stringtranslate.com

Тест на условную реакцию избегания

Тест на условную реакцию избегания ( CAR ) , также известный как тест на активное избегание , — это тест на животных , используемый для идентификации препаратов с антипсихотическими эффектами. [1] [2] [3] [4] [5] Чаще всего он используется как двусторонний тест на активное избегание с грызунами . [6] [2] [5] Тест оценивает условную способность животного избегать неприятного стимула . [1] [4] [2] [7] Препараты, которые избирательно подавляют условные реакции избегания, не влияя на поведение избегания, считаются обладающими антипсихотической активностью. [1] [4] [2] Варианты теста, такие как тестирование на усиление реакций избегания и избегания , также использовались для оценки других эффектов препаратов, таких как промотивационные и антидепрессантные эффекты. [8] [9] [10] [11]

Антагонисты рецепторов дофамина D 2 , как и большинство классических антипсихотиков, активны в тесте CAR, как только занятость рецепторов дофамина D 2 достигает около 70%. [1] [2] Частичные агонисты рецепторов дофамина D 2 , такие как арипипразол, также активны в тесте. [1] [12] Антагонисты рецепторов серотонина 5-HT 2A могут усиливать подавление условных реакций избегания в тесте. [1] [13] Было обнаружено, что различные другие типы препаратов также активны в тесте CAR. [1] Считается, что эффекты препаратов, которые активны в тесте, опосредованы ингибированием сигнализации в прилежащем ядре или вентральном полосатом теле мезолимбического пути . [2] [1] [14] Это основная область мозга, участвующая в поведенческой активации и мотивации . [15] [16] [17] [18]

Тест CAR был разработан в 1950-х годах вскоре после открытия антипсихотиков. [2] [19] Это один из старейших тестов на животных для оценки активности, подобной антипсихотикам. [4] [2] Другие тесты на животных, которые используются для оценки активности, подобной антипсихотикам, включают ингибирование гиперактивности или стереотипии , вызванной лекарственными средствами , устранение дефицита преимпульсного торможения , вызванного лекарственными средствами , и восстановление латентного торможения . [4] [12] [7]

Описание

Существует несколько вариантов теста CAR. [6] [2] [5] [20] Наиболее распространенной формой теста является тест на двустороннее активное избегание (также известный как процедура двустороннего дискриминационного челночного ящика). [6] [2] [5] [20] Другие варианты теста включают тест на одностороннее активное избегание (также известный как процедура одностороннего дискриминационного прыжка через шест или тест на прыжки через шест) и процедуру недискриминационного оперантного непрерывного избегания (также известный как тест на непрерывное избегание, тест избегания Сидмана или просто процедура Сидмана). [2] [20] [5]

В тесте на двустороннее активное избегание животное помещают в двухсекционный челночный ящик с открытой дверью. [12] [1] [4] [2] [7] [6] Затем животное обучают избегать аверсивного стимула ( безусловного стимула ), обычно электрического удара по ноге, при предъявлении нейтрального стимула ( условного стимула ), обычно слухового или визуального стимула, такого как тон или свет, который вскоре ему предшествует. [12] [1] [4] [2] [7] [6] Животное делает это, выполняя определенную поведенческую реакцию, например, переход в другой отсек ящика, и эта реакция называется «избеганием» или «условным избеганием». [12] [1] [4] [2] [7] [6] Если животное опаздывает с выполнением избегания, аверсивный стимул предъявляется до тех пор, пока животное не ответит перемещением в отсек. [1] Это называется «побег». [1] Если животное не убегает в течение определенного времени, это называется «неудачный побег». [1] Таким образом, в тесте CAR можно измерить три переменные: избегание, побег и неудачный побег. [1] [5]

Препараты, которые, как считается, оказывают антипсихотическое действие, избирательно подавляют реакцию избегания, не влияя на поведение избегания . [4] [1] [2] [5] И наоборот, препараты, которые, как считается, не оказывают антипсихотического действия, либо не оказывают никакого эффекта в тесте CAR, либо подавляют как поведение избегания, так и поведение избегания в тех же дозах. [2] [4] [1] Примерами препаратов, которые подавляют как реакцию избегания, так и реакцию избегания, являются седативные препараты , такие как бензодиазепины , барбитураты и мепробамат , а также антидепрессанты , такие как многие трициклические антидепрессанты (ТЦА). [4] [2] [6] [21]

Тест CAR считается имеющим высокую прогностическую достоверность при идентификации потенциальных антипсихотических препаратов и часто используется при разработке лекарств . [1] Однако его внешняя и конструктная достоверность были описаны как низкие или отсутствующие. [4] [1] [7] Более того, описанным основным ограничением модели является то, что препараты, активные в тесте, работают, нарушая нормальную функцию самосохранения; то есть избегание неприятного или болезненного стимула. [7]

Другим ограничением теста CAR является то, что избирательное подавление реакций избегания препаратами является специфичным для процедуры. [20] В процедурах, помимо односторонней процедуры прыжка с шестом с дискриминацией и двустороннего теста активного избегания, таких как процедура Сидмана, антипсихотики блокируют поведение избегания и избегания почти в тех же дозах. [20] И наоборот, бензодиазепины избирательно подавляют поведение избегания, не влияя на поведение избегания в процедуре Сидмана. [20] Это противоположно тому, что обычно описывается как отражение антипсихотикоподобной активности. [20] Следовательно, избирательное подавление реакций избегания не является специфическим предиктором эффективности антипсихотиков, или, в лучшем случае, избирательное подавление реакций избегания как предиктор антипсихотической активности зависит от конкретной применяемой процедуры CAR. [20]

Препараты, влияющие на тест

Активные препараты

Тест может обнаружить антипсихотикоподобную активность как в случае антагонистов дофаминовых рецепторов D2 , так и в случае препаратов, не обладающих антагонизмом к рецепторам D2. [ 1] [ 2 ] [6] Занятость рецептора D2 антагонистами этого рецептора, необходимая для ингибирования CAR, составляет около 65–80%, что аналогично занятости, при которой у людей возникают терапевтические антипсихотические эффекты с помощью этих препаратов. [ 1] [4] Как типичные, так и атипичные антипсихотики активны в тесте CAR. [1] [2] Подобно антагонистам дофаминовых рецепторов D2 , агенты , истощающие запасы дофамина , такие как резерпин и тетрабеназин, подавляют условные реакции избегания и, следовательно, активны в тесте CAR. [2] [22] [23]

Селективные антагонисты рецепторов серотонина 5-HT 2A , такие как волинансерин (MDL-100907) и ритансерин , могут усиливать подавление условных реакций избегания антагонистами рецепторов дофамина D 2. [1] Агонизм рецепторов серотонина 5-HT 1A , например, с буспироном , 8-OH-DPAT или антипсихотиками с сопутствующим агонизмом рецепторов 5-HT 1A , также может усиливать подавление условных реакций избегания. [1] [24] [25] Частичные агонисты рецепторов дофамина D 2 , такие как арипипразол , брекспипразол и бифепрунокс , подавляют условные реакции избегания в тесте CAR аналогично антагонистам рецепторов дофамина D 2. [1] [12] [26]

Другие препараты, которые могут вызывать или усиливать подавление условных реакций избегания, включают агонисты серотониновых 5-HT 2C рецепторов , такие как CP-809101 , WAY-163909 и мета -хлорфенилпиперазин (mCPP); антагонисты α 1 -адренергических рецепторов, такие как празозин ; антагонисты α 2 -адренергических рецепторов, такие как идазоксан ; ингибиторы обратного захвата норадреналина , такие как ребоксетин ; [27] ингибиторы ацетилхолинэстеразы (и, следовательно, непрямые холинергики ), такие как галантамин; [28] агонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов ксаномелин ( используется в клинике как ксаномелин / троспий ); [29] [30] агонисты κ-опиоидных рецепторов, такие как спирадолин ; [31] Антагонисты рецепторов AMPA , такие как GYKI-52466 и тезампанел (LY-326325); агонисты метаботропных глутаматных рецепторов mGlu 2 и mGlu 3 , такие как помаглуметад (LY-404039); и ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как ингибитор PDE4 ролипрам и ингибиторы PDE10A папаверин , мардеподект (PF-2545920) и балиподект (TAK-063). [1] [2] [32] [13] [33]

Антагонисты рецепторов дофамина D 1 либо не показали никакого эффекта в CAR, например, экопипам (SCH-39166), либо подавляли как реакцию избегания, так и реакцию бегства в тех же дозах, например, SCH-23390 . [1] [5] Однако сообщалось и о других результатах, например, об эффективности экопипама в тесте CAR. [12] [34] В отличие от антагонистов рецепторов дофамина D 2 , клинические испытания антагонистов рецепторов дофамина D 1 , включая экопипам и NNC 01-0687 , показали, что они неэффективны при лечении психоза . [12] [35] [36]

Неактивные препараты

Различные антидепрессанты , такие как трициклические антидепрессанты (ТЦА), а также селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) флуоксетин , снижают как реакцию избегания, так и реакцию бегства в тесте CAR и, следовательно, не считаются активными, поскольку они не являются селективными для реакции избегания. [6] [21]

Реверсивные агенты

Дофаминергические агенты , такие как предшественник дофамина леводопа ( L -ДОФА), агенты, высвобождающие дофамин амфетамин и метамфетамин , ингибиторы обратного захвата дофамина метилфенидат , бупропион и номифензин , неселективный агонист дофаминовых рецепторов апоморфин и непрямой дофаминергический агент амантадин , могут заметно обратить вспять эффекты препаратов, таких как резерпин, которые активны в тесте CAR, и восстановить условные реакции избегания. [2] [22] [23] Селективные агонисты дофаминовых рецепторов D1 , такие как SKF-38,393 , и селективные агонисты дофаминовых рецепторов D2, такие как квинпирол , лишь слабо эффективны в обращении эффектов резерпина по подавлению условных реакций избегания при индивидуальном применении. [22] Однако они являются синергетическими и надежно эффективными при применении в комбинации. [22] Аналогичным образом, антихолинергические средства , такие как атропин и скополамин, увеличивают частоту условных реакций избегания. [2] В отличие от дофаминергических средств, недофаминергические антидепрессанты , как и многие трициклические антидепрессанты (ТЦА), обычно неэффективны в антагонизме агентов, которые активны в тесте. [22] [23]

Механизм

Эффекты препаратов, которые активны в тесте CAR, подавление условных реакций избегания без влияния на поведение избегания, как полагают, опосредуются, в частности, модуляцией сигналов в оболочке прилежащего ядра или вентральном полосатом теле , части мезолимбического пути . [2] [1] [14] Эта область мозга играет важную роль в поведенческой активации и в процессах мотивации аппетита и отвращения . [15] [16] [17] [18] Препараты, активные в тесте CAR, могут работать, ослабляя поведенческие реакции на мотивационно значимые стимулы. [37]

Некоторые ученые, такие как Джоанна Монкрифф и Дэвид Хили , утверждают, что антипсихотики на самом деле не лечат напрямую психотические симптомы или бред , а скорее просто вызывают состояние психического безразличия или притупления эмоций и, как следствие, подавление поведения (например, возбуждения ), тем самым помогая уменьшить функциональные последствия психотических симптомов. [38] [39] [40] [41] [ 42 ] [43] Эта интерпретация в частности согласуется с поведенческими эффектами антипсихотиков в тесте CAR, в котором леченные животные теряют интерес или мотивацию к упреждающему избеганию неприятного стимула. [43] [44]

История

Тест CAR был разработан в 1950-х годах вскоре после открытия антипсихотиков. [2] [19] [45] Это один из старейших и наиболее классических тестов активности, подобной антипсихотикам. [4] [2] [45] Первоначально тест проводился как тест одностороннего активного избегания или тест прыжков через столб, но впоследствии был введен тест двустороннего активного избегания, который стал использоваться чаще. [2] [5] [20] К 1998 году популярность теста CAR несколько снизилась, но он по-прежнему часто используется. [36] [1] [3]

Тест на другие эффекты наркотиков

Тест CAR может быть дополнительно использован для оценки поведенческой активности или побуждения и связанного с этим обучения . [8] [9] [46] Агент , истощающий дофамин, тетрабеназин может сильно и почти полностью подавлять приобретение условных реакций избегания в челночном ящике, а также приводит к очень высокому уровню неудач избегания. [9] [47] [8] Дофаминергические агенты , такие как усилители катехоламинергической активности селегилин , фенилпропиламинопентан (PPAP) и бензофуранилпропиламинопентан (BPAP), могут обратить вспять эффекты тетрабеназина и улучшить обучение в этом тесте. [8] [47] [9] [46] [48]

Кроме того, тест CAR, проверяющий способность препаратов усиливать реакции избегания и тем самым устранять выученную беспомощность , использовался в качестве теста на активность, подобную антидепрессантам . [10] [11] Было обнаружено, что антагонисты κ-опиоидных рецепторов, такие как норбиналторфимин, активны в этом тесте. [10] [11]

Приобретение условных реакций избегания использовалось в качестве теста на анксиолитические и анксиогенные эффекты препаратов. [49]

Поскольку существует фаза обучения (приобретения), также были попытки использовать тест CAR для оценки активности препаратов в улучшении обучения и памяти . [5] Однако не было никаких последовательных данных для такого использования. [5] Кроме того, тест CAR может вызывать больше поведенческих рефлексов , а не задействовать память более высокого порядка, связанную с такими областями, как префронтальная кора . [5]

Другие тесты на антипсихотикоподобную активность

Другие тесты на животных, используемые для оценки антипсихотической активности препаратов, включают ингибирование вызванной препаратом стереотипии , ингибирование вызванной препаратом гиперлокомоции или поведения лазания, а также устранение вызванного препаратом преимпульсного ингибирования или дефицита реакции испуга. [12] Препараты, которые вызывают такие эффекты, включают дофаминергические агенты , такие как амфетамин и апоморфин , и антагонисты рецепторов NMDA , такие как дизоцилпин (MK-801). [12] Другим тестом антипсихотической активности является восстановление латентного торможения . [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Wadenberg ML (январь 2010 г.). «Реакция условного избегания в разработке новых антипсихотических препаратов». Curr Pharm Des . 16 (3): 358–370. doi :10.2174/138161210790170085. PMID  20109144.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Wadenberg ML, Hicks PB (1999). «Тест на условную реакцию избегания переоценен: является ли он чувствительным тестом для обнаружения потенциально атипичных антипсихотиков?». Neurosci Biobehav Rev. 23 ( 6): 851–862. doi :10.1016/s0149-7634(99)00037-8. PMID  10541060.
  3. ^ ab Ayyar P, Ravinder JR (июнь 2023 г.). «Животные модели для оценки антипсихотических агентов». Fundam Clin Pharmacol . 37 (3): 447–460. doi :10.1111/fcp.12855. PMID  36410728.
  4. ^ abcdefghijklmn Gobira PH, Ropke J, Aguiar DC, Crippa JA, Moreira FA (2013). «Животные модели для прогнозирования эффективности и побочных эффектов антипсихотических препаратов». Braz J Psychiatry . 35 Suppl 2: S132–S139. doi :10.1590/1516-4446-2013-1164. PMID  24271225.
  5. ^ abcdefghijkl Ваденберг, Мари-Луиза Г. (2011). «Ключевые эссе о шизофрении: активное избегание». В Флейшхакер, В. Вольфганг; Столерман, Ян П. (ред.). Энциклопедия шизофрении . Tarporley: Springer Healthcare Ltd. стр. 5–12. doi :10.1007/978-1-907673-96-2_1. ISBN 978-1-907673-17-7.
  6. ^ abcdefghi Rowley M, Bristow LJ, Hutson PH (февраль 2001 г.). «Современные и новые подходы к лекарственному лечению шизофрении». J Med Chem . 44 (4): 477–501. doi :10.1021/jm0002432. PMID  11170639.
  7. ^ abcdefgh Форрест AD, Кото CA, Сигел SJ (июнь 2014 г.). «Животные модели психоза: текущее состояние и будущие направления». Curr Behav Neurosci Rep . 1 (2): 100–116. doi :10.1007/s40473-014-0013-2. PMC 4157659. PMID  25215267 . 
  8. ^ abcd Knoll J (август 2003 г.). «Регулирование усилителей/эндогенные и синтетические усилители соединений: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных побуждений». Neurochem Res . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID  12834268.
  9. ^ abcd Healy D (2000). "Психофармакология жизни и смерти. Интервью с Джозефом Ноллом". Психофармакологи, т. III: Интервью . Лондон: Arnold. стр. 81–110. doi :10.4324/9781003058892-3. ISBN 978-0-340-76110-6.
  10. ^ abc Shirayama Y, Chaki S (октябрь 2006 г.). «Нейрохимия прилежащего ядра и ее связь с депрессией и действием антидепрессантов у грызунов». Curr Neuropharmacol . 4 (4): 277–291. doi :10.2174/157015906778520773. PMC 2475798. PMID  18654637 . 
  11. ^ abc Shirayama Y, Ishida H, Iwata M, Hazama GI, Kawahara R, Duman RS (сентябрь 2004 г.). «Стресс увеличивает иммунореактивность динорфина в лимбических областях мозга, а антагонизм динорфина производит эффекты, подобные антидепрессантам». J Neurochem . 90 (5): 1258–1268. doi :10.1111/j.1471-4159.2004.02589.x. PMID  15312181.
  12. ^ abcdefghij Ginovart, Nathalie; Kapur, Shitij (19 сентября 2009 г.). «Дофаминовые рецепторы и лечение шизофрении». Рецепторы . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. стр. 431–477. doi :10.1007/978-1-60327-333-6_16. ISBN 978-1-60327-332-9. ISSN  1048-6909.
  13. ^ ab Свенссон, Торгни Х. (2003). «Доклинические эффекты обычных и атипичных антипсихотических препаратов: определение механизмов действия». Clinical Neuroscience Research . 3 (1–2). Elsevier BV: 34–46. doi :10.1016/s1566-2772(03)00017-3. ISSN  1566-2772.
  14. ^ ab Tang J, Yang C, Shi M, Chen W (март 2022 г.). «Активация рецепторов дофамина D2 в оболочке прилежащего ядра запускает условные реакции избегания у крыс». Behav Brain Res . 422 : 113759. doi : 10.1016/j.bbr.2022.113759. PMID  35051488.
  15. ^ ab Salamone JD, Pardo M, Yohn SE, López-Cruz L, SanMiguel N, Correa M (2016). «Мезолимбический дофамин и регуляция мотивированного поведения». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 27 : 231–257. doi :10.1007/7854_2015_383. ISBN 978-3-319-26933-7. PMID  26323245.
  16. ^ ab Salamone JD, Correa M (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: приложение усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annu Rev Psychol . 75 : 1–32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl : 10234/207207 . PMID  37788571.
  17. ^ ab Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (октябрь 2018 г.). «Психофармакология принятия решений, связанных с усилиями: дофамин, аденозин и понимание нейрохимии мотивации». Pharmacol Rev. 70 ( 4): 747–762. doi :10.1124/pr.117.015107. PMC 6169368. PMID 30209181  . 
  18. ^ ab Salamone JD, Correa M (ноябрь 2012 г.). «Загадочные мотивационные функции мезолимбического дофамина». Neuron . 76 (3): 470–485. doi :10.1016/j.neuron.2012.10.021. PMC 4450094 . PMID  23141060. 
  19. ^ ab Kapur S, Mamo D (октябрь 2003 г.). «Полвека антипсихотических препаратов и по-прежнему центральная роль дофаминовых рецепторов D2». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 27 (7): 1081–1090. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.09.004. PMID  14642968.
  20. ^ abcdefghi Кастанье, Винсент; Мозер, Пол К.; Порсолт, Роджер Д. (2009). «Доклинические поведенческие модели для прогнозирования антипсихотической активности». Достижения в фармакологии . Т. 57. Elsevier. С. 381–418. doi :10.1016/s1054-3589(08)57010-4. ISBN 978-0-12-378642-5. ISSN  1054-3589. PMID  20230767.
  21. ^ ab Lucki I, Nobler MS (февраль 1985). «Острые эффекты антидепрессантов на выполнение условно-рефлекторного поведения избегания у крыс». Pharmacol Biochem Behav . 22 (2): 261–264. doi :10.1016/0091-3057(85)90388-0. PMID  3983218.
  22. ^ abcde Nakagawa T, Ukai K, Ohyama T, Gomita Y, Okamura H (декабрь 1997 г.). «Влияние дофаминергических агентов на устранение вызванного резерпином нарушения в условно-рефлекторной реакции избегания у крыс». Pharmacol Biochem Behav . 58 (4): 829–836. doi :10.1016/s0091-3057(97)98984-x. hdl : 20.500.14094/D2002397 . PMID  9408183.
  23. ^ abc Voith, K.; Herr, F. (1971). «Влияние различных антидепрессантов на подавленную тетрабеназином условную реакцию избегания у крыс». Psychopharmacologia . 20 (3). Springer Science and Business Media LLC: 253–265. doi :10.1007/bf00402101. ISSN  0033-3158. PMID  5565256.
  24. ^ Yocca, Frank; Altar, C. Anthony (2006). «Частичный агонизм дофаминовых, серотониновых и опиатных рецепторов для психиатрии». Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies . 3 (4). Elsevier BV: 429–435. doi :10.1016/j.ddstr.2006.10.014. ISSN  1740-6773.
  25. ^ Newman-Tancredi A, Kleven MS (август 2011). «Сравнительная фармакология антипсихотических препаратов, обладающих комбинированными свойствами дофаминовых D2 и серотониновых 5-HT1A рецепторов». Психофармакология (Berl) . 216 (4): 451–473. doi :10.1007/s00213-011-2247-y. PMID  21394633.
  26. ^ Афтаб А, Гао К (октябрь 2017 г.). «Доклиническое открытие и разработка брекспипразола для лечения большого депрессивного расстройства». Expert Opin Drug Discov . 12 (10): 1067–1081. doi :10.1080/17460441.2017.1354849. PMID  28718334.
  27. ^ Linnér L, Wiker C, Wadenberg ML, Schalling M, Svensson TH (ноябрь 2002 г.). «Ингибирование обратного захвата норадреналина усиливает антипсихотическое действие раклоприда и потенцирует высвобождение дофамина, вызванное блокадой D2, в медиальной префронтальной коре крысы». Neuropsychopharmacology . 27 (5): 691–698. doi :10.1016/S0893-133X(02)00350-0. PMID  12431844.
  28. ^ Wadenberg ML, Fjällström AK, Federley M, Persson P, Stenqvist P (июнь 2011 г.). «Эффекты дополнительного галантамина к рисперидону или галоперидолу в животных моделях антипсихотической активности и склонности к экстрапирамидным побочным эффектам: участие холинергического мускаринового рецептора». Int J Neuropsychopharmacol . 14 (5): 644–654. doi :10.1017/S1461145710000921. PMID  20701827.
  29. ^ Paul SM, Yohn SE, Popiolek M, Miller AC, Felder CC (сентябрь 2022 г.). «Агонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов как новые методы лечения шизофрении». Am J Psychiatry . 179 (9): 611–627. doi :10.1176/appi.ajp.21101083. PMID  35758639.
  30. ^ Mirza NR, Peters D, Sparks RG (2003). «Ксаномелин и антипсихотический потенциал селективных агонистов подтипа мускариновых рецепторов». CNS Drug Rev. 9 ( 2): 159–186. doi :10.1111/j.1527-3458.2003.tb00247.x. PMC 6741650. PMID  12847557 . 
  31. ^ Ваденберг, МЛ. Г. (2003). «Обзор свойств спирадолина: сильного и селективного агониста k-опиоидных рецепторов». Обзоры лекарств от ЦНС . 9 (2). Wiley: 187–198. doi : 10.1111/j.1527-3458.2003.tb00248.x . ISSN  1080-563X. PMC 6741666. PMID 12847558  . 
  32. ^ Свенссон TH (март 2000). «Дисфункциональные системы дофамина мозга, вызванные психотомиметическими антагонистами NMDA-рецепторов и эффекты антипсихотических препаратов». Brain Res Brain Res Rev. 31 ( 2–3): 320–329. doi :10.1016/s0165-0173(99)00048-x. PMID  10719159.
  33. ^ Neef J, Palacios DS (сентябрь 2021 г.). «Прогресс в механистически новых методах лечения шизофрении». RSC Med Chem . 12 (9): 1459–1475. doi :10.1039/d1md00096a. PMC 8459322. PMID  34671731 . 
  34. ^ Barnett A, McQuade RD, Tedford C (март 1992). «Основные моменты исследований антагонистов дофаминовых рецепторов D1». Neurochem Int . 20 Suppl: 119S–122S. doi :10.1016/0197-0186(92)90223-e. PMID  1365409.
  35. ^ Fleischhacker WW (1995). «Новые препараты для лечения больных шизофренией». Acta Psychiatr Scand Suppl . 388 : 24–30. doi :10.1111/j.1600-0447.1995.tb05941.x. PMID  7604735.
  36. ^ ab Arnt J, Skarsfeldt T (февраль 1998). «Имеют ли новые антипсихотики схожие фармакологические характеристики? Обзор доказательств». Neuropsychopharmacology . 18 (2): 63–101. doi :10.1016/S0893-133X(97)00112-7. PMID  9430133.
  37. ^ Капур С., Агид О., Мизрахи Р., Ли М. (январь 2006 г.). «Как работают антипсихотики — от рецепторов к реальности». NeuroRx . 3 (1): 10–21. doi :10.1016/j.nurx.2005.12.003. PMC 3593357 . PMID  16490410. 
  38. ^ Thompson J, Stansfeld JL, Cooper RE, Morant N, Crellin NE, Moncrieff J (февраль 2020 г.). «Опыт приема нейролептических препаратов и его влияние на симптомы, чувство собственного достоинства и активность: систематический обзор и тематический синтез качественных данных». Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol . 55 (2): 151–164. doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . PMID  31875238.
  39. ^ Белмейкер, Роберт Хаим; Лихтенберг, Песах (2023). «Антипсихотические препараты: определяют ли они шизофрению или притупляют все эмоции?». Переосмысленная психофармакология: краткое руководство по исследованию пределов диагностики и лечения . Cham: Springer International Publishing. стр. 63–84. doi :10.1007/978-3-031-40371-2_6. ISBN 978-3-031-40370-5.
  40. ^ Монкрифф, Джоанна (2007). «Что на самом деле делают нейролептики? Отчет, ориентированный на лекарства». Миф о химическом излечении: критика психиатрического лекарственного лечения . Palgrave Macmillan London. стр. 100–117. doi :10.1007/978-0-230-58944-5_7 (неактивен 1 ноября 2024 г.). ISBN 978-0-230-57431-1.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  41. ^ Монкрифф, Джоанна (2013). «Дилемма пациента: другие доказательства воздействия антипсихотиков». Самые горькие пилюли . Лондон: Palgrave Macmillan UK. стр. 113–131. doi : 10.1057/9781137277442_7. ISBN 978-1-137-27743-5.
  42. ^ Moncrieff J, Cohen D, Mason JP (август 2009). «Субъективный опыт приема антипсихотических препаратов: контент-анализ интернет-данных». Acta Psychiatr Scand . 120 (2): 102–111. doi :10.1111/j.1600-0447.2009.01356.x. PMID  19222405.
  43. ^ ab Healy D (октябрь 1989). «Нейролептики и психическое безразличие: обзор». JR Soc Med . 82 (10): 615–619. doi :10.1177/014107688908201018. PMC 1292340. PMID  2572700 . 
  44. ^ Хили, Дэвид (1990). "Шизофрения: основные, релиз, реактивные и дефектные процессы". Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental . 5 (2). Wiley: 105–121. doi :10.1002/hup.470050203. ISSN  0885-6222. Можно утверждать, что тот факт, что нейролептики снижали возбуждение у шизофреников, является лучшим доказательством против нарушения работы дофаминовых систем при шизофрении. То, что этот эффект терапевтически полезен при шизофрении, не подразумевает аномалию дофаминовых систем при шизофрении, а скорее то, что вызванное поведенческое состояние может быть использовано в терапевтических целях при этом заболевании. Такой поведенческий эффект согласуется с известными эффектами нейролептиков на парадигмы условного избегания у экспериментальных животных, где они, по-видимому, подавляют вовлечение двигательных реакций или оперантного поведения с усвоенными ассоциациями (Beninger, 1983; Mason, 1984), что приводит к эффектам, подобным угасанию, в парадигмах обучения (Beninger, 1983; Crow and Deakin, 1985; Gallistel, 1986). Эти эффекты, в отличие от клинического восстановления, тесно коррелируют с эффективностью блокирования рецепторов D2. Они также имеют острое начало и согласуются с индукцией состояния психического безразличия у людей.
  45. ^ ab Willner, Paul (1990). «Животные модели для клинической психофармакологии: депрессия, тревога, шизофрения». International Review of Psychiatry . 2 (3–4). Informa UK Limited: 253–276. doi : 10.3109/09540269009026601. ISSN  0954-0261.
  46. ^ ab Miklya I (ноябрь 2016 г.). «Значение селегилина/(-)-депренила после 50 лет исследований и терапии (1965-2015 гг.)». Mol Psychiatry . 21 (11): 1499–1503. doi :10.1038/mp.2016.127. PMID  27480491.
  47. ^ ab Knoll J (2001). «Соединения, препятствующие старению: (-)депренил (селегелин) и (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный высокоэффективный усилитель опосредованного распространением импульса высвобождения катехоламина и серотонина в мозге». CNS Drug Rev. 7 ( 3): 317–345. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x. PMC 6494119. PMID  11607046 . 
  48. ^ Gaszner P, Miklya I (январь 2006). "Большая депрессия и синтетические вещества-усилители, (-)-депренил и R-(-)-1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 30 (1): 5–14. doi :10.1016/j.pnpbp.2005.06.004. PMID  16023777.
  49. ^ Fernández-Teruel A, Escorihuela RM, Núñez JF, Zapata A, Boix F, Salazar W, Tobeña A (январь 1991). «Раннее приобретение двустороннего (челночного) избегания как поведения, опосредованного тревогой: психофармакологическое подтверждение». Brain Res Bull . 26 (1): 173–176. doi :10.1016/0361-9230(91)90205-x. PMID  1673080.