008.815 .«Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина и 5′-дезоксиаденозилкобаламина будут аналогичны таковым для других источников витамина B12 в рационе».
  90. ^ Лейн LA, Рохас-Фернандес C (июль–август 2002 г.). «Лечение анемии, вызванной дефицитом витамина B(12): пероральная и парентеральная терапия». Анналы фармакотерапии . 36 (7–8): 1268–1272. doi :10.1345/aph.1A122. PMID  12086562. S2CID  919401.
  91. ^ Butler CC, Vidal-Alaball J, Cannings-John R, McCaddon A, Hood K, Papaioannou A и др. (июнь 2006 г.). «Пероральный прием витамина B12 по сравнению с внутримышечным приемом витамина B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Family Practice . 23 (3): 279–285. CiteSeerX 10.1.1.488.7931 . doi : 10.1093/fampra/cml008 . PMID  16585128. 
  92. ^ Arslan SA, Arslan I, Tirnaksiz F (март 2013 г.). «Кобаламины и метилкобаламин: кофермент витамина B12». FABAD J. Pharm. Sci . 38 (3): 151–157. S2CID  1929961.
  93. ^ Thauvin-Robinet C, Roze E, Couvreur G, Horellou MH, Sedel F, Grabli D и др. (июнь 2008 г.). «Подростковая и взрослая форма заболевания кобаламином C: клинический и молекулярный спектр». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (6): 725–728. doi :10.1136/jnnp.2007.133025. PMID  18245139. S2CID  23493993.
  94. ^ Fidaleo M, Tacconi S, Sbarigia C, Passeri D, Rossi M, Tata AM и др. (март 2021 г.). «Текущие стратегии наноносителей улучшают фармакокинетику витамина B12, улучшают жизнь пациентов и снижают расходы». Nanomaterials . 11 (3): 743. doi : 10.3390/nano11030743 . PMC 8001893 . PMID  33809596. 
  95. ^ Ямада К, Ямада Й, Фукуда М, Ямада С (ноябрь 1999 г.). «Биодоступность сушеного асакусанори (Porphyra tenera) как источника кобаламина (витамина B 12 )». Международный журнал исследований витаминов и питания . 69 (6): 412–418. doi :10.1024/0300-9831.69.6.412. PMID  10642899.
  96. ^ Schmidt A, Call LM, Macheiner L, Mayer HK (май 2019). «Определение витамина B 12 в четырех видах съедобных насекомых с помощью иммуноаффинности и сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии». Пищевая химия . 281 : 124–129. doi : 10.1016/j.foodchem.2018.12.039. PMID  30658738. S2CID  58651702.
  97. ^ Ямада К, Шимодайра М, Чида С, Ямада Н, Мацусима Н, Фукуда М и др. (2008). «Деградация витамина B12 в пищевых добавках». Международный журнал исследований витаминов и питания . 78 (4–5): 195–203. doi :10.1024/0300-9831.78.45.195. PMID  19326342.
  98. ^ Kräutler B (декабрь 2020 г.). «Антивитамины B12 — некоторые новаторские вехи». Химия: европейский журнал . 26 (67): 15438–15445. doi : 10.1002/chem.202003788. PMC 7756841. PMID  32956545 . 
  99. ^ DeVault KR, Talley NJ (сентябрь 2009 г.). «Взгляд в будущее подавления желудочной кислоты». Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 6 (9): 524–532. doi :10.1038/nrgastro.2009.125. PMID  19713987. S2CID  25413839.
  100. ^ Ахмед МА (2016). «Метформин и дефицит витамина B12: где мы находимся?». Журнал фармации и фармацевтических наук . 19 (3): 382–398. doi : 10.18433/J3PK7P . hdl : 2263/60716 . PMID  27806244.
  101. ^ Gilligan MA (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архивы внутренней медицины . 162 (4): 484–485. doi :10.1001/archinte.162.4.484. PMID  11863489.
  102. ^ Copp S (1 декабря 2007 г.). «Какой эффект метформина на уровень витамина B12?». UK Medicines Information, NHS. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г.
  103. ^ ab "Витамин B-12: Взаимодействия". WebMD . Получено 21 апреля 2020 г. .
  104. ^ Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M и др. (февраль 2011 г.). «Противоэпилептические препараты взаимодействуют с уровнями фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке» (PDF) . Ann. Neurol . 69 (2): 352–359. doi :10.1002/ana.22229. PMID  21246600. S2CID  7282489.
  105. ^ Giedyk M, Goliszewska K, Gryko D (июнь 2015 г.). «Реакции, катализируемые витамином B12». Chemical Society Reviews . 44 (11): 3391–3404. doi :10.1039/C5CS00165J. PMID  25945462.
  106. ^ Jaouen G, ред. (2006). Биоорганометаллы: биомолекулы, маркировка, медицина. Weinheim: Wiley-VCH. стр. 17–25. ISBN 978-3-527-30990-0.
  107. ^ ab Lawrance P (март 2015 г.). «Витамин B12: обзор аналитических методов для использования в пищевых продуктах». LGC Limited.
  108. ^ O'Leary F, Samman S (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезнях». Nutrients . 2 (3): 299–316. doi : 10.3390/nu2030299 . ISSN  2072-6643. PMC 3257642 . PMID  22254022. 
  109. ^ Обеид Р., ред. (2017-07-12). Витамин B12 . CRC Press. doi :10.1201/9781315119540. ISBN 978-1-315-11954-0.
  110. ^ аб Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Э. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА». J Чжэцзянский университет, бакалавр наук . 13 (6): 423–437. дои : 10.1631/jzus.B1100329. ПМК 3370288 . ПМИД  22661206. 
  111. ^ abc Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR (июль 2019 г.). «Витамин B12, фолат и цикл реметилирования метионина — биохимия, пути и регуляция» (PDF) . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–685. doi : 10.1002/jimd.12009 . PMID  30693532.
  112. ^ Reinhold A, Westermann M, Seifert J, von Bergen M, Schubert T, Diekert G (ноябрь 2012 г.). «Влияние витамина B12 на формирование тетрахлорэтиленредуктивной дегалогеназы в штамме Desulfitobacterium hafniense Y51». Appl. Environ. Microbiol . 78 (22): 8025–8032. Bibcode :2012ApEnM..78.8025R. doi :10.1128/AEM.02173-12. PMC 3485949 . PMID  22961902. 
  113. ^ Payne KA, Quezada CP, Fisher K, Dunstan MS, Collins FA, Sjuts H и др. (январь 2015 г.). «Структура восстановительной дегалогеназы предполагает механизм дегалогенирования, зависящего от B12». Nature . 517 (7535): 513–516. Bibcode :2015Natur.517..513P. doi :10.1038/nature13901. PMC 4968649 . PMID  25327251. 
  114. ^ Ballhausen D, Mittaz L, Boulat O, Bonafé L, Braissant O (декабрь 2009 г.). «Доказательства катаболического пути метаболизма пропионата в ЦНС: паттерн экспрессии метилмалонил-КоА-мутазы и пропионил-КоА-карбоксилазы альфа-субъединицы в развивающемся и взрослом мозге крысы». Neuroscience . 164 (2): 578–587. doi :10.1016/j.neuroscience.2009.08.028. PMID  19699272. S2CID  34612963.
  115. ^ Marsh EN (1999). «Кофермент B12 (кобаламин)-зависимые ферменты». Essays Biochem . 34 : 139–154. doi :10.1042/bse0340139. PMID  10730193.
  116. ^ abcde Guéant JL, Guéant-Rodriguez RM, Alpers DH (2022). «Абсорбция и мальабсорбция витамина B12». Витам Хорм . Витамины и гормоны. 119 : 241–274. дои :10.1016/bs.vh.2022.01.016. ISBN 978-0-323-99223-7. PMID  35337622.
  117. ^ Maton A, Hopkins J, McLaughlin CW, Johnson S, Warner MQ, LaHart D, et al. (1993). Биология человека и здоровье . Englewood Cliffs, Нью-Джерси, США: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-981176-0.
  118. ^ Seetharam B, Li N (2000). «Транскобаламин II и его рецептор клеточной поверхности». Vitam Horm . Витамины и гормоны. 59 : 337–66. doi :10.1016/s0083-6729(00)59012-8. ISBN 978-0-12-709859-3. PMID  10714245.
  119. ^ Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA (декабрь 2013 г.). «Использование ингибитора протонной помпы и антагониста рецептора гистамина 2 и дефицит витамина B12». JAMA . 310 (22): 2435–42. doi : 10.1001/jama.2013.280490 . PMID  24327038.
  120. ^ Baik HW, Russell RM (1999). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Annual Review of Nutrition . 19 : 357–77. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  121. ^ «Дефицит витамина B12 – нарушения питания». MSD Manual Professional Edition . Получено 24.05.2022 .
  122. ^ Kovatcheva M, Melendez E, Chondronasiou D, Pietrocola F, Bernad R, Caballe A и др. (Ноябрь 2023 г.). «Витамин B12 является ограничивающим фактором для индуцированной клеточной пластичности и восстановления тканей». Nature Metabolism . 5 (11): 1911–1930. doi : 10.1038/s42255-023-00916-6 . PMC 10663163 . PMID  37973897. 
  123. ^ Vílchez-Acosta A, Desdín-Micó G, Ocampo A (ноябрь 2023 г.). «Витамин B 12 становится ключевым игроком во время клеточного перепрограммирования». Nature Metabolism . 5 (11): 1844–1845. doi :10.1038/s42255-023-00917-5. PMID  37973898. S2CID  265273574.
  124. ^ Battersby AR, Fookes CJ, Matcham GW, McDonald E (май 1980). «Биосинтез пигментов жизни: формирование макроцикла». Nature . 285 (5759): 17–21. Bibcode :1980Natur.285...17B. doi : 10.1038/285017a0 . PMID  6769048. S2CID  9070849.
  125. ^ Frank S, Brindley AA, Deery E, Heathcote P, Lawrence AD, Leech HK и др. (август 2005 г.). «Анаэробный синтез витамина B12: характеристика ранних этапов пути» (PDF) . Biochemical Society Transactions . 33 (Pt 4): 811–814. doi :10.1042/BST0330811. PMID  16042604.
  126. ^ Battersby AR (1993). «Как природа создает пигменты жизни» (PDF) . Pure and Applied Chemistry . 65 (6): 1113–1122. doi :10.1351/pac199365061113. S2CID  83942303. Архивировано (PDF) из оригинала 24-07-2018 . Получено 20-02-2020 .
  127. ^ Battersby A (2005). "Глава 11: Открытие чуда того, как Природа строит свои молекулы". В Archer MD , Haley CD (ред.). Кафедра химии 1702 года в Кембридже: трансформация и изменение . Cambridge University Press. стр. xvi, 257–282. ISBN 0-521-82873-2.
  128. ^ Perlman D (1959). «Микробный синтез кобамидов». Advances in Applied Microbiology . 1 : 87–122. doi :10.1016/S0065-2164(08)70476-3. ISBN 978-0-12-002601-2. PMID  13854292.
  129. ^ Martens JH, Barg H, Warren MJ, Jahn D (март 2002). «Микробное производство витамина B12». Прикладная микробиология и биотехнология . 58 (3): 275–285. doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  130. ^ abc Fang H, Kang J, Zhang D (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и будущие перспективы». Microb. Cell Fact . 16 (1): 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855. PMID  28137297 . 
  131. ^ Linnell JC, Matthews DM (февраль 1984). «Метаболизм кобаламина и его клинические аспекты» (PDF) . Clinical Science . 66 (2): 113–121. doi :10.1042/cs0660113. PMID  6420106. S2CID  27191837.
  132. ^ Пивоварек К., Липиньска Е., Хач-Шиманчук Е., Келишек М., Сцибиш I (январь 2018 г.). «Propionibacterium spp. - источник пропионовой кислоты, витамина B12 и других важных для промышленности метаболитов». Прил. Микробиол. Биотехнология . 102 (2): 515–538. дои : 10.1007/s00253-017-8616-7. ПМЦ 5756557 . ПМИД  29167919. 
  133. ^ Риаз М., Ансари З.А., Икбал Ф., Акрам М. (2007). «Микробное производство витамина B12 метанолом с использованием штамма вида Pseudomonas». Pakistan Journal of Biochemistry & Molecular Biology . 40 : 5–10.[ постоянная мертвая ссылка ]
  134. ^ Чжан И (26 января 2009 г.). «Новый раунд снижения цен в секторе витамина B12 (изысканные и специальные)». China Chemical Reporter . Архивировано из оригинала 13 мая 2013 г.
  135. ^ Хан АГ, Эсваран СВ (июнь 2003 г.). "Синтез витамина В12 по Вудворду " . Resonance . 8 (6): 8–16. doi :10.1007/BF02837864. S2CID  120110443.
  136. ^ Eschenmoser A, Wintner CE (июнь 1977). «Синтез натуральных продуктов и витамин B12». Science . 196 (4297): 1410–1420. Bibcode :1977Sci...196.1410E. doi :10.1126/science.867037. PMID  867037.
  137. ^ ab Riether D, Mulzer J (2003). "Полный синтез кобириновой кислоты: историческое развитие и недавние синтетические инновации". Европейский журнал органической химии . 2003 : 30–45. doi :10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I.
  138. ^ ab "Синтез цианокобаламина Робертом Б. Вудвордом (1973)". www.synarchive.com . Архивировано из оригинала 2018-02-16 . Получено 2018-02-15 .
  139. ^ abc Greer JP (2014). Wintrobe's Clinical Hematology Thirteenth Edition . Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.Глава 36: Мегалобластные анемии: расстройства, связанные с нарушением синтеза ДНК Ральфа Кармеля
  140. ^ "George H. Whipple – Biographical". www.nobelprize.org . Архивировано из оригинала 2017-09-13 . Получено 2017-10-10 .
  141. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 года". NobelPrize.org . Получено 2023-02-23 .
  142. ^ "Лекция Мэри Шорб по питанию". Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 3 марта 2016 г.
  143. ↑ Shorb MS (10 мая 2012 г.). «Ежегодная лекция». Кафедра наук о животных и птицах, Мэрилендский университет. Архивировано из оригинала 12 декабря 2012 г. Получено 2 августа 2014 г.
  144. ^ Hodgkin DC, Pickworth J, Robertson JH, Trueblood KN, Prosen RJ, White JG (1955). «Структура витамина B12: кристаллическая структура гексакарбоновой кислоты, полученной из B12, и молекулярная структура витамина». Nature . 176 (4477): 325–28. Bibcode :1955Natur.176..325H. doi :10.1038/176325a0. PMID  13253565. S2CID  4220926.
  145. ^ Hodgkin DC, Kamper J, Mackay M, Pickworth J, Trueblood KN, White JG (июль 1956 г.). «Структура витамина B12». Nature . 178 (4524): 64–66. Bibcode :1956Natur.178...64H. doi :10.1038/178064a0. PMID  13348621. S2CID  4210164.
  146. ^ ab Dodson G (декабрь 2002 г.). «Дороти Мэри Кроуфут Ходжкин, 12 мая 1910 г. – 29 июля 1994 г.». Биографические мемуары членов Королевского общества . 48 : 181–219. doi :10.1098/rsbm.2002.0011. PMID  13678070. S2CID  61764553.
  147. ^ Карпентер К.Дж. «Нобелевская премия и открытие витаминов». nobelprize.org . Архивировано из оригинала 20.08.2023 . Получено 19.11.2023 .
  148. ^ ab Gaby AR (октябрь 2002 г.). "Внутривенная нутритивная терапия: "коктейль Майерса"". Altern Med Rev. 7 ( 5): 389–403. PMID  12410623.
  149. ^ Gavura S (24 мая 2013 г.). «Более подробный взгляд на инъекции витаминов». Science-Based Medicine . Архивировано из оригинала 11 января 2020 г. Получено 10 января 2020 г.
  150. ^ Bauer BA (29 марта 2018 г.). «Полезны ли инъекции витамина B-12 для снижения веса?». Mayo Clinic . Архивировано из оригинала 27 ноября 2019 г. Получено 11 января 2020 г.
  151. ^ Silverstein WK, Lin Y, Dharma C, Croxford R, Earle CC, Cheung MC (июль 2019 г.). «Распространенность нецелесообразности парентерального введения витамина B12 в Онтарио, Канада». JAMA Internal Medicine . 179 (10): 1434–1436. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.1859. ISSN  2168-6106. PMC 6632124. PMID 31305876  . 

Внешние ссылки