stringtranslate.com

Досулепин

Досулепин , также известный как дотиепин и продаваемый под торговой маркой Протиаден среди прочих, является трициклическим антидепрессантом (ТЦА), который используется при лечении депрессии . [4] [6] [7] Досулепин когда-то был наиболее часто назначаемым антидепрессантом в Соединенном Королевстве , но он больше не используется широко из-за его относительно высокой токсичности при передозировке без терапевтических преимуществ по сравнению с другими ТЦА. [6] [8] [9] Он действует как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), а также имеет другие виды активности, включая антигистаминный , антиадренергический , антисеротонинергический , антихолинергический и блокирующий натриевые каналы эффект. [4] [10] [11]

Медицинское применение

Досулепин используется для лечения большого депрессивного расстройства . [4] [5] [12] [13] Имеются четкие доказательства эффективности досулепина при психогенной лицевой боли , хотя прием препарата может быть необходим в течение года. [14]

Противопоказания

Противопоказания включают: [5]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты: [5]

Менее распространенные побочные эффекты: [5]

Передозировка

Симптомы и лечение передозировки в основном такие же, как и для других ТЦА. [12] Досулепин может быть особенно токсичен при передозировке по сравнению с другими ТЦА. [12] Начало токсических эффектов наступает примерно через 4–6 часов после приема досулепина. [5] Чтобы свести к минимуму риск передозировки, пациентам рекомендуется принимать только ограниченное количество таблеток за один раз, чтобы ограничить риск передозировки. [5] Также рекомендуется не назначать пациентам какие-либо лекарства, которые, как известно, увеличивают риск токсичности у тех, кто принимает досулепин, из-за возможности смешанных передозировок. [5] Лекарство также следует хранить в недоступном для детей месте. [5]

Взаимодействия

Досулепин может усиливать действие алкоголя , и по крайней мере одна смерть была связана с этой комбинацией. [5] ТЦА усиливают седативное действие барбитуратов, транквилизаторов и ЦНСПодсказка центральная нервная система Депрессанты . [5] Антигипертензивное действие гуанетидина и других препаратов, блокирующих адренергические нейроны, может быть заблокировано досулепином. [5] Симпатомиметики могут усиливать симпатомиметическое действие досулепина. [5] Из-за антихолинергического и антигистаминного действия досулепина антихолинергические и антигистаминные препараты могут усиливать свое действие досулепином, поэтому такие комбинации не рекомендуются. [5] Диуретики могут усиливать постуральное гипотензивное действие досулепина . [ 5] Эффективность противосудорожных препаратов может снижаться досулепином из-за его способности снижать порог судорожной готовности. [5]

Фармакология

Фармакодинамика

Досулепин является ингибитором обратного захвата переносчика серотонина (SERT) и переносчика норадреналина (NET), тем самым действуя как СИОЗСН. [11] [10] Он также является антагонистом гистаминового H1 - рецептора , α1 - адренергического рецептора , серотониновых 5-HT2 - рецепторов и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (mACh), а также блокатором потенциалзависимых натриевых каналов (VGSCs). [11] [4] Считается, что антидепрессантное действие досулепина обусловлено ингибированием обратного захвата норадреналина и, возможно, также серотонина. [ 4 ]

Досулепин имеет три метаболита : нортхиаден (десметилдосулепин), досулепин сульфоксид и нортхиаден сульфоксид, которые имеют более длительный конечный период полувыведения, чем сам досулепин. [11] Однако, в то время как нортхиаден обладает мощной активностью, аналогичной досулепину, два сульфоксидных метаболита имеют значительно сниженную активность. [11] Они были описаны как по существу неактивные и считаются маловероятными для того, чтобы способствовать как терапевтическим эффектам, так и побочным эффектам досулепина. [11] По сравнению с досулепином нортхиаден обладает сниженной активностью как ингибитор обратного захвата серотонина , антигистаминным и антихолинергическим средством и большей активностью как ингибитор обратного захвата норадреналина , [11] аналогично другим вторичным аминовым ТЦА. [21] [22] В отличие от сульфоксидных метаболитов, нортхиаден, как полагают, играет важную роль в эффектах досулепина. [11]

Хотя Хил и Читхэм (1992) сообщили об относительно высоких значениях K i 12 и 15 нМ для досулепина и нортиадена на α 2 -адренергическом рецепторе крысы и предположили, что антагонизм рецептора может быть связан с антидепрессивным действием досулепина, [11] Ричелсон и Нельсон (1984) обнаружили низкое значение K D всего 2400 нМ для досулепина на этом рецепторе, используя ткань человеческого мозга. [18] Это говорит о том, что на самом деле он имеет низкую эффективность для этого действия, подобно другим ТЦА. [18]

Фармакокинетика

Досулепин легко всасывается из тонкого кишечника и интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень в свой главный активный метаболит, нортхиаден. [5] Пиковые концентрации в плазме от 30,4 до 279 нг/мл (103–944 нмоль/л) достигаются в течение 2–3 часов после перорального приема. [5] Он распределяется в грудном молоке и проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер . [5] Он сильно связывается с белками плазмы (84%) и имеет период полувыведения из всего организма 51 час. [5]

Химия

Досулепин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензотиепин , и имеет три кольца, соединенных вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . [23] Это единственный ТЦА с дибензотиепиновой кольцевой системой , который был представлен на рынке. [23] [24] Препарат представляет собой ТЦА третичного амина , причем его боковая цепь - деметилированный метаболит нортхиаден (десметилдосулепин) - является вторичным амином . [25] [26] Другие ТЦА третичного амина включают амитриптилин , имипрамин , кломипрамин , доксепин и тримипрамин . [27] [28] Досулепин проявляет ( E ) и ( Z ) стереоизомерию, как и доксепин, но в отличие от него чистый E или транс -изомер используется в медицине. [1] [10] [29] Препарат используется в коммерческих целях в виде гидрохлоридной соли ; свободная база не используется.

История

Досулепин был разработан SPOFA. [30] Он был запатентован в 1962 году и впервые появился в литературе в 1962 году. [30] Препарат был впервые представлен для медицинского применения в 1969 году в Соединенном Королевстве . [30] [31]

Общество и культура

Общие названия

Досулепин — английское и немецкое дженериковое название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное названиеи БАНПодсказка: одобренное британцами имя, в то время как досулепина гидрохлорид является его BANMПодсказка: одобренное британцами имяи ЯНПодсказка Японское принятое имя. [1] [2] [32] [3] Дотиепин — бывший BANПодсказка: одобренное британцами имяпрепарата, в то время как гидрохлорид дотиепина является бывшим BANMПодсказка: одобренное британцами имяи остается нынешним USANПодсказка Соединенные Штаты Принятое название. [1] [2] [32] [3] Его общее название на испанском и итальянском языках и его DCITПодсказка: Denominazione Comune Italianaявляются досулепина , на французском языке и его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммунаявляются досулепин , а на латыни — досулепинум . [2] [3]

Названия брендов

Досулепин продается по всему миру в основном под торговой маркой Протиаден. [2] [3] Он также продается или продавался под множеством других торговых марок, включая Altapin, Depresym, Dopress, Dothapax, Dothep, Idom, Prepadine, Protiaden, Protiadene, Thaden и Xerenal. [1] [32] [2] [3]

Доступность

Досулепин продается по всей Европе (как Протиаден, Протиаден и Протиаден), Австралии (как Дотеп и Протиаден), Новой Зеландии (как Допресс) и Южной Африке (как Таден). [2] [3] [7] [12] [13] Он также доступен в Японии , Гонконге , Тайване , Индии , Сингапуре и Малайзии . [2] [3] [7] Препарат недоступен в Соединенных Штатах или Канаде . [2] [3] [7]

Ссылки

  1. ^ abcde Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 468–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ abcdefghi Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 369–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ abcdefghi "Досулепин".
  4. ^ abcdefghijklm Ланкастер СГ, Гонсалес ДжП (1989). «Дотхиепин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при депрессивных заболеваниях». Drugs . 38 (1): 123–47. doi :10.2165/00003495-198938010-00005. PMID  2670509.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu "Dothep Dothiepin hydrochloride" (PDF) . TGA eBusiness Services . Alphapharm Pty Limited. 1 ноября 2013 г. . Получено 3 декабря 2013 г. .
  6. ^ ab Донован С., Дирден Л., Ричардсон Л. (1994). «Переносимость дотиепина: обзор клинических исследований с 1963 по 1990 год у более чем 13 000 пациентов с депрессией». Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry . 18 (7): 1143–62. doi :10.1016/0278-5846(94)90117-1. PMID  7846285. S2CID  29749302.
  7. ^ abcd Досулепина гидрохлорид. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. 5 декабря 2011 г. Получено 15 августа 2017 г. {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
  8. ^ Thanacoody HK, Thomas SH (2005). «Отравление трициклическими антидепрессантами: сердечно-сосудистая токсичность». Toxicol Rev. 24 ( 3): 205–14. doi :10.2165/00139709-200524030-00013. PMID  16390222. S2CID  44532041.
  9. ^ Gillman PK (2007). «Обновленная фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия». Br. J. Pharmacol . 151 (6): 737–48. doi :10.1038/sj.bjp.0707253. PMC 2014120. PMID  17471183 . 
  10. ^ abc Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 607–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  11. ^ abcdefghijklmnop Heal D, Cheetham S, Martin K, Browning J, Luscombe G, Buckett R (1992). «Сравнительная фармакология дотиепина, его метаболитов и других антидепрессантов». Drug Development Research . 27 (2): 121–135. doi :10.1002/ddr.430270205. ISSN  0272-4391. S2CID  95382318.
  12. ^ abcd Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  13. ^ ab Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  14. ^ Feinmann C, Harris M, Cawley R (февраль 1984). «Психогенная лицевая боль: представление и лечение». British Medical Journal . 288 (6415): 436–438. doi :10.1136/bmj.288.6415.436. PMC 1444752. PMID  6419955 . 
  15. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  16. ^ abc Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений в переносчиках моноаминов человека». European Journal of Pharmacology . 340 (2–3): 249–258. doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  17. ^ Санчес С, Хиттель Дж (1999). «Сравнение эффектов антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и на связывание рецепторов». Cell. Mol. Neurobiol . 19 (4): 467–89. doi :10.1023/A:1006986824213. PMID  10379421. S2CID  19490821.
  18. ^ abcd Richelson E, Nelson A (1984). «Антагонизм антидепрессантами нейротрансмиттерных рецепторов нормального человеческого мозга in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther . 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  19. ^ Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами человеческого мозга: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. doi :10.1007/bf02244985. PMID  7855217. S2CID  21236268.
  20. ^ abcde Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (1993). "Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1, антидепрессантами и антигистаминными средствами". Biochem. Pharmacol . 45 (11): 2352–4. doi :10.1016/0006-2952(93)90211-e. PMID  8100134.
  21. ^ Hales RE, Yudofsky SC, Gabbard GO (2011). Основы психиатрии. American Psychiatric Pub. стр. 468–. ISBN 978-1-58562-933-6.
  22. ^ Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (14 октября 2012 г.). Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics - E-Book. Elsevier Health Sciences. стр. 1129–. ISBN 978-1-4557-5942-2.
  23. ^ ab Aronson JK (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера. Elsevier. стр. 7–. ISBN 978-0-444-53266-4.
  24. ^ Ritsner MS (15 февраля 2013 г.). Полипрагмазия в психиатрической практике, том I: Стратегии использования нескольких лекарств. Springer Science & Business Media. стр. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6.
  25. ^ Катлер Н.Р., Срамек Дж.Дж., Наранг П.К. (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии. John Wiley & Sons. стр. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
  26. ^ Anzenbacher P, Zanger UM (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. John Wiley & Sons. стр. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6.
  27. ^ Энтони П.К. (2002). Секреты фармакологии. Elsevier Health Sciences. стр. 39–. ISBN 1-56053-470-2.
  28. ^ Cowen P, Harrison P, Burns T (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии. OUP Oxford. стр. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3.
  29. ^ Психотропные агенты: Часть I: Антипсихотики и антидепрессанты. Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 354–. ISBN 978-3-642-67538-6.
  30. ^ abc Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норадреналина». Chem. Commun. (25): 3677–92. doi :10.1039/b903035m. PMID  19557250.
  31. ^ Dart RC (2004). Медицинская токсикология. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  32. ^ abc Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 105–. ISBN 978-94-011-4439-1.