stringtranslate.com

Талидомид

Талидомид , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Contergan и Thalomid , представляет собой препарат для перорального применения , используемый для лечения ряда видов рака ( например , множественной миеломы ), реакции «трансплантат против хозяина» и многих кожных заболеваний ( например , осложнений проказы , таких как поражения кожи ). [6] [7] [8] Хотя талидомид использовался при ряде заболеваний, связанных с ВИЧ , такое применение связано с повышенным уровнем вируса. [6]

Общие побочные эффекты включают сонливость, сыпь и головокружение . [6] Тяжелые побочные эффекты включают синдром лизиса опухоли , образование тромбов и периферическую невропатию . [9] Талидомид является известным тератогеном для человека и несет чрезвычайно высокий риск серьезных, опасных для жизни врожденных дефектов, если его вводить во время беременности. К основным аномалиям плода человека относятся деформации скелета ( например , амелия [отсутствие ног и/или рук], отсутствие костей и фокомелия [порок развития конечностей]). Однократной дозы талидомида, независимо от дозировки, достаточно, чтобы вызвать тератогенный эффект. [6]

Талидомид впервые появился на рынке в 1957 году в Западной Германии, где его можно было купить без рецепта . [10] [11] При первом выпуске талидомид рекламировался при тревоге , проблемах со сном , «напряжении» и утренней тошноте . [11] [12] Хотя первоначально считалось, что он безопасен при беременности, возникли опасения по поводу врожденных дефектов, в результате чего он был удален с рынка в Европе в 1961 году. [10] [11] Общее число младенцев, пострадавших от применения талидомида. во время беременности оценивается в 10 000, из которых около 40% умерли во время родов. [6] [11] У тех, кто выжил, были проблемы с конечностями, глазами, мочевыводящими путями и сердцем. [10] Его первоначальный выход на рынок США был предотвращен Фрэнсис Келси , обозреватель FDA. [12] Врожденные дефекты, вызванные талидомидом, привели к развитию более строгого регулирования и мониторинга лекарственных средств во многих странах. [10] [12]

В 1998 году он был одобрен в США для лечения рака. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] [14] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9] [15]

Медицинское использование

Упаковка капсул талидомида

Талидомид используется в качестве терапии первой линии при множественной миеломе в сочетании с дексаметазоном или мелфаланом и преднизолоном для лечения острых эпизодов узловатой лепрозной эритемы , а также для поддерживающей терапии. [16] [17]

Бактерия, вызывающая туберкулез (ТБ), родственна проказе . Талидомид может быть полезен в некоторых случаях, когда стандартных противотуберкулезных препаратов и кортикостероидов недостаточно для устранения тяжелого воспаления в головном мозге. [18] [19]

Он используется в качестве лечения второй линии для лечения реакции «трансплантат против хозяина» и афтозного стоматита у детей, а также назначается при других состояниях у детей, включая актиническую почесню и буллезный эпидермолиз ; доказательства такого использования слабы. [20] Его рекомендуется только в качестве лечения третьей линии при реакции «трансплантат против хозяина» у взрослых из-за недостаточной эффективности и побочных эффектов, наблюдаемых в клинических исследованиях. [21] [22]

Противопоказания

Талидомид не следует использовать людям, которые пытаются зачать ребенка, [23] тем, кто не может или не хочет следовать программе управления рисками для предотвращения беременности, [23] а также лицам, кормящим грудью или беременным. Врач, назначающий препарат, обязан следить за использованием противозачаточных средств и регулярным проведением тестов на беременность. Людям с аллергией на талидомид не следует принимать его, и его следует использовать с осторожностью людям с хроническими инфекциями, такими как ВИЧ или гепатит B. [17] [16]

Побочные эффекты

Талидомид вызывает врожденные дефекты . [16] [17] [24] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и другие регулирующие органы одобрили продажу препарата только при наличии поддающейся аудиту стратегии оценки и снижения рисков , которая гарантирует, что люди, использующие препарат, осведомлены о рисках и избежать беременности; это касается как мужчин, так и женщин, поскольку препарат может передаваться со спермой . [24] [ не удалось проверить ]

Существует высокий риск того, что талидомид может вызвать образование тромбов . Существует также высокий риск того, что талидомид может препятствовать выработке нескольких типов новых клеток крови, создавая риск заражения через нейтропению , лейкопению и лимфопению , а также риск того, что кровь не будет свертываться из-за тромбоцитопении . Существует также риск анемии из-за отсутствия эритроцитов. Препарат также может повредить нервы, вызывая потенциально необратимую периферическую невропатию . [16] [17]

Талидомид оказывает ряд неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, включая риск сердечных приступов , легочной гипертензии и изменений сердечного ритма, таких как обмороки , брадикардия и атриовентрикулярная блокада . [16] [17]

Талидомид может вызвать повреждение печени и тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона . Это вызывает у людей сонливость, что создает риск при вождении автомобиля и работе с другими механизмами. Поскольку он убивает раковые клетки, он может вызвать синдром лизиса опухоли . Талидомид может предотвратить менструацию . [16] [17]

Кроме того, очень распространенные (сообщаемые более чем у 10% людей) побочные эффекты включают тремор , головокружение, покалывание, онемение, запор и периферические отеки . [16] [17]

Общие побочные эффекты (о которых сообщают 1–10% людей) включают спутанность сознания, депрессивное настроение, снижение координации, сердечную недостаточность, затрудненное дыхание, интерстициальное заболевание легких, воспаление легких, рвоту, сухость во рту, сыпь, сухость кожи, лихорадку, слабость и ощущение нездоровья. [16] [17]

Взаимодействия

Не ожидается фармакокинетического взаимодействия между талидомидом и другими лекарственными средствами из-за его нейтрального воздействия на P-гликопротеин и семейство цитохромов P450 . Он может взаимодействовать с седативными средствами из-за его седативного действия и с брадикардическими агентами, такими как бета-блокаторы, из-за его эффектов, индуцирующих брадикардию. Риск периферической нейропатии может повышаться при одновременном лечении талидомидом другими препаратами, которые, как известно, вызывают периферическую нейропатию. [25] Риск венозных тромбоэмболий при приеме талидомида, по-видимому, увеличивается, если пациенты одновременно принимают пероральные контрацептивы или другие цитотоксические средства (включая доксорубицин и мелфалан ). Талидомид может мешать действию различных противозачаточных средств, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать как минимум два разных средства контрацепции, чтобы гарантировать, что ни один ребенок не будет зачат, пока они принимают талидомид. [16] [17] [25]

Передозировка

По состоянию на 2013 год было зарегистрировано восемнадцать случаев передозировки дозами до 14,4 грамма, ни один из которых не привел к летальному исходу. [25] Специфического противоядия от передозировки не существует, и лечение носит чисто поддерживающий характер . [25]

Фармакология

Точный механизм действия талидомида не был известен до XXI века [26] , хотя попытки определить тератогенное действие талидомида привели к появлению более 2000 исследовательских работ и к 2000 году были предложены 15 или 16 вероятных механизмов. [27] Основной В настоящее время известно, что механизм действия талидомида и его аналогов как в отношении их противоракового, так и тератогенного действия заключается в модуляции лигазы цереблона Е3 . [26] [28] [29] [30]

Талидомид также связывается и действует как антагонист андрогенных рецепторов и, следовательно, является нестероидным антиандрогеном определенной мощности. [31] Соответственно, у мужчин в качестве побочных эффектов он может вызывать гинекомастию и сексуальную дисфункцию . [32]

Хиральность и биологическая активность

Талидомид представлен в виде рацемической смеси двух энантиомеров ; хотя есть сообщения о том, что только один из энантиомеров может вызывать врожденные дефекты, организм преобразует каждый энантиомер в другой с помощью механизмов, которые недостаточно изучены. [24] (R)-энантиомер оказывает желаемое седативное действие, тогда как (S)-энантиомер обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Попытка извлечь исключительно R -талидомид не устраняет риск врожденных дефектов, поскольку было продемонстрировано, что «безопасный» R -талидомид подвергается хиральной инверсии in vivo в «тератогенный» S -талидомид. В биологических условиях энантиомеры взаимно преобразуются ( двунаправленная хиральная инверсия – (R)- в (S)- и наоборот). [33] [34]

Химия

Два энантиомера талидомида:
Слева: ( S )-(-)-талидомид
Справа: ( R )-(+)-талидомид

Талидомид является рацемическим ; в то время как S -талидомид является биоактивной формой молекулы, отдельные энантиомеры могут рацемизироваться друг с другом из-за кислотного водорода в хиральном центре , который представляет собой углерод глутаримидного кольца, связанного с фталимидным заместителем . Процесс рацемизации может происходить in vivo . [5] [35] [36] [37] Процесс преобразования одного энантиомера в его зеркальную версию без каких-либо других изменений в молекуле называется хиральной инверсией. [38]

Корпорация Celgene первоначально синтезировала талидомид, используя трехэтапную последовательность, начиная с обработки L -глутаминовой кислотой , но с тех пор она была реформирована за счет использования L -глутамина . [39] Как показано на изображении ниже, N -карбэтоксифталимид (1) может реагировать с L -глутамином с образованием N -фталоил- L -глутамина (2). Циклизация N -фталоил- L -глутамина происходит с использованием карбонилдиимидазола , который затем дает талидомид (3). [39] Оригинальный метод Celgene Corporation привел к выходу S -талидомида 31%, тогда как двухстадийный синтез дает 85–93% продукта с чистотой 99%.

Двухстадийный синтез талидомида Мюллера и др.

История

В 1952 году талидомид был синтезирован компанией Chemical Industry Basel , но было обнаружено, что он «не оказывает никакого воздействия на животных», и на этом основании от него отказались. [40] В 1957 году она была приобретена компанией Chemie Grünenthal в Германии. [40] Немецкая компания была основана как производитель мыла после окончания Второй мировой войны, чтобы удовлетворить острую потребность рынка в антибиотиках. [41] Генрих Мюктер [42] был назначен руководителем программы открытий на основе его опыта работы с антивирусными исследованиями немецкой армии. Готовя реагенты для работы, помощник Мюктера Вильгельм Кунц выделил побочный продукт, который фармаколог Герберт Келлер признал аналогом глутетимида — успокаивающего средства . Работа в области медицинской химии превратилась в усовершенствование свинцового соединения в подходящее лекарство: результатом стал талидомид. Токсичность исследовали на нескольких животных, а препарат был представлен в 1956 году как успокаивающее средство, но никогда не тестировался на беременных женщинах. [43]

Исследователи из Chemie Grünenthal обнаружили, что талидомид был особенно эффективным противорвотным средством , подавляющим утреннюю тошноту . [44] 1 октября 1957 года компания выпустила на рынок талидомид и начала продавать его под торговой маркой Contergan. [45] [46] Его провозгласили «чудо-лекарством» от бессонницы , кашля, простуды и головных болей. [47]

В тот период применение лекарств во время беременности строго не контролировалось, а лекарства не проверялись на предмет потенциального вреда для плода . [44] Тысячи беременных женщин принимали препарат, чтобы облегчить симптомы. На момент разработки препарата ученые не верили, что какой-либо препарат, принимаемый беременной женщиной, может проникнуть через плацентарный барьер и нанести вред развивающемуся плоду. [48] ​​Вскоре появились сообщения об аномалиях у детей, рожденных от матерей, принимавших талидомид. В конце 1959 года было замечено, что у пациентов, принимавших препарат в течение определенного периода времени, развился периферический неврит , и только после этого талидомид перестал продаваться без рецепта. [49]

Хотя первоначально препарат считался безопасным, он вызывал тератогенные деформации у детей, рожденных после того, как их матери использовали его во время беременности, до третьего триместра. В ноябре 1961 года талидомид был снят с продажи из-за массового давления со стороны прессы и общественности. [50] По оценкам экспертов, талидомид привел к смерти примерно 2000 детей и серьезным врожденным дефектам у более чем 10 000 детей, причем более половины из них - в Западной Германии. [51] Регулирующие органы Восточной Германии никогда не одобряли талидомид. [52] Одной из причин изначально незамеченных побочных эффектов препарата и последующего его одобрения в Западной Германии было то, что в то время лекарства не нужно было тестировать на тератогенное действие. Их токсичность, как это было принято в то время, тестировали только на грызунах. [53]

В Великобритании британская фармацевтическая компания The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, дочерняя компания Distillers Co. Ltd (ныне часть Diageo plc ), продавала талидомид на территории Великобритании, Австралии и Новой Зеландии под торговой маркой Distaval в качестве лекарственного средства. средство от утренней тошноты . В их рекламе утверждалось, что «Диставал можно безопасно назначать беременным женщинам и кормящим матерям без вредного воздействия на мать или ребенка... Исключительно безопасный Диставал прописывают в этой стране уже почти три года». [52] Во всем мире все больше фармацевтических компаний начали производить и продавать препарат по лицензии Chemie Grünenthal. К середине 1950-х годов 14 фармацевтических компаний продавали талидомид в 46 странах как минимум под 37 различными торговыми названиями.

В США представители Chemie Grünenthal обратились к компании Smith, Kline & French (SKF), ныне GlaxoSmithKline , с просьбой продвигать и распространять препарат в Северной Америке. Меморандум, вновь обнаруженный в 2010 году в архивах FDA, показывает, что в 1956–57 годах в рамках своего подхода к лицензированию Смит, Клайн и Френч провели испытания на животных и провели клинические испытания препарата в США с участием 875 человек. человек, в том числе беременных. [54] В 1956 году исследователи, участвовавшие в клинических испытаниях в SKF, отметили, что даже при использовании в очень высоких дозах талидомид не мог вызвать сон у мышей. [ нужна цитата ] При введении в дозах, в 50–650 раз превышающих те, которые, по утверждению Chemie Grünenthal, «вызывают сон», исследователи все равно не смогли достичь снотворного эффекта на животных, который он оказал на людей. [ нужна цитата ] После завершения испытаний и по причинам, скрываемым в течение десятилетий, SKF отказалась коммерциализировать препарат. В 1958 году Chemie Grünenthal достигла соглашения с компанией William S. Merrell в Цинциннати, штат Огайо ( позже Richardson-Merrell , теперь часть Sanofi ), о маркетинге и распространении талидомида на всей территории США. [52]

FDA США отказалось одобрить талидомид для маркетинга и распространения. Однако препарат распространялся в больших количествах в целях тестирования после того, как американский дистрибьютор и производитель Ричардсон - Меррел подал заявку на его одобрение в сентябре 1960 года . полагаться на информацию от компании, которая не включала никаких результатов испытаний. Ричардсон-Меррелла пригласили провести тесты и сообщить о результатах. Компания шесть раз требовала одобрения и каждый раз получала отказ. В результате распределения для «тестирования» в США родились 17 детей с пороками развития, вызванными талидомидом. Олдэм Келси был награжден Президентской премией за выдающиеся заслуги перед федеральной гражданской службой от президента Кеннеди в 1962 году за то, что не разрешил талидомиду быть одобренным для продажи в США. В 2000 году она также была занесена в Национальный зал женской славы .

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Канады одобрило продажу талидомида по рецепту в ноябре 1960 года . Апрель 1961 года, а наиболее распространенный вариант (Талимол Хорнера) был выпущен на рынок 23 октября того же года. [57] Через два месяца после того, как Талимол поступил в продажу, фармацевтические компании разослали врачам письма, предупреждающие о риске врожденных дефектов. [57] Лишь в марте 1962 года оба препарата были запрещены Управлением на канадском рынке, и вскоре после этого врачи были предупреждены о необходимости уничтожить их запасы. [57]

Лечение проказы

В 1964 году израильский врач Якоб Шескин назначил талидомид пациенту, находившемуся в критическом состоянии от проказы . У пациента наблюдалась узловатая лепрозная эритема (ЭНЛ), болезненное состояние кожи, одно из осложнений лепры. Лечение было предпринято, несмотря на запрет на использование талидомида, и результаты оказались благоприятными: пациент спал несколько часов и после пробуждения смог встать с постели без посторонней помощи. Вскоре последовало клиническое испытание по изучению применения талидомида при проказе. [58]

Талидомид используется бразильскими врачами в качестве препарата выбора для лечения тяжелой ЭНЛ с 1965 г., а к 1996 г. было зарегистрировано не менее 33 случаев эмбриопатии талидомида у людей, родившихся в Бразилии после 1965 г. [59 ] С 1994 г. производство , отпуск и назначение талидомида строго контролируются, что требует от женщин использования двух форм противозачаточных средств и регулярных тестов на беременность. Несмотря на это, случаи эмбриопатии талидомида продолжаются [60] [61]: в период с 2005 по 2010 год в Бразилии было выявлено не менее 100 случаев. с ограниченным доступом к медицинской помощи, и эти случаи произошли, несмотря на меры контроля.

В 1998 году FDA одобрило использование препарата для лечения ЭНЛ. [63] Из-за того, что талидомид способен вызывать врожденные дефекты, его можно распространять только в строго контролируемых условиях. FDA потребовало, чтобы корпорация Celgene , которая планировала продавать талидомид под торговой маркой Thalomid , создала систему обучения талидомиду и программу надзора за его назначением (STEPS). Условия, необходимые в рамках программы, включают ограничение прав на назначение и отпуск лекарств только уполномоченным врачам и аптекам, ведение реестра всех пациентов, которым назначен талидомид, обеспечение всестороннего информирования пациентов о рисках, связанных с препаратом, а также проведение периодических тестов на беременность для женщин, принимающих талидомид. лекарство. [63]

В 2010 году Всемирная организация здравоохранения заявила, что не рекомендует талидомид при лечении проказы из-за сложности адекватного контроля за его использованием, а также из-за доступности клофазимина . [64]

Лечение рака

Вскоре после того, как в середине 1960-х годов были признаны тератогенные свойства талидомида, был изучен его противораковый потенциал и проведены два клинических испытания на людях с поздними стадиями рака, включая некоторых людей с множественной миеломой; испытания были безрезультатными. [65]

До 1990-х годов дальнейшая работа по изучению талидомида при раке проводилась незначительно. [65]

Джуда Фолкман стал пионером в изучении роли ангиогенеза (пролиферации и роста кровеносных сосудов) в развитии рака, а в начале 1970-х годов показал, что солидные опухоли не могут распространяться без него. [66] [67] В 1993 году он удивил научный мир, предположив, что то же самое справедливо и в отношении рака крови , [68] а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза был выше у всех людей с раком, но особенно высокий у людей с раком крови, появились и другие доказательства. [69] Между тем, сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато, который искал ингибиторы ангиогенеза , обнаружил в 1994 году, что талидомид ингибирует ангиогенез [70] и эффективен в подавлении роста опухолей у кроликов. [71] Примерно в это же время жена мужчины, который умирал от множественной миеломы и которому стандартное лечение не помогло, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях против ангиогенеза. [67] Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и этот врач провел клинические испытания талидомида на людях с множественной миеломой, в которых около трети пациентов ответили на лечение. [67] Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в 1999 году. [67] [72]

После дальнейшей работы, проделанной Celgene и другими, в 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ускоренное одобрение талидомиду в сочетании с дексаметазоном для лечения впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой . [67] [73]

Также оценивалось, можно ли комбинировать талидомид с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с множественной миеломой. Такое сочетание препаратов, вероятно, приводит к увеличению общей выживаемости. [74]

Общество и культура

Кризис врожденного дефекта

Ребенок родился у матери, принимавшей талидомид во время беременности

В конце 1950-х и начале 1960-х годов более 10 000 детей в 46 странах родились с уродствами, такими как фокомелия , вследствие применения талидомида. [75] Тяжесть и расположение деформаций зависели от того, на каком дне беременности находилась мать до начала лечения, при этом временной интервал возникал примерно между 20 и 36 днями после оплодотворения. [51] Талидомид, принятый на 20-й день беременности, вызывал повреждение центрального мозга, на 21-й день - глаза, на 22-й день - уши и лицо, на 24-й день - руки и ноги, если принимать его до 28-го дня.

Точно неизвестно, сколько во всем мире стало жертв этого наркотика, хотя оценки варьируются от 10 000 до 20 000. [76] Несмотря на побочные эффекты, талидомид продавался в аптеках Канады до 1962 года. [57] [77]

Известные случаи

Нико фон Глазов, немецкий кинорежиссер.

Изменение правил в отношении наркотиков

Катастрофа побудила многие страны ввести более жесткие правила тестирования и лицензирования лекарств, такие как Поправка Кефовера-Харриса 1962 года [85] (США), Директива 65/65/EEC1 1965 года (ЕС) [86] и Закон о лекарственных средствах 1968 года. (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ). [87] [88] В Соединенных Штатах новые правила усилили FDA, среди прочего, потребовав от заявителей доказать эффективность и раскрыть все побочные эффекты, обнаруженные в ходе испытаний. [75] Впоследствии FDA инициировало проведение исследования эффективности лекарств с целью реклассификации лекарств, уже имеющихся на рынке.

Влияние на исследования с участием женщин

В 1977 году Федеральное управление по лекарственным средствам США опубликовало руководство по клиническим испытаниям, которое исключало женщин с «детородным потенциалом» из ранних этапов большинства клинических испытаний, что на практике приводило к их исключению и из более поздних этапов испытаний. [89] Это руководство FDA 1977 года было реализовано в ответ на протекционистский климат, вызванный трагедией с талидомидом. [89] В 1980-х годах рабочая группа США по здоровью женщин пришла к выводу, что отсутствие исследований в области женского здоровья (отчасти из-за рекомендаций FDA) поставило под угрозу количество и качество доступной информации о болезнях и методах лечения, влияющих на женщин. [89] Это привело к принятию политики Национального института здравоохранения, согласно которой женщины должны, если это приносит пользу, включаться в клинические испытания. [89]

Качество жизни

В 1960-х годах талидомид успешно продавался как более безопасная альтернатива барбитуратам . Благодаря успешной маркетинговой кампании талидомид широко использовался беременными женщинами в первом триместре беременности. Однако талидомид является тератогенным веществом, и у части детей, родившихся в 1960-е годы, наблюдалась эмбриопатия талидомида (ТЕ). [90] Из этих детей, рожденных с ТЭ, «около 40% умерли до своего первого дня рождения». [91] Выжившие люди сейчас среднего возраста и сообщают, что испытывают проблемы (физические, психологические и социально-экономические), связанные с ТЭ.

Лица, рожденные с ТЭ, часто испытывают широкий спектр проблем со здоровьем, вторичных по отношению к их ТЭ. Эти состояния здоровья включают как физические, так и психологические состояния. По сравнению с людьми аналогичного демографического профиля, люди, рожденные с ТЭ, сообщают о меньшей удовлетворенности качеством своей жизни и общим состоянием здоровья. [90] Доступ к медицинским услугам также может быть проблемой для этих людей, и женщины, в частности, испытывают трудности с поиском медицинских работников, которые могут понять и принять их потребности. [91]

Торговые марки

Торговые марки включают Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval и многие другие. [8]

Исследовать

Исследовательские усилия были сосредоточены на определении того, как талидомид вызывает врожденные дефекты и другие его действия в организме человека, усилиях по разработке более безопасных аналогов и попытках найти дальнейшее применение талидомида.

Аналоги талидомида

Исследование антиангиогенной и иммуномодулирующей активности талидомида привело к изучению и созданию аналогов талидомида . [92] [93] Компания Celgene спонсировала многочисленные клинические испытания аналогов талидомида, таких как леналидомид , которые значительно более эффективны и имеют меньше побочных эффектов, за исключением большей миелосупрессии . [94] В 2005 году компания Celgene получила одобрение FDA на леналидомид (Ревлимид) как первое коммерчески полезное производное. Ревлимид доступен только в ограниченном объеме, чтобы избежать его использования во время беременности. Проводятся дальнейшие исследования по поиску более безопасных соединений с полезными качествами. Другой, более мощный аналог, помалидомид , теперь одобрен FDA. [95] Кроме того, апремиласт был одобрен FDA в марте 2014 года. Эти аналоги талидомида можно использовать для лечения различных заболеваний или использовать в схеме лечения двух состояний. [96]

Интерес обратился к помалидомиду , производному талидомида, продаваемому компанией Celgene . Это очень активное антиангиогенное средство [93] , а также действует как иммуномодулятор . Помалидомид был одобрен FDA в феврале 2013 года для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы . [97] Он получил аналогичное одобрение Европейской комиссии в августе 2013 года и, как ожидается, будет продаваться в Европе под торговой маркой Imnovid . [98]

Клинические исследования

Нет убедительных доказательств того, что талидомид или леналидомид полезны для достижения или поддержания ремиссии при болезни Крона. [99] [100]

Талидомид изучался в ходе исследования фазы II по лечению саркомы Капоши , редкого рака мягких тканей, наиболее часто встречающегося у людей с ослабленным иммунитетом и вызываемого герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV). [101] [44]

Рекомендации

  1. ^ «Талидомид» . Оксфордский словарь английского языка (онлайн-изд.). Издательство Оксфордского университета . (Требуется подписка или членство участвующей организации.)
  2. ^ «Капсула Таломида-талидомида» . ДейлиМед . 11 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 21 октября 2022 г.
  3. ^ "Талидомид BMS EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Проверено 21 октября 2022 г.
  4. ^ «Талидомид Липомед EPAR». Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 21 октября 2022 г.
  5. ^ abcde Тео С.К., Колберн В.А., Трейсуэлл В.Г., Кук К.А., Стирлинг Д.И., Яворски М.С. и др. (2004). «Клиническая фармакокинетика талидомида». Клиническая фармакокинетика . 43 (5): 311–27. дои : 10.2165/00003088-200443050-00004. PMID  15080764. S2CID  37728304.
  6. ^ abcdef «Монография по талидомиду для профессионалов». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 сентября 2012 года . Проверено 14 ноября 2019 г.
  7. ^ «Монография по талидомиду для профессионалов». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 сентября 2012 года . Проверено 4 февраля 2023 г.
  8. ^ ab «Талидомид | C13H10N2O4». ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации , Национальная медицинская библиотека . CID 5426. Архивировано из оригинала 13 февраля 2023 года . Проверено 13 февраля 2023 г.
  9. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 936. ИСБН 9780857113382.
  10. ^ abcd Катберт А (2003). Оксфордский спутник тела . Издательство Оксфордского университета. п. 682. дои : 10.1093/acref/9780198524038.001.0001. ISBN 9780198524038.
  11. ^ abcd Миллер MT (1991). «Талидомидная эмбриопатия: модель для изучения врожденного сопутствующего горизонтального косоглазия». Труды Американского офтальмологического общества . 89 : 623–74. ПМЦ 1298636 . ПМИД  1808819. 
  12. ^ abc Лу С., Саятович М. (2004). Энциклопедия женского здоровья. Springer Science & Business Media. п. 644. ИСБН 9780306480737. Архивировано из оригинала 15 ноября 2021 года . Проверено 25 августа 2020 г.
  13. ^ Организация, Всемирное здравоохранение (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  15. ^ «Первое одобрение непатентованных лекарств» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
  16. ^ abcdefghi «Твердые капсулы Талидомид Celgene 50 мг - Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Январь 2017. Архивировано из оригинала 30 августа 2018 года . Проверено 26 июня 2017 г.
  17. ^ abcdefghi «Этикетка таломидов в США» (PDF) . FDA. Январь 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 июля 2017 г. . Проверено 26 июня 2017 г.Обновления этикеток см. на «Индексной странице FDA для NDA 020785». Архивировано из оригинала 29 июня 2017 года.
  18. ^ Буонсенсо Д., Серранти Д., Валентини П. (октябрь 2010 г.). «Лечение туберкулеза центральной нервной системы у детей: свет и тень» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 14 (10): 845–53. PMID  21222370. Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2016 года.
  19. ^ ван Торн Р., Соломонс Р. (март 2014 г.). «Новая информация о диагностике и лечении туберкулезного менингита у детей». Семинары по детской неврологии . 21 (1): 12–8. дои : 10.1016/j.spen.2014.01.006. ПМИД  24655399.
  20. ^ Ян CS, Ким С, Антайя Р.Дж. (апрель 2015 г.). «Обзор использования талидомида в педиатрической популяции». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (4): 703–11. дои : 10.1016/j.jaad.2015.01.002. ПМИД  25617013.
  21. ^ Вольф Д., Гербитц А., Аюк Ф., Киани А., Хильдебрандт Г.К., Фогельсанг ГБ и др. (декабрь 2010 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ): первая линия и местное лечение хронической РТПХ». Биология трансплантации крови и костного мозга . 16 (12): 1611–28. дои : 10.1016/j.bbmt.2010.06.015 . PMID  20601036. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 26 июня 2017 г.
  22. ^ Вольф Д., Шлейнинг М., фон Харсдорф С., Бахер У., Гербитц А., Штадлер М. и др. (январь 2011 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике при хронической РТПХ: лечение второй линии хронической реакции трансплантат против хозяина». Биология трансплантации крови и костного мозга . 17 (1): 1–17. дои : 10.1016/j.bbmt.2010.05.011 . PMID  20685255. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 26 июня 2017 г.
  23. ^ ab Bermas BL (апрель 2020 г.). «Отцовская безопасность противоревматических препаратов». Лучшие практики и исследования. Клиническая акушерство и гинекология . 64 : 77–84. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2019.09.004. PMID  31727565. S2CID  208034967.
  24. ^ abc Smith SW (июль 2009 г.). «Хиральная токсикология: это то же самое... только другое». Токсикологические науки . 110 (1): 4–30. дои : 10.1093/toxsci/kfp097 . ПМИД  19414517.
  25. ^ abcd «КАПСУЛЫ THALOMID®» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Селджен Птай Лимитед. 21 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2015 года . Проверено 17 января 2014 г.
  26. ^ аб Ямамото Дж., Ито Т., Ямагути Ю., Ханда Х. (август 2022 г.). «Открытие CRBN как мишени талидомида: прорыв в разработке средств, разрушающих белок». Обзоры химического общества . 51 (15): 6234–6250. дои : 10.1039/D2CS00116K . PMID  35796627. S2CID  250337170.
  27. ^ Стивенс Т.Д., Бунде С.Дж., Филлмор Б.Дж. (июнь 2000 г.). «Механизм действия талидомида при тератогенезе». Биохимическая фармакология . 59 (12): 1489–1499. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00388-3. ПМИД  10799645.
  28. ↑ Ито Т., Ханда Х. (11 июня 2020 г.). «Молекулярные механизмы талидомида и его производных». Труды Японской академии. Серия Б, Физические и биологические науки . 96 (6): 189–203. Бибкод : 2020PJAB...96..189I. дои : 10.2183/pjab.96.016. ПМЦ 7298168 . ПМИД  32522938. 
  29. ^ Асацума-Окумура Т., Андо Х., Де Симоне М., Ямамото Дж., Сато Т., Симидзу Н. и др. (ноябрь 2019 г.). «p63 представляет собой субстрат цереблона, участвующий в тератогенности талидомида». Химическая биология природы . 15 (11): 1077–1084. дои : 10.1038/s41589-019-0366-7. PMID  31591562. S2CID  203853198.
  30. ↑ Гао С., Ван С., Сун Ю (декабрь 2020 г.). «Новые иммуномодулирующие препараты и неосубстраты». Биомаркерное исследование . 8 (1): 2. дои : 10.1186/s40364-020-0182-y . ПМК 6953231 . ПМИД  31938543. 
  31. ^ Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. doi : 10.1002/cmdc.201000259. PMID  20853390. S2CID  23228778.
  32. ^ Nuttall FQ, Warrier RS, Gannon MC (май 2015 г.). «Гинекомастия и лекарства: критическая оценка литературы». Европейский журнал клинической фармакологии . 71 (5): 569–78. дои : 10.1007/s00228-015-1835-x. ПМЦ 4412434 . ПМИД  25827472. 
  33. ^ Филиал СК, Эйхельбаум М, Теста Б, Сомоджи А (2003). Стереохимические аспекты действия и распределения лекарственных средств. Берлин: Шпрингер. ISBN 978-3-540-41593-0. OCLC  52515592.
  34. ^ «Талидомид». Хиральпедия . 20 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 27 августа 2022 г.
  35. ^ Эрикссон Т., Бьоркман С., Рот Б., Файдж А., Хёглунд П. (1995). «Стереоспецифическое определение, хиральная инверсия in vitro и фармакокинетика энантиомеров талидомида у людей». Хиральность . 7 (1): 44–52. дои : 10.1002/чир.530070109. ПМИД  7702998.
  36. ^ Ман Х.В., Коррал Л.Г., Стирлинг Д.И., Мюллер Г.В. (октябрь 2003 г.). «Альфа-фторзамещенные аналоги талидомида». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (20): 3415–7. дои : 10.1016/S0960-894X(03)00778-9. ПМИД  14505639.
  37. ^ Бартлетт Дж.Б., Дредж К., Dalgleish AG (апрель 2004 г.). «Эволюция талидомида и его производных IMiD как противораковых средств». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 314–22. дои : 10.1038/nrc1323. PMID  15057291. S2CID  7293027.
  38. ↑ Wsól V, Skálová L, Szotáková B (декабрь 2004 г.). «Хиральная инверсия лекарств: совпадение или принцип?». Современный метаболизм лекарств . 5 (6): 517–533. дои : 10.2174/1389200043335360. ПМИД  15578945.
  39. ^ аб Мюллер Г.В., Коннеке В.Е., Смит А.М., Хетани В.Д. (19 марта 1999 г.). «Краткий двухэтапный синтез талидомида». Исследования и разработки органических процессов . 3 (2): 139–140. дои : 10.1021/op980201b.
  40. ^ ab Королевское фармацевтическое общество (2011). «Эволюция фармацевтики, Тема E, Талидомид уровня 3 и его последствия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 октября 2014 года.
  41. ^ Розетт CM, Хагерти А (2021). «Чему история может научить нас в правильном использовании машинного обучения». В Rosett CM, Hagerty A (ред.). Знакомство с HR-аналитикой с помощью машинного обучения: расширение прав и возможностей практиков, психологов и организаций . Чам: Международное издательство Springer. стр. 171–189. дои : 10.1007/978-3-030-67626-1_10. ISBN 978-3-030-67626-1. S2CID  236710887.
  42. ↑ Томас К. (23 марта 2020 г.). «Невидимые жертвы талидомида хотят, чтобы их услышали». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 23 марта 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  43. ^ Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история (Исправленное и обновленное изд.). Чичестер: Уайли. п. 367. ИСБН 978-0-471-89979-2.
  44. ^ abcdefghijklmno Фрэнкс М.Э., Макферсон Г.Р., Фигг В.Д. (май 2004 г.). «Талидомид». Ланцет . 363 (9423): 1802–11. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16308-3. PMID  15172781. S2CID  208789946. Архивировано из оригинала 21 августа 2019 года . Проверено 30 июня 2019 г.
  45. ^ «Грюненталь: Откуда мы родом» . Архивировано из оригинала 2 июля 2018 года . Проверено 2 июля 2018 г.См. также «Развитие ситуации с талидомидом». Архивировано из оригинала 2 июля 2018 года.
  46. ^ Моге В.В., Кулкарни Ю, Пармар UI (2008). «Талидомид» (PDF) . Журнал Бомбейской больницы . Бомбей: Бомбейская больница. 50 (3): 472–6. Архивировано (PDF) из оригинала 20 августа 2016 года . Проверено 8 августа 2016 г.
  47. ^ Кэмпбелл, Денис. «Чудо-лекарство оставило младенцев с деформированными конечностями». Хранитель . 29 июля 2009 г.
  48. ^ Хитон, Калифорния (1994). Химическая промышленность . Спрингер. ISBN 978-0-7514-0018-2.
  49. ^ Келси Ф.О. (1967). «События после талидомида». Журнал стоматологических исследований . 46 (6): 1201–5. дои : 10.1177/00220345670460061201. PMID  5235007. S2CID  11175347.
  50. ^ Варгессон Н., Стивенс Т. (декабрь 2021 г.). «Талидомид: история, абстиненция, возрождение и проблемы безопасности». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 20 (12): 1455–1457. дои : 10.1080/14740338.2021.1991307. hdl : 2164/19455 . PMID  34623196. S2CID  238476677.
  51. ^ аб Варгессон Н. (июнь 2015 г.). «Тератогенез, индуцированный талидомидом: история и механизмы». Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 105 (2): 140–156. дои : 10.1002/bdrc.21096. ПМЦ 4737249 . ПМИД  26043938. 
  52. ^ abc Hofland P (декабрь 2013 г.). «Переворот судьбы: как порицаемое лекарство стало спасительным агентом в «войне» против рака». Онко'Зин . Архивировано из оригинала 11 февраля 2018 года . Проверено 10 февраля 2018 г.
  53. ^ «VFA: тератогенные эффекты». 6 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 4 января 2014 г.
  54. ^ «Иск обвиняет Талидомид в большем количестве врожденных дефектов» . Научный американец . Архивировано из оригинала 4 февраля 2023 года . Проверено 4 февраля 2023 г.
  55. ^ «Отчет». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 12 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2009 г.
  56. ↑ Перитц I (21 ноября 2014 г.). «Борьба всей их жизни: после многих лет пренебрежения канадские люди, пережившие талидомид, обращаются с просьбой о помощи». Глобус и почта . Архивировано из оригинала 5 февраля 2023 года . Проверено 5 февраля 2023 г.
  57. ^ abcd Уэбб Дж. Ф. (ноябрь 1963 г.). «Канадский опыт талидомида». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 (19): 987–92. ЧВК 1921912 . ПМИД  14076167. 
  58. ^ Сильверман, Вашингтон (август 2002 г.). «Шизофреническая карьера «чудовищного наркотика»". Педиатрия . 110 (2 Ч. 1): 404–6. doi : 10.1542/peds.110.2.404. PMID  12165600.
  59. ^ Кастилья Э.Э., Эштон-Пролла П., Барреда-Мехиа Э., Брунони Д., Кавальканти Д.П., Корреа-Нето Дж. и др. (декабрь 1996 г.). «Талидомид, современный тератоген в Южной Америке». Тератология . 54 (6): 273–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-9926(199702)55:2<156::AID-TERA6>3.0.CO;2-1 . ПМИД  9098920.
  60. ^ Паумгарттен Ф.Дж., Чахуд I (июль 2006 г.). «Случаи эмбриопатии талидомида в Бразилии после 1965 года». Репродуктивная токсикология . 22 (1): 1–2. doi :10.1016/j.reprotox.2005.11.007. ПМИД  16427249.
  61. ^ Braziliense C (январь 2006 г.). «Talidomida volta a assustar» [Талидомид снова пугает] (на португальском языке). Архивировано из оригинала 13 марта 2012 года.
  62. ^ Кроуфорд А (23 июля 2013 г.). «Новое поколение младенцев с талидомидом в Бразилии». Новости BBC . Архивировано из оригинала 10 ноября 2020 года . Проверено 21 июня 2018 г.
  63. ^ аб Столберг С.Г. (17 июля 1998 г.). «Талидомид одобрен для лечения проказы, возможны и другие применения». Газета "Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 декабря 2020 года . Проверено 8 января 2012 г.
  64. ^ Анон. «Использование талидомида при проказе». ВОЗ: Ликвидация проказы . ВОЗ. Архивировано из оригинала 10 ноября 2006 года . Проверено 22 апреля 2010 г.
  65. ^ аб Кайл Р.А., Раджкумар С.В. (март 2008 г.). "Множественная миелома". Кровь . 111 (6): 2962–72. doi : 10.1182/blood-2007-10-078022. ПМК 2265446 . ПМИД  18332230. 
  66. ^ Донахо ПК (2014). «Иуда Фолкман: ​​1933–2008. Биографические мемуары» (PDF) . Национальная академия наук. Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2020 г. Проверено 11 августа 2015 г.
  67. ^ abcde Биленберг Д.Р., Д'Амор, Пенсильвания (2008). «Вклад Иуды Фолкмана в ингибирование ангиогенеза». Лимфатические исследования и биология . 6 (3–4): 203–7. дои : 10.1089/lrb.2008.1016. ПМИД  19093793.
  68. ^ Фолкман Дж (декабрь 2001 г.). «Ангиогенез-зависимые заболевания». Семинары по онкологии . 28 (6): 536–42. дои : 10.1016/s0093-7754(01)90021-1. ПМИД  11740806.
  69. ^ Рибатти Д. (2008). «Иуда Фолкман, пионер в изучении ангиогенеза». Ангиогенез . 11 (1): 3–10. дои : 10.1007/s10456-008-9092-6. ПМК 2268723 . ПМИД  18247146. 
  70. ^ Д'Амато Р.Дж., Локнан М.С., Флинн Э., Фолкман Дж. (апрель 1994 г.). «Талидомид является ингибитором ангиогенеза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–5. Бибкод : 1994PNAS...91.4082D. дои : 10.1073/pnas.91.9.4082 . ПМК 43727 . ПМИД  7513432. 
  71. ^ Верхол Х.М., Паниграхи Д., Юань Дж., Д'Амато Р.Дж. (январь 1999 г.). «Комбинация пероральной антиангиогенной терапии с талидомидом и сулиндаком подавляет рост опухоли у кроликов». Британский журнал рака . 79 (1): 114–8. дои : 10.1038/sj.bjc.6690020. ПМК 2362163 . ПМИД  10408702. 
  72. ^ Сингхал С., Мехта Дж., Десикан Р., Айерс Д., Роберсон П., Эддлемон П. и др. (ноябрь 1999 г.). «Противоопухолевая активность талидомида при рефрактерной множественной миеломе». Медицинский журнал Новой Англии . 341 (21): 1565–71. дои : 10.1056/NEJM199911183412102 . ПМИД  10564685.
  73. ^ «Одобрение FDA на талидомид» . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 28 января 2012 года . Проверено 8 января 2012 г.
  74. ^ Пьехотта В., Якоб Т., Лангер П., Монсеф И., Шайд С., Эсткур Л.Дж. и др. (Кокрейновская гематологическая группа) (ноябрь 2019 г.). «Множественные комбинации препаратов бортезомиба, леналидомида и талидомида для лечения первой линии у взрослых с множественной миеломой, непригодной для трансплантации: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). дои : 10.1002/14651858.CD013487. ПМК 6876545 . ПМИД  31765002. 
  75. ^ аб Брен Л. (28 февраля 2001 г.). «Фрэнсис Олдэм Келси: медицинский обозреватель FDA оставляет свой след в истории». Потребитель FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано из оригинала 29 июня 2011 года . Проверено 23 декабря 2009 г.
  76. ^ Циммер С (15 марта 2010 г.). «Начинают появляться ответы о том, как талидомид вызвал дефекты». Газета "Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 марта 2010 года . Проверено 21 марта 2010 г. Как они сообщают в текущем выпуске журнала Science, белок, известный как цереблона, тесно связан с талидомидом.
  77. ^ «Поворотные моменты истории – рецепт катастрофы». Историческое телевидение. Архивировано из оригинала 29 сентября 2011 года . Проверено 24 февраля 2010 г.
  78. ^ Тамплин Х (12 июня 2015 г.). «Жители Среднего Сассекса удостоены чести королевы». Мид Сассекс Таймс . Архивировано из оригинала 2 января 2016 года . Проверено 27 декабря 2015 г.
  79. ^ «Орфей жив: маленькое добро в Квастоффе» . Портленд Феникс . 19 апреля 2002 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2012 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  80. ^ «NoBody's Perfect (2008): Информация о выпуске» . ИМДБ. Архивировано из оригинала 23 июня 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  81. ^ Брюсса Ф, Брюсса М.А. «Обзор фильма: Никто не идеален». Духовность и практика. Архивировано из оригинала 9 мая 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  82. ^ «Восемь выдающихся кандидатов, получивших почетные докторские степени на Созыве» . Ежедневные новости . Виндзор, Онтарио, Канада: Виндзорский университет. 9 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 7 марта 2017 года . Проверено 6 марта 2017 г.
  83. ^ Митчелл Д., Снайдер С. (июнь 2005 г.). «Использование воплощения: прирожденный урод и академическая планка». Ежеквартальные исследования инвалидности . 25 (3). дои : 10.18061/dsq.v25i3.575 . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 30 мая 2019 г.
  84. ^ The Thalidomide Trust, Сад Сью Кент, представленный на BBC, 16 сентября 2020 г. https://www.thalidomidetrust.org/sue-kents-garden-featured-on-the-bbc/. Архивировано 23 октября 2022 г. в Wayback Machine.
  85. ^ «50 лет: поправки Кефовера-Харриса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) . Архивировано из оригинала 7 марта 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  86. ^ «Талидомид». Национальная служба здравоохранения (Англия) . Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
  87. ^ Конрой С., Макинтайр Дж., Чунара I (март 1999 г.). «Употребление нелицензированных и не по назначению лекарств у новорожденных». Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 80 (2): Ф142-4, обсуждение Ф144-5. дои : 10.1136/fn.80.2.F142. ПМК 1720896 . ПМИД  10325794. 
  88. ^ «Эволюция фармацевтики, Тема E, Талидомид уровня 3 и его последствия» (PDF) . Королевское фармацевтическое общество. 2011. Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2011 года.
  89. ^ abcd Merkatz RB (январь 1998 г.). «Включение женщин в клинические испытания: исторический обзор научных, этических и юридических проблем». Журнал акушерства, гинекологии и ухода за новорожденными . 27 (1): 78–84. дои : 10.1111/j.1552-6909.1998.tb02594.x . ПМИД  9475131.
  90. ^ ab Ньюброннер Э., Глендиннинг С., Аткин К., Вадман Р. (16 января 2019 г.). «Здоровье и качество жизни людей, переживших талидомид, с возрастом - данные исследования в Великобритании». ПЛОС ОДИН . 14 (1): e0210222. Бибкод : 2019PLoSO..1410222N. дои : 10.1371/journal.pone.0210222 . ПМК 6334953 . ПМИД  30650111. 
  91. ^ Шах Дж.Х., Шварц Г.М., Папатанассиу А.Е., Трестон А.М., Фоглер В.Е., Мэдсен Дж.В., Грин С.Дж. (август 1999 г.). «Синтез и энантиомерное разделение аналогов 2-фталимидиноглутаровой кислоты: мощные ингибиторы метастазирования опухоли». Журнал медицинской химии . 42 (16): 3014–7. дои : 10.1021/jm990083y. ПМИД  10447943.
  92. ^ аб Д'Амато Р.Дж., Ленч С., Андерсон К.К., Роджерс М.С. (декабрь 2001 г.). «Механизм действия талидомида и 3-аминоталидомида при множественной миеломе». Семинары по онкологии . 28 (6): 597–601. дои : 10.1016/S0093-7754(01)90031-4. ПМИД  11740816.
  93. ^ Рао КВ (сентябрь 2007 г.). «Леналидомид в лечении множественной миеломы». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 64 (17): 1799–807. дои : 10.2146/ajhp070029. ПМИД  17724360.
  94. ^ «Поиск: помалидомида» . Clinicaltrials.gov. Архивировано из оригинала 3 июля 2015 года . Проверено 1 сентября 2012 года .
  95. ^ Рагхупати Р., Биллетт Х.Х. (март 2009 г.). «Перспективные методы лечения серповидноклеточной анемии». Целевые лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых и гематологических заболеваний . 9 (1): 1–8. дои : 10.2174/187152909787581354. ПМИД  19275572.
  96. ^ «Помалист (Помалидомид) одобрен FDA для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк. Архивировано из оригинала 7 января 2014 года . Проверено 10 августа 2013 г.
  97. ^ «Помалидомид одобрен в Европе для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк. Архивировано из оригинала 18 января 2014 года . Проверено 10 августа 2013 г.
  98. ^ Сринивасан Р., Акобенг АК (апрель 2009 г.). «Талидомид и аналоги талидомида для индукции ремиссии при болезни Крона». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD007350. дои : 10.1002/14651858.CD007350.pub2. ПМИД  19370684.
  99. ^ Акобенг АК, Stokkers PC (апрель 2009 г.). «Талидомид и аналоги талидомида для поддержания ремиссии при болезни Крона». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD007351. дои : 10.1002/14651858.CD007351.pub2. ПМК 7207562 . ПМИД  19370685. 
  100. ↑ Роуз Л.Дж., Фишман А.Д., Спарано Дж.А. (11 марта 2013 г.). Талавера Ф., Маккенна Р., Харрис Дж.Э. (ред.). «Лечение и лечение саркомы Капоши». Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Проверено 19 января 2014 г.
  101. ^ Гордон Дж.Н., Треббл Т.М., Эллис Р.Д., Дункан Х.Д., Джонс Т., Гоггин П.М. (апрель 2005 г.). «Талидомид в лечении раковой кахексии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Гут . 54 (4): 540–5. дои : 10.1136/gut.2004.047563. ПМК 1774430 . ПМИД  15753541. 
  102. ^ Шарпстоун Д., Роуботтом А., Фрэнсис Н., Тови Дж., Эллис Д., Барретт М., Газзард Б. (июнь 1997 г.). «Талидомид: новая терапия микроспоридиоза». Гастроэнтерология . 112 (6): 1823–9. дои : 10.1053/gast.1997.v112.pm9178672 . ПМИД  9178672.
  103. ^ Тунио М.А., Хашми А., Кайюм А., Найматулла Н., Масуд Р. (сентябрь 2012 г.). «Низкие дозы талидомида у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 62 (9): 876–9. ПМИД  23139966.
  104. ^ Хамурюдан В., Мат С., Саип С., Озязган Ю., Шива А., Юрдакул С. и др. (март 1998 г.). «Талидомид в лечении кожно-слизистых поражений при синдроме Бехчета. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 128 (6): 443–50. дои : 10.7326/0003-4819-128-6-199803150-00004. PMID  9499327. S2CID  12089634.
  105. ^ Уоллис Р.С., Хафнер Р. (апрель 2015 г.). «Развитие терапии туберкулеза, направленной на хозяина». Обзоры природы. Иммунология . 15 (4): 255–63. дои : 10.1038/nri3813. PMID  25765201. S2CID  1452130.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки