stringtranslate.com

Антигистаминный препарат

Антигистаминные препараты — это препараты , которые лечат аллергический ринит , простуду , грипп и другие виды аллергии . [1] Обычно люди принимают антигистаминные препараты как недорогие, дженерики (не запатентованные), которые можно купить без рецепта и которые облегчают заложенность носа , чихание или крапивницу, вызванные пыльцой , пылевыми клещами или аллергией на животных , с небольшим количеством побочных эффектов. [1] Антигистаминные препараты обычно предназначены для краткосрочного лечения. [1] Хронические аллергии повышают риск возникновения проблем со здоровьем, которые антигистаминные препараты могут не лечить, включая астму , синусит и инфекцию нижних дыхательных путей . [1] Тем, кто намерен принимать антигистаминные препараты в течение длительного времени, рекомендуется консультация врача. [1]

Хотя широкая общественность обычно использует слово «антигистаминный» для описания препаратов для лечения аллергии, врачи и ученые используют этот термин для описания класса препаратов, которые противодействуют активности гистаминовых рецепторов в организме. [2] В этом смысле слова антигистаминные препараты подразделяются в соответствии с гистаминовым рецептором, на который они действуют. Два крупнейших класса антигистаминных препаратов — это H 1 -антигистаминные препараты и H 2 -антигистаминные препараты .

H 1 -антигистаминные препараты работают путем связывания с гистаминовыми рецепторами H 1 в тучных клетках , гладких мышцах и эндотелии в организме, а также в туберомаммиллярном ядре в мозге. Антигистаминные препараты, нацеленные на гистаминовые рецепторы H 1 , используются для лечения аллергических реакций в носу (например, зуда, насморка и чихания). Кроме того, они могут использоваться для лечения бессонницы , укачивания или головокружения , вызванного проблемами с внутренним ухом . H 2 -антигистаминные препараты связываются с гистаминовыми рецепторами H 2 в верхнем желудочно-кишечном тракте , в первую очередь в желудке . Антигистаминные препараты, нацеленные на гистаминовые рецепторы H 2 , используются для лечения состояний желудочной кислоты (например, пептических язв и кислотного рефлюкса ). Другие антигистаминные препараты также нацелены на рецепторы H 3 и рецепторы H 4 .

Рецепторы гистамина проявляют конститутивную активность , поэтому антигистаминные препараты могут действовать как нейтральные антагонисты рецепторов или как обратные агонисты рецепторов гистамина. [2] [3] [4] [5] Известно, что лишь немногие из имеющихся в настоящее время на рынке H 1 -антигистаминных препаратов действуют как антагонисты. [2] [5]

Медицинское применение

Гистамин делает кровеносные сосуды более проницаемыми ( сосудистая проницаемость ), заставляя жидкость выходить из капилляров в ткани , что приводит к классическим симптомам аллергической реакции — насморку и слезотечению. Гистамин также способствует ангиогенезу . [6]

Антигистаминные препараты подавляют вызванную гистамином реакцию волдыря (отек) и реакцию вспышки (вазодилатацию), блокируя связывание гистамина с его рецепторами или снижая активность рецепторов гистамина на нервах , гладких мышцах сосудов , железистых клетках, эндотелии и тучных клетках . Антигистаминные препараты также могут помочь исправить дисфункцию евстахиевой трубы , тем самым помогая устранить такие проблемы, как приглушенный слух, заложенность в ухе и даже шум в ушах . [7]

Зуд , чихание и воспалительные реакции подавляются антигистаминными препаратами, которые действуют на H1-рецепторы . [2] [8] В 2014 году было обнаружено, что антигистаминные препараты, такие как дезлоратадин, эффективны в качестве дополнения к стандартизированному лечению акне из-за их противовоспалительных свойств и способности подавлять выработку кожного сала . [9] [10]

Типы

ЧАС1-антигистаминные препараты

H 1 -антигистаминные препараты относятся к соединениям, которые ингибируют активность рецептора H 1 . [4] [5] Поскольку рецептор H 1 проявляет конститутивную активность , H 1 -антигистаминные препараты могут быть либо нейтральными антагонистами рецепторов , либо обратными агонистами . [4] [5] Обычно гистамин связывается с рецептором H 1 и усиливает активность рецептора; антагонисты рецепторов работают, связываясь с рецептором и блокируя активацию рецептора гистамином; для сравнения, обратные агонисты связываются с рецептором и блокируют связывание гистамина, а также снижают его конститутивную активность, эффект, противоположный эффекту гистамина. [4] Большинство антигистаминных препаратов являются обратными агонистами рецептора H 1 , но ранее считалось, что они являются антагонистами. [11]

Клинически H 1 -антигистаминные препараты используются для лечения аллергических реакций и расстройств, связанных с тучными клетками . Седация является распространенным побочным эффектом H 1 -антигистаминных препаратов, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер ; некоторые из этих препаратов, такие как дифенгидрамин и доксиламин , могут поэтому использоваться для лечения бессонницы . H 1 -антигистаминные препараты также могут уменьшать воспаление, поскольку экспрессия NF-κB , фактора транскрипции, регулирующего воспалительные процессы, стимулируется как конститутивной активностью рецептора, так и связыванием агониста (т. е. гистамина ) с рецептором H 1. [2]

Сочетание этих эффектов, а в некоторых случаях и метаболических, приводит к тому, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения оказывают анальгезирующую (потенцирующую) реакцию на опиоидные анальгетики и в некоторой степени на неопиоидные. Наиболее распространенные антигистаминные препараты, используемые для этой цели, включают гидроксизин , прометазин (индукция фермента особенно помогает с кодеином и подобными пролекарствами опиоидами), фенилтолоксамин , орфенадрин и трипеленнамин ; некоторые из них также могут иметь собственные внутренние анальгетические свойства, примером является орфенадрин.

Антигистаминные препараты второго поколения проникают через гематоэнцефалический барьер в гораздо меньшей степени, чем антигистаминные препараты первого поколения. Они минимизируют седативные эффекты за счет целенаправленного воздействия на периферические гистаминовые рецепторы. Однако при высоких дозах антигистаминные препараты второго поколения начинают действовать на центральную нервную систему и, таким образом, могут вызывать сонливость при приеме внутрь в больших количествах.

Список H1антагонисты/обратные агонисты

ЧАС2-антигистаминные препараты

H 2 -антигистаминные препараты, как и H 1 -антигистаминные препараты, существуют как обратные агонисты и нейтральные антагонисты . Они действуют на рецепторы гистамина H 2 , обнаруженные в основном в париетальных клетках слизистой оболочки желудка , которые являются частью эндогенного сигнального пути секреции желудочной кислоты . Обычно гистамин действует на H 2 , стимулируя секрецию кислоты; препараты, которые ингибируют сигнализацию H 2 , таким образом снижают секрецию желудочной кислоты.

H2 - антигистаминные препараты относятся к терапии первой линии для лечения желудочно-кишечных заболеваний , включая язвенную болезнь и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь . Некоторые препараты доступны без рецепта. Большинство побочных эффектов обусловлены перекрестной реакцией с непреднамеренными рецепторами. Например, циметидин печально известен тем, что в высоких дозах блокирует андрогенные рецепторы тестостерона и ДГТ.

Вот несколько примеров:

ЧАС3-антигистаминные препараты

H 3 -антигистаминные препараты — это классификация препаратов, используемых для ингибирования действия гистамина на рецепторы H 3 . Рецепторы H 3 в основном находятся в мозге и являются ингибирующими ауторецепторами , расположенными на гистаминергических нервных окончаниях, которые модулируют высвобождение гистамина . Высвобождение гистамина в мозге запускает вторичное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат и ацетилхолин, посредством стимуляции рецепторов H 1 в коре головного мозга . Следовательно, в отличие от H 1 -антигистаминных препаратов, которые оказывают седативное действие, H 3 -антигистаминные препараты оказывают стимулирующее и когнитивно-модулирующее действие.

Примерами селективных H3 - антигистаминных препаратов являются:

ЧАС4-антигистаминные препараты

H 4 -антигистаминные препараты подавляют активность рецептора H 4. Примеры включают:


Атипичные антигистаминные препараты

Ингибиторы гистидиндекарбоксилазы

Ингибируют действие гистидиндекарбоксилазы :

Стабилизаторы тучных клеток

Стабилизаторы тучных клеток — это препараты, которые предотвращают дегрануляцию тучных клеток . Примеры включают:

История

Первые антагонисты рецепторов H1 были обнаружены в 1930-х годах и поступили в продажу в 1940-х годах. [22] Пипероксан был обнаружен в 1933 году и стал первым соединением с антигистаминным эффектом, которое было идентифицировано. [22] Пипероксан и его аналоги были слишком токсичны для использования у людей. [22] Фенбензамин (Антерган) был первым клинически полезным антигистаминным препаратом и был представлен для медицинского применения в 1942 году. [22] Впоследствии были разработаны и поступили в продажу многие другие антигистаминные препараты. [22] Дифенгидрамин (Бенадрил) был синтезирован в 1943 году, трипеленнамин (Пирибензамин) был запатентован в 1946 году, а прометазин (Фенерган) был синтезирован в 1947 году и выпущен в продажу в 1949 году. [22] [23] [24] К 1950 году на рынке появилось не менее 20 антигистаминных препаратов. [25] Хлорфенамин (Пиритон), менее седативный антигистамин, был синтезирован в 1951 году, а гидроксизин (Атаракс, Вистарил), антигистамин, используемый специально как седативное средство и транквилизатор, был разработан в 1956 году. [22] [26] Первым неседативным антигистаминным препаратом был терфенадин (Селдан), разработанный в 1973 году. [22] [27] Впоследствии были разработаны и внедрены другие неседативные антигистаминные препараты, такие как лоратадин (Кларитин), цетиризин (Зиртек) и фексофенадин (Аллегра). [22]

Введение антигистаминных препаратов первого поколения ознаменовало начало медицинского лечения назальной аллергии. [28] Исследования этих препаратов привели к открытию того, что они являются антагонистами рецепторов H1 , а также к разработке антагонистов рецепторов H2 , где H1 - антигистаминные препараты воздействовали на нос, а H2 - антигистаминные препараты воздействовали на желудок. [29] Эта история привела к современным исследованиям препаратов, которые являются антагонистами рецепторов H3 и которые воздействуют на антагонистов рецепторов H4 . [29] Большинство людей , которые используют антагонисты рецепторов H1 для лечения аллергии, используют препараты второго поколения. [1]

Общество и культура

Правительство США изъяло с рынка два антигистаминных препарата второго поколения, терфенадин и астемизол , на основании доказательств того, что они могут вызывать проблемы с сердцем. [1]

Исследовать

Не так много опубликованных исследований, сравнивающих эффективность и безопасность различных доступных антигистаминных препаратов. [1] Существующие исследования в основном представляют собой краткосрочные исследования или исследования, в которых участвует слишком мало людей, чтобы делать общие предположения. [1] Еще один пробел в исследованиях заключается в информации, сообщающей о влиянии на здоровье людей с длительной аллергией, которые принимают антигистаминные препараты в течение длительного периода времени. [1] Было показано, что новые антигистаминные препараты эффективны при лечении крапивницы. [1] Однако нет исследований, сравнивающих относительную эффективность этих препаратов. [1]

Особые группы населения

В 2020 году Национальная служба здравоохранения Великобритании написала, что «большинство людей могут безопасно принимать антигистаминные препараты», но «некоторые антигистаминные препараты могут не подходить» маленьким детям, беременным или кормящим женщинам, тем, кто принимает другие лекарства, или людям с такими заболеваниями, как «сердечные заболевания, заболевания печени, заболевания почек или эпилепсия» [30] .

Большинство исследований антигистаминных препаратов проводились на людях более молодого возраста, поэтому их воздействие на людей старше 65 лет изучено не так хорошо. [1] Пожилые люди чаще испытывают сонливость при приеме антигистаминных препаратов, чем молодые. [1] Постоянное и/или кумулятивное использование антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и слабоумия у пожилых людей. [31] [32]

Кроме того, большинство исследований проводилось на европеоидах, а другие этнические группы не представлены в исследовании. [1] В доказательствах не сообщается, как антигистаминные препараты влияют на женщин по-разному, чем на мужчин. [1] В различных исследованиях сообщалось об использовании антигистаминных препаратов у детей, при этом в различных исследованиях были обнаружены доказательства того, что некоторые антигистаминные препараты могут использоваться детьми в возрасте 2 лет, а другие препараты более безопасны для детей младшего или старшего возраста. [1]

Потенциальные варианты использования изучены

Исследования, касающиеся влияния часто используемых лекарств на определенные виды терапии рака, показали, что при употреблении в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек некоторые из них могут влиять на реакцию субъектов на это конкретное лечение, чьи функции Т-клеток не справлялись с противоопухолевой активностью. При изучении записей в исследованиях на мышах, связанных с 40 распространенными лекарствами, начиная от антибиотиков, антигистаминных препаратов, аспирина и гидрокортизона, для субъектов с меланомой и раком легких фексофенадин, один из трех препаратов, наряду с лоратадином и цетиризином, которые нацелены на гистаминовый рецептор H1 (HRH1), продемонстрировал значительно более высокие показатели выживаемости и испытал восстановление противоопухолевой активности Т-клеток, в конечном итоге подавляя рост опухоли у подопытных животных. [33] Такие результаты стимулируют дальнейшее исследование, чтобы увидеть, являются ли результаты у людей аналогичными в борьбе с устойчивостью к иммунотерапии.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopq Consumer Reports (2013), Использование антигистаминных препаратов для лечения аллергии, сенной лихорадки и крапивницы — сравнение эффективности, безопасности и цены (PDF) , Йонкерс, Нью-Йорк : Consumer Reports, архивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2017 г. , извлечено 29 июня 2017 г.
  2. ^ abcde Canonica GW, Blaiss M (2011). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств». World Allergy Organ J . 4 (2): 47–53. doi :10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039 . PMID  23268457. H1-рецептор — это трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, сопряженных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной во внутриклеточную среду происходит, когда GCPR активируется после связывания специфического лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточную передачу сообщений, включая нисходящую сигнализацию, осуществляемую через различных посредников, таких как циклический АМФ, циклический ГМФ, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), повсеместный фактор транскрипции, который, как полагают, играет важную роль в хемотаксисе иммунных клеток, выработке провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях.1,8,12,30–32 ... Например, рецептор H1 стимулирует NF-κB как конститутивным, так и агонист-зависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистаминные препараты ингибируют конститутивную продукцию NF-κB, опосредованную рецептором H1... Важно, что поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их правильнее описывать как H1-антигистаминные препараты, а не как антагонисты рецептора H1.15 
  3. ^ Panula P, Chazot PL, Cowart M и др. (2015). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCVIII. Рецепторы гистамина». Pharmacol . Rev. 67 ( 3): 601–55. doi :10.1124/pr.114.010249. PMC 4485016. PMID  26084539. 
  4. ^ abcd Leurs R, Church MK, Taglialatela M (апрель 2002 г.). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Clinical and Experimental Allergy . 32 (4): 489–98. doi :10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID  11972592. S2CID  11849647.
  5. ^ abcd "H1 рецептор". IUPHAR/BPS Руководство по фармакологии . Получено 8 октября 2015 г.
  6. ^ Norrby K (1995). «Доказательства двойной роли эндогенного гистамина в ангиогенезе». Int J Exp Pathol . 76 (2): 87–92. PMC 1997159. PMID 7540412  . 
  7. ^ «Лучший антигистаминный препарат от звона в ушах?». Звон в ушах и вы . 28 сентября 2021 г. Получено 15 марта 2022 г.
  8. ^ Monroe EW, Daly AF, Shalhoub RF (февраль 1997 г.). «Оценка обоснованности гистамин-индуцированных волдырей и гиперемии для прогнозирования клинической эффективности антигистаминных препаратов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 99 (2): S798–806. doi : 10.1016/s0091-6749(97)70128-3 . PMID  9042073.
  9. ^ Lee HE, Chang IK, Lee Y, Kim CD, Seo YJ, Lee JH, Im M (2014). «Эффект антигистамина как вспомогательного средства для лечения изотретиноина при акне: рандомизированное контролируемое сравнительное исследование». J Eur Acad Dermatol Venereol . 28 (12): 1654–60. doi :10.1111/jdv.12403. PMID  25081735. S2CID  3406128.
  10. ^ Лейтон AM (2016). «Десять лучших клинических жемчужин в лечении угревой сыпи». Dermatol Clin . 34 (2): 147–57. doi :10.1016/j.det.2015.11.008. PMID  27015774.
  11. ^ Чёрч, Диана С.; Чёрч, Мартин К. (15 марта 2011 г.). «Фармакология антигистаминных препаратов». Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (Приложение 3): S22–S27. doi :10.1097/1939-4551-4-S3-S22. ISSN  1939-4551. PMC 3666185. PMID 23282332  . 
  12. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс, ред. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1053–. ISBN 978-1-60913-345-0. OCLC  1127763671.
  13. ^ Yoneyama H, et al. (март 2008). «Эффективные подходы к S-алкил-N-алкилизотиомочевинам: синтез антагониста гистамина H3 клобенпропита и его аналогов». Журнал органической химии . 73 (6): 2096–104. doi :10.1021/jo702181x. PMID  18278935.
  14. ^ Фокс ГБ, Эсбеншейд Т.А., Пан Дж.Б., Радек Р.Дж., Крюгер К.М., Яо Б.Б., Броуман К.Е., Бакли М.Дж., Баллард М.Е., Коматер В.А., Майнер Х., Чжан М., Фагих Р., Рютер Л.Е., Битнер Р.С., Дрешер К.У., Веттер Дж., Марш К., Лемэр М., Порсолт Р.Д., Беннани Ю.Л., Салливан Дж.П., Коварт М.Д., Декер М.В., Хэнкок А.А. (апрель 2005 г.). «Фармакологические свойства ABT-239 [4-(2-{2-[(2R)-2-метилпирролидинил]этил}-бензофуран-5-ил)бензонитрила]: II. Нейрофизиологическая характеристика и широкая доклиническая эффективность в когнитивных функциях и шизофрении мощный и селективный антагонист рецепторов гистамина H3». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (1): 176–90. doi :10.1124/jpet.104.078402. PMID  15608077. S2CID  15430117.
  15. ^ Ligneau X, Lin J, Vanni-Mercier G, Jouvet M, Muir JL, Ganellin CR, Stark H, Elz S, Schunack W, Schwartz J (ноябрь 1998 г.). «Нейрохимические и поведенческие эффекты ципроксифана, мощного антагониста гистаминовых H3-рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (2): 658–66. PMID  9808693. Архивировано из оригинала 2 мая 2020 г. Получено 9 августа 2014 г.
  16. ^ Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM, Baranowski JL, Miller TR, Kang CH, Denny LI, Witte DG, Yao BB, Pan JB, Faghih R, Bennani YL, Williams M, Hancock AA (сентябрь 2004 г.). «Фармакологические и поведенческие свойства A-349821, селективного и мощного антагониста рецептора гистамина H3 человека». Биохимическая фармакология . 68 (5): 933–45. doi :10.1016/j.bcp.2004.05.048. PMID  15294456.
  17. ^ "Histamine H1 Receptor - an Overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com . Получено 3 октября 2023 г. .
  18. ^ Deiteren A, De Man JG, Pelckmans PA, De Winter BY (март 2015 г.). «Histamine H₄ рецепторы в желудочно-кишечном тракте». British Journal of Pharmacology . 172 (5): 1165–1178. doi :10.1111/bph.12989. PMC 4337694. PMID  25363289 . 
  19. ^ Hofstra CL, Desai PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP (июнь 2003 г.). «Гистаминовый H4-рецептор опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучными клетками». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (3): 1212–1221. doi :10.1124/jpet.102.046581. PMID  12626656. S2CID  14932773.
  20. ^ "Антагонист рецептора гистамина H4 - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 3 октября 2023 г. .
  21. ^ Ким К. В., Ким Б. М., Ли К. А., Ли Ш. Х., Файрштейн Г. С., Ким Х. Р. (апрель 2017 г.). «Гистамин и рецептор гистамина Н4 способствуют остеокластогенезу при ревматоидном артрите». Scientific Reports . 7 (1): 1197. Bibcode :2017NatSR...7.1197K. doi :10.1038/s41598-017-01101-y. PMC 5430934 . PMID  28446753. 
  22. ^ abcdefghi Ральф Ландау; Бэзил Ахилладелис; Александр Скрябин (1999). Фармацевтические инновации: Революция в здравоохранении человека. Фонд химического наследия. С. 230–. ISBN 978-0-941901-21-5.
  23. ^ Дэвид Хили (июль 2009). Создание психофармакологии. Издательство Гарвардского университета. С. 77–. ISBN 978-0-674-03845-5.
  24. ^ Янош Фишер; К. Робин Ганеллин (24 августа 2010 г.). Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. стр. 36–. ISBN 978-3-527-63212-1.
  25. ^ Монкрифф, Джоанна (2013). «Хлорпромазин: первое чудо-лекарство». Самые горькие пилюли . Palgrave Macmillan UK. стр. 20–38. doi :10.1057/9781137277442_2. ISBN 978-1-137-27743-5.
  26. ^ Атта-ур-Рахман (11 июля 2018 г.). Frontiers in Clinical Drug Research - Anti-Allergy Agents. Bentham Science Publishers. стр. 31–. ISBN 978-1-68108-337-7.
  27. ↑ Уолтер Снидер (31 октября 2005 г.). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 406–. ISBN 978-0-470-01552-0.
  28. ^ Остром, NK (2014). «История и прогрессирование лечения аллергического ринита». Allergy and Asthma Proceedings . 35 Suppl 1 (3): S3–10. doi :10.2500/aap.2014.35.3758. PMID  25582156.
  29. ^ ab Jones, AW (январь 2016 г.). «Перспективы разработки лекарств и клинической фармакологии: открытие антагонистов гистамина H1 и H2». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 5 (1): 5–12. doi :10.1002/cpdd.236. PMID  27119574. S2CID  29402462.
  30. ^ "Антигистаминные препараты". NHS . 28 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 г. Получено 28 апреля 2021 г.
  31. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  32. ^ Каррьер, И; Фурье-Регла, А; Дартиг, Ж. Ф.; Руо, О; Паскье, Ф; Ричи, К; Анселин, М. Л. (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных способностей и деменция у пожилых людей в целом: исследование в трех городах». Архивы внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi :10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID  19636034 . 
  33. ^ Манджаррес, Алехандра Манджаррес, Безрецептурные антигистаминные препараты могут помочь в борьбе с раком , The Scientist , 24 ноября 2021 г.

Внешние ссылки