stringtranslate.com

Витамин К

Витамин К — это семейство структурно схожих, жирорастворимых витамеров , которые содержатся в продуктах питания и продаются в качестве пищевых добавок . [1] Человеческому организму витамин К необходим для постсинтетической модификации некоторых белков , которые требуются для свертывания крови («К» от датского koagulation , «коагуляция») или для контроля связывания кальция в костях и других тканях . [2] Полный синтез включает окончательную модификацию этих так называемых « Gla-белков » ферментом гамма-глутамилкарбоксилазой , которая использует витамин К в качестве кофактора .

Витамин K используется в печени в качестве промежуточного продукта VKH 2 для депротонирования остатка глутамата , а затем перерабатывается в витамин K через промежуточный продукт оксида витамина K. [3] Наличие некарбоксилированных белков указывает на дефицит витамина K. Карбоксилирование позволяет им связывать ( хелатировать ) ионы кальция , чего они не могут делать в противном случае. [4] Без витамина K серьезно нарушается свертываемость крови и возникает неконтролируемое кровотечение. Исследования показывают, что дефицит витамина K также может ослабить кости, потенциально способствуя остеопорозу , и может способствовать кальцификации артерий и других мягких тканей. [2] [4] [5]

Химически семейство витамина К состоит из производных 2- метил - 1,4-нафтохинона (3-) . Витамин К включает два природных витамера: витамин К 1 ( филлохинон ) и витамин К 2 ( менахинон ). [4] Витамин К 2 , в свою очередь, состоит из ряда родственных химических подтипов с различной длиной углеродных боковых цепей, образованных изопреноидными группами атомов. Два наиболее изученных — менахинон-4 (МК-4) и менахинон-7 (МК-7).

Витамин K 1 вырабатывается растениями и в наибольшем количестве содержится в зеленых листовых овощах , поскольку напрямую участвует в фотосинтезе . Он активен как витамин у животных и выполняет классические функции витамина K, включая его активность в производстве белков свертывания крови. Животные также могут преобразовывать его в витамин K 2 , вариант MK-4. Бактерии в кишечной флоре также могут преобразовывать K 1 в K 2 . Все формы K 2 , кроме MK-4, могут вырабатываться только бактериями, которые используют их во время анаэробного дыхания . Витамин K 3 ( менадион ), синтетическая форма витамина K, использовался для лечения дефицита витамина K, но поскольку он мешает функции глутатиона , он больше не используется таким образом в питании человека. [2]

Определение

Витамин K относится к структурно схожим, жирорастворимым витамерам, которые содержатся в продуктах питания и продаются как диетические добавки. «Витамин K» включает несколько химических соединений. Они схожи по структуре, поскольку имеют общее хиноновое кольцо, но отличаются длиной и степенью насыщения углеродного хвоста и количеством повторяющихся изопреновых единиц в боковой цепи (см. рисунки в разделе «Химия»). Растительные формы в основном представляют собой витамин K 1 . Продукты животного происхождения в основном представляют собой витамин K 2 . [1] [6] [7] Витамин K выполняет несколько функций: незаменимое питательное вещество, усваиваемое из пищи, продукт, синтезируемый и продаваемый как часть поливитаминов или как диетическая добавка с одним витамином, а также рецептурное лекарство для определенных целей. [1]

Рекомендации по питанию

Национальная академия медицины США не делает различий между K 1 и K 2  — оба считаются витамином K. Когда рекомендации последний раз обновлялись в 1998 году, не было достаточной информации для установления предполагаемой средней потребности или рекомендуемой диетической нормы , терминов, которые существуют для большинства витаминов. В таких случаях академия определяет адекватное потребление (AI) как количество, которое кажется достаточным для поддержания хорошего здоровья, с пониманием того, что в какой-то момент AI будут заменены более точной информацией. Текущие AI для взрослых женщин и мужчин в возрасте 19 лет и старше составляют 90 и 120 мкг/день соответственно, для беременности — 90 мкг/день, а для лактации — 90 мкг/день. Для младенцев до 12 месяцев AI составляет 2,0–2,5 мкг/день; для детей в возрасте 1–18 лет AI увеличивается с возрастом от 30 до 75 мкг/день. Что касается безопасности, академия устанавливает допустимые верхние уровни потребления (известные как «верхние пределы») для витаминов и минералов, когда имеются достаточные доказательства. Витамин К не имеет верхнего предела, поскольку данные о побочных эффектах от высоких доз у людей недостаточны. [5]

В Европейском союзе адекватное потребление определяется так же, как и в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет адекватное потребление установлено на уровне 70 мкг/день, для беременности 70 мкг/день и для лактации 70 мкг/день. Для детей в возрасте от 1 до 17 лет адекватные значения потребления увеличиваются с возрастом от 12 до 65 мкг/день. [8] Япония установила адекватное потребление для взрослых женщин на уровне 65 мкг/день, а для мужчин — 75 мкг/день. [9] Европейский союз и Япония также рассмотрели безопасность и пришли к выводу — как и Соединенные Штаты — что недостаточно доказательств для установления верхнего предела для витамина К. [9] [10]

Для маркировки пищевых продуктов и диетических добавок в США количество в порции выражается в процентах от суточной нормы. Для маркировки витамина К 100% суточной нормы составляли 80 мкг, но 27 мая 2016 года она была пересмотрена в сторону увеличения до 120 мкг, чтобы привести ее в соответствие с наивысшим значением для адекватного потребления. [11] [12] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов долларов США и более и к 1 января 2021 года для производителей с меньшим объемом продаж продуктов питания. [13] [14] Таблица старых и новых суточных норм для взрослых приведена в Reference Daily Intake .

Фортификация

По данным Глобальной биржи данных по обогащению продуктов питания, дефицит витамина К встречается настолько редко, что ни в одной стране не требуется обогащение продуктов питания. [15] Всемирная организация здравоохранения не дает рекомендаций по обогащению продуктов питания витамином К. [16]

Источники

Витамин K 1 в основном содержится в растениях, особенно в листовых зеленых овощах. Небольшие количества содержатся в продуктах животного происхождения. Витамин K 2 в основном содержится в продуктах животного происхождения, причем птица и яйца являются гораздо лучшими источниками, чем говядина, свинина или рыба. [7] Исключением из последнего является натто , которое производится из ферментированных бактериями соевых бобов. Это богатый пищевой источник витамина K 2 варианта MK-7, вырабатываемого бактериями. [17]

Витамин К1

Витамин К2

Источником витамина K2 являются продукты животного происхождения . [ 18] [20] Форма MK-4 образуется в результате преобразования витамина K1 растительного происхождения в различных тканях организма. [21]

Дефицит витамина К

Поскольку витамин К способствует механизмам свертывания крови, его дефицит может привести к снижению свертываемости крови, а в тяжелых случаях — к снижению свертываемости, повышению кровотечения и увеличению протромбинового времени . [2] [5]

Нормальные диеты обычно не содержат дефицита витамина К, что указывает на то, что дефицит встречается редко у здоровых детей и взрослых. [4] Исключением могут быть младенцы, которые подвергаются повышенному риску дефицита независимо от витаминного статуса матери во время беременности и грудного вскармливания из-за плохой передачи витамина в плаценту и низкого количества витамина в грудном молоке. [19]

Вторичный дефицит может возникнуть у людей, которые потребляют достаточное количество витамина К, но имеют состояния мальабсорбции, такие как муковисцидоз или хронический панкреатит, а также у людей с повреждением или заболеванием печени . [2] Вторичный дефицит витамина К может также возникнуть у людей, которым назначен препарат-антагонист витамина К, такой как варфарин. [2] [4] Препаратом, связанным с повышенным риском дефицита витамина К, является цефамандол , хотя механизм его действия неизвестен. [22]

Медицинское применение

Инъекционные растворы витамина К

Лечение дефицита витаминов у новорожденных

Витамин К вводят новорожденным в виде инъекций для предотвращения кровотечения , вызванного дефицитом витамина К. [19] Факторы свертываемости крови у новорожденных составляют примерно 30–60 % от показателей у взрослых; по-видимому, это является следствием плохого переноса витамина через плаценту и, следовательно, низкого уровня витамина К в плазме плода. [19] Частота возникновения кровотечения, вызванного дефицитом витамина К, в первую неделю жизни младенца оценивается в пределах от 1 из 60 до 1 из 250. [23]

Грудное молоко содержит 0,85–9,2 мкг/л (в среднем 2,5 мкг/л) витамина K 1 , в то время как детская смесь составляет 24–175 мкг/л. [19] Позднее кровотечение, начинающееся через 2–12 недель после рождения, может быть следствием исключительно грудного вскармливания, особенно если не проводилось профилактическое лечение. [19] Распространенность позднего начала составляет 35 случаев на 100 000 живорождений у младенцев, которые не получали профилактику во время или вскоре после рождения. [24] Кровотечение из-за дефицита витамина K чаще встречается у азиатской популяции по сравнению с кавказской популяцией. [19]

Кровотечение у младенцев из-за дефицита витамина К может быть тяжелым, что приводит к госпитализации, повреждению мозга и смерти. Внутримышечная инъекция, обычно вводимая вскоре после рождения, более эффективна для предотвращения кровотечения из-за дефицита витамина К, чем пероральный прием, который требует еженедельного дозирования до трехмесячного возраста. [19]

Управление терапией варфарином

Варфарин — это антикоагулянтный препарат. Он действует, ингибируя фермент, который отвечает за переработку витамина К в функциональное состояние. Как следствие, белки, которые должны быть модифицированы витамином К, не модифицируются, включая белки, необходимые для свертывания крови, и, таким образом, не являются функциональными. [25] Целью препарата является снижение риска ненадлежащего свертывания крови, которое может иметь серьезные, потенциально фатальные последствия. [2] Правильное антикоагулянтное действие варфарина является функцией потребления витамина К и дозы препарата. Из-за разной абсорбции препарата и количества витамина К в рационе, дозировка должна контролироваться и подбираться индивидуально для каждого пациента. [26] Некоторые продукты настолько богаты витамином К 1 , что врачи рекомендуют полностью избегать их (например, листовая капуста, шпинат, листовая репа), а для продуктов с умеренно высоким содержанием витамина следует поддерживать потребление как можно более постоянным, чтобы сочетание потребления витамина и варфарина поддерживало противосвертывающую активность в терапевтическом диапазоне. [27]

Витамин К является средством лечения кровотечений, вызванных передозировкой препарата. [28] Витамин можно вводить перорально, внутривенно или подкожно . [28] Пероральный прием витамина К используется в ситуациях, когда международное нормализованное отношение человека превышает 10, но нет активного кровотечения. [27] [29] Новые антикоагулянты апиксабан , дабигатран и ривароксабан не являются антагонистами витамина К. [30]

Лечение отравления родентицидами

Кумарин используется в фармацевтической промышленности в качестве исходного реагента в синтезе ряда синтетических антикоагулянтных фармацевтических препаратов. [31] Один из подклассов, 4-гидроксикумарины , действуют как антагонисты витамина К. Они блокируют регенерацию и рециркуляцию витамина К. Некоторые из класса 4-гидроксикумариновых антикоагулянтов химических веществ разработаны для того, чтобы иметь высокую эффективность и длительное время пребывания в организме, и они используются специально в качестве родентицидов второго поколения («крысиный яд»). Смерть наступает через период от нескольких дней до двух недель, обычно от внутреннего кровотечения. [31] Для людей и животных, которые потребляли родентицид или крысы, отравленные родентицидом, лечение заключается в длительном введении больших количеств витамина К. [32] [33] Эта дозировка иногда должна продолжаться до девяти месяцев в случаях отравления « суперварфариновыми » родентицидами, такими как бродифакум . Пероральный прием витамина К1 предпочтительнее других способов введения витамина К1, поскольку он имеет меньше побочных эффектов. [ 34]

Методы оценки

Увеличение протромбинового времени , коагуляционного анализа, использовалось в качестве индикатора статуса витамина К, но ему не хватает достаточной чувствительности и специфичности для этого применения. [35] Сывороточный филлохинон является наиболее часто используемым маркером статуса витамина К. Концентрации <0,15 мкг/л указывают на дефицит. К недостаткам относятся исключение других витамеров витамина К и помехи от недавнего приема пищи. [35] Витамин К требуется для гамма-карбоксилирования специфических остатков глутаминовой кислоты в домене Gla 17 витамин К-зависимых белков. Таким образом, рост некарбоксилированных версий этих белков является косвенным, но чувствительным и специфичным маркером дефицита витамина К. Если измеряется некарбоксилированный протромбин, этот «Белок, вызванный отсутствием/антагонизмом витамина К (PIVKA-II)» повышается при дефиците витамина К.

Тест используется для оценки риска кровотечения, вызванного дефицитом витамина К, у новорожденных. [35] Остеокальцин участвует в кальцификации костной ткани. Соотношение некарбоксилированного остеокальцина к карбоксилированному остеокальцину увеличивается при дефиците витамина К. Было показано, что витамин К2 снижает это соотношение и улучшает минеральную плотность костной ткани поясничных позвонков . [36] Матричный белок Gla должен подвергаться фосфорилированию и карбоксилированию, зависящим от витамина К. Повышенная концентрация в плазме дефосфорилированного, некарбоксилированного MGP указывает на дефицит витамина К. [37]

Побочные эффекты

Никакой известной токсичности, связанной с высокими пероральными дозами витамина K 1 или витамина K 2 , не обнаружено, поэтому регулирующие органы США, Японии и Европейского союза сходятся во мнении, что не нужно устанавливать допустимые верхние уровни потребления . [5] [9] [10] Однако витамин K 1 был связан с серьезными побочными реакциями, такими как бронхоспазм и остановка сердца при внутривенном введении. Реакция описывается как неиммунно-опосредованная анафилактоидная реакция с частотой 3 на 10 000 процедур. Большинство реакций возникало, когда в качестве солюбилизирующего агента использовалось полиоксиэтилированное касторовое масло . [38]

Нечеловеческое использование

Менадион, натуральное [39] соединение, иногда называемое витамином K3 , используется в производстве кормов для домашних животных , поскольку после употребления он превращается в витамин K2 . [ 40] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запретило продажу этой формы в качестве пищевой добавки для людей, поскольку было показано, что передозировка вызывает аллергические реакции , гемолитическую анемию и цитотоксичность в клетках печени. [2]

4-амино-2-метил-1-нафтол («K 5 ») не является натуральным и, следовательно, не является «витамином». Исследования с «K 5 » показывают, что он может подавлять рост грибков во фруктовых соках. [41]

Химия

Витамин К 1 (филлохинон) – обе формы витамина содержат функциональное нафтохиноновое кольцо и алифатическую боковую цепь. Филлохинон имеет фитильную боковую цепь.
Витамин K 2 (менахинон). В менахиноне боковая цепь состоит из различного числа изопреноидных остатков. Наиболее распространенное число этих остатков — четыре, поскольку животные ферменты обычно производят менахинон-4 из растительного филлохинона.

Структура филлохинона, витамина K 1 , отмечена наличием фитильной боковой цепи. [5] Витамин K 1 имеет (E) транс двойную связь, ответственную за его биологическую активность, и два хиральных центра на фитильной боковой цепи. [42] Витамин K 1 выглядит как желтая вязкая жидкость при комнатной температуре из-за поглощения фиолетового света в УФ-видимых спектрах, полученных с помощью ультрафиолетово-видимой спектроскопии . [43] Структуры менахинонов, витамина K 2 , отмечены полиизопренильной боковой цепью, присутствующей в молекуле, которая может содержать от четырех до 13 изопренильных единиц. MK-4 является наиболее распространенной формой. [5] Большой размер витамина K 1 дает много различных пиков в масс-спектроскопии, большинство из которых включают производные основания нафтохинонового кольца и алкильной боковой цепи. [44]

Образец фитоменадиона для инъекций, также называемого филлохиноном

Превращение витамина К1к витамину К2

У животных форма MK-4 витамина K 2 вырабатывается путем преобразования витамина K 1 в яичках , поджелудочной железе и стенках артерий . [21] Хотя основные вопросы по-прежнему касаются биохимического пути этого преобразования, преобразование не зависит от кишечных бактерий , поскольку оно происходит у безмикробных крыс [45] и при парентеральном введении K 1 крысам. [46] [47] Имеются данные о том, что преобразование происходит путем удаления фитильного хвоста K 1 с образованием менадиона (также называемого витамином K 3 ) в качестве промежуточного продукта, который затем пренилируется с образованием MK-4. [48]

Физиология

У животных витамин К участвует в карбоксилировании определенных остатков глутамата в белках с образованием остатков гамма-карбоксиглутамата (Gla). Модифицированные остатки часто (но не всегда) располагаются в определенных доменах белка , называемых доменами Gla . Остатки Gla обычно участвуют в связывании кальция и необходимы для биологической активности всех известных белков Gla. [49]

Обнаружено 17 человеческих белков с доменами Gla ; они играют ключевую роль в регуляции трех физиологических процессов:

Поглощение

Витамин К всасывается через тощую и подвздошную кишку в тонком кишечнике . Для этого процесса требуются желчь и соки поджелудочной железы . Оценки всасывания составляют порядка 80% для витамина К 1 в его свободной форме (в качестве пищевой добавки), но гораздо ниже, когда он присутствует в продуктах питания. Например, всасывание витамина К из капусты и шпината — продуктов, идентифицированных как имеющие высокое содержание витамина К — составляет порядка 4% до 17% независимо от того, сырые они или приготовленные. [4] Меньше информации доступно о всасывании витамина К 2 из продуктов питания. [4] [5]

Белок кишечной мембраны Ниманна-Пика C1-подобный 1 (NPC1L1) опосредует всасывание холестерина. Исследования на животных показывают, что он также влияет на всасывание витаминов E и K 1 . [57] Это же исследование предсказывает потенциальное взаимодействие между белками SR-BI и CD36. [57] Препарат эзетимиб ингибирует NPC1L1, вызывая снижение всасывания холестерина у людей, а в исследованиях на животных также снижает всасывание витамина E и витамина K 1 . Ожидаемым последствием будет то, что введение эзетимиба людям, принимающим варфарин (антагонист витамина K), усилит эффект варфарина. Это было подтверждено у людей. [57]

Биохимия

Функция у животных

Циклический механизм действия витамина К
В обоих случаях R представляет собой изопреноидную боковую цепь.

Витамин К распределяется по-разному в животных в зависимости от его конкретного гомолога. Витамин К 1 в основном присутствует в печени, сердце и поджелудочной железе, тогда как МК-4 лучше представлен в почках, мозге и поджелудочной железе. Печень также содержит более длинные цепочечные гомологи МК-7 до МК-13. [58]

Функция витамина K 2 в животной клетке заключается в добавлении функциональной группы карбоновой кислоты к аминокислотному остатку глутамата (Glu) в белке , чтобы образовать остаток гамма-карбоксиглутамата (Gla). Это довольно необычная посттрансляционная модификация белка, которая затем известна как «белок Gla» . Наличие двух групп −COOH (карбоновой кислоты) на одном и том же углероде в остатке гамма-карбоксиглутамата позволяет ему хелатировать ионы кальция . Связывание ионов кальция таким образом очень часто запускает функцию или связывание ферментов Gla-белка, таких как так называемые факторы свертывания, зависящие от витамина K, обсуждаемые ниже. [59]

Внутри клетки витамин К участвует в циклическом процессе. Витамин подвергается электронному восстановлению до восстановленной формы, называемой гидрохиноном витамина К (хинол), катализируемой ферментом эпоксидредуктазой витамина К (VKOR). [60] Затем другой фермент окисляет гидрохинон витамина К, чтобы обеспечить карбоксилирование Glu до Gla; этот фермент называется гамма-глутамилкарбоксилазой [61] или витамин К-зависимой карбоксилазой. Реакция карбоксилирования протекает только в том случае, если фермент карбоксилаза способен одновременно окислять гидрохинон витамина К до эпоксида витамина К. Говорят, что реакции карбоксилирования и эпоксидирования сопряжены. Затем эпоксид витамина К восстанавливается до витамина К с помощью VKOR. Восстановление и последующее повторное окисление витамина К, сопряженное с карбоксилированием Glu, называется циклом витамина К. [62] Люди редко испытывают дефицит витамина К, поскольку, отчасти, витамин К 2 непрерывно рециркулируется в клетках. [63]

Варфарин и другие 4-гидроксикумарины блокируют действие VKOR. [25] Это приводит к снижению концентрации витамина K и гидрохинона витамина K в тканях, так что реакция карбоксилирования, катализируемая глутамилкарбоксилазой, становится неэффективной. Это приводит к образованию факторов свертывания с недостаточным количеством Gla. Без Gla на аминоконцах этих факторов они больше не связываются стабильно с эндотелием кровеносных сосудов и не могут активировать свертывание , чтобы обеспечить образование сгустка во время повреждения ткани. Поскольку невозможно предсказать, какая доза варфарина даст желаемую степень подавления свертывания, лечение варфарином должно тщательно контролироваться, чтобы избежать недостаточной и передозировки. [26]

Гамма-карбоксиглутаматные белки

Следующие человеческие Gla-содержащие белки («Gla-белки») были охарактеризованы на уровне первичной структуры: факторы свертывания крови II ( протромбин ), VII, IX и X, антикоагулянтный белок C и белок S , а также белок Z , нацеленный на фактор X. Костный белок Gla остеокальцин , матричный белок Gla , ингибирующий кальцификацию (MGP), белок 6 гена, регулирующего рост клеток , и четыре трансмембранных белка Gla, функция которых в настоящее время неизвестна. Домен Gla отвечает за высокоаффинное связывание ионов кальция (Ca 2+ ) с белками Gla, что часто необходимо для их конформации и всегда необходимо для их функционирования. [59]

Известно, что белки Gla встречаются у самых разных позвоночных: млекопитающих, птиц, рептилий и рыб. Яд ряда австралийских змей действует, активируя систему свертывания крови человека. В некоторых случаях активация осуществляется ферментами змей, содержащими Gla, которые связываются с эндотелием кровеносных сосудов человека и катализируют преобразование прокоагулянтных факторов свертывания в активированные, что приводит к нежелательному и потенциально смертельному свертыванию. [64]

Другой интересный класс беспозвоночных Gla-содержащих белков синтезируется улиткой Conus geographus, охотящейся на рыб . [65] Эти улитки вырабатывают яд, содержащий сотни нейроактивных пептидов , или конотоксинов , который достаточно токсичен, чтобы убить взрослого человека. Некоторые из конотоксинов содержат от двух до пяти остатков Gla. [66]

Функция в растениях и цианобактериях

Витамин K 1 является важным химическим веществом в зеленых растениях (включая наземные растения и зеленые водоросли) и некоторых видах цианобактерий , где он функционирует как акцептор электронов, переносящий один электрон в фотосистеме I во время фотосинтеза . [67] По этой причине витамин K 1 содержится в больших количествах в фотосинтетических тканях растений (зеленые листья и темно-зеленые листовые овощи, такие как салат ромэн , капуста и шпинат ), но в гораздо меньших количествах он содержится в других растительных тканях. [7] [67]

Обнаружение гомологов VKORC1, активных на эпиоксиде K 1 , предполагает, что K 1 может иметь неокислительно-восстановительную функцию в этих организмах. У растений, но не у цианобактерий, нокаут этого гена показывает ограничение роста, аналогичное мутантам, не способным производить K 1 . [68]

Функция в других бактериях

Многие бактерии, включая Escherichia coli , обнаруженные в толстом кишечнике , могут синтезировать витамин K 2 (MK-7 до MK-11), [69] но не витамин K 1 . У бактерий, синтезирующих витамин K 2 , менахинон переносит два электрона между двумя различными малыми молекулами во время кислород-независимых метаболических процессов производства энергии ( анаэробное дыхание ). [70] Например, небольшая молекула с избытком электронов (также называемая донором электронов), такая как лактат , формиат или НАДН , с помощью фермента передает два электрона менахинону. Затем менахинон с помощью другого фермента переносит эти два электрона подходящему окислителю, такому как фумарат или нитрат (также называемый акцептором электронов). Добавление двух электронов к фумарату или нитрату преобразует молекулу в сукцинат или нитрит плюс воду соответственно. [70]

Некоторые из этих реакций генерируют клеточный источник энергии, АТФ , способом, аналогичным аэробному дыханию эукариотических клеток , за исключением того, что конечным акцептором электронов является не молекулярный кислород , а фумарат или нитрат . При аэробном дыхании конечным окислителем является молекулярный кислород , который принимает четыре электрона от донора электронов, такого как НАДН, для преобразования в воду . E. coli , как факультативные анаэробы , могут осуществлять как аэробное дыхание , так и анаэробное дыхание, опосредованное менахиноном. [70]

История

В 1929 году датский ученый Хенрик Дам исследовал роль холестерина , кормя кур диетой с низким содержанием холестерина. [71] Первоначально он повторил эксперименты, о которых сообщили ученые из Сельскохозяйственного колледжа Онтарио . [72] Макфарлейн, Грэм и Ричардсон, работавшие над программой кормления цыплят в OAC, использовали хлороформ для удаления всего жира из корма для цыплят. Они заметили, что у цыплят, которых кормили только пищей с низким содержанием жира, развивались кровоизлияния и начиналось кровотечение из мест прикрепления меток. [73] Дам обнаружил, что эти дефекты нельзя было восстановить, добавляя очищенный холестерин в рацион. Оказалось, что вместе с холестерином из пищи извлекалось второе соединение, и это соединение было названо витамином коагуляции. Новый витамин получил букву K, потому что первоначальные открытия были опубликованы в немецком журнале, в котором он был обозначен как Koagulationsvitamin . Эдвард Адельберт Дойзи из Университета Сент-Луиса провел большую часть исследований, которые привели к открытию структуры и химической природы витамина К. [74] Дэм и Дойзи разделили Нобелевскую премию по медицине 1943 года за свою работу по витаминам К1 и К2 , опубликованную в 1939 году. Несколько лабораторий синтезировали это соединение(я) в 1939 году. [75]

В течение нескольких десятилетий модель цыплят с дефицитом витамина К была единственным методом количественной оценки витамина К в различных продуктах питания: цыплятам делали дефицит витамина К, а затем кормили известным количеством пищи, содержащей витамин К. Степень, в которой свертываемость крови восстанавливалась диетой, принималась в качестве меры содержания в ней витамина К. Это обнаружили три группы врачей независимо друг от друга: Биохимический институт, Копенгагенский университет (Дэм и Йоханнес Главинд), Кафедра патологии Университета Айовы (Эмори Уорнер, Кеннет Бринкхаус и Гарри Пратт Смит) и Клиника Майо ( Хью Батт , Альберт Снелл и Арнольд Остерберг). [76]

Первый опубликованный отчет об успешном лечении витамином К опасного для жизни кровотечения у пациента с желтухой и дефицитом протромбина был сделан в 1938 году Смитом, Уорнером и Бринкхаусом. [77]

Точная функция витамина К не была открыта до 1974 года, когда было подтверждено, что протромбин , белок свертывания крови, зависит от витамина К. Когда витамин присутствует, протромбин имеет аминокислоты вблизи аминоконца белка в виде γ-карбоксиглутамата вместо глутамата и способен связывать кальций, что является частью процесса свертывания крови. [78]

Исследовать

Остеопороз

Витамин К необходим для гамма-карбоксилирования остеокальцина в костях. [79] Риск остеопороза , оцениваемый по минеральной плотности костей и переломам, не был затронут у людей, принимающих варфарин — антагонист витамина К. [80] Исследования, изучающие, снижает ли добавление витамина К риск переломов костей, показали неоднозначные результаты. [4] [79] [81] [82]

Здоровье сердечно-сосудистой системы

Белок матрикса Gla — это витамин К-зависимый белок, который содержится в костях, а также в мягких тканях, таких как артерии, где он, по-видимому, действует как антикальцификационный белок. В исследованиях на животных у животных, у которых отсутствует ген MGP, наблюдается кальцификация артерий и других мягких тканей. [4] У людей синдром Кейтеля — это редкое рецессивное генетическое заболевание, связанное с аномалиями в гене, кодирующем MGP, и характеризующееся аномальной диффузной кальцификацией хряща . [83] Эти наблюдения привели к теории о том, что у людей недостаточно карбоксилированный MGP из-за низкого потребления витамина с пищей может привести к повышенному риску артериальной кальцификации и ишемической болезни сердца. [4]

В метаанализах популяционных исследований низкое потребление витамина К было связано с неактивным MGP, артериальной кальцификацией [84] и артериальной жесткостью. [85] [86] Более низкое потребление витамина К 1 и витамина К 2 с пищей также было связано с более высокой ишемической болезнью сердца . [37] [87] При оценке концентрации циркулирующего витамина К 1 в крови был выявлен повышенный риск смертности от всех причин, связанный с низкой концентрацией. [88] [89] В отличие от этих популяционных исследований, обзор рандомизированных испытаний с использованием добавок либо с витамином К 1 , либо с витамином К 2 не показал никакой роли в смягчении сосудистой кальцификации или снижении артериальной жесткости. Испытания были слишком короткими, чтобы оценить какое-либо влияние на ишемическую болезнь сердца или смертность. [90]

Другой

Популяционные исследования показывают, что статус витамина К может играть роль в воспалении, функции мозга, эндокринной функции и противораковом эффекте. Для всех этих случаев нет достаточных доказательств из интервенционных испытаний, чтобы сделать какие-либо выводы. [4] Из обзора наблюдательных испытаний, долгосрочное использование антагонистов витамина К в качестве антикоагулянтной терапии связано с более низкой заболеваемостью раком в целом. [91] Существуют противоречивые обзоры относительно того, снижают ли агонисты риск рака простаты. [92] [93]

Ссылки

  1. ^ abc "Информационный листок для специалистов здравоохранения – Витамин К". Национальные институты здравоохранения США, Офис пищевых добавок . Июнь 2020 г. Получено 26 августа 2020 г.
  2. ^ abcdefgh "Витамин K". Корваллис, штат Орегон: Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон. Июль 2014 г. Получено 20 марта 2017 г.
  3. ^ Ширер М. Дж., Окано Т. (август 2018 г.). «Ключевые пути и регуляторы функции витамина К и промежуточного метаболизма». Annual Review of Nutrition . 38 (1): 127–151. doi :10.1146/annurev-nutr-082117-051741. ISSN  0199-9885. PMID  29856932. S2CID  207573643.
  4. ^ abcdefghijk BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates, ред. (2020). «Витамин К». Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 137–154. doi :10.1002/9781119946045.ch15. ISBN 978-0-323-66162-1.
  5. ^ abcdefg Институт медицины (США) Группа по микронутриентам (2001). "Витамин К". Диетические рекомендуемые нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . National Academy Press. стр. 162–196. doi :10.17226/10026. ISBN 978-0-309-07279-3. PMID  25057538.
  6. ^ "Пищевая ценность, калорийность продуктов, этикетки, информация о пищевой ценности и анализ". Nutritiondata.com . 13 февраля 2008 г. Получено 21 апреля 2013 г.
  7. ^ abcdef "USDA National Nutrient Database for Standard Reference Legacy: Vitamin K" (PDF) . Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований . 2018 . Получено 27 сентября 2020 .
  8. ^ «Обзор рекомендуемых значений диетического питания для населения ЕС, разработанный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017.
  9. ^ abc Sasaki S (2008). «Рекомендуемые нормы потребления (DRI) в Японии». Asia Pac J Clin Nutr . 17 (Suppl 2): ​​420–444. PMID  18460442.
  10. ^ ab "Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов" (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006.
  11. ^ «Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: Пересмотр этикеток с указанием пищевой ценности и добавок» (PDF) . стр. 33982.
  12. ^ "Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)". База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 г. . Получено 16 мая 2020 г. .
  13. ^ "Изменения в этикетке с данными о пищевой ценности". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 мая 2016 г. Получено 16 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  14. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с указанием пищевой ценности». Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) . 21 декабря 2018 г. Получено 16 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  15. ^ "Карта: Количество питательных веществ в стандартах обогащения". Глобальный обмен данными по обогащению . Получено 3 сентября 2019 г.
  16. ^ Allen L, de Benoist B, Dary O, Hurrell R, Horton S (2006). "Guidelines on food fortification with micronutrients" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Архивировано из оригинала (PDF) 24 декабря 2006 г. . Получено 3 сентября 2019 г. .
  17. ^ ab Tarvainen M, Fabritius M, Yang B (март 2019). «Определение состава витамина K в ферментированных продуктах». Food Chem . 275 : 515–522. doi : 10.1016/j.foodchem.2018.09.136. PMID  30724228. S2CID  73427205.
  18. ^ abcd Schurgers LJ, Vermeer C (ноябрь 2000 г.). «Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К». Гемостаз . 30 (6): 298–307. doi :10.1159/000054147. PMID  11356998. S2CID  84592720.
  19. ^ abcdefgh Mihatsch WA, Braegger C, Bronsky J, Campoy C, Domellöf M, Fewtrell M и др. (июль 2016 г.). «Профилактика кровотечений, вызванных дефицитом витамина К, у новорожденных: позиционный документ Комитета ESPGHAN по питанию» (PDF) . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 63 (1): 123–129. doi :10.1097/MPG.00000000000001232. PMID  27050049. S2CID  4499477.
  20. ^ ab Elder SJ, Haytowitz DB, Howe J, Peterson JW, Booth SL (январь 2006 г.). «Содержание витамина К в мясе, молочных продуктах и ​​фастфуде в рационе США». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 54 (2): 463–467. doi :10.1021/jf052400h. PMID  16417305.
  21. ^ ab Ширер М.Дж., Ньюман П. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм и клеточная биология витамина К». Тромбоз и гемостаз . 100 (4): 530–547. doi :10.1160/TH08-03-0147. PMID  18841274. S2CID  7743991.
  22. ^ Wong RS, Cheng G, Chan NP, Wong WS, NG MH (январь 2006 г.). «Использование цефоперазона по-прежнему требует осторожности при кровотечении из-за вызванного дефицита витамина К». Am J Hematol . 81 (1): 76. doi :10.1002/ajh.20449. PMID  16369967.
  23. ^ «Что такое кровотечение из-за дефицита витамина К?». 24 июля 2023 г. Получено 18 апреля 2024 г.
  24. ^ Sankar MJ, Chandrasekaran A, Kumar P, Thukral A, Agarwal R, Paul VK (май 2016 г.). «Профилактика витамином K для предотвращения кровотечений, вызванных дефицитом витамина K: систематический обзор». J Perinatol . 36 (Suppl 1): S29–35. doi :10.1038/jp.2016.30. PMC 4862383 . PMID  27109090. 
  25. ^ ab Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW (апрель 1978). «Механизм действия кумарина: значение ингибирования эпоксидредуктазы витамина К». Биохимия . 17 (8): 1371–2377. doi :10.1021/bi00601a003. PMID  646989.
  26. ^ ab Gong IY, Schwarz UI, Crown N, Dresser GK, Lazo-Langner A, Zou G и др. (ноябрь 2011 г.). «Клинические и генетические детерминанты фармакокинетики и фармакодинамики варфарина в начале лечения». ПЛОС ОДИН . 6 (11): e27808. Бибкод : 2011PLoSO...627808G. дои : 10.1371/journal.pone.0027808 . ПМК 3218053 . ПМИД  22114699. 
  27. ^ ab "Важная информация, которую следует знать, когда вы принимаете: варфарин (кумадин) и витамин К" (PDF) . Целевая группа по взаимодействию лекарственных средств и питательных веществ Национального института здравоохранения . Архивировано из оригинала (PDF) 5 апреля 2019 г. . Получено 17 апреля 2015 г. .
  28. ^ ab Tomaselli GF, Mahaffey KW, Cuker A, Dobesh PP, Doherty JU, Eikelboom JW и др. (декабрь 2017 г.). «Путь принятия экспертного консенсуса АКК 2017 г. по лечению кровотечений у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов по путям принятия экспертных консенсусов». Журнал Американского колледжа кардиологов . 70 (24): 3042–3067. doi : 10.1016/j.jacc.2017.09.1085 . PMID  29203195.
  29. ^ Wigle P, Hein B, Bernheisel CR (октябрь 2019 г.). «Антикоагуляция: обновленные рекомендации по амбулаторному лечению». Am Fam Physician . 100 (7): 426–434. PMID  31573167.
  30. ^ Pengo V, Crippa L, Falanga A, Finazzi G, Marongiu F, Palareti G и др. (ноябрь 2011 г.). «Вопросы и ответы по использованию дабигатрана и перспективы использования других новых пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий. Консенсусный документ Итальянской федерации центров тромбоза (FCSA)». Thromb. Haemost . 106 (5): 868–876. doi :10.1160/TH11-05-0358. PMID  21946939. S2CID  43611422.
  31. ^ ab "Coumarin". PubChem, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 4 апреля 2019 г. Получено 13 апреля 2019 г.
  32. ^ Bateman DN, Page CB (март 2016). «Антидоты к кумаринам, изониазиду, метотрексату и тироксину, токсинам, которые действуют через метаболические процессы». Br J Clin Pharmacol . 81 (3): 437–445. doi :10.1111/bcp.12736. PMC 4767197. PMID 26255881  . 
  33. ^ Lung D (декабрь 2015 г.). Tarabar A (ред.). «Лечение и регуляция токсичности родентицидов». Medscape . WebMD.
  34. ^ Routt Reigart J, Roberts J (2013). Распознавание и лечение отравлений пестицидами: 6-е издание (PDF) . стр. 175.
  35. ^ abc Card DJ, Gorska R, Harrington DJ (февраль 2020 г.). «Лабораторная оценка статуса витамина К». J. Clin. Pathol . 73 (2): 70–75. doi :10.1136/jclinpath-2019-205997. PMID  31862867. S2CID  209435449.
  36. ^ Su S, He N, Men P, Song C, Zhai S (июнь 2019 г.). «Эффективность и безопасность менатетренона при лечении остеопороза: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Osteoporos Int . 30 (6): 1175–1186. doi :10.1007/s00198-019-04853-7. PMID  30734066. S2CID  59616051.
  37. ^ ab Chen HG, Sheng LT, Zhang YB, Cao AL, Lai YW, Kunutsor SK и др. (сентябрь 2019 г.). «Связь витамина К с сердечно-сосудистыми событиями и смертностью от всех причин: систематический обзор и метаанализ». Eur J Nutr . 58 (6): 2191–2205. doi :10.1007/s00394-019-01998-3. hdl : 1983/f531b038-58a2-4eed-946d-17f01e79a2f7 . PMID  31119401. S2CID  162181757.
  38. ^ Britt RB, Brown JN (январь 2018 г.). «Характеристика тяжелых реакций парентерального витамина K1». Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 24 (1): 5–12. doi :10.1177/1076029616674825. PMC 6714635. PMID  28301903 . 
  39. ^ Хирота Y, Цугава N, Накагава K, Сухара Y, Танака K, Учино Y и др. (15 ноября 2013 г.). «Менадион (витамин K3) является катаболическим продуктом перорального филлохинона (витамина K1) в кишечнике и циркулирующим предшественником тканевого менахинона-4 (витамина K2) у крыс». Журнал биологической химии . 288 (46): 33071–33080. doi : 10.1074/jbc.M113.477356 . ISSN  1083-351X. PMC 3829156. PMID 24085302  . 
  40. ^ Группа экспертов EFSA по добавкам и продуктам или веществам, используемым в кормах для животных (FEEDAP) (январь 2014 г.). «Научное мнение о безопасности и эффективности витамина K3 (бисульфита натрия менадиона и бисульфита никотинамида менадиона) в качестве кормовой добавки для всех видов животных». Журнал EFSA . 12 (1): 3532. doi : 10.2903/j.efsa.2014.3532 .
  41. ^ Merrifield LS, Yang HY (сентябрь 1965 г.). «Витамин K5 как фунгистатический агент». Appl Microbiol . 13 (5): 660–662. doi : 10.1128/AEM.13.5.660-662.1965. PMC 1058320. PMID  5867645. 
  42. ^ Berger TA, Berger BK (февраль 2013 г.). «Хроматографическое разделение 7 из 8 стереоизомеров витамина K1 на стационарной фазе амилозы с использованием сверхкритической флюидной хроматографии». Chromatographia . 76 (9–10): 549–552. doi :10.1007/s10337-013-2428-4. ISSN  0009-5893. S2CID  94291300.
  43. ^ Ewing DT, Vandenbelt JM, Kamm O (ноябрь 1939). «Ультрафиолетовое поглощение витаминов K1, K2 и некоторых родственных соединений». Журнал биологической химии . 131 (1): 345–356. doi : 10.1016/s0021-9258(18)73507-2 . ISSN  0021-9258.
  44. ^ Di Mari SJ, Supple JH, Rapoport H (март 1966). "Масс-спектры нафтохинонов. Витамин K1(20)". Журнал Американского химического общества . 88 (6): 1226–1232. doi :10.1021/ja00958a026. ISSN  0002-7863. PMID  5910960.
  45. ^ Davidson RT, Foley AL, Engelke JA, Suttie JW (февраль 1998 г.). «Преобразование диетического филлохинона в тканевой менахинон-4 у крыс не зависит от кишечных бактерий». Журнал питания . 128 (2): 220–223. doi : 10.1093/jn/128.2.220 . PMID  9446847.
  46. ^ Тийссен Х.Х., Дриттидж-Рейндерс М.Дж. (сентябрь 1994 г.). «Распределение витамина К в тканях крыс: пищевой филлохинон является источником тканевого менахинона-4». Британский журнал питания . 72 (3): 415–425. дои : 10.1079/BJN19940043 . ПМИД  7947656.
  47. ^ Will BH, Usui Y, Suttie JW (декабрь 1992 г.). «Сравнительный метаболизм и потребность в витамине К у цыплят и крыс». Журнал питания . 122 (12): 2354–2360. doi : 10.1093/jn/122.12.2354 . PMID  1453219.
  48. ^ Ширер М.Дж., Ньюман П. (март 2014 г.). «Последние тенденции в метаболизме и клеточной биологии витамина К с особым акцентом на цикличность витамина К и биосинтез МК-4». J Lipid Res . 55 (3): 345–362. doi : 10.1194/jlr.R045559 . PMC 3934721. PMID  24489112 . 
  49. ^ Furie B, Bouchard BA, Furie BC (март 1999). «Витамин К–зависимый биосинтез гамма-карбоксиглутаминовой кислоты». Blood . 93 (6): 1798–1808. doi :10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808. PMID  10068650.
  50. ^ Mann KG (август 1999). «Биохимия и физиология свертывания крови». Тромбоз и гемостаз . 82 (2): 165–174. doi :10.1055/s-0037-1615780. PMID  10605701. S2CID  38487783.
  51. ^ Прайс П.А. (1988). «Роль витамин-К–зависимых белков в метаболизме костей». Annual Review of Nutrition . 8 : 565–583. doi :10.1146/annurev.nu.08.070188.003025. PMID  3060178.
  52. ^ Coutu DL, Wu JH, Monette A, Rivard GE, Blostein MD, Galipeau J (июнь 2008 г.). «Периостин, член нового семейства белков, зависящих от витамина К, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками». Журнал биологической химии . 283 (26): 17991–18001. doi : 10.1074/jbc.M708029200 . PMID  18450759.
  53. ^ Viegas CS, Simes DC, Laizé V, Williamson MK, Price PA, Cancela ML (декабрь 2008 г.). «Gla-богатый белок (GRP), новый витамин К-зависимый белок, идентифицированный из хряща осетровых и высококонсервативный у позвоночных». Журнал биологической химии . 283 (52): 36655–36664. doi : 10.1074/jbc.M802761200 . PMC 2605998. PMID  18836183 . 
  54. ^ Viegas CS, Cavaco S, Neves PL, Ferreira A, João A, Williamson MK и др. (декабрь 2009 г.). «Gla-богатый белок — это новый витамин К-зависимый белок, присутствующий в сыворотке, который накапливается в местах патологических кальцификаций». The American Journal of Pathology . 175 (6): 2288–2298. doi :10.2353/ajpath.2009.090474. PMC 2789615 . PMID  19893032. 
  55. ^ Hafizi S, Dahlbäck B (декабрь 2006 г.). «Gas6 и белок S. Лиганды, зависимые от витамина К, для подсемейства тирозинкиназ рецепторов Axl». Журнал FEBS . 273 (23): 5231–5244. doi : 10.1111/j.1742-4658.2006.05529.x . PMID  17064312. S2CID  13383158.
  56. ^ Kulman JD, Harris JE, Xie L, Davie EW (май 2007 г.). «Богатый пролином белок Gla 2 — это белок клеточной поверхности, зависящий от витамина К, который связывается с транскрипционным коактиватором Yes-ассоциированного белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (21): 8767–8772. Bibcode : 2007PNAS..104.8767K. doi : 10.1073 /pnas.0703195104 . PMC 1885577. PMID  17502622. 
  57. ^ abc Yamanashi Y, Takada T, Kurauchi R, Tanaka Y, Komine T, Suzuki H (апрель 2017 г.). «Транспортеры для всасывания холестерина, витамина E и витамина K в кишечнике». J. Atheroscler. Thromb . 24 (4): 347–359. doi :10.5551/jat.RV16007. PMC 5392472 . PMID  28100881. 
  58. ^ Фусаро М., Мереу М.К., Аги А., Иерваси Г., Галлиени М. (май 2017 г.). «Витамин К и кости». Клинические случаи минерального и костного обмена . 14 (2): 200–206. дои : 10.11138/ccmbm/2017.14.1.200 . ПМК 5726210 . ПМИД  29263734. 
  59. ^ ab "Домен, богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA) (IPR000294) < InterPro < EMBL-EBI". www.ebi.ac.uk . Получено 22 декабря 2015 г. .
  60. ^ Oldenburg J, Bevans CG, Müller CR, Watzka M (2006). "Субъединица 1 комплекса эпоксидредуктазы витамина K (VKORC1): ключевой белок цикла витамина K". Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 8 (3–4): 347–353. doi :10.1089/ars.2006.8.347. PMID  16677080.
  61. ^ Presnell SR, Stafford DW (июнь 2002 г.). «Витамин К–зависимая карбоксилаза». Тромбоз и гемостаз . 87 (6): 937–946. doi :10.1055/s-0037-1613115. PMID  12083499. S2CID  27634025.
  62. ^ Stafford DW (август 2005 г.). «Цикл витамина К». Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (8): 1873–1878. doi :10.1111/j.1538-7836.2005.01419.x. PMID  16102054. S2CID  19814205.
  63. ^ Rhéaume-Bleue K (2012). Витамин K 2 и парадокс кальция . John Wiley & Sons, Канада. стр. 79. ISBN 978-1-118-06572-3.
  64. ^ Rao VS, Joseph JS, Kini RM (февраль 2003 г.). «Активаторы протромбина группы D из яда змей являются структурными гомологами фактора свертывания крови млекопитающих Xa». Biochem J . 369 (Pt 3): 635–642. doi :10.1042/BJ20020889. PMC 1223123 . PMID  12403650. 
  65. ^ Terlau H, Olivera BM (январь 2004 г.). «Яды конусов: богатый источник новых пептидов, нацеленных на ионные каналы». Physiological Reviews . 84 (1): 41–68. doi :10.1152/physrev.00020.2003. PMID  14715910.
  66. ^ Buczek O, Bulaj G, Olivera BM (декабрь 2005 г.). «Конотоксины и посттрансляционная модификация секретируемых генных продуктов». Cellular and Molecular Life Sciences . 62 (24): 3067–3079. doi :10.1007/s00018-005-5283-0. PMC 11139066 . PMID  16314929. S2CID  25647743. 
  67. ^ ab Basset GJ, Latimer S, Fatihi A, Soubeyrand E, Block A (2017). «Филлохинон (витамин K1): возникновение, биосинтез и функции». Mini Rev Med Chem . 17 (12): 1028–1038. doi :10.2174/1389557516666160623082714. PMID  27337968.
  68. ^ ван Остенде С., Видхальм младший, Фурт Ф., Дюклюзо А.Л., Бассет Г.Дж. (2011). «Витамин К1 (Филлохинон)». Достижения в ботанических исследованиях . 59 : 229–261. дои : 10.1016/B978-0-12-385853-5.00001-5. ISBN 9780123858535.
  69. ^ Бентли Р., Меганатан Р. (сентябрь 1982 г.). «Биосинтез витамина К (менахинона) у бактерий». Microbiological Reviews . 46 (3): 241–280. doi :10.1128/MMBR.46.3.241-280.1982. PMC 281544 . PMID  6127606. 
  70. ^ abc Haddock BA, Jones CW (март 1977). «Бактериальное дыхание». Bacteriological Reviews . 41 (1): 47–99. doi : 10.1128/mmbr.41.1.47-99.1977. PMC 413996. PMID  140652. 
  71. ^ Dam CP (1935). «Антигеморрагический витамин цыплят: возникновение и химическая природа». Nature . 135 (3417): 652–653. Bibcode :1935Natur.135..652D. doi :10.1038/135652b0.
  72. ^ Dam CP (1941). «Открытие витамина К, его биологические функции и терапевтическое применение» (PDF) . Лекция лауреата Нобелевской премии .
  73. ^ McAlister VC (2006). «Контроль коагуляции: дар канадского сельского хозяйства» (PDF) . Clinical and Investigative Medicine . 29 (6): 373–377. PMID  17330453. Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2010 г.
  74. ^ MacCorquodale DW, Binkley SB, Thayer SA, Doisy EA (1939). "О составе витамина K 1 ". Журнал Американского химического общества . 61 (7): 1928–1929. doi :10.1021/ja01876a510.
  75. ^ Fieser LF (1939). "Синтез витамина K 1 ". Журнал Американского химического общества . 61 (12): 3467–3475. doi :10.1021/ja01267a072.
  76. ^ Dam CP (12 декабря 1946 г.). «Открытие витамина К, его биологические функции и терапевтическое применение» (PDF) . Нобелевская премиальная лекция .
  77. ^ Warner ED, Brinkhous KM, Smith HP (1938). «Склонность к кровотечению при обструктивной желтухе». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 37 (4): 628–630. doi :10.3181/00379727-37-9668P. S2CID  87870462.
  78. ^ Stenflo J, Fernlund P, Egan W, Roepstorff P (июль 1974 г.). «Витамин К-зависимые модификации остатков глутаминовой кислоты в протромбине». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (7): 2730–2733. Bibcode : 1974PNAS...71.2730S. doi : 10.1073/pnas.71.7.2730 . PMC 388542. PMID  4528109 . 
  79. ^ ab Hamidi MS, Gajic-Veljanoski O, Cheung AM (2013). «Витамин K и здоровье костей». Журнал клинической денситометрии (обзор). 16 (4): 409–413. doi :10.1016/j.jocd.2013.08.017. PMID  24090644.
  80. ^ Fiordellisi W, White K, Schweizer M (февраль 2019 г.). «Систематический обзор и метаанализ связи между использованием антагонистов витамина К и переломами». J Gen Intern Med . 34 (2): 304–311. doi :10.1007/s11606-018-4758-2. PMC 6374254. PMID  30511289 . 
  81. ^ Mott A, Bradley T, Wright K, Cockayne ES, Shearer MJ, Adamson J, et al. (август 2019 г.). «Влияние витамина K на минеральную плотность костей и переломы у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Osteoporos Int . 30 (8): 1543–1559. doi :10.1007/s00198-019-04949-0. PMID  31076817. S2CID  149445288.
  82. ^ Хао Г, Чжан Б, Гу М, Чэнь Ч, Чжан Ц, Чжан Г и др. (апрель 2017 г.). «Потребление витамина К и риск переломов: метаанализ». Медицина (Балтимор) . 96 (17): e6725. doi :10.1097/MD.0000000000006725. PMC 5413254. PMID  28445289 . 
  83. ^ Munroe PB, Olgunturk RO, Fryns JP и др. (1999). «Мутации в гене, кодирующем человеческий матричный белок Gla, вызывают синдром Кейтеля». Nat. Genet . 21 (1): 142–144. doi :10.1038/5102. PMID  9916809. S2CID  1244954.
  84. ^ Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM и др. (ноябрь 2004 г.). «Пищевое потребление менахинона связано с уменьшением риска ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование». Журнал питания . 134 (11): 3100–3105. doi : 10.1093/jn/134.11.3100 . hdl : 1765/10366 . PMID  15514282.
  85. ^ Roumeliotis S, Dounousi E, Eleftheriadis T, Liakopoulos V (февраль 2019 г.). «Связь неактивного циркулирующего матричного белка Gla с потреблением витамина K, кальцификацией, смертностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями: обзор». Int J Mol Sci . 20 (3): 628. doi : 10.3390/ijms20030628 . PMC 6387246. PMID  30717170 . 
  86. ^ Мареш К (февраль 2015 г.). «Правильное использование кальция: витамин К2 как стимулятор здоровья костей и сердечно-сосудистой системы». Интегративная медицина . 14 (1): 34–39. PMC 4566462. PMID  26770129 . 
  87. ^ Gast GC, de Roos NM, Sluijs I, Bots ML, Beulens JW, Geleijnse JM и др. (сентябрь 2009 г.). «Высокое потребление менахинона снижает заболеваемость ишемической болезнью сердца». Питание, метаболизм и сердечно-сосудистые заболевания . 19 (7): 504–510. doi :10.1016/j.numecd.2008.10.004. PMID  19179058.
  88. ^ Чжан С., Го Л., Бу С. (март 2019 г.). «Статус витамина К и сердечно-сосудистые события или смертность: метаанализ». Eur J Prev Cardiol . 26 (5): 549–553. doi : 10.1177/2047487318808066 . PMID  30348006. S2CID  53037302.
  89. ^ Shea MK, Barger K, Booth SL, Matuszek G, Cushman M, Benjamin EJ и др. (июнь 2020 г.). «Статус витамина К, сердечно-сосудистые заболевания и смертность от всех причин: метаанализ на уровне участников 3 когорт в США». Am J Clin Nutr . 111 (6): 1170–1177. doi :10.1093/ajcn/nqaa082. PMC 7266692. PMID  32359159 . 
  90. ^ Vlasschaert C, Goss CJ, Pilkey NG, McKeown S, Holden RM (сентябрь 2020 г.). «Добавки витамина K для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: где доказательства? Систематический обзор контролируемых испытаний». Nutrients . 12 (10): 2909. doi : 10.3390/nu12102909 . PMC 7598164 . PMID  32977548. 
  91. ^ Shurrab M, Quinn KL, Kitchlu A, Jackevicius CA, Ko DT (сентябрь 2019 г.). «Долгосрочные антагонисты витамина К и риск рака: систематический обзор и метаанализ». Am. J. Clin. Oncol . 42 (9): 717–724. doi :10.1097/COC.00000000000000571. PMID  31313676. S2CID  197421591.
  92. ^ Luo JD, Luo J, Lai C, Chen J, Meng HZ (декабрь 2018 г.). «Связано ли использование антагонистов витамина К с риском рака простаты?: метаанализ». Medicine (Балтимор) . 97 (49): e13489. doi :10.1097/MD.0000000000013489. PMC 6310569. PMID  30544443 . 
  93. ^ Кристенсен КБ, Йенсен PH, Скривер К, Фриис С, Поттегард А (апрель 2019 г.). «Использование антагонистов витамина К и риск рака простаты: метаанализ и общенациональное исследование случай-контроль» (PDF) . Int. J. Cancer . 144 (7): 1522–1529. doi :10.1002/ijc.31886. PMID  30246248. S2CID  52339455. Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2021 г. . Получено 13 октября 2020 г. .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Витамин К.
Найдите информацию о витамине К в Викисловаре, бесплатном словаре.