stringtranslate.com

Фенилэфрин

Фенилэфрин , продаваемый под торговыми марками Neosyneftine и Sudafed PE среди прочих, является лекарственным средством, используемым в качестве противоотечного средства при неосложненной заложенности носа , [5] для расширения зрачка , для повышения артериального давления (вводится внутривенно в случаях низкого артериального давления ) и для облегчения геморроя (в виде суппозитория ). [12] [14] Его можно принимать внутрь , в виде назального спрея , вводить путем инъекции в вену или мышцу , наносить на кожу или в виде ректального суппозитория . [12] [5]

Распространенные побочные эффекты при приеме внутрь или инъекциях включают тошноту , рвоту , головную боль и беспокойство . [12] Использование при геморрое, как правило, хорошо переносится. [12] Тяжелые побочные эффекты могут включать замедление сердечного ритма , ишемию кишечника , боль в груди , почечную недостаточность и отмирание тканей в месте инъекции. [12] [14] Неясно, безопасно ли его использование во время беременности и кормления грудью . [12] Фенилэфрин является селективным агонистом α1 - адренорецепторов с минимальной или нулевой активностью агониста β-адренорецепторов или индукцией высвобождения норадреналина . [5] [8] [15] Он вызывает сужение как артерий , так и вен . [12]

Фенилэфрин был запатентован в 1933 году [16] и начал применяться в медицине в 1938 году . [17] Он доступен как дженерик . [14] [18] [19] В отличие от псевдоэфедрина , злоупотребление фенилэфрином встречается очень редко. [20] Его эффективность в качестве назального деконгестанта была поставлена ​​под сомнение. [12] [21] [22] В 2023 году комиссия Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) пришла к выводу, что препарат неэффективен в качестве назального деконгестанта при пероральном приеме. [23] В ноябре 2024 года FDA предложило исключить пероральный фенилэфрин из списка активных ингредиентов, которые могут использоваться в безрецептурных (OTC) монографических лекарственных средствах для временного облегчения заложенности носа. [24]

Медицинское применение

Противоотёчное средство

Фенилэфрин используется как альтернатива псевдоэфедрину в качестве противоотечного средства, доступность которого в некоторых странах ограничена из-за возможности его использования в незаконном синтезе метамфетамина . [25] Его эффективность в качестве перорального противоотечного средства была поставлена ​​под сомнение, и несколько независимых исследований показали, что он не обеспечивает большего облегчения заложенности носовых пазух, чем плацебо. [26] [27] [28]

Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно [29], хотя другой метаанализ, опубликованный вскоре после этого исследователями из GlaxoSmithKline, показал, что стандартная доза 10 мг более эффективна, чем плацебо; однако тот факт, что GSK продает много продуктов, содержащих фенилэфрин, вызвал некоторые предположения относительно выборочной публикации и других спорных методов. [30] Исследование 2007 года, проведенное Wyeth Consumer Healthcare, отмечает, что 7 исследований, доступных в 1976 году, подтверждают эффективность фенилэфрина в дозировке 10 мг. [31] Управление по контролю за продуктами и лекарствами отменило указание «для временного облегчения заложенности носа, связанной с синуситом» в 2007 году. [12]

Два исследования, опубликованные в 2009 году, изучали влияние фенилэфрина на симптомы аллергического ринита , подвергая людей воздействию пыльцы в контролируемой среде внутри помещения. Ни одно исследование не смогло различить эффекты фенилэфрина и плацебо. Было обнаружено, что терапия псевдоэфедрином и лоратадином – монтелукастом значительно эффективнее, чем фенилэфрин и плацебо. [26] [27]

Ранее псевдоэфедрин был гораздо более доступен в Соединенных Штатах, однако положения Закона о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года наложили ограничения на продажу в Соединенных Штатах продуктов с псевдоэфедрином, чтобы предотвратить подпольное производство метамфетамина. С 2004 года фенилэфрин все чаще продается как заменитель псевдоэфедрина; некоторые производители изменили активные ингредиенты продуктов, чтобы избежать ограничений на продажи. [32] Фенилэфрин уже некоторое время не подлежит патентованию, [ когда? ] и доступно множество дженериков. [ необходима цитата ]

В сентябре 2023 года независимый консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) единогласно согласился с тем, что нет достаточных доказательств того, что «перорально вводимый фенилэфрин эффективен в качестве назального деконгестанта». [33] Комитет также единогласно считает, что это не требует дальнейшего изучения. FDA ответило комитету, заявив, что примет его рекомендации к сведению. [23] [34] В ноябре 2024 года FDA предложило исключить пероральный фенилэфрин из списка активных ингредиентов, которые могут использоваться в безрецептурных (OTC) монографических лекарственных средствах для временного облегчения заложенности носа. [24]

Геморрой

Геморрой вызывается опухшими венами в области прямой кишки . [35] Фенилэфрин можно использовать местно для предотвращения симптомов геморроя. Фенилэфрин вызывает сужение гладких мышц сосудов и часто используется при лечении геморроя для сужения опухших вен и облегчения сопутствующей боли. Однако вены содержат меньше гладких мышц сосудов в своих стенках, чем артерии. Продукты для лечения могут также включать вещества, которые будут образовывать защитный барьер над воспаленной областью, что приведет к уменьшению боли при прохождении фекалий . [36]

Фенилэфрина гидрохлорид в концентрации 0,25% используется как сосудосуживающее средство в суппозиториях для лечения геморроя. [37]

Расширение зрачка

Фенилэфрин используется в качестве глазных капель для расширения зрачка с целью облегчения визуализации сетчатки. Его часто используют в сочетании с тропикамидом в качестве синергиста, когда одного тропикамида недостаточно. Узкоугольная глаукома является противопоказанием к использованию фенилэфрина. Как мидриатик , он доступен в виде 2,5% и 10% глазных капель . Глазные капли фенилэфрина закапывают в глаз после нанесения местной анестезии. [38]

Внутриглазное кровотечение

Фенилэфрин использовался в виде внутрикамерной инъекции в переднюю камеру глаза для остановки внутриглазного кровотечения, возникающего во время операций по удалению катаракты и глаукомы . [39]

Низкое кровяное давление

Фенилэфрин обычно используется в качестве вазопрессора для повышения артериального давления у нестабильных пациентов с гипотонией (низким артериальным давлением), особенно в результате септического шока . [40] [41] Такое использование распространено в хирургии и анестезиологии или в отделениях интенсивной терапии; [40] [41] он особенно полезен для противодействия гипотензивному эффекту эпидуральной и спинальной анестезии , а также вазодилатирующему эффекту бактериальных токсинов и воспалительной реакции при сепсисе и синдроме системной воспалительной реакции .

Из-за своего сосудосуживающего эффекта фенилэфрин может вызвать тяжелый некроз , если он проникает в окружающие ткани. Из-за этого его следует вводить через центральный катетер, если это вообще возможно. Повреждение можно предотвратить или смягчить, инфильтрируя ткани альфа-блокатором фентоламином путем подкожной инъекции. [42]

В клинических исследованиях фенилэфрин, вводимый внутривенно , повышает артериальное давление, снижает сердечный выброс , увеличивает мозговой кровоток и снижает насыщение мозговой ткани кислородом. [40] [41] Уменьшение сердечного выброса, увеличение мозгового кровотока и снижение насыщения мозговой ткани кислородом при применении фенилэфрина связаны со степенью повышения артериального давления. [40] Уменьшение сердечного выброса в первую очередь обусловлено снижением частоты сердечных сокращений и умеренным снижением ударного объема . [40] Уменьшение частоты сердечных сокращений обусловлено активацией артериального барорефлекса , который регулирует частоту сердечных сокращений в ответ на изменения артериального давления. [40] [41] Из-за снижения сердечного выброса фенилэфрин является отрицательным инотропным средством . [40] Его влияние на сердечный выброс и церебральную оксигенацию неблагоприятно, и по этой причине использование фенилэфрина при лечении интраоперационной гипотензии в настоящее время не рекомендуется и от него отказываются в пользу других средств без этих побочных эффектов, таких как эфедрин и дофамин . [40] [41]

При пероральном приеме пороговая доза фенилэфрина  для воздействия на сердечно-сосудистую систему составляет около 50 мг, при этой дозе препарат снижает частоту сердечных сокращений и слегка повышает артериальное давление. [8] Кроме того, безрецептурная доза 60  мг вызывает небольшое увеличение частоты сердечных сокращений без заметных изменений артериального давления. [8] Однако в другой литературе сообщается, что дозы свыше 15  мг влияют на сердечно-сосудистую систему, включая повышение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений. [11] Более высокие дозы, такие как 150  мг, сильнее влияют на сердечно-сосудистую систему. [9]

Другие применения

Фенилэфрин использовался при лечении синдрома постуральной ортостатической тахикардии (POTS). [43] Было обнаружено, что он улучшает сосудистое сопротивление , усиливает поддержку кровообращения и улучшает симптомы ортостатической непереносимости у людей с этим заболеванием. [43] Он был описан как особенно эффективный у людей с нейропатическим POTS. [43] Однако фенилэфрин не был специально одобрен для лечения POTS, и данные об этом использовании ограничены. [43] Это также касается других лекарств, используемых при лечении POTS. [43]

Фенилэфрин использовался при лечении приапизма . [44] [45]

Доступные формы

Фенилэфрин выпускается в форме пероральных таблеток и сиропов для использования в качестве назального противоотечного средства , в качестве внутривенного раствора для лечения гипотонии , в качестве офтальмологического раствора, спрея или глазных капель для расширения зрачка , а также в виде суппозитория с маслом какао и в других формах. [6] [7] Ранее он также был доступен в виде дозированного аэрозоля для ингаляции , но эта формула была снята с производства. [6]

Фенилэфрин доступен как отдельно, так и в сочетании с другими препаратами. [6] [7] Эти другие препараты включают антигистаминные препараты , такие как хлорфенирамин , доксиламин , прометазин и мепирамин (пириламин); анальгетики , такие как парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен , кеторолак и кодеин ; средства от кашля, такие как декстрометорфан ; отхаркивающие средства , такие как гвайафенезин ; антихолинергические средства , такие как циклопентолат и тропикамид ; и агонисты β-адренорецепторов, такие как изопреналин (изопротеренол). [6] [7] Он используется в сочетании с антигистаминными препаратами и анальгетиками в препаратах от кашля и простуды, с антихолинергическими средствами в офтальмологических составах и с агонистами β-адренорецепторов в ингаляционных формах. [6] [7] Внутривенный фенилэфрин всегда изготавливается сам по себе. [6]

Противопоказания

Фенилэфрин противопоказан людям с гипертонией , гипертиреозом и сердечными заболеваниями из-за его сосудосуживающего действия. [8] Относительные противопоказания включают людей с синдромом Рейно из-за вазоконстрикции, тех, кто принимает ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) из-за ингибирования метаболизма фенилэфрина, и людей с проблемами предстательной железы из-за потенциального обострения задержки мочи . [8] [46]

Побочные эффекты

Фенилэфрин, принимаемый внутрь в указанных дозах, обычно хорошо переносится . [11] Он может вызывать побочные эффекты, такие как головная боль , рефлекторная брадикардия , возбудимость , беспокойство и сердечные аритмии . [12] В дозах, превышающих указанные, фенилэфрин может повышать артериальное давление и снижать частоту сердечных сокращений . [11] Доза фенилэфрина 45  мг может повышать систолическое артериальное давление на 20  мм рт. ст. [11] Возможные побочные эффекты внутривенного фенилэфрина зависят от дозы и могут включать брадикардию и реактивную гипертензию . [11]

Сердце

Основным побочным эффектом фенилэфрина является высокое кровяное давление . Людям с высоким кровяным давлением обычно рекомендуется избегать продуктов, содержащих его. Поскольку этот препарат является симпатомиметическим амином без агонистической активности β-адренергических рецепторов , он не увеличивает силу сокращения и выход сердечной мышцы. Он может повышать кровяное давление, что приводит к замедлению сердечного ритма за счет стимуляции сосудистых (вероятно, каротидных) барорецепторов. Распространенным побочным эффектом при внутривенном введении является рефлекторная брадикардия. [47] Глазные капли с низкой концентрацией не вызывают изменений кровяного давления, а изменения при более высоких дозах капель не сохраняются долго. [48]

Сердечно-сосудистые эффекты фенилэфрина могут быть усилены у людей с гипертонией . [11] Гипертонический криз при использовании глазных капель фенилэфрина был зарегистрирован у людей с гипертонией. [11] У людей с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями фенилэфрин, как было обнаружено, повышает артериальное давление и вызывает связанное с этим нарушение перфузии миокарда. [11] Другие зарегистрированные побочные эффекты фенилэфрина включали повышенное артериальное давление, вазоконстрикцию, приводящую к ухудшению ортостатической толерантности , мерцательную аритмию после аортокоронарного шунтирования , снижение церебральной оксигенации , брадикардию у людей с повреждением спинного мозга , сердечные аритмии , отек легких , инфаркт миокарда и синдром микрососудистой окклюзии . [11] Редко сообщалось об инсульте при применении фенилэфрина, в том числе при пероральном, местном и внутривенном применении. [11]

Из-за повышенного риска побочных эффектов у людей с гипертонией фенилэфрин не рекомендуется использовать в этой группе населения. [49] [8]

Другие

Гиперплазия предстательной железы также может усугубляться при использовании, а хроническое использование может привести к рецидиву гиперемии . [50] Людям с анамнезом тревожных или панических расстройств или принимающим противосудорожные препараты от эпилепсии не следует принимать это вещество. Взаимодействие с лекарствами может вызвать судороги. Было показано, что у некоторых пациентов наблюдаются расстройство желудка, сильные спазмы в животе и рвота, связанные с приемом этого препарата. [51]

Фенилэфрин относится к категории C при беременности. Из-за отсутствия исследований на животных и людях неизвестно, есть ли вред для плода. Фенилэфрин следует назначать только беременным женщинам, у которых есть явная необходимость. [51]

Длительное использование может вызвать медикаментозный ринит , состояние рецидивирующей заложенности носа . [52]

Взаимодействия

Фенилэфрин подвержен метаболизму моноаминоксидазой . [8] [11] Из-за этого ингибиторы моноаминоксидазы ( ИМАО) могут ингибировать метаболизм фенилэфрина и увеличивать воздействие препарата. [8] [11] В то время как пероральная доза фенилэфрина в 45 мг сама по себе повышает систолическое артериальное давление на 20 мм рт. ст., использование этой дозы у людей, принимающих ИМАО, повышает систолическое артериальное давление более чем на 60 мм рт. ст. [11]   

Фенилэфрин может взаимодействовать с другими адренергическими препаратами, такими как бета-блокаторы , такие как пропранолол , антагонисты α1 -адренорецепторов, такие как хлорпромазин , агонисты α2 - адренорецепторов, такие как клонидин , ингибиторы обратного захвата норадреналина , такие как атомоксетин и амитриптилин , и ИМАО (которые повышают уровень норадреналина). [5] Он также может взаимодействовать с кортикостероидами , такими как преднизон , которые сенсибилизируют сосудистую систему к симпатомиметикам и усиливают их сосудосуживающее действие, и с алкалоидами спорыньи , которые также обладают сосудосуживающим действием и могут иметь аддитивные или синергические эффекты с фенилэфрином. [5] Кроме того, сочетание фенилэфрина с другими симпатомиметическими препаратами может усилить прессорные эффекты и риск геморрагического инсульта. [5] Другие препараты, которые могут снижать действие фенилэфрина, могут включать блокаторы кальциевых каналов , ингибиторы АПФ и бензодиазепины . [53] Пациентам, принимающим эти препараты, может потребоваться более высокая доза фенилэфрина для достижения сопоставимого повышения артериального давления. [53] Одновременное применение фенилэфрина с предыдущими препаратами может потребовать корректировки дозы.

Было обнаружено, что ацетаминофен (парацетамол) увеличивает воздействие перорального фенилэфрина. [11] Он более чем вдвое увеличивает биодоступность фенилэфрина , сокращает период его полувыведения на 50%, увеличивает уровень фенилэфрина примерно в 2 раза и увеличивает пиковый уровень фенилэфрина в 4 раза, со значительной межиндивидуальной вариабельностью . [11] Фенилэфрин широко применяется в комбинированных продуктах с ацетаминофеном. [11] Сочетание может усиливать сердечно-сосудистые эффекты фенилэфрина. [11] Механизм взаимодействия между фенилэфрином и ацетаминофеном неизвестен, но было высказано предположение, что это может быть связано с насыщением путей сульфатирования ацетаминофеном, которые также участвуют в метаболизме фенилэфрина. [11]

Фармакология

Фармакодинамика

Фенилэфрин является селективным агонистом α1 - адренорецептора , одной из биологических мишеней катехоламиновых гормонов и нейротрансмиттеров эпинефрина (адреналина) и норадреналина (норадреналина). [8] [5] [15] Он является полным агонистом α1 -адренорецептора в большинстве исследованных тканей . [ 54 ] Препарат обладает слабой, минимальной или нулевой агонистической активностью в отношении α2 - адренорецептора или β-адренорецепторов . [8] [5] [15] В отношении β-адренорецепторов он является частичным агонистом . [54]

Фенилэфрин также имеет относительно небольшую активность или вообще не имеет ее в качестве агента, высвобождающего норадреналин . [8] [15] Таким образом, он имеет небольшую активность в качестве косвенно действующего симпатомиметика и неселективного активатора адренергических рецепторов . [8] [15] Это контрастирует с родственными симпатомиметиками, такими как псевдоэфедрин . [8] Однако более поздние исследования показывают, что фенилэфрин на самом деле может быть более мощным агентом, высвобождающим норадреналин, чем считалось ранее. [55] Это может помочь объяснить некоторые неожиданные фармакодинамические эффекты препарата. [55]

Благодаря своему агонистическому действию на α1 - адренорецепторы фенилэфрин является симпатомиметическим вазоконстриктором прямого действия [8] [15] и вызывает как венозную , так и артериальную вазоконстрикцию . [49] [5] Термин «симпатомиметический» означает, что он имитирует действие адреналина или норадреналина. [56]

Фенилэфрин действует как назальный сосудосуживающий препарат , вызывая местное сужение сосудов в носу. [15] В то время как родственный симпатомиметический сосудосуживающий препарат псевдоэфедрин вызывает как сужение сосудов, так и увеличение мукоцилиарного клиренса посредством своей неспецифической адренергической активности, селективный агонизм фенилэфрина к α1 - адренергическим рецепторам вызывает только сужение сосудов, что приводит к различию в их методах действия. [ необходима цитата ]

Фармакокинетика

Поглощение

Фенилэфрин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме . [8] Однако его всасывание неполное и неравномерное. [9] Из-за обширного метаболизма первого прохождения пероральная биодоступность фенилэфрина составляет всего около 38% по сравнению с внутривенным введением . [8] [3] [9] [10] Однако другой источник заявил, что биодоступность фенилэфрина плохо документирована и на самом деле может составлять всего 0,003%. [11] Время до достижения пиковой концентрации составляет от 1,0 до 1,3  часа. [8]

Распределение

Объем распределения фенилэфрина в равновесном состоянии составляет 340 л. [5] 

Фенилэфрин не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, является периферически селективным препаратом , не оказывающим влияния на центральную нервную систему . [40] [41] [8] [15] Его недостаточная проницаемость через гематоэнцефалический барьер связана с его гидроксильными группами и высокой гидрофильностью . [8] [46] Отсутствие центрального проникновения у фенилэфрина контрастирует с некоторыми другими родственными сосудосуживающими и симпатомиметическими средствами, такими как псевдоэфедрин , эфедрин и фенилпропаноламин . [46] [8] [15]

Метаболизм

Фенилэфрин метаболизируется в кишечнике и печени до попадания в системный кровоток при пероральном приеме. [8] Он интенсивно метаболизируется во время метаболизма первого прохождения из-за восприимчивости к моноаминоксидазам , подобно адреналину . [8] [5] [3] [9] Фенилэфрин метаболизируется посредством окислительного дезаминирования как МАО-А , так и МАО-В . [5] [3] [9] В отличие от адреналина и норадреналина , фенилэфрин не является катехоламином и не метаболизируется катехол-О-метилтрансферазой ( КОМТ). [15] Помимо моноаминоксидазы, фенилэфрин также метаболизируется путем сульфатирования и глюкуронирования . [5] [3] Непероральные пути введения фенилэфрина, такие как интраназальный , офтальмологический и парентеральный , не подвергаются метаболизму первого прохождения в желудочно-кишечном тракте. [9]

Основным метаболитом фенилэфрина является мета-гидроксиминдальная кислота, которая неактивна. [3] [9] Менее значимые метаболиты фенилэфрина включают сульфатные и глюкуронидные конъюгаты, которые также неактивны. [3] [9]

В отличие от фенилэфрина, родственные симпатомиметики с метильной группой у α-углерода (т. е. амфетамины ), такие как эфедрин , псевдоэфедрин , фенилпропаноламин , метоксамин и метоксифенамин , устойчивы к деградации моноаминоксидазой. [9]

Устранение

Фенилэфрин в основном выводится с мочой . [5] [3] Он восстанавливается на 86% с мочой. [3] Препарат выводится с мочой в неизмененном виде на 3–16%, в виде мета-гидроксиминдальной кислоты на 57% и в виде сульфатных конъюгатов на 8% . [8] [3] Конъюгаты глюкуронида составляют меньшую часть фенилэфрина. [9]

Фенилэфрин имеет относительно короткий период полувыведения , составляющий от 2,0 до 3,0  часов, независимо от пути введения . [8] [5] [3] [13] [9] Считается, что его отсутствие метаболизма посредством КОМТ обусловливает гораздо большую продолжительность его действия, чем у родственных ему агентов, таких как норадреналин . [15]

Химия

Фенилэфрин является замещенным фенэтиламином и может также структурно называться ( R )-β,3-дигидрокси- N -метилфенэтиламином. [1] [57] [3] Он тесно структурно связан с эпинефрином (адреналином; 3,4,β-тригидрокси- N -метилфенэтиламином), отличаясь от него только отсутствием одной гидроксильной группы в фенильном кольце . [8] Это хиральное соединение и используется как энантиочистой ( R ) -стереоизомер . [13] [1] Рацемическая форма официально не названа и не используется. [1]

Фенилэфрин является N - метилированным производным норфенефрина (3,β-дигидроксифенэтиламина). [1] Рацемическим N - этильным аналогом является этилэфрин (этилфенефрин). [1] Синефрин ( p -синефрин, окседрин; 4,β-дигидроксифенэтиламин) является позиционным изомером фенилэфрина . [56] В отличие от адреналина и норадреналина (норадреналина; 3,4,β-тригидроксифенэтиламина), фенилэфрин не является катехоламином, поскольку не имеет двух гидроксильных групп на своем фенильном кольце. [15] Помимо катехоламинов, химическая структура фенилэфрина несколько напоминает структуру амфетамина (α-метилфенэтиламин). [46] Однако фенилэфрин не имеет метильной группы у α- углерода и, следовательно, сам по себе не является амфетамином. [46]

Фенилэфрин — это низкомолекулярное соединение с молекулярной формулой C 9 H 13 NO 2 и молекулярной массой 167,205  г/моль. [57] [3] Это высокогидрофильное соединение с экспериментальным log P -0,3. [58] [57] [3] Фенилэфрин почти всегда используется в медицине в виде гидрохлоридной соли . [2] [1] Однако форма свободного основания и соль таннат также использовались в фармацевтике в гораздо меньшей степени. [2]

Пивенфрин представляет собой 3- пивалатный эфир фенилэфрина и обладает гораздо большей липофильностью по сравнению с ним. [1] [59]

История

Фенилэфрин был впервые запатентован в 1927 году и впервые представлен для медицинского применения в 1938 году. [60]

Общество и культура

Имена

Фенилэфрин — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, БАНПодсказка: одобренное британцами имяи ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммуна, в то время как его USANПодсказка Соединенные Штаты Принятое названиеи БАНМПодсказка: одобренное британцами имяв случае гидрохлоридной соли — гидрохлорид фенилэфрина. [1] [2] [61] [4] Синонимы фенилэфрина включают фенефрин, фенэфрин, L -м-синефрин, метаокседрин, нео-окседрин, мезатонум, неосинефрин и м-симпатол. [1] [2] [4] Торговые названия фенилэфрина включают Неосинефрин или Нео-Синефрин и Судафед PE, среди множества других. [1] [2] [3] [4]

Доступность

Фенилэфрин доступен во всем мире как рецептурный препарат во многих различных формулах . [4]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijkl Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer US. стр. 61, 1001. ISBN 978-1-4757-2085-3. Получено 22 июля 2024 г. .
  2. ^ abcdefg Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Научные издательства Медфарм. п. 826. ИСБН 978-3-88763-075-1. Получено 22 июля 2024 г. .
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu "Фенилэфрин: применение, взаимодействие, механизм действия". DrugBank Online . 25 ноября 2022 г. Получено 21 июля 2024 г.
  4. ^ abcdef "Фенилэфрин (Международная база данных)". Drugs.com . 7 июля 2024 . Получено 22 июля 2024 .
  5. ^ abcdefghijklmnopqrs Richards E, Lopez MJ, Maani CV (2023). "Фенилэфрин". StatPearls . Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMID  30521222. Получено 27 апреля 2023 г.
  6. ^ abcdefg "Лекарства@FDA: одобренные FDA препараты". accessdata.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 21 июля 2024 г. .
  7. ^ abcde "Результаты поиска по запросу фенилэфрин". DailyMed . Получено 21 июля 2024 г. .
  8. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Eccles R (январь 2007 г.). «Замена фенилэфрина на псевдоэфедрин в качестве назального деконгестанта. Нелогичный способ контролировать злоупотребление метамфетамином». Br J Clin Pharmacol . 63 (1): 10–14. doi :10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x. PMC 2000711. PMID  17116124. ПЭ и ФДЭ являются симпатомиметическими вазоконстрикторами, которые по структуре тесно связаны с адреналином, как показано на рисунке 1. ПЭ химически отличается от адреналина только отсутствием одной гидроксильной группы в бензольном кольце. [...] ПЭ является относительно селективным агонистом α1. Он имеет слабую активность агониста α2-адренорецепторов и низкую активность агониста β. Большая часть активности агониста α1 обусловлена ​​прямым действием на α-рецепторы с относительно небольшим косвенным эффектом через высвобождение норадреналина [11]. 
  9. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Chua SS, Benrimoj SI, Triggs EJ (1989). «Фармакокинетика безрецептурных симпатомиметических средств». Biopharm Drug Dispos . 10 (1): 1–14. doi :10.1002/bdd.2510100102. PMID  2647163.
  10. ^ ab "Рекомендация по фенилэфрину". Medsafe . 23 мая 2013 г. [25 ноября 2004 г.] . Получено 25 апреля 2023 г.
  11. ^ abcdefghijklmnopqrstu Atkinson HC, Potts AL, Anderson BJ (август 2015 г.). «Потенциальные сердечно-сосудистые побочные эффекты при сочетании фенилэфрина с парацетамолом: моделирование и обзор описания». Eur J Clin Pharmacol . 71 (8): 931–938. doi : 10.1007/s00228-015-1876-1. PMC 4500855. PMID  26022219. 
  12. ^ abcdefghijklmn «Монография фенилэфрина для профессионалов». Drugs.com . AHFS. 2 марта 2022 г. Получено 9 мая 2022 г. Однако эффективность перорального фенилэфрина для этого применения [в качестве противоотечного средства] была поставлена ​​под сомнение.
  13. ^ abc Kanfer I, Dowse R, Vuma V (1993). "Фармакокинетика пероральных деконгестантов". Фармакотерапия . 13 (6 Pt 2): 116S–128S, обсуждение 143S–146S. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02780.x. PMID  7507589. S2CID  23528004.
  14. ^ abc Joint Formulary Committee (2018). BNF 76: сентябрь 2018 г. - март 2019 г. Лондон: Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 188–189. ISBN 9780857113382. OCLC  1021215075.
  15. ^ abcdefghijkl O'Donnell SR (март 1995). «Симпатомиметические вазоконстрикторы как назальные сосудосуживающие средства». Med J Aust . 162 (5): 264–267. doi :10.5694/j.1326-5377.1995.tb139882.x. PMID  7534374.
  16. ^ Патент США 1,932,347 , заявка 1928, истек в 1950
  17. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 541. ISBN 9783527607495.
  18. ^ "Competitive Generic Theraprovals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 г. Получено 29 июня 2023 г.
  19. ^ "First Generic Drug Approvals 2023". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 30 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 г. Получено 30 июня 2023 г.
  20. ^ "Max Strength Decongestant Tablets" (PDF) . www.mhra.gov.uk . стр. 10. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2019 г. . Получено 10 января 2019 г. .
  21. ^ Hatton RC, Hendeles L (март 2022 г.). «Почему пероральный фенилэфрин появился на рынке после убедительных доказательств его неэффективности в качестве противоотечного средства?». Ann Pharmacother . 56 (11): 1275–1278. doi : 10.1177/10600280221081526. PMID  35337187. S2CID  247712448.
  22. ^ Lowe D (март 2022 г.). «Бесполезность фенилэфрина». Science (блог).
  23. ^ ab Christensen J (12 сентября 2023 г.). «Популярные безрецептурные лекарства от простуды и аллергии не работают, заявляет группа FDA». CNN . Получено 12 сентября 2023 г. .
  24. ^ ab "FDA предлагает прекратить использование перорального фенилэфрина в качестве активного ингредиента безрецептурного назального деконгестанта после обширного обзора". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) (пресс-релиз). 7 ноября 2024 г. Получено 10 ноября 2024 г.
  25. ^ Presley B, Bianchi B, Coleman J, Diamond F, McNally G (июль 2018 г.). «Эффективность извлечения и преобразования псевдоэфедрина в метамфетамин из устойчивых и неустойчивых к взлому формул». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 156 : 16–22. doi : 10.1016/j.jpba.2018.04.016 . PMID  29684907. S2CID  13660478.
  26. ^ ab Horak F, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Yao R, Staudinger H, et al. (Февраль 2009). «Плацебо-контролируемое исследование назального противоотечного эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской камере вызова». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (2): 116–20. doi :10.1016/S1081-1206(10)60240-2. PMID  19230461. Фенилэфрин существенно не отличался от плацебо в первичной конечной точке.
  27. ^ ab Day JH, Briscoe MP, Ratz JD, Danzig M, Yao R (апрель 2009 г.). «Эффективность лоратадина-монтелукаста при заложенности носа у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в отделении воздействия окружающей среды». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (4): 328–38. doi :10.1016/S1081-1206(10)60339-0. PMID  19441605. Статистически значимых различий между фенилэфрином и плацебо по любым показателям не наблюдалось.
  28. ^ Хенделес Л., Хаттон Р. К. (июль 2006 г.). «Пероральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (1): 279–80. doi : 10.1016/j.jaci.2006.03.002 . PMID  16815167.
  29. ^ Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ». The Annals of Pharmacotherapy . 41 (3): 381–90. doi :10.1345/aph.1H679. PMID  17264159. S2CID  25627664. Архивировано из оригинала (аннотация) 27 февраля 2007 г.(опубликовано онлайн в январе 2007 г.)
  30. ^ Коллар С, Шнайдер Х, Ваксман Дж, Крусинска Э (июнь 2007 г.). «Метаанализ эффективности однократной дозы фенилэфрина 10 мг по сравнению с плацебо у взрослых с острой заложенностью носа из-за простуды». Клиническая терапия . 29 (6): 1057–70. doi :10.1016/j.clinthera.2007.05.021. PMID  17692721.
  31. ^ Desjardins PJ, Berlin RG (октябрь 2007 г.). «Эффективность фенилэфрина». British Journal of Clinical Pharmacology . 64 (4): 555–6, ответ автора 557. doi :10.1111/j.1365-2125.2007.02935.x. PMC 2048561. PMID  17610531 . 
  32. ^ Hillenmeyer K (30 января 2007 г.). «All stuffed up: Reformulated cold drugs might not be able to do the work». Sarasota Herald-Tribune . Архивировано из оригинала 1 марта 2007 г. Получено 25 апреля 2023 г.
  33. ^ "FDA разъясняет результаты недавнего заседания AC по пероральному фенилэфрину". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 14 сентября 2023 г. Получено 14 сентября 2023 г.
  34. ^ Constantino AK (12 сентября 2023 г.). «Сосудосуживающее средство, входящее в состав многих лекарств от простуды и аллергии, на самом деле не работает, утверждают консультанты FDA». CNBC . Получено 12 сентября 2023 г.
  35. ^ "Геморрой". Клиника Майо.
  36. ^ "Суппозиторий фенилэфрина HCl". WebMD . Получено 4 апреля 2015 г.
  37. ^ "Preparation H – суппозиторий с маслом какао и гидрохлоридом фенилэфрина". DailyMed . Национальные институты здравоохранения США . Получено 4 апреля 2015 г.
  38. ^ "Фенилэфрина гидрохлорид офтальмологический раствор, USP 2,5% — стерильный" (PDF) . Akorn. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г.
  39. ^ Bizrah M, Corbett MC (март 2019). «Внутрикамерный фенилэфрин для остановки интраоперационного внутриглазного кровотечения: новая техника». Офтальмология и терапия . 8 (1): 137–141. doi :10.1007/s40123-019-0165-y. PMC 6393249. PMID 30771215  . 
  40. ^ abcdefghi Meng L, Sun Y, Zhao X, Meng DM, Liu Z, Adams DC и др. (январь 2024 г.). «Влияние фенилэфрина на системное и мозговое кровообращение у людей: систематический обзор с механистическими объяснениями». Anaesthesia . 79 (1): 71–85. doi : 10.1111/anae.16172 . PMID  37948131.
  41. ^ abcdef Larson S, Anderson L, Thomson S (январь 2021 г.). «Влияние фенилэфрина на насыщение крови кислородом головного мозга и сердечный выброс у взрослых при использовании для лечения интраоперационной гипотензии: систематический обзор». JBI Evid Synth . 19 (1): 34–58. doi :10.11124/JBISRIR-D-19-00352. PMID  32941358.
  42. ^ Cooper BE (2008). «Обзор и обновление инотропов и вазопрессоров». AACN Advanced Critical Care . 19 (1): 5–13, тест 14–15. doi :10.1097/01.AACN.0000310743.32298.1d. PMID  18418098. S2CID  39192378.
  43. ^ abcde Lyonga Ngonge A, Nyange C, Ghali JK (февраль 2024 г.). «Новые фармакотерапевтические варианты лечения синдрома постуральной ортостатической тахикардии». Expert Opin Pharmacother . 25 (2): 181–188. doi :10.1080/14656566.2024.2319224. PMID  38465412.
  44. ^ Jiang P, Christakos A, Fam M, Sadeghi-Nejad H (октябрь 2014 г.). «Профилактический фенилэфрин при ятрогенном приапизме: пилотное исследование с пациентами с болезнью Пейрони». Korean J Urol . 55 (10): 665–669. doi :10.4111/kju.2014.55.10.665. PMC 4198766. PMID  25324950 . 
  45. ^ Мартин С, Коккио С (февраль 2016 г.). «Влияние фенилэфрина и тербуталина на ишемический приапизм: ретроспективный обзор». Am J Emerg Med . 34 (2): 222–224. doi :10.1016/j.ajem.2015.10.029. PMID  26597497.
  46. ^ abcde Johnson DA, Hricik JG (1993). "Фармакология α-адренергических деконгестантов". Фармакотерапия . 13 (6 Pt 2): 110S–115S, обсуждение 143S–146S. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x. PMID  7507588.
  47. ^ "Фенилэфрин (Rx)". Medscape . Получено 4 апреля 2015 г. .
  48. ^ Stavert B, McGuinness MB, Harper CA, Guymer RH, Finger RP (июнь 2015 г.). «Побочные эффекты глазных капель фенилэфрина на сердечно-сосудистую систему: систематический обзор и метаанализ». JAMA Ophthalmology . 133 (6): 647–652. doi : 10.1001/jamaophthalmol.2015.0325 . PMID  25789577.
  49. ^ ab "Инъекция гидрохлорида фенилэфрина". DailyMed . Национальные институты здравоохранения США . Получено 4 апреля 2015 г.
  50. ^ Шен Х (2008). Иллюстрированные фармакологические карточки памяти: Фармнемоника . Миниобзор. стр. 3. ISBN 978-1-59541-101-3.
  51. ^ ab "Инъекции фенилэфрина гидрохлорида для внутривенного применения" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  52. ^ "Информация о препарате Neo-Syneftine Nasal Spray, Professional". drugs.com . Архивировано из оригинала 11 мая 2015 г. Получено 4 апреля 2015 г.
  53. ^ ab "Вкладыш в упаковку препарата Vazculep" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  54. ^ ab Chess-Williams RG, Williamson KL, Broadley KJ (1990). «Оказывает ли фенилэфрин инотропные эффекты через альфа- или бета-адренорецепторы, зависит от относительной популяции рецепторов». Fundam Clin Pharmacol . 4 (1): 25–37. doi :10.1111/j.1472-8206.1990.tb01014.x. PMID  2160415.
  55. ^ ab Al-Khrasani M, Karadi DA, Galambos AR, Sperlagh B, Vizi ES (ноябрь 2022 г.). «Фармакологические эффекты фенилэфрина являются косвенными, опосредованными высвобождением норадреналина из цитоплазмы». Neurochem Res . 47 (11): 3272–3284. doi :10.1007/s11064-022-03681-2. PMC 9546997. PMID  35945308 . 
  56. ^ ab Costa VM, Grando LG, Milandri E, Nardi J, Teixeira P, Mladěnka P, et al. (Ноябрь 2022 г.). "Natural Sympathomimetic Drugs: From Pharmacology to Toxicology". Biomolecules . 12 (12): 1793. doi : 10.3390/biom12121793 . PMC 9775352 . PMID  36551221. 
  57. ^ abc "Фенилэфрин". PubChem . Получено 21 июля 2024 г.
  58. ^ Сяо К (2020). Аналитические ученые в разработке фармацевтической продукции: управление задачами и практические знания. Wiley. стр. 122. ISBN 978-1-119-54782-2. Получено 21 июля 2024 г. . Во-вторых, наличие нескольких полярных групп в молекулярной структуре заставляет фенилэфрин взаимодействовать с молекулами воды. Действительно, значение log P (коэффициент распределения октанол/вода) фенилэфрина составляет —0,3, что показывает сильную гидрофильность этой молекулы.
  59. ^ "Pivenfrine". PubChem . Получено 1 сентября 2024 г.
  60. ^ Deol N, Alvarez G, Elrabi O, Chen G, Ferraro N (декабрь 2023 г.). «Сравнительный обзор адреналина и фенилэфрина как вазоконстрикторов при стоматологической анестезии: изучение факторов, лежащих в основе распространенности адреналина в США». J Dent Anesth Pain Med . 23 (6): 293–302. doi :10.17245/jdapm.2023.23.6.293. PMC 10703557. PMID 38076507.  Фенилэфрин , синтетический селективный агонист альфа-1-адренергических рецепторов, впервые получил патент в 1927 году и был представлен для медицинского применения в 1938 году [8]. 
  61. ^ Мортон IK, Холл JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Netherlands. стр. 219. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 22 июля 2024 г. .