stringtranslate.com

Дроспиренон

Дроспиренон — это прогестиновый и антиандрогенный препарат, который используется в противозачаточных таблетках для предотвращения беременности и в менопаузальной гормональной терапии , среди прочего. [1] [9] Он доступен как отдельно под торговой маркой Slynd , так и в сочетании с эстрогеном под торговой маркой Yasmin среди прочего. [9] [3] Лекарство является аналогом препарата спиронолактон . [10] Дроспиренон принимается внутрь . [1] [3]

Распространенные побочные эффекты включают акне , головную боль , болезненность груди , увеличение веса и изменения менструального цикла . [3] Редкие побочные эффекты могут включать высокий уровень калия и образование тромбов (при приеме в виде комбинированной таблетки эстрогена-прогестогена) и другие. [3] [11] Дроспиренон является прогестином или синтетическим прогестогеном , и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестогенов, таких как прогестерон . [1] Он обладает дополнительной антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [1] Из-за своей антиминералокортикоидной активности и отсутствия нежелательной нецелевой активности , дроспиренон, как говорят, больше похож на биоидентичный прогестерон, чем другие прогестины. [12] [13]

Дроспиренон был запатентован в 1976 году и представлен для медицинского применения в 2000 году . [14] [15] Он широко доступен во всем мире. [9] Лекарство иногда называют прогестином «четвертого поколения». [16] [17] Он доступен как дженерик . [18] В 2020 году формула дроспиренона с этинилэстрадиолом была 145-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 4  миллионами рецептов. [19] [20]

Медицинское применение

Дроспиренон (DRSP) используется сам по себе как противозачаточная таблетка, содержащая только прогестаген , в сочетании с эстрогенами этинилэстрадиолом (EE) или эстетролом (E4), с добавлением фолиевой кислоты ( витамина B9 ) или без нее , в качестве комбинированной противозачаточной таблетки и в сочетании с эстрогеном эстрадиолом (E2) для использования в менопаузальной гормональной терапии . [3] Противозачаточная таблетка с низкой дозой этинилэстрадиола также показана для лечения умеренной угревой сыпи , предменструального синдрома (ПМС), предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) и дисменореи (болезненной менструации). [21] [22] Для использования в менопаузальной гормональной терапии E2/DRSP специально одобрен для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (приливов), вагинальной атрофии и постменопаузального остеопороза . [23] [24] [25] Компонент дроспиренон в этой формуле включен специально для предотвращения гиперплазии эндометрия , вызванной эстрогеном . [26] Дроспиренон также использовался в сочетании с эстрогеном в качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин . [27] [28]

Исследования показали, что EE/DRSP превосходит плацебо в снижении предменструальных эмоциональных и физических симптомов, а также улучшает качество жизни . [29] [30] Было обнаружено, что E2/DRSP увеличивает минеральную плотность костной ткани и снижает частоту переломов костей у женщин в постменопаузе . [31] [26] [32] [33] Кроме того, E2/DRSP оказывает благоприятное влияние на уровень холестерина и триглицеридов и снижает артериальное давление у женщин с высоким артериальным давлением . [32] [33] Благодаря своей антиминералокортикоидной активности дроспиренон противодействует задержке соли и воды , вызванной эстрогеном , и поддерживает или немного снижает массу тела . [34]

Доступные формы

Дроспиренон доступен в следующих формулах, торговых наименованиях и показаниях: [35] [36]

Противопоказания

Противопоказания к применению дроспиренона включают почечную недостаточность или хроническое заболевание почек , недостаточность надпочечников , наличие или анамнез рака шейки матки или других видов рака, чувствительных к прогестагену , доброкачественные или злокачественные опухоли печени или печеночную недостаточность , недиагностированное аномальное маточное кровотечение и гиперкалиемию (высокий уровень калия). [3] [48] [49] Почечная недостаточность, печеночная недостаточность и надпочечниковая недостаточность противопоказаны, поскольку они увеличивают воздействие дроспиренона и/или увеличивают риск гиперкалиемии при приеме дроспиренона. [3]

Побочные эффекты

Побочные эффекты одного дроспиренона, возникающие у более чем 1% женщин, могут включать незапланированные менструальные кровотечения ( прорывные или внутрициклические ) (40,3–64,4%), угри (3,8%), метроррагию (2,8%), головную боль (2,7%), боль в груди (2,2%), увеличение веса (1,9%), дисменорею (1,9%), тошноту (1,8%), вагинальное кровотечение (1,7%), снижение либидо (1,3%), болезненность груди (1,2%) и нерегулярные менструации (1,2%). [3]

Высокий уровень калия

Дроспиренон — антиминералокортикоид с калийсберегающими свойствами, хотя в большинстве случаев не следует ожидать повышения уровня калия. [48] У женщин с легкой или умеренной хронической болезнью почек или в сочетании с хроническим ежедневным использованием других калийсберегающих препаратов ( ингибиторов АПФ , антагонистов рецепторов ангиотензина II , калийсберегающих диуретиков , гепарина , антиминералокортикоидов или нестероидных противовоспалительных препаратов ) уровень калия следует проверять после двух недель использования для выявления гиперкалиемии . [48] [50] Стойкая гиперкалиемия, потребовавшая отмены, наблюдалась у 2 из примерно 1000 женщин (0,2%) при приеме только дроспиренона в дозе 4 мг/день в клинических испытаниях. [3]

Сгустки крови

Противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин, связаны с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА). [51] В среднем заболеваемость примерно в 4 раза выше, чем у женщин, не принимающих противозачаточные таблетки. [51] Абсолютный риск ВТЭ при приеме противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол, невелик и составляет от 3 до 10 из 10 000 женщин в год по сравнению с 1–5 из 10 000 женщин в год, не принимающих противозачаточные таблетки. [52] [53] Риск ВТЭ во время беременности составляет от 5 до 20 на 10 000 женщин в год, а в послеродовой период — от 40 до 65 на 10 000 женщин в год. [53] Считается, что более высокий риск ВТЭ при приеме комбинированных противозачаточных таблеток обусловлен компонентом этинилэстрадиола, поскольку этинилэстрадиол оказывает эстрогенное действие на синтез факторов свертывания крови в печени , что приводит к прокоагуляционному состоянию. [11] В отличие от противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол, ни противозачаточные таблетки, содержащие только прогестаген , ни комбинация трансдермального эстрадиола и перорального прогестина в менопаузальной гормональной терапии не связаны с повышенным риском ВТЭ. [11] [54]

Различные прогестины в противозачаточных таблетках, содержащих этинилэстрадиол, связаны с различными рисками ВТЭ. [11] Было обнаружено, что противозачаточные таблетки, содержащие прогестины, такие как дезогестрел , гестоден , дроспиренон и ципротерона ацетат , имеют в 2–3 раза больший риск ВТЭ, чем противозачаточные таблетки, содержащие левоноргестрел, в ретроспективных когортных и гнездовых наблюдательных исследованиях случай-контроль . [11] [52] Однако эта область исследований является спорной, и в этих исследованиях могли присутствовать сопутствующие факторы . [11] [52] [55] Другие наблюдательные исследования, в частности проспективные когортные и исследования случай-контроль , не обнаружили различий в риске между различными прогестинами, в том числе между противозачаточными таблетками, содержащими дроспиренон, и противозачаточными таблетками, содержащими левоноргестрел. [11] [52] [55] [56] Эти виды наблюдательных исследований имеют определенные преимущества по сравнению с вышеупомянутыми типами исследований, например, лучшую способность контролировать сопутствующие факторы. [56] Систематические обзоры и метаанализы всех данных в середине-конце 2010-х годов показали, что противозачаточные таблетки, содержащие ацетат ципротерона, дезогестрел, дроспиренон или гестоден в целом были связаны с риском ВТЭ примерно в 1,3–2,0 раза по сравнению с противозачаточными таблетками, содержащими левоноргестрел. [57] [58] [52]

Было обнаружено, что андрогенные прогестины в некоторой степени противодействуют влиянию этинилэстрадиола на коагуляцию. [59] [60] [61] [62] В результате более андрогенные прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон , могут противодействовать прокоагуляционному эффекту этинилэстрадиола и приводить к меньшему увеличению риска ВТЭ. [11] [63] И наоборот, это будет иметь место в меньшей степени или вообще не будет иметь место с прогестинами, которые являются менее андрогенными, такими как дезогестрел и гестоден, а также с прогестинами, которые являются антиандрогенными , такими как дроспиренон и ацетат ципротерона. [11] [63]

В начале 2010-х годов FDA обновило этикетку для противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон и другие прогестины, включив в нее предупреждения о необходимости прекратить прием до и после операции, а также предупредив, что такие противозачаточные таблетки могут иметь более высокий риск образования тромбов. [49]

Рак молочной железы

В доклинических исследованиях было обнаружено, что дроспиренон стимулирует пролиферацию и миграцию клеток рака молочной железы , подобно некоторым другим прогестинам. [ 64] [65] Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что дроспиренон может делать это слабее, чем некоторые другие прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат . [64] [65] Было обнаружено, что сочетание эстрадиола и дроспиренона увеличивает плотность груди , установленный фактор риска рака молочной железы, у женщин в постменопаузе. [66] [67] [68]

Данные о риске рака молочной железы у женщин с новыми прогестинами, такими как дроспиренон, в настоящее время отсутствуют. [69] Контроль рождаемости, содержащий только прогестаген, обычно не связан с более высоким риском рака молочной железы. [69] И наоборот, комбинированный контроль рождаемости и менопаузальная гормональная терапия с эстрогеном и прогестагеном связаны с более высоким риском рака молочной железы. [70] [69] [71]

Передозировка

Сообщений о серьезных побочных эффектах при передозировке дроспиренона не поступало . [3] Симптомы, которые могут возникнуть в случае передозировки, могут включать тошноту , рвоту и вагинальное кровотечение . [3] Антидота при передозировке дроспиренона не существует , и лечение передозировки должно основываться на симптомах . [3] Поскольку дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, следует измерять уровни калия и натрия , а также контролировать признаки метаболического ацидоза . [3]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы фермента цитохрома P450 CYP3A4 могут влиять на уровни и эффективность дроспиренона. [3] Было обнаружено, что лечение в течение 10 дней 200 мг два раза в день кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4 среди прочего, приводит к умеренному увеличению воздействия дроспиренона в 2,0–2,7 раза. [ 3 ] Дроспиренон , по-видимому, не влияет на метаболизм омепразола (метаболизируется через CYP2C19 ), симвастатина (метаболизируется через CYP3A4) или мидазолама (метаболизируется через CYP3A4) и, вероятно, не влияет на метаболизм других лекарственных средств , которые метаболизируются через эти пути . [3] Дроспиренон может взаимодействовать с калийсберегающими препаратами, такими как ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , калийсберегающие диуретики , калиевые добавки , гепарин , антиминералокортикоиды и нестероидные противовоспалительные препараты , что может привести к дальнейшему повышению уровня калия. [3] Это может увеличить риск гиперкалиемии (высокого уровня калия). [3]

Фармакология

Фармакодинамика

Дроспиренон связывается с высоким сродством к рецептору прогестерона (PR) и минералокортикоидному рецептору (MR), с более низким сродством к рецептору андрогена (AR) и с очень низким сродством к глюкокортикоидному рецептору (GR). [1] [72] [73] [5] Он является агонистом PR и антагонистом MR и AR, и, следовательно, является прогестагеном , антиминералокортикоидом и антиандрогеном . [1] [72] [5] [65] Дроспиренон не обладает эстрогенной активностью и не обладает заметной глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активностью. [1] [72] [5] [65]

Прогестагенная активность

Дроспиренон является агонистом PR, биологической мишени прогестагенов , таких как прогестерон . [1] [72] Он имеет около 35% сродства промегестона к PR и около 19–70% сродства прогестерона к PR. [1] [4] [65] Дроспиренон оказывает антигонадотропное и функциональное антиэстрогенное действие в результате активации PR. [1] [72] Доза дроспиренона, ингибирующая овуляцию, составляет 2–3 мг/день. [75] [76] [1] [77] Ингибирование овуляции наблюдалось примерно у 90% женщин при дозе от 0,5 до 2 мг/день и у 100% женщин при дозе 3 мг/день. [78] Общая доза дроспиренона для трансформации эндометрия составляет около 50 мг за цикл, тогда как его суточная доза составляет 2 мг для частичной трансформации и от 4 до 6 мг для полной трансформации. [1] [79] [78] Препарат действует как контрацептив, активируя PR, который подавляет секрецию лютеинизирующего гормона , подавляет овуляцию и изменяет цервикальную оболочку и эндометрий . [80] [3]

Благодаря своим антигонадотропным эффектам дроспиренон подавляет секрецию гонадотропинов , лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также подавляет выработку половых гормонов гонадами , включая эстрадиол , прогестерон и тестостерон . [1] [81] [4] Было обнаружено, что один дроспиренон в дозе 4 мг/день подавляет уровень эстрадиола у женщин в пременопаузе примерно до 40–80 пг/мл в зависимости от времени цикла. [81] Исследования антигонадотропных эффектов дроспиренона или его влияния на уровень гормонов у мужчин, по-видимому, не проводились. [82] [83] [84] Однако у самцов яванских макак пероральный дроспиренон в дозе 4 мг/кг/день сильно подавлял уровень тестостерона . [72]

Антиминералокортикоидная активность

Дроспиренон является антагонистом МР, биологической мишени минералокортикоидов , таких как альдостерон , и, следовательно, является антиминералокортикоидом. [72] Он имеет приблизительно от 100 до 500% сродства альдостерона к МР и приблизительно от 50 до 230% сродства прогестерона к МР. [1] [4] [74] [65] Дроспиренон примерно в 5,5–11 раз более эффективен как антиминералокортикоид, чем спиронолактон у животных. [72] [78] [85] Соответственно, считается, что 3–4 мг дроспиренона эквивалентны приблизительно 20–25 мг спиронолактона с точки зрения антиминералокортикоидной активности. [86] [3] Было сказано, что фармакологический профиль дроспиренона больше напоминает профиль прогестерона, чем других прогестинов из-за его антиминералокортикоидной активности. [72] Дроспиренон является единственным клинически используемым прогестагеном с выраженной антиминералокортикоидной активностью помимо прогестерона. [1] Для сравнения с прогестероном, доза 200 мг перорального прогестерона считается приблизительно эквивалентной по антиминералокортикоидному эффекту дозе 25–50 мг спиронолактона. [87] И дроспиренон, и прогестерон на самом деле являются слабыми частичными агонистами МР в отсутствие минералокортикоидов . [5] [4] [65]

Благодаря своей антиминералокортикоидной активности дроспиренон увеличивает натрийурез , уменьшает задержку воды и артериальное давление , а также вызывает компенсаторное увеличение активности ренина в плазме , а также циркулирующих уровней и экскреции альдостерона с мочой . [4] [88] [1] Было показано, что это происходит при дозах от 2 до 4 мг/день. [4] Аналогичные эффекты возникают во время лютеиновой фазы менструального цикла из-за повышенного уровня прогестерона и возникающего в результате антагонизма МР. [4] Эстрогены, в частности этинилэстрадиол , активируют выработку ангиотензиногена печенью и повышают уровни ангиотензиногена и ангиотензина II , тем самым активируя систему ренин-ангиотензин-альдостерон . [4] [1] В результате они могут вызывать нежелательные побочные эффекты, включая повышенную экскрецию натрия , задержку воды, увеличение веса и повышенное артериальное давление. [4] Прогестерон и дроспиренон противодействуют этим нежелательным эффектам посредством своей антиминералокортикоидной активности. [4] Накапливающиеся исследования показывают, что антиминералокортикоиды, такие как дроспиренон и спиронолактон, также могут оказывать положительное воздействие на жировую ткань и метаболическое здоровье. [89] [90]

Антиандрогенная активность

Дроспиренон является антагонистом АР, биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [1] [4] Он имеет около 1-65% сродства синтетического анаболического стероида метриболона к АР. [1] [4] [5] [65] Препарат более эффективен как антиандроген, чем спиронолактон , но менее эффективен, чем ацетат ципротерона , с примерно 30% его антиандрогенной активности у животных. [1] [91] [72] [78] Прогестерон проявляет антиандрогенную активность в некоторых анализах аналогично дроспиренону, [4] хотя этот вопрос является спорным, и многие исследователи считают, что прогестерон не имеет значительной антиандрогенной активности. [92] [1] [5]

Дроспиренон проявляет антиандрогенные эффекты в отношении липидного профиля сыворотки , включая более высокие уровни холестерина ЛПВП и триглицеридов и более низкие уровни холестерина ЛПНП , при дозе 3 мг/день у женщин. [4] Препарат не подавляет эффекты этинилэстрадиола на глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), и липиды сыворотки, в отличие от андрогенных прогестинов, таких как левоноргестрел , но аналогично другим антиандрогенным прогестинам, таким как ципротерона ацетат. [4] [1] [77] Уровни ГСПГ значительно выше при применении этинилэстрадиола и ципротерона ацетата , чем при применении этинилэстрадиола и дроспиренона, из-за более мощной антиандрогенной активности ципротерона ацетата по сравнению с дроспиреноном. [93] Было обнаружено, что андрогенные прогестины, такие как левоноргестрел, подавляют прокоагуляционное действие эстрогенов, таких как этинилэстрадиол, на синтез факторов свертывания крови в печени , тогда как это может происходить в меньшей степени или не происходить вообще со слабоандрогенными прогестинами, такими как дезогестрел , и антиандрогенными прогестинами, такими как дроспиренон. [11] [63] [59] [60] [61] [62]

Другая деятельность

Дроспиренон стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредовано через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [94] Некоторые другие прогестины действуют аналогично в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [94] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при использовании прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [69]

Фармакокинетика

Поглощение

Пероральная биодоступность дроспиренона составляет от 66 до 85%. [1] [4] [5] Пиковые уровни достигаются через 1–6 часов после приема внутрь. [1] [ 4] [3] [85] Уровни составляют около 27 нг/мл после однократной дозы 4 мг. [3] При непрерывном приеме наблюдается 1,5–2-кратное накопление уровней дроспиренона, при этом устойчивые уровни дроспиренона достигаются через 7–10 дней приема. [1] [3] [4] Пиковые уровни дроспиренона в устойчивом состоянии при приеме 4 мг дроспиренона в день составляют около 41 нг/мл. [3] При сочетании 30 мкг/день этинилэстрадиола и 3 мг/день дроспиренона пиковые уровни дроспиренона после однократного приема составляют 35 нг/мл, а уровни в устойчивом состоянии составляют от 60 до 87 нг/мл на пике и от 20 до 25 нг/мл на минимуме . [ 4 ] [1] Фармакокинетика перорального дроспиренона линейна при однократном приеме в диапазоне доз от 1 до 10 мг. [3] [4] Прием дроспиренона с пищей не влияет на абсорбцию дроспиренона. [3]

Распределение

Период полураспада дроспиренона составляет около 1,6–2 часов. [4] [1] Кажущийся объем распределения дроспиренона составляет приблизительно 4 л/кг. [3] Связывание дроспиренона с белками плазмы составляет 95–97%. [3] [1] Он связан с альбумином и 3–5% циркулирует свободно или несвязанным. [3] [1] Дроспиренон не имеет сродства к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), или глобулину, связывающему кортикостероиды (КСГ), и, следовательно, не связывается этими белками плазмы в кровотоке. [1]

Метаболизм

Метаболизм дроспиренона обширен. [4] Он метаболизируется в кислотную форму дроспиренона путем открытия его лактонного кольца . [1] [ 3] Лекарство также метаболизируется путем восстановления его двойной связи между положениями C4 и C5 и последующего сульфатирования . [1] [3] Двумя основными метаболитами дроспиренона являются дроспиреноновая кислота и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, и оба образуются независимо от системы цитохрома P450 . [3] [4] Ни один из этих метаболитов не известен как фармакологически активный . [3] Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму с помощью CYP3A4 . [3] [4] [7] [8]

Устранение

Дроспиренон выводится с мочой и калом , причем с калом его выделяется немного больше, чем с мочой. [3] В моче и кале можно обнаружить только следовые количества неизмененного дроспиренона. [3] В моче и кале можно идентифицировать не менее 20 различных метаболитов . [4] Дроспиренон и его метаболиты выводятся с мочой примерно на 38% в виде конъюгатов глюкуронида , на 47% в виде конъюгатов сульфата и менее 10% в неконъюгированной форме. [4] В кале выводится около 17% конъюгатов глюкуронида, 20% конъюгатов сульфата и 33% неконъюгированной формы. [4]

Период полувыведения дроспиренона составляет от 25 до 33 часов. [3] [4] [1] Период полувыведения дроспиренона не изменяется при повторном приеме. [3] Выведение дроспиренона практически завершается через 10 дней после приема последней дозы. [4] [3]

Химия

Дроспиренон, также известный как 1,2-дигидроспироренон или как 17β-гидрокси-6β,7β:15β,16β-диметилен-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21-карбоновая кислота, γ-лактон, является синтетическим стероидным 17α-спиролактоном или, проще говоря, спиролактоном. [9] [95] Это аналог других спиролактонов, таких как спиронолактон, канренон и спироренон. [9] [95] Дроспиренон структурно отличается от спиронолактона только тем, что замещение ацетилтио C7α спиронолактона было удалено , а две метиленовые группы были заменены в положениях C6β–7β и C15β–16β. [96]

Спиролактоны, такие как дроспиренон и спиронолактон, являются производными прогестерона , который также обладает прогестагенной и антиминералокортикоидной активностью. [97] [98] [99] Потеря ацетилтиогруппы C7α спиронолактона, соединения с незначительной прогестагенной активностью, [100] [ 101], по-видимому, связана с восстановлением прогестагенной активности дроспиренона, поскольку SC-5233 , аналог спиронолактона без замены C7α, обладает мощной прогестагенной активностью, подобной дроспиренону. [102]

История

Дроспиренон был запатентован в 1976 году и представлен для медицинского применения в 2000 году. [14] [15] Немецкая компания Schering AG получила несколько патентов на производство дроспиренона, включая патенты ВОИС и США, выданные в 1998 и 2000 годах соответственно. [103] [104] Он был представлен для медицинского применения в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированной противозачаточной таблетки в 2000 году. [14] Дроспиренон иногда описывают как прогестин «четвертого поколения» на основе времени его появления. [16] [17] Препарат был одобрен для использования в менопаузальной гормональной терапии в сочетании с эстрадиолом в 2005 году. [23] Дроспиренон был представлен для использования в качестве противозачаточной таблетки, содержащей только прогестаген, в 2019 году. [3] Комбинированная противозачаточная таблетка, содержащая эстетрол и дроспиренон, была одобрена в 2021 году. [105]

Общество и культура

Общие названия

Дроспиренон — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, и ЯНПодсказка Японское принятое имя, в то время как дроспиренон является его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммуна. [9] Его название является сокращенной формой названия 1,2-дигидроспироренон или дигидроспиренон . [9] [95] Дроспиренон также известен под своими кодовыми названиями SH-470 и ZK-30595 (отдельно), BAY 86-5300 , BAY 98-7071 и SH-T-00186D (в сочетании с этинилэстрадиолом ), BAY 86-4891 (в сочетании с эстрадиолом ) и FSN-013 (в сочетании с эстетролом ). [9] [95] [106] [107] [108] [109] [105]

Названия брендов

Дроспиренон продается в сочетании с эстрогеном под различными торговыми марками по всему миру. [9] Среди прочего, он продается в сочетании с этинилэстрадиолом под торговыми марками Yasmin и Yaz, в сочетании с эстетролом под торговой маркой Nextstellis и в сочетании с эстрадиолом под торговой маркой Angeliq. [9] [105]

Доступность

Дроспиренон широко продается по всему миру. [9]

Поколение

Дроспиренон был отнесен к категории прогестинов «четвертого поколения». [65]

Судебные разбирательства

Против компании Bayer , производителя дроспиренона, было подано много исков из-за более высокого риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), который наблюдался при приеме комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон и некоторые другие прогестины, по сравнению с риском при приеме комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел. [55]

В июле 2012 года Bayer уведомила своих акционеров о том, что против компании было подано более 12 000 подобных исков, касающихся Yaz, Yasmin и других противозачаточных таблеток с дроспиреноном. [110] Они также отметили, что к тому времени компания урегулировала 1 977 дел на сумму 402,6 млн долларов США, в среднем по 212 000 долларов США за дело, при этом выделив 610,5 млн долларов США на урегулирование остальных дел. [110]

По состоянию на 17 июля 2015 года было не менее 4000 судебных исков и претензий, которые все еще находятся на рассмотрении в отношении венозной тромбоэмболии, связанной с дроспиреноном. [111] Это в дополнение к примерно 10 000 претензий, которые Bayer уже урегулировала без признания ответственности. [111] Эти претензии по венозной тромбоэмболии составили 1,97 млрд долларов США. [111] Bayer также достигла урегулирования по артериальным тромбоэмболическим событиям , включая инсульт и сердечные приступы , на сумму 56,9 млн долларов США. [111]

Исследовать

Комбинация этинилэстрадиола, дроспиренона и прастерона разрабатывается компанией Pantarhei Bioscience в качестве комбинированной противозачаточной таблетки для предотвращения беременности у женщин. [112] Она включает прастерон (дегидроэпиандростерон; ДГЭА), пероральный андрогенный прогормон , для замены тестостерона и предотвращения дефицита тестостерона, вызванного подавлением тестостерона этинилэстрадиолом и дроспиреноном. [112] По состоянию на август 2018 года формула находится на II /III фазе клинических испытаний . [112]

Дроспиренон был предложен для потенциального использования в качестве прогестина в мужской гормональной контрацепции . [82]

Дроспиренон изучался в формах для парентерального введения . [113] [114] [115] [116]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 Suppl 1 (sup1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ "Основные моменты в области продуктов для здоровья 2021: Приложения к продуктам, одобренным в 2021 году". Министерство здравоохранения Канады . 3 августа 2022 г. Получено 25 марта 2024 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au Таблетка Slynd-дроспиренон, покрытая пленочной оболочкой . Этикетка/данные на сайте DailyMed из Национальной медицинской библиотеки США , Национальных институтов здравоохранения .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah Krattenmacher R (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестагена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. doi :10.1016/S0010-7824(00)00133-5. PMID  11024226.
  5. ^ abcdefghi Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах». Endocrine Reviews . 34 (2): 171–208. doi :10.1210/er.2012-1008. PMC 3610676 . PMID  23238854. 
  6. ^ Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R (апрель 2004 г.). «Рандомизированное исследование влияния оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол в сочетании с дроспиреноном или дезогестрелом, на метаболизм липидов и липопротеинов в течение 13 циклов». Contraception . 69 (4): 271–278. doi :10.1016/j.contraception.2003.11.003. PMID  15033400.
  7. ^ ab Bachmann G, Kopacz S (ноябрь 2009 г.). «Дроспиренон/этинилэстрадиол 3 мг/20 мкг (24/4-дневный режим): выбор гормональных контрацептивов — использование прогестина четвертого поколения». Patient Preference and Adherence . 3 : 259–264. doi : 10.2147/PPA.S3901 . PMC 2778416. PMID  19936169 . 
  8. ^ ab Wiesinger H, Berse M, Klein S, Gschwend S, Höchel J, Zollmann FS, et al. (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие между ингибитором CYP3A4 кетоконазолом и гормоном дроспиреноном в сочетании с этинилэстрадиолом или эстрадиолом». British Journal of Clinical Pharmacology . 80 (6): 1399–1410. doi :10.1111/bcp.12745. PMC 4693482 . PMID  26271371. 
  9. ^ abcdefghijk дроспиренон на Drugs.com: Информация для потребителей Multum
  10. ^ Krattenmacher R (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестагена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. doi :10.1016/S0010-7824(00)00133-5. PMID  11024226.
  11. ^ abcdefghij Han L, Jensen JT (декабрь 2015 г.). «Влияет ли прогестаген, используемый в комбинированной гормональной контрацепции, на риск венозного тромбоза?». Obstetrics and Gynecology Clinics of North America . 42 (4). Elsevier: 683–698. doi : 10.1016/j.ogc.2015.07.007 . eISSN  1558-0474. PMID  26598309.
  12. ^ Oelkers W (декабрь 2000 г.). «Дроспиренон — новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий натуральный прогестерон». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья (обзор). 5 (Приложение 3): 17–24. doi :10.1080/14730782.2000.12288986. PMID  11246598. S2CID  35051390.
  13. ^ Oelkers W (декабрь 2002 г.). «Антиминералкортикоидная активность нового орального контрацептива, содержащего дроспиренон, уникальный прогестаген, напоминающий натуральный прогестерон». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья (обзор). 7 (Приложение 3): 19–26, обсуждение 42–3. doi : 10.1080/14730782.2000.12288986. PMID  12659403.
  14. ^ abc Ravina E (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. John Wiley & Sons. стр. 193–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  15. ^ ab Alapi EM, Fischer J (2006). "Часть III: Таблица выбранных классов аналогов". В Fischer J, Ganellin CR (ред.). Analogue-based Drug Discovery . John Wiley & Sons. стр. 459. ISBN 978-3-527-60749-5.
  16. ^ ab Nelson AL (2007). "Комбинированные оральные контрацептивы". В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W , Stewart FH , Kowal D (ред.). Contraceptive Technology (19-е изд.). Ardent Media. стр. 196. ISBN 978-1-59708-001-9.
  17. ^ ab Harper JC (20 апреля 2016 г.). «Использование оральных контрацептивов для лечения угревой сыпи». В Del Rosso JQ, Zeichner JA (ред.). Достижения в лечении угревой сыпи, выпуск Dermatologic Clinics, электронная книга . Elsevier Health Sciences. стр. 160. ISBN 978-0-323-41753-2.
  18. ^ Доступность дженерика Ясмин через yasmin на Drugs.com
  19. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  20. ^ "Дроспиренон; Этинилэстрадиол - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  21. ^ ab "Набор Яздроспиренона и этинилэстрадиола". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 апреля 2021 г.
  22. ^ Cerner Multum, Inc. (11 июня 2012 г.). "дроспиренон и этинилэстрадиол". Окленд, Новая Зеландия: Drugs.com . Получено 24 октября 2011 г.
  23. ^ abc "Angeliq- дроспиренон и эстрадиол таблетки, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 апреля 2021 г. .
  24. ^ Maclennan AH , Broadbent JL, Lester S, Moore V (октябрь 2004 г.). «Пероральный эстроген и комбинированная терапия эстрогеном/прогестогеном по сравнению с плацебо при приливах». База данных систематических обзоров Cochrane . 2004 (4): CD002978. doi : 10.1002 /14651858.CD002978.pub2. PMC 7004247. PMID  15495039. 
  25. ^ Torgerson DJ, Bell-Syer SE (июнь 2001 г.). «Гормональная заместительная терапия и профилактика невертебральных переломов: метаанализ рандомизированных исследований». JAMA . 285 (22): 2891–2897. doi :10.1001/jama.285.22.2891. PMID  11401611. S2CID  25078579.
  26. ^ ab Whitehead M (март 2006 г.). «Гормональная заместительная терапия эстрадиолом и дроспиреноном: обзор клинических данных». Журнал Британского общества менопаузы . 12 (Приложение 1): 4–7. doi :10.1258/136218006775992185. PMID  16513012. S2CID  38095916.
  27. ^ Majumder A, Sanyal D (2017). «Результаты и предпочтения у лиц мужского пола с гендерной дисфорией: опыт Восточной Индии». Indian Journal of Endocrinology and Metabolism . 21 (1): 21–25. doi : 10.4103/2230-8210.196000 . PMC 5240066. PMID  28217493 . 
  28. ^ Маджумдер А., Чаттерджи С., Маджи Д., Ройчаудхури С., Гош С., Селван С. и др. (2020). «Заявление о консенсусе группы IDEA по медицинскому ведению взрослых лиц с гендерно неконгруэнтным статусом, желающих подтвердить свой гендер как женский». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 24 (2): 128–135. дои : 10.4103/ijem.IJEM_593_19 . ПМЦ 7333765 . ПМИД  32699777. 
  29. ^ Ланца ди Скалеа Т, Перлстайн Т (июнь 2017 г.). «Предменструальное дисфорическое расстройство». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (2): 201–216. doi :10.1016/j.psc.2017.01.002. PMID  28477648.
  30. ^ Ma S, Song SJ (июнь 2023 г.). «Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, при предменструальном синдроме». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2023 (6): CD006586. doi :10.1002/14651858.CD006586.pub5. PMC 10289136. PMID  37365881 . 
  31. ^ Кристиансен С (октябрь 2005 г.). «Влияние комбинаций дроспиренона/эстрогена на метаболизм костей». Climacteric . 8 (Suppl 3): 35–41. doi :10.1080/13697130500330283. PMID  16203654. S2CID  42803561.
  32. ^ ab Archer DF (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и эстрадиол: новый вариант для женщин в постменопаузе». Climacteric . 10 (Suppl 1): 3–10. doi :10.1080/13697130601114859. PMID  17364592. S2CID  9221524.
  33. ^ ab "Дроспиренон в ЗГТ?". Drug and Therapeutics Bulletin . 47 (4): 41–44. Апрель 2009. doi :10.1136/dtb.2009.03.0011. PMID  19357298. S2CID  1909717.
  34. ^ Foidart JM, Faustmann T (декабрь 2007 г.). «Достижения в заместительной гормональной терапии: преимущества дроспиренона, прогестагена, полученного из 17альфа-спиролактона, для веса». Гинекологическая эндокринология . 23 (12): 692–699. doi :10.1080/09513590701582323. PMID  18075844. S2CID  12572825.
  35. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 23 декабря 2019 г.
  36. ^ Центр оценки и исследования лекарственных средств. «Безопасность и доступность лекарственных средств — Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон». www.fda.gov . Получено 7 ноября 2017 г.
  37. ^ "NEXTSTELLIS (таблетки дроспиренона и эстетрола)" (PDF) . Mayne Pharma . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Апрель 2021 г.
  38. ^ "US FDA одобрило NEXTSTELLIS®, новый оральный контрацептив" (PDF) . Mayne Pharma . Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2021 г.
  39. ^ «Mayne Pharma и Mithra объявляют об одобрении FDA нового орального контрацептива Nextstellis®» (PDF) .
  40. ^ "Набор оцелладроспиренона и этинилэстрадиола". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 апреля 2021 г.
  41. ^ "Набор сиеда-дроспиренона и этинилэстрадиола". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 апреля 2021 г.
  42. ^ "Yasmin- drospirenone and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 апреля 2021 г. .
  43. ^ "Zarah- drospirenone and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 апреля 2021 г. .
  44. ^ "Beyaz- drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate granite cal и levomefolate cal". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 апреля 2021 г. .
  45. ^ "Тидемидроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция и набор левомефолата кальция". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 апреля 2021 г.
  46. ^ "Таблетки моногидрата эстетрола и дроспиренона" (PDF) . Searchlight Pharma Inc . Архивировано из оригинала (PDF) 13 апреля 2021 г. . Получено 15 января 2022 г. .
  47. ^ "Mithra и Searchlight Pharma объявляют об одобрении Nextstellis в Канаде". Searchlight Pharma (пресс-релиз). 8 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 г. Получено 17 апреля 2021 г.
  48. ^ abc Bayer (25 марта 2013 г.). "Summary of Product Characteristics (SPC): Yasmin". Лондон: электронный сборник лекарственных средств (eMC), Datapharm . Получено 24 апреля 2014 г. 4.3. Противопоказания: • Тяжелая хроническая болезнь почек или острая почечная недостаточность. • Наличие или анамнез тяжелой болезни печени, пока показатели функции печени не вернулись к норме.
  49. ^ ab Bayer (10 апреля 2012 г.). "Полная информация о назначении препарата Ясмин" (PDF) . Силвер-Спринг, Мэриленд: Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 14 апреля 2012 г. 4. Противопоказания: • Почечная недостаточность. • Надпочечниковая недостаточность. • Заболевания печени.
  50. ^ Nelson AL, Cwiak C (2011). «Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates Jr W, Kowal D, Policar MS (ред.). Contraceptive Technology (20-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 249–341. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734.
  51. ^ ab Heit JA, Spencer FA, White RH (январь 2016 г.). «Эпидемиология венозной тромбоэмболии». Журнал тромбоза и тромболизиса . 41 (1): 3–14. doi :10.1007/s11239-015-1311-6. PMC 4715842. PMID  26780736 . 
  52. ^ abcde Bateson D, Butcher BE, Donovan C, Farrell L, Kovacs G, Mezzini T и др. (2016). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы: систематический обзор и метаанализ». Australian Family Physician . 45 (1): 59–64. PMID  27051991.
  53. ^ ab "Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 27 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 27 апреля 2019 г.
  54. ^ Виноградова Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (январь 2019 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». BMJ . 364 : k4810. doi :10.1136/bmj.k4810. PMC 6326068 . PMID  30626577. 
  55. ^ abc Batur P, Casey PM (февраль 2017 г.). «Судебное разбирательство по дроспиренону: соответствует ли наказание преступлению?». Журнал женского здоровья . 26 (2): 99–102. doi : 10.1089/jwh.2016.6092 . PMID  27854556.
  56. ^ ab Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбоз». Fertility and Sterility . 106 (6): 1289–1294. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.08.039 . PMID  27678035.
  57. ^ Oedingen C, Scholz S, Razum O (май 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ связи комбинированных оральных контрацептивов с риском венозной тромбоэмболии: роль типа прогестагена и дозы эстрогена». Thrombosis Research . 165 : 68–78. doi :10.1016/j.thromres.2018.03.005. PMID  29573722.
  58. ^ Dragoman MV, Tepper NK, Fu R, Curtis KM, Chou R, Gaffield ME (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска венозного тромбоза среди пользователей комбинированной оральной контрацепции». International Journal of Gynaecology and Obstetrics . 141 (3): 287–294. doi :10.1002/ijgo.12455. PMC 5969307. PMID  29388678 . 
  59. ^ ab Wiegratz I, Kuhl H (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 11 (3): 153–161. doi :10.1080/13625180600772741. PMID  17056444. S2CID  27088428.
  60. ^ ab Kuhl H (май 1996). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Maturitas . 24 (1–2): 1–19. doi :10.1016/0378-5122(96)00994-2. PMID  8794429.
  61. ^ ab Sitruk-Ware R, Nath A (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогена и прогестинов, содержащихся в оральных контрацептивах». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 27 (1): 13–24. doi :10.1016/j.beem.2012.09.004. PMID  23384742.
  62. ^ ab Nelson AL (2015). «Обновленная информация о новых пероральных контрацептивах для женщин». Мнение экспертов по фармакотерапии . 16 (18): 2759–2772. doi :10.1517/14656566.2015.1100173. PMID  26512437. S2CID  207481206.
  63. ^ abc Farris M, Bastianelli C, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (октябрь 2017 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов: 2. влияние на гемостаз». Expert Review of Clinical Pharmacology . 10 (10): 1129–1144. doi :10.1080/17512433.2017.1356718. PMID  28712325. S2CID  205931204.
  64. ^ ab Simoncini T, Genazzani AR (февраль 2010 г.). «Обзор сердечно-сосудистых и грудных эффектов дроспиренона в доклинических исследованиях». Climacteric . 13 (1): 22–33. doi :10.3109/13697130903437375. PMID  19938948. S2CID  4306359.
  65. ^ abcdefghij Africander D, Verhoog N, Hapgood JP (июнь 2011 г.). «Молекулярные механизмы опосредованных стероидными рецепторами действий синтетических прогестинов, используемых в ЗГТ и контрацепции». Steroids . 76 (7): 636–652. doi :10.1016/j.steroids.2011.03.001. PMID  21414337. S2CID  23630452.
  66. ^ Паласиос С., Мехия А. (ноябрь 2016 г.). «Безопасность и переносимость прогестагенов при заместительной гормональной терапии». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 15 (11): 1515–1525. doi :10.1080/14740338.2016.1223041. PMID  27548404. S2CID  31497860.
  67. ^ Caglayan EK, Caglayan K, Alkis I, Arslan E, Okur A, Banli O и др. (август 2015 г.). «Факторы, связанные с маммографической плотностью у женщин в постменопаузе». Журнал менопаузальной медицины . 21 (2): 82–88. doi :10.6118/jmm.2015.21.2.82. PMC 4561745. PMID  26357645 . 
  68. ^ Hirschberg AL, Tani E, Brismar K, Lundström E (август 2019 г.). «Влияние дроспиренона и норэтистерона ацетата в сочетании с эстрадиолом на маммографическую плотность и пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы — перспективное рандомизированное исследование». Maturitas . 126 : 18–24. doi : 10.1016/j.maturitas.2019.04.205 . PMID  31239112.
  69. ^ abcd Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocrine Reviews . 41 (2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851. PMID  31512725. 
  70. ^ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, et al. (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer) (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака груди: индивидуальный метаанализ участников мировых эпидемиологических данных». Lancet . 394 (10204): 1159–1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893 . PMID  31474332. 
  71. ^ Sturdee DW (август 2013 г.). «Действительно ли прогестины необходимы как часть комбинированной схемы ЗГТ?». Climacteric . 16 (Suppl 1): 79–84. doi :10.3109/13697137.2013.803311. PMID  23651281. S2CID  21894200.
  72. ^ abcdefghij Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, Krattenmacher R, Schillinger E (июнь 1995 г.). «Дроспиренон: новый прогестаген с антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 761 (3): 311–335. Бибкод : 1995NYASA.761..311M. doi :10.1111/j.1749-6632.1995.tb31386.x. PMID  7625729. S2CID  36861309.
  73. ^ Фурманн У, Краттенмахер Р., Слейтер Э.П., Фритцемейер К.Х. (октябрь 1996 г.). «Новый прогестин дроспиренон и его натуральный аналог прогестерон: биохимический профиль и антиандрогенный потенциал». Контрацепция . 54 (4): 243–251. doi :10.1016/S0010-7824(96)00195-3. PMID  8922878.
  74. ^ ab Hapgood JP, Africander D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (июль 2014 г.). «Сила прогестагенов, используемых в гормональной терапии: к пониманию дифференциальных действий». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 142 : 39–47. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.08.001. PMID  23954501. S2CID  12142015.
  75. ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов 3. Подавление овуляции». Expert Review of Clinical Pharmacology . 11 (11): 1085–1098. doi :10.1080/17512433.2018.1536544. PMID  30325245. S2CID  53246678.
  76. ^ Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и продаваемых во всем мире препаратов». Contraception . 84 (6): 549–557. doi :10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182.
  77. ^ ab Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
  78. ^ abcd Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Steroids . 68 (10–13): 891–905. doi :10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID  14667981. S2CID  41756726.
  79. ^ Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Дракманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В. и др. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  80. ^ "Дроспиренон". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  81. ^ ab Hadji P, Colli E, Regidor PA (декабрь 2019 г.). «Здоровье костей при контрацепции без эстрогена». Osteoporosis International . 30 (12): 2391–2400. doi :10.1007/s00198-019-05103-6. PMC 7203087. PMID  31446440 . 
  82. ^ ab Cornia PB, Anawalt BD (2005). «Мужские гормональные контрацептивы: потенциально патентоспособный и прибыльный продукт». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 15 (12): 1727–1737. doi :10.1517/13543776.15.12.1727. ISSN  1354-3776. S2CID  83941717.
  83. ^ Nieschlag E (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–470. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.
  84. ^ Nieschlag E, Behre HM (2012). «Важнейшая роль тестостерона в гормональной мужской контрацепции». В Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (ред.). Тестостерон . Cambridge University Press. стр. 470–493. doi :10.1017/CBO9781139003353.023. ISBN 978-1-139-00335-3.
  85. ^ ab Stanczyk FZ (2007). «Структурно-функциональные связи, фармакокинетика и эффективность перорально и парентерально вводимых прогестагенов». Лечение женщин в постменопаузе . Academic Press. стр. 779–798. doi :10.1016/B978-012369443-0/50067-3. ISBN 978-0-12-369443-0.
  86. ^ Шнайдер HP, Нафтолин F (22 сентября 2004 г.). Климактерическая медицина — куда мы идем?: Труды 4-го семинара Международного общества по менопаузе. CRC Press. стр. 133–. ISBN 978-0-203-02496-6.
  87. ^ Simon JA (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и оральное применение». Клиническое акушерство и гинекология . 38 (4): 902–914. doi :10.1097/00003081-199538040-00024. PMID  8616985.
  88. ^ Genazzani AR, Mannella P, Simoncini T (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и его антиальдостероновые свойства». Climacteric . 10 Suppl 1 (Дополнение 1): 11–18. doi :10.1080/13697130601114891. PMID  17364593. S2CID  24872884.
  89. ^ Инфанте М, Армани А, Марцолла В, Фаббри А, Каприо М (2019). «Адипоцитарный минералокортикоидный рецептор». Витамины и гормоны . 109. Elsevier: 189–209. doi :10.1016/bs.vh.2018.10.005. ISBN 978-0-12-817782-2. PMID  30678856. S2CID  59251387.
  90. ^ Giordano A, Frontini A, Cinti S (июнь 2016 г.). «Преобразуемый висцеральный жир как терапевтическая цель для сдерживания ожирения». Nature Reviews. Drug Discovery . 15 (6): 405–424. doi : 10.1038/nrd.2016.31. hdl : 11566/235770 . PMID  26965204. S2CID  2632187.
  91. ^ Sitruk-Ware R, Husmann F, Thijssen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, et al. (сентябрь 2004 г.). «Роль прогестинов с частичными антиандрогенными эффектами». Climacteric . 7 (3): 238–254. doi :10.1080/13697130400001307. PMID  15669548. S2CID  23112620.
  92. ^ Yeh YT, Chang CW, Wei RJ, Wang SN (2013). «Прогестерон и родственные соединения при гепатоцеллюлярной карциноме: основные и клинические аспекты». BioMed Research International . 2013 : 290575. doi : 10.1155/2013/290575 . PMC 3581253. PMID  23484104 . 
  93. ^ Schindler AE (2015). «Гормональные контрацептивы: прогестаген и тромботический риск». Frontiers in Gynecological Endocrinology . ISGE Series. Springer. стр. 69–75. doi :10.1007/978-3-319-09662-9_8. ISBN 978-3-319-09661-2. ISSN  2197-8735.
  94. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, et al. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Climacteric . 16 (5): 509–513. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  95. ^ abcd Negwer M, Scharnow HG (4 октября 2001 г.). Органические химические препараты и их синонимы: (международный обзор). Wiley-VCH. стр. 2539. ISBN 978-3-527-30247-5.
  96. ^ Carp HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. стр. 115–. ISBN 978-3-319-14385-9.
  97. ^ Ménard J (март 2004 г.). «45-летняя история разработки антиальдостеронового препарата, более специфичного, чем спиронолактон». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 45–52. doi :10.1016/j.mce.2003.10.008. PMID  15134800. S2CID  19701784. [Спиронолактон] был синтезирован после демонстрации натрийуретического эффекта прогестерона (Ландау и др., 1955).
  98. ^ Jameson JL, De Groot LJ (18 мая 2010 г.). Эндокринология — электронная книга: для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. стр. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0. [Спиронолактон] — мощный антиминералокортикоид, который был разработан как прогестагенный аналог [...]
  99. ^ Альдостерон. Elsevier Science. 23 января 2019 г. стр. 46. ISBN 978-0-12-817783-9. В дополнение к спиронолактону, который является производным прогестерона [...]
  100. ^ Hu X, Li S, McMahon EG, Lala DS, Rudolph AE (август 2005 г.). «Молекулярные механизмы антагонизма минералокортикоидных рецепторов эплереноном». Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 5 (8): 709–718. doi :10.2174/1389557054553811. PMID  16101407.
  101. ^ Nakajima ST, Brumsted JR, Riddick DH, Gibson M (июль 1989). «Отсутствие прогестагенной активности перорального спиронолактона». Fertility and Sterility . 52 (1): 155–158. doi :10.1016/s0015-0282(16)60807-5. PMID  2744183.
  102. ^ Hertz R, Tullner WW (ноябрь 1958). «Прогестагенная активность некоторых стероид-17-спиролактонов». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 99 (2): 451–452. doi :10.3181/00379727-99-24380. PMID  13601900. S2CID  20150966.
  103. ^ Патент WO 9806738, Mohr, Jörg-Thorsten & Nickisch, Klaus, "ПРОЦЕСС ПОЛУЧЕНИЯ ДРОСПИРЕНОНА (6ss,7ss;15ss,16ss-ДИМЕТИЛЕН-3-ОКСО-17 альфа -ПРЕГН-4-ЕН-21,17-КАРБОЛАКТОНА, DRSP), А ТАКЖЕ 7 альфа -(3-ГИДРОКСИ-1-ПРОПИЛ)-6ss,7ss;15ss,16ss-ДИМЕТИЛЕН-5ss-АНДРОСТАН-3ss,5,17ss-ТРИОЛА (ZK 92836) И 6ss,7ss;15ss,16ss-ДИМЕТИЛЕН-5ss ГИДРОКСИ-5-ОКСО-17 альфа -АНДРОСТАН-21, 17-CARBOLACTONE", выданный 1998-02-19, присвоен Shering AG 
  104. ^ Патент США 6121465, Mohr, Joerg-Thorston & Nickisch, Klaus, «Процесс производства дроспиренона и промежуточные продукты этого процесса», выдан 19 сентября 2000 г., передан Scheiring AG и Bayer Schering Pharma 
  105. ^ abc "Дроспиренон/Эстетрол - Mithra Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  106. ^ "Этинилэстрадиол/дроспиренон". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  107. ^ "Этинилэстрадиол/дроспиренон/фолиевая кислота". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  108. ^ "Дроспиренон/этинилэстрадиол в низкой дозе - Bayer HealthCare Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  109. ^ "Эстрадиол/дроспиренон - Bayer HealthCare Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  110. ^ ab Feeley J, Kresge N (31 июля 2012 г.). «Урегулирование иска Bayer Yasmin достигло 402,6 млн долларов». Bloomberg News . Нью-Йорк . Получено 11 ноября 2012 г.
  111. ^ abcd "Ежеквартальные отчеты Bayer". Bayer AG .
  112. ^ abc "Дроспиренон/эстрадиол/прастерон - ANI Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  113. ^ Nippe S, General S (сентябрь 2011 г.). «Парентеральные масляные суспензии микрокристаллов дроспиренона — оценка физико-химической стабильности и влияния стабилизирующих агентов». International Journal of Pharmaceutics . 416 (1): 181–188. doi :10.1016/j.ijpharm.2011.06.036. PMID  21729745.
  114. ^ Nippe S, General S (ноябрь 2012 г.). «Комбинация инъекционных систем доставки этинилэстрадиола и дроспиренона и характеристика их высвобождения in vitro». European Journal of Pharmaceutical Sciences . 47 (4): 790–800. doi :10.1016/j.ejps.2012.08.009. PMID  22940138.
  115. ^ Nippe S, Preuße C, General S (февраль 2013 г.). «Оценка высвобождения in vitro и фармакокинетики парентеральных инъекционных составов для стероидов». European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics . 83 (2): 253–265. doi :10.1016/j.ejpb.2012.09.006. PMID  23116659.
  116. ^ Nippe S, General S (апрель 2015 г.). «Исследование инъекционных органогелей дроспиренона с учетом их реологии и сравнение с нестабилизированными суспензиями дроспиренона на масляной основе». Drug Development and Industrial Pharmacy . 41 (4): 681–691. doi :10.3109/03639045.2014.895375. PMID  24621345. S2CID  42932558.

Дальнейшее чтение