stringtranslate.com

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось

Схема оси HPA (CRH, кортиколиберин-рилизинг-гормон ; ACTH, адренокортикотропный гормон )
Гипоталамус, гипофиз и кора надпочечников

Гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковая ось ( ось HPA или ось HTPA ) представляет собой сложный набор прямых влияний и обратных взаимодействий между тремя компонентами: гипоталамусом (частью мозга , расположенной под таламусом ), гипофизом ( гороховидной структурой, расположенной под гипоталамусом) и надпочечниками (также называемыми «надпочечниками») ( небольшими коническими органами наверху почек ) . Эти органы и их взаимодействия составляют ось HPS .

Ось HPA является основной нейроэндокринной системой [1] , которая контролирует реакции на стресс и регулирует многие процессы в организме, включая пищеварение , иммунные реакции , настроение и эмоции , сексуальную активность , а также накопление и расход энергии. Это общий механизм взаимодействия между железами , гормонами и частями среднего мозга , которые опосредуют общий адаптационный синдром (GAS). [2]

Хотя стероидные гормоны вырабатываются в основном у позвоночных , физиологическая роль оси HPA и кортикостероидов в реакции на стресс настолько фундаментальна, что аналогичные системы можно обнаружить также у беспозвоночных и одноклеточных организмов.

Ось HPA, ось гипоталамус-гипофиз-гонады (HPG) , ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа (HPT) и гипоталамо-нейрогипофизарная система являются четырьмя основными нейроэндокринными системами, через которые гипоталамус и гипофиз управляют нейроэндокринной функцией. [1]

Анатомия

Ключевыми элементами оси HPA являются: [3]

CRH и вазопрессин высвобождаются из нейросекреторных нервных окончаний в срединном возвышении . CRH транспортируется в переднюю долю гипофиза через систему воротной вены гипофизарного стебля , а вазопрессин транспортируется аксональным транспортом в заднюю долю гипофиза . Там CRH и вазопрессин действуют синергически, стимулируя секрецию запасенного АКТГ из кортикотропных клеток. АКТГ транспортируется кровью в кору надпочечников , где он быстро стимулирует биосинтез кортикостероидов, таких как кортизол, из холестерина . Кортизол является основным гормоном стресса и оказывает влияние на многие ткани организма, включая мозг. В мозге кортизол действует на два типа рецепторов: минералокортикоидные рецепторы и глюкокортикоидные рецепторы, и они экспрессируются многими различными типами нейронов. Одной из важных целей глюкокортикоидов является гипоталамус , который является основным контролирующим центром оси HPA. [4]

Вазопрессин можно рассматривать как «гормон сохранения воды», а также как « антидиуретический гормон (АДГ)». Он выделяется при обезвоживании организма и оказывает мощное водосберегающее действие на почки. Он также является мощным вазоконстриктором . [5]

Для функционирования оси HPA важны некоторые из следующих контуров обратной связи:

Функция

Выделение кортиколиберина (CRH) из гипоталамуса зависит от стресса , физической активности, болезни, уровня кортизола в крови и цикла сна/бодрствования ( циркадного ритма ). У здоровых людей кортизол быстро повышается после пробуждения, достигая пика в течение 30–45 минут. Затем он постепенно падает в течение дня, снова повышаясь в конце дня. Затем уровень кортизола падает поздним вечером, достигая минимума в середине ночи. Это соответствует циклу отдыха-активности организма. [6] Аномально сглаженный циркадный цикл кортизола был связан с синдромом хронической усталости , [7] бессонницей [8] и выгоранием . [9]

Ось HPA играет центральную роль в регуляции многих гомеостатических систем в организме, включая метаболическую систему , сердечно-сосудистую систему , иммунную систему , репродуктивную систему и центральную нервную систему . Ось HPA объединяет физические и психосоциальные влияния, чтобы позволить организму эффективно адаптироваться к окружающей среде, использовать ресурсы и оптимизировать выживание. [6]

Анатомические связи между областями мозга, такими как миндалевидное тело , гиппокамп , префронтальная кора и гипоталамус, способствуют активации оси HPA. [10] Сенсорная информация, поступающая в латеральную часть миндалевидного тела, обрабатывается и передается в центральное ядро ​​миндалевидного тела , которое затем проецируется в несколько частей мозга, участвующих в реакциях на страх. В гипоталамусе импульсы, сигнализирующие о страхе, активируют как симпатическую нервную систему , так и модулирующие системы оси HPA.

Повышенная выработка кортизола во время стресса приводит к повышению доступности глюкозы для облегчения борьбы или бегства . Помимо непосредственного повышения доступности глюкозы, кортизол также подавляет высоко требовательные метаболические процессы иммунной системы , что приводит к дальнейшей доступности глюкозы. [6]

Глюкокортикоиды выполняют множество важных функций, включая модуляцию стрессовых реакций, но в избытке они могут быть разрушительными. Атрофия гиппокампа у людей и животных, подвергающихся сильному стрессу, как полагают, вызвана длительным воздействием высоких концентраций глюкокортикоидов . Дефицит гиппокампа может снизить ресурсы памяти, доступные для того, чтобы помочь организму сформулировать соответствующие реакции на стресс. [11]

Иммунная система

Между HPA-осью и иммунной системой существует двунаправленная связь и обратная связь . Ряд цитокинов , таких как IL-1 , IL-6 , IL-10 и TNF-альфа, могут активировать HPA-ось, хотя IL-1 является наиболее мощным. HPA-ось, в свою очередь, модулирует иммунный ответ, при этом высокий уровень кортизола приводит к подавлению иммунных и воспалительных реакций. Это помогает защитить организм от летальной чрезмерной активации иммунной системы и минимизирует повреждение тканей от воспаления. [6]

Во многих отношениях ЦНС является « иммунно привилегированной », но она играет важную роль в иммунной системе и в свою очередь подвержена ее влиянию. ЦНС регулирует иммунную систему через нейроэндокринные пути, такие как ось HPA. Ось HPA отвечает за модуляцию воспалительных реакций , которые происходят во всем организме. [12] [13]

Во время иммунного ответа провоспалительные цитокины (например, ИЛ-1) высвобождаются в периферическую систему кровообращения и могут проходить через гематоэнцефалический барьер , где они могут взаимодействовать с мозгом и активировать ось HPA. [13] [14] [15] Взаимодействие между провоспалительными цитокинами и мозгом может изменять метаболическую активность нейротрансмиттеров и вызывать такие симптомы, как усталость, депрессия и изменения настроения. [13] [14] Дефицит оси HPA может играть роль в аллергии и воспалительных/аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз . [12] [13] [16]

Когда ось HPA активируется стрессорами , такими как иммунный ответ , в организм высвобождается высокий уровень глюкокортикоидов , которые подавляют иммунный ответ, ингибируя экспрессию провоспалительных цитокинов (например, IL-1 , TNF альфа и IFN гамма ) и увеличивая уровень противовоспалительных цитокинов (например, IL-4 , IL-10 и IL-13 ) в иммунных клетках, таких как моноциты и нейтрофилы . [13] [14] [16] [17]

Связь между хроническим стрессом и сопутствующей ему активацией оси HPA и дисфункцией иммунной системы неясна; исследования обнаружили как иммуносупрессию , так и гиперактивацию иммунного ответа. [17]

Стресс

Схематический обзор оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). Стресс активирует ось HPA и тем самым усиливает секрецию глюкокортикоидов надпочечниками.

Стресс и болезни

Ось HPA участвует в нейробиологии и патофизиологии расстройств настроения и функциональных заболеваний, включая тревожное расстройство , биполярное расстройство , бессонницу , посттравматическое стрессовое расстройство , пограничное расстройство личности , СДВГ , большое депрессивное расстройство , выгорание , синдром хронической усталости , фибромиалгию , синдром раздраженного кишечника и алкоголизм . [18] [19] Антидепрессанты , которые обычно назначают при многих из этих заболеваний, служат для регулирования функции оси HPA. [20]

Половые различия распространены у людей в отношении психических расстройств, связанных со стрессом, таких как тревожность и депрессия , причем у женщин эти расстройства диагностируются чаще, чем у мужчин. [21] Одно исследование на грызунах показало, что у самок может отсутствовать способность переносить , а также обрабатывать стресс (особенно при хроническом стрессе ) из-за возможной пониженной регуляции экспрессии рецепторов глюкокортикоидов , а также дефицита связывающего белка FKBP51 в цитозоле . Постоянная активация оси HPA может привести к более частым случаям стресса и расстройствам, которые будут только ухудшаться при хроническом стрессе . [22] В частности, в этом исследовании на грызунах самки показали большую активацию оси HPA после стресса, чем самцы. Эти различия также, вероятно, возникают из-за противоположных действий, которые оказывают некоторые половые стероиды , такие как тестостерон и эстроген . Эстроген действует на усиление стресс-активируемой секреции АКТГ и КОРТ , в то время как тестостерон действует на снижение активации оси HPA и работает на подавление реакций как АКТГ, так и КОРТ на стресс. [23] Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять глубинную основу этих половых различий.

Экспериментальные исследования изучили множество различных типов стресса и их влияние на ось HPA в различных обстоятельствах. [24] Стрессоры могут быть самых разных типов — в экспериментальных исследованиях на крысах часто проводится различие между « социальным стрессом » и « физическим стрессом », но оба типа активируют ось HPA, хотя и разными путями. [25] Несколько моноаминовых нейротрансмиттеров важны для регуляции оси HPA, особенно дофамин , серотонин и норадреналин (норадреналин). Есть данные, что увеличение окситоцина , возникающее, например, в результате позитивных социальных взаимодействий , подавляет ось HPA и тем самым противодействует стрессу, способствуя положительным эффектам для здоровья, таким как заживление ран . [26]

Ось HPA является особенностью млекопитающих и других позвоночных . Например, биологи, изучающие стресс у рыб, показали, что социальное подчинение приводит к хроническому стрессу, связанному с уменьшением агрессивных взаимодействий, отсутствием контроля и постоянной угрозой, налагаемой доминирующей рыбой. Серотонин (5-HT), по-видимому, является активным нейромедиатором, участвующим в опосредовании стрессовых реакций, а увеличение серотонина связано с повышением уровня α-MSH в плазме , что вызывает потемнение кожи (социальный сигнал у лососевых рыб), активацию оси HPA и подавление агрессии. Включение аминокислоты L - триптофана , предшественника 5-HT, в корм радужной форели сделало форель менее агрессивной и менее восприимчивой к стрессу. [27] Однако в исследовании упоминается, что кортизол плазмы не был затронут диетическим L -триптофаном. Препарат LY354740 (также известный как Eglumegad , агонист метаботропных рецепторов глутамата 2 и 3 ) оказывает влияние на ось HPA, при этом хронический пероральный прием этого препарата приводит к заметному снижению базового уровня кортизола у макак-боннетов ( Macaca radiata ); острое введение LY354740 приводит к заметному снижению стрессовой реакции , вызванной йохимбином, у этих животных. [28]

Исследования на людях показывают, что ось HPA активируется по-разному во время хронического стресса в зависимости от типа стрессора, реакции человека на стрессор и других факторов. Неконтролируемые стрессоры, угрожающие физической целостности или связанные с травмой , как правило, имеют высокий, плоский суточный профиль высвобождения кортизола (с более низким, чем обычно, уровнем кортизола утром и более высоким, чем обычно, вечером), что приводит к высокому общему уровню суточного высвобождения кортизола. С другой стороны, контролируемые стрессоры, как правило, производят более высокий, чем обычно, утренний кортизол. Выделение гормона стресса имеет тенденцию постепенно снижаться после возникновения стрессора. При посттравматическом стрессовом расстройстве, по-видимому, происходит более низкий, чем обычно, выброс кортизола, и считается, что притупленная гормональная реакция на стресс может предрасполагать человека к развитию ПТСР . [29]

Также известно, что гормоны оси HPA связаны с определенными кожными заболеваниями и гомеостазом кожи. Имеются данные, свидетельствующие о том, что гормоны оси HPA могут быть связаны с определенными кожными заболеваниями, связанными со стрессом, и опухолями кожи . Это происходит, когда гормоны оси HPA становятся гиперактивными в мозге. [30]

Стресс и развитие

Пренатальный стресс

Существуют доказательства того, что пренатальный стресс может влиять на регуляцию HPA. В экспериментах на животных было показано, что воздействие пренатального стресса вызывает гиперреактивную реакцию HPA на стресс. У крыс, подвергшихся пренатальному стрессу, во взрослом возрасте наблюдаются повышенные базальные уровни и аномальный циркадный ритм кортикостерона . [ 31 ] Кроме того, им требуется больше времени для того, чтобы их уровень гормонов стресса вернулся к исходному уровню после воздействия как острых, так и продолжительных стрессоров. У животных, подвергшихся пренатальному стрессу, также наблюдается аномально высокий уровень глюкозы в крови и меньше глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе . [32] У людей длительный материнский стресс во время беременности связан с легким нарушением интеллектуальной деятельности и развития языка у их детей, а также с такими поведенческими расстройствами, как дефицит внимания , шизофрения , тревожность и депрессия ; самоотчет о материнском стрессе связан с более высокой раздражительностью, эмоциональными и внимательными проблемами. [33]

Растет количество доказательств того, что пренатальный стресс может влиять на регуляцию HPA у людей. Дети, которые были подвержены стрессу пренатально, могут показывать измененные ритмы кортизола . Например, несколько исследований обнаружили связь между материнской депрессией во время беременности и уровнем кортизола в детстве. [34] Пренатальный стресс также был связан с тенденцией к депрессии и короткой продолжительностью внимания в детстве. [35]

Стресс в раннем возрасте

Роль стресса в раннем возрасте в программировании оси HPA была хорошо изучена на животных моделях . Было показано, что воздействие легких или умеренных стрессоров в раннем возрасте усиливает регуляцию HPA и способствует устойчивости к стрессу на протяжении всей жизни. Напротив, воздействие экстремального или длительного стресса в раннем возрасте может вызвать гиперреактивную ось HPA и может способствовать пожизненной уязвимости к стрессу. [36] В одном широко воспроизводимом эксперименте крысы, подвергшиеся умеренному стрессу частого контакта с человеком в течение первых двух недель жизни, продемонстрировали снижение гормональных и поведенческих реакций на стресс, опосредованных HPA, во взрослом возрасте, тогда как крысы, подвергшиеся экстремальному стрессу длительных периодов разлуки с матерью, продемонстрировали повышенные физиологические и поведенческие реакции на стресс во взрослом возрасте. [37]

Было предложено несколько механизмов для объяснения этих результатов в моделях крыс, подвергшихся стрессу в раннем возрасте. Во время развития может быть критический период , в течение которого уровень гормонов стресса в кровотоке способствует постоянной калибровке оси HPA. Один эксперимент показал, что даже при отсутствии каких-либо стрессоров окружающей среды воздействие умеренных уровней кортикостерона в раннем возрасте было связано с устойчивостью к стрессу у взрослых крыс, тогда как воздействие высоких доз было связано с уязвимостью к стрессу. [38]

Другая возможность заключается в том, что эффекты раннего стресса на функционирование HPA опосредованы материнской заботой . Частое обращение человека с детенышами крысы может привести к тому, что их мать будет проявлять более заботливое поведение, такое как вылизывание и уход. Заботливая материнская забота , в свою очередь, может улучшить функционирование HPA по крайней мере двумя способами. Во-первых, материнская забота имеет решающее значение для поддержания нормального периода гипочувствительности к стрессу (SHRP), который у грызунов составляет первые две недели жизни, в течение которых ось HPA, как правило, не реагирует на стресс. Поддержание периода SHRP может иметь решающее значение для развития HPA, а экстремальный стресс от разлуки с матерью, который нарушает SHRP, может привести к постоянной дисрегуляции HPA. [39] Другой способ, которым материнская забота может влиять на регуляцию HPA, — это вызывание эпигенетических изменений у потомства. Например, было показано, что усиленное вылизывание и уход со стороны матери изменяет экспрессию гена рецептора глюкокортикоидов, участвующего в адаптивной реакции на стресс. [36] По крайней мере одно исследование на людях выявило закономерности активности нервной системы матери в ответ на видеостимулы разлуки матери и ребенка, связанные с уменьшением метилирования гена глюкокортикоидного рецептора в контексте посттравматического стрессового расстройства, возникающего из-за стресса в раннем возрасте. [40] Тем не менее, очевидно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, можно ли распространить на людей результаты, полученные в моделях животных с участием нескольких поколений.

Хотя модели животных позволяют лучше контролировать экспериментальные манипуляции, также изучалось влияние стресса раннего периода жизни на функцию оси HPA у людей. Одной из групп, которая часто изучается в этом типе исследований, являются взрослые, пережившие насилие в детстве . Взрослые, пережившие насилие в детстве, показали повышенную концентрацию АКТГ в ответ на психосоциальную стрессовую задачу по сравнению с незатронутыми контрольными лицами и субъектами с депрессией , но не с насилием в детстве. [41] В одном исследовании взрослые, пережившие насилие в детстве, которые не находятся в депрессии, показали повышенную реакцию АКТГ как на экзогенный КРФ, так и на нормальное высвобождение кортизола . Взрослые, пережившие насилие в детстве, которые находятся в депрессии, показали притупленную реакцию АКТГ на экзогенный КРФ. [42] Притупленная реакция АКТГ часто встречается при депрессии, поэтому авторы этой работы утверждают, что эта закономерность, вероятно, связана с депрессией участника, а не с его воздействием на них стресса в раннем возрасте.

Хайм и коллеги предположили, что стресс в раннем возрасте, такой как насилие в детстве, может вызывать сенсибилизацию оси HPA, что приводит к особой повышенной нейронной активности в ответ на вызванное стрессом высвобождение CRH. [42] При повторном воздействии стресса сенсибилизированная ось HPA может продолжать гиперсекрецию CRH из гипоталамуса . Со временем рецепторы CRH в передней доле гипофиза будут снижать свою регуляцию , вызывая симптомы депрессии и тревоги. [42] Это исследование на людях согласуется с литературой о животных, обсуждавшейся выше.

Ось HPA присутствовала у самых ранних видов позвоночных и осталась в высокой степени консервативной благодаря сильному положительному отбору из-за ее критических адаптивных ролей. [43] Программирование оси HPA находится под сильным влиянием перинатальной и ранней ювенильной среды или «среды раннего периода жизни». [44] [45] [46] Материнский стресс и различные степени ухода могут представлять собой невзгоды раннего периода жизни, которые, как было показано, глубоко влияют, если не навсегда, на системы регуляции стресса и эмоций у потомства. [44] [45] Широко изученная на животных моделях (например, вылизывание и уход/LG у крысят), [47] было показано, что последовательность материнской заботы оказывает мощное влияние на нейробиологию , физиологию и поведение потомства. В то время как материнская забота улучшает сердечную реакцию, ритм сна/бодрствования и секрецию гормона роста у новорожденных , она также подавляет активность оси HPA. Таким образом, материнская забота негативно регулирует реакцию на стресс у новорожденного [47] , тем самым формируя его/ее восприимчивость к стрессу в дальнейшей жизни. Эти программные эффекты не являются детерминированными, поскольку среда, в которой развивается индивидуум, может либо соответствовать, либо не соответствовать «запрограммированной» и генетически предрасположенной реактивности оси HPA. Хотя основные медиаторы оси HPA известны, точный механизм, с помощью которого ее программирование может модулироваться в течение ранней жизни, еще предстоит выяснить. Более того, эволюционные биологи оспаривают точное адаптивное значение такого программирования, то есть может ли повышенная реактивность оси HPA придавать большую эволюционную приспособленность.

Были предложены различные гипотезы в попытках объяснить, почему невзгоды в раннем возрасте могут приводить к результатам, варьирующимся от крайней уязвимости до устойчивости перед лицом более позднего стресса. Было предложено, что глюкокортикоиды, вырабатываемые осью HPA, выполняют либо защитную, либо вредную роль в зависимости от генетической предрасположенности человека , программирующих эффектов среды раннего периода жизни и соответствия или несоответствия постнатальной среде. Гипотеза предсказательной адаптации (1), концепция трех ударов уязвимости и устойчивости (2) и гипотеза материнской медиации (3) пытаются выяснить, как невзгоды в раннем возрасте могут по-разному предсказывать уязвимость или устойчивость перед лицом значительного стресса в более позднем возрасте. [48] Эти гипотезы не являются взаимоисключающими, а скорее тесно взаимосвязаны и уникальны для каждого человека.

(1) Гипотеза предиктивной адаптации: [48] Эта гипотеза находится в прямом противоречии с моделью диатезного стресса , которая утверждает, что накопление стрессоров на протяжении жизни может усилить развитие психопатологии после пересечения порога. Предиктивная адаптация утверждает, что ранний жизненный опыт вызывает эпигенетические изменения; эти изменения предсказывают или «подготавливают почву» для адаптивных реакций, которые потребуются в их среде. Таким образом, если развивающийся ребенок (т. е. плод или новорожденный) подвергается постоянному материнскому стрессу и низкому уровню материнской заботы (т. е. невзгодам раннего периода жизни), это запрограммирует его ось HPA быть более реактивной на стресс. Это программирование будет предсказывать и потенциально быть адаптивным в высокострессовой, нестабильной среде в детстве и более поздней жизни. Однако предсказуемость этих эпигенетических изменений не является окончательной — в первую очередь это зависит от степени, в которой генетический и эпигенетически модулированный фенотип индивидуума «соответствует» или «несоответствует» его среде (см.: Гипотеза (2)).

(2) Концепция трех ударов уязвимости и устойчивости: [48] эта гипотеза утверждает, что в определенном жизненном контексте уязвимость может усиливаться хронической неспособностью справляться с текущими невзгодами. Она по сути пытается объяснить, почему при, казалось бы, неразличимых обстоятельствах один человек может устойчиво справляться со стрессом, тогда как другой может не только плохо справляться, но и впоследствии развить связанное со стрессом психическое заболевание . Три «удара» — хронологические и синергические — следующие: генетическая предрасположенность (которая предрасполагает к более высокой/низкой реактивности оси HPA), ранняя жизненная среда (пренатальная — т. е. материнский стресс, и постнатальная — т. е. материнская забота) и поздняя жизненная среда (которая определяет соответствие/несоответствие, а также окно для нейропластических изменений в раннем программировании). [49] Концепция соответствия/несоответствия является центральной в этой эволюционной гипотезе. В этом контексте она объясняет, почему раннее жизненное программирование в перинатальном и постнатальном периодах могло быть эволюционно отобрано. В частности, устанавливая определенные модели активации оси HPA, человек может быть более хорошо подготовлен к преодолению невзгод в среде с высоким уровнем стресса. И наоборот, если человек подвергается значительным невзгодам в раннем возрасте, повышенная реактивность оси HPA может «не соответствовать» ему в среде, характеризующейся низким уровнем стресса. Последний сценарий может представлять собой дезадаптацию из-за раннего программирования, генетической предрасположенности и несоответствия. Это несоответствие может затем предсказывать негативные результаты развития, такие как психопатологии в дальнейшей жизни.

(3) Гипотеза материнской медиации: [38] Эта гипотеза утверждает, что материнская забота является основным фактором развития устойчивости к стрессу в более позднем возрасте.

В конечном счете, сохранение оси HPA подчеркнуло ее критически важную адаптивную роль у позвоночных, а также у различных видов беспозвоночных с течением времени. Ось HPA играет очевидную роль в производстве кортикостероидов, которые управляют многими аспектами развития мозга и реакциями на постоянный экологический стресс. С этими результатами исследования на животных моделях помогли определить, каковы эти роли — в отношении развития животных и эволюционной адаптации. В более опасные, примитивные времена повышенная ось HPA могла служить для защиты организмов от хищников и экстремальных условий окружающей среды, таких как погода и стихийные бедствия, путем поощрения миграции (т. е. бегства), мобилизации энергии, обучения (перед лицом новых, опасных стимулов), а также повышенного аппетита к биохимическому хранению энергии. В современном обществе выносливость оси HPA и раннее программирование жизни будут иметь важные последствия для консультирования будущих и молодых матерей, а также людей, которые могли испытать значительные невзгоды в раннем возрасте. [49]

Смотрите также

Другие основные нейроэндокринные системы
Похожие темы
Условия

Ссылки

  1. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 246, 248–259. ISBN 9780071481274.
    • Гипоталамо-нейрогипофизарная система секретирует два пептидных гормона непосредственно в кровь, вазопрессин и окситоцин. ...
    • Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось. Она включает в себя кортиколиберин (КРФ), вырабатываемый гипоталамусом; адренокортикотропный гормон (АКТГ), вырабатываемый передней долей гипофиза; и глюкокортикоиды, вырабатываемые корой надпочечников.
    • Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось состоит из гипоталамического тиреолиберина (ТРГ); гормона передней доли гипофиза тиреотропного гормона (ТТГ); и гормонов щитовидной железы Т 3 и Т 4 .
    • Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось включает гипоталамический гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) передней доли гипофиза и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), а также половые стероиды.
  2. ^ Селье, Ганс (1974). Стресс без дистресса . Филадельфия: Липпинкотт. ISBN 978-0-397-01026-4.[ нужна страница ]
  3. ^ "Знакомство с осью HPA". www.nrdc.org . 2015-05-18. Архивировано из оригинала 2023-08-10 . Получено 2023-08-08 .
  4. ^ Таскер, Джеффри Г.; Герман, Джеймс П. (14 июля 2011 г.). «Механизмы быстрого глюкокортикоидного обратного ингибирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси». Стресс . 14 (4): 398–406. doi :10.3109/10253890.2011.586446. PMC 4675656. PMID  21663538 . 
  5. ^ Куццо, Брайан; Лаппин, Сара Л. (2019), «Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)», StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30252325, заархивировано из оригинала 25.03.2021 , извлечено 19.10.2019
  6. ^ abcd del Rey, A.; Chrousos, GP; Besedovsky, HO, ред. (2008). Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Нейроиммунная биология. Том 7. Berczi, I.; Szentivanyi A., серия EICs . Амстердам-Лондон: Elsevier Science. ISBN 978-0-08-055936-0. OCLC  272388790. Архивировано из оригинала 10 августа 2023 г. . Получено 27 февраля 2022 г. .
  7. ^ MacHale SM, Cavanagh JT, Bennie J, Carroll S, Goodwin GM, Lawrie SM (ноябрь 1998 г.). «Суточные изменения активности надпочечников при синдроме хронической усталости». Neuropsychobiology . 38 (4): 213–7. doi :10.1159/000026543. PMID  9813459. S2CID  46856991.
  8. ^ Backhaus J, Junghanns K, Hohagen F (октябрь 2004 г.). «Нарушения сна коррелируют с пониженным уровнем кортизола в слюне при утреннем пробуждении». Психонейроэндокринология . 29 (9): 1184–91. doi :10.1016/j.psyneuen.2004.01.010. PMID  15219642. S2CID  14756991.
  9. ^ Прюсснер Дж. К., Хеллхаммер Д. Х., Киршбаум К. (1999). «Выгорание, воспринимаемый стресс и реакция кортизола на пробуждение». Psychosom Med . 61 (2): 197–204. doi :10.1097/00006842-199903000-00012. PMID  10204973.
  10. ^ Лора, Фреберг (2015-01-01). Открытие поведенческой нейронауки: введение в биологическую психологию . Фреберг, Лора,, Контейнер (работы): Фреберг, Лора. (Третье изд.). Бостон, Массачусетс. стр. 504. ISBN 9781305088702. OCLC  905734838.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  11. ^ Франкенштайн, Линой Миа; Эллиотт, Эван; Корен, Омри (июнь 2020 г.). «Микробиота и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная (ГГА) ось, последствия для тревожных и стрессовых расстройств». Current Opinion in Neurobiology . 62 : 76–82. doi : 10.1016/j.conb.2019.12.003. PMID  31972462. S2CID  210836469.
  12. ^ ab Marques-Deak, A; Cizza, G; Sternberg, E (февраль 2005 г.). «Взаимодействие мозга и иммунной системы и восприимчивость к болезням». Молекулярная психиатрия . 10 (3): 239–250. doi :10.1038/sj.mp.4001643. PMID  15685252. S2CID  17978810.
  13. ^ abcde Отмиши, Пейман; Гордон, Джосайя; Эль-Ошар, Серадж; Ли, Хуафэн; Гвардиола, Хуан; Саад, Мохамед; Проктор, Мэри; Ю, Джерри (2008). «Нейроиммунное взаимодействие при воспалительных заболеваниях». Клиническая медицина: сердечно-сосудистая, респираторная и легочная медицина . 2 : 35–44. doi :10.4137/ccrpm.s547. PMC 2990232 . PMID  21157520. 
  14. ^ abc Tian, ​​Rui; Hou, Gonglin; Li, Dan; Yuan, Ti-Fei (июнь 2014 г.). «Возможный процесс изменения воспалительных цитокинов при длительном хроническом стрессе и его конечные последствия для здоровья». The Scientific World Journal . 2014 : 780616. doi : 10.1155/2014/780616 . PMC 4065693. PMID  24995360 . 
  15. ^ Холл, Джессика; Крузер, ДесАгнес; Подавилц, Алан; Маммерт, Диана; Джонс, Харлан; Маммерт, Марк (август 2012 г.). «Психологический стресс и иммунный ответ кожи: роль оси HPA и симпатической нервной системы при атопическом дерматите и псориазе». Исследования и практика дерматологии . 2012 : 403908. doi : 10.1155/2012/403908 . PMC 3437281. PMID  22969795 . 
  16. ^ ab Bellavance, Marc-Andre; Rivest, Serge (март 2014 г.). «Ось HPA-иммунная система и иммуномодулирующее действие глюкокортикоидов в мозге». Frontiers in Immunology . 5 : 136. doi : 10.3389/fimmu.2014.00136 . PMC 3978367. PMID  24744759 . 
  17. ^ ab Padgett, David; Glaser, Ronald (август 2003 г.). «Как стресс влияет на иммунный ответ» (PDF) . Trends in Immunology . 24 (8): 444–448. doi :10.1016/S1471-4906(03)00173-X. PMID  12909458. Архивировано из оригинала (PDF) 27.03.2016 . Получено 12 февраля 2016 г. .
  18. ^ Спенсер Р.Л., Хатчисон К.Э. (1999). «Алкоголь, старение и реакция на стресс». Alcohol Research & Health . 23 (4): 272–83. PMC 6760387. PMID  10890824 . 
  19. ^ Смит, Карли Дж.; Эмге, Джейкоб Р.; Берзинс, Катрина; Ланг, Лидия; Хамишон, Ребекка; Шах, Паарт; Родригес, Дэвид М.; Соуза, Эндрю Дж.; Рирдон, Колин; Шерман, Филип М.; Барретт, Ким Э.; Гаро, Мелани Г. (15.10.2014). «Пробиотики нормализуют ось кишечник-мозг-микробиота у иммунодефицитных мышей». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 307 (8): G793–G802. doi :10.1152/ajpgi.00238.2014. ISSN  0193-1857. PMC 4200314. PMID 25190473  . 
  20. ^ Pariante CM (август 2003 г.). «Депрессия, стресс и надпочечниковая ось». Журнал нейроэндокринологии . 15 (8): 811–2. doi :10.1046/j.1365-2826.2003.01058.x. PMID  12834443. S2CID  1359479.
  21. ^ Розингер, Захари; Якобскинд, Джейсон; Парк, Шеннон; Джастис, Николас; Зулоага, Дамиан (2017). «Распределение рецептора 1 кортиколиберина в развивающемся переднем мозге мыши: новое половое различие, обнаруженное в ростральном перивентрикулярном гипоталамусе». Neuroscience . 361 : 167–178. doi :10.1016/j.neuroscience.2017.08.016. PMC 7173945 . PMID  28823817. 
  22. ^ Палумбо, Мишель С.; Домингес, Скай; Донг, Хонгсинь (2020). «Различия пола в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси после хронического непредсказуемого стресса». Мозг и поведение . 10 (4): e01586. doi : 10.1002/brb3.1586 . PMC 7177572. PMID  32154650 . 
  23. ^ Ханда, Р. Дж.; Вайзер, М. Дж.; Зулоага, Д. Г. (2009). «Роль метаболита андрогена, 5α-андростан-3β,17β-диола, в модуляции эстрогенового рецептора β-опосредованной регуляции гормональной стрессовой реактивности». Журнал нейроэндокринологии . 21 (4): 351–358. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x. PMC 2727750. PMID  19207807 . 
  24. ^ Дуглас А. Дж. (март 2005 г.). «Центральные норадренергические механизмы, лежащие в основе острых стрессовых реакций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси: адаптации во время беременности и лактации». Стресс . 8 (1): 5–18. doi :10.1080/10253890500044380. PMID  16019594. S2CID  24654645.
  25. ^ Энгельманн М., Ландграф Р., Вотяк КТ (2004). «Гипоталамо-нейрогипофизарная система регулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось при стрессе: пересмотр старой концепции». Frontiers in Neuroendocrinology . 25 (3–4): 132–49. doi :10.1016/j.yfrne.2004.09.001. PMID  15589266. S2CID  41983825.
  26. ^ Detillion CE, Craft TK, Glasper ER, Prendergast BJ, DeVries AC (сентябрь 2004 г.). «Социальное содействие заживлению ран». Психонейроэндокринология . 29 (8): 1004–11. doi :10.1016/j.psyneuen.2003.10.003. PMID  15219651. S2CID  5986340.
  27. ^ Winberg S, Øverli Ø, Lepage O (ноябрь 2001 г.). «Подавление агрессии радужной форели (Oncorhynchus mykiss) диетическим L-триптофаном». Журнал экспериментальной биологии . 204 (Pt 22): 3867–76. doi :10.1242/jeb.204.22.3867. PMID  11807104.
  28. ^ Coplan JD, Mathew SJ, Smith EL и др. (июль 2001 г.). «Влияние LY354740, нового глутаматергического метаботропного агониста, на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и норадренергическую функцию нечеловекообразных приматов». CNS Spectrums . 6 (7): 607–12, 617. doi :10.1017/S1092852900002157. PMID  15573025. S2CID  6029856.
  29. ^ Miller GE, Chen E, Zhou ES (январь 2007). «Если он повышается, должен ли он понижаться? Хронический стресс и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось у людей». Psychological Bulletin . 133 (1): 25–45. doi :10.1037/0033-2909.133.1.25. PMID  17201569.
  30. ^ Kim JE, Cho BK, Cho DH, Park HJ (июль 2013 г.). «Экспрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при распространенных кожных заболеваниях: доказательства ее связи с активностью заболеваний, связанных со стрессом». Acta Dermato-Venereologica . 93 (4): 387–93. doi : 10.2340/00015555-1557 . PMID  23462974.
  31. ^ Koehl M, Darnaudéry M, Dulluc J, Van Reeth O, Le Moal M, Maccari S (сентябрь 1999 г.). «Пренатальный стресс изменяет циркадную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и гиппокампальных кортикостероидных рецепторов у взрослых крыс обоих полов». Journal of Neurobiology . 40 (3): 302–15. doi :10.1002/(SICI)1097-4695(19990905)40:3<302::AID-NEU3>3.0.CO;2-7. PMID  10440731.
  32. ^ Weinstock M, Matlina E, Maor GI, Rosen H, McEwen BS (ноябрь 1992 г.). «Пренатальный стресс избирательно изменяет реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у самок крыс». Brain Research . 595 (2): 195–200. doi :10.1016/0006-8993(92)91049-K. PMID  1467966. S2CID  44382315.
  33. ^ Weinstock M (август 2008 г.). «Долгосрочные поведенческие последствия пренатального стресса» (PDF) . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 32 (6): 1073–86. doi :10.1016/j.neubiorev.2008.03.002. PMID  18423592. S2CID  3717977. Архивировано (PDF) из оригинала 2023-08-10 . Получено 2014-05-04 .
  34. ^ Gutteling BM, de Weerth C, Buitelaar JK (декабрь 2004 г.). «Материнский пренатальный стресс и концентрация кортизола в слюне детей 4–6 лет до и после вакцинации». Стресс . 7 (4): 257–60. doi :10.1080/10253890500044521. hdl : 2066/54819 . PMID  16019591. S2CID  38412082.
  35. ^ Buitelaar JK, Huizink AC, Mulder EJ, de Medina PG, Visser GH (2003). «Пренатальный стресс и когнитивное развитие и темперамент у младенцев». Neurobiology of Aging . 24 (Suppl 1): S53–60, обсуждение S67–8. doi :10.1016/S0197-4580(03)00050-2. PMID  12829109. S2CID  3008063.
  36. ^ ab Flinn MV, Nepomnaschy PA, Muehlenbein MP, Ponzi D (июнь 2011 г.). «Эволюционные функции ранней социальной модуляции развития гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у людей». Neurosci Biobehav Rev. 35 ( 7): 1611–29. doi :10.1016/j.neubiorev.2011.01.005. PMID  21251923. S2CID  16950714.
  37. ^ Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, et al. (сентябрь 1997 г.). «Материнская забота, гиппокампальные глюкокортикоидные рецепторы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковые реакции на стресс». Science . 277 (5332): 1659–62. doi :10.1126/science.277.5332.1659. PMID  9287218. S2CID  2753764.
  38. ^ ab Macrì S, Würbel H (декабрь 2006 г.). «Пластичность развития HPA и реакции страха у крыс: критический обзор гипотезы материнской медиации». Hormones and Behavior . 50 (5): 667–80. doi :10.1016/j.yhbeh.2006.06.015. PMID  16890940. S2CID  36877565.
  39. ^ de Kloet ER, Sibug RM, Helmerhorst FM, Schmidt MV, Schmidt M (апрель 2005 г.). «Стресс, гены и механизм программирования мозга для дальнейшей жизни». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 29 (2): 271–81. doi :10.1016/j.neubiorev.2004.10.008. PMID  15811498. S2CID  24943895.
  40. ^ Шехтер, Даниэль С.; Мозер, Доминик А.; Паолони-Джакобино, Ариана; Стенц, Людвиг; Жекс-Фабри, Марианна; Ауэ, Татьяна; Адуан, Вафае; Кордеро, Мария И.; Суарди, Франческа; Манини, Аурелия; Санчо Россиньоль, Ана (2015). «Метилирование NR3C1 связано с материнским ПТСР, родительским стрессом и материнской медиальной префронтальной корковой активностью в ответ на разлуку с ребенком у матерей, в прошлом подвергавшихся насилию». Frontiers in Psychology . 6 : 690. doi : 10.3389/fpsyg.2015.00690 . ISSN  1664-1078. PMC 4447998. PMID 26074844  . 
  41. ^ Heim C.; Newport DJ; Heit S.; Graham YP; Wilcox M.; Bonsall R.; Nemeroff CB (2000). «Гипофизарно-надпочечниковые и автономные реакции на стресс у женщин после сексуального и физического насилия в детстве». JAMA . 284 (5): 592–597. doi : 10.1001/jama.284.5.592 . PMID  10918705.
  42. ^ abc Heim C.; Newport DJ; Bonsall R.; Miller AH; Nemeroff CB (2001). «Измененные реакции гипофизарно-надпочечниковой оси на провокационные тесты у взрослых, переживших насилие в детстве». Am J Psychiatry . 158 (4): 575–581. doi :10.1176/appi.ajp.158.4.575. PMID  11282691.
  43. ^ Denver RJ (апрель 2009 г.). «Структурная и функциональная эволюция нейроэндокринных стрессовых систем позвоночных» (PDF) . Ann NY Acad Sci . 1163 (1): 1–16. Bibcode :2009NYASA1163....1D. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.04433.x. hdl : 2027.42/74370 . PMID  19456324. S2CID  18786346. Архивировано из оригинала 2023-08-10 . Получено 2019-09-01 .
  44. ^ ab Oitzl MS, Champagne DL, van der Veen R, de Kloet ER (май 2010 г.). «Развитие мозга в условиях стресса: пересмотр гипотез о действии глюкокортикоидов». Neurosci Biobehav Rev. 34 ( 6): 853–66. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.07.006. PMID  19631685. S2CID  25898149.
  45. ^ ab Horton TH (январь 2005 г.). «Фетальные истоки пластичности развития: животные модели индуцированной вариации жизненного цикла». Am. J. Hum. Biol . 17 (1): 34–43. doi :10.1002/ajhb.20092. PMID  15611963. S2CID  23466894.
  46. ^ Matthews SG (март 2000). «Антенатальные глюкокортикоиды и программирование развивающейся ЦНС». Pediatr Res . 47 (3): 291–300. doi : 10.1203/00006450-200003000-00003 . PMID  10709726.
  47. ^ ab Champagne FA, Francis DD, Mar A, Meaney MJ (август 2003 г.). «Изменения в материнской заботе у крыс как опосредующее влияние на эффекты окружающей среды на развитие». Physiol Behav . 79 (3): 359–71. CiteSeerX 10.1.1.335.3199 . doi :10.1016/s0031-9384(03)00149-5. PMID  12954431. S2CID  18599019. 
  48. ^ abc Daskalakis NP, Bagot RC, Parker KJ, Vinkers CH, de Kloet ER (сентябрь 2013 г.). «Трехудовая концепция уязвимости и устойчивости: к пониманию адаптации к неблагоприятным последствиям раннего периода жизни». Психонейроэндокринология . 38 (9): 1858–73. doi :10.1016/j.psyneuen.2013.06.008. PMC 3773020. PMID  23838101 . 
  49. ^ ab Roth TL, Matt S, Chen K, Blaze J (декабрь 2014 г.). «Модификации метилирования ДНК Bdnf в гиппокампе и миндалевидном теле самцов и самок крыс, подвергавшихся воздействию различных условий ухода за животными вне домашней клетки». Dev Psychobiol . 56 (8): 1755–63. doi :10.1002/dev.21218. PMC 4205217. PMID  24752649 . 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось».