Транспозонные элементы составляют большую часть генома и отвечают за большую часть массы ДНК в эукариотической клетке . Хотя ТЕ являются эгоистичными генетическими элементами , многие из них важны для функционирования и эволюции генома. [5] Транспозоны также очень полезны для исследователей как средство изменения ДНК внутри живого организма.
Существует по крайней мере два класса ТЕ: ТЕ класса I или ретротранспозоны обычно функционируют посредством обратной транскрипции , в то время как ТЕ класса II или ДНК-транспозоны кодируют белок транспозазу , который им необходим для вставки и вырезания, а некоторые из этих ТЕ также кодируют другие белки. [6]
Зимой 1944–1945 годов МакКлинток посадила зерна кукурузы, которые были самоопыляемыми, что означало, что столбик ( столбик ) цветка получал пыльцу из собственного пыльника . [7] Эти зерна происходили от длинной линии растений, которые были самоопыляемы, что привело к поломке рук на конце их девятых хромосом. [7] Когда растения кукурузы начали расти, МакКлинток заметила необычные цветовые узоры на листьях. [7] Например, на одном листе было два альбиносных пятна почти одинакового размера, расположенных бок о бок на листе. [7] МакКлинток выдвинула гипотезу, что во время деления клеток некоторые клетки теряли генетический материал, в то время как другие приобретали то, что они потеряли. [8] Однако при сравнении хромосом текущего поколения растений с родительским поколением она обнаружила, что определенные части хромосомы поменялись местами. [8] Это опровергло популярную генетическую теорию того времени, согласно которой гены были зафиксированы в своем положении на хромосоме. МакКлинток обнаружила, что гены могут не только перемещаться, но и включаться или выключаться из-за определенных условий окружающей среды или на разных стадиях развития клеток. [8]
МакКлинток также показала, что мутации генов можно обратить вспять. [9] Она представила свой отчет о своих открытиях в 1951 году и опубликовала статью о своих открытиях в журнале Genetics в ноябре 1953 года под названием «Индукция нестабильности в выбранных локусах кукурузы». [10]
На симпозиуме в Колд-Спринг-Харборе 1951 года, где она впервые опубликовала свои результаты, ее доклад был встречен молчанием. [11] Ее работа была в значительной степени отвергнута и проигнорирована до конца 1960-х – 1970-х годов, когда после того, как ТЕ были обнаружены в бактериях, она была заново открыта. [12] Она была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1983 году за свое открытие ТЕ, более чем через тридцать лет после ее первоначального исследования. [13]
Классификация
Транспонируемые элементы представляют собой один из нескольких типов мобильных генетических элементов . Транспонированные элементы относятся к одному из двух классов в зависимости от их механизма транспозиции, который можно описать как копирование и вставка (транспонированные элементы класса I) или вырезание и вставка (транспонированные элементы класса II). [14]
Ретротранспозон
Класс I TE копируется в два этапа: сначала они транскрибируются с ДНК на РНК , а затем полученная РНК подвергается обратной транскрипции в ДНК. Затем эта скопированная ДНК вставляется обратно в геном в новом положении. Этап обратной транскрипции катализируется обратной транскриптазой , которая часто кодируется самим TE. Характеристики ретротранспозонов схожи с характеристиками ретровирусов , таких как ВИЧ .
Несмотря на потенциальные негативные эффекты ретротранспозонов, такие как встраивание в середину необходимой последовательности ДНК, что может сделать важные гены непригодными для использования, они по-прежнему необходимы для сохранения рибосомальной ДНК вида в целости и сохранности на протяжении поколений, предотвращая бесплодие. [15]
Ретротранспозоны обычно группируются в три основных порядка:
Ретротранспозоны с длинными концевыми повторами (LTR), которые кодируют обратную транскриптазу, подобно ретровирусам
Ретровирусы также можно считать ТЕ. Например, после преобразования ретровирусной РНК в ДНК внутри клетки-хозяина, вновь полученная ретровирусная ДНК интегрируется в геном клетки-хозяина. Эти интегрированные ДНК называются провирусами . Провирус — это специализированная форма эукариотического ретротранспозона, которая может производить РНК-интермедиаты, которые могут покидать клетку-хозяина и инфицировать другие клетки. Цикл транспозиции ретровирусов имеет сходство с циклом прокариотических ТЕ, что предполагает отдаленную связь между ними.
ДНК-транспозоны
A. Структура ДНК-транспозонов (тип Маринера). Два инвертированных тандемных повтора (TIR) фланкируют ген транспозазы. Две короткие тандемные дупликации сайтов (TSD) присутствуют по обе стороны вставки. B. Механизм транспозиции: две транспозазы распознают и связываются с последовательностями TIR, присоединяются и способствуют двухцепочечному расщеплению ДНК. Затем комплекс ДНК-транспозаза вставляет свой ДНК-груз в определенные мотивы ДНК в другом месте генома, создавая короткие TSD при интеграции. [16]
Механизм транспозиции методом вырезания и вставки ТЕ класса II не включает РНК-интермедиат. Транспозиции катализируются несколькими ферментами транспозазами . Некоторые транспозазы неспецифично связываются с любым целевым сайтом в ДНК, тогда как другие связываются со специфическими целевыми последовательностями. Транспозаза делает ступенчатый разрез в целевом сайте, производя липкие концы , вырезает ДНК-транспозон и лигирует его в целевой сайт. ДНК-полимераза заполняет образовавшиеся пробелы из липких концов, а ДНК-лигаза закрывает сахарофосфатный остов. Это приводит к дупликации целевого сайта, а сайты вставки ДНК-транспозонов могут быть идентифицированы короткими прямыми повторами (ступенчатый разрез в целевой ДНК, заполненный ДНК-полимеразой), за которыми следуют инвертированные повторы (которые важны для вырезания ТЕ транспозазой ).
Вырезанные и вставленные ТЕ могут дублироваться, если их транспозиция происходит во время фазы S клеточного цикла , когда донорский сайт уже был реплицирован, а целевой сайт еще не был реплицирован. [ необходима ссылка ] Такие дупликации в целевом сайте могут приводить к дупликации гена , которая играет важную роль в геномной эволюции . [17] : 284
Не все ДНК-транспозоны транспонируются через механизм вырезания и вставки. В некоторых случаях наблюдается репликативная транспозиция , при которой транспозон реплицируется в новый целевой сайт (например, гелитрон ).
ТЕ класса II составляют менее 2% генома человека, что делает оставшуюся часть Класса I. [18]
Автономные и неавтономные
Транспозиция может быть классифицирована как «автономная» или «неавтономная» как в TE класса I, так и в TE класса II. Автономные TE могут перемещаться сами по себе, тогда как неавтономным TE требуется присутствие другого TE для перемещения. Это часто происходит из-за того, что у зависимых TE отсутствует транспозаза (для класса II) или обратная транскриптаза (для класса I).
Элемент-активатор ( Ac ) является примером автономного TE, а элемент-диссоциатор ( Ds ) является примером неавтономного TE. Без Ac Ds не может транспонировать.
Класс III
Некоторые исследователи также выделяют третий класс мобильных элементов, [19] который описывается как «сборный мешок, состоящий из транспозонов, которые явно не вписываются в две другие категории». [20] Примерами таких TE являются элементы Foldback (FB) Drosophila melanogaster , элементы TU Strongylocentrotus purpuratus и миниатюрные инвертированные повторяющиеся мобильные элементы . [21] [22]
Распределение
Примерно 64% генома кукурузы состоит из ТЕ, [23] [24] как и 44% генома человека, [25] и почти половина геномов мышей . [26]
Новые открытия мобильных элементов показали точное распределение TE относительно их сайтов начала транскрипции (TSS) и энхансеров. Недавнее исследование показало, что промотор содержит 25% регионов, которые содержат TE. Известно, что более старые TE не встречаются в местах TSS, потому что частота TE начинается как функция, как только появляется расстояние от TSS. Возможная теория этого заключается в том, что TE могут мешать остановке транскрипции или сплайсингу первого интро. [27] Также, как упоминалось ранее, наличие TE, закрытых местами TSS, коррелирует с их эволюционным возрастом (количеством различных мутаций, которые TE могут развить за это время).
Примеры
Первые ТЕ были обнаружены в кукурузе ( Zea mays ) Барбарой МакКлинток в 1948 году, за что она позже была удостоена Нобелевской премии . Она заметила хромосомные вставки , делеции и транслокации, вызванные этими элементами. Эти изменения в геноме могли, например, привести к изменению цвета зерен кукурузы. Около 64% генома кукурузы состоит из ТЕ. [24] Система Ac/Ds, описанная МакКлинток, является ТЕ II класса. Транспозиция Ac в табаке была продемонстрирована Б. Бейкером. [28]
В микроорганизме пруда Oxytricha ТЭ играют настолько важную роль, что при их удалении организм перестает развиваться. [29]
Одно семейство ТЕ в плодовой мушке Drosophila melanogaster называется P-элементами . Кажется, они впервые появились у этого вида только в середине двадцатого века; в течение последних 50 лет они распространились по всем популяциям вида. Джеральд М. Рубин и Аллан К. Спрадлинг были пионерами в технологии использования искусственных P-элементов для внедрения генов в Drosophila путем инъекции эмбриону . [30] [31] [32]
У бактерий ТЕ обычно несут дополнительный ген для функций, отличных от транспозиции, часто для устойчивости к антибиотикам . У бактерий транспозоны могут переходить от хромосомной ДНК к плазмидной ДНК и обратно, что позволяет переносить и постоянно добавлять гены, например, кодирующие устойчивость к антибиотикам (таким образом можно получить штаммы бактерий , устойчивые к нескольким антибиотикам ). Бактериальные транспозоны этого типа относятся к семейству Tn. Когда у транспозируемых элементов отсутствуют дополнительные гены, они известны как вставочные последовательности .
У людей наиболее распространенной ТЕ является последовательность Alu . Она имеет длину около 300 оснований и может быть обнаружена от 300 000 до одного миллиона раз в геноме человека . По оценкам, только Alu составляет 15–17% генома человека. [18]
Элементы типа Маринера — еще один известный класс транспозонов, обнаруженных у многих видов, включая людей. Транспозон Маринера был впервые обнаружен Якобсоном и Хартлом у Drosophila . [33] Этот транспозируемый элемент класса II известен своей сверхъестественной способностью передаваться горизонтально у многих видов. [34] [35] В геноме человека насчитывается около 14 000 копий Маринера, содержащих 2,6 миллиона пар оснований. [36] Первые транспозоны с элементом Маринера за пределами животных были обнаружены у Trichomonas vaginalis . [37]
В геномах дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ) существует пять различных семейств ретротранспозонов: Ty1, Ty2, Ty3, Ty4 и Ty5 . [38]
Гелитрон — это ТЕ, обнаруженный у эукариот, который, как полагают, реплицируется по механизму катящегося кольца .
В человеческих эмбрионах два типа транспозонов объединяются, образуя некодирующую РНК, которая катализирует развитие стволовых клеток. На ранних стадиях роста плода внутренняя клеточная масса эмбриона увеличивается по мере того, как эти стволовые клетки накапливаются. Увеличение этого типа клеток имеет решающее значение, поскольку стволовые клетки впоследствии меняют форму и дают начало всем клеткам в организме.
У березовых пядениц транспозон в гене под названием cortex заставил крылья мотыльков стать полностью черными. Это изменение окраски помогло мотылькам слиться с покрытыми пеплом и сажей территориями во время промышленной революции. [39]
Aedes aegypti переносит большое и разнообразное количество TE. Этот анализ Мэтьюса и др. 2018 также предполагает, что это свойственно всем комарам. [40]
Отрицательные эффекты
Транспозоны сосуществовали с эукариотами на протяжении тысяч лет и благодаря своему сосуществованию интегрировались в геномы многих организмов. Транспозоны, известные как «прыгающие гены», могут перемещаться внутри и между геномами, что позволяет им интегрироваться.
Хотя транспозоны оказывают множество положительных эффектов на геномы эукариот-хозяев, [ необходимы дополнительные пояснения ] существуют некоторые случаи мутагенного воздействия транспозонов на геномы, приводящего к заболеваниям и злокачественным генетическим изменениям. [41]
Механизмы мутагенеза
ТЕ являются мутагенами и из-за вклада в формирование новых цис-регуляторных элементов ДНК, которые связаны со многими факторами транскрипции, которые встречаются в живых клетках; ТЕ могут претерпевать множество эволюционных мутаций и изменений. Они часто являются причинами генетических заболеваний и дают потенциальные летальные эффекты эктопической экспрессии. [27]
ТЕ могут повреждать геном клетки-хозяина разными способами: [41]
Транспозон или ретротранспозон, который встраивается в функциональный ген, может отключить этот ген.
После того, как ДНК-транспозон покидает ген, образовавшийся разрыв может быть исправлен некорректно.
Множественные копии одной и той же последовательности, например, последовательности Alu , могут препятствовать точному спариванию хромосом во время митоза и мейоза , что приводит к неравным кроссинговерам , что является одной из основных причин дупликации хромосом.
ТЕ используют ряд различных механизмов, чтобы вызвать генетическую нестабильность и заболевания в геномах своих хозяев.
Экспрессия болезнетворных, повреждающих белков, которые подавляют нормальную клеточную функцию.
Вызвано вставкой транспозируемого элемента SVA в ген фукутина (FKTN), что делает ген неактивным. [43]
Болезнь Альцгеймера и другие тауопатии
Нарушение регуляции транспонируемых элементов может привести к гибели нейронов, что приводит к нейродегенеративным расстройствам [48]
Скорость транспозиции, индукции и защиты
В одном исследовании оценивалась скорость транспозиции конкретного ретротранспозона, элемента Ty1 в Saccharomyces cerevisiae . Используя несколько предположений, скорость успешного события транспозиции на один элемент Ty1 оказалась примерно раз в несколько месяцев или раз в несколько лет. [49] Некоторые TE содержат промоторы, подобные тепловому шоку , и их скорость транспозиции увеличивается, если клетка подвергается стрессу, [50] таким образом увеличивая скорость мутаций в этих условиях, что может быть полезно для клетки.
Клетки защищаются от пролиферации ТЕ несколькими способами. К ним относятся piRNA и siRNA , [51] , которые подавляют ТЕ после того, как они транскрибируются.
Если организмы в основном состоят из TE, можно предположить, что заболевания, вызванные неправильно расположенными TE, очень распространены, но в большинстве случаев TE подавляются эпигенетическими механизмами, такими как метилирование ДНК , ремоделирование хроматина и piRNA, так что фенотипические эффекты или перемещения TE не происходят, как в некоторых TE дикого типа растений. Было обнаружено, что некоторые мутировавшие растения имеют дефекты в ферментах, связанных с метилированием (метилтрансфераза), которые вызывают транскрипцию TE, тем самым влияя на фенотип. [6] [52]
Одна из гипотез предполагает, что активны только около 100 последовательностей, связанных с LINE1, несмотря на то, что их последовательности составляют 17% человеческого генома. В клетках человека подавление последовательностей LINE1 запускается механизмом РНК-интерференции (РНКi). Удивительно, но последовательности РНКi происходят из 5′ нетранслируемой области (UTR) LINE1, длинного конца, который повторяется. Предположительно, 5′ LINE1 UTR, которая кодирует смысловой промотор для транскрипции LINE1, также кодирует антисмысловой промотор для miRNA , которая становится субстратом для продукции siRNA. Ингибирование механизма подавления РНКi в этой области показало увеличение транскрипции LINE1. [6] [53]
Эволюция
ТЕ встречаются почти во всех формах жизни, и научное сообщество все еще изучает их эволюцию и их влияние на эволюцию генома. Неясно, произошли ли ТЕ от последнего универсального общего предка , возникли независимо несколько раз или возникли один раз, а затем распространились на другие царства путем горизонтального переноса генов . [54] Хотя некоторые ТЕ приносят пользу своим хозяевам, большинство из них считаются эгоистичными ДНК- паразитами . В этом смысле они похожи на вирусы . Различные вирусы и ТЕ также имеют общие черты в структурах генома и биохимических способностях, что приводит к предположению, что у них есть общий предок. [55]
Поскольку чрезмерная активность TE может повредить экзоны , многие организмы приобрели механизмы для подавления их активности. Бактерии могут подвергаться высоким темпам удаления генов как части механизма удаления TE и вирусов из своих геномов, в то время как эукариотические организмы обычно используют РНК-интерференцию для подавления активности TE. Тем не менее, некоторые TE генерируют большие семейства, часто связанные с событиями видообразования . [56] Эволюция часто деактивирует ДНК-транспозоны, оставляя их в виде интронов (неактивных последовательностей генов). В клетках позвоночных животных почти все 100 000+ ДНК-транспозонов на геном имеют гены, которые кодируют неактивные полипептиды транспозазы. [57] Первый синтетический транспозон, разработанный для использования в клетках позвоночных (включая человека), транспозонная система Sleeping Beauty , представляет собой транспозон типа Tc1/mariner. Его мертвые («ископаемые») версии широко распространены в геноме лососевых, и функциональная версия была сконструирована путем сравнения этих версий. [58] Человеческие транспозоны типа Tc1 делятся на подсемейства Hsmar1 и Hsmar2. Хотя оба типа неактивны, одна копия Hsmar1, обнаруженная в гене SETMAR, находится под селекцией, поскольку она обеспечивает связывание ДНК для белка, модифицирующего гистон. [59] Многие другие человеческие гены аналогичным образом получены из транспозонов. [60] Hsmar2 был реконструирован несколько раз из ископаемых последовательностей. [61]
Частота и местоположение интеграций TE влияют на геномную структуру и эволюцию и влияют на регуляторные сети генов и белков во время развития и в дифференцированных типах клеток. [62] Однако большие количества TE в геномах все еще могут представлять эволюционные преимущества. Перемежающиеся повторы в геномах создаются в результате событий транспозиции, накапливающихся в течение эволюционного времени. Поскольку перемежающиеся повторы блокируют конверсию генов , они защищают новые последовательности генов от перезаписи аналогичными последовательностями генов и тем самым способствуют развитию новых генов. TE также могли быть кооптированы иммунной системой позвоночных в качестве средства производства разнообразия антител. Система рекомбинации V(D)J работает по механизму, аналогичному механизму некоторых TE. TE также служат для генерации повторяющихся последовательностей, которые могут образовывать dsRNA , чтобы действовать в качестве субстрата для действия ADAR при редактировании РНК. [63]
TE могут содержать множество типов генов, включая те, которые обеспечивают устойчивость к антибиотикам и способность транспонироваться в конъюгативные плазмиды. Некоторые TE также содержат интегроны , генетические элементы, которые могут захватывать и экспрессировать гены из других источников. Они содержат интегразу , которая может интегрировать генные кассеты . На кассетах идентифицировано более 40 генов устойчивости к антибиотикам, а также гены вирулентности.
Транспозоны не всегда точно вырезают свои элементы, иногда удаляя соседние пары оснований; это явление называется перетасовкой экзонов . Перетасовка двух неродственных экзонов может создать новый генный продукт или, что более вероятно, интрон. [64]
Некоторые неавтономные ДНК ТЕ, обнаруженные в растениях, могут захватывать кодирующую ДНК из генов и перетасовывать их по геному. [65] Этот процесс может дублировать гены в геноме (явление, называемое трансдупликацией), и может способствовать созданию новых генов путем перетасовки экзонов. [66]
Эволюционный стимул для ТЕ в геномном контексте
Существует гипотеза, которая утверждает, что TE могут предоставлять готовый источник ДНК, который может быть использован клеткой для помощи в регуляции экспрессии генов. Исследования показали, что многие разнообразные режимы совместной эволюции TE вместе с некоторыми факторами транскрипции, нацеленными на связанные с TE геномные элементы и хроматин, развиваются из последовательностей TE. В большинстве случаев эти конкретные режимы не следуют простой модели TE и регуляции экспрессии генов хозяина. [27]
Приложения
Мобильные элементы могут быть использованы в лабораторных и исследовательских условиях для изучения геномов организмов и даже для конструирования генетических последовательностей. Использование мобильных элементов можно разделить на две категории: для генной инженерии и в качестве генетического инструмента.
Генная инженерия
Инсерционный мутагенез использует особенности TE для вставки последовательности. В большинстве случаев это используется для удаления последовательности ДНК или для вызова мутации сдвига рамки считывания.
В некоторых случаях вставка ТЕ в ген может обратимо нарушить функцию этого гена, тогда как опосредованное транспозазой удаление ДНК-транспозона восстанавливает функцию гена.
В результате получаются растения, в которых соседние клетки имеют разные генотипы .
Эта особенность позволяет исследователям различать гены, которые должны присутствовать внутри клетки для функционирования (клеточно-автономные), и гены, которые производят наблюдаемые эффекты в клетках, отличных от тех, где ген экспрессируется.
Генетический инструмент
В дополнение к качествам, упомянутым для генной инженерии, генетический инструмент также:
Этот аналитический инструмент позволяет исследователям определять фенотипическую экспрессию последовательностей генов. Кроме того, этот аналитический метод мутирует желаемый интересующий локус, чтобы можно было сравнить фенотипы исходного и мутировавшего гена.
Конкретные приложения
TE также являются широко используемым инструментом для мутагенеза большинства экспериментально поддающихся изучению организмов. Система транспозонов Спящей Красавицы широко использовалась в качестве инсерционной метки для идентификации генов рака. [67]
Система транспозонов Tc1/mariner TEs Sleeping Beauty, удостоенная награды «Молекула года» в 2009 году, [68] активна в клетках млекопитающих и исследуется для использования в генной терапии человека. [69] [70] [71]
Транспозоны используются для реконструкции филогений с помощью анализа присутствия/отсутствия. [72] Транспозоны могут действовать как биологический мутаген в бактериях.
Распространенными организмами, для которых использование транспозонов хорошо развито, являются:
Идентификация повторов de novo представляет собой первоначальное сканирование данных последовательностей, которое стремится найти повторяющиеся области генома и классифицировать эти повторы. Существует множество компьютерных программ для выполнения идентификации повторов de novo , все они работают по одним и тем же общим принципам. [68] Поскольку короткие тандемные повторы обычно имеют длину 1–6 пар оснований и часто являются последовательными, их идентификация относительно проста. [67] С другой стороны, рассеянные повторяющиеся элементы сложнее идентифицировать из-за того, что они длиннее и часто имеют приобретенные мутации. Однако важно идентифицировать эти повторы, поскольку они часто оказываются транспонируемыми элементами (TE). [68]
Идентификация транспозонов de novo включает три шага: 1) найти все повторы в геноме, 2) построить консенсус каждого семейства последовательностей и 3) классифицировать эти повторы. Существует три группы алгоритмов для первого шага. Одна группа называется подходом k-mer , где k-mer представляет собой последовательность длины k. В этом подходе геном сканируется на предмет перепредставленных k-меров; то есть k-меров, которые встречаются чаще, чем это вероятно, исходя только из вероятности. Длина k определяется типом искомого транспозона. Подход k-mer также допускает несовпадения, количество которых определяется аналитиком. Некоторые программы подхода k-mer используют k-mer в качестве основы и удлиняют оба конца каждого повторяющегося k-мера до тех пор, пока между ними не останется больше сходства, что указывает на концы повторов. [68] Другая группа алгоритмов использует метод, называемый самосравнением последовательностей. Программы самосравнения последовательностей используют базы данных, такие как AB-BLAST, для проведения начального выравнивания последовательностей . Поскольку эти программы находят группы элементов, которые частично перекрываются, они полезны для поиска сильно расходящихся транспозонов или транспозонов с лишь небольшой областью, скопированной в другие части генома. [69] Другая группа алгоритмов следует подходу периодичности. Эти алгоритмы выполняют преобразование Фурье на данных последовательностей, определяя периодичности, области, которые периодически повторяются, и могут использовать пики в результирующем спектре для поиска кандидатов на повторяющиеся элементы. Этот метод лучше всего подходит для тандемных повторов, но может использоваться и для рассеянных повторов. Однако это медленный процесс, что делает его маловероятным выбором для анализа в масштабе генома. [68]
Второй этап идентификации повторов de novo включает построение консенсуса каждого семейства последовательностей. Консенсусная последовательность — это последовательность, которая создается на основе повторов, составляющих семейство TE. Пара оснований в консенсусе — это та, которая чаще всего встречалась в последовательностях, сравниваемых для создания консенсуса. Например, в семействе из 50 повторов, где 42 имеют пару оснований T в одном и том же положении, консенсусная последовательность будет иметь T также в этом положении, поскольку пара оснований является репрезентативной для семейства в целом в этом конкретном положении и, скорее всего, является парой оснований, обнаруженной у предка семейства в этом положении. [68] После того, как консенсусная последовательность была создана для каждого семейства, можно перейти к дальнейшему анализу, такому как классификация TE и маскирование генома, чтобы количественно оценить общее содержание TE в геноме.
Адаптивные TE
Мобильные элементы были признаны хорошими кандидатами для стимулирования адаптации генов благодаря их способности регулировать уровни экспрессии близлежащих генов. [70] В сочетании с их «мобильностью» мобильные элементы могут перемещаться рядом с целевыми генами и контролировать уровни экспрессии гена в зависимости от обстоятельств.
Исследование, проведенное в 2008 году, «Высокая скорость недавней адаптации, вызванной мобильными элементами, у Drosophila melanogaster», использовало D. melanogaster , недавно мигрировавшую из Африки в другие части света, в качестве основы для изучения адаптаций, вызванных мобильными элементами. Хотя большинство ТЕ были расположены в интронах, эксперимент показал значительную разницу в экспрессии генов между популяцией в Африке и других частях света. Четыре ТЕ, вызвавшие селективную уборку, были более распространены у D. melanogaster из умеренного климата, что привело исследователей к выводу, что селективное давление климата вызвало генетическую адаптацию. [71] В результате этого эксперимента было подтверждено, что адаптивные ТЕ распространены в природе, позволяя организмам адаптировать экспрессию генов в результате нового селективного давления.
Однако не все эффекты адаптивных ТЕ полезны для популяции. В исследовании, проведенном в 2009 году, «Недавняя адаптивная вставка транспозируемого элемента вблизи высококонсервативных локусов развития у Drosophila melanogaster», ТЕ, вставленный между Jheh 2 и Jheh 3, выявил снижение уровня экспрессии обоих генов. Снижение регуляции таких генов привело к тому, что Drosophila продемонстрировала более длительное время развития и снизила жизнеспособность от яиц до взрослых особей. Хотя эта адаптация наблюдалась с высокой частотой во всех неафриканских популяциях, она не была зафиксирована ни в одной из них. [72] В это нетрудно поверить, поскольку логично, что популяция предпочитает более высокую жизнеспособность от яиц до взрослых особей, поэтому пытается избавиться от признака, вызванного этой конкретной адаптацией ТЕ.
В то же время было несколько отчетов, показывающих выгодную адаптацию, вызванную TE. В исследовании, проведенном с шелкопрядами, «Вставка адаптивного транспозируемого элемента в регуляторную область гена EO у одомашненного шелкопряда», вставка TE была обнаружена в цис-регуляторной области гена EO, который регулирует гормон линьки 20E, и была зафиксирована повышенная экспрессия. В то время как популяции без вставки TE часто неспособны эффективно регулировать гормон 20E в условиях голодания, популяции со вставкой имели более стабильное развитие, что привело к более высокой однородности развития. [74]
Все эти три эксперимента продемонстрировали различные способы, которыми вставки TE могут быть выгодными или невыгодными посредством регулирования уровня экспрессии соседних генов. Область адаптивных исследований TE все еще находится в стадии разработки, и в будущем можно ожидать новых результатов.
TE участвует в сетях генного контроля
Недавние исследования подтвердили, что TE могут способствовать генерации факторов транскрипции. Однако, как этот процесс вклада может повлиять на участие сетей контроля генома. TE более распространены во многих регионах ДНК и составляют 45% от общей ДНК человека. Кроме того, TE внесли вклад в 16% сайтов связывания факторов транскрипции. Большее количество мотивов также обнаружено в ДНК, не полученной из TE, и их количество больше, чем в ДНК, полученной из TE. Все эти факторы коррелируют с прямым участием TE во многих способах сетей контроля генов. [27]
Kidwell MG (2005). «Транспонируемые элементы». В TR Gregory (ред.). Эволюция генома. Сан-Диего: Elsevier. С. 165–221. ISBN 978-0-123-01463-4.
Craig NL, Craigie R, Gellert M и Lambowitz AM, ред. (2002). Мобильная ДНК II . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. ISBN 978-1-555-81209-6.
Левин Б. (2000). Гены VII . Oxford University Press. ISBN 978-0-198-79276-5.
Ссылки
^ Бурк Г., Бернс К. Х., Геринг М., Горбунова В., Селуанов А., Хаммелл М. и др. (ноябрь 2018 г.). «Десять вещей, которые вы должны знать о мобильных элементах». Genome Biology . 19 (1): 199. doi : 10.1186/s13059-018-1577-z . PMC 6240941. PMID 30454069 .
^ Альтемосе, Николас; Логсдон, Гленнис А.; Бзикадзе Андрей Владимирович; Сидхвани, Прагья; Лэнгли, Саша А.; Кальдас, Джина В.; Хойт, Саванна Дж.; Уральский, Лев; Рябов Федор Дмитриевич; Шью, Колин Дж.; Саурия, Майкл Э.Г.; Борчерс, Мэтью; Гершман, Ариэль; Михеенко Алла; Шепелев, Валерий А. (апрель 2022 г.). «Полные геномные и эпигенетические карты центромер человека». Наука . 376 (6588): eabl4178. дои : 10.1126/science.abl4178. ISSN 0036-8075. ПМЦ 9233505 . ПМИД 35357911.
^ МакКлинток Б. (июнь 1950 г.). «Происхождение и поведение мутабельных локусов кукурузы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 36 (6): 344–55. Bibcode :1950PNAS...36..344M. doi : 10.1073/pnas.36.6.344 . PMC 1063197 . PMID 15430309.
^ Wellinger, RE, et al. (2022). «Новый вызов для анализа данных: транспозоны». BioData Mining . 15 (9): 9. doi : 10.1186/s13040-022-00294-x . PMC 8957154. PMID 35337342 .
^ Bucher E, Reinders J, Mirouze M (ноябрь 2012 г.). «Эпигенетический контроль транскрипции и подвижности транспозонов у Arabidopsis». Current Opinion in Plant Biology . 15 (5): 503–10. doi :10.1016/j.pbi.2012.08.006. PMID 22940592.
^ abcde McGrayne SB (1998). Женщины-лауреаты Нобелевской премии в науке: их жизнь, борьба и важные открытия (2-е изд.). Carol Publishing. стр. 165. ISBN978-0-9702256-0-3.
^ abc McGrayne 1998, стр. 166
^ Макгрейн 1998, стр. 167
^ МакКлинток Б. (ноябрь 1953 г.). «Индукция нестабильности в выбранных локусах кукурузы». Генетика . 38 (6): 579–99. doi : 10.1093/genetics/38.6.579. PMC 1209627. PMID 17247459.
^ Равиндран, С. (2012). "Труды Национальной академии наук, декабрь 2012 г., 109 (50) 20198-20199; DOI: 10.1073/pnas.1219372109". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (50): 20198–20199. doi : 10.1073/pnas.1219372109 . PMC 3528533. PMID 23236127 .
^ Des Jardins J (2010). Комплекс мадам Кюри: скрытая история женщин в науке. Feminist Press в CUNY. стр. 246. ISBN978-1-55861-655-4.
^ Федорофф Н., Ботштейн Д., ред. (1 января 1992 г.). Динамический геном: идеи Барбары МакКлинток в век генетики. Cold Spring Harbor Laboratory Press. стр. 2. ISBN978-0-87969-422-7.
^ Капитонов ВВ, Юрка Дж (май 2008). «Универсальная классификация эукариотических мобильных элементов, реализованная в Repbase». Nature Reviews. Genetics . 9 (5): 411–2, ответ автора 414. doi : 10.1038/nrg2165-c1 . PMID 18421312. S2CID 1275744.
^ Не такой уж эгоистичный «генетический паразит» помогает сохранить фертильность
^ Уолтер М (2016). Регуляция транспозона при динамической потере метилирования ДНК (диссертация). Университет Пьера и Марии Кюри . doi :10.13140/rg.2.2.18747.21286.
^ Madigan M, Martinko J, ред. (2006). Brock Biologies of Microorganisms (11-е изд.). Prentice Hall. ISBN978-0-13-144329-7.
^ ab Kazazian HH, Moran JV (май 1998). «Влияние ретротранспозонов L1 на геном человека». Nature Genetics . 19 (1): 19–24. doi :10.1038/ng0598-19. PMID 9590283. S2CID 33460203.
^ Capy P (1998). Динамика и эволюция транспонируемых элементов . Нью-Йорк: Chapman & Hall. ISBN978-3-540-61190-5.
^ Baez J (2005). «Субклеточные формы жизни» (PDF) .
^ Бутанаев AM, Осборн AE (июль 2018 г.). «Мультигеномный анализ подразумевает миниатюрные инвертированные повторяющиеся транспозируемые элементы (MITEs) в метаболической диверсификации у эвдикотовых». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (28): E6650–E6658. Bibcode : 2018PNAS..115E6650B. doi : 10.1073/pnas.1721318115 . PMC 6048515. PMID 29941591 .
^ Kaminker JS, Bergman CM, Kronmiller B, Carlson J, Svirskas R, Patel S, Frise E, Wheeler DA, Lewis SE, Rubin GM, Ashburner M, Celniker SE (2002). "Транспозируемые элементы эухроматина Drosophila melanogaster: перспектива геномики". Genome Biology . 3 (12): RESEARCH0084. doi : 10.1186/gb-2002-3-12-research0084 . PMC 151186. PMID 12537573 .
^ SanMiguel P, Tikhonov A, Jin YK, Motchoulskaia N, Zakharov D, Melake-Berhan A, et al. (Ноябрь 1996). "Вложенные ретротранспозоны в межгенных регионах генома кукурузы". Science . 274 (5288): 765–8. Bibcode :1996Sci...274..765S. doi :10.1126/science.274.5288.765. PMID 8864112. S2CID 33433647.
^ ab Jiao Y, Peluso P, Shi J, Liang T, Stitzer MC, Wang B и др. (июнь 2017 г.). «Улучшенный эталонный геном кукурузы с использованием технологий одиночных молекул». Nature . 546 (7659): 524–527. Bibcode :2017Natur.546..524J. doi :10.1038/nature22971. PMC 7052699 . PMID 28605751.
^ Mills RE, Bennett EA, Iskow RC, Devine SE (апрель 2007 г.). «Какие транспозируемые элементы активны в геноме человека?». Trends in Genetics . 23 (4): 183–91. doi :10.1016/j.tig.2007.02.006. PMID 17331616.
^ Бруно М, Махгуб М, Макфарлан ТС (декабрь 2019 г.). «Гонка вооружений между белками KRAB-цинкового пальца и эндогенными ретроэлементами и ее влияние на млекопитающих». Ежегодный обзор генетики . 53 (1). Ежегодные обзоры : 393–416. doi : 10.1146/annurev-genet-112618-043717. PMID 31518518. S2CID 202572327.
^ abcd Zhou W, Liang G, Molloy PL, Jones PA (август 2020 г.). «Метилирование ДНК обеспечивает расширение генома с помощью мобильных элементов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (32): 19359–19366. Bibcode : 2020PNAS..11719359Z. doi : 10.1073 /pnas.1921719117 . PMC 7431005. PMID 32719115.
^ Nowacki M, Higgins BP, Maquilan GM, Swart EC, Doak TG, Landweber LF (май 2009). «Функциональная роль транспозаз в большом эукариотическом геноме». Science . 324 (5929): 935–8. Bibcode :2009Sci...324..935N. doi :10.1126/science.1170023. PMC 3491810 . PMID 19372392.
«Исследователи обнаружили, что «мусорная» ДНК играет важную роль». ScienceDaily (пресс-релиз). 21 мая 2009 г.
^ Spradling AC, Rubin GM (октябрь 1982 г.). «Транспозиция клонированных P-элементов в хромосомы зародышевой линии дрозофилы». Science . 218 (4570): 341–7. Bibcode :1982Sci...218..341S. doi :10.1126/science.6289435. PMID 6289435.
^ Rubin GM, Spradling AC (октябрь 1982 г.). «Генетическая трансформация Drosophila с помощью векторов мобильных элементов». Science . 218 (4570): 348–53. Bibcode :1982Sci...218..348R. doi :10.1126/science.6289436. PMID 6289436.
^ Cesari F (15 октября 2007 г.). «Вехи в природе: Веха 9: Трансформаторы, элементы под прикрытием». Nature . 8 : S10. doi : 10.1038/nrg2254 .
^ Jacobson JW, Medhora MM, Hartl DL (ноябрь 1986 г.). «Молекулярная структура соматически нестабильного мобильного элемента у дрозофилы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (22): 8684–8. Bibcode : 1986PNAS...83.8684J. doi : 10.1073 /pnas.83.22.8684 . PMC 386995. PMID 3022302.
^ Lohe AR, Moriyama EN, Lidholm DA, Hartl DL (январь 1995). «Горизонтальная передача, вертикальная инактивация и стохастическая потеря мобильных элементов типа «маринер»». Молекулярная биология и эволюция . 12 (1): 62–72. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040191 . PMID 7877497.
^ Lampe DJ, Witherspoon DJ, Soto-Adames FN, Robertson HM (апрель 2003 г.). «Недавний горизонтальный перенос транспозонов морских млекопитающих подсемейства mellifera в линии насекомых, представляющие четыре различных отряда, показывает, что отбор действует только во время горизонтального переноса». Молекулярная биология и эволюция . 20 (4): 554–62. doi : 10.1093/molbev/msg069 . PMID 12654937.
^ Мандал ПК, Казазян ХХ (октябрь 2008 г.). «SnapShot: Транспозоны позвоночных». Cell . 135 (1): 192–192.e1. doi : 10.1016/j.cell.2008.09.028 . PMID 18854165. S2CID 82147.
^ Carlton JM, Hirt RP, Silva JC, Delcher AL, Schatz M, Zhao Q и др. (январь 2007 г.). «Проект последовательности генома возбудителя, передающегося половым путем, Trichomonas vaginalis». Science . 315 (5809): 207–12. Bibcode :2007Sci...315..207C. doi :10.1126/science.1132894. PMC 2080659 . PMID 17218520.
^ Kim JM, Vanguri S, Boeke JD, Gabriel A, Voytas DF (май 1998). «Транспозируемые элементы и организация генома: всеобъемлющее исследование ретротранспозонов, выявленных с помощью полной последовательности генома Saccharomyces cerevisiae». Genome Research . 8 (5): 464–78. doi : 10.1101/gr.8.5.464 . PMID 9582191.
^ Van't Hof, Arjen E.; Campagne, Pascal; Rigden, Daniel J. (1 июня 2016 г.). «Мутация промышленного меланизма у британских березовых пядениц — это транспозируемый элемент». Nature . 534 (7605). Springer : 102–105. Bibcode :2016Natur.534..102H. doi :10.1038/nature17951. ISSN 1476-4687. PMID 27251284. S2CID 3989607.
^ ab Belancio VP, Hedges DJ, Deininger P (март 2008 г.). «Ретротранспозоны млекопитающих non-LTR: к лучшему или к худшему, в болезни и в здоровье». Genome Research . 18 (3): 343–58. doi :10.1101/gr.5558208. PMID 18256243.
^ Dahlet T, Argüeso Lleida A, Al Adhami H, Dumas M, Bender A, Ngondo RP и др. (июнь 2020 г.). «Genome-wide analysis in the mouse egg reveals the important of DNA methylation for transcription integrity». Nature Communications . 11 (1): 3153. Bibcode :2020NatCo..11.3153D. doi :10.1038/s41467-020-16919-w. PMC 7305168 . PMID 32561758.
^ abc Kazazian HH, Wong C, Youssoufian H, Scott AF, Phillips DG, Antonarakis SE (март 1988). "Гемофилия А, возникающая в результате вставки последовательностей L1 de novo, представляет собой новый механизм мутации у человека". Nature . 332 (6160): 164–6. Bibcode :1988Natur.332..164K. doi :10.1038/332164a0. PMID 2831458.
^ Miki Y, Nishisho I, Horii A, Miyoshi Y, Utsunomiya J, Kinzler KW, Vogelstein B, Nakamura Y (февраль 1992 г.). «Нарушение гена APC ретротранспозицией последовательности L1 при раке толстой кишки». Cancer Research . 52 (3): 643–5. PMID 1310068.
^ Мустайоки С., Ахола Х., Мустайоки П., Кауппинен Р. (июнь 1999 г.). «Введение элемента Alu, ответственного за острую перемежающуюся порфирию». Человеческая мутация . 13 (6): 431–8. doi :10.1002/(sici)1098-1004(1999)13:6<431::aid-humu2>3.0.co;2-y. PMID 10408772. S2CID 6218429.
^ Kazazian HH, Goodier JL (август 2002 г.). «LINE drive. retrotransposition and genome stability». Cell . 110 (3): 277–80. doi :10.1016/S0092-8674(02)00868-1. PMID 12176313.
^ Капитонов В.В., Павличек А., Юрка Й. (2006). Антология повторяющейся ДНК человека . Энциклопедия молекулярной клеточной биологии и молекулярной медицины . doi :10.1002/3527600906.mcb.200300166. ISBN 978-3527600908 .
^ Sun W, Samimi H, Gamez M, Zare H, Frost B (август 2018 г.). «Патогенное тау-индуцированное истощение piRNA способствует гибели нейронов через нарушение регуляции транспозируемых элементов при нейродегенеративных тауопатиях». Nature Neuroscience . 21 (8): 1038–1048. doi :10.1038/s41593-018-0194-1. PMC 6095477. PMID 30038280.
^ Paquin CE, Williamson VM (октябрь 1984). «Влияние температуры на скорость транспозиции ty». Science . 226 (4670): 53–5. Bibcode :1984Sci...226...53P. doi :10.1126/science.226.4670.53. PMID 17815421. S2CID 39145808.
^ Strand DJ, McDonald JF (июнь 1985). «Copia транскрипционно реагирует на экологический стресс». Nucleic Acids Research . 13 (12): 4401–10. doi :10.1093/nar/13.12.4401. PMC 321795. PMID 2409535 .
^ Chung WJ, Okamura K, Martin R, Lai EC (июнь 2008 г.). «Эндогенная РНК-интерференция обеспечивает соматическую защиту от транспозонов Drosophila». Current Biology . 18 (11): 795–802. doi :10.1016/j.cub.2008.05.006. PMC 2812477 . PMID 18501606.
^ ab Miura A, Yonebayashi S, Watanabe K, Toyama T, Shimada H, Kakutani T (май 2001 г.). «Мобилизация транспозонов мутацией, отменяющей полное метилирование ДНК у Arabidopsis». Nature . 411 (6834): 212–4. Bibcode :2001Natur.411..212M. doi :10.1038/35075612. PMID 11346800. S2CID 4429219.
^ Yang N, Kazazian HH (сентябрь 2006 г.). «Ретротранспозиция L1 подавляется эндогенно кодируемыми малыми интерферирующими РНК в культивируемых клетках человека». Nature Structural & Molecular Biology . 13 (9): 763–71. doi :10.1038/nsmb1141. PMID 16936727. S2CID 32601334.
^ Kidwell MG (1992). «Горизонтальный перенос P-элементов и других коротких инвертированных повторных транспозонов». Genetica . 86 (1–3): 275–86. doi :10.1007/BF00133726. PMID 1334912. S2CID 33227644.
^ Вильярреал Л. (2005). Вирусы и эволюция жизни . Вашингтон: ASM Press.
^ Риччи, Марко; Пеона, Валентина; Гишар, Этьен; Таччиоли, Кристиан; Боаттини, Алессио (31 мая 2018 г.). «Активность транспозируемых элементов положительно связана со скоростью видообразования у млекопитающих». Журнал молекулярной эволюции . 86 (5): 303–310. Bibcode : 2018JMolE..86..303R. doi : 10.1007/s00239-018-9847-7. PMC 6028844. PMID 29855654 .
^ Plasterk RH, Izsvák Z, Ivics Z (август 1999). «Resident aliens: the Tc1/mariner superfamily of transposable elements». Trends in Genetics . 15 (8): 326–32. doi :10.1016/S0168-9525(99)01777-1. PMID 10431195.
^ Ivics Z, Hackett PB, Plasterk RH, Izsvák Z (ноябрь 1997 г.). «Молекулярная реконструкция Sleeping Beauty, транспозона Tc1 из рыб и его транспозиция в клетках человека». Cell . 91 (4): 501–10. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80436-5 . PMID 9390559. S2CID 17908472.
^ Miskey C, Papp B, Mátés L, Sinzelle L, Keller H, Izsvák Z, Ivics Z (июнь 2007 г.). «Древний мореплаватель снова отправляется в плавание: транспозиция человеческого элемента Hsmar1 реконструированной транспозазой и активность белка SETMAR на концах транспозона». Молекулярная и клеточная биология . 27 (12): 4589–600. doi :10.1128/MCB.02027-06. PMC 1900042. PMID 17403897 .
^ "Группа генов: Гены, полученные из транспозируемых элементов". Комитет по номенклатуре генов HUGO . Получено 4 марта 2019 г.
^ Gil E, Bosch A, Lampe D, Lizcano JM, Perales JC, Danos O, Chillon M (11 сентября 2013 г.). "Функциональная характеристика человеческого морского транспозона Hsmar2". PLOS ONE . 8 (9): e73227. Bibcode :2013PLoSO...873227G. doi : 10.1371/journal.pone.0073227 . PMC 3770610 . PMID 24039890.
^ Болл, Хоуп К.; Ансари, Мохаммад Й.; Ахмад, Нашрах; Новак, Кимберли; Хакки, Тарик М. (ноябрь 2021 г.). «Ген ретротранспозона gag-like-3 RTL3 и SOX-9 совместно регулируют экспрессию COL2A1 в хондроцитах». Connective Tissue Research . 62 (6): 615–628. doi :10.1080/03008207.2020.1828380. ISSN 1607-8438. PMC 8404968 . PMID 33043724.
^ Jin Y, Zhang W, Li Q (июнь 2009 г.). «Истоки и эволюция редактирования РНК с помощью ADAR». IUBMB Life . 61 (6): 572–578. doi : 10.1002/iub.207 . PMID 19472181.
^ Moran JV, DeBerardinis RJ, Kazazian HH (март 1999). "Перетасовка экзонов с помощью ретротранспозиции L1". Science . 283 (5407): 1530–4. Bibcode :1999Sci...283.1530M. doi :10.1126/science.283.5407.1530. PMID 10066175.
^ Jiang N, Bao Z, Zhang X, Eddy SR, Wessler SR (сентябрь 2004 г.). «Транспозируемые элементы Pack-MULE опосредуют эволюцию генов у растений». Nature . 431 (7008): 569–573. Bibcode :2004Natur.431..569J. doi :10.1038/nature02953. PMID 15457261. S2CID 4363679.
^ Catoni M, Jonesman T, Cerruti E, Paszkowski J (февраль 2019 г.). «Мобилизация транспозонов Pack-CACTA у Arabidopsis предполагает механизм перетасовки генов». Nucleic Acids Research . 47 (3): 1311–1320. doi :10.1093/nar/gky1196. PMC 6379663 . PMID 30476196.
^ ab Saha S, Bridges S, Magbanua ZV, Peterson DG (2008). «Вычислительные подходы и инструменты, используемые при идентификации дисперсных повторяющихся последовательностей ДНК». Tropical Plant Biol . 1 : 85–96. doi :10.1007/s12042-007-9007-5. S2CID 26272439.
^ abcdef Макаловски В., Панде А., Готя В., Макаловска И. (2012). «Транспозируемые элементы и их идентификация». Эволюционная геномика . Методы в молекулярной биологии. Т. 855. С. 337–59. doi :10.1007/978-1-61779-582-4_12. ISBN978-1-61779-581-7. PMID 22407715.
^ ab Saha S, Bridges S, Magbanua ZV, Peterson DG (апрель 2008 г.). «Эмпирическое сравнение программ поиска повторов ab initio». Nucleic Acids Research . 36 (7): 2284–94. doi :10.1093/nar/gkn064. PMC 2367713. PMID 18287116 .
^ ab Мариньо-Рамирес Л., Льюис К. К., Ландсман Д., Джордан И. К. (2005). «Транспозируемые элементы передают специфичные для линии регуляторные последовательности в геномы хозяина». Cytogenetic and Genome Research . 110 (1–4): 333–41. doi : 10.1159/000084965. PMC 1803082. PMID 16093685.
^ ab González J, Lenkov K, Lipatov M, Macpherson JM, Petrov DA (октябрь 2008 г.). "Высокая скорость недавней адаптации, вызванной мобильным элементом, у Drosophila melanogaster". PLOS Biology . 6 (10): e251. doi : 10.1371/journal.pbio.0060251 . PMC 2570423. PMID 18942889 .
^ ab González J, Macpherson JM, Petrov DA (сентябрь 2009 г.). "Недавняя вставка адаптивного мобильного элемента вблизи высококонсервативных локусов развития у Drosophila melanogaster". Молекулярная биология и эволюция . 26 (9): 1949–61. doi :10.1093/molbev/msp107. PMC 2734154. PMID 19458110 .
^ Tempel S, Rousseau C, Tahi F, Nicolas J (сентябрь 2010 г.). «ModuleOrganizer: обнаружение модулей в семействах мобильных элементов». BMC Bioinformatics . 11 : 474. doi : 10.1186/1471-2105-11-474 . PMC 2955051. PMID 20860790 .
^ Sun W, Shen YH, Han MJ, Cao YF, Zhang Z (декабрь 2014 г.). «Вставка адаптивного мобильного элемента в регуляторную область гена EO у одомашненного шелкопряда Bombyx mori». Молекулярная биология и эволюция . 31 (12): 3302–13. doi : 10.1093/molbev/msu261 . PMID 25213334.
Внешние ссылки
«Иммунная система настолько универсальна, что может вас убить». New Scientist (2556). 21 июня 2006 г.– Возможная связь между аберрантными реинсерциями и лимфомой.
Repbase – база данных последовательностей транспонируемых элементов
Dfam — база данных семейств транспонируемых элементов, множественных выравниваний последовательностей и моделей последовательностей
RepeatMasker – компьютерная программа, используемая специалистами по вычислительной биологии для аннотации транспозонов в последовательностях ДНК.
Использование транспозонной системы Sleeping Beauty для стабильной экспрессии генов в эмбриональных стволовых клетках мышей
