stringtranslate.com

Псевдоэфедрин

Псевдоэфедрин , продаваемый под торговой маркой Sudafed , среди прочего, является симпатомиметическим препаратом , который используется в качестве противоотечного средства для лечения заложенности носа . [1] [13] [2] Он также использовался не по назначению для некоторых других показаний, таких как лечение низкого кровяного давления . [14] [15] [16] В более высоких дозах он может вызывать различные дополнительные эффекты, включая психостимулирующий , [17] [1] подавляющий аппетит , [18] и повышающий работоспособность эффект. [19] [20] В связи с этим было обнаружено немедицинское использование псевдоэфедрина. [17] [1] [18] [19] [20] Лекарство принимается внутрь . [1] [2]

Побочные эффекты псевдоэфедрина включают бессонницу , учащенное сердцебиение и повышенное артериальное давление , среди прочего. [21] [2] [1] [22] Редко псевдоэфедрин был связан с серьезными сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как сердечный приступ и геморрагический инсульт . [18] [23] [15] Некоторые люди могут быть более чувствительны к его сердечно-сосудистым эффектам. [22] [1] Псевдоэфедрин действует как агент, высвобождающий норадреналин , тем самым косвенно активируя адренергические рецепторы . [24] [2] [25] [1] Таким образом, он является симпатомиметиком косвенного действия . [24] [2] [25] [1] Псевдоэфедрин в значительной степени проникает в мозг , но имеет некоторую периферическую селективность из-за своей гидрофильности . [25] [26] Химически псевдоэфедрин является замещенным амфетамином и тесно связан с эфедрином , фенилпропаноламином и амфетамином . [1] [13] [2] Это (1 S ,2 S ) -энантиомер β-гидрокси - N -метиламфетамина . [27]

Наряду с эфедрином, псевдоэфедрин естественным образом встречается в эфедре , которая использовалась в течение тысяч лет в традиционной китайской медицине . [13] [28] Впервые он был выделен из эфедры в 1889 году . [28] [13] [29] После его синтеза в 1920-х годах псевдоэфедрин был введен в медицинское использование в качестве противоотечного средства. [13] Псевдоэфедрин широко доступен без рецепта как в виде отдельных препаратов, так и в виде комбинированных препаратов . [30] [22] [13] [2] Доступность псевдоэфедрина была ограничена с 2005 года, поскольку он может использоваться для синтеза метамфетамина . [13] [2] Фенилэфрин заменил псевдоэфедрин во многих безрецептурных пероральных противоотечных продуктах. [2] Однако пероральный фенилэфрин, по-видимому, неэффективен в качестве противоотечного средства. [31] [32]

Медицинское применение

заложенность носа

Псевдоэфедрин является симпатомиметиком и хорошо известен тем, что уменьшает отек слизистых оболочек носа, поэтому его часто используют в качестве противоотечного средства . Он уменьшает гиперемию тканей , отек и заложенность носа , обычно связанные с простудой или аллергией . Другие полезные эффекты могут включать увеличение оттока секрета из пазух и открытие закупоренных евстахиевых труб . Такое же сосудосуживающее действие может также привести к гипертонии , которая является известным побочным эффектом псевдоэфедрина.

Псевдоэфедрин может использоваться как перорально, так и в качестве местного противоотечного средства . Однако из-за своих стимулирующих качеств пероральный препарат с большей вероятностью может вызвать побочные эффекты, включая задержку мочи . [33] [34] Согласно одному исследованию, псевдоэфедрин может быть эффективен в качестве противокашлевого препарата (подавление кашля ). [35]

Псевдоэфедрин показан для лечения заложенности носа, заложенности придаточных пазух носа и заложенности евстахиевой трубы. [36] Псевдоэфедрин также показан при вазомоторном рините и в качестве дополнения к другим средствам для оптимального лечения аллергического ринита , крупа , синусита , среднего отита и трахеобронхита . [36]

Другие применения

Известно, что стимуляторы амфетаминового ряда и другие катехоламинергические агенты обладают эффектами, способствующими бодрствованию , и используются при лечении гиперсомнии и нарколепсии . [37] [38] [39] Псевдоэфедрин в терапевтических дозах, по-видимому, не улучшает и не ухудшает дневную сонливость , дневную усталость или качество сна у людей с аллергическим ринитом . [1] [40] Аналогичным образом, сонливость не была ниже у детей с простудой, лечившихся псевдоэфедрином от заложенности носа. [41] В любом случае, бессонница является известным побочным эффектом псевдоэфедрина, хотя частота его возникновения низкая. [21] Кроме того, сообщалось, что дозы псевдоэфедрина выше нормального терапевтического диапазона вызывают психостимулирующие эффекты, включая бессонницу и снижение чувства усталости. [17]

Псевдоэфедрин интересен как средство для подавления аппетита при лечении ожирения . [18] Однако из-за отсутствия клинических данных и потенциальных сердечно-сосудистых побочных эффектов такое использование не рекомендуется. [18] Существует только одно плацебо - контролируемое исследование псевдоэфедрина для снижения веса  (120 мг/день с медленным высвобождением в течение 12  недель), в котором не было обнаружено значительной разницы в потере веса по сравнению с плацебо (-4,6  кг против -4,5  кг). [18] [42] Это контрастировало с фенилпропаноламином , который, как было обнаружено, более эффективен в содействии снижению веса по сравнению с плацебо и более широко изучался и использовался при лечении ожирения. [43] [44] [42]

Псевдоэфедрин использовался ограниченно при лечении ортостатической непереносимости , включая ортостатическую гипотензию [14] и синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS). [16] [45] [46] Однако его эффективность при лечении POTS является спорной. [16] [45] Псевдоэфедрин также использовался ограниченно при лечении рефрактерной гипотензии в отделениях интенсивной терапии . [15] Однако данные об этом использовании ограничены отчетами о случаях и сериями случаев . [15]

Псевдоэфедрин также используется в качестве профилактического средства первой линии при рецидивирующем приапизме . [47] Эрекция в значительной степени является парасимпатической реакцией, поэтому симпатическое действие псевдоэфедрина может служить для облегчения этого состояния. Однако данные по этому использованию являются анекдотическими , а эффективность описывается как переменная. [47]

Лечение недержания мочи — это нецелевое использование псевдоэфедрина и родственных ему препаратов. [48] [49]

Доступные формы

Псевдоэфедрин доступен в Соединенных Штатах без рецепта в форме таблеток для приема внутрь  по 30 и 60 мг с немедленным высвобождением и по 120 и 240  мг с пролонгированным высвобождением . [30] [50] [51] [52]

Псевдоэфедрин также доступен без рецепта и только по рецепту в сочетании с многочисленными другими препаратами, включая антигистаминные препараты ( акривастин , азатадин , бромфенирамин , цетиризин , хлорфенирамин , клемастин , дезлоратадин , дексбромфенирамин , дифенгидрамин , фексофенадин , лоратадин , трипролидин ), анальгетики ( ацетаминофен , кодеин , гидрокодон , ибупрофен , напроксен ), средства от кашля ( декстрометорфан ) и отхаркивающие средства ( гвайфенезин ). [30] [50]

Псевдоэфедрин использовался в форме гидрохлорида и сульфатных солей , а также в форме полистирекса. [30] Препарат использовался в более чем 135 безрецептурных и рецептурных формулах. [22] Многие рецептурные формулы, содержащие псевдоэфедрин, были со временем сняты с производства. [30]

Противопоказания

Псевдоэфедрин противопоказан пациентам с сахарным диабетом , сердечно-сосудистыми заболеваниями , тяжелой или неконтролируемой гипертонией , тяжелой ишемической болезнью сердца , гипертрофией предстательной железы , гипертиреозом , закрытоугольной глаукомой или беременным женщинам. [53] Безопасность и эффективность использования назальных деконгестантов у детей неясны. [54]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты терапии псевдоэфедрином могут включать стимуляцию центральной нервной системы (ЦНС) , бессонницу , нервозность , беспокойство , возбудимость , головокружение и тревогу . [18] [15] [55] Редкие побочные эффекты включают тахикардию или учащенное сердцебиение . [18] Редко терапия псевдоэфедрином может быть связана с мидриазом (расширением зрачков), галлюцинациями , аритмиями , гипертонией , судорогами и ишемическим колитом ; а также тяжелыми кожными реакциями, известными как рецидивирующая псевдоскарлатина, системный контактный дерматит и непигментированная фиксированная лекарственная сыпь . [18] [56] [53] Псевдоэфедрин, особенно в сочетании с другими препаратами, включая наркотики , также может играть роль в ускорении эпизодов параноидального психоза . [18] [57] Также сообщалось, что псевдоэфедрин, среди других симпатомиметических средств, может быть связан с возникновением геморрагического инсульта и других сердечно-сосудистых осложнений . [18] [23] [15]

Благодаря своим симпатомиметическим эффектам псевдоэфедрин является вазоконстриктором или прессорным средством (повышает артериальное давление ), положительным хронотропом (увеличивает частоту сердечных сокращений ) и положительным инотропом (увеличивает силу сердечных сокращений ). [18] [1] [22] [19] [20] Влияние псевдоэфедрина на артериальное давление в клинических дозах является спорным. [1] [22] Близкий по структуре симпатомиметик и противоотечный препарат, фенилпропаноламин , был отозван из- за связи с заметным повышением артериального давления и частотой геморрагического инсульта. [22] Были опасения, что псевдоэфедрин может также опасно повышать артериальное давление и тем самым увеличивать риск инсульта, в то время как другие утверждали, что риски преувеличены. [1] [22] Помимо геморрагического инсульта, инфаркта миокарда , коронарного вазоспазма и внезапной смерти также редко сообщалось о симпатомиметических соединениях эфедры , таких как псевдоэфедрин и эфедрин . [18] [15]

Метаанализ 2005 года показал, что псевдоэфедрин в рекомендуемых дозах не оказывал значимого влияния на систолическое или диастолическое артериальное давление у здоровых людей или людей с контролируемой гипертонией . [1] [22] Было обнаружено, что систолическое артериальное давление немного увеличилось в среднем на 0,99  мм  рт. ст., а частота сердечных сокращений немного увеличилась  в среднем на 2,83 удара в минуту. [1] [22] И наоборот, не было существенного влияния на диастолическое артериальное давление, которое увеличилось на 0,63  мг  рт. ст. [22] У людей с контролируемой гипертонией систолическая гипертония увеличилась на аналогичную степень в 1,20  мм  рт. ст. [22] Препараты с немедленным высвобождением , более высокие дозы, мужской пол и более короткая продолжительность использования были связаны с более выраженными сердечно-сосудистыми эффектами. [22] Небольшая подгруппа людей с автономной нестабильностью , возможно, в свою очередь приводящей к большей чувствительности адренергических рецепторов, может быть существенно более чувствительна к сердечно-сосудистым эффектам симпатомиметиков. [22] После метаанализа 2005 года систематический обзор 2015 года и метаанализ 2018 года показали, что псевдоэфедрин в высоких дозах (>170  мг) может увеличивать частоту сердечных сокращений и физическую работоспособность с большей величиной эффекта , чем более низкие дозы. [19] [20]

Обзор Cochrane 2007 года оценил побочные эффекты краткосрочного использования псевдоэфедрина в рекомендуемых дозах в качестве назального деконгестанта. [21] Было обнаружено, что псевдоэфедрин имел небольшой риск бессонницы , и это был единственный побочный эффект, который возникал с частотой, значительно отличающейся от плацебо. [21] Бессонница возникала с частотой 5% и имела отношение шансов (OR) 6,18. [21] Другие побочные эффекты, включая головную боль и гипертонию , возникали с частотой менее 4% и не отличались от плацебо. [21]

Известно, что при длительном применении псевдоэфедрина развивается тахифилаксия , особенно при его повторном приеме через короткие интервалы времени. [1] [18]

Существует сообщение о случае временных симптомов депрессии после прекращения приема псевдоэфедрина и отмены препарата. [18] [58] Симптомы отмены включали ухудшение настроения и грусть , резкое снижение энергии , ухудшение восприятия себя, снижение концентрации, психомоторную заторможенность , повышенный аппетит и повышенную потребность во сне . [18] [58]

Псевдоэфедрин оказывает психостимулирующее действие в высоких дозах и является положительным подкрепителем с эффектами, подобными амфетамину , у животных, включая крыс и обезьян. [59] [60] [61] [62] Однако он значительно менее эффективен, чем метамфетамин или кокаин . [59] [60] [61]

Передозировка

Максимальная общая суточная доза псевдоэфедрина составляет 240  мг. [1] Псевдоэфедрин может вызывать симпатомиметические и психостимулирующие эффекты при передозировке . [1] Они могут включать седацию , апноэ , нарушение концентрации, цианоз , кому , сосудистый коллапс , бессонницу , галлюцинации , тремор , судороги , головную боль , головокружение , беспокойство , эйфорию , шум в ушах , нечеткость зрения , атаксию , боль в груди , тахикардию , сердцебиение , повышение артериального давления , снижение артериального давления , жажду , потливость , затруднение мочеиспускания , тошноту и рвоту . [1] У детей симптомы чаще включают сухость во рту , расширение зрачков , приливы , лихорадку и желудочно-кишечную дисфункцию . [1] Псевдоэфедрин может вызывать токсические эффекты как при использовании супратерапевтических доз, так и у людей, которые более чувствительны к воздействию симпатомиметиков. [1] Сообщалось об одном случае злоупотребления  препаратом при больших дозах от 3000 до 4500 мг (100–150  ×  30-мг таблеток) в день, причем дозы постепенно увеличивались этим человеком с течением времени. [1] [63] По состоянию на 2021 год не было зарегистрировано ни одного случая смерти из-за злоупотребления псевдоэфедрином. [17] Однако в целом сообщалось о случаях смерти при приеме псевдоэфедрина. [1] [13] [18]

Взаимодействия

Сопутствующее или недавнее (предыдущие 14  дней) применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) может привести к гипертоническим реакциям , включая гипертонический криз , и его следует избегать. [1] [53] Клинические исследования обнаружили минимальное или нулевое влияние некоторых ИМАО, таких как слабый неселективный ИМАО линезолид и мощный селективный ингибитор МАО-В селегилин (в виде трансдермального пластыря ) на фармакокинетику псевдоэфедрина. [64] [65] [66] [67] Это согласуется с тем фактом, что псевдоэфедрин не метаболизируется моноаминоксидазой (МАО). [25] [11] [68] Однако псевдоэфедрин вызывает высвобождение норадреналина , метаболизм которого ИМАО ингибируют, и, как таковые, ИМАО все еще могут усиливать действие псевдоэфедрина. [69] [1] [65] Не было обнаружено никаких значимых фармакодинамических взаимодействий с селегилином, [65] [67] но линезолид потенцировал повышение артериального давления с псевдоэфедрином. [64] [66] Однако это было сочтено не имеющим клинического значения в случае линезолида, хотя было отмечено, что некоторые люди могут быть более чувствительны к симпатомиметическим эффектам псевдоэфедрина и родственных препаратов. [64] [66] Псевдоэфедрин противопоказан с ИМАО, такими как фенелзин , транилципромин , изокарбоксазид и моклобемид , из-за возможности синергического симпатомиметического эффекта и гипертонического криза. [1] [18] Он также считается противопоказанным с линезолидом и селегилином, поскольку некоторые люди могут более чувствительно реагировать на совместный прием. [64] [66] [65] [67]

Одновременное применение псевдоэфедрина с другими вазоконстрикторами , включая алкалоиды спорыньи , такие как эрготамин и дигидроэрготамин , линезолид , окситоцин , эфедрин , фенилэфрин и бромокриптин , среди прочих, не рекомендуется из-за возможности более сильного повышения артериального давления и риска геморрагического инсульта . [1] Симпатомиметические эффекты и сердечно-сосудистые риски псевдоэфедрина также могут быть увеличены с гликозидами наперстянки , трициклическими антидепрессантами , средствами для подавления аппетита и ингаляционными анестетиками . [1] Аналогичным образом, более сильные симпатомиметические эффекты псевдоэфедрина могут возникать при его сочетании с другими симпатомиметическими средствами. [18] Редкие, но серьезные сердечно-сосудистые осложнения были зарегистрированы при сочетании псевдоэфедрина и бупропиона . [13] [70] [71] Увеличение эктопической активности водителя ритма может произойти , когда псевдоэфедрин используется одновременно с дигиталисом . [1] Антигипертензивное действие метилдопы , гуанетидина , мекамиламина , резерпина и алкалоидов чемерицы может быть уменьшено симпатомиметиками, такими как псевдоэфедрин. [1] Бета-блокаторы, такие как лабеталол, могут уменьшить действие псевдоэфедрина. [72] [73]

Подкисляющие мочу вещества, такие как аскорбиновая кислота и хлорид аммония, могут увеличить выведение и тем самым уменьшить воздействие амфетаминов, включая псевдоэфедрин, тогда как подщелачивающие мочу вещества, включая антациды, такие как бикарбонат натрия , а также ацетазоламид, могут уменьшить выведение этих веществ и тем самым увеличить их воздействие. [1] [11] [74]

Фармакология

Фармакодинамика

Псевдоэфедрин — симпатомиметический агент , который действует в первую очередь или исключительно путем индукции высвобождения норадреналина . [75] [25] [2] [24] Следовательно, это симпатомиметик косвенного действия. [75] [25] [2] Некоторые источники утверждают, что псевдоэфедрин имеет смешанный механизм действия , состоящий как из косвенных, так и прямых эффектов, связываясь с адренергическими рецепторами и действуя как агонист . [ 1 ] [ 15] Однако сродство псевдоэфедрина к адренергическим рецепторам описывается как очень низкое или незначительное. [75] Исследования на животных показывают, что симпатомиметические эффекты псевдоэфедрина обусловлены исключительно высвобождением норадреналина. [76] [77]

Псевдоэфедрин вызывает высвобождение моноаминов in vitro с EC50Подсказка: половина максимальной эффективной концентрации224  нМ для норадреналина и 1988  нМ для дофамина , тогда как он неактивен для серотонина . [24] [83] [79] Таким образом, он примерно в 9 раз селективнее для индукции высвобождения норадреналина по сравнению с высвобождением дофамина. [24] [83] [79] Препарат обладает незначительной агонистической активностью в отношении α1- и α2 -адренорецепторов ( Kакт > 10 000  нМ). [24] В отношении β1- и β2 -адренорецепторов он действует как частичный агонист с относительно низким сродством ( β1 = Kакт = 309 мкМ , IA Внутренняя активность подсказки= 53%; β 2 = 10  мкМ; IA = 47%). [84] Он был антагонистом или очень слабым частичным агонистом β 3 -адренергического рецептора (K акт = ND ; IA = 7%). [84] Он примерно в 30 000–40 000  раз менее эффективен как агонист β-адренергического рецептора, чем (–)-изопротеренол . [84]

Основной механизм действия псевдоэфедрина основан на его воздействии на адренергическую систему. [85] [86] Считается, что вазоконстрикция , которую вызывает псевдоэфедрин, является в основном реакцией α-адренергических рецепторов. [87] Псевдоэфедрин действует на α- и β2 - адренергические рецепторы, вызывая вазоконстрикцию и расслабление гладких мышц бронхов соответственно. [85] [86] α-адренергические рецепторы расположены на мышцах, выстилающих стенки кровеносных сосудов. Когда эти рецепторы активируются, мышцы сокращаются, заставляя кровеносные сосуды сужаться (вазоконстрикцию). Суженные кровеносные сосуды теперь позволяют меньшему количеству жидкости покидать кровеносные сосуды и попадать в нос, горло и слизистую оболочку носовых пазух, что приводит к уменьшению воспаления носовых оболочек, а также уменьшению выработки слизи. Таким образом, за счет сужения кровеносных сосудов, в основном расположенных в носовых ходах, псевдоэфедрин вызывает уменьшение симптомов заложенности носа. [2] Активация β2 - адренорецепторов вызывает расслабление гладких мышц бронхов, [85] вызывая расширение бронхов и, в свою очередь, уменьшение заложенности (хотя и не жидкости) и затрудненного дыхания.

Псевдоэфедрин менее эффективен как симпатомиметик и психостимулятор , чем эфедрин . [1] [55] Клинические исследования показали, что псевдоэфедрин примерно в 3,5–4 раза менее эффективен, чем эфедрин, как симпатомиметик с точки зрения повышения артериального давления и в 3,5–7,2 раза или более менее эффективен как бронходилататор . [55] Также говорят, что псевдоэфедрин оказывает гораздо меньшее центральное действие, чем эфедрин, и является лишь слабым психостимулятором. [25] [55] [2] [75] [62] Кровеносные сосуды в носу примерно в пять раз более чувствительны, чем сердце , к действию циркулирующего эпинефрина (адреналина), что может помочь объяснить, как псевдоэфедрин в низких дозах, используемых в безрецептурных продуктах, может вызывать заложенность носа с минимальным воздействием на сердце. [2] По сравнению с декстроамфетамином , псевдоэфедрин примерно в 30–35  раз менее эффективен как агент, высвобождающий норадреналин, и в 80–350  раз менее эффективен как агент, высвобождающий дофамин in vitro . [24] [80] [81]

Псевдоэфедрин является очень слабым обратимым ингибитором моноаминоксидазы (МАО) in vitro , включая как МАО-А , так и МАО-В (K i = 1000–5800 мкМ). [88] Он гораздо менее эффективен в этом действии, чем другие агенты , такие как декстроамфетамин и моклобемид . [88] 

Фармакокинетика

Поглощение

Псевдоэфедрин активен при приеме внутрь и легко всасывается из желудочно-кишечного тракта . [1] [2] Его биодоступность при приеме внутрь составляет приблизительно 100%. [8] Препарат достигает пиковых концентраций через 1–4  часа (в среднем 1,9  часа) в случае лекарственной формы с немедленным высвобождением и через 2–6  часов в случае лекарственной формы с пролонгированным высвобождением . [1] [2] Начало действия псевдоэфедрина составляет 30  минут. [1]

Распределение

Псевдоэфедрин, из-за отсутствия полярных фенольных групп , является относительно липофильным . [11] Это свойство он разделяет с родственными симпатомиметическими и противоотечными средствами, такими как эфедрин и фенилпропаноламин . [11] Эти средства широко распространены по всему организму и пересекают гематоэнцефалический барьер . [11] Однако говорят, что псевдоэфедрин и фенилпропаноламин пересекают гематоэнцефалический барьер только в некоторой степени и что псевдоэфедрин имеет ограниченную активность в центральной нервной системе , что предполагает, что он частично периферически селективен . [25] [26] Проницаемость гематоэнцефалического барьера псевдоэфедрина, эфедрина и фенилпропаноламина снижена по сравнению с другими амфетаминами из-за наличия гидроксильной группы у β-углерода, что снижает их липофильность . [26] Таким образом, они имеют большее соотношение периферического сердечно-сосудистого и центрального психостимулирующего эффекта. [26] Помимо проникновения в мозг, эти вещества также проникают через плаценту и попадают в грудное молоко . [11]

Сообщается, что связывание псевдоэфедрина с белками плазмы составляет приблизительно от 21 до 29%. [ 9 ] [10] Он связывается с α 1 -кислым гликопротеином (AGP) и альбумином (HSA). [9] [10]

Метаболизм

Псевдоэфедрин не подвергается интенсивному метаболизму и подвергается минимальному метаболизму первого прохождения при пероральном приеме. [11] [1] [2] Из-за своей метильной группы у α- углерода (т. е. это амфетамин ), псевдоэфедрин не является субстратом для моноаминоксидазы (МАО) и не метаболизируется этим ферментом . [25] [11] [68] [69] Он также не метаболизируется катехол- О -метилтрансферазой (КОМТ). [25] Псевдоэфедрин в небольшой степени деметилируется в метаболит норпсевдоэфедрин . [1] [11] Подобно псевдоэфедрину, этот метаболит активен и проявляет амфетаминоподобные эффекты. [11] Примерно от 1 до 6% псевдоэфедрина метаболизируется в печени посредством N -деметилирования с образованием норпсевдоэфедрина. [1]

Устранение

Псевдоэфедрин выводится в основном через почки с мочой . [1] [11] Его выведение с мочой в значительной степени зависит от pH мочи и уменьшается, когда моча кислая , и увеличивается, когда она щелочная . [1] [11] [55]

Период полувыведения псевдоэфедрина в среднем составляет 5,4  часа [2] и варьируется от 3 до 16  часов в зависимости от pH мочи. [1] [11] При pH от 5,6 до 6,0 период полувыведения псевдоэфедрина составлял от 5,2 до 8,0  часов. [11] В одном исследовании более кислый pH 5,0 привел к периоду полувыведения от 3,0 до 6,4  часов, тогда как более щелочной pH 8,0 привел к периоду полувыведения от 9,2 до 16,0  часов. [11] Вещества, которые влияют на кислотность мочи и, как известно, влияют на выведение производных амфетамина, включают подкисляющие мочевые агенты , такие как аскорбиновая кислота и хлорид аммония, а также подщелачивающие мочевые агенты, такие как ацетазоламид . [74]

Большая часть пероральной дозы псевдоэфедрина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24  часов после приема. [11] Было обнаружено, что этот показатель составляет от 43 до 96%. [1] [11] [2] Количество, выводимое в неизмененном виде, зависит от pH мочи, аналогично периоду полураспада препарата, поскольку более длительный период полураспада и продолжительность нахождения в организме оставляют больше времени для метаболизма препарата. [11]

Продолжительность действия псевдоэфедрина, зависящая от его выведения , составляет от 4 до 12  часов. [1] [12]

Сообщалось, что псевдоэфедрин накапливается у людей с почечной недостаточностью . [89] [90] [91]

Химия

Псевдоэфедрин, также известный структурно как (1 S ,2 S )-α, N -диметил-β-гидроксифенетиламин или как (1 S , 2 S ) -N -метил-β-гидроксиамфетамин, является замещенным производным фенэтиламина , амфетамина и β-гидроксиамфетамина . [1] [13] [2] Это диастереомер эфедрина . [28]

Псевдоэфедрин — это низкомолекулярное соединение с молекулярной формулой C10H15NO и молекулярной массой 165,23 г / моль. [27] [92] Его экспериментальный log P составляет 0,89, в то время как его прогнозируемые значения log P находятся в диапазоне от 0,9 до 1,32. [27] [92] [93] Соединение является относительно липофильным , [11] но также более гидрофильным, чем другие амфетамины. [26] Липофильность амфетаминов тесно связана с их проницаемостью для мозга. [94] Для сравнения с псевдоэфедрином, экспериментальный log P метамфетамина составляет 2,1, [95] амфетамина - 1,8, [96] [95] эфедрина - 1,1 , [ 97 ] фенилпропаноламина - 0,7 , [ 98 ] фенилэфрина - -0,3 , [99] и норадреналина - -1,2. [100] Метамфетамин имеет высокую проницаемость для мозга, [ 95 ] тогда как фенилэфрин и норадреналин являются периферически селективными препаратами . [2] [101] Оптимальный log P для проницаемости для мозга и центральной активности составляет около 2,1 (диапазон 1,5–2,7). [102] 

Псевдоэфедрин легко восстанавливается до метамфетамина или окисляется до меткатинона . [1]

Две пары энантиомеров : эфедрин (вверху) и псевдоэфедрин (внизу).

Номенклатуры

Правовращающий (+)- или d- энантиомер представляет собой (1 S ,2 S )-псевдоэфедрин, тогда как левовращающая (−)- или l- форма представляет собой (1 R ,2 R ) -псевдоэфедрин .

В устаревшей системе D/L (+)-псевдоэфедрин также называется L- псевдоэфедрином, а (−)-псевдоэфедрин — D- псевдоэфедрином (в проекции Фишера фенильное кольцо рисуется внизу). [103] [104]

Часто путают систему D/L (с маленькой заглавной буквой ) и систему d/l (с маленькой заглавной буквой ). В результате правовращающий d-псевдоэфедрин ошибочно называют D -псевдоэфедрином, а левовращающий l-эфедрин (диастереомер) ошибочно называют L- эфедрином.

Названия ИЮПАК двух энантиомеров - (1 S ,2 S )- соответственно (1 R ,2 R )-2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синонимы для обоих - пси -эфедрин и трео -эфедрин.

Псевдоэфедрин — это МННПодсказка Международное непатентованное название(+)-формы при использовании в качестве фармацевтического вещества. [105]

Обнаружение в жидкостях организма

Псевдоэфедрин может быть количественно определен в крови, плазме или моче для мониторинга любого возможного использования для повышения производительности спортсменами, подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Некоторые коммерческие иммуноферментные скрининговые тесты, направленные на амфетамины, заметно перекрестно реагируют с псевдоэфедрином, но хроматографические методы могут легко отличить псевдоэфедрин от других производных фенэтиламина. Концентрации псевдоэфедрина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне от 50 до 300  мкг/л у лиц, принимающих препарат терапевтически, от 500 до 3000  мкг/л у людей с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, включающим псевдоэфедрин или отравленных пациентов, и от 10 до 70  мг/л в случаях острой фатальной передозировки . [106] [107]

Производство

Хотя псевдоэфедрин встречается в природе как алкалоид в некоторых видах растений (например, как компонент экстрактов из видов Ephedra , также известных как ma huang , в которых он встречается вместе с другими изомерами эфедрина ), большая часть псевдоэфедрина, производимого для коммерческого использования, получается путем дрожжевой ферментации декстрозы в присутствии бензальдегида . В этом процессе специализированные штаммы дрожжей (обычно разновидность Candida utilis или Saccharomyces cerevisiae ) добавляются в большие чаны, содержащие воду, декстрозу и фермент пируватдекарбоксилазу (такую, как та, что содержится в свекле и других растениях). После того, как дрожжи начали ферментировать декстрозу, в чаны добавляется бензальдегид, и в этой среде дрожжи преобразуют ингредиенты в предшественник l-фенилацетилкарбинол (L-PAC). Затем L-PAC химически преобразуется в псевдоэфедрин посредством восстановительного аминирования . [108]

Основная часть псевдоэфедрина производится коммерческими фармацевтическими производителями в Индии и Китае, где экономические и промышленные условия благоприятствуют его массовому производству на экспорт. [109]

История

Псевдоэфедрин, наряду с эфедрином , естественным образом встречается в эфедре . [13] [28] [110] Эта трава использовалась в течение тысяч лет в традиционной китайской медицине . [13] [28] [110] Псевдоэфедрин был впервые выделен и охарактеризован в 1889 году немецкими химиками Ладенбургом и Ольшлегелем, которые использовали образец, выделенный из Ephedra vulgaris фармацевтической корпорацией Merck из Дармштадта , Германия. [28] [29] [111] Впервые он был синтезирован в 1920-х годах в Японии . [13] Впоследствии псевдоэфедрин был введен для медицинского использования в качестве противоотечного средства. [13]

Общество и культура

Общие названия

Псевдоэфедрин — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное названиеи БАНПодсказка: одобренное британцами имя, в то время как псевдоэфедрин является его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммунаи псевдоэфедрина - это его DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana. [112] [113] [114] [115] Псевдоэфедрин гидрохлорид - это его USANПодсказка Соединенные Штаты Принятое названиеи БАНМПодсказка: одобренное британцами имяв случае гидрохлоридной соли ; псевдоэфедрин сульфат - это его USAN в случае сульфатной соли; псевдоэфедрин полистирекс - его USAN в случае формы полистирекс; и d-изоэфедрин сульфат - это его JANПодсказка Японское принятое имяв случае сульфатной соли. [112] [113] [114] [115] Псевдоэфедрин также известен как Ψ-эфедрин и изоэфедрин . [112] [114]

Названия брендов

Ниже приведен список лекарственных средств, которые либо содержат псевдоэфедрин, либо были заменены на менее регулируемую альтернативу, такую ​​как фенилэфрин .

Использование в рекреационных целях

Безрецептурный псевдоэфедрин использовался не по назначению в качестве психостимулятора . [17] По состоянию на 2021 год было опубликовано шесть отчетов о случаях и одна серия случаев злоупотребления псевдоэфедрином. [17] Имеется отчет о случае самолечения псевдоэфедрином в больших дозах для лечения депрессии . [17] [63]

Использование в физических упражнениях и спорте

Псевдоэфедрин использовался в качестве препарата, повышающего производительность в физических упражнениях и спорте из-за его симпатомиметического и стимулирующего действия. [19] [20] Из-за этих эффектов псевдоэфедрин может увеличивать частоту сердечных сокращений , повышать артериальное давление , улучшать умственную энергию и снижать утомляемость , среди других эффектов, повышающих производительность. [19] [20] [22]

Систематический обзор 2015 года показал, что псевдоэфедрин не оказывал положительного влияния на производительность в терапевтических дозах (60–120  мг), но значительно улучшал спортивные результаты в супратерапевтических дозах (≥180  мг). [19] Последующий метаанализ 2018 года , в который было включено семь дополнительных исследований, показал, что псевдоэфедрин оказывал небольшое положительное влияние на частоту сердечных сокращений ( SMDПодсказка стандартизированной средней разницы= 0,43), но незначительное влияние на испытания на время, воспринимаемые оценки нагрузки, уровни глюкозы в крови и уровни лактата в крови. [20] Однако анализ подгрупп показал, что размеры эффекта были больше для увеличения частоты сердечных сокращений и более быстрых испытаний на время у хорошо подготовленных спортсменов и молодых участников, для более коротких сеансов упражнений с псевдоэфедрином, вводимым в течение 90  минут до начала, и с более высокими дозами псевдоэфедрина. [20] Была установлена ​​зависимость доза-реакция , при этом большие дозы (>170  мг) показывали большее увеличение частоты сердечных сокращений и более быстрые испытания на время, чем при меньших дозах (≤170  мг) ( SMD = 0,85 для частоты сердечных сокращений и SMD = -0,24 для испытаний на время соответственно). [20] В любом случае метаанализ пришел к выводу, что эффекты псевдоэфедрина, повышающие производительность, были незначительными или небольшими и, вероятно, были ниже по величине, чем у кофеина . [20] В этой связи важно отметить, что кофеин является разрешенным стимулятором в соревновательных видах спорта. [20]

Псевдоэфедрин был в списке запрещенных веществ Международного олимпийского комитета (МОК) до 2004 года, когда список Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) заменил список МОК. Хотя изначально ВАДА отслеживало только псевдоэфедрин, он вернулся в «запрещенный» список 1 января 2010 года. [119]

Псевдоэфедрин выводится с мочой, и концентрация этого препарата в моче показывает большой межиндивидуальный разброс; то есть одна и та же доза может дать огромную разницу в концентрации мочи для разных людей. [120] Псевдоэфедрин одобрен для приема до 240 мг в день. У семи здоровых мужчин эта доза дала диапазон концентрации мочи от 62,8 до 294,4 микрограмма на миллилитр (мкг/мл) со средним значением ± стандартное отклонение 149 ± 72 мкг/мл. [121] Таким образом, обычная дозировка 240 мг псевдоэфедрина в день может привести к уровню концентрации мочи, превышающему предел в 150 мкг/мл, установленный ВАДА примерно для половины всех пользователей. [122] Кроме того, статус гидратации не влияет на концентрацию мочи псевдоэфедрина. [123]

Список случаев применения допинга

Производство амфетаминов

Его принадлежность к классу амфетаминов сделала псевдоэфедрин востребованным химическим прекурсором в незаконном производстве метамфетамина и меткатинона . [1] В результате ужесточения нормативных ограничений на продажу и распространение псевдоэфедрина фармацевтические компании переформулировали лекарственные препараты, используя альтернативные соединения, в частности фенилэфрин , хотя его эффективность в качестве орального противоотечного средства, как было продемонстрировано, неотличима от плацебо. [133]

В Соединенных Штатах федеральные законы контролируют продажу продуктов, содержащих псевдоэфедрин. [134] [135] [136] Розничные торговцы в США разработали корпоративную политику, ограничивающую продажу продуктов, содержащих псевдоэфедрин. [137] [138] Их политика ограничивает продажи, ограничивая объемы покупки и требуя минимального возраста и выданного государством удостоверения личности с фотографией. [135] [136] Эти требования аналогичны существующим законам, а иногда и более строги. На международном уровне псевдоэфедрин включен в список прекурсоров Таблицы I в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . [139]

Правовой статус

Австралия

Предупреждение в австралийской аптеке

Незаконная утечка псевдоэфедрина в Австралии привела к значительным изменениям в способе регулирования продукции. С 2006 года все продукты, содержащие псевдоэфедрин, были перенесены в категорию «Лекарства, отпускаемые только фармацевтам» (Приложение 3) или «Лекарства, отпускаемые только по рецепту» (Приложение 4) в зависимости от количества псевдоэфедрина в продукте. Лекарство, отпускаемое только фармацевтам, может продаваться населению только в том случае, если в сделке непосредственно участвует фармацевт. Эти лекарства должны храниться за прилавком, вдали от общественного доступа.

Фармацевтам также рекомендуется (а в некоторых штатах и ​​требуется) регистрировать покупки в онлайн-базе данных проекта STOP. [140]

В результате некоторые аптеки больше не продают Sudafed, распространенную марку таблеток с псевдоэфедрином от простуды и синусита, предпочитая вместо этого продавать Sudafed PE, препарат на основе фенилэфрина , эффективность которого не была доказана в ходе клинических испытаний. [133] [141] [2]

Бельгия

Несколько формул псевдоэфедрина доступны без рецепта в Бельгии. [142]

Канада

Министерство здравоохранения Канады исследовало риски и преимущества псевдоэфедрина и эфедрина / эфедры . Ближе к концу исследования Министерство здравоохранения Канады опубликовало на своем веб-сайте предупреждение о том, что лицам младше 12 лет или страдающим сердечными заболеваниями и имеющим инсульты следует избегать приема псевдоэфедрина и эфедрина. Кроме того, они предупредили, что всем следует избегать приема эфедрина или псевдоэфрина с другими стимуляторами, такими как кофеин . Они также запретили все продукты, содержащие как эфедрин (или псевдоэфедрин), так и кофеин. [143]

Продукты, единственным лекарственным ингредиентом которых является псевдоэфедрин, должны храниться за прилавком аптеки. Продукты, содержащие псевдоэфедрин вместе с другими лекарственными ингредиентами, могут быть выставлены на полках магазинов, но могут продаваться только в аптеке в присутствии фармацевта. [144] [145]

Колумбия

Правительство Колумбии запретило торговлю псевдоэфедрином в 2010 году. [146]

Эстония

Псевдоэфедрин — безрецептурный препарат в Эстонии. [147]

Финляндия

Лекарства на основе псевдоэфедрина можно приобрести в Финляндии только по рецепту. [148] [ проверка не удалась ]

Япония

Лекарства, содержащие более 10% псевдоэфедрина, запрещены Законом о контроле за стимуляторами в Японии. [149]

Мексика

23 ноября 2007 года использование и торговля псевдоэфедрином в Мексике были объявлены незаконными, поскольку утверждалось, что он был чрезвычайно популярен в качестве прекурсора в синтезе метамфетамина. [150]

Нидерланды

Псевдоэфедрин был изъят из продажи в 1989 году из-за опасений по поводу побочных эффектов со стороны сердца. [151]

Новая Зеландия

С апреля 2024 года псевдоэфедрин классифицируется как ограниченный (доступный только фармацевтам) препарат в Законе о злоупотреблении наркотиками 1975 года , который разрешает покупку лекарств, содержащих псевдоэфедрин, у фармацевта без рецепта. [152]

Псевдоэфедрин, эфедрин и любые продукты, содержащие эти вещества, например, лекарства от простуды и гриппа, были впервые классифицированы в октябре 2004 года как контролируемые препараты Класса C Часть III (частично освобожденные), поскольку являются основным ингредиентом метамфетамина. [153] Сотрудники таможни и полиции Новой Зеландии продолжали проводить крупные перехваты прекурсоров, предположительно предназначенных для производства метамфетамина . 9 октября 2009 года премьер-министр Джон Кей объявил, что таблетки от простуды и гриппа на основе псевдоэфедрина станут лекарствами, отпускаемыми только по рецепту, и будут переклассифицированы в препарат класса B2. [154] Закон был изменен Законом о поправках к Закону о злоупотреблении наркотиками 2010 года, который был принят в августе 2011 года. [155]

24 ноября 2023 года недавно сформированное коалиционное правительство под руководством Национальной партии объявило, что продажа лекарств от простуды, содержащих псевдоэфедрин, будет разрешена (в рамках коалиционного соглашения между партиями Национальной партии и ACT). [156]

Турция

В Турции лекарства, содержащие псевдоэфедрин, доступны только по рецепту. [157]

Великобритания

В Великобритании псевдоэфедрин доступен без рецепта под наблюдением квалифицированного фармацевта или по рецепту. В 2007 году MHRA отреагировало на опасения по поводу утечки эфедрина и псевдоэфедрина для незаконного изготовления метамфетамина, введя добровольные ограничения, ограничивающие продажу без рецепта одной коробкой, содержащей не более 720 мг псевдоэфедрина в общей сложности за одну транзакцию. Эти ограничения стали законом в апреле 2008 года. [158] Никакой формы удостоверения личности не требуется.

Соединенные Штаты

Федеральный

Конгресс США признал, что псевдоэфедрин используется в незаконном производстве метамфетамина. В 2005 году Комитет по образованию и трудовым ресурсам заслушал показания относительно образовательных программ и государственного законодательства, направленных на пресечение этой незаконной практики. [ необходима цитата ]

Попытки контролировать продажу этого наркотика восходят к 1986 году, когда федеральные чиновники из Управления по борьбе с наркотиками (DEA) впервые разработали законопроект, позже предложенный сенатором Бобом Доулом , который бы поместил ряд химикатов, используемых при производстве запрещенных наркотиков, под Закон о контролируемых веществах . Законопроект требовал бы, чтобы каждая сделка с псевдоэфедрином была сообщена правительству, и федеральное одобрение всего импорта и экспорта. Опасаясь, что это ограничит законное использование препарата, лоббисты из ассоциаций производителей безрецептурных наркотиков пытались остановить продвижение этого законодательства и успешно исключили из правил все химикаты, которые были превращены в законный конечный продукт, такие как Судафед. [159]

До принятия Закона о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года продажи препарата все больше регулировались, поскольку регуляторы DEA и фармацевтические компании продолжали бороться за свои позиции. DEA продолжало добиваться большего прогресса в своих попытках контролировать псевдоэфедрин, поскольку производство метамфетамина резко возросло, став серьезной проблемой на западе Соединенных Штатов. Когда чистота упала, также упало число людей, находящихся в реабилитационном центре, и людей, поступивших в отделения неотложной помощи с метамфетамином в организме. Однако это снижение чистоты обычно было недолгим, поскольку производители метамфетамина в конечном итоге нашли способ обойти новые правила. [160]

Конгресс принял Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года (CMEA) в качестве поправки к возобновлению Закона США о патриотизме . [135] Подписанный президентом Джорджем Бушем- младшим 6 марта 2006 года, [134] закон внес поправки в 21 USC  § 830, касающийся продажи продуктов, содержащих псевдоэфедрин. Закон предписывал два этапа, первый из которых должен был быть реализован к 8 апреля 2006 года, а второй — к 30 сентября 2006 года. Первый этап в основном касался внедрения новых ограничений на покупку, основанных на количестве, в то время как второй этап охватывал требования к хранению, обучению сотрудников и ведению учета. [161] Хотя закон был в основном направлен на продукты на основе псевдоэфедрина, он также применяется ко всем безрецептурным продуктам, содержащим эфедрин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин, их соли, оптические изомеры и соли оптических изомеров. [161] Псевдоэфедрин был определен как « зарегистрированный химический продукт » в соответствии с 21 USC  § 802(45(A)). Акт включал следующие требования для торговцев («регулируемых продавцов»), которые продают такие продукты:

Требования были пересмотрены в Законе о предотвращении производства метамфетамина 2008 года, чтобы установить, что регулируемый продавец включенных в список химических продуктов не может продавать такой продукт, если покупатель: [136]

Состояние

В большинстве штатов также действуют законы, регулирующие псевдоэфедрин. [162] [163] [164]

В штатах Алабама, Аризона, Арканзас, Калифорния, Колорадо, Делавэр, Флорида, Джорджия, Гавайи (по состоянию на 1 мая 2009 г. ), Айдахо, Иллинойс, Индиана, Айова, Канзас, Кентукки, Луизиана (по состоянию на 15 августа 2009 г. ), Массачусетс, Мичиган, Миннесота, Миссисипи, Миссури, Монтана, Небраска, [165] Невада, Нью-Джерси, Северная Каролина, Огайо, Оклахома, Орегон, Пенсильвания, Южная Дакота, Теннесси, Техас, Юта, Вермонт, Вирджиния, Вашингтон, Западная Вирджиния и Висконсин действуют законы, требующие от аптек продавать псевдоэфедрин «из-за прилавка». Хотя препарат можно приобрести без рецепта, штаты могут ограничивать количество проданных единиц и собирать личную информацию от покупателей. [166]

Ранее в штатах Орегон и Миссисипи требовался рецепт для покупки продуктов, содержащих псевдоэфедрин. Однако с 1 января 2022 года эти ограничения были отменены. [167] [168] В штате Орегон количество изъятий лабораторий по производству метамфетамина сократилось с 448 в 2004 году (последний полный год перед введением закона о рецептурном отпуске) [169] до нового минимума в 13 в 2009 году. [170] Согласно отчету NAMSDL под названием «Законы о рецептурном отпуске псевдоэфедрина в Орегоне и Миссисипи» , сокращение числа случаев изъятия лабораторий по производству метамфетамина в Орегоне произошло в основном до вступления в силу закона о рецептурном отпуске. [166] В отчете утверждается, что снижение числа инцидентов в лабораториях по производству метамфетамина в обоих штатах может быть вызвано другими факторами: «Мексиканские торговцы могли способствовать снижению числа инцидентов в лабораториях по производству метамфетамина в Миссисипи и Орегоне (и соседних штатах), поскольку они могли обеспечить достаточный запас метамфетамина такого же или более высокого качества по конкурентоспособным ценам». Кроме того, согласно отчету, аналогичное снижение числа инцидентов в лабораториях по производству метамфетамина наблюдалось в соседних штатах, а количество смертей, связанных с метамфетамином, в Орегоне резко возросло с 2007 года. Некоторые муниципалитеты в Миссури приняли аналогичные постановления, включая Вашингтон , [171] Юнион , [172] Нью-Хейвен , [173] Кейп-Жирардо [174] и Озарк . [175] Некоторые аптеки в Терре-Хот, штат Индиана , также поступают так. [176]

Другим подходом к контролю над наркотиками на уровне штатов, предписанным правительствами некоторых штатов для контроля покупок своих граждан, является использование электронных систем отслеживания, которые требуют электронного предоставления указанной информации о покупателе всеми розничными торговцами, которые продают псевдоэфедрин. Тридцать два штата теперь требуют, чтобы Национальная биржа прекурсоров (NPLEx) использовалась для каждой покупки псевдоэфедрина и эфедрина без рецепта, и десять из одиннадцати крупнейших аптечных сетей в США добровольно вносят все свои подобные транзакции в NPLEx. Эти штаты увидели впечатляющие результаты в сокращении количества изъятий в лабораториях метамфетамина. До внедрения системы в Теннесси в 2005 году общее количество изъятий в лабораториях по производству метамфетамина составило 1497 в 2004 году, но было сокращено до 955 в 2005 году и 589 в 2009 году. [170] Программа Кентукки была внедрена по всему штату в 2008 году, и с момента внедрения по всему штату количество изъятий в лабораториях значительно сократилось. [170] Первоначально Оклахома добилась успеха со своей системой отслеживания после внедрения в 2006 году, поскольку количество изъятий снизилось в том году и снова в 2007 году. Однако в 2008 году изъятия снова начали расти и продолжали расти в 2009 году. [170]

NPLEx, по-видимому, успешно требует предоставления транзакций в режиме реального времени, тем самым позволяя применять соответствующие законы в точке продажи. Создавая многоштатную базу данных и возможность быстро сравнивать все транзакции, NPLEx позволяет аптекам отклонять покупки, которые были бы незаконными на основе ограничений по граммам, возраста или даже осужденных за преступления, связанные с метамфетамином в некоторых штатах. NPLEx также применяет федеральные ограничения по граммам через границы штатов, что было невозможно с системами, управляемыми штатами. Доступ к записям имеют только правоохранительные органы через защищенный онлайн-портал. [177]

Исследовать

Псевдоэфедрин изучался при лечении храпа . [178] Однако данных, подтверждающих эффективность этого метода, недостаточно. [178]

Исследование показало, что псевдоэфедрин может снижать выработку молока у кормящих грудью женщин. [179] [180] Это могло быть связано с подавлением секреции пролактина . [180] Псевдоэфедрин может быть полезен для подавления лактации . [179] [180]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb Głowacka K, Wiela-Hojeńska A (май 2021 г.). «Псевдоэфедрин - преимущества и риски». Int J Mol Sci . 22 (10): 5146. doi : 10.3390/ijms22105146 . ПМЦ  8152226 . ПМИД  34067981.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Eccles R (январь 2007 г.). «Замена фенилэфрина на псевдоэфедрин в качестве назального деконгестанта. Нелогичный способ контролировать злоупотребление метамфетамином». British Journal of Clinical Pharmacology . 63 (1): 10–14. doi :10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x. PMC 2000711 . PMID  17116124. 
  3. ^ "Проект STOP A Pharmacy Guild Initiative, май 2016" (PDF) . The Pharmacy Guild of Australia. 18 мая 2016.
  4. ^ "Тенденции и проблемы в области преступности и уголовного правосудия № 509, март 2016 г." (PDF) . Австралийский институт криминологии. 7 марта 2016 г. . Получено 11 июля 2024 г. .
  5. ^ "Проект STOP обязателен для фармацевтов в Новом Южном Уэльсе со следующего месяца". Pulse.IT . 24 февраля 2016 г. Получено 11 июля 2024 г.
  6. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  7. ^ «История вопроса обновления политики NAPRA NHP». napra.ca . 10 июня 2024 г. Получено 11 июля 2024 г.
  8. ^ abc Brunton LL, Lazo JS, Parker K, ред. (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-142280-3.
  9. ^ abc Volpp M, Holzgrabe U (январь 2019). «Определение связывания симпатомиметических препаратов с белками плазмы методом ультрафильтрации». Eur J Pharm Sci . 127 : 175–184. doi : 10.1016/j.ejps.2018.10.027. PMID  30391401.
  10. ^ abc Шмидт С (2023). Lang-etablierte Arzneistoffe genauer unter die Lupe genommen: Enantioselektive Proteinbindung und Stabilitätsstudien [ Более пристальный взгляд на давно зарекомендовавшие себя лекарства: энантиоселективное связывание белков и исследования стабильности ] (Диссертация) (на немецком языке). Университет Вюрцбурга. дои : 10.25972/опус-34594.
  11. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Chua SS, Benrimoj SI, Triggs EJ (1989). «Фармакокинетика безрецептурных симпатомиметических средств». Biopharm Drug Dispos . 10 (1): 1–14. doi :10.1002/bdd.2510100102. PMID  2647163.
  12. ^ ab Aaron CK (август 1990). «Симпатомиметики». Emerg Med Clin North Am . 8 (3): 513–526. doi :10.1016/S0733-8627(20)30256-X. PMID  2201518.
  13. ^ abcdefghijklmn Laccourreye O, Werner A, Giroud JP, Couloigner V, Bonfils P, Bondon-Guitton E (февраль 2015 г.). «Преимущества, ограничения и опасность эфедрина и псевдоэфедрина как назальных деконгестантов». Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis . 132 (1): 31–34. doi :10.1016/j.anorl.2014.11.001. PMID  25532441.
  14. ^ ab Freeman R, Kaufmann H (2007). «Нарушения ортостатической толерантности — ортостатическая гипотензия, синдром постуральной тахикардии и обморок». Continuum: Lifelong Learning in Neurology . 13 : 50–88. doi : 10.1212/01.CON.0000299966.05395.6c. ISSN  1080-2371.
  15. ^ abcdefgh Van Berkel MA, Fuller LA, Alexandrov AW, Jones GM (2015). «Метиленовый синий, мидодрин и псевдоэфедрин: обзор альтернативных средств для лечения рефрактерной гипотензии в отделении интенсивной терапии». Crit Care Nurs Q. 38 ( 4): 345–358. doi :10.1097/CNQ.00000000000000086. PMID  26335214.
  16. ^ abc Fedorowski A (апрель 2019 г.). «Синдром постуральной ортостатической тахикардии: клиническая картина, этиология и лечение». J Intern Med . 285 (4): 352–366. doi :10.1111/joim.12852. PMID  30372565.
  17. ^ abcdefg Schifano F, Chiappini S, Miuli A, Mosca A, Santovito MC, Corkery JM и др. (2021). «В центре внимания злоупотребление безрецептурными препаратами: систематический обзор антигистаминных препаратов, лекарств от кашля и противоотечных средств». Front Psychiatry . 12 : 657397. doi : 10.3389/fpsyt.2021.657397 . PMC 8138162. PMID  34025478 . 
  18. ^ abcdefghijklmnopqrs Munafò A, Frara S, Perico N, Di Mauro R, Cortinovis M, Burgaletto C и др. (декабрь 2021 г.). «В поисках идеального препарата для более безопасного лечения ожирения: ложное обещание псевдоэфедрина». Rev Endocr Metab Disord . 22 (4): 1013–1025. doi :10.1007/s11154-021-09658-w. PMC 8724077. PMID  33945051 . 
  19. ^ abcdefg Trinh KV, Kim J, Ritsma A (2015). «Влияние псевдоэфедрина в спорте: систематический обзор». BMJ Open Sport Exerc Med . 1 (1): e000066. doi :10.1136/bmjsem-2015-000066. PMC 5117033. PMID  27900142 . 
  20. ^ abcdefghijk Gheorghiev MD, Hosseini F, Moran J, Cooper CE (октябрь 2018 г.). «Влияние псевдоэфедрина на параметры, влияющие на производительность упражнений: метаанализ». Sports Med Open . 4 (1): 44. doi : 10.1186/s40798-018-0159-7 . PMC 6173670 . PMID  30291523. 
  21. ^ abcdef Taverner D, Latte J (январь 2007 г.). Latte GJ (ред.). "Назальные деконгестанты при простуде". Cochrane Database Syst Rev (1): CD001953. doi :10.1002/14651858.CD001953.pub3. PMID  17253470.
  22. ^ abcdefghijklmno Салерно SM, Джексон JL, Бербано EP (2005). «Влияние перорального псевдоэфедрина на артериальное давление и частоту сердечных сокращений: метаанализ». Arch Intern Med . 165 (15): 1686–1694. doi :10.1001/archinte.165.15.1686. PMID  16087815.
  23. ^ ab Cantu C, Arauz A, Murillo-Bonilla LM, López M, Barinagarrementeria F (июль 2003 г.). «Инсульт, связанный с симпатомиметиками, содержащимися в безрецептурных лекарствах от кашля и простуды». Stroke . 34 (7): 1667–1672. doi : 10.1161/01.STR.0000075293.45936.FA . PMID  12791938.
  24. ^ abcdefghijklmno Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA и др. (октябрь 2003 г.). «In vitro характеристика стереоизомеров, связанных с эфедрином, в биогенных переносчиках аминов и рецептороме выявляет селективные действия в качестве субстратов переносчиков норадреналина». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138–145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796.
  25. ^ abcdefghij O'Donnell SR (март 1995). «Симпатомиметические вазоконстрикторы как назальные сосудосуживающие средства». Med J Aust . 162 (5): 264–267. doi :10.5694/j.1326-5377.1995.tb139882.x. PMID  7534374.
  26. ^ abcde Bouchard R, Weber AR, Geiger JD (июль 2002 г.). «Информированное принятие решений об использовании симпатомиметиков в спорте и здравоохранении». Clin J Sport Med . 12 (4): 209–224. doi :10.1097/00042752-200207000-00003. PMID  12131054.
  27. ^ abc "Псевдоэфедрин". PubChem . Получено 25 июля 2024 г.
  28. ^ abcdef Abourashed EA, El-Alfy AT, Khan IA, Walker L (август 2003 г.). «Эфедра в перспективе — текущий обзор». Phytother Res . 17 (7): 703–712. doi :10.1002/ptr.1337. PMID  12916063.
  29. ^ ab Chen KK, Kao CH (1926). "Эфедрин и псевдоэфедрин, их изоляция, строение, изомерия, свойства, производные и синтез. (с библиографией) **Расходы на эту работу были покрыты частью гранта Комитета по терапевтическим исследованиям, Совета по фармации и химии, Американской медицинской ассоциации". Журнал Американской фармацевтической ассоциации (1912) . 15 (8): 625–639. doi :10.1002/jps.3080150804.
  30. ^ abcde "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 14 июля 2024 г. .
  31. ^ Hatton RC, Hendeles L (март 2022 г.). «Почему пероральный фенилэфрин появился на рынке после убедительных доказательств его неэффективности в качестве противоотечного средства?». Ann Pharmacother . 56 (11): 1275–1278. doi : 10.1177/10600280221081526. PMID  35337187. S2CID  247712448.
  32. ^ Хенделес Л., Хаттон Р. К. (июль 2006 г.). «Пероральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?». J Allergy Clin Immunol . 118 (1): 279–280. doi :10.1016/j.jaci.2006.03.002. PMID  16815167.
  33. ^ "Американская урологическая ассоциация – Учебная программа для студентов-медиков – Недержание мочи". Американская урологическая ассоциация. Архивировано из оригинала 9 июля 2015 г. Получено 12 августа 2015 г.
  34. ^ "Острая задержка мочи из-за псевдоэфедрина гидрохлорида у 3-летнего ребенка". Турецкий журнал педиатрии. Архивировано из оригинала 14 августа 2016 года . Получено 12 августа 2015 года .
  35. ^ Minamizawa K, Goto H, Ohi Y, Shimada Y, Terasawa K, Haji A (сентябрь 2006 г.). «Влияние d-псевдоэфедрина на кашлевой рефлекс и его способ действия у морских свинок». Журнал фармакологических наук . 102 (1): 136–142. doi : 10.1254/jphs.FP0060526 . PMID  16974066.
  36. ^ ab Bicopoulos D, ред. (2002). AusDI: Информация о лекарствах для медицинских работников (2-е изд.). Castle Hill: Информационные службы фармацевтической помощи.
  37. ^ Сакаи Н., Чикахиса С., Нишино С. (2010). «Стимуляторы при чрезмерной дневной сонливости». Клиники медицины сна . 5 (4): 591–607. doi :10.1016/j.jsmc.2010.08.009.
  38. ^ Такеносита С., Нишино С. (июнь 2020 г.). «Фармакологическое лечение чрезмерной дневной сонливости». Sleep Med Clin . 15 (2): 177–194. doi :10.1016/j.jsmc.2020.02.006. PMID  32386693.
  39. ^ Boutrel B, Koob GF (сентябрь 2004 г.). «Что удерживает нас в сознании: нейрофармакология стимуляторов и лекарств, способствующих бодрствованию». Sleep . 27 (6): 1181–1194. doi :10.1093/sleep/27.6.1181. PMID  15532213.
  40. ^ Sherkat AA, Sardana N, Safaee S, Lehman EB, Craig TJ (февраль 2011 г.). «Роль псевдоэфедрина в дневной сонливости у пациентов, страдающих круглогодичным аллергическим ринитом (PAR)». Ann Allergy Asthma Immunol . 106 (2): 97–102. doi :10.1016/j.anai.2010.11.013. PMID  21277510.
  41. ^ Gelotte CK, Albrecht HH, Hynson J, Gallagher V (декабрь 2019 г.). «Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование псевдоэфедрина для временного облегчения заложенности носа у детей с простудой». J Clin Pharmacol . 59 (12): 1573–1583. doi :10.1002/jcph.1472. PMC 6851811. PMID 31274197  . 
  42. ^ ab Greenway F, Herber D, Raum W, Herber D, Morales S (июль 1999 г.). «Двойные слепые, рандомизированные, плацебо-контролируемые клинические испытания безрецептурных препаратов для лечения ожирения». Obes Res . 7 (4): 370–378. doi :10.1002/j.1550-8528.1999.tb00420.x. PMID  10440593.
  43. ^ Coulter AA, Rebello CJ, Greenway FL (июль 2018 г.). «Центрально действующие агенты при ожирении: прошлое, настоящее и будущее». Drugs . 78 (11): 1113–1132. doi :10.1007/s40265-018-0946-y. PMC 6095132 . PMID  30014268. 
  44. ^ Иоаннидес-Демос Л. Л., Пройетто Дж., МакНейл Дж. Дж. (2005). «Фармакотерапия ожирения». Лекарственные средства . 65 (10): 1391–418. doi :10.2165/00003495-200565100-00006. PMID  15977970.
  45. ^ ab Fedorowski A, Melander O (апрель 2013 г.). «Синдромы ортостатической непереносимости: скрытая опасность». J Intern Med . 273 (4): 322–335. doi :10.1111/joim.12021. PMID  23216860.
  46. ^ Abed H, Ball PA, Wang LX (март 2012 г.). «Диагностика и лечение синдрома постуральной ортостатической тахикардии: краткий обзор». J Geriatr Cardiol . 9 (1): 61–67. doi :10.3724/SP.J.1263.2012.00061. PMC 3390096. PMID  22783324 . 
  47. ^ ab Muneer A, Minhas S, Arya M, Ralph DJ (август 2008 г.). «Заикающийся приапизм — обзор терапевтических возможностей». Int J Clin Pract . 62 (8): 1265–1270. doi : 10.1111/j.1742-1241.2008.01780.x . PMID  18479367.
  48. ^ Weiss BD (15 января 2005 г.). «Выбор лекарств для лечения недержания мочи – 15 января 2005 г. – American Family Physician». American Family Physician . 71 (2): 315–322. Архивировано из оригинала 7 июля 2022 г. . Получено 6 мая 2012 г. .
  49. ^ Culligan PJ, Heit M (декабрь 2000 г.). «Недержание мочи у женщин: оценка и лечение». American Family Physician . 62 (11): 2433–44, 2447, 2452. PMID  11130230. Архивировано из оригинала 7 сентября 2023 г. . Получено 7 сентября 2023 г. .
  50. ^ ab Kizior R, Hodgson BB (2014). Saunders Nursing Drug Handbook 2015 - Электронная книга: Saunders Nursing Drug Handbook 2015 - Электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 1016. ISBN 978-0-323-28018-1. Получено 14 июля 2024 г. .
  51. ^ Браун ДД (2012). Безрецептурные фармацевтические препараты. Elsevier Science. стр. 181. ISBN 978-0-8155-1849-5. Получено 26 июля 2024 г. .
  52. ^ Berry TM (2001). Справочник по безрецептурным препаратам для сестринского ухода. Серия Справочников по препаратам для сестринского ухода. Springhouse. стр. 114. ISBN 978-1-58255-101-2. Получено 14 июля 2024 г. .
  53. ^ abc Rossi S, ред. (2006). Australian Medicines Handbook . Аделаида: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9757919-2-3.
  54. ^ Deckx L, De Sutter AI, Guo L, Mir NA, van Driel ML (октябрь 2016 г.). «Назальные деконгестанты в монотерапии простуды». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (10): CD009612. doi :10.1002/14651858.CD009612.pub2. PMC 6461189. PMID  27748955 . 
  55. ^ abcde Hughes DT, Empey DW, Land M (декабрь 1983 г.). «Влияние псевдоэфедрина на человека». J Clin Hosp Pharm . 8 (4): 315–321. doi : 10.1111/j.1365-2710.1983.tb01053.x . PMID  6198336.
  56. ^ Видал С, Прието А, Перес-Карраль С, Армисен М (апрель 1998 г.). «Непигментированная фиксированная лекарственная сыпь, вызванная псевдоэфедрином». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 80 (4): 309–310. doi :10.1016/S1081-1206(10)62974-2. PMID  9564979.
  57. ^ "Adco-Tussend". Home.intekom.com. 15 марта 1993 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2012 г. Получено 6 мая 2012 г.
  58. ^ ab Webb J, Dubose J (2013). «Симптомы большой депрессии после отмены псевдоэфедрина: отчет о случае». J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 25 (2): E54–E55. doi :10.1176/appi.neuropsych.12060138. PMID  23686066.
  59. ^ ab Freeman KB, Wang Z, Woolverton WL (апрель 2010 г.). «Самостоятельное введение (+)-метамфетамина и (+)-псевдоэфедрина, по отдельности и в сочетании, макаками-резусами». Pharmacol Biochem Behav . 95 (2): 198–202. doi :10.1016/j.pbb.2010.01.005. PMC 2838499 . PMID  20100506. 
  60. ^ ab Wee S, Ordway GA, Woolverton WL (июнь 2004 г.). «Усиливающий эффект изомеров псевдоэфедрина и механизм действия». Eur J Pharmacol . 493 (1–3): 117–125. doi :10.1016/j.ejphar.2004.04.030. PMID  15189772.
  61. ^ ab Tongjaroenbuangam W, Meksuriyen D, Govitrapong P, Kotchabhakdi N, Baldwin BA (февраль 1998 г.). «Анализ дискриминации лекарств псевдоэфедрина у крыс». Pharmacol Biochem Behav . 59 (2): 505–510. doi :10.1016/s0091-3057(97)00459-0. PMID  9477001.
  62. ^ ab Akiba K, Satoh S, Matsumura H, Suzuki T, Kohno H, Tadano T и др. (май 1982 г.). "[Влияние d-псевдоэфедрина на центральную нервную систему мышей]". Nihon Yakurigaku Zasshi (на японском языке). 79 (5): 401–408. doi :10.1254/fpj.79.401. PMID  6813205.
  63. ^ ab Diaz MA, Wise TN, Semchyshyn GO (сентябрь 1979). «Самолечение псевдоэфедрином у пациентов с хронической депрессией». Am J Psychiatry . 136 (9): 1217–1218. doi :10.1176/ajp.136.9.1217. PMID  474820.
  64. ^ abcd Stalker DJ, Jungbluth GL (2003). «Клиническая фармакокинетика линезолида, нового оксазолидинонового антибактериального средства». Clin Pharmacokinet . 42 (13): 1129–1140. doi :10.2165/00003088-200342130-00004. PMID  14531724.
  65. ^ abcd Jacob JE, Wagner ML, Sage JI (март 2003 г.). «Безопасность селегилина при лечении простуды». Ann Pharmacother . 37 (3): 438–441. doi :10.1345/aph.1C175. PMID  12639177.
  66. ^ abcd Hendershot PE, Antal EJ, Welshman IR, Batts DH, Hopkins NK (май 2001 г.). «Линезолид: фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка совместного применения с псевдоэфедрином HCl, фенилпропаноламином HCl и декстрометорпаном HBr». J Clin Pharmacol . 41 (5): 563–572. doi :10.1177/00912700122010302. PMID  11361053.
  67. ^ abc Azzaro AJ, VanDenBerg CM, Ziemniak J, Kemper EM, Blob LF, Campbell BJ (август 2007 г.). «Оценка потенциала фармакодинамических и фармакокинетических лекарственных взаимодействий между трансдермальной системой селегилина и двумя симпатомиметическими агентами (псевдоэфедрином и фенилпропаноламином) у здоровых добровольцев». J Clin Pharmacol . 47 (8): 978–990. doi :10.1177/0091270007302950. PMID  17554106.
  68. ^ ab Johnson DA, Hricik JG (1993). "Фармакология альфа-адренергических деконгестантов". Фармакотерапия . 13 (6 Pt 2): 110S–115S, обсуждение 143S–146S. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x. PMID  7507588.
  69. ^ ab Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Pharmacol Ther . 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. Это также относится к другим симпатомиметическим аминам, содержащимся в безрецептурных средствах от кашля и простуды в качестве противоотечных средств, таких как фенилпропаноламин и псевдоэфедрин. Таким образом, ингибиторы МАО усиливают периферические эффекты косвенно действующих симпатомиметических аминов. Однако часто не осознается, что это усиление происходит независимо от того, является ли амин субстратом для МАО. α-метильная группа в боковой цепи, как в амфетамине и эфедрине, делает амин невосприимчивым к дезаминированию, так что они не метаболизируются в кишечнике. Аналогично, β-PEA не будет дезаминироваться в кишечнике, поскольку он является селективным субстратом для MAO-B, который не обнаруживается в кишечнике. Однако ингибирование MAO в симпатических нейронах позволяет увеличить цитоплазматический пул норадреналина. Именно этот пул высвобождается косвенно действующими симпатомиметическими аминами, и их ответы, следовательно, усиливаются независимо от того, дезаминируются ли они MAO (Youdim & Finberg, 1991).
  70. ^ Marcucci C (2015). «Слишком молод, чтобы умереть». Подход к периоперационному взаимодействию лекарственных препаратов . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer New York. С. 543–545. doi :10.1007/978-1-4614-7495-1_120. ISBN 978-1-4614-7494-4.
  71. ^ Pederson KJ, Kuntz DH, Garbe GJ (май 2001 г.). «Острая ишемия миокарда, связанная с приемом бупропиона и псевдоэфедрина у 21-летнего мужчины». Can J Cardiol . 17 (5): 599–601. PMID  11381283.
  72. ^ Mariani PJ (март 1986 г.). «Гипертензивный криз, вызванный псевдоэфедрином: лечение лабеталолом». Am J Emerg Med . 4 (2): 141–142. doi :10.1016/0735-6757(86)90159-2. PMID  3947442.
  73. ^ Mores N, Campia U, Navarra P, Cardillo C, Preziosi P (июнь 1999 г.). «Отсутствие сердечно-сосудистых эффектов однократного приема псевдоэфедрина у пациентов с эссенциальной гипертонией, лечившихся бета-блокаторами». Eur J Clin Pharmacol . 55 (4): 251–254. doi :10.1007/s002280050624. PMID  10424315.
  74. ^ ab Patrick KS, Markowitz JS (1997). "Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности". Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental . 12 (6): 527–546. doi :10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U. ISSN  0885-6222.
  75. ^ abcd Abraham DJ (15 января 2003 г.). Лекарственная химия и открытие лекарств Бюргера . Wiley. doi :10.1002/0471266949.bmc093. ISBN 978-0-471-26694-5.
  76. ^ Gad MZ, Azab SS, Khattab AR, Farag MA (октябрь 2021 г.). «Более века с момента открытия эфедрина: обновленный пересмотр его фармакологических аспектов, функциональности и токсичности в сравнении с его растительными экстрактами». Food Funct . 12 (20): 9563–9582. doi :10.1039/d1fo02093e. PMID  34533553.
  77. ^ Kobayashi S, Endou M, Sakuraya F, Matsuda N, Zhang XH, Azuma M и др. (ноябрь 2003 г.). «Симпатомиметическое действие l-эфедрина и d-псевдоэфедрина: прямая активация рецепторов или высвобождение норадреналина?». Anesth Analg . 97 (5): 1239–1245. doi :10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C. PMID  14570629.
  78. ^ Rothman RB, Baumann MH (2003). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». Eur. J. Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  79. ^ abc Rothman RB, Baumann MH (2006). «Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов». Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  80. ^ abcdef Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  81. ^ ab Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV), основного компонента психоактивных продуктов «солей для ванн». Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453 . PMID  23072836. 
  82. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF и др. (апрель 2012 г.). «Аналоги конструктора меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  83. ^ ab Rothman RB, Baumann MH (декабрь 2005 г.). «Целевой скрининг биогенных переносчиков аминов: потенциальные приложения для натуральных продуктов». Life Sci . 78 (5): 512–518. doi :10.1016/j.lfs.2005.09.001. PMID  16202429.
  84. ^ abc Vansal SS, Feller DR (сентябрь 1999). «Прямое воздействие изомеров эфедрина на подтипы бета-адренергических рецепторов человека». Biochem Pharmacol . 58 (5): 807–810. doi :10.1016/s0006-2952(99)00152-5. PMID  10449190.
  85. ^ abc Американская медицинская ассоциация, Департамент лекарственных средств AMA (1977). Оценка лекарственных средств AMA . PSG Publishing Co., Inc. стр. 627.
  86. ^ ab Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения . Том 1. Гринвуд-Виллидж, Колорадо.: Thomson/Micromedex. 2007. С. 2452.
  87. ^ Drew CD, Knight GT, Hughes DT, Bush M (сентябрь 1978 г.). «Сравнение эффектов D-(-)-эфедрина и L-(+)-псевдоэфедрина на сердечно-сосудистую и дыхательную системы человека». British Journal of Clinical Pharmacology . 6 (3): 221–225. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x. PMC 1429447 . PMID  687500. 
  88. ^ ab Ulus IH, Maher TJ, Wurtman RJ (июнь 2000 г.). «Характеристика фентермина и родственных соединений как ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)». Biochem Pharmacol . 59 (12): 1611–1621. doi :10.1016/s0006-2952(00)00306-3. PMID  10799660.
  89. ^ Sequeira RP N (1998). «Стимуляторы центральной нервной системы и препараты, подавляющие аппетит». Side Effects of Drugs Annual . Vol. 21. Elsevier. p. 1–8. doi :10.1016/s0378-6080(98)80005-6. ISBN 978-0-444-82818-7.
  90. ^ Sica DA, Comstock TJ (октябрь 1989). «Накопление псевдоэфедрина при почечной недостаточности». Am J Med Sci . 298 (4): 261–263. doi :10.1097/00000441-198910000-00010. PMID  2801760.
  91. ^ Lyon CC, Turney JH (1996). «Псевдоэфедриновая токсичность при почечной недостаточности». Br J Clin Pract . 50 (7): 396–397. doi :10.1111/j.1742-1241.1996.tb09584.x. PMID  9015914.
  92. ^ ab "Псевдоэфедрин: использование, взаимодействие, механизм действия". DrugBank Online . 1 октября 1994 г. Получено 25 июля 2024 г.
  93. ^ Kril MB, Fung HL (май 1990). «Влияние гидрофобности на коэффициенты селективности ионного обмена для ароматических аминов». J Pharm Sci . 79 (5): 440–443. doi :10.1002/jps.2600790517. PMID  2352166.
  94. ^ Bharate SS, Mignani S, Vishwakarma RA (декабрь 2018 г.). «Почему большинство активных соединений в области ЦНС являются натуральными продуктами? Критический анализ». J Med Chem . 61 (23): 10345–10374. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b01922. PMID  29989814.
  95. ^ abc Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (август 2010 г.). "Клиническая токсикология метамфетамина". Clin Toxicol (Phila) . 48 (7): 675–694. doi :10.3109/15563650.2010.516752. PMID  20849327. Метамфетамин действует аналогично амфетамину, но с добавлением метильной группы к химической структуре. Он более липофилен (значение Log p 2,07 по сравнению с 1,76 для амфетамина), 4 тем самым обеспечивая быстрый и обширный транспорт через гематоэнцефалический барьер. 19
  96. ^ "Амфетамин". PubChem . Получено 26 июля 2024 г.
  97. ^ "Эфедрин". PubChem . Получено 26 июля 2024 г.
  98. ^ "Норефедрин". PubChem . Получено 26 июля 2024 г.
  99. ^ "Фенилэфрин". PubChem . Получено 21 июля 2024 г.
  100. ^ "Норэпинефрин". PubChem . Получено 26 июля 2024 г.
  101. ^ Froese L, Dian J, Gomez A, Unger B, Zeiler FA (октябрь 2020 г.). «Цереброваскулярная реакция на норадреналин: обзорный систематический обзор литературы по животным и человеку». Pharmacol Res Perspect . 8 (5): e00655. doi :10.1002/prp2.655. PMC 7510331. PMID  32965778. 
  102. ^ Pajouhesh H, Lenz GR (октябрь 2005 г.). "Лекарственные химические свойства успешных препаратов для центральной нервной системы". NeuroRx . 2 (4): 541–553. doi :10.1602/neurorx.2.4.541. PMC 1201314 . PMID  16489364. Липофильность была первым из дескрипторов, который был идентифицирован как важный для проникновения в ЦНС. Hansch и Leo54 рассудили, что высоколипофильные молекулы будут распределяться в липидной внутренней части мембран и будут там удерживаться. Однако ClogP хорошо коррелирует с LogBBB, причем увеличение липофильности увеличивает проникновение в мозг. Для нескольких классов активных веществ ЦНС Hansch и Leo54 обнаружили, что проникновение через гематоэнцефалический барьер является оптимальным, когда значения LogP находятся в диапазоне 1,5-2,7, со средним значением 2,1. Анализ небольших молекул, подобных лекарственным препаратам, показал, что для лучшего проникновения в мозг46 и для хорошей проницаемости кишечника55 значения LogD должны быть больше 0 и меньше 3. Для сравнения, среднее значение ClogP для продаваемых препаратов для ЦНС составляет 2,5, что хорошо согласуется с диапазоном, найденным Ханшем и др.22. 
  103. ^ Patil PN, Tye A, Lapidus JB (май 1965). «Фармакологическое исследование изомеров эфедрина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 148 (2): 158–168. PMID  14301006. Архивировано из оригинала 7 января 2020 г. Получено 24 декабря 2009 г.
  104. ^ Мартиндейл (1989). Рейнольдс Дж. Э. (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарственных средств (29-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-210-6.
  105. ↑ Предлагаемые международные непатентованные наименования (Prop. INN): Список 11 WHO Chronicle, т. 15, № 8, август 1961 г., стр. 314–320.
  106. ^ Boland DM, Rein J, Lew EO, Hearn WL (октябрь 2003 г.). «Смертельная интоксикация лекарствами от простуды у младенца». Журнал аналитической токсикологии . 27 (7): 523–526. doi : 10.1093/jat/27.7.523 . PMID  14607011.
  107. ^ Базелт Р. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8-е изд.). Foster City, California: Biomedical Publications. стр. 1344–1346. Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 г. Получено 19 августа 2010 г.
  108. ^ Оливер АЛ, Андерсон БН, Роддик ФА (1999). «Факторы, влияющие на производство L-фенилацетилкарбинола дрожжами: исследование случая». Достижения в микробной физиологии . Т. 41. С. 1–45. doi :10.1016/S0065-2911(08)60164-2. ISBN 978-0-12-027741-4. PMID  10500843.
  109. ^ "Clamp down on shipments of raw ingredients, Oregonian, Press, Congressional Caucus to Fight and Control Methamphetamine". Палата представителей США . 31 августа 2005 г. Архивировано из оригинала 9 мая 2006 г. Получено 7 сентября 2023 г.
  110. ^ ab Kalix P (апрель 1991). «Фармакология психоактивных алкалоидов из эфедры и ката». J Ethnopharmacol . 32 (1–3): 201–208. doi :10.1016/0378-8741(91)90119-x. PMID  1881158.
  111. ^ Ладенбург А, Эльшлегель С (1889). «Ueber das «Псевдо-эфедрин»» [О псевдоэфедрине]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 22 (2): 1823–1827. дои : 10.1002/cber.18890220225. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 19 мая 2019 г.
  112. ^ abc Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer US. стр. 793. ISBN 978-1-4757-2085-3. Получено 25 июля 2024 г. .
  113. ^ ab Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Научные издательства Медфарм. п. 896. ИСБН 978-3-88763-075-1. Получено 25 июля 2024 г. .
  114. ^ abc Morton IK, Hall JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Нидерланды: Springer. стр. 239. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 25 июля 2024 г. .
  115. ^ ab "Pseudoephedrine". 26 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2016 г. Получено 25 июля 2024 г.{{cite web}}: CS1 maint: unfit URL (link)
  116. ^ "Benadryl Allergy Relief Plus Decongestant Capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk . Datapharm. Архивировано из оригинала 22 ноября 2023 г. Получено 22 ноября 2023 г.
  117. ^ "Drug Pamphlet: Congestal". 12 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2018 г. Получено 13 декабря 2018 г.
  118. ^ "Фотографическое изображение информационного листка таблеток Congestal" (JPG) . 1.bp.blogspot.com . Архивировано из оригинала 13 декабря 2018 г. . Получено 28 февраля 2022 г. .
  119. ^ "WADA 2010 Prohibited List Now Published – World Anti-Doping Agency". Wada-ama.org. Архивировано из оригинала 20 февраля 2012 года . Получено 6 мая 2012 года .
  120. ^ "Выведение эфедринов из мочи после многократного приема и последствия для спортсменов в отношении допинг-контроля". Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Получено 24 февраля 2014 г.
  121. ^ Strano-Rossi S, Leone D, de la Torre X, Botrè F (август 2009 г.). «Значение концентрации эфедринов в моче в антидопинговом анализе: определение псевдоэфедрина, катина и эфедрина после приема безрецептурных лекарств». Терапевтический лекарственный мониторинг . 31 (4): 520–526. doi :10.1097/FTD.0b013e3181ac6006. PMID  19571776. S2CID  21333203.
  122. ^ "Ressources" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 29 мая 2014 года . Получено 18 августа 2016 года .
  123. ^ Джолли Д., Доусон Б., Малони СК., Уайт Дж., Гудман К., Пилинг П. (июнь 2014 г.). «Гидратация и уровень псевдоэфедрина в моче после имитации командной игры». Международный журнал спортивного питания и метаболизма при физических нагрузках . 24 (3): 325–332. doi :10.1123/ijsnem.2013-0076. PMID  24458099.
  124. ^ "Тесты Силкена положительны". Архивировано из оригинала 4 марта 2014 года . Получено 24 февраля 2014 года .
  125. ^ Wallechinsky D (2009). Полная книга зимних Олимпийских игр. Greystone Books. ISBN 978-1-55365-502-2. Получено 9 июля 2010 г.
  126. ^ "Чемпионат мира 2000 года – Пары". Ice Skating International. Архивировано из оригинала 14 ноября 2011 года . Получено 6 июня 2010 года .
  127. ^ "Летние Олимпийские игры 2000: тесты Радукана дали положительный результат на стимулятор". ESPN . 26 сентября 2000 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2011 г. Получено 6 мая 2012 г.
  128. ^ "Amanar Tops Romanian Money List". International Gymnast Magazine Online. 15 октября 2000 г. Архивировано из оригинала 15 июля 2001 г. Получено 6 мая 2012 г.
  129. ^ "МОК выносит выговор словацкому хоккеисту". Архивировано из оригинала 8 марта 2014 года . Получено 24 февраля 2014 года .
  130. ^ "Шведский Бэкстрём сдал положительный тест на запрещённое вещество". Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 года . Получено 24 февраля 2014 года .
  131. ^ "Решение МОК – шведский хоккеист Никлас Бэкстрём получит серебряную медаль Сочи". МОК . 14 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2014 г. Получено 14 марта 2014 г.
  132. ^ Prewitt A (15 января 2015 г.). «Олимпийская апелляция Никласа Бэкстрема по поводу допинга разрешена с выговором». The Washington Post . Архивировано из оригинала 17 января 2015 г. Получено 18 января 2015 г.
  133. ^ ab Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ». Анналы фармакотерапии . 41 (3): 381–390. doi :10.1345/aph.1H679. PMID  17264159. S2CID  25627664.
  134. ^ abc "CMEA (Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года)". DEA Diversion Control Division . 14 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 г. Получено 17 февраля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  135. ^ abc "2011 – Окончательное правило: Реализация Закона о предотвращении производства метамфетамина 2008 года". Отдел контроля за утечкой наркотиков DEA . 1 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 г. Получено 17 февраля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  136. ^ "Соответствие псевдоэфедрину". Walgreens . Архивировано из оригинала 30 января 2016 года . Получено 24 января 2016 года .
  137. ^ "Target объявляет, что все продукты, содержащие псевдоэфедрин, будут размещены за прилавком аптеки". PRNewswire . Архивировано из оригинала 31 января 2016 года . Получено 24 января 2016 года .
  138. ^ "Microsoft Word - RedListE2007.doc" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2008 года . Получено 6 мая 2012 года .
  139. ^ "Project STOP video – Online Advertising". Innovationrx.com.au. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 года . Получено 6 мая 2012 года .
  140. ^ Horak F, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Yao R, Staudinger H, et al. (Февраль 2009). «Плацебо-контролируемое исследование назального противоотечного эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской камере вызова». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (2): 116–120. doi :10.1016/S1081-1206(10)60240-2. PMID  19230461.
  141. ^ "PRAC февраль 2023 г. – Начало обзора безопасности лекарств, содержащих псевдоэфедрин | FAMHP". www.famhp.be . Архивировано из оригинала 15 августа 2023 г. . Получено 15 августа 2023 г. .
  142. ^ «Архив – Министерство здравоохранения Канады напоминает канадцам не использовать продукты с эфедрой/эфедрином». healthycanadians.gc.ca . 20 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 27 апреля 2014 г. Получено 1 июля 2015 г.
  143. ^ «Какие ингредиенты обычно встречаются в безрецептурных средствах от кашля и простуды? Что они делают?». Письмо фармацевта . Архивировано из оригинала 25 октября 2015 г. Получено 25 августа 2015 г.
  144. ^ "Family Health Online – Журнал Family Health - АПТЕЧНАЯ ПОМОЩЬ – Лекарства, отпускаемые без рецепта – Почему я должен об этом спрашивать?". Архивировано из оригинала 18 июня 2016 года . Получено 18 августа 2016 года .
  145. ^ "Gobierno prohĂbe antigripales con pseudoefedrina a partir de Finales de 2010 - Archivo - Archivo Digital de Noticias de Colombia y el Mundo desde 1.990" [Правительство запрещает псевдоэфедрин гриппа в конце 2010 г. - Архив - Архив новостей Цифровая Колумбия и мир с 1990 г.] ( на испанском языке). Eltiempo.com. 8 июля 2009 г. [Опубликовано 11 августа 2009 г.]. Архивировано из оригинала 21 мая 2011 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  146. ^ "Keskmise eestlase kodust leiab portsu dopingut" . Уудисед (на эстонском языке). 28 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2023 г. . Проверено 9 июля 2023 г.
  147. ^ "Кысы Киминкисельта: Parasta flunssan hoitoa on lepo ja mummon mustaviinimarjamehu" . www.apu.fi. ​29 января 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2023 года . Проверено 9 июля 2023 г.
  148. ^ "Таможенная информация". Генеральное консульство Японии в Сиэтле . Архивировано из оригинала 19 августа 2015 года . Получено 27 августа 2015 года .
  149. ^ «Prohibirán definitivamente uso de pseudoefedrina» [Постоянный запрет на псевдоэфедрин] (на испанском языке). 23 ноября 2007 г. [Опубликовано 2 декабря 2007 г.]. Архивировано из оригинала 19 декабря 2013 года . Проверено 17 декабря 2013 г.
  150. ^ Megget K (2 сентября 2007 г.). «Псевдоэфедриновые препараты по-прежнему продаются без рецепта». Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Получено 15 октября 2018 г.
  151. ^ «Законопроект о том, чтобы сделать лекарства на основе псевдоэфедрина доступными без рецепта, прошел третье чтение». RNZ . 9 апреля 2024 г. Получено 4 июня 2024 г.
  152. ^ "Эфедрин и псевдоэфедрин станут контролируемыми препаратами". Medsafe, Управление по безопасности лекарственных средств и медицинских приборов Новой Зеландии. Архивировано из оригинала 8 марта 2007 г.
  153. ^ "Chemical Brothers". Слушатель (Новая Зеландия). Архивировано из оригинала 23 мая 2010 года.
  154. ^ "Законопроект о поправках к закону о злоупотреблении наркотиками". Parliament.nz . Архивировано из оригинала 6 июля 2017 г. Получено 6 июля 2017 г.
  155. ^ "Новое правительство: псевдоэфедрин вернется на полки после запрета". 1 Новости . Получено 6 февраля 2024 г. .
  156. ^ "Kontrole Tabi İlaçlar" (PDF) . Институт социального обеспечения Турецкой Республики. Июль 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2014 г. Получено 11 марта 2014 г.
  157. ^ "Drug Safety Update, March 2008". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения и Комиссия по лекарственным средствам для человека . 30 июня 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 14 июня 2011 г.
  158. ^ "Search OregonLive.com". The Oregonian . Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года . Получено 13 декабря 2010 года .
  159. ^ "Как законодательство изменило чистоту метамфетамина" (PDF) . The Oregonian . Архивировано из оригинала (PDF) 15 ноября 2011 г. . Получено 13 декабря 2010 г. .
  160. ^ ab "DEA Interim Final Regulation: Ephedrine, Pseudoephedrine, and Phenylpropanolamine Requirements" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 18 октября 2006 г.
  161. ^ "Ограничения по единовременным безрецептурным сделкам с эфедрином и псевдоэфедрином в штатах". Namsdl.org . Национальный альянс за модельные законы о наркотиках в штатах (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 14 апреля 2016 года . Получено 3 декабря 2016 года .
  162. ^ "State Daily Gram Limits for Over-The-Counter Transactions Involving Ephedrine and Pseudoephedrine". Namsdl.org . Национальный альянс за модельные государственные законы о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 14 августа 2016 года . Получено 3 декабря 2016 года .
  163. ^ "State 30 Day Gram Limits for Over-The-Counter Transactions Involving Ephedrine and Pseudoephedrine". Namsdl.org . Национальный альянс за модельные государственные законы о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано из оригинала (PDF) 15 августа 2016 года . Получено 3 декабря 2016 года .
  164. ^ "Nebraskans to sign for Sudafed". Lincoln Journal-Star. 13 марта 2006 г. Архивировано из оригинала 22 июня 2018 г. Получено 20 августа 2012 г.
  165. ^ ab "Национальный альянс за модельные государственные законы о наркотиках (NAMSDL) – проблемы и события". www.namsdl.org . Архивировано из оригинала 3 октября 2015 г. . Получено 24 октября 2015 г. .
  166. ^ "MS Senate takes bill to restrict pseudoephedrine sales". Associated Content . WLOX . 2 февраля 2010. Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 . Получено 8 мая 2010 .
  167. ^ Bovett R (15 ноября 2010 г.). «Как убить монстра Мет». The New York Times . Архивировано из оригинала 1 мая 2011 г. Получено 16 ноября 2010 г.
  168. ^ "Статистика инцидентов в лаборатории по производству метамфетамина в Орегоне" (PDF) . Альянс Орегона за детей, находящихся под угрозой из-за наркотиков (OregonDEC). Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2012 г.
  169. ^ abcd "DEA, Карты инцидентов в лабораториях по производству метамфетамина". Justice.gov. Архивировано из оригинала 10 сентября 2012 года . Получено 6 мая 2012 года .
  170. ^ "Совет принимает закон, ограничивающий псевдоэфедрин". The Washington Missourian . 7 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2012 г. Получено 10 декабря 2010 г.
  171. ^ "Совет профсоюзов одобрил постановление о псевдоэфедрине". The Washington Missourian . 13 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2012 г. Получено 10 декабря 2010 г.
  172. ^ "New Haven Passes Prescription Law". The Washington Missourian . 11 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2012 г. Получено 10 декабря 2010 г.
  173. ^ "Городской совет Кейп-Жирардо принимает требование о выписывании рецепта на псевдоэфедрин". The Southeast Missourian . 7 декабря 2010 г. Архивировано из оригинала 28 января 2011 г. Получено 10 декабря 2010 г.
  174. ^ "Ozark pass pseudoephedrine ban: Drug now prescription-only" . CCHeadliner.com . 18 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 г. Получено 17 декабря 2013 г.
  175. ^ Trigg L (20 мая 2010 г.). «Четыре аптеки Долины требуют рецепты на определенные продукты, чтобы помочь бороться с проблемой метамфетамина». Terre Haute Tribune-Star . Архивировано из оригинала 24 мая 2010 г. Получено 28 мая 2010 г. (Требуется подписка, бесплатный доступ в течение первых 30 дней)
  176. ^ "NPLEx – National Precursor Log Exchange". www.nplexservice.com . Архивировано из оригинала 12 октября 2015 г. Получено 24 октября 2015 г.
  177. ^ ab Achuthan S, Medhi B (сентябрь 2015 г.). «Систематический обзор фармакологических подходов против храпа: можем ли мы рассчитывать на вылупившихся цыплят?». Sleep Breath . 19 (3): 1035–1042. doi :10.1007/s11325-015-1123-0. PMID  25680547.
  178. ^ ab Trimeloni L, Spencer J (2016). «Диагностика и лечение избыточного количества грудного молока». J Am Board Fam Med . 29 (1): 139–142. doi :10.3122/jabfm.2016.01.150164. PMID  26769886.
  179. ^ abc Aljazaf K, Hale TW, Ilett KF, Hartmann PE, Mitoulas LR, Kristensen JH и др. (июль 2003 г.). «Псевдоэфедрин: влияние на выработку молока у женщин и оценка воздействия на младенцев через грудное молоко». British Journal of Clinical Pharmacology . 56 (1): 18–24. doi :10.1046/j.1365-2125.2003.01822.x. PMC 1884328 . PMID  12848771.