stringtranslate.com

Гипоксия (лекарство)

Гипоксия — это состояние, при котором организм или область организма лишены достаточного снабжения кислородом на уровне тканей . [1] Гипоксия может быть классифицирована как генерализованная , поражающая весь организм, или локальная , поражающая область организма. [2] Хотя гипоксия часто является патологическим состоянием, изменения в концентрации артериального кислорода могут быть частью нормальной физиологии , например, во время интенсивных физических упражнений .

Гипоксия отличается от гипоксемии и аноксемии тем, что гипоксия относится к состоянию, при котором в ткани или во всем организме недостаточно кислорода, тогда как гипоксемия и аноксемия относятся конкретно к состояниям, при которых в крови мало или совсем нет кислорода . [3] Гипоксия, при которой наблюдается полное отсутствие поступления кислорода, называется аноксией .

Гипоксия может быть вызвана внешними причинами, когда дыхательный газ является гипоксическим, или внутренними причинами, такими как снижение эффективности переноса газов в легких, снижение способности крови переносить кислород, нарушение общей или местной перфузии или неспособность пораженных тканей извлекать кислород или метаболически перерабатывать достаточное количество кислорода из достаточно насыщенной кислородом крови.

Генерализованная гипоксия возникает у здоровых людей, когда они поднимаются на большую высоту , где она вызывает высотную болезнь, приводящую к потенциально фатальным осложнениям: отек легких на большой высоте ( HAPE ) и отек мозга на большой высоте ( HACE ). [4] Гипоксия также возникает у здоровых людей при дыхании неподходящими смесями газов с низким содержанием кислорода, например, во время погружения под воду , особенно при использовании неисправных систем ребризеров замкнутого цикла , которые контролируют количество кислорода в подаваемом воздухе. Умеренная, не повреждающая прерывистая гипоксия используется намеренно во время тренировок на высоте для развития адаптации к спортивным результатам как на системном, так и на клеточном уровне. [5]

Гипоксия является распространенным осложнением преждевременных родов у новорожденных. Поскольку легкие развиваются на поздних сроках беременности , у недоношенных детей они часто недоразвиты. Для улучшения оксигенации крови младенцы с риском гипоксии могут быть помещены в инкубаторы , которые обеспечивают тепло, влажность и дополнительный кислород. Более серьезные случаи лечатся с помощью постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP).

Классификация

Гипоксия существует, когда в тканях организма имеется сниженное количество кислорода. Гипоксемия относится к снижению артериальной оксигенации ниже нормального диапазона, независимо от того, нарушен ли газообмен в легких, адекватно ли содержание артериального кислорода (C a O 2 – которое представляет собой количество кислорода, доставляемого тканям) или существует тканевая гипоксия. [6] Категории классификации не всегда являются взаимоисключающими, и гипоксия может быть следствием самых разных причин.

По причине

Прерывистая гипоксическая тренировка вызывает легкую генерализованную гипоксию на короткие периоды в качестве метода тренировки для улучшения спортивных результатов. Это не считается заболеванием. [14] Острая церебральная гипоксия, приводящая к потере сознания, может возникнуть во время фридайвинга . Это является следствием длительного произвольного апноэ под водой и обычно происходит у тренированных спортсменов в хорошем здоровье и хорошей физической форме. [15]

По степени

Гипоксия может поражать весь организм или только некоторые его части.

Генерализованная гипоксия

Термин «генерализованная гипоксия» может относиться к гипоксии, поражающей весь организм [16], или может использоваться как синоним гипоксической гипоксии , которая возникает, когда в дыхательной смеси недостаточно кислорода для насыщения крови кислородом до уровня, который будет адекватно поддерживать нормальные метаболические процессы [8] [13] [7] и которая по своей сути влияет на все перфузируемые ткани.

Симптомы генерализованной гипоксии зависят от ее тяжести и ускорения начала. В случае горной болезни , когда гипоксия развивается постепенно, симптомы включают усталость , онемение /покалывание конечностей , тошноту и церебральную гипоксию . [17] [18] Эти симптомы часто трудно определить, но раннее обнаружение симптомов может иметь решающее значение. [19]

При тяжелой гипоксии или гипоксии с очень быстрым началом наблюдается атаксия , спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации , изменение поведения, сильные головные боли , снижение уровня сознания, отек диска зрительного нерва , одышка , [17] бледность , [20] тахикардия и легочная гипертензия , что в конечном итоге приводит к поздним признакам цианоза , замедлению сердечного ритма , легочному сердцу и низкому кровяному давлению, за которыми следует сердечная недостаточность, в конечном итоге приводящая к шоку и смерти . [21] [22]

Поскольку гемоглобин имеет более тёмный красный цвет, когда он не связан с кислородом ( дезоксигемоглобин ), в отличие от насыщенного красного цвета, который он имеет, когда связан с кислородом ( оксигемоглобин ), при наблюдении через кожу он имеет повышенную тенденцию отражать синий свет обратно в глаз. [23] В случаях, когда кислород замещается другой молекулой, такой как окись углерода, кожа может казаться «вишнево-красной» вместо синюшной. [24] Гипоксия может вызвать преждевременные роды и повредить печень, среди других пагубных последствий. [25] [26]

Локализованная гипоксия

Сосудистая ишемия пальцев ног с характерным цианозом

Гипоксия, локализованная в области тела, например, в органе или конечности, обычно является следствием ишемии , снижения перфузии этого органа или конечности, и не обязательно связана с общей гипоксемией. Локально сниженная перфузия обычно вызвана повышенным сопротивлением потоку через кровеносные сосуды пораженной области.

Ишемия — это ограничение кровоснабжения любой ткани, группы мышц или органа, вызывающее нехватку кислорода. [27] [28] Ишемия обычно вызывается проблемами с кровеносными сосудами , что приводит к повреждению или дисфункции ткани, т. е. гипоксии и микрососудистой дисфункции . [29] [30] Это также означает локальную гипоксию в определенной части тела, иногда возникающую из-за сосудистой окклюзии, такой как вазоконстрикция , тромбоз или эмболия . Ишемия включает в себя не только недостаточность кислорода, но и снижение доступности питательных веществ и неадекватное удаление метаболических отходов . Ишемия может быть частичной (плохая перфузия ) или полной закупоркой.

Синдром сдавления — это состояние, при котором повышенное давление в одном из анатомических отделов тела приводит к недостаточному кровоснабжению тканей в этом пространстве. [31] [32] Существует два основных типа: острый и хронический . [31] Чаще всего поражаются отделы ноги или руки. [33]

Если ткань не перфузируется должным образом, она может ощущаться холодной и выглядеть бледной; если гипоксия тяжелая, она может привести к цианозу , синему окрашиванию кожи. Если гипоксия очень тяжелая, ткань может в конечном итоге стать гангренозной.

Пораженными тканями и органами

Гипоксия может поразить любую живую ткань, но некоторые из них особенно чувствительны или имеют более заметные или значимые последствия.

Церебральная гипоксия

Церебральная гипоксия — это гипоксия, которая затрагивает мозг. Четыре категории церебральной гипоксии в порядке возрастания тяжести: диффузная церебральная гипоксия (ДЦГ), очаговая церебральная ишемия, церебральный инфаркт и глобальная церебральная ишемия. Длительная гипоксия вызывает гибель нейронных клеток через апоптоз , что приводит к гипоксическому повреждению мозга. [34] [35]

Кислородная недостаточность может быть гипоксической (снижение общей доступности кислорода) или ишемической (кислородная недостаточность из-за нарушения кровотока) по происхождению. Повреждение мозга в результате кислородной недостаточности обычно называют гипоксическим повреждением. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) — это состояние, которое возникает, когда весь мозг лишается адекватного снабжения кислородом, но лишение не является полным. Хотя ГИЭ в большинстве случаев связана с кислородной недостаточностью у новорожденных из-за асфиксии при рождении , она может возникнуть во всех возрастных группах и часто является осложнением остановки сердца . [36] [37] [38]

гипоксия роговицы

Хотя гипоксия роговицы может возникнуть по любой из нескольких причин, она в первую очередь связана с длительным использованием контактных линз . [39] Роговицы не перфузируются и получают кислород из атмосферы путем диффузии. Непроницаемые контактные линзы создают барьер для этой диффузии и, следовательно, могут вызвать повреждение роговицы. Симптомы могут включать раздражение, чрезмерное слезотечение и нечеткость зрения . Последствия гипоксии роговицы включают точечный кератит , неоваскуляризацию роговицы и эпителиальные микрокисты. [39]

Внутриутробная гипоксия

Внутриутробная гипоксия, также известная как гипоксия плода, возникает, когда плод лишен достаточного количества кислорода . Это может быть вызвано различными причинами, такими как выпадение или окклюзия пуповины , инфаркт плаценты , материнский диабет (предбеременный или гестационный диабет ) [40] и курение матери . Задержка внутриутробного развития может вызывать или быть результатом гипоксии. Внутриутробная гипоксия может вызывать повреждение клеток, которое происходит в центральной нервной системе (головном и спинном мозге). Это приводит к повышению уровня смертности, включая повышенный риск синдрома внезапной детской смерти (СВДС). Недостаток кислорода у плода и новорожденного рассматривается как первичный или способствующий фактор риска при многочисленных неврологических и нейропсихиатрических расстройствах, таких как эпилепсия , синдром дефицита внимания и гиперактивности , расстройства пищевого поведения и детский церебральный паралич . [41] [42] [43] [44] [45] [46]

Опухолевая гипоксия

Гипоксия опухоли — это ситуация, когда опухолевые клетки лишены кислорода. По мере роста опухоли она быстро перерастает свое кровоснабжение, оставляя части опухоли с областями, где концентрация кислорода значительно ниже, чем в здоровых тканях. Гипоксическая микросреда в солидных опухолях является результатом потребления доступного кислорода в пределах 70–150 мкм сосудистой сети опухоли быстро пролиферирующими опухолевыми клетками, тем самым ограничивая количество кислорода, доступного для дальнейшей диффузии в опухолевую ткань. Тяжесть гипоксии связана с типами опухолей и варьируется между разными типами. Исследования показали, что уровень оксигенации в гипоксических опухолевых тканях ниже, чем в нормальных тканях, и составляет где-то между 1%–2% O2. [47] Было обнаружено, что для поддержки непрерывного роста и пролиферации в сложных гипоксических условиях раковые клетки изменяют свой метаболизм. Кроме того, известно, что гипоксия изменяет поведение клеток и связана с ремоделированием внеклеточного матрикса и повышенным миграционным и метастатическим поведением. [48] ​​[49] Опухолевая гипоксия обычно связана с высокозлокачественными опухолями, которые часто плохо поддаются лечению. [50]

Вестибулярная система

При остром воздействии гипоксической гипоксии на вестибулярную систему и зрительно-вестибулярные взаимодействия усиление вестибулоокулярного рефлекса (VOR) снижается при легкой гипоксии на высоте. Постуральный контроль также нарушается гипоксией на высоте, постуральное колебание увеличивается, и существует корреляция между гипоксическим стрессом и адаптивной эффективностью слежения. [51]

Признаки и симптомы

Напряжение артериального кислорода можно измерить с помощью анализа газового состава артериальной крови, а также менее надежно с помощью пульсоксиметрии , которая не является полной мерой циркуляторной кислородной достаточности. Если наблюдается недостаточный кровоток или недостаточное содержание гемоглобина в крови (анемия), ткани могут быть гипоксическими даже при высоком насыщении артериальной крови кислородом.

Осложнения

Причины

Кислород пассивно диффундирует в альвеолах легких в соответствии с градиентом концентрации, также называемым градиентом парциального давления . Вдыхаемый воздух быстро достигает насыщения водяным паром, что немного снижает парциальное давление других компонентов. Кислород диффундирует из вдыхаемого воздуха в артериальную кровь, где его парциальное давление составляет около 100 мм рт. ст. (13,3 кПа). [58] В крови кислород связан с гемоглобином, белком в эритроцитах . Связывающая способность гемоглобина зависит от парциального давления кислорода в окружающей среде, как описано кривой диссоциации кислорода и гемоглобина . Меньшее количество кислорода транспортируется в растворе в крови. [59]

В системных тканях кислород снова диффундирует вниз по градиенту концентрации в клетки и их митохондрии , где он используется для производства энергии в сочетании с расщеплением глюкозы , жиров и некоторых аминокислот . [60] Гипоксия может возникнуть в результате сбоя на любом этапе доставки кислорода к клеткам. Это может включать низкое парциальное давление кислорода в дыхательном газе, проблемы с диффузией кислорода в легких через интерфейс между воздухом и кровью, недостаточное количество доступного гемоглобина, проблемы с притоком крови к тканям конечного пользователя, проблемы с циклом дыхания относительно скорости и объема, а также физиологического и механического мертвого пространства . Экспериментально диффузия кислорода становится ограничивающей скорость , когда парциальное давление артериального кислорода падает до 60 мм рт. ст. (5,3 кПа) или ниже. [ необходимо разъяснение ] [61]

Почти весь кислород в крови связан с гемоглобином, поэтому вмешательство в эту молекулу-носитель ограничивает доставку кислорода к перфузируемым тканям. Гемоглобин увеличивает кислородную емкость крови примерно в 40 раз, [62] при этом способность гемоглобина переносить кислород зависит от парциального давления кислорода в локальной среде, взаимосвязи, описанной в кривой диссоциации кислорода и гемоглобина. Когда способность гемоглобина переносить кислород ухудшается, может возникнуть гипоксическое состояние. [63]

Ишемия

Ишемия, то есть недостаточный приток крови к тканям, также может привести к гипоксии в пораженных тканях. Это называется «ишемической гипоксией». Ишемия может быть вызвана эмболией , сердечным приступом , который снижает общий приток крови, травмой ткани, которая приводит к повреждению, снижающему перфузию, и множеством других причин . Следствием недостаточного притока крови, вызывающего локальную гипоксию, является гангрена , которая возникает при диабете . [64]

Такие заболевания, как периферическое сосудистое заболевание, также могут приводить к локальной гипоксии. Симптомы ухудшаются, когда конечность используется, увеличивая потребность в кислороде в активных мышцах. Боль также может ощущаться в результате увеличения ионов водорода, что приводит к снижению pH крови ( ацидоз ), созданному в результате анаэробного метаболизма . [65]

G-LOC , или потеря сознания, вызванная перегрузкой, является особым случаем ишемической гипоксии, которая возникает, когда тело подвергается достаточно высокому ускорению, поддерживаемому достаточно долго, чтобы снизить церебральное кровяное давление и кровообращение до точки, где происходит потеря сознания из-за церебральной гипоксии. Человеческое тело наиболее чувствительно к продольному ускорению по направлению к голове, так как это вызывает наибольший дефицит гидростатического давления в голове. [66]

Гипоксемическая гипоксия

Это относится конкретно к гипоксическим состояниям, когда артериальное содержание кислорода недостаточно. [67] Это может быть вызвано изменениями в дыхательном движении , такими как респираторный алкалоз , физиологическим или патологическим шунтированием крови, заболеваниями, нарушающими функцию легких, что приводит к несоответствию вентиляции и перфузии , такими как тромбоэмболия легочной артерии , или изменениями парциального давления кислорода в окружающей среде или альвеолах легких, такими как может происходить на высоте или при дайвинге. [ необходима цитата ]

Распространенные расстройства, которые могут вызвать дыхательную дисфункцию, включают травму головы и спинного мозга, нетравматические острые миелопатии, демиелинизирующие расстройства, инсульт, синдром Гийена-Барре и миастению . Эти дисфункции могут потребовать искусственной вентиляции легких. Некоторые хронические нервно-мышечные расстройства, такие как болезнь двигательных нейронов и мышечная дистрофия, могут потребовать респираторной поддержки на поздних стадиях. [54]

Отравление угарным газом

Угарный газ конкурирует с кислородом за места связывания на молекулах гемоглобина. Поскольку угарный газ связывается с гемоглобином в сотни раз прочнее, чем кислород, он может препятствовать переносу кислорода. [68] Отравление угарным газом может возникнуть остро, как при отравлении дымом, или в течение определенного периода времени, как при курении сигарет. Из-за физиологических процессов угарный газ поддерживается на уровне покоя 4–6 ppm. Он повышается в городских районах (7–13 ppm) и у курильщиков (20–40 ppm). [69] Уровень угарного газа 40 ppm эквивалентен снижению уровня гемоглобина на 10 г/л. [69] [примечание 1]

Окись углерода имеет второй токсический эффект, а именно, устраняет аллостерический сдвиг кривой диссоциации кислорода и смещает основание кривой влево. [ необходимо разъяснение ] При этом гемоглобин с меньшей вероятностью отдает свой кислород периферическим тканям. [ необходимо разъяснение ] [62] Некоторые аномальные варианты гемоглобина также имеют более высокое, чем обычно, сродство к кислороду и поэтому также плохо доставляют кислород к периферии. [ необходимо разъяснение ] [ необходима цитата ]

Высота

Атмосферное давление уменьшается с высотой и пропорционально этому уменьшается содержание кислорода в воздухе. [70] Снижение парциального давления вдыхаемого кислорода на больших высотах снижает насыщение крови кислородом, что в конечном итоге приводит к гипоксии. [70] Клинические признаки высотной болезни включают: проблемы со сном, головокружение, головную боль и отеки. [70]

Гипоксические дыхательные газы

Дыхательный газ может содержать недостаточное парциальное давление кислорода. Такие ситуации могут привести к потере сознания без симптомов, поскольку уровень углекислого газа остается нормальным, а организм человека плохо ощущает чистую гипоксию. Гипоксические дыхательные газы можно определить как смеси с более низкой фракцией кислорода, чем воздух, хотя газы, содержащие достаточно кислорода для надежного поддержания сознания при нормальном атмосферном давлении на уровне моря, можно описать как нормоксические, даже если фракция кислорода немного ниже нормоксической. Гипоксические дыхательные газовые смеси в этом контексте — это те, которые не будут надежно поддерживать сознание при давлении на уровне моря. [71]

Одним из наиболее распространенных обстоятельств воздействия гипоксического дыхательного газа является подъем на высоту, где давление окружающей среды падает достаточно, чтобы снизить парциальное давление кислорода до гипоксического уровня. [70]

Газы с содержанием кислорода всего лишь 2% по объему в гелиевом разбавителе используются для глубоководных погружений . Давление окружающей среды при 190 мсв достаточно для обеспечения парциального давления около 0,4 бар, что подходит для насыщенного погружения . Поскольку водолазы находятся в состоянии декомпрессии , дыхательный газ должен быть насыщен кислородом для поддержания пригодной для дыхания атмосферы. [72]

Также возможно, что дыхательный газ для дайвинга будет иметь динамически контролируемое парциальное давление кислорода, известное как заданное значение , которое поддерживается в контуре дыхательного газа водолазного ребризера путем добавления кислорода и разбавляющего газа для поддержания желаемого парциального давления кислорода на безопасном уровне между гипоксическим и гипероксическим при давлении окружающей среды из-за текущей глубины. Неисправность системы управления может привести к тому, что газовая смесь станет гипоксической на текущей глубине. [73]

Особый случай гипоксического дыхательного газа встречается при глубоком фридайвинге, когда парциальное давление кислорода в легочном газе истощается во время погружения, но остается достаточным на глубине, а когда оно падает во время всплытия, оно становится слишком гипоксическим для поддержания сознания, и дайвер теряет сознание , прежде чем достигнет поверхности. [15] [10]

Гипоксические газы могут также встречаться в промышленных, горнодобывающих и пожарных средах. Некоторые из них могут быть токсичными или наркотическими, другие просто удушающими. Некоторые из них распознаются по запаху, другие не имеют запаха.

Удушение инертным газом может быть преднамеренным с использованием пакета для самоубийства . Случайная смерть произошла в случаях, когда концентрации азота в контролируемой атмосфере или метана в шахтах не были обнаружены или оценены. [74]

Другой

Функция гемоглобина может быть также утрачена путем химического окисления его атома железа до его трехвалентной формы. Эта форма неактивного гемоглобина называется метгемоглобином и может быть получена путем приема нитрита натрия [75] [ ненадежный медицинский источник? ], а также некоторых лекарств и других химикатов. [76]

Анемия

Гемоглобин играет существенную роль в переносе кислорода по всему телу, [62] и когда его недостаточно, может возникнуть анемия , вызывающая «анемическую гипоксию», если оксигенация тканей снижена. Дефицит железа является наиболее распространенной причиной анемии. Поскольку железо используется в синтезе гемоглобина, меньше гемоглобина будет синтезироваться, когда железа меньше из-за недостаточного потребления или плохого усвоения. [63] : 997–99 

Анемия обычно является хроническим процессом, который компенсируется с течением времени повышением уровня эритроцитов через повышенную регуляцию эритропоэтина . Хроническое гипоксическое состояние может быть результатом плохо компенсированной анемии. [63] : 997–99 

Гистотоксическая гипоксия

Гистотоксическая гипоксия (также называемая гистотоксической гипоксией) — это неспособность клеток поглощать или использовать кислород из кровотока, несмотря на физиологически нормальную доставку кислорода к таким клеткам и тканям. [77] Гистотоксическая гипоксия возникает в результате отравления тканей, например, вызванного цианидом (который действует путем ингибирования цитохромоксидазы ) и некоторыми другими ядами, такими как сероводород (побочный продукт сточных вод, используемый при дублении кожи). [78]

Механизм

Гипоксия тканей из-за низкой доставки кислорода может быть вызвана низкой концентрацией гемоглобина (анемическая гипоксия), низким сердечным выбросом (застойная гипоксия) или низким насыщением гемоглобина (гипоксическая гипоксия). [79] Следствием недостатка кислорода в тканях является переключение на анаэробный метаболизм на клеточном уровне. Таким образом, снижение системного кровотока может привести к повышению уровня лактата в сыворотке. [80] Уровни лактата в сыворотке коррелируют с тяжестью заболевания и смертностью у тяжелобольных взрослых и у новорожденных с респираторным дистрессом, находящихся на искусственной вентиляции легких. [80]

Физиологические реакции

Все позвоночные должны поддерживать кислородный гомеостаз, чтобы выжить, и имеют развитые физиологические системы, чтобы обеспечить адекватную оксигенацию всех тканей. У дышащих воздухом позвоночных это основано на легких, чтобы получать кислород, гемоглобине в эритроцитах, чтобы транспортировать его, сосудистой системе, чтобы распределять, и сердце, чтобы доставлять. Краткосрочные изменения в уровнях оксигенации ощущаются хеморецепторными клетками, которые реагируют активацией существующих белков, а в более длительных сроках — регуляцией транскрипции генов. Гипоксия также участвует в патогенезе некоторых распространенных и тяжелых патологий. [81]

Наиболее распространенными причинами смерти среди стареющего населения являются инфаркт миокарда, инсульт и рак. Эти заболевания имеют общую черту: ограничение доступности кислорода способствует развитию патологии. Клетки и организмы также способны адаптивно реагировать на гипоксические условия способами, которые помогают им справляться с этими неблагоприятными условиями. Несколько систем могут ощущать концентрацию кислорода и могут реагировать адаптациями на острую и длительную гипоксию. [81] Системы, активируемые гипоксией, обычно помогают клеткам выживать и преодолевать гипоксические условия. Эритропоэтин , который в больших количествах вырабатывается почками в условиях гипоксии, является важным гормоном, который стимулирует выработку эритроцитов, которые являются основным переносчиком кислорода крови, а гликолитические ферменты участвуют в анаэробном образовании АТФ. [50]

Факторы, индуцируемые гипоксией (HIF), являются факторами транскрипции , которые реагируют на снижение доступного кислорода в клеточной среде или гипоксию. [82] [83] Каскад сигналов HIF опосредует эффекты гипоксии на клетку. Гипоксия часто препятствует дифференциации клеток . Однако гипоксия способствует образованию кровеносных сосудов и важна для формирования сосудистой системы у эмбрионов и опухолей. Гипоксия в ранах также способствует миграции кератиноцитов и восстановлению эпителия . [ 84] Поэтому неудивительно, что модуляция HIF-1 была определена как многообещающая парадигма лечения при заживлении ран. [85]

Воздействие на ткань повторяющихся коротких периодов гипоксии между периодами нормального уровня кислорода влияет на последующую реакцию ткани на длительное ишемическое воздействие. Это известно как ишемическое прекондиционирование, и известно, что оно происходит во многих тканях. [50]

Острый

Если поступление кислорода в клетки недостаточно для удовлетворения потребностей (гипоксия), электроны будут смещены в пировиноградную кислоту в процессе ферментации молочной кислоты . Эта временная мера (анаэробный метаболизм) позволяет высвобождать небольшое количество энергии. Накопление молочной кислоты (в тканях и крови) является признаком недостаточной оксигенации митохондрий, что может быть вызвано гипоксемией, плохим кровотоком (например, шоком) или комбинацией того и другого. [86] Если это серьезно или продолжительно, это может привести к гибели клеток. [87]

У людей гипоксия обнаруживается периферическими хеморецепторами в каротидном и аортальном тельцах , причем хеморецепторы каротидного тельца являются основными медиаторами рефлекторных реакций на гипоксию. [88] Эта реакция не контролирует скорость вентиляции при нормальном P O 2 , но ниже нормы активность нейронов, иннервирующих эти рецепторы, резко возрастает, настолько, что перекрывает сигналы от центральных хеморецепторов в гипоталамусе , увеличивая P O 2 , несмотря на падающее P CO 2 [ необходима ссылка ]

В большинстве тканей организма ответом на гипоксию является вазодилатация . Расширяя кровеносные сосуды, ткань обеспечивает большую перфузию.

Напротив, в легких реакция на гипоксию — вазоконстрикция. Это известно как гипоксическая легочная вазоконстрикция , или «HPV», и имеет эффект перенаправления крови из плохо вентилируемых областей, что помогает сопоставить перфузию с вентиляцией, обеспечивая более равномерную оксигенацию крови из разных частей легких. [81] В условиях гипоксического дыхательного газа, например, на большой высоте, HPV распространяется на все легкое, но при постоянном воздействии общей гипоксии HPV подавляется. [89] Гипоксическая вентиляционная реакция (HVR) — это увеличение вентиляции, вызванное гипоксией, что позволяет организму поглощать и транспортировать более низкие концентрации кислорода с более высокой скоростью. Первоначально она повышена у жителей низин, которые путешествуют на большую высоту, но со временем значительно снижается по мере акклиматизации людей . [4] [90]

Хронический

Когда давление в легочных капиллярах остается хронически повышенным (в течение как минимум 2 недель), легкие становятся еще более устойчивыми к отеку легких, поскольку лимфатические сосуды значительно расширяются, увеличивая их способность переносить жидкость из интерстициального пространства, возможно, в 10 раз. Поэтому у пациентов с хроническим митральным стенозом давление в легочных капиллярах составляло от 40 до 45 мм рт. ст. без развития летального отека легких. [91]

Существует несколько потенциальных физиологических механизмов гипоксемии, но у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких ( ХОБЛ ) наиболее распространено несоответствие вентиляции/перфузии (V/Q) с альвеолярной гиповентиляцией или без нее, на что указывает концентрация углекислого газа в артериальной крови. Гипоксемия, вызванная несоответствием V/Q при ХОБЛ, относительно легко поддается коррекции, и для длительной кислородной терапии (LTOT) требуются относительно небольшие скорости потока дополнительного кислорода (менее 3 л/мин для большинства пациентов) . Гипоксемия обычно стимулирует вентиляцию и вызывает одышку, но эти и другие признаки и симптомы гипоксии достаточно изменчивы при ХОБЛ, чтобы ограничить их ценность при оценке состояния пациента. Хроническая альвеолярная гипоксия является основным фактором, приводящим к развитию легочного сердца — гипертрофии правого желудочка с явной недостаточностью правого желудочка или без нее — у пациентов с ХОБЛ. Легочная гипертензия отрицательно влияет на выживаемость при ХОБЛ, пропорционально повышению среднего давления в легочной артерии в состоянии покоя. Хотя тяжесть обструкции дыхательных путей, измеренная с помощью тестов на объем форсированного выдоха FEV1, лучше всего коррелирует с общим прогнозом при ХОБЛ, хроническая гипоксемия увеличивает смертность и заболеваемость при любой тяжести заболевания. Крупномасштабные исследования долгосрочной кислородной терапии у пациентов с ХОБЛ показывают зависимость «доза-реакция» между ежедневными часами дополнительного использования кислорода и выживаемостью. Постоянное круглосуточное использование кислорода у надлежащим образом отобранных пациентов может дать значительное преимущество в выживании. [6]

Патологические реакции

Ишемия головного мозга

Мозг имеет относительно высокие энергетические потребности, используя около 20% кислорода в состоянии покоя, но низкие резервы, что делает его особенно уязвимым к гипоксии. В нормальных условиях повышенная потребность в кислороде легко компенсируется повышенным мозговым кровотоком, но в условиях, когда кислорода недостаточно, повышенный кровоток может быть недостаточным для компенсации, и гипоксия может привести к повреждению мозга. Более длительная церебральная гипоксия, как правило, приводит к поражению более крупных участков мозга. Ствол мозга , гиппокамп и кора головного мозга , по-видимому, являются наиболее уязвимыми областями. Повреждение становится необратимым, если оксигенация не восстанавливается в ближайшее время. Большая часть гибели клеток происходит из-за некроза, но также происходит отсроченный апоптоз . Кроме того, пресинаптические нейроны выделяют большое количество глутамата, который еще больше увеличивает приток Ca 2+ и вызывает катастрофический коллапс в постсинаптических клетках. Хотя это единственный способ спасти ткань, реперфузия также производит активные формы кислорода и воспалительную инфильтрацию клеток, что вызывает дальнейшую гибель клеток. Если гипоксия не слишком сильная, клетки могут подавлять некоторые из своих функций, такие как синтез белка и спонтанную электрическую активность, в процессе, называемом полутенью , который обратим, если подача кислорода возобновляется достаточно быстро. [81]

Ишемия миокарда

Части сердца подвергаются ишемической гипоксии в случае окклюзии коронарной артерии. Короткие периоды ишемии обратимы, если реперфузия происходит в течение примерно 20 минут, без развития некроза, но явление, известное как оглушение, обычно очевидно. Если гипоксия продолжается дольше этого периода, некроз распространяется по миокардиальной ткани. [81] Энергетический обмен веществ в пораженной области почти сразу же переключается с митохондриального дыхания на анаэробный гликолиз, с одновременным снижением эффективности сокращений, которые вскоре прекращаются. Анаэробные продукты накапливаются в мышечных клетках, что приводит к ацидозу и осмотической нагрузке, приводящей к клеточному отеку. Внутриклеточный Ca2+ увеличивается и в конечном итоге приводит к некрозу клеток. Артериальный поток должен быть восстановлен, чтобы вернуться к аэробному метаболизму и предотвратить некроз пораженных мышечных клеток, но это также вызывает дальнейшее повреждение из-за реперфузионного повреждения . Миокадиальное оглушение описывается как «длительная постишемическая дисфункция жизнеспособной ткани, спасенной реперфузией», которая проявляется как временная сократительная недостаточность в оксигенированной мышечной ткани. Это может быть вызвано высвобождением активных форм кислорода на ранних стадиях реперфузии. [81]

Опухолевый ангиогенез

По мере роста опухолей развиваются области относительной гипоксии, поскольку снабжение кислородом неравномерно используется опухолевыми клетками. Образование новых кровеносных сосудов необходимо для непрерывного роста опухоли, а также является важным фактором метастазирования, поскольку является путем, по которому раковые клетки транспортируются в другие места. [81]

Диагноз

Физическое обследование и анамнез

Гипоксия может быть острой и хронической.

Острое проявление может включать диспноэ (одышку) и тахипноэ (учащенное, часто поверхностное дыхание). Тяжесть проявления симптомов обычно является показателем тяжести гипоксии. Тахикардия (учащенный пульс) может развиться, чтобы компенсировать низкое напряжение артериального кислорода. Стридор может быть слышен при обструкции верхних дыхательных путей, а цианоз может указывать на тяжелую гипоксию. Неврологические симптомы и ухудшение функции органов возникают, когда доставка кислорода серьезно нарушена. При умеренной гипоксии могут возникнуть беспокойство, головная боль и спутанность сознания, а в тяжелых случаях возможна кома и в конечном итоге смерть. [8]

При хроническом проявлении чаще всего упоминается одышка после нагрузки. Симптомы основного состояния, вызвавшего гипоксию, могут быть очевидными и могут помочь в дифференциальной диагностике. Продуктивный кашель и лихорадка могут присутствовать при легочной инфекции, а отек ног может указывать на сердечную недостаточность. [8]

Аускультация легких может предоставить полезную информацию. [8]

Тесты

Может быть проведен анализ газов артериальной крови (ABG), который обычно включает измерения содержания кислорода, гемоглобина, насыщения кислородом (сколько гемоглобина переносит кислород), парциального давления кислорода в артериальной крови (P a O 2 ), парциального давления углекислого газа (P a CO 2 ), уровня pH крови и бикарбоната (HCO 3 ) [92]

Рентгенография или КТ грудной клетки и дыхательных путей могут выявить аномалии, которые могут повлиять на вентиляцию или перфузию. [95]

Вентиляционно -перфузионное сканирование [96] , также называемое V/Q сканированием легких, представляет собой тип медицинской визуализации, использующий сцинтиграфию и медицинские изотопы для оценки циркуляции воздуха и крови в легких пациента [97] [98] с целью определения соотношения вентиляции и перфузии. Вентиляционная часть теста проверяет способность воздуха достигать всех частей легких , в то время как перфузионная часть оценивает, насколько хорошо кровь циркулирует в легких.

Исследование функции легких [95] может включать:

Дифференциальная диагностика

Лечение будет зависеть от тяжести заболевания, а также может зависеть от причины, поскольку в некоторых случаях причиной являются внешние причины, и их устранения и лечения острых симптомов может быть достаточно, но если симптомы вызваны основной патологией, лечение очевидных симптомов может обеспечить лишь временное или частичное облегчение, поэтому дифференциальная диагностика может иметь важное значение при выборе окончательного лечения.

Гипоксемическая гипоксия: низкое напряжение кислорода в артериальной крови (P a O 2 ) обычно является показателем неспособности легких должным образом насыщать кровь кислородом. Внутренние причины включают гиповентиляцию, нарушение альвеолярной диффузии и легочное шунтирование. Внешние причины включают гипоксическую среду, которая может быть вызвана низким давлением окружающей среды или неподходящим дыхательным газом. [8] Как острая, так и хроническая гипоксия и гиперкапния, вызванные дыхательной дисфункцией, могут вызывать неврологические симптомы, такие как энцефалопатия, судороги, головная боль, отек диска зрительного нерва и астериксис . [54] Синдром обструктивного апноэ сна может вызывать утренние головные боли [54]

Циркуляторная гипоксия: вызвана недостаточной перфузией пораженных тканей кровью, которая достаточно насыщена кислородом. Она может быть генерализованной, из-за сердечной недостаточности или гиповолемии, или локализованной, из-за инфаркта или локализованной травмы. [8]

Анемическая гипоксия вызвана дефицитом способности переносить кислород, обычно из-за низкого уровня гемоглобина, что приводит к общей недостаточной доставке кислорода. [8]

Гистотоксическая гипоксия (дизоксия) является следствием неспособности клеток эффективно использовать кислород. Классическим примером является отравление цианидом, которое ингибирует фермент цитохром С-оксидазу в митохондриях, блокируя использование кислорода для производства АТФ. [8]

Критическая полинейропатия или миопатия должны рассматриваться в отделении интенсивной терапии, когда у пациентов возникают трудности с отключением от аппарата искусственной вентиляции легких. [54]

Профилактика

Профилактика может быть такой же простой, как управление рисками профессионального воздействия гипоксической среды, и обычно включает в себя использование мониторинга окружающей среды и средств индивидуальной защиты. Профилактика гипоксии как предсказуемого последствия медицинских состояний требует профилактики этих состояний. Скрининг демографических групп, которые, как известно, подвержены риску определенных расстройств, может быть полезен.

Профилактика гипоксии, вызванной высотой

Чтобы противостоять последствиям высотных заболеваний, организм должен вернуть артериальное P a O 2 к норме. Акклиматизация , средство, с помощью которого организм адаптируется к большим высотам, лишь частично восстанавливает P O 2 до стандартных уровней. Гипервентиляция , наиболее распространенная реакция организма на условия высокогорья, увеличивает альвеолярный P O 2 за счет повышения глубины и частоты дыхания. Однако, хотя P O 2 и улучшается при гипервентиляции, он не возвращается к норме. Исследования шахтеров и астрономов, работающих на высоте 3000 метров и выше, показывают улучшение альвеолярного P O 2 при полной акклиматизации, однако уровень P O 2 остается равным или даже ниже порогового значения для непрерывной кислородной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). [100] Кроме того, существуют осложнения, связанные с акклиматизацией. Полицитемия , при которой организм увеличивает количество циркулирующих эритроцитов, сгущает кровь, повышая риск образования тромбов. [101]

В условиях высокогорья только обогащение кислородом или герметизация отсека могут противодействовать эффектам гипоксии. Герметизация осуществима в транспортных средствах, а в чрезвычайных ситуациях на наземных установках. За счет увеличения концентрации кислорода в атмосферном давлении компенсируются эффекты более низкого барометрического давления, и уровень артериального P O 2 восстанавливается до нормального уровня. Небольшое количество дополнительного кислорода снижает эквивалентную высоту в помещениях с контролируемым климатом. На высоте 4000 м повышение уровня концентрации кислорода на 5% с помощью кислородного концентратора и существующей системы вентиляции обеспечивает эквивалент высоты 3000 м, что гораздо более приемлемо для растущего числа жителей низин, работающих на большой высоте. [102] В исследовании астрономов, работающих в Чили на высоте 5050 м, кислородные концентраторы увеличили уровень концентрации кислорода почти на 30 процентов (то есть с 21 процента до 27 процентов). Это привело к повышению производительности труда, снижению утомляемости и улучшению сна. [100]

Концентраторы кислорода подходят для обогащения кислородом на большой высоте в климатически контролируемых средах. Они требуют небольшого обслуживания и электричества, используют локально доступный источник кислорода и устраняют дорогостоящую задачу транспортировки кислородных баллонов в отдаленные районы. Офисы и жилые дома часто уже имеют помещения с климат-контролем, в которых температура и влажность поддерживаются на постоянном уровне. [ необходима цитата ]

Лечение и ведение

Лечение и ведение зависят от обстоятельств. Для большинства ситуаций на большой высоте риск известен, и профилактика уместна. На малых высотах гипоксия, скорее всего, будет связана с медицинской проблемой или непредвиденным обстоятельством, и лечение, скорее всего, будет предоставлено в соответствии с конкретным случаем. Необходимо выявить лиц, которым требуется кислородная терапия, поскольку для лечения большинства причин гипоксии требуется дополнительный кислород, но могут быть уместны различные концентрации кислорода. [103]

Лечение острых и хронических случаев

Лечение будет зависеть от причины гипоксии. Если установлено, что есть внешняя причина, и ее можно устранить, то лечение может быть ограничено поддержкой и возвращением системы к нормальной оксигенации. В других случаях может потребоваться более длительный курс лечения, и это может потребовать дополнительного кислорода в течение довольно длительного периода или неопределенно долго.

Существует три основных аспекта оксигенационной терапии: поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение достаточного содержания кислорода во вдыхаемом воздухе и улучшение диффузии в легких. [8] В некоторых случаях лечение может распространяться на улучшение кислородной емкости крови, что может включать объемное и циркуляторное вмешательство и поддержку, гипербарическую оксигенотерапию и лечение интоксикации.

Инвазивная вентиляция может быть необходимой или факультативной опцией в хирургии. Обычно это включает в себя вентилятор с положительным давлением, подключенный к эндотрахеальной трубке, и обеспечивает точную подачу вентиляции, точный мониторинг F i O 2 и положительное давление в конце выдоха, и может сочетаться с подачей анестезирующего газа. В некоторых случаях может потребоваться трахеотомия . [8] Снижение скорости метаболизма за счет снижения температуры тела снижает потребность в кислороде и его потребление и может минимизировать последствия гипоксии тканей, особенно в мозге, и терапевтическая гипотермия, основанная на этом принципе, может быть полезной. [8]

Если проблема вызвана дыхательной недостаточностью, желательно лечить основную причину. В случаях отека легких для уменьшения отеков можно использовать диуретики. Стероиды могут быть эффективны в некоторых случаях интерстициального заболевания легких, а в крайних случаях можно использовать экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО). [8]

Гипербарический кислород оказался полезным для лечения некоторых форм локализованной гипоксии, включая травмы с плохой перфузией, такие как травмы с размозжением, синдром сдавления и другие острые травматические ишемии. [104] [105] Это окончательное лечение тяжелой декомпрессионной болезни , которая в значительной степени является состоянием, включающим локализованную гипоксию, изначально вызванную эмболией инертным газом и воспалительными реакциями на внесосудистый рост пузырьков. [106] [107] [108] Он также эффективен при отравлении угарным газом [109] и диабетической стопе . [110] [111]

Для продления рецепта на домашний кислород после госпитализации требуется оценка состояния пациента на предмет продолжающейся гипоксемии. [112]

Результаты

Прогноз во многом зависит от причины, тяжести заболевания, лечения и основной патологии.

Гипоксия, приводящая к снижению способности адекватно реагировать или к потере сознания, была связана с инцидентами, где непосредственной причиной смерти не была гипоксия. Это зафиксировано в инцидентах с подводным плаванием, где утопление часто указывалось как причина смерти, высотный альпинизм, где последствиями были воздействие, гипотермия и падения, полеты на негерметичных самолетах и ​​фигуры высшего пилотажа, где возможна потеря управления, ведущая к крушению.

Эпидемиология

Гипоксия — распространенное расстройство, но существует множество возможных причин. [8] Распространенность варьируется. Некоторые из причин очень распространены, например, пневмония или хроническая обструктивная болезнь легких; некоторые довольно редки, например, гипоксия из-за отравления цианидом. Другие, например, пониженное напряжение кислорода на большой высоте, могут быть регионально распределены или связаны с определенной демографической группой. [8]

Генерализованная гипоксия является профессиональной опасностью для представителей ряда профессий с высоким риском, включая пожаротушение, профессиональное водолазание, горнодобывающую промышленность и подземные спасательные работы, а также полеты на больших высотах в негерметичных самолетах.

Потенциально опасная для жизни гипоксемия часто встречается у пациентов в критическом состоянии. [113]

Локальная гипоксия может быть осложнением диабета, декомпрессионной болезни и травмы, нарушающей кровоснабжение конечностей.

Гипоксия из-за недоразвитой функции легких является распространенным осложнением преждевременных родов. В Соединенных Штатах внутриутробная гипоксия и асфиксия при рождении были вместе указаны как десятая по значимости причина неонатальной смерти. [114]

Тихая гипоксия

Тихая гипоксия (также известная как счастливая гипоксия) [115] [116] — это генерализованная гипоксия, которая не совпадает с одышкой . [117] [118] [119] Известно, что это проявление является осложнением COVID-19 , [120] [121] и также известно при атипичной пневмонии , [122] высотной болезни, [123] [124] [125] и несчастных случаях, связанных с неисправностью ребризера . [126] [127]

История

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года была присуждена Уильяму Г. Кейлину-младшему , сэру Питеру Дж. Рэтклиффу и Греггу Л. Семенце в знак признания их открытия клеточных механизмов восприятия и адаптации к различным концентрациям кислорода, что заложило основу для понимания того, как уровни кислорода влияют на физиологические функции. [128] [129]

Термин «гипоксия» начали использовать сравнительно недавно, его первое зарегистрированное использование в научной публикации датируется 1945 годом. До этого термин «аноксия» широко использовался для всех уровней кислородной недостаточности. Исследования эффектов недостатка кислорода датируются серединой 19 века. [130]

Этимология

Гипоксия образована от греческих корней υπo (гипо), что означает «под», «ниже», «меньше», и oξυ (окси), что означает «острый» или «кислый», что является корнем для слова «кислород». [130]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Формула может быть использована для расчета количества связанного с оксидом углерода гемоглобина. Например, при уровне оксида углерода 5 ppm, или потере половины процента гемоглобина в крови. [69]

Ссылки

  1. ^ Сэмюэл, Джейкоб; Франклин, Кори (2008). «Гипоксемия и гипоксия». Распространенные хирургические заболевания . Нью-Йорк: Springer. стр. 391–94. doi :10.1007/978-0-387-75246-4_97. ISBN 978-0-387-75245-7.
  2. ^ Дас, КК; Хоннутаги, Р.; Муллур, Л.; Редди, Р.К.; Дас, С.; Маджид, ДСА; Бирадар, М.С. (2019). «Тяжелые металлы и микросреда с низким содержанием кислорода — их влияние на метаболизм печени и пищевые добавки». Диетические вмешательства при заболеваниях печени . Academic Press. стр. 315–32.
  3. ^ Уэст, Джон Б. (1977). Легочная патофизиология: Основы . Уильямс и Уилкинс. стр. 22. ISBN 978-0-683-08936-3.
  4. ^ ab Cymerman, A.; Rock, PB Медицинские проблемы в условиях высокогорья. Справочник для медицинских работников. Технический отчет USARIEM-TN94-2 (Отчет). Исследовательский институт Армии США по экологической медицине, Отделение термальной и горной медицины.
  5. ^ Гор, CJ; Кларк, SA; Сондерс, PU (сентябрь 2007 г.). «Негематологические механизмы улучшения показателей на уровне моря после гипоксического воздействия». Med Sci Sports Exerc . 39 (9): 1600–09. doi : 10.1249/mss.0b013e3180de49d3 . PMID  17805094.
  6. ^ ab Pierson, DJ (2000). «Патофизиология и клинические эффекты хронической гипоксии». Respir Care . 45 (1): 39–51, обсуждение 51–53. PMID  10771781.
  7. ^ abcdefghijkl Маннинен, Пирьо Х.; Унгер, Зои М. (2016). «Гипоксия». В Прабхакаре, Хеманшу (ред.). Осложнения нейроанестезии. Academic Press (Elsevier). doi :10.1016/C2015-0-00811-5. ISBN 978-0-12-804075-1.
  8. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Бхутта, Б. С.; Альгула, Ф.; Берим, И. (9 августа 2022 г.). «Гипоксия». Treasure Island, FL: StatPearls [Интернет]. PMID  29493941.
  9. ^ Эллиотт, Дэвид (1997). «Некоторые ограничения полузакрытых ребризеров». Журнал Южно-Тихоокеанского общества подводной медицины . 27 (1). ISSN  0813-1988. OCLC  16986801.
  10. ^ ab Линдхольм, Питер (2006). Линдхольм, П.; Поллок, Н. В.; Лундгрен, К. Э. Г. (ред.). Физиологические механизмы, связанные с риском потери сознания во время погружения с задержкой дыхания (PDF) . Погружение с задержкой дыхания. Труды Undersea and Hyperbaric Medical Society/Divers Alert Network 2006, семинар 20–21 июня . Дарем, Северная Каролина: Divers Alert Network. стр. 26. ISBN 978-1-930536-36-4. Получено 24 января 2017 г.
  11. ^ ab "Гипоксия: управление и лечение". my.clevelandclinic.org . Получено 27 ноября 2022 г. .
  12. ^ Bleecker, ML (2015). "Отравление угарным газом". Профессиональная неврология . Справочник по клинической неврологии. Том 131. С. 191–203. doi :10.1016/B978-0-444-62627-1.00024-X. ISBN 978-0-444-62627-1. PMID  26563790.
  13. ^ ab Mandal, Ananya (17 февраля 2010 г.). «Типы гипоксии». www.news-medical.net . Получено 27 ноября 2022 г. .
  14. ^ Левин, Б. Д. (2002). «Прерывистая гипоксическая тренировка: факты и фантазии». High Altitude Medicine & Biology . 3 (2): 177–93. doi :10.1089/15270290260131911. PMID  12162862.
  15. ^ ab Pearn, John H.; Franklin, Richard C.; Peden, Amy E. (2015). «Гипоксическое затемнение: диагностика, риски и профилактика». Международный журнал водных исследований и образования . 9 (3): 342–347. doi : 10.25035/ijare.09.03.09 – через ScholarWorks@BGSU.
  16. ^ Делла Рокка, Иления; Фонтиколи, Луиджия; Раджан, Тангавелу Саундара; Трубиани, Ориана; Капути, Серджио; Диомед, Франческа; Пицциканнелла, Якопо; Маркони, Гая Дилетта (2022). «Гипоксия: молекулярные патофизиологические механизмы заболеваний человека». Журнал физиологии и биохимии . 78 (4): 739–752. дои : 10.1007/s13105-022-00912-6. ISSN  1138-7548. ПМЦ 9684243 . ПМИД  35870078. 
  17. ^ ab Робинсон, Грейс; Стрэйдинг, Джон; Уэст, Софи (2009). Оксфордский справочник по респираторной медицине . Oxford University Press. стр. 880. ISBN 978-0-19-954516-2.
  18. ^ Чжоу, Цицюань (1 июня 2011 г.). «Стандартизация методов ранней диагностики и лечения на месте высотного отека легких». Pulm Med . 2011 (7): 190648. doi : 10.1155/2011/190648 . PMC 3109313. PMID  21660284 . 
  19. ^ Бергквист, Пиа (15 апреля 2015 г.). «Предотвращение гипоксии: что делать сейчас». Полеты . Архивировано из оригинала 21 сентября 2017 г. Получено 22 апреля 2015 г.
  20. ^ Иллингворт, Робин; Грэм, Колин; Хогг, Керстин (2012). Оксфордский справочник по неотложной медицине . Oxford University Press. стр. 768. ISBN 978-0-19-958956-2.
  21. ^ Хиллман, Кен; Бишоп, Джиллиан (2004). Клиническая интенсивная терапия и острая медицина . Cambridge University Press. стр. 685. ISBN 978-1-139-44936-6.
  22. ^ Лонгмор, Дж.; Лонгмор, Мюррей; Уилкинсон, Ян; Раджагопалан, Супрадж (2006). Мини-Оксфордский справочник по клинической медицине . Oxford University Press. стр. 874. ISBN 978-0-19-857071-4.
  23. ^ Аренс, Томас; Резерфорд Башам, Кимберли (1993). Основы оксигенации: значение для клинической практики . Jones & Bartlett Learning. стр. 194. ISBN 978-0-86720-332-5.
  24. ^ Рамракха, Пунит; Мур, Кевин (2004). Оксфордский справочник по острой медицине . Oxford University Press. стр. 990. ISBN 978-0-19-852072-6.
  25. ^ Ван, Бин; Цзэн, Хунтао; Лю, Цзинлю; Сан, Мяо (2021-10-25). «Влияние пренатальной гипоксии на развитие нервной системы и связанные с ней заболевания». Frontiers in Neuroscience . 15. doi : 10.3389/fnins.2021.755554 . ISSN  1662-453X. PMC 8573102. PMID 34759794  . 
  26. ^ Чоудхари, Мукеш; Шарма, Дипак; Даби, Дханрадж; Ламба, Мамта; Пандита, Аакаш; Шастри, Света (12.01.2015). «Дисфункция печени у новорожденных, подвергшихся асфиксии: проспективное исследование случай-контроль». Clinical Medicine Insights. Pediatrics . 9 : 1–6. doi :10.4137/CMPed.S21426. ISSN  1179-5565. PMC 4294631. PMID 25674030  . 
  27. ^ "Окклюзионная болезнь периферических артерий". Справочник Merck по домашнему здоровью, электронный сайт . Merck & Co. Март 2010 г. Получено 4 марта 2012 г.
  28. ^ "Хроническая ишемия, угрожающая конечностям (ХИКИ) – сосудистые методы лечения". vascularcures.org . Архивировано из оригинала 29-10-2021 . Получено 27-10-2021 .
  29. ^ Zhai, Y; Petrowsky, H.; Hong, JC; Busuttil, RW; Kupiec-Weglinski, JW (10 февраля 2013 г.). «Ишемия–реперфузионное повреждение при трансплантации печени — от скамьи до постели больного». Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 10 (2): 79–89. doi :10.1038/nrgastro.2012.225. PMC 3577927. PMID  23229329 . 
  30. ^ Перико, Н.; Каттанео, Д.; Сайег, Миннесота; Ремуцци, Г. (ноябрь 2004 г.). «Задержка функции трансплантата при трансплантации почки». Ланцет . 364 (9447): 1814–1827. дои : 10.1016/S0140-6736(04)17406-0. PMID  15541456. S2CID  43667604.
  31. ^ ab "Компартмент-синдром – Национальная медицинская библиотека". PubMed Health . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. Получено 25 июля 2017 г.
  32. ^ Пейцман, Эндрю Б.; Родезен, Майкл; Шваб, К. Уильям (2008). Руководство по травмам: травматология и неотложная хирургия. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 349. ISBN 978-0-7817-6275-5. Архивировано из оригинала 29-07-2017.
  33. ^ Ферри, Фред Ф. (2017). Электронная книга Ferri's Clinical Advisor 2018: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 317. ISBN 978-0-323-52957-0. Архивировано из оригинала 29-07-2017.
  34. ^ Malhotra, R. (ноябрь 2001 г.). «Гипоксия индуцирует апоптоз двумя независимыми путями в клетках Jurkat: дифференциальная регуляция глюкозой» . Американский журнал физиологии. Физиология клеток . 281 (5): C1596–C1603. doi :10.1152/ajpcell.2001.281.5.c1596. PMID  11600423. S2CID  10558756.
  35. ^ Mattiesen, WR; et al. (Май 2009). «Усиление нейрогенеза после гипоксически-ишемической энцефалопатии у людей связано с возрастом». Acta Neuropathol . 117 (5): 525–534. doi : 10.1007/s00401-009-0509-0 . PMID  19277687.
  36. ^ Робинсон, Л.Р.; Миклесен, П.Дж.; Тиршвель, Д.Л.; Лью, Х.Л. (март 2003 г.). «Прогностическое значение соматосенсорных вызванных потенциалов для пробуждения от комы». Critical Care Medicine . 31 (3): 960–967. doi :10.1097/01.ccm.0000053643.21751.3b. PMID  12627012. S2CID  18080596.
  37. ^ Geraghty, MC; Torbey, MT (2006). «Нейровизуализация и серологические маркеры неврологического повреждения после остановки сердца». Neurol Clin . 24 (1): 107–121. doi :10.1016/j.ncl.2005.10.006. PMID  6443133.
  38. ^ Busl, KM; Greer, DM (январь 2010). «Гипоксически-ишемическое повреждение мозга: патофизиология, нейропатология и механизмы». NeuroRehabilitation . 26 (1): 5–13. doi : 10.3233/NRE-2010-0531 . PMID  20130351.
  39. ^ ab Conditions, Рабочая группа Национального исследовательского совета (США) по использованию контактных линз при неблагоприятных условиях; Флэттау, Памела Эберт (1991), «Гипоксия», Вопросы использования контактных линз при неблагоприятных условиях: материалы симпозиума , National Academies Press (США) , дата обращения 11 июня 2023 г.
  40. ^ Tarvonen, M.; Hovi, P.; Sainio, S.; Vuorela, P.; Andersson, S.; Teramo, K. (2021). «Интрапартальные кардиотокографические паттерны и перинатальные исходы, связанные с гипоксией, при беременностях, осложненных гестационным сахарным диабетом». Acta Diabetologica . 58 (11): 1563–1573. doi :10.1007/s00592-021-01756-0. PMC 8505288 . PMID  34151398. 
  41. ^ Маслова, МВ; Маклакова, АС; Соколова, НА; Ашмарин, ИП; Гончаренко, Е.Н.; Крушинская, Ю.В. (июль 2003 г.). «Влияние анте- и постнатальной гипоксии на центральную нервную систему и его коррекция пептидными гормонами». Neuroscience and Behavioral Physiology . 33 (6): 607–11. doi :10.1023/A:1023938905744. PMID  14552554. S2CID  1170955.
  42. ^ Хабек, Д.; Хабек, Дж. К.; Югович, Д.; Салихагич, А. (2002). «[Внутриутробная гипоксия и синдром внезапной детской смерти]». Акта Медика Хорватия . 56 (3): 109–18. ПМИД  12630342.
  43. ^ Пелег, Д.; Кеннеди, КМ; Хантер, СК (август 1998 г.). «Задержка внутриутробного развития: выявление и лечение». American Family Physician . 58 (2): 453–60, 466–7. PMID  9713399.
  44. ^ Розенберг, А. (июнь 2008 г.). «ЗВУР новорожденных». Семинары по перинатологии . 32 (3): 219–24. doi :10.1053/j.semperi.2007.11.003. PMID  18482625.
  45. ^ Гонсалес, ФФ; Миллер, СП (ноябрь 2006 г.). «Нарушает ли перинатальная асфиксия когнитивные функции без церебрального паралича?». Архивы болезней у детей. Издание для плода и новорожденных . 91 (6): F454-9. doi :10.1136/adc.2005.092445. PMC 2672766. PMID  17056843 . 
  46. ^ Бултерис, MG; Гринланд, S.; Краус, JF (октябрь 1990 г.). «Хроническая гипоксия плода и синдром внезапной детской смерти: взаимодействие между курением матери и низким гематокритом во время беременности». Педиатрия . 86 (4): 535–40. doi :10.1542/peds.86.4.535. PMID  2216618. S2CID  245156371.
  47. ^ Nejad, AE et al. (2021) Роль гипоксии в микроокружении опухоли и развитии раковых стволовых клеток: новый подход к разработке лечения - cancer cell international, BioMed Central. Доступно по адресу: https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-020-01719-5#:~:text=Hypoxia%20is%20a%20common%20feature,blood%20vessels%20supplying%20the%20tumor (дата обращения: 01 декабря 2023 г.).
  48. ^ Gilkes, DM; Semenza, GL; Wirtz, D. (июнь 2014 г.). «Гипоксия и внеклеточный матрикс: факторы метастазирования опухолей». Nature Reviews. Cancer . 14 (6): 430–9. doi :10.1038/nrc3726. PMC 4283800. PMID  24827502 . 
  49. ^ Спилл, Ф.; Рейнольдс, Д.С.; Камм, Р.Д.; Заман, М.Х. (август 2016 г.). «Влияние физической микросреды на прогрессирование опухоли и метастазирование». Current Opinion in Biotechnology . 40 : 41–48. doi :10.1016/j.copbio.2016.02.007. PMC 4975620. PMID  26938687 . 
  50. ^ abc Lumb, Andrew B. (2017). Прикладная респираторная физиология Нанна (8-е изд.). Elsevier. ISBN 978-0-7020-6294-0.
  51. ^ Урбани, Лука; Порку, Сильвио; Де Анджелис, Клаудио; Фаррасе, Стефано; Антонини, Риккардо (1994). «Плавные движения глаз преследования во время и после острого воздействия гипобарической гипоксии». В d'Ydewalle, Géry; Van Rensbergen, Johan (ред.). Зрительные и окуломоторные функции: достижения в исследовании движения глаз. Исследования по обработке визуальной информации. Том 5. Elsevier. стр. 133–143. doi :10.1016/B978-0-444-81808-9.50018-4. ISBN 978-0-444-81808-9.
  52. ^ abcdefghijk Мандал, Ананья (17 февраля 2010 г.). «Симптомы гипоксии». www.news-medical.net . Получено 27 ноября 2022 г. .
  53. ^ abcde "17: Факторы авиационной медицины". Справочник пилота по авиационным знаниям: FAA Manual H-8083-25. Вашингтон, округ Колумбия: Служба стандартов полета. Федеральное управление гражданской авиации, Департамент транспорта США. 2001. ISBN 1-56027-540-5.
  54. ^ abcdef Прасад, Швета; Пал, Прамод Кумар; Чен, Роберт (2021). «1 — Дыхание и нервная система». В Aminoff, Michael J.; Josephson, S. Andrew (ред.). Неврология и общая медицина Аминоффа (шестое изд.). Academic Press. стр. 3–19. doi :10.1016/B978-0-12-819306-8.00001-0. ISBN 978-0-12-819306-8.
  55. ^ «Краткий обзор рефлексов — Энциклопедия здоровья — Медицинский центр Рочестерского университета».
  56. ^ Vingrys, AJ; Garner, LF (июнь 1987). «Влияние умеренного уровня гипоксии на цветовое зрение человека». Doc Ophthalmol . 66 (2): 171–85. doi :10.1007/BF00140454. PMID  3691296. S2CID  23264093.
  57. ^ Кам, CA; Юнг, Флоренс FY; Ганендран, А. (1978). «Кортикальная слепота после гипоксии во время остановки сердца». Anaesth. Intens. Care . 6 (2): 143–145. doi : 10.1177/0310057X7800600209 . PMID  665992. S2CID  13104559.
  58. ^ Кеннет Бейли; Алистер Симпсон. «Калькулятор кислорода на высоте». Apex (Экспедиции по физиологии высоты). Архивировано из оригинала 2017-06-11 . Получено 2006-08-10 .– Онлайн-интерактивный калькулятор доставки кислорода.
  59. ^ Патель, Сагар; Хосе, Элвин; Мохиуддин, Шамим С. (2024), «Физиология, транспорт кислорода и кривая диссоциации углекислого газа», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30969637 , получено 23 августа 2024 г.
  60. ^ Jae-Hwan, Lee; Eun-Kyeong, Shin; Dongoh, Lee; Eui-Bae, Jeung (апрель 2015 г.). "SAT-532: Экспрессия генов, связанных с бета-окислением, в условиях преэклампсии, вызванной гипоксическим состоянием, in vitro и in vivo". Endocrine Reviews . 36 (2).
  61. ^ Коллинз, Джули-Энн; Руденски, Арам; Гибсон, Джон; Говард, Люк; О'Дрисколл, Ронан (сентябрь 2015 г.). «Связь парциального давления кислорода, насыщения и содержания: кривая диссоциации гемоглобина и кислорода». Breathe . 11 (3): 194–201. doi :10.1183/20734735.001415. ISSN  1810-6838. PMC 4666443 . PMID  26632351. 
  62. ^ abc Martin, Lawrence (1999). Все, что вам действительно нужно знать для интерпретации газов артериальной крови (2-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-683-30604-0.
  63. ^ abc Colledge, Nicki R.; Walker, Brian R.; Ralston, Stuart H., ред. (2010). Принципы и практика медицины Дэвидсона . иллюстрировано Робертом Бриттоном (21-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone/Elsevier. ISBN 978-0-7020-3085-7.
  64. ^ Левин, Марвин Э.; О'Нил, Лоуренс В.; Боукер, Джон Х. (1993). Диабетическая стопа. Ежегодник Мосби. ISBN 978-0-8016-6878-4.
  65. ^ Басбаум, Аллан И.; Баутиста, Диана М.; Шеррер, Грегори; Джулиус, Дэвид (2009). «Клеточные и молекулярные механизмы боли». Cell . 139 (2): 267–284. doi :10.1016/j.cell.2009.09.028. ISSN  1097-4172. PMC 2852643 . PMID  19837031. 
  66. ^ "Pulling G's - The Effects of G-Forces on the Human Body". GO FLIGHT MEDICINE . 5 апреля 2013 г.
  67. ^ Уэст, Джон Б. (2008). Физиология дыхания: Основы (8-е изд.). Ла-Хойя: Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins. стр. 88–89. ISBN 978-0-7817-7206-8.
  68. ^ Дуглас, К. Г.; Холдейн, Дж. С.; Холдейн, Дж. Б. (12 июня 1912 г.). «Законы соединения гемоглобина с оксидом углерода и кислородом». Журнал физиологии . 44 (4): 275–304. doi : 10.1113 /jphysiol.1912.sp001517. PMC 1512793. PMID  16993128. 
  69. ^ abc Wald, NJ; Idle, M; Boreham, J; Bailey, A (май 1981). «Угарный газ в дыхании в связи с курением и уровнями карбоксигемоглобина». Thorax . 36 (5): 366–69. doi :10.1136/thx.36.5.366. PMC 471511 . PMID  7314006. 
  70. ^ abcd Нетцер, Николаус; Строл, Кингман; Фаульхабер, Мартин; Гаттерер, Ханнес; Бурчер, Мартин (1 июля 2013 г.). «Высотные болезни, связанные с гипоксией». Журнал туристической медицины . 20 (4): 247–55. дои : 10.1111/jtm.12017 . ПМИД  23809076.
  71. ^ Хауссерман, Джорджина (1 мая 2017 г.). «Дыхательные газы». Divers Alert Network . Получено 2 декабря 2022 г.
  72. ^ "15". Руководство по подводному плаванию ВМС США, 6-е издание. США: Командование военно-морских систем ВМС США. 2006. Архивировано из оригинала 2 мая 2008 года . Получено 15 июня 2008 года .
  73. ^ Паркер, Мартин (ноябрь 2012 г.). «Руководство пользователя ребризера» (PDF) . apdiving.com . Ambient Pressure Diving Ltd . Получено 11 мая 2021 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  74. ^ Милрой, Кристофер (осень 2018 г.). «Смерть от экологической гипоксии и повышенного содержания углекислого газа». Академическая судебная патология . 8n (1): 2–7. doi :10.23907/2018.001. PMC 6474450. PMID  31240022 . 
  75. ^ Руэше, Бертон (1953). Одиннадцать синих людей и другие рассказы о медицинском расследовании . Бостон: Little, Brown.
  76. ^ "Метгемоглобинемия и лекарства от А до Я". Информационный центр по наркотикам и ядам Британской Колумбии . Получено 31.01.2020 .
  77. ^ "Формы гипоксии". courses.kcumb.edu . Архивировано из оригинала 2007-12-22.
  78. ^ Питтман, Р. Н. (2011). "7". Регуляция оксигенации тканей. Morgan & Claypool Life Sciences.
  79. ^ Лакруа, Жак; Туччи, Мариса; Тинмут, Алан; Говен, Франция; Карам, Оливер (2011). Детская интенсивная терапия . Elsevier. стр. 1162–76. doi :10.1016/b978-0-323-07307-3.10082-5. ISBN 978-0-323-07307-3.
  80. ^ ab Kluckow, Martin; Seri, Istvan (2012). Гемодинамика и кардиология: вопросы и противоречия неонатологии . Elsevier. стр. 237–67. doi :10.1016/b978-1-4377-2763-0.00012-3. ISBN 978-1-4377-2763-0.
  81. ^ abcdefg Михилс, Карин. (Июнь 2004 г.). «Физиологические и патологические реакции на гипоксию». Американский журнал патологии . 164 (6). Elsevier: 1875–1882. doi :10.1016/S0002-9440(10)63747-9. PMC 1615763. PMID  15161623 . 
  82. ^ Смит, TG; Роббинс, PA; Рэтклифф, PJ (май 2008 г.). «Человеческая сторона фактора, индуцируемого гипоксией». British Journal of Haematology . 141 (3): 325–34. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07029.x. PMC 2408651. PMID  18410568 . 
  83. ^ Уилкинс, SE; Аббуд, MI; Хэнкок, RL; Шофилд, CJ (апрель 2016 г.). «Нацеливание белок-белковых взаимодействий в системе HIF». ChemMedChem . 11 (8): 773–86. doi :10.1002/cmdc.201600012. PMC 4848768 . PMID  26997519. 
  84. ^ Benizri, E.; Ginouvès, A.; Berra, E. (апрель 2008 г.). «Магия каскада сигналов гипоксии». Cellular and Molecular Life Sciences . 65 (7–8): 1133–49. doi :10.1007/s00018-008-7472-0. PMC 11131810 . PMID  18202826. S2CID  44049779. 
  85. ^ Душер, Д.; Янушик, М.; Маан, З.Н.; Уиттам, А.Дж.; Ху, М.С.; Уолмсли, Г.Г.; Донг, И.; Хонг, СМ.; Лонгакер, М.Т.; Гуртнер, Г.К. (март 2017 г.). «Сравнение ингибитора гидроксилазы диметилоксалилглицина и хелатора железа дефероксамина при заживлении ран у больных диабетом и в возрасте». Пластическая и реконструктивная хирургия . 139 (3): 695e–706e. doi :10.1097/PRS.00000000000003072. PMC 5327844. PMID  28234841 . 
  86. ^ Hobler, KE; Carey, LC (1973). «Влияние острой прогрессирующей гипоксемии на сердечный выброс и избыток лактата в плазме». Ann Surg . 177 (2): 199–202. doi :10.1097/00000658-197302000-00013. PMC 1355564 . PMID  4572785. 
  87. ^ Фулда, Симона; Горман, Адриенна М.; Хори, Осаму; Самали, Афшин (2010). «Клеточные реакции на стресс: выживание и смерть клеток». Международный журнал клеточной биологии . 2010 : 214074. doi : 10.1155/2010/214074 . ISSN  1687-8876. PMC 2825543. PMID 20182529  . 
  88. ^ Ариефф, Аллен И. (2013). Гипоксия, метаболический ацидоз и кровообращение. Springer. стр. 4–5. ISBN 978-1-4614-7542-2.
  89. ^ Гао, Юаньшэн; Кюблер, Вольфганг М.; Радж, Дж. Уша (2021). «Сосудистая биология». В Броддусе, В. Кортни; Эрнст, Джоэл; Кинг-младший, Талмадж Э.; Лазарь, Стивен; Сармьенто, Кэтлин Ф.; Шнапп, Линн М.; Стэплтон, Рене; Готвей, Майкл Б. (ред.). Учебник респираторной медицины Мюррея и Наделя (7-е изд.). Эльзевир. стр. 76–87. ISBN 978-0-323-65587-3.
  90. ^ Teppema, Luc J.; Dahan, Albert (2010). «Вентиляционная реакция на гипоксию у млекопитающих: механизмы, измерение и анализ». Physiological Reviews . 90 (2): 675–754. doi :10.1152/physrev.00012.2009. PMID  20393196. Архивировано из оригинала 2013-05-18 . Получено 2022-12-10 .
  91. ^ Холл, Джон Э. (20 мая 2015 г.). Учебник медицинской физиологии Гайтона и Холла (13-е изд.). Saunders. ISBN 978-1-4557-7005-2.
  92. ^ "Газовый состав артериальной крови (ABG)". my.clevelandclinic.org . Получено 3 декабря 2022 г. .
  93. ^ Логан, Кэролин М.; Райс, М. Кэтрин (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . Филадельфия: JB Lippincott Company . стр. 4. ISBN 0-397-54589-4.
  94. ^ Ханцидиамантис, П. Дж.; Амаро, Э. (2020). Физиология, альвеолярно-артериальный градиент кислорода. StatPearls. PMID  31424737. NBK545153.
  95. ^ abcd "Диагноз". www.medicalnewstoday.com . Получено 4 декабря 2020 г. .
  96. ^ "Диагностика и тесты". my.clevelandclinic.org . Получено 4 декабря 2022 г. .
  97. ^ "Легочная вентиляция/перфузионное сканирование". Медицинский центр Мэрилендского университета . Получено 3 января 2018 г.
  98. ^ Мортенсен, Янн; Берг, Ронан МГ (1 января 2019 г.). «Сцинтиграфия легких при ХОБЛ». Семинары по ядерной медицине . 49 (1): 16–21. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2018.10.010 . PMID  30545511. S2CID  56486118.
  99. ^ ab "Тестирование функции легких". www.templehealth.org . Получено 4 декабря 2022 г. .
  100. ^ ab West, John B.; Американский колледж врачей; Американское физиологическое общество (2004). «Физиологическая основа высотных заболеваний». Annals of Internal Medicine . 141 (10): 789–800. doi :10.7326/0003-4819-141-10-200411160-00010. PMID  15545679. S2CID  8509693.
  101. ^ "Полицитемия". www.nhs.uk . 23 октября 2017 г. . Получено 10 декабря 2022 г. .
  102. ^ Уэст, Джон Б. (1995). «Обогащение воздуха в помещении кислородом для облегчения гипоксии на большой высоте». Физиология дыхания . 99 (2): 225–32. doi :10.1016/0034-5687(94)00094-G. PMID  7777705.
  103. ^ Wagstaff, Adrian J. (2014). "28 - Кислородная терапия". В Bersten, Andrew D.; Soni, Neil (ред.). Oh's Intensive Care Manual (седьмое изд.). Butterworth-Heinemann. стр. 327–340. doi :10.1016/B978-0-7020-4762-6.00028-X. ISBN 978-0-7020-4762-6.
  104. ^ Undersea and Hyperbaric Medical Society. «Crush Injury, Compartment syndrome, and other Acute Traumatic Ischemias» . Получено 21.08.2011 .
  105. ^ Буашур, Г.; Кронье, П.; Гуэлло, Дж. П.; Тулемонд, Дж. Л.; Талха, А.; Алькье, П. (август 1996 г.). «Гипербарическая оксигенотерапия при лечении травм с раздавливанием: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Журнал травмы . 41 (2): 333–39. doi :10.1097/00005373-199608000-00023. PMID  8760546.
  106. ^ Undersea and Hyperbaric Medical Society. «Декомпрессионная болезнь или заболевание и артериальная газовая эмболия» . Получено 21 августа 2011 г.
  107. ^ Брубак, АО; Ньюман, ТС, ред. (2003). Физиология и медицина дайвинга Беннета и Эллиотта (5-е переиздание). США: Saunders Ltd. стр. 800. ISBN 978-0-7020-2571-6.
  108. ^ C., Acott (1999). «Краткая история дайвинга и декомпрессионной болезни». Журнал Южно-Тихоокеанского общества подводной медицины . 29 (2). ISSN  0813-1988. OCLC  16986801.
  109. ^ Piantadosi, CA (2004). «Отравление угарным газом». Undersea & Hyperbaric Medicine . 31 (1): 167–77. PMID  15233173.
  110. ^ Undersea and Hyperbaric Medical Society. «Улучшение заживления отдельных проблемных ран» . Получено 21 августа 2011 г.
  111. ^ Zamboni, WA; Wong, HP; Stephenson, LL; Pfeifer, MA (сентябрь 1997 г.). «Оценка гипербарического кислорода для диабетических ран: перспективное исследование». Undersea & Hyperbaric Medicine . 24 (3): 175–79. PMID  9308140.
  112. ^ Американская коллегия врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки ; Американское торакальное общество (сентябрь 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты», Choose Wisely : инициатива Фонда ABIM , Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки и Американского торакального общества, архивировано из оригинала 3 ноября 2013 г. , извлечено 6 января 2013 г.
  113. ^ SRLF Trial Group (13 августа 2018 г.). «Гипоксемия в отделении интенсивной терапии: распространенность, лечение и исход». Ann. Intensive Care . 8 (1). Springer. номер статьи 82. doi : 10.1186/s13613-018-0424-4 . PMC 6089859. PMID  30105416 . 
  114. ^ "Смерти: предварительные данные за 2004 год". Национальный центр статистики здравоохранения . Июнь 2019 г.
  115. ^ Тобин, М. Дж.; Лаги, Ф.; Джубран, А. (август 2020 г.). «Почему скрытая гипоксемия COVID-19 сбивает с толку врачей». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 202 (3): 356–360. doi : 10.1164 /rccm.202006-2157CP. PMC 7397783. PMID  32539537. 
  116. ^ LaMotte, S (7 мая 2020 г.). «Тихая гипоксия: пациенты с COVID-19, которые должны задыхаться, но не задыхаются». CNN .
  117. ^ Паппас, С. (23 апреля 2020 г.). ««Тихая гипоксия» может убивать пациентов с COVID-19. Но есть надежда». Live Science .
  118. ^ «Три причины, по которым COVID-19 может вызывать тихую гипоксию». ScienceDaily . 19 ноября 2020 г.
  119. ^ Эмили, Х. (3 июня 2020 г.). «Тихая гипоксия и ее роль в обнаружении COVID-19». News Medical .
  120. ^ Чандра, А.; Чакраборти, У.; Пал, Дж.; Кармакар, П. (сентябрь 2020 г.). «Тихая гипоксия: часто упускаемая из виду клиническая сущность у пациентов с COVID-19». Отчеты о случаях в BMJ . 13 (9): e237207. doi :10.1136/bcr-2020-237207. PMC 7478026. PMID  32900744 . 
  121. ^ Левитан, Р. (20 апреля 2020 г.). «Инфекция, которая молча убивает пациентов с коронавирусом». The New York Times .
  122. ^ Боуден, О. (12 мая 2020 г.). «Что такое «скрытая гипоксия»? Симптомы коронавируса, о которых пациенты не знают». Global News .
  123. ^ Оттестад, В. (2020). «Пациенты с COVID-19 с дыхательной недостаточностью: чему мы можем научиться у авиационной медицины?». British Journal of Anaesthesia . 125 (3): e280–e281. doi :10.1016/j.bja.2020.04.012. PMC 7165289. PMID  32362340 . 
  124. ^ Джиллеспи, К. ««Тихая гипоксия» делает некоторых пациентов с коронавирусом критически больными — вот почему это так опасно». Здоровье .
  125. ^ Бланше, Д.; Грин, С. «Говорит ваш капитан: тихая гипоксия и COVID-19». EMS World .
  126. ^ "Руководство по ребризерам для начинающих". apdiving.com . Получено 11 мая 2021 г. .
  127. ^ Селлерс, Стивен Х. (2016). «Обзор ребризеров в научном дайвинге 1998–2013». В Поллоке, NW; Селлерс, SH; Годфри, JM (ред.). Ребризеры и научное дайвинг (PDF) . Труды семинара NPS/NOAA/DAN/AAUS, 16–19 июня 2015 г. Дарем, NC. стр. 5–39. ISBN 978-0-9800423-9-9.
  128. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года". NobelPrize.org . Получено 28.10.2019 .
  129. ^ "Гипоксия | GeneTex". www.genetex.com . Получено 28.10.2019 .
  130. ^ ab Richalet, JP (1 мая 2021 г.). «Изобретение гипоксии». J Appl Physiol . 130 (5): 1573–1582. doi :10.1152/japplphysiol.00936.2020. PMID  33703942. S2CID  232198196.