Рак мочевого пузыря — это один из нескольких типов рака, возникающих из тканей мочевого пузыря . [1] Симптомы включают кровь в моче , боль при мочеиспускании и боль в пояснице. [1] Он возникает, когда эпителиальные клетки, выстилающие мочевой пузырь, становятся злокачественными. [4]
Факторы риска рака мочевого пузыря включают курение , семейный анамнез, предшествующую лучевую терапию в области таза , частые инфекции мочевого пузыря и воздействие определенных химических веществ. [1] Наиболее распространенным типом является переходно-клеточная карцинома . [1] Другие типы включают плоскоклеточную карциному и аденокарциному . [1] Диагноз обычно ставится с помощью цистоскопии с биопсией тканей . [5] Стадию рака определяют с помощью трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (TURBT) и медицинской визуализации . [1] [6] [7]
Лечение зависит от стадии рака . [1] Оно может включать комбинацию хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии или иммунотерапии . [1] Хирургические варианты могут включать трансуретральную резекцию, частичное или полное удаление мочевого пузыря или отведение мочи . [1] Типичный пятилетний показатель выживаемости в Соединенных Штатах составляет 77%, в Канаде — 75%, а в Европе — 68%. [2] [8] [9]
По состоянию на 2018 год рак мочевого пузыря поразил около 1,6 миллиона человек во всем мире, при этом было зарегистрировано 549 000 новых случаев и 200 000 смертей. [3] Возраст начала заболевания чаще всего составляет от 65 до 84 лет. [2] Мужчины болеют чаще, чем женщины, при этом риск в течение жизни у мужчин составляет 1,1%, а у женщин — 0,27%. [10] [2] В 2018 году самый высокий уровень заболеваемости раком мочевого пузыря наблюдался в Южной и Западной Европе, за которой следовала Северная Америка с показателями 15, 13 и 12 случаев на 100 000 человек. [3] Самые высокие показатели смертности от рака мочевого пузыря наблюдались в Северной Африке и Западной Азии, за которыми следовала Южная Европа. [3]
Наиболее распространенным симптомом рака мочевого пузыря является видимая кровь в моче (гематурия), несмотря на безболезненное мочеиспускание. Это касается примерно 75% людей, у которых в конечном итоге диагностируется это заболевание. [11] У некоторых вместо этого наблюдается «микроскопическая гематурия» — небольшое количество крови в моче, которое можно увидеть только под микроскопом во время анализа мочи — боль при мочеиспускании или вообще отсутствие симптомов (их опухоли обнаруживаются во время несвязанной медицинской визуализации ). [11] [12] Реже опухоль может блокировать поток мочи в мочевой пузырь, вызывая боль по бокам тела (между ребрами и бедрами). [13] У большинства людей с кровью в моче нет рака мочевого пузыря; до 22% людей с видимой гематурией и 5% с микроскопической гематурией диагностируют это заболевание. [11] Женщинам с раком мочевого пузыря и гематурией часто ошибочно ставят диагноз инфекции мочевыводящих путей , что задерживает надлежащую диагностику и лечение. [12]
У людей с запущенным заболеванием могут быть боли в области таза или костей, отеки нижних конечностей или боли в боку . [14]
Те, у кого подозревают рак мочевого пузыря, могут пройти несколько тестов, чтобы оценить наличие и степень опухолей. Во-первых, многие проходят физическое обследование, которое может включать пальцевое ректальное исследование и тазовое исследование , при котором врач ощупывает область таза на предмет необычных масс, которые могут быть опухолями. [15] Тяжелые опухоли мочевого пузыря часто выделяют клетки в мочу; их можно обнаружить с помощью цитологии мочи , когда клетки собираются из образца мочи и просматриваются под микроскопом . [15] [16] Цитология может обнаружить около двух третей опухолей высокой степени злокачественности , но обнаруживает только 1 из 8 опухолей низкой степени злокачественности. [17] Дополнительные анализы мочи могут использоваться для обнаружения молекул, связанных с раком мочевого пузыря. Некоторые обнаруживают белки антигена опухоли мочевого пузыря или NMP22 , которые, как правило, повышены в моче у людей с раком мочевого пузыря; некоторые обнаруживают мРНК генов, связанных с опухолью; некоторые используют флуоресцентную микроскопию для обнаружения раковых клеток более чувствительно, чем обычная цитология. [17]
Многие также проходят цистоскопию , при которой гибкая камера вводится в уретру и мочевой пузырь для визуального осмотра на предмет раковой ткани. [15] Цистоскопия наиболее чувствительна к папиллярным опухолям (опухолям пальцевидной формы, которые растут в удерживающую мочу часть мочевого пузыря); она менее чувствительна к небольшой, низко расположенной карциноме in situ (CIS). [18] Обнаружение CIS улучшается с помощью цистоскопии в синем свете , при которой краситель ( гексаминолевулинат ), который накапливается в раковых клетках, вводится в мочевой пузырь во время цистоскопии. Краситель флуоресцирует, когда цистоскоп освещает его синим светом, что позволяет более чувствительно обнаруживать небольшие опухоли. [15] [18]
Верхние мочевыводящие пути ( мочеточники и почки ) также визуализируются на предмет опухолей, которые могут вызывать кровь в моче. Обычно это делается путем инъекции красителя в кровь, которую почки будут фильтровать в мочевыводящие пути, а затем визуализация с помощью компьютерной томографии . Те, чьи почки недостаточно хорошо функционируют, чтобы фильтровать краситель, могут вместо этого пройти сканирование с помощью магнитно-резонансной томографии . [13] В качестве альтернативы верхние мочевыводящие пути также можно визуализировать с помощью ультразвука, хотя у тех, у кого высокий риск рака мочевого пузыря на основе возраста, количества кумулятивного употребления табака за всю жизнь и количества гематурии в анализе мочи, предпочтительными методами визуализации являются КТ-урограмма или МРТ. [10]
Подозреваемые опухоли удаляются путем введения устройства в уретру в процессе, называемом «трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря» (TURBT). Все опухоли удаляются, а также часть подлежащей мышцы мочевого пузыря. Удаленная ткань исследуется патологом, чтобы определить, является ли она раковой. [15] [19] Если опухоль удалена не полностью или определена как имеющая особенно высокий риск, повторная TURBT выполняется через 4–6 недель, чтобы обнаружить и удалить любые дополнительные опухоли. [19]
Опухоли мочевого пузыря классифицируются по их внешнему виду под микроскопом и по типу клеток происхождения. Более 90% опухолей мочевого пузыря возникают из клеток, которые образуют внутреннюю оболочку мочевого пузыря, называемых уротелиальными клетками или переходными клетками; опухоль затем классифицируется как уротелиальный рак или переходноклеточный рак . [20] [21] Около 5% случаев - это плоскоклеточный рак (из более редкой клетки в оболочке мочевого пузыря), особенно распространенный в местах с шистосомозом . [21] До 2% случаев - это аденокарцинома (из клеток желез, продуцирующих слизь ). [21] Остальные случаи - это саркомы (из мышцы мочевого пузыря) или мелкоклеточный рак (из нейроэндокринных клеток ), оба из которых встречаются относительно редко. [21]
Патолог также оценивает образец опухоли на основе того, насколько раковые клетки отличаются от здоровых клеток. Рак мочевого пузыря делится на низкосортный (более похожий на здоровые клетки) и высокосортный (менее похожий). [20]
Каждому случаю рака мочевого пузыря присваивается стадия на основе системы TNM, определенной Американским объединенным комитетом по борьбе с раком . [20] Опухоли присваиваются три балла на основе степени распространения первичной опухоли (T), ее распространения на близлежащие лимфатические узлы (N) и метастазов в отдаленные места (M). [22] Балл T представляет собой степень распространения исходной опухоли: Ta или Tis для опухолей, которые ограничены самым внутренним слоем мочевого пузыря; T1 для опухолей, которые распространяются на соединительную ткань мочевого пузыря; T2 для распространения в мышцу; T3 для распространения через мышцу в окружающую жировую ткань; и T4 для распространения полностью за пределы мочевого пузыря. [22] Балл N представляет собой распространение на близлежащие лимфатические узлы: N0 — отсутствие распространения; N1 — распространение на один близлежащий лимфатический узел; N2 — распространение на несколько близлежащих лимфатических узлов; N3 — распространение на более отдаленные лимфатические узлы за пределами таза. [22] Балл M обозначает распространение на более отдаленные органы: M0 — опухоль, которая не распространилась; M1 — опухоль, которая распространилась. [22] Баллы TNM объединяются для определения стадии рака по шкале от 0 до 4, при этом более высокая стадия соответствует более обширному раку с худшим прогнозом. [23]
Около 75% случаев ограничиваются мочевым пузырем на момент постановки диагноза (оценки T: Tis, Ta или T1) и называются немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC). Около 18% имеют опухоли, которые распространились на мышцу мочевого пузыря (T2, T3 или T4), и называются мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (MIBC). Около 3% имеют опухоли, которые распространились на органы, далекие от мочевого пузыря, и называются метастатическим раком мочевого пузыря. Те, у кого опухоль распространяется более обширно, как правило, имеют худший прогноз. [23]
Лечение рака мочевого пузыря зависит от формы, размера и местоположения опухоли, а также от состояния здоровья и предпочтений больного.
NMIBC в первую очередь лечится путем хирургического удаления всех опухолей с помощью TURBT в той же процедуре, которая используется для сбора биопсийной ткани для диагностики. [25] [26] Для тех, у кого относительно низкий риск рецидива опухолей, однократная доза химиотерапии ( митомицин С , эпирубицин или гемцитабин ), введенная в мочевой пузырь в течение 24 часов после TURBT, снижает риск возникновения опухоли примерно на 39%. [27] Те, у кого более высокий риск, вместо этого лечатся инъекциями в мочевой пузырь вакцины БЦЖ (живая бактериальная вакцина, обычно используемая для лечения туберкулеза ), вводимыми еженедельно в течение шести недель. Это почти вдвое снижает частоту рецидива опухоли. [25] Риск рецидива дополнительно снижается за счет серии «поддерживающих» инъекций БЦЖ, которые вводятся регулярно в течение как минимум года. [25] [28] Те, у кого опухоли рецидивируют, могут получить второй раунд инъекций БЦЖ. [25] Опухоли, которые не реагируют на БЦЖ, можно лечить альтернативными иммуностимуляторами надофарагеном фираденовеком (продается как «Адстиладрин», генная терапия , которая заставляет клетки мочевого пузыря вырабатывать иммуностимулирующий белок), ногапендекином альфа, инбакицептом («Анктива», комбинация иммуностимулирующих белков) или пембролизумабом («Кейтруда», ингибитор иммунных контрольных точек ). [29]
Людям, чьи опухоли продолжают расти, часто проводят хирургическое лечение с целью удаления мочевого пузыря и окружающих органов, называемое радикальной цистэктомией . [30] Мочевой пузырь, несколько прилегающих лимфатических узлов , нижние мочеточники и близлежащие половые органы — у мужчин простата и семенные пузырьки ; у женщин матка и часть стенки влагалища — все это удаляется. [30] Хирурги также создают новый путь для вывода мочи из организма. Наиболее распространенным методом является подвздошный канал , при котором часть подвздошной кишки (часть тонкого кишечника) удаляется и используется для транспортировки мочи из мочеточников в новое хирургическое отверстие ( стому ) в брюшной полости. Моча пассивно стекает в мешок для стомы , который носят снаружи тела, и который пользователь может регулярно опорожнять. [31] В качестве альтернативы можно провести континентное отведение мочи, при котором мочеточники прикреплены к части подвздошной кишки, которая включает клапан между тонким и толстым кишечником; этот клапан естественным образом закрывается, позволяя моче удерживаться в организме, а не в стоме. Пострадавший человек опорожняет новый резервуар для мочи несколько раз в день с помощью самокатетеризации – пропуская узкую трубку через стому. [32] [33] Некоторые вместо этого могут прикрепить кусок подвздошной кишки непосредственно к уретре, что позволяет пострадавшему человеку мочиться через уретру, как это было до операции – хотя без исходных нервов мочевого пузыря у него больше не будет позывов к мочеиспусканию, когда резервуар для мочи заполнен. [34]
Радикальная цистэктомия имеет как немедленные, так и пожизненные побочные эффекты. Обычно у тех, кто восстанавливается после операции, возникают желудочно-кишечные проблемы (29% тех, кто перенес радикальную цистэктомию), инфекции (25%) и другие проблемы с хирургической раной (15%). [35] Около 25% тех, кто перенес операцию, в конечном итоге снова попадают в больницу в течение 30 дней; до 2% умирают в течение 30 дней после операции. [35] Изменение направления мочеточников также может вызвать постоянные проблемы с обменом веществ. Часть подвздошной кишки, используемая для изменения направления потока мочи, может поглощать больше хлорида аммония из мочи, чем исходный мочевой пузырь, что приводит к метаболическому ацидозу , который можно лечить с помощью бикарбоната натрия . Укорочение тонкой кишки может привести к снижению всасывания витамина B12 , что можно лечить с помощью перорального приема витамина B12. [35] Проблемы с новой мочевой системой могут вызвать задержку мочи, которая может повредить мочеточники и почки и увеличить риск инфекции мочевыводящих путей. [35]
Те, кто недостаточно здоров или не желает подвергаться радикальной цистэктомии, могут вместо этого получить пользу от дальнейших инъекций в мочевой пузырь химиотерапии — митомицина С, гемцитабина, доцетаксела или валрубицина — или внутривенной инъекции пембролизумаба. [25] Примерно у 1 из 5 человек с неинвазивным раком мочевого пузыря в конечном итоге разовьется рак мочевого пузыря. [36]
Большинство людей с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря лечатся радикальной цистэктомией, которая излечивает около половины пострадавших. [33] Лечение химиотерапией до операции (так называемая « неоадъювантная терапия ») с использованием комбинации препаратов, содержащих цисплатин (гемцитабин плюс цисплатин; или метотрексат , винбластин, доксорубицин и цисплатин) улучшает выживаемость еще на 5–10%. [33] [40]
Те, у кого есть определенные типы заболеваний с низким риском, могут вместо этого получить терапию, щадящую мочевой пузырь. Люди с единственной опухолью в задней части мочевого пузыря могут пройти частичную цистэктомию , при которой опухоль и окружающая область удаляются, а мочевой пузырь восстанавливается. [33] Те, у кого нет CIS или закупорки мочевыводящих путей, могут пройти TURBT для удаления видимых опухолей, за которыми следует химиотерапия и облучение; около двух третей этих людей излечиваются навсегда, в то время как те, у кого опухоли рецидивируют, лечатся радикальной цистэктомией. [33]
Лучевая терапия проводится с помощью внешней лучевой терапии ( EBRT ) с целевой лечебной дозой 64-66 Гр. [41] Наблюдение за прогрессированием или рецидивом должно проводиться с помощью КТ , цистоскопии и цитологии мочи. [42] Побочные эффекты химиолучевой терапии включают тошноту , рвоту , потерю аппетита , выпадение волос , язвы во рту , диарею , запор , повышенный риск инфекций и кровотечений , а также усталость. [43]
Стандартом лечения метастатического рака мочевого пузыря является комбинированное лечение с использованием химиотерапевтических препаратов цисплатин и гемцитабин . [44] В среднем человек, принимающий эту комбинацию, живет около года, хотя у 15% наступает ремиссия, а выживаемость составляет более пяти лет. [45] [44] Около половины пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря имеют слишком слабое здоровье, чтобы получать цисплатин. Вместо этого они получают родственный препарат карбоплатин вместе с гемцитабином; в среднем человек, принимающий эту схему, живет около 9 месяцев. [45] Те, чье заболевание поддается химиотерапии, получают пользу от перехода на ингибиторы иммунных контрольных точек пембролизумаб или атезолизумаб («Тецентрик») для долгосрочной поддерживающей терапии . [46] Ингибиторы иммунных контрольных точек также обычно назначают тем, чьи опухоли не поддаются химиотерапии, а также тем, у кого слишком слабое здоровье, чтобы получать химиотерапию. [47]
Те, чьи опухоли продолжают расти после платиновой химиотерапии и ингибиторов иммунных контрольных точек, могут получать один из двух конъюгатов антител с лекарственными средствами : энфортумаб ведотин («Padcev», воздействует на опухолевые клетки с помощью белка нектина-4 ) и сацитузумаб говитекан («Trodelvy», воздействует на опухолевые клетки с помощью белка TROP-2 ). [47] Энфортумаб ведотин в сочетании с пембролизумабом также может использоваться в качестве терапии первой линии вместо химиотерапии. [47] Те, у кого есть генетические изменения, которые активируют белки FGFR2 или FGFR3 (около 20% пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря), также могут получить пользу от ингибитора FGFR эрдафитиниба («Balversa»). [47]
Людям с метастазами в костях следует принимать бисфосфонаты или деносумаб для предотвращения осложнений, связанных со скелетом (например , переломов , компрессии спинного мозга , боли в костях). [48]
Рак мочевого пузыря, который является рефрактерным или демонстрирует прогрессирование после химиотерапии на основе платины, можно лечить с помощью химиотерапии второй линии или иммунотерапии. Наиболее часто используемая химиотерапия второй линии - это режимы с одним агентом таксанов ( паклитаксел , наб-паклитаксел и доцетаксел ). Другие режимы с одним агентом включают винфлунин , алкалоид барвинка третьего поколения (одобренный в Европе), гемцитабин , пеметрексед , оксалиплатин и ифосфамид . [49] [50] [51] Побочные эффекты винфлунина включают нейтропению , запор , усталость и анемию , что ограничивает его использование в качестве агента второй линии. Ответ на химиотерапию второй линии наблюдается у 5% -20% людей. Медиана выживаемости без прогрессирования при химиотерапии второй линии составляет 3-4 месяца. [52]
Контрастная КТ используется для мониторинга метастазов в легких, печени и лимфатических узлах. Сканирование костей используется для обнаружения и мониторинга метастазов в костях. [53] Ответ на лечение измеряется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях ( RECIST ) в одной из следующих групп: ответ (полный или частичный), стабильное заболевание и прогрессирующее заболевание. [54]
Рак мочевого пузыря вызывается изменениями в ДНК клеток мочевого пузыря, которые приводят к неконтролируемому росту этих клеток. [55] Эти изменения могут быть случайными или могут быть вызваны воздействием токсичных веществ, таких как употребление табака. [56] Генетические повреждения накапливаются в течение многих лет, в конечном итоге нарушая нормальное функционирование клеток мочевого пузыря и заставляя их неконтролируемо расти в комок клеток, называемый опухолью. [55] Раковые клетки накапливают дальнейшие изменения ДНК по мере своего размножения, что может позволить опухоли уклоняться от иммунной системы , противостоять обычным путям гибели клеток и в конечном итоге распространяться на отдаленные участки тела. Новые опухоли, которые образуются в различных органах, повреждают эти органы, в конечном итоге вызывая смерть пораженного человека.
Табакокурение является основным фактором риска рака мочевого пузыря; по оценкам, около половины случаев рака мочевого пузыря вызваны курением. [57] [58] Табак содержит канцерогенные молекулы, которые попадают в кровь и фильтруются почками в мочу. Там они могут вызвать повреждение ДНК клеток мочевого пузыря, что в конечном итоге приводит к раку. [59] Риск рака мочевого пузыря увеличивается как с количеством выкуриваемых сигарет в день, так и с продолжительностью привычки курить. [58] У тех, кто курит, также наблюдается более тяжелое течение рака мочевого пузыря с повышенным риском неэффективности лечения, метастазирования и смерти. [60] Риск развития рака мочевого пузыря снижается у тех, кто бросает курить , снижаясь до 30% после пяти лет воздержания от курения. [61] Риск рака продолжает снижаться с течением времени при воздержании от курения, но никогда не возвращается к уровню тех, кто никогда не курил. [58] Поскольку развитие рака мочевого пузыря занимает много лет, пока неизвестно, несет ли использование электронных сигарет тот же риск, что и курение табака; Однако у тех, кто использует электронные сигареты, уровень некоторых канцерогенов в моче выше, чем у тех, кто этого не делает. [62]
До 10% случаев рака мочевого пузыря вызваны воздействием токсичных химических веществ на рабочем месте. [63] Воздействие некоторых ароматических аминов , а именно бензидина , бета-нафтиламина и орто-толуидина , используемых в металлообрабатывающей и красильной промышленности, может увеличить риск рака мочевого пузыря у металлистов, производителей красителей, маляров, печатников, парикмахеров и работников текстильной промышленности. [64] [65] Международное агентство по изучению рака далее классифицирует переработку резины, производство алюминия и пожаротушение как профессии, которые повышают риск развития рака мочевого пузыря. [64] Воздействие мышьяка — либо через воздействие на рабочем месте, либо через питьевую воду в местах, где мышьяк естественным образом загрязняет грунтовые воды — также обычно связано с риском рака мочевого пузыря. [64]
Хронические инфекции мочевого пузыря могут увеличить риск развития рака мочевого пузыря. Наиболее известным является шистосомоз , при котором яйца плоского червя Schistosoma haematobium могут застревать в стенке мочевого пузыря, вызывая хроническое воспаление мочевого пузыря и повторные инфекции мочевого пузыря. [66] В местах с эндемичным шистосомозом до 16% случаев рака мочевого пузыря вызваны предшествующей инфекцией Schistosoma. [66] От глистов можно избавиться с помощью лечения празиквантелом , который снижает случаи рака мочевого пузыря в районах, эндемичных по шистосомозу. [66] [67] Аналогичным образом, люди с долгосрочными постоянными катетерами подвержены риску повторных инфекций мочевыводящих путей и имеют повышенный риск развития рака мочевого пузыря. [68]
Известно, что некоторые виды лечения увеличивают риск рака мочевого пузыря. Примерно у 16% пациентов, прошедших химиотерапевтическое лечение циклофосфамидом, в течение 15 лет после лечения развивается рак мочевого пузыря. [69] Аналогичным образом, пациенты, прошедшие тазовое облучение (обычно при раке простаты или шейки матки), подвергаются повышенному риску развития рака мочевого пузыря через пять-15 лет после лечения. [69] Длительное использование препарата пиоглитазон при диабете 2 типа может увеличить риск рака мочевого пузыря. [70]
Рак мочевого пузыря обычно не передается по наследству; [64] У 4% людей с диагнозом рак мочевого пузыря есть родители или братья или сестры с этим заболеванием. [71] Исключением являются семьи с синдромом Линча или болезнью Коудена , в которых повышен риск развития нескольких видов рака, включая рак мочевого пузыря. [70]
Крупные популяционные исследования выявили несколько вариантов генов , каждый из которых немного увеличивает риск рака мочевого пузыря. Большинство из них являются вариантами в генах, участвующих в метаболизме канцерогенов ( NAT2 , GSTM1 и UGT1A6 ), контролирующих рост клеток ( TP63 , CCNE1 , MYC и FGFR3 ) или восстанавливающих повреждения ДНК ( NBN , XRCC1 и 3 , и ERCC2 , 4 и 5 ). [64]
В нескольких исследованиях изучалось влияние различных факторов образа жизни на риск развития рака мочевого пузыря. В сводке данных Всемирного фонда исследований рака и Американского института исследований рака за 2018 год сделан вывод о том, что существуют «ограниченные, наводящие на размышления доказательства» того, что потребление чая и диета с высоким содержанием фруктов и овощей снижают риск развития рака мочевого пузыря. Они также рассмотрели имеющиеся данные о физических упражнениях, жире в организме и потреблении молочных продуктов, красного мяса, рыбы, зерновых, бобовых, яиц, жиров, безалкогольных напитков, алкоголя, соков, кофеина, подсластителей и различных витаминов и минералов; для каждого из них они обнаружили недостаточно данных, чтобы связать фактор образа жизни с риском рака мочевого пузыря. [72] [73] Несколько других исследований указали на небольшое повышение риска развития рака мочевого пузыря у людей с избыточным весом или ожирением , а также на небольшое снижение риска у тех, кто выполняет высокие уровни физической активности. [72] Несколько исследований изучали связь между уровнем потребления жидкости и риском рака мочевого пузыря, проверяя теорию о том, что высокое потребление жидкости разбавляет токсины в моче и выводит их из организма через более частое мочеиспускание, но получили противоречивые результаты, и связь остается неясной. [72]
Наиболее распространенными местами метастазов рака мочевого пузыря являются лимфатические узлы, кости, легкие, печень и брюшина . [74] Наиболее распространенными сторожевыми лимфатическими узлами, дренирующими рак мочевого пузыря, являются запирательные и внутренние подвздошные лимфатические узлы . Местоположение лимфатического распространения зависит от местоположения опухолей. Опухоли на верхнелатеральной стенке мочевого пузыря распространяются на наружные подвздошные лимфатические узлы . Опухоли на шее, передней стенке и дне обычно распространяются на внутренние подвздошные лимфатические узлы. [75] Из регионарных лимфатических узлов (т. е. запирательных, внутренних и наружных лимфатических узлов) рак распространяется в отдаленные места, такие как общие подвздошные лимфатические узлы и парааортальные лимфатические узлы . [76] Пропущенные поражения лимфатических узлов не наблюдаются при раке мочевого пузыря. [75]
Мутации в генах FGFR3 , TP53 , PIK3CA , KDM6A , ARID1A , KMT2D , HRAS , TERT , KRAS , CREBBP , RB1 и TSC1 могут быть связаны с некоторыми случаями рака мочевого пузыря. [77] [78] [79]
Делеции частей или всей хромосомы 9 распространены при раке мочевого пузыря. [80] Известно, что низкодифференцированный рак содержит мутации в пути RAS и гене рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3), оба из которых играют роль в пути MAPK/ERK . Мутации генов p53 и RB связаны с высокодифференцированными мышечно-инвазивными опухолями. [81] Восемьдесят девять процентов мышечно-инвазивных раков имеют мутации в генах ремоделирования хроматина и модификации гистонов. [82]
Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря по своей природе неоднороден. В целом, их можно генетически классифицировать на базальный и люминальный подтипы. Базальный подтип показывает изменения, связанные с RB и NFE2L2 , а люминальный тип показывает изменения в генах FGFR3 и KDM6A. [83] Базальный подтип подразделяется на базальную и низкоклаудиновую группу, они агрессивны и показывают метастазы при постановке диагноза, однако они реагируют на химиотерапию на основе платины. Люминальный подтип можно подразделить на p53-подобные и люминальные. p53-подобные опухоли люминального подтипа, хотя и не такие агрессивные, как базальный тип, показывают устойчивость к химиотерапии [84]
У людей с неинвазивными опухолями в мышечную ткань прогноз благоприятный (5-летняя выживаемость составляет 95% по сравнению с 69% при инвазивном раке мочевого пузыря в мышечную ткань). [85] [86] Однако у 70% из них будет рецидив после первоначального лечения, а у 30% из них будет наблюдаться инвазивное заболевание в мышечную ткань. [87] Рецидив и прогрессирование до более высокой стадии заболевания имеют менее благоприятный прогноз. [88]
Выживаемость после радикальной цистэктомии и тазовой лимфодиссекции зависит от патологической стадии. Если заболевание не распространилось на лимфоузел и ограничено мочевым пузырем (T1 или T2, N0), 5-летняя выживаемость составляет 78%. Если заболевание распространилось локально вокруг области мочевого пузыря без вовлечения лимфоузлов (T3, N0), то 5-летняя выживаемость снижается до 47%. При заболевании с распространением на лимфоузлы (N+, независимо от стадии T) 5-летняя выживаемость составляет 31%. Местно-распространенное и метастатическое заболевание резко снижает выживаемость, медиана выживаемости без химиотерапии составляет 3–6 месяцев. Химиотерапия на основе цисплатина увеличила медиану выживаемости до 15 месяцев. Однако 5-летняя выживаемость по-прежнему составляет 15%. [89]
Существует несколько прогностических факторов, которые определяют специфическую для рака выживаемость после радикальной цистэктомии. Факторами с отрицательным эффектом на специфическую для рака выживаемость являются пожилой возраст, более высокая степень злокачественности опухоли и патологическая стадия, метастазы в лимфатические узлы , наличие лимфоваскулярной инвазии и положительный край мягких тканей. [90] Плотность лимфатических узлов (положительные лимфатические узлы/общее количество лимфатических узлов, наблюдаемых в образце после операции) является предиктором выживаемости при положительном по отношению к лимфатическим узлам заболевании. Чем выше плотность, тем ниже выживаемость. [91]
После радикальной цистэктомии мочевая и сексуальная функции остаются ниже, чем у населения в целом. Люди с неоцистисом имеют лучшую эмоциональную функцию и образ тела по сравнению с теми, у кого кожное отведение мочи (кому необходимо носить мешок для сбора мочи на животе). [92] Социальные факторы, такие как семья, отношения, здоровье и финансы, вносят значительный вклад в определение хорошего качества жизни у людей, у которых диагностирован рак мочевого пузыря. [93]
Высокий процент людей с раком мочевого пузыря страдает тревогой и депрессией . [94] Молодые, одинокие люди с запущенным клиническим заболеванием имеют высокий риск диагностирования психического заболевания после лечения. Люди с психическим заболеванием после лечения, по-видимому, имеют худшую специфическую для рака и общую выживаемость. [95] [96]
Около 500 000 человек ежегодно диагностируют рак мочевого пузыря, и 200 000 умирают от этой болезни. [27] Это делает рак мочевого пузыря десятым наиболее часто диагностируемым видом рака и тринадцатой причиной смерти от рака. [67] Рак мочевого пузыря наиболее распространен в более богатых регионах мира, где воздействие определенных канцерогенов наиболее велико. Он также распространен в местах, где распространена инфекция шистосом , например, в Северной Африке. [67]
Рак мочевого пузыря встречается гораздо чаще у мужчин, чем у женщин; примерно у 1,1% мужчин и 0,27% женщин развивается рак мочевого пузыря. [12] Это делает рак мочевого пузыря шестым по распространенности видом рака у мужчин и семнадцатым у женщин. [100] Когда женщинам диагностируют рак мочевого пузыря, у них, как правило, более запущенное заболевание и, следовательно, более плохой прогноз. [100] Эта разница в результатах объясняется многочисленными факторами, такими как разница в воздействии канцерогенов, генетика , социальные факторы и качество медицинской помощи. [101] Одним из распространенных признаков рака мочевого пузыря является гематурия, и довольно часто его ошибочно диагностируют как инфекцию мочевыводящих путей у женщин, что приводит к задержке в диагностике. [101] Курение может лишь частично объяснить эти более высокие показатели у мужчин в западном полушарии. [102] В Африке мужчины более склонны к полевым работам и подвержены заражению шистосомой , это может в определенной степени объяснить разрыв в заболеваемости плоскоклеточным раком в районах, где рак мочевого пузыря является эндемичным. [102]
Как и большинство видов рака, рак мочевого пузыря чаще встречается у пожилых людей; в среднем рак мочевого пузыря диагностируется в возрасте 73 лет. [103] 80% людей, у которых диагностирован рак мочевого пузыря, составляют 65 лет и старше; 20% — 85 лет и старше. [104]
{{cite book}}
: CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )