stringtranslate.com

Гипоталамус-гипофиз-надпочечниковая ось

Схема оси HPA (CRH, кортикотропин-рилизинг гормон ; АКТГ, адренокортикотропный гормон )
Гипоталамус, гипофиз и кора надпочечников

Ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники ( ось HPA или ось HTPA ) представляет собой сложный комплекс прямых влияний и обратных взаимодействий между тремя компонентами: гипоталамусом (частью головного мозга , расположенной ниже таламуса ), гипофизом (горошинообразным структура, расположенная ниже гипоталамуса) и надпочечники (также называемые «надпочечниками») (небольшие конические органы на вершине почек ). Эти органы и их взаимодействие составляют ось HPA .

Ось HPA — это основная нейроэндокринная система [1] , которая контролирует реакции на стресс и регулирует многие процессы в организме, включая пищеварение , иммунные реакции , настроение и эмоции , сексуальную активность , а также накопление и расход энергии . Это общий механизм взаимодействия между железами , гормонами и частями среднего мозга , которые опосредуют общий адаптационный синдром (GAS). [2]

Хотя стероидные гормоны вырабатываются в основном у позвоночных , физиологическая роль оси HPA и кортикостероидов в реакции на стресс настолько фундаментальна, что аналогичные системы можно обнаружить также у беспозвоночных и одноклеточных организмов.

Ось HPA, ось гипоталамус-гипофиз-гонады (HPG) , ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа (HPT) и гипоталамо-нейрогипофизарная система являются четырьмя основными нейроэндокринными системами, через которые гипоталамус и гипофиз управляют нейроэндокринной функцией. [1]

Анатомия

Ключевыми элементами оси HPA являются: [3]

CRH и вазопрессин высвобождаются из нейросекреторных нервных окончаний срединного возвышения . CRH транспортируется в переднюю долю гипофиза через систему портальных кровеносных сосудов гипофизарной ножки , а вазопрессин транспортируется посредством аксонального транспорта в заднюю долю гипофиза . Там CRH и вазопрессин действуют синергически, стимулируя секрецию накопленного АКТГ из кортикотропных клеток. АКТГ транспортируется кровью в кору надпочечников , где он быстро стимулирует биосинтез кортикостероидов , таких как кортизол , из холестерина . Кортизол является основным гормоном стресса и оказывает воздействие на многие ткани организма, включая мозг. В мозге кортизол действует на два типа рецепторов: минералокортикоидные рецепторы и глюкокортикоидные рецепторы, которые экспрессируются многими различными типами нейронов. Одной из важных мишеней глюкокортикоидов является гипоталамус , который является основным контролирующим центром оси HPA. [4]

Вазопрессин можно рассматривать как «гормон сохранения воды», он также известен как « антидиуретический гормон (АДГ)». Он высвобождается при обезвоживании организма и оказывает мощное водосберегающее действие на почки. Это также мощный сосудосуживающий препарат . [5]

Для функции оси HPA важны некоторые из следующих контуров обратной связи:

Функция

На высвобождение кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) из гипоталамуса влияют стресс , физическая активность, заболевание, уровень кортизола в крови и цикл сна/бодрствования ( циркадный ритм ). У здоровых людей уровень кортизола быстро повышается после пробуждения, достигая пика в течение 30–45 минут. Затем в течение дня он постепенно падает, а ближе к вечеру снова повышается. Затем уровень кортизола падает ближе к вечеру, достигая минимума в середине ночи. Это соответствует циклу покоя-деятельности организма. [6] Аномально уплощенный циркадный цикл кортизола связан с синдромом хронической усталости , [7] бессонницей [8] и выгоранием . [9]

Ось HPA играет центральную роль в регулировании многих гомеостатических систем организма, включая метаболическую систему , сердечно-сосудистую систему , иммунную систему , репродуктивную систему и центральную нервную систему . Ось HPA объединяет физические и психосоциальные влияния, чтобы позволить организму эффективно адаптироваться к окружающей среде, использовать ресурсы и оптимизировать выживание. [6]

Анатомические связи между областями мозга, такими как миндалевидное тело , гиппокамп , префронтальная кора и гипоталамус, способствуют активации оси HPA. [10] Сенсорная информация, поступающая в латеральную часть миндалевидного тела , обрабатывается и передается в центральное ядро ​​миндалевидного тела , которое затем передается в несколько частей мозга, участвующих в реакции на страх. В гипоталамусе импульсы, сигнализирующие о страхе, активируют как симпатическую нервную систему , так и модулирующие системы оси HPA.

Повышенное производство кортизола во время стресса приводит к увеличению доступности глюкозы, необходимой для облегчения борьбы или бегства . Кортизол не только напрямую увеличивает доступность глюкозы, но и подавляет крайне требовательные метаболические процессы иммунной системы , что приводит к увеличению доступности глюкозы. [6]

Глюкокортикоиды выполняют множество важных функций, включая модуляцию стрессовых реакций, но в избытке они могут нанести вред. Считается, что атрофия гиппокампа у людей и животных, подвергшихся сильному стрессу, вызвана длительным воздействием высоких концентраций глюкокортикоидов . Дефицит гиппокампа может уменьшить ресурсы памяти, необходимые организму для формирования соответствующих реакций на стресс. [11]

Иммунная система

Между осью HPA и иммунной системой существует двунаправленная связь и обратная связь . Ряд цитокинов , таких как IL-1 , IL-6 , IL-10 и TNF-альфа , могут активировать ось HPA, хотя IL-1 является наиболее мощным. Ось HPA, в свою очередь, модулирует иммунный ответ, при этом высокий уровень кортизола приводит к подавлению иммунных и воспалительных реакций. Это помогает защитить организм от летальной гиперактивации иммунной системы и сводит к минимуму повреждение тканей в результате воспаления. [6]

Во многих отношениях ЦНС является « иммунопривилегированной », но она играет важную роль в иммунной системе и, в свою очередь, подвергается ее влиянию. ЦНС регулирует иммунную систему через нейроэндокринные пути, такие как ось HPA. Ось HPA отвечает за модуляцию воспалительных реакций , возникающих во всем организме. [12] [13]

Во время иммунного ответа провоспалительные цитокины (например, IL-1) высвобождаются в систему периферического кровообращения и могут проходить через гематоэнцефалический барьер , где они могут взаимодействовать с мозгом и активировать ось HPA. [13] [14] [15] Взаимодействие между провоспалительными цитокинами и мозгом может изменить метаболическую активность нейротрансмиттеров и вызвать такие симптомы, как усталость, депрессия и изменения настроения . [13] [14] Дефицит оси HPA может играть роль в аллергии и воспалительных/аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз . [12] [13] [16]

Когда ось HPA активируется стрессорами , такими как иммунный ответ , в организм высвобождаются высокие уровни глюкокортикоидов , которые подавляют иммунный ответ путем ингибирования экспрессии провоспалительных цитокинов (например, IL-1 , TNF-альфа и IFN-гамма ) и увеличения уровни противовоспалительных цитокинов (например, IL-4 , IL-10 и IL-13 ) в иммунных клетках, таких как моноциты и нейтрофилы . [13] [14] [16] [17]

Связь между хроническим стрессом и сопутствующей ему активацией оси HPA и дисфункцией иммунной системы неясна; исследования обнаружили как иммуносупрессию , так и гиперактивацию иммунного ответа. [17]

Стресс

Схематический обзор оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA). Стресс активирует ось HPA и тем самым усиливает секрецию глюкокортикоидов надпочечниками.

Стресс и болезнь

Ось HPA участвует в нейробиологии и патофизиологии расстройств настроения и функциональных заболеваний, включая тревожное расстройство , биполярное расстройство , бессонницу , посттравматическое стрессовое расстройство , пограничное расстройство личности , СДВГ , большое депрессивное расстройство , выгорание , синдром хронической усталости , фибромиалгию , раздраженный кишечник. синдром и алкоголизм . [18] [19] Антидепрессанты , которые обычно назначают при многих из этих заболеваний, служат для регулирования функции оси HPA. [20]

У людей преобладают половые различия в отношении психических расстройств, связанных со стрессом, таких как тревога и депрессия , причем у женщин эти расстройства диагностируются чаще, чем у мужчин. [21] Одно исследование на грызунах показало, что у самок может отсутствовать способность переносить и перерабатывать стресс (особенно при хроническом стрессе ) из-за возможного снижения экспрессии рецепторов глюкокортикоидов , а также дефицита белка, связывающего FKBP51 , в цитозоле . Постоянная активация оси HPA может привести к увеличению случаев стресса и расстройств, которые будут только ухудшаться при хроническом стрессе . [22] В частности, в этом исследовании на грызунах самки показали большую активацию оси HPA после стресса, чем самцы. Эти различия, вероятно, также возникают из-за противоположного действия некоторых половых стероидов , таких как тестостерон и эстроген . Эстроген усиливает активируемую стрессом секрецию АКТГ и КОРТ , в то время как тестостерон снижает активацию оси HPA и ингибирует реакции АКТГ и КОРТ на стресс. [23] Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять основную основу этих половых различий.

Экспериментальные исследования изучили множество различных типов стресса и их влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось при самых разных обстоятельствах. [24] Стрессоры могут быть самых разных типов — в экспериментальных исследованиях на крысах часто проводится различие между « социальным стрессом » и « физическим стрессом », но оба типа активируют ось HPA, хотя и разными путями. [25] Некоторые моноаминовые нейротрансмиттеры играют важную роль в регуляции оси HPA, особенно дофамин , серотонин и норадреналин (норадреналин). Есть доказательства того, что повышение уровня окситоцина , возникающее, например, в результате позитивного социального взаимодействия , подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и тем самым противодействует стрессу, способствуя положительным эффектам на здоровье, таким как заживление ран . [26]

Ось HPA является особенностью млекопитающих и других позвоночных . Например, биологи, изучающие стресс у рыб, показали, что социальное подчинение приводит к хроническому стрессу, связанному со снижением агрессивных взаимодействий, отсутствием контроля и постоянной угрозой, исходящей от доминирующей рыбы. Серотонин (5-HT), по-видимому, является активным нейротрансмиттером, участвующим в опосредовании реакций на стресс, а повышение уровня серотонина связано с повышением уровня α-MSH в плазме , что вызывает потемнение кожи (социальный сигнал у лососевых рыб), активацию оси HPA. и подавление агрессии. Включение в корм радужной форели аминокислоты L -триптофана , предшественника 5-НТ, сделало форель менее агрессивной и менее восприимчивой к стрессу. [27] Однако в исследовании упоминается, что диетический L -триптофан не влияет на уровень кортизола в плазме . Было показано, что препарат LY354740 (также известный как Eglumegad , агонист метаботропных рецепторов глутамата 2 и 3 ) влияет на ось HPA, при этом хроническое пероральное введение этого препарата приводит к заметному снижению исходных уровней кортизола у шляпных макак ( Macaca radiata ). ); острая инфузия LY354740 привела к заметному уменьшению стрессовой реакции , вызванной йохимбином , у этих животных. [28]

Исследования на людях показывают, что ось HPA активируется по-разному во время хронического стресса в зависимости от типа стрессора, реакции человека на стрессор и других факторов. Стрессоры, которые являются неконтролируемыми, угрожают физической неприкосновенности или связаны с травмами , как правило, имеют высокий, плоский дневной профиль высвобождения кортизола (с более низкими, чем обычно, уровнями кортизола утром и более высокими, чем обычно, вечером), что приводит к высокий общий уровень ежедневного выброса кортизола. С другой стороны, контролируемые стрессоры имеют тенденцию производить более высокий, чем обычно, утренний уровень кортизола. Выделение гормона стресса имеет тенденцию постепенно снижаться после возникновения стрессора. При посттравматическом стрессовом расстройстве выброс кортизола, по-видимому, ниже нормы, и считается, что притупленная гормональная реакция на стресс может предрасполагать человека к развитию посттравматического стрессового расстройства . [29]

Также известно, что гормоны оси HPA связаны с некоторыми кожными заболеваниями и гомеостазом кожи. Имеются доказательства того, что гормоны оси HPA могут быть связаны с некоторыми кожными заболеваниями и опухолями кожи , связанными со стрессом . Это происходит, когда гормоны оси HPA становятся гиперактивными в мозге. [30]

Стресс и развитие

Пренатальный стресс

Есть доказательства того, что пренатальный стресс может влиять на регуляцию HPA. В экспериментах на животных было показано, что воздействие пренатального стресса вызывает гиперреактивную реакцию HPA на стресс. Крысы, подвергшиеся пренатальному стрессу, во взрослом возрасте имеют повышенный базальный уровень и аномальный циркадный ритм кортикостерона . [31] Кроме того, им требуется больше времени, чтобы уровень гормонов стресса вернулся к исходному уровню после воздействия как острых, так и длительных стрессоров. У животных, подвергшихся пренатальному стрессу, также наблюдаются аномально высокие уровни глюкозы в крови и меньше глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе . [32] У людей длительный материнский стресс во время беременности связан с легкими нарушениями интеллектуальной деятельности и языкового развития их детей, а также с расстройствами поведения, такими как дефицит внимания , шизофрения , тревога и депрессия ; материнский стресс, по самооценке, связан с повышенной раздражительностью, эмоциональными проблемами и проблемами с вниманием. [33]

Появляется все больше доказательств того, что пренатальный стресс может влиять на регуляцию HPA у людей. У детей, которые находились в состоянии стресса во время беременности, могут наблюдаться измененные ритмы кортизола . Например, несколько исследований обнаружили связь между материнской депрессией во время беременности и уровнем кортизола в детстве. [34] Пренатальный стресс также связан с склонностью к депрессии и нехваткой внимания в детстве. [35]

Стресс в раннем возрасте

Роль стресса в раннем возрасте в программировании оси HPA хорошо изучена на животных моделях . Было показано, что воздействие легких или умеренных стрессоров в раннем возрасте усиливает регуляцию HPA и способствует устойчивости к стрессу на протяжении всей жизни. Напротив, воздействие сильного или продолжительного стресса в раннем возрасте может вызвать гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и может способствовать пожизненной уязвимости к стрессу. [36] В одном широко повторяемом эксперименте у крыс, подвергшихся умеренному стрессу от частого обращения с людьми в течение первых двух недель жизни, во взрослом возрасте наблюдалось снижение гормональных и поведенческих стрессовых реакций, опосредованных HPA, тогда как у крыс, подвергавшихся экстремальному стрессу в течение длительных периодов разлука с матерью показала повышенную физиологическую и поведенческую реакцию на стресс во взрослом возрасте. [37]

Было предложено несколько механизмов для объяснения этих результатов на крысиных моделях воздействия стресса в раннем возрасте. Во время развития может быть критический период , во время которого уровень гормонов стресса в кровотоке способствует постоянной калибровке оси HPA. Один эксперимент показал, что даже при отсутствии каких-либо стрессоров окружающей среды воздействие умеренных уровней кортикостерона в раннем возрасте было связано с устойчивостью к стрессу у взрослых крыс, тогда как воздействие высоких доз было связано с уязвимостью к стрессу. [38]

Другая возможность заключается в том, что влияние стресса в раннем возрасте на функционирование HPA опосредовано материнской заботой . Частое обращение человека с крысятами может привести к тому, что их мать будет проявлять более заботливое поведение, например, вылизывать и ухаживать за ними. В свою очередь, заботливый материнский уход может улучшить функционирование HPA по крайней мере двумя способами. Во-первых, уход за матерью имеет решающее значение для поддержания нормального периода гипореактивности на стресс (SHRP), который у грызунов составляет первые две недели жизни, в течение которых ось HPA обычно не реагирует на стресс. Поддержание периода SHRP может иметь решающее значение для развития HPA, а сильный стресс от разлуки с матерью, который нарушает SHRP, может привести к постоянной дисрегуляции HPA. [39] Другой способ, которым материнская забота может повлиять на регуляцию HPA, — это вызвать эпигенетические изменения у потомства. Например, было показано, что более частое вылизывание и уход за ребенком со стороны матери изменяет экспрессию гена рецептора глюкокортикоида, участвующего в адаптивной реакции на стресс. [36] По крайней мере, одно исследование на людях выявило, что паттерны материнской нервной активности в ответ на видеостимулы разлуки матери и ребенка связаны со снижением метилирования гена глюкокортикоидных рецепторов в контексте посттравматического стрессового расстройства , вызванного стрессом в раннем возрасте. [40] Тем не менее, очевидно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, можно ли распространить результаты, полученные на моделях животных разных поколений, на людей.

Хотя модели на животных позволяют лучше контролировать экспериментальные манипуляции, также изучалось влияние стресса в раннем возрасте на функцию оси HPA у людей. Одной из групп населения, которая часто изучается в исследованиях такого типа, являются взрослые, пережившие жестокое обращение в детстве . У взрослых, переживших жестокое обращение в детстве, наблюдались повышенные концентрации АКТГ в ответ на психосоциальную стрессовую задачу по сравнению с незатронутыми людьми из контрольной группы и субъектами с депрессией , но не с жестоким обращением в детстве. [41] В одном исследовании взрослые, пережившие жестокое обращение в детстве и не страдающие депрессией, демонстрируют повышенный ответ АКТГ как на экзогенный CRF, так и на нормальное высвобождение кортизола . У взрослых, переживших жестокое обращение в детстве и страдающих депрессией, наблюдается притупленный ответ АКТГ на экзогенный CRH. [42] Притупленная реакция АКТГ часто встречается при депрессии, поэтому авторы этой работы предполагают, что эта закономерность, скорее всего, обусловлена ​​депрессией участника, а не воздействием стресса в раннем возрасте.

Хейм и его коллеги предположили, что стресс в раннем возрасте, например, жестокое обращение в детстве, может вызвать сенсибилизацию гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой оси, что приводит к особенному повышению активности нейронов в ответ на вызванное стрессом высвобождение CRH. [42] При повторяющемся воздействии стресса сенсибилизированная ось HPA может продолжать гиперсекрецию CRH из гипоталамуса . Со временем активность рецепторов CRH в передней доле гипофиза снижается , вызывая симптомы депрессии и тревоги. [42] Это исследование на людях согласуется с литературой о животных, обсуждавшейся выше.

Ось HPA присутствовала у самых ранних видов позвоночных и осталась высококонсервативной благодаря сильному положительному отбору из-за ее решающей адаптивной роли. [43] На программирование оси HPA сильно влияет перинатальная и ранняя юношеская среда, или «среда раннего возраста». [44] [45] [46] Материнский стресс и различная степень ухода за ребенком могут представлять собой невзгоды в раннем детстве, которые, как было показано, глубоко влияют, если не навсегда, на стресс и системы эмоциональной регуляции потомства. [44] [45] Широко изучалось на животных моделях (например, облизывание и уход/LG у крысят), [47] было показано, что постоянство материнской заботы оказывает мощное влияние на нейробиологию , физиологию и поведение потомства . Хотя материнский уход улучшает реакцию сердца, ритм сна/бодрствования и секрецию гормона роста у новорожденного , он также подавляет активность оси HPA. Таким образом, материнская забота отрицательно регулирует стрессовую реакцию новорожденного , тем самым формируя его/ее восприимчивость к стрессу в дальнейшей жизни. Эти эффекты программирования не являются детерминированными, поскольку среда, в которой развивается человек, может как совпадать, так и не совпадать с «запрограммированной» и генетически предрасположенной реактивностью оси HPA. Хотя первичные медиаторы оси HPA известны, точный механизм, с помощью которого можно модулировать ее программирование в раннем возрасте, еще предстоит выяснить. Более того, биологи-эволюционисты оспаривают точную адаптивную ценность такого программирования, то есть может ли повышенная реактивность оси HPA обеспечить большую эволюционную приспособленность.

Были предложены различные гипотезы в попытках объяснить, почему невзгоды в раннем возрасте могут привести к последствиям, варьирующимся от крайней уязвимости до устойчивости перед лицом более позднего стресса. Было высказано предположение, что глюкокортикоиды , продуцируемые осью HPA, выполняют либо защитную, либо вредную роль, в зависимости от генетической предрасположенности человека , программных эффектов среды раннего возраста, а также соответствия или несоответствия постнатальной среде. Гипотеза прогнозирующей адаптации (1), концепция трех ударов об уязвимости и устойчивости (2) и гипотеза материнского посредничества (3) пытаются объяснить, как невзгоды в раннем возрасте могут по-разному предсказывать уязвимость или устойчивость перед лицом значительного стресса в дальнейшей жизни. . [48] ​​Эти гипотезы не являются взаимоисключающими, а скорее тесно взаимосвязаны и уникальны для человека.

(1) Гипотеза прогностической адаптации: [48] Эта гипотеза находится в прямом противоречии с моделью диатезного стресса , которая утверждает, что накопление стрессоров на протяжении всей жизни может способствовать развитию психопатологии после преодоления порога. Прогнозирующая адаптация утверждает, что опыт ранней жизни вызывает эпигенетические изменения; эти изменения предсказывают или «подготавливают почву» для адаптивных реакций, которые потребуются в их среде. Таким образом, если развивающийся ребенок (т. е. от плода до новорожденного) подвергается постоянному материнскому стрессу и низкому уровню материнской заботы (т. е. невзгодам в раннем возрасте), это запрограммирует его гипоталамо-надпочечниковую ось на большую реакцию на стресс. Это программирование будет предсказуемым и потенциально адаптивным в крайне стрессовой и нестабильной среде в детстве и дальнейшей жизни. Однако предсказуемость этих эпигенетических изменений не является окончательной – в первую очередь она зависит от степени, в которой генетический и эпигенетически модулированный фенотип человека «совпадает» или «не соответствует» окружающей среде (см. Гипотезу (2)).

(2) Трехуровневая концепция уязвимости и устойчивости: [48] эта гипотеза утверждает, что в конкретном жизненном контексте уязвимость может усиливаться из-за хронической неспособности справиться с продолжающимися невзгодами. По сути, он пытается объяснить, почему при, казалось бы, неразличимых обстоятельствах один человек может устойчиво справляться со стрессом, тогда как другой может не только плохо справляться со стрессом, но и, как следствие, развить связанное со стрессом психическое заболевание . Три «удара» – хронологические и синергетические – заключаются в следующем: генетическая предрасположенность (которая предрасполагает к более высокой/низкой реактивности оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы), среда в раннем периоде жизни (перинатальный – т.е. материнский стресс и послеродовой – т.е. материнский уход) и более поздние годы жизни. окружающая среда (которая определяет совпадение/несоответствие, а также окно для нейропластических изменений в раннем программировании). [49] Концепция совпадения/несоответствия занимает центральное место в этой эволюционной гипотезе. В этом контексте это объясняет, почему программирование ранней жизни в перинатальном и постнатальном периоде могло быть выбрано эволюционным путем. В частности, установив определенные модели активации оси HPA, человек может быть лучше подготовлен к тому, чтобы справляться с невзгодами в условиях высокого стресса. И наоборот, если человек подвергается значительным неблагоприятным воздействиям в раннем возрасте, повышенная реактивность оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы может «не соответствовать» ему в среде, характеризующейся низким уровнем стресса. Последний сценарий может представлять собой дезадаптацию из-за раннего программирования, генетической предрасположенности и несоответствия. Это несоответствие может затем предсказать негативные последствия развития, такие как психопатологии в дальнейшей жизни.

(2) Гипотеза о посредничестве матери: [38] Эта гипотеза утверждает, что материнская забота является основным фактором в развитии устойчивости к стрессу в более позднем возрасте.

В конечном счете, сохранение оси HPA подчеркнуло ее решающую адаптивную роль у позвоночных, а также у различных видов беспозвоночных с течением времени. Ось HPA играет очевидную роль в выработке кортикостероидов, которые управляют многими аспектами развития мозга и реакцией на продолжающийся стресс окружающей среды. Благодаря этим выводам исследования на животных моделях помогли определить, каковы эти роли – в отношении развития животных и эволюционной адаптации. В более нестабильные и примитивные времена усиленная ось HPA могла служить для защиты организмов от хищников и экстремальных условий окружающей среды, таких как погода и стихийные бедствия, путем поощрения миграции (т.е. бегства), мобилизации энергии, обучения (перед лицом новые опасные стимулы), а также повышенный аппетит к биохимическому хранению энергии. В современном обществе выносливость гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и программирование на раннем этапе жизни будут иметь важные последствия для консультирования будущих и молодых матерей, а также людей, которые, возможно, испытали значительные трудности в раннем детстве. [49]

Смотрите также

Другие основные нейроэндокринные системы
похожие темы
Условия

Рекомендации

  1. ^ ab Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 246, 248–259. ISBN 9780071481274.
    • Гипоталамо-нейрогипофизарная система секретирует два пептидных гормона непосредственно в кровь: вазопрессин и окситоцин. ...
    • Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН). Он включает фактор, высвобождающий кортикотропин (CRF), высвобождаемый гипоталамусом; адренокортикотропный гормон (АКТГ), выделяемый передней долей гипофиза; и глюкокортикоиды, выделяемые корой надпочечников.
    • Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа состоит из гипоталамического тиреотропин-рилизинг гормона (ТРГ); гормон передней доли гипофиза тиреотропный гормон (ТТГ); и гормоны щитовидной железы Т 3 и Т 4 .
    • Ось гипоталамус-гипофиз-гонады включает гипоталамический гонадотропин-высвобождающий гормон (ГнРГ), лютеинизирующий гормон передней доли гипофиза (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), а также гонадные стероиды.
  2. ^ Селье, Ганс (1974). Стресс без стресса . Филадельфия: Липпинкотт. ISBN 978-0-397-01026-4.[ нужна страница ]
  3. ^ «Знакомство с осью HPA» . www.nrdc.org . 18 мая 2015 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2023 г. Проверено 8 августа 2023 г.
  4. ^ Таскер, Джеффри Г.; Герман, Джеймс П. (14 июля 2011 г.). «Механизмы быстрого торможения глюкокортикоидной обратной связи оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники». Стресс . 14 (4): 398–406. дои : 10.3109/10253890.2011.586446. ПМЦ 4675656 . ПМИД  21663538. 
  5. ^ Куццо, Брайан; Лаппин, Сара Л. (2019), «Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)», StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30252325, заархивировано из оригинала 25 марта 2021 г. , получено 19 октября 2019 г.
  6. ^ abcd дель Рей, А.; Хрусос, врач общей практики; Беседовский Х.О., ред. (2008). Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Нейроиммунная биология. Том. 7. Берчи И.; Сентивани А., серия EICs . Амстердам Лондон: Elsevier Science. ISBN 978-0-08-055936-0. OCLC  272388790. Архивировано из оригинала 10 августа 2023 года . Проверено 27 февраля 2022 г.
  7. ^ Макхейл С.М., Кавана Дж.Т., Бенни Дж., Кэрролл С., Гудвин Г.М., Лори С.М. (ноябрь 1998 г.). «Суточные изменения активности коры надпочечников при синдроме хронической усталости». Нейропсихобиология . 38 (4): 213–7. дои : 10.1159/000026543. PMID  9813459. S2CID  46856991.
  8. ^ Бакхаус Дж., Юнгханс К., Хохаген Ф. (октябрь 2004 г.). «Нарушения сна коррелируют со снижением уровня кортизола в слюне при утреннем пробуждении». Психонейроэндокринология . 29 (9): 1184–91. doi :10.1016/j.psyneuen.2004.01.010. PMID  15219642. S2CID  14756991.
  9. ^ Прюсснер Дж.К., Хеллхаммер Д.Х., Киршбаум С. (1999). «Выгорание, воспринимаемый стресс и реакция кортизола на пробуждение». Психосом Мед . 61 (2): 197–204. дои : 10.1097/00006842-199903000-00012. ПМИД  10204973.
  10. ^ Лаура, Фреберг (1 января 2015 г.). Открытие поведенческой нейробиологии: введение в биологическую психологию . Фреберг, Лаура, Контейнер (работа): Фреберг, Лаура. (Третье изд.). Бостон, Массачусетс. п. 504. ИСБН 9781305088702. ОКЛК  905734838.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  11. ^ Франкиенштайн, Линой Миа; Эллиотт, Эван; Корен, Омри (июнь 2020 г.). «Микробиота и ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), последствия тревожных и стрессовых расстройств». Современное мнение в нейробиологии . 62 : 76–82. дои : 10.1016/j.conb.2019.12.003. PMID  31972462. S2CID  210836469.
  12. ^ ab Маркес-Дик, А; Чизза, Дж; Штернберг, Э. (февраль 2005 г.). «Мозгово-иммунные взаимодействия и восприимчивость к болезням». Молекулярная психиатрия . 10 (3): 239–250. дои : 10.1038/sj.mp.4001643. PMID  15685252. S2CID  17978810.
  13. ^ abcde Отмиши, Пейман; Гордон, Джозайя; Эль-Ошар, Серадж; Ли, Хуафэн; Гвардиола, Хуан; Саад, Мохамед; Проктор, Мэри; Ю, Джерри (2008). «Нейроиммунное взаимодействие при воспалительных заболеваниях». Клиническая медицина: кровообращение, респираторная и легочная медицина . 2 : 35–44. дои : 10.4137/ccrpm.s547. ПМК 2990232 . ПМИД  21157520. 
  14. ^ abc Тиан, Руи; Хоу, Гунлинь; Ли, Дэн; Юань, Ти-Фей (июнь 2014 г.). «Возможный процесс изменения воспалительных цитокинов при длительном хроническом стрессе и его окончательные последствия для здоровья». Научный мировой журнал . 2014 : 780616. doi : 10.1155/2014/780616 . ПМК 4065693 . ПМИД  24995360. 
  15. ^ Холл, Джессика; Крузер, Дез Аньес; Подавилц, Алан; Муммерт, Диана; Джонс, Харлан; Муммерт, Марк (август 2012 г.). «Психологический стресс и кожный иммунный ответ: роль оси HPA и симпатической нервной системы при атопическом дерматите и псориазе». Дерматологические исследования и практика . 2012 : 403908. doi : 10.1155/2012/403908 . ПМЦ 3437281 . ПМИД  22969795. 
  16. ^ аб Беллаванс, Марк-Андре; Ривест, Серж (март 2014 г.). «ГНП-иммунная ось и иммуномодулирующее действие глюкокортикоидов в головном мозге». Границы в иммунологии . 5 : 136. дои : 10.3389/fimmu.2014.00136 . ПМЦ 3978367 . ПМИД  24744759. 
  17. ^ Аб Пэджетт, Дэвид; Глейзер, Рональд (август 2003 г.). «Как стресс влияет на иммунный ответ» (PDF) . Тенденции в иммунологии . 24 (8): 444–448. дои : 10.1016/S1471-4906(03)00173-X. PMID  12909458. Архивировано из оригинала (PDF) 27 марта 2016 г. Проверено 12 февраля 2016 г.
  18. ^ Спенсер Р.Л., Хатчисон К.Э. (1999). «Алкоголь, старение и реакция на стресс». Исследования алкоголя и здоровье . 23 (4): 272–83. ПМК 6760387 . ПМИД  10890824. 
  19. ^ Смит, Карли Дж.; Эмге, Джейкоб Р.; Берзиньш, Катрина; Лунг, Лидия; Хамишон, Ребекка; Шах, Парт; Родригес, Дэвид М.; Соуза, Эндрю Дж.; Рирдон, Колин; Шерман, Филип М.; Барретт, Ким Э.; Гаро, Мелани Дж. (15 октября 2014 г.). «Пробиотики нормализуют ось кишечник-мозг-микробиота у мышей с иммунодефицитом». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 307 (8): G793–G802. дои : 10.1152/ajpgi.00238.2014. ISSN  0193-1857. ПМК 4200314 . ПМИД  25190473. 
  20. ^ Парианте CM (август 2003 г.). «Депрессия, стресс и надпочечниковая ось». Журнал нейроэндокринологии . 15 (8): 811–2. дои : 10.1046/j.1365-2826.2003.01058.x. PMID  12834443. S2CID  1359479.
  21. ^ Розингер, Закари; Якобскинд, Джейсон; Парк, Шеннон; Джастис, Николас; Сулоага, Дамиан (2017). «Распределение рецептора 1 рилизинг-фактора кортикотропина в развивающемся переднем мозге мыши: новое половое различие, выявленное в ростральном перивентрикулярном гипоталамусе». Нейронаука . 361 : 167–178. doi : 10.1016/j.neuroscience.2017.08.016. ПМЦ 7173945 . ПМИД  28823817. 
  22. ^ Палумбо, Мишель С.; Домингес, Скай; Донг, Хунсинь (2020). «Половые различия в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы после хронического непредсказуемого стресса». Мозг и поведение . 10 (4): e01586. дои : 10.1002/brb3.1586 . ПМЦ 7177572 . ПМИД  32154650. 
  23. ^ Ханда, Р.Дж.; Вайзер, MJ; Сулоага, генеральный директор (2009). «Роль метаболита андрогена, 5α-андростана-3β,17β-диола, в модуляции β-опосредованной рецептором эстрогена регуляции гормональной стрессовой реакции». Журнал нейроэндокринологии . 21 (4): 351–358. дои : 10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x. ПМЦ 2727750 . ПМИД  19207807. 
  24. ^ Дуглас Эй Джей (март 2005 г.). «Центральные норадренергические механизмы, лежащие в основе острых стрессовых реакций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси: адаптация во время беременности и лактации». Стресс . 8 (1): 5–18. дои : 10.1080/10253890500044380. PMID  16019594. S2CID  24654645.
  25. ^ Энгельманн М., Ландграф Р., Вотяк К.Т. (2004). «Гипоталамо-нейрогипофизарная система регулирует ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники в условиях стресса: пересмотр старой концепции». Границы нейроэндокринологии . 25 (3–4): 132–49. doi :10.1016/j.yfrne.2004.09.001. PMID  15589266. S2CID  41983825.
  26. ^ Detillion CE, Craft TK, Glasper ER, Preendergast BJ, DeVries AC (сентябрь 2004 г.). «Социальная помощь в заживлении ран». Психонейроэндокринология . 29 (8): 1004–11. doi :10.1016/j.psyneuen.2003.10.003. PMID  15219651. S2CID  5986340.
  27. ^ Винберг С., Оверли О, Лепаж О (ноябрь 2001 г.). «Подавление агрессии радужной форели (Oncorhynchus mykiss) диетическим L-триптофаном». Журнал экспериментальной биологии . 204 (Часть 22): 3867–76. дои : 10.1242/jeb.204.22.3867. ПМИД  11807104.
  28. ^ Коплан Дж.Д., Мэтью С.Дж., Смит Э.Л. и др. (июль 2001 г.). «Влияние LY354740, нового глутаматергического метаботропного агониста, на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось нечеловеческих приматов и норадренергическую функцию». Спектры ЦНС . 6 (7): 607–12, 617. doi : 10.1017/S1092852900002157. PMID  15573025. S2CID  6029856.
  29. ^ Миллер Г.Э., Чен Э., Чжоу Э.С. (январь 2007 г.). «Если он повышается, должен ли он снижаться? Хронический стресс и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная ось у человека». Психологический вестник . 133 (1): 25–45. дои : 10.1037/0033-2909.133.1.25. ПМИД  17201569.
  30. ^ Ким Дж.Э., Чо Б.К., Чо Д.Х., Пак HJ (июль 2013 г.). «Экспрессия оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники при распространенных кожных заболеваниях: доказательства ее связи с активностью заболеваний, связанных со стрессом». Acta Dermato-Venereologica . 93 (4): 387–93. дои : 10.2340/00015555-1557 . ПМИД  23462974.
  31. ^ Кёль М., Дарнодери М., Дуллюк Дж., Ван Рит О., Ле Моал М., Маккари С. (сентябрь 1999 г.). «Пренатальный стресс изменяет циркадную активность оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники и гиппокампальных кортикостероидных рецепторов у взрослых крыс обоего пола». Журнал нейробиологии . 40 (3): 302–15. doi :10.1002/(SICI)1097-4695(19990905)40:3<302::AID-NEU3>3.0.CO;2-7. ПМИД  10440731.
  32. ^ Вайнсток М., Матлина Э., Маор Г.И., Розен Х., МакИвен Б.С. (ноябрь 1992 г.). «Пренатальный стресс избирательно изменяет реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у самок крыс». Исследования мозга . 595 (2): 195–200. дои : 10.1016/0006-8993(92)91049-К. PMID  1467966. S2CID  44382315.
  33. ^ Вайншток М (август 2008 г.). «Долгосрочные поведенческие последствия пренатального стресса» (PDF) . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 32 (6): 1073–86. doi :10.1016/j.neubiorev.2008.03.002. PMID  18423592. S2CID  3717977. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2023 г. Проверено 4 мая 2014 г.
  34. ^ Gutteling BM, de Weerth C, Buitelaar JK (декабрь 2004 г.). «Пренатальный стресс матери и концентрация кортизола в слюне у детей 4-6 лет до и после вакцинации». Стресс . 7 (4): 257–60. дои : 10.1080/10253890500044521. hdl : 2066/54819 . PMID  16019591. S2CID  38412082.
  35. ^ Буителаар Дж.К., Хьюзинк AC, Малдер Э.Дж., де Медина П.Г., Виссер Г.Х. (2003). «Пренатальный стресс, когнитивное развитие и темперамент младенцев». Нейробиология старения . 24 (Приложение 1): S53–60, обсуждение S67–8. дои : 10.1016/S0197-4580(03)00050-2. PMID  12829109. S2CID  3008063.
  36. ^ аб Флинн М.В., Непомнящий П.А., Мюленбайн, член парламента, Понци Д. (июнь 2011 г.). «Эволюционные функции ранней социальной модуляции развития гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у человека». Neurosci Biobehav Rev. 35 (7): 1611–29. doi :10.1016/j.neubiorev.2011.01.005. PMID  21251923. S2CID  16950714.
  37. ^ Лю Д., Диорио Дж., Танненбаум Б. и др. (сентябрь 1997 г.). «Материнская помощь, глюкокортикоидные рецепторы гиппокампа и реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечников на стресс». Наука . 277 (5332): 1659–62. дои : 10.1126/science.277.5332.1659. PMID  9287218. S2CID  2753764.
  38. ^ аб Макри С., Вюрбель Х. (декабрь 2006 г.). «Пластичность развития HPA и реакции страха у крыс: критический обзор гипотезы материнского посредничества». Гормоны и поведение . 50 (5): 667–80. дои : 10.1016/j.yhbeh.2006.06.015. PMID  16890940. S2CID  36877565.
  39. ^ де Клоет Э.Р., Сибуг Р.М., Хельмерхорст FM, Шмидт М.В., Шмидт М. (апрель 2005 г.). «Стресс, гены и механизм программирования мозга на дальнейшую жизнь». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 29 (2): 271–81. doi :10.1016/j.neubiorev.2004.10.008. PMID  15811498. S2CID  24943895.
  40. ^ Шехтер, Дэниел С.; Мозер, Доминик А.; Паолони-Джакобино, Ариана; Стенц, Людвиг; Гекс-Фабри, Марианна; Ауэ, Татьяна; Адуан, Вафаэ; Кордеро, Мария И.; Суарди, Франческа; Манини, Аурелия; Санчо Россиньоль, Ана (2015). «Метилирование NR3C1 связано с материнским посттравматическим стрессовым расстройством, родительским стрессом и активностью медиальной префронтальной коры матери в ответ на разлучение детей среди матерей, подвергшихся насилию в анамнезе». Границы в психологии . 6 : 690. doi : 10.3389/fpsyg.2015.00690 . ISSN  1664-1078. ПМЦ 4447998 . ПМИД  26074844. 
  41. ^ Хайм С.; Ньюпортский диджей; Хейт С.; Грэм Ю.П.; Уилкокс М.; Бонсолл Р.; Немерофф CB (2000). «Гипофизарно-надпочечниковая и вегетативная реакция на стресс у женщин после сексуального и физического насилия в детстве». ДЖАМА . 284 (5): 592–597. дои : 10.1001/jama.284.5.592 . ПМИД  10918705.
  42. ^ abc Хайм К.; Ньюпортский диджей; Бонсолл Р.; Миллер А.Х.; Немерофф CB (2001). «Измененные реакции гипофиза-надпочечников на провокационные тесты у взрослых, переживших жестокое обращение в детстве». Am J Психиатрия . 158 (4): 575–581. дои : 10.1176/appi.ajp.158.4.575. ПМИД  11282691.
  43. ^ Денвер RJ (апрель 2009 г.). «Структурная и функциональная эволюция нейроэндокринных стрессовых систем позвоночных» (PDF) . Энн, Нью-Йоркская академия наук . 1163 (1): 1–16. Бибкод : 2009NYASA1163....1D. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04433.x. hdl : 2027.42/74370 . PMID  19456324. S2CID  18786346. Архивировано из оригинала 10 августа 2023 г. Проверено 1 сентября 2019 г.
  44. ^ ab Oitzl MS, Champagne DL, van der Veen R, de Kloet ER (май 2010 г.). «Развитие мозга в условиях стресса: пересмотр гипотез о действии глюкокортикоидов». Neurosci Biobehav Rev. 34 (6): 853–66. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.07.006. PMID  19631685. S2CID  25898149.
  45. ^ ab Horton TH (январь 2005 г.). «Плодное происхождение пластичности развития: животные модели индуцированного изменения истории жизни». Являюсь. Дж. Хум. Биол . 17 (1): 34–43. дои : 10.1002/ajhb.20092. PMID  15611963. S2CID  23466894.
  46. ^ Мэтьюз SG (март 2000 г.). «Антенатальные глюкокортикоиды и программирование развивающейся ЦНС». Педиатр Рес . 47 (3): 291–300. дои : 10.1203/00006450-200003000-00003 . ПМИД  10709726.
  47. ^ ab Champagne FA, Фрэнсис Д.Д., Мар А., Мини М.Дж. (август 2003 г.). «Вариации материнской заботы у крыс как опосредующее влияние окружающей среды на развитие». Физиологическое поведение . 79 (3): 359–71. CiteSeerX 10.1.1.335.3199 . дои : 10.1016/s0031-9384(03)00149-5. PMID  12954431. S2CID  18599019. 
  48. ^ abc Даскалакис Н.П., Багот RC, Паркер К.Дж., Винкерс CH, де Клоет ER (сентябрь 2013 г.). «Три ударных концепции уязвимости и устойчивости: к пониманию адаптации к неблагоприятным последствиям в раннем возрасте». Психонейроэндокринология . 38 (9): 1858–73. doi :10.1016/j.psyneuen.2013.06.008. ПМК 3773020 . ПМИД  23838101. 
  49. ^ Аб Рот Т.Л., Мэтт С., Чен К., Блейз Дж. (декабрь 2014 г.). «Модификации метилирования ДНК Bdnf в гиппокампе и миндалевидном теле самцов и самок крыс, подвергшихся воздействию различных условий ухода за пределами домашней клетки». Дев Психобиол . 56 (8): 1755–63. дои : 10.1002/dev.21218. ПМК 4205217 . ПМИД  24752649. 

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с осью гипоталамо-гипофиз-надпочечники.