stringtranslate.com

Фармацевтическая индустрия

Проверка производителя лекарств Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США

Фармацевтическая промышленность — это отрасль медицины , которая открывает, разрабатывает, производит и продает фармацевтические препараты для использования в качестве лекарств для приема пациентами (или для самостоятельного приема) с целью лечения и предотвращения заболеваний или облегчения симптомов . [1] [2] Фармацевтические компании могут торговать непатентованными или фирменными лекарствами и медицинскими устройствами. На них распространяется действие различных законов и постановлений, которые регулируют патентование , тестирование, безопасность, эффективность тестирования на наркотики и маркетинг лекарств . В 2020 году на мировом фармацевтическом рынке было произведено лекарств на сумму 1 228,45 миллиарда долларов, а совокупный годовой темп роста (CAGR) составил 1,8%. [3]

История

Середина 1800-х – 1945: От растений к первым синтетическим наркотикам.

Современная эра фармацевтической промышленности началась с того, что местные аптеки в середине 1800-х годов расширили свою традиционную роль по распространению растительных лекарств, таких как морфин и хинин, до оптового производства, а также благодаря открытиям, ставшим результатом прикладных исследований. Преднамеренное открытие лекарственных средств из растений началось с выделения между 1803 и 1805 годами морфина – болеутоляющего и снотворного агента – из опиума немецким помощником аптекаря Фридрихом Сертюрнером , который назвал это соединение в честь греческого бога сновидений Морфея . [4] К концу 1880-х годов немецкие производители красителей усовершенствовали очистку отдельных органических соединений от смол и других минеральных источников, а также разработали элементарные методы органического химического синтеза . [5] Развитие синтетических химических методов позволило ученым систематически изменять структуру химических веществ, а рост развивающейся науки фармакологии расширил их способность оценивать биологические эффекты этих структурных изменений.

Адреналин, норадреналин и амфетамин

К 1890-м годам было обнаружено глубокое воздействие экстрактов надпочечников на многие различные типы тканей, что положило начало поиску механизма химической передачи сигналов и попыткам использовать эти наблюдения для разработки новых лекарств. Повышение кровяного давления и сосудосуживающее действие экстрактов надпочечников представляли особый интерес для хирургов как кровоостанавливающие средства и средства для лечения шока, и ряд компаний разработали продукты на основе экстрактов надпочечников, содержащих активные вещества различной степени чистоты. В 1897 году Джон Абель из Университета Джонса Хопкинса идентифицировал активное начало как адреналин , который он выделил в нечистом состоянии в виде сульфатной соли. Промышленный химик Дзёкичи Такамине позже разработал метод получения адреналина в чистом виде и передал лицензию на технологию компании Parke-Davis . Компания Parke-Davis продавала адреналин под торговой маркой Адреналин . Инъекционный адреналин оказался особенно эффективным при остром лечении приступов астмы , а его ингаляционная версия продавалась в США до 2011 года ( Primatene Mist ). [6] [7] К 1929 году адреналин был включен в состав ингалятора для лечения заложенности носа.

Несмотря на высокую эффективность, потребность в инъекциях ограничивала использование адреналина [ необходимы разъяснения ] и требовались пероральные активные производные. Структурно похожее соединение, эфедрин , было обнаружено японскими химиками на заводе Ма Хуанг и продано компанией Eli Lilly в качестве перорального средства для лечения астмы. Следуя за работой Генри Дейла и Джорджа Баргера из Берроуз-Уэллкома , академический химик Гордон Аллес синтезировал амфетамин и протестировал его на пациентах с астмой в 1929 году. Было доказано, что препарат оказывает лишь умеренное противоастматическое действие, но вызывает ощущения возбуждения и сердцебиения. Амфетамин был разработан Смитом, Клайном и Френчем как противоотечное средство для носа под торговым названием « Ингалятор бензедрина». В конечном итоге амфетамин был разработан для лечения нарколепсии , постэнцефалитического паркинсонизма и повышения настроения при депрессии и других психиатрических показаниях. Он получил одобрение Американской медицинской ассоциации как новое неофициальное лекарственное средство для такого применения в 1937 году [8] и широко использовался при депрессии до разработки трициклических антидепрессантов в 1960-х годах. [7]

Открытие и разработка барбитуратов

Диэтилбарбитуровая кислота была первым коммерческим барбитуратом. Он продавался компанией Bayer под торговой маркой Веронал.

В 1903 году Герман Эмиль Фишер и Йозеф фон Меринг открыли, что диэтилбарбитуровая кислота, образующаяся в результате реакции диэтилмалоновой кислоты, оксихлорида фосфора и мочевины, вызывает сон у собак. Открытие было запатентовано и лицензировано компанией Bayer Pharmacy , которая с 1904 года продавала это соединение под торговым названием Веронал в качестве снотворного. Систематические исследования влияния структурных изменений на эффективность и продолжительность действия привели к открытию фенобарбитала в компании Bayer в 1904 году. 1911 г. и открытие его мощной противоэпилептической активности в 1912 г. Фенобарбитал был одним из наиболее широко используемых препаратов для лечения эпилепсии в 1970-х годах, а по состоянию на 2014 год остается в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения. [9] [10] В 1950-е и 1960-е годы возросла осведомленность о вызывающих привыкание свойствах и потенциале злоупотребления барбитуратами и амфетаминами, что привело к ужесточению ограничений на их использование и усилению государственного надзора за лицами, назначающими лекарства. Сегодня амфетамин в основном ограничивается применением при лечении синдрома дефицита внимания , а фенобарбитал — при лечении эпилепсии . [11] [12]

В 1958 году Лео Штернбах открыл первый бензодиазепин — хлордиазепоксид (либриум). Были разработаны и используются десятки других бензодиазепинов, наиболее популярными из которых являются диазепам (Валиум), алпразолам (Ксанакс), клоназепам (Клонопин) и лоразепам (Ативан). Благодаря своей гораздо более высокой безопасности и терапевтическим свойствам бензодиазепины в значительной степени заменили использование барбитуратов в медицине, за исключением некоторых особых случаев. Когда позже было обнаружено, что бензодиазепины, как и барбитураты, значительно теряют свою эффективность и могут иметь серьезные побочные эффекты при длительном приеме, Хизер Эштон исследовала зависимость от бензодиазепинов и разработала протокол, позволяющий прекратить их использование.

Инсулин

Серия экспериментов, проведенных с конца 1800-х до начала 1900-х годов, показала, что диабет вызван отсутствием вещества, обычно вырабатываемого поджелудочной железой. В 1869 году Оскар Минковский и Йозеф фон Меринг обнаружили, что диабет у собак можно вызвать хирургическим удалением поджелудочной железы. В 1921 году канадский профессор Фредерик Бантинг и его ученик Чарльз Бест повторили это исследование и обнаружили, что инъекции экстракта поджелудочной железы обращают вспять симптомы, вызванные удалением поджелудочной железы. Вскоре было продемонстрировано, что экстракт действует на людях, но развитие инсулинотерапии как рутинной медицинской процедуры было отложено из-за трудностей с производством материала в достаточном количестве и с воспроизводимой чистотой. Исследователи обратились за помощью к промышленным сотрудникам Eli Lilly and Co., основываясь на опыте компании в крупномасштабной очистке биологических материалов. Химик Джордж Б. Уолден из Eli Lilly and Company обнаружил, что тщательная регулировка pH экстракта позволяет производить относительно чистый инсулин. Под давлением Университета Торонто и потенциальным оспариванием патента со стороны академических ученых, которые независимо разработали аналогичный метод очистки, было достигнуто соглашение о неэксклюзивном производстве инсулина несколькими компаниями. До открытия и широкого распространения инсулинотерапии продолжительность жизни диабетиков составляла всего несколько месяцев. [13]

Ранние противоинфекционные исследования: сальварсан, пронтозил, пенициллин и вакцины

Разработка лекарств для лечения инфекционных заболеваний была основным направлением ранних исследований и разработок; в 1900 году пневмония, туберкулез и диарея были тремя ведущими причинами смертности в США, а смертность на первом году жизни превышала 10%. [14] [15] [ не удалось проверить ]

В 1911 году арсфенамин , первый синтетический противоинфекционный препарат, был разработан Паулем Эрлихом и химиком Альфредом Бертхаймом из Института экспериментальной терапии в Берлине. Препарат получил коммерческое название Сальварсан. [16] Эрлих, отметив как общую токсичность мышьяка , так и избирательное поглощение некоторых красителей бактериями, предположил, что мышьяксодержащий краситель с аналогичными свойствами избирательного поглощения может быть использован для лечения бактериальных инфекций. Арсфенамин был получен в рамках кампании по синтезу ряда таких соединений, и было обнаружено, что он проявляет частично избирательную токсичность. Арсфенамин оказался первым эффективным средством лечения сифилиса , болезни, которая до тех пор была неизлечима и неумолимо приводила к тяжелым изъязвлениям кожи, неврологическим нарушениям и смерти. [17]

Подход Эрлиха к систематическому изменению химической структуры синтетических соединений и измерению влияния этих изменений на биологическую активность широко использовался учеными-промышленниками, в том числе учеными компании Bayer Йозефом Кларером, Фрицем Мицшем и Герхардом Домагком . Эта работа, также основанная на тестировании соединений, доступных в немецкой красочной промышленности, привела к разработке Пронтозила , первого представителя сульфонамидного класса антибиотиков . По сравнению с арсфенамином сульфаниламиды имели более широкий спектр действия и были гораздо менее токсичными, что делало их полезными при инфекциях, вызванных такими патогенами, как стрептококки . [18] В 1939 году Домагк получил за это открытие Нобелевскую премию по медицине . [19] [20] Тем не менее, резкое снижение смертности от инфекционных заболеваний, произошедшее до Второй мировой войны , было в первую очередь результатом улучшения мер общественного здравоохранения, таких как чистая вода и менее переполненное жилье, а также воздействия противоинфекционных препаратов и вакцины имели большое значение в основном после Второй мировой войны. [21] [22]

В 1928 году Александр Флеминг открыл антибактериальное действие пенициллина , но его использование для лечения заболеваний человека ожидало разработки методов его крупномасштабного производства и очистки. Они были разработаны консорциумом фармацевтических компаний под руководством правительства США и Великобритании во время мировой войны. [23]

На протяжении всего этого периода наблюдался ранний прогресс в разработке вакцин, главным образом в форме академических и финансируемых государством фундаментальных исследований, направленных на выявление возбудителей, ответственных за распространенные инфекционные заболевания. В 1885 году Луи Пастер и Пьер Поль Эмиль Ру создали первую вакцину против бешенства . Первые вакцины против дифтерии были произведены в 1914 году из смеси дифтерийного токсина и антитоксина (полученной из сыворотки привитого животного), но безопасность прививки была незначительной, и она не получила широкого распространения. В 1921 году в Соединенных Штатах было зарегистрировано 206 000 случаев дифтерии, в результате чего 15 520 человек умерли. В 1923 году параллельные усилия Гастона Рамона из Института Пастера и Александра Гленни из исследовательских лабораторий Wellcome (позже ставших частью GlaxoSmithKline ) привели к открытию, что более безопасную вакцину можно производить, обрабатывая дифтерийный токсин формальдегидом . [24] В 1944 году Морис Хиллеман из Squibb Pharmaceuticals разработал первую вакцину против японского энцефалита . [25] Позже Хиллеман перешел в компанию Merck , где сыграл ключевую роль в разработке вакцин против кори , эпидемического паротита , ветряной оспы , краснухи , гепатита А , гепатита В и менингита .

Небезопасные лекарства и раннее регулирование отрасли

В 1937 году более 100 человек умерли после приема раствора антибактериального сульфаниламида , приготовленного в токсичном растворителе диэтиленгликоле.

До 20-го века лекарства, как правило, производились мелкими производителями, у которых не было достаточного нормативного контроля над производством или заявлений о безопасности и эффективности. В тех случаях, когда такие законы существовали, их исполнение было слабым. В Соединенных Штатах ужесточение регулирования вакцин и других биологических препаратов было вызвано вспышками столбняка и смертностью, вызванной распространением зараженной оспенной вакцины и противодифтерийного антитоксина. [26] Закон о контроле за биологическими препаратами 1902 года требовал, чтобы федеральное правительство давало предварительное одобрение на рынке для каждого биологического препарата, а также для процесса и предприятия по производству таких лекарств. За этим последовал в 1906 году Закон о чистых продуктах питания и лекарствах , который запретил межгосударственное распространение фальсифицированных или неправильно маркированных продуктов питания и лекарств. Наркотик считался неправильно маркированным, если он содержал алкоголь, морфин, опиум, кокаин или любой из нескольких других потенциально опасных наркотиков или наркотиков, вызывающих привыкание, и если на его этикетке не было указано количество или пропорция таких наркотиков. Попытки правительства использовать закон для преследования производителей за необоснованные заявления об эффективности были подорваны постановлением Верховного суда, ограничивающим правоприменительные полномочия федерального правительства случаями неправильного указания ингредиентов препарата. [27]

В 1937 году более 100 человек умерли после приема « Эликсира Сульфаниламида », произведенного компанией SE Massengill Company из Теннесси. Продукт был разработан на основе диэтиленгликоля , высокотоксичного растворителя, который сейчас широко используется в качестве антифриза. [28] Согласно законам, действовавшим в то время, судебное преследование производителя было возможно только при условии, что продукт назывался «эликсиром», что буквально подразумевало раствор в этаноле. В ответ на этот эпизод Конгресс США принял Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике 1938 года , который впервые требовал предпродажной демонстрации безопасности препарата перед его продажей и прямо запрещал ложные терапевтические заявления. [29]

Послевоенные годы, 1945–1970 гг.

Дальнейшие достижения в области противоинфекционных исследований

После Второй мировой войны наблюдался взрыв открытия новых классов антибактериальных препаратов [30] , включая цефалоспорины (разработанные Eli Lilly на основе плодотворной работы Джузеппе Броцу и Эдварда Абрахама ), [31] [32] стрептомицин ( обнаруженные в ходе исследовательской программы, финансируемой компанией Merck, в лаборатории Сельмана Ваксмана [33] ), тетрациклины [34] (обнаруженные в Lederle Laboratories, теперь являющейся частью Pfizer ), эритромицин (обнаруженный в Eli Lilly and Co.) [35] и их распространение на все более широкий спектр бактериальных патогенов. Стрептомицин, обнаруженный в ходе исследовательской программы, финансируемой компанией Merck, в лаборатории Сельмана Ваксмана в Рутгерсе в 1943 году, стал первым эффективным средством лечения туберкулеза. На момент открытия санатории для изоляции больных туберкулезом были повсеместным явлением в городах развитых стран, 50% из которых умирали в течение 5 лет после поступления. [33] [36]

В отчете Федеральной торговой комиссии , опубликованном в 1958 году, была предпринята попытка количественно оценить влияние разработки антибиотиков на общественное здравоохранение Америки. В отчете было обнаружено, что за период 1946–1955 годов количество заболеваний, при которых антибиотики были эффективны, снизилось на 42%, и только на 20% - тех, при которых антибиотики были неэффективны. В отчете делается вывод, что «похоже, что использование антибиотиков, ранняя диагностика и другие факторы ограничили распространение эпидемии и, следовательно, количество возникших заболеваний». В ходе исследования также были изучены уровни смертности от восьми распространенных заболеваний, при которых антибиотики обеспечивают эффективное лечение (сифилис, туберкулез, дизентерия, скарлатина, коклюш, менингококковые инфекции и пневмония), и было обнаружено снижение смертности на 56% за тот же период. [37] Среди них следует отметить снижение смертности от туберкулеза на 75%. [38]

Случаи кори в 1938–1964 годах имели весьма изменчивую эпидемическую картину: 150 000–850 000 случаев в год. Резкий спад последовал за введением вакцины в 1963 году, при этом в 1968 году было зарегистрировано менее 25 000 случаев. Вспышки примерно в 1971 и 1977 годах дали 75 000 и 57 000 случаев соответственно. Число случаев оставалось стабильным на уровне нескольких тысяч в год до вспышки в 28 000 в 1990 году. Число случаев снизилось с нескольких сотен в год в начале 1990-х годов до нескольких десятков в 2000-х.
Случаи кори зарегистрированы в США до и после введения вакцины
Ожидаемая продолжительность жизни по возрастам в 1900, 1950 и 1997 годах в США.
Процент выживших по возрасту в 1900, 1950 и 1997 годах [39]

В течение 1940–1955 годов темпы снижения смертности в США ускорились с 2% в год до 8% в год, а затем вернулись к историческим темпам 2% в год. Резкое снижение заболеваемости в первые послевоенные годы объясняется быстрой разработкой новых методов лечения и вакцин от инфекционных заболеваний, произошедшей в эти годы. [40] [22] Разработка вакцин продолжала ускоряться, причем наиболее заметным достижением этого периода стала разработка Джонасом Солком в 1954 году вакцины против полиомиелита при финансировании некоммерческого Национального фонда детского паралича . Процесс создания вакцины так и не был запатентован, а вместо этого был передан фармацевтическим компаниям для производства недорогого дженерика . В 1960 году Морис Хиллеман из компании Merck Sharp & Dohme идентифицировал вирус SV40 , который, как позже было показано, вызывает опухоли у многих видов млекопитающих. Позже было установлено, что SV40 присутствовал в качестве примеси в партиях вакцины против полиомиелита, которую вводили 90% детей в Соединенных Штатах. [41] [42] Загрязнение, по-видимому, возникло как в исходном клеточном материале, так и в тканях обезьян, использованных для производства. В 2004 году Национальный институт рака объявил, что пришел к выводу, что SV40 не связан с раком у людей. [43]

Другие известные новые вакцины того периода включают вакцины против кори (1962, Джон Франклин Эндерс из Детского медицинского центра Бостона, позже усовершенствованные Морисом Хиллеманом из Merck), краснухи (1969, Hilleman, Merck) и эпидемического паротита (1967, Hilleman, Merck) [ 44] Заболеваемость краснухой, синдромом врожденной краснухи, корью и эпидемическим паротитом в США снизилась на >95% сразу после повсеместной вакцинации. [45] За первые 20 лет лицензированной вакцинации против кори в США удалось предотвратить около 52 миллионов случаев заболевания, 17 400 случаев умственной отсталости и 5 200 смертей. [46]

Разработка и маркетинг антигипертензивных препаратов

Гипертония является фактором риска атеросклероза, [47] сердечной недостаточности , [48] ишемической болезни сердца , [49] [50] инсульта , [51] заболеваний почек , [52] [53] и заболеваний периферических артерий , [54] [ 55] и является наиболее важным фактором риска сердечно -сосудистой заболеваемости и смертности в промышленно развитых странах . [56] До 1940 года примерно 23% всех смертей среди людей старше 50 лет были связаны с гипертонией. Тяжелые случаи гипертонии лечили хирургическим путем. [57]

Ранние разработки в области лечения гипертонии включали агенты, блокирующие симпатическую нервную систему на основе четвертичных ионов аммония, но эти соединения никогда не использовались широко из-за их серьезных побочных эффектов, поскольку долгосрочные последствия высокого кровяного давления для здоровья еще не были установлены, и потому что их нужно было вводить инъекционно.

В 1952 году исследователи из Ciba обнаружили первый перорально доступный сосудорасширяющий препарат — гидралазин . [58] Основным недостатком монотерапии гидралазином было то, что она со временем теряла свою эффективность ( тахифилаксия ). В середине 1950-х годов Карл Х. Бейер, Джеймс М. Спрэг, Джон Э. Бэр и Фредерик К. Новелло из компании Merck and Co. открыли и разработали хлоротиазид , который сегодня остается наиболее широко используемым антигипертензивным препаратом. [59] Это развитие было связано со значительным снижением уровня смертности среди людей с гипертонией. [60] Изобретатели были отмечены премией Ласкера в области общественного здравоохранения в 1975 году за «спасение бесчисленных тысяч жизней и облегчение страданий миллионов жертв гипертонии». [61]

Кокрейновский обзор 2009 года пришел к выводу, что тиазидные антигипертензивные препараты снижают риск смерти ( ОР 0,89), инсульта (ОР 0,63), ишемической болезни сердца (ОР 0,84) и сердечно-сосудистых событий (ОР 0,70) у людей с высоким кровяным давлением. [62] В последующие годы были разработаны и нашли широкое распространение в комбинированной терапии другие классы антигипертензивных препаратов, в том числе петлевые диуретики (Лазикс/ фуросемид , Hoechst Pharmaceuticals , 1963), [63] бета-блокаторы ( ICI Pharmaceuticals , 1964) [64] Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина . Ингибиторы АПФ снижают риск возникновения нового заболевания почек [ОР 0,71] и смертности [ОР 0,84] у пациентов с диабетом, независимо от того, страдают ли они гипертонией. [65]

Оральные контрацептивы

До Второй Мировой войны контроль над рождаемостью был запрещен во многих странах, а в США даже обсуждение методов контрацепции иногда приводило к судебному преследованию по законам Комстока . Таким образом, история разработки оральных контрацептивов тесно связана с движением за контроль над рождаемостью и усилиями активисток Маргарет Сэнгер , Мэри Деннетт и Эммы Голдман . На основе фундаментальных исследований, проведенных Грегори Пинкусом , и синтетических методов получения прогестерона, разработанных Карлом Джерасси из Syntex и Фрэнком Колтоном из GD Searle & Co. , первый оральный контрацептив Enovid был разработан GD Searle & Co. и одобрен FDA. в 1960 году. Первоначальная формула включала в себя чрезвычайно чрезмерные дозы гормонов и вызывала серьезные побочные эффекты. Тем не менее, к 1962 году противозачаточные таблетки принимали 1,2 миллиона американских женщин, а к 1965 году их число возросло до 6,5 миллионов. [66] [67] [68] [69] Доступность удобной формы временной контрацепции привела к резким изменениям в социальных нравах, включая расширение диапазона вариантов образа жизни, доступных для женщин, уменьшение зависимости женщин от мужчин в вопросах контрацепции, поощрение отсрочки вступления в брак и расширение добрачного сожительства. [70]

Талидомид и поправки Кефовера-Харриса

Порок развития ребенка, рожденного от матери, принимавшей талидомид во время беременности

В США толчок к пересмотру Закона о FD&C возник в результате слушаний в Конгрессе, проведенных сенатором от Теннесси Эстесом Кефовером в 1959 году. Слушания охватывали широкий спектр политических вопросов, включая злоупотребления рекламой, сомнительную эффективность лекарств и необходимость более широкого регулирование отрасли. В то время как импульс принятия нового законодательства временно замедлился из-за продолжительных дебатов, возникла новая трагедия, которая подчеркнула необходимость более комплексного регулирования и послужила движущей силой для принятия новых законов.

12 сентября 1960 года американский лицензиат, компания William S. Merrell Company из Цинциннати, подала новую заявку на лекарственное средство Кевадон ( талидомид ), успокаивающее средство, которое продавалось в Европе с 1956 года. Медицинский сотрудник FDA, ответственный за проверку этого соединения. Фрэнсис Келси считала, что данные, подтверждающие безопасность талидомида, неполны. Фирма продолжала оказывать давление на Келси и FDA с целью одобрения заявки до ноября 1961 года, когда препарат был снят с немецкого рынка из-за его связи с серьезными врожденными аномалиями. Несколько тысяч новорожденных в Европе и других странах пострадали от тератогенного воздействия талидомида. Без одобрения FDA фирма распространила Кевадон среди более чем 1000 врачей под видом исследовательского использования. В ходе этого «исследования» талидомид получали более 20 000 американцев, включая 624 беременных пациенток, и около 17 известных новорожденных пострадали от воздействия препарата. [ нужна цитата ]

Трагедия с талидомидом возродила законопроект Кефовера об усилении регулирования лекарственных препаратов, который застопорился в Конгрессе, и 10 октября 1962 года поправка Кефовера-Харриса стала законом. Отныне производители должны были доказать FDA, что их лекарства эффективны и безопасны, прежде чем они смогут начать действовать. рынок США. FDA получило полномочия регулировать рекламу рецептурных лекарств и устанавливать надлежащую производственную практику . Закон требовал, чтобы все лекарства, представленные в период с 1938 по 1962 год, были эффективными. Совместное исследование FDA и Национальной академии наук показало, что почти 40 процентов этих продуктов не эффективны. Столь же комплексное исследование безрецептурных препаратов началось десять лет спустя. [71]

1970–1990-е годы

Статины

В 1971 году Акира Эндо , японский биохимик, работавший в фармацевтической компании Sankyo, идентифицировал мевастатин (ML-236B), молекулу, продуцируемую грибком Penicillium citrinum , как ингибитор HMG-CoA-редуктазы, важнейшего фермента, используемого организмом для вырабатывать холестерин. Испытания на животных показали очень хороший ингибирующий эффект, как и в клинических испытаниях , однако долгосрочное исследование на собаках выявило токсические эффекты при более высоких дозах, в результате чего мевастатин оказался слишком токсичным для использования человеком. Мевастатин никогда не поступал на рынок из-за его неблагоприятного воздействия на опухоли, ухудшение состояния мышц и иногда смерть лабораторных собак.

П. Рой Вагелос , главный научный сотрудник, а затем генеральный директор компании Merck & Co , заинтересовался и совершил несколько поездок в Японию, начиная с 1975 года. К 1978 году компания Merck выделила ловастатин (мевинолин, MK803) из гриба Aspergillus terreus , впервые появившийся на рынке в 1987 году. как Мевакор. [72] [73] [74]

В апреле 1994 года были объявлены результаты спонсируемого компанией Merck исследования « Скандинавское исследование выживаемости симвастатина ». Исследователи протестировали симвастатин , позже проданный компанией Merck под названием Zocor, на 4444 пациентах с высоким уровнем холестерина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Через пять лет исследование пришло к выводу, что у пациентов наблюдалось снижение уровня холестерина на 35%, а их шансы умереть от сердечного приступа снизились на 42%. [75] В 1995 году Zocor и Mevacor заработали Merck более 1 миллиарда долларов США. Эндо был удостоен Японской премии 2006 года и премии Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования в 2008 году. За «новаторское исследование нового класса молекул» для «снижения уровня холестерина» [ фрагмент предложения ] [76] [77]

21-го века

За последние несколько десятилетий важность биологических препаратов возросла по сравнению с лечением малыми молекулами. Биотехнологический подсектор, ветеринария и фармацевтический сектор Китая также существенно выросли . С организационной точки зрения крупные международные фармацевтические корпорации испытали существенное снижение своей доли в стоимости. Кроме того, основной сектор дженериков (заменители незапатентованных брендов) был занижен из-за конкуренции. [78]

По оценкам Торрея, рыночная стоимость фармацевтической промышленности к февралю 2021 года составит 7,03 триллиона долларов США, из которых 6,1 триллиона долларов США составляют стоимость публично торгуемых компаний. Доля малых молекул в оценке составила 58,2% по сравнению с 84,6% в 2003 году. Доля биологических препаратов выросла до 30,5% с 14,5%. Доля китайской фармацевтической компании выросла с 2003 по 2021 год с 1% до 12%, обогнав Швейцарию, которая сейчас занимает 3-е место с 7,7%. Соединенные Штаты по-прежнему оставались самой ценной фармацевтической промышленностью с 40% мировой стоимости. [79] 2023 год стал годом увольнений как минимум 10 000 человек в 129 государственных биотехнологических компаниях по всему миру, хотя большинство из них были небольшими фирмами; Это значительное увеличение сокращений по сравнению с 2022 годом отчасти произошло из-за ухудшения мировых финансовых условий и сокращения инвестиций со стороны «инвесторов широкого профиля». [80] Частные фирмы также отметили значительное сокращение венчурных инвестиций в 2023 году, продолжив тенденцию к снижению, начавшуюся в 2021 году, что также привело к сокращению количества размещаемых первичных публичных размещений . [80]

Влияние слияний и поглощений

В статье 2022 года это понятие кратко сформулировано: «В бизнесе по разработке лекарств сделки могут быть так же важны, как и научные прорывы», что обычно называют фармацевтическими слияниями и поглощениями (для слияний и поглощений). [81] Он подчеркнул, что некоторые из наиболее эффективных средств правовой защиты в начале 21-го века стали возможными только благодаря деятельности по слияниям и поглощениям, особенно отметив Кейтруду и Хумиру . [81]

Исследования и разработки

Открытие лекарств – это процесс открытия или разработки потенциальных лекарств . В прошлом большинство лекарств были открыты либо путем выделения активного ингредиента из традиционных лекарств, либо в результате случайного открытия. Современная биотехнология часто фокусируется на понимании метаболических путей , связанных с болезненным состоянием или патогеном , и манипулировании этими путями с помощью молекулярной биологии или биохимии . Большая часть ранних стадий открытия лекарств традиционно осуществлялась университетами и исследовательскими институтами.

Разработка лекарств – это деятельность, предпринимаемая после того, как соединение идентифицировано как потенциальное лекарство, с целью установить его пригодность в качестве лекарственного средства. Целями разработки лекарств являются определение подходящей рецептуры и дозировки , а также установление безопасности . Исследования в этих областях обычно включают сочетание исследований in vitro , исследований in vivo и клинических испытаний . Стоимость разработки на поздней стадии означает, что ею обычно занимаются крупные фармацевтические компании. [82] Фармацевтическая и биотехнологическая промышленность тратит более 15% своих чистых продаж на исследования и разработки, что является самой высокой долей по сравнению с другими отраслями. [83]

Часто крупные транснациональные корпорации демонстрируют вертикальную интеграцию , участвуя в широком спектре исследований и разработок лекарств, производстве и контроле качества, маркетинге, продажах и распространении. С другой стороны, более мелкие организации часто сосредотачивают внимание на конкретном аспекте, например, на поиске потенциальных лекарств или разработке рецептур. Часто заключаются соглашения о сотрудничестве между исследовательскими организациями и крупными фармацевтическими компаниями для изучения потенциала новых лекарственных веществ. В последнее время транснациональные корпорации все чаще полагаются на контрактные исследовательские организации для управления разработкой лекарств. [84]

Стоимость инноваций

Открытие и разработка лекарств обходятся очень дорого; из всех соединений, исследованных для применения на людях, лишь небольшая часть в конечном итоге одобрена в большинстве стран назначенными правительством медицинскими учреждениями или комиссиями, которые должны одобрить новые лекарства , прежде чем они смогут продаваться в этих странах. В 2010 году FDA одобрило 18 NME (новые молекулярные соединения) и три биологических препарата , или всего 21, что меньше, чем 26 в 2009 году и 24 в 2008 году. С другой стороны, в 2007 году всего было одобрено только 18 и В 2006 году их было 22. С 2001 года Центр по оценке и исследованию лекарств в среднем выдавал 22,9 одобрений в год. [85] Это одобрение приходит только после крупных инвестиций в доклинические разработки и клинические испытания , а также после принятия обязательств по постоянному мониторингу безопасности . Лекарства, которые терпят неудачу на полпути этого процесса, часто требуют больших затрат, не принося при этом никакого дохода. Если принять во внимание стоимость этих неудачных лекарств, стоимость разработки успешного нового лекарства ( нового химического соединения , или NCE) оценивается в 1,3 миллиарда долларов США [86] (не включая маркетинговые расходы ). Однако в 2012 году профессора Лайт и Лекчин сообщили, что уровень одобрения новых лекарств остается относительно стабильным в среднем от 15 до 25 на протяжении десятилетий. [87]

Общеотраслевые исследования и инвестиции достигли рекордных $65,3 млрд в 2009 году. [88] Хотя стоимость исследований в США в период с 1995 по 2010 год составляла около $34,2 млрд, доходы росли быстрее (доходы выросли за это время на $200,4 млрд). [87]

Исследование консалтинговой фирмы Bain & Company показало, что затраты на открытие, разработку и запуск (с учетом маркетинговых и других деловых расходов) нового препарата (наряду с перспективными лекарствами, которые оказались неэффективными) выросли за пятилетний период почти до 1,7 миллиарда долларов в 2003 году. [89] По данным Forbes, к 2010 году затраты на разработку составляли от 4 до 11 миллиардов долларов на препарат. [90]

Некоторые из этих оценок также учитывают альтернативные издержки инвестирования капитала за много лет до реализации доходов (см. Временная стоимость денег ). Из-за очень длительного времени, необходимого для открытия, разработки и утверждения фармацевтических препаратов, эти затраты могут составить почти половину общих расходов. Прямым следствием цепочки создания стоимости в фармацевтической промышленности является то, что крупные фармацевтические транснациональные корпорации склонны все чаще передавать на аутсорсинг риски, связанные с фундаментальными исследованиями, что несколько меняет экосистему отрасли: биотехнологические компании играют все более важную роль, а общие стратегии пересматриваются соответствующим образом. [91] Разработка некоторых одобренных препаратов, например препаратов, основанных на новой формуле существующего активного ингредиента (также называемых расширениями линейки), обходится гораздо дешевле.

Одобрение продукта

В Соединенных Штатах новые фармацевтические продукты должны быть одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) как безопасные и эффективные. Этот процесс обычно включает в себя подачу заявки на новое исследуемое лекарство с достаточными доклиническими данными для поддержки продолжения испытаний на людях. После одобрения IND могут быть проведены три фазы все более масштабных клинических испытаний на людях. Фаза I обычно изучает токсичность с использованием здоровых добровольцев. Фаза II может включать фармакокинетику и дозирование у пациентов, а фаза III представляет собой очень масштабное исследование эффективности в целевой популяции пациентов. После успешного завершения фазы III тестирования в FDA подается заявка на новое лекарство . FDA проверяет данные, и если считается, что продукт имеет положительную оценку пользы и риска, ему предоставляется разрешение на продажу продукта в США. [92]

Четвертая фаза наблюдения после регистрации также часто требуется из-за того, что даже самые крупные клинические исследования не могут эффективно предсказать распространенность редких побочных эффектов. Постмаркетинговый надзор гарантирует, что после выхода на рынок безопасность препарата тщательно контролируется. В некоторых случаях его показание может быть ограничено определенными группами пациентов, а в других это вещество полностью изымается с рынка.

FDA предоставляет информацию об одобренных лекарствах на сайте Оранжевой книги. [93]

В Великобритании Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения утверждает и оценивает лекарства для использования. Обычно одобрение в Великобритании и других европейских странах приходит позже, чем в США. Затем Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) Англии и Уэльса решает, разрешит ли Национальная служба здравоохранения (NHS) (в смысле оплаты) их использование и да, и каким образом. Британский национальный формуляр является основным руководством для фармацевтов и врачей.

Во многих западных странах за пределами США возникло «четвертое препятствие» анализа экономической эффективности, прежде чем могут быть предоставлены новые технологии. При этом основное внимание уделяется «цене эффективности» (например, стоимости одного QALY ) рассматриваемых технологий. В Англии и Уэльсе NICE решает, будут ли и при каких обстоятельствах лекарства и технологии предоставляться Национальной службой здравоохранения, в то время как аналогичные договоренности существуют с Шотландским консорциумом лекарственных средств в Шотландии и Консультативным комитетом по фармацевтическим льготам в Австралии. Чтобы продукт был одобрен, он должен преодолеть порог экономической эффективности. Лечение должно представлять собой «соотношение цены и качества» и приносить чистую пользу обществу.

Орфанные препараты

На некоторых основных территориях регулирования лекарственных средств действуют специальные правила в отношении некоторых редких заболеваний («орфанных болезней»). Например, в США заболевания, охватывающие менее 200 000 пациентов или, при определенных обстоятельствах, более крупные группы населения, подпадают под действие Закона о лекарствах-сиротах. [94] Поскольку медицинские исследования и разработка лекарств для лечения таких заболеваний являются финансово невыгодными, компании, которые делают это, вознаграждаются снижением налогов, освобождением от пошлин и эксклюзивностью рынка этого препарата в течение ограниченного времени (семь лет), независимо от того, будет ли препарат защищен патентами.

Глобальные продажи

В 2011 году глобальные расходы на рецептурные лекарства превысили 954 миллиарда долларов, хотя в Европе и Северной Америке рост несколько замедлился. На долю США приходится более трети мирового фармацевтического рынка с годовым объемом продаж в 340 миллиардов долларов, за ними следуют ЕС и Япония. [96] Развивающиеся рынки, такие как Китай, Россия, Южная Корея и Мексика, опередили этот рынок, увеличившись на огромные 81 процент. [97] [98]

Общий объем продаж десяти самых продаваемых препаратов 2013 года составил 75,6 миллиарда долларов, при этом противовоспалительный препарат Хумира стал самым продаваемым препаратом в мире с объемом продаж 10,7 миллиарда долларов. На втором и третьем месте по популярности оказались Enbrel и Remicade соответственно. [99] В тройку самых продаваемых лекарств в США в 2013 году вошли Abilify (6,3 миллиарда долларов), Nexium (6 миллиардов долларов) и Humira (5,4 миллиарда долларов). [100] Самый продаваемый препарат за всю историю, Липитор , в среднем приносил 13 миллиардов долларов в год, а общая прибыль за время его существования составила 141 миллиард долларов до истечения срока действия патента Pfizer в ноябре 2011 года.

IMS Health публикует анализ тенденций, ожидаемых в фармацевтической промышленности в 2007 году, включая рост прибыли в большинстве секторов, несмотря на потерю некоторых патентов, а также появление на горизонте новых лекарств-блокбастеров. [101]

Патенты и дженерики

В зависимости от ряда соображений компания может подать заявку и получить патент на препарат или процесс производства препарата, предоставляя эксклюзивные права, как правило, на срок около 20 лет. [102] Однако только после тщательного изучения и тестирования, которые занимают в среднем от 10 до 15 лет, государственные органы дадут компании разрешение на продажу препарата. [103] Патентная защита позволяет владельцу патента возмещать затраты на исследования и разработки за счет высокой прибыли от фирменного препарата. Когда срок действия патентной защиты препарата истекает, непатентованный препарат обычно разрабатывается и продается конкурирующей компанией. Разработка и утверждение дженериков обходятся дешевле, что позволяет продавать их по более низкой цене. Часто владелец фирменного препарата представляет генерическую версию до истечения срока действия патента, чтобы получить преимущество на рынке дженериков. [104] Таким образом, реструктуризация стала рутиной, вызванной истечением срока действия патентов на продукты, выпущенные в «золотую эпоху» отрасли в 1990-х годах, и неспособностью компаний разработать достаточное количество новых продуктов-блокбастеров, чтобы компенсировать потерянные доходы. [105]

Рецепты

В США стоимость рецептов увеличивалась за период с 1995 по 2005 год на 3,4 миллиарда долларов ежегодно, то есть на 61 процент. Розничные продажи рецептурных лекарств подскочили на 250 процентов — с 72 до 250 миллиардов долларов, а средняя цена рецептов выросла более чем вдвое — с 30 до 68 долларов. [106]

Маркетинг

Реклама распространена в медицинских журналах, а также в более популярных средствах массовой информации. В некоторых странах, особенно в США, им разрешено размещать рекламу напрямую среди широкой публики. Фармацевтические компании обычно нанимают продавцов (часто называемых «представителями лекарств» или, более старым термином, «специалистами») для прямых и личных продаж врачам и другим поставщикам медицинских услуг. В некоторых странах, особенно в США, фармацевтические компании также нанимают лоббистов для влияния на политиков. Маркетинг рецептурных лекарств в США регулируется федеральным Законом о маркетинге рецептурных лекарств от 1987 года . План фармацевтического маркетинга включает в себя планы расходов, каналы и идеи, которые будут способствовать продвижению фармацевтической ассоциации, ее подразделений и администраций вперед на текущей сцене.

Медицинским работникам

В книге Bad Pharma также обсуждается влияние представителей фармацевтических компаний, как фармацевтические компании нанимают авторов-призраков для написания статей для ученых, которые затем публикуют, насколько на самом деле независимы академические журналы, как фармацевтические компании финансируют непрерывное образование врачей и как пациенты группы часто финансируются промышленностью. [107]

Прямая реклама для потребителей

С 1980-х годов важное значение приобрели новые методы сбыта рецептурных лекарств среди потребителей. Реклама в средствах массовой информации, ориентированная непосредственно на потребителя, была легализована в «Руководстве FDA для промышленности по широковещательной рекламе, ориентированной на потребителя».

Споры

Маркетинг наркотиков и лоббирование

Вокруг фармацевтического маркетинга и влияния растет противоречие. Были обвинения и выводы о влиянии на врачей и других медицинских работников через представителей фармацевтических компаний, включая постоянное предоставление маркетинговых «подарков» и предвзятой информации медицинским работникам; [108] широко распространенная реклама в журналах и на конференциях; финансирование независимых медицинских организаций и кампаний по укреплению здоровья; лоббирование врачей и политиков (больше, чем в любой другой отрасли в США [109] ); спонсорство медицинских школ или подготовки медсестер; спонсорство непрерывных образовательных мероприятий, влияющих на учебную программу; [110] и найм врачей в качестве оплачиваемых консультантов в медицинских консультативных советах.

Некоторые правозащитные группы, такие как No Free Lunch и AllTrials , раскритиковали влияние маркетинга лекарств на врачей, поскольку, по их мнению, это заставляет врачей назначать продаваемые лекарства даже тогда, когда другие могут быть дешевле или лучше для пациента. [111]

Высказывались связанные с этим обвинения в разжигании болезней [112] (чрезмерной медикализации) с целью расширения рынка лекарств. Первая конференция по этому вопросу состоялась в Австралии в 2006 году. [113] В 2009 году финансируемая правительством Национальная служба назначений запустила программу «Поиск доказательств – признание ажиотажа», направленную на обучение врачей общей практики методам независимого анализа лекарств. [114]

Мета-анализ показал, что психиатрические исследования, спонсируемые фармацевтическими компаниями, в несколько раз чаще дают положительные результаты, а если в них участвует сотрудник фармацевтической компании, эффект еще больше. [115] [116] [117] Влияние также распространилось на подготовку врачей и медсестер в медицинских школах, с чем ведется борьба.

Утверждалось, что разработка Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам и расширение критериев представляют собой растущую медикализацию человеческой природы или « нагнетание болезней », вызванное влиянием фармацевтических компаний на психиатрию. [118] Возникла вероятность прямого конфликта интересов , отчасти потому, что примерно половина авторов, которые выбрали и определили психические расстройства DSM-IV, имели или ранее имели финансовые отношения с фармацевтической промышленностью. [119]

В США, начиная с 2013 года, в соответствии с Отчетами о финансовой прозрачности врачей (часть Закона о солнечном свете) центры услуг Medicare и Medicaid должны собирать информацию от соответствующих производителей и групповых закупочных организаций, чтобы сообщать информацию об их финансовых отношениях с врачи и больницы. Данные публикуются на веб-сайте Центров услуг Medicare и Medicaid. Ожидается, что отношения между врачами и фармацевтической промышленностью станут полностью прозрачными. [120]

Согласно отчету OpenSecrets , в 2017 году в фармацевтическом бизнесе в той или иной роли работали более 1100 лоббистов. В первом квартале 2017 года индустрия товаров для здоровья и фармацевтическая промышленность потратили 78 миллионов долларов на лоббирование членов Конгресса США. [121]

Цены на лекарства

Ценообразование на фармацевтические препараты становится серьезной проблемой для систем здравоохранения. [122] В исследовании, проведенном Западным центром политики здравоохранения в ноябре 2020 года, говорится, что более 1,1 миллиона пожилых людей, участвующих в программе Medicare в США , как ожидается, умрут преждевременно в течение следующего десятилетия, потому что они не смогут позволить себе лекарства, отпускаемые по рецепту, что потребует дополнительных 17,7 долларов США. миллиардов, которые будут тратиться ежегодно на медицинские расходы, которых можно избежать из-за осложнений со здоровьем. [123]

Нормативные вопросы

Бен Голдейкр утверждал, что регулирующие органы, такие как Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) в Великобритании или Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США, продвигают интересы фармацевтических компаний, а не интересы фармацевтических компаний. общественности благодаря постоянному обмену сотрудниками между регулирующим органом и компаниями и развитию дружеских отношений между регулирующим органом и сотрудниками компании. [124] Он утверждает, что регулирующие органы не требуют, чтобы новые лекарства были лучше тех, что уже доступны, или даже чтобы они были особенно эффективными. [124]

Другие утверждали, что чрезмерное регулирование подавляет терапевтические инновации и что текущая стоимость клинических испытаний, необходимых регулирующим органам, препятствует полному использованию новых генетических и биологических знаний для лечения заболеваний человека. В отчете Президентского консультативного совета по науке и технологиям за 2012 год содержится несколько ключевых рекомендаций по снижению нормативного бремени при разработке новых лекарств, в том числе: 1) расширение использования FDA ускоренных процессов утверждения, 2) создание ускоренного пути утверждения лекарств, предназначенных для использования. в узко определенных группах населения и 3) проведение пилотных проектов, направленных на оценку осуществимости нового, адаптивного процесса утверждения лекарств. [125]

Фармацевтическое мошенничество

Фармацевтическое мошенничество предполагает обман, который приносит финансовую выгоду фармацевтической компании. Это затрагивает частных лиц, а также государственных и частных страховщиков. Существует несколько различных схем [126] , используемых для обмана системы здравоохранения , характерных для фармацевтической промышленности. К ним относятся: нарушения надлежащей производственной практики (GMP), неправомерный маркетинг, мошенничество с лучшими ценами, мошенничество с CME, отчетность о ценах Medicaid и промышленные сложные лекарства. [127] Из этой суммы 2,5 миллиарда долларов было возмещено по делам о ложных исках в 2010 финансовом году. Примеры случаев мошенничества включают урегулирование дела GlaxoSmithKline на 3 миллиарда долларов, урегулирование Pfizer на 2,3 миллиарда долларов и урегулирование Merck & Co. на 650 миллионов долларов. Ущерб от мошенничества может быть возмещен с помощью Закона о ложных исках , чаще всего в соответствии с положениями qui tam , которые вознаграждают человека за то, что он является « информатором » или родственником (закон) . [128]

Каждая крупная компания, продающая атипичные антипсихотики — Bristol-Myers Squibb , Eli Lilly and Company , Pfizer , AstraZeneca и Johnson & Johnson — либо урегулировала недавние правительственные дела в соответствии с Законом о ложных исках на сотни миллионов долларов, либо в настоящее время находится под следствием по делу о ложных исках. возможное мошенничество в сфере здравоохранения. После обвинений в незаконном маркетинге два поселения в 2009 году установили рекорды по самым крупным уголовным штрафам, когда-либо наложенным на корпорации. Один из них касался антипсихотического препарата «Зипрекса» компании Eli Lilly , а другой — «Бекстра» , противовоспалительного препарата, используемого при артрите. В деле Бекстры правительство также обвинило компанию Pfizer в незаконном сбыте другого антипсихотика, Геодона ; Pfizer урегулировала эту часть иска на сумму 301 миллион долларов, не признав никаких нарушений. [129]

2 июля 2012 года GlaxoSmithKline признала себя виновной по уголовным обвинениям и согласилась выплатить 3 миллиарда долларов по крупнейшему делу о мошенничестве в сфере здравоохранения в США и крупнейшему платежу фармацевтической компании. [130] Мировое соглашение связано с незаконным продвижением компанией рецептурных лекарств, непредоставлением данных о безопасности, [131] подкупом врачей и продвижением лекарств для использования, для которого они не были лицензированы. В число задействованных препаратов входили Паксил , Велбутрин , Адвайр , Ламиктал и Зофран, предназначенные для использования не по назначению и не покрываемые страховкой. Они, а также препараты «Имитрекс» , «Лотронекс» , «Фловент » и «Валтрекс» были задействованы в схеме откатов . [132] [133] [134]

Ниже приводится список четырех крупнейших соглашений с фармацевтическими компаниями, заключенных с 1991 по 2012 год, ранжированных по размеру общей суммы урегулирования. За последние два десятилетия судебные иски против фармацевтической промышленности сильно различались, включая мошенничество с программами Medicare и Medicaid , рекламу не по назначению и неадекватную производственную практику. [135] [136]

Роли врача

В мае 2015 года Медицинский журнал Новой Англии подчеркнул важность взаимодействия между фармацевтической промышленностью и врачами для разработки новых методов лечения и заявил, что моральное возмущение по поводу должностных преступлений отрасли неоправданно заставило многих переоценивать проблемы, созданные финансовыми конфликтами интересов. В статье отмечается, что крупные организации здравоохранения, такие как Национальный центр развития трансляционных наук Национальных институтов здравоохранения, Совет президентских консультантов по науке и технологиям, Всемирный экономический форум, Фонд Гейтса, Wellcome Trust и Food and Technology Управление по лекарственным средствам поощряло более тесное взаимодействие между врачами и промышленностью, чтобы улучшить преимущества для пациентов. [141] [142]

Ответ на COVID-19

В ноябре 2020 года несколько фармацевтических компаний объявили об успешных испытаниях вакцин против COVID-19, эффективность которых составляет от 90 до 95% в предотвращении заражения. Согласно заявлениям компаний и данным, проверенным внешними аналитиками, эти вакцины стоят от 3 до 37 долларов за дозу. [143] The Wall Street Journal опубликовала редакционную статью с призывом отметить это достижение Нобелевской премией мира. [144]

«Врачи без границ» предупредили, что высокие цены и монополия на лекарства, тесты и вакцины продлят пандемию и будут стоить жизни. Они призвали правительства предотвратить спекуляцию, используя при необходимости принудительные лицензии , как это уже сделали Канада, Чили, Эквадор, Германия и Израиль. [145]

20 февраля 46 американских законодателей призвали правительство США не предоставлять монопольные права при выделении денег налогоплательщиков на разработку любых вакцин и методов лечения коронавируса, чтобы избежать предоставления эксклюзивного контроля над ценами и доступностью частным производителям. [146]

В Соединенных Штатах правительство подписало соглашения, в соответствии с которыми субсидировались исследования и разработки и/или строительство заводов по производству потенциальных препаратов для лечения COVID-19. Обычно соглашение предполагало, что правительство перейдет в собственность определенного количества доз препарата без дополнительной оплаты. Например, в рамках операции Warp Speed ​​в США правительство субсидировало исследования, связанные с вакцинами и лекарствами против COVID-19, в компаниях Regeneron, [147] Johnson and Johnson, Moderna, AstraZeneca, Novavax, Pfizer и GSK. Типичные условия включали субсидии на исследования в размере от 400 до 2 миллиардов долларов, а также право собственности государства на первые 100 миллионов доз любой успешно разработанной вакцины против COVID-19. [148]

Американская фармацевтическая компания Gilead 23 марта 2020 года запросила и получила статус орфанного препарата для ремдесивира от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Это положение призвано стимулировать разработку лекарств, от которых страдают менее 200 000 американцев, путем предоставления усиленных и расширенных юридических монопольных прав. производителю, а также освобождение от налогов и государственных пошлин. [149] [150] Ремдесивир является кандидатом на лечение COVID-19; на момент предоставления статуса менее 200 000 американцев болели COVID-19, но их число быстро росло по мере того, как пандемия COVID-19 достигла США, и вскоре пересечение порога считалось неизбежным. [149] [150] Ремдесивир был разработан компанией Gilead при финансовой поддержке правительства США на сумму более 79 миллионов долларов. [150] В мае 2020 года компания Gilead объявила, что бесплатно предоставит федеральному правительству первые 940 000 доз ремдесивира. [151] Столкнувшись с резкой реакцией общественности, компания Gilead 25 марта отказалась от статуса «орфанного препарата» для ремдесивира. [152] Компания Gilead сохраняет за собой 20-летние патенты на ремдесивир более чем в 70 странах. [145] В мае 2020 года компания также объявила, что ведет переговоры с несколькими компаниями, производящими генерики, о предоставлении прав на производство ремдесивира для развивающихся стран, а также с Патентным пулом лекарственных средств о предоставлении более широкого доступа к дженерикам. [153]

Развивающийся мир

Патенты

Патенты подвергаются критике в развивающихся странах, поскольку их считают [ кто? ] , чтобы уменьшить доступ к существующим лекарствам. [154] Согласование патентов и всеобщего доступа к медицине потребует эффективной международной политики ценовой дискриминации . Более того, согласно соглашению ТРИПС Всемирной торговой организации , страны должны разрешить патентование фармацевтической продукции. В 2001 году ВТО приняла Дохийскую декларацию , которая указывает, что соглашение ТРИПС следует читать с учетом целей общественного здравоохранения, и допускает некоторые методы обхода фармацевтических монополий: посредством принудительного лицензирования или параллельного импорта , даже до истечения срока действия патента. [155]

В марте 2001 года 40 транснациональных фармацевтических компаний подали иск против Южной Африки из-за ее Закона о лекарственных средствах , который разрешал производство дженериков антиретровирусных препаратов (АРВ) для лечения ВИЧ, несмотря на то, что эти препараты были запатентованы. [156] ВИЧ был и остается эпидемией в Южной Африке, а АРВ-препараты в то время стоили от 10 000 до 15 000 долларов США на пациента в год. Это было не по карману большинству граждан Южной Африки, и поэтому правительство Южной Африки взяло на себя обязательство предоставлять АРВ-препараты по ценам, близким к тем, которые люди могли себе позволить. Для этого им придется игнорировать патенты на лекарства и производить дженерики внутри страны (по принудительной лицензии) или импортировать их из-за границы. После международного протеста в защиту прав общественного здравоохранения (включая сбор 250 000 подписей организацией « Врачи без границ ») правительства нескольких развитых стран (включая Нидерланды, Германию, Францию, а затем и США) поддержали правительство Южной Африки, а Дело было прекращено в апреле того же года. [157]

В 2016 году GlaxoSmithKline (шестая по величине фармацевтическая компания в мире) объявила, что откажется от своих патентов в бедных странах, чтобы позволить независимым компаниям производить и продавать версии своих лекарств в этих регионах, тем самым расширяя к ним общественный доступ. [158] GlaxoSmithKline опубликовала список из 50 стран, в которых они больше не будут иметь патенты, что затронет один миллиард человек во всем мире.

Благотворительные программы

В 2011 году четыре из 20 крупнейших корпоративных благотворительных пожертвований и восемь из 30 крупнейших корпоративных благотворительных пожертвований поступили от фармацевтических производителей. Основная часть корпоративных благотворительных пожертвований (69% по состоянию на 2012 год) поступает в виде неденежных благотворительных пожертвований, большая часть которых также представляет собой пожертвования фармацевтических компаний. [159]

Благотворительные программы, а также усилия фармацевтических компаний по открытию и разработке лекарств включают:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Макгуайр, Джон Л.; Хаскарл, Хорст; Боде, Герд; Клингманн, Ингрид; Зан, Мануэль (2007). «Фармацевтика, общий обзор». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Уайли. дои : 10.1002/14356007.a19_273.pub2. ISBN 978-3527306732.
  2. ^ Бозенхардт, Эрих Х.; Бозенхардт, Герман Ф. (18 октября 2018 г.). «Вы слишком многого просите от своего наполнителя?». Фармацевтический Интернет (Гостевая рубрика). ВертМаркетс. Архивировано из оригинала 17 ноября 2020 года . Проверено 30 октября 2018 г. Основная задача фармацевтической промышленности — производство продуктов для пациентов, позволяющих их вылечить, вакцинировать или облегчить симптомы, часто путем производства жидких инъекционных или твердых пероральных препаратов, а также других методов лечения.
  3. ^ Рынки, исследования и (31 марта 2021 г.). «Отчет о мировом фармацевтическом рынке за 2021 год: ожидается, что рынок вырастет с 1 228,45 миллиарда долларов в 2020 году до 1 250,24 миллиарда долларов в 2021 году - долгосрочный прогноз на 2025 и 2030 годы». Информационный центр GlobeNewswire (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 29 ноября 2021 года . Проверено 29 ноября 2021 г.
  4. ^ Многонациональные корпорации, в том числе Merck , Hoffman-La Roche , Burroughs-Wellcome (ныне часть Glaxo Smith Kline ), Abbott Laboratories , Eli Lilly и Upjohn (ныне часть Pfizer ), начинали свою деятельность как местные аптеки в середине 1800-х годов.
  5. ^ «Появление фармацевтической науки и промышленности: 1870-1930». Новости хим . 83 (25). 20 июня 2005 г. Архивировано из оригинала 10 ноября 2018 г. Проверено 23 июля 2022 г.
  6. ↑ Снидер, Уолтер (31 октября 2005 г.). «13 нейрогормонов». Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 155–156. ISBN 978-0-470-01552-0. Проверено 23 июля 2022 г.
  7. ^ Аб Расмуссен, Николас (2006). «Создание первого антидепрессанта: амфетамин в американской медицине, 1929–1950». J Hist Med Allied Sci . 61 (3): 288–323. дои : 10.1093/jhmas/jrj039. PMID  16492800. S2CID  24974454.
  8. ^ Расмуссен Н. (июнь 2008 г.). «Первая амфетаминовая эпидемия в Америке 1929–1971». Am J Общественное здравоохранение . 98 (6): 974–985. дои : 10.2105/AJPH.2007.110593. ПМЦ 2377281 . ПМИД  18445805. 
  9. ^ Ясири З., Шорвон С.Д. (декабрь 2012 г.). «Как фенобарбитал произвел революцию в терапии эпилепсии: история терапии фенобарбиталом эпилепсии за последние 100 лет». Эпилепсия . 53 (Приложение 8): 26–39. дои : 10.1111/epi.12026. PMID  23205960. S2CID  8934654.
  10. ^ Лопес-Муньос Ф, Уча-Удабе Р, Аламо С (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов спустя столетие после их клинического внедрения». Лечение нейропсихиатра . 1 (4): 329–43. ПМК 2424120 . ПМИД  18568113. 
  11. ^ «Поправки 1965 года о борьбе со злоупотреблением наркотиками». НЭМ (Редакционная статья). 273 (22): 1222–1223. 25 ноября 1965 г. doi : 10.1056/NEJM196511252732213. Сотрудники Управления по контролю за продуктами и лекарствами, осознавая серьезность проблемы, подсчитали, что примерно половина из 9 000 000 000 капсул и таблеток барбитуратов и амфетаминов, ежегодно производимых в этой стране, перенаправляется для незаконного использования. Прибыль, полученная от незаконной продажи этих наркотиков, оказалась привлекательной для организованной преступности, поскольку амфетамин можно купить оптом по цене менее 1 доллара за 1000 капсул, но при продаже на нелегальном рынке он приносит от 30 до 50 долларов за 1000 капсул. а при продаже индивидуальному покупателю планшет может стоить от 10 до 25 центов.
  12. ^ «Седативно-снотворные препараты — Барбитураты — I». НЭМ . 255 (24): 1150–1151. 1956. дои : 10.1056/NEJM195612132552409. PMID  13378632. Барбитураты, введенные в медицину Э. Фишером и Дж. фон Мерингом в 1903 году, безусловно, относятся к числу наиболее широко используемых и злоупотребляемых лекарств в медицине. Ежегодно производится около 400 тонн этих агентов; этого достаточно, чтобы каждую ночь в течение этого периода усыплять примерно 9 000 000 человек, если каждому давать по 0,1 грамма. доза
  13. ^ Розенфельд Л. (декабрь 2002 г.). «Инсулин: открытие и противоречие». Клин Чем . 48 (12): 2270–88. дои : 10.1093/клинчем/48.12.2270 . ПМИД  12446492.
  14. ^ «Основные причины смерти, 1900-1998» (PDF) . CDC.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 13 декабря 2020 г. Проверено 23 июля 2022 г.
  15. ↑ Андерсон, Роберт Н. (13 декабря 1999 г.). «Таблица продолжительности жизни в США, 1997 г.» (PDF) . Национальные отчеты по статистике естественного движения населения . 47 (28): 1–37. PMID  10635683. Архивировано из оригинала (PDF) 25 октября 2020 года . Проверено 23 июля 2022 г.
  16. ^ Сепковиц, Кент А. (июль 2011 г.). «Сто лет Сальварсану». Н. англ. Дж. Мед. (Перспектива). 365 (4): 291–3. дои : 10.1056/NEJMp1105345. ПМИД  21793743.
  17. ↑ Уильямс, KJ (1 августа 2009 г.). «Введение «химиотерапии» с использованием арсфенамина – первое волшебное средство». JR Soc. Мед. 102 (8): 343–348. дои : 10.1258/jrsm.2009.09k036. ISSN  0141-0768. ПМК 2726818 . ПМИД  19679737.  
  18. ↑ Аминов, Рустам И. (8 декабря 2010 г.). «Краткая история эры антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее». Передний. Микробиол. 1 : 134. дои : 10.3389/fmicb.2010.00134 . ПМК 3109405 . ПМИД  21687759.  
  19. ^ Хагер, Томас (2006). Демон под микроскопом (1-е изд.). Нью-Йорк: Книги Гармонии. ISBN 978-1-4000-8213-1.
  20. ^ «Все Нобелевские премии по физиологии и медицине». Нобелевская премия . Проверено 22 июля 2022 г.
  21. ^ Катлер, Дэвид М .; Меара, Эллен (октябрь 2001 г.). Изменения в возрастном распределении смертности в ХХ веке (PDF) (Отчет). Национальное бюро экономических исследований. дои : 10.3386/w8556 . Проверено 23 июля 2022 г.
  22. ^ Аб Кляйн, Герберт (2012). История населения Соединенных Штатов . Издательство Кембриджского университета. п. 167.
  23. ^ Параскандола, Джон (1980). История антибиотиков: симпозиум . Американский институт истории фармацевтики № 5. ISBN 978-0-931292-08-8.
  24. ^ «Дифтерия — Хронологические рамки — История вакцин». Архивировано из оригинала 14 мая 2016 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  25. ^ II, Томас Х. Мо (13 апреля 2005 г.). «Морис Р. Хиллеман, 85 лет; ученый разработал множество вакцин, которые спасли миллионы жизней - Los Angeles Times». Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 7 ноября 2014 года.
  26. ^ «Важные даты в истории закона о пищевых продуктах и ​​лекарствах США». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 6 марта 2013 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  27. ^ "FDAReview.org, проект Независимого института" . Архивировано из оригинала 2 декабря 2015 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  28. ^ «Сульфаниламидная катастрофа». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 25 ноября 2020 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  29. ^ «История FDA - Часть II» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 1 января 2018 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  30. ^ Заффири Л., Гарднер Дж., Толедо-Перейра Л.Х. (апрель 2012 г.). «История антибиотиков. От сальварсана до цефалоспоринов». Джей Инвест Сург . 25 (2): 67–77. дои : 10.3109/08941939.2012.664099. PMID  22439833. S2CID  30538825.
  31. ^ Гамильтон-Миллер Дж. М. (март 2008 г.). «Разработка полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов». Межд. Дж. Антимикроб. Агенты . 31 (3): 189–92. doi :10.1016/j.ijantimicag.2007.11.010. ПМИД  18248798.
  32. ^ Авраам EP (1987). «Цефалоспорины 1945-1986». Наркотики . 34 Приложение 2 (Приложение 2): 1–14. дои : 10.2165/00003495-198700342-00003. PMID  3319494. S2CID  12014890.
  33. ^ ab Kingston W (июль 2004 г.). «Стрептомицин, Шац против Ваксмана и баланс заслуг открытия». J Hist Med Allied Sci . 59 (3): 441–62. дои : 10.1093/jhmas/jrh091. PMID  15270337. S2CID  27465970.
  34. ^ Нельсон М.Л., Леви С.Б. (декабрь 2011 г.). «История тетрациклинов». Анна. Н-Й акад. Наука . 1241 (1): 17–32. Бибкод : 2011NYASA1241...17N. дои : 10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID  22191524. S2CID  34647314.
  35. ^ «ЭРИТРОМИЦИН». Бр Мед Дж . 2 (4793): 1085–6. Ноябрь 1952 г. doi :10.1136/bmj.2.4793.1085. ПМК 2022076 . ПМИД  12987755. 
  36. ^ Андерсон, Розалин (2012). Химия антибактериальных средств, механизм действия, механизмы резистентности и клиническое применение . Оксфорд: ВиБлэквелл. ISBN 9780470972458.
  37. ^ Отчет Федеральной торговой комиссии о производстве антибиотиков, июнь 1958 г. (Вашингтон, округ Колумбия, государственная типография, 1958 г.), страницы 98-120.
  38. ^ Отчет Федеральной торговой комиссии о производстве антибиотиков, июнь 1958 г. (Вашингтон, округ Колумбия, правительственная типография, 1958 г.), стр. 277
  39. ↑ Андерсон, Роберт Н. (13 декабря 1999 г.). «Таблица продолжительности жизни в США, 1997 г.» (PDF) . Национальные отчеты по статистике естественного движения населения: предоставлены Центрами по контролю и профилактике заболеваний, Национальным центром статистики здравоохранения, Национальной системой статистики естественного движения населения . 47 (28): 1–37. PMID  10635683. Архивировано (PDF) из оригинала 25 октября 2020 года . Проверено 8 сентября 2017 г.
  40. ^ Катлер, Дэвид; Меара, Эллен (октябрь 2001 г.). «Изменения в возрастном распределении смертности в ХХ веке» (PDF) . Рабочий документ NBER № 8556 . дои : 10.3386/w8556. Архивировано (PDF) из оригинала 30 июля 2020 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  41. ^ СВИТ Б.Х., ХИЛЛЕМАН М.Р. (ноябрь 1960 г.). «Вакуолизирующий вирус, СВ 40». Учеб. Соц. Эксп. Биол. Мед . 105 (2): 420–7. дои : 10.3181/00379727-105-26128. PMID  13774265. S2CID  38744505.
  42. ^ Шах К., Натансон Н. (январь 1976 г.). «Воздействие SV40 на человека: обзор и комментарии». Являюсь. Дж. Эпидемиол . 103 (1): 1–12. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a112197. ПМИД  174424.
  43. ^ «Исследования: нет доказательств того, что SV40 связан с раком - Национальный институт рака» . Архивировано из оригинала 28 октября 2014 года.
  44. ^ «История вакцин — проект истории вакцин Колледжа врачей Филадельфии». Архивировано из оригинала 19 февраля 2022 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  45. ^ «Профилактика кори, краснухи, синдрома врожденной краснухи и эпидемического паротита, 2013». Архивировано из оригинала 10 ноября 2014 года . Проверено 8 сентября 2017 г.
  46. ^ Блох А.Б., Оренштейн В.А., Стетлер Х.К. и др. (1985). «Влияние вакцинации против кори на здоровье в Соединенных Штатах». Педиатрия . 76 (4): 524–32. дои :10.1542/педс.76.4.524. PMID  3931045. S2CID  6512947.
  47. ^ Инсулл W (январь 2009 г.). «Патология атеросклероза: развитие бляшек и реакция бляшек на лечение». Американский медицинский журнал . 122 (1 дополнение): S3 – S14. doi : 10.1016/j.amjmed.2008.10.013. ПМИД  19110086.
  48. ^ Гаддам К.К., Верма А., Томпсон М., Амин Р., Вентура Х. (май 2009 г.). «Гипертония и сердечная недостаточность в различных формах». Медицинские клиники Северной Америки . 93 (3): 665–80. дои : 10.1016/j.mcna.2009.02.005. ПМИД  19427498 . Проверено 20 июня 2009 г.
  49. ^ Agabiti-Rosei E (сентябрь 2008 г.). «От макро- к микроциркуляции: преимущества при гипертонии и диабете». Журнал гипертонии . 26 (Приложение 3): С15–21. дои : 10.1097/01.hjh.0000334602.71005.52. ПМИД  19363848.
  50. ^ Мерфи Б.П., Стэнтон Т., Данн Ф.Г. (май 2009 г.). «Гипертония и ишемия миокарда». Медицинские клиники Северной Америки . 93 (3): 681–95. дои : 10.1016/j.mcna.2009.02.003. ПМИД  19427499 . Проверено 20 июня 2009 г.
  51. ^ Белый ВБ (май 2009 г.). «Определение проблемы лечения больного гипертонической болезнью и артритическими болями». Американский медицинский журнал . 122 (5 Приложений): С3–9. doi :10.1016/j.amjmed.2009.03.002. ПМИД  19393824.
  52. ^ Труонг Л.Д., Шен С.С., Парк М.Х., Кришнан Б. (февраль 2009 г.). «Диагностика неопухолевых поражений в образцах нефрэктомии». Архивы патологии и лабораторной медицины . 133 (2): 189–200. дои : 10.5858/133.2.189. ПМИД  19195963 . Проверено 20 июня 2009 г.
  53. ^ Трейси RE, White S (февраль 2002 г.). «Метод количественной оценки узловой гиперплазии надпочечников при аутопсии: некоторые применения метода для выявления гипертонии и атеросклероза». Анналы диагностической патологии . 6 (1): 20–9. дои : 10.1053/adpa.2002.30606. ПМИД  11842376.
  54. ^ Аронов WS (август 2008 г.). «Гипертония и пожилой диабетик». Клиники гериатрической медицины . 24 (3): 489–501, vi–vii. дои : 10.1016/j.cger.2008.03.001. ПМИД  18672184 . Проверено 20 июня 2009 г.
  55. ^ Гарднер А.В., Афак А. (2008). «Лечение заболеваний периферических артерий нижних конечностей». Журнал сердечно-легочной реабилитации и профилактики . 28 (6): 349–57. дои : 10.1097/HCR.0b013e31818c3b96. ПМЦ 2743684 . ПМИД  19008688. 
  56. ^ Ново С, Лунетта М, Эвола С, Ново G (январь 2009 г.). «Роль БРА в терапии артериальной гипертензии и профилактике сердечно-сосудистых событий». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 10 (1): 20–5. дои : 10.2174/138945009787122897. PMID  19149532. Архивировано из оригинала 12 января 2013 года . Проверено 20 июня 2009 г.
  57. ^ Крейг WM (1939). «Хирургическое лечение гипертонии». Бр Мед Дж . 2 (4120): 1215–9. дои : 10.1136/bmj.2.4120.1215. ПМК 2178707 . ПМИД  20782854. 
  58. ^ Снидер, Уолтер (2005). Открытие наркотиков. История . Нью-Йорк: Уайли. п. 371.
  59. ^ Бейер К.Х. (1993). «Хлоротиазид. Как тиазиды развивались в качестве антигипертензивной терапии». Гипертония . 22 (3): 388–91. дои : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . ПМИД  8349332.
  60. ^ БОРХАНИ НЕТ, ХЕХТЕР ХХ (1964). «Недавние изменения в смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Калифорнии: эпидемиологическая оценка». Представитель общественного здравоохранения 79 (2): 147–60. дои : 10.2307/4592077. JSTOR  4592077. PMC 1915335 . ПМИД  14119789. 
  61. ^ "Фонд Ласкера - Награды" . Архивировано из оригинала 23 декабря 2015 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  62. ^ Райт, Джеймс М.; Мусини, Виджая М.; Гилл, Рупам (18 апреля 2018 г.). «Препараты первой линии при гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD001841. дои : 10.1002/14651858.CD001841.pub3. ISSN  1469-493X. ПМК 6513559 . ПМИД  29667175. 
  63. ^ Стейсон В.Б., Кэннон П.Дж., Хайнеманн Х.О., Лара Дж.Х. (ноябрь 1966 г.). «Фуросемид. Клиническая оценка его диуретического действия». Тираж . 34 (5): 910–20. дои : 10.1161/01.cir.34.5.910 . PMID  5332332. S2CID  886870.
  64. ^ Блэк Дж.В., Кроутер А.Ф., Шанкс Р.Г., Смит Л.Х., Дорнхорст AC (1964). «Новый антагонист адренергических бетарецепторов». Ланцет . 283 (7342): 1080–1081. дои : 10.1016/S0140-6736(64)91275-9. ПМИД  14132613.
  65. ^ Lv J, Перкович В., Фут CV, Крейг М.Э., Крейг Дж.К., Стрипполи Г.Ф. (2012). «Антигипертензивные средства для профилактики диабетической болезни почек». Cochrane Database Syst Rev. 12 : CD004136. дои : 10.1002/14651858.CD004136.pub3. ПМИД  23235603.
  66. ^ «Краткая история противозачаточных таблеток - График приема таблеток | Нужно знать | PBS» . ПБС . 7 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 19 января 2018 г. . Проверено 8 сентября 2017 г.
  67. ^ Журнал, Смитсоновский институт. «Почему оральные контрацептивы известны просто как «таблетки»». Смитсоновский журнал . Смитсонианмаг.com. Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  68. ^ «Новости BBC | ЗДОРОВЬЕ | Краткая история таблетки» . Архивировано из оригинала 6 июля 2021 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  69. ^ «Одобрение FDA первого орального контрацептива Эновид» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 23 июля 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  70. ↑ Кафе, Ребекка (4 декабря 2011 г.). «BBC News - Как противозачаточные таблетки изменили Великобританию» . Новости BBC . Архивировано из оригинала 16 июня 2019 года . Проверено 21 июня 2018 г.
  71. ^ «Брошюра: История регулирования наркотиков в Соединенных Штатах». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 23 июля 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  72. ^ Тоберт, Джонатан А. (июль 2003 г.). «Ловастатин и не только: история ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы». Nature Reviews Открытие лекарств . 2 (7): 517–526. дои : 10.1038/nrd1112. ISSN  1474-1776. PMID  12815379. S2CID  3344720.
  73. ^ Эндо А (1 ноября 1992 г.). «Открытие и разработка ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы». Журнал исследований липидов . 33 (11): 1569–82. дои : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . ПМИД  1464741.
  74. ^ Эндо, Акира (2004). «Происхождение статинов». Серия международных конгрессов . 1262 : 3–8. doi : 10.1016/j.ics.2003.12.099.
  75. ^ Скандинавское выживание (ноябрь 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: скандинавское исследование выживаемости с симвастатином (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–9. дои : 10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID  7968073. S2CID  5965882.
  76. ^ "Национальный зал славы изобретателей вручает призывникам 2012 года" . PRNewswire. Архивировано из оригинала 12 мая 2014 года . Проверено 11 мая 2014 г.
  77. ^ «Как один ученый, заинтригованный плесенью, нашел первый статин» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 года . Проверено 11 мая 2014 г.
  78. ^ «Отчет о ведущих мировых фармацевтических компаниях — The Pharma 1000» (PDF) . Торрея . Проверено 19 августа 2022 г.
  79. ^ «Отчет о ведущих мировых фармацевтических компаниях» (PDF) . Фарма 1000 . Ноябрь 2021 года . Проверено 29 декабря 2022 г.
  80. ^ аб Альварадо, Далила; Пальяруло, Нед (8 января 2024 г.). «Год увольнений в биотехнологиях заставляет промышленность искать искру». Биофарма Дайв . Проверено 10 января 2024 г.
  81. ↑ Аб Белл, Джейкоб (20 декабря 2022 г.). «Сделки по слияниям и поглощениям в сфере биотехнологий набирают обороты. Вот последняя сделка». БиофармаДайв . Архивировано из оригинала 24 декабря 2022 года . Проверено 23 декабря 2022 г.
  82. ^ «Ежегодный отчет о воздействии». Центр Тафтса по изучению разработки лекарств . Архивировано из оригинала 3 февраля 2022 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  83. ^ «Фармацевтическая промышленность в цифрах, ключевые данные 2021» (PDF) . Европейская федерация фармацевтической промышленности и ассоциаций . Проверено 30 апреля 2022 г.
  84. ^ Outsource-Pharma.com (25 мая 2011 г.). «Pfizer объединяется с Parexel и Icon в последних стратегических сделках в секторе CRO». Аутсорсинг-Pharma.com . Архивировано из оригинала 11 октября 2013 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  85. ^ «Сколько новых лекарств одобрило FDA в прошлом году?» pharmalot.com. Архивировано из оригинала 8 мая 2011 года . Проверено 23 апреля 2011 г.
  86. ^ «Исследование». Архивировано из оригинала 20 июля 2011 года . Проверено 24 ноября 2006 г.
  87. ^ аб Перри, Сьюзен (8 августа 2012 г.). «Дональд Лайт и Джоэл Лекчин в BMJ 2012; 345: e4348, цитируется в: Заявление Big Pharma об «инновационном кризисе» является мифом, говорят авторы BMJ». МиннПост . Архивировано из оригинала 11 августа 2012 года . Проверено 8 августа 2012 г.
  88. ^ «О ФРМА - ФРМА» . Архивировано из оригинала 4 января 2013 года . Проверено 23 апреля 2011 г.
  89. ^ «Модель фармацевтического блокбастера обанкротилась?» bain.com . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года . Проверено 19 мая 2016 г.
  90. ↑ Харпер, Мэтью (10 февраля 2012 г.). «Поистине ошеломляющая стоимость изобретения новых лекарств». Форбс . Архивировано из оригинала 9 декабря 2020 года . Проверено 8 сентября 2017 г.
  91. ^ IMS Health (18 июня 2015 г.). «Достаточно ли защищены европейские биотехнологические компании?». Портал конкурентной разведки . Архивировано из оригинала 30 июня 2015 года . Проверено 27 июня 2015 г.
  92. ^ Либерти Л., Макослейн Дж. Н., Уокер С. (2011). «Стандартизация оценки пользы и риска новых лекарств: практическое применение принципов для фармацевтов-медиков». Фарм Мед . 25 (3): 139–46. дои : 10.1007/BF03256855. S2CID  45729390. Архивировано из оригинала 6 февраля 2012 года . Проверено 18 октября 2011 г.
  93. ^ «Электронная оранжевая книга». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 31 мая 2007 г.
  94. ^ «Закон о лекарствах-сиротах (с поправками)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 24 сентября 2007 г.
  95. ^ «20 крупнейших фармацевтических компаний по выручке в 2022 году» .
  96. ^ «Стандарт домена www.vfa.de» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 августа 2016 года . Проверено 24 марта 2008 г.
  97. ^ Херпер, Мэтью и Канг, Питер (22 марта 2006 г.). «Десять самых продаваемых лекарств в мире». Форбс . Архивировано из оригинала 5 мая 2006 года . Проверено 31 мая 2007 г.
  98. ^ «Создание взаимосвязанных решений для повышения эффективности здравоохранения». ИМС Здоровье . Архивировано из оригинала (PDF) 10 мая 2020 года . Проверено 23 февраля 2022 г.
  99. ↑ Коллеве, Юлия (27 марта 2014 г.). «10 самых продаваемых в мире рецептурных лекарств заработали в прошлом году 75 миллиардов долларов». хранитель . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 12 декабря 2016 г.
  100. ^ «100 лучших лекарств по продажам в 2013 году — фармацевтическая статистика США» . Архивировано из оригинала 31 марта 2014 года . Проверено 23 января 2018 г.
  101. ^ «IMS Health прогнозирует рост мирового фармацевтического рынка на 5–6 процентов в 2007 году» . ИМС Здоровье. 24 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 3 мая 2011 г. . Проверено 19 июня 2007 г.
  102. ^ Часто задаваемые вопросы (FAQ). Архивировано 25 февраля 2013 г. на Wayback Machine.
  103. ^ «Новые разрешения на лекарства в 2006 году» (PDF) . Март 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2008 г. Проверено 23 февраля 2008 г.
  104. ^ «Оценка разрешенных дженериков в США» (PDF) . Компания «ИМС Консалтинг». Июнь 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2008 г. . Проверено 23 февраля 2008 г.
  105. ^ «Sanofi увольняет 1700 человек в США» . Открытие и разработка лекарств . Архивировано из оригинала 11 сентября 2011 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  106. ^ «Здоровье и питание 2007 г. — перепись» (PDF) . Бюро переписи населения США. Архивировано (PDF) из оригинала 31 июля 2020 года . Проверено 19 мая 2016 г.
  107. ^ Голдакр, Бен (2014). Плохая фармацевтика: как фармацевтические компании вводят врачей в заблуждение и причиняют вред пациентам (Первое американское издание в мягкой обложке). Макмиллан. ISBN 9780865478060.
  108. ↑ Кауфман, Марк (6 мая 2005 г.). «Генеральный директор Merck уходит в отставку, поскольку расследование по делу о наркотиках продолжается» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 9 ноября 2020 года . Проверено 23 мая 2007 г.
  109. ^ «Непревзойденное нарколобби: как фармацевтическая промышленность добивается своего в Вашингтоне» . publicintegrity.org. 7 июля 2005 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2007 г. Проверено 23 мая 2007 г.
  110. ↑ Мойнихан, Р. (29 мая 2003 г.). «Спонсорство образования фармацевтическими компаниями можно заменить за небольшую часть его стоимости». БМЖ . 326 (7400): 1163. doi :10.1136/bmj.326.7400.1163. ПМЦ 1126044 . ПМИД  12775595. 
  111. ^ "Доктор Ноу, бесплатный обед" . Мать Джонс . Архивировано из оригинала 16 ноября 2020 года . Проверено 19 мая 2016 г.
  112. ^ Мойнихан, Рэй; Касселс, Алан (2005). Продажа болезней: как фармацевтические компании превращают нас всех в пациентов . Воронье гнездо, Новый Южный Уэльс: Аллен и Анвин. ISBN 978-1-74114-579-3.
  113. ^ «Сборник статей о распространении болезней». Публичная научная библиотека. Архивировано из оригинала 7 июня 2007 года . Проверено 23 мая 2007 г.
  114. ^ «Отчеты об исследованиях фармацевтического рынка, тенденциях и анализе». литературный.com. Архивировано из оригинала 19 января 2016 года . Проверено 17 января 2016 г.
  115. ^ Бучковский, СС; Джувессон, П.Дж. (апрель 2004 г.). «Отраслевое спонсорство и авторство клинических исследований более 20 лет». Энн Фармакотер . 38 (4): 579–85. дои : 10.1345/aph.1D267. PMID  14982982. S2CID  43544256.
  116. ^ Перлис Р.Х., Перлис К.С., Ву Ю, Хван С., Джозеф М., Ниренберг А.А. (октябрь 2005 г.). «Промышленное спонсорство и финансовый конфликт интересов при освещении клинических испытаний в психиатрии». Am J Психиатрия . 162 (10): 1957–60. дои : 10.1176/appi.ajp.162.10.1957. ПМИД  16199844.
  117. ^ Тунгараза, Т; Пул, Р. (июль 2007 г.). «Влияние авторства и спонсорства фармацевтических компаний на результаты испытаний лекарств». Br J Психиатрия . 191 (1): 82–3. дои : 10.1192/bjp.bp.106.024547 . ПМИД  17602130.
  118. ^ Хили, Д. (2006). «Последняя мания: продажа биполярного расстройства». ПЛОС Мед . 3 (4): е185. doi : 10.1371/journal.pmed.0030185 . ПМЦ 1434505 . ПМИД  16597178. 
  119. ^ Косгроув, Лиза; Крымский, Шелдон; Виджаярагаван, Маниша; Шнайдер, Лиза (2006). «Финансовые связи между членами комиссии DSM-IV и фармацевтической промышленностью». Психотерапия и психосоматика . 75 (3): 154–160. дои : 10.1159/000091772. PMID  16636630. S2CID  11909535.
  120. ^ «Открытые платежи». Февраль 2019. Архивировано из оригинала 22 февраля 2022 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  121. ^ Липтон, Эрик; Томас, Кэти (29 мая 2017 г.). «Боевой клич нарколоббистов по поводу цен: обвиняйте других». Газета "Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 20 ноября 2020 года . Проверено 30 мая 2017 г.
  122. ^ Морган, Стивен Г.; Батула, Ханна С.; Луна, Суери (2020). «Ценообразование на фармацевтические препараты становится серьезной проблемой для систем здравоохранения». БМЖ . 368 :l4627. дои : 10.1136/bmj.l4627 . PMID  31932289. S2CID  210192662. Архивировано из оригинала 27 ноября 2020 г. Проверено 14 ноября 2020 г. .
  123. ^ «Высокие цены на лекарства и затраты пациентов: миллионы жизней и потерянные миллиарды долларов» . www.cidsa.org . Западный совет здравоохранения по информированному анализу расходов на лекарства. 18 ноября 2020 г. Проверено 20 февраля 2023 г.
  124. ^ аб Голдакр, Бен (2014). Плохая фармацевтика: как фармацевтические компании вводят врачей в заблуждение и причиняют вред пациентам (Первое американское издание в мягкой обложке). Макмиллан. стр. 123–124. ISBN 9780865478060.
  125. ^ «Архивная копия» (PDF) . Управление научно-технической политики . Архивировано (PDF) из оригинала 21 января 2017 года . Проверено 1 марта 2021 г. - из Национального архива .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
  126. ^ «Финансовые преступления в публичном отчете за 2006 год». ФБР. 2006. Архивировано из оригинала 29 мая 2016 года . Проверено 28 июля 2016 г.
  127. ^ «Мошенничество ФБР в сфере здравоохранения». ФБР. Архивировано из оригинала 2 июля 2016 года . Проверено 28 июля 2016 г.
  128. ^ "Министерство юстиции". Департамент правосудия. 19 марта 2015 года. Архивировано из оригинала 9 ноября 2014 года . Проверено 22 ноября 2020 г.
  129. ↑ Уилсон, Дафф (2 октября 2010 г.). «Побочные эффекты могут включать судебные иски». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 июня 2017 года . Проверено 25 февраля 2017 г. .
  130. ^ "ГлаксоСмитКлайн". Новости BBC . 4 июля 2012 г. Архивировано из оригинала 17 ноября 2020 г. . Проверено 21 июня 2018 г.
  131. ^ «GlaxoSmithKline соглашается выплатить 3 миллиарда долларов США в счет урегулирования споров о наркотиках» . Блумберг . 2 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 14 мая 2014 года . Проверено 11 марта 2017 г.
  132. ↑ Могул, Фред (2 июля 2012 г.). «Нью-Йорк получит миллионы в поселении ГлаксоСмитКляйн» . ВНЙК . Архивировано из оригинала 19 апреля 2013 года . Проверено 2 июля 2012 года .
  133. ^ "BBC News - GlaxoSmithKline заплатит 3 миллиарда долларов за скандал с мошенничеством с наркотиками в США" . Би-би-си онлайн . 2 июля 2012 г. Архивировано из оригинала 17 ноября 2020 г. . Проверено 2 июля 2012 года .
  134. ↑ Томас, Кэти и Шмидт, Майкл С. (2 июля 2012 г.). «Glaxo соглашается выплатить 3 миллиарда долларов в качестве компенсации за мошенничество». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 2 марта 2017 года . Проверено 3 июля 2012 г.
  135. ^ «Быстрое увеличение уголовных и гражданских наказаний против фармацевтической промышленности: 1991-2010». гражданин.орг . Архивировано из оригинала 16 мая 2016 года . Проверено 19 мая 2016 г.
  136. ^ Томас, Кэти; Шмидт, Майкл С. (2 июля 2012 г.). «GlaxoSmithKline соглашается выплатить 3 миллиарда долларов в качестве компенсации за мошенничество». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 25 февраля 2017 г. .
  137. ^ «GlaxoSmithKline признает себя виновным и заплатит 3 миллиарда долларов для устранения обвинений в мошенничестве и непредоставления данных о безопасности» . 2 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2014 года . Проверено 22 ноября 2020 г.
  138. ^ «ДЕПАРТАМЕНТ ЮСТИЦИИ ОБЪЯВЛЯЕТ КРУПНЕЙШЕЕ МОШЕННИЧЕСТВО В ЗДРАВООХРАНЕНИИ» (PDF) . Министерство юстиции США. Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2020 г. Проверено 19 мая 2016 г.
  139. ^ «Abbott Labs заплатит 1,5 миллиарда долларов для разрешения уголовных и гражданских расследований, связанных с продвижением Depakote не по назначению» . 7 мая 2012 года. Архивировано из оригинала 21 августа 2014 года . Проверено 22 ноября 2020 г.
  140. ^ «# 09-038: Эли Лилли и компания соглашаются выплатить 1,415 миллиарда долларов для разрешения обвинений в продвижении зипрекса не по назначению (15 января 2009 г.)» . Архивировано из оригинала 13 марта 2016 года . Проверено 22 ноября 2020 г.
  141. ^ Дразен, Джеффри М. (2015). «Возвращение к коммерческому и академическому интерфейсу». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (19): 1853–1854. дои : 10.1056/NEJMe1503623 . ПМИД  25946285.
  142. ^ Розенбаум, Лиза (2015). «Воссоединение точек зрения — новое толкование отношений между промышленностью и врачом». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (19): 1860–1864. дои : 10.1056/NEJMms1502493 . ПМИД  25946288.
  143. ^ «Лидеры вакцин против Covid: сколько они стоят, кто их купил и как они хранятся» . CNBC . 17 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 2 декабря 2020 г.
  144. ↑ Хеннингер, Дэниел (2 декабря 2020 г.). «Мнение | Фармацевтика заслуживает Нобелевской премии мира за вакцины против Covid». Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 3 февраля 2021 года . Проверено 4 декабря 2020 г.
  145. ^ ab «Никакой спекуляции на лекарствах и вакцинах от COVID-19, говорит MSF» . Международная организация «Врачи без границ» (MSF) . Архивировано из оригинала 26 ноября 2021 года . Проверено 22 апреля 2020 г.
  146. ^ Маццукато, Мариана; Моменгалибоф, Аззи (18 марта 2020 г.). «Фармацевтические компании сделают убийства на коронавирусе». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 года . Проверено 22 апреля 2020 г.
  147. ^ «HHS и DOD сотрудничают с Regeneron в рамках крупномасштабного производственного демонстрационного проекта исследовательского терапевтического лечения COVID-19» . 6 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2020 года . Проверено 2 декабря 2020 г.
  148. ^ «Вакцины от COVID-19». 12 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 года . Проверено 2 декабря 2020 г.
  149. ↑ Аб Лупкин, Сидней (24 марта 2020 г.). «FDA предоставляет льготы по экспериментальным лекарствам от коронавируса для лечения редких заболеваний» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 14 декабря 2020 года . Проверено 24 марта 2020 г.
  150. ^ abc Конли, Джулия (24 марта 2020 г.). «Это масштабный скандал»: FDA Трампа предоставило фармацевтической компании эксклюзивную претензию на многообещающее лекарство от коронавируса» . Общие мечты . Архивировано из оригинала 8 декабря 2020 года . Проверено 22 апреля 2020 г.
  151. ↑ Будман, Эрик (18 мая 2020 г.). «Компания Gilead увеличивает объем пожертвований препарата ремдесивир от Covid-19 для больниц США». statnews.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2020 года . Проверено 19 июля 2020 г.
  152. ↑ Лоусон, Алекс (25 марта 2020 г.). «Не позволяйте крупным фармацевтическим компаниям зарабатывать деньги, наживаясь на лечении COVID-19». Общие мечты . Архивировано из оригинала 9 ноября 2020 года . Проверено 22 апреля 2020 г.
  153. ^ «Заявление компании Gilead Sciences о расширении глобальных поставок исследовательского противовирусного препарата Ремдесивир | Gilead» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2020 года . Проверено 16 июля 2020 г.
  154. ^ См., например: 'т Хоэн, Эллен. «ТРИПС, фармацевтические патенты и доступ к основным лекарствам: долгий путь от Сиэтла до Дохи». Чикагский журнал международного права , 27(43), 2002 г.; Мусунгу, Сисуле Ф. и Сесилия О. «Использование гибких возможностей ТРИПС развивающимися странами: могут ли они обеспечить доступ к лекарствам?» Комиссия по правам интеллектуальной собственности, инновациям и общественному здравоохранению, Всемирная организация здравоохранения, 2005 г.
  155. ^ «Декларация о соглашении ТРИПС и общественном здравоохранении» . Мировая Торговая Организация. Архивировано из оригинала 20 июня 2016 года . Проверено 19 мая 2016 г.
  156. ^ Ассоциация фармацевтических производителей против Президента Южной Африки (PMA) , 2002 г. (2) SA 674 (CC) (Южная Африка).
  157. ^ Хелфер, Лоуренс Р .; Остин, Грэм В. (7 марта 2011 г.). Права человека и интеллектуальная собственность: картирование глобального взаимодействия. Издательство Кембриджского университета. стр. 145–148. ISBN 978-1-139-49691-9. Архивировано из оригинала 16 ноября 2020 года . Проверено 28 июля 2016 г.
  158. ^ «GlaxoSmithKline» «откажется от патентов в бедных странах ради улучшения доступа к лекарствам»» . Новости BBC . Архивировано из оригинала 9 ноября 2020 года . Проверено 19 мая 2016 г.
  159. ^ «Удачный год корпоративных пожертвований раскрывает мотивы получения прибыли» . corpwatch.org . Архивировано из оригинала 11 ноября 2017 года . Проверено 24 февраля 2022 г.
  160. ^ "Мерк". Архивировано из оригинала 26 августа 2006 года . Проверено 30 августа 2006 г.
  161. ^ «Pfizer пожертвует флуконазол Южной Африке» . Архивировано из оригинала 24 октября 2010 года . Проверено 30 августа 2006 г.
  162. ^ «Корпоративная ответственность: Новартис». Novartis.com . Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 года . Проверено 19 мая 2016 г.

Внешние ссылки