stringtranslate.com

стр.53

p53 , также известный как опухолевый белок P53 , клеточный опухолевый антиген p53 ( название UniProt ) или белок 53, связанный с трансформацией (TRP53), представляет собой регуляторный белок, который часто мутирует при раке человека. Белки p53 (первоначально считались и часто назывались одним белком) имеют решающее значение для позвоночных , поскольку они предотвращают образование рака . [5] Таким образом, р53 был описан как «хранитель генома » из-за его роли в сохранении стабильности путем предотвращения мутаций генома. [6] Следовательно, TP53 [примечание 1] классифицируется как ген-супрессор опухоли . [7] [8] [9] [10] [11]

Ген TP53 является наиболее часто мутирующим геном (>50%) при раке человека, что указывает на то, что ген TP53 играет решающую роль в предотвращении образования рака. [5] Ген TP53 кодирует белки, которые связываются с ДНК и регулируют экспрессию генов, предотвращая мутации генома. [12] Помимо полноразмерного белка, ген TP53 человека кодирует по меньшей мере 12 изоформ белка . [13]

Ген

У человека ген TP53 расположен на коротком плече 17-й хромосомы (17p13.1). [7] [8] [9] [10] Размер гена составляет 20 т.п.н. , с некодирующим экзоном 1 и очень длинным первым интроном длиной 10 т.п.н., перекрывающимся с геном Hp53int1 . Кодирующая последовательность содержит пять областей, демонстрирующих высокую степень консервативности у позвоночных, преимущественно в экзонах 2, 5, 6, 7 и 8, но последовательности, обнаруженные у беспозвоночных, демонстрируют лишь отдаленное сходство с TP53 млекопитающих. [14] Ортологи TP53 [15] были идентифицированы у большинства млекопитающих , для которых доступны полные данные о геноме.

ЧеловекТП53ген

У людей распространенный полиморфизм включает замену аргинина на пролин в положении кодона 72 экзона 4. Многие исследования изучали генетическую связь между этой вариацией и предрасположенностью к раку; однако результаты оказались противоречивыми. Например, метаанализ 2009 года не смог выявить связь с раком шейки матки. [16] Исследование 2011 года показало, что мутация пролина TP53 действительно оказывает глубокое влияние на риск рака поджелудочной железы среди мужчин. [17] Исследование арабских женщин показало, что гомозиготность пролина по кодону 72 TP53 связана со снижением риска рака молочной железы. [18] Одно исследование показало, что полиморфизмы кодона 72 TP53 , MDM2 SNP309 и A2164G могут в совокупности быть связаны с предрасположенностью к раку, не связанному с ротоглоткой, и что SNP309 MDM2 в сочетании с кодоном 72 TP53 может ускорять развитие рака, не связанного с ротоглоткой, у женщин. [19] Исследование 2011 года показало, что полиморфизм кодона 72 TP53 связан с повышенным риском рака легких. [20]

Мета-анализ 2011 года не выявил значимой связи между полиморфизмом кодона 72 TP53 и риском колоректального рака [21] и риском рака эндометрия. [22] Исследование, проведенное в 2011 году среди бразильской когорты новорожденных, выявило связь между немутантным аргинином TP53 и людьми, не имеющими семейного анамнеза рака. [23] Другое исследование 2011 года показало, что гомозиготный (Pro/Pro) генотип p53 связан со значительно повышенным риском развития почечно-клеточного рака. [24]

Функция

Повреждение и восстановление ДНК

p53 играет роль в регуляции или продвижении клеточного цикла, апоптозе и стабильности генома посредством нескольких механизмов:

Путь p53 : В нормальной клетке p53 инактивируется своим негативным регулятором mdm2. При повреждении ДНК или других стрессах различные пути приводят к диссоциации комплекса p53 и mdm2. После активации р53 вызывает остановку клеточного цикла, обеспечивая либо восстановление и выживание клетки, либо апоптоз, позволяющий удалить поврежденную клетку. Как p53 делает этот выбор, в настоящее время неизвестно.

WAF1/CIP1 кодирует p21 и сотни других нижестоящих генов. p21 (WAF1) связывается с комплексами G1 - S / CDK ( CDK4 / CDK6 , CDK2 и CDK1 ) (молекулами, важными для перехода G1/S в клеточном цикле), ингибируя их активность.

Когда p21(WAF1) образует комплекс с CDK2, клетка не может перейти к следующему этапу клеточного деления. Мутантный р53 больше не будет эффективно связывать ДНК, и, как следствие, белок р21 не сможет выступать в качестве «стоп-сигнала» для деления клеток. [26] Исследования эмбриональных стволовых клеток человека (чЭСК) обычно описывают нефункциональную ось p53-p21 пути контрольной точки G1/S с последующим значением для регуляции клеточного цикла и реакции на повреждение ДНК (DDR). Важно отметить, что мРНК р21 явно присутствует и активируется после DDR в ЭСК, но белок р21 не обнаруживается. В этом типе клеток p53 активирует многочисленные микроРНК (например, miR-302a, miR-302b, miR-302c и miR-302d), которые непосредственно ингибируют экспрессию p21 в ЭСК.

Белок p21 напрямую связывается с комплексами циклин-CDK, которые ускоряют клеточный цикл и ингибируют их киназную активность, тем самым вызывая остановку клеточного цикла, позволяя осуществить восстановление. p21 может также опосредовать остановку роста, связанную с дифференцировкой, и более постоянную остановку роста, связанную с клеточным старением. Ген p21 содержит несколько элементов ответа p53, которые опосредуют прямое связывание белка p53, что приводит к активации транскрипции гена, кодирующего белок p21.

Пути p53 и RB1 связаны через p14ARF, что повышает вероятность того, что эти пути могут регулировать друг друга. [27]

Экспрессия p53 может стимулироваться ультрафиолетовым светом, который также вызывает повреждение ДНК. В этом случае р53 может инициировать события, ведущие к загару . [28] [29]

Стволовые клетки

Уровни р53 играют важную роль в поддержании стволовых клеток на протяжении всего развития и на протяжении всей жизни человека.

В эмбриональных стволовых клетках человека (чЭСК) р53 поддерживается на низких неактивных уровнях. [30] Это связано с тем, что активация р53 приводит к быстрой дифференцировке чЭСК. [31] Исследования показали, что нокаут р53 задерживает дифференцировку, а добавление р53 вызывает спонтанную дифференцировку, показывая, как р53 способствует дифференцировке ЭСК и играет ключевую роль в клеточном цикле в качестве регулятора дифференцировки. Когда р53 стабилизируется и активируется в ЭСК, он увеличивает р21, чтобы установить более длинный G1. Обычно это приводит к отмене входа в S-фазу, что останавливает клеточный цикл в G1, что приводит к дифференцировке. Однако работа с эмбриональными стволовыми клетками мышей недавно показала, что экспрессия P53 не обязательно приводит к дифференцировке. [32] p53 также активирует миР-34a и миР-145 , которые затем подавляют факторы плюрипотентности hESC, дополнительно стимулируя дифференцировку. [30]

Во взрослых стволовых клетках регуляция р53 важна для поддержания стволовости в нишах взрослых стволовых клеток . Механические сигналы, такие как гипоксия, влияют на уровни р53 в этих клетках ниши посредством факторов, индуцируемых гипоксией , HIF-1α и HIF-2α. В то время как HIF-1α стабилизирует p53, HIF-2α подавляет его. [33] Подавление р53 играет важную роль в фенотипе раковых стволовых клеток, индуцировании плюрипотентных стволовых клеток и других функциях и поведении стволовых клеток, таких как образование бластемы. Было показано, что клетки со сниженным уровнем р53 перепрограммируются в стволовые клетки с гораздо большей эффективностью, чем нормальные клетки. [34] [35] Исследования показывают, что отсутствие остановки клеточного цикла и апоптоза дает большему количеству клеток шанс на перепрограммирование. Также было показано, что снижение уровня р53 является решающим аспектом образования бластемы в ногах саламандр. [36] Регуляция р53 очень важна, действуя в качестве барьера между стволовыми клетками и состоянием дифференцированных стволовых клеток, а также барьером между функциональными и раковыми стволовыми клетками. [37]

Другой

Обзор молекулярного механизма действия р53 на ангиогенез [38]

Помимо клеточных и молекулярных эффектов, описанных выше, р53 оказывает противораковое действие на тканевом уровне, которое действует путем ингибирования ангиогенеза . [38] По мере роста опухолей им необходимо рекрутировать новые кровеносные сосуды для их снабжения, и р53 ингибирует это, (i) вмешиваясь в регуляторы опухолевой гипоксии , которые также влияют на ангиогенез, такие как HIF1 и HIF2, (ii) ингибируя выработку ангиогенных стимулирующие факторы и (iii) непосредственное увеличение продукции ингибиторов ангиогенеза, таких как аррестен . [39] [40]

Было показано, что p53, регулируя фактор ингибирования лейкемии, облегчает имплантацию мышам и, возможно, репродукцию человека. [41]

Иммунный ответ на инфекцию также включает р53 и NF-κB . Контроль контрольных точек клеточного цикла и апоптоза с помощью р53 ингибируется некоторыми инфекциями , такими как бактерии Mycoplasma [42] , что повышает вероятность онкогенной инфекции .

Регулирование

p53 действует как сенсор клеточного стресса. Обычно его уровень поддерживается на низком уровне, поскольку он постоянно маркируется для деградации белком E3 убиквитинлигазы MDM2 . [43] p53 активируется в ответ на множество стрессоров, включая повреждение ДНК (вызванное УФ-излучением , ИК- или химическими агентами, такими как перекись водорода), окислительный стресс , [44] осмотический шок , истощение рибонуклеотидов, вирусные инфекции легких [45] и дерегулированная экспрессия онкогенов. Эта активизация отмечена двумя важными событиями. Во-первых, период полураспада белка p53 резко увеличивается, что приводит к быстрому накоплению p53 в стрессированных клетках. Во-вторых, конформационные изменения заставляют р53 активироваться в качестве регулятора транскрипции в этих клетках. Критическим событием, приводящим к активации р53, является фосфорилирование его N-концевого домена. N-концевой домен активации транскрипции содержит большое количество сайтов фосфорилирования и может рассматриваться как основная мишень для протеинкиназ, передающих сигналы стресса.

Протеинкиназы , которые, как известно, нацелены на этот домен активации транскрипции р53, можно условно разделить на две группы. Первая группа протеинкиназ принадлежит к семейству MAPK (JNK1-3, ERK1-2, p38 MAPK), которое, как известно, реагирует на несколько типов стресса, таких как повреждение мембран, окислительный стресс, осмотический шок, тепловой шок и т. д. Вторая группа протеинкиназ ( ATR , ATM , CHK1 и CHK2 , DNA-PK , CAK, TP53RK ) участвует в контрольной точке целостности генома, молекулярном каскаде, который обнаруживает и реагирует на несколько форм повреждений ДНК, вызванных генотоксическим стрессом. Онкогены также стимулируют активацию р53, опосредованную белком p14ARF .

В нестрессовых клетках уровень р53 поддерживается на низком уровне за счет непрерывной деградации р53. Белок под названием Mdm2 (также называемый HDM2 у людей) связывается с p53, предотвращая его действие, и транспортирует его из ядра в цитозоль . Mdm2 также действует как убиквитинлигаза и ковалентно присоединяет убиквитин к p53 и, таким образом, маркирует p53 для деградации протеасомой . Однако убиквитилирование р53 обратимо. При активации p53 также активируется Mdm2, настраивая контур обратной связи . Уровни p53 могут демонстрировать колебания (или повторяющиеся импульсы) в ответ на определенные стрессы, и эти импульсы могут иметь важное значение для определения того, переживут ли клетки стресс или погибнут. [46]

МИ-63 связывается с MDM2, реактивируя р53 в ситуациях, когда функция р53 подавляется. [47]

Убиквитин-специфическая протеаза, USP7 (или HAUSP ), может отщеплять убиквитин от p53, тем самым защищая его от протеасомно-зависимой деградации через путь убиквитинлигазы . Это один из способов стабилизации р53 в ответ на онкогенные повреждения. Также было показано, что USP42 деубиквитинирует р53 и может быть необходим для способности р53 реагировать на стресс. [48]

Недавние исследования показали, что HAUSP в основном локализуется в ядре, хотя некоторая его часть может быть обнаружена в цитоплазме и митохондриях. Сверхэкспрессия HAUSP приводит к стабилизации р53. Однако истощение HAUSP не приводит к снижению уровней p53, а скорее увеличивает уровни p53 из-за того, что HAUSP связывает и деубиквитинирует Mdm2. Было показано, что HAUSP является лучшим партнером по связыванию с Mdm2, чем p53, в нестрессированных клетках.

Однако было показано, что USP10 локализуется в цитоплазме нестрессовых клеток и деубиквитинирует цитоплазматический р53, обращая убиквитинирование Mdm2. После повреждения ДНК USP10 перемещается в ядро ​​и способствует стабильности р53. Также USP10 не взаимодействует с Mdm2. [49]

Фосфорилирование N-конца р53 указанными выше протеинкиназами нарушает связывание Mdm2. Другие белки, такие как Pin1, затем рекрутируются на p53 и вызывают конформационные изменения p53, что еще больше предотвращает связывание Mdm2. Фосфорилирование также позволяет связывать коактиваторы транскрипции, такие как p300 и PCAF , которые затем ацетилируют C- конец p53, обнажая ДНК-связывающий домен p53, позволяя ему активировать или подавлять определенные гены. Ферменты деацетилазы, такие как Sirt1 и Sirt7 , могут деацетилировать р53, что приводит к ингибированию апоптоза. [50] Некоторые онкогены также могут стимулировать транскрипцию белков, которые связываются с MDM2, и ингибировать его активность.

Роль в болезни

Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе
Микрофотография , показывающая клетки с аномальной экспрессией р53 (коричневые) в опухоли головного мозга. иммуноокрашивание р53 .

Если ген TP53 поврежден, подавление опухоли серьезно нарушено. У людей, которые наследуют только одну функциональную копию гена TP53 , скорее всего, в раннем взрослом возрасте разовьются опухоли — расстройство, известное как синдром Ли-Фраумени .

Ген TP53 также может быть модифицирован мутагенами ( химическими веществами , радиацией или вирусами ), увеличивая вероятность неконтролируемого деления клеток. Более 50 процентов опухолей человека содержат мутацию или делецию гена TP53 . [51] Потеря р53 создает геномную нестабильность, которая чаще всего приводит к фенотипу анеуплоидии . [52]

Увеличение количества р53 может показаться решением для лечения опухолей или предотвращения их распространения. Однако это неприменимый метод лечения, поскольку он может вызвать преждевременное старение. [53] Восстановление эндогенной нормальной функции р53 имеет некоторые перспективы. Исследования показали, что это восстановление может привести к регрессии некоторых раковых клеток, не повреждая при этом другие клетки. Пути регрессии опухоли зависят главным образом от типа опухоли. Например, восстановление эндогенной функции р53 при лимфомах может вызвать апоптоз , в то время как рост клеток может снизиться до нормального уровня. Таким образом, фармакологическая реактивация р53 представляет собой жизнеспособный вариант лечения рака. [54] [55] Первая коммерческая генная терапия, Гендицин , была одобрена в Китае в 2003 году для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи . Он доставляет функциональную копию гена p53 с помощью сконструированного аденовируса . [56]

Некоторые патогены также могут влиять на белок p53, который экспрессирует ген TP53 . Один из таких примеров — вирус папилломы человека (ВПЧ) кодирует белок E6, который связывается с белком p53 и инактивирует его. Этот механизм, в сочетании с инактивацией регулятора клеточного цикла pRb белком Е7 ВПЧ, обеспечивает повторное деление клеток, клинически проявляющееся в виде бородавок . Определенные типы ВПЧ, в частности типы 16 и 18, также могут приводить к прогрессированию доброкачественной бородавки к дисплазии шейки матки низкой или высокой степени , которые являются обратимыми формами предраковых поражений. Стойкая инфекция шейки матки на протяжении многих лет может вызвать необратимые изменения, ведущие к карциноме in situ и, в конечном итоге, к инвазивному раку шейки матки. Это является результатом воздействия генов ВПЧ, особенно тех, которые кодируют E6 и E7, которые представляют собой два вирусных онкопротеина, которые преимущественно сохраняются и экспрессируются при раке шейки матки путем интеграции вирусной ДНК в геном хозяина. [57]

Белок p53 постоянно вырабатывается и разлагается в клетках здоровых людей, что приводит к затуханию колебаний (см. стохастические модели этого процесса в [58] ). Деградация белка p53 связана со связыванием MDM2. В петле отрицательной обратной связи сам MDM2 индуцируется белком p53. Мутантные белки p53 часто не способны индуцировать MDM2, что приводит к накоплению p53 на очень высоких уровнях. Более того, сам мутантный белок р53 может ингибировать нормальный уровень белка р53. Было показано, что в некоторых случаях одиночные миссенс-мутации в р53 нарушают стабильность и функцию р53. [59]

Иммуногистохимия р53 может помочь отличить папиллярное уротелиальное новообразование низкого злокачественного потенциала (PUNLMP) от уротелиальной карциномы низкой степени злокачественности . Сверхэкспрессия наблюдается в 75% уротелиальных карцином низкой степени злокачественности и только в 10% PUNLMP. [61] [62]

Показано, что подавление р53 в клетках рака молочной железы человека приводит к увеличению экспрессии гена хемокинового рецептора CXCR5 и активации миграции клеток в ответ на хемокин CXCL13 . [63]

Одно исследование показало, что белки p53 и Myc играют ключевую роль в выживании клеток хронического миелолейкоза (ХМЛ). Воздействие лекарств на белки p53 и Myc дало положительные результаты на мышах с ХМЛ. [64] [65]

Экспериментальный анализ мутаций р53

Большинство мутаций р53 выявляются с помощью секвенирования ДНК. Однако известно, что одиночные миссенс-мутации могут иметь широкий спектр функциональных эффектов от довольно легких до очень тяжелых. [59]

Широкий спектр фенотипов рака, обусловленных мутациями гена TP53 , также подтверждается тем фактом, что разные изоформы белков p53 имеют разные клеточные механизмы профилактики рака. Мутации в TP53 могут привести к появлению различных изоформ, предотвращая их общую функциональность в различных клеточных механизмах и тем самым расширяя фенотип рака от легкого до тяжелого. Недавние исследования показывают, что изоформы р53 по-разному экспрессируются в разных тканях человека, а мутации в отношении потери или усиления функции внутри изоформ могут вызывать тканеспецифичный рак или обеспечивать потенциал раковых стволовых клеток в различных тканях. [11] [66] [67] [68] Мутация TP53 также влияет на энергетический обмен и увеличивает гликолиз в клетках рака молочной железы. [69]

Динамика белков p53 вместе с его антагонистом Mdm2 указывает на то, что уровни p53 в единицах концентрации колеблются в зависимости от времени. Это « затухающее » колебание клинически задокументировано [70] и математически смоделировано . [71] [72] Математические модели также показывают, что концентрация p53 колеблется намного быстрее, когда в систему вводятся тератогены, такие как двухцепочечные разрывы (DSB) или УФ-излучение . Это подтверждает и моделирует нынешнее понимание динамики р53, когда повреждение ДНК вызывает активацию р53 (дополнительную информацию см. в разделе «Регуляция р53»). Современные модели также могут быть полезны для моделирования мутаций изоформ р53 и их влияния на колебания р53, тем самым способствуя открытию тканеспецифичных фармакологических препаратов de novo .

Открытие

p53 был идентифицирован в 1979 году Лайонелом Кроуфордом , Дэвидом П. Лейном , Арнольдом Левином и Ллойдом Олдом , работавшими в Имперском фонде исследования рака (Великобритания), Принстонском университете /UMDNJ (Институт рака Нью-Джерси) и Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга соответственно. . Ранее предполагалось, что он существует как мишень вируса SV40 , штамма, вызывающего развитие опухолей. Название p53 было дано в 1979 году для описания кажущейся молекулярной массы .

Ген TP53 мыши был впервые клонирован Петром Чумаковым из Академии наук СССР в 1982 году [73] и независимо в 1983 году Моше Ореном в сотрудничестве с Дэвидом Гиволом ( Институт науки Вейцмана ). [74] [75] Ген TP53 человека был клонирован в 1984 году [7] , а полноразмерный клон — в 1985 году. [76]

Первоначально предполагалось, что он является онкогеном из-за использования мутированной кДНК после очистки мРНК опухолевых клеток . Его роль как гена-супрессора опухолей была раскрыта в 1989 году Бертом Фогельштейном из Медицинской школы Джонса Хопкинса и Арнольдом Левином из Принстонского университета. [77] [78] p53 был впоследствии идентифицирован как фактор транскрипции Гильерминой Лозано, работающей в Онкологическом центре доктора медицины Андерсона . [79]

Уоррен Мальцман из Института Ваксмана Университета Рутгерса впервые продемонстрировал, что TP53 реагирует на повреждение ДНК в виде ультрафиолетового излучения. [80] В серии публикаций в 1991–92 годах Майкл Кастан из Университета Джонса Хопкинса сообщил, что TP53 является важной частью пути передачи сигнала, который помогает клеткам реагировать на повреждение ДНК. [81]

В 1993 году журнал Science назвал p53 молекулой года . [82]

Состав

Схема известных белковых доменов в p53 (NLS = сигнал ядерной локализации).
Кристаллическая структура четырех ДНК-связывающих доменов p53 (как обнаружено в биоактивном гомотетрамере)

p53 имеет семь доменов :

  1. кислый N-концевой домен активации транскрипции (TAD), также известный как домен активации 1 (AD1), который активирует факторы транскрипции . N-конец содержит два комплементарных домена активации транскрипции, главный из которых находится в остатках 1–42, а второстепенный — в остатках 55–75, специфически участвующих в регуляции нескольких проапоптотических генов. [83]
  2. домен активации 2 (AD2), важный для апоптотической активности: остатки 43–63.
  3. Богатый пролином домен, важный для апоптотической активности р53 путем ядерного экспорта через МАРК : остатки 64–92.
  4. центральный ДНК -связывающий коровый домен ( DBD ). Содержит один атом цинка и несколько аминокислот аргинина : остатки 102–292. Эта область отвечает за связывание ко-репрессора р53 LMO3 . [84]
  5. Домен передачи сигналов ядерной локализации (NLS), остатки 316–325.
  6. домен гомоолигомеризации (OD): остатки 307–355. Тетрамеризация необходима для активности р53 in vivo .
  7. С-конец участвует в подавлении связывания ДНК центрального домена: остатки 356–393. [85]

Мутации, деактивирующие р53 при раке, обычно возникают в DBD. Большинство этих мутаций разрушают способность белка связываться с целевыми последовательностями ДНК и, таким образом, предотвращают транскрипционную активацию этих генов. Таким образом, мутации в DBD являются рецессивными мутациями с потерей функции . Молекулы р53 с мутациями в OD димеризуются с р53 дикого типа и не позволяют им активировать транскрипцию. Следовательно, мутации OD оказывают доминирующее негативное влияние на функцию р53.

p53 дикого типа представляет собой лабильный белок , содержащий свернутые и неструктурированные области , которые действуют синергично. [86]

Анализ SDS-PAGE показывает, что p53 представляет собой белок массой 53 килодальтон (кДа). Однако фактическая масса полноразмерного белка р53 (p53α), рассчитанная по сумме масс аминокислотных остатков, составляет всего 43,7 кДа. Эта разница обусловлена ​​большим количеством остатков пролина в белке, которые замедляют его миграцию при SDS-PAGE, в результате чего он кажется тяжелее, чем есть на самом деле. [87]

Изоформы

Как и 95% генов человека, TP53 кодирует более одного белка. Все эти белки р53 называются изоформами р53 . [5] Размер этих белков варьируется от 3,5 до 43,7 кДа. В 2005 году было обнаружено несколько изоформ , и на данный момент идентифицировано 12 изоформ человеческого р53 (p53α, p53β, p53γ, ∆40p53α, ∆40p53β, ∆40p53γ, ∆133p53α, ∆133p53β, ∆133p53γ, ∆160 p53α, ∆160p53β, ∆160p53γ ). Более того, изоформы р53 экспрессируются тканезависимым образом, а р53α никогда не экспрессируется отдельно. [11]

Полноразмерные белки изоформы р53 можно подразделить на различные белковые домены . Начиная с N-конца , сначала идут аминоконцевые домены активации транскрипции (TAD 1, TAD 2), которые необходимы для индукции подмножества генов-мишеней p53. За этим доменом следует домен, богатый пролином (PXXP), в результате чего мотив PXXP повторяется (P представляет собой пролин, а X может быть любой аминокислотой). Он необходим, среди прочего, для апоптоза, опосредованного р53 . [88] В некоторых изоформах отсутствует богатый пролином домен, например Δ133p53β,γ и Δ160p53α,β,γ; следовательно, некоторые изоформы р53 не опосредуют апоптоз, что подчеркивает разнообразную роль гена TP53 . [66] Далее идет ДНК-связывающий домен (DBD), который позволяет белкам секвенировать специфическое связывание. С -концевой домен завершает белок. Он включает сигнал ядерной локализации (NLS), сигнал ядерного экспорта (NES) и домен олигомеризации (OD). NLS и NES отвечают за субклеточную регуляцию р53. Через OD р53 может образовывать тетрамер, а затем связываться с ДНК. Среди изоформ некоторые домены могут отсутствовать, но все они имеют большую часть высококонсервативного ДНК-связывающего домена.

Изоформы образуются по разным механизмам. Бета- и гамма-изоформы образуются в результате множественного сплайсинга интрона 9, что приводит к образованию другого С-конца. Кроме того, использование внутреннего промотора в интроне 4 приводит к появлению изоформ ∆133 и ∆160, в которых отсутствует домен TAD и часть DBD. Более того, альтернативная инициация трансляции на кодоне 40 или 160 несет изоформы ∆40p53 и ∆160p53. [11]

Из-за изоформной природы белков р53 было несколько источников доказательств, показывающих, что мутации в гене TP53 , приводящие к возникновению мутированных изоформ, являются возбудителями различных фенотипов рака, от легких до тяжелых, из-за одиночной мутации в гене TP53 ( более подробную информацию см. в разделе «Экспериментальный анализ мутаций р53»).

Взаимодействия

Было показано, что p53 взаимодействует с:

Смотрите также

Примечания

  1. ^ курсив используется для обозначения названия гена TP53 и отличия его от белка, который он кодирует.

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000141510 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059552 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Surget S, депутат Хури, Бурдон Дж. К. (декабрь 2013 г.). «Раскрытие роли вариантов сплайсинга р53 в злокачественных новообразованиях человека: клиническая перспектива». Онкомишени и терапия . 7 : 57–68. дои : 10.2147/OTT.S53876 . ПМЦ 3872270 . ПМИД  24379683. 
  6. ^ Туфекчан Э, Толедо Ф (май 2018 г.). «Возвращение к стражу генома: p53 подавляет гены, необходимые для поддержания теломер, восстановления ДНК и структуры центромер». Раки . 10 (5): 135. doi : 10.3390/cancers10050135 . ПМЦ 5977108 . ПМИД  29734785. 
  7. ^ abc Матлашевски Г., Лэмб П., Пим Д. и др. (декабрь 1984 г.). «Выделение и характеристика клона кДНК р53 человека: экспрессия гена р53 человека». Журнал ЭМБО . 3 (13): 3257–62. doi :10.1002/j.1460-2075.1984.tb02287.x. ПМЦ 557846 . ПМИД  6396087. 
  8. ^ аб Изобе М., Эмануэль Б.С., Гивол Д. и др. (1986). «Локализация гена опухолевого антигена p53 человека на полосе 17p13». Природа . 320 (6057): 84–5. Бибкод : 1986Natur.320...84I. дои : 10.1038/320084a0. PMID  3456488. S2CID  4310476.
  9. ^ ab Керн С.Е., Кинцлер К.В., Брускин А. и др. (июнь 1991 г.). «Идентификация p53 как ДНК-связывающего белка, специфичного для последовательности». Наука . 252 (5013): 1708–11. Бибкод : 1991Sci...252.1708K. дои : 10.1126/science.2047879. PMID  2047879. S2CID  19647885.
  10. ^ аб Макбрайд О.В., Мерри Д., Гивол Д. (январь 1986 г.). «Ген клеточного опухолевого антигена p53 человека расположен на коротком плече хромосомы 17 (17p13)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (1): 130–4. Бибкод : 1986PNAS...83..130M. дои : 10.1073/pnas.83.1.130 . ПМК 322805 . ПМИД  3001719. 
  11. ^ abcd Бурдон Дж.К., Фернандес К., Мюррей-Змиевски Ф. и др. (сентябрь 2005 г.). «Изоформы p53 могут регулировать транскрипционную активность p53». Гены и развитие . 19 (18): 2122–37. дои : 10.1101/gad.1339905. ПМЦ 1221884 . ПМИД  16131611. 
  12. ^ Левин А.Дж., Лейн Д.П., ред. (2010). Семейство р53 . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк: Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор. ISBN 978-0-87969-830-0.
  13. ^ Член парламента Хури, Бурдон Дж.К. Изоформы p53: внутриклеточный микропроцессор? Гены рака. 2011, апрель 2(4): 453-65. дои: 10.1177/1947601911408893. PMID: 21779513; PMCID: PMC3135639.
  14. ^ Май P, Май E (декабрь 1999 г.). «Двадцать лет исследований p53: структурные и функциональные аспекты белка p53». Онкоген . 18 (53): 7621–36. дои : 10.1038/sj.onc.1203285 . ПМИД  10618702.
  15. ^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность TP53» . Архивировано из оригинала 17 марта 2018 г. Проверено 2 декабря 2009 г.
  16. ^ Клуг С.Дж., Рессинг М., Кениг Дж. и др. (август 2009 г.). «Полиморфизм кодона 72 TP53 и рак шейки матки: объединенный анализ отдельных данных из 49 исследований». «Ланцет». Онкология . 10 (8): 772–84. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70187-1. ПМИД  19625214.
  17. ^ Сонояма Т., Сакаи А., Мита Ю. и др. (2011). «Полиморфизм кодона 72 TP53 связан с риском рака поджелудочной железы у мужчин, курильщиков и пьющих». Отчеты о молекулярной медицине . 4 (3): 489–95. дои : 10.3892/ммр.2011.449 . ПМИД  21468597.
  18. ^ Алавади С., Габро Л., Алсалех М. и др. (сентябрь 2011 г.). «Полиморфизм гена P53 и риск рака молочной железы у арабских женщин». Медицинская онкология . 28 (3): 709–15. дои : 10.1007/s12032-010-9505-4. PMID  20443084. S2CID  207372095.
  19. ^ Ю Х, Хуан YJ, Лю З и др. (сентябрь 2011 г.). «Влияние полиморфизма промотора MDM2 и полиморфизма кодона 72 p53 на риск и возраст начала плоскоклеточного рака головы и шеи». Молекулярный канцерогенез . 50 (9): 697–706. дои : 10.1002/mc.20806. ПМЦ 3142329 . ПМИД  21656578. 
  20. ^ Пяо Дж. М., Ким Х. Н., Сонг Х. Р. и др. (сентябрь 2011 г.). «Полиморфизм кодона 72 p53 и риск рака легких у корейского населения». Рак легких . 73 (3): 264–7. дои : 10.1016/j.lungcan.2010.12.017. ПМИД  21316118.
  21. ^ Ван Дж. Дж., Чжэн Ю., Сунь Л. и др. (ноябрь 2011 г.). «Полиморфизм кодона 72 TP53 и предрасположенность к колоректальному раку: метаанализ». Отчеты по молекулярной биологии . 38 (8): 4847–53. дои : 10.1007/s11033-010-0619-8. PMID  21140221. S2CID  11730631.
  22. ^ Цзян Д.К., Яо Л., Рен В.Х. и др. (декабрь 2011 г.). «Полиморфизм TP53 Arg72Pro и риск рака эндометрия: метаанализ». Медицинская онкология . 28 (4): 1129–35. doi : 10.1007/s12032-010-9597-x. PMID  20552298. S2CID  32990396.
  23. ^ Туроу Х.С., Хаак Р., Хартвиг ​​Ф.П. и др. (декабрь 2011 г.). «Полиморфизм гена TP53: значение для рака, этнической принадлежности и веса при рождении в бразильской когорте». Журнал биологических наук . 36 (5): 823–31. дои : 10.1007/s12038-011-9147-5. PMID  22116280. S2CID  23027087.
  24. ^ Хуан С.И., Су CT, Чу Дж.С. и др. (декабрь 2011 г.). «Полиморфизмы кодона 72 P53 и SNP309 MDM2 и риск почечно-клеточного рака в зоне с низким уровнем воздействия мышьяка». Токсикология и прикладная фармакология . 257 (3): 349–55. дои : 10.1016/j.taap.2011.09.018. ПМИД  21982800.
  25. ^ Гилберт С.Ф. Биология развития, 10-е изд . Сандерленд, Массачусетс, США: Издательство Sinauer Associates, Inc. п. 588.
  26. ^ Национальный центр биотехнологической информации (1998). «Кожа и соединительная ткань». Гены и болезни . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 28 мая 2008 г.
  27. ^ Бейтс С., Филлипс AC, Кларк П.А. и др. (сентябрь 1998 г.). «p14ARF связывает опухолевые супрессоры RB и p53». Природа . 395 (6698): 124–5. Бибкод : 1998Natur.395..124B. дои : 10.1038/25867. PMID  9744267. S2CID  4355786.
  28. ^ «Хранитель Генома начал загорать» . Новый учёный . 17 марта 2007 года . Проверено 29 марта 2007 г.
  29. ^ Куи Р., Видлунд Х.Р., Файги Э. и др. (март 2007 г.). «Центральная роль р53 в реакции на загар и патологической гиперпигментации». Клетка . 128 (5): 853–64. дои : 10.1016/j.cell.2006.12.045 . ПМИД  17350573.
  30. ^ аб Джейн А.К., Олтон К., Яковино М. и др. (2012). «p53 регулирует клеточный цикл и микроРНК, способствуя дифференцировке эмбриональных стволовых клеток человека». ПЛОС Биология . 10 (2): e1001268. дои : 10.1371/journal.pbio.1001268 . ПМК 3289600 . ПМИД  22389628. 
  31. ^ Майметс Т., Неганова И., Армстронг Л. и др. (сентябрь 2008 г.). «Активация р53 нутлином приводит к быстрой дифференцировке эмбриональных стволовых клеток человека». Онкоген . 27 (40): 5277–87. дои : 10.1038/onc.2008.166 . ПМИД  18521083.
  32. ^ тер Хуурне М, Пэн Т, Йи Г и др. (февраль 2020 г.). «Критическая роль P53 в регуляции клеточного цикла эмбриональных стволовых клеток в основном состоянии». Отчеты о стволовых клетках . 14 (2): 175–183. doi : 10.1016/j.stemcr.2020.01.001 . ПМК 7013234 . ПМИД  32004494. 
  33. ^ Дас Б., Баят-Мохтари Р., Цуй М. и др. (август 2012 г.). «HIF-2α подавляет р53, повышая стволовость и регенеративный потенциал эмбриональных стволовых клеток человека». Стволовые клетки . 30 (8): 1685–95. дои : 10.1002/stem.1142. ПМЦ 3584519 . ПМИД  22689594. 
  34. ^ Лейк BB, Финк Дж., Клеметсауне Л. и др. (май 2012 г.). «Контекст-зависимое усиление индуцированного перепрограммирования плюрипотентных стволовых клеток путем подавления Puma». Стволовые клетки . 30 (5): 888–97. дои : 10.1002/stem.1054. ПМК 3531606 . ПМИД  22311782. 
  35. ^ Марион Р.М., Страти К., Ли Х и др. (август 2009 г.). «Реакция на повреждение ДНК, опосредованная р53, ограничивает перепрограммирование для обеспечения геномной целостности iPS-клеток». Природа . 460 (7259): 1149–53. Бибкод : 2009Natur.460.1149M. дои : 10.1038/nature08287. ПМК 3624089 . ПМИД  19668189. 
  36. ^ Юн М.Х., Гейтс П.Б., Брокс Дж.П. (октябрь 2013 г.). «Регуляция р53 имеет решающее значение для регенерации конечностей позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (43): 17392–7. Бибкод : 2013PNAS..11017392Y. дои : 10.1073/pnas.1310519110 . ПМЦ 3808590 . ПМИД  24101460. 
  37. ^ Алони-Гринштейн Р., Шетцер Ю., Кауфман Т. и др. (август 2014 г.). «p53: барьер на пути образования раковых стволовых клеток». Письма ФЭБС . 588 (16): 2580–9. дои : 10.1016/j.febslet.2014.02.011 . PMID  24560790. S2CID  37901173.
  38. ^ аб Бабаи Г., Алиараб А., Асгари Востоколаи М. и др. (ноябрь 2021 г.). «Перекрестная связь между p53 и метастазами: фокус на эпителиально-мезенхимальном переходе, раковых стволовых клетках, ангиогенезе, аутофагии и аноикисе». Отчеты по молекулярной биологии . 48 (11): 7545–7557. дои : 10.1007/s11033-021-06706-1. PMID  34519942. S2CID  237506513.
  39. ^ Теодоро Дж.Г., Эванс С.К., Грин М.Р. (ноябрь 2007 г.). «Ингибирование опухолевого ангиогенеза с помощью р53: новая роль хранителя генома». Журнал молекулярной медицины (обзор). 85 (11): 1175–1186. дои : 10.1007/s00109-007-0221-2. PMID  17589818. S2CID  10094554.
  40. ^ Асадиан С., Эль-Ассаад В., Ван XQ и др. (март 2012 г.). «p53 ингибирует ангиогенез, индуцируя выработку аррестена». Исследования рака . 72 (5): 1270–1279. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-2348 . ПМИД  22253229.
  41. ^ Ху В., Фэн З., Терески А.К. и др. (ноябрь 2007 г.). «p53 регулирует материнское воспроизводство посредством LIF». Природа . 450 (7170): 721–4. Бибкод : 2007Natur.450..721H. дои : 10.1038/nature05993. PMID  18046411. S2CID  4357527.
  42. ^ Борхсениус С.Н., Дакс А., Федорова О. и др. (январь 2018 г.). «Влияние микоплазменной инфекции на реакцию организма хозяина посредством передачи сигналов p53/NF-κB». Журнал клеточной физиологии . 234 (1): 171–180. дои : 10.1002/jcp.26781. ПМИД  30146800.
  43. ^ Быков В.Ю., Эрикссон С.Е., Бьянки Дж. и др. (февраль 2018 г.). «Нацеливание на мутантный р53 для эффективной терапии рака». Обзоры природы. Рак . 18 (2): 89–102. дои : 10.1038/nrc.2017.109. PMID  29242642. S2CID  4552678.
  44. ^ Хан Э.С., Мюллер Ф.Л., Перес VI и др. (июнь 2008 г.). «Признак экспрессии генов окислительного стресса in vivo». Физиологическая геномика . 34 (1): 112–126. doi :10.1152/физиологгеномика.00239.2007. ПМЦ 2532791 . ПМИД  18445702. 
  45. ^ Грахалес-Рейес GE, Колонна М (август 2020 г.). «Интерфероновые реакции при вирусных пневмониях». Наука . 369 (6504): 626–627. Бибкод : 2020Sci...369..626G. doi : 10.1126/science.abd2208. ПМИД  32764056.
  46. ^ Первис Дж.Э., Кархос К.В., Мок С. и др. (июнь 2012 г.). «Динамика p53 контролирует судьбу клеток». Наука . 336 (6087): 1440–1444. Бибкод : 2012Sci...336.1440P. дои : 10.1126/science.1218351. ПМК 4162876 . ПМИД  22700930. 
  47. ^ Каннер Дж.А., Собо М., Болл С. и др. (сентябрь 2009 г.). «МИ-63: новый низкомолекулярный ингибитор нацелен на MDM2 и индуцирует апоптоз в эмбриональных и альвеолярных клетках рабдомиосаркомы с p53 дикого типа». Британский журнал рака . 101 (5): 774–81. дои : 10.1038/sj.bjc.6605199. ПМЦ 2736841 . ПМИД  19707204. 
  48. ^ Хок А.К., Виньерон А.М., Картер С. и др. (ноябрь 2011 г.). «Регуляция стабильности и функции р53 с помощью деубиквитинирующего фермента USP42». Журнал ЭМБО . 30 (24): 4921–30. дои : 10.1038/emboj.2011.419. ПМЦ 3243628 . ПМИД  22085928. 
  49. ^ Аб Юань Дж., Луо К., Чжан Л. и др. (февраль 2010 г.). «USP10 регулирует локализацию и стабильность p53 путем деубиквитинирования p53». Клетка . 140 (3): 384–396. дои : 10.1016/j.cell.2009.12.032 . ПМК 2820153 . ПМИД  20096447. 
  50. ^ Вахрушева О, Смолка С, Гаджавада П и др. (март 2008 г.). «Sirt7 повышает стрессоустойчивость кардиомиоцитов и предотвращает апоптоз и воспалительную кардиомиопатию у мышей». Исследование кровообращения . 102 (6): 703–10. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.107.164558 . ПМИД  18239138.
  51. ^ Холлштейн М., Сидрански Д., Фогельштейн Б. и др. (июль 1991 г.). «Мутации p53 при раке человека». Наука . 253 (5015): 49–53. Бибкод : 1991Sci...253...49H. дои : 10.1126/science.1905840. PMID  1905840. S2CID  38527914.
  52. ^ Шмитт К.А., Фридман Дж.С., Ян М. и др. (апрель 2002 г.). «Раскрытие функций супрессора опухоли p53 in vivo». Раковая клетка . 1 (3): 289–98. дои : 10.1016/S1535-6108(02)00047-8 . ПМИД  12086865.
  53. ^ Тайнер С.Д., Венкатачалам С., Чой Дж. и др. (январь 2002 г.). «Мутантные мыши p53, демонстрирующие фенотипы, связанные с ранним старением». Природа . 415 (6867): 45–53. Бибкод : 2002Natur.415...45T. дои : 10.1038/415045а. PMID  11780111. S2CID  749047.
  54. ^ Вентура А., Кирш Д.Г., Маклафлин М.Э. и др. (февраль 2007 г.). «Восстановление функции р53 приводит к регрессии опухоли in vivo». Природа . 445 (7128): 661–5. дои : 10.1038/nature05541. PMID  17251932. S2CID  4373520.
  55. ^ Герце Х.Д., Дэн В., Хельма Дж. и др. (2013). «Визуализация и целенаправленное нарушение белковых взаимодействий в живых клетках». Природные коммуникации . 4 : 2660. Бибкод : 2013NatCo...4.2660H. doi : 10.1038/ncomms3660. ПМЦ 3826628 . ПМИД  24154492. 
  56. ^ Пирсон С., Цзя Х., Кандачи К. (январь 2004 г.). «Китай одобряет первую генную терапию». Природная биотехнология . 22 (1): 3–4. дои : 10.1038/nbt0104-3. ПМК 7097065 . ПМИД  14704685. 
  57. ^ Анджелетти ПК, Чжан Л., Вуд С (2008). «Вирусная этиология злокачественных опухолей, связанных со СПИДом». ВИЧ-1: молекулярная биология и патогенез . Достижения фармакологии. Том. 56. стр. 509–57. дои : 10.1016/S1054-3589(07)56016-3. ISBN 978-0-12-373601-7. ПМК  2149907 . ПМИД  18086422.
  58. ^ Рибейро А.С., Шарлебуа Д.А., Ллойд-Прайс Дж. (декабрь 2007 г.). «CellLine, симулятор стохастического клеточного происхождения». Биоинформатика . 23 (24): 3409–3411. doi : 10.1093/биоинформатика/btm491 . ПМИД  17928303.
  59. ^ аб Буллок А.Н., Хенкель Дж., ДеДекер Б.С. и др. (декабрь 1997 г.). «Термодинамическая стабильность корового домена р53 дикого типа и мутанта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14338–42. Бибкод : 1997PNAS...9414338B. дои : 10.1073/pnas.94.26.14338 . ПМК 24967 . ПМИД  9405613. 
  60. ^ Кебель М., Роннетт Б.М., Сингх Н. и др. (январь 2019 г.). «Интерпретация иммуногистохимии P53 при карциноме эндометрия: на пути к повышению воспроизводимости». Международный журнал гинекологической патологии . 38 (Приложение 1): S123–S131. дои : 10.1097/PGP.0000000000000488. ПМК 6127005 . ПМИД  29517499.   В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  61. ^ Изображение взято из следующего источника с некоторыми изменениями Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук:
    - Schallenberg S, Plage H, Hofbauer S и др. (2023). «Измененная экспрессия p53/p16 связана с прогрессированием уротелиальной карциномы, но в значительной степени не связана с прогнозом при мышечно-инвазивных опухолях». Акта Онкол . 62 (12): 1880–1889. дои : 10.1080/0284186X.2023.2277344 . ПМИД  37938166.
  62. ^ Источник роли в различении PUNLMP от рака низкой степени злокачественности:
    - Калантари М.Р., Ахмадния Х (2007). «Сверхэкспрессия P53 при уротелиальных новообразованиях мочевого пузыря: новый аспект классификации Всемирной организации здравоохранения / Международного общества урологической патологии». Урол Дж . 4 (4): 230–3. ПМИД  18270948.
  63. ^ Миткин Н.А., Хук К.Д., Шварц А.М. и др. (март 2015 г.). «p53-зависимая экспрессия хемокинового рецептора CXCR5 в клетках рака молочной железы MCF-7». Научные отчеты . 5 (5): 9330. Бибкод : 2015NatSR...5E9330M. дои : 10.1038/srep09330. ПМК 4365401 . ПМИД  25786345. 
  64. ^ Авраам С.А., Хопкрофт Л.Е., Каррик Э. и др. (июнь 2016 г.). «Двойное нацеливание на p53 и c-MYC избирательно уничтожает лейкозные стволовые клетки». Природа . 534 (7607): 341–6. Бибкод : 2016Natur.534..341A. дои : 10.1038/nature18288. ПМЦ 4913876 . ПМИД  27281222. 
  65. ^ «Ученые идентифицируют лекарства, воздействующие на «ахиллесову пяту» клеток хронического миелолейкоза» . мояНаука . 08.06.2016 . Проверено 9 июня 2016 г.
  66. ^ Аб Хури, член парламента, Бурдон Дж. К. (апрель 2011 г.). «Изоформы p53: внутриклеточный микропроцессор?». Гены и рак . 2 (4): 453–65. дои : 10.1177/1947601911408893. ПМЦ 3135639 . ПМИД  21779513. 
  67. ^ Эйвери-Кейда К.А., Мортен Б., Вонг-Браун М.В. и др. (март 2014 г.). «Относительная экспрессия мРНК изоформ р53 при раке молочной железы связана с клиническими особенностями и исходом». Канцерогенез . 35 (3): 586–96. дои : 10.1093/carcin/bgt411 . ПМИД  24336193.
  68. ^ Арсик Н., Гадеа Г., Лагерквист Э.Л. и др. (апрель 2015 г.). «Изоформа p53 Δ133p53β повышает потенциал раковых стволовых клеток». Отчеты о стволовых клетках . 4 (4): 531–40. doi :10.1016/j.stemcr.2015.02.001. ПМЦ 4400643 . ПМИД  25754205. 
  69. ^ Харами-Папп Х., Понгор Л.С., Мункачи Г. и др. (октябрь 2016 г.). «Мутация TP53 влияет на энергетический обмен и увеличивает гликолиз при раке молочной железы». Онкотаргет . 7 (41): 67183–67195. doi : 10.18632/oncotarget.11594. ПМК 5341867 . ПМИД  27582538. 
  70. ^ Гева-Заторский Н., Розенфельд Н., Ицковиц С. и др. (июнь 2006 г.). «Колебания и изменчивость в системе р53». Молекулярная системная биология . 2 : 2006.0033. дои : 10.1038/msb4100068. ПМК 1681500 . ПМИД  16773083. 
  71. ^ Проктор CJ, Грей DA (август 2008 г.). «Объяснение колебаний и изменчивости в системе p53-Mdm2». Системная биология BMC . 2 (75): 75. дои : 10.1186/1752-0509-2-75 . ПМЦ 2553322 . ПМИД  18706112. 
  72. ^ Чонг К.Х., Самарасингхе С., Куласири Д. (декабрь 2013 г.). «Математическое моделирование базальной динамики р53 и реакции на повреждение ДНК». С-фаКС . 259 (20-й Международный конгресс по математическому моделированию и симуляции): 670–6. дои : 10.1016/j.mbs.2014.10.010. ПМИД  25433195.
  73. ^ Чумаков П.М., Иотсова В.С., Георгиев Г.П. (1982). «[Выделение плазмидного клона, содержащего последовательность мРНК мышиного невирусного Т-антигена]». Доклады Академии наук СССР . 267 (5): 1272–5. ПМИД  6295732.
  74. ^ Орен М., Левин А.Дж. (январь 1983 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, специфичной для мышиного клеточного опухолевого антигена p53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (1): 56–9. Бибкод : 1983PNAS...80...56O. дои : 10.1073/pnas.80.1.56 . ПМК 393308 . ПМИД  6296874. 
  75. ^ Закут-Хури Р., Орен М., Биенц Б. и др. (1983). «Один ген и псевдоген клеточного опухолевого антигена p53». Природа . 306 (5943): 594–7. Бибкод : 1983Natur.306..594Z. дои : 10.1038/306594a0. PMID  6646235. S2CID  4325094.
  76. ^ Закут-Хури Р., Биенц-Тадмор Б., Гивол Д. и др. (май 1985 г.). «Человеческий клеточный опухолевый антиген p53: последовательность и экспрессия кДНК в клетках COS». Журнал ЭМБО . 4 (5): 1251–5. doi :10.1002/j.1460-2075.1985.tb03768.x. ПМЦ 554332 . ПМИД  4006916. 
  77. ^ Бейкер С.Дж., Фирон Э.Р., Нигро Дж.М. и др. (апрель 1989 г.). «Делеции 17 хромосомы и мутации гена p53 при колоректальном раке». Наука . 244 (4901): 217–21. Бибкод : 1989Sci...244..217B. дои : 10.1126/science.2649981. ПМИД  2649981.
  78. ^ Финлей Калифорния, Хиндс П.В., Левин А.Дж. (июнь 1989 г.). «Протоонкоген p53 может действовать как супрессор трансформации». Клетка . 57 (7): 1083–93. дои : 10.1016/0092-8674(89)90045-7 . ПМИД  2525423.
  79. ^ Рэйкрофт Л., Ву Х.И., Лозано Г. (август 1990 г.). «Активация транскрипции диким типом, но не трансформирующими мутантами антионкогена p53». Наука . 249 (4972): 1049–1051. Бибкод : 1990Sci...249.1049R. дои : 10.1126/science.2144364. ПМЦ 2935288 . ПМИД  2144364. 
  80. ^ Мальцман В., Чижик Л. (сентябрь 1984 г.). «УФ-облучение стимулирует уровни клеточного опухолевого антигена p53 в нетрансформированных клетках мыши». Молекулярная и клеточная биология . 4 (9): 1689–94. дои : 10.1128/mcb.4.9.1689. ПМЦ 368974 . ПМИД  6092932. 
  81. ^ Кастан М.Б., Куэрбитц С.Дж. (декабрь 1993 г.). «Контроль ареста G1 после повреждения ДНК». Перспективы гигиены окружающей среды . 101 (Приложение 5): 55–8. дои : 10.2307/3431842. JSTOR  3431842. PMC 1519427 . ПМИД  8013425. 
  82. ^ Кошланд DE (декабрь 1993 г.). «Молекула года». Наука . 262 (5142): 1953. Бибкод : 1993Sci...262.1953K. дои : 10.1126/science.8266084. ПМИД  8266084.
  83. ^ Вено С., Маратрат М., Дюрей С. и др. (август 1998 г.). «Потребность в функциональном домене p53, богатом пролином, для опосредования апоптоза коррелирует со специфической трансактивацией гена PIG3 и репрессией транскрипции». Журнал ЭМБО . 17 (16): 4668–79. дои : 10.1093/emboj/17.16.4668. ПМЦ 1170796 . ПМИД  9707426. 
  84. ^ аб Ларсен С., Йокочи Т., Исогай Э. и др. (февраль 2010 г.). «LMO3 взаимодействует с p53 и ингибирует его транскрипционную активность». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 392 (3): 252–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.12.010. ПМИД  19995558.
  85. ^ Хармс КЛ, Чен X (март 2005 г.). «С-конец белков семейства p53 является определяющим фактором судьбы клетки». Молекулярная и клеточная биология . 25 (5): 2014–30. дои : 10.1128/MCB.25.5.2014-2030.2005. ПМК 549381 . ПМИД  15713654. 
  86. ^ Белл С., Кляйн С., Мюллер Л. и др. (октябрь 2002 г.). «p53 содержит большие неструктурированные области в исходном состоянии». Журнал молекулярной биологии . 322 (5): 917–27. дои : 10.1016/S0022-2836(02)00848-3. ПМИД  12367518.
  87. ^ Цимер М.А., Мейсон А., Карлсон Д.М. (сентябрь 1982 г.). «Бесклеточные трансляции мРНК белков, богатых пролином». Журнал биологической химии . 257 (18): 11176–80. дои : 10.1016/S0021-9258(18)33948-6 . ПМИД  7107651.
  88. ^ Чжу Дж., Чжан С., Цзян Дж. и др. (декабрь 2000 г.). «Определение функциональных доменов р53, необходимых для индукции апоптоза». Журнал биологической химии . 275 (51): 39927–34. дои : 10.1074/jbc.M005676200 . ПМИД  10982799.
  89. ^ Аб Хан Дж.М., Пак Б.Дж., Пак С.Г. и др. (август 2008 г.). «AIMP2/p38, каркас для комплекса мульти-тРНК-синтетазы, реагирует на генотоксический стресс через p53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (32): 11206–11. Бибкод : 2008PNAS..10511206H. дои : 10.1073/pnas.0800297105 . ПМК 2516205 . ПМИД  18695251. 
  90. ^ аб Койич С., Медеот Э., Гуччионе Э. и др. (май 2004 г.). «Белок Ankrd2, связь между саркомером и ядром скелетных мышц». Журнал молекулярной биологии . 339 (2): 313–25. дои : 10.1016/j.jmb.2004.03.071. ПМИД  15136035.
  91. ^ аб Гувен Н., Бешерель О.Дж., Киджас А.В. и др. (май 2004 г.). «Апратаксин, новый белок, защищающий от генотоксического стресса». Молекулярная генетика человека . 13 (10): 1081–93. дои : 10.1093/hmg/ddh122 . ПМИД  15044383.
  92. ^ ab Фаббро М., Сэвидж К., Хобсон К. и др. (июль 2004 г.). «Комплексы BRCA1-BARD1 необходимы для фосфорилирования p53Ser-15 и остановки G1/S после повреждения ДНК, вызванного ионизирующим излучением». Журнал биологической химии . 279 (30): 31251–8. дои : 10.1074/jbc.M405372200 . ПМИД  15159397.
  93. ^ abc Ким С.Т., Лим Д.С., Канман CE и др. (декабрь 1999 г.). «Специфичность субстратов и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства ATM-киназ». Журнал биологической химии . 274 (53): 37538–43. дои : 10.1074/jbc.274.53.37538 . ПМИД  10608806.
  94. ^ Кан Дж., Фергюсон Д., Сонг Х. и др. (январь 2005 г.). «Функциональное взаимодействие H2AX, NBS1 и p53 в АТМ-зависимых реакциях на повреждение ДНК и подавлении опухоли». Молекулярная и клеточная биология . 25 (2): 661–70. дои : 10.1128/MCB.25.2.661-670.2005. ПМК 543410 . ПМИД  15632067. 
  95. ^ Ханна К.К., Китинг К.Э., Козлов С. и др. (декабрь 1998 г.). «ATM связывается с p53 и фосфорилирует: картирование области взаимодействия». Природная генетика . 20 (4): 398–400. дои : 10.1038/3882. PMID  9843217. S2CID  23994762.
  96. ^ Вестфаль CH, Шмальц C, Роуэн С и др. (май 1997 г.). «Генетические взаимодействия между atm и p53 влияют на клеточную пролиферацию и контрольные точки клеточного цикла, индуцированные облучением». Исследования рака . 57 (9): 1664–7. ПМИД  9135004.
  97. ^ Стельзл Ю, Червь Ю, Лаловски М и др. (сентябрь 2005 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка . 122 (6): 957–68. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . ПМИД  16169070.
  98. ^ Ян С., Ван Х., Бойд Д.Д. (март 2002 г.). «ATF3 подавляет экспрессию коллагеназы IV типа (MMP-2) массой 72 кДа, противодействуя p53-зависимой трансактивации промотора коллагеназы». Журнал биологической химии . 277 (13): 10804–12. дои : 10.1074/jbc.M112069200 . ПМИД  11792711.
  99. ^ Чен С.С., Чанг ПК, Ченг Ю.В. и др. (сентябрь 2002 г.). «Подавление онкогенной активности STK15 требует независимой от трансактивации функции р53». Журнал ЭМБО . 21 (17): 4491–9. doi : 10.1093/emboj/cdf409. ПМК 126178 . ПМИД  12198151. 
  100. ^ Леу Дж.И., Дюмон П., Хафи М. и др. (май 2004 г.). «Митохондриальный p53 активирует Bak и вызывает разрушение комплекса Bak-Mcl1». Природная клеточная биология . 6 (5): 443–50. дои : 10.1038/ncb1123. PMID  15077116. S2CID  43063712.
  101. ^ abcdef Донг Ю, Хакими М.А., Чен X и др. (ноябрь 2003 г.). «Регуляция BRCC, голоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью сигналосомоподобной субъединицы и ее роль в репарации ДНК». Молекулярная клетка . 12 (5): 1087–99. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00424-6 . ПМИД  14636569.
  102. ^ abc Сенгупта С., Роблес А.И., Линке С.П. и др. (сентябрь 2004 г.). «Функциональное взаимодействие между хеликазой BLM и 53BP1 на Chk1-опосредованном пути во время ареста S-фазы». Журнал клеточной биологии . 166 (6): 801–13. дои : 10.1083/jcb.200405128. ПМК 2172115 . ПМИД  15364958. 
  103. ^ Ван XW, Ценг А., Эллис Н.А. и др. (август 2001 г.). «Функциональное взаимодействие р53 и ДНК-хеликазы BLM при апоптозе». Журнал биологической химии . 276 (35): 32948–55. дои : 10.1074/jbc.M103298200 . ПМИД  11399766.
  104. ^ Гаркавцев ИВ, Клей Н, Григорян ИА и др. (декабрь 2001 г.). «Белок синдрома Блума взаимодействует и сотрудничает с р53 в регуляции транскрипции и контроле роста клеток». Онкоген . 20 (57): 8276–80. дои : 10.1038/sj.onc.1205120. PMID  11781842. S2CID  13084911.
  105. ^ Аб Ян Q, Чжан Р, Ван XW и др. (август 2002 г.). «Обработка соединений Холлидея хеликазами BLM и WRN регулируется р53». Журнал биологической химии . 277 (35): 31980–7. дои : 10.1074/jbc.M204111200 . hdl : 10026.1/10341 . ПМИД  12080066.
  106. ^ Абрамович С., Вернер Х. (2003). «Функциональные и физические взаимодействия между BRCA1 и p53 в регуляции транскрипции гена IGF-IR». Гормональные и метаболические исследования . 35 (11–12): 758–62. дои : 10.1055/s-2004-814154. PMID  14710355. S2CID  20898175.
  107. ^ Оучи Т., Монтейро А.Н., Август А. и др. (март 1998 г.). «BRCA1 регулирует p53-зависимую экспрессию генов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (5): 2302–6. Бибкод : 1998PNAS...95.2302O. дои : 10.1073/pnas.95.5.2302 . ЧВК 19327 . ПМИД  9482880. 
  108. ^ Чай Ю.Л., Цуй Дж., Шао Н. и др. (январь 1999 г.). «Второй домен BRCT белков BRCA1 взаимодействует с p53 и стимулирует транскрипцию с промотора p21WAF1/CIP1». Онкоген . 18 (1): 263–8. дои : 10.1038/sj.onc.1202323. PMID  9926942. S2CID  7462625.
  109. ^ Чжан Х., Сомасундарам К., Пэн Ю. и др. (апрель 1998 г.). «BRCA1 физически связывается с p53 и стимулирует его транскрипционную активность». Онкоген . 16 (13): 1713–21. дои : 10.1038/sj.onc.1201932. PMID  9582019. S2CID  24616900.
  110. ^ Марморштейн Л.Ю., Оучи Т., Ааронсон С.А. (ноябрь 1998 г.). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13869–74. Бибкод : 1998PNAS...9513869M. дои : 10.1073/pnas.95.23.13869 . ПМК 24938 . ПМИД  9811893. 
  111. ^ Урамото Х., Изуми Х., Нагатани Г. и др. (апрель 2003 г.). «Физическое взаимодействие опухолевого супрессора p53/p73 с CCAAT-связывающим транскрипционным фактором 2 (CTF2) и дифференциальная регуляция экспрессии гена группы 1 человека с высокой подвижностью (HMG1)». Биохимический журнал . 371 (Часть 2): 301–10. дои : 10.1042/BJ20021646. ПМЦ 1223307 . ПМИД  12534345. 
  112. ^ аб Ли Л, Юнгман М, Диксон Дж. Э. (январь 2000 г.). «Человеческие фосфатазы Cdc14 взаимодействуют с белком-супрессором опухоли p53 и дефосфорилируют его». Журнал биологической химии . 275 (4): 2410–4. дои : 10.1074/jbc.275.4.2410 . ПМИД  10644693.
  113. ^ Лучани М.Г., Хатчинс Дж.Р., Желева Д. и др. (июль 2000 г.). «С-концевой регуляторный домен р53 содержит функциональный сайт стыковки циклина А». Журнал молекулярной биологии . 300 (3): 503–18. дои : 10.1006/jmbi.2000.3830. ПМИД  10884347.
  114. ^ Абабне М, Гетц С, Монтенарх М (май 2001 г.). «Понижение активности протеинкиназы cdc2/циклин B путем связывания p53 с p34 (cdc2)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 283 (2): 507–12. дои : 10.1006/bbrc.2001.4792. ПМИД  11327730.
  115. ^ Абедини М.Р., Мюллер Э.Дж., Брун Дж. и др. (июнь 2008 г.). «Цисплатин индуцирует p53-зависимое убиквитинирование FLICE-подобного ингибирующего белка в клетках рака яичников». Исследования рака . 68 (12): 4511–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0673 . ПМИД  18559494.
  116. ^ аб Гудлок Д.М., Цзян К., Перейра Э. и др. (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между киназой контрольной точки Chk1 и белками ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса». Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. дои : 10.1074/jbc.M301765200 . ПМИД  12756247.
  117. ^ Тиан Х., Фадже А.Т., Ли С.Л. и др. (2002). «Радиационно-индуцированное фосфорилирование Chk1 по адресу S345 связано с p53-зависимыми путями остановки клеточного цикла». Неоплазия . 4 (2): 171–80. дои : 10.1038/sj.neo.7900219. ПМК 1550321 . ПМИД  11896572. 
  118. ^ Чжао Л., Сэмюэлс Т., Винклер С. и др. (январь 2003 г.). «Циклин G1 обладает ингибирующей рост активностью, связанной с путями супрессора опухолей ARF-Mdm2-p53 и pRb». Молекулярные исследования рака . 1 (3): 195–206. ПМИД  12556559.
  119. ^ аб Ито А, Кавагути Ю, Лай Ч. и др. (ноябрь 2002 г.). «Для его деградации необходимо деацетилирование р53, опосредованное MDM2-HDAC1». Журнал ЭМБО . 21 (22): 6236–45. doi : 10.1093/emboj/cdf616. ПМК 137207 . ПМИД  12426395. 
  120. ^ аб Ливенгуд Дж. А., Скоггин К. Э., Ван Орден К. и др. (март 2002 г.). «Транскрипционная активность p53 опосредуется через взаимодействующий с SRC1 домен CBP/p300». Журнал биологической химии . 277 (11): 9054–61. дои : 10.1074/jbc.M108870200 . ПМИД  11782467.
  121. ^ ab Giebler HA, Lemasson I, Nyborg JK (июль 2000 г.). «Привлечение p53 CREB-связывающего белка, опосредованное фосфорилированным CREB: новый путь регуляции опухолевого супрессора». Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4849–58. дои : 10.1128/MCB.20.13.4849-4858.2000. ПМК 85936 . ПМИД  10848610. 
  122. ^ аб Шнайдер Э., Монтенарх М., Вагнер П. (ноябрь 1998 г.). «Регуляция активности киназы CAK с помощью p53». Онкоген . 17 (21): 2733–41. дои : 10.1038/sj.onc.1202504. PMID  9840937. S2CID  6281777.
  123. ^ Аб Ко Л.Дж., Ши С.Ю., Чен X и др. (декабрь 1997 г.). «p53 фосфорилируется CDK7-циклином H p36MAT1-зависимым образом». Молекулярная и клеточная биология . 17 (12): 7220–9. дои : 10.1128/mcb.17.12.7220. ПМК 232579 . ПМИД  9372954. 
  124. ^ Явузер Ю., Смит Г.К., Блисс Т. и др. (июль 1998 г.). «Независимая от конца ДНК активация ДНК-РК, опосредованная ассоциацией с ДНК-связывающим белком C1D». Гены и развитие . 12 (14): 2188–99. дои : 10.1101/gad.14.12.2188. ПМК 317006 . ПМИД  9679063. 
  125. ^ аб Ризос Х., Дифенбах Э., Бадхвар П. и др. (февраль 2003 г.). «Ассоциация p14ARF с репрессором транскрипции p120E4F усиливает ингибирование клеточного цикла». Журнал биологической химии . 278 (7): 4981–9. дои : 10.1074/jbc.M210978200 . ПМИД  12446718.
  126. ^ Сэнди П., Гостисса М., Фогал В. и др. (январь 2000 г.). «p53 участвует в остановке роста, опосредованной p120E4F». Онкоген . 19 (2): 188–99. дои : 10.1038/sj.onc.1203250 . ПМИД  10644996.
  127. ^ abc Gallagher WM, Argentini M, Sierra V и др. (июнь 1999 г.). «MBP1: новый мутантный белок-партнер, специфичный для p53, с онкогенными свойствами». Онкоген . 18 (24): 3608–16. дои : 10.1038/sj.onc.1202937 . ПМИД  10380882.
  128. ^ Каддихи А.Р., Вонг А.Х., Тэм Н.В. и др. (апрель 1999 г.). «Двухцепочечная РНК-активированная протеинкиназа PKR физически связывается с белком-супрессором опухоли p53 и фосфорилирует p53 человека по серину 392 in vitro». Онкоген . 18 (17): 2690–702. дои : 10.1038/sj.onc.1202620. PMID  10348343. S2CID  22467088.
  129. ^ Синобу Н., Маэда Т., Асо Т. и др. (июнь 1999 г.). «Физическое взаимодействие и функциональный антагонизм между фактором элонгации РНК-полимеразы II и p53». Журнал биологической химии . 274 (24): 17003–10. дои : 10.1074/jbc.274.24.17003 . ПМИД  10358050.
  130. ^ Гроссман С.Р., Перес М., Кунг А.Л. и др. (октябрь 1998 г.). «Комплексы p300/MDM2 участвуют в MDM2-опосредованной деградации p53». Молекулярная клетка . 2 (4): 405–15. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80140-9 . ПМИД  9809062.
  131. ^ Ан В., Ким Дж., Редер Р.Г. (июнь 2004 г.). «Упорядоченные совместные функции PRMT1, p300 и CARM1 при активации транскрипции с помощью p53». Клетка . 117 (6): 735–48. дои : 10.1016/j.cell.2004.05.009 . ПМИД  15186775.
  132. ^ Пасторчич М., Дас Х.К. (ноябрь 2000 г.). «Регуляция транскрипции гена пресенилина-1 человека с помощью факторов транскрипции ets и протоонкогена p53». Журнал биологической химии . 275 (45): 34938–45. дои : 10.1074/jbc.M005411200 . ПМИД  10942770.
  133. ^ Аб Ван XW, Йе Х, Шеффер Л. и др. (июнь 1995 г.). «Модуляция p53 активности эксцизионной репарации нуклеотидов, связанной с TFIIH». Природная генетика . 10 (2): 188–95. дои : 10.1038/ng0695-188. hdl : 1765/54884 . PMID  7663514. S2CID  38325851.
  134. ^ Ю А, Фань Х.И., Ляо Д. и др. (май 2000 г.). «Активация p53 или потеря белка репарации группы B синдрома Коккейна вызывает метафазную хрупкость человеческих генов U1, U2 и 5S». Молекулярная клетка . 5 (5): 801–10. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80320-2 . ПМИД  10882116.
  135. ^ Цай Р.Ю., Маккей Р.Д. (декабрь 2002 г.). «Ядрышковый механизм, контролирующий пролиферацию клеток в стволовых и раковых клетках». Гены и развитие . 16 (23): 2991–3003. дои : 10.1101/gad.55671. ЧВК 187487 . ПМИД  12464630. 
  136. ^ Пэн Ю.К., Куо Ф., Брейдинг Д.Э. и др. (сентябрь 2001 г.). «AMF1 (GPS2) модулирует трансактивацию p53». Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 5913–24. дои : 10.1128/MCB.21.17.5913-5924.2001. ПМЦ 87310 . ПМИД  11486030. 
  137. ^ Вочарасит П., Бижур Г.Н., Змиевски Дж.В. и др. (июнь 2002 г.). «Прямое, активирующее взаимодействие между киназой гликогенсинтазы-3бета и р53 после повреждения ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7951–5. Бибкод : 2002PNAS...99.7951W. дои : 10.1073/pnas.122062299 . ПМК 123001 . ПМИД  12048243. 
  138. ^ аб Акакура С., Ёсида М., Йонеда Ю. и др. (май 2001 г.). «Роль Hsc70 в регуляции нуклеоцитоплазматического транспорта чувствительного к температуре p53 (p53Val-135)». Журнал биологической химии . 276 (18): 14649–57. дои : 10.1074/jbc.M100200200 . ПМИД  11297531.
  139. ^ Ван С, Чен Дж (январь 2003 г.). «Фосфорилирование и связывание hsp90 опосредуют стабилизацию p53 при тепловом шоке». Журнал биологической химии . 278 (3): 2066–71. дои : 10.1074/jbc.M206697200 . ПМИД  12427754.
  140. ^ Пэн Ю, Чен Л, Ли С и др. (ноябрь 2001 г.). «Ингибирование MDM2 с помощью hsp90 способствует стабилизации мутантного p53». Журнал биологической химии . 276 (44): 40583–90. дои : 10.1074/jbc.M102817200 . ПМИД  11507088.
  141. ^ Чен Д., Ли М., Луо Дж. и др. (апрель 2003 г.). «Прямое взаимодействие между HIF-1 альфа и Mdm2 модулирует функцию p53». Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. дои : 10.1074/jbc.C200694200 . ПМИД  12606552.
  142. ^ Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М. и др. (январь 2000 г.). «Регуляция опухолевого ангиогенеза посредством p53-индуцированной деградации индуцируемого гипоксией фактора 1альфа». Гены и развитие . 14 (1): 34–44. дои : 10.1101/gad.14.1.34. ПМК 316350 . ПМИД  10640274. 
  143. ^ Ханссон Л.О., Фридлер А., Фрейнд С. и др. (август 2002 г.). «Два мотива последовательности HIF-1альфа связываются с ДНК-связывающим сайтом p53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10305–9. Бибкод : 2002PNAS...9910305H. дои : 10.1073/pnas.122347199 . ПМК 124909 . ПМИД  12124396. 
  144. ^ An WG, Канекал М., Саймон MC и др. (март 1998 г.). «Стабилизация p53 дикого типа с помощью индуцируемого гипоксией фактора 1альфа». Природа . 392 (6674): 405–8. Бибкод : 1998Natur.392..405A. дои : 10.1038/32925. PMID  9537326. S2CID  4423081.
  145. ^ Кондо С., Лу Ю., Деббас М. и др. (апрель 2003 г.). «Характеристика клеток и мышей, нацеленных на гены, с дефицитом протеинкиназы 1, взаимодействующей с гомеодоменом р53-связывающей киназы (HIPK1)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5431–6. Бибкод : 2003PNAS..100.5431K. дои : 10.1073/pnas.0530308100 . ПМК 154362 . ПМИД  12702766. 
  146. ^ Хофманн Т.Г., Мёллер А., Сирма Х. и др. (январь 2002 г.). «Регуляция активности р53 путем его взаимодействия с протеинкиназой-2, взаимодействующей с гомеодоменом». Природная клеточная биология . 4 (1): 1–10. дои : 10.1038/ncb715. PMID  11740489. S2CID  37789883.
  147. ^ Ким Э.Дж., Пак Дж.С., Ум С.Дж. (август 2002 г.). «Идентификация и характеристика HIPK2, взаимодействующего с p73 и модулирующего функции семейства p53 in vivo». Журнал биологической химии . 277 (35): 32020–8. дои : 10.1074/jbc.M200153200 . ПМИД  11925430.
  148. ^ Имамура Т., Изуми Х., Нагатани Г. и др. (март 2001 г.). «Взаимодействие с p53 усиливает связывание модифицированной цисплатином ДНК с белком группы 1 с высокой подвижностью». Журнал биологической химии . 276 (10): 7534–40. дои : 10.1074/jbc.M008143200 . ПМИД  11106654.
  149. ^ Динтильяк А., Бернуэс Дж. (март 2002 г.). «HMGB1 взаимодействует со многими явно неродственными белками, распознавая короткие аминокислотные последовательности». Журнал биологической химии . 277 (9): 7021–8. дои : 10.1074/jbc.M108417200 . hdl : 10261/112516 . ПМИД  11748221.
  150. ^ Вадхва Р., Ягучи Т., Хасан М.К. и др. (апрель 2002 г.). «Член семейства Hsp70, mot-2/mthsp70/GRP75, связывается с доменом цитоплазматической секвестрации белка p53». Экспериментальные исследования клеток . 274 (2): 246–53. дои : 10.1006/excr.2002.5468. ПМИД  11900485.
  151. ^ Стеффан Дж.С., Казанцев А., Спасич-Бошович О. и др. (июнь 2000 г.). «Белок болезни Хантингтона взаимодействует с p53 и CREB-связывающим белком и подавляет транскрипцию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6763–8. Бибкод : 2000PNAS...97.6763S. дои : 10.1073/pnas.100110097 . ЧВК 18731 . ПМИД  10823891. 
  152. ^ Люнг К.М., По Л.С., Цанг ФК и др. (сентябрь 2002 г.). «Кандидатный супрессор опухоли ING1b может стабилизировать р53, нарушая регуляцию р53 с помощью MDM2». Исследования рака . 62 (17): 4890–3. ПМИД  12208736.
  153. ^ Гаркавцев И., Григорян И.А., Оссовская В.С. и др. (январь 1998 г.). «Кандидатный супрессор опухоли p33ING1 взаимодействует с p53 в контроле роста клеток». Природа . 391 (6664): 295–8. Бибкод : 1998Natur.391..295G. дои : 10.1038/34675. PMID  9440695. S2CID  4429461.
  154. ^ аб Шисеки М., Нагашима М., Педе Р.М. и др. (май 2003 г.). «p29ING4 и p28ING5 связываются с p53 и p300 и усиливают активность p53». Исследования рака . 63 (10): 2373–8. ПМИД  12750254.
  155. ^ Цай К.В., Ценг ХК, Лин В.К. (октябрь 2008 г.). «Два события колебательного сплайсинга влияют на субъядерную локализацию и деградацию белка ING4». Экспериментальные исследования клеток . 314 (17): 3130–41. doi : 10.1016/j.yexcr.2008.08.002. ПМИД  18775696.
  156. ^ Чанг Н.С. (март 2002 г.). «Неанкириновый С-конец Ikappa Balpha физически взаимодействует с p53 in vivo и диссоциирует в ответ на апоптотический стресс, гипоксию, повреждение ДНК и подавление роста, опосредованное трансформирующим фактором роста бета 1». Журнал биологической химии . 277 (12): 10323–31. дои : 10.1074/jbc.M106607200 . ПМИД  11799106.
  157. ^ аб Курки С., Латонен Л., Лайхо М. (октябрь 2003 г.). «Клеточный стресс и повреждение ДНК вызывают различные во времени комплексы Mdm2, p53 и PML и ядерную релокализацию, специфичную для повреждения». Журнал клеточной науки . 116 (Часть 19): 3917–25. дои : 10.1242/jcs.00714 . ПМИД  12915590.
  158. ^ ab Freeman DJ, Li AG, Wei G и др. (февраль 2003 г.). «Супрессор опухоли PTEN регулирует уровни и активность белка p53 посредством фосфатазозависимых и независимых механизмов». Раковая клетка . 3 (2): 117–30. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00021-7 . ПМИД  12620407.
  159. ^ Аб Чжан Ю, Сюн Ю, Ярбро WG (март 1998 г.). «ARF способствует деградации MDM2 и стабилизирует p53: делеция локуса ARF-INK4a нарушает пути подавления опухоли как Rb, так и p53». Клетка . 92 (6): 725–34. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81401-4 . ПМИД  9529249.
  160. ^ Бадчионг Дж.К., Хаас А.Л. (декабрь 2002 г.). «MdmX представляет собой убиквитинлигазу RING-пальца, способную синергически усиливать убиквитинирование Mdm2». Журнал биологической химии . 277 (51): 49668–75. дои : 10.1074/jbc.M208593200 . ПМИД  12393902.
  161. ^ Шварц А, Базуин М, Деккер П и др. (июль 1997 г.). «Выделение и идентификация человеческого гомолога нового p53-связывающего белка, Mdmx» (PDF) . Геномика . 43 (1): 34–42. дои : 10.1006/geno.1997.4775. hdl : 2066/142231 . PMID  9226370. S2CID  11794685.
  162. ^ Фраде Р., Бальбо М., Барель М. (декабрь 2000 г.). «RB18A, ген которого локализован на хромосоме 17q12-q21.1, регулирует трансактивирующую активность р53 in vivo». Исследования рака . 60 (23): 6585–9. ПМИД  11118038.
  163. ^ Дране П., Барел М., Бальбо М. и др. (декабрь 1997 г.). «Идентификация RB18A, нового регуляторного белка p53 массой 205 кДа, который разделяет антигенные и функциональные свойства с p53». Онкоген . 15 (25): 3013–24. дои : 10.1038/sj.onc.1201492 . ПМИД  9444950.
  164. ^ Ху MC, Цю WR, Ван Ю.П. (ноябрь 1997 г.). «JNK1, JNK2 и JNK3 представляют собой N-концевые сериновые 34 киназы p53». Онкоген . 15 (19): 2277–87. дои : 10.1038/sj.onc.1201401 . ПМИД  9393873.
  165. ^ Лин Ю, Хохлачев А, Фигейс Д и др. (декабрь 2002 г.). «Связанный со смертью белок 4 связывает MST1 и усиливает апоптоз, индуцированный MST1». Журнал биологической химии . 277 (50): 47991–8001. дои : 10.1074/jbc.M202630200 . ПМИД  12384512.
  166. ^ Таниура Х, Мацумото К, Ёсикава К (июнь 1999 г.). «Физические и функциональные взаимодействия супрессора роста нейронов некдина с p53». Журнал биологической химии . 274 (23): 16242–8. дои : 10.1074/jbc.274.23.16242 . ПМИД  10347180.
  167. ^ Дэниели Ю., Димитрова Д.Д., Боровец Ю.А. (август 2002 г.). «Стресс-зависимая мобилизация нуклеолина, опосредованная образованием комплекса p53-нуклеолин». Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 6014–22. дои : 10.1128/MCB.22.16.6014-6022.2002. ПМК 133981 . ПМИД  12138209. 
  168. ^ Колалука И.Н., Тосони Д., Нусифоро П. и др. (январь 2008 г.). «NUMB контролирует активность опухолевого супрессора p53». Природа . 451 (7174): 76–80. Бибкод : 2008Natur.451...76C. дои : 10.1038/nature06412. PMID  18172499. S2CID  4431258.
  169. ^ abc Чой М.К., Мовасса М., Сиггенс Л. и др. (июнь 2010 г.). «Высокопроизводительное секвенирование идентифицирует STAT3 как связанный с ДНК фактор зависимой от комплекса p53-NF-kappaB экспрессии генов при сердечной недостаточности у человека». Геномная медицина . 2 (6): 37. дои : 10,1186/гм158 . ПМК 2905097 . ПМИД  20546595. 
  170. ^ Аб Чжан Ю, Вольф Г.В., Бхат К. и др. (декабрь 2003 г.). «Рибосомальный белок L11 отрицательно регулирует онкопротеин MDM2 и опосредует p53-зависимый путь контрольной точки рибосомального стресса». Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8902–12. дои : 10.1128/MCB.23.23.8902-8912.2003. ПМК 262682 . ПМИД  14612427. 
  171. ^ Николаев А.Ю., Ли М., Пушкас Н. и др. (январь 2003 г.). «Parc: цитоплазматический якорь для p53». Клетка . 112 (1): 29–40. дои : 10.1016/S0092-8674(02)01255-2 . ПМИД  12526791.
  172. ^ Маланга М., Плешке Дж.М., Клечковска Х.Э. и др. (май 1998 г.). «Поли(АДФ-рибоза) связывается со специфическими доменами р53 и изменяет его функции связывания ДНК». Журнал биологической химии . 273 (19): 11839–43. дои : 10.1074/jbc.273.19.11839 . ПМИД  9565608.
  173. ^ Кахьо Т., Нисида Т., Ясуда Х. (сентябрь 2001 г.). «Участие PIAS1 в сумойлировании опухолевого супрессора p53». Молекулярная клетка . 8 (3): 713–8. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00349-5 . ПМИД  11583632.
  174. ^ Вульф Г.М., Лю Ю.К., Рио А. и др. (декабрь 2002 г.). «Роль Pin1 в регуляции стабильности p53 и трансактивации p21, а также контрольных точек клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК». Журнал биологической химии . 277 (50): 47976–9. дои : 10.1074/jbc.C200538200 . ПМИД  12388558.
  175. ^ Закки П., Гостисса М., Учида Т. и др. (октябрь 2002 г.). «Пролилизомераза Pin1 раскрывает механизм контроля функций р53 после генотоксических инсультов». Природа . 419 (6909): 853–7. Бибкод : 2002Natur.419..853Z. дои : 10.1038/nature01120. PMID  12397362. S2CID  4311658.
  176. ^ Хуанг С.М., Шонталь А.Х., Stallcup MR (апрель 2001 г.). «Усиление р53-зависимой активации гена с помощью транскрипционного коактиватора Zac1». Онкоген . 20 (17): 2134–43. дои : 10.1038/sj.onc.1204298. PMID  11360197. S2CID  21331603.
  177. ^ Се С, Ву Х, Ван Ц и др. (ноябрь 2001 г.). «Plk3 функционально связывает повреждение ДНК с остановкой клеточного цикла и апоптозом, по крайней мере частично, через путь p53». Журнал биологической химии . 276 (46): 43305–12. дои : 10.1074/jbc.M106050200 . ПМИД  11551930.
  178. ^ Бахасси Э.М., Конн К.В., Майер Д.Л. и др. (сентябрь 2002 г.). «Поло-подобная киназа 3 млекопитающих (Plk3) представляет собой многофункциональный белок, участвующий в путях реакции на стресс». Онкоген . 21 (43): 6633–40. дои : 10.1038/sj.onc.1205850. PMID  12242661. S2CID  24106070.
  179. ^ Саймонс А., Меламед-Бессудо С., Волкович Р. и др. (январь 1997 г.). «ПАКТ: клонирование и характеристика клеточного белка, связывающего р53, который взаимодействует с Rb». Онкоген . 14 (2): 145–55. дои : 10.1038/sj.onc.1200825 . ПМИД  9010216.
  180. ^ Фусаро Г., Дасгупта П., Растоги С. и др. (ноябрь 2003 г.). «Прогибин индуцирует транскрипционную активность р53 и экспортируется из ядра при апоптотической передаче сигналов». Журнал биологической химии . 278 (48): 47853–61. дои : 10.1074/jbc.M305171200 . ПМИД  14500729.
  181. ^ Фогал В., Гостисса М., Сэнди П. и др. (ноябрь 2000 г.). «Регуляция активности р53 в ядерных тельцах с помощью определенной изоформы PML». Журнал ЭМБО . 19 (22): 6185–95. дои : 10.1093/emboj/19.22.6185. ПМК 305840 . ПМИД  11080164. 
  182. ^ Го А, Саломони П, Луо Дж и др. (октябрь 2000 г.). «Функция PML в p53-зависимом апоптозе». Природная клеточная биология . 2 (10): 730–6. дои : 10.1038/35036365. PMID  11025664. S2CID  13480833.
  183. ^ a b Zhang Z, Zhang R (March 2008). "Proteasome activator PA28 gamma regulates p53 by enhancing its MDM2-mediated degradation". The EMBO Journal. 27 (6): 852–64. doi:10.1038/emboj.2008.25. PMC 2265109. PMID 18309296.
  184. ^ Lim ST, Chen XL, Lim Y, et al. (January 2008). "Nuclear FAK promotes cell proliferation and survival through FERM-enhanced p53 degradation". Molecular Cell. 29 (1): 9–22. doi:10.1016/j.molcel.2007.11.031. PMC 2234035. PMID 18206965.
  185. ^ Bernal JA, Luna R, Espina A, et al. (October 2002). "Human securin interacts with p53 and modulates p53-mediated transcriptional activity and apoptosis". Nature Genetics. 32 (2): 306–11. doi:10.1038/ng997. PMID 12355087. S2CID 1770399.
  186. ^ Stürzbecher HW, Donzelmann B, Henning W, et al. (April 1996). "p53 is linked directly to homologous recombination processes via RAD51/RecA protein interaction". The EMBO Journal. 15 (8): 1992–2002. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00550.x. PMC 450118. PMID 8617246.
  187. ^ Buchhop S, Gibson MK, Wang XW, et al. (October 1997). "Interaction of p53 with the human Rad51 protein". Nucleic Acids Research. 25 (19): 3868–74. doi:10.1093/nar/25.19.3868. PMC 146972. PMID 9380510.
  188. ^ Leng RP, Lin Y, Ma W, et al. (March 2003). "Pirh2, a p53-induced ubiquitin-protein ligase, promotes p53 degradation". Cell. 112 (6): 779–91. doi:10.1016/S0092-8674(03)00193-4. PMID 12654245.
  189. ^ Sheng Y, Laister RC, Lemak A, et al. (December 2008). "Molecular basis of Pirh2-mediated p53 ubiquitylation". Nature Structural & Molecular Biology. 15 (12): 1334–42. doi:10.1038/nsmb.1521. PMC 4075976. PMID 19043414.
  190. ^ Romanova LY, Willers H, Blagosklonny MV, et al. (December 2004). "The interaction of p53 with replication protein A mediates suppression of homologous recombination". Oncogene. 23 (56): 9025–33. doi:10.1038/sj.onc.1207982. PMID 15489903. S2CID 23482723.
  191. ^ Riva F, Zuco V, Vink AA, et al. (December 2001). "UV-induced DNA incision and proliferating cell nuclear antigen recruitment to repair sites occur independently of p53-replication protein A interaction in p53 wild type and mutant ovarian carcinoma cells". Carcinogenesis. 22 (12): 1971–8. doi:10.1093/carcin/22.12.1971. PMID 11751427.
  192. ^ Lin J, Yang Q, Yan Z, et al. (August 2004). "Inhibiting S100B restores p53 levels in primary malignant melanoma cancer cells". The Journal of Biological Chemistry. 279 (32): 34071–7. doi:10.1074/jbc.M405419200. PMID 15178678.
  193. ^ a b Minty A, Dumont X, Kaghad M, et al. (November 2000). "Covalent modification of p73alpha by SUMO-1. Two-hybrid screening with p73 identifies novel SUMO-1-interacting proteins and a SUMO-1 interaction motif". The Journal of Biological Chemistry. 275 (46): 36316–23. doi:10.1074/jbc.M004293200. PMID 10961991.
  194. ^ a b Ivanchuk SM, Mondal S, Rutka JT (June 2008). "p14ARF interacts with DAXX: effects on HDM2 and p53". Cell Cycle. 7 (12): 1836–50. doi:10.4161/cc.7.12.6025. PMID 18583933.
  195. ^ a b Lee D, Kim JW, Seo T, et al. (June 2002). "SWI/SNF complex interacts with tumor suppressor p53 and is necessary for the activation of p53-mediated transcription". The Journal of Biological Chemistry. 277 (25): 22330–7. doi:10.1074/jbc.M111987200. PMID 11950834.
  196. ^ Young PJ, Day PM, Zhou J, et al. (January 2002). "A direct interaction between the survival motor neuron protein and p53 and its relationship to spinal muscular atrophy". The Journal of Biological Chemistry. 277 (4): 2852–9. doi:10.1074/jbc.M108769200. PMID 11704667.
  197. ^ Seto E, Usheva A, Zambetti GP, et al. (December 1992). "Wild-type p53 binds to the TATA-binding protein and represses transcription". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (24): 12028–32. Bibcode:1992PNAS...8912028S. doi:10.1073/pnas.89.24.12028. PMC 50691. PMID 1465435.
  198. ^ Cvekl A, Kashanchi F, Brady JN, et al. (June 1999). "Pax-6 interactions with TATA-box-binding protein and retinoblastoma protein". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 40 (7): 1343–50. PMID 10359315.
  199. ^ McPherson LA, Loktev AV, Weigel RJ (November 2002). "Tumor suppressor activity of AP2alpha mediated through a direct interaction with p53". The Journal of Biological Chemistry. 277 (47): 45028–33. doi:10.1074/jbc.M208924200. PMID 12226108.
  200. ^ Sørensen TS, Girling R, Lee CW, et al. (October 1996). "Functional interaction between DP-1 and p53". Molecular and Cellular Biology. 16 (10): 5888–95. doi:10.1128/mcb.16.10.5888. PMC 231590. PMID 8816502.
  201. ^ Green DR, Chipuk JE (July 2006). "p53 and metabolism: Inside the TIGAR". Cell. 126 (1): 30–2. doi:10.1016/j.cell.2006.06.032. PMID 16839873.
  202. ^ Gobert C, Skladanowski A, Larsen AK (August 1999). "The interaction between p53 and DNA topoisomerase I is regulated differently in cells with wild-type and mutant p53". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (18): 10355–60. Bibcode:1999PNAS...9610355G. doi:10.1073/pnas.96.18.10355. PMC 17892. PMID 10468612.
  203. ^ Mao Y, Mehl IR, Muller MT (February 2002). "Subnuclear distribution of topoisomerase I is linked to ongoing transcription and p53 status". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (3): 1235–40. Bibcode:2002PNAS...99.1235M. doi:10.1073/pnas.022631899. PMC 122173. PMID 11805286.
  204. ^ a b Cowell IG, Okorokov AL, Cutts SA, et al. (February 2000). "Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53". Experimental Cell Research. 255 (1): 86–94. doi:10.1006/excr.1999.4772. PMID 10666337.
  205. ^ Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, et al. (July 2002). "Crystal structure of human 53BP1 BRCT domains bound to p53 tumour suppressor". The EMBO Journal. 21 (14): 3863–72. doi:10.1093/emboj/cdf383. PMC 126127. PMID 12110597.
  206. ^ Ekblad CM, Friedler A, Veprintsev D, et al. (March 2004). "Comparison of BRCT domains of BRCA1 and 53BP1: a biophysical analysis". Protein Science. 13 (3): 617–25. doi:10.1110/ps.03461404. PMC 2286730. PMID 14978302.
  207. ^ Lo KW, Kan HM, Chan LN, et al. (March 2005). "The 8-kDa dynein light chain binds to p53-binding protein 1 and mediates DNA damage-induced p53 nuclear accumulation". The Journal of Biological Chemistry. 280 (9): 8172–9. doi:10.1074/jbc.M411408200. PMID 15611139.
  208. ^ Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, et al. (March 2002). "Structure of the 53BP1 BRCT region bound to p53 and its comparison to the Brca1 BRCT structure". Genes & Development. 16 (5): 583–93. doi:10.1101/gad.959202. PMC 155350. PMID 11877378.
  209. ^ Derbyshire DJ, Basu BP, Date T, et al. (October 2002). "Purification, crystallization and preliminary X-ray analysis of the BRCT domains of human 53BP1 bound to the p53 tumour suppressor". Acta Crystallographica D. 58 (Pt 10 Pt 2): 1826–9. Bibcode:2002AcCrD..58.1826D. doi:10.1107/S0907444902010910. PMID 12351827.
  210. ^ a b Iwabuchi K, Bartel PL, Li B, et al. (June 1994). "Two cellular proteins that bind to wild-type but not mutant p53". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (13): 6098–102. Bibcode:1994PNAS...91.6098I. doi:10.1073/pnas.91.13.6098. PMC 44145. PMID 8016121.
  211. ^ Naumovski L, Cleary ML (July 1996). "The p53-binding protein 53BP2 also interacts with Bc12 and impedes cell cycle progression at G2/M". Molecular and Cellular Biology. 16 (7): 3884–92. doi:10.1128/MCB.16.7.3884. PMC 231385. PMID 8668206.
  212. ^ Tomasini R, Samir AA, Carrier A, et al. (September 2003). "TP53INP1s and homeodomain-interacting protein kinase-2 (HIPK2) are partners in regulating p53 activity". The Journal of Biological Chemistry. 278 (39): 37722–9. doi:10.1074/jbc.M301979200. PMID 12851404.
  213. ^ Okamura S, Arakawa H, Tanaka T, et al. (July 2001). "p53DINP1, a p53-inducible gene, regulates p53-dependent apoptosis". Molecular Cell. 8 (1): 85–94. doi:10.1016/S1097-2765(01)00284-2. PMID 11511362.
  214. ^ Li L, Liao J, Ruland J, et al. (February 2001). "A TSG101/MDM2 regulatory loop modulates MDM2 degradation and MDM2/p53 feedback control". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (4): 1619–24. Bibcode:2001PNAS...98.1619L. doi:10.1073/pnas.98.4.1619. PMC 29306. PMID 11172000.
  215. ^ Lyakhovich A, Shekhar MP (April 2003). "Supramolecular complex formation between Rad6 and proteins of the p53 pathway during DNA damage-induced response". Molecular and Cellular Biology. 23 (7): 2463–75. doi:10.1128/MCB.23.7.2463-2475.2003. PMC 150718. PMID 12640129.
  216. ^ Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, et al. (October 1996). "Associations of UBE2I with RAD52, UBL1, p53, and RAD51 proteins in a yeast two-hybrid system". Genomics. 37 (2): 183–6. doi:10.1006/geno.1996.0540. PMID 8921390.
  217. ^ Bernier-Villamor V, Sampson DA, Matunis MJ, et al. (February 2002). "Structural basis for E2-mediated SUMO conjugation revealed by a complex between ubiquitin-conjugating enzyme Ubc9 and RanGAP1". Cell. 108 (3): 345–56. doi:10.1016/S0092-8674(02)00630-X. PMID 11853669.
  218. ^ Sehat B, Andersson S, Girnita L, et al. (July 2008). "Identification of c-Cbl as a new ligase for insulin-like growth factor-I receptor with distinct roles from Mdm2 in receptor ubiquitination and endocytosis". Cancer Research. 68 (14): 5669–77. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6364. PMID 18632619.
  219. ^ Song MS, Song SJ, Kim SY, et al. (July 2008). "The tumour suppressor RASSF1A promotes MDM2 self-ubiquitination by disrupting the MDM2-DAXX-HAUSP complex". The EMBO Journal. 27 (13): 1863–74. doi:10.1038/emboj.2008.115. PMC 2486425. PMID 18566590.
  220. ^ Yang W, Dicker DT, Chen J, et al. (March 2008). "CARPs enhance p53 turnover by degrading 14-3-3sigma and stabilizing MDM2". Cell Cycle. 7 (5): 670–82. doi:10.4161/cc.7.5.5701. PMID 18382127.
  221. ^ Abe Y, Oda-Sato E, Tobiume K, et al. (March 2008). "Hedgehog signaling overrides p53-mediated tumor suppression by activating Mdm2". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (12): 4838–43. Bibcode:2008PNAS..105.4838A. doi:10.1073/pnas.0712216105. PMC 2290789. PMID 18359851.
  222. ^ Dohmesen C, Koeppel M, Dobbelstein M (January 2008). "Specific inhibition of Mdm2-mediated neddylation by Tip60". Cell Cycle. 7 (2): 222–31. doi:10.4161/cc.7.2.5185. PMID 18264029. S2CID 8023403.
  223. ^ Li M, Chen D, Shiloh A, et al. (April 2002). "Deubiquitination of p53 by HAUSP is an important pathway for p53 stabilization". Nature. 416 (6881): 648–53. Bibcode:2002Natur.416..648L. doi:10.1038/nature737. PMID 11923872. S2CID 4389394.
  224. ^ Brosh RM, Karmakar P, Sommers JA, et al. (September 2001). "p53 Modulates the exonuclease activity of Werner syndrome protein". The Journal of Biological Chemistry. 276 (37): 35093–102. doi:10.1074/jbc.M103332200. PMID 11427532.
  225. ^ Chang NS, Pratt N, Heath J, et al. (February 2001). "Hyaluronidase induction of a WW domain-containing oxidoreductase that enhances tumor necrosis factor cytotoxicity". The Journal of Biological Chemistry. 276 (5): 3361–70. doi:10.1074/jbc.M007140200. PMID 11058590.
  226. ^ Okamoto T, Izumi H, Imamura T, et al. (December 2000). "Direct interaction of p53 with the Y-box binding protein, YB-1: a mechanism for regulation of human gene expression". Oncogene. 19 (54): 6194–202. doi:10.1038/sj.onc.1204029. PMID 11175333. S2CID 19222684.
  227. ^ Kelley KD, Miller KR, Todd A, et al. (May 2010). "YPEL3, a p53-regulated gene that induces cellular senescence". Cancer Research. 70 (9): 3566–75. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-3219. PMC 2862112. PMID 20388804.
  228. ^ Waterman MJ, Stavridi ES, Waterman JL, et al. (June 1998). "ATM-dependent activation of p53 involves dephosphorylation and association with 14-3-3 proteins". Nature Genetics. 19 (2): 175–8. doi:10.1038/542. PMID 9620776. S2CID 26600934.
  229. ^ Liu J, Grogan L, Nau MM, et al. (April 2001). "Physical interaction between p53 and primary response gene Egr-1". International Journal of Oncology. 18 (4): 863–70. doi:10.3892/ijo.18.4.863. PMID 11251186.
  230. ^ Bai L, Merchant JL (July 2001). "ZBP-89 promotes growth arrest through stabilization of p53". Molecular and Cellular Biology. 21 (14): 4670–83. doi:10.1128/MCB.21.14.4670-4683.2001. PMC 87140. PMID 11416144.
  231. ^ Yamakuchi M, Lowenstein CJ (March 2009). "MiR-34, SIRT1 and p53: the feedback loop". Cell Cycle. 8 (5): 712–5. doi:10.4161/cc.8.5.7753. PMID 19221490.
  232. ^ Wang Y, Zhang J, Li J, et al. (May 2019). "CircRNA_014511 affects the radiosensitivity of bone marrow mesenchymal stem cells by binding to miR-29b-2-5p". Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. 19 (2): 155–163. doi:10.17305/bjbms.2019.3935. PMC 6535393. PMID 30640591.

External links

Wikimedia Commons has media related to Tumor suppressor protein p53.