stringtranslate.com

Стволовая клетка

В многоклеточных организмах стволовые клетки представляют собой недифференцированные или частично дифференцированные клетки , которые могут изменяться в различные типы клеток и размножаться неограниченно, чтобы производить больше тех же самых стволовых клеток. Они являются самым ранним типом клеток в клеточной линии . [1] Они встречаются как в эмбриональных , так и во взрослых организмах, но в каждом из них они обладают немного разными свойствами. Обычно их отличают от клеток-предшественников , которые не могут делиться неограниченно, и клеток -предшественников или бластных клеток, которые обычно стремятся дифференцироваться в один тип клеток.

У млекопитающих примерно от 50 до 150 клеток составляют внутреннюю клеточную массу на стадии бластоцисты эмбрионального развития , около 5–14 дней. Они обладают способностью стволовых клеток. In vivo они в конечном итоге дифференцируются во все типы клеток организма (делая их плюрипотентными ). Этот процесс начинается с дифференциации в три зародышевых слоя — эктодерму , мезодерму и энтодерму — на стадии гаструляции . Однако, когда их выделяют и культивируют in vitro , их можно сохранить на стадии стволовых клеток, и они известны как эмбриональные стволовые клетки (ЭСК).

Взрослые стволовые клетки находятся в нескольких избранных местах в организме, известных как ниши , например, в костном мозге или гонадах . Они существуют для восполнения быстро утраченных типов клеток и являются мультипотентными или унипотентными, то есть они дифференцируются только в несколько типов клеток или один тип клеток. У млекопитающих они включают, среди прочего, гемопоэтические стволовые клетки , которые пополняют клетки крови и иммунные клетки, базальные клетки , которые поддерживают эпителий кожи , и мезенхимальные стволовые клетки , которые поддерживают клетки костей, хрящей , мышц и жира. Взрослые стволовые клетки составляют небольшое меньшинство клеток; их значительно превосходят по численности клетки-предшественники и окончательно дифференцированные клетки, в которые они дифференцируются. [1]

Исследования стволовых клеток выросли из открытий канадских биологов Эрнеста Маккалока , Джеймса Тилла и Эндрю Дж. Беккера из Университета Торонто и Института рака Онтарио в 1960-х годах. [2] [3] По состоянию на 2016 год единственной установленной медицинской терапией с использованием стволовых клеток является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток , [4] впервые выполненная в 1958 году французским онкологом Жоржем Мате . Однако с 1998 года стало возможным культивировать и дифференцировать человеческие эмбриональные стволовые клетки (в линиях стволовых клеток ). Процесс выделения этих клеток был спорным , поскольку он обычно приводит к разрушению эмбриона. Источники для выделения эмбриональных стволовых клеток были ограничены в некоторых европейских странах и Канаде, но другие, такие как Великобритания и Китай, продвигали исследования. [5] Перенос ядра соматической клетки — это метод клонирования , который можно использовать для создания клонированного эмбриона для использования его эмбриональных стволовых клеток в терапии стволовыми клетками. [6] В 2006 году японская группа под руководством Шинья Яманака открыла метод преобразования зрелых клеток тела обратно в стволовые клетки. Они были названы индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (iPSC). [7]

История

Термин «стволовая клетка» был введен Теодором Бовери и Валентином Геккером в конце 19 века. [8] Пионерские работы в области теории стволовых клеток крови были проведены в начале 20 века Артуром Паппенгеймом , Александром Максимовым , Францем Эрнстом Кристианом Нойманном . [8]

Ключевые свойства стволовой клетки были впервые определены Эрнестом Маккалоком и Джеймсом Тиллом в Университете Торонто и Институте рака Онтарио в начале 1960-х годов. Они открыли кроветворную стволовую клетку, гемопоэтическую стволовую клетку (ГСК), в ходе своей пионерской работы на мышах. Маккалок и Тилл начали серию экспериментов, в которых клетки костного мозга вводились облученным мышам. Они наблюдали уплотнения в селезенке мышей, которые были линейно пропорциональны количеству введенных клеток костного мозга. Они выдвинули гипотезу, что каждое уплотнение (колония) было клоном, возникшим из одной клетки костного мозга (стволовой клетки). В последующей работе Маккалок и Тилл, к которым присоединились аспирант Эндрю Джон Беккер и старший научный сотрудник Луис Симинович , подтвердили, что каждое уплотнение действительно возникло из одной клетки. Их результаты были опубликованы в журнале Nature в 1963 году. В том же году Симинович был ведущим исследователем в исследованиях, которые обнаружили, что колониеобразующие клетки способны к самообновлению, что является ключевым определяющим свойством стволовых клеток, которое теоретизировали Тилл и Маккалок. [9]

Первой терапией с использованием стволовых клеток была пересадка костного мозга, проведенная французским онкологом Жоржем Мате в 1956 году пяти работникам ядерного института Винча в Югославии, пострадавшим от критической аварии . Все работники выжили. [10]

В 1981 году эмбриональные стволовые клетки (ЭС) были впервые выделены и успешно культивированы с использованием бластоцист мышей британскими биологами Мартином Эвансом и Мэтью Кауфманом . Это позволило сформировать мышиные генетические модели, систему, в которой гены мышей удаляются или изменяются для изучения их функции в патологии. К 1998 году эмбриональные стволовые клетки человека были впервые выделены американским биологом Джеймсом Томсоном , что сделало возможным появление новых методов трансплантации или различных типов клеток для тестирования новых методов лечения. В 2006 году команда Шинья Яманаки в Киото, Япония, преобразовала фибробласты в плюрипотентные стволовые клетки, изменив экспрессию всего четырех генов. Этот подвиг представляет собой происхождение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, известных как iPS-клетки. [7]

В 2011 году самка гривистого волка , сбитая грузовиком, прошла курс лечения стволовыми клетками в зоопарке Бразилиа. Это первый зарегистрированный случай использования стволовых клеток для лечения травм у дикого животного. [11] [12]

Характеристики

Классическое определение стволовой клетки требует, чтобы она обладала двумя свойствами:

Самообновление

Поддержание популяции стволовых клеток (предотвращение уменьшения ее размеров) обеспечивается двумя механизмами:

1. Асимметричное деление клеток : стволовая клетка делится на одну материнскую клетку, которая идентична исходной стволовой клетке, и другую дочернюю клетку, которая дифференцируется.

Когда стволовая клетка самообновляется, она делится и не нарушает недифференцированное состояние. Это самообновление требует контроля клеточного цикла, а также поддержания мультипотентности или плюрипотентности, которые полностью зависят от стволовой клетки. [13]

2. Стохастическая дифференциация: когда одна стволовая клетка растет и делится на две дифференцированные дочерние клетки, другая стволовая клетка претерпевает митоз и производит две стволовые клетки, идентичные исходным.

Стволовые клетки используют теломеразу , белок, который восстанавливает теломеры , для защиты своей ДНК и продления предела деления клеток ( предел Хейфлика ). [14]

Значение силы

Плюрипотентные эмбриональные стволовые клетки возникают как клетки внутренней клеточной массы (ВКМ) внутри бластоцисты. Эти стволовые клетки могут стать любой тканью в организме, за исключением плаценты. Только клетки из более ранней стадии эмбриона, известные как морула , являются тотипотентными, способными стать всеми тканями в организме и внеэмбриональной плацентой.
Эмбриональные стволовые клетки человека
A: Колонии стволовых клеток, которые еще не дифференцированы.
B: Нервные клетки, пример типа клеток после дифференциации.

Потентность определяет потенциал дифференциации (потенциал дифференцироваться в различные типы клеток) стволовой клетки. [15]

Идентификация

На практике стволовые клетки идентифицируются по тому, могут ли они регенерировать ткани. Например, определяющим тестом для костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является способность трансплантировать клетки и спасти человека без ГСК. Это показывает, что клетки могут производить новые клетки крови в течение длительного времени. Также должно быть возможно изолировать стволовые клетки от трансплантированного человека, которые сами могут быть трансплантированы другому человеку без ГСК, демонстрируя, что стволовая клетка способна к самообновлению.

Свойства стволовых клеток можно проиллюстрировать in vitro , используя такие методы, как клоногенные анализы , в которых отдельные клетки оцениваются по их способности дифференцироваться и самообновляться. [18] [19] Стволовые клетки также можно выделить по наличию у них отличительного набора маркеров клеточной поверхности. Однако условия культивирования in vitro могут изменить поведение клеток, из-за чего становится неясным, будут ли клетки вести себя аналогичным образом in vivo . Ведутся серьезные споры о том, являются ли некоторые предлагаемые популяции взрослых клеток действительно стволовыми клетками. [20]

Эмбриональный

Эмбриональные стволовые клетки ( ЭСК ) — это клетки внутренней клеточной массы бластоцисты , образующиеся до имплантации в матку. [21] В эмбриональном развитии человека стадия бластоцисты достигается через 4–5 дней после оплодотворения , и в это время она состоит из 50–150 клеток. ЭСК плюрипотентны и в процессе развития дают начало всем производным трех зародышевых листков : эктодерме , энтодерме и мезодерме . Другими словами, они могут развиться в каждый из более чем 200 типов клеток взрослого организма , если им дать достаточную и необходимую стимуляцию для определенного типа клеток. Они не вносят вклад в экстраэмбриональные оболочки или в плаценту .

В ходе эмбрионального развития клетки внутренней клеточной массы непрерывно делятся и становятся более специализированными. Например, часть эктодермы в дорсальной части эмбриона специализируется как « нейрэктодерма », которая станет будущей центральной нервной системой . [22] Позже в развитии нейруляция заставляет нейроэктодерму формировать нервную трубку . На стадии нервной трубки передняя часть подвергается энцефализации, чтобы сформировать или «образовать» базовую форму мозга. На этой стадии развития основным типом клеток ЦНС считается нейральная стволовая клетка .

Нейральные стволовые клетки самообновляются и в какой-то момент переходят в радиальные глиальные клетки-предшественники (RGP). Рано сформированные RGP самообновляются путем симметричного деления, образуя резервуарную группу клеток-предшественников . Эти клетки переходят в нейрогенное состояние и начинают асимметрично делиться, производя большое разнообразие множества различных типов нейронов, каждый из которых обладает уникальной экспрессией генов, морфологическими и функциональными характеристиками. Процесс образования нейронов из радиальных глиальных клеток называется нейрогенезом . Радиальная глиальная клетка имеет отличительную биполярную морфологию с сильно удлиненными отростками, охватывающими толщину стенки нервной трубки. Она разделяет некоторые глиальные характеристики, в частности экспрессию глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). [23] [24] Радиальная глиальная клетка является первичной нервной стволовой клеткой развивающейся ЦНС позвоночных , и ее клеточное тело находится в желудочковой зоне , рядом с развивающейся желудочковой системой . Нейральные стволовые клетки привержены нейрональным линиям ( нейронам , астроцитам и олигодендроцитам ), и поэтому их эффективность ограничена. [22]

Почти все исследования на сегодняшний день использовали мышиные эмбриональные стволовые клетки (mES) или человеческие эмбриональные стволовые клетки (hES), полученные из ранней внутренней клеточной массы. Оба обладают основными характеристиками стволовых клеток, однако им требуются совершенно разные среды для поддержания недифференцированного состояния. Мышиные ES-клетки выращиваются на слое желатина в качестве внеклеточного матрикса (для поддержки) и требуют присутствия фактора ингибирования лейкемии (LIF) в сывороточной среде. Также было показано, что лекарственный коктейль, содержащий ингибиторы GSK3B и пути MAPK/ERK , называемый 2i, поддерживает плюрипотентность в культуре стволовых клеток. [25] Человеческие ESC выращиваются на питающем слое мышиных эмбриональных фибробластов и требуют присутствия основного фактора роста фибробластов (bFGF или FGF-2). [26] Без оптимальных условий культивирования или генетических манипуляций [27] эмбриональные стволовые клетки будут быстро дифференцироваться.

Человеческая эмбриональная стволовая клетка также определяется экспрессией нескольких факторов транскрипции и белков клеточной поверхности. Факторы транскрипции Oct-4 , Nanog и Sox2 образуют основную регуляторную сеть, которая обеспечивает подавление генов, которые приводят к дифференциации и поддержанию плюрипотентности. [28] Антигены клеточной поверхности, наиболее часто используемые для идентификации hES-клеток, — это гликолипиды, специфичные для стадии эмбрионального антигена 3 и 4, и кератансульфатные антигены Tra-1-60 и Tra-1-81. Молекулярное определение стволовой клетки включает в себя гораздо больше белков и продолжает оставаться темой исследований. [29]

Используя человеческие эмбриональные стволовые клетки для производства специализированных клеток, таких как нервные клетки или клетки сердца в лабораторных условиях, ученые могут получить доступ к взрослым человеческим клеткам, не беря ткани у пациентов. Затем они могут подробно изучать эти специализированные взрослые клетки, чтобы попытаться распознать осложнения заболеваний или изучить реакции клеток на предлагаемые новые лекарства.

Благодаря своим объединенным способностям неограниченного расширения и плюрипотентности эмбриональные стволовые клетки остаются теоретически потенциальным источником для регенеративной медицины и замены тканей после травм или заболеваний. [30] Однако в настоящее время нет одобренных методов лечения с использованием ЭС-клеток. Первое испытание на людях было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в январе 2009 года. [31] Однако испытание на людях было начато только 13 октября 2010 года в Атланте для исследования травм спинного мозга . 14 ноября 2011 года компания, проводящая испытание ( Geron Corporation ), объявила, что прекратит дальнейшую разработку своих программ стволовых клеток. [32] Дифференциация ЭС-клеток в пригодные для использования клетки, избегая при этом отторжения трансплантата, — это лишь некоторые из препятствий, с которыми все еще сталкиваются исследователи эмбриональных стволовых клеток. [33] Эмбриональные стволовые клетки, будучи плюрипотентными, требуют определенных сигналов для правильной дифференциации — при инъекции непосредственно в другой организм ЭС-клетки будут дифференцироваться во множество различных типов клеток, вызывая тератому . Этические соображения относительно использования нерожденных человеческих тканей являются еще одной причиной отсутствия одобренных методов лечения с использованием эмбриональных стволовых клеток. Во многих странах в настоящее время действуют моратории или ограничения либо на исследования человеческих ЭС-клеток, либо на производство новых линий человеческих ЭС-клеток.

Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимальные стволовые клетки человека

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) или мезенхимальные стромальные клетки, также известные как медицинские сигнальные клетки, известны своей мультипотентностью, которая может быть обнаружена во взрослых тканях, например, в мышцах, печени, костном мозге и жировой ткани. Мезенхимальные стволовые клетки обычно выполняют функцию структурной поддержки в различных органах, как упоминалось выше, и контролируют движение веществ. МСК могут дифференцироваться в многочисленные категории клеток, как иллюстрация адипоцитов, остеоцитов и хондроцитов, полученных из мезодермального слоя. [34] Где слой мезодермы обеспечивает увеличение скелетных элементов тела, таких как относящиеся к хрящу или кости. Термин «мезо» означает средний, инфузия произошла от греческого, означая, что мезенхимальные клетки способны располагаться и перемещаться в раннем эмбриональном росте между эктодермальными и энтодермальными слоями. Этот механизм помогает заполнять пространство, что является ключевым для заживления ран у взрослых организмов, которые связаны с мезенхимальными клетками в дерме (коже), костях или мышцах. [35]

Известно, что мезенхимальные стволовые клетки необходимы для регенеративной медицины. Они широко изучаются в клинических испытаниях . Поскольку они легко изолируются и получают высокий выход, высокую пластичность, что позволяет облегчить воспаление и стимулировать рост клеток, дифференцировку клеток и восстановление тканей, полученных в результате иммуномодуляции и иммуносупрессии. МСК поступают из костного мозга, что требует агрессивной процедуры, когда дело доходит до выделения количества и качества изолированной клетки, и это зависит от возраста донора. При сравнении показателей МСК в аспиратах костного мозга и строме костного мозга, аспираты, как правило, имеют более низкие показатели МСК, чем строма. Известно, что МСК неоднородны и экспрессируют высокий уровень плюрипотентных маркеров по сравнению с другими типами стволовых клеток, такими как эмбриональные стволовые клетки. [34] Инъекция МСК приводит к заживлению ран, в первую очередь, за счет стимуляции ангиогенеза. [36]

Контроль клеточного цикла

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) обладают способностью делиться бесконечно, сохраняя при этом свою плюрипотентность , что становится возможным благодаря специализированным механизмам контроля клеточного цикла . [37] По сравнению с пролиферирующими соматическими клетками , ЭСК обладают уникальными характеристиками клеточного цикла, такими как быстрое деление клеток, вызванное укороченной фазой G1 , отсутствием фазы G0 и модификациями в контрольных точках клеточного цикла , что оставляет клетки в основном в фазе S в любой момент времени. [37] [38] Быстрое деление ЭСК демонстрируется их коротким временем удвоения, которое составляет от 8 до 10 часов, тогда как у соматических клеток время удвоения составляет приблизительно 20 часов или дольше. [39] По мере дифференциации клеток эти свойства изменяются: фазы G1 и G2 удлиняются, что приводит к более длительным циклам деления клеток. Это говорит о том, что определенная структура клеточного цикла может способствовать установлению плюрипотентности. [37]

В частности, поскольку фаза G1 является фазой, в которой клетки имеют повышенную чувствительность к дифференциации, укороченная фаза G1 является одной из ключевых характеристик эмбриональных стволовых клеток и играет важную роль в поддержании недифференцированного фенотипа . Хотя точный молекулярный механизм остается лишь частично понятым, несколько исследований показали понимание того, как эмбриональные стволовые клетки так быстро проходят через фазу G1 и, возможно, другие фазы. [38]

Клеточный цикл регулируется сложной сетью циклинов , циклин-зависимых киназ (Cdk), ингибиторов циклин-зависимых киназ (Cdkn), карманных белков семейства ретинобластомы (Rb) и других вспомогательных факторов. [39] Основополагающее понимание отличительной регуляции клеточного цикла эмбриональных стволовых клеток было получено в ходе исследований мышиных эмбриональных стволовых клеток (мЭСК). [38] МЭСК показали клеточный цикл с сильно сокращенной фазой G1, что позволило клеткам быстро чередовать фазу M и фазу S. В соматическом клеточном цикле колебательная активность комплексов циклин-Cdk наблюдается в последовательном действии, которое контролирует важнейшие регуляторы клеточного цикла, вызывая однонаправленные переходы между фазами: циклин D и Cdk4/6 активны в фазе G1, в то время как циклин E и Cdk2 активны во время поздней фазы G1 и фазы S; и Циклин А и Cdk2 активны в фазе S и G2, в то время как Циклин В и Cdk1 активны в фазе G2 и M. [39] Однако в эмбриональных стволовых клетках мозга эта типично упорядоченная и колебательная активность комплексов циклин-Cdk отсутствует. Вместо этого комплекс циклин E/Cdk2 постоянно активен на протяжении всего цикла, сохраняя белок ретинобластомы (pRb) гиперфосфорилированным и, таким образом, неактивным. Это обеспечивает прямой переход из фазы M в позднюю фазу G1, что приводит к отсутствию циклинов D-типа и, следовательно, к сокращению фазы G1. [38] Активность Cdk2 имеет решающее значение как для регуляции клеточного цикла, так и для решений о судьбе клеток в эмбриональных стволовых клетках мозга; снижение активности Cdk2 продлевает прогрессирование фазы G1, устанавливает клеточный цикл, подобный соматическим клеткам, и вызывает экспрессию маркеров дифференциации. [40]

В человеческих эмбриональных стволовых клетках (hESC) продолжительность G1 резко сокращается. Это объясняется высокими уровнями мРНК генов циклина D2 и Cdk4, связанных с G1, и низкими уровнями регуляторных белков клеточного цикла, которые ингибируют прогрессирование клеточного цикла в G1, таких как p21 CipP1 , p27 Kip1 и p57 Kip2 . [37] [41] Кроме того, регуляторы активности Cdk4 и Cdk6, такие как члены семейства ингибиторов Ink (p15, p16, p18 и p19), экспрессируются на низких уровнях или вообще не экспрессируются. Таким образом, подобно mESC, hESC демонстрируют высокую активность Cdk, при этом Cdk2 демонстрирует самую высокую активность киназы. Также подобно эмбриональным стволовым клеткам мозга, эмбриональные стволовые клетки человека демонстрируют важность Cdk2 в регуляции фазы G1, показывая, что переход от G1 к S задерживается, когда активность Cdk2 ингибируется, а переход от G1 к S прекращается, когда Cdk2 подавляется. [37] Однако в отличие от эмбриональных стволовых клеток мозга, эмбриональные стволовые клетки человека имеют функциональную фазу G1. В эмбриональных стволовых клетках человека показано, что активность комплексов циклин E/Cdk2 и циклин A/Cdk2 зависит от клеточного цикла, а контрольная точка Rb в G1 является функциональной. [39]

ESC также характеризуются нефункциональностью контрольной точки G1, хотя контрольная точка G1 имеет решающее значение для поддержания геномной стабильности. В ответ на повреждение ДНК ESC не останавливаются в G1 для восстановления повреждений ДНК, а вместо этого зависят от контрольных точек S и G2/M или подвергаются апоптозу. Отсутствие контрольной точки G1 в ESC позволяет удалять клетки с поврежденной ДНК, тем самым избегая потенциальных мутаций из-за неточного восстановления ДНК. [37] В соответствии с этой идеей ESC сверхчувствительны к повреждению ДНК, чтобы минимизировать мутации, передаваемые следующему поколению. [39]

Плодный

Примитивные стволовые клетки, находящиеся в органах плода, называются фетальными стволовыми клетками. [42]

Существует два типа фетальных стволовых клеток:

  1. Фетальные стволовые клетки происходят из ткани плода и обычно получаются после аборта . Эти стволовые клетки не бессмертны, но имеют высокий уровень деления и являются мультипотентными.
  2. Внезародышевые фетальные стволовые клетки происходят из внезародышевых мембран и, как правило, не отличаются от взрослых стволовых клеток. Эти стволовые клетки приобретаются после рождения, они не бессмертны, но имеют высокий уровень клеточного деления и являются плюрипотентными. [43]

Взрослый

Деление и дифференциация стволовых клеток A: стволовая клетка; B: клетка-предшественник; C: дифференцированная клетка; 1: симметричное деление стволовых клеток; 2: асимметричное деление стволовых клеток; 3: деление клеток-предшественников; 4: терминальная дифференциация

Взрослые стволовые клетки, также называемые соматическими (от греч. σωματικóς, «тела») стволовыми клетками, являются стволовыми клетками, которые поддерживают и восстанавливают ткань, в которой они находятся. [44] Их можно найти как у детей, так и у взрослых. [45]

Известно три доступных источника аутологичных взрослых стволовых клеток человека:

  1. Костный мозг , который требует извлечения путем забора , обычно из тазовых костей хирургическим путем. [46]
  2. Жировая ткань (жировые клетки), которую необходимо извлечь с помощью липосакции. [47]
  3. Кровь, которая требует извлечения посредством афереза , при котором кровь берется у донора (аналогично донорству крови) и пропускается через машину, которая извлекает стволовые клетки и возвращает другие части крови донору. [48]

Стволовые клетки также могут быть взяты из пуповинной крови сразу после рождения. Из всех типов стволовых клеток аутологичный сбор связан с наименьшим риском. По определению, аутологичные клетки получают из собственного тела, так же как можно сохранить собственную кровь для плановых хирургических процедур. [ необходима цитата ]

Плюрипотентные взрослые стволовые клетки редки и, как правило, немногочисленны, но их можно найти в пуповинной крови и других тканях. [49] Костный мозг является богатым источником взрослых стволовых клеток, [50] которые использовались при лечении нескольких состояний, включая цирроз печени, [51] хроническую ишемию конечностей [52] и терминальную стадию сердечной недостаточности. [53] Количество стволовых клеток костного мозга уменьшается с возрастом и больше у мужчин, чем у женщин в репродуктивном возрасте. [54] Большая часть исследований взрослых стволовых клеток на сегодняшний день была направлена ​​на то, чтобы охарактеризовать их потенциал и возможности самообновления. [55] Повреждения ДНК накапливаются с возрастом как в стволовых клетках, так и в клетках, составляющих среду стволовых клеток. Считается, что это накопление отвечает, по крайней мере частично, за увеличение дисфункции стволовых клеток с возрастом (см. теорию повреждения ДНК при старении ). [56]

Большинство взрослых стволовых клеток ограничены линией ( мультипотентны ) и обычно называются по их тканевому происхождению ( мезенхимальная стволовая клетка , жировая стволовая клетка, эндотелиальная стволовая клетка , зубная пульпарная стволовая клетка и т. д.). [57] [58] Клетки Muse (мультилинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки) — это недавно обнаруженный тип плюрипотентных стволовых клеток, обнаруженный во многих взрослых тканях, включая жировую, дермальные фибробласты и костный мозг. Хотя клетки Muse встречаются редко, их можно идентифицировать по экспрессии SSEA-3 , маркера недифференцированных стволовых клеток, и общих маркеров мезенхимальных стволовых клеток, таких как CD90, CD105 . При культивировании суспензионной культуры отдельных клеток клетки будут образовывать кластеры, которые по морфологии и экспрессии генов похожи на эмбриональные тельца, включая канонические маркеры плюрипотентности Oct4 , Sox2 и Nanog . [59]

Лечение взрослыми стволовыми клетками успешно применялось в течение многих лет для лечения лейкемии и связанных с ней видов рака костей/крови посредством трансплантации костного мозга. [60] Взрослые стволовые клетки также используются в ветеринарии для лечения травм сухожилий и связок у лошадей. [61]

Использование взрослых стволовых клеток в исследованиях и терапии не так спорно , как использование эмбриональных стволовых клеток , поскольку производство взрослых стволовых клеток не требует разрушения эмбриона . Кроме того, в случаях, когда взрослые стволовые клетки получают от предполагаемого реципиента (аутотрансплантат ) , риск отторжения по существу отсутствует. Следовательно, правительство США выделяет больше средств на исследования взрослых стволовых клеток. [62]

С ростом спроса на человеческие взрослые стволовые клетки как для исследовательских, так и для клинических целей (обычно требуется 1–5 миллионов клеток на кг веса тела для одного лечения) становится крайне важным преодолеть разрыв между необходимостью расширения клеток in vitro и возможностью использования факторов, лежащих в основе репликативного старения. Известно, что взрослые стволовые клетки имеют ограниченную продолжительность жизни in vitro и вступают в репликативное старение почти незаметно после начала культивирования in vitro. [63]

Гемопоэтические стволовые клетки

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) уязвимы к повреждению ДНК и мутациям , которые увеличиваются с возрастом. [64] Эта уязвимость может объяснить повышенный риск медленно растущего рака крови (миелоидные злокачественные новообразования) у пожилых людей. [64] По-видимому, на старение ГСК влияют несколько факторов, включая реакции на выработку активных форм кислорода , которые могут вызывать повреждение ДНК и генетические мутации, а также измененное эпигенетическое профилирование. [65]

амниотический

Также называемые перинатальными стволовыми клетками, эти мультипотентные стволовые клетки обнаруживаются в амниотической жидкости и пуповинной крови. Эти стволовые клетки очень активны, широко разрастаются без питателей и не являются онкогенными. Амниотические стволовые клетки мультипотентны и могут дифференцироваться в клетки адипогенных, остеогенных, миогенных, эндотелиальных, гепатических, а также нейрональных линий. [66] Амниотические стволовые клетки являются предметом активных исследований.

Использование стволовых клеток из амниотической жидкости преодолевает этические возражения против использования человеческих эмбрионов в качестве источника клеток. Римско-католическое учение запрещает использование эмбриональных стволовых клеток в экспериментах; соответственно, ватиканская газета " Osservatore Romano " назвала амниотические стволовые клетки "будущим медицины". [67]

Можно собирать амниотические стволовые клетки для доноров или для аутологичного использования: первый в США банк амниотических стволовых клеток [68] [69] был открыт в 2009 году в Медфорде, штат Массачусетс, корпорацией Biocell Center [70] [71] [72] и сотрудничает с различными больницами и университетами по всему миру. [73]

Индуцированный плюрипотентный

Взрослые стволовые клетки имеют ограничения по своей потенции; в отличие от эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), они не способны дифференцироваться в клетки всех трех зародышевых слоев . Таким образом, они считаются мультипотентными .

Однако перепрограммирование позволяет создавать плюрипотентные клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC) из взрослых клеток. Это не взрослые стволовые клетки, а соматические клетки (например, эпителиальные клетки), перепрограммированные для создания клеток с плюрипотентными возможностями. Используя генетическое перепрограммирование с белковыми факторами транскрипции , были получены плюрипотентные стволовые клетки с возможностями, подобными ESC. [74] [75] [76] Первая демонстрация индуцированных плюрипотентных стволовых клеток была проведена Шинья Яманакой и его коллегами из Киотского университета . [77] Они использовали факторы транскрипции Oct3/4 , Sox2 , c-Myc и Klf4 для репрограммирования клеток фибробластов мыши в плюрипотентные клетки. [74] [78] Последующие работы использовали эти факторы для индукции плюрипотентности в клетках фибробластов человека. [79] Джунинг Ю , Джеймс Томсон и их коллеги из Университета Висконсин-Мэдисон использовали другой набор факторов, Oct4, Sox2, Nanog и Lin28, и провели свои эксперименты с использованием клеток крайней плоти человека . [74] [80] Однако им удалось повторить открытие Яманаки о том, что индуцирование плюрипотентности в клетках человека возможно.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки отличаются от эмбриональных стволовых клеток. Они имеют много схожих свойств, таких как плюрипотентность и потенциал дифференциации, экспрессия генов плюрипотентности , эпигенетические паттерны, образование эмбриональных телец и тератом , а также жизнеспособное образование химер , [77] [78] но есть много различий в этих свойствах. Хроматин iPSC, по-видимому, более «закрыт» или метилирован, чем у ESC. [77] [78] Аналогично, паттерн экспрессии генов между ESC и iPSC или даже iPSC, полученными из разных источников. [77] Таким образом, возникают вопросы о «полноте» перепрограммирования и соматической памяти индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Несмотря на это, индуцирование соматических клеток до плюрипотентности, по-видимому, жизнеспособно.

В результате успеха этих экспериментов Ян Уилмут , который помог создать первое клонированное животное овечку Долли , объявил, что он откажется от переноса ядер соматических клеток как от направления исследований. [81]

IPSCs значительно помог области медицины, найдя многочисленные способы лечения болезней. Поскольку человеческие IPSCc дали преимущество в создании моделей in vitro для изучения токсинов и патогенеза. [82]

Более того, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки обеспечивают несколько терапевтических преимуществ. Как и эмбриональные стволовые клетки, они плюрипотентны . Таким образом, они обладают большим потенциалом дифференциации; теоретически они могли бы производить любую клетку в организме человека (если бы перепрограммирование в плюрипотентность было «полным»). [77] Более того, в отличие от эмбриональных стволовых клеток, они потенциально могли бы позволить врачам создавать линию плюрипотентных стволовых клеток для каждого отдельного пациента. [83] Замороженные образцы крови могут использоваться в качестве ценного источника индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. [84] Стволовые клетки, специфичные для пациента, позволяют проводить скрининг побочных эффектов перед медикаментозным лечением, а также снижать риск отторжения трансплантата. [83] Несмотря на их нынешнее ограниченное терапевтическое применение, iPSC имеют большой потенциал для будущего использования в медицинском лечении и исследованиях.

Контроль клеточного цикла

Ключевые факторы, контролирующие клеточный цикл, также регулируют плюрипотентность . Таким образом, манипуляция соответствующими генами может поддерживать плюрипотентность и перепрограммировать соматические клетки в индуцированное плюрипотентное состояние. [39] Однако перепрограммирование соматических клеток часто бывает малоэффективным и считается стохастическим . [85]

С идеей, что более быстрый клеточный цикл является ключевым компонентом плюрипотентности, эффективность перепрограммирования может быть улучшена. Методы улучшения плюрипотентности посредством манипуляции регуляторами клеточного цикла включают: сверхэкспрессию циклина D/Cdk4, фосфорилирование Sox2 на S39 и S253, сверхэкспрессию циклина A и циклина E, нокдаун Rb и нокдаун членов семейства Cip/Kip или семейства Ink. [39] Более того, эффективность перепрограммирования коррелирует с количеством клеточных делений, произошедших во время стохастической фазы, что предполагается растущей неэффективностью перепрограммирования старых или медленно ныряющих клеток. [86]

Родословная

Линия — важная процедура для анализа развивающихся эмбрионов. Поскольку клеточные линии показывают взаимосвязь между клетками при каждом делении. Это помогает в анализе линий стволовых клеток по ходу дела, что помогает распознавать эффективность стволовых клеток, продолжительность жизни и другие факторы. С помощью техники клеточной линии мутантные гены могут быть проанализированы в клонах стволовых клеток, что может помочь в генетических путях. Эти пути могут регулировать работу стволовых клеток. [87]

Для обеспечения самообновления стволовые клетки подвергаются двум типам деления клеток (см. диаграмму деления и дифференциации стволовых клеток ). Симметричное деление дает начало двум идентичным дочерним клеткам, обе из которых наделены свойствами стволовых клеток. Асимметричное деление, с другой стороны, производит только одну стволовую клетку и клетку-предшественника с ограниченным потенциалом самообновления. Предшественники могут пройти через несколько раундов клеточного деления, прежде чем окончательно дифференцироваться в зрелую клетку. Возможно, что молекулярное различие между симметричным и асимметричным делением заключается в дифференциальной сегрегации белков клеточной мембраны (таких как рецепторы ) между дочерними клетками. [88]

Альтернативная теория заключается в том, что стволовые клетки остаются недифференцированными из-за экологических сигналов в их конкретной нише . Стволовые клетки дифференцируются, когда они покидают эту нишу или больше не получают эти сигналы. Исследования на Drosophila germarium выявили сигналы decapentaplegic и адгезивных соединений, которые не позволяют стволовым клеткам germarium дифференцироваться. [89] [90]

В Соединенных Штатах указом президента 13505 установлено, что федеральные деньги могут быть использованы для исследований, в которых используются одобренные линии человеческих эмбриональных стволовых клеток (hESC), но они не могут быть использованы для получения новых линий. [91] Руководящие принципы Национального института здравоохранения (NIH) по исследованиям человеческих стволовых клеток, вступившие в силу 7 июля 2009 года, реализовали указ президента 13505, установив критерии, которым должны соответствовать линии hESC, чтобы быть одобренными для финансирования. [92] Реестр человеческих эмбриональных стволовых клеток NIH доступен в Интернете и содержит обновленную информацию о клеточных линиях, имеющих право на финансирование NIH. [93] По состоянию на январь 2022 года имеется 486 одобренных линий. [94]

Терапии

Терапия стволовыми клетками — это использование стволовых клеток для лечения или профилактики заболеваний или состояний. Трансплантация костного мозга — это форма терапии стволовыми клетками, которая используется уже много лет, поскольку ее эффективность доказана в клинических испытаниях. [95] [96] Имплантация стволовых клеток может помочь в укреплении левого желудочка сердца, а также в сохранении сердечной ткани у пациентов, которые в прошлом перенесли сердечные приступы. [97]

На протяжении более 90 лет трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) использовалась для лечения людей с такими заболеваниями, как лейкемия и лимфома ; это единственная широко практикуемая форма терапии стволовыми клетками. [95] [98] [99] По состоянию на 2016 год единственной устоявшейся терапией с использованием стволовых клеток является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [100] Обычно это происходит в форме трансплантации костного мозга , но клетки также могут быть получены из пуповинной крови . Ведутся исследования по разработке различных источников стволовых клеток, а также по применению методов лечения стволовыми клетками нейродегенеративных заболеваний [101] [102] [103] и таких состояний, как диабет и болезни сердца .

Преимущества

Лечение стволовыми клетками может снизить симптомы заболевания или состояния, которое лечится. Снижение симптомов может позволить пациентам сократить прием лекарств от заболевания или состояния. Лечение стволовыми клетками также может предоставить обществу знания для дальнейшего понимания стволовых клеток и будущих методов лечения. [104] Кредо врачей — не причинять вреда, и стволовые клетки делают это проще, чем когда-либо прежде. Хирургические процессы по своей природе вредны. Ткань должна быть удалена, чтобы достичь успешного результата. Можно предотвратить опасности хирургических вмешательств, используя стволовые клетки. Кроме того, существует вероятность заболевания, и если процедура не удалась, может потребоваться дополнительная операция. Риски, связанные с анестезией, также могут быть устранены с помощью стволовых клеток. [105] Вдобавок ко всему, стволовые клетки были собраны из тела пациента и повторно использованы там, где они нужны. Поскольку они происходят из собственного тела пациента, это называется аутологичным лечением. Аутологичные методы лечения считаются наиболее безопасными, поскольку вероятность отторжения донорского материала практически равна нулю.

Недостатки

Лечение стволовыми клетками может потребовать иммуносупрессии из-за необходимости облучения перед трансплантацией для удаления предыдущих клеток человека или из-за того, что иммунная система пациента может нацеливаться на стволовые клетки. Один из подходов, чтобы избежать второй возможности, заключается в использовании стволовых клеток того же пациента, который проходит лечение.

Плюрипотентность в некоторых стволовых клетках также может затруднить получение определенного типа клеток. Также сложно получить точный необходимый тип клеток, поскольку не все клетки в популяции дифференцируются единообразно. Недифференцированные клетки могут создавать ткани, отличные от желаемых типов. [106]

Некоторые стволовые клетки образуют опухоли после трансплантации; [107] плюрипотентность связана с образованием опухолей, особенно в эмбриональных стволовых клетках, собственных стволовых клетках плода, индуцированных плюрипотентных стволовых клетках. Собственные стволовые клетки плода образуют опухоли, несмотря на мультипотентность. [108]

Этические проблемы также возникают в связи с практикой использования или исследования эмбриональных стволовых клеток. Извлечение клеток из бластоцисты приводит к ее смерти. Проблема заключается в том, следует ли считать бластоцисту человеческой жизнью. [109] Дискуссия по этому вопросу в основном носит философский, а не научный характер.

Туризм стволовых клеток

Туризм с целью лечения стволовыми клетками является частью индустрии медицинского туризма , в рамках которой пациенты путешествуют для получения процедур с использованием стволовых клеток. [110]

В США произошел взрыв «клиник стволовых клеток». [111] Процедуры со стволовыми клетками очень прибыльны для клиник. Реклама звучит авторитетно, но эффективность и безопасность процедур не доказаны. Иногда у пациентов возникают осложнения, такие как опухоли позвоночника [112] и смерть. Высокая стоимость также может привести к финансовым проблемам. [112] По мнению исследователей, необходимо информировать общественность, пациентов и врачей об этой проблеме. [113]

По данным Международного общества исследований стволовых клеток , крупнейшей академической организации, выступающей за исследования стволовых клеток, методы лечения стволовыми клетками находятся в стадии разработки и пока не могут считаться доказанными. [114] [115] Врачи должны информировать пациентов о том, что клинические испытания продолжают изучать, являются ли эти методы лечения безопасными и эффективными, но что неэтичные клиники представляют их как доказанные. [116]

Исследовать

Некоторые из основных патентов, охватывающих человеческие эмбриональные стволовые клетки, принадлежат Исследовательскому фонду выпускников Висконсина (WARF) – это патенты 5,843,780, 6,200,806 и 7,029,913, изобретенные Джеймсом А. Томсоном . WARF не применяет эти патенты против академических ученых, но применяет их против компаний. [117]

В 2006 году запрос в Патентное ведомство США (USPTO) о пересмотре трех патентов был подан Публичным патентным фондом от имени его клиента, некоммерческой группы по надзору за патентами Consumer Watchdog (ранее Фонд по правам налогоплательщиков и потребителей). [117] В процессе пересмотра, который включает несколько раундов обсуждений между USPTO и сторонами, USPTO изначально согласилось с Consumer Watchdog и отклонило все пункты формулы во всех трех патентах, [118] однако в ответ WARF изменил пункты формулы во всех трех патентах, сделав их более узкими, и в 2008 году USPTO постановило, что измененные пункты формулы во всех трех патентах являются патентоспособными. Решение по одному из патентов (7 029 913) подлежало обжалованию, в то время как решения по двум другим — нет. [119] [120] Consumer Watchdog подал апелляцию на выдачу патента '913 в Совет по патентным апелляциям и вмешательствам (BPAI) USPTO, который удовлетворил апелляцию, и в 2010 году BPAI постановил, что измененные пункты патента '913 не являются патентоспособными. [121] Однако WARF смог возобновить судебное преследование по делу и сделал это, снова изменив пункты патента '913, чтобы сделать их более узкими, и в январе 2013 года измененные пункты были разрешены. [122]

В июле 2013 года организация Consumer Watchdog объявила, что подаст апелляцию на решение о признании патента '913 приемлемым в Апелляционном суде США по федеральному округу (CAFC), федеральном апелляционном суде, который рассматривает патентные дела. [123] На слушаниях в декабре 2013 года организация CAFC подняла вопрос о том, имеет ли организация Consumer Watchdog юридическое право на апелляцию; дело не может быть продолжено, пока этот вопрос не будет решен. [124]

Расследования

Заболевания и состояния, при которых изучается возможность лечения стволовыми клетками

Заболевания и состояния, при которых изучается возможность лечения стволовыми клетками, включают:

Ведутся исследования по разработке различных источников стволовых клеток и применению методов лечения стволовыми клетками нейродегенеративных заболеваний и состояний, диабета , болезней сердца и других состояний. [145] Также ведутся исследования по созданию органоидов с использованием стволовых клеток, что позволит глубже понять развитие человека, органогенез и моделирование заболеваний человека. [146]

В последние годы, с появлением у ученых возможности изолировать и культивировать эмбриональные стволовые клетки , а также с ростом возможностей ученых создавать стволовые клетки с помощью переноса ядер соматических клеток и методов создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток , возникли разногласия , связанные как с политикой абортов , так и с клонированием человека .

Гепатотоксичность и лекарственные поражения печени являются причиной значительного числа неудач новых препаратов в разработке и отзыва с рынка, что подчеркивает необходимость скрининговых анализов, таких как гепатоцитоподобные клетки, полученные из стволовых клеток, которые способны обнаруживать токсичность на ранних этапах процесса разработки препарата . [147]

Известные исследования

В августе 2021 года исследователи из онкологического центра принцессы Маргарет при Университетской сети здравоохранения опубликовали свое открытие механизма покоя в ключевых стволовых клетках, которое может помочь в разработке методов лечения рака в будущем. [148]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Atala A, Lanza R (2012). Справочник по стволовым клеткам. Academic Press. стр. 452. ISBN 978-0-12-385943-3.
  2. ^ Becker AJ, McCulloch EA, Till JE (февраль 1963 г.). «Цитологическая демонстрация клональной природы колоний селезенки, полученных из трансплантированных клеток костного мозга мыши». Nature . 197 (4866): 452–454. Bibcode :1963Natur.197..452B. doi :10.1038/197452a0. hdl : 1807/2779 . ISSN  0028-0836. PMID  13970094. S2CID  11106827.
  3. ^ Siminovitch L, McCulloch EA, Till JE (декабрь 1963 г.). «Распределение колониеобразующих клеток среди колоний селезенки». Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 62 (3): 327–336. doi :10.1002/jcp.1030620313. hdl : 1807/2778 . PMID  14086156. S2CID  43875977.
  4. ^ Мюллер AM, Хуппертц S, Хеншлер R (июль 2016 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки в регенеративной медицине: сбились с пути или на верном пути?». Transfusion Medicine and Hemotherapy . 43 (4): 247–254. doi :10.1159/000447748. PMC 5040947. PMID  27721700 . 
  5. ^ Ралстон, Мишель (17 июля 2008 г.). «Исследования стволовых клеток по всему миру». Проект «Религия и общественная жизнь» исследовательского центра Pew .
  6. ^ Tuch, BE (сентябрь 2006 г.). «Стволовые клетки: клиническое обновление». Australian Family Physician . 35 (9): 719–721. PMID  16969445. ProQuest  216301343.
  7. ^ ab Ferreira L (2014-01-03). "Stem Cells: A Brief History and Outlook". Stem Cells: A Brief History and Outlook – Science in the News . WordPress . Получено 3 декабря 2019 г. .
  8. ^ ab Ramalho-Santos, Miguel; Willenbring, Holger (июнь 2007 г.). «О происхождении термина „стволовая клетка“». Cell Stem Cell . 1 (1): 35–38. doi : 10.1016/j.stem.2007.05.013 . PMID  18371332.
  9. ^ Макферсон К. «Случайное открытие стволовых клеток». USAsk News . Университет Саскачевана . Получено 3 декабря 2019 г.
  10. ^ Авария на реакторе Vinca, 1958 г. Архивировано 27 января 2011 г. на Wayback Machine , составлено Уильямом Робертом Джонстоном
  11. ^ Бойл, Ребекка. Раненый бразильский волк — первое дикое животное, которого лечат стволовыми клетками. Popular Science , 15 января 2011 г. Получено 07.08.2021.
  12. ^ Тратаменто. Conselho Federal de Medicina Veterinária, 1 ноября 2011 г. (португальский). Проверено 7 августа 2021 г.
  13. ^ Шэнхуэй, Х. Э., Накада, Д. и Моррисон, С. Дж. (2009). Механизмы самообновления стволовых клеток. Annual Review of Cell and Developmental, 25, 377–406.
  14. ^ Cong YS, Wright WE, Shay JW (сентябрь 2002 г.). «Человеческая теломераза и ее регуляция». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 66 (3): 407–425, оглавление. doi : 10.1128/MMBR.66.3.407-425.2002 . PMC 120798. PMID  12208997 . 
  15. ^ abcdef Schöler HR (2007). "Потенциал стволовых клеток: инвентаризация". В Николаусе Кнопффлере, Дагмар Шипански, Стефане Лоренце Зоргнере (ред.). Биотехнология человека как социальный вызов . Ashgate Publishing. стр. 28. ISBN 978-0-7546-5755-2.
  16. ^ Миталипов С., Вольф Д. (2009). «Тотипотентность, плюрипотентность и ядерное перепрограммирование». Инженерия стволовых клеток . Достижения в области биохимической инженерии/биотехнологии. Т. 114. Springer. С. 185–199. Bibcode :2009esc..book..185M. doi :10.1007/10_2008_45. ISBN 978-3-540-88805-5. PMC  2752493 . PMID  19343304.
  17. ^ Ulloa-Montoya F, Verfaillie CM, Hu WS (июль 2005 г.). «Системы культивирования плюрипотентных стволовых клеток». Журнал бионауки и биоинженерии . 100 (1): 12–27. doi :10.1263/jbb.100.12. PMID  16233846.
  18. ^ Фриденштейн А. Дж., Деригласова У. Ф., Кулагина Н. Н., Панасюк А. Ф., Рудакова С. Ф., Лурия Е. А., Руадков И. А. (1974). «Предшественники фибробластов в различных популяциях гемопоэтических клеток, обнаруженные методом анализа колоний in vitro». Экспериментальная гематология . 2 (2): 83–92. PMID  4455512. INIST PASCAL7536501060 NAID  10025700209. 
  19. ^ Фриденштейн А.Я., Горская Я.Ф., Кулагина Н.Н. (сентябрь 1976 г.). «Предшественники фибробластов в нормальных и облученных кроветворных органах мышей». Экспериментальная гематология . 4 (5): 267–274. PMID  976387.
  20. ^ Sekhar L, Bisht N (2006-09-01). «Терапия стволовыми клетками». Apollo Medicine . 3 (3): 271–276. doi :10.1016/S0976-0016(11)60209-3.
  21. ^ Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM (ноябрь 1998 г.). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из человеческих бластоцист». Science . 282 (5391): 1145–1147. Bibcode :1998Sci...282.1145T. doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID  9804556.
  22. ^ ab Gilbert, Scott F. (2014). Биология развития . Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-978-7.[ нужна страница ]
  23. ^ Ракич П. (октябрь 2009 г.). «Эволюция неокортекса: перспектива биологии развития». Nature Reviews. Neuroscience . 10 (10): 724–735. doi :10.1038/nrn2719. PMC 2913577. PMID 19763105  . 
  24. ^ Noctor SC, Flint AC, Weissman TA, Damperman RS, Kriegstein AR (февраль 2001 г.). «Нейроны, происходящие от радиальных глиальных клеток, создают радиальные единицы в неокортексе». Nature . 409 (6821): 714–720. Bibcode :2001Natur.409..714N. doi :10.1038/35055553. PMID  11217860. S2CID  3041502.
  25. ^ Ying QL, Wray J, Nichols J, Batlle-Morera L, Doble B, Woodgett J, Cohen P, Smith A (май 2008 г.). «Основное состояние самообновления эмбриональных стволовых клеток». Nature . 453 (7194): 519–523. Bibcode :2008Natur.453..519Y. doi :10.1038/nature06968. PMC 5328678 . PMID  18497825. 
  26. ^ "Культура эмбриональных стволовых клеток человека (hESC)". Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 2010-01-06 . Получено 2010-03-07 .
  27. ^ Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A (май 2003 г.). «Функциональное экспрессионное клонирование Nanog, фактора поддержания плюрипотентности в эмбриональных стволовых клетках». Cell . 113 (5): 643–655. doi :10.1016/S0092-8674(03)00392-1. hdl : 1842/843 . PMID  12787505. S2CID  2236779.
  28. ^ Boyer LA, Lee TI, Cole MF, Johnstone SE, Levine SS, Zucker JP, Guenther MG, Kumar RM, Murray HL, Jenner RG, Gifford DK, Melton DA, Jaenisch R, Young RA (сентябрь 2005 г.). «Основная схема регуляции транскрипции в эмбриональных стволовых клетках человека». Cell . 122 (6): 947–956. doi :10.1016/j.cell.2005.08.020. PMC 3006442 . PMID  16153702. 
  29. ^ Adewumi O, Aflatoonian B, Ahrlund-Richter L, Amit M, Andrews PW, Beighton G и др. (Международная инициатива по стволовым клеткам) (июль 2007 г.). «Характеристика линий эмбриональных стволовых клеток человека Международной инициативой по стволовым клеткам». Nature Biotechnology . 25 (7): 803–816. doi :10.1038/nbt1318. PMID  17572666. S2CID  13780999.
  30. ^ Mahla RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 1–24. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID  27516776 . 
  31. ^ Уинслоу Р., Манди А. (23 января 2009 г.). «Первое испытание эмбриональных стволовых клеток получило одобрение FDA». The Wall Street Journal .
  32. ^ "Терапия эмбриональными стволовыми клетками под угрозой? Geron завершает клинические испытания". ScienceDebate.com. Архивировано из оригинала 2014-08-22 . Получено 2011-12-11 .
  33. ^ Wu DC, Boyd AS, Wood KJ (май 2007 г.). «Трансплантация эмбриональных стволовых клеток: потенциальная применимость в заместительной клеточной терапии и регенеративной медицине». Frontiers in Bioscience . 12 (8–12): 4525–35. doi : 10.2741/2407 . PMID  17485394. S2CID  6355307.
  34. ^ ab Zomer HD, Vidane AS, Gonçalves NN, Ambrósio CE (28.09.2015). «Мезенхимальные и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: общие сведения и клинические перспективы». Стволовые клетки и клонирование: достижения и применение . 8 : 125–134. doi : 10.2147/SCCAA.S88036 . PMC 4592031. PMID  26451119 . 
  35. ^ Каплан AI (сентябрь 1991 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки». Журнал ортопедических исследований . 9 (5): 641–650. doi : 10.1002/jor.1100090504 . PMID  1870029. S2CID  22606668.
  36. ^ Красильникова, ОА; Барановский, ДС; Люндуп, АВ; Шегай, ПВ; Каприн, АД; Клабуков, ИД (2022-04-27). «Монотерапия стволовыми и соматическими клетками для лечения язв диабетической стопы: обзор клинических исследований и механизмов действия». Stem Cell Reviews and Reports . 18 (6): 1974–1985. doi :10.1007/s12015-022-10379-z. ISSN  2629-3277. PMID  35476187. S2CID  248402820.
  37. ^ abcdef Koledova Z, Krämer A, Kafkova LR, Divoky V (ноябрь 2010 г.). «Регуляция клеточного цикла в эмбриональных стволовых клетках: центросомальные решения о самообновлении». Стволовые клетки и развитие . 19 (11): 1663–1678. doi :10.1089/scd.2010.0136. PMID  20594031.
  38. ^ abcd Barta T, Dolezalova D, Holubcova Z, Hampl A (март 2013 г.). «Регуляция клеточного цикла в эмбриональных стволовых клетках человека: связи с адаптацией к клеточной культуре». Experimental Biology and Medicine . 238 (3): 271–275. doi :10.1177/1535370213480711. PMID  23598972. S2CID  2028793.
  39. ^ abcdefg Zaveri L, Dhawan J (2018). «Циклирование навстречу судьбе: подключение плюрипотентности к клеточному циклу». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 6 : 57. doi : 10.3389/fcell.2018.00057 . PMC 6020794. PMID 29974052  . 
  40. ^ Koledova Z, Kafkova LR, Calabkova L, Krystof V, Dolezel P, Divoky V (февраль 2010 г.). «Ингибирование Cdk2 продлевает прогрессию фазы G1 в эмбриональных стволовых клетках мыши». Стволовые клетки и развитие . 19 (2): 181–194. doi :10.1089/scd.2009.0065. PMID  19737069.
  41. ^ Becker KA, Ghule PN, Therrien JA, Lian JB, Stein JL, van Wijnen AJ, Stein GS (декабрь 2006 г.). «Самовозобновление эмбриональных стволовых клеток человека поддерживается укороченной фазой клеточного цикла G1». Journal of Cellular Physiology . 209 (3): 883–893. doi :10.1002/jcp.20776. PMID  16972248. S2CID  24908771.
  42. ^ Арифф Бонгсо; Энг Хин Ли, ред. (2005). "Стволовые клетки: их определение, классификация и источники". Стволовые клетки: от настольного компьютера до постели больного . World Scientific. стр. 5. ISBN 978-981-256-126-8. OCLC  443407924.
  43. ^ Мур, Кит Л.; Персо, TVN; Торкиа, Марк Г. (2013). До того, как мы родились: Основы эмбриологии и врожденных дефектов . Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4377-2001-3.[ нужна страница ]
  44. ^ "Что такое стволовая клетка". anthonynolan.org . Энтони Нолан . Получено 17 февраля 2022 г. .
  45. ^ Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, Reyes M, Lenvik T, Lund T, Blackstad M, Du J, Aldrich S, Lisberg A, Low WC, Largaespada DA, Verfaillie CM (июль 2002 г.). «Плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из взрослого костного мозга». Nature . 418 (6893): 41–49. Bibcode :2002Natur.418...41J. doi :10.1038/nature00870. PMID  12077603. S2CID  47162269.(Отозвано, см. doi :10.1038/s41586-024-07653-0, PMID  38886620, Retraction Watch . Если это преднамеренная ссылка на отозванную статью, замените на . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  46. ^ "Донорство костного мозга (стволовых клеток): Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 17 октября 2021 г.
  47. ^ Coughlin RP, Oldweiler A, Mickelson DT, Moorman CT (октябрь 2017 г.). «Техника трансплантации стволовых клеток, полученных из жировой ткани, при дегенеративных заболеваниях суставов». Arthroscopy Techniques . 6 (5): e1761–e1766. doi :10.1016/j.eats.2017.06.048. PMC 5795060 . PMID  29399463. 
  48. ^ "аутологическая трансплантация стволовых клеток". www.cancer.gov . 2011-02-02 . Получено 2022-06-26 .
  49. ^ Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M (май 2007 г.). «Гипотеза эмбрионального происхождения плюрипотентных стволовых клеток Oct-4(+) во взрослом костном мозге и других тканях». Leukemia . 21 (5): 860–867. doi :10.1038/sj.leu.2404630. PMID  17344915. S2CID  21433689.
  50. ^ Narasipura SD, Wojciechowski JC, Charles N, Liesveld JL, King MR (январь 2008 г.). «Микротрубка с покрытием P-Selectin для обогащения стволовых и прогениторных клеток CD34+ из костного мозга человека». Клиническая химия . 54 (1): 77–85. doi : 10.1373/clinchem.2007.089896 . PMID  18024531.
  51. ^ Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I (октябрь 2006 г.). «Улучшение функции печени у пациентов с циррозом печени после терапии аутологичными клетками костного мозга». Stem Cells . 24 (10): 2292–2298. doi :10.1634/stemcells.2005-0542. PMID  16778155. S2CID  5649484.
  52. ^ Subrammaniyan R, Amalorpavanathan J, Shankar R, Rajkumar M, Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Murugan P, Srinivasan VR, Abraham S (сентябрь 2011 г.). «Применение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у шести пациентов с прогрессирующей хронической критической ишемией конечностей в результате диабета: наш опыт». Cytotherapy . 13 (8): 993–999. doi :10.3109/14653249.2011.579961. PMID  21671823. S2CID  27251276.
  53. ^ Мадхусанкар Н (2007). «Использование стволовых клеток, полученных из костного мозга, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Журнал стволовых клеток и регенеративной медицины . 3 (1): 28–29. PMC 3908115. PMID  24693021 . 
  54. ^ Dedeepiya VD, Rao YY, Jayakrishnan GA, Parthiban JK, Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Abraham SJ (2012). «Индекс клеток CD34+ и мононуклеарных клеток в костном мозге пациентов с травмой спинного мозга разных возрастных групп: сравнительный анализ». Bone Marrow Research . 2012 : 1–8. doi : 10.1155/2012/787414 . PMC 3398573. PMID  22830032 . 
  55. ^ Гарднер Р. Л. (март 2002 г.). «Стволовые клетки: сила, пластичность и общественное восприятие». Журнал анатомии . 200 (ч. 3): 277–282. doi :10.1046/j.1469-7580.2002.00029.x. PMC 1570679. PMID  12033732 . 
  56. ^ Беренс А., ван Дёрсен Дж. М., Рудольф КЛ., Шумахер Б. (март 2014 г.). «Влияние геномных повреждений и старения на функцию стволовых клеток». Nature Cell Biology . 16 (3): 201–207. doi :10.1038/ncb2928. PMC 4214082. PMID  24576896. 
  57. ^ Barrilleaux B, Phinney DG, Prockop DJ, O'Connor KC (ноябрь 2006 г.). «Обзор: ex vivo инженерия живых тканей со взрослыми стволовыми клетками». Tissue Engineering . 12 (11): 3007–3019. CiteSeerX 10.1.1.328.2873 . doi :10.1089/ten.2006.12.3007. PMID  17518617. 
  58. ^ Gimble JM, Katz AJ, Bunnell BA (май 2007 г.). «Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, для регенеративной медицины». Circulation Research . 100 (9): 1249–1260. doi :10.1161/01.RES.0000265074.83288.09. PMC 5679280. PMID 17495232  . 
  59. ^ Курода Ю, Китада М, Вакао С, Нисикава К, Танимура Ю, Макиношима Х, Года М, Акаши Х, Инуцука А, Нива А, Сигэмото Т, Набешима Ю, Накахата Т, Набешима Ю, Фудзиёси Ю, Дезава М (май 2010). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (19): 8639–8643. Бибкод : 2010PNAS..107.8639K. дои : 10.1073/pnas.0911647107 . ПМК 2889306 . ПМИД  20421459. 
  60. ^ «Трансплантация костного мозга». ucsfchildrenshospital.org .
  61. ^ Кейн, Эд (2008-05-01). «Терапия стволовыми клетками показывает многообещающие результаты при травмах и заболеваниях мягких тканей у лошадей». Журнал DVM Newsmagazine. Архивировано из оригинала 11.12.2008 . Получено 12.06.2008 .
  62. ^ "Часто задаваемые вопросы о стволовых клетках". Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2004-07-14. Архивировано из оригинала 2009-01-09.
  63. ^ Oliveira PH, da Silva CL, Cabral JM (2014). «Геномная нестабильность в стволовых клетках человека: текущее состояние и будущие проблемы». Стволовые клетки . 32 (11): 2824–2832. doi : 10.1002/stem.1796 . PMID  25078438. S2CID  41335566.
  64. ^ ab Zhang L, Mack R, Breslin P, Zhang J. Молекулярные и клеточные механизмы старения гемопоэтических стволовых клеток и их ниш. J Hematol Oncol. 2020 23 ноября;13(1):157. doi: 10.1186/s13045-020-00994-z. PMID 33228751; PMCID: PMC7686726
  65. ^ Монтазерсахеб С., Эхсани А., Фатхи Э., Фарахзади Р. Клеточные и молекулярные механизмы, участвующие в старении гемопоэтических стволовых клеток, как клиническая перспектива. Oxid Med Cell Longev. 2022 1 апреля;2022:2713483. doi: 10.1155/2022/2713483. PMID 35401928; PMCID: PMC8993567
  66. ^ De Coppi P, Bartsch G, Siddiqui MM, Xu T, Santos CC, Perin L, Mostoslavsky G, Serre AC, Snyder EY, Yoo JJ, Furth ME, Soker S, Atala A (январь 2007 г.). «Выделение линий амниотических стволовых клеток с потенциалом для терапии». Nature Biotechnology . 25 (1): 100–106. doi :10.1038/nbt1274. PMID  17206138. S2CID  6676167.
  67. ^ "Газета Ватикана называет новый источник стволовых клеток "будущим медицины"". Католическое информационное агентство . 3 февраля 2010 г.
  68. ^ "European Biotech Company Biocell Center открывает первый в США центр по сохранению амниотических стволовых клеток в Медфорде, штат Массачусетс". Reuters . 2009-10-22. Архивировано из оригинала 2009-10-30 . Получено 2010-03-14 .
  69. ^ "Европейский центр биоклеток открывает офис в Медфорде – ежедневный деловой обзор". The Boston Globe . 2009-10-22 . Получено 2010-03-14 .
  70. ^ "The Ticker". BostonHerald.com. 2009-10-22 . Получено 2010-03-14 .
  71. ^ "Biocell Center открывает банк амниотических стволовых клеток в Медфорде". Mass High Tech Business News . 2009-10-23. Архивировано из оригинала 2012-10-14 . Получено 2012-08-26 .
  72. ^ "Первый в мире банк амниотических стволовых клеток открывается в Медфорде". wbur.org. 22 октября 2009 г. Получено 14.03.2010 г.
  73. ^ "Biocell Center Corporation сотрудничает с крупнейшей сетью больниц на уровне сообщества в Новой Англии, чтобы предложить уникальный..." (пресс-релиз). Медфорд, Массачусетс: Prnewswire.com . Получено 14.03.2010 .
  74. ^ abc "Создание человеческих эмбриональных стволовых клеток". The Economist . 2007-11-22.
  75. ^ Брэнд М., Палька Дж., Коэн А. (2007-11-20). «Клетки кожи могут стать эмбриональными стволовыми клетками». Национальное общественное радио .
  76. ^ "Прорыв радикально изменит дебаты о стволовых клетках". Час новостей с Джимом Лерером . 2007-11-20. Архивировано из оригинала 2014-01-22 . Получено 2017-09-15 .
  77. ^ abcde Kimbrel EA, Lanza R (декабрь 2016 г.). «Плюрипотентные стволовые клетки: последние 10 лет». Регенеративная медицина . 11 (8): 831–847. doi : 10.2217/rme-2016-0117 . PMID  27908220.
  78. ^ abc Takahashi K, Yamanaka S (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов». Cell . 126 (4): 663–676. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID  16904174. S2CID  1565219.
  79. ^ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S (ноябрь 2007 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из взрослых человеческих фибробластов определенными факторами». Cell . 131 (5): 861–872. doi :10.1016/j.cell.2007.11.019. hdl : 2433/49782 . PMID  18035408. S2CID  8531539.
  80. ^ Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S, Nie J, Jonsdottir GA, Ruotti V, Stewart R, Slukvin II, Thomson JA (декабрь 2007 г.). «Индуцированные плюрипотентные линии стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека». Science . 318 (5858): 1917–1920. Bibcode :2007Sci...318.1917Y. doi :10.1126/science.1151526. PMID  18029452. S2CID  86129154.
  81. ^ "Его вдохновение пришло из исследования профессора Синьи Яманаки из Киотского университета , который предлагает способ создания стволовых клеток человеческого эмбриона без необходимости в человеческих яйцеклетках, которых крайне мало, и без необходимости создавать и уничтожать клонированные человеческие эмбрионы, против чего резко выступает движение за жизнь". Highfield R (16.11.2007). "Создатель куклы Долли профессор Ян Вилмут сторонится клонирования". The Telegraph . Лондон. Архивировано из оригинала 30.07.2009.
  82. ^ Maldonado M, Luu RJ, Ico G, Ospina A, Myung D, Shih HP, Nam J (сентябрь 2017 г.). «Механомодуляция индуцированной плюрипотентной дифференцировки стволовых клеток, специфичная для линии и стадии развития». Stem Cell Research & Therapy . 8 (1): 216. doi : 10.1186/s13287-017-0667-2 . PMC 5622562. PMID  28962663 . 
  83. ^ ab Robinton, DA; Daley, GQ (январь 2012 г.). «Перспективы индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в исследованиях и терапии». Nature . 481 (7381): 295–305. Bibcode :2012Natur.481..295R. doi :10.1038/nature10761. PMC 3652331 . PMID  22258608. 
  84. ^ Staerk J, Dawlaty MM, Gao Q, Maetzel D, Hanna J, Sommer CA, Mostoslavsky G, Jaenisch R (июль 2010 г.). «Перепрограммирование периферических клеток крови человека в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки». Cell Stem Cell . 7 (1): 20–24. doi :10.1016/j.stem.2010.06.002. PMC 2917234 . PMID  20621045. 
    • Краткое содержание: «Исследование показало, что замороженная кровь — источник стволовых клеток». NewsDaily . Reuters. 2010-07-01. Архивировано из оригинала 2010-07-03.
  85. ^ Chen X, Hartman A, Guo S (2015-09-01). «Выбор судьбы клетки через динамический клеточный цикл». Current Stem Cell Reports . 1 (3): 129–138. doi :10.1007/s40778-015-0018-0. PMC 5487535. PMID  28725536. 
  86. ^ Hindley C, Philpott A (апрель 2013 г.). «Клеточный цикл и плюрипотентность». The Biochemical Journal . 451 (2): 135–143. doi :10.1042/BJ20121627. PMC 3631102. PMID  23535166 . 
  87. ^ Фокс, DT; Моррис, LX; Нистул, T.; Спрадлинг, AC (2008). «Анализ родословной стволовых клеток». StemBook . doi : 10.3824/stembook.1.33.1 . PMID  20614627.
  88. ^ Бекманн, Джулия; Шейца, Себастьян; Вернет, Питер; Фишер, Йоханнес К.; Гибель, Бернд (15 июня 2007 г.). «Асимметричное деление клеток в компартменте гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток человека: идентификация асимметрично разделяющихся белков». Кровь . 109 (12): 5494–5501. doi : 10.1182/blood-2006-11-055921 . PMID  17332245.
  89. ^ Xie, Ting; Spradling, Allan C (июль 1998 г.). «декапентаплегия необходима для поддержания и деления стволовых клеток зародышевой линии в яичниках дрозофилы». Cell . 94 (2): 251–260. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81424-5 . PMID  9695953. S2CID  11347213.
  90. ^ Song, X.; Zhu, CH; Doan, C; Xie, T (7 июня 2002 г.). «Стволовые клетки зародышевой линии, закрепленные адгезивными соединениями в нишах яичников дрозофилы». Science . 296 (5574): 1855–1857. Bibcode :2002Sci...296.1855S. doi :10.1126/science.1069871. PMID  12052957. S2CID  25830121.
  91. ^ «Указ: Устранение барьеров для ответственных научных исследований с использованием стволовых клеток человека». whitehouse.gov . 9 марта 2009 г. – через Национальный архив .
  92. ^ "Руководство Национального института здравоохранения по исследованию стволовых клеток человека" . Получено 24 апреля 2014 г. .
  93. ^ "Реестр эмбриональных стволовых клеток человека NIH" . Получено 1 марта 2017 г.
  94. ^ "Реестр эмбриональных стволовых клеток человека NIH" . Получено 10 февраля 2022 г.
  95. ^ ab Ян Мурнаган для Explore Stem Cells. Обновлено: 16 декабря 2013 г. Зачем проводить трансплантацию стволовых клеток?
  96. ^ Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови на веб-сайте Национального института рака. Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2010. Цитируется 24 августа 2010 г.
  97. ^ Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, et al. (Январь 2003). «Трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга для регенерации миокарда». Lancet . 361 (9351): 45–46. doi :10.1016/S0140-6736(03)12110-1. PMID  12517467. S2CID  23858666.
  98. ^ Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови на веб-сайте Национального института рака. Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2010. Цитируется 24 августа 2010 г.
  99. ^ Karanes C, Nelson GO, Chitphakdithai P, Agura E, Ballen KK, Bolan CD, Porter DL, Uberti JP, King RJ, Confer DL (2008). «Двадцать лет трансплантации гемопоэтических клеток от неродственных доноров для взрослых реципиентов, проводимой Национальной программой доноров костного мозга». Биология трансплантации крови и костного мозга . 14 (9 Suppl): 8–15. doi : 10.1016/j.bbmt.2008.06.006 . PMID  18721775.
  100. ^ Мюллер, Альбрехт М.; Хуппертц, Саша; Хеншлер, Рейнхард (июль 2016 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки в регенеративной медицине: сбились с пути или на верном пути?». Transfusion Medicine and Hemotherapy . 43 (4): 247–254. doi :10.1159/000447748. ISSN  1660-3796. PMC 5040947. PMID 27721700  . 
  101. ^ Лион, Луиза (2018-10-01). «Терапия стволовыми клетками в неврологии: хорошее, плохое и неизвестное». Мозг . 141 (10): e77. doi : 10.1093/brain/awy221 . ISSN  0006-8950. PMID  30202947.
  102. ^ Mahla RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». International Journal of Cell Biology . 2016 (7): 1–24. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID  27516776 . 
  103. ^ "Tế bào gốc là gì" . Mirai Care (на вьетнамском языке) . Проверено 27 ноября 2023 г.
  104. ^ Мастер З, Маклеод М, Мендес И (март 2007 г.). «Преимущества, риски и этические аспекты перевода исследований стволовых клеток в клинические приложения при болезни Паркинсона». Журнал медицинской этики . 33 (3): 169–173. doi :10.1136/jme.2005.013169. JSTOR  27719821. PMC 2598267. PMID  17329391. 
  105. ^ "Комплексный курс обучения стволовым клеткам". Медицинское обучение R3 . Получено 15.05.2021 .
  106. ^ Мур КЛ, Персо ТВ, Торкиа МГ (2013). До того, как мы родимся: Основы эмбриологии и врожденных дефектов . Филадельфия, Пенсильвания: Saunders, Elsevier.
  107. ^ Бернадин Хили, доктор медицины. «Почему эмбриональные стволовые клетки устарели» US News and world report . Получено 17 августа 2015 г.
  108. ^ «Фетальные стволовые клетки вызывают опухоль у подростка».
  109. ^ Ло, Бернард; Пархэм, Линдси (май 2009 г.). «Этические вопросы исследований стволовых клеток». Endocrine Reviews . 30 (3). NIH: 204–213. doi :10.1210/er.2008-0031. PMC 2726839. PMID  19366754 . 
  110. ^ Бауэр, Г.; Эльсаллаб, М.; Абу-Эль-Энейн, М. (сентябрь 2018 г.). «Краткий обзор: всесторонний анализ зарегистрированных нежелательных явлений у пациентов, получающих непроверенные вмешательства на основе стволовых клеток». Трансляционная медицина стволовых клеток . 7 (9): 676–685. doi :10.1002/sctm.17-0282. PMC 6127222. PMID  30063299 .  
  111. ^ Блэквелл, Том (13 июля 2016 г.). «Исследование выявило взрыв недоказанного лечения стволовыми клетками в США — и многие канадцы ищут его». National Post . Получено 22 марта 2022 г.
  112. ^ ab Berkowitz, Aaron L.; Miller, Michael B.; Mir, Saad A.; Cagney, Daniel; Chavakula, Vamsidhar; Guleria, Indira; Aizer, Ayal; Ligon, Keith L.; Chi, John H. (14 июля 2016 г.). «Глиопролиферативное поражение спинного мозга как осложнение «туризма стволовыми клетками»». New England Journal of Medicine . 375 (2): 196–198. doi : 10.1056/NEJMc1600188 . PMID  27331440.
  113. ^ Боуман, Мишель; Раке, Майкл; Киссель, Джон; Имитола, Хайме (1 ноября 2015 г.). «Обязанности медицинских работников при консультировании и обучении пациентов с неизлечимыми неврологическими заболеваниями относительно «туризма с использованием стволовых клеток»: Caveat Emptor». JAMA Neurology . 72 (11): 1342–1345. doi :10.1001/jamaneurol.2015.1891. PMID  26322563.
  114. ^ «Информирование общественности о недоказанных методах лечения стволовыми клетками».
  115. ^ Tsou, Amy (февраль 2015 г.). «Этические аспекты консультирования пациентов по вопросам туризма с использованием стволовых клеток». Continuum: Lifelong Learning in Neurology . 21 (1 Spinal Cord Disorders): 201–205. doi : 10.1212/01.CON.0000461094.76563.be. PMID  25651226.
  116. ^ Ду, Ли; Рачул, Кристен; Го, Чжаочэнь; Колфилд, Тимоти (9 марта 2016 г.). ««Чудесное лечение» Горди Хоу: исследование реакции пользователей Twitter на лечение стволовыми клетками спортивной знаменитости». JMIR Public Health and Surveillance . 2 (1): e8. doi : 10.2196/publichealth.5264 . PMC 4869214. PMID  27227162 . 
  117. ^ ab Regalado, Antonio, David P. Hamilton (июль 2006 г.). «Как патенты университета могут ограничить исследователя стволовых клеток». The Wall Street Journal . Получено 24 июля 2006 г.
  118. ↑ Стивен Дженей для Patent Baristas, 3 апреля 2007 г. Патенты WARF на стволовые клетки потерпели поражение в первом раунде
  119. ^ Стивен Дженей для Patent Baristas, 3 марта 2008 г. Дин! WARF выигрывает второй раунд, поскольку патент на стволовые клетки был поддержан
  120. ^ Констанс Холден для Science Now. 12 марта 2008 г. WARF выигрывает 3 из 3 по патентам
  121. ^ Стивен Г. Кунин для патентов Post Grant. 10 мая 2010 г. BPAI отклоняет патентные претензии WARF на стволовые клетки в апелляции Inter partes Reexamination
  122. ^ Патентное ведомство и товарные знаки США. Совет по патентным апелляциям и вмешательствам. Фонд по правам налогоплательщиков и потребителей, заявитель и апеллянт против Исследовательского фонда выпускников Висконсина, патентообладателя и ответчика. Апелляция 2012-011693, контроль повторной экспертизы 95/000,154. Решение по апелляции по патенту 7,029,913 Архивировано 20 февраля 2013 г. на Wayback Machine
  123. ↑ Сотрудники GenomeWeb, 3 июля 2013 г. Организация по защите прав потребителей PPF добивается признания недействительным патента WARF на стволовые клетки
  124. ↑ Антуанетт Конски для Personalized Medicine Bulletin. 3 февраля 2014 г. Правительство США и USPTO призывают Федеральный округ отклонить апелляцию по делу о стволовых клетках
  125. ^ abcde Stem Cell Basics: Каковы потенциальные области применения человеческих стволовых клеток и препятствия, которые необходимо преодолеть, прежде чем эти потенциальные области применения будут реализованы? Архивировано 24.02.2017 в Wayback Machine . На сайте Stem Cell Information World Wide Web. Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2009. цитируется в воскресенье, 26 апреля 2009 г.
  126. ^ "Лечение потери волос с помощью стволовых клеток и терапии PRP". Stem Cells LA . 2019-02-20 . Получено 2020-05-30 .
  127. ^ Джентиле, Пьетро; Гаркович, Симоне; Биелли, Алессандра; Сциоли, Мария Джованна; Орланди, Аугусто; Червелли, Валерио (ноябрь 2015 г.). «Влияние богатой тромбоцитами плазмы на восстановление роста волос: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Трансляционная медицина стволовых клеток . 4 (11): 1317–1323. doi :10.5966/sctm.2015-0107. ISSN  2157-6564. PMC 4622412. PMID  26400925 . 
  128. ^ Хайндс, Р. (2022). «Использование потенциала стволовых клеток легких для разработки прорегенеративной терапии». Biology Open . 11 (10). doi : 10.1242/bio.059423 . PMC 9581519. PMID  36239242. 
  129. ^ ab Steinberg, Douglas (26 ноября 2000 г.). «Стволовые клетки используются для пополнения органов». Журнал Scientist .
  130. ^ ISRAEL21c: Израильские ученые обращают вспять врожденные дефекты мозга с помощью стволовых клеток 25 декабря 2008 г. (Исследователи из Еврейского университета в Иерусалиме - Медицинской клиники Хадасса под руководством профессора Джозефа Янаи )
  131. ^ Kang KS, Kim SW, Oh YH, Yu JW, Kim KY, Park HK, Song CH, Han H (2005). «37-летняя пациентка с повреждением спинного мозга, которой трансплантировали мультипотентные стволовые клетки из крови человека с язвенным колитом, с улучшенным сенсорным восприятием и подвижностью, как функционально, так и морфологически: исследование случая». Cytotherapy . 7 (4): 368–373. doi :10.1080/14653240500238160. PMID  16162459. S2CID  33471639.
  132. ^ Strauer BE, Schannwell CM, Brehm M (апрель 2009 г.). «Терапевтический потенциал стволовых клеток при заболеваниях сердца». Minerva Cardioangiologica . 57 (2): 249–267. PMID  19274033.
  133. ^ DeNoon, Daniel J. (4 ноября 2004 г.). «Клонирование волос как средство от облысения становится реальностью». WebMD .
  134. ^ Yen AH, Sharpe PT (январь 2008 г.). «Стволовые клетки и инженерия тканей зуба». Cell and Tissue Research . 331 (1): 359–372. doi :10.1007/s00441-007-0467-6. PMID  17938970. S2CID  23765276.
  135. ^ "Генная терапия — первое "лечение" глухоты". New Scientist . 14 февраля 2005 г.
  136. ^ "Стволовые клетки используются для восстановления зрения". BBC News . 2005-04-28.
  137. ^ Hanson C, Hardarson T, Ellerström C, Nordberg M, Caisander G, Rao M, Hyllner J, Stenevi U (март 2013 г.). «Трансплантация человеческих эмбриональных стволовых клеток на частично раненую роговицу человека in vitro». Acta Ophthalmologica . 91 (2): 127–130. doi :10.1111/j.1755-3768.2011.02358.x. PMC 3660785. PMID  22280565 . 
  138. ^ Vastag B (апрель 2001 г.). «Стволовые клетки приближаются к клинике: паралич частично устранен у крыс с болезнью, похожей на БАС». JAMA . 285 (13): 1691–1693. doi :10.1001/jama.285.13.1691. PMID  11277806.
  139. ^ Андерсон, Керида (15 июня 2008 г.). «Osiris трубит о своем продукте взрослых стволовых клеток». Новости генной инженерии и биотехнологии . 28 (12).
  140. ^ Гуртнер, Джеффри К.; Каллаган, Мэтью Дж.; Лонгакер, Майкл Т. (февраль 2007 г.). «Прогресс и потенциал регенеративной медицины». Annual Review of Medicine . 58 (1): 299–312. doi :10.1146/annurev.med.58.082405.095329. PMID  17076602.
  141. ^ Ханна В., Гассей К., Орвиг К. Э. (2015). «Терапия стволовыми клетками мужского бесплодия: где мы сейчас и куда мы идем?». В Carrell D, Schlegel P, Racowsky C, Gianaroli L (ред.). Biennial Review of Infertility . Springer. стр. 17–39. doi :10.1007/978-3-319-17849-3_3. ISBN 978-3-319-17849-3.По состоянию на 2009 год трансплантация костного мозга является единственным устоявшимся методом использования стволовых клеток.
  142. ^ Valli H, Phillips BT, Shetty G, Byrne JA, Clark AT, Meistrich ML, Orwig KE (январь 2014 г.). «Стволовые клетки зародышевой линии: на пути к регенерации сперматогенеза». Fertility and Sterility . 101 (1): 3–13. doi :10.1016/j.fertnstert.2013.10.052. PMC 3880407. PMID  24314923. 
  143. ^ White YA, Woods DC, Takai Y, Ishihara O, Seki H, Tilly JL (февраль 2012 г.). «Формирование ооцитов митотически активными зародышевыми клетками, очищенными из яичников женщин репродуктивного возраста». Nature Medicine . 18 (3): 413–421. doi :10.1038/nm.2669. PMC 3296965 . PMID  22366948. 
  144. ^ Лью, Аарон; О'Брайен, Тимоти (2012-07-30). "Терапевтический потенциал трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при критической ишемии конечностей". Stem Cell Research & Therapy . 3 (4): 28. doi : 10.1186/scrt119 . ISSN  1757-6512. PMC 3580466. PMID 22846185  . 
  145. ^ Bubela T , Li MD, Hafez M, Bieber M, Atkins H (ноябрь 2012 г.). «Вера больше факта: ожидания, оптимизм и реальность для трансляционных исследований стволовых клеток». BMC Medicine . 10 : 133. doi : 10.1186/1741-7015-10-133 . PMC 3520764. PMID  23131007 . 
  146. ^ Адер М, Танака ЭМ (декабрь 2014 г.). «Моделирование развития человека в 3D-культуре». Current Opinion in Cell Biology . 31 : 23–28. doi : 10.1016/j.ceb.2014.06.013. PMID  25033469.
  147. ^ Гринхоу, Себастьян; Хей, Дэвид С. (апрель 2012 г.). «Скрининг токсичности на основе стволовых клеток: последние достижения в области генерации гепатоцитов». Фармацевтическая медицина . 26 (2): 85–89. doi :10.1007/BF03256896. S2CID  15893493.
  148. ^ Гарсия-Прат, Лаура; Кауфманн, Керстин Б.; Шнайтер, Флорин; Вуазен, Вероник; Мьюрисон, Алекс; Чен, Джоселин; Чан-Сенг-Юэ, Мишель; Ган, Ольга И.; Маклеод, Джессика Л.; Смит, Сабрина А.; Шунг, Мишель К.; Пэррис, Дарриен; Пан, Кристель; Цзэн, Энди GX; Кривдова, Габриэла; Гупта, Кинам; Такаянаги, Шин-Ичиро; Вагенбласт, Элвин; Ван, Вэйцзя; Лупиен, Матье; Шредер, Тимм; Се, Стефани З.; Дик, Джон Э. (август 2021 г.). «TFEB-опосредованная эндолизосомальная активность контролирует судьбу гемопоэтических стволовых клеток человека». Клетка Стволовая клетка . 28 (10): 1838–1850.e10. doi : 10.1016/j.stem.2021.07.003 . hdl : 20.500.11850/510219 . PMID  34343492. S2CID  236915618.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Стволовые клетки .
Библиотечные ресурсы о
стволовых клетках
  • Ресурсы в вашей библиотеке
  • Ресурсы в других библиотеках