stringtranslate.com

Воспаление

Воспаление (от лат . inflammatio ) является частью биологической реакции тканей организма на вредные раздражители, такие как патогены , поврежденные клетки или раздражители . [1] [2] Пять основных признаков — это жар, боль, покраснение, отек и потеря функции (лат. calor , dolor , rubor , tumor и functio laesa ).

Воспаление является общей реакцией и поэтому считается механизмом врожденного иммунитета , тогда как адаптивный иммунитет специфичен для каждого патогена. [3]

Воспаление — это защитная реакция, в которой участвуют иммунные клетки , кровеносные сосуды и молекулярные медиаторы. Функция воспаления заключается в устранении первоначальной причины повреждения клеток, очищении поврежденных клеток и тканей и инициировании восстановления тканей. Слишком слабое воспаление может привести к прогрессирующему разрушению тканей вредным стимулом (например, бактериями) и поставить под угрозу выживание организма. Однако воспаление может иметь и негативные последствия. [4] Слишком сильное воспаление в форме хронического воспаления связано с различными заболеваниями, такими как сенная лихорадка , пародонтоз , атеросклероз и остеоартрит .

Воспаление можно классифицировать как острое или хроническое . Острое воспаление является первоначальной реакцией организма на вредные раздражители и достигается за счет повышенного перемещения плазмы и лейкоцитов (в частности гранулоцитов ) из крови в поврежденные ткани. Серия биохимических событий распространяет и созревает воспалительную реакцию, вовлекая местную сосудистую систему , иммунную систему и различные клетки в поврежденной ткани. Длительное воспаление, известное как хроническое воспаление , приводит к прогрессирующему изменению типа клеток, присутствующих в месте воспаления, таких как мононуклеарные клетки , и включает одновременное разрушение и заживление ткани.

Воспаление также классифицируется как тип 1 и тип 2 на основе типа цитокинов и Т-хелперных клеток (Th1 и Th2), участвующих в процессе. [5]

Значение

Самое раннее известное упоминание термина «воспаление» относится к началу XV века. Корень слова происходит от старофранцузского слова «воспаление» около XIV века, которое затем происходит от латинского « inflammatio » или «воспаление» . Буквально этот термин относится к слову «пламя», как свойство «поджигаться» или «гореть». [6]

Термин воспаление не является синонимом инфекции . Инфекция описывает взаимодействие между действием микробной инвазии и реакцией воспалительного ответа организма — эти два компонента рассматриваются вместе при обсуждении инфекции, и слово используется для обозначения микробной инвазивной причины наблюдаемой воспалительной реакции. Воспаление , с другой стороны, описывает только иммунососудистый ответ организма, независимо от причины. Но, поскольку эти два понятия часто коррелируют , слова, оканчивающиеся на суффикс -ит (что означает воспаление), иногда неформально описываются как относящиеся к инфекции: например, слово уретрит строго означает только «воспаление уретры», но клинические поставщики медицинских услуг обычно обсуждают уретрит как уретральную инфекцию, потому что уретральная микробная инвазия является наиболее распространенной причиной уретрита. Однако различие между воспалением и инфекцией имеет решающее значение в ситуациях в патологии и медицинской диагностике , когда воспаление не вызвано микробной инвазией, например, в случаях атеросклероза , травмы , ишемии и аутоиммунных заболеваний (включая гиперчувствительность III типа ).

Причины

Физические:

Биологический:

Химический: [7]

Психологические:

Типы

Острый

Острое воспаление — это кратковременный процесс, обычно возникающий в течение нескольких минут или часов и начинающий прекращаться после устранения повреждающего стимула. [10] Оно включает в себя скоординированную и системную мобилизационную реакцию локально различных иммунных, эндокринных и неврологических медиаторов острого воспаления. При нормальной здоровой реакции оно активируется, очищает от патогена и начинает процесс восстановления, а затем прекращается. [11]

Острое воспаление возникает сразу после травмы и длится всего несколько дней. [12] Цитокины и хемокины способствуют миграции нейтрофилов и макрофагов к месту воспаления. [12] Патогены, аллергены, токсины, ожоги и обморожения являются некоторыми из типичных причин острого воспаления. [12] Толл-подобные рецепторы (TLR) распознают микробные патогены. [12] Острое воспаление может быть защитным механизмом для защиты тканей от травмы. [12] Воспаление, длящееся 2–6 недель, называется подострым воспалением. [12] [13]

Кардинальные знаки

Воспаление характеризуется пятью основными признаками [ 16] [17] (традиционные названия которых происходят от латинского):

Первые четыре (классических знака) были описаны Цельсом ( ок.  30 г. до н.э. – 38 г. н.э.) [19] .

Боль возникает из-за высвобождения химических веществ, таких как брадикинин и гистамин, которые стимулируют нервные окончания. [16] (Острое воспаление легких (обычно в ответ на пневмонию ) не вызывает боли, если воспаление не затрагивает париетальную плевру , в которой есть чувствительные к боли нервные окончания . [16] ) Жар и покраснение возникают из-за увеличения притока крови к воспаленному месту при температуре ядра тела. Отек вызывается накоплением жидкости.

Потеря функции

Пятый признак, потеря функции , как полагают, был добавлен позже Галеном , [20] Томасом Сиденхэмом [21] или Рудольфом Вирховом . [10] [16] [17] Примерами потери функции являются боль, которая подавляет подвижность, сильный отек, который препятствует движению, ухудшение обоняния во время простуды или затрудненное дыхание при бронхите. [22] [23] Потеря функции имеет несколько причин. [16]

Острый процесс

Блок-схема, иллюстрирующая события острого воспаления. [24]
Микрофотография грануляционной ткани. Окраска гематоксилином и эозином .

Процесс острого воспаления инициируется резидентными иммунными клетками, уже присутствующими в вовлеченной ткани, в основном резидентными макрофагами , дендритными клетками , гистиоцитами , клетками Купфера и тучными клетками . Эти клетки обладают поверхностными рецепторами, известными как рецепторы распознавания образов (PRR), которые распознают (т. е. связывают) два подкласса молекул: молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами (PAMPs), и молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждениями (DAMPs). PAMPs — это соединения, которые связаны с различными патогенами , но которые можно отличить от молекул хозяина. DAMPs — это соединения, которые связаны с повреждением, связанным с хозяином, и повреждением клеток.

В начале инфекции, ожога или других травм эти клетки подвергаются активации (один из PRR распознает PAMP или DAMP) и высвобождают воспалительные медиаторы, ответственные за клинические признаки воспаления. Вазодилатация и вызванное ею усиление кровотока вызывают покраснение ( rubor ) и повышение температуры ( calor ). Повышенная проницаемость кровеносных сосудов приводит к экссудации (утечке) плазменных белков и жидкости в ткань ( edema ), что проявляется как припухлость ( ophus ). Некоторые из высвобождаемых медиаторов, такие как брадикинин, повышают чувствительность к боли ( гипералгезия , dolor ). Молекулы медиатора также изменяют кровеносные сосуды, позволяя лейкоцитам, в основном нейтрофилам и макрофагам , вытекать из кровеносных сосудов (экстравазация) в ткань. Нейтрофилы мигрируют по хемотаксическому градиенту, созданному местными клетками, чтобы достичь места повреждения. [10] Потеря функции ( functio laesa ), вероятно, является результатом неврологического рефлекса в ответ на боль.

В дополнение к медиаторам, полученным из клеток, несколько бесклеточных биохимических каскадных систем, состоящих из предварительно сформированных плазменных белков, действуют параллельно, инициируя и распространяя воспалительную реакцию. К ним относятся система комплемента, активируемая бактериями, и системы коагуляции и фибринолиза, активируемые некрозом (например, ожог, травма). [10]

Острое воспаление можно рассматривать как первую линию защиты от травмы. Острая воспалительная реакция требует постоянной стимуляции для поддержания. Медиаторы воспаления недолговечны и быстро разрушаются в тканях. Следовательно, острое воспаление начинает прекращаться после устранения стимула. [10]

Хронический

Хроническое воспаление — это воспаление, которое длится месяцами или годами. [13] Макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки преобладают при хроническом воспалении, в отличие от нейтрофилов, которые преобладают при остром воспалении. [13] Диабет , сердечно-сосудистые заболевания , аллергии и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются примерами заболеваний, опосредованных хроническим воспалением. [13] Ожирение , курение, стресс и недостаточное питание являются некоторыми из факторов, которые способствуют хроническому воспалению. [13] Исследование 2014 года показало, что у 60% американцев было по крайней мере одно хроническое воспалительное заболевание, а у 42% — более одного. [13]

Кардинальные знаки

Распространенные признаки и симптомы, которые развиваются при хроническом воспалении: [13]

Сосудистый компонент

Вазодилатация и повышенная проницаемость

Согласно определению, острое воспаление представляет собой иммунососудистый ответ на воспалительные стимулы, которые могут включать инфекцию или травму. [25] [26] Это означает, что острое воспаление можно в целом разделить на сосудистую фазу, которая возникает первой, и за ней следует клеточная фаза, включающая иммунные клетки (в частности, миелоидные гранулоциты в острой ситуации). [25] Сосудистый компонент острого воспаления включает перемещение плазменной жидкости , содержащей важные белки, такие как фибрин и иммуноглобулины ( антитела ), в воспаленную ткань.

При контакте с PAMP тканевые макрофаги и тучные клетки выделяют вазоактивные амины, такие как гистамин и серотонин , а также эйкозаноиды, такие как простагландин E2 и лейкотриен B4, для ремоделирования местной сосудистой сети. [27] Макрофаги и эндотелиальные клетки выделяют оксид азота . [28] Эти медиаторы расширяют и проницают кровеносные сосуды , что приводит к чистому распределению плазмы крови из сосуда в тканевое пространство. Повышенное накопление жидкости в ткани вызывает ее набухание ( отек ). [27] Эта выделяемая тканевая жидкость содержит различные антимикробные медиаторы из плазмы, такие как комплемент , лизоцим , антитела , которые могут немедленно нанести вред микробам и опсонизировать микробы в рамках подготовки к клеточной фазе. Если воспалительным стимулом является рваная рана, выделяющиеся тромбоциты , коагулянты , плазмин и кинины могут сворачивать раневую область, используя механизмы, зависящие от витамина К [29] , и обеспечивать гемостаз в первую очередь. Эти медиаторы свертывания также обеспечивают структурный каркас стадийности в месте воспалительной ткани в виде фибриновой решетки — как строительные леса на строительной площадке — с целью содействия фагоцитарной обработке и заживлению раны в дальнейшем. Часть выделяющейся тканевой жидкости также направляется лимфатическими сосудами в региональные лимфатические узлы, смывая бактерии, чтобы начать фазу распознавания и атаки адаптивной иммунной системы .

Инфицированный вросший ноготь на пальце ноги, проявляющийся характерным покраснением и отеком, связанным с острым воспалением.

Острое воспаление характеризуется выраженными сосудистыми изменениями, включая вазодилатацию , повышенную проницаемость и повышенный кровоток, которые вызваны действием различных воспалительных медиаторов. [27] Вазодилатация происходит сначала на уровне артериол , прогрессируя до капиллярного уровня, и приводит к чистому увеличению количества присутствующей крови, вызывая покраснение и жар воспаления. Повышенная проницаемость сосудов приводит к перемещению плазмы в ткани, что приводит к стазу из-за увеличения концентрации клеток в крови — состояния, характеризующегося увеличенными сосудами, заполненными клетками. Стаз позволяет лейкоцитам маргинализироваться (перемещаться) вдоль эндотелия , процесс, критический для их рекрутирования в ткани. Нормальный ток крови предотвращает это, так как сила сдвига вдоль периферии сосудов перемещает клетки в крови в середину сосуда.

Плазменные каскадные системы

Медиаторы плазменного происхождения

* неполный список

Клеточный компонент

Клеточный компонент включает лейкоциты , которые обычно находятся в крови и должны перемещаться в воспаленную ткань через экстравазацию, чтобы помочь в воспалении. [25] Некоторые действуют как фагоциты , поглощая бактерии, вирусы и клеточный дебрис. Другие выделяют ферментативные гранулы , которые повреждают патогенных захватчиков. Лейкоциты также выделяют воспалительные медиаторы, которые развивают и поддерживают воспалительную реакцию. В целом, острое воспаление опосредовано гранулоцитами , тогда как хроническое воспаление опосредовано мононуклеарными клетками, такими как моноциты и лимфоциты .

Лейкоцитарная экстравазация

Нейтрофилы мигрируют из кровеносных сосудов в инфицированную ткань посредством хемотаксиса, где они удаляют патогены посредством фагоцитоза и дегрануляции.
Воспаление — это процесс, посредством которого белые кровяные клетки организма и вещества, которые они вырабатывают, защищают нас от заражения чужеродными организмами, такими как бактерии и вирусы. Белые кровяные клетки (фагоциты) являются неспецифическим иммунным ответом, то есть они атакуют любые чужеродные тела. Однако при некоторых заболеваниях, таких как артрит, защитная система организма иммунная система запускает воспалительную реакцию, когда нет чужеродных захватчиков, с которыми нужно бороться. При этих заболеваниях, называемых аутоиммунными заболеваниями, обычно защитная иммунная система организма наносит ущерб его собственным тканям. Организм реагирует так, как будто нормальные ткани инфицированы или каким-то образом ненормальны.

Различные лейкоциты , особенно нейтрофилы, критически вовлечены в инициацию и поддержание воспаления. Эти клетки должны иметь возможность перемещаться к месту повреждения из своего обычного местоположения в крови, поэтому существуют механизмы для привлечения и направления лейкоцитов в соответствующее место. Процесс перемещения лейкоцитов из крови в ткани через кровеносные сосуды известен как экстравазация и может быть в целом разделен на ряд этапов:

  1. Маргинация лейкоцитов и эндотелиальная адгезия: белые кровяные клетки внутри сосудов, которые обычно расположены в центре, движутся периферически к стенкам сосудов. [30] Активированные макрофаги в ткани высвобождают цитокины, такие как IL-1 и TNFα , что, в свою очередь, приводит к выработке хемокинов , которые связываются с протеогликанами, образуя градиент в воспаленной ткани и вдоль эндотелиальной стенки. [27] Воспалительные цитокины вызывают немедленную экспрессию P-селектина на поверхности эндотелиальных клеток, а P-селектин слабо связывается с углеводными лигандами на поверхности лейкоцитов и заставляет их «катиться» по эндотелиальной поверхности по мере создания и разрыва связей. Цитокины, высвобождаемые из поврежденных клеток, вызывают экспрессию E-селектина на эндотелиальных клетках, который функционирует аналогично P-селектину. Цитокины также вызывают экспрессию лигандов интегрина , таких как ICAM-1 и VCAM-1, на эндотелиальных клетках, которые опосредуют адгезию и еще больше замедляют лейкоциты. Эти слабосвязанные лейкоциты могут свободно отсоединяться, если не активированы хемокинами, вырабатываемыми в поврежденной ткани после передачи сигнала через соответствующие рецепторы, сопряженные с G-белком , которые активируют интегрины на поверхности лейкоцитов для прочной адгезии. Такая активация увеличивает сродство связанных рецепторов интегрина к ICAM-1 и VCAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток, прочно связывая лейкоциты с эндотелием.
  2. Миграция через эндотелий, известная как трансмиграция, через процесс диапедеза : градиенты хемокинов стимулируют прилипшие лейкоциты перемещаться между соседними эндотелиальными клетками. Эндотелиальные клетки оттягиваются, и лейкоциты проходят через базальную мембрану в окружающую ткань, используя молекулы адгезии, такие как ICAM-1. [30]
  3. Движение лейкоцитов в тканях посредством хемотаксиса : лейкоциты, достигающие тканевого интерстиция, связываются с белками внеклеточного матрикса через экспрессируемые интегрины и CD44 , чтобы не дать им покинуть место. Различные молекулы ведут себя как хемоаттрактанты , например, C3a или C5a ( анафилатоксины ), и заставляют лейкоциты двигаться по хемотаксическому градиенту к источнику воспаления.

Фагоцитоз

Экстравазированные нейтрофилы в клеточной фазе вступают в контакт с микробами в воспаленной ткани. Фагоциты экспрессируют рецепторы распознавания эндоцитарных паттернов (PRR) на поверхности клеток , которые обладают сродством и эффективностью против неспецифических молекулярных паттернов, ассоциированных с микробами (PAMP). Большинство PAMP, которые связываются с эндоцитарными PRR и инициируют фагоцитоз , являются компонентами клеточной стенки, включая сложные углеводы, такие как маннаны и β- глюканы , липополисахариды (LPS), пептидогликаны и поверхностные белки. Эндоцитарные PRR на фагоцитах отражают эти молекулярные паттерны, при этом лектиновые рецепторы C-типа связываются с маннанами и β-глюканами, а рецепторы-мусорщики связываются с LPS.

При эндоцитозном связывании PRR происходит актин - миозиновая перестройка цитоскелета, прилегающая к плазматической мембране, таким образом, что эндоцитозируется плазматическая мембрана, содержащая комплекс PRR-PAMP, и микроб. Сигнальные пути фосфатидилинозитола и Vps34 - Vps15 - Beclin1 были вовлечены в перемещение эндоцитированной фагосомы во внутриклеточные лизосомы , где слияние фагосомы и лизосомы производит фаголизосому. Активные формы кислорода , супероксиды и гипохлорит отбеливают внутри фаголизосом, затем убивая микробов внутри фагоцита.

Эффективность фагоцитов может быть повышена путем опсонизации . Плазменный комплемент C3b и антитела, выделяющиеся в воспаленную ткань во время сосудистой фазы, связываются с микробными антигенами и покрывают их. Помимо эндоцитарных PRR, фагоциты также экспрессируют опсониновые рецепторы Fc-рецептор и комплементарный рецептор 1 (CR1), которые связываются с антителами и C3b соответственно. Совместная стимуляция эндоцитарного PRR и опсонинового рецептора повышает эффективность фагоцитарного процесса, усиливая лизосомальную элиминацию инфекционного агента.

Медиаторы клеточного происхождения

* неполный список

Морфологические закономерности

Определенные закономерности острого и хронического воспаления наблюдаются в определенных ситуациях, возникающих в организме, например, когда воспаление возникает на эпителиальной поверхности или в процесс вовлечены гноеродные бактерии.

Disorders

Asthma is considered an inflammatory-mediated disorder. On the right is an inflamed airway due to asthma.
Colitis (inflammation of the colon) caused by Crohn's disease.

Inflammatory abnormalities are a large group of disorders that underlie a vast variety of human diseases. The immune system is often involved with inflammatory disorders, as demonstrated in both allergic reactions and some myopathies, with many immune system disorders resulting in abnormal inflammation. Non-immune diseases with causal origins in inflammatory processes include cancer, atherosclerosis, and ischemic heart disease.[10]

Examples of disorders associated with inflammation include:

Atherosclerosis

Atherosclerosis, formerly considered a bland lipid storage disease, actually involves an ongoing inflammatory response. Recent advances in basic science have established a fundamental role for inflammation in mediating all stages of atherosclerosis from initiation through progression and, ultimately, the thrombotic complications from it. These new findings provide important links between risk factors and the mechanisms of atherogenesis. Clinical studies have shown that this emerging biology of inflammation in atherosclerosis applies directly to human patients. Elevation in markers of inflammation predicts outcomes of patients with acute coronary syndromes, independently of myocardial damage. In addition, low-grade chronic inflammation, as indicated by levels of the inflammatory marker C-reactive protein, prospectively defines risk of atherosclerotic complications, thus adding to prognostic information provided by traditional risk factors. Moreover, certain treatments that reduce coronary risk also limit inflammation. In the case of lipid lowering with statins, the anti-inflammatory effect does not appear to correlate with reduction in low-density lipoprotein levels. These new insights on inflammation contribute to the etiology of atherosclerosis, and the practical clinical applications in risk stratification and the targeting of therapy for atherosclerosis.[34]

Allergy

An allergic reaction, formally known as type 1 hypersensitivity, is the result of an inappropriate immune response triggering inflammation, vasodilation, and nerve irritation. A common example is hay fever, which is caused by a hypersensitive response by mast cells to allergens. Pre-sensitised mast cells respond by degranulating, releasing vasoactive chemicals such as histamine. These chemicals propagate an excessive inflammatory response characterised by blood vessel dilation, production of pro-inflammatory molecules, cytokine release, and recruitment of leukocytes.[10] Severe inflammatory response may mature into a systemic response known as anaphylaxis.

Myopathies

Inflammatory myopathies are caused by the immune system inappropriately attacking components of muscle, leading to signs of muscle inflammation. They may occur in conjunction with other immune disorders, such as systemic sclerosis, and include dermatomyositis, polymyositis, and inclusion body myositis.[10]

Leukocyte defects

Due to the central role of leukocytes in the development and propagation of inflammation, defects in leukocyte functionality often result in a decreased capacity for inflammatory defense with subsequent vulnerability to infection.[10] Dysfunctional leukocytes may be unable to correctly bind to blood vessels due to surface receptor mutations, digest bacteria (Chédiak–Higashi syndrome), or produce microbicides (chronic granulomatous disease). In addition, diseases affecting the bone marrow may result in abnormal or few leukocytes.

Pharmacological

Certain drugs or exogenous chemical compounds are known to affect inflammation. Vitamin A deficiency, for example, causes an increase in inflammatory responses,[35] and anti-inflammatory drugs work specifically by inhibiting the enzymes that produce inflammatory eicosanoids. Additionally, certain illicit drugs such as cocaine and ecstasy may exert some of their detrimental effects by activating transcription factors intimately involved with inflammation (e.g. NF-κB).[36][37]

Cancer

Inflammation orchestrates the microenvironment around tumours, contributing to proliferation, survival and migration.[38] Cancer cells use selectins, chemokines and their receptors for invasion, migration and metastasis.[39] On the other hand, many cells of the immune system contribute to cancer immunology, suppressing cancer.[40]Molecular intersection between receptors of steroid hormones, which have important effects on cellular development, and transcription factors that play key roles in inflammation, such as NF-κB, may mediate some of the most critical effects of inflammatory stimuli on cancer cells.[41] This capacity of a mediator of inflammation to influence the effects of steroid hormones in cells is very likely to affect carcinogenesis. On the other hand, due to the modular nature of many steroid hormone receptors, this interaction may offer ways to interfere with cancer progression, through targeting of a specific protein domain in a specific cell type. Such an approach may limit side effects that are unrelated to the tumor of interest, and may help preserve vital homeostatic functions and developmental processes in the organism.

According to a review of 2009, recent data suggests that cancer-related inflammation (CRI) may lead to accumulation of random genetic alterations in cancer cells.[42]

Role in cancer

In 1863, Rudolf Virchow hypothesized that the origin of cancer was at sites of chronic inflammation.[39][43] As of 2012, chronic inflammation was estimated to contribute to approximately 15% to 25% of human cancers.[43][44]

Mediators and DNA damage in cancer

An inflammatory mediator is a messenger that acts on blood vessels and/or cells to promote an inflammatory response.[45] Inflammatory mediators that contribute to neoplasia include prostaglandins, inflammatory cytokines such as IL-1β, TNF-α, IL-6 and IL-15 and chemokines such as IL-8 and GRO-alpha.[46][43] These inflammatory mediators, and others, orchestrate an environment that fosters proliferation and survival.[39][46]

Inflammation also causes DNA damages due to the induction of reactive oxygen species (ROS) by various intracellular inflammatory mediators.[39][46][43] In addition, leukocytes and other phagocytic cells attracted to the site of inflammation induce DNA damages in proliferating cells through their generation of ROS and reactive nitrogen species (RNS). ROS and RNS are normally produced by these cells to fight infection.[39] ROS, alone, cause more than 20 types of DNA damage.[47] Oxidative DNA damages cause both mutations[48] and epigenetic alterations.[49][43][50] RNS also cause mutagenic DNA damages.[51]

A normal cell may undergo carcinogenesis to become a cancer cell if it is frequently subjected to DNA damage during long periods of chronic inflammation. DNA damages may cause genetic mutations due to inaccurate repair. In addition, mistakes in the DNA repair process may cause epigenetic alterations.[43][46][50] Mutations and epigenetic alterations that are replicated and provide a selective advantage during somatic cell proliferation may be carcinogenic.

Genome-wide analyses of human cancer tissues reveal that a single typical cancer cell may possess roughly 100 mutations in coding regions, 10–20 of which are "driver mutations" that contribute to cancer development.[43] However, chronic inflammation also causes epigenetic changes such as DNA methylations, that are often more common than mutations. Typically, several hundreds to thousands of genes are methylated in a cancer cell (see DNA methylation in cancer). Sites of oxidative damage in chromatin can recruit complexes that contain DNA methyltransferases (DNMTs), a histone deacetylase (SIRT1), and a histone methyltransferase (EZH2), and thus induce DNA methylation.[43][52][53] DNA methylation of a CpG island in a promoter region may cause silencing of its downstream gene (see CpG site and regulation of transcription in cancer). DNA repair genes, in particular, are frequently inactivated by methylation in various cancers (see hypermethylation of DNA repair genes in cancer). A 2018 report[54] evaluated the relative importance of mutations and epigenetic alterations in progression to two different types of cancer. This report showed that epigenetic alterations were much more important than mutations in generating gastric cancers (associated with inflammation).[55] However, mutations and epigenetic alterations were of roughly equal importance in generating esophageal squamous cell cancers (associated with tobacco chemicals and acetaldehyde, a product of alcohol metabolism).

HIV and AIDS

It has long been recognized that infection with HIV is characterized not only by development of profound immunodeficiency but also by sustained inflammation and immune activation.[56][57][58] A substantial body of evidence implicates chronic inflammation as a critical driver of immune dysfunction, premature appearance of aging-related diseases, and immune deficiency.[56][59] Many now regard HIV infection not only as an evolving virus-induced immunodeficiency, but also as chronic inflammatory disease.[60] Even after the introduction of effective antiretroviral therapy (ART) and effective suppression of viremia in HIV-infected individuals, chronic inflammation persists. Animal studies also support the relationship between immune activation and progressive cellular immune deficiency: SIVsm infection of its natural nonhuman primate hosts, the sooty mangabey, causes high-level viral replication but limited evidence of disease.[61][62] This lack of pathogenicity is accompanied by a lack of inflammation, immune activation and cellular proliferation. In sharp contrast, experimental SIVsm infection of rhesus macaque produces immune activation and AIDS-like disease with many parallels to human HIV infection.[63]

Delineating how CD4 T cells are depleted and how chronic inflammation and immune activation are induced lies at the heart of understanding HIV pathogenesis—one of the top priorities for HIV research by the Office of AIDS Research, National Institutes of Health. Recent studies demonstrated that caspase-1-mediated pyroptosis, a highly inflammatory form of programmed cell death, drives CD4 T-cell depletion and inflammation by HIV.[64][65][66] These are the two signature events that propel HIV disease progression to AIDS. Pyroptosis appears to create a pathogenic vicious cycle in which dying CD4 T cells and other immune cells (including macrophages and neutrophils) release inflammatory signals that recruit more cells into the infected lymphoid tissues to die. The feed-forward nature of this inflammatory response produces chronic inflammation and tissue injury.[67] Identifying pyroptosis as the predominant mechanism that causes CD4 T-cell depletion and chronic inflammation, provides novel therapeutic opportunities, namely caspase-1 which controls the pyroptotic pathway. In this regard, pyroptosis of CD4 T cells and secretion of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β and IL-18 can be blocked in HIV-infected human lymphoid tissues by addition of the caspase-1 inhibitor VX-765,[64] which has already proven to be safe and well tolerated in phase II human clinical trials.[68] These findings could propel development of an entirely new class of "anti-AIDS" therapies that act by targeting the host rather than the virus. Such agents would almost certainly be used in combination with ART. By promoting "tolerance" of the virus instead of suppressing its replication, VX-765 or related drugs may mimic the evolutionary solutions occurring in multiple monkey hosts (e.g. the sooty mangabey) infected with species-specific lentiviruses that have led to a lack of disease, no decline in CD4 T-cell counts, and no chronic inflammation.

Resolution

The inflammatory response must be actively terminated when no longer needed to prevent unnecessary "bystander" damage to tissues.[10] Failure to do so results in chronic inflammation, and cellular destruction. Resolution of inflammation occurs by different mechanisms in different tissues. Mechanisms that serve to terminate inflammation include:[10][69]

Acute inflammation normally resolves by mechanisms that have remained somewhat elusive. Emerging evidence now suggests that an active, coordinated program of resolution initiates in the first few hours after an inflammatory response begins. After entering tissues, granulocytes promote the switch of arachidonic acid–derived prostaglandins and leukotrienes to lipoxins, which initiate the termination sequence. Neutrophil recruitment thus ceases and programmed death by apoptosis is engaged. These events coincide with the biosynthesis, from omega-3 polyunsaturated fatty acids, of resolvins and protectins, which critically shorten the period of neutrophil infiltration by initiating apoptosis. As a consequence, apoptotic neutrophils undergo phagocytosis by macrophages, leading to neutrophil clearance and release of anti-inflammatory and reparative cytokines such as transforming growth factor-β1. The anti-inflammatory program ends with the departure of macrophages through the lymphatics.[80]

— Charles N. Serhan

Connection to depression

There is evidence for a link between inflammation and depression.[81] Inflammatory processes can be triggered by negative cognitions or their consequences, such as stress, violence, or deprivation. Thus, negative cognitions can cause inflammation that can, in turn, lead to depression.[82][83][dubious – discuss]In addition, there is increasing evidence that inflammation can cause depression because of the increase of cytokines, setting the brain into a "sickness mode".[84]

Classical symptoms of being physically sick, such as lethargy, show a large overlap in behaviors that characterize depression. Levels of cytokines tend to increase sharply during the depressive episodes of people with bipolar disorder and drop off during remission.[85] Furthermore, it has been shown in clinical trials that anti-inflammatory medicines taken in addition to antidepressants not only significantly improves symptoms but also increases the proportion of subjects positively responding to treatment.[86]Inflammations that lead to serious depression could be caused by common infections such as those caused by a virus, bacteria or even parasites.[87]

Connection to delirium

There is evidence for a link between inflammation and delirium based on the results of a recent longitudinal study investigating CRP in COVID-19 patients.[88]

Systemic effects

An infectious organism can escape the confines of the immediate tissue via the circulatory system or lymphatic system, where it may spread to other parts of the body. If an organism is not contained by the actions of acute inflammation, it may gain access to the lymphatic system via nearby lymph vessels. An infection of the lymph vessels is known as lymphangitis, and infection of a lymph node is known as lymphadenitis. When lymph nodes cannot destroy all pathogens, the infection spreads further. A pathogen can gain access to the bloodstream through lymphatic drainage into the circulatory system.

When inflammation overwhelms the host, systemic inflammatory response syndrome is diagnosed. When it is due to infection, the term sepsis is applied, with the terms bacteremia being applied specifically for bacterial sepsis and viremia specifically to viral sepsis. Vasodilation and organ dysfunction are serious problems associated with widespread infection that may lead to septic shock and death.[89]

Acute-phase proteins

Inflammation also is characterized by high systemic levels of acute-phase proteins. In acute inflammation, these proteins prove beneficial; however, in chronic inflammation, they can contribute to amyloidosis.[10] These proteins include C-reactive protein, serum amyloid A, and serum amyloid P, which cause a range of systemic effects including:[10]

Leukocyte numbers

Inflammation often affects the numbers of leukocytes present in the body:

Interleukins and obesity

With the discovery of interleukins (IL), the concept of systemic inflammation developed. Although the processes involved are identical to tissue inflammation, systemic inflammation is not confined to a particular tissue but involves the endothelium and other organ systems.

Chronic inflammation is widely observed in obesity.[90][91] Obese people commonly have many elevated markers of inflammation, including:[92][93]

Low-grade chronic inflammation is characterized by a two- to threefold increase in the systemic concentrations of cytokines such as TNF-α, IL-6, and CRP.[96] Waist circumference correlates significantly with systemic inflammatory response.[97]

Loss of white adipose tissue reduces levels of inflammation markers.[90] As of 2017 the association of systemic inflammation with insulin resistance and type 2 diabetes, and with atherosclerosis was under preliminary research, although rigorous clinical trials had not been conducted to confirm such relationships.[98]

C-reactive protein (CRP) is generated at a higher level in obese people, and may increase the risk for cardiovascular diseases.[99]

Outcomes

The outcome in a particular circumstance will be determined by the tissue in which the injury has occurred—and the injurious agent that is causing it. Here are the possible outcomes to inflammation:[10]

  1. Resolution
    The complete restoration of the inflamed tissue back to a normal status. Inflammatory measures such as vasodilation, chemical production, and leukocyte infiltration cease, and damaged parenchymal cells regenerate. Such is usually the outcome when limited or short-lived inflammation has occurred.
  2. Fibrosis
    Large amounts of tissue destruction, or damage in tissues unable to regenerate, cannot be regenerated completely by the body. Fibrous scarring occurs in these areas of damage, forming a scar composed primarily of collagen. The scar will not contain any specialized structures, such as parenchymal cells, hence functional impairment may occur.
  3. Abscess formation
    A cavity is formed containing pus, an opaque liquid containing dead white blood cells and bacteria with general debris from destroyed cells.
  4. Chronic inflammation
    In acute inflammation, if the injurious agent persists then chronic inflammation will ensue. This process, marked by inflammation lasting many days, months or even years, may lead to the formation of a chronic wound. Chronic inflammation is characterised by the dominating presence of macrophages in the injured tissue. These cells are powerful defensive agents of the body, but the toxins they release—including reactive oxygen species—are injurious to the organism's own tissues as well as invading agents. As a consequence, chronic inflammation is almost always accompanied by tissue destruction.

Examples

Inflammation is usually indicated by adding the suffix "itis", as shown below. However, some conditions, such as asthma and pneumonia, do not follow this convention. More examples are available at List of types of inflammation.

See also

Notes

  1. ^ All these signs may be observed in specific instances, but no single sign must, as a matter of course, be present.[14]These are the original, or cardinal signs of inflammation.[14]
  2. ^ Functio laesa is an antiquated notion, as it is not unique to inflammation and is a characteristic of many disease states.[15]

References

  1. ^ Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE (February 2007). "Chronic inflammation: importance of NOD2 and NALP3 in interleukin-1beta generation". Clinical and Experimental Immunology. 147 (2): 227–235. doi:10.1111/j.1365-2249.2006.03261.x. PMC 1810472. PMID 17223962.
  2. ^ Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. (January 2018). "Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs". Oncotarget. 9 (6). Impact Journals, LLC: 7204–7218. doi:10.18632/oncotarget.23208. PMC 5805548. PMID 29467962. S2CID 3571245.
  3. ^ Abbas AB, Lichtman AH (2009). "Ch.2 Innate Immunity". In Saunders (Elsevier) (ed.). Basic Immunology. Functions and disorders of the immune system (3rd ed.). Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4160-4688-2.
  4. ^ "Inflammation and Your Health". Cedars-Sinai.
  5. ^ Berger A (August 2000). "Th1 and Th2 responses: what are they?". BMJ. 321 (7258): 424. doi:10.1136/bmj.321.7258.424. PMC 27457. PMID 10938051. Archived from the original on 12 July 2021. Retrieved 1 July 2021.
  6. ^ "inflammation". Etymology of inflammation by etymonline. 28 September 2017. Retrieved 11 August 2024.
  7. ^ a b c d Hall J (2011). Guyton and Hall textbook of medical physiology (12th ed.). Philadelphia, Pa.: Saunders/Elsevier. p. 428. ISBN 978-1-4160-4574-8.
  8. ^ Granger DN, Senchenkova E (2010). "Leukocyte–Endothelial Cell Adhesion". Inflammation and the Microcirculation. Integrated Systems Physiology—From Cell to Function. Vol. 2. Morgan & Claypool Life Sciences. pp. 1–87. doi:10.4199/C00013ED1V01Y201006ISP008. PMID 21452440. Archived from the original on 21 January 2021. Retrieved 1 July 2017.
  9. ^ Piira OP, Miettinen JA, Hautala AJ, Huikuri HV, Tulppo MP (October 2013). "Physiological responses to emotional excitement in healthy subjects and patients with coronary artery disease". Autonomic Neuroscience. 177 (2): 280–5. doi:10.1016/j.autneu.2013.06.001. PMID 23916871. S2CID 19823098.
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Robbins SL, Cotran RS, Kumar V, Collins T (1998). Robbins Pathologic Basis of Disease. Philadelphia: W.B Saunders Company. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  11. ^ Kumar R, Clermont G, Vodovotz Y, Chow CC (September 2004). "The dynamics of acute inflammation". Journal of Theoretical Biology. 230 (2): 145–55. arXiv:q-bio/0404034. Bibcode:2004PhDT.......405K. doi:10.1016/j.jtbi.2004.04.044. PMID 15321710. S2CID 16992741.
  12. ^ a b c d e f Hannoodee S, Nasuruddin DN (2020). "Acute Inflammatory Response". StatPearls. PMID 32310543. Archived from the original on 15 June 2022. Retrieved 28 December 2020.
  13. ^ a b c d e f g Pahwa R, Goyal A, Bansal P, Jialal I (28 September 2021). "Chronic Inflammation". StatPearls. National Institutes of Health – National Library of Medicine. PMID 29630225. Archived from the original on 19 December 2020. Retrieved 28 December 2020.
  14. ^ a b Stedman's Medical Dictionary (Twenty-fifth ed.). Williams & Wilkins. 1990.
  15. ^ Rather LJ (March 1971). "Disturbance of function (functio laesa): the legendary fifth cardinal sign of inflammation, added by Claudius Galen to the four cardinal signs of Celsus". Bulletin of the New York Academy of Medicine. 47 (3): 303–22. PMC 1749862. PMID 5276838.
  16. ^ a b c d e Chandrasoma P, Taylor CR (2005). "Part A. "General Pathology", Section II. "The Host Response to Injury", Chapter 3. "The Acute Inflammatory Response", sub-section "Cardinal Clinical Signs"". Concise Pathology (3rd ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-1499-3. OCLC 150148447. Archived from the original on 5 October 2008. Retrieved 5 November 2008.
  17. ^ a b Rather LJ (1971). "Disturbance of function (functio laesa): the legendary fifth cardinal sign of inflammation, added by Galen to the four cardinal signs of Celsus. - PMC". Bulletin of the New York Academy of Medicine. 47 (3): 303–322. PMC 1749862. PMID 5276838.
  18. ^ Werner R (2009). A massage Therapist Guide to Pathology (4th ed.). Wolters Kluwer. ISBN 978-0-7817-6919-8. Archived from the original on 21 December 2015. Retrieved 6 October 2010.
  19. ^ Vogel WH, Berke A (2009). Brief History of Vision and Ocular Medicine. Kugler Publications. p. 97. ISBN 978-90-6299-220-1.
  20. ^ Porth C (2007). Essentials of pahtophysiology: concepts of altered health states. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 270. ISBN 978-0-7817-7087-3.
  21. ^ Dormandy T (2006). The worst of evils: man's fight against pain. New Haven, Conn: Yale University Press. pp. 22. ISBN 978-0-300-11322-8.
  22. ^ InformedHealth.org [Internet]. Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG). 22 February 2018 – via www.ncbi.nlm.nih.gov.
  23. ^ "Inflammation | Definition, Symptoms, Treatment, & Facts | Britannica". www.britannica.com. 11 March 2024.
  24. ^ Robbins S, Cotran R, Kumar V, Abbas A, Aster J (2020). Pathologic basis of disease (10th ed.). Philadelphia, PA: Saunders Elsevier.
  25. ^ a b c Raiten DJ, Sakr Ashour FA, Ross AC, Meydani SN, Dawson HD, Stephensen CB, et al. (May 2015). "Inflammation and Nutritional Science for Programs/Policies and Interpretation of Research Evidence (INSPIRE)". The Journal of Nutrition. 145 (5): 1039S–1108S. doi:10.3945/jn.114.194571. PMC 4448820. PMID 25833893.
  26. ^ Taams LS (July 2018). "Inflammation and immune resolution". Clinical and Experimental Immunology. 193 (1): 1–2. doi:10.1111/cei.13155. PMC 6037995. PMID 29987840.
  27. ^ a b c d Medzhitov R (July 2008). "Origin and physiological roles of inflammation". Nature. 454 (7203): 428–435. Bibcode:2008Natur.454..428M. doi:10.1038/nature07201. PMID 18650913. S2CID 205214291.
  28. ^ Mantovani A, Garlanda C (February 2023). Longo DL (ed.). "Humoral Innate Immunity and Acute-Phase Proteins". The New England Journal of Medicine. 388 (5): 439–452. doi:10.1056/NEJMra2206346. PMC 9912245. PMID 36724330.
  29. ^ Ferland G (2020), "Vitamin K", Present Knowledge in Nutrition, Elsevier, pp. 137–153, doi:10.1016/b978-0-323-66162-1.00008-1, ISBN 978-0-323-66162-1, retrieved 17 February 2023
  30. ^ a b Herrington S (2014). Muir's Textbook of Pathology (15th ed.). CRC Press. p. 59. ISBN 978-1-4441-8499-0.
  31. ^ Carstens E, Akiyama T, Cevikbas F, Kempkes C, Buhl T, Mess C, et al. (2014). "Role of Interleukin-31 and Oncostatin M in Itch and Neuroimmune Communication". In Carstens M, Akiyama T (eds.). Itch: Mechanisms and Treatment. Frontiers in Neuroscience. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis. ISBN 978-1-4665-0543-8. PMID 24830021.
  32. ^ Caughey GH (June 2007). "Mast cell tryptases and chymases in inflammation and host defense". Immunological Reviews. 217 (1): 141–54. doi:10.1111/j.1600-065x.2007.00509.x. PMC 2275918. PMID 17498057.
  33. ^ Caughey GH (May 2016). "Mast cell proteases as pharmacological targets". European Journal of Pharmacology. Pharmacological modulation of Mast cells and Basophils. 778: 44–55. doi:10.1016/j.ejphar.2015.04.045. PMC 4636979. PMID 25958181.
  34. ^ Libby P (19–26 December 2002). "Inflammation in atherosclerosis". Nature. 420 (6917): 868–74. Bibcode:2002Natur.420..868L. doi:10.1038/nature01323. PMID 12490960. S2CID 407449.
  35. ^ Wiedermann U, Chen XJ, Enerbäck L, Hanson LA, Kahu H, Dahlgren UI (December 1996). "Vitamin A deficiency increases inflammatory responses". Scandinavian Journal of Immunology. 44 (6): 578–84. doi:10.1046/j.1365-3083.1996.d01-351.x. PMID 8972739. S2CID 3079540.
  36. ^ Hargrave BY, Tiangco DA, Lattanzio FA, Beebe SJ (2003). "Cocaine, not morphine, causes the generation of reactive oxygen species and activation of NF-kappaB in transiently cotransfected heart cells". Cardiovascular Toxicology. 3 (2): 141–51. doi:10.1385/CT:3:2:141. PMID 14501032. S2CID 35240781.
  37. ^ Montiel-Duarte C, Ansorena E, López-Zabalza MJ, Cenarruzabeitia E, Iraburu MJ (March 2004). "Role of reactive oxygen species, glutathione and NF-kappaB in apoptosis induced by 3,4-methylenedioxymethamphetamine ("Ecstasy") on hepatic stellate cells". Biochemical Pharmacology. 67 (6): 1025–33. doi:10.1016/j.bcp.2003.10.020. PMID 15006539.
  38. ^ Ungefroren H, Sebens S, Seidl D, Lehnert H, Hass R (September 2011). "Interaction of tumor cells with the microenvironment". Cell Communication and Signaling. 9: 18. doi:10.1186/1478-811X-9-18. PMC 3180438. PMID 21914164.
  39. ^ a b c d e Coussens LM, Werb Z (2002). "Inflammation and cancer". Nature. 420 (6917): 860–7. Bibcode:2002Natur.420..860C. doi:10.1038/nature01322. PMC 2803035. PMID 12490959.
  40. ^ Gunn L, Ding C, Liu M, Ma Y, Qi C, Cai Y, et al. (September 2012). "Opposing roles for complement component C5a in tumor progression and the tumor microenvironment". Journal of Immunology. 189 (6): 2985–94. doi:10.4049/jimmunol.1200846. PMC 3436956. PMID 22914051.
  41. ^ Copland JA, Sheffield-Moore M, Koldzic-Zivanovic N, Gentry S, Lamprou G, Tzortzatou-Stathopoulou F, et al. (June 2009). "Sex steroid receptors in skeletal differentiation and epithelial neoplasia: is tissue-specific intervention possible?". BioEssays. 31 (6): 629–41. doi:10.1002/bies.200800138. PMID 19382224. S2CID 205469320.
  42. ^ Colotta F, Allavena P, Sica A, Garlanda C, Mantovani A (July 2009). "Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability". Carcinogenesis (review). 30 (7): 1073–81. doi:10.1093/carcin/bgp127. PMID 19468060.
  43. ^ a b c d e f g h Chiba T, Marusawa H, Ushijima T (September 2012). "Inflammation-associated cancer development in digestive organs: mechanisms and roles for genetic and epigenetic modulation" (PDF). Gastroenterology. 143 (3): 550–563. doi:10.1053/j.gastro.2012.07.009. hdl:2433/160134. PMID 22796521. S2CID 206226588. Archived (PDF) from the original on 29 August 2022. Retrieved 9 June 2018.
  44. ^ Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F (July 2008). "Cancer-related inflammation" (PDF). Nature. 454 (7203): 436–44. Bibcode:2008Natur.454..436M. doi:10.1038/nature07205. hdl:2434/145688. PMID 18650914. S2CID 4429118. Archived (PDF) from the original on 30 October 2022. Retrieved 9 June 2018.
  45. ^ Larsen GL, Henson PM (1983). "Mediators of inflammation". Annual Review of Immunology. 1: 335–59. doi:10.1146/annurev.iy.01.040183.002003. PMID 6399978.
  46. ^ a b c d Shacter E, Weitzman SA (February 2002). "Chronic inflammation and cancer". Oncology. 16 (2): 217–26, 229, discussion 230–2. PMID 11866137.
  47. ^ Yu Y, Cui Y, Niedernhofer LJ, Wang Y (December 2016). "Occurrence, Biological Consequences, and Human Health Relevance of Oxidative Stress-Induced DNA Damage". Chemical Research in Toxicology. 29 (12): 2008–2039. doi:10.1021/acs.chemrestox.6b00265. PMC 5614522. PMID 27989142.
  48. ^ Dizdaroglu M (December 2012). "Oxidatively induced DNA damage: mechanisms, repair and disease". Cancer Letters. 327 (1–2): 26–47. doi:10.1016/j.canlet.2012.01.016. PMID 22293091.
  49. ^ Nishida N, Kudo M (2013). "Oxidative stress and epigenetic instability in human hepatocarcinogenesis". Digestive Diseases. 31 (5–6): 447–53. doi:10.1159/000355243. PMID 24281019.
  50. ^ a b Ding N, Maiuri AR, O'Hagan HM (2017). "The emerging role of epigenetic modifiers in repair of DNA damage associated with chronic inflammatory diseases". Mutation Research. 780: 69–81. doi:10.1016/j.mrrev.2017.09.005. PMC 6690501. PMID 31395351.
  51. ^ Kawanishi S, Ohnishi S, Ma N, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M (2016). "Nitrative and oxidative DNA damage in infection-related carcinogenesis in relation to cancer stem cells". Genes and Environment. 38 (1): 26. Bibcode:2016GeneE..38...26K. doi:10.1186/s41021-016-0055-7. PMC 5203929. PMID 28050219.
  52. ^ O'Hagan HM, Wang W, Sen S, Destefano Shields C, Lee SS, Zhang YW, et al. (November 2011). "Oxidative damage targets complexes containing DNA methyltransferases, SIRT1, and polycomb members to promoter CpG Islands". Cancer Cell. 20 (5): 606–19. doi:10.1016/j.ccr.2011.09.012. PMC 3220885. PMID 22094255.
  53. ^ Maiuri AR, Peng M, Podicheti R, Sriramkumar S, Kamplain CM, Rusch DB, et al. (July 2017). "Mismatch Repair Proteins Initiate Epigenetic Alterations during Inflammation-Driven Tumorigenesis". Cancer Research. 77 (13): 3467–3478. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0056. PMC 5516887. PMID 28522752.
  54. ^ Yamashita S, Kishino T, Takahashi T, Shimazu T, Charvat H, Kakugawa Y, et al. (February 2018). "Genetic and epigenetic alterations in normal tissues have differential impacts on cancer risk among tissues". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115 (6): 1328–1333. Bibcode:2018PNAS..115.1328Y. doi:10.1073/pnas.1717340115. PMC 5819434. PMID 29358395.
  55. ^ Raza Y, Khan A, Farooqui A, Mubarak M, Facista A, Akhtar SS, et al. (October 2014). "Oxidative DNA damage as a potential early biomarker of Helicobacter pylori associated carcinogenesis". Pathology & Oncology Research. 20 (4): 839–46. doi:10.1007/s12253-014-9762-1. PMID 24664859. S2CID 18727504.
  56. ^ a b Deeks SG (1 January 2011). "HIV infection, inflammation, immunosenescence, and aging". Annual Review of Medicine. 62: 141–55. doi:10.1146/annurev-med-042909-093756. PMC 3759035. PMID 21090961.
  57. ^ Klatt NR, Chomont N, Douek DC, Deeks SG (July 2013). "Immune activation and HIV persistence: implications for curative approaches to HIV infection". Immunological Reviews. 254 (1): 326–42. doi:10.1111/imr.12065. PMC 3694608. PMID 23772629.
  58. ^ Salazar-Gonzalez JF, Martinez-Maza O, Nishanian P, Aziz N, Shen LP, Grosser S, et al. (August 1998). "Increased immune activation precedes the inflection point of CD4 T cells and the increased serum virus load in human immunodeficiency virus infection". The Journal of Infectious Diseases. 178 (2): 423–30. doi:10.1086/515629. PMID 9697722.
  59. ^ Ipp H, Zemlin A (February 2013). "The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 416: 96–9. doi:10.1016/j.cca.2012.11.025. PMID 23228847.
  60. ^ Nasi M, Pinti M, Mussini C, Cossarizza A (October 2014). "Persistent inflammation in HIV infection: established concepts, new perspectives". Immunology Letters. 161 (2): 184–8. doi:10.1016/j.imlet.2014.01.008. PMID 24487059.
  61. ^ Milush JM, Mir KD, Sundaravaradan V, Gordon SN, Engram J, Cano CA, et al. (March 2011). "Lack of clinical AIDS in SIV-infected sooty mangabeys with significant CD4+ T cell loss is associated with double-negative T cells". The Journal of Clinical Investigation. 121 (3): 1102–10. doi:10.1172/JCI44876. PMC 3049370. PMID 21317533.
  62. ^ Rey-Cuillé MA, Berthier JL, Bomsel-Demontoy MC, Chaduc Y, Montagnier L, Hovanessian AG, et al. (May 1998). "Simian immunodeficiency virus replicates to high levels in sooty mangabeys without inducing disease". Journal of Virology. 72 (5): 3872–86. doi:10.1128/JVI.72.5.3872-3886.1998. PMC 109612. PMID 9557672.
  63. ^ Chahroudi A, Bosinger SE, Vanderford TH, Paiardini M, Silvestri G (March 2012). "Natural SIV hosts: showing AIDS the door". Science. 335 (6073): 1188–93. Bibcode:2012Sci...335.1188C. doi:10.1126/science.1217550. PMC 3822437. PMID 22403383.
  64. ^ a b Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, et al. (January 2014). "Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection". Nature. 505 (7484): 509–14. Bibcode:2014Natur.505..509D. doi:10.1038/nature12940. PMC 4047036. PMID 24356306.
  65. ^ Monroe KM, Yang Z, Johnson JR, Geng X, Doitsh G, Krogan NJ, et al. (January 2014). "IFI16 DNA sensor is required for death of lymphoid CD4 T cells abortively infected with HIV". Science. 343 (6169): 428–32. Bibcode:2014Sci...343..428M. doi:10.1126/science.1243640. PMC 3976200. PMID 24356113.
  66. ^ Galloway NL, Doitsh G, Monroe KM, Yang Z, Muñoz-Arias I, Levy DN, et al. (September 2015). "Cell-to-Cell Transmission of HIV-1 Is Required to Trigger Pyroptotic Death of Lymphoid-Tissue-Derived CD4 T Cells". Cell Reports. 12 (10): 1555–1563. doi:10.1016/j.celrep.2015.08.011. PMC 4565731. PMID 26321639.
  67. ^ Doitsh G, Greene WC (March 2016). "Dissecting How CD4 T Cells Are Lost During HIV Infection". Cell Host & Microbe. 19 (3): 280–91. doi:10.1016/j.chom.2016.02.012. PMC 4835240. PMID 26962940.
  68. ^ "Study of VX-765 in Subjects With Treatment-resistant Partial Epilepsy – Full Text View – ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov. 19 December 2013. Archived from the original on 26 September 2022. Retrieved 21 May 2016.
  69. ^ Eming SA, Krieg T, Davidson JM (March 2007). "Inflammation in wound repair: molecular and cellular mechanisms". The Journal of Investigative Dermatology. 127 (3): 514–25. doi:10.1038/sj.jid.5700701. PMID 17299434.
  70. ^ Ashcroft GS, Yang X, Glick AB, Weinstein M, Letterio JL, Mizel DE, et al. (September 1999). "Mice lacking Smad3 show accelerated wound healing and an impaired local inflammatory response". Nature Cell Biology. 1 (5): 260–6. doi:10.1038/12971. PMID 10559937. S2CID 37216623.
  71. ^ Ashcroft GS (December 1999). "Bidirectional regulation of macrophage function by TGF-beta". Microbes and Infection. 1 (15): 1275–82. doi:10.1016/S1286-4579(99)00257-9. PMID 10611755. Archived from the original on 10 January 2020. Retrieved 11 September 2019.
  72. ^ Werner F, Jain MK, Feinberg MW, Sibinga NE, Pellacani A, Wiesel P, et al. (November 2000). "Transforming growth factor-beta 1 inhibition of macrophage activation is mediated via Smad3". The Journal of Biological Chemistry. 275 (47): 36653–8. doi:10.1074/jbc.M004536200. PMID 10973958.
  73. ^ Sato Y, Ohshima T, Kondo T (November 1999). "Regulatory role of endogenous interleukin-10 in cutaneous inflammatory response of murine wound healing". Biochemical and Biophysical Research Communications. 265 (1): 194–9. doi:10.1006/bbrc.1999.1455. PMID 10548513.
  74. ^ Serhan CN (August 2008). "Controlling the resolution of acute inflammation: a new genus of dual anti-inflammatory and proresolving mediators". Journal of Periodontology. 79 (8 Suppl): 1520–6. doi:10.1902/jop.2008.080231. PMID 18673006.
  75. ^ Headland SE, Norling LV (May 2015). "The resolution of inflammation: Principles and challenges". Seminars in Immunology. 27 (3): 149–60. doi:10.1016/j.smim.2015.03.014. PMID 25911383.
  76. ^ Greenhalgh DG (September 1998). "The role of apoptosis in wound healing". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 30 (9): 1019–30. doi:10.1016/S1357-2725(98)00058-2. PMID 9785465.
  77. ^ Jiang D, Liang J, Fan J, Yu S, Chen S, Luo Y, et al. (November 2005). "Regulation of lung injury and repair by Toll-like receptors and hyaluronan". Nature Medicine. 11 (11): 1173–9. doi:10.1038/nm1315. PMID 16244651. S2CID 11765495.
  78. ^ Teder P, Vandivier RW, Jiang D, Liang J, Cohn L, Puré E, et al. (April 2002). "Resolution of lung inflammation by CD44". Science. 296 (5565): 155–8. Bibcode:2002Sci...296..155T. doi:10.1126/science.1069659. PMID 11935029. S2CID 7905603.
  79. ^ McQuibban GA, Gong JH, Tam EM, McCulloch CA, Clark-Lewis I, Overall CM (August 2000). "Inflammation dampened by gelatinase A cleavage of monocyte chemoattractant protein-3". Science. 289 (5482): 1202–6. Bibcode:2000Sci...289.1202M. doi:10.1126/science.289.5482.1202. PMID 10947989.
  80. ^ Serhan CN, Savill J (December 2005). "Resolution of inflammation: the beginning programs the end". Nature Immunology. 6 (12): 1191–7. doi:10.1038/ni1276. PMID 16369558. S2CID 22379843.
  81. ^ Berk M, Williams LJ, Jacka FN, O'Neil A, Pasco JA, Moylan S, et al. (September 2013). "So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from?". BMC Medicine. 11: 200. doi:10.1186/1741-7015-11-200. PMC 3846682. PMID 24228900.
  82. ^ Cox WT, Abramson LY, Devine PG, Hollon SD (September 2012). "Stereotypes, Prejudice, and Depression: The Integrated Perspective". Perspectives on Psychological Science. 7 (5): 427–49. doi:10.1177/1745691612455204. PMID 26168502. S2CID 1512121.
  83. ^ Kiecolt-Glaser JK, Derry HM, Fagundes CP (November 2015). "Inflammation: depression fans the flames and feasts on the heat". The American Journal of Psychiatry. 172 (11): 1075–91. doi:10.1176/appi.ajp.2015.15020152. PMC 6511978. PMID 26357876.
  84. ^ Williams C (4 January 2015). "Is depression a kind of allergic reaction?". The Guardian. Archived from the original on 21 October 2022. Retrieved 11 December 2016.
  85. ^ Brietzke E, Stertz L, Fernandes BS, Kauer-Sant'anna M, Mascarenhas M, Escosteguy Vargas A, et al. (August 2009). "Comparison of cytokine levels in depressed, manic and euthymic patients with bipolar disorder". Journal of Affective Disorders. 116 (3): 214–7. doi:10.1016/j.jad.2008.12.001. PMID 19251324.
  86. ^ Müller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Müller B, et al. (July 2006). "The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine". Molecular Psychiatry. 11 (7): 680–4. doi:10.1038/sj.mp.4001805. PMID 16491133.
  87. ^ Canli T (2014). "Reconceptualizing major depressive disorder as an infectious disease". Biology of Mood & Anxiety Disorders. 4: 10. doi:10.1186/2045-5380-4-10. PMC 4215336. PMID 25364500.
  88. ^ Saini A, Oh TH, Ghanem DA, Castro M, Butler M, Sin Fai Lam CC, et al. (October 2022). "Inflammatory and blood gas markers of COVID-19 delirium compared to non-COVID-19 delirium: a cross-sectional study". Aging & Mental Health. 26 (10): 2054–2061. doi:10.1080/13607863.2021.1989375. PMID 34651536. S2CID 238990849. Archived from the original on 22 October 2021. Retrieved 20 February 2023.
  89. ^ Ramanlal R, Gupta V (2021). "Physiology, Vasodilation". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32491494. Archived from the original on 11 May 2021. Retrieved 22 September 2021.
  90. ^ a b Parimisetty A, Dorsemans AC, Awada R, Ravanan P, Diotel N, Lefebvre d'Hellencourt C (March 2016). "Secret talk between adipose tissue and central nervous system via secreted factors-an emerging frontier in the neurodegenerative research". Journal of Neuroinflammation (Review). 13 (1): 67. doi:10.1186/s12974-016-0530-x. PMC 4806498. PMID 27012931.
  91. ^ Kershaw EE, Flier JS (June 2004). "Adipose tissue as an endocrine organ". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (6): 2548–56. doi:10.1210/jc.2004-0395. PMID 15181022.
  92. ^ Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau J, Laville M, et al. (September 2000). "Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 85 (9): 3338–42. doi:10.1210/jcem.85.9.6839. PMID 10999830.
  93. ^ Mohamed-Ali V, Flower L, Sethi J, Hotamisligil G, Gray R, Humphries SE, et al. (December 2001). "beta-Adrenergic regulation of IL-6 release from adipose tissue: in vivo and in vitro studies". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (12): 5864–9. doi:10.1210/jcem.86.12.8104. PMID 11739453. S2CID 73100391.
  94. ^ a b c d e f g Loffreda S, Yang SQ, Lin HZ, Karp CL, Brengman ML, Wang DJ, et al. (January 1998). "Leptin regulates proinflammatory immune responses". FASEB Journal. 12 (1): 57–65. doi:10.1096/fasebj.12.1.57. PMID 9438411.
  95. ^ a b c d e f g Esposito K, Nappo F, Marfella R, Giugliano G, Giugliano F, Ciotola M, et al. (October 2002). "Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress". Circulation. 106 (16): 2067–72. doi:10.1161/01.CIR.0000034509.14906.AE. PMID 12379575.
  96. ^ Petersen AM, Pedersen BK (April 2005). "The anti-inflammatory effect of exercise". Journal of Applied Physiology. 98 (4): 1154–62. doi:10.1152/japplphysiol.00164.2004. PMID 15772055. S2CID 4776835.
  97. ^ Rogowski O, Shapira I, Bassat OK, Chundadze T, Finn T, Berliner S, et al. (July 2010). "Waist circumference as the predominant contributor to the micro-inflammatory response in the metabolic syndrome: a cross sectional study". Journal of Inflammation. 7: 35. doi:10.1186/1476-9255-7-35. PMC 2919526. PMID 20659330.
  98. ^ Goldfine AB, Shoelson SE (January 2017). "Therapeutic approaches targeting inflammation for diabetes and associated cardiovascular risk". The Journal of Clinical Investigation. 127 (1): 83–93. doi:10.1172/jci88884. PMC 5199685. PMID 28045401.
  99. ^ Choi J, Joseph L, Pilote L (March 2013). "Obesity and C-reactive protein in various populations: a systematic review and meta-analysis". Obesity Reviews. 14 (3): 232–44. doi:10.1111/obr.12003. PMID 23171381. S2CID 206227739.

External links

Wikimedia Commons has media related to Inflammations.