stringtranslate.com

Взаимодействие грейпфрута с лекарственными средствами

Некоторые фруктовые соки и фрукты могут взаимодействовать с многочисленными лекарственными средствами, во многих случаях вызывая неблагоприятные эффекты . [1] Эффект наиболее изучен на примере грейпфрута и грейпфрутового сока , [1] но подобные эффекты наблюдались и с некоторыми другими цитрусовыми . [1] [2] [3] [4]

Один целый грейпфрут или небольшой стакан (200 мл, 6,8 жидких унций США) грейпфрутового сока может вызвать токсичность передозировки лекарств. [1] Фрукты, съеденные за три дня до приема лекарства, все еще могут оказывать действие. [5] Относительные риски различных видов цитрусовых не были систематически изучены. [1] На упаковке затронутых лекарств обычно имеется дополнительная этикетка с надписью «Не принимать с грейпфрутом», а взаимодействие подробно описано в инструкции по применению. [6] Людям также рекомендуется проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом о взаимодействии лекарств. [6] Однако некоторые эксперты считают, что для большинства пациентов полный отказ от грейпфрута необоснован. [7]

Хотя перспективное когортное исследование женщин среднего возраста показало, что некоторые продукты, богатые флавоноидами , связаны со снижением смертности от всех причин , частое употребление грейпфрутов было связано с небольшим увеличением смертности от всех причин, возможно, из-за клинически значимых лекарственных взаимодействий нефлавоноидных компонентов. [8]

История

Влияние грейпфрутового сока на всасывание лекарств было первоначально обнаружено в 1989 году группой под руководством фармаколога Дэвида Бейли . Их первый опубликованный клинический отчет о взаимодействии грейпфрута с лекарствами был в 1991 году. [9] Эффект был впервые обнаружен случайно в 1989 году, когда в тесте взаимодействия лекарств с алкоголем использовался грейпфрутовый сок, чтобы скрыть вкус этанола. [9] [10] Медицинский обзор 2005 года рекомендовал пациентам избегать всех цитрусовых соков, пока дальнейшие исследования не прояснят риски. [11] В 2008 году сообщалось, что аналогичные эффекты наблюдались с яблочным соком. [2] [12] [13]

Полифенолы

Цитрусовые содержат различные полифенолы , которые могут включать фуранокумарины и нарингин , такие как бергамоттин , дигидроксибергамоттин и бергаптен . [14] Грейпфрут, севильские апельсины , [15] и бергамот [16] содержат нарингин . Фуранокумарины могут иметь более сильный эффект, чем нарингин. [15] [17]

Механизм

Эффекты вызваны фуранокумаринами (и, в меньшей степени, флавоноидами ), которые являются соединениями, вырабатываемыми многими растениями, включая, но не ограничиваясь грейпфрутом. [18] Эти химические вещества ингибируют ключевые ферменты метаболизма лекарств , такие как цитохром P450 3A4 (CYP3A4). CYP3A4 является ферментом метаболизма почти 50% лекарств и обнаруживается в печени и эпителиальных клетках тонкого кишечника. [19] Органические производные фуранокумарина мешают работе фермента печени и кишечника CYP3A4 и могут быть ответственны за воздействие грейпфрута на фермент. [20] Изоформы цитохрома, на которые влияют компоненты грейпфрута, также включают CYP1A2 , CYP2C9 и CYP2D6 , [21] [22] [23] [24] [25] но CYP3A4 является основным ферментом CYP в кишечнике. [26]

Ингибирование ферментов может иметь два различных эффекта:

  1. Ингибирование ферментов, которые метаболизируют препарат до неактивного метаболита, вызванное грейпфрутовым соком , приводит к слишком высоким дозам препарата в организме [27]
  2. Ингибирование мембранных транспортных белков из кишечника в кровь, вызванное грейпфрутовым соком , или ингибирование ферментов, которые активируют пролекарство в активный метаболит, приводит к недостаточной дозе препарата в организме, что приводит к потере терапевтического эффекта [27]

Грейпфрут или грейпфрутовый сок также могут снижать всасывание многих лекарств, ингибируя транспорт через клеточные мембраны, транспортерами P-гликопротеина (членом суперсемейства транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC) ) и членами семейства транспортеров органоанионов . [26] [7] Однако эти транспортеры, по-видимому, оказывают минимальное влияние на системное воздействие лекарств, на которые они влияют. [7] На многие лекарства влияет потребление цитрусового сока. Когда метаболизирующий фермент ингибируется, меньшее количество лекарства будет метаболизироваться им в эпителиальных клетках. [19] Это взаимодействие особенно опасно, когда рассматриваемое лекарство имеет низкий терапевтический индекс , так что небольшое увеличение концентрации в крови может быть разницей между терапевтическим эффектом и токсичностью. Цитрусовый сок ингибирует фермент только в кишечнике, если потребляется в небольших количествах. При потреблении больших количеств он также может ингибировать фермент в печени. Ингибирование печеночных ферментов может привести к дополнительному повышению активности и удлинению периода полувыведения (удлинение периода полувыведения при всех способах введения препарата). [28]

Продолжительность и сроки

Взаимодействие метаболизма

Взаимодействие грейпфрута с лекарственными средствами, которое влияет на пресистемный метаболизм (т. е. метаболизм, который происходит до того, как лекарство попадает в кровь) лекарств, имеет другую продолжительность действия, чем взаимодействия, которые работают по другим механизмам, таким как абсорбция, обсуждаемая ниже. [19]

Взаимодействие наиболее выражено, когда сок принимается вместе с препаратом или за 4 часа до приема препарата. [1] [5] [29]

Место ингибирования находится в слизистой оболочке кишечника, а не в печени. [30] Эффект сохраняется, поскольку ингибирование ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, таких как CYP3A4 , вызванное грейпфрутом, необратимо ; [30] то есть, как только грейпфрут «сломал» фермент, клетки кишечника должны вырабатывать больше фермента, чтобы восстановить свою способность метаболизировать препараты, для метаболизма которых используется фермент. [19] Требуется около 24 часов, чтобы восстановить 50% базовой активности фермента клетки, и может потребоваться 72 часа, чтобы активность фермента полностью вернулась к базовому уровню. По этой причине простое разделение потребления цитрусовых и ежедневного приема лекарств не позволяет избежать взаимодействия с лекарствами. [5]

Взаимодействия поглощения

Для лекарств, которые взаимодействуют из-за ингибирования OATP (органических анион-транспортирующих полипептидов) , требуется относительно короткий период времени, чтобы избежать этого взаимодействия, и 4-часовой интервал между употреблением грейпфрута и приемом лекарства должен быть достаточным. [19] [31] Для лекарств, недавно поступивших в продажу, лекарства имеют информационные страницы (монографии), которые предоставляют информацию о любом потенциальном взаимодействии между лекарством и грейпфрутовым соком. [19] Поскольку растет число лекарств, которые, как известно, взаимодействуют с цитрусовыми, [1] пациентам следует проконсультироваться с фармацевтом или врачом перед употреблением цитрусовых во время приема лекарств.

Пораженные плоды

Грейпфрут — не единственный цитрусовый фрукт , который может взаимодействовать с лекарствами. [1] [2] [3] [4] В одном медицинском обзоре пациентам рекомендовалось избегать употребления всех цитрусовых. [11]

Существует три способа проверить, взаимодействует ли фрукт с лекарственными средствами:

  1. Испытайте комбинацию лекарств и фруктов на людях [11]
  2. Химическое исследование фруктов на наличие взаимодействующих полифенольных соединений.
  3. Генетически протестируйте фрукт на наличие генов, необходимых для создания взаимодействующих полифенольных соединений [32]

Первый подход связан с риском для добровольцев, участвующих в испытаниях. Первый и второй подходы имеют еще одну проблему: один и тот же сорт фруктов может быть протестирован дважды с разными результатами. В зависимости от условий выращивания и обработки концентрации взаимодействующих полифенольных соединений могут существенно различаться. Третий подход затруднен недостатком знаний о рассматриваемых генах. [32]

Генетика цитрусовых и взаимодействие

Цитрусовые сгруппированы по генетическому сходству. Большинство коммерческих сортов цитрусовых являются гибридами трех видов в углах тройной диаграммы , и генетически различные гибриды часто носят одно и то же общее название . [33] Производство фуранокумарина было унаследовано некоторыми гибридными сортами ; другие не унаследовали гены, продуцирующие фуранокумарин.

Потомок цитрусовых культурных сортов, которые не могут производить проблемные полифенольные соединения, вероятно, также не будет иметь генов для их производства. Многие цитрусовые культуры являются гибридами небольшого числа предковых видов, которые теперь полностью генетически секвенированы. [33] [34]

Многие традиционные группы цитрусовых, такие как настоящие сладкие апельсины и лимоны, по-видимому, являются бутонными видами спорта , мутантными потомками одного гибридного предка. [35] Теоретически, сорта в группе бутонных видов спорта были бы либо все безопасными, либо все проблемными. Тем не менее, новые сорта цитрусовых, поступающие на рынок, все чаще оказываются гибридами, созданными половым путем, а не бесполыми видами.

Родословная гибридного сорта может быть неизвестна. Даже если она известна, невозможно быть уверенным, что сорт не будет взаимодействовать с лекарствами на основе таксономии, поскольку неизвестно, какие предки не обладают способностью производить проблемные полифенольные соединения. Тем не менее, многие из известных проблемных сортов цитрусовых, по-видимому, тесно связаны.

Предковые виды

Помело (азиатский фрукт, скрещенный с апельсином для получения грейпфрута) содержит большое количество производных фуранокумарина . Родственники грейпфрута и другие разновидности помело имеют различное количество фуранокумарина. [11] [2] [36] [37]

Сорт Дэнси имеет небольшое количество предков помело, [34] но генетически близок к негибридному настоящему мандарину (в отличие от большинства коммерческих мандаринов, которые могут иметь гораздо более обширную гибридизацию). Восемь плодов Дэнси, все собранные в одно время с одного дерева, были смешаны и протестированы на фуранокумарины; ни один из них не был обнаружен. [36]

Ни цитрон , ни папеда, похоже, не тестировались. [ необходима цитата ]

Гибридные сорта

И сладкие , и горькие апельсины являются гибридами мандарина и помело . [34] [35] Горькие апельсины (например, севильские апельсины, часто используемые в мармеладе ) могут мешать действию лекарств [38], включая этопозид , химиотерапевтический препарат, некоторые бета-блокаторы , используемые для лечения высокого кровяного давления, и циклоспорин , который принимают пациенты, перенесшие трансплантацию, чтобы предотвратить отторжение новых органов. [12] Данные о сладких апельсинах более неоднозначны. [11]

Тесты на некоторых танжело (гибридах мандаринов/танжеринов и помело или грейпфрута) не выявили значительного количества фуранокумарина; эти исследования также проводились на восьми плодах, собранных одновременно с одного дерева. [36]

Обычные лимоны являются продуктом гибридизации апельсина и цитрона, и, следовательно, имеют предков помело, и хотя лаймы Key являются гибридами папеды и цитрона, более распространенные в продаже персидские лаймы и подобные им сорта являются скрещиваниями лайма Key с лимонами, и, следовательно, также имеют предков помело. [33] [34] Эти лаймы также могут подавлять метаболизм лекарств. [38] Другие менее распространенные виды цитрусовых, также называемые лимонами или лаймами, генетически отличаются от более распространенных сортов, с другими пропорциями предков помело. [33]

Неточная маркировка

Маркетинговые классификации часто не соответствуют таксономическим. Сорт «Ambersweet» продается и рекламируется как апельсин, но не происходит от того же общего предка, что и сладкие апельсины; у него есть грейпфрутовое, апельсиновое и мандариновое происхождение. Фрукты часто продаются как мандарин, танжерин или сатсума (что может быть синонимами [39] ). Фрукты, продаваемые под этими названиями, включают в себя многие, которые, как и Sunbursts и Murcotts , являются гибридами с грейпфрутовым происхождением. [36] [40] [41]

Другие фрукты и овощи

Открытие того, что флавоноиды ответственны за некоторые взаимодействия, делает вероятным, что другие фрукты и овощи также подвержены их влиянию. [31]

яблочный сок

Яблочный сок, особенно коммерчески произведенный, мешает действию OATP . [42] Это вмешательство может снизить всасывание различных часто используемых лекарств, включая бета-блокаторы , такие как атенолол , антибиотики, такие как ципрофлоксацин , и антигистаминные препараты, такие как монтелукаст . [42] [43]

Гранатовый сок

Гранатовый сок подавляет действие ферментов CYP2C9 и CYP3A4, метаболизирующих лекарственные препараты . [44] Однако по состоянию на 2014 год в имеющейся в настоящее время литературе не указывается на клинически значимое воздействие гранатового сока на лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C9 и CYP3A4. [44]

Затронутые препараты

Исследователи выявили более 85 препаратов, с которыми грейпфрут реагирует неблагоприятно. [45] [1] Согласно обзору, проведенному Канадской медицинской ассоциацией , [1] наблюдается увеличение числа потенциальных препаратов, которые могут взаимодействовать с грейпфрутовым соком, а также числа типов фруктов, которые могут взаимодействовать с этими препаратами. С 2008 по 2012 год число препаратов, которые, как известно, потенциально взаимодействуют с грейпфрутом, с риском вредных или даже опасных эффектов (желудочно-кишечные кровотечения, нефротоксичность ), увеличилось с 17 до 43. [1]

Черты

Взаимодействие цитрусовых и лекарств зависит от конкретного препарата, а не от класса препарата. Препараты, которые взаимодействуют, обычно имеют три общие черты: они принимаются перорально, обычно только небольшое количество попадает в системный кровоток, и они метаболизируются CYP3A4. [1] Воздействие на CYP3A4 в печени может, в принципе, вызывать взаимодействия с непероральными препаратами, [ необходима цитата ] и существуют также эффекты, не опосредованные CYP3A4. [31]

Изоформы цитохрома, на которые влияют компоненты грейпфрута, включают CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 и CYP2D6 . [21] Лекарственные средства, которые метаболизируются этими ферментами, могут взаимодействовать с компонентами грейпфрута.

Простой способ узнать, может ли грейпфрутовый сок повлиять на лекарство, — это выяснить, противопоказан ли другой известный ингибитор CYP3A4 с активным препаратом рассматриваемого лекарства. Примерами таких известных ингибиторов CYP3A4 являются цизаприд (Пропульсид), [46] эритромицин , итраконазол (Споранокс), кетоконазол (Низорал) и мибефрадил (Посикор). [47]

Неполный список затронутых препаратов

По ферменту

Препараты, взаимодействующие с соединениями грейпфрута на уровне CYP3A4, включают:

Препараты, взаимодействующие с соединениями грейпфрута на уровне CYP1A2, включают:

Препараты, взаимодействующие с соединениями грейпфрута на уровне CYP2D6, включают:

Было проведено исследование взаимодействия амфетаминов и фермента CYP2D6, и исследователи пришли к выводу, что некоторые части молекул субстрата способствуют связыванию фермента. [59]

Другие взаимодействия

Дополнительные препараты, на которые влияет грейпфрутовый сок, включают, помимо прочего:

Ссылки

  1. ^ abcdefghijkl Бейли, Д.Г.; Дрессер, Г.; Арнольд, Дж.МО. (2013). «Взаимодействие грейпфрута с лекарствами: запретный плод или предотвратимые последствия?». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 185 (4): 309–316. doi :10.1503/cmaj.120951. PMC  3589309. PMID  23184849 .
  2. ^ abcd Бейли, Д.Г.; Дрессер, Г.К.; Бенд, Дж.Р. (июнь 2003 г.). «Бергамоттин, сок лайма и красное вино как ингибиторы активности цитохрома P450 3a4: сравнение с соком грейпфрута». Клиническая фармакология и терапия . 73 (6): 529–537. doi :10.1016/S0009-9236(03)00051-1. PMID  12811362. S2CID  45359353.
  3. ^ ab Галлахер, Джеймс (26 ноября 2012 г.). «Предупреждение о сочетании грейпфрута и таблеток». BBC News .
  4. ^ ab Chen, M.; Zhou, SY; Fabriaga, E.; Zhang, PH; Zhou, Q. (апрель 2018 г.). «Взаимодействия пищевых продуктов и лекарственных препаратов, вызванные фруктовыми соками, отличными от грейпфрутового сока: обновленный обзор». J Food Drug Anal . 26 (2S): S61–S71. doi : 10.1016/j.jfda.2018.01.009 . PMC 9326888. PMID  29703387 . 
  5. ^ abc Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS, et al. (август 2003 г.). «Ход восстановления функции цитохрома p450 3A после однократных доз грейпфрутового сока». Клиническая фармакология и терапия . 74 (2): 121–9. doi :10.1016/S0009-9236(03)00118-8. PMID  12891222. S2CID  21070191.
  6. ^ ab Митчелл, Стив (19 февраля 2016 г.). «Почему грейпфрут и лекарства могут быть опасной смесью». Consumer Reports . Получено 4 мая 2016 г.
  7. ^ abc Hanley MK, Cancalon P, Widmer WW, Greenblatt DJ (2011). «Влияние грейпфрутового сока на распределение лекарств». Экспертное мнение по метаболизму лекарств и токсикологии . 7 (3): 267–286. doi :10.1517/17425255.2011.553189. PMC 3071161. PMID  21254874 . 
  8. ^ Айви КЛ, Дженсен МК, Римм ЭБ (2017). «Связь продуктов, богатых флавоноидами, и флавоноидов с риском смертности от всех причин». British Journal of Nutrition . 117 (10): 470–1477. doi :10.1017/S0007114517001325. PMC 7233415. PMID  28606222 . 
  9. ^ ab Бейли, Д. Г.; Спенс, Дж. Д.; Муньос, К.; Арнольд, Дж. М. (1991). «Взаимодействие цитрусовых соков с фелодипином и нифедипином». The Lancet . 337 (8736): 268–269. doi :10.1016/0140-6736(91)90872-m. PMID  1671113. S2CID  37137655.
  10. ^ Бейли, Дэвид Г.; Малкольм, Дж.; Арнольд, О.; Дэвид Спенс, Дж. (4 января 2002 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока с лекарственными средствами». British Journal of Clinical Pharmacology . 46 (2): 101–110. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672. PMID  9723817 . 
  11. ^ abcde Сайто, Мицуо; Хирата-Коидзуми, Муцуко; Мацумото, Марико; Урано, Цутому; Хасэгава, Рюичи (2005). «Нежелательное влияние сока цитрусовых на фармакокинетику лекарств: акцент на недавних исследованиях». Безопасность лекарств . 28 (8): 677–694. дои : 10.2165/00002018-200528080-00003. PMID  16048354. S2CID  23222717.
  12. ^ abcd "Фруктовый сок может влиять на лекарства". BBC News . 20 августа 2008 г.
  13. ^ «Доктор Дэвид Бейли находит новую причину избегать фруктовых соков при приеме лекарств». Western University, Канада . 20 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2012 г.
  14. ^ Фудзита, Тадаси; Кавасе, Ацуси; Нива, Тоширо; Томохиро, Норимичи; Масуда, Мегуми; Мацуда, Хидеаки; Иваки, Масахиро (2008). «Сравнительная оценка 12 экстрактов незрелых цитрусовых фруктов для ингибирования активности изоформ цитохрома P450». Biological and Pharmaceutical Bulletin . 31 (5): 925–930. doi : 10.1248/bpb.31.925 . PMID  18451520.
  15. ^ ab Edwards, DJ; Bernier, SM (1996). «Нарингин и нарингенин не являются основными ингибиторами CYP3A в грейпфрутовом соке». Life Sciences . 59 (13): 1025–1030. doi :10.1016/0024-3205(96)00417-1. PMID  8809221.
  16. ^ Calvarano M, Postorino E, Gionfriddo F, Calvarano I, Bovalo F, Calabro G (1 сентября 1996 г.). «Извлечение нарингина из истощенной кожуры бергамота». Парфюмер и флейворист . Получено 19 августа 2017 г.
  17. ^ Paine, MF; Widmer, WW; Hart, HL; Pusek, SN; Beavers, KL; Criss, AB; Brown, SS; Thomas, BF; Watkins, PB (май 2006 г.). «Грейпфрутовый сок без фуранокумарина устанавливает фуранокумарины как медиаторы взаимодействия грейпфрутового сока и фелодипина». Американский журнал клинического питания . 83 (5): 1097–105. doi : 10.1093/ajcn/83.5.1097 . PMID  16685052.
  18. ^ Фур, Уве (1998). «Взаимодействие лекарственных средств с грейпфрутовым соком: масштаб, вероятный механизм и клиническая значимость». Безопасность лекарственных средств . 18 (4): 251–272. doi :10.2165/00002018-199818040-00002. ISSN  0114-5916. PMID  9565737. S2CID  24331721.
  19. ^ abcdef Пирмохамед, Мунир (12 января 2013 г.). «Взаимодействие лекарств и грейпфрутового сока: два механизма очевидны, но индивидуальные реакции различаются». BMJ . 346 (7890): 9. doi :10.1136/bmj.f1. PMID  23297175. S2CID  5581600.
  20. ^ Веронезе, Мария Л.; Джиллен, Лиза П.; Берк, Джоанн П.; Дорваль, Эллен П.; Хаук, Уолтер В.; Пекиньо, Эд; Уолдман, Скотт А.; Гринберг, Говард Э. (август 2003 г.). «Зависимое от воздействия ингибирование кишечного и печеночного CYP3A4 in vivo грейпфрутовым соком». Журнал клинической фармакологии . 43 (8): 831–839. doi :10.1177/0091270003256059. PMID  12953340. S2CID  6513161.
  21. ^ ab Tassaneeyakul W, Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, Yamazoe Y (июнь 2000 г.). "Селективность ингибирования компонентов грейпфрутового сока на цитохромах человека P450". Архивы биохимии и биофизики . 378 (2): 356–63. doi :10.1006/abbi.2000.1835. PMID  10860553.
  22. ^ He K, Iyer KR, Hayes RN, Sinz MW, Woolf TF, Hollenberg PF (апрель 1998 г.). «Инактивация цитохрома P450 3A4 бергамоттином, компонентом грейпфрутового сока». Chemical Research in Toxicology . 11 (4): 252–9. doi :10.1021/tx970192k. PMID  9548795.
  23. ^ Бейли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж.Д. (август 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока с лекарственными средствами». Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–10. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672. PMID  9723817 . 
  24. ^ Garg SK, Kumar N, Bhargava VK, Prabhakar SK (сентябрь 1998 г.). «Влияние грейпфрутового сока на биодоступность карбамазепина у пациентов с эпилепсией». Клиническая фармакология и терапия . 64 (3): 286–8. doi : 10.1016/S0009-9236(98)90177-1 . PMID  9757152. S2CID  27490726.
  25. ^ Bressler R (ноябрь 2006 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и лекарственных препаратов. Изучение механизмов этого взаимодействия и потенциальной токсичности некоторых лекарственных препаратов». Geriatrics . 61 (11): 12–8. PMID  17112309.
  26. ^ ab Seden K, Dickinson L, Khoo S, David D (2010). «Взаимодействие грейпфрута с лекарственными средствами». Drugs . 70 (18): 2373–2407. doi :10.2165/11585250-000000000-00000. PMID  21142260.
  27. ^ ab «Грейпфрутовый сок и некоторые лекарства несовместимы». FDA . 1 июля 2021 г. Получено 9 июня 2024 г.
  28. ^ Veronese ML, Gillen LP, Burke JP и др. (август 2003 г.). «Зависимое от воздействия ингибирование кишечного и печеночного CYP3A4 in vivo грейпфрутовым соком». Журнал клинической фармакологии . 43 (8): 831–9. doi :10.1177/0091270003256059. PMID  12953340. S2CID  6513161.
  29. ^ Кейн, Гарван К.; Липски, Джеймс Дж. (2000). «Взаимодействие лекарств и грейпфрутового сока». Труды клиники Майо . 75 (9): 933–942. doi :10.4065/75.9.933. ISSN  0025-6196. PMID  10994829.
  30. ^ ab Greenblatt, DJ; Patki, KC; von Moltke, LL; Shader, RI (2001). «Взаимодействие лекарственных средств с грейпфрутовым соком: обновление». J Clin Psychopharmacol . 21 (4): 357–9. doi :10.1097/00004714-200108000-00001. PMID  11476118.
  31. ^ abc Бейли, Дэвид Г. (ноябрь 2010 г.). «Ингибирование транспорта поглощения фруктовым соком: новый тип взаимодействия пищи и лекарств». British Journal of Clinical Pharmacology . 70 (5): 645–655. doi :10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x. PMC 2997304 . PMID  21039758. 
  32. ^ ab Chen, Chunxian; Yu, Qibin; Wei, Xu; Cancalon, Paul F.; Gmitter Jr., Fred G.; Belzile, F. (октябрь 2014 г.). «Идентификация генов, связанных с низким содержанием фуранокумарина в грейпфруте». Genome . 57 (10): 537–545. doi :10.1139/gen-2014-0164. PMID  25756876.
  33. ^ abcd Курк, Франк; Оллитро, Фредерик; Гарсиа-Лор, Андрес; Луро, Франсуа; Наварро, Луис; Оллитро, Патрик (2016). «Филогенетическое происхождение лаймов и лимонов, выявленное с помощью цитоплазматических и ядерных маркеров». Анналы ботаники . 11 (4): 565–583. дои : 10.1093/aob/mcw005. ПМЦ 4817432 . ПМИД  26944784. 
  34. ^ abcd Ву, Гохун Альберт; Терол, Хавьер; Ибанез, Виктория; Лопес-Гарсия, Антонио; Перес-Роман, Эстела; Борреда, Карлес; Доминго, Конча; Тадео, Франсиско Р.; Карбонелл-Кабальеро, Хосе; Алонсо, Роберто; Курк, Франк; Ду, Дунлян; Оллитро, Патрик; Руз, Майкил Л. Руз; Допазо, Хоакин; Гмиттер-младший, Фредерик Г.; Рохсар, Дэниел; Тэлон, Мануэль (2018). «Геномика происхождения и эволюции цитрусовых». Природа . 554 (7692): 311–316. Бибкод : 2018Natur.554..311W. дои : 10.1038/nature25447 . hdl : 20.500.11939/5741 . PMID  29414943.
  35. ^ ab Curk, Franck; Ancillo, Gema; Garcia-Lor, Andres; Luro, François; Perrier, Xavier; Jacquemoud-Collet, Jean-Pierre; Navarro, Luis; Ollitrault, Patrick (декабрь 2014 г.). "Гаплотипирование следующего поколения для расшифровки ядерного геномного межвидового смешения у видов Citrus: анализ хромосомы 2". BMC Genetics . 15 (1): 152. doi : 10.1186/s12863-014-0152-1 . PMC 4302129 . PMID  25544367. 
  36. ^ abcd Видмер, Уилбур (31 мая 2006 г.). «Один гибрид мандарина и грейпфрута (Tangelo) содержит следовые количества фуранокумаринов на уровне, слишком низком для связи с взаимодействием грейпфрута и лекарств». Журнал пищевой науки . 70 (6): c419–c422. doi :10.1111/j.1365-2621.2005.tb11440.x.
  37. ^ "Гибридный грейпфрут безопасен для рецептурных лекарств". Futurity.org. 25 октября 2011 г. Получено 28 января 2013 г.
  38. ^ ab Бакалар, Николас (21 марта 2006 г.). «Эксперты раскрывают секретные силы грейпфрутового сока». The New York Times . стр. F6 . Получено 21 ноября 2006 г.
  39. ^ «Синонимия C. reticulata в The Plant List».
  40. ↑ Ларри К. Джексон и Стивен Х. Фатч (10 июля 2018 г.). «Robinson Tangerine». ufl.edu .
  41. ^ "20-13.0061. Sunburst Tangerines; Классификация и стандарты, 20-13. Рыночная классификация, стандарты зрелости и ограничения по переработке или упаковке для гибридов, D20. Ведомственный, 20. Департамент цитрусовых, Административный кодекс Флориды". eLaws, Департамент цитрусовых, штат Флорида . Получено 14 мая 2015 г.
  42. ^ ab Andrade, Chittaranjan (24 ноября 2014 г.). «Фруктовый сок, полипептиды, транспортирующие органические анионы, и лекарственные взаимодействия в психиатрии». Журнал клинической психиатрии . 75 (11): e1323–e1325. doi : 10.4088/JCP.14f09572 . PMID  25470100.
  43. ^ Петрич, Звонимир; Жунтар, Ирена; Путник, Предраг; Бурсач Ковачевич, Даниела (24 декабря 2020 г.). «Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств с фруктовыми соками». Еда . 10 (1): 33. doi : 10.3390/foods10010033 . ПМЦ 7823305 . ПМИД  33374399. 
  44. ^ ab Andrade, Chittaranjan (15 апреля 2014 г.). «Потенциально значимые и клинически значимые лекарственные взаимодействия: гранатовый сок как показательный пример». Журнал клинической психиатрии . 75 (4): e292–e293. doi : 10.4088/JCP.14f09112 . PMID  24813412.
  45. ^ Рабин, Рони Кэрин (17 декабря 2012 г.). «Грейпфрут — виновник большего количества реакций на лекарства». The New York Times .
  46. ^ ab Gross AS, Goh YD, Addison RS, Shenfield GM (апрель 1999). «Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику цизаприда». Клиническая фармакология и терапия . 65 (4): 395–401. doi :10.1016/S0009-9236(99)70133-5. PMID  10223776. S2CID  8445735.
  47. ^ "Wake Forest Baptist Medical Center" (PDF) . wakehealth.edu . Архивировано из оригинала (PDF) 5 августа 2017 г. . Получено 4 мая 2016 г. .
  48. ^ Мусмул, А.; Чинги, М. Ипек; Бойдаг, Б.С.; Актан, Ясемин; Оздемир, Мурат (1998). «Взаимодействие грейпфрутового сока и диазепама у людей». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 23 (1): 55–59. doi :10.1007/BF03189827. PMID  9625273. S2CID  9055484.
  49. ^ "Drug Interactions Checker - Medscape Drug Reference Database". reference.medscape.com . Получено 6 марта 2019 г. .
  50. ^ Танака, Э. (октябрь 1999 г.). «Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств с бензодиазепинами». Журнал клинической фармации и терапии . 24 (5): 347–355. doi : 10.1046/j.1365-2710.1999.00247.x . PMID  10583697. S2CID  22229823.
  51. ^ Sugimoto K, Araki N, Ohmori M, et al. (март 2006). «Взаимодействие грейпфрутового сока и снотворных препаратов: сравнение триазолама и квазепама». European Journal of Clinical Pharmacology . 62 (3): 209–15. doi :10.1007/s00228-005-0071-1. PMID  16416305. S2CID  32616279.
  52. ^ "Ритонавир (Норвир)". HIV InSite . UCSF . 18 октября 2006 г. Получено 12 марта 2008 г.[ не пройдена проверка ]
  53. ^ Ли AJ, Чан В.К., Харралсон А.Ф., Баффум Дж., Буй BC (ноябрь 1999 г.). «Влияние грейпфрутового сока на метаболизм сертралина: исследование in vitro и in vivo». Клиническая терапия . 21 (11): 1890–9. дои : 10.1016/S0149-2918(00)86737-5. ПМИД  10890261.
  54. ^ Пиллаи, Унникришнан; Музаффар, Джамиль; Сен, Сандип; Янси, Эбигейл (2009). «Грейпфрутовый сок и верапамил: токсичный коктейль». Southern Medical Journal . 102 (3): 308–309. doi :10.1097/smj.0b013e3181928f81. PMID  19204629. S2CID  41147941. Получено 22 января 2017 г.
  55. ^ Фур, Уве (1998). «Взаимодействие лекарственных средств с грейпфрутовым соком». Безопасность лекарственных средств . 18 (4): 251–272. doi :10.2165/00002018-199818040-00002. PMID  9565737. S2CID  24331721.
  56. ^ Wu D, Otton SV, Inaba T, Kalow W, Sellers EM (июнь 1997 г.). «Взаимодействие аналогов амфетамина с человеческим печеночным CYP2D6». Биохимическая фармакология . 53 (11): 1605–12. doi :10.1016/S0006-2952(97)00014-2. PMID  9264312.
  57. ^ Preissner S, Kroll K, Dunkel M и др. (январь 2010 г.). «SuperCYP: комплексная база данных по ферментам цитохрома P450, включая инструмент для анализа взаимодействий CYP–лекарства». Nucleic Acids Research . 38 (выпуск базы данных): D237–43. doi :10.1093/nar/gkp970. PMC 2808967 . PMID  19934256. 
  58. ^ Шах А., Кумар С., Саймон С.Д., Сингх Д.П., Кумар А. (2013). «Окислительный стресс, опосредованный ВИЧ gp120 и метамфетамином, вызывает апоптоз астроцитов через цитохром P450 2E1». Смерть клеток и заболевания . 4 (10): e850. doi :10.1038/cddis.2013.374. PMC 3824683. PMID 24113184  . 
  59. ^ "Метаболизм/ Метаболиты амфетаминов, взаимодействующие с ферментом цитохрома P450 CYP2D6". Национальная медицинская библиотека США.[ требуется проверка ]
  60. ^ ab Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (август 1999 г.). «Грейпфрутовый сок увеличивает концентрацию аторвастатина в сыворотке и не влияет на правастатин». Клиническая фармакология и терапия . 66 (2): 118–27. doi :10.1053/cp.1999.v66.100453001. PMID  10460065. S2CID  8103490.
  61. ^ abcdefghi Бейли Д.Г., Дрессер Г.К. (2004). «Взаимодействие грейпфрутового сока и сердечно-сосудистых препаратов». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 4 (5): 281–97. doi :10.2165/00129784-200404050-00002. PMID  15449971. S2CID  11525439.
  62. ^ Бресслер Р. (2006). «Взаимодействие грейпфрутового сока и лекарственных препаратов. Изучение механизмов этого взаимодействия и потенциальной токсичности некоторых лекарственных препаратов». Гериатрия . 61 (11): 12–18. PMID  17112309.
  63. ^ Jetter A, Kinzig-Schippers M, Walchner-Bonjean M, et al. (Январь 2002). «Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику силденафила». Клиническая фармакология и терапия . 71 (1): 21–9. doi :10.1067/mcp.2002.121236. PMID  11823754. S2CID  40447204.
  64. ^ Dasgupta A, Reyes MA, Risin SA, Actor JK (декабрь 2008 г.). «Взаимодействие сока белого и розового грейпфрута с ацетаминофеном (парацетамолом) in vivo у мышей». Journal of Medicinal Food . 11 (4): 795–8. doi :10.1089/jmf.2008.0059. PMID  19053875.
  65. ^ Qinna, Nidal A.; Ismail, Obbei A.; Alhussainy, Tawfiq M.; Idkaidek, Nasir M.; Arafat, Tawfiq A. (1 апреля 2016 г.). «Доказательства снижения пероральной биодоступности парацетамола у крыс после многократного приема грейпфрутового сока». European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 41 (2): 187–195. doi :10.1007/s13318-014-0251-4. PMID  25547640. S2CID  18180270.
  66. ^ Samojlik, I.; Rasković, A.; Daković-Svajcer, K.; Mikov, M.; Jakovljević, V. (1 июля 1999 г.). «Влияние парацетамола на перитонеальный рефлекс после однократного и многократного приема грейпфрута». Experimental and Toxicologic Pathology . 51 (4–5): 418–420. doi :10.1016/S0940-2993(99)80032-3. PMID  10445408.
  67. ^ Элкадер А., Спроул Б. (2005). «Бупренорфин: клиническая фармакокинетика в лечении опиоидной зависимости». Клиническая фармакокинетика . 44 (7): 661–80. doi :10.2165/00003088-200544070-00001. PMID  15966752. S2CID  25521902.
  68. ^ Лиля Дж.Дж., Кивистё К.Т., Бэкман Дж.Т., Ламберг Т.С., Нойвонен П.Дж. (декабрь 1998 г.). «Грейпфрутовый сок существенно повышает концентрацию буспирона в плазме». Клиническая фармакология и терапия . 64 (6): 655–60. дои : 10.1016/S0009-9236(98)90056-X. PMID  9871430. S2CID  22009095.
  69. ^ Смит, Говард С. (1 июля 2009 г.). «Опиоидный метаболизм». Mayo Clinic Proceedings . 84 (7): 613–624. doi :10.4065/84.7.613. PMC 2704133. PMID 19567715  . 
  70. ^ Paine MF, Widmer WW, Pusek SN и др. (апрель 2008 г.). «Дальнейшая характеристика грейпфрутового сока без фуранокумарина на распределение лекарств: исследования с циклоспорином». Американский журнал клинического питания . 87 (4): 863–71. doi : 10.1093/ajcn/87.4.863 . PMID  18400708.
  71. ^ "ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ИНФОРМАЦИИ ПО НАЗНАЧЕНИЮ" (PDF) . Gene . Получено 28 января 2013 г. .
  72. ^ Бернетт, Брюс (1 сентября 2014 г.). "Экземестан (Аромазин)". Macmillan Cancer Support . Получено 17 июля 2017 г.
  73. ^ Dresser GK, Kim RB, Bailey DG (март 2005 г.). «Влияние объема грейпфрутового сока на снижение биодоступности фексофенадина: возможная роль органических анионных транспортных полипептидов». Клиническая фармакология и терапия . 77 (3): 170–7. doi :10.1016/j.clpt.2004.10.005. PMID  15735611. S2CID  24716662.
  74. ^ Яэль Вакнин (1 января 2007 г.). «Изменения в безопасности FDA: Аллегра, Симбалта, Концерта». Медицинские новости Medscape .
  75. ^ Хори Х., Йошимура Р., Уэда Н. и др. (август 2003 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и флувоксамина — рискованно или нет?». Журнал клинической психофармакологии . 23 (4): 422–4. doi :10.1097/01.jcp.0000085423.74359.f2. PMID  12920426. S2CID  30993451.
  76. ^ Джавери, Лимка. «Novartis Answers About Gleevec». GIST Support International . Архивировано из оригинала 23 января 2011 г. Получено 31 декабря 2010 г.
  77. ^ Пелтониеми, Марко А.; Саари, Тейо И.; Хагельберг, Нора М.; Лейн, Кари; Неувонен, Пертти Дж.; Олккола, Клаус Т. (июнь 2012 г.). «Концентрация S-кетамина значительно увеличивается при употреблении грейпфрутового сока». Европейский журнал клинической фармакологии . 68 (6): 979–986. дои : 10.1007/s00228-012-1214-9. ISSN  1432-1041. PMID  22286159. S2CID  15742712.
  78. ^ Лиля Дж.Дж., Лайтинен К., Неувонен П.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Влияние грейпфрутового сока на всасывание левотироксина». Британский журнал клинической фармакологии . 60 (3): 337–41. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02433.x. ЧВК 1884777 . ПМИД  16120075. 
  79. ^ Benmebarek M, Devaud C, Gex-Fabry M и др. (Июль 2004 г.). «Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику энантиомеров метадона». Клиническая фармакология и терапия . 76 (1): 55–63. doi :10.1016/j.clpt.2004.03.007. PMID  15229464. S2CID  25693476.
  80. ^ Mouly S, Paine MF (август 2001 г.). «Влияние грейпфрутового сока на распределение омепразола». British Journal of Clinical Pharmacology . 52 (2): 216–7. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.00999.pp.x. PMC 2014525. PMID  11488783 . 
  81. ^ Ниеминен, Туйя Х.; Хагельберг, Нора М.; Саари, Тейо И.; Неувонен, Микко; Неувонен, Пертти Дж.; Лейн, Кари; Олккола, Клаус Т. (1 октября 2010 г.). «Грейпфрутовый сок усиливает воздействие перорального оксикодона». Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 107 (4): 782–788. дои : 10.1111/j.1742-7843.2010.00582.x . ПМИД  20406214.
  82. ^ "Взаимодействие с грейпфрутом" (PDF) . healthCentral. Архивировано из оригинала (PDF) 18 ноября 2012 г. Получено 28 января 2013 г.
  83. ^ Cohen E, Wu K, Ratain MJ (2012). «Исследования фазы I сиролимуса отдельно или в сочетании с фармакокинетическими модуляторами у пациентов с прогрессирующим раком». Clinical Cancer Research . 18 (17): 4785–4793. doi :10.1158/1078-0432.CCR-12-0110. PMC 4410974. PMID  22872575 . 
  84. ^ Beverage JN, Sissung TM, Sion AM, Danesi R, Figg WD ​​(сентябрь 2007 г.). «Полиморфизмы CYP2D6 и их влияние на терапию тамоксифеном». Journal of Pharmaceutical Sciences . 96 (9): 2224–31. doi :10.1002/jps.20892. PMID  17518364.
  85. ^ ab "Грейпфрут и лекарства: предостережение". Руководство по здоровью семьи Гарвардской медицинской школы . Февраль 2006 г. Получено 28 января 2013 г.
  86. ^ Джеллин Дж. М. и др. Письмо фармацевта/Письмо рецептурного врача о всеобъемлющей базе данных натуральных лекарств. 7-е изд. Стоктон, Калифорния: Терапевтический исследовательский факультет. 2005. 626-629
  87. ^ "Корланор (ивабрадин) дозировка, показания, побочные эффекты, взаимодействия..." PDR.net .