Левоноргестрел — гормональный препарат , который используется в ряде методов контроля рождаемости . [3] [7] Его смешивают с эстрогеном для изготовления комбинированных противозачаточных таблеток . [8] В качестве экстренного противозачаточного средства , продаваемого, среди прочего, под торговыми марками Plan B One-Step и Julie , он полезен в течение 72 часов после незащищенного секса . [3] [7] [9] Чем больше времени прошло после секса, тем менее эффективным становится препарат, и он не действует после наступления беременности ( имплантации ). [7] Левоноргестрел предотвращает овуляцию или оплодотворение . [10] Это снижает вероятность беременности на 57–93%. [11] Внутриматочная спираль (ВМС), такая как Мирена и другие, эффективна для долгосрочного предотвращения беременности . [7] В некоторых странах также доступен имплантат , высвобождающий левоноргестрел . [12]
Общие побочные эффекты включают тошноту , болезненность молочных желез , головные боли , а также увеличение , уменьшение или нерегулярность менструальных кровотечений . [7] При использовании в качестве средства экстренной контрацепции в случае наступления беременности нет доказательств того, что его использование наносит вред плоду . [7] Безопасно использовать во время грудного вскармливания . [7] Противозачаточные средства, содержащие левоноргестрел, не изменят риск инфекций, передающихся половым путем . [7] Это прогестин , действие которого аналогично эффекту гормона прогестерона . [7] Он действует главным образом путем предотвращения овуляции и закрытия шейки матки , чтобы предотвратить прохождение спермы . [7]
Левоноргестрел был запатентован в 1960 году и введен для медицинского использования вместе с этинилэстрадиолом в 1970 году. [13] [14] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [16] В Соединенных Штатах левоноргестрелсодержащие средства экстренной контрацепции доступны без рецепта (OTC) для всех возрастов. [17] В 2020 году это было 323-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 800 тысяч рецептов. [18]
В низких дозах левоноргестрел используется в монофазных и трехфазных формах комбинированных пероральных контрацептивов , при этом доступные монофазные дозы варьируются от 100 до 250 мкг, а трехфазные дозы - 50 мкг/75 мкг/125 мкг. [19] В этих препаратах он сочетается с эстрогеном этинилэстрадиолом . [19]
В некоторых препаратах таблеток, содержащих только прогестаген , левоноргестрел используется в очень низкой суточной дозе 30 мкг . [19]
Левоноргестрел является активным ингредиентом ряда внутриматочных противозачаточных средств, включая Мирену и Скайлу. [19] [20] Он также является активным ингредиентом противозачаточных имплантатов Norplant и Jadelle . [19] [20]
Одной из наиболее распространенных форм контрацепции, содержащей только левоноргестрел, является ВМС. Одна ВМС, Мирена, представляет собой небольшой полый цилиндр, содержащий левоноргестрел и полидиметилсилоксан и покрытый мембраной, контролирующей скорость высвобождения. [21]
Левоноргестрел используется в таблетках экстренной контрацепции (ТЭК), как в комбинированной схеме Юзпе , включающей эстроген, так и в качестве метода, основанного только на левоноргестреле. В методе, использующем только левоноргестрел, используется левоноргестрел в дозе 1,5 мг (однократно или в виде двух доз по 0,75 мг с интервалом 12 часов), принимаемый в течение трех дней после незащищенного секса. Одно исследование показало, что начинать уже через 120 часов (5 дней) после полового акта может быть эффективным. [ нужна медицинская ссылка ] Однако прием более одной дозы экстренной контрацепции не увеличивает вероятность того, что беременность не наступит. Организация Planned Parenthood утверждает: «Прием таблетки следующего дня (также известной как экстренная контрацепция) несколько раз не меняет ее эффективности и не вызывает каких-либо долгосрочных побочных эффектов». [22] Для приобретения средств экстренной контрацепции не требуется возраст, удостоверение личности или рецепт. План Б появился на рынке в 1999 году, где его мог купить любой человек старше 18 лет. Однако в 2013 году правила были изменены, и План Б можно было приобрести в любом возрасте без удостоверения личности или рецепта.
По данным Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO), основной механизм действия левоноргестрела как таблетки экстренной контрацепции, содержащей только прогестаген, заключается в предотвращении оплодотворения путем подавления овуляции и сгущения цервикальной слизи. [23] [24] [25] [26] Компания Figo заявила, что: «обзор данных показывает, что ТЭК СПГ [левоноргестреол] не могут предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. В маркировку продукции СПГ ТЭК не следует включать информацию об имплантации. " [27] [28] В ноябре 2013 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило изменение на этикетке, заявив, что оно не может предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. [29]
Другие исследования все еще находят доказательства неясными. [30] Хотя маловероятно, что экстренная контрацепция повлияет на имплантацию, невозможно полностью исключить возможность эффекта после оплодотворения. [31]
В ноябре 2013 года EMA также одобрило изменение этикетки препарата NorLevo компании HRA Pharma , заявив: «В клинических исследованиях эффективность контрацепции была снижена у женщин весом 75 кг [165 фунтов] и более, а левоноргестрел не был эффективен у женщин, которые весил более 80 кг [176 фунтов]». [29] [32] [33] В ноябре 2013 и январе 2014 года FDA и EMA заявили, что изучают вопрос о том, снижает ли повышенный вес и индекс массы тела (ИМТ) эффективность экстренных контрацептивов. [29]
Анализ четырех рандомизированных клинических исследований ВОЗ, опубликованных в январе 2017 г., показал, что частота наступления беременности составляет 1,25% (68/5428) у женщин с ИМТ до 25, 0,61% (7/1140) у женщин с ИМТ от 25 до 30 и 2,03. % (6/295) у женщин с ИМТ более 30. [34] Эти значения приводят к восьмикратному снижению эффективности для женщин с ИМТ более 30 по сравнению с женщинами с ИМТ ниже 25. Однако средства экстренной контрацепции остаются эффективными независимо от ИМТ.
Левоноргестрел используется в сочетании с эстрогенами при гормональной терапии в менопаузе . [19] [35] Применяется под торговой маркой «Климонорм» в виде комбинированной пероральной таблетки с валератом эстрадиола и под торговой маркой « Климара Про» в виде комбинированного трансдермального пластыря с эстрадиолом . [19] [35]
В качестве средства экстренной контрацепции левоноргестрел применяется после незащищенного полового акта для снижения риска беременности. [36] Однако при разных способах доставки он может служить разным гормональным целям. Он доступен для использования в различных формах:
Левоноргестрел можно принимать внутрь в качестве экстренного противозачаточного средства. Типичная доза составляет либо 1,5 мг однократно, либо 0,75 мг с интервалом 12–24 часа. [37] Эффективность обоих методов одинакова. [37] Наиболее широко используемой формой пероральной экстренной контрацепции являются таблетки, содержащие только прогестин , которые содержат дозу левоноргестрела 1,5 мг. [36] Сообщается, что таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел, имеют эффективность 89%, если их принимать в течение рекомендованных 72 часов после секса. [38] Эффективность препарата снижается на 50% за каждые 12 часов задержки приема дозы после начала режима экстренной контрацепции. [38]
Эстрадиол с левоноргестрелом в виде кожного пластыря используется под торговой маркой Climara Pro для заместительной гормональной терапии у женщин в постменструальный период, лечения таких симптомов, как приливы жара или остеопороз . [39] Одновременная доставка прогестагена, такого как левоноргестрел, необходима для защиты эндометрия . [40] [41]
Внутриматочная система левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) представляет собой тип долгосрочного противозачаточного средства, при котором прогестин высвобождается в полость матки. [42] [21] Левоноргестрел высвобождается с постоянной постепенной скоростью 0,02 мг в день полидиметилсилоксановой мембраной устройства, что делает его эффективным на срок до пяти лет. [42] Поскольку левоноргестрел вводится непосредственно в матку, он присутствует в эндометрии в гораздо более высоких концентрациях, чем при приеме пероральных таблеток, содержащих ЛНГ; ЛНГ-ВМС доставляет 391 нг левоноргестрела во внутреннюю область матки, тогда как сопоставимый пероральный контрацептив доставляет только 1,35 нг. [42] Высокий уровень левоноргестрела препятствует функционированию эндометрия, делая его неблагоприятным для транспорта сперматозоидов, оплодотворения и имплантации яйцеклетки. [42]
Подкожные имплантаты левоноргестрела продаются как противозачаточные имплантаты под торговыми марками Norplant и Jadelle и доступны для использования в некоторых странах. [43] [19]
Известная или подозреваемая беременность является противопоказанием для применения левоноргестрела в качестве средства экстренной контрацепции. [44]
После приема 1,5 мг левоноргестрела в клинических исследованиях очень распространенные побочные эффекты (о которых сообщили 10% и более) включали: крапивницу , головокружение , выпадение волос , головную боль , тошноту , боль в животе , боль в матке , задержку менструации , обильные менструации , маточное кровотечение. и усталость ; распространенные побочные эффекты (о которых сообщили от 1% до 10%) включали диарею , рвоту и болезненные менструации ; эти побочные эффекты обычно исчезали в течение 48 часов. [45] [46] Однако долгосрочные побочные эффекты, характерные для пероральных контрацептивов, такие как артериальные заболевания, меньше при приеме левоноргестрела, чем при приеме комбинированных таблеток. [ нужна медицинская ссылка ]
Левоноргестрел в качестве противозачаточного внутриматочного средства связан с более высоким риском рака молочной железы , чем при его неиспользовании. [47]
Передозировка левоноргестрела в качестве средства экстренной контрацепции не описана. [44] Можно ожидать тошноты и рвоты . [44]
При одновременном приеме с препаратами, индуцирующими фермент печени цитохрома P450 CYP3A4 , левоноргестрел может метаболизироваться быстрее и иметь более низкую эффективность. [48] К ним относятся, помимо прочего, барбитураты, бозентан, карбамазепин, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, фенитоин, рифампицин, зверобой и топирамат. [ нужна медицинская ссылка ]
Левоноргестрел – прогестаген со слабой андрогенной активностью. [4] Он не обладает другой важной гормональной активностью, включая эстрогенную , глюкокортикоидную или антиминералокортикоидную активность. [4] Отсутствие значимой минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активности у левоноргестрела происходит, несмотря на то, что он имеет относительно высокое сродство к минералокортикоидным рецепторам , которое составляет целых 75% от сродства альдостерона . [4]
Левоноргестрел является прогестагеном ; то есть агонист рецептора прогестерона (PR), основной биологической мишени прогестагена, полового гормона прогестерона . [4] Его эффекты аналогичны эффектам гормона прогестерона . [7] В качестве противозачаточного средства он действует, прежде всего, предотвращая овуляцию и закрывая шейку матки , чтобы предотвратить прохождение сперматозоидов . [7] Доза левоноргестрела для трансформации эндометрия составляет от 150 до 250 мкг/день или от 2,5 до 6 мг за цикл. [4] [49] [50] [51]
Благодаря своей прогестагенной активности левоноргестрел оказывает антигонадотропное действие и способен подавлять секрецию гонадотропинов , лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом . [4] Это, в свою очередь, приводит к подавлению активности половых желез , включая снижение фертильности и выработки половых гормонов гонадами как у женщин, так и у мужчин. [4] [52] Доза левоноргестрела, ингибирующая овуляцию , у женщин в пременопаузе составляет от 50 до 60 мкг/день. [4] [49] [53]
У мужчин левоноргестрел вызывает заметное подавление уровня циркулирующего тестостерона вследствие его антигонадотропного действия. [54] У здоровых молодых мужчин левоноргестрел в дозе от 120 до 240 мкг/день перорально в течение 2 недель подавлял уровень тестостерона с ~450 нг/дл до ~248 нг/дл (–45%). [55] Из-за его влияния на уровень тестостерона, а также из-за того, что его андрогенная активность является лишь слабой и, следовательно, недостаточной для целей замещения андрогенов у мужчин, левоноргестрел оказывает мощное функциональное антиандрогенное действие у мужчин. [54] Следовательно, он может вызывать такие побочные эффекты , как снижение либидо и эректильная дисфункция , среди прочего. [54] В связи с этим левоноргестрел комбинировали с андрогенами, такими как тестостерон или дигидротестостерон , когда его изучали в качестве гормонального контрацептива у мужчин . [52] [54]
Левоноргестрел является слабым агонистом андрогенного рецептора (АР), основной биологической мишени андрогенного полового гормона тестостерона . [4] Это слабоандрогенный прогестин , который у женщин может вызывать андрогенные биохимические изменения и побочные эффекты, такие как снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), снижение уровня холестерина ЛПВП , увеличение веса и прыщи . [4] [56]
Однако в сочетании с мощным эстрогеном, таким как этинилэстрадиол , все контрацептивы, содержащие андрогенные прогестины, на практике оказываются незначительно андрогенными и фактически могут использоваться для лечения андроген-зависимых состояний , таких как прыщи и гирсутизм у женщин. [56] Это связано с тем, что этинилэстрадиол вызывает заметное повышение уровня ГСПГ и тем самым снижает уровень свободного и, следовательно, биоактивного тестостерона, действующего как функциональный антиандроген . [56] Тем не менее, контрацептивы, содержащие менее андрогенные прогестины, повышают уровень ГСПГ в большей степени и могут быть более эффективными при таких показаниях. [56] Левоноргестрел в настоящее время является наиболее андрогенным прогестином, который используется в противозачаточных средствах, и контрацептивы, содержащие левоноргестрел, могут быть менее эффективными при андроген-зависимых состояниях по сравнению с теми, которые содержат другие прогестины, которые менее андрогенны. [57] [58] [59]
Левоноргестрел стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 in vitro , действие , которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через мембранный компонент-1 рецептора прогестерона (PGRMC1). [60] [61] Некоторые другие прогестины действуют аналогично в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [60] [61] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [62]
Биодоступность левоноргестрела составляет примерно 95% (диапазон от 85 до 100%) . [4] [5] Связывание левоноргестрела с белками плазмы составляет около 98%. [4] На 50% он связан с альбумином и на 48% с ГСПГ. [4] Левоноргестрел метаболизируется в печени путем восстановления , гидроксилирования и конъюгации (в частности, глюкуронидации и сульфатирования ). [4] [6] Окисление происходит в основном в положениях C2α и C16β, а восстановление происходит в кольце A. [6] 5α-дигидролевоноргестрел вырабатывается как активный метаболит левоноргестрела под действием 5α-редуктазы . [4] Период полувыведения левоноргестрела составляет от 24 до 32 часов, хотя сообщалось о значениях от 8 до 45 часов. [4] [6] Около 20–67% однократной пероральной дозы левоноргестрела выводится с мочой и от 21 до 34% с калом . [6]
Левоноргестрел, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или как 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстрановый стероид и производное тестостерона . [63] [64] Это C13β или левовращающий стереоизомер и энантиочистая форма норгестрела , причем C13α или правовращающий изомер неактивен. [65] [66] Левоноргестрел, более конкретно , является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является исходным соединением гонановой (18-метилэстран или 13β-этилгонан) подгруппы прогестинов семейства 19-нортестостерона . [67] Помимо самого левоноргестрела, в эту группу входят дезогестрел , диеногест , этоногестрел , гестоден , норелгестромин , норгестимат и норгестрел . [68] Ацетат левоноргестрела и бутаноат левоноргестрела представляют собой C17β- эфиры левоноргестрела. [69] [70] Левоноргестрел имеет молекулярную массу 312,45 г/моль и коэффициент распределения (log P ) 3,8. [71] [72]
Норгестрел ( rac -13-этил-17α-этинил-19-нортестостерон), рацемическая смесь , содержащая левоноргестрел и декстроногестрел , был открыт Хьюзом и его коллегами из Уайета в 1963 году посредством структурной модификации норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон). [73] [74] [75] [76] Это был первый прогестаген, полученный методом полного химического синтеза . [75] [76] Норгестрел был представлен для медицинского применения в виде комбинированной противозачаточной таблетки с этинилэстрадиолом под торговой маркой Eugynon в Германии в 1966 году и под торговой маркой Ovral в США в 1968 году, а также как таблетка, содержащая только прогестаген, под торговой маркой Eugynon. торговая марка Ovrette в США в 1973 году. [76] [77] [78] [79] После своего открытия компания Wyeth предоставила лицензию на норгестрел компании Schering AG , которая разделила рацемическую смесь на два ее оптических изомера и идентифицировала левоноргестрел ( 13β-этил-17α-этинил-19-нортестостерон) в качестве активного компонента смеси. [14] [75] [76] Левоноргестрел был впервые изучен на людях в 1970 году и был представлен для медицинского применения в Германии в качестве комбинированной противозачаточной таблетки с этинилэстрадиолом под торговой маркой Неогинон в августе 1970 года. [14] [77] [ 78] [80] [81] [82] Более широко используемый препарат, содержащий более низкие дозы этинилэстрадиола и левоноргестрела, был представлен под торговой маркой Микрогинон к 1973 году. [19] [83] [84] Помимо комбинированных препаратов, левоноргестрел был представлен как таблетка, содержащая только прогестаген, под торговыми марками Microlut к 1972 году и Microval к 1974 году. [85] [86] Также на рынке появились многие другие составы и торговые марки противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел. [19]
Левоноргестрел, принимаемый отдельно в однократной высокой дозе, впервые был оценен как форма экстренной контрацепции в 1973 году. [87] Это был второй прогестин, который оценивался для таких целей, после исследования ацетата квингестанола в 1970 году. [87] [ 88] В 1974 году режим Юзпе , который состоял из высоких доз комбинированной противозачаточной таблетки, содержащей этинилэстрадиол и норгестрел, был описан А. Альбертом Юзпе и его коллегами как метод экстренной контрацепции и вызвал широкий интерес. [89] [90] Экстренная контрацепция, основанная только на левоноргестреле, была представлена под торговой маркой Постинор в 1978 году. [91] Хо и Кван опубликовали первое исследование, сравнивающее только левоноргестрел и схему Юзпе в качестве методов экстренной контрацепции в 1993 году, и обнаружили, что они аналогичная эффективность, но только левоноргестрел переносился лучше. [92] [93] В связи с этим режим Юзпе в значительной степени был заменен как метод экстренной контрацепции препаратами, содержащими только левоноргрестрел. [94] Экстренная контрацепция, содержащая только левоноргестрел, была одобрена в Соединенных Штатах под торговой маркой Plan B в 1999 году, а также широко продавалась в других странах мира под другими торговыми марками, такими как Levonelle и NorLevo, в дополнение к Postinor . [19] [95] В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило Plan B One-Step для продажи без рецепта в Соединенных Штатах без рецепта или возрастных ограничений. [96]
Левоноргестрел также был представлен для использования в качестве внутриматочной спирали, содержащей только прогестаген, под торговыми марками Mirena и Skyla , среди других, в качестве противозачаточного имплантата, содержащего только прогестаген, под торговыми марками Norplant и Jadelle , в виде комбинированной пероральной таблетки с валератом эстрадиола для лечения менопаузы. гормональная терапия под торговой маркой Климонорм , а также в виде комбинированного трансдермального пластыря с эстрадиолом для менопаузальной гормональной терапии под торговой маркой Климара Про . [19] [20] [35] Эфирные пролекарства левоноргестрела, такие как ацетат левоноргестрела и бутаноат левоноргестрела, были разработаны и изучены в качестве других форм контроля рождаемости, таких как инъекционные контрацептивы длительного действия, содержащие только прогестаген, и противозачаточные вагинальные кольца , но не были исследованы. продается для медицинского использования. [69] [70]
Левоноргестрел – непатентованное название препарата и его МНН. , США , УТП , БАН , ДЦИТ и ЯН , а левоноргестрел является его DCF . [19] [63] [64] Он также известен как d-норгестрел , d(–)-норгестрел или D -норгестрел , а также под его кодовыми названиями WY-5104 ( Wyeth ) и SH-90999 ( Schering) . АГ ). [19] [63] [64] [85]
Левоноргестрел продается отдельно или в сочетании с эстрогеном (в частности, этинилэстрадиолом , эстрадиолом или валератом эстрадиола ) под множеством торговых марок по всему миру, включая Alesse , Altavera, Alysena, Amethia, Amethyst, Ashlyna, Aviane, Camrese, Chateal, Climara . Pro , Cycle 21 , Daysee, Emerres, Enpresse, Erlibelle, Escapelle , Falmina, Introvale, Isteranda, Jadelle , Jaydess , Jolessa, Klimonorm , Kurvelo, Kyleena, Lessina, Levlen , Levodonna, Levonelle , Levonest, Levosert, Levora, Liletta, Loette , Логинон , ЛоСезоник , Лютера, Либрел, Марлисса, Микрогинон , Микролут , Микровлар , Мин-Оврал, Миранова , Мирена , Мой Путь, Мизилра, Следующий выбор, Нордетт , Норгестон, НорЛево, Норплант , Одна таблетка, Вариант 2, Орсития, Овима , Овранетт, План Б , План Б Один Шаг , Порция, Постинор , Постинор-2 , Превентеза, Рамонна, Ригевидон , Квартет, Квасенс, Сезонале , Сезоник , Скайла , Сроникс, Три-Левлен, Тринордиол , Трифазил, Триквилар , Три- Реголь , Тривора, Употель и многие другие. [19] [64] [97] Эти составы используются в качестве средств экстренной контрацепции, обычных противозачаточных средств или в менопаузальной гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы. [ нужна медицинская ссылка ]
В качестве средства экстренной контрацепции левоноргестрел часто называют в просторечии «таблеткой следующего дня». [98] [99]
Левоноргестрел очень широко продается во всем мире и доступен почти в каждой стране. [19] [64]
В некоторых странах, например в США, средства экстренной контрацепции, содержащие левоноргестрел, продаются без рецепта . [96] В некоторых кампусах колледжей «План Б» можно приобрести в торговых автоматах. [100]
Обновление политики в 2015 году требовало, чтобы все аптеки, клиники и отделения неотложной помощи, находящиеся в ведении Службы здравоохранения Индии (для коренных американцев), имели на складе Plan B One-Step, чтобы раздавать его любой женщине (или ее представителю), которая об этом попросит. без рецепта, проверки возраста, регистрации или каких-либо других требований, проводить ознакомительное обучение для всего персонала относительно лекарства, предоставлять объективную и медицинскую точную информацию об экстренной контрацепции, а также всегда предоставлять кому-либо возможность раздать таблетки в случае, если Основной сотрудник возражал против его предоставления по религиозным или моральным соображениям. [101]
Левоноргестрел изучался в сочетании с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон, в качестве гормонального контрацептива для мужчин . [52] [54]
[Левоноргестрел (24): Продукт, полученный в результате полного синтеза норгестрела Смита, представлял собой рацемат, поэтому половина каждого из них состояла из левого и правого энантиомера. Химики из Шеринга обнаружили, что эффективен только левовращающий энантиомер [49], и разработали биотехнологический процесс получения чистого левовращающего энантиомера. Это был активный ингредиент левоноргестрела. С помощью энантиомера одностороннего действия дозу и, следовательно, нагрузку на печень можно снова снизить вдвое. Полученный препарат Неогинон® содержал 0,25 мг левоноргестрела и 0,05 мг этинилэстрадиола и был представлен на рынке в 1970 году.]
Механизм действия
Медь-высвобождающие IUC
При использовании в качестве обычного или экстренного метода контрацепции медь-высвобождающие IUC действуют главным образом для предотвращения оплодотворения. Экстренное введение медного ВМК значительно более эффективно, чем использование ТЭК, поскольку снижает риск беременности после незащищенного полового акта более чем на 99%. 2,3 Столь высокий уровень эффективности означает, что экстренное введение медного ВМК должно предотвратить некоторые случаи беременности после оплодотворения.
Таблетки экстренной контрацепции
Чтобы сделать осознанный выбор, женщины должны знать, что ТЭК, такие как противозачаточные таблетки, пластыри, кольца, уколы и имплантаты 76 и даже грудное вскармливание 77 , предотвращают беременность, прежде всего, задерживая или подавляя овуляцию и препятствуя оплодотворению, но иногда может препятствовать имплантации оплодотворенной яйцеклетки в эндометрий. Однако женщины также должны быть проинформированы о том, что наилучшие имеющиеся данные указывают на то, что ТЭК предотвращают беременность с помощью механизмов, которые не влияют на события после оплодотворения.
ТЭК не вызывают абортов 78 и не вредят наступившей беременности. По данным медицинских органов, таких как FDA США, Национальные институты здравоохранения 79 и Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG), беременность начинается с имплантации. 80
Улипристала ацетат (УПА). Одно исследование показало, что UP может задерживать овуляцию. 81 ... Другое исследование показало, что УПА изменил эндометрий, но неизвестно, будет ли это изменение препятствовать имплантации. 82
с. 122:
Таблетки экстренной контрацепции, содержащие только прогестин. Было показано, что раннее лечение ТЭК, содержащими только прогестин-левоноргестрел, ухудшает овуляторный процесс и лютеиновую функцию. 83–87
с. 123:
Комбинированные таблетки экстренной контрацепции. Несколько клинических исследований показали, что комбинированные ТЭК, содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел, могут ингибировать или задерживать овуляцию. 107–110
Как работает ЭК?
В 2002 году судебный пересмотр постановил, что беременность начинается с имплантации, а не с оплодотворения. 8 Пациентке следует объяснить возможные механизмы действия, поскольку некоторые методы могут быть неприемлемы в зависимости от индивидуальных представлений о наступлении беременности и аборта.
Медьсодержащая внутриматочная спираль (Cu-ВМС). Медь токсична для яйцеклетки и сперматозоидов, поэтому медьсодержащая внутриматочная спираль (Cu-ВМС) эффективна сразу после введения и действует главным образом за счет ингибирования оплодотворения. 9–11 Систематический обзор механизмов действия ВМС показал, что эффекту способствуют как эффекты до, так и после оплодотворения. 11 Если оплодотворение уже произошло, считается, что имеется антиимплантационное действие 12,13
Левоноргестрела (ЛНГ). Точный механизм действия левоноргестрела (ЛНГ) до конца не изучен, но считается, что он действует главным образом за счет ингибирования овуляции. 16,17
Улипристала ацетат (УПА). Считается, что основным механизмом действия УПА является ингибирование или задержка овуляции. 2
Могут ли ТЭК СПГ вызвать аборт?
ТЭК СПГ не прерывают наступившую беременность и не вредят развивающемуся эмбриону. 15 Имеющиеся на сегодняшний день данные показывают, что использование СПГ-ЭКФ не предотвращает прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к слизистой оболочке матки. Основной механизм действия – остановка или нарушение овуляции; Использование LNG ECP также может помешать встрече сперматозоида и яйцеклетки. 16
Экстренная посткоитальная контрацепция
Левоноргестрел
Механизм и эффективность
Таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел:
• Мешают процессу овуляции;
• Может помешать встрече сперматозоида и яйцеклетки.
Выводы исследования:
• Подавление или задержка овуляции является основным и, возможно, единственным механизмом действия ТЭК СПГ.
• Обзор фактических данных показывает, что СПГ-ЭК не могут предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Информация об имплантации не должна быть включена в маркировку продукта LNG ECP.
• Тот факт, что СПГ-ЭК не оказывают доказанного влияния на имплантацию, объясняет, почему они не на 100% эффективны в предотвращении беременности и менее эффективны, чем позже они принимаются. Женщинам следует четко дать понять, что СПГ-ЭК более эффективны, чем раньше они будут приняты.
• ТЭК СПГ не прерывают беременность (по любому определению начала беременности). Однако ТЭК СПГ могут предотвратить аборты за счет снижения числа нежелательных беременностей.
NorLevo не дает яичникам выпустить яйцеклетку. Он не может помешать оплодотворенной яйцеклетке прикрепиться к матке.
На основании исследований на животных и клинических исследований у женщин известно, что 19-нордеривированные прогестины являются эффективными в плане подавления гонадотропинов (Couzinet et al, 1996). К этому классу стероидных соединений относятся норэтистерон (НЭТ), норэтинодрел и его правовращающий изомер ЛНГ (т.е. биологически активная форма этого прогестина). Известно, что прогестины этого класса являются мощными супрессорами секреции гонадотропинов, и при введении мужчинам эти соединения вызывают глубокое подавление выработки спермы (Frick, 1973). Однако сообщалось также о снижении либидо и сексуальной потенции, предположительно из-за подавления продукции Т, вторичного по отношению к подавлению гонадотропина (Kamischke et al, 2000b). Поэтому, как и другие прогестины, доступные на данный момент, нор-прогестины не следует назначать отдельно для мужской контрацепции, поскольку их остаточная андрогенная активность недостаточна для поддержания андроген-зависимых физиологических функций, таких как либидо или сексуальная потенция (Kamischke et al, 2000a).
Совет по народонаселению также планирует протестировать вагинальные кольца с двумя другими прогестинами, ST-1435 и ацетатом левоноргестрела, отдельно и в сочетании с этинилэстрадиолом (168).
Гонаны имеют те же структурные модификации, что и эстраны, а также содержат [этильную] группу в положении 13 и кетогруппу в положении 3. Норгестрел был синтезирован в 1963 году и представляет собой рацемическую смесь правовращающих и левовращающих форм. Левовращающая форма, левоноргестрел, обеспечивает биологическую активность.
[Норгестрел] был открыт Хьюзом и др. (1963).
Норгестрел, разработанный компанией Wyeth и запатентованный в 1964 году, был первым прогестагеном, полученным методом полного химического синтеза. Впоследствии лицензия на него была передана компании Schering AG, которая разделила рацемическую смесь на неактивный структурный изомер l-норгестрел и активный d-норгестрел, более известный как декстроногестрел и левоноргестрел соответственно, из-за оптической изомерии, которую проявляет каждый из них.
В 1964 году фармацевтическая компания Wyeth разработала норгестрел, первый прогестаген, полученный методом полного химического синтеза. Норгестрел, впоследствии лицензированный Schering AG, использовался для разработки левоноргестрела, еще одного активного прогестагена, который позже использовался для пероральной контрацепции.
[Контрацептивное средство ЭВГИНОН выпускается на рынок в 1966 году. НЕОГИНОН следует за ним в 1970 году.]
Маркетинговая кампания 1966 года для второго противозачаточного средства Шеринга, Эвгинона, [...] (Schering AG Berline 1966, 11). [...] В 1970 году [Шеринг] уже провел опрос общественного мнения среди врачей в преддверии маркетинговой кампании недавно представленного Неогинона. [...]
[Поскольку безопасность подавления овуляции левоноргестрелом также была доказана в клинических исследованиях, цикл был чрезвычайно стабильным, а побочные эффекты были низкими, 1 августа 1970 года препарат был представлен на рынке Германии как Неогинон 21 и Неогинон 28. ] [...] После того, как рынок ОК резко вырос в 1968 и 1969 годах, выпуск Neogynon/Schering и Stediril-d/Wyeth в августе 1970 года дал рынку новый импульс.]
Результаты, полученные в этих сериях, клинически подтвердили результаты исследований на животных относительно эффективности d-норгестрела, т.е. то, что биологическая активность норгестрела сосредоточена главным образом в d-энантломере (5,6).
Сообщается о сравнении эффектов эугинона и неогинона (0,05 мг этинилэстрадиола с 0,5 мг норгестрела или 0,25 мг d-норгестрела соответственно) у 272 женщин. Оба препарата были сопоставимы по эффективности (100%), контролю цикла, морфологии эндометрия и шейки матки. Никаких клинических или биологических осложнений не возникло, а частота незначительных побочных эффектов была очень небольшой. Препарат d-норгестрела (неогинон) может быть предпочтительнее по метаболическим причинам из-за его более низкой стероидной дозы.
Существует два основных метода, включающих пероральные таблетки для экстренной помощи, которые обычно ошибочно называют «таблетками на следующее утро». Первый более старый метод, разработанный в середине 1970-х годов, включает в себя две комбинированные таблетки с высокими дозами, содержащие эстроген (50 мкг этинилэстрадиола) и прогестерон (0,25 мг левоноргестрела): режим Юзпе (Шеринг PC4 или Овран). Второй включает только прогестерон (0,75 мг левоноргестрела) и, следовательно, имеет меньшую частоту побочных эффектов, в частности рвоты (6%).