stringtranslate.com

Стволовая клетка

В многоклеточных организмах стволовые клетки представляют собой недифференцированные или частично дифференцированные клетки , которые могут превращаться в различные типы клеток и бесконечно размножаться , производя больше одних и тех же стволовых клеток. Это самый ранний тип клеток в клеточной линии . [1] Они встречаются как в эмбриональных , так и во взрослых организмах, но в каждом из них они имеют несколько разные свойства. Их обычно отличают от клеток-предшественников , которые не могут делиться бесконечно, и клеток-предшественников или бластных клеток, которые обычно склонны дифференцироваться в один тип клеток.

У млекопитающих примерно 50–150 клеток составляют внутреннюю клеточную массу на стадии бластоцисты эмбрионального развития , примерно на 5–14 день. Они обладают способностью использовать стволовые клетки. In vivo они в конечном итоге дифференцируются во все типы клеток организма (что делает их плюрипотентными ). Этот процесс начинается с дифференцировки на три зародышевых листка – эктодерму , мезодерму и энтодерму – на стадии гаструляции . Однако когда их выделяют и культивируют in vitro , их можно сохранять на стадии стволовых клеток, и они известны как эмбриональные стволовые клетки (ЭСК).

Взрослые стволовые клетки обнаруживаются в нескольких избранных местах тела, известных как ниши , например, в костном мозге или половых железах . Они существуют для восполнения быстро утраченных типов клеток и являются мультипотентными или унипотентными, то есть дифференцируются только в несколько типов клеток или в один тип клеток. У млекопитающих они включают, среди прочего, гемопоэтические стволовые клетки , которые пополняют кровь и иммунные клетки, базальные клетки , которые поддерживают эпителий кожи , и мезенхимальные стволовые клетки , которые поддерживают костные, хрящевые , мышечные и жировые клетки. Взрослые стволовые клетки представляют собой небольшое меньшинство клеток; их численность значительно превосходит по численности клетки-предшественники и терминально дифференцированные клетки, в которые они дифференцируются. [1]

Исследования стволовых клеток стали результатом открытий канадских биологов Эрнеста Маккалока , Джеймса Тилла и Эндрю Дж. Беккера из Университета Торонто и Института рака Онтарио в 1960-х годах. [2] [3] По состоянию на 2016 год единственным признанным методом лечения с использованием стволовых клеток является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток , [4] впервые проведенная в 1958 году французским онкологом Жоржем Мате . Однако с 1998 года стало возможным культивировать и дифференцировать эмбриональные стволовые клетки человека (в линии стволовых клеток ). Процесс выделения этих клеток вызывает споры , поскольку обычно он приводит к разрушению эмбриона. Источники для выделения ЭСК были ограничены в некоторых европейских странах и Канаде, но другие, такие как Великобритания и Китай, способствовали исследованиям. [5] Перенос ядра соматической клетки — это метод клонирования , который можно использовать для создания клонированного эмбриона для использования его эмбриональных стволовых клеток в терапии стволовыми клетками. [6] В 2006 году японская группа под руководством Синья Яманака открыла метод преобразования зрелых клеток организма обратно в стволовые клетки. Их назвали индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (ИПСК). [7]

История

Термин «стволовая клетка» был придуман Теодором Бовери и Валентином Хеккером в конце 19 века. [8] Пионерские работы в теории стволовых клеток крови были проведены в начале 20 века Артуром Паппенгеймом , Александром Максимовым , Францем Эрнстом Христианом Нейманом . [8]

Ключевые свойства стволовых клеток были впервые определены Эрнестом Маккалоком и Джеймсом Тиллом в Университете Торонто и Институте рака Онтарио в начале 1960-х годов. В ходе своей новаторской работы на мышах они открыли кроветворную стволовую клетку, гемопоэтическую стволовую клетку (ГСК). Маккалок и Тилл начали серию экспериментов, в которых клетки костного мозга вводили облученным мышам. Они наблюдали образования в селезенке мышей, которые были линейно пропорциональны количеству введенных клеток костного мозга. Они предположили, что каждый комок (колония) представляет собой клон, возникший из одной клетки костного мозга (стволовой клетки). В последующей работе Маккалок и Тилль, к которым присоединились аспирант Эндрю Джон Беккер и старший научный сотрудник Луи Симинович , подтвердили, что каждый комок на самом деле возник из одной клетки. Их результаты были опубликованы в журнале Nature в 1963 году. В том же году Симинович был ведущим исследователем исследований, которые обнаружили, что колониеобразующие клетки способны к самообновлению, что является ключевым определяющим свойством стволовых клеток, которое теоретизировали Тилль и МакКаллох. [9]

Первой терапией с использованием стволовых клеток была трансплантация костного мозга , проведенная французским онкологом Жоржем Мате в 1958 году пяти работникам Ядерного института Винча в Югославии , пострадавшим в результате аварии, вызванной критичностью . Все рабочие выжили. [10]

В 1981 году британские биологи Мартин Эванс и Мэтью Кауфман впервые выделили и успешно культивировали эмбриональные стволовые (ЭС) клетки с использованием бластоцист мыши . Это позволило создать мышиные генетические модели — систему, в которой гены мышей удаляются или изменяются с целью изучения их функции при патологии. К 1998 году американские эмбриональные стволовые клетки были впервые выделены американским биологом Джеймсом Томсоном , что позволило использовать новые методы трансплантации или различные типы клеток для тестирования новых методов лечения. В 2006 году команда Синья Яманаки в Киото (Япония) превратила фибробласты в плюрипотентные стволовые клетки, изменив экспрессию только четырех генов. Этот подвиг представляет собой происхождение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, известных как iPS-клетки. [7]

В 2011 году самка гривистого волка , сбитая грузовиком, прошла лечение стволовыми клетками в зоопарке Бразилиа, и это был первый зарегистрированный случай использования стволовых клеток для лечения травм у дикого животного. [11] [12]

Характеристики

Классическое определение стволовой клетки требует, чтобы она обладала двумя свойствами:

Самообновление

Два механизма обеспечивают поддержание популяции стволовых клеток (не уменьшение ее размера):

1. Асимметричное деление клеток : стволовая клетка делится на одну материнскую клетку, идентичную исходной стволовой клетке, и другую дочернюю клетку, которая дифференцируется.

Когда стволовая клетка самообновляется, она делится и не нарушает недифференцированное состояние. Это самообновление требует контроля клеточного цикла, а также поддержания мультипотентности или плюрипотентности, что все зависит от стволовой клетки. [13]

2. Стохастическая дифференцировка: когда одна стволовая клетка растет и делится на две дифференцированные дочерние клетки, другая стволовая клетка подвергается митозу и производит две стволовые клетки, идентичные исходной.

Стволовые клетки используют теломеразу , белок, который восстанавливает теломеры , чтобы защитить свою ДНК и расширить предел деления клеток ( предел Хейфлика ). [14]

Значение потенции

Плюрипотентные эмбриональные стволовые клетки возникают как клетки внутренней клеточной массы (ICM) внутри бластоцисты. Эти стволовые клетки могут стать любой тканью организма, за исключением плаценты. Только клетки более ранней стадии эмбриона, известные как морула , являются тотипотентными и способны стать всеми тканями организма и внеэмбриональной плацентой.
Эмбриональные стволовые клетки человека
A: Колонии стволовых клеток, которые еще не дифференцировались.
B: Нервные клетки, пример типа клеток после дифференцировки.

Потенциал определяет потенциал дифференцировки (возможность дифференцироваться в разные типы клеток) стволовых клеток. [15]

Идентификация

На практике стволовые клетки идентифицируются по тому, могут ли они регенерировать ткани. Например, определяющим тестом на костный мозг или гемопоэтические стволовые клетки (ЗСК) является способность трансплантировать клетки и спасти человека без ЗСК. Это демонстрирует, что клетки могут производить новые клетки крови в течение длительного времени. Также должно быть возможно изолировать стволовые клетки от трансплантированного человека, которые сами могут быть трансплантированы другому человеку без ЗКП, демонстрируя, что стволовые клетки способны самообновляться.

Свойства стволовых клеток можно проиллюстрировать in vitro , используя такие методы, как клоногенные анализы , в которых отдельные клетки оцениваются на предмет их способности дифференцироваться и самообновляться. [18] [19] Стволовые клетки также можно выделить благодаря наличию у них особого набора маркеров клеточной поверхности. Однако условия культивирования in vitro могут изменить поведение клеток, из-за чего неясно, будут ли клетки вести себя аналогичным образом in vivo . Ведутся серьезные споры о том, действительно ли некоторые предложенные популяции взрослых клеток являются стволовыми клетками. [20]

Эмбриональный

Эмбриональные стволовые клетки ( ЭСК ) — это клетки внутренней клеточной массы бластоцисты , образующиеся до имплантации в матку. [21] В эмбриональном развитии человека стадия бластоцисты достигается через 4–5 дней после оплодотворения , когда она состоит из 50–150 клеток. ЭСК плюрипотентны и в процессе развития дают начало всем производным трех зародышевых листков : эктодермы , энтодермы и мезодермы . Другими словами, они могут развиваться в каждый из более чем 200 типов клеток взрослого организма при достаточной и необходимой стимуляции определенного типа клеток. Они не участвуют во внеэмбриональных оболочках или плаценте .

В ходе эмбрионального развития клетки внутренней клеточной массы непрерывно делятся и становятся более специализированными. Например, часть эктодермы в дорсальной части эмбриона специализируется как « нейректодерма », которая станет будущей центральной нервной системой . [22] На более позднем этапе развития нейруляция заставляет нейроэктодерму формировать нервную трубку . На стадии нервной трубки передняя часть подвергается энцефализации , образуя или «образуя» базовую форму мозга. На этой стадии развития основным типом клеток ЦНС считаются нервные стволовые клетки .

Нейральные стволовые клетки самообновляются и в какой-то момент превращаются в радиальные глиальные клетки-предшественники (RGP). Раннее сформированные RGP самообновляются путем симметричного деления с образованием резервуарной группы клеток-предшественников . Эти клетки переходят в нейрогенное состояние и начинают асимметрично делиться , образуя большое разнообразие различных типов нейронов, каждый из которых обладает уникальной экспрессией генов, морфологическими и функциональными характеристиками. Процесс образования нейронов из радиальных глиальных клеток называется нейрогенезом . Радиальная глиальная клетка имеет характерную биполярную морфологию с сильно удлиненными отростками, охватывающими толщину стенки нервной трубки. Он имеет некоторые общие глиальные характеристики, в первую очередь экспрессию глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). [23] [24] Радиальная глиальная клетка является первичной нейральной стволовой клеткой развивающейся ЦНС позвоночных , а ее клеточное тело находится в желудочковой зоне , прилегающей к развивающейся желудочковой системе . Нейральные стволовые клетки привязаны к нейрональным линиям ( нейронам , астроцитам и олигодендроцитам ), и, таким образом, их эффективность ограничена. [22]

Почти во всех исследованиях на сегодняшний день использовались эмбриональные стволовые клетки мыши (mES) или эмбриональные стволовые клетки человека (hES) , полученные из ранней внутренней клеточной массы. Оба имеют основные характеристики стволовых клеток, однако им требуется совершенно разная среда для поддержания недифференцированного состояния. Мышиные ES-клетки выращивают на слое желатина в качестве внеклеточного матрикса (для поддержки) и требуют присутствия фактора ингибирования лейкемии (LIF) в сывороточной среде. Также было показано , что коктейль лекарств, содержащий ингибиторы GSK3B и пути MAPK/ERK , называемый 2i, поддерживает плюрипотентность в культуре стволовых клеток. [25] ЭСК человека выращиваются на питающем слое эмбриональных фибробластов мыши и требуют присутствия основного фактора роста фибробластов (bFGF или FGF-2). [26] Без оптимальных условий культивирования или генетических манипуляций [27] эмбриональные стволовые клетки будут быстро дифференцироваться.

Эмбриональные стволовые клетки человека также характеризуются экспрессией нескольких факторов транскрипции и белков клеточной поверхности. Факторы транскрипции Oct-4 , Nanog и Sox2 образуют основную регуляторную сеть, обеспечивающую подавление генов, которые приводят к дифференцировке и поддержанию плюрипотентности. [28] Антигенами клеточной поверхности, наиболее часто используемыми для идентификации клеток hES, являются гликолипидные стадийно-специфические эмбриональные антигены 3 и 4, а также кератансульфатные антигены Tra-1-60 и Tra-1-81. Молекулярное определение стволовой клетки включает в себя гораздо больше белков и продолжает оставаться темой исследований. [29]

Используя эмбриональные стволовые клетки человека для производства в лаборатории специализированных клеток, таких как нервные клетки или клетки сердца, ученые могут получить доступ к клеткам взрослого человека, не забирая ткани у пациентов. Затем они смогут детально изучить эти специализированные взрослые клетки, чтобы попытаться выявить осложнения заболеваний или изучить реакции клеток на предлагаемые новые лекарства.

Из-за их комбинированной способности к неограниченному расширению и плюрипотентности эмбриональные стволовые клетки теоретически остаются потенциальным источником для регенеративной медицины и замены тканей после травм или заболеваний. [30] однако в настоящее время не существует одобренных методов лечения с использованием ES-клеток. Первое испытание на людях было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в январе 2009 года. [31] Однако испытания на людях не были начаты до 13 октября 2010 года в Атланте для исследования травм спинного мозга . 14 ноября 2011 года компания, проводившая исследование ( Geron Corporation ), объявила о прекращении дальнейшего развития своих программ стволовых клеток. [32] Дифференциация ES-клеток в пригодные для использования клетки, избегая при этом отторжения трансплантата, — это лишь некоторые из препятствий, с которыми все еще сталкиваются исследователи эмбриональных стволовых клеток. [33] Эмбриональные стволовые клетки, будучи плюрипотентными, требуют специфических сигналов для правильной дифференцировки – если их вводить непосредственно в другой организм, ES-клетки будут дифференцироваться во множество различных типов клеток, вызывая тератому . Этические соображения относительно использования тканей нерожденного человека являются еще одной причиной отсутствия одобренных методов лечения с использованием эмбриональных стволовых клеток. Во многих странах в настоящее время действуют моратории или ограничения либо на исследования человеческих ES-клеток, либо на производство новых линий ES-клеток человека.

Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимальные стволовые клетки человека

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) или мезенхимальные стромальные клетки, также известные как лекарственные сигнальные клетки, известны как мультипотентные, которые можно обнаружить во взрослых тканях, например, в мышцах, печени, костном мозге и жировой ткани. Мезенхимальные стволовые клетки обычно выполняют функцию структурной поддержки в различных органах, как упоминалось выше, и контролируют движение веществ. МСК могут дифференцироваться в многочисленные категории клеток, например адипоциты, остеоциты и хондроциты, происходящие из мезодермального слоя. [34] Когда слой мезодермы обеспечивает увеличение элементов скелета тела, таких как хрящ или кость. Термин «мезо» означает «средний», происходит от греческого «infusion», означая, что мезенхимальные клетки способны перемещаться и перемещаться на ранних стадиях эмбрионального роста между эктодермальными и энтодермальными слоями. Этот механизм помогает заполнять пространство, что является ключом к заживлению ран у взрослых организмов, связанных с мезенхимальными клетками дермы (кожи), костей или мышц. [35]

Известно, что мезенхимальные стволовые клетки необходимы для регенеративной медицины. Они широко изучаются в клинических испытаниях . Поскольку их легко изолировать и получить высокий выход, они обладают высокой пластичностью, что позволяет облегчить воспаление и стимулировать рост клеток, дифференцировку клеток и восстановление тканей, полученных в результате иммуномодуляции и иммуносупрессии. МСК происходят из костного мозга, что требует агрессивной процедуры, когда дело доходит до выделения количества и качества изолированных клеток, и это зависит от возраста донора. При сравнении количества МСК в аспиратах костного мозга и строме костного мозга можно отметить тенденцию к более низкому содержанию МСК в аспиратах, чем в строме. Известно, что МСК гетерогенны и экспрессируют высокий уровень плюрипотентных маркеров по сравнению с другими типами стволовых клеток, такими как эмбриональные стволовые клетки. [34] Инъекция МСК приводит к заживлению ран, главным образом, за счет стимуляции ангиогенеза. [36]

Контроль клеточного цикла

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) обладают способностью делиться бесконечно, сохраняя при этом свою плюрипотентность , что становится возможным благодаря специализированным механизмам контроля клеточного цикла . [37] По сравнению с пролиферирующими соматическими клетками , ЭСК обладают уникальными характеристиками клеточного цикла, такими как быстрое деление клеток, вызванное укороченной фазой G1 , отсутствием фазы G0 и модификациями контрольных точек клеточного цикла , что в любой момент времени оставляет клетки в основном в S-фазе. . [37] [38] О быстром делении ЭСК свидетельствует их короткое время удвоения, которое колеблется от 8 до 10 часов, тогда как время удвоения соматических клеток составляет примерно 20 часов или дольше. [39] По мере дифференциации клеток эти свойства изменяются: фазы G1 и G2 удлиняются, что приводит к более длительным циклам деления клеток. Это предполагает, что специфическая структура клеточного цикла может способствовать установлению плюрипотентности. [37]

В частности, поскольку фаза G1 — это фаза, в которой клетки обладают повышенной чувствительностью к дифференцировке, укороченная фаза G1 является одной из ключевых характеристик ЭСК и играет важную роль в поддержании недифференцированного фенотипа . Хотя точный молекулярный механизм остается лишь частично понятным, несколько исследований показали, как ЭСК так быстро проходят через G1 – и, возможно, через другие фазы. [38]

Клеточный цикл регулируется сложной сетью циклинов , циклин-зависимых киназ (Cdk), ингибиторов циклин-зависимых киназ (Cdkn), карманных белков семейства ретинобластомы (Rb) и других вспомогательных факторов. [39] Фундаментальное понимание особенностей регуляции клеточного цикла ЭСК было получено в ходе исследований на ЭСК мыши (мЭСК). [38] мЭСК показали клеточный цикл с сильно сокращенной фазой G1, что позволило клеткам быстро чередовать M-фазу и S-фазу. В соматическом клеточном цикле при последовательном действии наблюдается колебательная активность комплексов циклин-Cdk, которая контролирует важнейшие регуляторы клеточного цикла, вызывая однонаправленные переходы между фазами: циклин D и Cdk4/6 активны в фазе G1, тогда как циклин E и Cdk2 активны во время поздней фазы G1 и фазы S; и циклин A и Cdk2 активны в фазе S и G2, тогда как циклин B и Cdk1 активны в фазе G2 и M. [39] Однако в мЭСК эта типично упорядоченная и колебательная активность комплексов циклин-Cdk отсутствует. Скорее, комплекс Cyclin E/Cdk2 конститутивно активен на протяжении всего цикла, сохраняя белок ретинобластомы (pRb) гиперфосфорилированным и, следовательно, неактивным. Это обеспечивает прямой переход от фазы M к поздней фазе G1, что приводит к отсутствию циклинов D-типа и, следовательно, к укороченной фазе G1. [38] Активность Cdk2 имеет решающее значение как для регуляции клеточного цикла, так и для принятия решений о судьбе клеток в mESCs; Снижение активности Cdk2 продлевает прогрессирование фазы G1, устанавливает клеточный цикл, подобный соматическим клеткам, и индуцирует экспрессию маркеров дифференцировки. [40]

В ЭСК человека (чЭСК) продолжительность G1 резко сокращается. Это объясняется высокими уровнями мРНК G1-связанных генов циклина D2 и Cdk4 и низкими уровнями регуляторных белков клеточного цикла, которые ингибируют прогрессирование клеточного цикла в G1, таких как p21 CipP1 , p27 Kip1 и p57 Kip2 . [37] [41] Кроме того, регуляторы активности Cdk4 и Cdk6, такие как члены семейства ингибиторов Ink (p15, p16, p18 и p19), экспрессируются на низких уровнях или не экспрессируются вообще. Таким образом, как и мЭСК, чЭСК проявляют высокую активность Cdk, при этом Cdk2 проявляет самую высокую киназную активность. Также подобно мЭСК, чЭСК демонстрируют важность Cdk2 в регуляции фазы G1, показывая, что переход от G1 к S задерживается, когда активность Cdk2 ингибируется, и G1 останавливается, когда Cdk2 сбивается. [37] Однако в отличие от мЭСК, чЭСК имеют функциональную фазу G1. ЭСК показывают, что активность комплексов циклин E/Cdk2 и циклин A/Cdk2 зависит от клеточного цикла, а контрольная точка Rb в G1 является функциональной. [39]

ЭСК также характеризуются нефункциональностью контрольной точки G1, хотя контрольная точка G1 имеет решающее значение для поддержания стабильности генома. В ответ на повреждение ДНК ЭСК не останавливаются в G1 для восстановления повреждений ДНК, а вместо этого зависят от контрольных точек S и G2/M или подвергаются апоптозу. Отсутствие контрольной точки G1 в ЭСК позволяет удалять клетки с поврежденной ДНК и, следовательно, избегать потенциальных мутаций из-за неточной репарации ДНК. [37] В соответствии с этой идеей, ЭСК сверхчувствительны к повреждениям ДНК, что позволяет свести к минимуму мутации, передаваемые следующему поколению. [39]

Фетальный

Примитивные стволовые клетки, расположенные в органах плода , называются фетальными стволовыми клетками. [42]

Существует два типа фетальных стволовых клеток:

  1. Собственные стволовые клетки плода происходят из тканей самого плода и обычно получаются после аборта . Эти стволовые клетки не бессмертны, но имеют высокий уровень деления и мультипотентны.
  2. Экстраэмбриональные фетальные стволовые клетки происходят из экстраэмбриональных мембран и обычно не отличаются от стволовых клеток взрослых. Эти стволовые клетки приобретаются после рождения, они не бессмертны, но имеют высокий уровень клеточного деления и плюрипотентны. [43]

Взрослый

Деление и дифференциация стволовых клеток А: стволовые клетки; Б: клетка-предшественник; C: дифференцированная клетка; 1: симметричное деление стволовых клеток; 2: асимметричное деление стволовых клеток; 3: прародительский отдел; 4: терминальная дифференцировка

Взрослые стволовые клетки, также называемые соматическими (от греческого σωματικóς, «тела») стволовыми клетками, представляют собой стволовые клетки, которые поддерживают и восстанавливают ткани, в которых они находятся. [44] Их можно обнаружить как у детей, так и у взрослых. [45]

Существует три известных доступных источника аутологичных взрослых стволовых клеток у человека:

  1. Костный мозг , который необходимо извлечь путем сбора , обычно из костей таза хирургическим путем. [46]
  2. Жировая ткань (жировые клетки), которую необходимо извлечь путем липосакции. [47]
  3. Кровь, требующая извлечения посредством афереза , при котором кровь берется у донора (аналогично донорству крови) и проходит через аппарат, который извлекает стволовые клетки и возвращает другие порции крови донору. [48]

Стволовые клетки также можно получить из пуповинной крови сразу после рождения. Из всех типов стволовых клеток сбор аутологичных клеток сопряжен с наименьшим риском. По определению, аутологичные клетки получают из собственного тела точно так же, как можно хранить собственную кровь для плановых хирургических процедур. [ нужна цитата ]

Плюрипотентные взрослые стволовые клетки редки и, как правило, в небольшом количестве, но их можно обнаружить в пуповинной крови и других тканях. [49] Костный мозг является богатым источником взрослых стволовых клеток, [50] которые используются при лечении ряда заболеваний, включая цирроз печени, [51] хроническую ишемию конечностей [52] и терминальную сердечную недостаточность. [53] Количество стволовых клеток костного мозга снижается с возрастом и в репродуктивном возрасте у мужчин больше, чем у женщин. [54] Многие исследования стволовых клеток взрослых на сегодняшний день направлены на то, чтобы охарактеризовать их эффективность и способность к самообновлению. [55] Повреждения ДНК накапливаются с возрастом как в стволовых клетках, так и в клетках, составляющих среду стволовых клеток. Считается, что это накопление ответственно, по крайней мере частично, за усиление дисфункции стволовых клеток с возрастом (см. Теорию старения, связанную с повреждением ДНК ). [56]

Большинство взрослых стволовых клеток ограничены по линии ( мультипотентны ) и обычно называются по их тканевому происхождению ( мезенхимальные стволовые клетки , стволовые клетки жировой ткани, эндотелиальные стволовые клетки , стволовые клетки пульпы зуба и т. д.). [57] [58] Клетки-музы (многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые клетки) представляют собой недавно обнаруженный тип плюрипотентных стволовых клеток, обнаруженный во многих тканях взрослых, включая жировую ткань, дермальные фибробласты и костный мозг. Хотя клетки-музы встречаются редко, их можно идентифицировать по экспрессии SSEA-3 , маркера недифференцированных стволовых клеток, а также общих маркеров мезенхимальных стволовых клеток, таких как CD90, CD105 . При воздействии культуры суспензии отдельных клеток клетки будут генерировать кластеры, сходные с эмбриоидными тельцами по морфологии, а также по экспрессии генов, включая канонические маркеры плюрипотентности Oct4 , Sox2 и Nanog . [59]

Лечение стволовыми клетками взрослых успешно используется в течение многих лет для лечения лейкемии и связанных с ней видов рака костей/крови посредством трансплантации костного мозга. [60] Взрослые стволовые клетки также используются в ветеринарии для лечения травм сухожилий и связок у лошадей. [61]

Использование взрослых стволовых клеток в исследованиях и терапии не является столь спорным , как использование эмбриональных стволовых клеток , поскольку производство взрослых стволовых клеток не требует разрушения эмбриона . Кроме того, в тех случаях, когда взрослые стволовые клетки получены от предполагаемого реципиента (аутотрансплантата ) , риск отторжения практически отсутствует. Следовательно, правительство США выделяет больше финансирования на исследования стволовых клеток взрослых. [62]

С растущей потребностью в стволовых клетках взрослого человека как для исследовательских, так и для клинических целей (обычно для одного лечения требуется 1–5 миллионов клеток на кг массы тела) становится крайне важно преодолеть разрыв между необходимостью размножения клеток in vitro. и способность использовать факторы, лежащие в основе репликативного старения. Известно, что взрослые стволовые клетки имеют ограниченную продолжительность жизни in vitro и практически незаметно вступают в репликативное старение после начала культивирования in vitro. [63]

Гемопоэтические стволовые клетки

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) уязвимы к повреждениям ДНК и мутациям , которые усиливаются с возрастом. [64] Эта уязвимость может объяснить повышенный риск медленно растущего рака крови (миелоидных опухолей) у пожилых людей. [64] По-видимому, на старение ГСК влияют несколько факторов, включая реакцию на выработку активных форм кислорода , которые могут вызывать повреждение ДНК и генетические мутации, а также изменение эпигенетического профиля. [65]

Амниотический

Эти мультипотентные стволовые клетки, также называемые перинатальными стволовыми клетками, обнаруживаются в околоплодных водах и пуповинной крови. Эти стволовые клетки очень активны, экстенсивно размножаются без питающих клеток и не являются канцерогенными. Амниотические стволовые клетки мультипотентны и могут дифференцироваться в клетки адипогенной, остеогенной, миогенной, эндотелиальной, печеночной, а также нейрональной линий. [66] Амниотические стволовые клетки являются предметом активных исследований.

Использование стволовых клеток из амниотической жидкости преодолевает этические возражения против использования человеческих эмбрионов в качестве источника клеток. Римско-католическое учение запрещает использование эмбриональных стволовых клеток в экспериментах; соответственно, ватиканская газета « Osservatore Romano » назвала амниотические стволовые клетки «будущим медицины». [67]

Можно собирать амниотические стволовые клетки для доноров или для аутологичного использования: первый банк амниотических стволовых клеток в США [68] [69] был открыт в 2009 году в Медфорде, штат Массачусетс, корпорацией Biocell Center Corporation [70] [71] [72] и сотрудничает с различными больницами и университетами по всему миру. [73]

Индуцированный плюрипотентный

Взрослые стволовые клетки имеют ограничения по своей эффективности; в отличие от эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), они не способны дифференцироваться в клетки всех трех зародышевых листков . Таким образом, они считаются мультипотентными .

Однако перепрограммирование позволяет создавать из взрослых клеток плюрипотентные клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Это не взрослые стволовые клетки, а соматические клетки (например, эпителиальные клетки), перепрограммированные, чтобы дать начало клеткам с плюрипотентными способностями. Используя генетическое перепрограммирование с помощью белковых факторов транскрипции , были получены плюрипотентные стволовые клетки с возможностями, подобными ЭСК. [74] [75] [76] Первая демонстрация индуцированных плюрипотентных стволовых клеток была проведена Шинья Яманака и его коллегами из Киотского университета . [77] Они использовали факторы транскрипции Oct3/4 , Sox2 , c-Myc и Klf4 для перепрограммирования клеток фибробластов мыши в плюрипотентные клетки. [74] [78] Последующие работы использовали эти факторы для индукции плюрипотентности в клетках фибробластов человека. [79] Джуньин Ю , Джеймс Томсон и их коллеги из Университета Висконсин-Мэдисон использовали другой набор факторов, Oct4, Sox2, Nanog и Lin28, и провели свои эксперименты с использованием клеток крайней плоти человека . [74] [80] Однако им удалось повторить открытие Яманаки о том, что индуцирование плюрипотентности в клетках человека возможно.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки отличаются от эмбриональных стволовых клеток. Они имеют много сходных свойств, таких как плюрипотентность и потенциал дифференцировки, экспрессия генов плюрипотентности , эпигенетические паттерны, образование эмбриональных тел и тератом , а также образование жизнеспособных химер [77] [78] , но внутри этих свойств существует много различий. Хроматин ИПСК оказывается более «закрытым» или метилированным, чем у ЭСК. [77] [78] Аналогичным образом, характер экспрессии генов между ЭСК и ИПСК или даже ИПСК разного происхождения. [77] Таким образом, возникают вопросы о «полноте» перепрограммирования и соматической памяти индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Несмотря на это, индуцирование плюрипотентности соматических клеток представляется жизнеспособным.

В результате успеха этих экспериментов Ян Уилмут , который помог создать первое клонированное животное, овцу Долли , объявил, что он откажется от переноса ядра соматической клетки как направления исследований. [81]

IPSC значительно помогли области медицины, найдя множество способов лечения болезней. Поскольку IPSCc человека дал преимущество в создании моделей in vitro для изучения токсинов и патогенеза. [82]

Более того, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки обладают рядом терапевтических преимуществ. Как и ЭСК, они плюрипотентны . Таким образом, они обладают огромным потенциалом дифференциации; теоретически они могли бы производить любую клетку человеческого тела (если перепрограммирование на плюрипотентность было «полным»). [77] Более того, в отличие от ЭСК, они потенциально могут позволить врачам создавать линию плюрипотентных стволовых клеток для каждого отдельного пациента. [83] Замороженные образцы крови можно использовать в качестве ценного источника индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. [84] Специфические для пациента стволовые клетки позволяют проводить скрининг побочных эффектов перед лечением лекарствами, а также снижают риск отторжения трансплантата. [83] Несмотря на ограниченное в настоящее время терапевтическое применение, ИПСК имеют большой потенциал для будущего использования в лечении и исследованиях.

Контроль клеточного цикла

Ключевые факторы, контролирующие клеточный цикл, также регулируют плюрипотентность . Таким образом, манипуляция соответствующими генами может поддерживать плюрипотентность и перепрограммировать соматические клетки в индуцированное плюрипотентное состояние. [39] Однако перепрограммирование соматических клеток часто имеет низкую эффективность и считается стохастическим . [85]

Идея о том, что более быстрый клеточный цикл является ключевым компонентом плюрипотентности, позволяет повысить эффективность перепрограммирования. Методы улучшения плюрипотентности посредством манипулирования регуляторами клеточного цикла включают: сверхэкспрессию циклина D/Cdk4, фосфорилирование Sox2 по S39 и S253, сверхэкспрессию циклина A и циклина E, нокдаун Rb и нокдаун членов семейства Cip/Kip или Семья Инков. [39] Более того, эффективность перепрограммирования коррелирует с количеством клеточных делений, произошедших во время стохастической фазы, о чем свидетельствует растущая неэффективность перепрограммирования старых или медленно ныряющих клеток. [86]

Родословная

Происхождение — важная процедура для анализа развивающихся эмбрионов. Поскольку клеточные линии показывают взаимоотношения между клетками при каждом делении. Это помогает в анализе линий стволовых клеток, что помогает распознать эффективность стволовых клеток, продолжительность их жизни и другие факторы. С помощью метода клеточного происхождения мутантные гены можно анализировать в клонах стволовых клеток, что может помочь в генетических путях. Эти пути могут регулировать работу стволовых клеток. [87]

Чтобы обеспечить самообновление, стволовые клетки подвергаются двум типам клеточного деления (см. Диаграмму деления и дифференцировки стволовых клеток ). Симметричное деление дает начало двум идентичным дочерним клеткам, обе наделенным свойствами стволовых клеток. Асимметричное деление, с другой стороны, приводит к образованию только одной стволовой клетки и клетки-предшественника с ограниченным потенциалом самообновления. Предшественники могут пройти несколько раундов клеточного деления, прежде чем окончательно дифференцироваться в зрелую клетку. Возможно, что молекулярное различие между симметричными и асимметричными делениями заключается в дифференциальной сегрегации белков клеточных мембран (таких как рецепторы ) между дочерними клетками. [88]

Альтернативная теория состоит в том, что стволовые клетки остаются недифференцированными из-за сигналов окружающей среды в их конкретной нише . Стволовые клетки дифференцируются, когда покидают эту нишу или больше не получают эти сигналы. Исследования на гермарии дрозофилы выявили сигналы декапентаплегических и слипчивых соединений, которые предотвращают дифференцировку стволовых клеток гермария. [89] [90]

В Соединенных Штатах Исполнительный указ 13505 установил, что федеральные деньги могут использоваться для исследований, в которых используются одобренные линии эмбриональных стволовых клеток человека (чЭСК), но не могут быть использованы для получения новых линий. [91] Рекомендации Национального института здравоохранения (NIH) по исследованию стволовых клеток человека, вступившие в силу 7 июля 2009 года, реализовали Исполнительный указ 13505, устанавливая критерии, которым должны соответствовать линии hESC, чтобы быть одобренными для финансирования. [92] Доступ к реестру эмбриональных стволовых клеток человека Национального института здравоохранения (NIH) доступен онлайн. В нем содержится обновленная информация о клеточных линиях, имеющих право на финансирование NIH. [93] По состоянию на январь 2022 года утверждено 486 линий. [94]

Терапия

Терапия стволовыми клетками — это использование стволовых клеток для лечения или предотвращения заболевания или состояния. Трансплантация костного мозга — это форма терапии стволовыми клетками, которая используется уже много лет, поскольку ее эффективность доказана в клинических испытаниях. [95] [96] Имплантация стволовых клеток может помочь укрепить левый желудочек сердца, а также сохранить сердечную ткань пациентам, перенесшим в прошлом сердечные приступы. [97]

Уже более 90 лет трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) используется для лечения людей с такими заболеваниями, как лейкемия и лимфома ; это единственная широко практикуемая форма терапии стволовыми клетками. [95] [98] [99] По состоянию на 2016 год единственной признанной терапией с использованием стволовых клеток является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [100] Обычно это происходит в форме трансплантации костного мозга , но клетки также могут быть получены из пуповинной крови . В настоящее время проводятся исследования по разработке различных источников стволовых клеток, а также по применению методов лечения нейродегенеративных заболеваний [101] [102] [103] и таких состояний, как диабет и болезни сердца .

Преимущества

Лечение стволовыми клетками может снизить симптомы заболевания или состояния, которое лечат. Уменьшение симптомов может позволить пациентам снизить прием лекарств в связи с заболеванием или состоянием. Лечение стволовыми клетками также может предоставить обществу знания для дальнейшего понимания стволовых клеток и будущих методов лечения. [104] Кредо врачей – не причинять вреда, а стволовые клетки делают это проще, чем когда-либо прежде. Хирургические процессы по своему характеру вредны. Для достижения успешного результата необходимо отказаться от ткани. Предотвратить опасность хирургических вмешательств можно с помощью стволовых клеток. Кроме того, существует вероятность заболевания, и в случае неудачи процедуры может потребоваться дополнительная операция. Риски, связанные с анестезией, также можно устранить с помощью стволовых клеток. [105] Кроме того, стволовые клетки были собраны из тела пациента и перераспределены там, где они нужны. Поскольку они происходят из собственного тела пациента, это называется аутологичным лечением. Аутологичные препараты считаются самыми безопасными, поскольку вероятность отторжения донорского вещества, скорее всего, равна нулю.

Недостатки

Лечение стволовыми клетками может потребовать иммуносупрессии из-за необходимости облучения перед трансплантацией для удаления предыдущих клеток человека или потому, что иммунная система пациента может нацеливаться на стволовые клетки. Один из способов избежать второй возможности — использовать стволовые клетки того же пациента, которого лечат.

Плюрипотентность некоторых стволовых клеток также может затруднить получение определенного типа клеток. Также сложно получить точный тип необходимых клеток, поскольку не все клетки в популяции дифференцируются равномерно. Недифференцированные клетки могут создавать ткани нежелательного типа. [106]

Некоторые стволовые клетки после трансплантации образуют опухоли; [107] Плюрипотентность связана с образованием опухолей, особенно в эмбриональных стволовых клетках, собственных стволовых клетках плода, индуцированных плюрипотентных стволовых клетках. Собственные стволовые клетки плода образуют опухоли, несмотря на мультипотентность. [108]

Этические проблемы также возникают в отношении практики использования или исследования эмбриональных стволовых клеток. Сбор клеток из бластоцисты приводит к гибели бластоцисты. Вопрос заключается в том, следует ли рассматривать бластоцисты как человеческую жизнь. [109] Дебаты по этому вопросу носят в основном философский, а не научный характер.

Туризм со стволовыми клетками

Туризм со стволовыми клетками — это часть индустрии медицинского туризма , в рамках которой пациенты путешествуют для получения процедур со стволовыми клетками. [110]

В Соединенных Штатах произошел взрыв «клиник стволовых клеток». [111] Процедуры со стволовыми клетками очень выгодны для клиник. Реклама звучит авторитетно, но эффективность и безопасность процедур не доказана. Иногда у пациентов возникают осложнения, такие как опухоли позвоночника [112] и смерть. Высокий расход также может привести к финансовым проблемам. [112] По мнению исследователей, необходимо просвещать общественность, пациентов и врачей по этому вопросу. [113]

По данным Международного общества исследований стволовых клеток , крупнейшей академической организации, которая выступает за исследования стволовых клеток, терапия стволовыми клетками находится в стадии разработки и пока нельзя сказать, что она доказана. [114] [115] Врачи должны информировать пациентов о том, что клинические испытания продолжают выяснять, являются ли эти методы лечения безопасными и эффективными, но неэтичные клиники представляют их как доказанные. [116]

Исследовать

Некоторые из фундаментальных патентов , касающихся эмбриональных стволовых клеток человека, принадлежат Исследовательскому фонду выпускников штата Висконсин (WARF) — это патенты 5 843 780, 6 200 806 и 7 029 913, изобретенные Джеймсом А. Томсоном . WARF не применяет эти патенты против академических ученых, но применяет их против компаний. [117]

В 2006 году Государственный патентный фонд подал запрос в Ведомство США по патентам и товарным знакам (USPTO) на повторную экспертизу трех патентов от имени своего клиента, некоммерческой группы по надзору за патентами Consumer Watchdog (бывший Фонд защиты прав потребителей). Налогоплательщики и права потребителей). [117] В процессе повторной экспертизы, который включает в себя несколько раундов обсуждения между ВПТЗ США и сторонами, ВПТЗ США первоначально согласилось с Consumer Watchdog и отклонило все претензии во всех трех патентах, [118] однако в ответ WARF внесла поправки в формулы всех трех патентов, чтобы сделать их более узкими, а в 2008 году USPTO признало измененные формулы всех трех патентов патентоспособными. Решение по одному из патентов (7 029 913) подлежало обжалованию, а по двум другим — нет. [119] [120] Consumer Watchdog подала апелляцию по поводу выдачи патента '913 в Совет по патентным апелляциям и вмешательствам ВПТЗ США (BPAI), который удовлетворил апелляцию, а в 2010 году BPAI решило, что измененные претензии к патенту '913 не были патентоспособный. [121] Однако WARF смог возобновить судебное преследование по делу и сделал это, снова внося поправки в требования патента '913, чтобы сделать их более узкими, и в январе 2013 года измененные требования были разрешены. [122]

В июле 2013 года Consumer Watchdog объявила, что подаст апелляцию на решение о разрешении претензий по патенту 913 в Апелляционный суд Федерального округа США (CAFC), федеральный апелляционный суд, который рассматривает патентные дела. [123] На слушаниях в декабре 2013 года CAFC поднял вопрос о том, имеет ли Consumer Watchdog законное право на подачу апелляции; дело не могло быть продолжено до тех пор, пока этот вопрос не был решен. [124]

Расследования

Заболевания и состояния, при которых исследуется лечение стволовыми клетками

Заболевания и состояния, при которых исследуется лечение стволовыми клетками, включают:

В настоящее время ведутся исследования по разработке различных источников стволовых клеток и применению методов лечения стволовыми клетками нейродегенеративных заболеваний и состояний, диабета , болезней сердца и других состояний. [145] Также ведутся исследования по созданию органоидов с использованием стволовых клеток, что позволит лучше понять развитие человека, органогенез и моделирование заболеваний человека. [146]

В последние годы, благодаря способности ученых изолировать и культивировать эмбриональные стволовые клетки , а также растущей способности ученых создавать стволовые клетки с использованием переноса ядер соматических клеток и методов создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток , закрались противоречия , связанные как с политика абортов и клонирование человека .

Гепатотоксичность и повреждение печени, вызванное лекарственными средствами, являются причиной значительного числа неудач новых лекарств в разработке и выводе их с рынка, что подчеркивает необходимость скрининговых анализов, таких как гепатоцитоподобные клетки, полученные из стволовых клеток, которые способны обнаруживать токсичность на ранних этапах разработки препарата . процесс развития . [147]

Известные исследования

В августе 2021 года исследователи из Онкологического центра принцессы Маргарет Университетской сети здравоохранения опубликовали свое открытие механизма покоя в ключевых стволовых клетках, который может помочь в разработке методов лечения рака в будущем. [148]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Атала А, Ланца Р (2012). Справочник по стволовым клеткам. Академическая пресса. п. 452. ИСБН 978-0-12-385943-3.
  2. ^ Беккер А.Дж., Маккаллох Э.А., Тилль Дж.Э. (февраль 1963 г.). «Цитологическая демонстрация клональной природы колоний селезенки, полученных из трансплантированных клеток костного мозга мыши». Природа . 197 (4866): 452–454. Бибкод : 1963Natur.197..452B. дои : 10.1038/197452a0. hdl : 1807/2779 . PMID  13970094. S2CID  11106827.
  3. ^ Симинович Л., Маккаллох Э.А., Тилль Дж.Е. (декабрь 1963 г.). «Распределение колониеобразующих клеток среди колоний селезенки». Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 62 (3): 327–336. дои : 10.1002/jcp.1030620313. hdl : 1807/2778 . PMID  14086156. S2CID  43875977.
  4. ^ Мюллер А.М., Хупперц С., Хеншлер Р. (июль 2016 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки в регенеративной медицине: сбились с пути или на пути?». Трансфузиология и гемотерапия . 43 (4): 247–254. дои : 10.1159/000447748. ПМК 5040947 . ПМИД  27721700. 
  5. ↑ Ралстон, Мишель (17 июля 2008 г.). «Исследование стволовых клеток во всем мире». Проект «Религия и общественная жизнь» исследовательского центра Pew .
  6. ^ Тач, BE (сентябрь 2006 г.). «Стволовые клетки: клиническое обновление». Австралийский семейный врач . 35 (9): 719–721. PMID  16969445. ProQuest  216301343.
  7. ^ аб Феррейра Л (3 января 2014 г.). «Стволовые клетки: краткая история и перспективы». Стволовые клетки: краткая история и перспективы – Наука в новостях . WordPress . Проверено 3 декабря 2019 г.
  8. ^ аб Рамальо-Сантос, Мигель; Вилленбринг, Хольгер (июнь 2007 г.). «О происхождении термина «стволовая клетка»». Клеточная стволовая клетка . 1 (1): 35–38. дои : 10.1016/j.stem.2007.05.013 . ПМИД  18371332.
  9. ^ Макферсон К. «Случайное открытие стволовых клеток». Новости США . Университет Саскачевана . Проверено 3 декабря 2019 г.
  10. ↑ Авария на реакторе Винча, 1958 г. Архивировано 27 января 2011 г. в Wayback Machine , составлено Wm. Роберт Джонстон
  11. ^ Бойл, Ребекка. Раненый бразильский волк стал первым диким животным, которого лечили стволовыми клетками. Popular Science , 15 января 2011 г. Проверено 7 августа 2021 г.
  12. ^ Тратаменто. Conselho Federal de Medicina Veterinária, 1 ноября 2011 г. (португальский). Проверено 7 августа 2021 г.
  13. ^ Шэнхуэй, Х.Э., Накада, Д., и Моррисон, С.Дж. (2009). Механизмы самообновления стволовых клеток. Ежегодный обзор клеток и развития, 25, 377–406.
  14. ^ Конг Ю.С., Райт М.Е., Шей Дж.В. (сентябрь 2002 г.). «Теломераза человека и ее регуляция». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 66 (3): 407–425, оглавление. дои : 10.1128/MMBR.66.3.407-425.2002 . ПМК 120798 . ПМИД  12208997. 
  15. ^ abcdef Schöler HR (2007). «Потенциал стволовых клеток: инвентарь». Николаус Кнопффлер, Дагмар Щипански, Стефан Лоренц Зоргнер (ред.). Биотехнология человека как социальный вызов . Издательство Эшгейт. п. 28. ISBN 978-0-7546-5755-2.
  16. ^ Миталипов С, Вольф Д (2009). «Тотипотентность, плюрипотентность и ядерное перепрограммирование». Инженерия стволовых клеток . Достижения в области биохимической инженерии/биотехнологии. Том. 114. стр. 185–199. Бибкод : 2009esc..book..185M. дои : 10.1007/10_2008_45. ISBN 978-3-540-88805-5. ПМЦ  2752493 . ПМИД  19343304.
  17. ^ Уллоа-Монтойя Ф, Верфайли CM, Ху WS (июль 2005 г.). «Культурные системы для плюрипотентных стволовых клеток». Журнал бионауки и биоинженерии . 100 (1): 12–27. дои : 10.1263/jbb.100.12. ПМИД  16233846.
  18. ^ Фриденштейн А.Ю., Деригласова У.Ф., Кулагина Н.Н., Панасюк А.Ф., Рудакова С.Ф., Лурия Е.А., Руадков И.А. (1974). «Предшественники фибробластов в различных популяциях гемопоэтических клеток, обнаруженные методом анализа колоний in vitro». Экспериментальная гематология . 2 (2): 83–92. PMID  4455512. INIST PASCAL7536501060 NAID  10025700209. 
  19. ^ Фриденштейн А.Я., Горская Ю.Ф., Кулагина Н.Н. (сентябрь 1976 г.). «Предшественники фибробластов в кроветворных органах нормальных и облученных мышей». Экспериментальная гематология . 4 (5): 267–274. ПМИД  976387.
  20. ^ Сехар Л., Бишт Н. (1 сентября 2006 г.). «Терапия стволовыми клетками». Аполлон Медицина . 3 (3): 271–276. дои : 10.1016/S0976-0016(11)60209-3.
  21. ^ Томсон Дж.А., Ицковиц-Элдор Дж., Шапиро С.С., Вакниц М.А., Свиргель Дж.Дж., Маршалл В.С., Джонс Дж.М. (ноябрь 1998 г.). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека». Наука . 282 (5391): 1145–1147. Бибкод : 1998Sci...282.1145T. дои : 10.1126/science.282.5391.1145 . ПМИД  9804556.
  22. ^ аб Гилберт, Скотт Ф. (2014). Биология развития . Синауэр Ассошиэйтс. ISBN 978-0-87893-978-7.[ нужна страница ]
  23. ^ Ракич П. (октябрь 2009 г.). «Эволюция неокортекса: взгляд на биологию развития». Обзоры природы. Нейронаука . 10 (10): 724–735. дои : 10.1038/nrn2719. ПМЦ 2913577 . ПМИД  19763105. 
  24. ^ Ноктор СК, Флинт AC, Вайсман Т.А., Даммерман Р.С., Кригштейн А.Р. (февраль 2001 г.). «Нейроны, происходящие из радиальных глиальных клеток, создают радиальные единицы в неокортексе». Природа . 409 (6821): 714–720. Бибкод : 2001Natur.409..714N. дои : 10.1038/35055553. PMID  11217860. S2CID  3041502.
  25. ^ Инь QL, Рэй Дж., Николс Дж., Батлле-Морера Л., Добл Б., Вуджетт Дж., Коэн П., Смит А. (май 2008 г.). «Основное состояние самообновления эмбриональных стволовых клеток». Природа . 453 (7194): 519–523. Бибкод : 2008Natur.453..519Y. дои : 10.1038/nature06968. ПМК 5328678 . ПМИД  18497825. 
  26. ^ «Культура эмбриональных стволовых клеток человека (чЭСК)» . Национальные институты здоровья. Архивировано из оригинала 6 января 2010 г. Проверено 7 марта 2010 г.
  27. ^ Чемберс I, Колби Д., Робертсон М., Николс Дж., Ли С., Твиди С., Смит А. (май 2003 г.). «Клонирование функциональной экспрессии Nanog, фактора поддержания плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток». Клетка . 113 (5): 643–655. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00392-1. hdl : 1842/843 . PMID  12787505. S2CID  2236779.
  28. ^ Бойер Л.А., Ли Т.И., Коул М.Ф., Джонстон С.Е., Левин С.С., Цукер Дж.П., Гюнтер М.Г., Кумар Р.М., Мюррей Х.Л., Дженнер Р.Г., Гиффорд Д.К., Мелтон Д.А., Джениш Р., Янг Р.А. (сентябрь 2005 г.). «Основная схема регуляции транскрипции в эмбриональных стволовых клетках человека». Клетка . 122 (6): 947–956. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.020. ПМК 3006442 . ПМИД  16153702. 
  29. ^ Адевуми О, Афлатуниан Б, Арлунд-Рихтер Л, Амит М, Эндрюс П.В., Бейтон Дж. и др. (Международная инициатива по стволовым клеткам) (июль 2007 г.). «Характеристика линий эмбриональных стволовых клеток человека Международной инициативой по стволовым клеткам». Природная биотехнология . 25 (7): 803–816. дои : 10.1038/nbt1318. PMID  17572666. S2CID  13780999.
  30. ^ Махла РС (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 1–24. дои : 10.1155/2016/6940283 . ПМЦ 4969512 . ПМИД  27516776. 
  31. ↑ Уинслоу Р., Манди А. (23 января 2009 г.). «Первое исследование эмбриональных стволовых клеток получило одобрение FDA». Журнал "Уолл Стрит .
  32. ^ «Терапия эмбриональными стволовыми клетками под угрозой? Герон завершает клинические испытания» . ScienceDebate.com . Проверено 11 декабря 2011 г.
  33. ^ Ву, округ Колумбия, Бойд А.С., Вуд К.Дж. (май 2007 г.). «Трансплантация эмбриональных стволовых клеток: потенциальное применение в заместительной клеточной терапии и регенеративной медицине». Границы бионауки . 12 (8–12): 4525–35. дои : 10.2741/2407 . PMID  17485394. S2CID  6355307.
  34. ^ ab Zomer HD, Vidane AS, Gonçalves NN, Ambrósio CE (28 сентября 2015 г.). «Мезенхимальные и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: общие сведения и клинические перспективы». Стволовые клетки и клонирование: достижения и применение . 8 : 125–134. дои : 10.2147/SCCAA.S88036 . ПМК 4592031 . ПМИД  26451119. 
  35. ^ Каплан AI (сентябрь 1991 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки». Журнал ортопедических исследований . 9 (5): 641–650. дои : 10.1002/jor.1100090504 . PMID  1870029. S2CID  22606668.
  36. ^ Красильникова, О.А.; Барановский, Д.С.; Люндап, А.В.; Шегай, ПВ; Каприн А.Д.; Клабуков И.Д. (27.04.2022). «Монотерапия стволовыми и соматическими клетками для лечения диабетических язв стопы: обзор клинических исследований и механизмов действия». Обзоры и отчеты о стволовых клетках . 18 (6): 1974–1985. doi : 10.1007/s12015-022-10379-z. ISSN  2629-3277. PMID  35476187. S2CID  248402820.
  37. ^ abcdef Коледова З., Кремер А., Кафкова Л.Р., Дивоки В. (ноябрь 2010 г.). «Регуляция клеточного цикла в эмбриональных стволовых клетках: центросомные решения по самообновлению». Стволовые клетки и развитие . 19 (11): 1663–1678. дои : 10.1089/scd.2010.0136. ПМИД  20594031.
  38. ^ abcd Барта Т, Долезалова Д, Голубцова З, Хампл А (март 2013 г.). «Регуляция клеточного цикла в эмбриональных стволовых клетках человека: связь с адаптацией к клеточной культуре». Экспериментальная биология и медицина . 238 (3): 271–275. дои : 10.1177/1535370213480711. PMID  23598972. S2CID  2028793.
  39. ^ abcdefg Завери Л., Дхаван Дж (2018). «Велоспорт навстречу судьбе: соединение плюрипотентности с клеточным циклом». Границы клеточной биологии и биологии развития . 6:57 . дои : 10.3389/fcell.2018.00057 . ПМК 6020794 . ПМИД  29974052. 
  40. ^ Коледова З, Кафкова ЛР, Калабкова Л, Кристоф В, Долезель П, Дивоки В (февраль 2010 г.). «Ингибирование Cdk2 продлевает прогрессирование фазы G1 в эмбриональных стволовых клетках мыши». Стволовые клетки и развитие . 19 (2): 181–194. дои : 10.1089/scd.2009.0065. ПМИД  19737069.
  41. ^ Беккер К.А., Гуле П.Н., Терриен Дж.А., Лиан Дж.Б., Штейн Дж.Л., ван Вейнен А.Дж., Штейн Г.С. (декабрь 2006 г.). «Самообновление эмбриональных стволовых клеток человека поддерживается укороченной фазой клеточного цикла G1». Журнал клеточной физиологии . 209 (3): 883–893. дои : 10.1002/jcp.20776. PMID  16972248. S2CID  24908771.
  42. ^ Ариф Бонгсо; Энг Хин Ли, ред. (2005). «Стволовые клетки: их определение, классификация и источники». Стволовые клетки: от настольного до прикроватного . Всемирная научная. п. 5. ISBN 978-981-256-126-8. ОСЛК  443407924.
  43. ^ Мур, Кейт Л.; Персо, ТВН; Торчиа, Марк Г. (2013). Прежде чем мы родились: основы эмбриологии и врожденные дефекты . Сондерс/Эльзевир. ISBN 978-1-4377-2001-3.[ нужна страница ]
  44. ^ «Что такое стволовая клетка» . anthonynolan.org . Энтони Нолан . Проверено 17 февраля 2022 г.
  45. ^ Цзян Ю, Джахагирдар Б.Н., Рейнхардт Р.Л., Шварц Р.Э., Кин К.Д., Ортис-Гонсалес XR, Рейес М., Ленвик Т., Лунд Т., Блэкстад М., Ду Дж., Олдрич С., Лисберг А., Лоу У.К., Ларгаэспада Д.А., Верфалли К.М. (июль 2002 г.). «Плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из взрослого костного мозга». Природа . 418 (6893): 41–49. Бибкод : 2002Natur.418...41J. дои : 10.1038/nature00870. PMID  12077603. S2CID  47162269.
  46. ^ «Донорство костного мозга (стволовых клеток): Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 17 октября 2021 г.
  47. ^ Кофлин Р.П., Олдвейлер А., Микельсон Д.Т., Мурман К.Т. (октябрь 2017 г.). «Методика трансплантации стволовых клеток жировой ткани при дегенеративных заболеваниях суставов». Техники артроскопии . 6 (5): е1761–е1766. doi :10.1016/j.eats.2017.06.048. ПМК 5795060 . ПМИД  29399463. 
  48. ^ «Трансплантация аутологичных стволовых клеток» . www.cancer.gov . 2 февраля 2011 г. Проверено 26 июня 2022 г.
  49. ^ Ратайчак М.З., Махалински Б., Вояковски В., Ратайчак Дж., Куция М. (май 2007 г.). «Гипотеза эмбрионального происхождения плюрипотентных стволовых клеток Oct-4(+) во взрослом костном мозге и других тканях». Лейкемия . 21 (5): 860–867. doi : 10.1038/sj.leu.2404630. PMID  17344915. S2CID  21433689.
  50. ^ Нарасипура С.Д., Войцеховский Дж.К., Чарльз Н., Лисвельд Дж.Л., Кинг М.Р. (январь 2008 г.). «Микропробирка, покрытая P-селектином, для обогащения CD34+ гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников из костного мозга человека». Клиническая химия . 54 (1): 77–85. дои : 10.1373/clinchem.2007.089896 . ПМИД  18024531.
  51. ^ Тераи С., Исикава Т., Омори К., Аояма К., Марумото Ю., Урата Ю., Ёкояма Ю., Учида К., Ямасаки Т., Фуджи Ю., Окита К., Сакаида I (октябрь 2006 г.). «Улучшение функции печени у пациентов с циррозом печени после инфузионной терапии аутологичными клетками костного мозга». Стволовые клетки . 24 (10): 2292–2298. doi : 10.1634/stemcells.2005-0542. PMID  16778155. S2CID  5649484.
  52. ^ Субрамманьян Р., Амалорпаванатан Дж., Шанкар Р., Раджкумар М., Баскар С., Манджунатх С.Р., Сентилкумар Р., Муруган П., Шринивасан В.Р., Абрахам С. (сентябрь 2011 г.). «Применение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у шести пациентов с прогрессирующей хронической критической ишемией конечностей в результате диабета: наш опыт». Цитотерапия . 13 (8): 993–999. дои : 10.3109/14653249.2011.579961. PMID  21671823. S2CID  27251276.
  53. ^ Мадхусанкар Н (2007). «Использование стволовых клеток костного мозга у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Журнал стволовых клеток и регенеративной медицины . 3 (1): 28–29. ПМЦ 3908115 . ПМИД  24693021. 
  54. ^ Дедипия В.Д., Рао Ю.Ю., Джаякришнан Г.А., Партибан Дж.К., Баскар С., Манджунатх С.Р., Сентилкумар Р., Авраам С.Дж. (2012). «Индекс CD34+ клеток и мононуклеарных клеток в костном мозге пациентов с травмой спинного мозга разных возрастных групп: сравнительный анализ». Исследование костного мозга . 2012 : 1–8. дои : 10.1155/2012/787414 . ПМЦ 3398573 . ПМИД  22830032. 
  55. ^ Гарднер Р.Л. (март 2002 г.). «Стволовые клетки: эффективность, пластичность и общественное восприятие». Журнал анатомии . 200 (Часть 3): 277–282. дои : 10.1046/j.1469-7580.2002.00029.x. ПМК 1570679 . ПМИД  12033732. 
  56. ^ Беренс А, ван Дёрсен Дж.М., Рудольф К.Л., Шумахер Б. (март 2014 г.). «Влияние геномного повреждения и старения на функцию стволовых клеток». Природная клеточная биология . 16 (3): 201–207. дои : 10.1038/ncb2928. ПМК 4214082 . ПМИД  24576896. 
  57. ^ Barrilleaux B, Финни Д.Г., Проккоп DJ, О'Коннор KC (ноябрь 2006 г.). «Обзор: инженерия ex vivo живых тканей со взрослыми стволовыми клетками». Тканевая инженерия . 12 (11): 3007–3019. CiteSeerX 10.1.1.328.2873 . дои : 10.1089/ten.2006.12.3007. ПМИД  17518617. 
  58. ^ Гимбл Дж. М., Кац А. Дж., Баннелл Б. А. (май 2007 г.). «Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, для регенеративной медицины». Исследование кровообращения . 100 (9): 1249–1260. doi :10.1161/01.RES.0000265074.83288.09. ПМК 5679280 . ПМИД  17495232. 
  59. ^ Курода Ю, Китада М, Вакао С, Нисикава К, Танимура Ю, Макиношима Х, Года М, Акаши Х, Инуцука А, Нива А, Сигэмото Т, Набешима Ю, Накахата Т, Набешима Ю, Фудзиёси Ю, Дезава М (май 2010). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (19): 8639–8643. Бибкод : 2010PNAS..107.8639K. дои : 10.1073/pnas.0911647107 . ПМК 2889306 . ПМИД  20421459. 
  60. ^ «Трансплантация костного мозга». ucsfchildrenshospital.org .
  61. ^ Кейн, Эд (1 мая 2008 г.). «Терапия стволовыми клетками перспективна в лечении травм и болезней мягких тканей лошадей». Журнал новостей ДВМ . Проверено 12 июня 2008 г.
  62. ^ «Часто задаваемые вопросы по стволовым клеткам» . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 14 июля 2004 г. Архивировано из оригинала 9 января 2009 г.
  63. ^ Оливейра PH, да Силва CL, Кабрал JM (2014). «Геномная нестабильность стволовых клеток человека: текущее состояние и будущие проблемы». Стволовые клетки . 32 (11): 2824–2832. дои : 10.1002/stem.1796 . PMID  25078438. S2CID  41335566.
  64. ^ ab Чжан Л., Мак Р., Бреслин П., Чжан Дж. Молекулярные и клеточные механизмы старения гемопоэтических стволовых клеток и их ниш. Дж Гематол Онкол. 2020, 23 ноября;13(1):157. doi: 10.1186/s13045-020-00994-z. ПМИД 33228751; PMCID: PMC7686726
  65. ^ Монтазерсахеб С., Эхсани А., Фатхи Э., Фарахзади Р. Клеточные и молекулярные механизмы, участвующие в старении гемопоэтических стволовых клеток, как клиническая перспектива. Оксид Мед Селл Лонгев. 1 апреля 2022 г.; 2022 г.: 2713483. дои: 10.1155/2022/2713483. ПМИД 35401928; PMCID: PMC8993567
  66. ^ Де Коппи П., Барч Г., Сиддики М.М., Сюй Т., Сантос CC, Перин Л., Мостославский Г., Серр AC, Снайдер Э.Ю., Ю Дж.Дж., Фюрт М.Э., Сокер С., Атала А. (январь 2007 г.). «Выделение линий амниотических стволовых клеток, потенциально пригодных для терапии». Природная биотехнология . 25 (1): 100–106. дои : 10.1038/nbt1274. PMID  17206138. S2CID  6676167.
  67. ^ «Газета Ватикана называет новый источник стволовых клеток «будущим медицины»» . Католическое информационное агентство . 3 февраля 2010 г.
  68. ^ «Центр биоклеток Европейской биотехнологической компании открывает первое в США учреждение по сохранению амниотических стволовых клеток в Медфорде, штат Массачусетс» . Рейтер . 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2009 г. Проверено 14 марта 2010 г.
  69. ^ «Европейский центр биоклеток открывает офис в Медфорде - Daily Business Update» . Бостон Глобус . 22 октября 2009 г. Проверено 14 марта 2010 г.
  70. ^ "Тикер". BostonHerald.com. 22 октября 2009 г. Проверено 14 марта 2010 г.
  71. ^ «Центр биоклеток открывает банк амниотических стволовых клеток в Медфорде» . Массовые новости бизнеса в сфере высоких технологий . 23 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2012 г. Проверено 26 августа 2012 г.
  72. ^ «Первый в мире банк амниотических стволовых клеток открывается в Медфорде» . wbur.org. 22 октября 2009 года . Проверено 14 марта 2010 г.
  73. ^ «Корпорация Biocell Center сотрудничает с крупнейшей сетью общественных больниц Новой Англии, чтобы предложить уникальные ...» (пресс-релиз). Медфорд, Массачусетс: Prnewswire.com . Проверено 14 марта 2010 г.
  74. ^ abc «Создание эмбриональных стволовых клеток человека». Экономист . 22 ноября 2007 г.
  75. ^ Брэнд М., Палка Дж., Коэн А. (20 ноября 2007 г.). «Клетки кожи могут стать эмбриональными стволовыми клетками». Национальное общественное радио .
  76. ^ «Прорывной набор, который радикально изменит дебаты о стволовых клетках» . Час новостей с Джимом Лерером . 20 ноября 2007 г.
  77. ^ abcde Kimbrel EA, Lanza R (декабрь 2016 г.). «Плюрипотентные стволовые клетки: последние 10 лет». Регенеративная медицина . 11 (8): 831–847. дои : 10.2217/rme-2016-0117 . ПМИД  27908220.
  78. ^ abc Такахаши К., Яманака С. (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мышей с помощью определенных факторов». Клетка . 126 (4): 663–676. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID  16904174. S2CID  1565219.
  79. ^ Такахаши К., Танабэ К., Онуки М., Нарита М., Ичисака Т., Томода К., Яманака С. (ноябрь 2007 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами». Клетка . 131 (5): 861–872. дои : 10.1016/j.cell.2007.11.019. hdl : 2433/49782 . PMID  18035408. S2CID  8531539.
  80. ^ Ю Дж, Водяник М.А., Смуга-Отто К., Антосевич-Бурже Дж., Фране Дж.Л., Тиан С., Ни Дж., Джонсдоттир Г.А., Руотти В., Стюарт Р., Слюквин II, Томсон Дж.А. (декабрь 2007 г.). «Индуцированные плюрипотентные линии стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека». Наука . 318 (5858): 1917–1920. Бибкод : 2007Sci...318.1917Y. дои : 10.1126/science.1151526. PMID  18029452. S2CID  86129154.
  81. ^ "Его вдохновение исходит от исследования профессора Синья Яманака из Киотского университета , которое предлагает способ создания стволовых клеток человеческого эмбриона без необходимости использования человеческих яйцеклеток, которых крайне мало, и без необходимости создавать и уничтожать клонированные человеческие клетки. эмбрионов, против чего яростно выступает движение за жизнь». Хайфилд Р. (16 ноября 2007 г.). «Создатель Долли профессор Ян Уилмут избегает клонирования» . Телеграф . Лондон. Архивировано из оригинала 30 июля 2009 г.
  82. ^ Мальдонадо М, Луу Р.Дж., Ико Дж., Оспина А., Мьюнг Д., Ши Х.П., Нам Дж. (сентябрь 2017 г.). «Механомодуляция индуцированной дифференциации плюрипотентных стволовых клеток, специфичная для линии и стадии развития». Исследования и терапия стволовыми клетками . 8 (1): 216. дои : 10.1186/s13287-017-0667-2 . ПМЦ 5622562 . ПМИД  28962663. 
  83. ^ аб Робинтон, Д.А .; Дейли, GQ (январь 2012 г.). «Перспективы индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в исследованиях и терапии». Природа . 481 (7381): 295–305. Бибкод : 2012Natur.481..295R. дои : 10.1038/nature10761. ПМЦ 3652331 . ПМИД  22258608. 
  84. ^ Стаерк Дж., Давлати М.М., Гао К., Метцель Д., Ханна Дж., Зоммер К.А., Мостославский Г., Йениш Р. (июль 2010 г.). «Перепрограммирование клеток периферической крови человека в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки». Клеточная стволовая клетка . 7 (1): 20–24. дои : 10.1016/j.stem.2010.06.002. ПМЦ 2917234 . ПМИД  20621045. 
    • Краткое содержание: «Исследование показало, что замороженная кровь является источником стволовых клеток». НовостиDaily . Рейтер. 01 июля 2010 г. Архивировано из оригинала 3 июля 2010 г.
  85. ^ Чен X, Хартман А, Го С (01 сентября 2015 г.). «Выбор судьбы клетки посредством динамического клеточного цикла». Текущие отчеты о стволовых клетках . 1 (3): 129–138. дои : 10.1007/s40778-015-0018-0. ПМЦ 5487535 . ПМИД  28725536. 
  86. ^ Хиндли С., Филпотт А. (апрель 2013 г.). «Клеточный цикл и плюрипотентность». Биохимический журнал . 451 (2): 135–143. дои : 10.1042/BJ20121627. ПМК 3631102 . ПМИД  23535166. 
  87. ^ Фокс, DT; Моррис, LX; Нистул, Т.; Спрэдлинг, AC (2008). «Анализ происхождения стволовых клеток». СтемБук . дои : 10.3824/stembook.1.33.1 . ПМИД  20614627.
  88. ^ Бекманн, Джулия; Шейца, Себастьян; Вернет, Питер; Фишер, Йоханнес К.; Гибель, Бернд (15 июня 2007 г.). «Асимметричное деление клеток в компартменте гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников: идентификация асимметрично разделяющихся белков». Кровь . 109 (12): 5494–5501. doi : 10.1182/blood-2006-11-055921 . ПМИД  17332245.
  89. ^ Се, Тин; Спрэдлинг, Аллан С. (июль 1998 г.). «Декапентаплегия необходима для поддержания и деления зародышевых стволовых клеток в яичнике дрозофилы». Клетка . 94 (2): 251–260. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81424-5 . PMID  9695953. S2CID  11347213.
  90. ^ Песня, X .; Чжу, CH; Доан, К; Се, Т. (7 июня 2002 г.). «Стволовые клетки зародышевой линии, закрепленные адгезивными соединениями в нишах яичников дрозофилы». Наука . 296 (5574): 1855–1857. Бибкод : 2002Sci...296.1855S. дои : 10.1126/science.1069871. PMID  12052957. S2CID  25830121.
  91. ^ «Указ: Устранение препятствий для ответственных научных исследований с использованием стволовых клеток человека» . Белый дом . 9 марта 2009 г. – через Национальный архив .
  92. ^ «Руководство Национального института здравоохранения по исследованию стволовых клеток человека» . Проверено 24 апреля 2014 г.
  93. ^ "Реестр эмбриональных стволовых клеток человека NIH" . Проверено 1 марта 2017 г.
  94. ^ "Реестр эмбриональных стволовых клеток человека NIH" . Проверено 10 февраля 2022 г.
  95. ^ аб Ян Мурнаган для исследования стволовых клеток. Обновлено: 16 декабря 2013 г. Зачем выполнять трансплантацию стволовых клеток?
  96. ^ Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови на веб-сайте фактического бюллетеня Национального института рака. Бетесда, доктор медицинских наук: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2010 г. Процитировано 24 августа 2010 г.
  97. ^ Стамм С., Вестфаль Б., Кляйн Х.Д., Петцш М., Киттнер С., Клинге Х. и др. (январь 2003 г.). «Аутологичная трансплантация стволовых клеток костного мозга для регенерации миокарда». Ланцет . 361 (9351): 45–46. дои : 10.1016/S0140-6736(03)12110-1. PMID  12517467. S2CID  23858666.
  98. ^ Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови на веб-сайте фактического бюллетеня Национального института рака. Бетесда, доктор медицинских наук: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2010 г. Процитировано 24 августа 2010 г.
  99. ^ Каранес С., Нельсон Г.О., Читпхакдитай П., Агура Э., Баллен К.К., Болан К.Д., Портер Д.Л., Уберти Дж.П., Кинг Р.Дж., Конфер Д.Л. (2008). «Двадцать лет трансплантации гемопоэтических клеток от неродственных доноров взрослым реципиентам при поддержке Национальной программы донорства костного мозга». Биология трансплантации крови и костного мозга . 14 (9 дополнений): 8–15. дои : 10.1016/j.bbmt.2008.06.006 . ПМИД  18721775.
  100. ^ Мюллер, Альбрехт М.; Хупперц, Саша; Хеншлер, Рейнхард (июль 2016 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки в регенеративной медицине: сбились с пути или на пути?». Трансфузиология и гемотерапия . 43 (4): 247–254. дои : 10.1159/000447748. ISSN  1660-3796. ПМК 5040947 . ПМИД  27721700. 
  101. ^ Лион, Луиза (01 октября 2018 г.). «Терапия стволовыми клетками в неврологии: хорошо, плохо и неизвестно». Мозг . 141 (10): е77. дои : 10.1093/brain/awy221 . ISSN  0006-8950. ПМИД  30202947.
  102. ^ Махла РС (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и лечении заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 1–24. дои : 10.1155/2016/6940283 . ПМЦ 4969512 . ПМИД  27516776. 
  103. ^ "Tế bào gốc là gì" . Mirai Care (на вьетнамском языке) . Проверено 27 ноября 2023 г.
  104. ^ Мастер Z, Маклеод М, Мендес I (март 2007 г.). «Преимущества, риски и этические соображения при переводе исследований стволовых клеток в клиническое применение при болезни Паркинсона». Журнал медицинской этики . 33 (3): 169–173. дои : 10.1136/jme.2005.013169. JSTOR  27719821. PMC 2598267 . ПМИД  17329391. 
  105. ^ «Комплексный курс обучения стволовым клеткам» . R3 Медицинская подготовка . Проверено 15 мая 2021 г.
  106. ^ Мур К.Л., Persaud TV, Torchia MG (2013). Прежде чем мы родились: основы эмбриологии и врожденные дефекты . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс, Эльзевир.
  107. ^ Бернадин Хили, доктор медицины. «Почему эмбриональные стволовые клетки устарели» Новости США и мировой отчет . Проверено 17 августа 2015 г.
  108. ^ «Фетальные стволовые клетки вызывают опухоль у мальчика-подростка».
  109. ^ Ло, Бернард; Пархэм, Линдси (май 2009 г.). «Этические проблемы в исследованиях стволовых клеток». Эндокринные обзоры . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 30 (3): 204–213. дои : 10.1210/er.2008-0031. ПМЦ 2726839 . ПМИД  19366754. 
  110. ^ Бауэр, Г; Эльсаллаб, М; Абу-Эль-Энейн, М. (сентябрь 2018 г.). «Краткий обзор: комплексный анализ зарегистрированных нежелательных явлений у пациентов, получавших недоказанные вмешательства на основе стволовых клеток». Трансляционная медицина стволовых клеток . 7 (9): 676–685. дои : 10.1002/sctm.17-0282. ПМК 6127222 . ПМИД  30063299.  
  111. ^ Блэквелл, Том (13 июля 2016 г.). «Исследование показывает взрывной рост непроверенного лечения стволовыми клетками в США — и многие канадцы ищут его». Национальная почта . Проверено 22 марта 2022 г.
  112. ^ аб Берковиц, Аарон Л.; Миллер, Майкл Б.; Мир, Саад А.; Кэгни, Дэниел; Чавакула, Вамсидхар; Гулерия, Индира; Айзер, Аял; Лигон, Кейт Л.; Чи, Джон Х. (14 июля 2016 г.). «Глиопролиферативное поражение спинного мозга как осложнение «туризма стволовых клеток»». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (2): 196–198. дои : 10.1056/NEJMc1600188 . ПМИД  27331440.
  113. ^ Боуман, Мишель; Раке, Майкл; Кисель, Джон; Имитола, Хайме (1 ноября 2015 г.). «Обязанности медицинских работников по консультированию и обучению пациентов с неизлечимыми неврологическими заболеваниями в отношении «туризма со стволовыми клетками»: предостережение покупателя». JAMA Неврология . 72 (11): 1342–1345. doi : 10.1001/jamaneurol.2015.1891. ПМИД  26322563.
  114. ^ «Информирование общественности о недоказанных методах лечения стволовыми клетками» .
  115. ^ Цоу, Эми (февраль 2015 г.). «Этические соображения при консультировании пациентов по поводу туризма со стволовыми клетками». Континуум: непрерывное обучение в неврологии . 21 (1 заболевание спинного мозга): 201–205. doi :10.1212/01.CON.0000461094.76563.be. ПМИД  25651226.
  116. ^ Ду, Ли; Рахул, Кристен; Го, Чжаочэнь; Колфилд, Тимоти (9 марта 2016 г.). «Чудесное лечение Горди Хоу: исследование реакции пользователей Твиттера на лечение стволовыми клетками спортивной знаменитости». JMIR Общественное здравоохранение и надзор . 2 (1): e8. дои : 10.2196/publichealth.5264 . ПМЦ 4869214 . ПМИД  27227162. 
  117. ^ ab Regalado, Антонио, Дэвид П. Гамильтон (июль 2006 г.). «Как университетские патенты могут ограничить исследователей стволовых клеток». Журнал "Уолл Стрит . Проверено 24 июля 2006 г.
  118. ↑ Стивен Дженей для Patent Baristas, 3 апреля 2007 г. Патенты на стволовые клетки WARF отменены в первом раунде
  119. ^ Стивен Дженей для Patent Baristas, 3 марта 2008 г. Дин! WARF выигрывает второй раунд, поскольку патент на стволовые клетки оставлен в силе
  120. ^ Констанс Холден для Science Now. 12 марта 2008 г. WARF выходит 3 из 3 по патентам
  121. ^ Стивен Г. Кунин за выдачу патентов. 10 мая 2010 г. BPAI отклоняет патентные претензии WARF на стволовые клетки в апелляции на повторную экспертизу Inter Partes
  122. ^ Ведомство США по патентам и товарным знакам. Совет по патентным апелляциям и вмешательствам. Фонд защиты прав налогоплательщиков и потребителей, заявитель и апеллянт V. Фонд исследований выпускников патента штата Висконсин, владелец патента и ответчик. Апелляция 2012-011693, Контроль повторной экспертизы 95/000,154. Патент 7 029 913. Решение по апелляции. Архивировано 20 февраля 2013 г. в Wayback Machine.
  123. ↑ Сотрудники GenomeWeb, 3 июля 2013 г. Служба по надзору за потребителями, PPF добивается признания недействительным патента WARF на стволовые клетки.
  124. ^ Антуанетта Конски для Бюллетеня персонализированной медицины. 3 февраля 2014 г. Правительство США и USPTO призывают Федеральный округ отклонить апелляцию по использованию стволовых клеток
  125. ^ abcde Основы стволовых клеток: Каковы потенциальные возможности использования стволовых клеток человека и препятствия, которые необходимо преодолеть, прежде чем эти потенциальные возможности использования будут реализованы? На сайте Всемирной паутины с информацией о стволовых клетках. Бетесда, доктор медицины: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2009 г., цитировано в воскресенье, 26 апреля 2009 г.
  126. ^ «Лечение выпадения волос с помощью стволовых клеток и PRP-терапии». Стволовые клетки Лос-Анджелеса . 20 февраля 2019 г. Проверено 30 мая 2020 г.
  127. ^ Джентиле, Пьетро; Гаркович, Симона; Бьелли, Алессандра; Скиоли, Мария Джованна; Орланди, Аугусто; Червелли, Валерио (ноябрь 2015 г.). «Влияние богатой тромбоцитами плазмы на возобновление роста волос: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Трансляционная медицина стволовых клеток . 4 (11): 1317–1323. doi : 10.5966/sctm.2015-0107. ISSN  2157-6564. ПМЦ 4622412 . ПМИД  26400925. 
  128. ^ Хайндс, Р. (2022). «Использование потенциала стволовых клеток легких для разработки прорегенеративной терапии». Биология Открытая . 11 (10). дои : 10.1242/bio.059423 . ПМЦ 9581519 . ПМИД  36239242. 
  129. ^ Аб Стейнберг, Дуглас (26 ноября 2000 г.). «Стволовые клетки используются для пополнения запасов органов». Журнал Ученый .
  130. ^ ИЗРАИЛЬ21c: Израильские ученые устраняют врожденные дефекты головного мозга с помощью стволовых клеток, 25 декабря 2008 г. (Исследователи из Еврейского университета Иерусалима-Хадасса Медицинский под руководством профессора Джозефа Янаи )
  131. ^ Кан КС, Ким СВ, О YH, Ю JW, Ким КЮ, Пак ХК, Сон Ч, Хан Х (2005). «37-летняя пациентка с травмой спинного мозга, которой трансплантировали мультипотентные стволовые клетки из крови человека с ЯК, с улучшенным сенсорным восприятием и подвижностью, как функционально, так и морфологически: тематическое исследование». Цитотерапия . 7 (4): 368–373. дои : 10.1080/14653240500238160. PMID  16162459. S2CID  33471639.
  132. ^ Штрауер Б.Е., Шаннвелл К.М., Брем М. (апрель 2009 г.). «Терапевтические возможности стволовых клеток при заболеваниях сердца». Минерва Кардиоангиологическая . 57 (2): 249–267. ПМИД  19274033.
  133. ↑ Денун, Дэниел Дж. (4 ноября 2004 г.). «Клонирование волос как лекарство от облысения приближается к реальности». ВебМД .
  134. ^ Йен А.Х., Sharpe PT (январь 2008 г.). «Стволовые клетки и инженерия зубных тканей». Исследования клеток и тканей . 331 (1): 359–372. дои : 10.1007/s00441-007-0467-6. PMID  17938970. S2CID  23765276.
  135. ^ «Генная терапия - первое «лечение» глухоты» . Новый учёный . 14 февраля 2005 г.
  136. ^ «Стволовые клетки, используемые для восстановления зрения» . Новости BBC . 28 апреля 2005 г.
  137. ^ Хэнсон С., Хардарсон Т., Эллерстрем С., Нордберг М., Кайсандер Г., Рао М., Хиллнер Дж., Стеневи Ю. (март 2013 г.). «Трансплантация эмбриональных стволовых клеток человека на частично поврежденную роговицу человека in vitro». Акта офтальмологическая . 91 (2): 127–130. дои : 10.1111/j.1755-3768.2011.02358.x. ПМК 3660785 . ПМИД  22280565. 
  138. ^ Вастаг Б (апрель 2001 г.). «Стволовые клетки приближаются к клинике: паралич частично излечен у крыс с БАС-подобным заболеванием». ДЖАМА . 285 (13): 1691–1693. дои : 10.1001/jama.285.13.1691. ПМИД  11277806.
  139. ↑ Андерсон, Керида (15 июня 2008 г.). «Осирис трубит о своем продукте со стволовыми клетками для взрослых» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 28 (12).
  140. ^ Гуртнер, Джеффри С.; Каллаган, Мэтью Дж.; Лонгакер, Майкл Т. (февраль 2007 г.). «Прогресс и потенциал регенеративной медицины». Ежегодный обзор медицины . 58 (1): 299–312. doi : 10.1146/annurev.med.58.082405.095329. ПМИД  17076602.
  141. ^ Ханна В., Гассей К., Орвиг К.Е. (2015). «Терапия стволовыми клетками при мужском бесплодии: где мы сейчас и куда мы идем?». В Каррелл Д., Шлегель П., Раковски С., Джанароли Л. (ред.). Двухгодичный обзор бесплодия . стр. 17–39. дои : 10.1007/978-3-319-17849-3_3. ISBN 978-3-319-17849-3.Трансплантация костного мозга по состоянию на 2009 год является единственным признанным методом использования стволовых клеток.
  142. ^ Валли Х., Филлипс Б.Т., Шетти Г., Бирн Дж.А., Кларк А.Т., Мейстрих М.Л., Орвиг К.Э. (январь 2014 г.). «Зародышевые стволовые клетки: на пути к регенерации сперматогенеза». Фертильность и бесплодие . 101 (1): 3–13. doi :10.1016/j.fertnstert.2013.10.052. ПМЦ 3880407 . ПМИД  24314923. 
  143. ^ Уайт Ю.А., Вудс, округ Колумбия, Такаи Ю., Исихара О., Секи Х., Тилли Дж.Л. (февраль 2012 г.). «Формирование ооцитов митотически активными зародышевыми клетками, выделенными из яичников женщин репродуктивного возраста». Природная медицина . 18 (3): 413–421. дои : 10.1038/нм.2669. ПМК 3296965 . ПМИД  22366948. 
  144. ^ Лью, Аарон; О'Брайен, Тимоти (30 июля 2012 г.). «Терапевтический потенциал трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при критической ишемии конечностей». Исследования и терапия стволовыми клетками . 3 (4): 28. дои : 10.1186/scrt119 . ISSN  1757-6512. ПМК 3580466 . ПМИД  22846185. 
  145. ^ Бубела Т. , Ли, доктор медицинских наук, Хафез М., Бибер М., Аткинс Х. (ноябрь 2012 г.). «Вера больше, чем факт: ожидания, оптимизм и реальность для исследований трансляционных стволовых клеток». БМК Медицина . 10 :133. дои : 10.1186/1741-7015-10-133 . ПМК 3520764 . ПМИД  23131007. 
  146. ^ Адер М., Танака Э.М. (декабрь 2014 г.). «Моделирование человеческого развития в 3D-культуре». Современное мнение в области клеточной биологии . 31 : 23–28. дои : 10.1016/j.ceb.2014.06.013. ПМИД  25033469.
  147. ^ Гринхау, Себастьян; Хэй, Дэвид К. (апрель 2012 г.). «Скрининг токсичности на основе стволовых клеток: последние достижения в области генерации гепатоцитов». Фармацевтическая медицина . 26 (2): 85–89. дои : 10.1007/BF03256896. S2CID  15893493.
  148. ^ Гарсиа-Прат, Лаура; Кауфманн, Керстин Б.; Шнайтер, Флорин; Вуазен, Вероника; Мьюрисон, Алекс; Чен, Джоселин; Чан-Сенг-Юэ, Мишель; Ган, Ольга Ивановна; Маклеод, Джессика Л.; Смит, Сабрина А.; Шунг, Мишель С.; Пэррис, Дэрриен; Пан, Кристель; Цзэн, Энди Джи-Си; Кривдова, Габриэла; Гупта, Кинам; Такаянаги, Син-Ичиро; Вагенбласт, Элвин; Ван, Вейцзя; Люпьен, Матье; Шредер, Тимм; Се, Стефани З.; Дик, Джон Э. (август 2021 г.). «Эндолизосомальная активность, опосредованная TFEB, контролирует судьбу гемопоэтических стволовых клеток человека». Клеточная стволовая клетка . 28 (10): 1838–1850.e10. дои : 10.1016/j.stem.2021.07.003 . hdl : 20.500.11850/510219 . PMID  34343492. S2CID  236915618.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные со стволовыми клетками .