Витамин C (также известный как аскорбиновая кислота и аскорбат ) — водорастворимый витамин, содержащийся в цитрусовых и других фруктах, ягодах и овощах. Он также является дженериком рецептурного препарата и в некоторых странах продается как безрецептурная пищевая добавка . В качестве терапии он используется для профилактики и лечения цинги — заболевания, вызванного дефицитом витамина C.
Витамин С является важным питательным веществом, участвующим в восстановлении тканей , образовании коллагена и ферментативном производстве некоторых нейротрансмиттеров . Он необходим для функционирования нескольких ферментов и важен для функции иммунной системы . [6] Он также действует как антиоксидант . Витамин С можно принимать внутрь или вводить внутримышечно, подкожно или внутривенно. Существуют различные утверждения о пользе для здоровья, основанные на том, что умеренный дефицит витамина С увеличивает риск заболеваний, таких как простуда , рак или COVID -19 . [ необходимо разъяснение ] Также существуют утверждения о пользе добавления витамина С сверх рекомендуемого пищевого потребления для людей, которые не считаются дефицитными с витамином С. [ необходимо разъяснение ] Витамин С, как правило, хорошо переносится. Большие дозы могут вызвать желудочно-кишечный дискомфорт , головную боль, проблемы со сном и покраснение кожи. Институт медицины США рекомендует не употреблять его в больших количествах. [7] : 155–165
Большинство животных способны синтезировать собственный витамин С. Однако человекообразные обезьяны (включая людей) и мартышки (но не все приматы ), большинство летучих мышей , большинство рыб, некоторые грызуны и некоторые другие животные должны получать его из пищевых источников, поскольку ген фермента синтеза имеет мутации, которые делают его дисфункциональным.
Витамин С был открыт в 1912 году, выделен в 1928 году, а в 1933 году стал первым витамином, полученным химическим путем . Отчасти за его открытие Альберт Сент-Дьёрдьи был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1937 года .
Название «витамин С» всегда относится к l -энантиомеру аскорбиновой кислоты и его окисленной форме, дегидроаскорбату (DHA). Поэтому, если не указано иное, «аскорбат» и «аскорбиновая кислота» в литературе по питанию относятся к l -аскорбату и l -аскорбиновой кислоте соответственно. Аскорбиновая кислота является слабой сахарной кислотой, структурно связанной с глюкозой . В биологических системах аскорбиновая кислота может быть обнаружена только при низком pH , но в растворах выше pH 5 она преимущественно находится в ионизированной форме, аскорбате. [8]
Разработано множество аналитических методов для обнаружения аскорбиновой кислоты. Например, содержание витамина C в образце пищи, таком как фруктовый сок, можно рассчитать, измерив объем образца, необходимый для обесцвечивания раствора дихлорфенолиндофенола ( DCPIP), а затем откалибровав результаты путем сравнения с известной концентрацией витамина C. [9] [10]
Плазменный витамин С является наиболее широко применяемым тестом на статус витамина С. [8] Адекватные уровни определяются как около 50 мкмоль/л. Гиповитаминоз витамина С определяется как менее 23 мкмоль/л, а дефицит - менее 11,4 мкмоль/л. [11] Для людей в возрасте 20 лет и старше данные Национального обследования здоровья и питания США 2017–18 гг. показали среднюю концентрацию в сыворотке 53,4 мкмоль/л. Процент людей, у которых был зарегистрирован дефицит, составил 5,9%. [12] Во всем мире дефицит витамина С распространен в странах с низким и средним уровнем дохода и не редкость в странах с высоким уровнем дохода. В последнем случае распространенность выше среди мужчин, чем среди женщин. [13]
Уровень в плазме считается насыщенным при уровне около 65 мкмоль/л, достигаемым при приеме от 100 до 200 мг/день, что значительно превышает рекомендуемые дозы. Даже более высокий пероральный прием не приводит к дальнейшему повышению концентрации в плазме или тканях, поскольку эффективность абсорбции снижается, а любой абсорбированный избыток выводится с мочой. [8]
Содержание витамина С в плазме используется для определения витаминного статуса. В исследовательских целях можно оценить концентрацию в лейкоцитах и тканях, которая обычно поддерживается на порядок выше, чем в плазме, с помощью энергозависимой транспортной системы, истощается медленнее, чем концентрация в плазме при дефиците питания и восстанавливается быстрее при восполнении питания, [7] : 103–109, но эти анализы трудно измерить, и, следовательно, они не являются частью стандартного диагностического тестирования. [8] [14]
Рекомендации по потреблению витамина С взрослыми были установлены различными национальными агентствами:
В 2000 году глава о витамине С в североамериканском справочнике по диетическому потреблению была обновлена, чтобы указать рекомендуемую суточную норму (РСД) в размере 90 миллиграммов в день для взрослых мужчин, 75 мг/день для взрослых женщин и установить допустимый верхний уровень потребления (ВДП) для взрослых в размере 2000 мг/день. [7] : 134–152 В таблице (справа) показаны РДП для детей в США и Канаде, а также для беременных и кормящих женщин, [7] : 134–152 , а также ВДП для взрослых.
Для Европейского союза EFSA установила более высокие рекомендации для взрослых, а также для детей: 20 мг/день для возраста 1–3, 30 мг/день для возраста 4–6, 45 мг/день для возраста 7–10, 70 мг/день для возраста 11–14, 100 мг/день для мужчин в возрасте 15–17 лет, 90 мг/день для женщин в возрасте 15–17 лет. Для беременности 100 мг/день; для лактации 155 мг/день. [20]
У курильщиков сигарет и людей, подвергающихся воздействию пассивного курения, уровень витамина С в сыворотке ниже, чем у некурящих. [11] Предполагается, что вдыхание дыма вызывает окислительное повреждение, истощая этот антиоксидантный витамин. [7] : 152–153 Институт медицины США подсчитал, что курильщикам требуется на 35 мг больше витамина С в день, чем некурящим, но официально не установил более высокую рекомендуемую суточную норму для курильщиков. [7] : 152–153
Национальный центр статистики здравоохранения США проводит два раза в год Национальное обследование здоровья и питания (NHANES) для оценки состояния здоровья и питания взрослых и детей в Соединенных Штатах. Некоторые результаты представлены в документе «Что мы едим в Америке». В исследовании 2013–2014 годов сообщалось, что среди взрослых в возрасте 20 лет и старше мужчины потребляли в среднем 83,3 мг/день, а женщины — 75,1 мг/день. Это означает, что половина женщин и более половины мужчин не потребляют рекомендуемую суточную норму витамина C. [21] В том же исследовании говорится, что около 30% взрослых сообщили, что потребляют пищевую добавку с витамином C или поливитаминную/минеральную добавку, включающую витамин C, и что для этих людей общее потребление составляло от 300 до 400 мг/день. [22]
В 2000 году Институт медицины Национальной академии наук США установил допустимый верхний уровень потребления (UL) для взрослых в размере 2000 мг/день. Это количество было выбрано, поскольку испытания на людях сообщали о диарее и других желудочно-кишечных расстройствах при потреблении более 3000 мг/день. Это был самый низкий наблюдаемый уровень неблагоприятных эффектов (LOAEL), что означает, что другие неблагоприятные эффекты наблюдались при еще более высоком потреблении. UL постепенно снижаются для детей младшего возраста. [7] : 155–165 В 2006 году Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) также указало на нарушения при этом уровне дозировки, но пришло к выводу, что нет достаточных доказательств для установления UL для витамина C, [23] как и Японский национальный институт здравоохранения и питания в 2010 году. [19]
Для маркировки пищевых продуктов и диетических добавок в США количество в порции выражается в процентах от суточной нормы (%DV). Для маркировки витамина C 100% суточной нормы составляли 60 мг, но с 27 мая 2016 года эта цифра была пересмотрена до 90 мг, чтобы соответствовать RDA. [24] [25] Таблица старых и новых суточных норм для взрослых приведена в Reference Daily Intake .
Правила Европейского союза требуют, чтобы на этикетках указывалась энергия, белок, жир, насыщенный жир, углеводы, сахар и соль. Добровольные питательные вещества могут быть указаны, если они присутствуют в значительных количествах. Вместо суточных значений, количества показаны в процентах от рекомендуемых норм потребления (RI). Для витамина C 100% RI была установлена на уровне 80 мг в 2011 году. [26]
Хотя витамин С также присутствует в других продуктах растительного происхождения, самыми богатыми природными источниками витамина С являются фрукты и овощи. [4] [6] Витамин С является наиболее широко используемой пищевой добавкой . [6]
Следующая таблица является приблизительной и показывает относительное содержание в различных источниках растительного сырья. [4] [6] [27] Количество указано в миллиграммах на 100 граммов съедобной части фрукта или овоща:
По сравнению с растительными источниками, продукты животного происхождения не содержат такого большого количества витамина С, а то, что есть, в значительной степени разрушается при нагревании, используемом при приготовлении. Например, сырая куриная печень содержит 17,9 мг/100 г, но при жарке содержание снижается до 2,7 мг/100 г. Витамин С присутствует в грудном молоке человека в количестве 5,0 мг/100 г. Коровье молоко содержит 1,0 мг/100 г, но тепло пастеризации разрушает его. [35]
Витамин С химически разлагается при определенных условиях, многие из которых могут возникать во время приготовления пищи. Концентрация витамина С в различных пищевых веществах уменьшается со временем пропорционально температуре, при которой они хранятся. [36] Приготовление пищи может снизить содержание витамина С в овощах примерно на 60%, возможно, из-за повышенного ферментативного разрушения. [37] Более длительное время приготовления может усилить этот эффект. [38] Другой причиной потери витамина С из пищи является выщелачивание , которое переносит витамин С в воду для приготовления пищи, которая декантируется и не потребляется. [39]
Пищевые добавки с витамином С доступны в виде таблеток, капсул, пакетиков для приготовления напитков, в составе поливитаминов/минеральных смесей, в составе антиоксидантов и в виде кристаллического порошка. [40] Витамин С также добавляется в некоторые фруктовые соки и сокосодержащие напитки. Содержание таблеток и капсул составляет от 25 мг до 1500 мг на порцию. Наиболее часто используемые соединения добавок — аскорбиновая кислота, аскорбат натрия и аскорбат кальция. [40] Молекулы витамина С также могут быть связаны с пальмитатом жирной кислоты, создавая аскорбилпальмитат , или же включены в липосомы. [41]
Страны обогащают продукты питания питательными веществами для устранения известных дефицитов. [42] Хотя многие страны предписывают или имеют добровольные программы по обогащению пшеничной муки, кукурузной муки или риса витаминами, [43] ни одна из них не включает витамин C в эти программы. [43] Как описано в «Обогащении продуктов питания витамином C» (1997), Соединенные Штаты предоставляют пайки международным программам продовольственной помощи, позднее под эгидой Закона о продовольствии ради мира и Бюро по гуманитарной помощи. [44] Витамин C добавляется в кукурузно-соевую смесь и продукты из смеси пшеницы и сои в количестве 40 мг/100 граммов (вместе с минералами и другими витаминами). Дополнительные пайки этих высокообогащенных смешанных продуктов предоставляются беженцам и перемещенным лицам в лагерях, а также бенефициарам программ питания в целях развития, которые в основном нацелены на матерей и детей. [39] В отчете добавляется: «Стабильность витамина С (L-аскорбиновой кислоты) вызывает беспокойство, поскольку это один из самых нестабильных витаминов в пищевых продуктах. Его основные потери во время обработки и хранения происходят из-за окисления, которое ускоряется светом, кислородом, теплом, повышенным pH, высоким содержанием влаги (активностью воды) и присутствием солей меди или железа. Чтобы уменьшить окисление, витамин С, используемый для обогащения товаров, покрывается этилцеллюлозой (2,5 процента). Окислительные потери также происходят во время обработки и приготовления пищи, и дополнительный витамин С может быть потерян, если он растворяется в жидкости для приготовления пищи и затем выбрасывается». [39]
Аскорбиновая кислота и некоторые ее соли и эфиры являются распространенными добавками, добавляемыми в различные продукты питания, такие как консервированные фрукты, в основном для замедления окисления и ферментативного потемнения . [45] Она может использоваться в качестве агента для обработки муки , используемого в хлебопечении . [46] Как пищевые добавки, они имеют номера E , а оценка безопасности и одобрение находятся в компетенции Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов . [47] Соответствующие номера E:
Стереоизомеры витамина С оказывают схожий эффект в пище, несмотря на их неэффективность для людей. Они включают эриторбиновую кислоту и ее натриевую соль (E315, E316). [48]
Фармакодинамика — это изучение того, как лекарственное средство (в данном случае витамин С) влияет на организм, тогда как фармакокинетика — это изучение того, как организм влияет на лекарственное средство.
Фармакодинамика включает ферменты, для которых витамин С является кофактором, с функцией, потенциально нарушенной в состоянии дефицита, и любой кофактор фермента или другая физиологическая функция, затронутая введением витамина С, перорально или инъекционно, сверх нормальных потребностей. При нормальных физиологических концентрациях витамин С служит субстратом или кофактором фермента и антиоксидантом - донором электронов . Ферментативные функции включают синтез коллагена , карнитина и нейротрансмиттеров ; синтез и катаболизм тирозина ; и метаболизм микросом . В неферментативных функциях он действует как восстановитель, отдавая электроны окисленным молекулам и предотвращая окисление, чтобы удерживать атомы железа и меди в их восстановленном состоянии. [8] При нефизиологических концентрациях, достигаемых при внутривенном введении, витамин С может функционировать как прооксидант , с терапевтической токсичностью против раковых клеток. [53] [54]
Витамин С действует как кофактор для следующих ферментов : [8]
Как антиоксидант, аскорбат поглощает реактивные соединения кислорода и азота, тем самым нейтрализуя потенциальное повреждение тканей этими свободнорадикальными соединениями. Дегидроаскорбат, окисленная форма, затем перерабатывается обратно в аскорбат эндогенными антиоксидантами, такими как глутатион . [7] : 98–99 Считается, что в глазах аскорбат защищает от фотолитически генерируемого повреждения свободными радикалами; более высокий уровень аскорбата в плазме связан с более низким риском катаракты. [55] Аскорбат также может обеспечивать антиоксидантную защиту косвенно, восстанавливая другие биологические антиоксиданты, такие как α-токоферол, обратно в активное состояние. [7] : 98–99 Кроме того, аскорбат также функционирует как неферментативный восстановитель для оксидаз со смешанными функциями в микросомальной системе метаболизма лекарств, которая инактивирует широкий спектр субстратов, таких как лекарства и канцерогены окружающей среды. [7] : 98–99
Аскорбиновая кислота усваивается в организме как путем активного транспорта, так и путем пассивной диффузии. [56] Приблизительно 70–90 % витамина С усваивается путем активного транспорта при приеме 30–180 мг/день из комбинации пищевых источников и умеренных доз диетических добавок, таких как поливитаминный/минеральный продукт. Однако при потреблении больших количеств, таких как диетическая добавка с витамином С, активная транспортная система насыщается, и хотя общее количество усваиваемого вещества продолжает увеличиваться с дозой, эффективность усвоения падает до менее чем 50 %. [4] Активный транспорт управляется белками-котранспортерами аскорбата натрия (SVCT) и белками-транспортерами гексозы (GLUT). SVCT1 и SVCT2 импортируют аскорбат через плазматические мембраны. [57] Белки-переносчики гексозы GLUT1 , GLUT3 и GLUT4 переносят только окисленную форму дегидроаскорбиновой кислоты (DHA) витамина C. [58] [59] Количество DHA, обнаруженного в плазме и тканях в нормальных условиях, низкое, поскольку клетки быстро восстанавливают DHA до аскорбата. [60]
SVCTs являются преобладающей системой для транспортировки витамина C в организме. [57] Как у синтезаторов витамина C (пример: крыса), так и у несинтезирующих его (пример: человек) клетки поддерживают концентрацию аскорбиновой кислоты намного выше, чем приблизительно 50 микромоль/литр (мкмоль/л), обнаруженных в плазме. Например, содержание аскорбиновой кислоты в гипофизе и надпочечниках может превышать 2000 мкмоль/л, а в мышцах — 200–300 мкмоль/л. [61] Известные коферментные функции аскорбиновой кислоты не требуют таких высоких концентраций, поэтому могут быть и другие, пока неизвестные функции. Следствием всего этого высокого содержания в органах является то, что витамин C в плазме не является хорошим индикатором состояния всего организма, и люди могут различаться по количеству времени, необходимому для проявления симптомов дефицита при потреблении диеты с очень низким содержанием витамина C. [61]
Выведение (через мочу) происходит в виде аскорбиновой кислоты и метаболитов. Фракция, которая выводится в виде неметаболизированной аскорбиновой кислоты, увеличивается по мере увеличения потребления. Кроме того, аскорбиновая кислота преобразуется (обратимо) в DHA и из этого соединения необратимо в 2,3-дикетогулонат, а затем в оксалат. Эти три метаболита также выводятся с мочой. Во время низкого потребления витамин C реабсорбируется почками, а не выводится. Этот процесс спасения задерживает начало дефицита. Люди лучше, чем морские свинки, преобразуют DHA обратно в аскорбат, и, таким образом, им требуется гораздо больше времени, чтобы стать дефицитными по витамину C. [8] [59]
Большинство животных и растений способны синтезировать витамин С через последовательность ферментативных стадий, которые преобразуют моносахариды в витамин С. Дрожжи не производят l -аскорбиновую кислоту, а скорее ее стереоизомер , эриторбиновую кислоту . [62] В растениях синтез осуществляется путем преобразования маннозы или галактозы в аскорбиновую кислоту. [63] [64] У животных исходным материалом является глюкоза . У некоторых видов, которые синтезируют аскорбат в печени (включая млекопитающих и птиц-наседок ), глюкоза извлекается из гликогена ; синтез аскорбата является процессом, зависящим от гликогенолиза. [65] У людей и животных, которые не могут синтезировать витамин С, фермент l -гулонолактоноксидаза (GULO), который катализирует последний этап биосинтеза, сильно мутировал и нефункционален. [66] [67] [68] [69]
Имеются некоторые данные о концентрации витамина С в сыворотке, поддерживаемой у видов животных, способных синтезировать витамин С. В одном исследовании нескольких пород собак было получено среднее значение 35,9 мкмоль/л. [70] В отчете по козам, овцам и крупному рогатому скоту указаны диапазоны 100–110, 265–270 и 160–350 мкмоль/л соответственно. [71]
Биосинтез аскорбиновой кислоты у позвоночных начинается с образования УДФ-глюкуроновой кислоты. УДФ-глюкуроновая кислота образуется, когда УДФ-глюкоза подвергается двум окислениям, катализируемым ферментом УДФ-глюкозо-6-дегидрогеназой. УДФ-глюкозо-6-дегидрогеназа использует кофактор НАД + в качестве акцептора электронов. Трансфераза УДФ-глюкуронатпирофосфорилаза удаляет УМФ , а глюкуронокиназа с кофактором АДФ удаляет конечный фосфат, что приводит к образованию d -глюкуроновой кислоты . Альдегидная группа этого соединения восстанавливается до первичного спирта с использованием фермента глюкуронатредуктазы и кофактора НАДФН, давая l -гулоновую кислоту. Затем следует образование лактона — с использованием гидролазы глюконолактоназы — между карбонилом на С1 и гидроксильной группой на С4. Затем l -гулонолактон реагирует с кислородом, катализируемым ферментом L-гулонолактоноксидазой (которая нефункциональна у людей и других приматов Haplorrhini ; см. Унитарные псевдогены ) и кофактором FAD+. Эта реакция производит 2-оксогулонолактон (2-кетогулонолактон), который спонтанно подвергается енолизации с образованием аскорбиновой кислоты. [64] [72] [59] Рептилии и более старые отряды птиц вырабатывают аскорбиновую кислоту в почках. Современные отряды птиц и большинство млекопитающих вырабатывают аскорбиновую кислоту в печени. [64]
Некоторые млекопитающие утратили способность синтезировать витамин C, включая обезьян и долгопятов , которые вместе составляют один из двух основных подотрядов приматов , Haplorhini . Эта группа включает людей. Другие более примитивные приматы ( Strepsirrhini ) обладают способностью вырабатывать витамин C. Синтез не происходит у некоторых видов грызунов семейства Caviidae , которое включает морских свинок и капибар , но происходит у других грызунов, включая крыс и мышей . [73]
Синтез не происходит у большинства видов летучих мышей, [74] но есть по крайней мере два вида, плодоядная летучая мышь Rousettus leschenaultii и насекомоядная летучая мышь Hipposideros armiger , которые сохраняют (или восстанавливают) свою способность производить витамин C. [75] [76] Ряд видов воробьиных птиц также не синтезируют, но не все из них, и те, которые не синтезируют, не имеют четкого родства; было высказано предположение, что способность была утрачена по отдельности несколько раз у птиц. [77] В частности, предполагается, что способность синтезировать витамин C была утрачена, а затем позже приобретена заново по крайней мере в двух случаях. [78] Способность синтезировать витамин C также была утрачена примерно у 96% современных рыб [79] ( костистые рыбы ). [78]
В расчете на миллиграмм, потребляемый на килограмм веса тела, виды обезьян, не синтезирующие витамин, потребляют его в количестве, в 10–20 раз превышающем рекомендуемое правительствами для людей. [80] Это несоответствие стало одной из основ спора о том, что рекомендуемые нормы потребления для людей слишком низкие. [81] Однако потребление обезьянами не указывает на потребности обезьян. В ветеринарном руководстве Merck указано, что ежедневное потребление витамина С в дозе 3–6 мг/кг предотвращает цингу у нечеловекообразных приматов. [82] Для сравнения, в нескольких странах рекомендуемое потребление для взрослых людей составляет 1–2 мг/кг.
Аскорбиновая кислота является распространенным ферментативным кофактором у млекопитающих, используемым в синтезе коллагена , а также мощным восстановителем, способным быстро очищать ряд активных форм кислорода (ROS). Учитывая, что аскорбат выполняет эти важные функции, удивительно, что способность синтезировать эту молекулу не всегда сохранялась. Фактически, человекообразные приматы, Cavia porcellus (морские свинки), костистые рыбы, большинство летучих мышей и некоторые воробьиные птицы независимо друг от друга утратили способность внутренне синтезировать витамин C либо в почках, либо в печени. [83] [78] Во всех случаях, когда геномный анализ проводился на ауксотрофе аскорбиновой кислоты , было обнаружено, что причиной изменения были мутации с потерей функции в гене, кодирующем L -гулоно-γ-лактоноксидазу, фермент, который катализирует последний этап пути аскорбиновой кислоты, описанного выше. [84] Одним из объяснений повторяющейся потери способности синтезировать витамин С является то, что это было результатом генетического дрейфа ; если предположить, что диета была богата витамином С, естественный отбор не будет действовать для его сохранения. [85] [86]
В случае обезьян считается, что потеря способности вырабатывать витамин С могла произойти гораздо раньше в эволюционной истории, чем появление людей или даже обезьян, поскольку это, очевидно, произошло вскоре после появления первых приматов, но когда-то после разделения ранних приматов на два основных подотряда Haplorrhini (которые не могут вырабатывать витамин С) и его родственный подотряд полуобезьян, не относящихся к долгопятам, Strepsirrhini («мокроносые» приматы), которые сохранили способность вырабатывать витамин С. [87] Согласно датированию с помощью молекулярных часов, эти две ветви приматов подотряда разошлись примерно 63–60 миллионов лет назад. [88] Примерно через три–пять миллионов лет (58 миллионов лет назад), всего лишь короткое время с эволюционной точки зрения, инфраотряд Tarsiiformes , единственным оставшимся семейством которого является семейство долгопятов ( Tarsiidae ), ответвился от других Haplorrhini. [89] [90] Поскольку долгопяты также не могут вырабатывать витамин С, это означает, что мутация уже произошла, и, таким образом, должна была произойти между этими двумя точками отсчета (от 63 до 58 миллионов лет назад). [87]
Также было отмечено, что потеря способности синтезировать аскорбат поразительно параллельна неспособности расщеплять мочевую кислоту , что также характерно для приматов. Мочевая кислота и аскорбат являются сильными восстановителями . Это привело к предположению, что у высших приматов мочевая кислота взяла на себя некоторые функции аскорбата. [91]
Существует много различных путей биосинтеза аскорбиновой кислоты в растениях. Большинство из них протекают через продукты гликолиза и другие метаболические пути . Например, один путь использует полимеры клеточной стенки растений. [66] Основной путь биосинтеза аскорбиновой кислоты в растениях, по-видимому, проходит через l -галактозу. Фермент l -галактозодегидрогеназа катализирует общее окисление до лактона и изомеризацию лактона в C4-гидроксильную группу, в результате чего получается l -галактоно-1,4-лактон. [72] Затем l -галактоно-1,4-лактон реагирует с митохондриальным флавоферментом l -галактонолактондегидрогеназой [92] для получения аскорбиновой кислоты. [72] l -аскорбиновая кислота имеет отрицательную обратную связь с l -галактозодегидрогеназой в шпинате. [93] Выделение аскорбиновой кислоты зародышами двудольных растений является хорошо известным механизмом восстановления железа и обязательным этапом для усвоения железа. [a]
Все растения синтезируют аскорбиновую кислоту. Аскорбиновая кислота функционирует как кофактор для ферментов, участвующих в фотосинтезе, синтезе растительных гормонов, как антиоксидант и регенератор других антиоксидантов. [95] Растения используют несколько путей для синтеза витамина С. Основной путь начинается с глюкозы, фруктозы или маннозы (все простые сахара) и продолжается до L - галактозы , L -галактонолактона и аскорбиновой кислоты. [95] [96] Этот биосинтез регулируется в соответствии с суточным ритмом . [96] Экспрессия фермента достигает пика утром для поддержки биосинтеза, когда интенсивность солнечного света в середине дня требует высоких концентраций аскорбиновой кислоты. [96] [97] Второстепенные пути могут быть специфичны для определенных частей растений; они могут быть либо идентичны пути позвоночных (включая фермент GLO), либо начинаться с инозитола и достигать аскорбиновой кислоты через L -галактоновую кислоту до L -галактонолактона. [95]
Витамин С можно получить из глюкозы двумя основными способами. Более не используемый процесс Райхштейна , разработанный в 1930-х годах, использовал одну ферментацию, за которой следовал чисто химический путь. Современный двухэтапный процесс ферментации , первоначально разработанный в Китае в 1960-х годах, использует дополнительную ферментацию для замены части более поздних химических стадий. Процесс Райхштейна и современные двухэтапные процессы ферментации используют глюкозу в качестве исходного материала, преобразуют ее в сорбит , а затем в сорбозу с помощью ферментации. [98] Затем двухэтапный процесс ферментации преобразует сорбозу в 2-кето-l-гулоновую кислоту (KGA) через еще один этап ферментации, избегая дополнительного промежуточного продукта. Оба процесса дают приблизительно 60% витамина С от исходной точки глюкозы. [99] Исследователи изучают способы одноэтапной ферментации. [100] [101]
Китай производит около 70% мирового рынка витамина С. Остальное делится между Европейским союзом, Индией и Северной Америкой. Ожидается, что мировой рынок превысит 141 тысячу метрических тонн в 2024 году. [102] Стоимость за метрическую тонну (1000 кг) в долларах США составила 2220 долларов США в Шанхае, 2850 долларов США в Гамбурге и 3490 долларов США в США. [103]
Витамин С играет определяющую роль в лечении цинги, которая является заболеванием, вызванным дефицитом витамина С. Помимо этого, роль витамина С в профилактике или лечении различных заболеваний оспаривается, и обзоры часто сообщают о противоречивых результатах. Не сообщается о влиянии добавок витамина С на общую смертность. [104] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в Модельный форум Всемирной организации здравоохранения. [105] В 2021 году это было 255-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 1 миллионом рецептов. [106]
Цинга — это заболевание, вызванное дефицитом витамина С. Без этого витамина коллаген , вырабатываемый организмом, слишком нестабилен, чтобы выполнять свою функцию, а несколько других ферментов в организме не работают правильно. Ранние симптомы — недомогание и вялость, прогрессирующие до одышки, боли в костях и восприимчивости к синякам. По мере прогрессирования болезни она характеризуется пятнами на коже и кровотечением под ней, а также кровоточивостью десен. Поражения кожи наиболее распространены на бедрах и ногах. Человек с этим недугом выглядит бледным, чувствует себя подавленным и частично обездвиженным. При запущенной цинге наблюдается лихорадка, старые раны могут стать открытыми и нагноиться , потеря зубов , судороги и, в конечном итоге, смерть. До довольно поздней стадии болезни повреждения обратимы, так как здоровый коллаген заменяет дефектный коллаген с помощью витамина С. [6] [40] [107]
Известные исследования диеты человека с экспериментально вызванной цингой проводились на отказниках по убеждениям во время Второй мировой войны в Великобритании и на заключенных штата Айова в конце 1960-х — 1980-х годах. У мужчин в тюремном исследовании появились первые признаки цинги примерно через четыре недели после начала диеты без витамина С, тогда как в более раннем британском исследовании потребовалось от шести до восьми месяцев, возможно, из-за предварительной нагрузки этой группы добавкой 70 мг/день в течение шести недель до начала цинготной диеты. У мужчин в обоих исследованиях уровень аскорбиновой кислоты в крови был слишком низким, чтобы его можно было точно измерить к моменту появления признаков цинги. Оба эти исследования сообщили, что все очевидные симптомы цинги можно полностью устранить, принимая всего 10 мг в день. [108] [109] Лечение цинги может проводиться с помощью продуктов, содержащих витамин С, или диетических добавок или инъекций. [40] [7] : 101
У людей с сепсисом может наблюдаться дефицит микроэлементов, включая низкий уровень витамина С. [110] Потребление 3,0 г/день, которое требует внутривенного введения, по-видимому, необходимо для поддержания нормальной концентрации в плазме у людей с сепсисом или тяжелыми ожогами. [111] [112] Смертность от сепсиса может быть снижена при внутривенном введении витамина С. [113] [114]
Исследования витамина С при простуде были разделены на эффекты на профилактику, продолжительность и тяжесть. Регулярный пероральный прием более 200 мг/день не был эффективен в профилактике простуды. Ограничение анализа испытаниями, в которых использовалось не менее 1000 мг/день, также не выявило профилактического эффекта. Однако регулярный прием добавки витамина С действительно сократил среднюю продолжительность болезни на 8% у взрослых и на 14% у детей, а также снизил тяжесть простуды. [115] Регулярный прием витамина С сократил продолжительность тяжелых симптомов, но не оказал влияния на продолжительность легких симптомов. [116] Терапевтическое использование, означающее, что прием витамина не начинался, пока люди не начинали чувствовать начало простуды, не оказало влияния на продолжительность или тяжесть болезни. [115]
Витамин С легко распределяется в высоких концентрациях в иммунных клетках , стимулирует активность естественных клеток-киллеров , способствует пролиферации лимфоцитов и быстро истощается во время инфекций, что свидетельствует о его важной роли в функционировании иммунной системы. [117] Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов пришло к выводу, что существует причинно-следственная связь между потреблением витамина С с пищей и функционированием нормальной иммунной системы у взрослых и детей в возрасте до трех лет. [118] [119]
В период с марта по июль 2020 года витамин С был предметом большего количества писем с предупреждениями FDA США, чем любой другой ингредиент, заявленный как средство профилактики и/или лечения COVID-19. [120] В апреле 2021 года в Руководстве по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения США (NIH) было указано, что «недостаточно данных, чтобы рекомендовать использование витамина С для профилактики или лечения COVID-19 или против него». [121] В обновлении, опубликованном в декабре 2022 года, позиция NIH осталась неизменной:
Для людей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, имеются сообщения о значительном снижении риска смертности от всех причин в больнице при приеме витамина С по сравнению с отсутствием витамина С. Не было выявлено существенных различий в частоте искусственной вентиляции легких, продолжительности госпитализации или продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии между двумя группами. Большинство испытаний, включенных в эти метаанализы, использовали внутривенное введение витамина. [123] [124] [125] Острое повреждение почек было ниже у людей, получавших лечение витамином С. Не было выявлено различий в частоте других нежелательных явлений, связанных с витамином. [125] Был сделан вывод о том, что необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования для подтверждения его преимуществ в отношении смертности, прежде чем выпускать обновленные руководства и рекомендации. [123] [124] [125]
Нет никаких доказательств того, что добавление витамина С снижает риск рака легких у здоровых людей или у людей с высоким риском из-за курения или воздействия асбеста. [126] Он не влияет на риск рака простаты, [127] и нет никаких убедительных доказательств того, что добавление витамина С влияет на риск колоректального рака [128] или рака молочной железы. [129]
Нет никаких доказательств того, что добавление витамина С снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, [130] хотя может существовать связь между более высокими уровнями циркулирующего витамина С или диетическим витамином С и более низким риском инсульта. [131] Существует положительное влияние витамина С на эндотелиальную дисфункцию при приеме в дозах, превышающих 500 мг в день. (Эндотелий — это слой клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов.) [132]
Сообщалось, что сывороточный витамин C был на 15,13 мкмоль/л ниже у людей с гипертонией по сравнению с нормотензивными людьми. Витамин был обратно связан как с систолическим артериальным давлением (САД), так и с диастолическим артериальным давлением (ДАД). [133] Пероральный прием витамина привел к очень скромному, но статистически значимому снижению САД у людей с гипертонией. [134] [135] Предлагаемое объяснение заключается в том, что витамин C увеличивает внутриклеточную концентрацию тетрагидробиоптерина , эндотелиального кофактора синтазы оксида азота , который способствует выработке оксида азота , который является мощным вазодилататором. Добавка витамина C также может обратить вспять ингибитор синтазы оксида азота NG-монометил-L-аргинин 1 , и также приводятся доказательства того, что витамин C напрямую усиливает биологическую активность оксида азота [134]
Существуют противоречивые обзоры. Согласно одному из них, добавки витамина С не могут быть рекомендованы для лечения диабета 2 типа . [136] Однако, согласно другому, добавки с высокими дозами витамина С могут снизить уровень глюкозы в крови , инсулина и гемоглобина A1c . [137]
Одной из причин железодефицитной анемии является снижение усвоения железа. Усвоение железа может быть улучшено путем приема витамина С вместе с железосодержащими продуктами или добавками. Витамин С помогает поддерживать железо в восстановленном состоянии, которое более растворимо и легче усваивается. [138]
Более низкие концентрации витамина С в плазме были зарегистрированы у людей с когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера по сравнению с людьми с нормальными когнитивными функциями. [139] [140] [141]
Более высокое потребление витамина С с пищей было связано с более низким риском развития возрастной катаракты. [55] [142] Добавки витамина С не предотвращали возрастную дегенерацию желтого пятна. [143]
Низкое потребление и низкая концентрация в сыворотке были связаны с более выраженным прогрессированием заболеваний пародонта . [144] [145]
Пероральный прием пищевых добавок витамина С сверх потребности плохо усваивается, [4] а избыточное количество в крови быстро выводится с мочой, поэтому он проявляет низкую острую токсичность. [6] Более двух-трех граммов, потребляемых перорально, могут вызвать тошноту, спазмы в животе и диарею. Эти эффекты приписываются осмотическому эффекту неабсорбированного витамина С, проходящего через кишечник. [7] : 156 Теоретически, высокое потребление витамина С может вызвать чрезмерное усвоение железа. Резюме обзоров добавок у здоровых людей не сообщало об этой проблеме, но оставило непроверенной возможность того, что люди с наследственным гемохроматозом могут быть затронуты неблагоприятно. [7] : 158
В медицинском сообществе давно существует убеждение, что витамин С увеличивает риск образования камней в почках . [146] «Сообщения об образовании камней в почках, связанном с избыточным потреблением аскорбиновой кислоты, ограничиваются лицами с заболеваниями почек». [7] : 156–157 В обзоре говорится, что «данные эпидемиологических исследований не подтверждают связь между избыточным потреблением аскорбиновой кислоты и образованием камней в почках у внешне здоровых людей», [147] хотя одно крупное многолетнее исследование действительно сообщило о почти двукратном увеличении количества камней в почках у мужчин, которые регулярно принимали добавки с витамином С. [148]
Существует обширное исследование предполагаемых преимуществ внутривенного витамина С для лечения сепсиса, [111] тяжелого COVID-19 [123] [124] и рака. [149] В обзорах перечислены испытания с дозами до 24 граммов в день. [123] Опасения по поводу возможных побочных эффектов заключаются в том, что внутривенное введение высоких доз витамина С приводит к супрафизиологическому уровню витамина С с последующей окислительной деградацией до дегидроаскорбиновой кислоты и, следовательно, до оксалата, что увеличивает риск образования оксалатных камней в почках и оксалатной нефропатии. Риск может быть выше у людей с почечной недостаточностью , поскольку почки эффективно выводят избыток витамина С. Во-вторых, следует избегать лечения высокими дозами витамина С у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку это может привести к острому гемолизу . В-третьих, лечение может повлиять на точность измерения уровня глюкозы в крови глюкометром, поскольку и витамин С, и глюкоза имеют схожую молекулярную структуру, что может привести к ложным высоким показаниям уровня глюкозы в крови. Несмотря на все эти опасения, метаанализы пациентов в отделении интенсивной терапии с сепсисом, септическим шоком, COVID-19 и другими острыми состояниями не выявили увеличения количества новых камней в почках, острого повреждения почек или потребности в заместительной почечной терапии для пациентов, получающих краткосрочное внутривенное лечение витамином С в высоких дозах. Это говорит о том, что внутривенное введение витамина С безопасно при таких краткосрочных применениях. [150] [151] [152]
Цинга была известна Гиппократу , описана во второй книге его Prorrheticorum и в его Liber de internis affectibus , и цитируется Джеймсом Линдом. [153] Симптомы цинги были также описаны Плинием Старшим : (i) Плиний. "49". Naturalis historiae . Том 3.; и (ii) Страбон, в Geographicorum , книга 16, цитируется в Международной энциклопедии хирургии 1881 года. [154]
В экспедиции Васко да Гамы 1497 года были известны целебные свойства цитрусовых. [155] В 1500-х годах португальские моряки высадились на острове Святой Елены , чтобы воспользоваться посаженными огородами и дикорастущими фруктовыми деревьями. [156] Власти время от времени рекомендовали растительную пищу для предотвращения цинги во время длительных морских путешествий. Джон Вудол , первый хирург Британской Ост-Индской компании , рекомендовал профилактическое и лечебное использование лимонного сока в своей книге 1617 года «Помощник хирурга» . [157] В 1734 году голландский писатель Иоганн Бахстром высказал твердое мнение: «цинга возникает исключительно из-за полного воздержания от свежей растительной пищи и зелени». [158] [159] Цинга долгое время была основной причиной смерти моряков во время длительных морских путешествий. [160] По словам Джонатана Лэмба, «В 1499 году Васко да Гама потерял 116 из 170 членов своей команды; В 1520 году Магеллан потерял 208 из 230; ... все в основном из-за цинги». [161]
Первая попытка дать научное обоснование причины этого заболевания была предпринята судовым хирургом Королевского флота Джеймсом Линдом . Находясь в море в мае 1747 года, Линд давал некоторым членам экипажа два апельсина и один лимон в день в дополнение к обычному рациону, в то время как другие продолжали употреблять сидр , уксус , серную кислоту или морскую воду вместе со своим обычным рационом, в одном из первых в мире контролируемых экспериментов. [162] Результаты показали, что цитрусовые предотвращают заболевание. Линд опубликовал свою работу в 1753 году в своем «Трактате о цинге» . [163]
Свежие фрукты было дорого держать на борту, тогда как вываривание их до сока обеспечивало простоту хранения, но разрушало витамин (особенно если их кипятили в медных котлах). [38] Только в 1796 году британский флот принял лимонный сок в качестве стандартного продукта на море. В 1845 году корабли в Вест-Индии стали снабжаться соком лайма , а в 1860 году сок лайма использовался во всем Королевском флоте, что привело к использованию американцами прозвища «лайми» для британцев. [162] Капитан Джеймс Кук ранее продемонстрировал преимущества перевозки «кислой капусты» на борту, взяв свою команду в плавание по Тихому океану в 1772–75 годах, не потеряв ни одного из своих людей из-за цинги. [164] За отчет о его методах Британское королевское общество наградило его медалью Копли в 1776 году. [165]
Название «антискорбутный» использовалось в восемнадцатом и девятнадцатом веках для продуктов, известных как средство для профилактики цинги. К таким продуктам относятся лимоны, лаймы, апельсины, квашеная капуста, капуста, солод и переносной суп . [166] В 1928 году канадский арктический антрополог Вильялмур Стефанссон показал, что инуиты избегали цинги, питаясь в основном сырым мясом. Более поздние исследования традиционных пищевых рационов коренных народов Юкона , дене , инуитов и метисов Северной Канады показали, что их ежедневное потребление витамина С в среднем составляло от 52 до 62 мг/день. [167]
Витамин С был открыт в 1912 году, выделен в 1928 году и синтезирован в 1933 году, что сделало его первым синтезированным витамином. [168] Вскоре после этого Тадеусу Райхштейну удалось синтезировать витамин в больших количествах с помощью того, что сейчас называется процессом Райхштейна . [169] Это сделало возможным недорогое массовое производство витамина С. В 1934 году компания Hoffmann–La Roche купила патент на процесс Райхштейна, зарегистрировала синтетический витамин С под торговой маркой Redoxon и начала продавать его в качестве пищевой добавки. [170] [171]
В 1907 году норвежские врачи Аксель Хольст и Теодор Фрёлих по счастливой случайности обнаружили лабораторную модель животного, которая помогла бы идентифицировать противоцинготный фактор. Они, изучая корабельную бери-бери , кормили морских свинок тестовой диетой из зерна и муки и были удивлены, когда вместо бери-бери возникла цинга. В то время было неизвестно, что этот вид не вырабатывает собственный витамин С (будучи кавиоморфом ) , в то время как мыши и крысы его вырабатывают. [172] В 1912 году польский биохимик Казимир Функ разработал концепцию витаминов . Одним из них считался противоцинготный фактор. В 1928 году его стали называть «водорастворимым С», хотя его химическая структура не была определена. [173]
С 1928 по 1932 год венгерская команда Альберта Сент-Дьёрди и Джозефа Л. Свирбели, а также американская команда Чарльза Глена Кинга идентифицировали противоцинготный фактор. Сент-Дьёрди выделил гексуроновую кислоту из надпочечников животных и предположил, что она является противоцинготным фактором. [175] В конце 1931 года Сент-Дьёрди передал Свирбели последнюю часть своей гексуроновой кислоты, полученной из надпочечников, с предположением, что она может быть противоцинготным фактором. К весне 1932 года лаборатория Кинга доказала это, но опубликовала результат, не отдав должное Сент-Дьёрди. Это привело к ожесточенному спору о приоритете. [175] В 1933 году Уолтер Норман Хаворт химически идентифицировал витамин как l -гексуроновую кислоту, доказав это синтезом в 1933 году. [176] [177] [178] [179] Хаворт и Сент-Дьёрдьи предложили назвать L-гексуроновую кислоту a-скорбиновой кислотой, а химически l- аскорбиновой кислотой, в честь ее активности против цинги. [179] [168] Этимология термина происходит от латинского «a-» означает прочь или вдали от, в то время как -scorbic происходит от средневекового латинского scorbuticus (относящийся к цинге), родственного древнескандинавскому skyrbjugr , французскому scorbut , голландскому scheurbuik и нижненемецкому scharbock . [180] Отчасти за это открытие Сент-Дьёрди был удостоен Нобелевской премии по медицине 1937 года , [174] а Хоуорт разделил Нобелевскую премию по химии того же года . [181]
В 1957 году Дж. Дж. Бернс показал, что некоторые млекопитающие подвержены цинге, поскольку их печень не вырабатывает фермент l -гулонолактоноксидазу , последний из цепочки из четырех ферментов, синтезирующих витамин С. [182] [183] Американский биохимик Ирвин Стоун был первым, кто использовал витамин С для сохранения пищевых продуктов. Позже он развил идею о том, что люди обладают мутировавшей формой гена, кодирующего l -гулонолактоноксидазу. [184] Стоун познакомил Лайнуса Полинга с теорией о том, что людям необходимо потреблять витамин С в количествах, намного превышающих рекомендуемую суточную норму, чтобы оптимизировать здоровье. [185]
В 2008 году исследователи обнаружили, что у людей и других приматов красные кровяные клетки развили механизм для более эффективного использования витамина С, присутствующего в организме, путем переработки окисленной L -дегидроаскорбиновой кислоты (DHA) обратно в аскорбиновую кислоту для повторного использования организмом. Механизм не был обнаружен у млекопитающих, которые синтезируют свой собственный витамин С. [186]
Мегадозировка витамина С — это термин, описывающий потребление или инъекцию витамина С в дозах, сопоставимых или превышающих количества, вырабатываемые печенью млекопитающих, которые способны синтезировать витамин С. Аргумент в пользу этого, хотя и не фактический термин, был описан в 1970 году в статье Лайнуса Полинга . Вкратце, его позиция заключалась в том, что для оптимального здоровья люди должны потреблять не менее 2300 мг/день, чтобы компенсировать неспособность синтезировать витамин С. Рекомендация также попадала в диапазон потребления для горилл — несинтезирующего близкого родственника человека. [81] Вторым аргументом в пользу высокого потребления является то, что концентрация аскорбиновой кислоты в сыворотке увеличивается по мере увеличения потребления, пока не достигнет плато примерно от 190 до 200 микромолей на литр (мкмоль/л), как только потребление превысит 1250 миллиграммов. [187] Как уже отмечалось, правительственные рекомендации составляют диапазон от 40 до 110 мг/день, а нормальная концентрация в плазме составляет приблизительно 50 мкмоль/л, поэтому «норма» составляет около 25% от того, чего можно достичь при пероральном потреблении в предлагаемом диапазоне мегадоз.
Полинг популяризировал концепцию высоких доз витамина С в качестве профилактики и лечения простуды в 1970 году. Несколько лет спустя он предположил, что витамин С может предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, и что 10 граммов в день, первоначально вводимые внутривенно, а затем перорально, могут вылечить рак на поздней стадии. [188] У мегадозирования аскорбиновой кислоты есть и другие сторонники, среди которых химик Ирвин Стоун [185] и противоречивые Маттиас Рат и Патрик Холфорд , которых обоих обвиняли в необоснованных заявлениях о лечении рака и ВИЧ- инфекции. [189] [190] Идея о том, что большие количества внутривенной аскорбиновой кислоты можно использовать для лечения рака на поздней стадии или для смягчения токсичности химиотерапии, — спустя примерно сорок лет после основополагающей статьи Полинга — все еще считается недоказанной и все еще нуждается в высококачественных исследованиях. [191] [192] [149]
Существуют исследования, изучающие, будет ли внутривенное введение высоких доз витамина С в качестве сопутствующего лечения подавлять раковые стволовые клетки , которые отвечают за рецидив опухоли, метастазы и химиорезистентность. [193] [194] Предварительные исследования показывают, что может существовать обратная связь между потреблением витамина С и раком легких . [195]
Также ведутся исследования по местному применению витамина С для предотвращения признаков старения кожи. Человеческая кожа физиологически содержит небольшое количество витамина С, который поддерживает синтез коллагена, уменьшает деградацию коллагена и помогает в антиоксидантной защите от фотостарения, вызванного УФ-излучением, включая фотоканцерогенез. Эти знания часто используются в качестве обоснования для маркетинга витамина С в качестве местного ингредиента «сыворотки» для предотвращения или лечения старения кожи лица, мелазмы (темных пигментных пятен) и морщин; однако эти утверждения необоснованны и не подтверждаются проведенными до сих пор исследованиями; предполагаемая эффективность местного лечения по сравнению с пероральным приемом плохо изучена. [196] [197] Предполагаемый механизм предполагаемой пользы местного применения витамина С для замедления старения кожи заключается в том, что витамин С действует как антиоксидант, нейтрализуя свободные радикалы от воздействия солнечного света, загрязняющих веществ в воздухе или нормальных метаболических процессов. [198] Литература по клиническим испытаниям характеризуется как недостаточная для поддержки заявлений о пользе для здоровья; Одной из выдвинутых причин было то, что «во всех исследованиях витамин С использовался в сочетании с другими ингредиентами или терапевтическими механизмами, что усложняло любые конкретные выводы относительно эффективности витамина С». [199] [200]
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, полезно ли профилактическое лечение витамином С для профилактики или лечения пневмонии. [201]
{{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )Когда они плыли дальше вдоль восточного побережья Африки, они встретили местных торговцев, которые продавали им свежие апельсины. Через шесть дней после употребления апельсинов команда да Гамы полностью выздоровела
По возвращении корабль Лопеша оставил его на острове Святой Елены, где с достойной восхищения проницательностью и трудолюбием он посадил овощи и развел питомники, с помощью которых проходящие суда чудесным образом поддерживались. [...] Там были «дикие рощи» апельсинов, лимонов и других фруктов, которые созревали круглый год, крупные гранаты и инжир.
Succus Limonum, или сок лимонов ... [является] самым ценным средством, которое когда-либо было обнаружено против цинги[;] следует пить в любое время; ...
... sed ex nostra causa optime explicatur, que est абсентиа, carentia & abstinentia a vegetabilibus recentibus, ... ( ... но [это несчастье] очень хорошо объясняется наша [предполагаемая] причина, которая заключается в отсутствии, нехватке и воздержании от свежих овощей,...
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )