stringtranslate.com

Хлорпромазин

Хлорпромазин ( CPZ ), продаваемый под торговыми марками Thorazine и Largactil среди прочих, является антипсихотическим препаратом. [6] Он в основном используется для лечения психотических расстройств , таких как шизофрения . [6] Другие применения включают лечение биполярного расстройства , тяжелых поведенческих проблем у детей, включая детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности , тошноты и рвоты , беспокойства перед операцией и икоты , которая не улучшается после других мер. [6] Его можно вводить перорально (через рот), внутримышечной инъекцией (инъекция в мышцу) или внутривенно (инъекция в вену). [6]

Хлорпромазин относится к типичному классу антипсихотических препаратов [6] и, по химическому составу, является одним из фенотиазинов . Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его способностью быть антагонистом дофамина [6] . Он обладает антисеротонинергическими и антигистаминергическими свойствами [6] .

Распространенные побочные эффекты включают проблемы с движением , сонливость , сухость во рту, низкое кровяное давление при вставании и увеличение веса . [6] Серьезные побочные эффекты могут включать потенциально постоянное двигательное расстройство позднюю дискинезию , злокачественный нейролептический синдром , сильное снижение порога судорожной готовности и низкий уровень лейкоцитов в крови . [6] У пожилых людей с психозом в результате деменции это может увеличить риск смерти . [6] Неясно, безопасно ли это для использования во время беременности . [6]

Хлорпромазин был разработан в 1950 году и стал первым антипсихотическим средством на рынке. [7] [8] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] [10] Его появление было названо одним из величайших достижений в истории психиатрии . [11] [12] Он доступен в качестве дженерика . [6]

Медицинское применение

Хлорпромазин используется при лечении как острых, так и хронических психозов , включая шизофрению и маниакальную фазу биполярного расстройства , а также психозов, вызванных амфетамином .

Как ни странно, некоторым пациентам психиатрических отделений хлорпромазин может быть назначен принудительно, даже если они не страдают ни одним из типичных состояний, при которых назначается этот препарат. [13]

В 2013 году в сравнении пятнадцати антипсихотических препаратов при шизофрении хлорпромазин продемонстрировал умеренную стандартную эффективность. Он был на 13% эффективнее луразидона и илоперидона , примерно так же эффективен, как зипразидон и азенапин , и на 12–16% менее эффективен, чем галоперидол , кветиапин и арипипразол . [14]

Систематический обзор 2014 года, проведенный Cochrane, включал 55 испытаний, в которых сравнивалась эффективность хлорпромазина и плацебо для лечения шизофрении. По сравнению с группой плацебо, пациенты, принимавшие хлорпромазин, испытывали меньше рецидивов в течение периода наблюдения от 6 месяцев до 2 лет. Никакой разницы между двумя группами после двух лет наблюдения обнаружено не было. Пациенты, принимавшие хлорпромазин, показали глобальное улучшение симптомов и функционирования. Систематический обзор также подчеркнул тот факт, что побочные эффекты препарата были «тяжелыми и изнурительными», включая седацию, значительное увеличение веса, снижение артериального давления и повышенный риск острых двигательных расстройств . Они также отметили, что качество доказательств 55 включенных испытаний было очень низким и что 315 испытаний не могли быть включены в систематический обзор из-за их низкого качества. Они призвали к дальнейшему исследованию этого вопроса, поскольку хлорпромазин является недорогим эталонным препаратом и одним из наиболее используемых методов лечения шизофрении во всем мире. [15]

Хлорпромазин также использовался при порфирии и как часть лечения столбняка . Он по-прежнему рекомендуется для краткосрочного лечения тяжелой тревожности и психотической агрессии. Другие применения — резистентная и сильная икота , сильная тошнота / рвота и преднаркозное кондиционирование. [16] [17] Симптомы делирия у госпитализированных пациентов со СПИДом эффективно лечились низкими дозами хлорпромазина. [18]

Другие применения

Хлорпромазин иногда используется не по назначению для лечения тяжелой мигрени . [19] [20] Его часто, особенно в качестве паллиативного средства , используют в малых дозах для уменьшения тошноты у онкологических больных, принимающих опиоиды , а также для усиления и продления анальгезии опиоидов. [19] [21] Была показана эффективность при лечении симптоматического гипертонического криза .

В Германии хлорпромазин по-прежнему имеет маркировку, указывающую на бессонницу , сильный зуд и преанестезию. [22]

Хлорпромазин использовался в качестве антидота галлюциногенов или «трип-киллера» для блокирования эффектов серотонинергических психоделиков, таких как псилоцибин , диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и мескалин . [23] [24] [25] Однако результаты клинических исследований хлорпромазина для этого применения были противоречивыми: сообщалось об уменьшении эффектов, отсутствии изменений в эффектах и ​​даже об усилении эффектов. [23]

Было показано, что хлорпромазин и другие фенотиазины обладают антимикробными свойствами, но в настоящее время не используются для этой цели, за исключением очень небольшого числа случаев. Например, Мики и др. 1992 г. опробовали ежедневные дозы хлорпромазина, устраняя устойчивость к хлорохину у изолятов Plasmodium chabaudi у мышей . [26] Уикс и др. , 2018 г. обнаружили, что он также обладает широким спектром антигельминтного действия. [27]

Хлорпромазин является антагонистом нескольких моноаминовых рецепторов насекомых . [28] Это наиболее активный известный антагонист α-октопаминового рецептора шелкопряда ( Bombyx mori ) , промежуточный для 1 и 2-тираминных рецепторов Bm , слабый для β-октопаминового рецептора Drosophila , высокий для 1-тираминового рецептора Drosophila , промежуточный для 1-тираминового рецептора перелетной саранчи ( Locusta migratoria ) и высокий для α-октопаминового рецептора и 1-тираминового рецептора американского таракана ( Periplaneta americana ). [28]

Побочные эффекты

По-видимому, существует дозозависимый риск возникновения судорог при лечении хлорпромазином. [30] Поздняя дискинезия (непроизвольные, повторяющиеся движения тела) и акатизия (чувство внутреннего беспокойства и неспособность оставаться неподвижным) реже наблюдаются при приеме хлорпромазина, чем при приеме высокоактивных типичных антипсихотиков, таких как галоперидол [31] или трифлуоперазин , и некоторые данные свидетельствуют о том, что при консервативной дозировке частота таких эффектов для хлорпромазина может быть сопоставима с таковой для более новых препаратов, таких как рисперидон или оланзапин . [32]

При приеме высоких доз в течение длительного времени хлорпромазин может откладываться в тканях глаза.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания включают: [5]

Относительные противопоказания включают: [5]

Очень редко может наблюдаться удлинение интервала QT из-за блокады hERG , что увеличивает риск потенциально фатальных аритмий. [33]

Взаимодействия

Употребление пищи перед пероральным приемом хлорпромазина ограничивает его всасывание; аналогично, совместное лечение с бензтропином также может снизить всасывание хлорпромазина. [5] Алкоголь также может снизить всасывание хлорпромазина. [5] Антациды замедляют всасывание хлорпромазина. [5] Литий и хроническое лечение барбитуратами могут значительно увеличить клиренс хлорпромазина. [5] Трициклические антидепрессанты (ТЦА) могут снизить клиренс хлорпромазина и, следовательно, увеличить воздействие хлорпромазина. [5] Совместное лечение с ингибиторами CYP1A2, такими как ципрофлоксацин , флувоксамин или вемурафениб, может снизить клиренс хлорпромазина и, следовательно, увеличить воздействие и потенциально также побочные эффекты. [5] Хлорпромазин также может усиливать угнетающее действие на ЦНС таких препаратов, как барбитураты , бензодиазепины , опиоиды , литий и анестетики, и, следовательно, увеличивать вероятность возникновения побочных эффектов, таких как угнетение дыхания и седация . [5]

Хлорпрозамин также является умеренным ингибитором CYP2D6 и субстратом для CYP2D6 , и, следовательно, может ингибировать свой собственный метаболизм. [16] Он также может ингибировать клиренс субстратов CYP2D6, таких как декстрометорфан , потенцируя их эффекты. [16] Другие препараты, такие как кодеин и тамоксифен , которые требуют опосредованной CYP2D6 активации в их соответствующие активные метаболиты, могут ослаблять свои терапевтические эффекты. [16] Аналогичным образом, ингибиторы CYP2D6, такие как пароксетин или флуоксетин, могут снижать клиренс хлорпромазина, увеличивая сывороточные уровни хлорпромазина и потенциально его побочные эффекты. [5] Хлорпромазин также снижает уровни фенитоина и повышает уровни вальпроевой кислоты . [5] Он также снижает клиренс пропранолола и противодействует терапевтическому эффекту противодиабетических средств, леводопы ( лекарство от болезни Паркинсона . Вероятно, это связано с тем, что хлорпромазин противодействует рецептору D2 , который является одним из рецепторов, активируемых дофамином, метаболитом леводопы), амфетаминам и антикоагулянтам . [5] Он также может взаимодействовать с антихолинергическими препаратами, такими как орфенадрин, вызывая гипогликемию (низкий уровень сахара в крови). [5]

Хлорпромазин также может взаимодействовать с эпинефрином (адреналином), вызывая парадоксальное падение артериального давления. [5] Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и тиазидные диуретики также могут усиливать ортостатическую гипотензию, испытываемую теми, кто получает лечение хлорпромазином. [5] Хинидин может взаимодействовать с хлорпромазином, усиливая угнетение миокарда . [5] Аналогичным образом, он также может противодействовать эффектам клонидина и гуанетидина . [5] Он также может снижать порог судорожной активности, и, следовательно, следует рассмотреть соответствующую титрацию противосудорожной терапии. [5] Прохлорперазин и десферриоксамин также могут взаимодействовать с хлорпромазином, вызывая транзиторную метаболическую энцефалопатию . [5]

Другие препараты, удлиняющие интервал QT, такие как хинидин , верапамил , амиодарон , соталол и метадон , также могут взаимодействовать с хлорпромазином, вызывая дополнительное удлинение интервала QT . [5]

Прекращение

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема антипсихотических препаратов, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [34] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [35] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [35] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [35] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени. [35]

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотических препаратов может привести к психозу. [36] Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. [37] Редко, поздняя дискинезия может возникнуть при прекращении приема лекарств. [35]

Фармакология

Хлорпромазин классифицируется как типичный антипсихотик низкой активности . Антипсихотики низкой активности имеют больше антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, седация и запор, и более низкие показатели экстрапирамидных побочных эффектов, в то время как антипсихотики высокой активности (такие как галоперидол ) имеют обратный профиль. [16]

Фармакодинамика

Хлорпромазин является очень эффективным антагонистом дофаминовых рецепторов D2 и подобных рецепторов, таких как D3 и D5 . В отличие от большинства других препаратов этого жанра, он также имеет высокое сродство к рецепторам D1 . Блокирование этих рецепторов приводит к уменьшению связывания нейротрансмиттеров в переднем мозге, что приводит к множеству различных эффектов. Дофамин , неспособный связываться с рецептором, вызывает обратную связь, которая заставляет дофаминергические нейроны высвобождать больше дофамина. Поэтому при первом приеме препарата у пациентов будет наблюдаться увеличение дофаминергической нейронной активности. В конечном итоге, выработка дофамина нейронами существенно снизится, и дофамин будет удален из синаптической щели . В этот момент нейронная активность значительно снижается; постоянная блокада рецепторов только усугубляет этот эффект. [16]

Хлорпромазин действует как антагонист (блокирующий агент) на различные постсинаптические и пресинаптические рецепторы:

Предполагаемая эффективность антипсихотических препаратов основывалась на их способности блокировать рецепторы дофамина. Это предположение возникло из гипотезы дофамина, которая утверждает, что и шизофрения, и биполярное расстройство являются результатом чрезмерной активности дофамина. Кроме того, психомоторные стимуляторы, такие как кокаин, которые повышают уровень дофамина, могут вызывать психотические симптомы, если их принимать в избытке. [45]

Хлорпромазин и другие типичные антипсихотики в первую очередь являются блокаторами рецепторов D2 . Фактически, существует почти идеальная корреляция между терапевтической дозой типичного антипсихотика и сродством препарата к рецептору D2. Следовательно, требуется большая доза, если сродство препарата к рецептору D2 относительно слабое. Существует корреляция между средней клинической эффективностью и сродством антипсихотиков к рецепторам дофамина . [46] Хлорпромазин имеет тенденцию оказывать большее действие на рецепторы серотонина , чем на рецепторы D2 , что является явно противоположным эффектом других типичных антипсихотиков. Следовательно, хлорпромазин в отношении его воздействия на рецепторы дофамина и серотонина больше похож на атипичные антипсихотики, чем на типичные антипсихотики. [46]

Хлорпромазин и другие антипсихотики с седативными свойствами, такие как промазин и тиоридазин, являются одними из самых мощных агентов на α-адренергических рецепторах . Кроме того, они также являются одними из самых мощных антипсихотиков на рецепторах гистамина H1 . Это открытие согласуется с фармацевтической разработкой хлорпромазина и других антипсихотиков в качестве антигистаминных агентов. Кроме того, мозг имеет более высокую плотность рецепторов гистамина H1, чем любой исследованный орган тела, что может объяснять, почему хлорпромазин и другие фенотиазиновые антипсихотики столь же мощны на этих участках, как и самые мощные классические антигистаминные препараты . [47]

В дополнение к влиянию на нейротрансмиттеры дофамин, серотонин, адреналин , норадреналин и ацетилхолин сообщалось, что антипсихотические препараты могут достигать глутаматергических эффектов. Этот механизм включает прямое воздействие антипсихотических препаратов на глутаматные рецепторы. С помощью метода функционального нейрохимического анализа было показано, что производные хлорпромазина и фенотиазина оказывают ингибирующее действие на рецепторы NMDA , которое, по-видимому, опосредовано действием на сайте Zn. Было обнаружено, что наблюдается увеличение активности NMDA при низких концентрациях и подавление при высоких концентрациях препарата. Не было зарегистрировано существенной разницы в активности глицина от эффектов хлорпромазина. Необходимо будет провести дополнительную работу, чтобы определить, способствует ли влияние антипсихотических препаратов на рецепторы NMDA их эффективности. [48]

Хлорпромазин также действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [49]

Периферийные эффекты

Хлорпромазин является антагонистом рецепторов H1 (вызывает противоаллергические эффекты), рецепторов H2 ( снижение образования желудочного сока), рецепторов M1 и M2 ( сухость во рту, снижение образования желудочного сока) и некоторых рецепторов 5-HT (различные противоаллергические/гастроинтестинальные действия). [ необходима медицинская ссылка ]

Поскольку хлорпромазин действует на множество рецепторов, его часто называют « грязным наркотиком ». [50]

Фармакокинетика

Три распространенных метаболита хлорпромазина

История

Реклама торазина (хлорпромазина) начала 1960-х годов [54]

В 1933 году французская фармацевтическая компания Laboratoires Rhône-Poulenc начала поиск новых антигистаминных препаратов . В 1947 году она синтезировала прометазин , производное фенотиазина , которое, как было обнаружено, имело более выраженные седативные и антигистаминные эффекты, чем более ранние препараты. [55] : 77  Год спустя французский хирург Пьер Югенар использовал прометазин вместе с петидином в составе коктейля, чтобы вызвать расслабление и безразличие у хирургических пациентов. Другой хирург, Анри Лабори , считал, что соединение стабилизирует центральную нервную систему, вызывая «искусственную гибернацию», и описывал это состояние как «седацию без наркоза ». Он предложил Рон-Пуленку разработать соединение с лучшими стабилизирующими свойствами. [56] В декабре 1950 года химик Поль Шарпантье произвел серию соединений, включавших RP4560 или хлорпромазин. [7]

Хлорпромазин был распределен для тестирования среди врачей в период с апреля по август 1951 года. Лабори испытывал лекарство в военном госпитале Валь-де-Грас в Париже, используя его в качестве усилителя анестезии внутривенно в дозах от 50 до 100 мг для пациентов, перенесших операцию, и подтвердил, что это лучший препарат на сегодняшний день для успокоения и уменьшения шока, причем пациенты сообщали об улучшении самочувствия после этого. Он также отметил его гипотермический эффект и предположил, что он может вызывать искусственную гибернацию. Лабори считал, что это позволит организму лучше переносить серьезную операцию, уменьшая шок , что было новой идеей в то время. Известный в разговорной речи как «препарат Лабори», хлорпромазин был выпущен на рынок в 1953 году компанией Rhône-Poulenc и получил торговое название Largactil , образованное от large «широкий» и acti* «активность». [7]

Далее Лабори рассмотрел, может ли хлорпромазин играть роль в лечении пациентов с тяжелыми ожогами , феноменом Рейно или психическими расстройствами. В ноябре 1951 года в психиатрической больнице Вильфжюиф он и Монтасю ввели внутривенную дозу психиатру Корнелии Куарти, которая выступала в качестве добровольца. Куарти отметила безразличие, но упала в обморок, вставая, чтобы сходить в туалет, и поэтому дальнейшие испытания были прекращены. ( Ортостатическая гипотензия является известным побочным эффектом хлорпромазина). Несмотря на это, Лабори продолжал настаивать на тестировании на психиатрических пациентах в начале 1952 года. Поначалу психиатры неохотно соглашались, но 19 января 1952 года препарат был введен (наряду с петидином, пентоталом и ЭСТ) Жаку Л., 24-летнему маниакальному пациенту, который отреагировал резко; его выписали через три недели, получив в общей сложности 855 мг препарата. [7]

Пьер Деникер услышал о работе Лаборита от своего шурина, который был хирургом, и заказал хлорпромазин для клинического испытания в госпитальном центре Сент-Анн в Париже, где он был начальником мужской службы. [7] Вместе с директором больницы Жаном Делаем они опубликовали свое первое клиническое испытание в 1952 году, в котором они лечили тридцать восемь психотических пациентов ежедневными инъекциями хлорпромазина без использования других седативных средств. [57] Реакция была драматичной; лечение хлорпромазином вышло за рамки простой седации, у пациентов наблюдались улучшения в мышлении и эмоциональном поведении. [58] Они также обнаружили, что требовались дозы, более высокие, чем те, которые использовал Лаборит, давая пациентам 75–100 мг в день. [7]

Затем Деникер посетил Америку, где публикация их работы оповестила американское психиатрическое сообщество о том, что новый метод лечения может стать настоящим прорывом. Хайнц Леманн из протестантской больницы Верден в Монреале опробовал его на семидесяти пациентах и ​​также отметил его поразительные эффекты, при этом симптомы пациентов исчезали после многих лет непрекращающегося психоза. [59] К 1954 году хлорпромазин использовался в Соединенных Штатах для лечения шизофрении , мании , психомоторного возбуждения и других психотических расстройств. [16] [60] [61] Рон-Пуленк лицензировала хлорпромазин компании Smith Kline & French (сегодня GlaxoSmithKline ) в 1953 году. В 1955 году он был одобрен в Соединенных Штатах для лечения рвоты. Эффект этого препарата в опустошении психиатрических больниц сравнивали с эффектом пенициллина при инфекционных заболеваниях . [57]

Но популярность препарата упала с конца 1960-х годов, когда на сцену вышли новые препараты. Из хлорпромазина был разработан ряд других подобных антипсихотиков, что привело к открытию антидепрессантов . [62]

Хлорпромазин в значительной степени заменил электросудорожную терапию , гидротерапию , [63] психохирургию и инсулиновую шоковую терапию . [58] К 1964 году его принимали около пятидесяти миллионов человек по всему миру. [64] Хлорпромазин, широко используемый в течение пятидесяти лет, остается «эталонным» препаратом в лечении шизофрении , эффективным препаратом, хотя и не идеальным. [29]

Общество и культура

В литературе

Торазин часто изображался в «Электропрохладительном кислотном тесте» Тома Вулфа для прерывания плохих трипов под воздействием ЛСД . Торазин также упоминается в «Страхе и ненависти в Лас-Вегасе» , где сообщалось, что он нейтрализует действие ЛСД.

Имена

Торговые марки включают Thorazine, Largactil, Hibernal и Megaphen (продается Bayer в Западной Германии с июля 1953 года). [65]

Исследовать

Хлорпромазин имеет предварительные преимущества [ необходимо разъяснение ] у животных, инфицированных Naegleria fowleri [66] и демонстрирует противогрибковую и антибактериальную активность in vitro . [67] [ необходимо разъяснение ]

Ветеринарное применение

Ветеринарное использование хлорпромазина, как правило, было заменено использованием ацепромазина . [68]

Хлорпромазин может использоваться как противорвотное средство у собак и кошек или, реже, как седативное средство перед анестезией. [69] У лошадей он часто вызывает атаксию и летаргию и поэтому применяется редко. [68] [69]

Его обычно используют для уменьшения тошноты у животных, которые слишком молоды для других распространенных противорвотных средств. [ требуется ссылка ] Иногда его используют в качестве преанестетика и миорелаксанта у крупного рогатого скота, свиней, овец и коз. [ требуется ссылка ]

Использование хлорпромазина в пищевых животных не разрешено в Европейском Союзе , поскольку максимальный предел остатка не может быть определен после оценки Европейского агентства по лекарственным средствам . [70]

Ссылки

  1. ^ "Предупреждения о приеме хлорпромазина во время беременности и грудного вскармливания". Drugs.com . 5 февраля 2020 г. . Получено 21 августа 2020 г. .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ "Список национальных лекарственных средств, разрешенных к применению - Действующее вещество: хлорпромазин: Процедура №: PSUSA/00000715/202005" (PDF) . Ema.europa.eu . Получено 3 марта 2022 г. .
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz "Австралийская информация о продукте – Ларгактил (хлорпромазина гидрохлорид)" (PDF) . Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 августа 2012 г. Архивировано из оригинала 30 марта 2017 г. Получено 8 декабря 2013 г.
  6. ^ abcdefghijklm "Хлорпромазина гидрохлорид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 1 декабря 2015 г.
  7. ^ abcdef Лопес-Муньос Ф., Аламо С., Куэнка Э., Шен В. В., Клервой П., Рубио Г. (2005). «История открытия и клинического внедрения хлорпромазина». Annals of Clinical Psychiatry . 17 (3): 113–135. doi : 10.1080/10401230591002002. PMID  16433053.
  8. ^ Ban TA (август 2007 г.). «Пятьдесят лет хлорпромазину: историческая перспектива». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 3 (4): 495–500. PMC 2655089. PMID  19300578 . 
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  11. ^ Лопес-Муньос Ф., Аламо С., Куэнка Э., Шен В. В., Клервой П., Рубио Г. (2005). «История открытия и клинического внедрения хлорпромазина». Анналы клинической психиатрии . 17 (3): 113–135. doi :10.1080/10401230591002002. PMID  16433053.
  12. ^ Shorter E (2005). Исторический словарь психиатрии. Нью-Йорк: Oxford University Press. С. 6. ISBN 9780198039235. Архивировано из оригинала 14 февраля 2017 года.
  13. ^ Douglas-Hall P, Whicher EV и др. (Cochrane Schizophrenia Group) (декабрь 2015 г.). «Схемы лечения «по мере необходимости» для тяжелобольных людей в больнице». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (12): CD003441. doi :10.1002/14651858.CD003441.pub3. PMC 7052742. PMID  26689942 . 
  14. ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественных методов лечения». Lancet . 382 (9896): 951–962. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  15. ^ Adams CE, Awad GA, Rathbone J, Thornley B, Soares-Weiser K и др. (Cochrane Schizophrenia Group) (январь 2014 г.). «Хлорпромазин против плацебо при шизофрении». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD000284. doi :10.1002/14651858.CD000284.pub3. PMC 10640712. PMID  24395698 . 
  16. ^ abcdefghi Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  17. ^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (1 ноября 2008 г.). "Хлорпромазин". PubMed Health . Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано из оригинала 6 июля 2010 г.
  18. ^ Breitbart W, Marotta R, Platt MM, Weisman H, Derevenco M, Grau C и др. (февраль 1996 г.). «Двойное слепое исследование галоперидола, хлорпромазина и лоразепама при лечении делирия у госпитализированных пациентов со СПИДом». The American Journal of Psychiatry . 153 (2): 231–237. doi :10.1176/ajp.153.2.231. PMID  8561204.
  19. ^ ab "Хлорпромазин". Martindale: The Complete Drug Reference . London: Pharmaceutical Press. 30 января 2013 г. Получено 8 декабря 2013 г.
  20. ^ Логан П., Лога П., Льюис Д. (апрель 2007 г.). «На пути к неотложной медицине на основе доказательств: лучшие BET из Манчестерской королевской больницы. Хлорпромазин при мигрени». Журнал неотложной медицины . 24 (4): 297–300. doi :10.1136/emj.2007.047860. PMC 2658244. PMID 17384391  . 
  21. ^ Richter PA, Burk MP (июль–август 1992 г.). «Потенцирование наркотических анальгетиков фенотиазинами». Журнал хирургии стопы . 31 (4): 378–380. PMID  1357024.
  22. ^ "Propaphenin, Medicine and Disease information". EPG Online . 14 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 г. Получено 26 ноября 2013 г.
  23. ^ ab Halman A, Kong G, Sarris J, Perkins D (январь 2024 г.). «Лекарственное взаимодействие с участием классических психоделиков: систематический обзор». J Psychopharmacol . 38 (1): 3–18. doi :10.1177/02698811231211219. PMC 10851641. PMID  37982394 . 
  24. ^ Yates G, Melon E (январь 2024 г.). «Trip-killers: тревожная практика, связанная с употреблением психоделических наркотиков». Emerg Med J. 41 ( 2): 112–113. doi :10.1136/emermed-2023-213377. PMID  38123961.
  25. ^ Suran M (февраль 2024 г.). «Исследование выявило сотни сообщений на Reddit о «убийцах трипов» для психоделических препаратов». JAMA . 331 (8): 632–634. doi : 10.1001/jama.2023.28257. PMID  38294772.
  26. ^
    • Henry M, Alibert S, Rogier C, Barbe J, Pradines B (1 апреля 2008 г.). «Ингибирование оттока хинолинов как новая терапевтическая стратегия при малярии». Current Topics in Medicinal Chemistry . 8 (7). Bentham : 563–578. doi :10.2174/156802608783955593. PMID  18473883. S2CID  13127221.
    • Miki A, Tanabe K, Nakayama T, Kiryon C, Ohsawa K (март 1992 г.). «Plasmodium chabaudi: связь отмены устойчивости к хлорохину с повышенным накоплением хлорохина у устойчивых паразитов». Experimental Parasitology . 74 (2). AP : 134–142. doi :10.1016/0014-4894(92)90040-h. PMID  1740175. S2CID  37364349.
  27. ^
    •  • Мангони А.А., Туччинарди Т., Коллина С., Ванден Эйнде Дж.Дж., Муньос-Торреро Д., Караман Р. и др. (июнь 2018 г.). «Прорывы в медицинской химии: новые мишени и механизмы, новые лекарства, новые надежды-3». Молекулы . 23 (7). MDPI AG : 1596. doi : 10.3390/molecules23071596 . ПМК 6099979 . PMID  29966350. S2CID  49644934. 
    •  • Weeks JC, Roberts WM, Leasure C, Suzuki BM, Robinson KJ, Currey H и др. (январь 2018 г.). «Сертралин, пароксетин и хлорпромазин — быстродействующие антигельминтные препараты, пригодные для повторного клинического использования». Scientific Reports . 8 (1). Springer Science and Business Media LLC : 975. Bibcode :2018NatSR...8..975W. doi :10.1038/s41598-017-18457-w. PMC 5772060 . PMID  29343694. S2CID  205636792. 
  28. ^ аб Верлинден Х., Флюгельс Р., Маршал Э., Бадиско Л., Пфлюгер Х.Дж., Бленау В. и др. (август 2010 г.). «Роль октопамина у саранчи и других членистоногих». Журнал физиологии насекомых . 56 (8). Эльзевир : 854–867. Бибкод : 2010JInsP..56..854V. doi : 10.1016/j.jinsphys.2010.05.018. ПМИД  20621695.
  29. ^ abc Adams CE, Awad GA, Rathbone J, Thornley B, Soares-Weiser K (январь 2014 г.). "Хлорпромазин против плацебо при шизофрении". База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD000284. doi :10.1002 / 14651858.CD000284.pub3. PMC 10640712. PMID  24395698. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. 
  30. ^ Pisani F, Oteri G, Costa C, Di Raimondo G, Di Perri R (2002). «Влияние психотропных препаратов на порог судорожной готовности». Drug Safety . 25 (2): 91–110. doi :10.2165/00002018-200225020-00004. PMID  11888352. S2CID  25290793.
  31. ^ Leucht C, Kitzmantel M, Chua L, Kane J, Leucht S (январь 2008 г.). Leucht C (ред.). «Галоперидол против хлорпромазина при шизофрении». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (1): CD004278. doi :10.1002/14651858.CD004278.pub2. PMC 11528413. PMID  18254045 . 
  32. ^ Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, Kissling W (май 2003 г.). «Новое поколение антипсихотиков против обычных антипсихотиков с низкой активностью: систематический обзор и метаанализ». Lancet . 361 (9369): 1581–1589. doi :10.1016/S0140-6736(03)13306-5. PMID  12747876. S2CID  40851775.
  33. ^ Thomas D, Wu K, Kathöfer S, Katus HA, Schoels W, Kiehn J, et al. (Июнь 2003 г.). «Антипсихотический препарат хлорпромазин ингибирует калиевые каналы HERG». British Journal of Pharmacology . 139 (3): 567–574. doi :10.1038/sj.bjp.0705283. PMC 1573882 . PMID  12788816. 
  34. ^ Joint Formulary Committee B, ред. (март 2009 г.). "4.2.1". British National Formulary (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска возникновения острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  35. ^ abcde Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. OUP Oxford. стр. 207–16. ISBN 9780198527480.
  36. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Провоцирует ли отмена антипсихотических препаратов психоз? Обзор литературы по быстрому началу психоза (психоз сверхчувствительности) и рецидиву, связанному с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  37. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Приверженность антипсихотическим препаратам при шизофрении. Springer Science & Business Media. стр. 85. ISBN 9788847026797.
  38. ^ Maheux J, Ethier I, Rouillard C, Lévesque D (апрель 2005 г.). «Паттерны индукции факторов транскрипции семейства nur (nurr1, nur77 и nor-1) типичными и атипичными антипсихотиками в мозге мышей: значение для механизма их действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (1): 460–473. doi : 10.1124/jpet.104.080184. hdl : 20.500.11794/17025 . PMID  15615863. S2CID  1436507.
  39. ^ abcdefghijklmnopqrst "Хлорпромазин". База данных PDSP .
  40. ^ Gillman PK (октябрь 2005 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы, опиоидные анальгетики и токсичность серотонина». British Journal of Anaesthesia . 95 (4): 434–441. doi : 10.1093/bja/aei210 . PMID  16051647.
  41. ^ Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, et al. (март 2003 г.). «Сродство к рецепторам H1-гистамина предсказывает краткосрочное увеличение веса для типичных и атипичных антипсихотических препаратов». Neuropsychopharmacology . 28 (3): 519–526. doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID  12629531.
  42. ^ abcde Silvestre JS, Prous J (июнь 2005 г.). «Исследование побочных эффектов лекарств. I. Сродство связывания мускариновых рецепторов M3 может предсказать риск возникновения диабета 2 типа при приеме антипсихотических препаратов». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (5): 289–304. doi :10.1358/mf.2005.27.5.908643. PMID  16082416.
  43. ^ abc von Coburg Y, Kottke T, Weizel L, Ligneau X, Stark H (январь 2009 г.). «Потенциальная полезность фармакофора антагониста рецептора гистамина H3 в антипсихотических средствах». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (2): 538–542. doi :10.1016/j.bmcl.2008.09.012. PMID  19091563.
  44. ^ Tsai LM (2021). Хрусталик и катаракта . Сан-Франциско: Американская академия офтальмологии. стр. 162. ISBN 978-1681044491.
  45. ^ Girault JA, Greengard P (май 2004). «Нейробиология дофаминовой сигнализации». Архивы неврологии . 61 (5): 641–644. doi : 10.1001/archneur.61.5.641 . PMID  15148138.
  46. ^ ab McKim WA (2007). Лекарства и поведение: введение в поведенческую фармакологию (6-е изд.). Upper Saddle River, Нью-Джерси: Prentice Hall. стр. 416. ISBN 978-0-13-219788-5.
  47. ^ Peroutka SJ, Synder SH (декабрь 1980 г.). «Связь эффектов нейролептических препаратов на дофаминовые, серотониновые, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы мозга с клинической эффективностью». The American Journal of Psychiatry . 137 (12): 1518–1522. doi :10.1176/ajp.137.12.1518. PMID  6108081.
  48. ^ Lidsky TI, Yablonsky-Alter E, Zuck LG, Banerjee SP (август 1997). «Влияние антипсихотических препаратов на глутаматергическую активность». Brain Research . 764 (1–2): 46–52. doi :10.1016/S0006-8993(97)00423-X. PMID  9295192. S2CID  37454572.
  49. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M и др. (2011). Riezman H (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID  21909365 . 
  50. ^ Falkai P, Vogeley K (апрель 2000 г.). «[Шансы появления новых атипичных веществ]». Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie . 68 (Suppl 1). biopsychiatry.com: S32–S37. PMID  10907611. Архивировано из оригинала 24 июля 2010 г. Получено 6 июля 2010 г.
  51. ^ "Хлорпромазина гидрохлорид 100 мг/5 мл пероральный сироп – Краткое описание характеристик продукта (SPC)". электронный сборник лекарственных средств . Rosemont Pharmaceuticals Limited. 6 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2013 г. Получено 8 декабря 2013 г.
  52. ^ Dahl SG, Strandjord RE (апрель 1977). «Фармакокинетика хлорпромазина после однократного и хронического приема». Клиническая фармакология и терапия . 21 (4): 437–448. doi :10.1002/cpt1977214437. PMID  849674. S2CID  6645825.
  53. ^ ab Yeung PK, Hubbard JW, Korchinski ED, Midha KK (1993). «Фармакокинетика хлорпромазина и ключевых метаболитов». Европейский журнал клинической фармакологии . 45 (6): 563–569. doi :10.1007/BF00315316. PMID  8157044. S2CID  6410850.
  54. ^ "Реклама торазина". Smith Kline & French. c. 1963. Когда пациент набрасывается на "них" - Thorazine (торговая марка хлорпромазина) быстро кладет конец его вспышке насилия. "Thorazine" особенно эффективен, когда психотический эпизод вызван бредом или галлюцинациями. В начале лечения сочетание антипсихотического и седативного эффектов Thorazine обеспечивает как эмоциональное, так и физическое успокоение. Агрессивное или деструктивное поведение быстро контролируется. По мере продолжения терапии первоначальный седативный эффект постепенно исчезает. Но антипсихотический эффект продолжается, помогая развеять или изменить бред, галлюцинации и спутанность сознания, сохраняя при этом спокойствие и доступность пациента. Smith Kline and French Laboratories
  55. ^ Хили Д. (2004). «Исследования в новом мире». Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. стр. 77. ISBN 978-0-674-01599-9. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 . Получено 26 ноября 2013 .
  56. ^ Хили Д. (2004). «Исследования в новом мире». Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. стр. 80. ISBN 978-0-674-01599-9.
  57. ^ ab Turner T (январь 2007 г.). «Хлорпромазин: разблокирование психоза». BMJ . 334 (Suppl 1): s7. doi :10.1136/bmj.39034.609074.94. PMID  17204765. S2CID  33739419.
  58. ^ ab Healy D (2004). Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. С. 37–73. ISBN 978-0-674-01599-9. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 . Получено 26 ноября 2013 .
  59. ^ Дроныфилд А. "Хлорпромазин - разблокирует сайлум". RSC Education . Получено 13 января 2022 г.
  60. ^ Long JW (1992). Основное руководство по рецептурным препаратам . Нью-Йорк: HarperPerennial. С. 321–25. ISBN 978-0-06-271534-0.
  61. ^ Reines BP (1990). «Связь между лабораторными и клиническими исследованиями в психофармакологическом открытии». Перспективы медицинских исследований . 2. Общество модернизации медицинских исследований. Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 г. Получено 26 ноября 2013 г.
  62. ^ Хили Д. (2004). «Введение». Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. стр. 2. ISBN 9780674015999. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 . Получено 26 ноября 2013 .
  63. ^ Хили Д. (2000). «Психофармакология и управление собой» (PDF) . davidhealy.org . Архивировано из оригинала (PDF) 6 октября 2014 г. . Получено 20 июля 2015 г. .
  64. ^ "Идентифицирован препарат для лечения шизофрении". PBS.org . WGBH-TV . Архивировано из оригинала 18 сентября 2009 года . Получено 7 июля 2010 года .
  65. ^ Банген, Ганс (1992). Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Verlag für Wissenschaft und Bildung. п. 98. ISBN 3-927-408-82-4 . 
  66. ^ Kim JH, Jung SY, Lee YJ, Song KJ, Kwon D, Kim K и др. (ноябрь 2008 г.). «Влияние терапевтических химических агентов in vitro и на экспериментальный менингоэнцефалит, вызванный Naegleria fowleri». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 52 (11): 4010–4016. doi :10.1128/AAC.00197-08. PMC 2573150. PMID  18765686 . 
  67. ^ Afeltra J, Verweij PE (июль 2003 г.). «Противогрибковая активность непротивогрибковых препаратов». European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases . 22 (7). Springer Nature: 397–407. doi :10.1007/s10096-003-0947-x. PMID  12884072. S2CID  10489462.
  68. ^ ab Plumb DC (2015). Справочник ветеринарных препаратов Plumb (8-е изд.). John Wiley & Sons. ISBN 978-1118911921.
  69. ^ ab Posner LA, Burns P (2009). "Глава 13: Седативные агенты: транквилизаторы, агонисты альфа-2 и родственные агенты". В Riviere JE, Papich MG, Adams RH (ред.). Ветеринарная фармакология и терапия (9-е изд.). Ames, Iowa: Wiley-Blackwell. стр. 337–80. ISBN 9780813820613.
  70. ^ "Хлорпромазин: сводный отчет" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Комитет по ветеринарным лекарственным средствам. Июнь 1996 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2017 г. . Получено 17 января 2017 г. .