Ротоглоточный рак, положительный на вирус папилломы человека ( ВПЧ-положительный OPC или ВПЧ+OPC ), представляет собой рак ( плоскоклеточный рак ) горла, вызываемый вирусом папилломы человека типа 16 (ВПЧ16). В прошлом рак ротоглотки ( горла) ассоциировался с употреблением алкоголя или табака или с тем и другим, но в настоящее время большинство случаев связано с вирусом ВПЧ , приобретенным при оральном контакте с гениталиями ( орально-генитальный секс ) человека, имеющего генитальную инфекцию ВПЧ. Факторы риска включают наличие большого количества сексуальных партнеров, анамнез орально-генитального секса или анально-орального секса , наличие партнерши с анамнезом либо аномального мазка Папаниколау , либо дисплазии шейки матки , наличие хронического пародонтита , а также, среди мужчин, более молодой возраст при первом половом акте и анамнез генитальных бородавок . ВПЧ-положительный рак ротоглотки считается отдельным заболеванием от ВПЧ-отрицательного рака ротоглотки (также называемого ВПЧ-отрицательным раком ротоглотки и ВПЧ-ОПК).
ВПЧ-положительный OPC проявляется одним из четырех способов: как бессимптомное отклонение во рту, обнаруженное пациентом или медицинским работником, например стоматологом; с местными симптомами, такими как боль или инфекция в месте опухоли; с трудностями речи, глотания и/или дыхания; или как припухлость на шее, если рак распространился на местные лимфатические узлы. Обнаружение белка-супрессора опухоли , известного как p16 , обычно используется для диагностики ВПЧ-ассоциированного OPC. Степень заболевания описывается в стандартной системе стадирования рака с использованием системы TNM AJCC , основанной на стадии T (размер и степень опухоли), стадии N (степень поражения регионарных лимфатических узлов ) и стадии M (есть ли распространение заболевания за пределы региона или нет), и объединенных в общую стадию от I до IV. В 2016 году была разработана отдельная система стадирования для ВПЧ+OPC, отличная от ВПЧ-OPC.
В то время как большинство случаев рака головы и шеи снижалось по мере снижения уровня курения, количество ВПЧ-положительных OPC увеличивалось. По сравнению с пациентами с ВПЧ-OPC, ВПЧ-положительные пациенты, как правило, моложе, имеют более высокий социально-экономический статус и реже курят. Кроме того, у них, как правило, меньшие опухоли, но с большей вероятностью поражаются шейные лимфатические узлы. В Соединенных Штатах и других странах число случаев рака ротоглотки неуклонно растет, причем заболеваемость ВПЧ-положительными OPC растет быстрее, чем заболеваемость ВПЧ-отрицательными OPC. Рост особенно заметен среди молодых мужчин в развитых странах, и ВПЧ-положительные OPC в настоящее время составляют большинство всех случаев OPC. Предпринимаются усилия по снижению заболеваемости ВПЧ-положительными OPC путем введения вакцинации , включающей типы ВПЧ 16 и 18, обнаруженные в 95% случаев этих видов рака, до воздействия вируса. Ранние данные свидетельствуют о снижении уровня инфицирования.
В прошлом лечение OPC было радикальной хирургией с доступом через шею и расщеплением челюстной кости , что приводило к заболеваемости и низким показателям выживаемости. Позднее лучевая терапия с добавлением химиотерапии или без нее стала менее обезображивающей альтернативой, но с сопоставимыми плохими результатами. Теперь новые минимально инвазивные хирургические методы через рот улучшили результаты; в случаях высокого риска эта операция часто сопровождается лучевой и/или химиотерапией. При отсутствии высококачественных доказательств относительно того, какое лечение обеспечивает наилучшие результаты, решения о лечении часто основываются на одном или нескольких из следующих факторов: технические факторы, вероятная функциональная потеря и предпочтения пациента. Наличие ВПЧ в опухоли связано с лучшим ответом на лечение и лучшим результатом, независимо от используемых методов лечения, и почти на 60% сниженным риском смерти от рака. Большинство рецидивов происходит локально и в течение первого года после лечения. Употребление табака снижает шансы на выживание.
Признаки и симптомы
HPV+OPC проявляется одним из четырех способов: как бессимптомное отклонение во рту, обнаруженное пациентом или медицинским работником, например, стоматологом; с местными симптомами, такими как боль или инфекция в месте опухоли; с трудностями речи, глотания и/или дыхания; или как отек на шее (если рак распространился на лимфатические узлы). Они могут сопровождаться более общими симптомами, такими как потеря аппетита, потеря веса и слабость. [3]
Большинство плоскоклеточных раков слизистой оболочки головы и шеи , включая рак ротоглотки (OPC), исторически связывали с употреблением табака и алкоголя. Однако эта закономерность значительно изменилась с 1980-х годов. Было установлено, что некоторые виды рака возникают при отсутствии этих факторов риска, и связь между вирусом папилломы человека (ВПЧ) и различными плоскоклеточными раками, включая OPC, была впервые описана в 1983 году. [4] [5] С тех пор накапливались как молекулярные , так и эпидемиологические доказательства, при этом Международное агентство по изучению рака (IARC) в 1995 году заявило, что типы ВПЧ высокого риска 16 и 18 являются канцерогенными для людей, [6] а в 2007 году — что ВПЧ является причиной рака полости рта. [7] [8] Заболеваемость раком, положительным по вирусу папилломы человека (ВПЧ) (ВПЧ+ОПЦ), растет, в то время как заболеваемость раком, отрицательным по ВПЧ (ВПЧ-ОПЦ), снижается, и эта тенденция, как ожидается, будет расти в ближайшие годы. [9] Поскольку существуют выраженные различия в клинической картине и лечении в зависимости от статуса ВПЧ, ВПЧ+ОПЦ теперь рассматривается как отдельное биологическое и клиническое состояние. [10] [11] [12]
Человеческий ВПЧ уже давно участвует в патогенезе нескольких видов аногенитального рака, включая рак ануса , вульвы , влагалища , шейки матки и пениса . [13] В 2007 году он также был вовлечен как молекулярными , так и эпидемиологическими доказательствами в рак, возникающий за пределами аногенитального тракта, а именно рак полости рта. Инфекция ВПЧ распространена среди здоровых людей и приобретается через оральный секс . Хотя доступно меньше данных, распространенность инфекции ВПЧ, по крайней мере, так же распространена среди мужчин, как и среди женщин, по оценкам 2004 года, около 27% среди женщин США в возрасте 14–59 лет. [8]
Инфекция ротовой полости ВПЧ предшествует развитию ВПЧ+ОПС. [8] [5] Небольшие повреждения слизистой оболочки служат входными воротами для ВПЧ, который, таким образом, проникает в базальный слой эпителия . [14] [15] У людей с положительным результатом теста на инфекцию ротовой полости вирусом ВПЧ 16 типа (ВПЧ16) риск развития ВПЧ+ОПС в 14 раз выше. [14] Иммуносупрессия , по-видимому, является повышенным фактором риска развития ВПЧ+ОПС. [5] У людей с генетическими вариациями TGF-β1 , особенно T869C, больше вероятность наличия ВПЧ16+ОПС. [16] TGF-β1 играет важную роль в контроле иммунной системы. В 1993 году было отмечено, что у пациентов с аногенитальным раком, связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), риск плоскоклеточного рака миндалин был в 4 раза выше. [17] Хотя данные свидетельствуют о том, что ВПЧ16 является основной причиной OPC у людей, не подвергавшихся курению и алкоголю, степень, в которой употребление табака и/или алкоголя может способствовать повышению риска HPV+OPC, не всегда была ясна [5], но, по-видимому, и курение, и инфекция ВПЧ являются независимыми и дополнительными факторами риска развития OPC. [18] Связь между инфекцией ВПЧ и раком ротоглотки сильнее в областях лимфоэпителиальной ткани (основание языка и небные миндалины), чем в областях многослойного плоского эпителия (мягкое небо и язычок). [19] Инфекция вируса герпеса человека типа 8 может усиливать эффекты ВПЧ-16. [20]
Рак ротоглотки в первую очередь возникает в лимфоидной ткани язычной и небной миндалины, которая выстлана респираторным плоским эпителием слизистой оболочки, который может быть инвагинирован в лимфоидную ткань. Таким образом, опухоль сначала возникает в скрытых криптах. OPC классифицируется на основе степени плоскоклеточной и кератиновой дифференциации на хорошо, умеренно или плохо (высоко) дифференцированные степени. Другие патологические признаки включают наличие пальцевидной инвазии, периневральной инвазии , глубину инвазии и расстояние опухоли от краев резекции. Фенотипические варианты включают базалоидную плоскоклеточную карциному , форму высокой степени ( см . Chung, рис. 35-3(C) [28] и иллюстрацию здесь). Чаще всего они не являются кератинизированными. HPV+OPC также отличается от HPV-OPC тем, что является очаговым, а не мультифокальным, и не связан с предраковой дисплазией . Пациенты с HPV+OPC, таким образом, подвержены меньшему риску развития других злокачественных новообразований в области головы и шеи, в отличие от других первичных опухолей головы и шеи, которые могут иметь ассоциированные вторые новообразования, которые могут возникать одновременно (синхронно) или в отдаленное время (метахронно), как в области головы и шеи, так и более отдаленно. Это говорит о том, что онкогенные изменения, вызванные вирусом, пространственно ограничены, а не связаны с дефектом поля. [29] [28] [30]
Ротоглотка , в задней части рта , образует круг и включает основание языка (заднюю треть) внизу, миндалики с каждой стороны и мягкое небо вверху, вместе со стенками глотки , включая передний надгортанник , надгортанные валькулы и жаберную щель у ее основания. Ротоглотка является одним из трех отделов внутренней части глотки, основанных на их отношении к соседним структурам (носоглотка ( носоглотка ), ротоглотка (ротовая часть глотки) и гортанная часть глотки ( гортаноглотка — также называемая гипофаринксом), сверху вниз). Глотка представляет собой полукруглую фиброзно-мышечную трубку, соединяющую носовые полости сверху с гортанью (голосовой коробкой) и пищеводом (пищеводом), внизу, где гортань расположена перед пищеводом. [31]
Ротоглотка находится между ртом (ротовой полостью) спереди и гортаноглоткой снизу, которая отделяет ее от гортани. Верхняя граница ротоглотки обозначена мягким небом, а нижняя — надгортанником и корнем языка. Ротоглотка сообщается со ртом спереди через то, что известно как ротоглоточный перешеек, или перешеек зева . Перешеек (т.е. соединение) образован сверху мягким небом, снизу — задней третью языка, а по бокам — небно-язычными дугами . Задняя треть языка, или основание языка, содержит многочисленные фолликулы лимфатической ткани , которые образуют язычные миндалины . Примыкающая к основанию языка язычная поверхность надгортанника, которая изгибается вперед, прикреплена к языку с помощью срединных и латеральных язычно-надгортанных складок . Складки образуют небольшие впадины, известные как надгортанные валлекулы. Боковые стенки отмечены двумя вертикальными столбами с каждой стороны, столбами зева, или небно-язычными дугами. Более правильно их отдельно называть небно-язычной дугой спереди и небно-глоточной дугой сзади. Передняя дуга названа по небно-язычной мышце внутри, идущей от мягкого неба к языку ( glossus ) , в то время как задняя дуга аналогичным образом содержит небно-глоточную мышцу, идущую от мягкого неба к боковой части глотки. Между дугами находится треугольное пространство, тонзиллярная ямка , в которой лежит небная миндалина , другой лимфоидный орган. [32]
Внешние стенки глотки, состоящие из четырех мышц-констрикторов, являются частью механизма глотания . Микроскопическая анатомия состоит из четырех слоев, начиная от просвета наружу , слизистой оболочки , подслизистой основы , мышц и фиброзы или волокнистого слоя. Слизистая оболочка состоит из многослойного плоского эпителия, который обычно не ороговевший, за исключением случаев воздействия хронических раздражителей, таких как табачный дым. Подслизистая основа содержит агрегаты лимфоидной ткани. [32] [33]
Модели распространения
Рак, возникающий в миндаликовой ямке, распространяется на шейные лимфатические узлы , в первую очередь на подъязычные (верхние яремные) лимфатические узлы (уровень II), со вторичным вовлечением средних (уровень III) и нижних (уровень IV) яремных узлов , а иногда и задних шейных узлов (уровень V). Рак основания языка распространяется на подъязычные и средние яремные узлы, а иногда и на задние шейные узлы, но, находясь ближе к средней линии, с большей вероятностью имеет двустороннее поражение узлов. Рак миндалин редко распространяется на контралатеральную сторону, если только не затрагивает среднюю линию. [34]
Механизм
Геномная структура ВПЧ
Вирусология
Связанные с ВПЧ раковые заболевания вызываются штаммами ВПЧ высокого риска, в основном ВПЧ-16 и ВПЧ-18. [35] ВПЧ — это небольшой безоболочечный ДНК-вирус семейства папилломавирусов . Его геном кодирует ранние (E) онкопротеины E5, E6 и E7 и поздние (L) капсидные белки L1 и L2. Вирус проникает в слизистую оболочку через микроповреждения, где он инфицирует базальный слой клеток, которые все еще способны размножаться. Хотя вирус не реплицируется в этих клетках, экспрессия его ранних генов стимулирует пролиферацию и латеральное расширение базальных клеток. Поскольку это перемещает вирусные частицы в вышележащие супрабазальные слои, происходит поздняя экспрессия вирусных генов, что позволяет реплицировать кольцевой вирусный геном ( см. рисунок) и структурные белки. Когда они проталкиваются в самые поверхностные слои слизистой оболочки, собираются и высвобождаются полные вирусные частицы. [36]
Онкогенез
Повышенный риск HPV+OPC наблюдается более чем через 15 лет после воздействия HPV, [8] что указывает на медленное развитие заболевания, аналогичное наблюдаемому при раке шейки матки. Относительно HPV-OPC, онкогенная молекулярная прогрессия HPV+OPC плохо изучена. [28] Двумя основными вирусными онкопротеинами типов HPV высокого риска являются E6 и E7. Они постоянно экспрессируются в злокачественных клеточных линиях, и если их экспрессия подавляется, злокачественный фенотип раковых клеток блокируется. Любой из этих онкопротеинов может иммортализировать клеточные линии, [37] но более эффективен, когда оба экспрессируются, поскольку их отдельные молекулярные роли являются синергетическими . [35] [36] Онкогены E6 и E7 интегрируются в ДНК клетки-хозяина, и онкопротеины, которые они экспрессируют, вмешиваются в различные преимущественно антипролиферативные клеточные регуляторные механизмы . Они связываются с наиболее известными из этих механизмов и инактивируют их: белки-супрессоры опухолей p53 и белок ретинобластомы pRB (pRb), что приводит к геномной нестабильности и последующей дерегуляции клеточного цикла ( см. Chung et al., 2016 Рис. 35.2). [28] Кроме того, для последних этапов злокачественной трансформации клеток, инфицированных ВПЧ, требуются механизмы, которые еще предстоит выявить . [28]
HPV- и HPV+OPC различимы на молекулярном уровне. Естественный ( дикий тип ) p53 широко участвует в клеточных процессах , включая аутофагию , ответ на повреждение ДНК, регуляцию клеточного цикла и старение , апоптоз и генерацию аденозинтрифосфата (АТФ) посредством окислительного фосфорилирования . [38] Ген, кодирующий p53, инактивируется E6 на уровне белка и обнаруживается как дикий тип в HPV+OPC, но мутирует в HPV-OPC. В HPV+OPC белок p53 подвергается ускоренной деградации под действием E6, что резко снижает его уровни, в то время как в HPV-OPC он подвергается генетической мутации , что может привести к синтезу аномального белка p53, который может не только быть неактивным как супрессор опухолей, но также может связывать и инактивировать любой немутировавший дикий тип p53, с увеличением онкогенной активности. [39] Хотя мутации p53 встречаются при HPV+OPC, они встречаются гораздо реже, чем при HPV-OPC (26% против 48%), и, по-видимому, не влияют на клинический исход. [40]
Белок pRb инактивируется E7 в HPV+OPC, но в HPV-OPC инактивируется часть супрессора опухоли p16 сети супрессоров опухоли pRb. Также путь pRb инактивируется E7 вместо амплификации циклина D1 . [8] [41] CDKN2A — это ген супрессора опухоли , который кодирует белок супрессора опухоли p16 (ингибитор циклинзависимой киназы 2A) и ингибирует киназную активность циклинзависимых киназ CDK4 и CDK6 , которые, в свою очередь, вызывают остановку клеточного цикла. [38] Экспрессия p16 зависит от клеточного цикла и экспрессируется очагово только в 5–10% нормального плоского эпителия. Как и большинство видов рака HPV+, HPV+OPC экспрессируют p16, но последний не функционирует как супрессор опухоли, поскольку механизм, с помощью которого это достигается, pRb, был инактивирован E7. p16 повышается ( сверхэкспрессируется) из-за связанной с E7 потери pRB с уменьшенной отрицательной обратной связью, [39] [42], тогда как он снижается в 90% HPV-OPC. [43] Эта диффузная сверхэкспрессия в опухолевых клетках является диагностическим маркером для поражения HPV. [44] [45] Хотя HPV E6 и E7 снижают активность супрессора опухоли, они делают это в меньшей степени, чем генетические и эпигенетические процессы в HPV-OPC. [46] [47] [11]
HPV+OPC обычно диагностируется на более поздней стадии , чем HPV-OPC, [8] при этом в 75–90% случаев поражаются региональные лимфатические узлы. [51] Кроме того, HPV+OPC с большей вероятностью будет плохо дифференцирован с некератинизированными или базалоидными клетками. [52] [53] [54]
Генетические сигнатуры HPV+ и HPV-OPC различны. [55] [56] [57] [58] [59] HPV+OPC связан с уровнем экспрессии мРНК E6/E7 и p16 . [60] Случаи HPV16 E6/E7-позитивные гистопатологически характеризуются веррукозной или папиллярной ( сосковидной ) структурой и койлоцитозом прилегающей слизистой оболочки. Примерно 15% HNSCC вызваны инфекцией HPV16 и последующей конститутивной экспрессией E6 и E7, а некоторые опухоли, инициированные HPV, могут терять свои первоначальные характеристики во время прогрессирования опухоли . [61] Типы HPV высокого риска могут быть связаны с карциномой полости рта из-за нарушения регуляции контроля клеточного цикла , что способствует канцерогенезу полости рта и сверхэкспрессии mdm2, p27 и катепсина B. [62]
HPV+OPC характеризуется не только наличием HPV-16: только экспрессия вирусных онкогенов в опухолевых клетках плюс наличие в сыворотке антител E6 или E7 однозначно указывают на HPV+OPC. [14]
Не существует стандартного метода тестирования на ВПЧ при раке головы и шеи, [63] обычно используются как гибридизация in situ (ISH), так и полимеразная цепная реакция (ПЦР). [44] [64] Оба метода имеют сопоставимую эффективность для обнаружения ВПЧ, однако важно использовать соответствующие средства контроля чувствительности . [65] Иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание ткани на p16 часто используется в качестве экономически эффективного заменителя ВПЧ в OPC по сравнению с ISH или ПЦР [66] [67] [68] но существует небольшая частота ВПЧ-отрицательных p16-положительных заболеваний, составляющая около 5% ВПЧ-OPC. [66]
HPV+OPC лечили аналогично HPV, не связанным с OPC, соответствующим стадии и месту, но его уникальные особенности, которые контрастируют с HPV-OPC, связанным с курением, раком головы и шеи, для которого демографические данные пациентов, сопутствующие заболевания, факторы риска и канцерогенез заметно различаются, предполагают, что необходимо разработать отдельную систему стадирования, чтобы более адекватно отражать тяжесть заболевания и его прогноз. [70] Стандартное стадирование TNM AJCC, такое как седьмое издание (2009 г.) [71], хотя и является предиктивным для HPV-OPC, не имеет прогностической ценности для HPV+OPC. [72] [73] [67] [70] 8-е издание Руководства AJCC по стадированию TNM (2016 г.) [74] включает это специфическое стадирование для HPV+OPC. [75] По состоянию на 2018 год руководящие принципы лечения развиваются с учетом различных результатов, наблюдаемых при HPV+OPC. Следовательно, изучается менее интенсивное (деинтенсификация) использование радиотерапии или химиотерапии [76] , а также специфической терапии, включающей HPV+OPC в клинические испытания для сохранения контроля над заболеванием и минимизации заболеваемости в выбранных группах на основе модифицированной стадии TNM и статуса курения. [77] [78] [79] [80] [81]
Рак ротоглотки, вызванный ВПЧ+, классифицируется следующим образом (AJCC 8-е изд. 2016 г.): [75]
Стадия опухоли
T0 не идентифицирован первичный
T1 2 см или меньше в наибольшем измерении
Т2 2–4 см
T3 >4 см или распространение на язычную поверхность надгортанника
T4 умеренно распространенное местное заболевание, поражающее гортань, наружную мышцу языка, медиальную крыловидную мышцу, твердое небо или нижнюю челюсть или за ее пределами
Однако опубликованная литература и текущие клинические испытания используют старое седьмое издание, которое не различает HPV+OPC и HPV-OPC – см. Рак ротоглотки – Стадии . [82] [83] Стадии T по сути схожи между AJCC 7 и AJCC 8, за двумя исключениями. Tis ( карцинома in situ ) была исключена, а разделение T4 на подстадии (например, T4a) было удалено. Основные изменения произошли в стадиях N и, следовательно, в общей клинической стадии. N0 остается прежним, но, как и в случае со стадией T, подстадии, такие как N2a, были исключены. Экстракапсулярное расширение (ECE), также называемое экстранодальным расширением (ENE), которое представляет собой инвазию опухоли за пределы капсулы лимфатического узла, было исключено в качестве критерия стадирования. [a]
Это приводит к тому, что опухоль HPV+OPC получает более низкую стадию, чем если бы это был HPV-OPC. Например, опухоль размером 5 см с одним вовлеченным ипсилатеральным узлом размером 5 см, но с ECE, будет считаться T3N3bM0 Стадией IVB, если HPV-, но T3N1M0 Стадией II, если HPV+. [75]
Профилактика ВПЧ+ОПС заключается в избегании или снижении воздействия факторов риска, где это возможно. [ необходима цитата ]
Вакцинация
Около 90% ВПЧ+ОПС несут ВПЧ 16, а еще 5% — тип 18. Оба эти типа являются мишенями для имеющихся вакцин. Вакцины против ВПЧ, вводимые до воздействия, могут предотвратить персистирующую генитальную инфекцию и последующее предраковое состояние. [11] Поэтому они имеют теоретический потенциал для предотвращения оральной инфекции ВПЧ. [8] Обзорное исследование 2010 года показало, что оральная инфекция ВПЧ16 встречалась редко (1,3%) среди 3977 проанализированных здоровых субъектов. [84]
Уход
Цели лечения — оптимизировать выживаемость и локорегиональный контроль заболевания, а также предотвратить распространение на отдаленные участки тела ( метастазы ), сводя к минимуму краткосрочную и долгосрочную заболеваемость . [85] Нет высококачественных доказательств уровня I из проспективных клинических испытаний по HPV+OPC, поэтому руководящие принципы лечения должны основываться на данных лечения OPC в целом и на некоторых ретроспективных незапланированных подгруппах этих исследований, а также на данных по раку головы и шеи в целом. [68] Лечение OPC традиционно основывалось на лучевой терапии , химиотерапии и/или других системных методах лечения, а также хирургической резекции. В зависимости от стадии и других факторов лечение может включать комбинацию методов . [86] В большинстве случаев основой была лучевая терапия. [67] объединенный анализ опубликованных исследований показал сопоставимый контроль заболевания между лучевой терапией и хирургией, но более высокие показатели осложнений при хирургии +/− лучевая терапия. [86] [87] В идеале предпочтителен подход с использованием одного метода, поскольку тройной метод связан с гораздо большей токсичностью, и рекомендуется использовать многопрофильную команду в крупном центре с большим количеством пациентов. [68] [88] [12]
Различия в реакции на лечение между HPV-OPC и HPV+OPC могут включать различия в степени и способе изменения путей регуляции клеточного роста в двух формах OPC. Например, в HPV+OPC онкогены HPV E6 и E7 просто делают пути p53 и pRb спящими, оставляя открытой возможность реактивации этих путей путем подавления (снижения) экспрессии онкогенов. Это контрастирует с мутантной формой p53, обнаруженной в HPV-OPC, которая связана с резистентностью к лечению. [11] Кроме того, предполагается, что воздействие E6 и E7 на эти пути делает опухоль более радиочувствительной, возможно, за счет вмешательства в такие механизмы, как репарация ДНК , сигнализация репопуляции и перераспределение клеточного цикла. [89] [90] Микроокружение также важно, поскольку радиация усиливает иммунный ответ хозяина на вирусные антигены , экспрессируемые на опухоли. [50] [49] Также существует связь между увеличением лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль , и циркулирующих белых кровяных клеток у пациентов с HPV+OPC и лучшим прогнозом. Это подразумевает роль адаптивной иммунной системы в подавлении прогрессирования опухоли . [91] [92] [90]
Операция
Исторически хирургия была единственным подходом к раку головы и шеи. Хирургическое лечение OPC сопровождалось значительной заболеваемостью с трансцервикальным (через шею) доступом, часто включающим мандибулотомию, при которой челюстная кость ( нижняя челюсть ) разделяется. Это называется открытой хирургической техникой. Следовательно, хирургические подходы отказались от использования радиации. В Соединенных Штатах использование хирургии снизилось с 41% случаев в 1998 году до 30% к 2009 году, году, когда Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило использование новых методов. [93]
Эти усовершенствования хирургических методов позволили резецировать ( удалять) многие опухоли с помощью трансоральных (через рот) хирургических подходов (TOS), используя трансоральную эндоскопическую хирургию головы и шеи (HNS). [94] Следовательно, хирургия стала использоваться чаще, увеличившись до 35% случаев к 2012 году. [93] Этот подход доказал свою безопасность, эффективность и переносимость и включает в себя два основных малоинвазивных метода: трансоральную роботизированную хирургию (TORS) [95] [96] [97] [98] [99] [100] и трансоральную лазерную микрохирургию (TLM). [101] [102] [103] Прямых сравнений этих двух методов не проводилось, а клинические испытания при раке головы и шеи, такие как ECOG 3311, допускают любой из них. Они связаны со значительной послеоперационной заболеваемостью, в зависимости от степени резекции, но по сравнению со старыми методами имеют более короткое пребывание в больнице, более быстрое восстановление, меньшую боль и меньшую потребность в гастростомии или трахеостомии , а также менее долгосрочные эффекты, которые минимальны при отсутствии послеоперационного облучения (ЛТ) или химиолучевой терапии (ХЛТ). [104] [105] TORS имеет практическое преимущество в том, что угловые телескопы и вращающиеся роботизированные хирургические руки обеспечивают лучшую линию обзора. Результаты минимально инвазивных процедур также выгодно отличаются от более инвазивных. На ранней стадии заболевания, включая поражение шейных узлов, TORS обеспечивает двухлетнюю выживаемость 80–90%. [106] Аналогично сообщается, что TLM имеет пятилетнюю выживаемость 78% и показатели локального контроля 85–97%. [107] [108] Помимо раннего заболевания, минимально инвазивная хирургия использовалась в запущенных случаях с локальным контролем и выживаемостью, специфичной для заболевания, до 90%. [95] [108] Послеоперационное глотание было превосходным у 87%, но длительная дисфагия была связана с более крупными (T4) раковыми опухолями, особенно если они затрагивали основание языка. [108] [12]
Детали хирургического подхода зависят от расположения и размера первичной опухоли и ее стадии N. Рассечение шеи для исследования дренирующих лимфатических узлов может проводиться одновременно или как вторая процедура стадирования. Для опухолей миндалин и боковой стенки глотки, а также клинически отрицательного по узлам (N0) заболевания рассечение шеи обычно включает уровни 2–4 ( см. диаграмму в Dubner 2017 ) ипсилатерально . Если узлы вовлечены клинически, рассечение будет зависеть от расположения и размера узла или узлов. В случае первичных опухолей основания языка, близко к средней линии , рекомендуется двустороннее рассечение. [12]
Патологическая стадия
Преимуществом первичного хирургического подхода является объем доступной патологической информации, включая степень, статус края и степень вовлечения лимфатических узлов. Это может изменить стадию, так как до 40% пациентов могут иметь другую послеоперационную патологическую стадию по сравнению с их предоперационной клинической стадией. В одном исследовании у 24% была снижена стадия (понижена стадия), что может повлиять на последующее принятие решений, включая снижение интенсивности и заболеваемости. [109] [12] В Соединенном Королевстве Королевский колледж патологов (1998) [110] [b] стандартизировал отчетность о хирургических краях, разделив их на две категории: «слизистые» и «глубокие», и для каждой из них создал группы на основе микроскопического расстояния от инвазивного рака до края, следующим образом: более 5 мм (чистые), 1–5 мм (близкие) и менее 1 мм (вовлеченные). [111]
Адъювантная послеоперационная терапия
Данные об использовании послеоперационной лучевой терапии (PORT) в значительной степени ограничиваются историческими или ретроспективными исследованиями, а не высококачественными рандомизированными клиническими испытаниями , и основаны на общей популяции пациентов с раком головы и шеи, а не на конкретных исследованиях HPV+OPC, которые составили бы очень небольшую долю изучаемой популяции. [12] Несмотря на хирургическое удаление, в более запущенных случаях часто наблюдаются местные и региональные рецидивы рака, а также распространение за пределы области головы и шеи ( метастазы ). Риск последующего рецидива заболевания считается самым высоким в тех опухолях, где патология показывает опухоль на краях резекции (положительные края), множественные вовлеченные региональные лимфатические узлы и расширение опухоли за пределы капсулы лимфатического узла (экстракапсулярное расширение), на основании исторического опыта лечения рака головы и шеи. [112] PORT был введен в 1950-х годах в попытке снизить неэффективность лечения только хирургическим путем. [113] Хотя PORT никогда не тестировался в контролируемых условиях, он широко применялся для этой цели. [114] В анализе неудач хирургического лечения в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга , у пациентов, лечившихся только хирургическим путем в период с 1960 по 1970 год, частота неудач составила 39 и 73% для тех, у кого были отрицательные и положительные хирургические края соответственно. Их сравнивали с теми, кто получал PORT (с химиотерапией или без нее) с 1975 по 1980 год. У последней группы частота неудач была ниже — 2% и 11% соответственно. [115] Кроме того, одно рандомизированное исследование 1970-х годов (RTOG 73–03) сравнивало предоперационную лучевую терапию с PORT и обнаружило более низкие частоты неудач с последней. [114] [116]
Добавление другого метода лечения называется адъювантной (буквально вспомогательной) терапией по сравнению с ее использованием в качестве начальной (первичной) терапии, также называемой радикальной терапией. Следовательно, многие из этих пациентов лечились адъювантной лучевой терапией с химиотерапией или без нее. В приведенной выше серии отчетов о минимально инвазивной хирургии многие (30–80%) пациенты получали адъювантную лучевую терапию. Однако функциональные результаты были хуже, если лучевая терапия была добавлена к хирургии, и хуже, если использовались как лучевая терапия, так и химиотерапия. [12] Дозировка облучения в значительной степени соответствовала той, которая была получена для всех видов рака головы и шеи в этой обстановке на основе риска. Исторически только одно рандомизированное клиническое исследование рассматривало оптимальную дозировку, распределяло пациентов по двум уровням дозировки, стратифицированным по риску, но не показало разницы в контроле рака между низкими и высокими дозами (63 и 68,4 Гр), но более высокую частоту осложнений при более высоких дозах. Следовательно, была рекомендована более низкая доза 57,6 Гр . [117] [118] Поскольку авторы использовали схему фракционирования 1,8 Гр на процедуру, эта дозировка не получила широкого распространения, практикующие врачи предпочли большую фракцию 2 Гр для сокращения времени лечения и немного более высокую дозу 60 Гр фракциями по 2 Гр (30 ежедневных процедур). [41] Тем не менее, 57,6 Гр фракциями по 1,8 Гр эквивалентны (изоэффективная доза) всего лишь 56 Гр фракциями по 2 Гр. [119] 60 Гр соответствуют 63 Гр, используемым в качестве низкой дозы в группе высокого риска. 60 Гр также были дозой, используемой в RTOG 73–03. Впоследствии наблюдалась тенденция к интенсификации лечения рака головы и шеи, и ряд центров приняли дозу 66 Гр, по крайней мере, для пациентов с неблагоприятными особенностями опухоли. [120] Эффективность PORT при HPV+OPC получает некоторую поддержку в когортном исследовании (уровень 2b), хотя количество пациентов было низким, а количество событий (рецидив заболевания или смерть) составило всего 7%. [121] Другое ретроспективное исследование на уровне популяции (уровень 4) базы данных SEER (1998–2011) пришло к выводу, что у 410 пациентов с одним пораженным лимфатическим узлом наблюдался общий, но не специфичный для заболевания эффект выживаемости при облучении, но использовало только однофакторный статистический анализ и не содержало информации о статусе HPV. [122] Последующее гораздо более крупное исследование на аналогичной популяции в Национальной базе данных по раку (2004–2013) с участием более 9000 пациентов обнаружило преимущество в выживании, но оно было отмечено только у HPV-OPC, а не у 410 пациентов с HPV+OPC, [123] а последующее исследование 2500 пациентов с низким и промежуточным риском HPV+OPC показало схожую общую выживаемость независимо от того, применялась ли PORT или нет. [124]
Деинтенсификация
Хотя было завершено меньше исследований, изучающих деинтенсификацию (деэскалацию) в этой обстановке, чем при первичном радикальном облучении для этого вида рака (см. ниже), это область активных исследований. [125] В одном исследовании в одном учреждении было принято решение снизить дозу облучения у пациентов с высоким риском с HPV+OPC с 66 до 60 Гр, что соответствует фактическим данным, и последующее наблюдение не показало снижения контроля над раком. [120] Текущие испытания как в Северной Америке, так и в Европе (такие как ECOG 3311 [c] и PATHOS [d] ) используют 50 Гр в качестве контрольной группы. [127] Компаратор 50 Гр был выбран на основании (i) исключительной чувствительности HPV+OPC к облучению как in vitro , так и in vivo ; ECOG 1308 показывает превосходный контроль заболевания при 54 Гр; и данные [128], предполагающие, что 50 Гр в 1,43 Гр (изоэффективная доза 43 Гр в 2,0 Гр) было достаточно для выборочного лечения шеи. [126] Другие исследования, такие как MC1273 и DART-HPV, оценивали дозы всего лишь 30–36 Гр. [129] Снижение дозы облучения до 54 Гр было определено как одно из важных достижений клинической онкологии 2018 года Американским обществом клинической онкологии под общей темой «Меньше значит больше: сохранение качества жизни с меньшим лечением». [130]
Химиотерапия использовалась одновременно с облучением в этой обстановке, как и при первичном лечении с помощью радикального облучения, особенно когда патологические признаки указывали на более высокий риск рецидива рака. Ряд исследований предположили, что это не улучшает локальный контроль, хотя и добавляет токсичности. [131]
Радиотерапия
Контуры поперечного излучения, используемые при лечении рака, показаны на КТ-снимке выше и в аппарате, установленном ниже
Пациент с HPV+OPC, получающий IMRT PORT на линейном ускорителе Varian TruBeam с подробностями ограничивающей маски
Опасения по поводу заболеваемости, связанной с традиционной открытой хирургической резекцией единым блоком, привели к изучению альтернативных подходов с использованием облучения. [121] Интенсивно-модулированная лучевая терапия ( IMRT ) может обеспечить хороший контроль над первичными опухолями, сохраняя при этом отличные показатели контроля, с пониженной токсичностью для слюнных и глоточных структур по сравнению с более ранней технологией. HPV+OPC показала повышенную чувствительность к облучению с более быстрой регрессией по сравнению с HPV-OPC. [132] Как правило, облучение можно безопасно доставлять только на пораженную сторону (ипсилатеральную) из-за низкой частоты рецидива рака на противоположной стороне (контралатеральной) и значительно меньшей токсичности по сравнению с двусторонним лечением. [e] [134] [133] IMRT имеет двухлетнюю выживаемость без признаков заболевания от 82 до 90% и двухлетнюю выживаемость с признаками заболевания до 97% для стадий I и II. [135] [136]
Сообщаемые токсические эффекты включают сухость во рту ( ксеростомию ) из- за повреждения слюнных желез , 18% (степень 2); [е] затрудненное глотание ( дисфагию ) из-за повреждения констрикторных мышц, гортани и сфинктера пищевода, 15% (степень 2); субклиническую аспирацию до 50% (сообщаемая частота аспирационной пневмонии приблизительно 14%); гипотиреоз 28–38% в течение трех лет (может быть до 55% в зависимости от количества щитовидной железы, подвергшейся воздействию более 45 Гр радиации; стеноз пищевода 5%; остеонекроз нижней челюсти 2,5%; и необходимость установки гастростомической трубки в какой-то момент во время или в течение одного года после лечения 4% (до 16% при более длительном наблюдении). [12] [138] [136] [139] [140] Были высказаны опасения относительно чрезмерной краткосрочной и долгосрочной токсичности, особенно дисфагии и ксеростомии, [141] [142] [143] и, следовательно, подвергаются ли стандартные дозы пациентам с лучшими прогнозами чрезмерному лечению и ненужным побочным эффектам. [144] [90]
Дозиметрия
Вероятность ксеростомии в течение одного года увеличивается на 5% на каждый 1 Гр увеличения дозы на околоушную железу . Дозы выше 25–30 Гр связаны с умеренной или тяжелой ксеростомией. Аналогичные соображения применимы к подчелюстной железе , но ксеростомия встречается реже, если в поле облучения включена только одна околоушная железа [145] , а контралатеральная подчелюстная железа не затронута (менее 39 Гр) [146]. Таким же образом доза облучения мышц-констрикторов глотки , гортани и крикофарингеального входа определяет риск дисфагии (и, следовательно, зависимость от питания через гастростомическую трубку). Порог этой токсичности зависит от объема и составляет 55–60 Гр, [147] [148] [149] [90] с умеренным или тяжелым нарушением глотания, включая аспирацию, стриктуру и зависимость от зонда для кормления выше средней дозы 47 Гр, с рекомендуемой дозой для нижнего констриктора менее 41 Гр. [150] [151] Соотношения дозы и токсичности для верхнего и среднего констрикторов являются крутыми, с 20%-ным увеличением вероятности дисфагии на каждые 10 Гр. [152] Для поздней дисфагии пороговые средние общие дозы констриктора для ограничения показателей, больших или равных степени 2 и 3 ниже 5%, составляли 58 и 61 Гр соответственно. Для дисфагии степени 2 показатель увеличивался на 3,4% на Гр. [153] Дозы выше 30 Гр для щитовидной железы связаны с умеренным или тяжелым гипотиреозом. [154] Субъективные, сообщаемые пациентами результаты качества жизни также коррелируют с полученной дозой радиации. [142]
Измененные схемы фракционирования , такие как RTOG 9003 [g] [141] и RTOG 0129 [h], не дали дополнительных преимуществ. [155] [156] Рекомендации по дозе облучения в значительной степени определялись эмпирически в клинических исследованиях с несколькими пациентами с HPV+OPC и оставались неизменными в течение полувека, [90] что затрудняет определение оптимальной дозы для этой подгруппы. Распространенный подход использует 70 Гр билатерально и спереди, например RTOG 9003 (1991–1997) [141] [155] и RTOG 0129 (2002–2005). [157] [156] При латерализованном раке миндалин обычно назначают одностороннее облучение шеи, но при первичных опухолях основания языка двустороннее облучение шеи встречается чаще, но одностороннее облучение может использоваться при латерализованных поражениях основания языка. [12]
Деинтенсификация
Выражались опасения относительно чрезмерной краткосрочной и долгосрочной токсичности, особенно дисфагии и ксеростомии, [141] [142] [143] и, следовательно, подвергают ли стандартные дозы пациентов с лучшим прогнозом чрезмерному лечению и ненужным побочным эффектам. [144] [90] Текущая токсичность была описана как «непереносимая», [158] и, следовательно, существует большой интерес к деэскалации. [127]
Никаких новых рекомендаций, касающихся конкретно HPV+OPC, пока не разработано, за исключением клинических испытаний. Косвенные данные свидетельствуют об эффективности менее интенсивного лечения. Ретроспективный анализ поздней стадии (N+) HPV+OPC показал 96% 5-летнего местного контроля с деинтенсивным облучением 54 Гр и сопутствующей химиотерапией на основе цисплатина . [162] Выводы вышеуказанной пары аналогичных испытаний фазы II были поддержаны несколькими другими испытаниями фазы II. Проспективное испытание ( ECOG 1308) продемонстрировало аналогичный локорегиональный контроль с 54 Гр, [144] а другое исследование - высокий уровень полного патологического ответа при 60 Гр. [163] Испытание Quarterback [i] показало сопоставимые результаты между 56 и 70 Гр. [164] и за ним последовало Quarterback 2, сравнивающее 50 и 56 Гр. [j] Аналогично, исследование Optima показало хороший контроль заболевания при дозах от 45 до 50 Гр. [165] Текущие исследования, следуя опыту исследования Mayo Clinic (MC1273), [129] такие как исследование Memorial Sloan Kettering Cancer Center, изучают дозы вплоть до 30 Гр. [k] Все эти исследования использовали дозы значительно ниже предыдущей стандартной дозы в 70 Гр. Поскольку долгосрочная токсичность связана с дозой облучения, определение эффективности более низких и, следовательно, менее болезненных доз облучения является приоритетом, поскольку можно ожидать, что многие пациенты с ВПЧ+ будут иметь долгосрочную выживаемость. [12]
Радиация обычно используется в сочетании с химиотерапией, но также может использоваться как отдельный метод, особенно на ранних стадиях, например, T1-T2, N0-1, а ее использование на более поздних стадиях изучается в клинических испытаниях, таких как RTOG 1333, в котором сравнивается только облучение с облучением с уменьшенной дозой химиотерапии у некурящих или малокурящих пациентов. [12]
Химиотерапия
Как и в случае с данными по лучевой терапии, большая часть имеющихся знаний об эффективности химиотерапии получена из лечения распространенного рака головы и шеи, а не из конкретных исследований HPV+OPC. С 1976 года многие клинические исследования сравнивали CRT с одной только лучевой терапией при первичном лечении местно-распространенного рака головы и шеи и продемонстрировали преимущество CRT как в выживаемости, так и в локорегиональном контроле. [166] [167] Цисплатин считается стандартным средством, и преимущество в выживании было отмечено у тех пациентов, которые получали лучевую терапию с сопутствующим цисплатином. [168] Несмотря на это, не было проведено никаких испытаний, напрямую сравнивающих цисплатин с другими средствами в этом контексте. Другим широко используемым средством является цетуксимаб , моноклональное антитело , направленное на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Было отмечено 10% преимущество в выживаемости в течение трех лет, когда цетуксимаб давался одновременно с лучевой терапией (биорадиация). [169] Испытания цетаксимаба были завершены до того, как стало известно о статусе ВПЧ. [170] Лабораторные и клинические исследования полезности цетаксимаба в этом контексте противоречивы. Основной токсичностью является угревой сыпь, но ее не сравнивали напрямую с цисплатином при ВПЧ+ОПК, пока RTOG 1016 ( см. Talk ) не рассмотрел этот вопрос. [12] [164] Анализ результатов через три года после завершения испытания показывает, что цетаксимаб уступает цисплатину. [171] Сопутствующая химиотерапия также превосходит только химиотерапию ( индукционную химиотерапию ) с последующей лучевой терапией. [166] [12] Цетуксимаб не показывает никаких преимуществ при добавлении к цисплатину в сочетании с лучевой терапией. [143] Хотя химиолучевая терапия стала стандартом лечения на основе клинических испытаний и, в частности, метаанализов , последующего популяционного исследования пациентов с OPC, не выявило никаких преимуществ добавления химиотерапии к облучению ни при HPV+OPC, ни при HPV-OPC, [172] и вызвало серьезные опасения по поводу дополнительной токсичности. [173]
Химиотерапия также играет роль в сочетании с облучением в послеоперационном периоде (адъювантная терапия). [174] Обычно она используется, когда патология резецируемого образца указывает на особенности, связанные с высоким риском локорегионального рецидива (например, экстракапсулярное расширение через вовлеченные лимфатические узлы или очень близкие края). Она показала улучшение безрецидивной выживаемости и локорегионального контроля в двух очень похожих клинических испытаниях у таких пациентов с высоким риском, EORTC 22931 (1994–2000) [112] и RTOG 9501 (1995–2000). [l] [m] [n] [175] [176] [177] Однако для пациентов с HPV+OPC такое экстракапсулярное распространение, по-видимому, не является неблагоприятным фактором [178] [179] [180] , и добавление химиотерапии к облучению в этой группе не дало дополнительных преимуществ. [179] Поскольку размер выборки для выявления преимущества в выживании большой, учитывая небольшое количество событий в этой группе, эти исследования могли быть недостаточно мощными , и вопрос о полезности добавления химиотерапии рассматривается в рандомизированном клиническом исследовании (ADEPT) с двухлетним локорегиональным контролем и безрецидивной выживаемостью в качестве конечной точки. [o] Добавление химиотерапии к лучевой терапии увеличивает острую и позднюю токсичность. В исследовании GORTEC химиотерапия доцетакселом обеспечивала улучшение выживаемости и локорегионального контроля при местно-распространенном OPC, но была связана с усилением мукозита и необходимостью кормления через гастростому. [181] Химиотерапия и лучевая терапия связаны с риском смерти 3–4% в этом контексте. [182] Неясно, компенсируется ли дополнительная токсичность добавления химиотерапии к лучевой терапии значительным клиническим преимуществом в контроле заболевания и выживании. [12]
Считается, что пациенты с HPV+OPC получают больше пользы от лучевой терапии и сопутствующего лечения цетуксимабом , чем пациенты с HPV-OPC, получающие такое же лечение, [183] и что облучение и цисплатин вызывают иммунный ответ против антигенной опухоли, что усиливает их воздействие на раковые клетки. [49] Хотя частота положительного результата на HPV низкая (10–20%), преимущество HPV+OPC было отмечено в испытаниях как цетуксимаба, так и панитумумаба , аналогичного анти-EGFR агента, но не постоянного взаимодействия с лечением, хотя HPV+OPC, по-видимому, не приносит такой же пользы, как HPV-OPC, для второй линии анти-EGFR терапии, возможно, из-за более низкой экспрессии EGFR в HPV+OPC. [170]
Выбор подхода к лечению
При отсутствии высококачественных доказательств, сравнивающих первичный хирургический подход с другими методами, решения принимаются на основе рассмотрения таких факторов, как адекватное хирургическое воздействие и анатомически благоприятные особенности для адекватной резекции, функция после лечения и качество жизни . Такой отбор пациентов может позволить им избежать болезненности дополнительного адъювантного лечения. При отсутствии благоприятных хирургических особенностей основным методом выбора остается облучение с химиотерапией или без нее. Характеристики опухоли, которые благоприятствуют нехирургическому подходу, включают в себя вторжение в основание языка в такой степени, что требуется резекция 50% или более языка, вовлечение крыловидной мышцы, распространение в парафарингеальный жир, прилегающий к сонной артерии , вовлечение нижней или верхней челюсти или вторжение в превертебральное пространство . [12]
Адекватность хирургической резекции является основным фактором, определяющим роль послеоперационной адъювантной терапии. При наличии положительного края при патологическом исследовании большинство онкологов-радиологов рекомендуют облучение первичного участка и сопутствующую химиотерапию. Отрицательный край, скорее всего, будет лечиться более низкими дозами и меньшим объемом лечения. Кроме того, удаление большой опухоли может позволить снизить дозировку для соседних невовлеченных структур глотки и, следовательно, уменьшить влияние на нормальное глотание . [76] [12]
Результаты лечения рака (локальный контроль, региональный контроль и выживаемость) при трансоральной резекции с последующей адъювантной терапией сопоставимы с первичной химиолучевой терапией, [102] [98] [139], поэтому решения о лечении в большей степени зависят от связанной с лечением заболеваемости, функционального результата и качества жизни. Также необходимо учитывать факторы пациента, включая общую базовую функциональность, историю курения, риск анестезии, функцию ротоглотки, глотание и защиту дыхательных путей и потенциал для реабилитации. Предпочтения пациента не менее важны. В настоящее время проводится множество клинических испытаний, фокусирующихся на деинтенсификации, часто со стратификацией риска , например, низкий, средний и высокий риск ( см. Fundakowski и Lango, Таблица I ). [12] [p]
При принятии клинических решений также учитываются заболеваемость, особенно если исходы рака сопоставимы, например, хирургическое вмешательство связано с риском кровотечения от 5 до 10% и риском фатального послеоперационного кровотечения в 0,3%. [103] [184] [99] [100] Хирургическое вмешательство также может быть осложнено дисфагией , и хотя большинство пациентов могут переносить диету в первый послеоперационный день, сообщалось о длительном использовании зонда для кормления, составляющем 10%. [108] [99] [100] Пациентам с более крупными опухолями, поражением основания языка и требующим послеоперационной адъювантной терапии с большей вероятностью потребуется долгосрочное использование зонда для кормления. [185] [186] В целом, функция и качество жизни кажутся относительно схожими между хирургическим вмешательством с послеоперационной лучевой терапией и первичной химиолучевой терапией, [187] [188] [12], но у пациентов с HPV+OPC, как правило, качество жизни на момент постановки диагноза лучше, чем у пациентов с HPV-OPC, но они могут понести более выраженные потери после лечения. [189]
Анатомические соображения также могут диктовать предпочтение хирургическому или нехирургическому подходу. Например, тризм , громоздкий язык, ограниченное разгибание шеи, выступающие зубы, torus mandibularis (костный нарост на нижней челюсти) или ограниченная ширина нижней челюсти — все это относительные противопоказания к операции. [101] Соображения, связанные с опухолью, включают инвазию нижней челюсти, основания черепа и обширное вовлечение гортани или более половины основания языка. [102] Технические соображения при предложении хирургии в качестве первичного метода включают предполагаемую возможность достижения адекватных краев в резецируемом образце и степень полученного дефекта, поскольку близкие или положительные края, вероятно, приведут к последующей адъювантной терапии для достижения контроля над заболеванием, что приведет к увеличению заболеваемости. Стоимость трудно оценить, но одно исследование в США, основанное на оценках 25% всех пациентов с ОРП, перенесших только хирургическое вмешательство, и 75% хирургических вмешательств с последующей адъювантной терапией, с использованием критериев NCCN , показало, что этот подход был менее затратным, чем первичная химиолучевая терапия. [190] [191] [192]
Ранняя стадия заболевания [q] связана с относительно благоприятным исходом, для которого рекомендуется терапия одним методом, выбор зависит от расположения опухоли и доступности. Например, односторонние опухоли миндалин или основания языка обычно лечатся трансоральной резекцией и селективной ипсилатеральной шейной диссекцией. С другой стороны, большое поражение языка по средней линии потребует двусторонней шейной диссекции, но при отсутствии того, что считается неблагоприятной патологией (положительные края, экстракапсулярное расширение), скорее всего, будет лечиться только хирургическим путем или облучением, включая ипсилатеральные или двусторонние поля облучения шеи, с хирургическим путем в тех случаях, когда вероятность адъювантной терапии низкая. [12]
Но многие HPV+OPC проявляются с вовлечением лимфатических узлов в области шеи, и, следовательно, более высокой стадией заболевания, обычно называемой местнораспространенным заболеванием. Эту группу в основном лечат с помощью мультимодальной терапии, за исключением одной из более благоприятных подгрупп с небольшими первичными опухолями и поражением лимфатических узлов, ограниченным одним узлом размером не более 3 см, которые, как отмечалось, считаются заболеванием на ранней стадии. Три основных варианта для местнораспространенного, но операбельного заболевания — это резекция, диссекция шеи и адъювантная терапия; химиолучевая терапия (с возможной спасательной операцией ); индукционная химиотерапия с последующей лучевой или химиолучевой терапией. Однако последний вариант не был поддержан в клинических испытаниях, в которых он тестировался. [r] Первичным соображением при хирургическом вмешательстве при местнораспространенном заболевании является получение адекватных отрицательных краев и избавление пациента от послеоперационной химиолучевой терапии. Но это должно быть сбалансировано с заболеваемостью и функциональной потерей от обширной резекции, особенно при вовлечении основания языка. Чтобы избежать такой заболеваемости, предпочтительнее первичная химиолучевая терапия. При лечении локально распространенного заболевания необходимо учитывать лечение заболевания в шейных лимфатических узлах. Руководства для всех OPC предписывают, что послеоперационное химиолучевое лечение эктракапсулярного расширения. При наличии явного выраженного заболевания шеи изначально обычно назначают первичную химиолучевую терапию. [12]
Предпочтения пациента
Текущие рекомендации основаны на данных по OPC в целом, так что пациенты, как правило, проходят лечение независимо от статуса ВПЧ, однако многие клиницисты и исследователи рассматривают возможность деинтенсификации. [195] Вероятно, что лечение этого состояния будет продолжать развиваться в направлении деинтенсификации, чтобы минимизировать потерю функции, но сохранить контроль над заболеванием. [196] При отсутствии конкретных клинических испытаний и рекомендаций необходимо учитывать предпочтения пациентов, чтобы минимизировать краткосрочную и долгосрочную токсичность и функциональную потерю, а также оптимизировать качество жизни, учитывая часто наблюдаемую пролонгированную выживаемость. [12] Это может включать изучение ценностей пациентов в отношении компромиссов между контролем заболевания и неблагоприятными эффектами лечения. Пациенты, которые получили CRT в качестве основного лечения OPC, придают большое значение выживанию, и хотя соглашаются, что деинтенсификация желательна, неохотно жертвуют большим преимуществом выживания ради меньшей токсичности, хотя с большей вероятностью откажутся от химиотерапии, чем примут сниженную лучевую терапию. [197]
Карцинома неизвестной первичной локализации
В некоторых ситуациях HPV+OPC может проявляться в шейных лимфатических узлах, но без очевидного заболевания первичной опухоли (T0 N1–3) и поэтому классифицируется как плоскоклеточная карцинома неизвестного первичного происхождения . Встречается у 2–4% пациентов с метастатическим раком в шейных узлах. Частота положительной реакции на HPV увеличивается с той же скоростью, что и при OPC. В таких ситуациях резекция язычных и небных миндалин вместе с диссекцией шеи может быть диагностической и представлять собой достаточное вмешательство, поскольку частота рецидивов низкая. [198] [199] [200] [201] [202] [12] [ чрезмерное цитирование ]
Прогноз
Наличие ВПЧ в опухоли стало считаться важным фактором прогнозирования выживаемости с 1990-х годов. [203]
Сравнение с ВПЧ-отрицательным раком ротоглотки
Типы рака ротоглотки и связанные с ними показатели выживаемости
Статус ВПЧ в опухоли тесно связан с положительным терапевтическим ответом и выживаемостью по сравнению с ВПЧ-отрицательным раком, независимо от выбранного метода лечения и даже после корректировки на стадию. [204] Хотя у пациентов с ВПЧ+ОПС есть ряд благоприятных демографических характеристик по сравнению с пациентами с ВПЧ-ОПС, такие различия составляют лишь около десяти процентов разницы в выживаемости, наблюдаемой между двумя группами. [11] Сообщается о частоте ответов более 80% при ВПЧ+ раке, а трехлетняя выживаемость без прогрессирования составляет 75–82% и 45–57% соответственно для ВПЧ+ и ВПЧ- рака, и улучшается с течением времени. [12] [205] [206] [207] Вероятно, что ВПЧ+ОПС по своей природе менее злокачественен, чем ВПЧ-ОПС, поскольку у пациентов, лечившихся только хирургическим путем, наблюдается лучшая выживаемость после корректировки на стадию. [11]
ВПЧ тестируется на наличие биомаркера p16 , который обычно увеличивается при наличии ВПЧ. У некоторых людей может быть повышенный уровень p16, но отрицательный результат теста на ВПЧ и наоборот. Это известно как дискордантный рак. 5-летняя выживаемость для людей с положительным результатом теста на ВПЧ и p16 составляет 81%, для дискордантного рака она составляет 53–55%, и 40% для тех, кто отрицателен на p16 и ВПЧ. [208] [209]
Факторы, определяющие выживание
В клиническом исследовании RTOG 0129, [s] , в котором все пациенты с запущенным заболеванием получали лучевую и химиотерапию, ретроспективный анализ ( анализ рекурсивного разделения , или RPA) в течение трех лет выявил три группы риска для выживания (низкий, средний и высокий) на основе статуса ВПЧ, курения, стадии T и стадии N ( см. Ang et al., Рис. 2). [157] Статус ВПЧ был основным фактором, определяющим выживание, за которым следовали история курения и стадия. 64% были ВПЧ+, и все были в группе низкого и среднего риска, причем все некурящие пациенты ВПЧ+ были в группе низкого риска. 82% пациентов ВПЧ+ были живы в течение трех лет по сравнению с 57% пациентов ВПЧ-, что на 58% снижает риск смерти. [t] [157] Локорегиональная неудача также ниже у ВПЧ+, составляя 14% по сравнению с 35% у ВПЧ-. [160]
Положительный результат теста на ВПЧ снижает риск прогрессирования заболевания и смерти на 50–60%, однако курение табака является независимым отрицательным прогностическим фактором. [157] [210] Объединенный анализ пациентов с ВПЧ+ОПС и ВПЧ-ОПС с прогрессированием заболевания в исследованиях RTOG 0129 и 0522 показал, что хотя у пациентов с ВПЧ+ОПС наблюдалось меньше прогрессирования заболевания (23 против 40%), медианное время до прогрессирования заболевания после лечения было схожим (8 месяцев). Большинство (65%) рецидивов в обеих группах произошло в течение первого года после лечения и были локорегионарными. Хотя частота неудач в противоположной шее после лечения только одной стороны составляет 2,4%, частота изолированных рецидивов в противоположной шее составляет 1,7%, и они были в основном там, где первичная опухоль затрагивала среднюю линию. Однако частота неудач в контралатеральной шее также выше для ВПЧ+. [211] Из тех, что рецидивировали в этом месте, почти все были успешно вылечены (спасены) путем дальнейшего местного лечения на противоположной шее. [133]
Факторы, определяющие частоту метастазирования
HPV+ не снижает частоту метастазов (примерно у 45% пациентов наблюдается прогрессирование), которые преимущественно поражают легкие (70%), хотя в некоторых исследованиях сообщается о более низкой частоте. [212] [161] с частотой рецидивов в течение 3 лет около 10% для пациентов, получавших первичную лучевую терапию или химиолучевую терапию. [213] Даже если происходит рецидив или метастазы, HPV-позитивность все равно дает преимущество. [12] [212] [214]
Напротив, употребление табака является независимым отрицательным прогностическим фактором со сниженным ответом на терапию, [157] [210] повышенными частотами рецидивов заболевания и сниженной выживаемостью. [215] Негативные эффекты курения увеличиваются с количеством выкуриваемых сигарет, особенно если их количество превышает 10 пачко-лет . [157] [210]
Предсказатели выживания
После химиолучевой терапии
Для пациентов, таких как те, кто лечился на RTOG 0129 с первичной химиолучевой терапией, были получены подробные номограммы из этого набора данных в сочетании с RTOG 0522, что позволяет прогнозировать результат на основе большого количества переменных . Например, 71-летний женатый некурящий выпускник средней школы с показателем работоспособности (PS) 0, без потери веса или анемии и T3N1 HPV+OPC мог бы ожидать выживаемости без прогрессирования 92% через 2 года и 88% через 5 лет. 60-летний неженатый некурящий выпускник средней школы с показателем работоспособности 1, потерей веса и анемией и T4N2 HPV+OPC мог бы ожидать выживаемости 70% через два года и 48% через пять лет. [216]
После операции
Менее подробная информация доступна для тех, кто лечился в первую очередь хирургическим путем, для которых доступно меньше пациентов, [121] а также низкие показатели рецидива (7–10%), но характеристики, которые традиционно были полезны для прогнозирования прогноза при других видах рака головы и шеи, по-видимому, менее полезны при HPV+OPC. [51] Эти пациенты часто делятся на три группы риска: [93]
Низкий риск: нет неблагоприятных патологических признаков.
Пациенты с HPV+OPC менее склонны к развитию других видов рака по сравнению с другими пациентами с раком головы и шеи. [30] Возможным объяснением благоприятного воздействия HPV+ является «более низкая вероятность возникновения амплификации гена 11q13, которая считается фактором, лежащим в основе более быстрого и частого рецидива заболевания» [14] Наличие мутаций TP53, маркера HPV-OPC, связано с худшим прогнозом. [8] Высокая степень окрашивания p16 считается лучшей, чем анализ HPV PCR для прогнозирования ответа на лучевую терапию. [64]
Регионарный рецидив после операции
Риск рецидива регионарного рака после шейной диссекции часто оценивается [164] на основе большой серии, основанной на всех верхних аэродигестивных плоскоклеточных раках. В этой серии общие риски за три года по патологической стадии (AJCC 7) были следующими: [217]
pN0 4,7%
пН1 4,9%
pN2 12,1%
Эпидемиология
В 2015 году плоскоклеточный рак головы и шеи был пятым по распространенности видом рака, помимо рака кожи, во всем мире, с ежегодной заболеваемостью 600 000 случаев и около 60 000 случаев в год в Соединенных Штатах и Европе. [218] Глобальная заболеваемость раком глотки в 2013 году оценивалась в 136 000 случаев. [12] [219] [220] В 2008 году глобальное бремя болезней OPC оценивалось в 85 000 случаев, из которых 22 000 были связаны с ВПЧ, что составляет 26% от общей атрибутивной фракции (PAF) населения. Из них 17 000 были мужчинами и 4 400 женщинами, 13 000 (60%) были в возрасте от 50 до 69 лет, и большинство случаев (15 000) были в развитых регионах по сравнению с развивающимися регионами (6 400). [221] [2] Стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости (ASR) значительно различаются по регионам и странам ( см. de Martel et al., 2017 Рис. 2b). [221] ASR в 2012 году были самыми высокими в Европе (Венгрия 3,0) и Северной Америке (США 1,7), но намного ниже в Африке (≤ 0,3), Азии (≤ 0,6), Латинской Америке (≤ 0,4) и Океании (≤ 0,2) (кроме Австралазии , Австралия 0,9). [222] [221] Оценочное среднее число случаев и ASR для США в период 2008–2012 гг. составило 15 738 и 4,5 соответственно. HPV+OPC был гораздо более распространен среди мужчин, чем среди женщин (12 638, 7,6 и 3 100, 1,7). Самая высокая заболеваемость была в возрастной группе 60–69 лет, и была выше среди европеоидов, чем среди других рас. [223]
Пациенты с HPV+OPC, как правило, моложе, чем пациенты с HPV- в целом. [224] Клиническая картина также меняется от «типичного» пациента с раком головы и шеи с возрастом и употреблением большого количества психоактивных веществ . [12] Напротив, пациенты с HPV+ раком моложе (4–6 десятилетий), мужчины (соотношение 8:1) без или с минимальным анамнезом курения, как правило, европеоидной расы, достигли более высокого уровня образования, состоят в браке и имеют более высокий доход. [225] Факторы риска HPV-OPC и HPV+OPC, как правило, независимы, за исключением курения, которое оказывает неблагоприятное воздействие на оба. [11] Проявления также различаются между HPV+ и HPV-OPC. Опухоли HPV+ имеют меньшие первичные поражения (менее 4 см), но более запущенное поражение лимфатических узлов, что приводит к более высокой стадии TNM. Это, в свою очередь, может переоценивать тяжесть состояния заболевания. [226] [227]
Тенденции
Наблюдается глобальная тенденция к росту заболеваемости OPC, особенно в Северной Америке и Северной Европе, но даже на Тайване, где наблюдается очень высокий уровень всех видов рака в области головы и шеи, показатели OPC росли быстрее в период с 1995 по 2009 год, чем показатели любой другой локализации рака. [228] [229] Глобальное бремя HPV+OPC увеличилось с 22 000 в 2008 году до 29 000 к 2012 году, а PAF — с 26% до 31% [221] и считается эпидемией . [44] В Соединенных Штатах предполагаемое число случаев составило 12 410 в 2008 году, [230] 13 930 в 2013 году [231] и 17 000 в 2017 году. [232] Из этих случаев рак ВПЧ+ увеличивается по сравнению с раком ВПЧ-, но рост ВПЧ+OPC превышает снижение ВПЧ-OPC, что приводит к общему увеличению OPC. [11] Рост заболеваемости раком глотки контрастирует с незначительным снижением других видов рака головы и шеи. [233] В результате наиболее распространенный рак головы и шеи сместился из гортани в ротоглотку. [121] Обследование 23 стран в период с 1983 по 2002 год показало рост плоскоклеточного рака ротоглотки, который был особенно заметен у молодых мужчин в экономически развитых странах. [220] [12] В Соединенном Королевстве заболеваемость раком полости рта и ротоглотки у мужчин выросла на 51%, с 7/100 000 до 11/100 000 в период с 1989 по 2006 год. [233] В США растет заболеваемость раком ротоглотки, связанным с ВПЧ, [234] В начале 1980-х годов ВПЧ+ составлял всего 7,5% случаев в США, но к 2016 году этот показатель составил 70%, [12] [235] [236] [237], возможно, в результате изменения сексуального поведения, снижения популярности тонзиллэктомии, улучшения рентгенологической и патологической оценки и изменений в классификации. [238] [239] [240] Рак миндалин и ротоглотки увеличился среди мужчин в период с 1975 по 2004 год, несмотря на сокращение курения. [241] HPV-OPC снизился с уменьшением уровня курения с 1988 по 2004 год, в то время как HPV+OPC увеличился почти на 7,5% в год с примерно 16% всех случаев OPC в начале 1980-х годов до почти 70% в 2004 году. [225] [242] Снижение курения может быть связано с уменьшением доли ВПЧ-отрицательных раковых заболеваний, в то время как изменения в сексуальной активности могут отражаться в увеличении доли ВПЧ-положительных раковых заболеваний. [225] В последнее время в США ВПЧ-ассоциированные OPC составляют около 60% случаев OPC [160] [243] по сравнению с 40% в предыдущем десятилетии.[233] К 2007 году в США заболеваемость общим OPC, включая не связанный с ВПЧ, составила 3,2 случая на 100 000 мужчин в год и 1,9 на 100 000 лиц всех полов в год. [244] Это делает HPV+OPC одним из пяти видов рака, заболеваемость которыми в США возросла с 1975 года. [245] Наибольший рост заболеваемости произошел среди пациентов в возрасте до 50 лет. [246]
Рост заболеваемости ОРП, ассоциированным с ВПЧ, также наблюдается в других странах, таких как Швеция , где в 2007 году заболеваемость раком миндалин составила более 80% [247] [248] , Финляндия [249] и Чешская Республика [250] . Партнеры пациентов с ВПЧ-положительным раком ротоглотки, по-видимому, не имеют повышенного уровня инфицирования ВПЧ полости рта по сравнению с общей популяцией. [251] В Австралии заболеваемость ОРП, ассоциированным с ВПЧ, составляла 1,56 случая на 100 000 мужчин в год (2001–2005), увеличившись с 19% (1987–90) до 47% (2001–05) и 63,5% (2006–2010). [252] [253] В Канаде процент случаев ОРП, связанных с ВПЧ, увеличился с 47% в 2000 году до 74% в 2012 году. [254]
^ ab N стадия, AJCC 7-е изд. [75] N1: вовлечен один ипсилатеральный узел, 3 см или меньше, ECE отрицательный (ECE−) N2a: один ипсилатеральный узел 3–6 см, ECE− N2b: более одного ипсилатерального узла, менее 6 см, ECE− N2c: двусторонние узлы, менее 6 см, ECE− N3a: любой лимфатический узел больше 6 см, ECE− N3b: любой лимфатический узел ECE+
↑ Исправленное 3-е издание, 2013 г.
^ ECOG 3311 (NCT01706939) был активирован в 2013 году и завершил набор 511 пациентов, а сейчас находится на последующем наблюдении – см. Обсуждение
^ Планируемое поступление 242 пациентов в PATHOS началось в конце 2014 г. – см. Talk [126]
^ Контрлатеральный рецидив после одностороннего лечения был зарегистрирован только в 2,4% случаев [133]
^ Побочные эффекты обычно сообщаются в виде степеней 0–5, где 0 означает отсутствие, а 5 означает смерть, что соответствует 1. слабому, 2. умеренному, 3. тяжелому и 4. опасному для жизни. Они стандартизированы как Общие терминологические критерии для побочных эффектов (CTCAE) [137]
^ RTOG 9501 рандомизировал 459 пациентов с раком головы и шеи и любыми или всеми из следующих признаков высокого риска, выявленных на основе предыдущих испытаний: гистологическое доказательство инвазии двух или более региональных лимфатических узлов, экстракапсулярное расширение узлового заболевания и микроскопически вовлеченные края резекции слизистой оболочки, между облучением и химиолучевой терапией с цисплатином после операции. Через пять лет локорегиональный контроль улучшился при химиотерапии, но нежелательные явления были больше. Отдаленные метастазы не были затронуты. Более длительное наблюдение до десяти лет показало, что эти различия наблюдались только в двух подгруппах высокого риска, с положительными краями и с экстракапсулярным расширением
^ :EORC 22931, также опубликованный в 2004 году, использовал похожий дизайн, но отличающееся определение высокого риска. Он показал похожее раннее преимущество для комбинированной терапии
^ Например, ECOG 3311 стратифицирует HPV+OPC с AJCC 7 Стадии III и IV 1–2, N1–2b на три группы риска после операции. Низкий риск — T1–T2 N0–N1 с отрицательными краями. Промежуточный риск — чистые или закрытые края с наличием неблагоприятных признаков патологии, таких как периневральная инвазия или лимфоваскулярная инвазия, <1 мм ECE или 2–4 вовлеченных узлов. Высокий риск — положительные края или более 1 мм ECE или не менее 5 вовлеченных узлов.
^ Ранняя стадия заболевания рассматривается как T1–22 N0–1 M0 по AJCC 7, что приблизительно эквивалентно T1–2 N0–2 M0 по AJCC 8.
^ Клинические испытания, такие как PARADIGM [193] и DeCIDE [194]
Низкий риск: ВПЧ-, и курение менее 10 пачко-лет или более 10 пачко-лет, но низкий лимфоузловой статус (ограничен одним узлом, >3 см, но ≤6 см в наибольшем измерении)
Средний риск: ВПЧ+ с курением >10 пачек в год и более запущенным статусом лимфоузлов или ВПЧ-, <10 пачек в год и стадия опухоли T2–T3
Высокий риск: все остальные (включая оставшуюся часть ВПЧ-, <10 лет пачки с опухолями Т4 и все с >10 лет пачки)
Ссылки
^ де Мартель и др. 2012.
^ Форман и др. 2012.
^ Воукс и др. 2015.
^ Сюрьянен и др. 1983.
^ abcd Маннарини и др. 2009.
^ МАИР 1995.
^ МАИР 2007.
^ abcdefgh Чатурведи и Джиллисон 2010.
^ Джиллисон и др. 2000.
^ Вестра 2009.
^ abcdefghi Лоуи и Мангер 2010.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Fundakowski & Lango 2016.
^ Рамквист и Далианис 2010.
^ abcde Михль и др. 2010.
^ Видал и Джиллисон 2008.
^ Гуан и др. 2010.
^ Фриш и др. 1999.
^ Анантараман и др. 2016.
^ Хеггблом и др. 2017.
^ Андербринк и др. 2008.
^ Хемминки и др. 2000.
^ Тезал и др. 2009.
^ Тезал и др. 2009a.
^ Смит и др. 2004.
^ Шварц и др. 1998.
^ Д'Соуза и др. 2007.
^ Хек и др. 2010.
^ abcde Chung et al 2016.
^ Джиллисон 2006.
^ ab Мартель и др. 2017.
^ Научи меня 2017.
^ ab Джоши и др. 2013.
^ МакХэнвелл 2015.
^ Линдберг 1972.
^ ab Ault 2006.
^ ab zur Hausen 2002.
^ Смитс и др. 2010.
^ ab Maslon & Hupp 2010.
^ ab Chung & Gillison 2009.
^ Хонг и др. 2016a.
^ ab An et al 2016.
^ Лоуренс и др. 2015.
^ Ха и Калифано 2006.
^ abc Марур и др. 2010.
^ Хант 2010.
^ Ховард и Чанг 2012.
^ Личитра и др. 2006.
^ Салем 2010.
^ abc Спанос и др. 2009.
^ ab Wansom et al 2010.
^ ab Синха и др. 2015.
^ Чернок и др. 2009.
^ Элмофти и Патил 2006.
^ S. Elrefaey; MA Massaro; S. Chiocca; F. Chiesa; M. Ansarin (2014). «ВПЧ при раке ротоглотки : основы, которые необходимо знать в клинической практике». Acta Otorhinolaryngologica Italica . 34 (5): 299–309. PMC 4299160. PMID 25709145.
^ Клуссманн и др. 2009.
^ Лохаваничбутр и др. 2009.
^ Шлехт и др. 2007.
^ Вайнбергер и др. 2009.
^ Мартинес и др. 2007.
^ Юнг и др. 2009.
^ Ямакава-Какута и др. 2009.
^ Кристина Мазон 2011.
^ Робинсон и др. 2010.
^ аб Мунк-Виланд, Хаммарштедт и Дальстранд, 2010.
^ Агостон и др. 2010.
^ ab Seiwert 2014.
^ abc О'Салливан и др. 2016.
^ abcd NCCN 2018.
^ Голденберг и др. 2008.
^ ab Porceddu 2016.
^ ТНМ 7 2010.
^ Кин и др. 2015.
^ Хуан и др. 2015a.
^ ТНМ 8 2017.
^ abcd Лидиатт и др. 2017.
^ ab Quon & Richmon 2012.
^ Псирри, Гуверис и Верморкен 2009.
^ Лассен 2010.
^ Фахри и Джиллисон 2006.
^ Брокштейн и Воукс 2011.
^ Гивенс и др. 2009.
^ NCI 2016.
^ NCI 2016a.
^ Креймер и др. 2010.
^ Познер и др. 2011.
^ ab Парсонс и др. 2002.
^ Бурхис и др. 2006.
^ Корри и др. 2015.
^ Док и др. 2014.
^ abcdefgh Чен и др. 2017.
^ Хуан и др. 2015b.
^ Уорд и др. 2014.
^ abc Раутман и др. 2017.
^ Адельштейн и др. 2012.
^ ab Коэн и др. 2011.
^ Генден и др. 2011.
^ Уайт и др. 2010.
^ ab Ринальди и др. 2013.
^ abc Вайнштейн и др. 2012.
^ abc Чиа и др. 2013.
^ ab Rich et al 2009.
^ abc Мур и Хинни 2013.
^ ab Canis et al 2012.
^ Мур и др. 2012.
^ Чоби и др. 2015.
^ Даутвейт и др. 2012.
^ Штайнер и др. 2003.
^ abcd Хоги и др. 2011.
^ Вальвекар и др. 2008.
^ Хелливелл и Вулгар 1998.
^ Вулгар и Триантафиллу 2005.
^ ab Бернье и др. 2004.
↑ Маккомб и Флетчер, 1957.
^ ab Крамер и др. 1987.
^ Викрам и др. 1984.
^ Тупчонг и др. 1991.
^ Питерс и др. 1993.
^ Розенталь и др. 2017.
^ АСТРО 2017.
^ Чин и др. 2016.
^ abcd Хоги и Синха 2012.
^ Монро и др. 2017.
^ Олсон и Клейбург 2017, стр. 99.
^ Крамер и др. 2018.
^ Келли и др. 2016.
^ ab Овадалли и др. 2015.
^ ab Мастерсон и др. 2014.
^ Беди и др. 2012.
^ ab Ma et al 2017.
^ Хеймах и др. 2018.
^ Су и др. 2016.
^ Чен и др. 2013.
^ abc Аль-Мамгани и др. 2017.
^ О'Салливан и др. 2001.
^ Максвелл и др. 2014.
^ ab Хантер и др. 2013.
^ CTCAE 2010.
^ Форастьер и др. 2013.
^ Аб де Алмейда и др. 2014.
^ Аль-Мамгани и др. 2013.
^ abcd Фу и др. 2000.
^ abc Лангендейк и др. 2008.
^ abc Ang et al 2014.
^ abc Марур и др. 2017.
^ Дизи и др. 2010.
^ Робин и др. 2016.
^ Фэн и др. 2007.
^ Ли и др. 2009.
^ Коделл и др. 2010.
^ Эйсбрух и др. 2004.
^ Влачич и др. 2014.
^ Левендаг и др. 2007.
^ Цай и др. 2017.
^ Диас и др. 2010.
^ ab Бейтлер и др. 2014.
^ ab Нгуен-Тан и др. 2014.
^ abcdef Ang et al 2010.
^ Бат 2017.
^ Cmelak et al 2007.
^ abc Фахри и др. 2008.
^ ab Fakhry et al 2014.
^ Вуди и др. 2016.
^ Чера и др. 2015.
^ abc Миргани и др. 2018.
^ Сейверт и др. 2018.
^ Бланшар и др. 2011.
^ Пиньон и др. 2007.
^ Адельштейн и др. 2003.
^ Боннер и др. 2010.
^ ab Szturz et al 2017.
^ Национальные институты здравоохранения 2018.
^ Холл и др. 2017.
^ Холл и др. 2015.
^ Башо и др. 1996.
^ Купер и др. 2004.
^ Купер и др. 2012.
^ Бернье и др. 2005.
^ Льюис и др. 2011.
^ ab Синха и др. 2012.
^ Максвелл и др. 2013.
^ Кале и др. 2004.
^ Махтай и др. 2008.
^ Эриксон и др. 2010.
^ Поллей и др. 2013.
^ Синклер и др. 2011.
^ Дзегилевски и др. 2013.
^ Мор и др. 2013.
^ Чен и др. 2015.
^ Шарма и др. 2012.
^ Мур и др. 2009.
^ Мур и др. 2009a.
^ Мур и др. 2012a.
^ Хаддад и др. 2013.
^ Коэн и др. 2014.
^ Механна и др. 2016.
^ Миргани и др. 2015.
^ Бразерстон и др. 2013.
^ Дурмус и др. 2014.
^ Грабойес и др. 2015.
^ Мехта и др. 2013.
^ Патель и др. 2013.
^ Гэллоуэй и Ридж 2015.
^ Ришин и др. 2010.
^ Механна 2017.
^ Дайяни и др. 2010.
^ де Йонг и др. 2010.
^ Рагин и Тайоли 2007.
^ Механна, Хишам; Таберна, Мирен; фон Бухвальд, Кристиан; Тус, Сара; Брукс, Джилл; Мена, Мариса; Мори, Франциска; Грёнхой, Кристиан; Расмуссен, Якоб Хойгаард; Гарсет-Замани, Мартин; Бруни, Лайя; Батис, Николаос; Бракенхофф, Рууд Х; Лиманс, К. Рене; Баатенбург де Йонг, Роберт Дж (1 марта 2023 г.). «Прогностические последствия несоответствия p16 и ВПЧ при раке ротоглотки (HNCIG-EPIC-OPC): многоцентровый, многонациональный анализ индивидуальных данных пациентов». Ланцет онкологии . 24 (3): 239–251. дои : 10.1016/s1470-2045(23)00013-x. hdl : 2445/198366 . ISSN 1470-2045. PMID 36796393.
^ Механна, Хишам и др. (12 сентября 2023 г.). «Тестирование на ВПЧ и p16 может дать более точные прогнозы при раке ротоглотки (горла)». NIHR Evidence . 24 (3): 239–251. doi :10.1016/S1470-2045(23)00013-X. hdl : 2445/198366 . PMID 36796393.
^ abc Джиллисон и др. 2012.
^ Като и др. 2018.
^ ab Тросман и др. 2015.
^ О'Салливан и др. 2013.
^ Синха и др. 2014.
^ Максвелл и др. 2010.
^ Фахри и др. 2017.
^ Амброш и др. 2001.
^ Сигел и др. 2015.
^ Майерс и Стерджис 2013.
^ Чатурведи и др. 2013.
^ abcd де Мартель и др. 2017.
^ Джонсон и Чатурведи 2016.
^ Вьенс и др. 2016.
^ Лайер и др. 2010.
^ abc Чатурведи и др. 2011.
^ Фишер и др. 2010.
^ Хафкамп и др. 2008.
^ Хван и др. 2015.
^ Джиллисон и др. 2015.
^ Джемал и др. 2008.
^ Сигел и др. 2013.
^ Сигел и др. 2017.
^ abc Механна и др. 2010.
^ Шеневерт и Чиосеа 2012.
^ Стерджис и Чинкирипини 2007.
^ Эрнстер и др. 2007.
^ Хаммарстедт и др. 2006.
^ Шеневерт и др. 2012.
^ Чатурведи и др. 2008.
^ Нгуен и др. 2009.
^ Кук и др. 2009.
^ Стерджис и Энг 2011.
^ Адельштейн и Родригес 2010.
^ СЭЭР 2010.
^ Вирт 2016.
^ Нгуен и др. 2010.
^ Насман и др. 2009.
^ Хаммарштедт 2008.
^ Сюрьянен 2004.
^ Тачези 2005.
^ Д'Соуза и др. 2014.
^ Хонг и др. 2010.
^ Хонг и др. 2016b.
^ Хаббус и др. 2017.
Библиография
"Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 Published: May 28, 2009 (v4.03)" (PDF) . CTCAE . National Cancer Institute . 14 июня 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 30 августа 2017 г. . Получено 3 августа 2017 г. .
Статьи
Фахри, Кэрол; Джиллисон, Мора Л. (10 июня 2006 г.). «Клинические последствия вируса папилломы человека при раке головы и шеи». Журнал клинической онкологии (обзор). 24 (17): 2606–2611. doi :10.1200/JCO.2006.06.1291. PMC 4696042 . PMID 16763272.
Линдберг, Роберт (июнь 1972 г.). «Распределение метастазов в шейных лимфатических узлах плоскоклеточного рака верхних дыхательных и пищеварительных трактов». Cancer . 29 (6): 1446–1449. doi : 10.1002/1097-0142(197206)29:6<1446::AID-CNCR2820290604>3.0.CO;2-C . PMID 5031238. S2CID 11167436.
Механна, Х.; Джонс, ТМ; Грегуар, В.; Анг, КК (24 апреля 2010 г.). «Рак ротоглотки, связанный с вирусом папилломы человека». BMJ (редакционная статья). 340 (7752): 879–880. doi :10.1136/bmj.c1439. JSTOR 40701677. PMID 20339160. S2CID 27997605.
Нгуен, НП; Чи, А.; Нгуен, ЛМ; Ли, БХ; Карлссон, У.; Винь-Хунг, В. (2009). «Рак ротоглотки, ассоциированный с вирусом папилломы человека: новая клиническая сущность». QJM (Обзор). 103 (4): 229–236. doi : 10.1093/qjmed/hcp176 . PMID 20015950.
Psyrri, A.; Gouveris, P.; Vermorken, JB (2009). «Опухоли головы и шеи, связанные с вирусом папилломы человека: клиническое и исследовательское значение». Current Opinion in Oncology (обзор). 21 (3): 201–205. doi :10.1097/CCO.0b013e328329ab64. PMID 19370803. S2CID 35188456.
Рамквист, Торбьорн; Далианис, Тина (ноябрь 2010 г.). «Эпидемия рака ротоглотки и вирус папилломы человека». Новые инфекционные заболевания (обзор). 16 (11): 1671–1677. doi :10.3201/eid1611.100452. PMC 3294514 . PMID 21029523.
Westra, WH (2009). «Изменение облика рака головы и шеи в 21 веке: влияние ВПЧ на эпидемиологию и патологию рака полости рта». Патология головы и шеи (обзор). 3 (1): 78–81. doi :10.1007/s12105-009-0100-y. PMC 2807531 . PMID 20596995.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) и молекулярная биология
Адельштейн, DJ; Родригес, Кристина П. (3 февраля 2010 г.). «Вирус папилломы человека: изменение парадигм при раке ротоглотки». Current Oncology Reports . 12 (2): 115–120. doi :10.1007/s11912-010-0084-5. PMID 20425596. S2CID 11091993.
Агостон, Э. .; Робинсон, С. .; Мехра, К. .; и др. (2010). «Обнаружение ВПЧ с помощью полимеразной цепной реакции при плоскоклеточном раке ротоглотки». Американский журнал клинической патологии . 134 (1): 36–41. doi : 10.1309/AJCP1AAWXE5JJCLZ . PMID 20551264.
Ault, KA (2006). «Эпидемиология и естественное течение инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, в женских половых путях». Инфекционные заболевания в акушерстве и гинекологии . 2006 : 1–5. doi : 10.1155/IDOG/2006/40470 . PMC 1581465. PMID 16967912 .
Chung, CH; Gillison, ML (27 октября 2009 г.). «Вирус папилломы человека при раке головы и шеи: его роль в патогенезе и клинических последствиях». Clinical Cancer Research . 15 (22): 6758–6762. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-0784 . PMID 19861444.
Кристина Мазон, Рената; Ровигатти Гербелли, Тайланд; Бенатти Нето, Карлос; и др. (февраль 2011 г.). «Аномальная экспрессия клеточного цикла белков p27, mdm2 и катепсина B при плоскоклеточном раке полости рта, инфицированном вирусом папилломы человека». Акта гистохимика . 113 (2): 109–116. doi : 10.1016/j.actis.2009.08.008. ПМИД 19811804.
D'Souza, Gypsyamber; Gross, Neil D.; Pai, Sara I.; Haddad, Robert; Anderson, Karen S.; Rajan, Shirani; Gerber, Jennifer; Gillison, Maura L.; Posner, Marshall R. (10 августа 2014 г.). «Инфекция вируса папилломы человека (ВПЧ) у пациентов с положительным статусом ВПЧ и раком ротоглотки и их партнеров». Журнал клинической онкологии . 32 (23): 2408–2415. doi :10.1200/JCO.2014.55.1341. PMC 4263818. PMID 24778397 .
Elmofty, S.; Patil, S. (2006). «Некератинизирующий плоскоклеточный рак ротоглотки, связанный с вирусом папилломы человека (HPV): характеристика отдельного фенотипа». Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology . 101 (3): 339–345. doi :10.1016/j.tripleo.2005.08.001. PMID 16504868.
Фриш, М.; Биггар, Р. (1999). «Этиологическая параллель между тонзиллярной и аногенитальной плоскоклеточной карциномой». The Lancet (Представленная рукопись). 354 (9188): 1442–1443. doi :10.1016/S0140-6736(99)92824-6. PMID 10543674. S2CID 33391604.
Gillison, ML; Koch, WM; Capone, RB; et al. (май 2000 г.). «Доказательства причинно-следственной связи между вирусом папилломы человека и подгруппой рака головы и шеи». Журнал Национального института рака . 92 (9): 709–720. doi : 10.1093/jnci/92.9.709 . ISSN 0027-8874. PMID 10793107.
Guan, X.; Sturgis, E.; Lei, D.; Liu, Z.; Dahlstrom, K.; Wei, Q.; Li, G. (2010). «Связь генетических вариантов TGF-beta1 с раком ротоглотки, положительным по HPV16». Clinical Cancer Research . 16 (5): 1416–1422. doi :10.1158/1078-0432.CCR-09-2877. PMC 2831118 . PMID 20179236.
Ха, Патрик К; Калифано, Джозеф А (январь 2006 г.). «Метилирование промотора и инактивация генов-супрессоров опухолей при плоскоклеточной карциноме полости рта». The Lancet Oncology . 7 (1): 77–82. doi :10.1016/S1470-2045(05)70540-4. PMID 16389187.
Haeggblom, Linnea; Ramqvist, Torbjörn; Tommasino, Massimo; Dalianis, Tina; Näsman, Anders (декабрь 2017 г.). «Время менять взгляды на ВПЧ при раке ротоглотки. Систематический обзор распространенности ВПЧ в подзоне ротоглотки за последние 3 года». Papillomavirus Research . 4 : 1–11. doi :10.1016/j.pvr.2017.05.002. PMC 5883233. PMID 29179862 .
Хонг, Анджела; Чжан, Сяоин; Джонс, Динна; Вейяр, Энн-Софи; Чжан, Мэй; Мартин, Эндрю; Лайонс, Дж. Гай; Ли, К. Сун; Роуз, Барбара (февраль 2016a). «Связь между мутацией p53, статусом ВПЧ и исходом при плоскоклеточной карциноме ротоглотки». Радиотерапия и онкология . 118 (2): 342–349. doi :10.1016/j.radonc.2016.02.009. PMID 26952933.
Howard, Jason D.; Chung, Christine H. (июль 2012 г.). «Биология рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека». Семинары по радиационной онкологии . 22 (3): 187–193. doi :10.1016/j.semradonc.2012.03.002. PMC 3715056. PMID 22687942 .
Юнг, А.; Бриоля, Ж.; Миллон, Р.; Де Рейниес, А.; Рикман, Д.; Томас, Э.; Абекассис, Ж.; Клавель, К.; Василик, Б. (2009). «Биологическая и клиническая значимость транскрипционно активной инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) при плоскоклеточной карциноме ротоглотки». Международный журнал рака . 126 (8): 1882–1894. doi : 10.1002/ijc.24911 . PMID 19795456. S2CID 3441257.
Klussmann, J.; Mooren, J.; Lehnen, M.; et al. (март 2009 г.). «Генетические сигнатуры связанной и не связанной с ВПЧ орофарингеальной карциномы и их прогностические последствия». Clinical Cancer Research . 15 (5): 1779–1786. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1463 . ISSN 1078-0432. PMID 19223504.
Краймер, Эме Р.; Бхатия, Рохини К.; Мессегер, Андреа Л.; Гонсалес, Паула; Эрреро, Роландо; Джулиано, Анна Р. (январь 2010 г.). «Оральный вирус папилломы человека у здоровых людей: систематический обзор литературы». Заболевания, передающиеся половым путем . 37 (6): 386–91. дои : 10.1097/OLQ.0b013e3181c94a3b . PMID 20081557. S2CID 32378293.
Lajer, CB; Buchwald, CV (2010). «Роль вируса папилломы человека в раке головы и шеи». APMIS . 118 (6–7): 510–519. doi : 10.1111/j.1600-0463.2010.02624.x . PMID 20553531. S2CID 7199240.
Лассен, П. (2010). «Роль вируса папилломы человека в развитии рака головы и шеи и влияние на результаты лучевой терапии». Радиотерапия и онкология . 95 (3): 371–380. doi :10.1016/j.radonc.2010.04.022. PMID 20493569.
Lawrence MS, Sougnez C, Lichtenstein L, et al. (28 января 2015 г.). «Комплексная геномная характеристика плоскоклеточных карцином головы и шеи». Nature . 517 (7536): 576–582. Bibcode :2015Natur.517..576T. doi :10.1038/nature14129. PMC 4311405 . PMID 25631445.
Lohavanichbutr, P.; Houck, J.; Fan, W.; et al. (февраль 2009 г.). «Профили генной экспрессии генов ВПЧ-положительного и ВПЧ-отрицательного рака ротоглотки: потенциальные последствия для выбора лечения». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 135 (2): 180–188. doi :10.1001/archoto.2008.540. ISSN 0886-4470. PMC 2761829 . PMID 19221247.
Маннарини, Л.; Краточвил, В.; Калабрезе, Л.; Гомес Сильва, Л.; Морбини, П.; Бетка, Дж.; Бенаццо, М. (2009). «Вирус папилломы человека (ВПЧ) в области головы и шеи: обзор литературы». Acta Otorhinolaryngologica Italica . 29 (3): 119–126. PMC 2815356. PMID 20140157 .
Мартинес, И.; Ванг, Дж.; Хобсон, К.; Феррис, Р.; Хан, С. (январь 2007 г.). «Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в ВПЧ-положительных и ВПЧ-отрицательных плоскоклеточных карциномах ротоглотки». European Journal of Cancer . 43 (2): 415–432. doi :10.1016/j.ejca.2006.09.001. ISSN 0959-8049. PMC 1847595 . PMID 17079134.
Маслон, Магда М.; Хапп, Тед Р. (сентябрь 2010 г.). «Открытие лекарств и мутант p53». Тенденции в клеточной биологии . 20 (9): 542–555. doi :10.1016/j.tcb.2010.06.005. PMID 20656489.
Michl, P; Pazdera, J; Prochazka, M; Pink, R; Stosova, T (2010). "Вирус папилломы человека в этиологии карцином головы и шеи" (PDF) . Биомедицинские статьи медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия . 154 (1): 9–12. doi : 10.5507/bp.2010.004 . PMID 20445705.
Робинсон, М.; Слоан, П.; Шоу, Р. (2010). «Уточнение диагностики плоскоклеточного рака ротоглотки с использованием тестирования на вирус папилломы человека». Oral Oncology . 46 (7): 492–496. doi :10.1016/j.oraloncology.2010.02.013. PMID 20227331.
Шлехт, Н.; Берк, Р.; Адриен, Л.; и др. (ноябрь 2007 г.). «Профили экспрессии генов при раке головы и шеи, инфицированном ВПЧ». Журнал патологии . 213 (3): 283–293. doi :10.1002/path.2227. ISSN 0022-3417. PMID 17893858. S2CID 11205618.
Seiwert, Tanguy Y. (10 декабря 2014 г.). «Ties That Bind: p16 As a Prognostic Biomarker and the Need for High-Accuracy Human Papillomavirus Testing». Журнал клинической онкологии . 32 (35): 3914–3916. doi : 10.1200/JCO.2014.57.9268 . PMID 25366683.
Смитс, С.; Ван Дер Плас, М.; Шаай-Виссер, Т.; Ван Вин, Э.; Ван Меерлоо, Дж.; Браахейс, Б.; Стинберген, Р.; Бракенхофф, Р. (2010). «Иммортализация кератиноцитов полости рта путем функциональной инактивации путей p53 и pRb». Международный журнал рака . 128 (7): 1596–605. дои : 10.1002/ijc.25474 . PMID 20499310. S2CID 21846809.
Syrjänen, S. (2004). «Инфекции ВПЧ и рак миндалин». Журнал клинической патологии . 57 (5): 449–455. doi :10.1136/jcp.2003.008656. PMC 1770289. PMID 15113849 .
Сюрьянен, Кари; Сюрьянен, Стина; Ламберг, Матти; Пирхёнен, Сеппо; Нуутинен, Юхант (декабрь 1983 г.). «Морфологические и иммуногистохимические данные, свидетельствующие об участии вируса папилломы человека (ВПЧ) в плоскоклеточном канцерогенезе полости рта». Международный журнал хирургии полости рта . 12 (6): 418–424. дои : 10.1016/S0300-9785(83)80033-7. ПМИД 6325356.
Андербринк, М.; Хоскинс, С.; Поу, А.; Альбрехт, Т. (2008). «Вирусное взаимодействие: возможный фактор, способствующий прогрессированию рака головы и шеи». Acta Oto-Laryngologica . 128 (12): 1361–1369. doi :10.1080/00016480801965001. PMID 18607925. S2CID 205395382.
Видал, Л.; Джиллисон, М. (2008). «Вирус папилломы человека при плоскоклеточном раке головы и шеи: распознавание отдельного типа заболевания». Hematology Oncology Clinics of North America . 22 (6): 1125–1142, vii. doi :10.1016/j.hoc.2008.08.006. PMID 19010263.
Vokes, EE; Agrawal, N; Seiwert, TY (декабрь 2015 г.). «Рак головы и шеи, связанный с ВПЧ». Журнал Национального института рака . 107 (12): djv344. doi : 10.1093/jnci/djv344 . PMID 26656751.
Weinberger, P.; Yu, Z.; Kountourakis, P.; Sasaki, C.; Haffty, B.; Kowalski, D.; Merkley, M.; Rimm, D.; Camp, R.; Psyrri, A. (сентябрь 2009 г.). «Определение молекулярных фенотипов плоскоклеточного рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека: проверка гипотезы трех классов». Отоларингология–Хирургия головы и шеи . 141 (3): 382–389.e1. doi :10.1016/j.otohns.2009.04.014. ISSN 0194-5998. PMID 19716018. S2CID 207300943.
Yamakawa-Kakuta, Y; Kawamata, H; Doi, Y; Fujimori, T; Imai, Y (15 сентября 2009 г.). «Связана ли экспрессия HPV16/18 E6/E7 в плоскоклеточных карциномах головы и шеи с их клинико-патологическими характеристиками?». International Journal of Oncology . 35 (5): 983–988. doi : 10.3892/ijo_00000412 . PMID 19787251.
zur Hausen, Harald (1 мая 2002 г.). «Папилломавирусы и рак: от фундаментальных исследований до клинического применения». Nature Reviews Cancer . 2 (5): 342–350. doi : 10.1038/nrc798 . PMID 12044010. S2CID 4991177.
Диагностика и стадирование
Chenevert, J; Seethala, RR; Barnes, EL; Chiosea, SI (апрель 2012 г.). «Плоскоклеточная карцинома, метастатическая в шею из неизвестной первичной опухоли: потенциальное влияние современной патологической оценки на воспринимаемую заболеваемость орофарингеальной карциномой, положительной на вирус папилломы человека, до 1970 г.». The Laryngoscope . 122 (4): 793–796. doi :10.1002/lary.21899. PMID 22252715. S2CID 25749527.
Goldenberg, David; Begum, Shahnaz; Westra, William H.; Khan, Zubair; Sciubba, James; Pai, Sara I.; Califano, Joseph A.; Tufano, Ralph P.; Koch, Wayne M. (июль 2008 г.). «Кистозные метастазы в лимфатические узлы у пациентов с раком головы и шеи: феномен, связанный с ВПЧ» (PDF) . Head & Neck . 30 (7): 898–903. doi :10.1002/hed.20796. PMID 18383529. S2CID 32614424. Архивировано из оригинала (PDF) 26.11.2010 . Получено 08.07.2018 .
Хуан, Шао Хуэй; Сюй, Вэй; Уолдрон, Джон; и др. (10 марта 2015 г.). «Усовершенствование Американского объединенного комитета по борьбе с раком/Международного союза по борьбе с раком по классификации TNM и прогностических групп для орофарингеальных карцином, связанных с вирусом папилломы человека». Журнал клинической онкологии . 33 (8): 836–845. doi : 10.1200/JCO.2014.58.6412 . PMID 25667292.
Keane, Florence K.; Chen, Yui-Hui; Neville, Bridget A.; Tishler, Roy B.; Schoenfeld, Jonathan D.; Catalano, Paul J.; Margalit, Danielle N. (1 августа 2015 г.). «Изменение прогностической значимости стадии опухоли и стадии узлов у пациентов с плоскоклеточным раком ротоглотки в эпоху вируса папилломы человека». Cancer . 121 (15): 2594–2602. doi : 10.1002/cncr.29402 . PMID 25873094. S2CID 205670627.
Lydiatt, William M.; Patel, Snehal G.; O'Sullivan, Brian; Brandwein, Margaret S.; Ridge, John A.; Migliacci, Jocelyn C.; Loomis, Ashley M.; Shah, Jatin P. (март 2017 г.). «Рак головы и шеи — основные изменения в восьмом издании руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку». CA: A Cancer Journal for Clinicians . 67 (2): 122–137. doi : 10.3322/caac.21389 . PMID 28128848.
О'Салливан, Брайан; Хуан, Шао Хуэй; Су, Цзе; и др. (апрель 2016 г.). «Разработка и валидация системы стадирования рака ротоглотки, связанного с ВПЧ, Международной сетью сотрудничества по стадированию рака ротоглотки (ICON-S): многоцентровое когортное исследование». The Lancet Oncology . 17 (4): 440–451. doi :10.1016/S1470-2045(15)00560-4. PMID 26936027.
Porceddu, Sandro V (апрель 2016 г.). «Классификация TNM для HPV+ орофарингеального рака». The Lancet Oncology (редакционная статья). 17 (4): 403–404. doi :10.1016/S1470-2045(15)00611-7. PMID 26936026.
Уход
Брокштейн, Брюс Э.; Воукс, Эверетт Э. (февраль 2011 г.). «Рак головы и шеи в 2010 г.: максимизация выживаемости и минимизация токсичности». Nature Reviews Clinical Oncology . 8 (2): 72–74. doi :10.1038/nrclinonc.2010.226. PMID 21278773. S2CID 1347226.
Corry, June; Peters, Lester J.; Rischin, Danny (10 января 2015 г.). «Влияние размера центра и опыта на результаты лечения рака головы и шеи». Журнал клинической онкологии . 33 (2): 138–140. doi : 10.1200/JCO.2014.58.2239 . PMID 25488964.
Fakhry, C.; Westra, W.; Li, S.; Cmelak, A.; Ridge, J.; Pinto, H.; Forastiere, A.; Gillison, M. (февраль 2008 г.). «Улучшение выживаемости пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, положительным на вирус папилломы человека, в перспективном клиническом исследовании». Журнал Национального института рака . 100 (4): 261–269. doi : 10.1093/jnci/djn011 . ISSN 0027-8874. PMID 18270337.
Фахри, Кэрол; Чжан, Цян; Нгуен-Тан, Фук Феликс; и др. (20 октября 2014 г.). «Вирус папилломы человека и общая выживаемость после прогрессирования плоскоклеточного рака ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 32 (30): 3365–3373. doi :10.1200/JCO.2014.55.1937. PMC 4195851. PMID 24958820 .
Fundakowski, Christopher E.; Lango, Miriam (11 июля 2016 г.). «Соображения относительно хирургического и нехирургического лечения рака ротоглотки, положительного на ВПЧ». Рак головы и шеи (обзор). 1 (1): 6. doi : 10.1186/s41199-016-0007-8 . PMC 6457136. PMID 31093336 .
Galloway, TJ; Ridge, JA (10 октября 2015 г.). «Лечение плоскоклеточного рака, метастатического в шейные узлы с неизвестным первичным местом». Журнал клинической онкологии (обзор). 33 (29): 3328–3337. CiteSeerX 10.1.1.1029.7347 . doi :10.1200/JCO.2015.61.0063. PMID 26351351.
Максвелл, Джессика Х.; Мехта, Викас; Ван, Хонг; Каннингем, Диана; Дуввури, Умамахесвар; Ким, Сынвон; Джонсон, Джонас; Феррис, Роберт Л. (июль 2014 г.). «Качество жизни пациентов с раком головы и шеи: влияние ВПЧ и первичного метода лечения». The Laryngoscope . 124 (7): 1592–1597. doi :10.1002/lary.24508. PMID 24353066. S2CID 8040452.
Механна, Х.; Эванс, М.; Бисли, М.; Чаттерджи, С.; Дилкс, М.; Гомер, Дж.; О'Хара, Дж.; Робинсон, М.; Шоу, Р.; Слоан, П. (12 мая 2016 г.). «Рак ротоглотки: национальные междисциплинарные рекомендации Соединенного Королевства». Журнал ларингологии и отологии . 130 (S2): S90–S96. doi :10.1017/S0022215116000505. PMC 4873902. PMID 27841123 .
More, Yogesh I.; Tsue, Terance T.; Girod, Douglas A.; Harbison, John; Sykes, Kevin J.; Williams, Carson; Shnayder, Yelizaveta (1 января 2013 г.). «Функциональные результаты глотания после трансоральной роботизированной хирургии по сравнению с первичной химиолучевой терапией у пациентов с раком ротоглотки и надгортанника на поздней стадии». JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 139 (1): 43–48. doi : 10.1001/jamaoto.2013.1074 . PMID 23247974.
Шарма, Арун; Мендес, Эдуардо; Юэ, Беван; Лохаваничбутр, Паваде; Хоук, Джон; Дуди, Дэвид Р.; Футран, Нил Д.; Аптон, Мелисса П.; Шварц, Стивен М.; Чен, Чу (24 января 2012 г.). «Пациенты с положительным результатом на вирус папилломы человека и рак ротоглотки не имеют лучших траекторий жизни». Отоларингология–Хирургия головы и шеи . 146 (5): 739–745. doi :10.1177/0194599811434707. PMC 3535430. PMID 22275190 .
Спанос, Уильям К.; Новицки, Пол; Ли, Донг Вук; Гувер, Эндрю; Хостагер, Брюс; Гупта, Анджали; Андерсон, Мэри Э.; Ли, Джон Х. (1 ноября 2009 г.). «Иммунный ответ во время терапии цисплатином или лучевой терапией при раке головы и шеи, связанном с вирусом папилломы человека». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 135 (11): 1137–46. doi : 10.1001/archoto.2009.159 . PMID 19917928.
Wansom, Derrick; Light, Emily; Worden, Frank; et al. (20 декабря 2010 г.). «Корреляция клеточного иммунитета со статусом вируса папилломы человека 16 и исходом у пациентов с запущенным раком ротоглотки». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 136 (12): 1267–73. doi :10.1001/archoto.2010.211. PMC 3342998. PMID 21173378 .
Операция
Adelstein, David J.; Ridge, John A.; Brizel, David M.; et al. (декабрь 2012 г.). «Трансоральная резекция рака глотки: резюме совещания по планированию клинических испытаний Руководящего комитета Национального института рака по раку головы и шеи, 6–7 ноября 2011 г., Арлингтон, Вирджиния». Head & Neck . 34 (12): 1681–1703. doi :10.1002/hed.23136. hdl : 2027.42/94490 . PMC 7721598 . PMID 23015475. S2CID 542440.
de Almeida, John R.; Byrd, James K.; Wu, Rebecca; Stucken, Chaz L.; Duvvuri, Uma; Goldstein, David P.; Miles, Brett A.; Teng, Marita S.; Gupta, Vishal; Genden, Eric M. (сентябрь 2014 г.). «Систематический обзор трансоральной роботизированной хирургии и радиотерапии раннего рака ротоглотки: систематический обзор». The Laryngoscope . 124 (9): 2096–2102. doi :10.1002/lary.24712. PMID 24729006. S2CID 20283441.
Амброш, Петра; Крон, Мартина; Прадиер, О.; Штайнер, В. (2001). «Эффективность селективной диссекции шеи: обзор 503 случаев планового и терапевтического лечения шеи при плоскоклеточной карциноме верхнего дыхательного и пищеварительного тракта». Отоларингология–Хирургия головы и шеи . 124 (2): 180–187. doi :10.1067/mhn.2001.111598. PMID 11226954. S2CID 25298496.
Канис, Мартин; Мартин, Алексиос; Крон, Мартина; Константину, Александра; Илер, Фридрих; Вольф, Хендрик А.; Маттиас, Кристоф; Штайнер, Вольфганг (29 декабря 2012 г.). «Результаты трансоральной лазерной микрохирургии у 102 пациентов с плоскоклеточным раком миндалин». Европейский архив оториноларингологии . 270 (8): 2299–2306. doi :10.1007/s00405-012-2335-6. PMC 3699702. PMID 23274878 .
Чен, Аллен М.; Дейли, Меган Э.; Луу, Куанг; Дональд, Пол Дж.; Фарвелл, Д. Грегори (март 2015 г.). «Сравнение функциональных результатов и качества жизни между трансоральной хирургией и радикальной химиолучевой терапией при орофарингеальном раке». Head & Neck . 37 (3): 381–385. doi :10.1002/hed.23610. PMID 24431059. S2CID 28264800.
Чиа, Стэнли Х.; Гросс, Нил Д.; Ричмон, Джереми Д. (декабрь 2013 г.). «Опыт хирурга и осложнения при трансоральной роботизированной хирургии (TORS)». Отоларингология–Хирургия головы и шеи . 149 (6): 885–892. doi :10.1177/0194599813503446. PMID 24013139. S2CID 3339804.
Choby, Garret W.; Kim, Jeehong; Ling, Diane C.; Abberbock, Shira; Mandal, Rajarsi; Kim, Seungwon; Ferris, Robert L.; Duvvuri, Umamaheswar (1 июня 2015 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия только при раке ротоглотки». JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 141 (6): 499–504. doi : 10.1001/jamaoto.2015.0347 . PMID 25834991.
Коэн, Марк А.; Вайнштейн, Грегори С.; О'Мэлли, Берт В.; Фельдман, Майкл; Куон, Гарри (апрель 2011 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия и статус вируса папилломы человека: онкологические результаты». Head & Neck . 33 (4): 573–580. doi :10.1002/hed.21500. PMID 21425382. S2CID 24704123.
Дурмус, К; Рангараджан, СВ; Старый, Миссури; Агравал, А; Текнос, Теннесси; Озер, Э. (июнь 2014 г.). «Трансоральный роботизированный подход к раку неизвестной первичной локализации». Голова и шея . 36 (6): 848–52. дои : 10.1002/hed.23385. ПМК 4266274 . ПМИД 23720223.
Dziegielewski, Peter T.; Teknos, Theodoros N.; Durmus, Kasim; Old, Matthew; Agrawal, Amit; Kakarala, Kiran; Marcinow, Anna; Ozer, Enver (1 ноября 2013 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия рака ротоглотки». JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 139 (11): 1099–108. doi :10.1001/jamaoto.2013.2747. PMC 4274181. PMID 23576186 .
Dowthwaite, Samuel A.; Franklin, Jason H.; Palma, David A.; Fung, Kevin; Yoo, John; Nichols, Anthony C. (2012). «Роль трансоральной роботизированной хирургии в лечении рака ротоглотки: обзор литературы». ISRN Oncology . 2012 : 945162. doi : 10.5402/2012/945162 . PMC 3347745. PMID 22606380 .
Генден, Эрик М.; Коц, Тамар; Тонг, Чарльз КЛ; Смит, Кларис; Сикора, Эндрю Г.; Тенг, Марита С.; Пакер, Стюарт Х.; Лоусон, Уильям Л.; Као, Джонни (август 2011 г.). «Трансоральная роботизированная резекция и реконструкция при раке головы и шеи». The Laryngoscope . 121 (8): 1668–1674. doi :10.1002/lary.21845. PMID 21792953. S2CID 25175486.
Graboyes, EM; Sinha, P; Thorstad, WL; Rich, JT; Haughey, BH (ноябрь 2015 г.). «Лечение неизвестных первичных опухолей головы и шеи, связанных с вирусом папилломы человека, с помощью трансорального хирургического подхода». Head & Neck . 37 (11): 1603–11. doi :10.1002/hed.23800. PMID 24931847. S2CID 33000811.
Haughey, Bruce H.; Hinni, Michael L.; Salassa, John R.; Hayden, Richard E.; Grant, David G.; Rich, Jason T.; Milov, Simon; Lewis, James S.; Krishna, Murli (декабрь 2011 г.). «Трансоральная лазерная микрохирургия как первичное лечение рака ротоглотки на поздней стадии: многоцентровое исследование в США». Head & Neck . 33 (12): 1683–1694. doi :10.1002/hed.21669. PMID 21284056. S2CID 10611085.
Mehta, V; Johnson, P; Tassler, A; Kim, S; Ferris, RL; Nance, M; Johnson, JT; Duvvuri, U (январь 2013 г.). «Новая парадигма диагностики и лечения неизвестных первичных опухолей головы и шеи: роль трансоральной роботизированной хирургии». The Laryngoscope . 123 (1): 146–151. doi : 10.1002/lary.23562 . PMID 23154813. S2CID 321364.
Мур, Эрик Дж.; Хинни, Майкл Л.; Олсен, Керри Д.; Прайс, Дэниел Л.; Лаборде, Ребекка Р.; Инман, Джаред К. (июнь 2012 г.). «Расчет стоимости лечения плоскоклеточного рака ротоглотки». Отоларингология–Хирургия головы и шеи . 146 (6): 946–951. doi :10.1177/0194599812437534. PMID 22344182. S2CID 40004254.
Мур, Эрик Дж.; Хенстром, Дуг К.; Олсен, Керри Д.; Каспербауэр, Ян Л.; МакГри, Микаэла Э. (март 2009 г.). «Трансоральная резекция плоскоклеточного рака миндалин». The Laryngoscope . 119 (3): 508–515. doi :10.1002/lary.20124. PMID 19235742. S2CID 26256802.
Мур, Эрик Дж.; Олсен, Керри Д.; Каспербауэр, Ян Л. (ноябрь 2009 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия плоскоклеточного рака ротоглотки: перспективное исследование осуществимости и функциональных результатов». The Laryngoscope . 119 (11): 2156–2164. doi :10.1002/lary.20647. PMID 19824067. S2CID 20097467.
Мур, Эрик Дж.; Олсен, Стивен М.; Лаборде, Ребекка Р.; Гарсия, Хоакин Дж.; Уолш, Фрэнсис Дж.; Прайс, Дэниел Л.; Янус, Джеффри Р.; Каспербауэр, Ян Л.; Олсен, Керри Д. (март 2012 г.). «Долгосрочные функциональные и онкологические результаты трансоральной роботизированной хирургии плоскоклеточного рака ротоглотки». Труды клиники Майо . 87 (3): 219–225. doi :10.1016/j.mayocp.2011.10.007. PMC 3538408. PMID 22386176 .
Мур, Эрик Дж.; Хинни, Майкл Л. (апрель 2013 г.). «Критический обзор: трансоральная лазерная микрохирургия и роботизированная хирургия рака ротоглотки, включая рак, связанный с вирусом папилломы человека». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики (обзор). 85 (5): 1163–1167. doi :10.1016/j.ijrobp.2012.08.033. PMID 23182390.
Patel, SA; Magnuson, JS; Holsinger, FC; et al. (Ноябрь 2013 г.). «Роботизированная хирургия первичной плоскоклеточной карциномы головы и шеи неизвестного местонахождения». JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 139 (11): 1203–1211. doi : 10.1001/Jamaoto.2013.5189 . PMID 24136446.
Pollei, Taylor R.; Hinni, Michael L.; Moore, Eric J.; Hayden, Richard E.; Olsen, Kerry D.; Casler, John D.; Walter, Logan C. (1 ноября 2013 г.). «Анализ послеоперационного кровотечения и факторов риска при трансоральной хирургии ротоглотки». JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 139 (11): 1212–8. doi : 10.1001/jamaoto.2013.5097 . PMID 24113922.
Ринальди, В.; Пагани, Д.; Торретта, С.; Пиньятаро, Л. (26 сентября 2013 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия при лечении опухолей головы и шеи». Ecancermedicalscience . 7 : 359. doi :10.3332/ecancer.2013.359. PMC 3782590 . PMID 24073017.
Sinclair, CF; McColloch, NL; Carroll, WR; Rosenthal, EL; Desmond, RA; Magnuson, JS (ноябрь 2011 г.). «Воспринимаемые пациентом и объективные функциональные результаты после трансоральной роботизированной хирургии ранней орофарингеальной карциномы». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 137 (11): 1112–6. doi : 10.1001/archoto.2011.172 . PMID 22106235.
Штайнер, Вольфганг; Фирек, Оливер; Амброш, Петра; Хоммерих, Кристиан П.; Крон, Мартина (1 января 2003 г.). «Трансоральная лазерная микрохирургия плоскоклеточного рака основания языка». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 129 (1): 36–43. doi : 10.1001/archotol.129.1.36 . PMID 12525192.
Walvekar, Rohan R.; Li, Ryan J.; Gooding, William E.; Gibson, Michael K.; Heron, Dwight; Johnson, Jonas T.; Ferris, Robert L. (декабрь 2008 г.). «Роль хирургии при ограниченном (T1–2, N0–1) раке ротоглотки». The Laryngoscope . 118 (12): 2129–2134. doi :10.1097/MLG.0b013e3181857950. PMID 18948826. S2CID 8072424.
Weinstein, Gregory S.; O'Malley, Bert W.; Magnuson, J. Scott; Carroll, William R.; Olsen, Kerry D.; Daio, Lixia; Moore, Eric J.; Holsinger, F. Christopher (август 2012 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия: многоцентровое исследование для оценки осуществимости, безопасности и хирургических границ». The Laryngoscope . 122 (8): 1701–1707. doi :10.1002/lary.23294. PMID 22752997. S2CID 30048884.
White, Hilliary N.; Moore, Eric J.; Rosenthal, Eben L.; Carroll, William R.; Olsen, Kerry D.; Desmond, Reneé A.; Magnuson, J. Scott (20 декабря 2010 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия плоскоклеточного рака головы и шеи». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 136 (12): 1248–52. doi : 10.1001/archoto.2010.216 . PMID 21173375.
Woolgar, Julia Anne; Triantafyllou, Asterios (ноябрь 2005 г.). «Гистопатологическая оценка хирургических краев в образцах резекции рака полости рта и ротоглотки». Oral Oncology . 41 (10): 1034–1043. doi :10.1016/j.oraloncology.2005.06.008. PMID 16129652.
Радиация
Adelstein, David J.; Li, Yi; Adams, George L.; Wagner, Henry; Kish, Julie A.; Ensley, John F.; Schuller, David E.; Forastiere, Arlene A. (январь 2003 г.). «Межгрупповое сравнение фазы III стандартной лучевой терапии и двух схем одновременной химиолучевой терапии у пациентов с неоперабельным плоскоклеточным раком головы и шеи». Журнал клинической онкологии . 21 (1): 92–98. doi :10.1200/JCO.2003.01.008. PMID 12506176.
Аль-Мамгани, Абрахим; ван Рой, Питер; Вердуйн, Герда М.; Мехилал, Роберт; Керребийн, Йерун Д.; Левендаг, Питер К. (февраль 2013 г.). «Влияние метода лечения и метода лучевой терапии на результаты и токсичность у пациентов с местнораспространенным раком ротоглотки». The Laryngoscope . 123 (2): 386–393. doi :10.1002/lary.23699. PMID 23404489. S2CID 37351159.
Беди, Мина; Фират, Селим; Семененко, Владимир А.; Шульц, Кристофер; Трипп, Патрик; Байхардт, Роджер; Ванг, Диан (май 2012 г.). «Выборочное облучение лимфатических узлов с помощью радиотерапии с модулированной интенсивностью: необходимо ли обычное фракционирование дозы?». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 83 (1): e87–e92. doi :10.1016/j.ijrobp.2011.12.016. PMID 22516389.
Бейтлер, Джонатан Дж.; Чжан, Цян; Фу, Карен К.; Тротти, Энди; Спенсер, Шарон А.; Джонс, Кристофер У.; Гарден, Адам С.; Шенуда, Джордж; Харрис, Джонатан; Энг, Киан К. (май 2014 г.). «Окончательные результаты локально-регионального контроля и поздней токсичности RTOG 9003: рандомизированное исследование измененного фракционирования радиации при локально распространенном раке головы и шеи». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 89 (1): 13–20. doi :10.1016/j.ijrobp.2013.12.027. PMC 4664465. PMID 24613816 .
Бурхис, Жан; Овергаард, Йенс; Одри, Элен; и др. (сентябрь 2006 г.). «Гиперфракционированная или ускоренная радиотерапия при раке головы и шеи: метаанализ». The Lancet . 368 (9538): 843–854. doi :10.1016/S0140-6736(06)69121-6. PMID 16950362. S2CID 20670949.
Коделл, Джимми Дж.; Шенер, Филип Э.; Десмонд, Рене А.; Мередит, Руби Ф.; Спенсер, Шэрон А.; Боннер, Джеймс А. (февраль 2010 г.). «Дозиметрические факторы, связанные с длительной дисфагией после радикальной лучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 76 (2): 403–409. doi :10.1016/j.ijrobp.2009.02.017. PMID 19467801.
Чен, Аллен М.; Ли, Джуди; Беккет, Лорел А.; Жара, Талия; Фарвелл, Грегори; Лау, Дерик Х.; Гандур-Эдвардс, Регина; Воган, Эндрю Т.; Перди, Джеймс А. (январь 2013 г.). «Дифференциальные показатели ответа на облучение среди пациентов с положительным и отрицательным результатом теста на вирус папилломы человека раком ротоглотки». The Laryngoscope . 123 (1): 152–157. doi :10.1002/lary.23570. PMID 23008061. S2CID 5106261.
Chin, Re-I; Spencer, Christopher R.; DeWees, Todd; et al. (Ноябрь 2016 г.). «Повторная оценка дозы послеоперационного облучения при лечении рака ротоглотки, положительного на вирус папилломы человека». Head & Neck . 38 (11): 1643–1649. doi :10.1002/hed.24486. PMID 27152851. S2CID 3577182.
Крамер, Джон Дэвид; Феррис, Роберт Л.; Дуввури, Умамахесвар (20 мая 2018 г.). «Деинтенсификация лечения с переходом на хирургическое вмешательство только при раке ротоглотки, ассоциированном с вирусом папилломы человека I стадии». Журнал клинической онкологии . 36 (15-е приложение): 6003. doi :10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.6003.
Daly, Megan E.; Le, Quynh-Thu; Maxim, Peter G.; Loo, Billy W.; Kaplan, Michael J.; Fischbein, Nancy J.; Pinto, Harlan; Chang, Daniel T. (апрель 2010 г.). «Радиотерапия с модулированной интенсивностью в лечении рака ротоглотки: клинические результаты и закономерности неудач». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 76 (5): 1339–1346. doi :10.1016/j.ijrobp.2009.04.006. PMID 19540068.
Дизи, Джозеф О.; Моисеенко, Виталий; Маркс, Лоуренс; Чао, К. С. Клиффорд; Нам, Джихо; Айсбрух, Авраам (март 2010 г.). «Влияние дозы и объема лучевой терапии на функцию слюнных желез». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 76 (3): S58–S63. doi :10.1016/j.ijrobp.2009.06.090. PMC 4041494. PMID 20171519 .
Док, Рувейда; Калев, Питер; Ван Лимберген, Эверт Ян; Асбах, Лайка Аббаси; Васкес, Ирия; Хаубен, Эстер; Саблина, Анна; Нуйц, Сандра (15 марта 2014 г.). «p16INK4a нарушает репарацию ДНК, опосредованную гомологичной рекомбинацией, в опухолях головы и шеи, положительных на вирус папилломы человека». Исследования рака . 74 (6): 1739–1751. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-2479 . ПМИД 24473065.
Feng, Felix Y.; Kim, Hyungjin M.; Lyden, Teresa H.; Haxer, Marc J.; Feng, Mary; Worden, Frank P.; Chepeha, Douglas B.; Eisbruch, Avraham (август 2007 г.). «Интенсивно-модулированная радиотерапия рака головы и шеи с целью уменьшения дисфагии: ранние соотношения дозы и эффекта для глотательных структур». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 68 (5): 1289–1298. doi :10.1016/j.ijrobp.2007.02.049. PMID 17560051.
Форастьер, Арлин А.; Чжан, Цян; Вебер, Рэндал С.; и др. (март 2013 г.). «Долгосрочные результаты RTOG 91-11: сравнение трех нехирургических стратегий лечения для сохранения гортани у пациентов с местнораспространенным раком гортани». Журнал клинической онкологии . 31 (7): 845–852. doi :10.1200/JCO.2012.43.6097. PMC 3577950. PMID 23182993 .
Fu, Karen K.; Pajak, Thomas F.; Trotti, Andy; Jones, Christopher U.; Spencer, Sharon A.; Phillips, Theodore L.; Garden, Adam S.; Ridge, John A.; Cooper, Jay S.; Ang, K.Kian (август 2000 г.). «Рандомизированное исследование III фазы группы лучевой терапии онкологии (RTOG) для сравнения гиперфракционирования и двух вариантов ускоренного фракционирования со стандартной фракционированной радиотерапией плоскоклеточного рака головы и шеи: первый отчет RTOG 9003». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 48 (1): 7–16. doi :10.1016/S0360-3016(00)00663-5. PMID 10924966.
Гарден, Адам С.; Донг, Лей; Моррисон, Уильям Х.; и др. (март 2013 г.). «Закономерности рецидива заболевания после лечения рака ротоглотки с помощью лучевой терапии с модулированной интенсивностью». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 85 (4): 941–947. doi :10.1016/j.ijrobp.2012.08.004. PMID 22975604.
Хеймах, Джон; Крылов, Лада; Альберг, Энтони; Бакстер, Нэнси; Чанг, Сьюзан Марина; Коркоран, Райан Б.; Дейл, Уильям; ДеМишель, Анджела; Магид Дифенбах, Кэтрин С.; Драйссер, Роберт; Эпштейн, Эндрю С.; Джиллисон, Маура Л.; Грэм, Дэвид Л.; Джонс, Джошуа; Ко, Эндрю Х.; Лопес, Ана Мария; Маки, Роберт Г.; Родригес-Галиндо, Карлос; Шильски, Ричард Л.; Сноль, Марио; Вестин, Шеннон Невилл; Бурштейн, Гарольд (апрель 2018 г.). «Достижения в области клинического рака 2018 г.: Ежегодный отчет о прогрессе в борьбе с раком от Американского общества клинической онкологии». Журнал клинической онкологии . 36 (10): 1020–1044. doi : 10.1200/JCO.2017.77.0446. PMID 29380678.
Kramer, Simon; Gelber, Richard D.; Snow, James B.; Marcial, Victor A.; Lowry, Louis D.; Davis, Lawrence W.; Chandler, Richard (сентябрь 1987 г.). «Комбинированная лучевая терапия и хирургия при лечении рака головы и шеи на поздних стадиях: окончательный отчет исследования 73-03 группы лучевой терапии в онкологии». Head & Neck Surgery . 10 (1): 19–30. doi :10.1002/hed.2890100105. PMID 3449477.
Langendijk, Johannes A.; Doornaert, Patricia; Verdonck-de Leeuw, Irma M.; Leemans, Charles R.; Aaronson, Neil K.; Slotman, Ben J. (август 2008 г.). «Влияние поздней токсичности, связанной с лечением, на качество жизни пациентов с раком головы и шеи, прошедших лучевую терапию». Журнал клинической онкологии . 26 (22): 3770–3776. doi : 10.1200/JCO.2007.14.6647 . PMID 18669465.
Levendag, Peter C.; Teguh, David N.; Voet, Peter; et al. (октябрь 2007 г.). «Расстройства дисфагии у пациентов с раком ротоглотки в значительной степени зависят от дозы лучевой терапии на верхнюю и среднюю констрикторную мышцу: зависимость доза-эффект». Радиотерапия и онкология . 85 (1): 64–73. doi :10.1016/j.radonc.2007.07.009. PMID 17714815.
Ли, Баоцин; Ли, Дэн; Лау, Дерик Х; Фарвелл, Д. Грегори; Луу, Куанг; Роке, Дэвид М; Ньюман, Кэтлин; Куркин, Джин; Перди, Джеймс А; Чен, Аллен М (2009). «Клинико-дозиметрический анализ показателей дисфагии, включая зависимость от гастростомы, среди пациентов с раком головы и шеи, прошедших окончательное лечение с помощью лучевой терапии с модулированной интенсивностью и одновременной химиотерапией». Radiation Oncology . 4 (1): 52. doi : 10.1186/1748-717X-4-52 . PMC 2785826 . PMID 19909531.
Monroe, Marcus M.; Buchmann, Luke O.; Hunt, Jason P.; Hitchcock, Ying J.; Lloyd, Shane; Hashibe, Mia (апрель 2017 г.). «Преимущества адъювантной радиации при хирургически леченной плоскоклеточной карциноме ротоглотки T1–2 N1». Laryngoscope Investigative Otolaryngology . 2 (2): 57–62. doi :10.1002/lio2.64. PMC 5527368 . PMID 28894823.
O'Sullivan, B; Warde, P; Grice, B; Goh, C; Payne, D; Liu, F.-F; Waldron, J; Bayley, A; Irish, J; Gullane, P; Cummings, B (октябрь 2001 г.). «Преимущества и недостатки ипсилатеральной радиотерапии при карциноме миндалин». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 51 (2): 332–343. doi :10.1016/S0360-3016(01)01613-3. PMID 11567806.
Парсонс, Джеймс Т.; Менденхолл, Уильям М.; Стрингер, Скотт П.; и др. (1 июня 2002 г.). «Плоскоклеточный рак ротоглотки: хирургия, лучевая терапия или и то, и другое». Cancer . 94 (11): 2967–2980. doi : 10.1002/cncr.10567 . PMID 12115386. S2CID 34438428.
Peters, Lester J; Goepfert, Helmuth; Ang, K.Kian; et al. (апрель 1993 г.). «Оценка дозы для послеоперационной лучевой терапии рака головы и шеи: первый отчет о перспективном рандомизированном исследовании». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 26 (1): 3–11. doi :10.1016/0360-3016(93)90167-T. PMID 8482629.
Рич, Джейсон Т.; Милов, Саймон; Льюис, Джеймс С.; Торстад, Уэйд Л.; Эдкинс, Дуглас Р.; Хоги, Брюс Х. (сентябрь 2009 г.). «Трансоральная лазерная микрохирургия (TLM) ± адъювантная терапия при поздней стадии рака ротоглотки». The Laryngoscope . 119 (9): 1709–1719. doi :10.1002/lary.20552. PMC 3877921 . PMID 19572271.
Робин, Тайлер П.; Ган, Грегори Н.; Там, Мозес; Уэстерли, Дэвид; Риаз, Надим; Карам, Сана Д.; Ли, Нэнси; Рабен, Дэвид (апрель 2016 г.). «Безопасность сохранения контралатеральной подчелюстной железы при местнораспространенном раке ротоглотки: многоцентровой обзор». Head & Neck . 38 (4): 506–511. doi :10.1002/hed.23928. PMID 25482748. S2CID 2317606.
Rosenthal, David I.; Mohamed, Abdallah SR; Garden, Adam S.; Morrison, William H.; El-Naggar, Adel K.; Kamal, Mona; Weber, Randal S.; Fuller, Clifton D.; Peters, Lester J. (август 2017 г.). «Final Report of a Prospective Randomized Trial to Evaluate the Dose-Response Relationship for Postoperative Radiation Therapy and Pathologic Risk Groups in Patients With Head and Neck Cancer». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 98 (5): 1002–1011. doi :10.1016/j.ijrobp.2017.02.218. PMC 5518636. PMID 28721881 .
Шер, Дэвид Дж.; Адельштейн, Дэвид Дж.; Баджадж, Гопал К.; и др. (Июль 2017 г.). «Лучевая терапия плоскоклеточного рака ротоглотки: Краткое изложение руководства ASTRO по клинической практике на основе фактических данных». Практическая радиационная онкология . 7 (4): 246–253. doi : 10.1016/j.prro.2017.02.002 . PMID 28428019.
Tsai, Chiaojung Jillian; Jackson, Andrew; Setton, Jeremy; Riaz, Nadeem; McBride, Sean; Leeman, Jonathan; Kowalski, Alex; Happersett, Laura; Lee, Nancy Y. (ноябрь 2017 г.). «Моделирование зависимости ответа от дозы при поздней дисфагии у пациентов с раком головы и шеи в современную эпоху радикальной химиолучевой терапии». JCO Clinical Cancer Informatics . 1 (1): 1–7. doi :10.1200/cci.17.00070. PMC 6873915 . PMID 30657398.
Vikram, Bhadrasain; Strong, Elliot W.; Shah, Jatin P.; Spiro, Ronald (январь 1984 г.). «Неудача в первичном месте после мультимодального лечения при распространенном раке головы и шеи». Head & Neck Surgery . 6 (3): 720–723. doi :10.1002/hed.2890060303. PMID 6693287.
Тупчонг, Лесли; Фил, Д.; Скотт, Чарльз Б.; и др. (январь 1991 г.). «Рандомизированное исследование предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при запущенной карциноме головы и шеи: долгосрочное наблюдение за исследованием RTOG 73-03». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 20 (1): 21–28. doi : 10.1016/0360-3016(91)90133-O . PMID 1993628.
Вуди, Нил М.; Койфман, Шломо А.; Ся, Пин; и др. (февраль 2016 г.). «Региональный контроль сохраняется после деэскалации дозы лучевой терапии на пораженных лимфатических узлах при ВПЧ-положительном орофарингеальном раке». Oral Oncology . 53 : 91–96. doi : 10.1016/j.oraloncology.2015.11.004. PMID 26711089.
Химиотерапия и химиолучевая терапия
Ang, K. Kian; Zhang, Qiang; Rosenthal, David I.; et al. (20 сентября 2014 г.). «Рандомизированное исследование фазы III одновременной ускоренной лучевой терапии с цисплатином с цетуксимабом или без него при раке головы и шеи на стадии III–IV: RTOG 0522». Журнал клинической онкологии . 32 (27): 2940–2950. doi :10.1200/JCO.2013.53.5633. PMC 4162493. PMID 25154822 .
Bachaud, Jean-Marc; Cohen-Jonathan, Elizabeth; Alzieu, Claude; David, Jean-Marc; Serrano, Elie; Daly-Schveitzer, Nicolas (декабрь 1996 г.). «Комбинированная послеоперационная радиотерапия и еженедельная инфузия цисплатина при местнораспространенной карциноме головы и шеи: окончательный отчет рандомизированного исследования». International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 36 (5): 999–1004. doi :10.1016/S0360-3016(96)00430-0. PMID 8985019.
Бернье, Жак; Доменж, Кристиан; Озсахин, Махмут; и др. (6 мая 2004 г.). «Послеоперационное облучение с сопутствующей химиотерапией или без нее при местно-распространенном раке головы и шеи». New England Journal of Medicine . 350 (19): 1945–1952. doi : 10.1056/NEJMoa032641 . PMID 15128894.
Бернье, Жак; Купер, Джей С.; Паяк, ТФ; и др. (октябрь 2005 г.). «Определение уровней риска при локально-распространенном раке головы и шеи: сравнительный анализ сопутствующих послеоперационных испытаний лучевой терапии и химиотерапии EORTC (#22931) и RTOG (#9501)». Head & Neck . 27 (10): 843–850. doi :10.1002/hed.20279. PMID 16161069. S2CID 13746453.
Бланшар, Пьер; Божат, Бертран; Холостенко, Виктория; Бурреджем, Абдеррахман; Бэй, Шарлотта; Бурхис, Жан; Пиньон, Жан-Пьер (июль 2011 г.). «Метаанализ химиотерапии при раке головы и шеи (MACH-NC): комплексный анализ по месту опухоли». Радиотерапия и онкология . 100 (1): 33–40. doi :10.1016/j.radonc.2011.05.036. PMID 21684027.
Боннер, Джеймс А.; Харари, Пол М.; Жиральт, Хорди; и др. (январь 2010 г.). «Лучевая терапия плюс цетаксимаб при локорегионально распространенном раке головы и шеи: данные о 5-летней выживаемости из рандомизированного исследования фазы 3 и связь между сыпью, вызванной цетаксимабом, и выживаемостью». The Lancet Oncology . 11 (1): 21–28. doi :10.1016/S1470-2045(09)70311-0. PMID 19897418.
Кале, Жиль; Барде, Этьен; Сир, Кристиан; Альфонси, Марк; Бурхис, Жан; Рейн, Беатрикс; Тортошо, Жак; Чувак, Юй Тао Конг; Овре, Хьюз; Гаро, Паскаль (январь 2004 г.). «Лучевая терапия с сопутствующим еженедельным приемом доцетаксела при карциноме ротоглотки III/IV стадий. Результаты исследования фазы II 98-02 GORTEC». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 58 (1): 161–166. дои : 10.1016/S0360-3016(03)01370-1. ПМИД 14697434.
Chen, Allen M; Felix, Carol; Wang, Pin-Chieh; et al. (июнь 2017 г.). «Лучевая терапия с уменьшенной дозой при плоскоклеточной карциноме ротоглотки, связанной с вирусом папилломы человека: однокомпонентное исследование фазы 2». The Lancet Oncology (Представленная рукопись). 18 (6): 803–811. doi :10.1016/S1470-2045(17)30246-2. PMC 6488353 . PMID 28434660.
Chera, Bhishamjit S.; Amdur, Robert J.; Tepper, Joel; et al. (декабрь 2015 г.). «Испытание фазы 2 деинтенсивной химиолучевой терапии при плоскоклеточной карциноме ротоглотки, ассоциированной с благоприятным риском и связанной с вирусом папилломы человека». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 93 (5): 976–985. doi : 10.1016/j.ijrobp.2015.08.033. PMID 26581135.
Cmelak, Anthony J.; Li, Sigui; Goldwasser, Meredith A.; Murphy, Barbara; Cannon, Michael; Pinto, Harlan; Rosenthal, David I.; Gillison, Maura; Forastiere, Arlene A. (сентябрь 2007 г.). «Испытание II фазы химиолучевой терапии для сохранения органов при резектабельных плоскоклеточных карциномах гортани или ротоглотки на стадии III или IV: результаты исследования E2399 Восточной кооперативной онкологической группы». Журнал клинической онкологии . 25 (25): 3971–3977. doi : 10.1200/JCO.2007.10.8951 . PMID 17761982.
Cohen, EE; Karrison, TG; Kocherginsky, M; et al. (1 сентября 2014 г.). «Рандомизированное исследование III фазы индукционной химиотерапии у пациентов с местнораспространенным раком головы и шеи N2 или N3». Журнал клинической онкологии . 32 (25): 2735–43. doi :10.1200/JCO.2013.54.6309. PMC 4876357. PMID 25049329 .
Купер, Джей С.; Паяк, Томас Ф.; Форастьер, Арлин А.; и др. (6 мая 2004 г.). «Послеоперационная одновременная радиотерапия и химиотерапия при плоскоклеточной карциноме головы и шеи с высоким риском». New England Journal of Medicine . 350 (19): 1937–1944. doi : 10.1056/NEJMoa032646 . PMID 15128893.
Купер, Джей С.; Чжан, Цян; Паяк, Томас Ф.; и др. (декабрь 2012 г.). «Долгосрочное наблюдение за исследованием фазы III RTOG 9501/Intergroup: послеоперационная одновременная лучевая терапия и химиотерапия при плоскоклеточной карциноме головы и шеи с высоким риском». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 84 (5): 1198–1205. doi :10.1016/j.ijrobp.2012.05.008. PMC 3465463. PMID 22749632 .
Диас, Роберто; Жабойн, Джерри Дж.; Моралес-Пализа, Мануэль; и др. (июнь 2010 г.). «Гипотиреоз как следствие лучевой терапии с модулированной интенсивностью и одновременной химиотерапией на основе таксана при местнораспространенном раке головы и шеи». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 77 (2): 468–476. doi :10.1016/j.ijrobp.2009.05.018. PMID 19577867.
Eisbruch, Avraham; Schwartz, Marco; Rasch, Coen; Vineberg, Karen; Damen, Eugene; Van As, Corina J.; Marsh, Robin; Pameijer, Frank A.; Balm, Alfons JM (декабрь 2004 г.). «Дисфагия и аспирация после химиолучевой терапии рака головы и шеи: какие анатомические структуры затронуты и можно ли их спасти с помощью IMRT?». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 60 (5): 1425–1439. doi :10.1016/j.ijrobp.2004.05.050. PMID 15590174.
Эриксен, Дж. Г.; Лассен, П.; Овергаард, Дж. (2010). «Все ли пациенты с раком головы и шеи получают пользу от лучевой терапии и сопутствующего цетуксимаба?». The Lancet Oncology . 11 (4): 312–313. doi :10.1016/S1470-2045(10)70035-8. PMID 20359659.
Givens, Daniel J.; Karnell, Lucy Hynds; Gupta, Anjali K.; Clamon, Gerald H.; Pagedar, Nitin A.; Chang, Kristi E.; Van Daele, Douglas J.; Funk, Gerry F. (21 декабря 2009 г.). «Неблагоприятные события, связанные с одновременной химиолучевой терапией у пациентов с раком головы и шеи». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 135 (12): 1209–17. doi : 10.1001/archoto.2009.174 . PMID 20026818.
Хаддад, Р.; О'Нил, А.; Рабинович, Г.; и др. (март 2013 г.). «Индукционная химиотерапия с последующей одновременной химиолучевой терапией (последовательная химиолучевая терапия) по сравнению с одновременной химиолучевой терапией при местнораспространенном раке головы и шеи (PARADIGM): рандомизированное исследование фазы 3». The Lancet Oncology . 14 (3): 257–64. doi :10.1016/S1470-2045(13)70011-1. PMID 23414589.
Hall, SF; Irish, JC; Gregg, RW; Groome, PA; Rohland, S. (8 января 2015 г.). «Соблюдение и внедрение клинических практических рекомендаций: уроки, извлеченные из клинического практического руководства по химиотерапии в сочетании с лучевой терапией при раке головы и шеи». Current Oncology . 22 (2): e61–8. doi :10.3747/co.22.2235. PMC 4399625 . PMID 25908922.
Холл, Стивен Ф.; Лю, Фэй-Фэй; О'Салливан, Брайан; Ши, Вилла; Роланд, Сьюзан; Гриффитс, Ребекка; Грум, Патти (22 августа 2017 г.). «Улучшило ли добавление одновременной химиотерапии к традиционной лучевой терапии выживаемость пациентов с раком ротоглотки, вызванным ВПЧ+ и ВПЧ−ve? Популяционное исследование». British Journal of Cancer . 117 (8): 1105–1112. doi :10.1038/bjc.2017.275. PMC 5674099 . PMID 28829763.
Hunter, Klaudia U.; Schipper, Matthew; Feng, Felix Y.; Lyden, Teresa; Haxer, Mark; Murdoch-Kinch, Carol-Anne; Cornwall, Benjamin; Lee, Connie SY; Chepeha, Douglas B.; Eisbruch, Avraham (март 2013 г.). «Токсичность, влияющая на качество жизни после химиотерапии IMRT при орофарингеальном раке: перспективное исследование результатов, сообщаемых пациентами, оцениваемых наблюдателями и объективных результатов». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 85 (4): 935–940. doi :10.1016/j.ijrobp.2012.08.030. PMC 3556374. PMID 23040224 .
Machtay, Mitchell; Moughan, Jennifer; Trotti, Andrew; Garden, Adam S.; Weber, Randal S.; Cooper, Jay S.; Forastiere, Arlene; Ang, K. Kian (20 июля 2008 г.). «Факторы, связанные с тяжелой поздней токсичностью после одновременной химиолучевой терапии при местнораспространенном раке головы и шеи: анализ RTOG». Журнал клинической онкологии . 26 (21): 3582–3589. doi :10.1200/JCO.2007.14.8841. PMC 4911537. PMID 18559875 .
Марур, Шанти; Ли, Шули; Кмелак, Энтони Дж.; и др. (10 февраля 2017 г.). «E1308: испытание II фазы индукционной химиотерапии с последующей сниженной дозой радиации и еженедельным введением цетуксимаба у пациентов с резектабельной плоскоклеточной карциномой ротоглотки, связанной с ВПЧ — ECOG-ACRIN Cancer Research Group». Журнал клинической онкологии . 35 (5): 490–497. doi :10.1200/JCO.2016.68.3300. PMC 5455313. PMID 28029303 .
Нгуен-Тан, Фук Феликс; Чжан, Цян; Анг, К. Киан; и др. (декабрь 2014 г.). «Рандомизированное исследование фазы III для проверки ускоренного и стандартного фракционирования в сочетании с одновременным применением цисплатина при карциномах головы и шеи в исследовании Radiation Therapy Oncology Group 0129: долгосрочный отчет об эффективности и токсичности». Журнал клинической онкологии . 32 (34): 3858–3867. doi :10.1200/JCO.2014.55.3925. PMC 4239304 . PMID 25366680.
Olson, Brennan; Clayburgh, Daniel R (30 августа 2017 г.). Полезность адъювантной терапии при орофарингеальной карциноме pN1 . Устные доклады. Ежегодное собрание Американской академии отоларингологии, Чикаго, 10–13 сентября 2017 г. Отоларингология–Хирургия головы и шеи . Том 157, № 1, приложение. стр. P40–P173. doi : 10.1177/0194599817717251d . PMID 28854010.
Овадалли, Вахида; Хёрт, Крис; Тимминс, Хейли; и др. (27 августа 2015 г.). "PATHOS: исследование фазы II/III стратифицированной по риску адъювантной терапии сниженной интенсивности у пациентов, перенесших трансоральную операцию по поводу рака ротоглотки, положительного на вирус папилломы человека (ВПЧ)". BMC Cancer . 15 (1): 602. doi : 10.1186/s12885-015-1598-x . PMC 4549836 . PMID 26311526.
Pignon, Jean-Pierre; le Maître, Aurélie; Bourhis, Jean (октябрь 2007 г.). «Метаанализ химиотерапии при раке головы и шеи (MACH-NC): обновление». International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 69 (2): S112–S114. doi :10.1016/j.ijrobp.2007.04.088. PMID 17848275.
Познер, MR; Лорх, Дж. Х.; Голубева О.; Тан, М.; Шумейкер, LM; Сарлис, Нью-Джерси; Хаддад, Род-Айленд; Каллен, К.Дж. (май 2011 г.). «Выживаемость и вирус папилломы человека при раке ротоглотки в TAX 324: подмножественный анализ международного исследования фазы III». Анналы онкологии . 22 (5): 1071–1077. doi : 10.1093/annonc/mdr006. ПМК 4351352 . ПМИД 21317223.
Seiwert, T.; Melotek, JM; Foster, CC; Blair, EA; Karrison, TG; Agrawal, N.; Portugal, L.; Gooi, Z.; Stenson, KM; Brisson, RJ; Arshad, S.; Dekker, A.; Kochanny, S.; Saloura, V.; Spiotto, MT; Villaflor, VM; Haraf, DJ; Vokes, EE (апрель 2018 г.). «OPTIMA — испытание 2-й фазы индукционной химиотерапии с расслоенной дозой и объемом лучевой терапии для рака ротоглотки с HPV+: эффективность, токсичность и анализ подтипа HPV». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 100 (5): 1309. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.12.025 .
Su, William; Liu, Jerry; Miles, Brett A.; Genden, Eric M.; Misiukiewicz, Krzysztof J.; Posner, Marshall; Gupta, Vishal; Bakst, Richard L.; Chu, Pei-Yi (8 декабря 2016 г.). «Только адъювантная лучевая терапия при раке ротоглотки, связанном с ВПЧ, с признаками высокого риска». PLOS One . 11 (12): e0168061. Bibcode : 2016PLoSO..1168061S. doi : 10.1371/journal.pone.0168061 . PMC 5145232. PMID 27930732 .
Szturz, Petr; Seiwert, Tanguy Y.; Vermorken, Jan B. (10 июля 2017 г.). «Насколько стандартным является цетуксимаб второй линии при рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи в 2017 г.?». Журнал клинической онкологии . 35 (20): 2229–2231. doi :10.1200/JCO.2016.71.8072. PMID 28471725.
Влачич, Грегори; Спратт, Дэниел Э.; Диас, Роберто; Филлипс, Джон Г.; Красс, Джостин; Ли, Чунг-И; Шир, Ю; Кмелак, Энтони Дж. (март 2014 г.). «Доза облучения нижнего констриктора глотки предсказывает длительную зависимость от гастростомической трубки при одновременной лучевой терапии с модулированной интенсивностью и химиотерапии при местнораспространенном раке головы и шеи». Радиотерапия и онкология . 110 (3): 435–440. doi :10.1016/j.radonc.2013.12.007. PMID 24440043.
Wirth, Lori J. (20 апреля 2016 г.). «Цетуксимаб при вирусе папилломы человека? Положительная карцинома ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 34 (12): 1289–1291. doi : 10.1200/JCO.2015.65.1414. PMID 26884569.
Деинтенсификация
An, Yi; Holsinger, F. Christopher; Husain, Zain A. (20 декабря 2016 г.). «Деинтенсификация адъювантной терапии при орофарингеальном раке, ассоциированном с вирусом папилломы человека». Рак головы и шеи (обзор). 1 (1): 18. doi : 10.1186/s41199-016-0016-7 . PMC 6460758 . PMID 31093347.
Арнаутакис, Деметри; Шумер, Баран Д. (10 августа 2017 г.). «Деинтенсификация лечения рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека». Annals of Surgical Oncology . 24 (12): 3463–3465. doi : 10.1245/s10434-017-6045-6 . PMID 28799138.
Бразерстон, Дрю К.; Пун, Иэн; Ле, Туйен; Леунг, Мартин; Кисс, Алекс; Рингаш, Джоли; Балог, Джудит; Ли, Джастин; Райт, Джеймс Р. (февраль 2013 г.). «Предпочтения пациентов в отношении деэскалации лечения рака ротоглотки». Head & Neck . 35 (2): 151–159. doi :10.1002/hed.22930. PMID 22431201. S2CID 30301638.
Chera, Bhishamjit S.; Amdur, Robert J. (январь 2018 г.). «Текущее состояние и будущие направления деинтенсификации лечения плоскоклеточного рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека». Семинары по радиационной онкологии . 28 (1): 27–34. doi :10.1016/j.semradonc.2017.08.001. PMID 29173753.
Келли, Жаклин Р.; Хусейн, Зайн А.; Бертнесс, Барбара (ноябрь 2016 г.). «Стратегии деинтенсификации лечения рака головы и шеи». European Journal of Cancer . 68 : 125–133. doi : 10.1016/j.ejca.2016.09.006. PMC 5734050. PMID 27755996 .
Ма, диджей; Прайс, К.; Мур, Э.Дж.; Патель, С.Х.; Хинни, МЛ; Чинтакунтлавар, А.В.; Гарсия, Джей-Джей; Гранер, Д.; Небен-Виттих, Массачусетс; Гарсес, Ю.; Халлемайер, КЛ; Цена, дл; Каспербауэр, Дж.Л.; Янус, младший; Фостер, Северная Каролина; Фут, РЛ (декабрь 2017 г.). «Двухлетние результаты для MC1273, оценка фазы 2 агрессивного снижения дозы адъювантной химиолучевой терапии при плоскоклеточном раке ротоглотки ВПЧ + (OPSCC)». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 99 (5): 1320. doi :10.1016/j.ijrobp.2017.09.021.
Мастерсон, Л.; Муалед, Д.; Лю, З. В.; и др. (октябрь 2014 г.). «Протоколы деэскалационного лечения плоскоклеточного рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека: систематический обзор и метаанализ текущих клинических испытаний». Европейский журнал рака . 50 (15): 2636–48. doi : 10.1016/j.ejca.2014.07.001. PMID 25091798.
Mirghani, H.; Amen, F.; Blanchard, P.; Moreau, F.; Guigay, J.; Hartl, DM; Lacau St Guily, J. (апрель 2015 г.). «Деэскалация лечения ВПЧ-положительной орофарингеальной карциномы: текущие испытания, критические вопросы и перспективы». International Journal of Cancer . 136 (7): 1494–1503. doi : 10.1002/ijc.28847 . PMID 24622970. S2CID 21854274.
Mirghani, Haitham; Blanchard, Pierre (январь 2018 г.). «Деэскалация лечения рака ротоглотки, вызванного ВПЧ: где мы находимся?». Clinical and Translational Radiation Oncology . 8 : 4–11. doi : 10.1016/j.ctro.2017.10.005. PMC 5862680. PMID 29594236 .
Quon, Harry; Richmon, Jeremy D. (август 2012 г.). «Стратегии деинтенсификации лечения карцином головы и шеи, связанных с ВПЧ». Otolaryngologic Clinics of North America . 45 (4): 845–861. doi :10.1016/j.otc.2012.04.007. PMID 22793856.
Прогноз
Аль-Мамгани, Абрахим; ван Верховен, Эрик; Навран, Араш; Каракуллукчу, Барис; Хэмминг-Вриз, Ольга; Махилс, Мелани; ван дер Фельден, Лилли-Энн; Фогель, Воутер В.; Клоп, В. Мартин (сентябрь 2017 г.). «Контралатеральный региональный рецидив после планового одностороннего облучения шеи при карциноме ротоглотки: критический обзор на основе литературы». Обзоры лечения рака . 59 : 102–108. дои : 10.1016/j.ctrv.2017.07.004. ПМИД 28779635.
Ang, KK; Harris, J.; Wheeler, R.; et al. (2010). «Вирус папилломы человека и выживаемость пациентов с раком ротоглотки». New England Journal of Medicine . 363 (1): 24–35. doi :10.1056/NEJMoa0912217. PMC 2943767. PMID 20530316 .
Бхаттасали, О.; Томпсон, Л.Д.; Шумахер, А.; Иганей, С. (апрель 2018 г.). «Прогностические факторы радиологического поражения узлов при новом p16-положительном раке ротоглотки, AJCC 8-е издание: все ли заболевания N1 одинаковы?». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 99 (2): S137. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.06.317 .
Chernock, RD; El-mofty, SK; Thorstad, WL; Parvin, CA; Lewis, JS (2009). «Связанная с ВПЧ некератинизирующая плоскоклеточная карцинома ротоглотки: польза микроскопических признаков в прогнозировании исхода для пациента». Патология головы и шеи . 3 (3): 186–194. doi :10.1007/s12105-009-0126-1. PMC 2811624. PMID 20596971 .
Fakhry, Carole; Zhang, Qiang; Nguyen-Tân, Phuc Felix; et al. (4 августа 2017 г.). «Разработка и проверка номограмм, прогнозирующих общую и безрецидивную выживаемость у пациентов с раком ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 35 (36): 4057–4065. doi :10.1200/JCO.2016.72.0748. PMC 5736236. PMID 28777690 .
Fischer, CA; Kampmann, M.; Zlobec, I.; Green, E.; Tornillo, L.; Lugli, A.; Wolfensberger, M.; Terracciano, LM (27 апреля 2010 г.). "Экспрессия p16 при раке ротоглотки: ее влияние на стадирование и прогноз по сравнению с обычными клиническими параметрами стадирования" (PDF) . Annals of Oncology . 21 (10): 1961–1966. doi : 10.1093/annonc/mdq210 . PMID 20423915.
Джиллисон, Мора Л. (20 декабря 2006 г.). «Вирус папилломы человека и прогноз плоскоклеточной карциномы ротоглотки: значение для клинических исследований рака головы и шеи». Журнал клинической онкологии (редакционная статья). 24 (36): 5623–5625. doi : 10.1200/JCO.2006.07.1829 . PMID 17179099.
Джиллисон, Маура Л.; Чжан, Цян; Джордан, Ричард; Сяо, Вэйхун; Вестра, Уильям Х.; Тротти, Энди; Спенсер, Шарон; Харрис, Джонатан; Чунг, Кристин Х.; Энг, К. Киан (10 июня 2012 г.). «Курение табака и повышенный риск смерти и прогрессирования у пациентов с p16-положительным и p16-отрицательным раком ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 30 (17): 2102–2111. doi :10.1200/JCO.2011.38.4099. PMC 3397696. PMID 22565003 .
Хафкамп, Харриет С.; Манни, Джей-Джей; Хасевоец, А.; Вогд, AC; Шеперс, М.; Бот, Ф.Дж.; Хопман, АН; Рамаекерс, ФТС; Спил, Эрнст-Ян М. (15 июня 2008 г.). «Заметные различия в выживаемости между курильщиками и некурящими с тонзиллярной карциномой, связанной с ВПЧ 16». Международный журнал рака . 122 (12): 2656–2664. дои : 10.1002/ijc.23458 . PMID 18360824. S2CID 25320075.
Хоги, Брюс Х.; Синха, Парул (сентябрь 2012 г.). «Прогностические факторы и выживаемость, уникальные для хирургически леченного рака ротоглотки p16+». The Laryngoscope . 122 (S2): S13–S33. doi :10.1002/lary.23493. PMID 22926949. S2CID 31772853.
Хуан, Шао Хуэй; Уолдрон, Джон Н.; Милошевич, Майкл; и др. (15 февраля 2015 г.). «Прогностическое значение циркулирующих нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов до лечения при раке ротоглотки, стратифицированном по статусу вируса папилломы человека». Cancer . 121 (4): 545–555. doi : 10.1002/cncr.29100 . PMID 25336438. S2CID 926930.
Хуан, К.; Банерджи, Р. Н.; Дебенхэм, Б.; Патель, А.; Сабик, Ф.; Гарольд, Л.; Скарсгард, Д. П.; Лайсак, Дж.; Гош, С.; Куон, Х. К. (апрель 2018 г.). «Что происходит с матовыми узлами? Значение матовых лимфатических узлов при плоскоклеточной карциноме ротоглотки, связанной с ВПЧ: многопрофильное популяционное когортное исследование». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 100 (5): 1328. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.12.059 .
de Jong, MC; Pramana, J.; Knegjens, JL; Balm, AJM; Van Den Brekel, MWM; Hauptmann, M.; Begg, AC; Rasch, CRN (24 марта 2010 г.). «Профили экспрессии генов HPV и высокого риска предсказывают ответ на химиолучевую терапию при раке головы и шеи, независимо от клинических факторов». Радиотерапия и онкология . 95 (3): 365–370. doi :10.1016/j.radonc.2010.02.001. ISSN 1879-0887. PMID 20346528.
Като, Масанари Г.; Эллис, Марк А.; Нгуен, Шон А.; Дэй, Терри А. (февраль 2018 г.). «Предикторы контралатерально-двустороннего поражения лимфатических узлов при раке ротоглотки: исследование национальной базы данных по раку». Head & Neck . 40 (2): 338–348. doi :10.1002/hed.24964. PMID 28963823. S2CID 10627950.
Льюис, Джеймс С.; Карпентер, Даниэль Х.; Торстад, Уэйд Л.; Чжан, Цинь; Хоги, Брюс Х. (24 июня 2011 г.). «Экстракапсулярное расширение является плохим предиктором рецидива заболевания при хирургическом лечении плоскоклеточного рака ротоглотки». Modern Pathology . 24 (11): 1413–1420. doi :10.1038/modpathol.2011.105. PMC 3925389 . PMID 21701534.
Личитра, Лиза; Перроне, Федерика; Босси, Паоло; и др. (20 декабря 2006 г.). «Высокорисковый вирус папилломы человека влияет на прогноз у пациентов с хирургически леченным плоскоклеточным раком ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 24 (36): 5630–5636. doi : 10.1200/JCO.2005.04.6136 . PMID 17179101.
Лоуи, Д.; Мангер, К. (2010). «Прогностические последствия ВПЧ при раке ротоглотки». The New England Journal of Medicine (редакционная статья). 363 (1): 82–84. doi :10.1056/NEJMe1003607. PMID 20530315.
Мартель, Мария; Алемани, Лайя; Таберна, Мирен; Мена, Мариса; Тус, Сара; Баге, Сильвия; Кастельсаге, Ксавье; Кер, Микель; Леон, Ксавье (январь 2017 г.). «Роль ВПЧ в риске вторичной первичной неоплазии у пациентов с карциномой ротоглотки». Оральная онкология . 64 : 37–43. doi : 10.1016/j.oraloncology.2016.11.011. ПМИД 28024722.
Максвелл, Дж. Х.; Кумар, Б.; Фэн, Ф. Й.; и др. (9 февраля 2010 г.). «Употребление табака у пациентов с прогрессирующим раком ротоглотки, положительных на вирус папилломы человека, связано с повышенным риском отдаленных метастазов и рецидива опухоли». Клинические исследования рака . 16 (4): 1226–1235. doi :10.1158/1078-0432.CCR-09-2350. PMC 2822887. PMID 20145161 .
Максвелл, Джессика Х.; Феррис, Роберт Л.; Гудинг, Уильям; Каннингем, Диана; Мехта, Викас; Ким, Сынвон; Майерс, Юджин Н.; Джонсон, Джонас; Чиосеа, Симион (сентябрь 2013 г.). «Экстракапсулярное распространение при карциноме головы и шеи: влияние места и статуса вируса папилломы человека». Cancer . 119 (18): 3302–3308. CiteSeerX 10.1.1.663.564 . doi :10.1002/cncr.28169. PMID 23797868. S2CID 32595866.
Нгуен, Нам П.; Ли, Беван Хонг; Бетц, Майкл; Винь-Хунг, Винсент (18 июня 2010 г.). «Значение возраста как прогностического фактора для карциномы миндалин». Annals of Surgical Oncology . 17 (10): 2570–2577. doi :10.1245/s10434-010-1167-0. PMID 20559738. S2CID 8833627.
О'Салливан, Брайан; Хуан, Шао Хуэй; Сиу, Лиллиан Л.; и др. (10 февраля 2013 г.). «Подгруппы кандидатов на деинтенсификацию при раке ротоглотки, связанном с вирусом папилломы человека, в соответствии с минимальным риском отдаленных метастазов». Журнал клинической онкологии . 31 (5): 543–550. doi : 10.1200/JCO.2012.44.0164 . PMID 23295795.
Рагин, Камиль CR; Тайоли, Эмануэла (15 октября 2007 г.). «Выживаемость плоскоклеточного рака головы и шеи в связи с инфекцией вируса папилломы человека: обзор и метаанализ». Международный журнал рака . 121 (8): 1813–1820. doi : 10.1002/ijc.22851 . PMID 17546592. S2CID 23657353.
Ришин, Дэнни; Янг, Ричард Дж.; Фишер, Ричард; и др. (20 сентября 2010 г.). «Прогностическое значение p16INK4A и вируса папилломы человека у пациентов с раком ротоглотки, прошедших лечение по методу TROG 02.02, фаза III». Журнал клинической онкологии . 28 (27): 4142–4148. doi :10.1200/JCO.2010.29.2904. PMC 2953971. PMID 20697079 .
Routman, David M.; Funk, Ryan K.; Tangsriwong, Kanograt; et al. (Июнь 2017 г.). «Частота рецидивов при одном только хирургическом вмешательстве при плоскоклеточном раке ротоглотки, связанном с вирусом папилломы человека, в группах промежуточного и высокого риска: многопрофильный обзор». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 99 (4): 938–946. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2453. PMID 28847412.
Синха, Парул; Льюис, Джеймс С.; Пиккирилло, Джей Ф.; Каллоджери, Дорина; Хоги, Брюс Х. (15 июля 2012 г.). «Экстракапсулярное распространение и адъювантная терапия при связанной с вирусом папилломы человека p16-положительной орофарингеальной карциноме». Cancer . 118 (14): 3519–3530. doi : 10.1002/cncr.26671 . PMID 22086669. S2CID 28111538.
Синха, П.; Торстад, В.Т.; Нуссенбаум, Б.; Хоги, Б.Х.; Эдкинс, Д.Р.; Каллоджери, Д.; Льюис-младший, Дж.С. (январь 2014 г.). «Отдаленные метастазы при p16-положительной плоскоклеточной карциноме ротоглотки: критический анализ закономерностей и результатов». Oral Oncology . 50 (1): 45–51. doi :10.1016/j.oraloncology.2013.10.007. PMC 3942323 . PMID 24211084.
Синха, Парул; Каллоджери, Дорина; Гей, Хирам; Торстад, Уэйд Л.; Льюис, Джеймс С.; Чернок, Ребекка; Нуссенбаум, Брайан; Хоги, Брюс Х. (май 2015 г.). «Большое количество метастатических узлов, а не экстракапсулярное распространение или N-классификация являются связанными с узлами прогностическими факторами при трансорально резецированном шейном p16-положительном раке ротоглотки». Oral Oncology . 51 (5): 514–520. doi :10.1016/j.oraloncology.2015.02.098. PMID 25771076.
Тросман, Сэмюэл Дж.; Койфман, Шломо А.; Уорд, Мэтью К.; и др. (1 мая 2015 г.). «Влияние вируса папилломы человека на закономерности отдаленного метастатического поражения при плоскоклеточной карциноме ротоглотки, леченной химиолучевой терапией». JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 141 (5): 457–62. doi : 10.1001/jamaoto.2015.136 . PMID 25742025.
Ward, MJ; Thirdborough, SM; Mellows, T; et al. (29 октября 2013 г.). «Опухолеинфильтрирующие лимфоциты предсказывают исход при ВПЧ-положительном раке ротоглотки». British Journal of Cancer . 110 (2): 489–500. doi :10.1038/bjc.2013.639. PMC 3899750. PMID 24169344 .
Эпидемиология
Anantharaman, Devasena; Muller, David C; Lagiou, Pagona; et al. (июнь 2016 г.). «Комбинированное воздействие курения и HPV16 на рак ротоглотки». International Journal of Epidemiology . 45 (3): 752–761. doi :10.1093/ije/dyw069. PMC 5841602. PMID 27197530 .
Чатурведи, А.; Энгельс, Э.; Андерсон, В.; Джиллисон, М. (февраль 2008 г.). «Тенденции заболеваемости плоскоклеточными карциномами полости рта, связанными и не связанными с вирусом папилломы человека, в Соединенных Штатах». Журнал клинической онкологии . 26 (4): 612–619. doi : 10.1200/JCO.2007.14.1713 . PMID 18235120.
Чатурведи, Анил К.; Энгельс, Эрик А.; Пфайффер, Рут М.; и др. (10 ноября 2011 г.). «Вирус папилломы человека и рост заболеваемости раком ротоглотки в Соединенных Штатах». Журнал клинической онкологии . 29 (32): 4294–4301. doi :10.1200/JCO.2011.36.4596. PMC 3221528. PMID 21969503 .
Чатурведи, Анил К.; Андерсон, Уильям Ф.; Лорте-Тилен, Джоанни; Курадо, Мария Паула; Ферлей, Жак; Франчески, Сильвия; Розенберг, Филип С.; Брей, Фредди; Джиллисон, Маура Л. (20 декабря 2013 г.). «Мировые тенденции в показателях заболеваемости раком полости рта и ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 31 (36): 4550–4559. doi :10.1200/JCO.2013.50.3870. PMC 3865341. PMID 24248688 .
Chenevert, J; Chiosea, S (январь 2012 г.). «Заболеваемость вирусом папилломы человека при плоскоклеточных карциномах ротоглотки: сейчас и 50 лет назад». Human Pathology . 43 (1): 17–22. doi :10.1016/j.humpath.2011.03.009. PMID 21777945.
Кук, М.; Доуси, С.; Фридман, Н.; Инскип, П.; Вихнер, С.; Кураиши, С.; Девеса, С .; МакГлинн, К. (2009). «Различия в заболеваемости раком по полу в зависимости от периода времени и возраста». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 18 (4): 1174–1182. doi :10.1158/1055-9965.EPI-08-1118. PMC 2793271. PMID 19293308 .
Dayyani, Farshid; Etzel, Carol J; Liu, Mei; Ho, Chung-Han; Lippman, Scott M; Tsao, Anne S (2010). "Метаанализ влияния вируса папилломы человека (ВПЧ) на риск рака и общую выживаемость при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC)". Head & Neck Oncology . 2 (1): 15. doi : 10.1186/1758-3284-2-15 . PMC 2908081 . PMID 20587061.
Д'Суза, Г.; Краймер, А.; Вишиди, Р.; Павлита, М.; Фахри, К.; Кох, В.; Вестра, В.; Гиллисон, М. (май 2007 г.). «Исследование случай-контроль вируса папилломы человека и рака ротоглотки». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (19): 1944–1956. doi : 10.1056/NEJMoa065497 . ISSN 0028-4793. PMID 17494927. S2CID 18819678.
де Мартель, Кэтрин; Ферлей, Жак; Франчески, Сильвия; Винья, Жером; Брей, Фредди; Форман, Дэвид; Пламмер, Мартин (июнь 2012 г.). «Глобальное бремя раковых заболеваний, обусловленных инфекциями в 2008 г.: обзор и синтетический анализ». The Lancet Oncology . 13 (6): 607–615. doi :10.1016/S1470-2045(12)70137-7. PMID 22575588.
де Мартель, Кэтрин; Пламмер, Мартин; Винья, Джером; Франчески, Сильвия (15 августа 2017 г.). «Всемирное бремя рака, обусловленного ВПЧ, по месту, стране и типу ВПЧ». Международный журнал рака . 141 (4): 664–670. doi :10.1002/ijc.30716. PMC 5520228. PMID 28369882 .
Ernster, J.; Sciotto, C.; O'Brien, M.; Finch, J.; Robinson, L.; Willson, T.; Mathews, M. (декабрь 2007 г.). «Рост заболеваемости орофарингеальным раком и роль онкогенного вируса папилломы человека». The Laryngoscope . 117 (12): 2115–2128. doi :10.1097/MLG.0b013e31813e5fbb. ISSN 0023-852X. PMID 17891052. S2CID 38017888.
Форман, Дэвид; де Мартель, Кэтрин; Лейси, Чарльз Дж.; и др. (ноябрь 2012 г.). «Глобальное бремя вируса папилломы человека и связанных с ним заболеваний». Вакцина . 30 : F12–F23. doi :10.1016/j.vaccine.2012.07.055. PMID 23199955. S2CID 30694437.
Джиллисон, Маура Л.; Чатурведи, Анил К.; Андерсон, Уильям Ф.; Фахри, Кэрол (10 октября 2015 г.). «Эпидемиология плоскоклеточного рака головы и шеи, положительного на вирус папилломы человека». Журнал клинической онкологии . 33 (29): 3235–3242. doi :10.1200/JCO.2015.61.6995. PMC 4979086. PMID 26351338 .
Хаббус, Стивен; Чу, Карен П.; Лау, Гарольд; и др. (13 августа 2017 г.). «Вирус папилломы человека при раке ротоглотки в Канаде: анализ 5 комплексных онкологических центров с использованием множественного подстановки». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 189 (32): E1030–E1040. doi : 10.1503/cmaj.161379. PMC 5555753. PMID 28808115.
Хаммарштедт, Л.; Линдквист, Д.; Дальстранд, Х.; и др. (декабрь 2006 г.). «Вирус папилломы человека как фактор риска увеличения заболеваемости раком миндалин». Международный журнал рака . 119 (11): 2620–2623. doi : 10.1002/ijc.22177 . ISSN 0020-7136. PMID 16991119. S2CID 20541360.
Хек, Джулия Э.; Бертиллер, Жюльен; Ваккарелла, Сальваторе; и др. (февраль 2010 г.). «Сексуальное поведение и риск рака головы и шеи: объединенный анализ в Международном консорциуме по эпидемиологии рака головы и шеи (INHANCE)». Международный журнал эпидемиологии . 39 (1): 166–181. doi :10.1093/ije/dyp350. PMC 2817092. PMID 20022926 .
Хемминки, К.; Донг, К.; Фриш, М. (декабрь 2000 г.). «Рак миндалин и других верхних отделов пищеварительного тракта у пациентов с раком шейки матки и их мужей». Европейский журнал профилактики рака . 9 (6): 433–437. doi :10.1097/00008469-200012000-00010. PMID 11201683. S2CID 10517792.
Хонг, Анджела М.; Грулич, Эндрю Э.; Джонс, Динна; Ли, К. Сун; Гарланд, Сюзанна М.; Доббинс, Тимоти А.; Кларк, Джонатан Р.; Харнетт, Джеральд Б.; Милросс, Кристофер Г.; О'Брайен, Кристофер Дж.; Роуз, Барбара Р. (апрель 2010 г.). «Плоскоклеточный рак ротоглотки у австралийских мужчин, вызванный вакциной против вируса папилломы человека». Вакцина . 28 (19): 3269–3272. doi :10.1016/j.vaccine.2010.02.098. PMID 20226244.
Хонг, Анджела; Ли, К. Сун; Джонс, Дианна; и др. (май 2016b). «Рост распространенности рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека, в Австралии за последние 2 десятилетия». Head & Neck . 38 (5): 743–750. doi :10.1002/hed.23942. PMID 25521312. S2CID 1974978.
Hwang, Tzer-Zen; Hsiao, Jenn-Ren; Tsai, Chia-Rung; Chang, Jeffrey S. (15 июля 2015 г.). «Тенденции заболеваемости раком головы и шеи, связанным с вирусом папилломы человека, на Тайване, 1995-2009 гг.». International Journal of Cancer . 137 (2): 395–408. doi : 10.1002/ijc.29330 . PMID 25395239. S2CID 20551422.
Jemal, A.; Siegel, R.; Ward, E.; Hao, Y.; Xu, J.; Murray, T.; Thun, MJ (28 января 2008 г.). «Статистика рака, 2008». CA: Журнал рака для врачей . 58 (2): 71–96. doi : 10.3322/CA.2007.0010 . PMID 18287387. S2CID 43737426.
Марур, С.; Д'Соуза, Г.; Вестра, В. Х.; Форастьер, А. А. (2010). «Рак головы и шеи, ассоциированный с ВПЧ: эпидемия рака, связанная с вирусом». The Lancet Oncology . 11 (8): 781–789. doi :10.1016/S1470-2045(10)70017-6. PMC 5242182. PMID 20451455 .
Нэсман, А.; Аттнер, П.; Хаммарштедт, Л.; и др. (июль 2009 г.). «Заболеваемость тонзиллярной карциномой, положительной на вирус папилломы человека (ВПЧ), в Стокгольме, Швеция: эпидемия вирусно-индуцированной карциномы?». Международный журнал рака . 125 (2): 362–366. дои : 10.1002/ijc.24339 . PMID 19330833. S2CID 36268685.
Салем, А. (2010). «Отрицание связи между ВПЧ и агрессивным раком языка у молодых пациентов». Annals of Oncology . 21 (1): 13–17. doi : 10.1093/annonc/mdp380 . PMID 19825879.
Шварц, SM; Далинг, JR; Мадлен, MM; и др. (4 ноября 1998 г.). «Риск рака полости рта в связи с сексуальным анамнезом и доказательствами заражения вирусом папилломы человека». Журнал JNCI Национального института рака . 90 (21): 1626–1636. doi : 10.1093/jnci/90.21.1626 . PMID 9811312.
Сигел, Ребекка; Найшадхам, Дипа; Джемаль, Ахмедин (январь 2013 г.). «Раковая статистика, 2013». CA: Журнал рака для врачей . 63 (1): 11–30. дои : 10.3322/caac.21166 . PMID 23335087. S2CID 24926725.
Siegel, Rebecca L.; Miller, Kimberly D.; Jemal, Ahmedin (январь 2015 г.). «Статистика рака, 2015 г.». CA: Журнал рака для врачей . 65 (1): 5–29. doi : 10.3322/caac.21254 . PMID 25559415. S2CID 10193624.
Siegel, Rebecca L.; Miller, Kimberly D.; Jemal, Ahmedin (январь 2017 г.). «Статистика рака, 2017 г.». CA: Журнал рака для врачей . 67 (1): 7–30. doi : 10.3322/caac.21387 . PMID 28055103.
Смит, Э.; Ричи, Дж.; Саммерсгилл, К.; Клуссманн, Дж.; Ли, Дж.; Ванг, Д.; Хауген, Т.; Турек, Л. (февраль 2004 г.). «Возраст, сексуальное поведение и инфекция вируса папилломы человека при раке полости рта и ротоглотки». Международный журнал рака . 108 (5): 766–772. doi :10.1002/ijc.11633. ISSN 0020-7136. PMID 14696105. S2CID 25146008.
Sturgis, E.; Cinciripini, P. (октябрь 2007 г.). «Тенденции заболеваемости раком головы и шеи в связи с распространенностью курения: возникающая эпидемия рака, связанного с вирусом папилломы человека?». Cancer . 110 (7): 1429–1435. doi : 10.1002/cncr.22963 . ISSN 0008-543X. PMID 17724670. S2CID 20189903.
Sturgis, EM; Ang, KK (1 июня 2011 г.). «Эпидемия рака ротоглотки, связанного с ВПЧ, уже здесь: пришло ли время изменить наши парадигмы лечения?». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 9 (6): 665–73. doi :10.6004/jnccn.2011.0055. PMID 21636538.
Tachezy, R (май 2005 г.). «ВПЧ и другие факторы риска рака полости рта/орофарингеального рака в Чешской Республике». Oral Diseases . 11 (3): 181–185. doi :10.1111/j.1601-0825.2005.01112.x. PMID 15888110.
Tezal, Mine; Sullivan Nasca, Maureen; Stoler, Daniel L.; Melendy, Thomas; Hyland, Andrew; Smaldino, Philip J.; Rigual, Nestor R.; Loree, Thom R. (1 апреля 2009 г.). «Синергия хронического пародонтита и вируса папилломы человека при раке основания языка». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 135 (4): 391–6. doi : 10.1001/archoto.2009.6 . PMID 19380363.
Тезал, М.; Салливан, МА; Хайленд, А.; и др. (10 сентября 2009 г.). «Хронический пародонтит и заболеваемость плоскоклеточным раком головы и шеи». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 18 (9): 2406–2412. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-09-0334 . PMID 19745222.
Viens, Laura J.; Henley, S. Jane; Watson, Meg; Markowitz, Lauri E.; Thomas, Cheryll C.; Thompson, Trevor D.; Razzaghi, Hilda; Saraiya, Mona (8 июля 2016 г.). «Рак, связанный с вирусом папилломы человека — Соединенные Штаты, 2008–2012 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (26): 661–666. doi : 10.15585/mmwr.mm6526a1 . PMID 27387669.
Кардеса, Антонио; Слотвег, Питер Дж.; Гейл, Нина; Франки, Алессандро, ред. (2017). Патология головы и шеи (2-е изд.). Спрингер . ISBN 978-3-662-49672-5.
Golusiński, Wojciech; Leemans, C. René; Dietz, Andreas, ред. (2017). Инфекция ВПЧ при раке головы и шеи. Последние результаты исследований рака. Том 206. Springer . ISBN 978-3-319-43580-0.
Майерс, Джеффри Н.; Стерджис, Эрих М., ред. (2013). Рак полости рта и ротоглотки, выпуск отоларингологических клиник, электронная книга. Elsevier Health Sciences . ISBN 978-0-323-18632-2.
Бруни, Л; Баррионуэво-Росас, Л; Альберо, Дж; Серрано, Б; Мена, М; Гомес, Д; Муньос, Дж; Бош, Форекс; де Санхосе, С. (7 июля 2017 г.). Вирус папилломы человека и связанные с ним заболевания в мире (PDF) . ВПЧИК . Проверено 11 августа 2017 г., в HPVIC (2017)
Чатурведи, Анил; Джиллисон, Маура Л. (2010-03-04). Вирус папилломы человека и рак головы и шеи. Springer. стр. 87–116. ISBN 978-1-4419-1471-2., в Ольшане (2010)
Chung, Christine H; Dietz, Andreas; Gregoire, Vincent; et al. (2016). Рак головы и шеи. Oxford University Press. С. 329–364. ISBN 9780199656103., в Керр и др. (2016)
Хаммарштедт, Лалле (25 апреля 2008 г.), Рак миндалин – заболеваемость, распространенность ВПЧ и выживаемость (диссертация на соискание ученой степени доктора философии), Стокгольм: Отделение клинической неврологии, Каролинский институт , ISBN 978-91-7357-587-4, получено 3 июня 2017 г.
МакХэнвелл, Стивен (2015-08-07). Фаринкс. Elsevier Health Sciences. стр. 571–585. ISBN 9780702068515., в Standring (2015)
Хелливелл, Т.; Вулгар, Дж. А. (1998). Стандарты и минимальные наборы данных для отчетности о распространенных видах рака. Минимальный набор данных для отчетов по гистопатологии головы и шеи . Лондон: Королевский колледж патологов .
Джонсон, Ньюэлл; Чатурведи, Анил (2016). Глобальное бремя рака полости рта и глотки (PDF) (Белая книга конференции) . Получено 12 августа 2017 г., в GOCF (2016)
Механна, Х. «Обновление исследований деинтенсификации и интенсификации ВПЧ». В Golusiński, Leemans & Dietz (2017), стр. 251–256. . выдержка здесь
Мунк-Викланд, Ева; Хаммарштедт, Лалль; Дальстранд, Ханна (7 апреля 2010 г.). Роль вируса папилломы человека в раке миндалин. Спрингер. стр. 271–283. ISBN 9789048131860., в Hayat (2010) ( дополнительная выдержка здесь)
Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (1995). «Вирусы папилломы человека». Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека . 64 : 1–378. PMC 5366848 . PMID 16755705.
Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (2007). «Вирусы папилломы человека». Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека . 90 : 1–636. PMC 4781057. PMID 18354839 .
Бат, Шарлотт (25 апреля 2017 г.). «Деинтенсификация лечения ВПЧ-положительного рака ротоглотки может снизить токсичность, сохраняя при этом функцию и выживаемость». ASCO Post (Отчет о многопрофильном симпозиуме по голове и шее 2016 г.). ASCO . Получено 3 августа 2017 г.
Hunt, Jennifer L (21 марта 2010 г.). "Молекулярная оценка ВПЧ у пациентов с опухолями головы и шеи" (PDF) . Association for Molecular Pathology . United States and Canadian Academy of Pathology . Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2011 г. . Получено 30 мая 2017 г. .
"Рак полости рта и глотки по подтипам" (PDF) . Обзор статистики рака SEER 1975–2007 . Программа наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). 15 апреля 2010 г. . Получено 3 июня 2017 г. .
"Глотка". TeachMeAnatomy . TeachMe. 29 апреля 2017 г. . Получено 20 июня 2017 г. .
Dubner, Sanford (19 июня 2017 г.). «Рак головы и шеи – резекция и диссекция шеи: релевантная анатомия». Medscape . WebMD . Получено 17 июля 2017 г. .
Джоши, Арджун С; Вашишта, Риши; Джордж, Филип Э. (18 ноября 2013 г.). «Анатомия глотки». Медскейп . ВебМД . Проверено 20 июня 2017 г.
"Лечение рака ротоглотки". Рак головы и шеи – версия для пациентов . Национальные институты здравоохранения – Национальный институт рака . Декабрь 2016 г. Архивировано из оригинала 11 февраля 2021 г. Получено 12 июня 2017 г.
Редакционная коллегия журнала PDQ Adult Treatment (28 марта 2018 г.). "Лечение рака ротоглотки (взрослых) (PDQ®): версия для специалистов здравоохранения". Лечение рака ротоглотки (взрослых) (PDQ®) . Национальные институты здравоохранения – Национальный институт рака . PMID 26389168 . Получено 1 июля 2018 г. . {{cite book}}: |website=проигнорировано ( помощь )
«Лечение рака ротоглотки». emedicinehealth . WebMD . 1 августа 2017 г. . Получено 6 августа 2017 г. .
Безопасен ли оральный секс? (Телевизионное производство). Англия: BBC Three . 10 января 2011 г.
«Глобальный форум по раку полости рта 2016» (Материалы конференции). Henry Schein Cares Foundation. 2017 . Получено 12 августа 2017 .
«Цетуксимаб с облучением оказался хуже стандартного лечения рака ротоглотки, вызванного ВПЧ». Пресс-релизы . Национальные институты здравоохранения . 14 августа 2018 г. . Получено 15 августа 2018 г. .
Рекомендации по лечению
"Head and Neck Cancer Evidence-based Series (EBS) and Practice Guidelines (PG)". Руководства на основе доказательств . Cancer Care Ontario . 31 марта 2017 г. Получено 22 мая 2017 г.
«Лечение рака головы и шеи в Онтарио. EBS 5-3». Декабрь 2009 г. Получено 22 мая 2017 г., в CCO (2017)
«Рутинное тестирование на ВПЧ при плоскоклеточной карциноме головы и шеи. EBS 5-9». Май 2013 г. Получено 22 мая 2017 г., в CCO (2017)
"Голова и шея". Руководство по лечению рака . Британская Колумбия: Агентство по борьбе с раком Британской Колумбии . 2017. Архивировано из оригинала 24 августа 2017 г. Получено 30 июня 2017 г.
_EM_(new_version).jpg/1280px-Papilloma_Virus_(HPV)_EM_(new_version).jpg)
